Глюкокортикоидни противовъзпалителни средства. Характеристики на употребата на глюкокортикоидни хормонални лекарства. Съставът е подобен на diprospan

Глюкокортикоидите са стероидни хормони, синтезирани от надбъбречната кора. Естествените глюкокортикоиди и техните синтетични аналози се използват в медицината за надбъбречна недостатъчност. В допълнение, при някои заболявания се използват противовъзпалителни, имуносупресивни, антиалергични, противошокови и други свойства на тези лекарства.

Началото на употребата на глюкокортикоиди като лекарства датира от 40-те години. ХХ век. Още в края на 30-те години. миналия век беше показано, че хормонални съединения от стероидна природа се образуват в надбъбречната кора. През 1937 г. минералокортикоидът дезоксикортикостерон е изолиран от надбъбречната кора, а през 40-те години. - глюкокортикоиди кортизон и хидрокортизон. Широкият спектър от фармакологични ефекти на хидрокортизон и кортизон предопределиха възможността за използването им като лекарства. Скоро техният синтез беше извършен.

Основният и най-активен глюкокортикоид, произвеждан в човешкото тяло, е хидрокортизон (кортизол), други, по-малко активни, са представени от кортизон, кортикостерон, 11-деоксикортизол, 11-дехидрокортикостерон.

Производството на надбъбречни хормони е под контрола на централната нервна система и е тясно свързано с функцията на хипофизната жлеза. Адренокортикотропният хормон на хипофизната жлеза (АКТН, кортикотропин) е физиологичен стимулатор на надбъбречната кора. Кортикотропинът подобрява образуването и освобождаването на глюкокортикоиди. Последните от своя страна засягат хипофизната жлеза, като инхибират производството на кортикотропин и по този начин намаляват по-нататъшното стимулиране на надбъбречните жлези (на принципа на отрицателния обратна връзка). Дългосрочното приложение на глюкокортикоиди (кортизон и неговите аналози) в тялото може да доведе до инхибиране и атрофия на кората на надбъбречната жлеза, както и до инхибиране на образуването не само на ACTH, но и на гонадотропни и тироид-стимулиращи хормони на хипофизната жлеза. .

Кортизонът и хидрокортизонът са намерили практическо приложение като лекарства от естествени глюкокортикоиди. Кортизонът обаче има по-голяма вероятност от други глюкокортикоиди да предизвика нежелани реакции и, поради появата на по-ефективни и безопасни лекарствав момента има ограничена употреба. В медицинската практика се използва естествен хидрокортизон или неговите естери (хидрокортизон ацетат и хидрокортизон хемисукцинат).

Синтезирани са редица синтетични глюкокортикоиди, включително нефлуорирани (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и флуорирани (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.) Глюкокортикоиди. Тези съединения, като правило, са по-активни от естествените глюкокортикоиди и действат в по-ниски дози. Действието на синтетичните стероиди е подобно на действието на естествените кортикостероиди, но те имат различно съотношение на глюкокортикоидна и минералокортикоидна активност. Флуорираните производни имат по-благоприятна връзка между глюкокортикоидната/противовъзпалителната и минералокортикоидната активност. Така противовъзпалителната активност на дексаметазон (в сравнение с тази на хидрокортизон) е 30 пъти по-висока, бетаметазон - 25-40 пъти, триамцинолон - 5 пъти, докато ефектът върху водно-солевия метаболизъм е минимален. Флуорираните производни са не само високоефективни, но и имат ниска абсорбция при локално приложение, т.е. по-малка вероятност от развитие на системни странични ефекти.

Механизмът на действие на глюкокортикоидите на молекулярно ниво не е напълно изяснен. Смята се, че ефектът на глюкокортикоидите върху клетките-мишени се осъществява главно на нивото на регулиране на генната транскрипция. Медиира се от взаимодействието на глюкокортикоиди със специфични глюкокортикоидни вътреклетъчни рецептори (алфа изоформа). Тези ядрени рецептори са способни да се свързват с ДНК и принадлежат към семейство лиганд-чувствителни транскрипционни регулатори. Глюкокортикоидните рецептори се намират в почти всички клетки. IN различни клеткиВъпреки това, броят на рецепторите варира и те могат също да се различават по молекулно тегло, афинитет към хормона и други физикохимични характеристики. При липса на хормон вътреклетъчните рецептори, които са цитозолни протеини, са неактивни и са част от хетерокомплекси, които включват също протеини на топлинен шок (протеини на топлинен шок, Hsp90 и Hsp70), имунофилин с молекулно тегло 56 000 и др. шоковите протеини помагат за поддържане на оптималната конформация на хормон-свързващия рецепторен домен и осигуряват висок афинитет на рецептора към хормона.

След проникване през мембраната в клетката глюкокортикоидите се свързват с рецепторите, което води до активиране на комплекса. В този случай олигомерният протеинов комплекс се дисоциира - протеините на топлинния шок (Hsp90 и Hsp70) и имунофилинът се отделят. В резултат рецепторният протеин, който е част от комплекса като мономер, придобива способността да се димеризира. След това получените комплекси “глюкокортикоид + рецептор” се транспортират в ядрото, където взаимодействат с ДНК участъци, разположени в промоторния фрагмент на стероид-реагиращия ген – т.нар. елемент на глюкокортикоиден отговор (GRE) и регулират (активират или потискат) процеса на транскрипция на определени гени (геномен ефект). Това води до стимулиране или потискане на образуването на m-RNA и промени в синтеза на различни регулаторни протеини и ензими, които медиират клетъчните ефекти.

Последните проучвания показват, че GC рецепторите взаимодействат, в допълнение към GRE, с различни факторитранскрипция, като протеин на активатор на транскрипция (AP-1), ядрен фактор kappa B (NF-kB) и др. Доказано е, че ядрените фактори AP-1 и NF-kB са регулатори на няколко гена, участващи в имунния отговор и възпалението , включително гени за цитокини, адхезионни молекули, протеинази и др.

Освен това наскоро беше открит друг механизъм на действие на глюкокортикоидите, свързан с ефекта върху транскрипционното активиране на цитоплазмения инхибитор на NF-kB, IkBa.

Въпреки това, редица ефекти на глюкокортикоидите (например бързо инхибиране на секрецията на ACTH от глюкокортикоиди) се развиват много бързо и не могат да бъдат обяснени с генна експресия (така наречените екстрагеномни ефекти на глюкокортикоидите). Такива свойства могат да бъдат медиирани от нетранскрипционни механизми или чрез взаимодействие с глюкокортикоидни рецептори, открити в някои клетки на плазмената мембрана. Смята се също, че ефектите на глюкокортикоидите могат да се реализират на различни нива в зависимост от дозата. Например при ниски концентрации на глюкокортикоиди (>10 -12 mol/l) се проявяват геномни ефекти (необходими са повече от 30 минути за развитие), а при високи концентрации се проявяват екстрагеномни ефекти.

Глюкокортикоидите причиняват много ефекти, защото... засяга повечето клетки в тялото.

Имат противовъзпалително, десенсибилизиращо, антиалергично и имуносупресивно действие, противошокови и антитоксични свойства.

Противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите се дължи на много фактори, водещият от които е потискането на активността на фосфолипаза А 2. В този случай глюкокортикоидите действат индиректно: те повишават експресията на гени, кодиращи синтеза на липокортини (анексини), индуцират производството на тези протеини, един от които - липомодулин - инхибира активността на фосфолипаза А 2. Инхибирането на този ензим води до потискане на освобождаването арахидонова киселинаи инхибиране на образуването на редица възпалителни медиатори - простагландини, левкотриени, тромбоксан, тромбоцитен активиращ фактор и др. В допълнение, глюкокортикоидите намаляват експресията на гена, кодиращ синтеза на COX-2, като допълнително блокират образуването на провъзпалителни простагландини.

В допълнение, глюкокортикоидите подобряват микроциркулацията в областта на възпалението, причиняват вазоконстрикция на капилярите и намаляват ексудацията на течности. Глюкокортикоидите стабилизират клетъчните мембрани, вкл. мембраните на лизозомите, предотвратявайки освобождаването на лизозомни ензими и по този начин намалявайки концентрацията им в мястото на възпалението.

По този начин глюкокортикоидите повлияват алтеративните и ексудативните фази на възпалението и предотвратяват разпространението на възпалителния процес.

Ограничаването на миграцията на моноцитите към мястото на възпалението и инхибирането на пролиферацията на фибробластите определят антипролиферативния ефект. Глюкокортикоидите потискат образуването на мукополизахариди, като по този начин ограничават свързването на водата и плазмените протеини в мястото на ревматичното възпаление. Инхибира активността на колагеназата, предотвратявайки разрушаването на хрущяла и костите по време на ревматоиден артрит.

Антиалергичният ефект се развива в резултат на намаляване на синтеза и секрецията на алергични медиатори, инхибиране на освобождаването на хистамин и други биологично активни вещества от сенсибилизирани мастоцити и базофили, намаляване на броя на циркулиращите базофили, потискане на пролиферацията на лимфоидни и съединителната тъкан, намаляване на броя на Т- и В-лимфоцитите, мастоцитите, намаляване на чувствителността на ефекторните клетки към медиаторите на алергията, потискане на образуването на антитела, промяна на имунния отговор на организма.

Характерна особеност на глюкокортикоидите е тяхната имуносупресивна активност. За разлика от цитостатиците, имуносупресивните свойства на глюкокортикоидите не са свързани с митостатичен ефект, а са резултат от потискане на различни етапи на имунния отговор: инхибиране на миграцията на стволови клетки костен мозъки В-лимфоцити, потискане на активността на Т- и В-лимфоцитите, както и инхибиране на освобождаването на цитокини (IL-1, IL-2, интерферон-гама) от левкоцити и макрофаги. В допълнение, глюкокортикоидите намаляват образуването и увеличават разграждането на компонентите на системата на комплемента, блокират Fc рецепторите на имуноглобулините и потискат функциите на левкоцитите и макрофагите.

Антишоковият и антитоксичният ефект на глюкокортикоидите е свързан с повишаване на кръвното налягане (поради увеличаване на количеството циркулиращи катехоламини, възстановяване на чувствителността на адренергичните рецептори към катехоламини и вазоконстрикция), активиране на чернодробните ензими, участващи в метаболизма на ендо - и ксенобиотици.

Глюкокортикоидите имат изразен ефект върху всички видове метаболизъм: въглехидрати, протеини, мазнини и минерали. От страна на въглехидратния метаболизъм това се проявява чрез факта, че те стимулират глюконеогенезата в черния дроб, повишават нивото на кръвната захар (възможна е глюкозурия) и насърчават натрупването на гликоген в черния дроб. Ефектът върху протеиновия метаболизъм се изразява в инхибиране на синтеза и ускоряване на протеиновия катаболизъм, особено в кожата, мускулната и костната тъкан. Показва се мускулна слабост, атрофия на кожата и мускулите, по-бавно зарастване на рани. Тези лекарства предизвикват преразпределение на мазнините: повишават липолизата в тъканите на крайниците, насърчават натрупването на мазнини главно в областта на лицето (лунно лице), раменния пояс, корем.

Глюкокортикоидите имат минералкортикоидна активност: те задържат натрий и вода в тялото чрез увеличаване на реабсорбцията в бъбречните тубули и стимулират отделянето на калий. Тези ефекти са по-характерни за естествените глюкокортикоиди (кортизон, хидрокортизон) и в по-малка степен за полусинтетичните (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). Флудрокортизонът има преобладаваща минералкортикоидна активност. Флуорираните глюкокортикоиди (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) практически нямат минералкортикоидна активност.

Глюкокортикоидите намаляват абсорбцията на калций в червата, насърчават освобождаването му от костите и увеличават отделянето на калций от бъбреците, което може да доведе до развитие на хипокалциемия, хиперкалциурия и глюкокортикоидна остеопороза.

След приемане дори на една доза глюкокортикоиди се наблюдават промени в кръвта: намаляване на броя на лимфоцитите, моноцитите, еозинофилите, базофилите в периферната кръв с едновременното развитие на неутрофилна левкоцитоза, повишаване на съдържанието на еритроцити.

При продължителна употребаглюкокортикоидите потискат функцията на хипоталамус-хипофиза-надбъбречната система.

Глюкокортикоидите се различават по активност, фармакокинетични параметри (степен на абсорбция, T1/2 и др.), Методи на приложение.

Системните глюкокортикоиди могат да бъдат разделени на няколко групи.

По произход се делят на:

Естествени (хидрокортизон, кортизон);

Синтетични (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

Според продължителността на действие глюкокортикоидите за системно приложение могат да бъдат разделени на три групи (в скоби - биологичен (от тъкан) полуживот (T 1/2 биол.):

Глюкокортикоиди с кратко действие (T 1/2 биол. - 8-12 часа): хидрокортизон, кортизон;

Глюкокортикоиди със средна продължителност на действие (T 1/2 биол. - 18-36 часа): преднизолон, преднизон, метилпреднизолон;

Глюкокортикоиди с продължително действие (T 1/2 биол. - 36-54 часа): триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Продължителността на действие на глюкокортикоидите зависи от пътя/мястото на приложение, разтворимостта на дозираната форма (мазипредон е водоразтворима форма на преднизолон) и приложената доза. След перорално или интравенозно приложение продължителността на действие зависи от T 1/2 biol., при интрамускулно приложение - от разтворимостта на лекарствената форма и T 1/2 biol., след локални инжекции - от разтворимостта на лекарствената форма и представяне на конкретния маршрут/сайт.

Когато се приемат перорално, глюкокортикоидите се абсорбират бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Cmax в кръвта се наблюдава след 0,5-1,5 часа.Глюкокортикоидите се свързват в кръвта с транскортин (кортикостероид-свързващ алфа 1-глобулин) и албумин, а естествените глюкокортикоиди се свързват с протеини с 90-97%, синтетичните с 40-60% .. Глюкокортикоидите проникват добре през хистохематичните бариери, вкл. през BBB, преминават през плацентата. Флуорираните производни (включително дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон) преминават по-лошо през хистохематологичните бариери. Глюкокортикоидите претърпяват биотрансформация в черния дроб с образуването на неактивни метаболити (глюкурониди или сулфати), които се екскретират предимно от бъбреците. Природни средствасе метаболизират по-бързо от синтетичните и имат по-кратък полуживот.

Съвременните глюкокортикоиди са група лекарства, които се използват широко в клиничната практика, вкл. по ревматология, пулмология, ендокринология, дерматология, офталмология, оториноларингология.

Основните показания за употребата на глюкокортикоиди са колагеноза, ревматизъм, ревматоиден артрит, бронхиална астма, остра лимфобластна и миелобластна левкемия, Инфекциозна мононуклеоза, екзема и др кожни заболявания, различни алергични заболявания. За лечението на атопични и автоимунни заболявания глюкокортикоидите са основните патогенетични агенти. Глюкокортикоидите се използват и при хемолитична анемия, гломерулонефрит, остър панкреатит, вирусен хепатит и респираторни заболявания (ХОББ в острата фаза, синдром на остър респираторен дистрес и др.). Поради антишоковия ефект глюкокортикоидите се предписват за профилактика и лечение на шок (посттравматичен, хирургичен, токсичен, анафилактичен, изгарящ, кардиогенен и др.).

Имуносупресивният ефект на глюкокортикоидите им позволява да се използват при трансплантация на органи и тъкани за потискане на реакцията на отхвърляне, както и при различни автоимунни заболявания.

Основният принцип на глюкокортикоидната терапия е да се постигне максимален терапевтичен ефект с минимални дози. Режимът на дозиране се избира строго индивидуално, в зависимост от в по-голяма степенв зависимост от естеството на заболяването, състоянието на пациента и отговора на лечението, отколкото от възрастта или телесното тегло.

При предписване на глюкокортикоиди е необходимо да се вземат предвид техните еквивалентни дози: по отношение на противовъзпалителния ефект 5 mg преднизолон съответства на 25 mg кортизон, 20 mg хидрокортизон, 4 mg метилпреднизолон, 4 mg триамцинолон, 0,75 mg дексаметазон, 0,75 mg бетаметазон.

Има 3 вида глюкокортикоидна терапия: заместителна, супресивна, фармакодинамична.

Заместваща терапияглюкокортикоидите са необходими при надбъбречна недостатъчност. При този вид терапия се използват физиологични дози глюкокортикоиди, в стресови ситуации (например операция, травма, остро заболяване) дозите се увеличават 2-5 пъти. При предписване трябва да се вземе предвид дневната доза циркаден ритъмендогенна секреция на глюкокортикоиди: в 6-8 сутринта се предписва по-голямата част (или цялата) доза. При хронична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон) глюкокортикоидите могат да се използват през целия живот.

Супресивна терапияглюкокортикоидите се използват за адреногенитален синдром - вродена дисфункция на надбъбречната кора при деца. В този случай глюкокортикоидите се използват във фармакологични (супрафизиологични) дози, което води до потискане на секрецията на ACTH от хипофизната жлеза и последващо намаляване на повишената секреция на андрогени от надбъбречните жлези. По-голямата част (2/3) от дозата се дава през нощта, за да се предотврати пиковото освобождаване на ACTH, като се използва принципът на отрицателната обратна връзка.

Фармакодинамична терапияизползвани най-често, вкл. при лечение на възпалителни и алергични заболявания.

Могат да се разграничат няколко вида фармакодинамична терапия: интензивна, ограничаваща, дългосрочна.

Интензивна фармакодинамична терапия:използвани при остри, животозастрашаващи състояния, глюкокортикоидите се прилагат интравенозно, като се започне с големи дози (5 mg/kg - ден); след напускане на пациента остро състояние(1-2 дни) глюкокортикоидите се отменят незабавно, едновременно.

Ограничаваща фармакодинамична терапия:предписва се при подостри и хронични процеси, вкл. възпалителен (системен лупус еритематозус, системна склеродермия, ревматична полимиалгия, бронхиална астма тежко протичане, хемолитична анемия, остра левкемия и др.). Продължителността на терапията обикновено е няколко месеца, глюкокортикоидите се използват в дози, надвишаващи физиологичните (2-5 mg / kg / ден), като се вземе предвид циркадният ритъм.

За намаляване на инхибиторния ефект на глюкокортикоидите върху хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система са предложени различни схеми за периодично приложение на глюкокортикоиди:

- редуваща се терапия- използвайте кратко/средно действащи глюкокортикоиди (преднизолон, метилпреднизолон), еднократно, сутрин (около 8 часа), на всеки 48 часа;

- прекъсваща верига- глюкокортикоидите се предписват на кратки курсове (3-4 дни) с 4-дневни паузи между курсовете;

-пулсова терапия- бързо интравенозно приложение на голяма доза от лекарството (поне 1 g) - за спешна терапия. Лекарството на избор за пулсова терапия е метилпреднизолон (достига по-добре от други до възпалените тъкани и е по-малко вероятно да предизвика странични ефекти).

Дългосрочна фармакодинамична терапия:използвани при лечението на хронични заболявания. Глюкокортикоидите се предписват перорално, дозите надвишават физиологичните (2,5-10 mg / ден), терапията се предписва за няколко години, оттеглянето на глюкокортикоидите с този тип терапия се извършва много бавно.

Дексаметазон и бетаметазон не се използват за продължителна терапия, тъй като с най-силен и дълготраен противовъзпалителен ефект в сравнение с други глюкокортикоиди, те предизвикват и най-изразени странични ефекти, вкл. инхибиторен ефект върху лимфоидната тъкан и кортикотропната функция на хипофизната жлеза.

По време на лечението е възможно да се премине от един вид терапия към друг.

Глюкокортикоидите се използват перорално, парентерално, интра- и периартикуларно, инхалационно, интраназално, ретро- и парабулбарно, под формата на капки за очи и уши, външно под формата на мехлеми, кремове, лосиони и др.

Например при ревматични заболявания глюкокортикоидите се използват за системна, локална или локална (вътреставна, периартикуларна, външна) терапия. При бронхообструктивни заболявания инхалаторните глюкокортикоиди са особено важни.

Глюкокортикоидите са ефективни терапевтични средства в много случаи. Необходимо е обаче да се има предвид, че те могат да предизвикат редица странични ефекти, включително комплекса от симптоми на Иценко-Кушинг (задръжка на натрий и вода в организма с възможна поява на отоци, загуба на калий, повишено кръвно налягане). ), хипергликемия до захарен диабет (стероиден диабет), забавяне на процесите на регенерация на тъканите, обостряне на стомашна язва и дванадесетопръстника, язва на храносмилателния тракт, перфорация на неразпозната язва, хеморагичен панкреатит, намалена устойчивост на организма към инфекции, хиперкоагулация с риск от тромбоза, поява на акне, лунообразно лице, затлъстяване, менструални нарушения и др. При прием на глюкокортикоиди, наблюдава се повишена екскреция на калций и остеопороза (при продължителна употреба на глюкокортикоиди в дози над 7,5 mg/ден - еквивалентно на преднизолон - може да се развие остеопороза на дългите кости). Профилактиката на стероидната остеопороза се извършва с препарати с калций и витамин D от момента на започване на глюкокортикоидите. Най-изразените промени в опорно-двигателния апарат се наблюдават през първите 6 месеца от лечението. Едно от опасните усложнения е асептична некрозакостите, поради което е необходимо пациентите да бъдат предупредени за възможността за неговото развитие и когато се появи „нова“ болка, особено в раменните, тазобедрените и коленните стави, е необходимо да се изключи асептична некроза на костта. Глюкокортикоидите причиняват промени в кръвта: лимфопения, моноцитопения, еозинопения, намаляване на броя на базофилите в периферната кръв, развитие на неутрофилна левкоцитоза, повишаване на съдържанието на еритроцити. Възможни са и нервни и психични разстройства: безсъние, възбуда (с развитието в някои случаи на психоза), епилептиформни конвулсии, еуфория.

При продължителна употреба на глюкокортикоиди трябва да се вземе предвид възможното инхибиране на функцията на надбъбречната кора (възможна е атрофия) с потискане на биосинтезата на хормоните. Прилагането на кортикотропин едновременно с глюкокортикоиди предотвратява надбъбречната атрофия.

Честота и сила странични ефектипричинени от глюкокортикоиди могат да се изразят в различни степени. Страничните ефекти, като правило, са проява на действителния глюкокортикоиден ефект на тези лекарства, но в степен, надвишаваща физиологичната норма. При правилен избордоза, спазване на необходимите предпазни мерки и постоянно наблюдение на напредъка на лечението, честотата на страничните ефекти може да бъде значително намалена.

За да се предотвратят нежеланите реакции, свързани с употребата на глюкокортикоиди, е необходимо, особено когато дългосрочно лечение, внимателно следете динамиката на растежа и развитието при децата, периодично провеждайте офталмологичен преглед(за откриване на глаукома, катаракта и др.), редовно проследявайте функцията на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система, нивата на глюкозата в кръвта и урината (особено при пациенти с диабет), следете кръвното налягане, ЕКГ, електролитния състав на кръвта, мониторирайте състоянието на стомашно-чревния тракт, опорно-двигателния апарат, проследяване на развитието на инфекциозни усложнения и др.

Повечето усложнения по време на лечение с глюкокортикоиди са лечими и изчезват след спиране на лекарството. Необратимите странични ефекти на глюкокортикоидите включват забавяне на растежа при деца (възниква при лечение с глюкокортикоиди повече от 1,5 години), субкапсуларна катаракта (развива се при наличие на семейна предразположеност) и стероиден диабет.

Внезапното спиране на глюкокортикоидите може да предизвика обостряне на процеса - синдром на отнемане, особено при спиране на дългосрочната терапия. В тази връзка лечението трябва да завърши с постепенно намаляване на дозата. Тежестта на синдрома на отнемане зависи от степента на запазване на функцията на надбъбречната кора. В леки случаи синдромът на отнемане се проявява с повишена телесна температура, миалгия, артралгия и неразположение. IN тежки случаи, особено когато силен стрес, може да се развие адисонова криза (придружена от повръщане, колапс, конвулсии).

Поради странични ефекти глюкокортикоидите се използват само при ясни показания и под строг лекарски контрол. Противопоказанията за употребата на глюкокортикоиди са относителни. IN извънредни ситуацииединственото противопоказание за краткотрайна системна употреба на глюкокортикоиди е свръхчувствителност. В други случаи, когато се планира дългосрочна терапия, трябва да се вземат предвид противопоказанията.

Терапевтичните и токсичните ефекти на глюкокортикоидите се намаляват от индуктори на микрозомални чернодробни ензими и се засилват от естрогени и орални контрацептиви. Дигиталисови гликозиди, диуретици (причиняващи калиев дефицит), амфотерицин В, инхибитори на карбоанхидразата повишават вероятността от аритмии и хипокалиемия. Алкохолът и НСПВС повишават риска от ерозивни и язвени лезии или кървене в стомашно-чревния тракт. Имуносупресорите повишават вероятността от развитие на инфекции. Глюкокортикоидите отслабват хипогликемичната активност на антидиабетните средства и инсулина, натриуретичната и диуретичната активност на диуретиците, антикоагулантната и фибринолитичната активност на производните на кумарин и индандион, хепарин, стрептокиназа и урокиназа, активността на ваксините (поради намаляване на производството на антитела ) и намалява концентрацията на салицилати и мексилетин в кръвта. При използване на преднизолон и парацетамол рискът от хепатотоксичност се увеличава.

Известни са пет лекарства, които потискат секрецията на кортикостероиди от надбъбречната кора (инхибитори на синтеза и действието на кортикостероиди): митотан, метирапон, аминоглутетимид, кетоконазол, трилостан. Аминоглутетимид, метирапон и кетоконазол потискат синтеза на стероидни хормони поради инхибиране на хидроксилазите (цитохром Р450 изоензими), участващи в биосинтезата. И трите лекарства имат специфика, т.к действат върху различни хидроксилази. Тези лекарства могат да причинят остра надбъбречна недостатъчност, така че те трябва да се използват в строго определени дози и при внимателно проследяване на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос на пациента.

Аминоглутетимидът инхибира 20,22-десмолазата, която катализира началния (ограничаващ) етап на стероидогенезата - превръщането на холестерола в прегненолон. В резултат на това се нарушава производството на всички стероидни хормони. Освен това аминоглутетимидът инхибира 11-бета-хидроксилазата, както и ароматазата. Аминоглутетимид се използва за синдром на Кушинг, причинен от нерегулирана излишна секреция на кортизол от надбъбречни тумори или извънматочна продукция на ACTH. Способността на аминоглутетимида да инхибира ароматазата се използва при лечението на хормонално зависими тумори като рак на простатата и рак на гърдата.

Кетоконазол се използва предимно като противогъбично средство. Въпреки това, при по-високи дози той инхибира няколко цитохром Р450 ензима, участващи в стероидогенезата, включително. 17-алфа-хидроксилаза, както и 20,22-десмолаза и по този начин блокира стероидогенезата във всички тъкани. Според някои данни кетоконазолът е най-ефективният инхибитор на стероидогенезата при болестта на Кушинг. Въпреки това, осъществимостта на използването на кетоконазол в случай на прекомерно производство на стероидни хормони изисква допълнително проучване.

Аминоглутетимид, кетоконазол и метирапон се използват за диагностициране и лечение на надбъбречна хиперплазия.

ДА СЕ антагонисти на глюкокортикоидния рецепторвключва мифепристон. Мифепристон е антагонист на прогестероновия рецептор, в големи дози блокира глюкокортикоидните рецептори, предотвратява инхибирането на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система (чрез механизъм на отрицателна обратна връзка) и води до вторично повишаване на секрецията на ACTH и кортизол.

Една от най-важните области клинично приложениеглюкокортикоиди е патология на различни части на дихателните пътища.

Показания за употреба системни глюкокортикоидиза респираторни заболявания са бронхиална астма, ХОББ в остра фаза, тежка пневмония, интерстициални белодробни заболявания, остър респираторен дистрес синдром.

След системни глюкокортикоиди (перорални и инжекционни форми), те веднага бяха използвани за лечение на тежки бронхиална астма. Въпреки добрия терапевтичен ефект, употребата на глюкокортикоиди при бронхиална астма е ограничена от развитието на усложнения - стероиден васкулит, системна остеопороза, захарен диабет (стероиден диабет). Местните форми на глюкокортикоиди започват да се използват в клиничната практика малко по-късно - през 70-те години. ХХ век. Публикация за успешното използване на първия локален глюкокортикоид - беклометазон (беклометазон дипропионат) - за лечение алергичен ринитдатира от 1971 г. През 1972 г. се появява доклад за използването на локална форма на беклометазон за лечение на бронхиална астма.

Инхалаторни глюкокортикоидиса основни лекарства при лечението на всички патогенетични варианти на персистираща бронхиална астма, използвани за умерена и тежка ХОББ (със спирографски потвърден отговор на лечението).

Инхалаторните глюкокортикоиди включват беклометазон, будезонид, флутиказон, мометазон и триамцинолон. Инхалаторните глюкокортикоиди се различават от системните глюкокортикоиди по своите фармакологични свойства: висок афинитет към GK рецепторите (действат в минимални дози), силен локален противовъзпалителен ефект, ниска системна бионаличност (перорално, белодробно), бързо инактивиране, кратък T1/2 от кръвта. Инхалаторните глюкокортикоиди инхибират всички фази на възпалението в бронхите и намаляват повишената им реактивност. Много важна е способността им да намаляват бронхиалната секреция (намаляват обема на трахеобронхиалната секреция) и да потенцират ефекта на бета 2 адренергичните агонисти. Приложение инхалационни формиглюкокортикоиди помага за намаляване на нуждата от глюкокортикоиди в таблетки. Важна характеристикаинхалаторните глюкокортикоиди е терапевтичният индекс - съотношението на локалната противовъзпалителна активност и системното действие. От инхалаторните глюкокортикоиди будезонидът има най-благоприятен терапевтичен индекс.

Един от факторите, определящи ефективността и безопасността на инхалаторните глюкокортикоиди, е системата за тяхното доставяне в дихателните пътища. В момента дозирани и прахови инхалатори(турбухалер и др.), пулверизатори.

При правейки правилния изборсистеми и техники за инхалиране, системните странични ефекти на инхалаторните глюкокортикоиди са незначителни поради ниската бионаличност и бързото метаболитно активиране на тези лекарства в черния дроб. Трябва да се има предвид, че всички съществуващи инхалаторни глюкокортикоиди се абсорбират в белите дробове в една или друга степен. Местните странични ефекти на инхалаторните глюкокортикоиди, особено при продължителна употреба, включват появата на орофарингеална кандидоза (при 5-25% от пациентите), по-рядко - езофагеална кандидоза, дисфония (при 30-58% от пациентите), кашлица.

Доказано е, че инхалаторните глюкокортикоиди и дългодействащите бета-агонисти (салметерол, формотерол) имат синергичен ефект. Това се дължи на стимулиране на биосинтезата на бета 2 адренергичните рецептори и повишаване на тяхната чувствителност към агонисти под въздействието на глюкокортикоиди. В тази връзка при лечението на бронхиална астма са ефективни комбинираните лекарства, предназначени за дългосрочна терапия, но не и за спиране на пристъпи - например фиксираната комбинация от салметерол / флутиказон или формотерол / будезонид.

Инхалациите с глюкокортикоиди са противопоказани при гъбични инфекции на дихателните пътища, туберкулоза и бременност.

В момента за интраназалноПриложенията в клиничната практика включват беклометазон дипропионат, будезонид, флутиказон, мометазон фуроат. В допълнение, съществуват лекарствени форми под формата на назални аерозоли за флунизолид и триамцинолон, но в момента те не се използват в Русия.

Назалните форми на глюкокортикоидите са ефективни при лечението на неинфекциозни възпалителни процеси в носната кухина, ринит, вкл. лекарствен, професионален, сезонен (интермитентен) и целогодишен (персистиращ) алергичен ринит, за предотвратяване на повторната поява на полипи в носната кухина след отстраняването им. Локалните глюкокортикоиди се характеризират с относително късно началодействие (12-24 часа), бавно развитие на ефекта - появява се на 3-ия ден, достига максимум на 5-7-ия ден, понякога след няколко седмици. Mometasone започва да действа най-бързо (12 часа).

Съвременните интраназални глюкокортикоиди се понасят добре; когато се използват в препоръчителните дози, системните ефекти (част от дозата се абсорбира от назалната лигавица и навлиза в системното кръвообращение) са минимални. Сред локалните странични ефекти, 2-10% от пациентите в началото на лечението изпитват кървене от носа, сухота и парене в носа, кихане и сърбеж. Тези нежелани реакции може да се дължат на дразнещ ефектпропелент. Описано изолирани случаиперфорация на носната преграда при използване на интраназални глюкокортикоиди.

Интраназалното приложение на глюкокортикоиди е противопоказано в случай на хеморагична диатеза, както и анамнеза за повтарящи се кръвотечения от носа.

Така глюкокортикоидите (системни, инхалаторни, назални) се използват широко в пулмологията и оториноларингологията. Това се дължи на способността на глюкокортикоидите да облекчават основните симптоми на заболявания на УНГ и дихателните органи и ако процесът продължава, значително да удължи междупристъпния период. Очевидното предимство на използването на локални лекарствени форми на глюкокортикоиди е способността да се минимизират системните странични ефекти, като по този начин се повишава ефективността и безопасността на терапията.

През 1952 г. Sulzberger и Witten за първи път съобщават за успешното използване на 2,5% хидрокортизонов мехлем за локално лечение на кожна дерматоза. Естественият хидрокортизон е исторически първият глюкокортикоид, използван в дерматологичната практика, и впоследствие се превърна в стандарт за сравняване на силата на различни глюкокортикоиди. Хидрокортизонът обаче не е достатъчно ефективен, особено при тежки дерматози, поради относително слабото му свързване със стероидните рецептори на кожните клетки и бавното проникване през епидермиса.

По-късно глюкокортикоидите намериха широко приложение в дерматологияза лечение различни заболяваниякожа с неинфекциозен характер: атопичен дерматит, псориазис, екзема, лихен планус и други дерматози. Те имат локален противовъзпалителен, антиалергичен ефект, премахват сърбежа (употребата за сърбеж е оправдана само ако е причинена от възпалителен процес).

Локалните глюкокортикоиди се различават един от друг по своята химична структура, както и по силата на локалния си противовъзпалителен ефект.

Създаването на халогенирани съединения (включване на халогени - флуор или хлор в молекулата) позволи да се увеличи противовъзпалителният ефект и да се намалят системните странични ефекти при локално приложение поради по-ниската абсорбция на лекарствата. С най-ниска абсорбция при нанасяне върху кожата се характеризират съединенията, съдържащи два флуорни атома в структурата си - флуметазон, флуоцинолон ацетонид и др.

Според европейската класификация (Niedner, Schopf, 1993) според потенциалната активност на локалните стероиди се разграничават 4 класа:

Слаб (клас I) - хидрокортизон 0,1-1%, преднизолон 0,5%, флуоцинолон ацетонид 0,0025%;

Средна сила (клас II) - алклометазон 0,05%, бетаметазон валерат 0,025%, триамцинолон ацетонид 0,02%, 0,05%, флуоцинолон ацетонид 0,00625% и др.;

Силен (клас III) - бетаметазон валерат 0,1%, бетаметазон дипропионат 0,025%, 0,05%, хидрокортизон бутират 0,1%, метилпреднизолон ацепонат 0,1%, мометазон фуроат 0,1%, триамцинолон ацетонид 0,025%, 0,1%, флутиказон 0,05%, флуоцинолон ацетонид 0,025% и т.н.

Много силен (клас III) - клобетазол пропионат 0,05% и др.

Заедно с увеличението терапевтично действиеКогато се използват флуорирани глюкокортикоиди, честотата на страничните ефекти също се увеличава. Най-честите локални странични ефекти при използване на силни глюкокортикоиди са атрофия на кожата, телеангиектазии, стероидно акне, стрии и кожни инфекции. Вероятността от развитие както на локални, така и на системни странични ефекти се увеличава, когато глюкокортикоидите се прилагат върху големи повърхности и продължителна употреба. Поради развитието на странични ефекти, употребата на флуорирани глюкокортикоиди е ограничена, когато е необходимо продължителна употреба, както и в педиатричната практика.

IN последните годиничрез модифициране на стероидната молекула са получени ново поколение локални глюкокортикоиди, които не съдържат флуорни атоми, но се характеризират с висока ефективност и добър профил на безопасност (например мометазон под формата на фуроат, синтетичен стероид, който започна да се произвежда през 1987 г. в САЩ, метилпреднизолон ацепонат, който се използва в практиката от 1994 г.).

Терапевтичният ефект на локалните глюкокортикоиди също зависи от използваната лекарствена форма. Глюкокортикоиди за локално приложениев дерматологията те се произвеждат под формата на мехлеми, кремове, гелове, емулсии, лосиони и др. Способността за проникване в кожата (дълбочина на проникване) намалява в следния ред: мазен мехлем > мехлем > крем > лосион (емулсия). При хронична суха кожа проникването на глюкокортикоиди в епидермиса и дермата е трудно, следователно при дерматози, придружени от повишена сухота и лющене на кожата, лихенификация, е по-препоръчително да се използват мехлеми, т.к. овлажняването на роговия слой на епидермиса с мехлемна основа увеличава проникването на лекарства в кожата няколко пъти. При остри процесис изразен плач е по-препоръчително да се предписват лосиони и емулсии.

Тъй като локалните глюкокортикоиди намаляват резистентността на кожата и лигавиците, което може да доведе до развитие на суперинфекция, в случай на вторична инфекция е препоръчително да се комбинира глюкокортикоид с антибиотик в една лекарствена форма, например Дипрогент крем и мехлем (бетаметазон). + гентамицин), аерозоли Oxycort (хидрокортизон + окситетрациклин) и Polcortolone TS (триамцинолон + тетрациклин) и др., или с антибактериални и противогъбично средство, например Akriderm GK (бетаметазон + клотримазол + гентамицин).

Локалните глюкокортикоиди се използват при лечението на такива усложнения на хронични венозна недостатъчност(CVI), като трофични кожни нарушения, варикозна екзема, хемосидероза, контактен дерматити др. Приложението им се дължи на потискането на възпалителните и токсико-алергичните реакции при меки тъканивъзникващи при тежки форми на CVI. В някои случаи се използват локални глюкокортикоиди за потискане на съдовите реакции, които възникват по време на флебосклерозиращо лечение. Най-често за тази цел се използват мехлеми и гелове, съдържащи хидрокортизон, преднизолон, бетаметазон, триамцинолон, флуоцинолон ацетонид, мометазон фуроат и др.

Употребата на глюкокортикоиди при офталмологиявъз основа на техния локален противовъзпалителен, антиалергичен, противосърбежен ефект. Показания за предписване на глюкокортикоиди са възпалителни заболявания на окото с неинфекциозна етиология, вкл. след наранявания и операции - ирит, иридоциклит, склерит, кератит, увеит и др. За целта се използват: хидрокортизон, бетаметазон, дезонид, триамцинолон и др. Най-предпочитани са локалните форми (капки за очи или суспензия, мехлеми), в тежки случаи - субконюнктивални инжекции. При системно (парентерално, перорално) използване на глюкокортикоиди в офталмологията трябва да се помни високата вероятност (75%) от развитие на стероидна катаракта при ежедневна употреба на преднизолон в доза над 15 mg в продължение на няколко месеца (както и еквивалентни дози от други лекарства), като рискът нараства с увеличаване на продължителността на лечението.

Глюкокортикоидите са противопоказани при остри инфекциозни очни заболявания. Ако е необходимо, например при бактериални инфекции, се използват комбинирани лекарства, съдържащи антибиотици, като капки за очи/уши Garazon (бетаметазон + гентамицин) или Sofradex (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин) и др. Широко се използват комбинирани лекарства, съдържащи НА и антибиотици в офталмологичните и оториноларингологиченпрактика. В офталмологията - за лечение на възпалителни и алергични очни заболявания при наличие на съпътстващи или подозирани бактериална инфекция, например, с някои видове конюнктивит, в постоперативен период. В оториноларингологията - с външен отит; ринит, усложнен от вторична инфекция и др. Трябва да се има предвид, че същата бутилка от лекарството не се препоръчва за лечение на отити, ринити и очни заболявания, за да се избегне разпространението на инфекцията.

лекарства

лекарства - 2406 ; Търговски наименования - 206 ; Активни съставки - 27

Активно вещество	Търговски наименования
Липсва информация

Със сигурност поне веднъж сте чували за стероидни хормони. Тялото ни непрекъснато ги произвежда, за да регулира жизнените процеси. В тази статия ще разгледаме глюкокортикоидите - стероидни хормони, които се произвеждат в надбъбречната кора. Въпреки че най-много се интересуваме от техните синтетични аналози - GCS. Какво е това в медицината? За какво се използват и каква вреда причиняват? Нека да погледнем.

Обща информация за GCS. Какво е това в медицината?

Нашето тяло синтезира стероидни хормони като глюкокортикоиди. Те се произвеждат от надбъбречната кора и употребата им е свързана главно с лечението на надбъбречна недостатъчност. Днес се използват не само естествени глюкокортикоиди, но и техните синтетични аналози - GCS. Какво е това в медицината? За човечеството тези аналози означават много, тъй като те имат противовъзпалително, имуносупресивно, противошоково и антиалергично действие върху тялото.

Глюкокортикоидите започват да се използват като лекарства (по-нататък в статията - лекарства) през 40-те години на ХХ век. До края на 30-те години на ХХ век учените откриват стероидни хормонални съединения в надбъбречната кора на човека, а през 1937 г. е изолиран минералкортикоидът деоксикортикостерон. В началото на 40-те години са въведени и глюкокортикоидите хидрокортизон и кортизон. Фармакологичните ефекти на кортизона и хидрокортизона бяха толкова разнообразни, че беше решено да се използват като лекарства. След известно време учените ги синтезираха.

Най-активният глюкокортикоид в човешкото тяло е кортизол (аналог е хидрокортизон, чиято цена е 100-150 рубли) и се счита за основен. Могат да се разграничат и по-малко активните: кортикостерон, кортизон, 11-деоксикортизол, 11-дехидрокортикостерон.

От всички естествени глюкокортикоиди само хидрокортизонът и кортизонът са намерили приложение като лекарства. Последният обаче причинява странични ефекти по-често от всеки друг хормон, поради което приложението му в медицината в момента е ограничено. Днес от глюкокортикоидите се използват само хидрокортизон или неговите естери (хидрокортизон хемисукцинат и хидрокортизон ацетат).

Що се отнася до глюкокортикостероидите (синтетични глюкокортикоиди), в наше време са синтезирани редица такива лекарства, сред които можем да разграничим флуорирани (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и др.) И нефлуорирани (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиди .

Такива средства са по-активни от техните естествени аналози и лечението изисква по-малки дози.

Механизъм на действие на GCS

Ефектът на глюкокортикостероидите на молекулярно ниво не е напълно изяснен. Учените смятат, че тези лекарства действат върху клетките на ниво регулиране на генната транскрипция.

Когато глюкокортикостероидите проникнат в клетката (през мембраната), те се свързват с рецепторите и активират комплекса "глюкокортикоид + рецептор", след което той прониква в клетъчното ядро ​​и взаимодейства с ДНК участъци, които се намират в промоторния фрагмент на стероид-реагиращия ген (те се наричат ​​също глюкокортикоид-отговарящи елементи). Комплексът глюкокортикоид + рецептор е способен да регулира (потиска или, обратно, активира) процеса на транскрипция на определени гени. Това води до потискане или стимулиране на образуването на m-RNA, както и до промени в синтеза на различни регулаторни ензими и протеини, които медиират клетъчните ефекти.

Различни изследвания показват, че комплексът глюкокортикоид + рецептор взаимодейства с различни транскрипционни фактори, като ядрен фактор капа B (NF-kB) или транскрипционен активатор протеин (AP-1), които регулират гените, участващи в имунния отговор и възпалението (адхезионни молекули, цитокинови гени, протеинази и др.).

Основни ефекти на GCS

Ефектите на глюкокортикостероидите върху човешкото тяло са многобройни. Тези хормони имат антитоксично, противошоково, имуносупресивно, антиалергично, десенсибилизиращо и противовъзпалително действие. Нека да разгледаме по-отблизо как работи GCS.

• Противовъзпалителен ефект на GCS. Причинява се от потискане на активността на фосфолипаза А 2. Когато този ензим се инхибира в човешкото тяло, освобождаването (освобождаването) на арахидонова киселина се потиска и образуването на някои възпалителни медиатори (като простагландини, левкотриени, тробоксан, и т.н.) се инхибира. Освен това приемането на глюкокортикостероиди води до намаляване на ексудацията на течности, вазоконстрикция (стесняване) на капилярите и подобряване на микроциркулацията в мястото на възпалението.
• Антиалергичен ефект на GCS. Възниква в резултат на намаляване на секрецията и синтеза на алергични медиатори, намаляване на циркулиращите базофили, инхибиране на освобождаването на хистамин от базофили и сенсибилизирани мастоцити, намаляване на броя на В и Т лимфоцитите, намаляване на чувствителност на клетките към медиатори на алергия, промени в имунния отговор на организма, както и инхибиране на образуването на антитела.
• Имуносупресивна активност на GCS. Какво е това в медицината? Това означава, че лекарствата инхибират имуногенезата и потискат производството на антитела. Глюкокортикостероидите инхибират миграцията на стволови клетки от костен мозък, потискат активността на В и Т лимфоцитите и инхибират освобождаването на цитокини от макрофагите и левкоцитите.
• Антитоксичен и противошоков ефект на GCS. Този хормонален ефект се дължи на увеличаване на кръвно наляганепри хора, както и активиране на чернодробните ензими, които участват в метаболизма на ксено- и ендобиотиците.
• Минералокортикоидна активност. Глюкокортикостероидите имат способността да задържат натрий и вода в човешкото тяло и да стимулират отделянето на калий. В това отношение синтетичните заместители не са толкова добри, колкото естествените хормони, но все пак имат същия ефект върху тялото.

Фармакокинетика

Ако по време на употребата на GCS пациентът толерира инфекция (варицела, морбили и др.), може да бъде много трудно.

При лечение на GCS при пациенти с автоимунни или възпалителни заболявания (ревматоиден артрит, чревни заболявания, системен лупус еритематозус и др.) Могат да възникнат случаи на стероидна резистентност.

Пациентите, приемащи перорални глюкокортикостероиди за дълго време, трябва периодично да се подлагат на тест за изпражнения окултна кръви да се подложите на фиброезофагогастродуоденоскопия, тъй като стероидните язви по време на лечението с GCS може да не са проблем.

30-50% от пациентите, лекувани дълго време с глюкокортикостероиди, развиват остеопороза. По правило засяга краката, ръцете, тазовите кости, ребрата и гръбначния стълб.

Взаимодействие с други лекарства

Всички глюкокортикостероиди (тук класификацията няма значение) дават определен ефект при контакт с други лекарства и този ефект не винаги е положителен за нашето тяло. Ето какво трябва да знаете, преди да използвате кортикостероиди с други лекарства:

1. GCS и антиациди - абсорбцията на глюкокортикостероиди намалява.
2. GCS и барбитурати, дифенин, хексамидин, дифенхидрамин, карбамазепин, рифампицин - биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб се увеличава.
3. GCS и изониазид, еритромицин - намалява биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб.
4. GCS и салицилати, бутадион, барбитурати, дигитоксин, пеницилин, хлорамфеникол - всички тези лекарства увеличават елиминирането.
5. GCS и изониазид са нарушения на човешката психика.
6. GCS и резерпин - появата на депресивно състояние.
7. GCS и трициклични антидепресанти - повишава се вътреочното налягане.
8. GCS и адреномиметици - ефектът на тези лекарства се засилва.
9. GCS и теофилин - противовъзпалителният ефект на глюкокортикостероидите се засилва, развиват се кардиотоксични ефекти.
10. GCS и диуретици, амфотерицин, минералкортикоиди - рискът от хипокалиемия се увеличава.
11. Могат да последват GCS и фибринолитици, бутадин, ибупрофен, хеморагични усложнения.
12. GCS и индометацин, салицилати - тази комбинация може да доведе до улцеративно увреждане на храносмилателния тракт.
13. GCS и парацетамол - токсичността на това лекарство се увеличава.
14. GCS и азатиоприн - повишават риска от катаракта и миопатия.
15. GCS и меркаптопурин - комбинацията може да доведе до повишени концентрации пикочна киселинав кръвта.
16. GCS и хингамин - нежеланите реакции на това лекарство се увеличават (замъгляване на роговицата, миопатия, дерматит).
17. GCS и метандростенолон - нежеланите ефекти на глюкокортикостероидите се засилват.
18. GCS и добавки с желязо, андрогени - повишават синтеза на еритропоетин и на този фон увеличават еритропоезата.
19. GCS и лекарства за понижаване на захарта - почти пълно намаляване на тяхната ефективност.

Заключение

Глюкокортикостероидите са лекарства, без които съвременната медицина трудно може. Те се използват както за лечение на много тежки стадии на заболявания, така и просто за подобряване на ефекта на лекарството. Въпреки това, като всички останали лекарства, глюкокортикостероидите също имат странични ефекти и противопоказания. Не забравяйте за това. По-горе изброихме всички случаи, когато не трябва да използвате глюкокортикостероиди, а също така предоставихме списък на взаимодействията на GCS с други лекарства. Механизмът на действие на GCS и всичките им ефекти също бяха описани подробно тук. Сега всичко, което трябва да знаете за GCS, е на едно място - тази статия. Въпреки това, при никакви обстоятелства не започвайте лечение само след като прочетете обща информация за GCS. Тези лекарства, разбира се, могат да бъдат закупени без лекарско предписание, но защо ви е необходимо това? Преди да използвате каквото и да е лекарство, първо трябва да се консултирате със специалист. Бъдете здрави и не се самолекувайте!

Благодаря ти

Сайтът предоставя обща информациясамо за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Въведение (характеристики на лекарствата)

Естествени кортикостероиди

Кортикостероиди – често срещано име хормонинадбъбречната кора, която включва глюкокортикоиди и минералкортикоиди. Основните глюкокортикоиди, произвеждани в човешкия надбъбречен кортекс, са кортизон и хидрокортизон, а минералкортикоидът е алдостерон.

Кортикостероидите изпълняват много важни функции в тялото.

Глюкокортикоиди Препоръчай на стероиди, които имат противовъзпалителен ефект, участват в регулацията на метаболизма на въглехидрати, мазнини и протеини, контролират пубертета, бъбречната функция, реакцията на организма към стрес и допринасят за нормалното протичане на бременността. Кортикостероидите се инактивират в черния дроб и се екскретират в урината.

Алдостеронът регулира метаболизма на натрий и калий. По този начин под влияние минералкортикоиди Na+ се задържа в тялото и се увеличава отделянето на K+ йони от тялото.

Синтетични кортикостероиди

Практическо приложение в медицинската практика са намерили синтетичните кортикостероиди, които имат същите свойства като естествените. Те са в състояние временно да потискат възпалителния процес, но нямат ефект върху инфекциозния произход или патогените на заболяването. След като кортикостероидното лекарство изчезне, инфекцията се връща.

Кортикостероидите причиняват напрежение и стрес в тялото, което води до намаляване на имунитета, тъй като имунитетът се осигурява на достатъчно ниво само в отпуснато състояние. Като се има предвид горното, можем да кажем, че употребата на кортикостероиди допринася за продължителния ход на заболяването и блокира процеса на регенерация.

В допълнение, синтетичните кортикостероиди потискат функцията на естествените кортикостероидни хормони, което води до дисфункция на надбъбречните жлези като цяло. Кортикостероидите засягат работата на други жлези с вътрешна секреция и нарушават хормоналния баланс на организма.

Кортикостероидните лекарства, премахващи възпалението, също имат аналгетичен ефект. Към синтетичен кортикостероидни лекарствавключват дексаметазон, преднизолон, синалар, триамцинолон и други. Тези лекарства са по-активни и причиняват по-малко странични ефекти от естествените.

Форми на освобождаване на кортикостероиди

Кортикостероидите се произвеждат под формата на таблетки, капсули, разтвори в ампули, мехлеми, мехлеми и кремове. (Преднизолон, Дексаметазон, Буденофалм, Кортизон, Кортинеф, Медрол).

Препарати за вътрешна употреба (таблетки и капсули)

• Преднизолон;
• Селестън;
• триамцинолон;
• Кенакорт;
• Cortineff;
• полкортолон;
• Kenalog;
• Метипред;
• Берликур;
• Флоринеф;
• Медрол;
• Lemod;
• Декадрон;
• Урбазон и др.

Препарати за инжектиране

• Преднизолон;
• Хидрокортизон;
• Diprospan (бетаметазон);
• Kenalog;
• флостерон;
• Medrol и др.

Препарати за локално приложение (локално)

• Преднизолон (мехлем);
• Хидрокортизон (мехлем);
• Локоид (мехлем);
• Cortade (мехлем);
• Afloderm (крем);
• Laticort (крем);
• Dermovate (крем);
• Флуорокорт (мехлем);
• Лоринден (мехлем, лосион);
• Синафлан (мехлем);
• Flucinar (мехлем, гел);
• Клобетазол (мехлем) и др.

Локалните кортикостероиди се разделят на по-активни и по-малко активни.
Слабо активни агенти: Преднизолон, Хидрокортизон, Кортаде, Локоид;
Умерено активен: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт, Флуорокорт, Лоринден;
Силно активен:Акридерм, Адвантан, Кутерид, Апулеин, Кутивейт, Синафлан, Синалар, Синодерм, Флуцинар.
Много силно активен: Клобетазол.

Кортикостероиди за инхалация

• Бекламетазон под формата на дозирани аерозоли (Becotide, Aldecim, Beclomet, Beclocort); под формата на бекодис (прах в еднократна доза, инхалиран с дискхалер); под формата на дозиран аерозол за инхалация през носа (беклометазон-назал, беконаза, алдецим);
• Флунизолид под формата на дозирани аерозоли със спейсер (Ингакорт), за назално приложение (Синтарис);
• Будезонид – дозиран аерозол (Pulmicort), за назално приложение – Rhinocort;
• Флутиказон под формата на аерозоли Flixotide и Flixonase;
• Триамцинолон - дозиран аерозол със спейсер (Azmacort), за назално приложение - Nazacort.

Показания за употреба

Кортикостероидите се използват за потискане на възпалението в много отрасли на медицината и за много заболявания.

Показания за употреба на глюкокортикоиди

• ревматизъм;
• ревматоиден и други видове артрит;
• колагенози, автоимунни заболявания(склеродермия, системен лупус еритематозус, периартериит нодоза, дерматомиозит);
• кръвни заболявания (миелобластна и лимфобластна левкемия);
• някои видове злокачествени новообразувания;
• кожни заболявания (невродермит, псориазис, екзема, себореен дерматит, дискоиден лупус еритематозус, атопичен дерматит, еритродермия, лихен планус);
• бронхиална астма;
• алергични заболявания;
• пневмония и бронхит, фиброзиращ алвеолит;
• улцерозен колит и болест на Crohn;
• остър панкреатит;
• хемолитична анемия;
• вирусни заболявания (инфекциозна мононуклеоза, вирусен хепатит и други);
• външен отит (остър и хроничен);
• лечение и профилактика на шок;
• в офталмологията (при неинфекциозни заболявания: ирит, кератит, иридоциклит, склерит, увеит);
• неврологични заболявания (множествена склероза, остра травма гръбначен мозък, оптичен неврит;
• по време на трансплантация на органи (за потискане на отхвърлянето).

Показания за употреба на минералкортикоиди

• Болест на Адисън (хроничен дефицит на надбъбречни хормони);
• миастения гравис (автоимунно заболяване, проявяващо се с мускулна слабост);
• нарушения на минералния метаболизъм;
• адинамия и мускулна слабост.

Противопоказания

Противопоказания за употребата на глюкокортикоиди:

• свръхчувствителност към лекарството;
• тежки инфекции (с изключение на туберкулозен менингит и септичен шок);
• имунизация с жива ваксина.

ВнимателноГлюкокортикостероидите трябва да се използват при захарен диабет, хипотиреоидизъм, язви на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, високо кръвно налягане, цироза на черния дроб, сърдечно-съдова недостатъчност в стадия на декомпенсация, повишено образуване на тромби, туберкулоза, катаракта и глаукома, психични заболявания.

Противопоказания за употребата на минералкортикоиди:

• високо кръвно налягане;
• диабет;
• ниски нива на калий в кръвта;
• бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Странични реакции и предпазни мерки

Кортикостероидите могат да причинят голямо разнообразие от странични ефекти. При използване на слаба или умерена активни средстванежеланите реакции са по-слабо изразени и се появяват рядко. Високите дози лекарства и употребата на високоактивни кортикостероиди, тяхната продължителна употреба може да предизвика следните нежелани реакции:

• появата на оток поради задържане на натрий и вода в тялото;
• повишение кръвно налягане;
• повишени нива на кръвната захар (възможно е дори развитие на стероиден захарен диабет);
• остеопороза поради повишена секреция на калций;
• асептична некроза на костна тъкан;
• обостряне или поява на стомашна язва; стомашно-чревно кървене;
• повишено образуване на тромби;
• качване на тегло;
• появата на бактериални и гъбични инфекции поради намален имунитет (вторичен имунен дефицит);
• менструални нередности;
• неврологични разстройства;
• развитие на глаукома и катаракта;
• атрофия на кожата;
• повишено изпотяване;
• появата на акне;
• потискане на процеса на регенерация на тъканите (бавно заздравяване на рани);
• прекомерен растеж на косми по лицето;
• потискане на надбъбречната функция;
• нестабилност на настроението, депресия.

Дългите курсове на кортикостероиди могат да доведат до промени във външния вид на пациента (синдром на Кушинг):

• излишно отлагане на мазнини в определени области на тялото: по лицето (т.нар. „лунно лице“), по шията („бичи врат“), гърдите и корема;
• мускулите на крайниците са атрофирани;
• синини по кожата и стрии (стрии) по корема.

При този синдром има и забавяне на растежа, нарушения в образуването на полови хормони (менструални нередности и мъжко окосмяване при жените и признаци на феминизация при мъжете).

За да се намали рискът от нежелани реакции, е важно да се реагира своевременно на тяхната поява, да се коригират дозите (да се използват малки дози, когато е възможно), да се контролира телесното тегло и калоричното съдържание на консумираните храни и да се ограничи консумацията на готварска сол и течности.

Как да използвате кортикостероиди?

Глюкокортикостероидите могат да се използват системно (под формата на таблетки и инжекции), локално (вътреставно, ректално приложение), локално (мехлеми, капки, аерозоли, кремове).

Режимът на дозиране се предписва от лекаря. Таблетираното лекарство трябва да се приема от 6 часа сутринта (първата доза) и не по-късно от 14 часа за следващите дози. Такива условия за приемане са необходими за подход физиологичен приемглюкокортикоиди в кръвта, когато се произвеждат от надбъбречната кора.

В някои случаи, при големи дози и в зависимост от естеството на заболяването, дозата се разпределя от лекаря, за да се разпредели равномерно през деня в 3-4 приема.

Таблетките трябва да се приемат по време на хранене или веднага след хранене с малко количество вода.

Лечение с кортикостероиди

Има следните видове кортикостероидна терапия:

• интензивен;
• ограничаване;
• редуващи се;
• прекъсващ;
• пулсова терапия.

При интензивни грижи(в случай на остра, животозастрашаваща патология), лекарствата се прилагат интравенозно и когато се постигне ефект, се отменят незабавно.

Ограничаваща терапияизползвани за дългосрочни, хронични процеси - като правило, таблетните форми се използват в продължение на няколко месеца или дори години.

За да се намали инхибиторният ефект върху функцията на ендокринните жлези, се използват периодични режими на дозиране на лекарството:

• редуваща се терапия – използвайте глюкокортикоиди с кратка и средна продължителност на действие (преднизолон, метилпреднизолон) еднократно от 6 до 8 сутринта на всеки 48 часа;
• интермитентна терапия – кратки, 3-4-дневни курсове на приемане на лекарството с 4-дневни паузи между тях;
• пулсова терапия– бързо интравенозно приложение на голяма доза (поне 1 g) от лекарството за спешна помощ. Лекарството на избор за такова лечение е Метилпреднизолон (той е по-достъпен за приложение в засегнатите области и има по-малко странични ефекти).

Дневни дози лекарства(по отношение на преднизолон):

• Ниска – под 7,5 mg;
• Средна – 7,5 -30 mg;
• Висока – 30-100 mg;
• Много висока – над 100 mg;
• Пулсова терапия – над 250 мг.

Лечението с кортикостероиди трябва да бъде придружено от предписване на добавки с калций и витамин D за профилактика на остеопороза. Диетата на пациента трябва да е богата на протеини, калций и да включва ограничено количествовъглехидрати и трапезна сол (до 5 г на ден), течности (до 1,5 л на ден).

За профилактиканежеланите ефекти на кортикостероидите върху стомашно-чревния трактПреди да вземете хапчета, можете да препоръчате използването на Almagel и желе. Препоръчва се да се изключи тютюнопушенето и злоупотребата с алкохол; умерено упражнение.

Кортикостероиди за деца

Системни глюкокортикоидисе предписват на деца изключително за абсолютни показания. При синдром на бронхиална обструкция, който застрашава живота на детето, се използва интравенозен преднизолон в доза от 2-4 mg на 1 kg телесно тегло на детето (в зависимост от тежестта на заболяването), а ако няма ефект, дозата се повишава с 20-50% на всеки 2-4 часа до постигане на ефект. След това лекарството се прекратява незабавно, без постепенно да се намалява дозата.

Деца с хормонална зависимост (с бронхиална астма например) след венозно приложениеЛекарството постепенно се прехвърля към поддържаща доза преднизолон. При чести рецидиви на астма бекламетазон дипропионат се използва под формата на инхалации - дозата се избира индивидуално. След постигане на ефект дозата постепенно се намалява до поддържаща доза (избира се индивидуално).

Локални глюкокортикоиди(кремове, мехлеми, лосиони) се използват в педиатричната практика, но децата имат по-голямо предразположение към системните ефекти на лекарствата, отколкото възрастните пациенти (забавено развитие и растеж, синдром на Иценко-Кушинг, инхибиране на функцията на ендокринните жлези). Това е така, защото децата имат по-голямо съотношение на телесната повърхност към телесната маса, отколкото възрастните.

Поради тази причина локалните глюкокортикоиди трябва да се използват при деца само в ограничени области и за кратък курс. Това важи особено за новородените. За деца от първата година от живота можете да използвате само мехлеми, съдържащи не повече от 1% хидрокортизон или лекарство от четвърто поколение - предникарбат (дерматол), а за деца под 5 години - хидрокортизон 17-бутират или мехлеми със средна силни лекарства.

За лечение на деца над 2 години може да се използва мометазон по лекарско предписание (мехлем, има продължителен ефект, прилага се веднъж дневно).

Има и други лекарства за лечение на атопичен дерматит при деца, с по-лека форма системно действие, например Advantan. Може да се използва до 4 седмици, но употребата му е ограничена поради възможността от локални нежелани реакции (сухота и изтъняване на кожата). Във всеки случай изборът на лекарство за лечение на детето остава на лекаря.

Кортикостероиди по време на бременност и кърмене

Използването на глюкокортикоиди, дори и краткотрайно, може да „програмира“ за десетилетия напред работата на много органи и системи на нероденото дете (контрол на кръвното налягане, метаболитни процеси, формиране на поведение). Синтетичният хормон имитира сигнала за стрес за плода от майката и по този начин кара плода да ускори използването на резервите.

Този отрицателен ефект на глюкокортикоидите се засилва от факта, че съвременните лекарства с продължително действие (Metypred, Dexamethasone) не се деактивират от плацентарните ензими и имат дълготраен ефект върху плода. Глюкокортикоидите, като потискат имунната система, спомагат за намаляване на устойчивостта на бременната жена към бактериални и вирусни инфекции, което също може да повлияе негативно на плода.

Глюкокортикоидните лекарства могат да се предписват на бременна жена само ако резултатът от употребата им значително надвишава риска от възможни негативни последици за плода.

Такива индикации могат да бъдат:
1. Заплаха от преждевременно раждане (кратък курс на хормони подобрява готовността на преждевременно раждане на плода); използването на сърфактант за детето след раждането ни позволи да сведем до минимум употребата на хормони за това показание.
2. Ревматизъм и автоимунни заболявания в активна фаза.
3. Наследствената (вътрематочна) хиперплазия на надбъбречната кора на плода е трудно диагностицирано заболяване.

Преди това имаше практика да се предписват глюкокортикоиди за поддържане на бременност. Но не са получени убедителни данни за ефективността на тази техника, така че в момента не се използва.

IN акушерска практика По-често се използват Метипред, Преднизолон и Дексаметазон. Те проникват през плацентата по различни начини: преднизолонът се унищожава от ензимите в плацентата в по-голяма степен, а дексаметазон и метипред - само с 50%. Следователно, ако се използват хормонални лекарства за лечение на бременна жена, за предпочитане е да се предпише преднизолон, а за лечение на плода е за предпочитане да се предпише дексаметазон или метипред. В тази връзка преднизолонът по-рядко причинява нежелани реакции при плода.

При тежки алергии глюкокортикоидите се предписват както системно (инжекции или таблетки), така и локално (мехлеми, гелове, капки, инхалации). Те имат мощен антиалергичен ефект. Основно се използват следните лекарства: хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, беклометазон.

От локални глюкокортикоиди (напр локално лечение) В повечето случаи се използват интраназални аерозоли: при сенна хрема, алергичен ринит, назална конгестия (кихане). Обикновено имат добър ефект. Широко приложениенамерени Fluticasone, Dipropionate, Propionate и др.

При алергичен конюнктивит, поради по-високия риск от странични ефекти, глюкокортикоидите се използват рядко. Във всеки случай, в случай на алергични прояви, хормоналните лекарства не могат да се използват самостоятелно, за да се избегнат нежелани последствия.

Кортикостероиди за псориазис

Глюкокортикоидите при псориазис трябва да се използват предимно под формата на мехлеми и кремове. Системните (инжекции или таблетки) хормонални лекарства могат да допринесат за развитието на по-тежка форма на псориазис (пустулозен или пустулозен), така че употребата им не се препоръчва.

Глюкокортикоидите за локално приложение (мехлеми, кремове) обикновено се използват 2 пъти на ден. на ден: кремове през деня без превръзки, а през нощта заедно с каменовъглен катран или антралин с оклузивна превръзка. При обширни лезии се използват приблизително 30 g от лекарството за лечение на цялото тяло.

Изборът на глюкокортикоидно лекарство според степента на активност за локално приложение зависи от тежестта на псориазиса и неговото разпространение. Тъй като псориазисните лезии намаляват по време на лечението, лекарството трябва да се смени с по-малко активно (или да се използва по-рядко), за да се сведе до минимум появата на нежелани реакции. Когато ефектът се получи след около 3 седмици, по-добре е хормоналното лекарство да се замени с емолиент за 1-2 седмици.

Използването на глюкокортикоиди върху големи площи за дълъг период от време може да влоши процеса. Рецидивът на псориазис след спиране на употребата на лекарството настъпва по-рано, отколкото при лечение без употреба на глюкокортикоиди.
, коаксил, имипрамин и други) в комбинация с глюкокортикоиди може да предизвика повишаване на вътреочното налягане.

Глюкокортикоидите (при продължителна употреба) повишават ефективността на адреномиметиците (адреналин, допамин, норепинефрин).

Теофилин в комбинация с глюкокортикоиди допринася за появата на кардиотоксичен ефект; засилва противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите.

Амфотерицин и диуретици в комбинация с кортикостероиди повишават риска от хипокалиемия (ниски нива на калий в кръвта) и повишени диуретични ефекти (и понякога задържане на натрий).

Комбинираната употреба на минералкортикоиди и глюкокортикоиди увеличава хипокалиемията и хипернатремията. При хипокалиемия могат да се появят странични ефекти на сърдечните гликозиди. Лаксативите могат да потенцират хипокалиемия.

Индиректните антикоагуланти, бутадион, етакринова киселина, ибупрофен в комбинация с глюкокортикоиди могат да причинят хеморагични прояви (кървене), а салицилатите и индометацин могат да причинят образуването на язви в храносмилателните органи.

Глюкокортикоидите засилват токсичния ефект на парацетамол върху черния дроб.

Препаратите с ретинол намаляват противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите и подобряват заздравяването на рани.

Употребата на хормони заедно с Азатиоприн, Метандростенолон и Чингамин повишава риска от развитие на катаракта и други нежелани реакции.

Глюкокортикоидите намаляват ефекта на циклофосфамид, антивирусен ефектИдоксуридин, ефективността на лекарствата, понижаващи глюкозата.

Естрогените засилват ефекта на глюкокортикоидите, което може да направи възможно намаляването на тяхната доза.

Андрогените (мъжки полови хормони) и добавките с желязо подобряват еритропоезата (образуването на червени кръвни клетки), когато се комбинират с глюкокортикоиди; намаляват процеса на елиминиране на хормоните, допринасят за появата на странични ефекти (повишено съсирване на кръвта, задържане на натрий, менструални нередности).

Началният етап на анестезия при използване на глюкокортикоиди се удължава и продължителността на анестезията се намалява; Дозите на фентанил се намаляват.

Правила за спиране на кортикостероидите

При продължителна употреба на глюкокортикоиди отнемането на лекарството трябва да става постепенно. Глюкокортикоидите потискат функцията на надбъбречната кора, така че ако лекарството се спре бързо или внезапно, може да се развие надбъбречна недостатъчност. Няма стандартизиран режим за спиране на кортикостероидите. Режимът на спиране и намаляване на дозата зависи от продължителността на предишния курс на лечение.

Ако продължителността на курса на глюкокортикоиди е до няколко месеца, тогава можете да намалите дозата на преднизолон с 2,5 mg (0,5 таблетки) на всеки 3-5 дни. При по-голяма продължителност на курса дозата се намалява по-бавно - с 2,5 mg на всеки 1-3 седмици. С голямо внимание намалете дозата под 10 mg - 0,25 таблетки на всеки 3-5-7 дни.

Ако началната доза преднизолон е висока, тогава първоначално намаляването се извършва по-интензивно: с 5-10 mg на всеки 3 дни. При достигане дневна дозаравна на 1/3 от първоначалната доза, намалявайте с 1,25 mg (1/4 таблетка) на всеки 2-3 седмици. В резултат на това намаление пациентът получава поддържащи дози за година или повече.

Режимът за намаляване на лекарството се предписва от лекаря и нарушаването на този режим може да доведе до обостряне на заболяването - лечението ще трябва да започне отново с по-висока доза.

Цени на кортикостероиди

Тъй като има толкова много кортикостероиди, налични в различни форми, цените само за някои от тях са посочени тук:

• Хидрокортизон – суспензия – 1 бутилка 88 рубли; мехлем за очи 3 g – 108 рубли;
• Преднизолон - 100 таблетки от 5 mg - 96 рубли;
• Метипред – 30 таблетки от 4 мг – 194 рубли;
• Метипред – 250 мг 1 бутилка – 397 рубли;
• Triderm - мехлем 15 g - 613 рубли;
• Тридерм – крем 15 г – 520 рубли;
• Dexamed – 100 ампули от 2 ml (8 mg) – 1377 рубли;
• Дексаметазон - 50 таблетки от 0,5 mg - 29 рубли;
• Дексаметазон - 10 ампули по 1 ml (4 mg) - 63 рубли;
• Oftan Dexamethasone - капки за очи 5 ml - 107 рубли;
• Medrol – 50 таблетки от 16 mg – 1083 рубли;
• Flixotide – аерозол 60 дози – 603 рубли;
• Pulmicort – аерозол 100 дози – 942 рубли;
• Бенакорт – аерозол 200 дози – 393 рубли;
• Symbicort - аерозол с дозатор от 60 дози - 1313 рубли;
• Беклазон - аерозол 200 дози - 475 рубли.

Преди употреба трябва да се консултирате със специалист.

При пациенти с тежки ставни увреждания и ревматологични заболявания лекарите често предписват лекарства на базата на глюкокортикоиди. Много хора се страхуват от възможността за такова лечение, защото са чували за неприятни странични ефекти. хормонални лекарства. Наистина ли е? Какви са тези лекарства?

Глюкокортикоиди

Глюкокортикоидните лекарства или GCS (глюкокортикостероиди) са хормони. Те се произвеждат в специална зона на надбъбречните жлези - кората - под въздействието на централната нервна системаи хипофизната жлеза.

Тези хормони започват да се използват като лекарство в средата на 20 век. Най-известният и активен GCS, произвеждан от човешкото тяло, е кортизолът.

Какви други глюкокортикоиди има?

Класификация

GCS са естествени и синтетични. Понякога се изолира и група полусинтетични лекарства. Естествените глюкокортикоиди включват:

• кортизон.
• Хидрокортизон (кортизол).

Синтетичните хормони са създадени от човека за лечение на болести. Те не се произвеждат в организма, но не отстъпват по ефикасност на естествените. Синтетичните GCS са:

1. Бетаметазон (Белодерм, Бетазон, Бетаспан, Дипроспан, Целедерм, Селестон).
2. (Дексазон, Дексамед, Максидекс).
3. Преднизолон (преднизол, медопред, декортин).
4. Метилпреднизолон (Медрол, Метипред).
5. Триамцинолон (Кеналог, Берликорт, Полкортолон, Триакорт).

Глюкокортикоидите също се разделят на групи според продължителността на тяхното действие. Естествените хормони – кортизон и хидрокортизон – имат най-кратко действие. Средна продължителностработа има групата преднизолон. А дексаметазон, бетаметазон и триамцинолон действат най-дълго.

Какви ефекти имат тези хормони?

Ефекти

Ефектите на глюкокортикоидите са изключително разнообразни. Те влияят на тялото както положително, така и отрицателно. Подобно действие обаче не е причина за отказ от глюкокортикоидна терапия, тъй като ползите от лечението почти винаги надвишават вредата. Освен това има методи за защита срещу неприятните последици от GCS.

Глюкокортикостероидите имат следните ефекти върху човешкото тяло: клинични ефекти:

1. Противовъзпалително.
2. Имуномодулиращо.
3. Противоалергичен.

Освен това те активно променят метаболизма на много вещества. Хормоните могат да повлияят на метаболизма:

• протеини;
• мазнини;
• въглехидрати;
• вода и електролити.

Обръщат внимание и на работата на почти всички органи. човешкото тяло. Сърдечно-съдовата и ендокринната система са особено податливи на въздействието на хормоните.

Противовъзпалителен ефект

Именно благодарение на силния си противовъзпалителен ефект, хормоните намериха и заеха твърдо своята ниша в медицината. Особено често се използват в ревматологията.

Висока активност GCS по отношение на възпалението им позволява успешно да се борят със заболявания като:

1. Реактивен артрит.
2. SLE или системен лупус еритематозус.
3. и други автоимунни процеси.

Глюкокортикоидите инхибират процесите на възпаление и разрушаване в ставите, без които не може да съществува нито едно ревматологично заболяване. Те се предписват и от ортопедични травматолози при артроза със силна болка и усложнена от възпалителен процес.

Как GCS упражняват своя противовъзпалителен ефект?

Механизъм

Хормоните осъществяват своя противовъзпалителен ефект чрез потискане на работата на специален ензим - фосфолипаза А2. Те индиректно засягат функциите на други вещества, отговорни за развитието на възпалителния процес.

В допълнение, GCS значително намаляват освобождаването на течност от съдовото легло чрез стесняване на капилярите, тоест премахват подуването.

На фона на тяхното действие се увеличава микроциркулацията в засегнатата област и функцията на увредения орган се възстановява по-бързо.

При ревматоиден артрит глюкокортикоидите предпазват хрущялите и костите от разрушаване, което позволява да се запази структурата и функцията на ставите.

Имуномодулиращ ефект

Характеристика на глюкокортикоидите е инхибирането клетъчен имунитет. Те също така инхибират пролиферацията на лимфоидна тъкан. Това обяснява повишената чувствителност към вирусни инфекции по време на лечение с GCS.

Въпреки това, при индивиди с предшестващ имунен дефицит, тези хормони могат, напротив, да възстановят необходимото ниво на имуноглобулинови антитела.

Ефектът на имунната супресия от глюкокортикоидите се използва широко в трансплантологията, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантирани тъкани от пациента.

Антиалергичен ефект

Всеки механизъм за развитие алергична реакциядоста сложно. Когато чуждо вещество попадне в тялото, имунната система започва да синтезира специфични антитела - имуноглобулини.

Те взаимодействат с определени структури - мастоцити. В резултат на този процес се освобождават редица биологично активни вещества, едно от които е хистаминът. Именно това е причината за появата на неприятни и опасни симптоми, характерни за алергиите.

Глюкокортикоидите блокират взаимодействието на имуноглобулините с мастоцитите и инхибират развитието на алергична реакция. GCS се използва за борба с анафилактичен шок, ангиоедем, уртикария и други форми на алергии.

Ефект върху метаболизма

Стероидните хормони засягат всички видове метаболизъм. Но участието им във въглехидратния метаболизъм е особено опасно. Те осигуряват следните ефекти:

1. Те повишават нивата на кръвната захар, което води до развитие на хипергликемия.
2. Насърчаване на появата на захар в урината - глюкозурия.
3. Те водят до захарен диабет, който също се нарича стероиден диабет.

Влиянието на хормоните върху протеиновия метаболизъм също е опасно за пациентите. Те потискат техния синтез и ускоряват разпада им. Тези процеси са особено изразени в мускулите и кожата.

Резултатът от този катаболен ефект на глюкокортикоидите е мускулна атрофия, стрии, загуба на тегло, отпусната кожа и бавно зарастване на рани.

Поради отрицателния ефект на GCS върху метаболизма на мазнините, възниква асиметрично разпределение на подкожната мазнина в тялото. При такива пациенти той практически липсва в крайниците, но се отлага в излишък по лицето, шията и гърдите.

Стероидните хормони задържат вода и натрий в тялото, но в същото време стимулират отделянето на калций и отстраняването му от костите. Заедно с нарушен протеинов метаболизъм, хипокалциемията води до.

Ефект върху сърдечно-съдовата система

Ефектът на глюкокортикоидите върху сърдечносъдова система– процесът е сложен и многообразен. Но способността им да свиват кръвоносните съдове при повишено кръвно налягане е важна за пациента. Този пресорен ефект може да бъде както в полза на пациента, така и в негова вреда.

При рязък спадкръвно налягане, вазодилатация, шок, въвеждането на хормони често спасява животи. Но в същото време системната им употреба допринася за развитието на хипертония и сърдечни увреждания.

Ефект върху ендокринната система

Дългосрочна употреба хормонални лекарствапо отношение на ставни заболявания или други патологии задейства механизъм за обратна връзка. В мозъка синтезът на стимулиращи хормони се инхибира и надбъбречните жлези престават да изпълняват функциите си.

Поради дисбаланс във функционирането на жлезите с вътрешна секреция се нарушават всички метаболитни процеси в организма. В допълнение, GCS инхибират производството на полови хормони. Това може да причини различни нарушенияв сексуалния и репродуктивен живот. Намалените нива на половите хормони също водят до остеопороза.

Как да се справим с нежеланите ефекти на GCS?

Борба с негативните ефекти

Въпреки внушителния списък от опасни странични ефекти, хормоните продължават да бъдат популярно средство за лечение на много заболявания – стави, кожа, имунна система.

Понякога GCS е лекарството по избор. Това често се наблюдава при автоимунни заболявания, когато други лекарства се провалят.

Внимателният подбор на дозата и вида на самата терапия може да намали честотата и тежестта на страничните ефекти. Има лечение големи дози, но краткосрочно – пулсова терапия. Обратно, хормоналните лекарства могат да се приемат през целия живот, но в намалена доза.

Важно е лечението да се провежда под наблюдението на лекар, който редовно ще оценява състоянието на сърцето и мускулите, нивата на кръвната захар и калций, както и външния вид на пациента.

Като правило, с подходящо избрана доза от лекарството, глюкокортикоидната терапия не причинява много вреда на пациента, но значително подобрява неговото благосъстояние и здраве.

В човешкото тяло постоянно протичат химични и биохимични процеси, в резултат на които се произвеждат определени вещества. Те засягат функционалността на органите и системите, всички процеси, протичащи в клетъчно ниво. Изследването на такива компоненти - хормони - ни позволява не само да разберем тяхната функционалност и механизми на действие, но и да ги използваме за терапевтични цели. Хормонозаместителното лечение за много пациенти е единственото решение за заболявания, които не могат да бъдат лекувани с други лекарства. Глюкокортикостероидните лекарства се използват в стоматологични, гинекологични, урологични, дерматологични и други практики. И така, глюкокортикостероидите, какви са те?

Фармакологично действие на GCS

Глюкокортикостероидите (друго име е глюкокортикоиди) са стероидни хормонални вещества, които са включени в подкласа на кортикостероидите, произвеждани в тялото от надбъбречната кора. Това са кортизол (има най-голяма биологична активност), кортикостерон и др.

Струва си да знаете: глюкокортикоидите имат мощен антистрес ефект и антишоков ефект. Концентрацията им в кръвта рязко се увеличава на фона на стресова ситуация, нараняване, придружено от загуба на кръв. Повишаването на нивата на хормоните в такива ситуации е свързано с адаптирането на тялото към интензивна загуба на кръв, шок, последствия от нараняване и други негативни влияния.

Ефектът на глюкостероидните хормони върху човешкото тяло е както следва:

• Помага за повишаване на систолното и диастолното налягане;
• Повишават чувствителността на клетъчните стени на сърдечния мускул към ефектите на катехоламините;
• Предотвратяване на загубата на чувствителност на рецепторите с високи нива на катехоламини;
• Стимулира производството на левкоцити в организма;
• Увеличете синтеза на глюкоза в черния дроб;
• Повишава концентрацията на захар;
• Инхибира проникването на глюкоза в периферните тъкани;
• Ускоряване на производството на гликоген;
• Инхибира процеса на производство на протеинови вещества и тяхното разграждане;
• Глюкокортикостероидите премахват калций и калий, осигуряват натрупването на вода, хлор и натрий в тялото;
• Забавя развитието на алергични реакции.

Глюкокортикоидните хормони „контролират“ консумацията на липиди в клетките на подкожната тъкан и влияят върху чувствителността на меките тъкани към ефектите на определени хормони. Освен това тези вещества влияят върху дейността на имунната система – потискат активността на едни антитела, но ускоряват образуването на други клетки и т.н. Списъкът на свойствата на хормоните може да бъде продължен за неопределено време. Възможно е те да вземат активно участие в други процеси, за които все още нищо не се знае.

И така, глюкокортикостероидите, какви са те? Това са хормони, които се произвеждат в тялото на всеки човек. Те имат много свойства. Но едно от най-ценните действия, което определя употребата на GCS, е неговият противовъзпалителен ефект. GCS инхибират активността на определени ензимни компоненти в организма, което води до бързо облекчаване на възпалителните процеси.

Хормоните предотвратяват образуването на оток на мястото на възпалението, тъй като намаляват пропускливостта съдови стени. Те също така предизвикват производството на други вещества, които имат противовъзпалителни свойства.

Важно: глюкокортикостероидите са лекарства с широк спектър от ефекти, чиято употреба е разрешена само при строги правила. медицински показания. Самостоятелната употреба е изпълнена с множество усложнения.

Показания за употреба

За лечение на надбъбречни патологии се предписват глюкокортикостероидни лекарства. Препоръчително е да ги приемате на фона на остър или хронична формабъбречна недостатъчност, с вродена хиперплазия на кортикалния слой. При тези заболявания естественото производство на хормони е нарушено, така че използването на лекарстваза възстановяване на хормоналния баланс.

1. Лечение на автоимунни заболявания(например при ревматизъм, саркоидоза). Тяхното предназначение се основава на способността им да ускоряват или потискат определени имунни процеси. GCS се предписва за лечение на ревматоиден артрит.
2. Терапия на патологии на пикочната система,включително възпалителен характер(рецепта поради противовъзпалителни свойства).
3. GCS за алергична реакциясе използват като лекарства, които влияят върху производството на активни компоненти, които засилват реакцията на физиологична непоносимост към дразнители - алергени.
4. Хормонозаместителна терапияпрепоръчва се при заболявания на дихателната система (на фона на бронхиална астма, алергичен ринит, пневмония). Имайте предвид, че хормоналните лекарства се различават по механизма и скоростта на действие. Някои лекарства действат относително бързо, други бавно. Бавнодействащите лекарства не могат да се използват за облекчаване на остри симптоми.
5. В денталната практика GCS се предписват при пулпит, периодонтит и други заболявания.
6. Терапия на дерматологични заболявания.Като правило, крем или мехлем на базата на хормонални вещества. Те помагат за премахване възпалителни процесив дермата, облекчава негативните симптоми - обриви, хиперемия кожата, язвени лезиии т.н.
7. Лечение на стомашно-чревни патологии(Болест на Крон).
8. GCS се предписват за наранявания,който се основава на противовъзпалителни и антишокови ефекти.
9. IN комплексно лечение на фона на мозъчен оток.

Въз основа на съединения, които принадлежат към групата на глюкокортикостероидните хормони, много лекарства. Предлагат се в различни лекарствени форми - лосиони, балсами, кремове, мехлеми, гелове, спрейове, таблетки за вътрешно приложение.

Имена на глюкокортикостероидни лекарства: кортизон, триамцинолон, хидрокортизон, преднизолон, беклометазон, дексаметазон и др. Хормонално-заместителната терапия има свои собствени характеристики, само медицински специалист предписва лекарства, които съдържат хормонални вещества.

Възможни странични ефекти на глюкокортикостероидите

Глюкокортикостероидните лекарства се използват поради тяхната ефективност при лечението на много заболявания. Те помагат за възстановяване на хормоналния баланс в организма, което елиминира редица патологии. Но хормоналното лечение не винаги е безопасно, тъй като често води до негативни ефекти. Ето защо лекарствата имат строги показания.

Най-честите негативни явления включват:

• Влошаване на състоянието на кожата,коса, стрии, акне, циреи;
• Интензивен растеж на косатапри жени на нетипични области на тялото (например на гърдите, лицето и др.);
• Влошаване на състоянието кръвоносни съдове (намалява силата, еластичността и устойчивостта);
• Вредно въздействие върху централната нервна система.Проявява се в нарушение на съня, емоционална лабилност, безпричинна раздразнителност, неврози, апатия, депресия и други патологични състояния;
• Нарушения на зрителното възприятие.

Моля, обърнете внимание: глюкокортикостероидите могат да провокират развитието на захарен диабет (нарушена абсорбция на захар в кръвта), пептична язва, артериална хипертония (хронично високо кръвно налягане), имунна недостатъчност, затлъстяване и др.

В медицинската практика се идентифицират случаи, когато GCS води до бърз инфекциозен процес в тялото. Това се дължи на факта, че на фона на присъствието патогенни микроорганизмилекарствата водят до намаляване на имунитета, в резултат на което бактериите започват активно да се размножават, тъй като имунната система не може да се справи с тях.

Вредните явления се развиват не само при продължителна употреба или поради предозиране, но и в случаите, когато пациентът приема лекарства според инструкциите. Също така, тяхното развитие се случва на фона на отнемане на лекарството (синдром на отнемане), тъй като при получаване на хормонални вещества отвън, надбъбречните жлези не ги произвеждат сами.

След завършване на хормоналната терапия често се наблюдават следните симптоми:

1. Болка в мускулите.
2. Намален апетит.
3. Летаргия, апатия.
4. Повишаване на телесната температура.
5. Обостряне на хронични заболявания с анамнеза.

До най опасна последицаУпотребата на глюкокортикостероиди е свързана с появата на остра надбъбречна недостатъчност. Характеризира се с рязко понижаване на кръвното налягане, нарушение на храносмилателния процес, коремна болка, състояние на летаргия и конвулсии.

Глюкокортикостероидите имат синдром на отнемане, така че спирането на употребата им сами е не по-малко опасно от самолечението. Терапията трябва да бъде завършена под наблюдението на лекар. Дозата се намалява постепенно, което намалява тежестта на страничните ефекти.

Противопоказания за лечение с GCS

Глюкокортикостероидните лекарства не винаги се предписват, тъй като имат обширен списък от противопоказания. Не можете да използвате лекарства по време на бременност или кърмене - това може да доведе до нарушаване на вътрематочното развитие и други усложнения. Противопоказанията включват следните заболявания:

• Злокачествена хипертония (високо кръвно налягане, което трудно се повлиява от лекарства за понижаване на кръвното налягане);
• Нарушения на кръвообращението от всякакъв произход;
• Сифилис, туберкулоза;
• Диабет;
• ендокардит;
• нефрит и др.

Хормоналните лекарства не могат да се използват за лечение на инфекции, ако няма допълнителна защита на тялото от появата на други инфекциозни патологии. Например, пациентът използва локален мехлем с хормони, което води до намаляване на локалния имунитет, в резултат на което се развива гъбична инфекция.

Глюкокортикостероидите помагат за постигане желан ефекткъдето другите лекарства се провалят. Дозировка, честота на употреба и продължителност курс на лечениевинаги се определят индивидуално. Медицински специалисттрябва да разкаже на пациента за всички нюанси на употребата и симптомите на отнемане.