Теории за възникване на автоимунни заболявания. Механизми на автоимунните заболявания. Какво да направите, за да се почувствате по-добре

Ориз. 19. Активиране на Т-хелперни лимфоцити под влияние на суперантиген: а - класически път на активиране; 6 - активиране от суперантиген.

Активирането на хелперните Т-лимфоцити под въздействието на суперантигени става по съвсем различен начин. В този случай суперантигенът не се поема от антиген-представящата клетка и не претърпява нормално смилане (обработка) за образуване на пептид. В този случай суперантигенът заобикаля този етап, необходим за специфичното разпознаване, и неспецифично се свързва с променливата част от бета веригата на Т-клетъчния рецептор за разпознаване извън неговата антиген-специфична зона (място). Възниква специфично кръстосано свързване на молекулите на главния комплекс за хистосъвместимост на антиген-представящата клетка с рецептора за разпознаване на Т-клетките. В случай на такъв механизъм на активиране на хелперни Т-лимфоцити е възможно едновременно активиране на голям брой от тях.
По този начин отличителните черти на стимулирането на Т-лимфоцитите под въздействието на суперантигени са следните:

1. Това не изисква смилане (обработка) на антигена в антиген-представящата клетка;
2. Такава стимулация не зависи от антигенната специфичност на молекулите на HLA комплекса и рецептора за разпознаване на Т-клетките;
3. Суперантигенът е способен да стимулира 103-104 пъти повече лимфоцити от обработения антиген;
4. Алогенен (чужд) суперантиген може да стимулира както помощни (CD4+), така и убийци (CD8+) Т лимфоцити;
5. Автоложният (собствен) суперантиген може да стимулира само Т-лимфоцити-помощници (CD4);
6. За пълно стимулиране на Т-лимфоцитите от чужд суперантиген е необходим допълнителен, костимулиращ сигнал.

Описани са чужди суперантигени за Staphylococcus aureus (ентеротоксини A, B, C и др., токсин, който причинява синдром на токсичен шок, ексфолиативни токсини), Streptococcus pyogenes (еритрогенен токсин, токсини A, B, C, D); за Mycoplasmae arthritidis .
Под въздействието на тези суперантигени могат да се развият следните заболявания (състояния): хранително отравяне, синдром на токсичен шок, синдром на люспеста кожа, ревматична треска, артрит и др.
Установено е също, че някои туморни вируси, разположени в клетъчния геном под формата на провирус, могат да кодират производството на протеин, който предизвиква стимулация на Т-лимфоцитите, действайки като суперантиген.
Разгледани са три възможни механизма за участие на суперантигени в развитието на автоимунни заболявания.
А. Активиране на автореактивни Т-лимфоцити. Доказано е супер
антигените могат директно да активират автореактивни Т-лимфоцити, които след това мигрират към съответните тъкани и причиняват автоимунни разстройства чрез продуциране на цитокини и/или осъществяване на тяхната убиваща функция.
Б. Активиране на автореактивни В лимфоцити. Извършва се поради факта, че суперантигенът свързва молекулите на HLA клас II комплекса, присъстващ на В-лимфоцитите, с молекула на Т-клетъчния антиген-разпознаващ рецептор. В този случай активирането на Т-лимфоцитите става без специфично разпознаване на антигена, но неспецифично под въздействието на суперантиген. Въпреки това, такъв Т-лимфоцит произвежда подходящи цитокини, които карат активирания автореактивен В-лимфоцит да започне да произвежда автоантитела. Последните образуват имунни комплекси и, установявайки се в тъканите, причиняват тяхното увреждане. Възможно е В-лимфоцитите също да се активират чрез техния собствен антиген-разпознаващ имуноглобулинов рецептор.
B. Активиране на антиген представящи клетки. Суперантигените могат да активират антиген-представящи клетки като макрофаги. Това води до освобождаване на супероксидни цитокини от тях. аниони и други възпалителни медиатори. Активирането на макрофагите може също да доведе до нарушено смилане (обработване) на антигени с последващо представяне на автоантигени на автореактивни Т-лимфоцити.

1. Теория на генетичното предразположение. Според съвременните данни съществува генетично обусловена предразположеност към развитие на автоимунни заболявания. Това предразположение се контролира от поне шест гена, разположени на различни хромозоми. Някои от тях се намират в човешкия основен комплекс за хистосъвместимост (HLA), ролята на който. в осъществяването на имунния отговор е от първостепенно значение. Установено е, че повечето автоимунни заболявания са свързани с наличието на следните антигени в човешкия HLA фенотип: DR2, DR3, DR4 и DR5. Например, ревматоидният артрит е свързан с HLA-DR4, тиреоидит. Хашимото - с HLA-DR5, множествена склероза - с HLA-DR2, системен лупус еритематозус - с HLA-DR3.

Доказано е също, че автоимунните заболявания се развиват много по-често при жените, отколкото при мъжете. Например, честотата на системен лупус еритематозус при жените е 6-9 пъти по-висока, отколкото при мъжете. Смята се, че половите хормони играят важна роля в този случай.
В рамките на теорията за генетичната предразположеност са представени няколко хипотези, които обясняват участието на продуктите на HLA комплекса в патогенезата на заболяванията като цяло и в частност на автоимунните заболявания.

1. Според рецепторната хипотеза, една от най-ранните, определени HLA антигени са рецептори за вируси, улесняващи тяхното фиксиране и проникване в клетката. Тази хипотеза има много аргументи както в своя полза, така и против. Например, при такова заболяване с ясно вирусна етиология като полиомиелит, както и при инфекциозна мононуклеоза, не се открива надеждна корелация с HLA антигени.

B. Хипотеза за модификация (промяна) на автоложен собствен антиген (променено себе си). Според тази хипотеза модифициран автоложен антиген се разпознава от имунната система като несобствен, което води до нарушаване на толерантността.

1. Хипотеза за влиянието на хипотетичен Ir ген върху чувствителността към заболявания (нарушена селекция на антигенни детерминанти, наличие на „дупки“ в репертоара на Т-лимфоцитите, нарушена супресия, медиирана от Т-лимфоцити).

Г. Хипотеза за влиянието на некласическото картографиране на гени в рамките на HLA системата.Например дефицитът на гените HSP-70, TNF, C4A, C2 се свързва със системен лупус еритематозус и пиогенна инфекция.

1. Теория на молекулярната мимикрия. Терминът „мимикрия“ някога беше предложен, за да се обясни сходството и идентичността на антигенните детерминанти на някои микроорганизми с антигенните детерминанти на гостоприемника, поради което не се случва тяхното разпознаване от имунната система, което определя развитието на инфекциозно заболяване. В момента теорията за молекулярната мимикрия е променена и е представена в две версии (фиг. 20).

А. Според първата версия на теорията, някои микроорганизми всъщност имат кръстосана реактивност с антигенни детерминанти на гостоприемника, може би не поради идентичност, а поради доста изразено сходство (хомология). Това обстоятелство има своето обяснение. Всъщност най-важната (и очевидно първоначална) роля на имунната система е да предпазва тялото от инфекции. За тази цел основните клетки на имунната система - Т- и В-лимфоцитите - са оборудвани с рецептори за разпознаване на антигени с много различна специфичност, което им позволява да разпознават всеки инфекциозен агент, попаднал в тялото.
След като разпознае чужд агент, имунната система се защитава чрез два основни механизма: 1) производството на хуморални антитела;

Ориз. 20. Ролята на мимикрията в развитието на автоимунитет (обяснение в текста).

1. образуване на цитотоксични Т-лимфоцити. При първия защитен механизъм антителата атакуват извънклетъчните инфекциозни агенти и техните токсини, образувайки имунни комплекси; при втория механизъм, за да спасят целия организъм, цитотоксичните Т-лимфоцити трябва да унищожат собствените си клетки, в които са скрити вътреклетъчни патогени.

По този начин имунитетът към инфекциозни агенти доста често има имунологичен компонент, или под формата на имунни комплекси, или под формата на цитотоксични Т-лимфоцити. От това следва, че когато развива антиинфекциозен отговор, имунната система трябва да „избере“ силата, с която да се защитава: отговорът трябва да е достатъчен, за да елиминира патогена, но безвреден за тялото. Този баланс зависи от много условия: а) тежестта и продължителността на инфекцията; б) увреждащото действие на патогена и степента на имунния отговор; в) броя и значението на онези клетки гостоприемници, които са били унищожени по време на опит за елиминиране на вътреклетъчния патоген.
Микроорганизмите експресират различни антигени, които са подобни, ако не и идентични, с антигените на гостоприемника. Ако всички Т- и В-лимфоцити, способни да реагират с тези антигени, бъдат елиминирани по време на периода на създаване на толерантност, тогава ще има големи пропуски в защитните способности на имунната система, което ще позволи на тези микроорганизми свободно да нахлуват в тялото. Това обаче не е така; следователно онези Т и В лимфоцити, които разпознават инфекциозни агенти, които имат антигени, подобни на антигените на гостоприемника (кръстосано реагиращи антигени), могат да реагират със собствените си клетки, т.е. те имат автореактивност.
По този начин, когато се създаде толерантност в ембрионалния и ранния постнатален период, не настъпва пълно унищожаване на автореактивни Т- и В-лимфоцити. Чрез задържане на автореактивни Т- и В-лимфоцити, тялото повишава способността на имунната система да устои на инфекциозни агенти, които имат подобни антигенни структури. И като следствие, развитието на защитен антиинфекциозен имунен отговор при определени условия може да доведе до развитие на автоимунен отговор (Таблица 17).
Таблица 17. Примери за молекулярна мимикрия при автоимунна патология при хора

болест	Собствен антиген	Несобствен антиген
Множествена склероза	Миелинов основен протеин	Вирус на хепатит B, полимераза, фосфолипиден протеин Saccharomyces cerevisial, CRMI протеин
	Декарбоксилаза на глутаминова киселина	Вирус Coxsackie, протеин 32-C
Първична билиарна цироза	Пируват дехидрогеназен комплекс (RDS-E2)	Ешерихия коли, протеин RDS-E2
Ревматична треска със сърдечно засягане	Сърдечни миозинови протеини	Бета-хемолитичен стрептокок, М-протеин
Болест на Чагас	Тежки вериги на сърдечния миозин	Trypanosoma cruzi, протеин B13

Трябва обаче да се има предвид, че автоимунният отговор (особено под формата на производство на хуморални автоантитела след инфекциозни заболявания) не винаги завършва с развитието на автоимунно заболяване.
Б. Според втората версия на теорията за молекулярната мимикрия, собствените (авто-, само-) антигени на гостоприемника могат да бъдат модифицирани под въздействието на различни фактори: продължително излагане на инфекциозни агенти, влиянието на свободните радикали, N 0, ксенобиотици, лекарства, излагане на фактори на околната среда (йонизиращо и ултравиолетово лъчение, излагане на ниски температури и др.). В резултат на такива влияния автоантигените се променят и се разпознават от имунната система като чужди (несобствени).Произведените автоантитела и цитотоксични лимфоцити се свързват не само с модифицирани автоантигени, но и с истински автоантигени поради същата кръстосана реактивност (мимикрия, сходство).
Всички тези ефекторни механизми, чрез които имунната система защитава организма от екзогенна намеса - хуморални антитела, имунни комплекси, цитотоксични Т-лимфоцити и цитокини - участват в имунологичните механизми на тъканно увреждане при автоимунни заболявания. При развитието на патологичния процес тези фактори могат да действат както поотделно, така и заедно.
При директното действие на автоантитела върху клетките и тъканите на тялото, като правило, системата на комплемента се активира, което допринася за тяхното унищожаване. Възможно е да се "включи" механизмът на антитяло-зависим клетъчно-медииран лизис, т.е. с участието на К-клетки. В някои случаи автоантитела, насочени срещу функционално важни клетъчни рецептори, стимулират или инхибират специализирана клетъчна функция, без да я разрушават.
В случай, че се образуват циркулиращи имунни комплекси, състоящи се от автоантиген и автоантитела, различни причини могат да причинят тяхното утаяване в микроциркулаторното русло на различни органи (бъбреци, стави, кожа и др.) или в места на хемодинамичен стрес, с изразен турбулентен ход (бифуркации, изпускане на големи съдове и др.). На местата, където се отлагат имунни комплекси, се активира комплементът, натрупват се гранулоцити и моноцити, отделящи различни ензими. Всичко това води до смъртта на клетките на "шоковия" орган.
Узряването на цитотоксичните Т-лимфоцити води до тяхното натрупване в засегнатата тъкан (периваскуларна инфилтрация) с последващо. последващо развитие на убийствения ефект, привличайки голям брой възпалителни клетки.
През последните години в развитието на автоимунните увреждания на клетките и тъканите се обръща голямо внимание на провъзпалителните цитокини – IL-1, alpha-ONF, gamma-INF, IL-2, както и включването на апоптозните механизми. . Днес има доказателства, че автоимунното увреждане на тъканите може да се реализира чрез механизма на неспецифично свързване на Fas + FasL и активирането на апоптозата. Това се дължи на факта, че Fas рецепторът се появява на повърхността на клетките, например В клетките на панкреаса и олигодендроцитите, под въздействието на различни стимули (предимно цитокини). Автореактивните Т-лимфоцити, експресиращи FasL, могат да се свържат с Fas рецептора и да индуцират апоптотична смърт на прицелните клетки.
Интересни са и следните наблюдения. Смята се, че конститутивната (първоначална) експресия на FasL върху повърхността на клетките на привилегировани органи (например очи, тестиси) е защитна, позволявайки индуциране на апоптоза в Fas-положителни лимфоцити, когато те навлязат в съответните тъкани. Но наличието на Fas рецептор и Fas лиганд на повърхността на една и съща клетка може да бъде причина за автокринно самоубийство на такава клетка. Подобен механизъм се счита за една от причините за развитието на тиреоидит на Хашимото (тироцитите имат FasL и при определени влияния Fas рецепторите започват да се експресират силно върху мембраната на тироцитите).
Наличието на автоантитела само по себе си не показва развитието на заболяването. При ниски титри автоантителата се намират постоянно в кръвния серум на здрави индивиди и участват в поддържането на хомеостазата, осигурявайки елиминирането на метаболитни продукти, идиотипния контрол и други физиологични процеси.
Въз основа на представените данни можем да дефинираме понятията „автоимунен процес” и „автоимунно заболяване”.
Автоимунен процес (автоимунитет) е форма на имунен отговор, предизвикан от автоантигенни детерминанти при нормални и патологични състояния; е един от механизмите за поддържане на хомеостазата. Тежестта на автоимунните процеси при нормални условия е незначителна.
Автоимунното заболяване е патологичен процес, в патогенезата на който автоантителата и/или клетъчният автоимунен отговор играят важна роля.
Признаците, чрез които дадено заболяване може да се класифицира като автоимунно, са формулирани от L. Vitebsky (1961).

1. Наличието на автоантитела или цитотоксични Т-лимфоцити, насочени срещу антигена, свързан с болестта.
2. Идентифициране на автоантигена, срещу който е насочен имунният отговор.
3. Прехвърляне на автоимунен процес с помощта на серум, съдържащ антитела или цитотоксични Т-лимфоцити.
4. Възможността за създаване чрез въвеждане на автоантиген на експериментален модел на заболяването с развитието на съответните морфологични аномалии, характерни за заболяването.

Общите принципи на имунолабораторната диагностика на автоимунните заболявания се основават на следните характеристики:

1. Наличието на специфични автоантитела;
2. Наличието на специфична клетъчна сенсибилизация (открива се чрез реакцията на бластна трансформация - RBT и теста за инхибиране на миграцията на левкоцитите в присъствието на съответния автоантиген);
3. Повишени нива на гама глобулин и/или IgG;
4. Промени в броя на Т-хелперите и Т-супресорите, водещи до повишаване на имунорегулаторния индекс;
5. Намаляване на нивото на компонентите на комплемента С3 и С4;
6. Отлагания на имунни комплекси в засегнатите тъкани (IgG, IgM, C3, C4 и фибрин);
7. Инфилтрация на лимфоидни клетки на засегнатите тъкани;
8. Определяне на HLA фенотип.

В табл 18 са представени някои автоимунни заболявания, антигени, към които се развива имунен отговор при това заболяване и HLA антигени, които са значително по-чести при това заболяване (със звездичка са отбелязани антигени, чиято причинна роля в развитието на автоимунитета е доказана).
Таблица 18. HLA-зависими заболявания (Lechler, 1994; Yao-Hua Song et al. 1996; Menard, El-Amini, 1996)

болест		HLA- антигени
Целиакия	Алфа глиадин	DR3, DR7
Синдром на Гудпасчър	Колаген на гломерулната базална мембрана *	DR2
Болест на Грейвс	Тиротропинов рецептор*	DR3, DR5
Тиреоидит на Хашимото	Тиреоглобулин*, микрозоми	DR3, DR5
Инсулинозависим захарен диабет	Декарбоксилаза на глутаминова киселина (CHK-65 и DGK-67), инсулинов рецептор, тирозин фосфатаза 1A-2 и 1A-2p, панкреатични P клетки *	DR3, DR4
Множествена склероза	Миелинов основен протеин*	DR2, DR4
Миастения гравис	Ацетилхолинов рецептор*	DR3
Анкилозиращ спондилит	Неизвестен	B27
Синдром на Райтер	Неизвестен	B27
Злокачествена анемия	H+/K+-ATPase, вътрешен фактор *, стомашни париетални клетки	DR5
Нарколепсия	Неизвестен	DR7
Прогресивна системна склероза	ДНК топоизомераза, РНК полимераза	DR5
Псориазис вулгарис	Неизвестен	DR7
Ревматоиден артрит	Fc фрагмент IgG *, колаген, калпастатин	DR7, DR21
Ювенилен ревматоиден артрит	Fc фрагмент IgG*, колаген	DR5
SLE	Двуверижна ДНК*, кардиолипин, фактори на кръвосъсирването, Sm, RD, RNP	DR3, DR2
витилиго	Тирозиназа	DR4

болест	Антиген, към който се развива имунен отговор	HLA- антигени
Херпетиформен дерматит	Глиадин, ретикулин *	DR3
Пемфигус вулгарис	"Re V антигенен комплекс", епидермис, междуклетъчни връзки *	DR4, DRw6
Ревматична треска	Миокард (стрептокок)	¦ -
Булозен пемфигоид	Антиген на кожната базална мембрана*	-
Увеит	Антиген на предната камера	-
Симпатикова офталмия	Хориоиден антиген	-
Автоимунна хемолитична анемия	Червени кръвни телца *	-
Идиопатична тромбоцитопенична пурпура	Тромбоцити*	-
Първична билиарна цироза	Митохондрии*	-
Хронично активен	Гладки мускули *, ядрен антиген хе-	-
хепатит	патоцити
Неспецифичен улцерозен колит	Антиген на дебелото черво	-
болест на Крон	Чревен антиген (Е. coli)	-
Синдром на Sjögren	Ядрени антигени: SS-A, SS-B *	-
Дерматомиозит	Ядрен антиген Go-I*, антиген на скелетната мускулатура	-
Системна склеродермия	Ядрен антиген Scl-70*	-
Смесени заболявания на съединителната тъкан	Ядрен антиген RNP*	-

Автоимунните заболявания засягат 5-7% от световното население, срещат се по-често при жените, отколкото при мъжете и обикновено в млада възраст. Тези заболявания се развиват, когато антителата взаимодействат със собствените антигени, като по този начин унищожават клетките и тъканите, носещи тези антигени. Получава се порочен кръг: повече автоантитела - повече увреждане на нормалните тъкани - повече освобождаване на вътрешни антигени - повече автоантитела. Протеини, нуклеинови киселини, фосфолипиди, захари, стероиди и др. могат да действат като автоантигени. Механизмът на автоимунно разрушаване на клетките и тъканите е същият като нормалния по време на адаптивния имунитет. Полученият автоимунен процес обикновено е хроничен и води до дълготрайно увреждане на тъканите, тъй като автоимунната реакция постоянно се поддържа от тъканни антигени.

Има автоимунни реакции и автоимунни заболявания. Някои учени също идентифицират заболявания на имунните комплекси.

Автоимунни реакциисе срещат както при здрави индивиди, така и при редица заболявания. При здрави хора такива реакции се появяват непрекъснато, тяхното действие се свежда до елиминиране на умиращи, стареещи, болни клетки; те са първият компонент на имунния отговор към различни антигени. Автоимунните реакции са полезни и не се развиват в заболяване.

В патогенезата на заболяванията на имунния комплекс основната връзка е образуването на комплекс антиген-антитяло. Този обичаен (нормален) механизъм за отстраняване на антигена от тялото в някои случаи може да причини заболяване. Има няколко вида имунни комплекси:

• - с ниско молекулно тегло: отделя се от организма с урината;
• - със средно молекулно тегло: може да се свърже с комплемента, като по този начин причинява увреждане на органите;
• -високо молекулно тегло: улавя се от фагоцитите и се унищожава, понякога този процес води до освобождаване на протеолитични ензими от фагоцитите, които увреждат тъканите.

За редица заболявания патогенетичната роля на имунните комплекси е напълно доказана. Така при гломерулонефрит имунните комплекси се отлагат в бъбреците по базалните мембрани на гломерулите, при ревматизъм - в сърдечната тъкан, при атеросклероза - върху вътрешната стена на кръвоносните съдове и др. Откриването на имунни комплекси обаче не винаги означава, че болестта има елементи на автоимунни реакции в своята патогенеза.

Автоимунни заболявания. В момента има няколко хипотези за механизмите на индукция на автоимунни заболявания.

• 1. Хипотезата за бариерните антигени. Тялото има така наречените бариерни антигени, към които няма естествена (вродена) толерантност. Такива антигени се съдържат в лещата, други елементи на окото, половите жлези, мозъка и черепните нерви. След наранявания, по време на тежки възпалителни процеси те навлизат в кръвта и срещу тях се образуват автоантитела.
• 2. Хипотезата за кръстосано реагиращи антигени Някои микроорганизми имат антигени, които реагират кръстосано с антигени на нормалните тъкани на тялото гостоприемник. Когато такива антигени останат в тялото за дълго време, В-лимфоцитите се активират. Това нарушава естествената толерантност и предизвиква появата на автоантитела с автоагресивни свойства. Например наличието на такива антигени в бета-хемолитичен стрептокок от група А води до ревматично увреждане на клапния апарат на сърцето и ставите.
• 3. Хипотеза за забранения клонинг . В тялото могат да възникнат автоагресивни клонове на лимфоцити, които взаимодействат с антигените на нормалните тъкани и ги унищожават. В същото време се освобождават преди това скрити автоантигени, ендогенни стимуланти и митогени, които засилват тези реакции.
• 4. Хипотезата на Фудентерг. Предполага се, че е налице генетично програмирана слабост на имунния отговор към определен антиген. Такъв селективен имунитет причинява освобождаването на различни автоантигени, срещу които се произвеждат автоантитела и сенсибилизирани лимфоцити.
• 5. Хипотеза за дефицит на Т-супресор. Слабостта на Т-супресорните клетки (намалено съдържание или инхибиране на функцията) води до факта, че В-клетките избягват контрола на обратната връзка и започват да реагират на нормалните тъканни антигени с образуването на автоантитела.
• 6. Хипотеза за "ослепяване" на лимфоцитите. Автоантителата при определени условия блокират възприемащите рецептори на лимфоцитите, които разпознават „свое” и „чуждо”. Това води до нарушаване на естествената толерантност.

В някои случаи автоимунните заболявания се развиват при употребата на различни лекарства: ваксини, серуми, g-глобулини.

Според класификацията на Е. Л. Насонов и В. В. Сура (1988) автоимунните заболявания са разделени на пет класа.

клас А- първична БА с и без генетична предразположеност. Тези заболявания се разделят на:

• 1. органоспецифичен;
• 2. междинен;
• 3. органно-неспецифични;
• 4. Кръв AZ.

При органоспецифични заболявания се индуцират автоантитела срещу един или група компоненти на един орган. По-често това са бариерни антигени, към които няма естествена (вродена) толерантност. Клас А включва:

• - Тиреоидит на Хашимото,
• - инсулинозависим диабет тип Ia,
• - автоимунен атрофичен гастрит,
• - ранна менопауза,
• - мъжко безплодие и др.

При органоспецифични заболявания автоантителата реагират с различни тъкани, например антинуклеарни антитела (при системен лупус еритематозус (SLE), дерматомиозит, ревматоиден артрит (RA)). В този случай автоантигените не са изолирани (не са зад бариера) от контакт с лимфоидни клетки.

Групата на междинните AZ включва:

• - първична билиарна цироза,
• - Синдром на Sjögren,
• - Синдром на Гудпасчър и др.

Кръвните реклами включват:

• - автоимунна хемолитична анемия,
• - грануломатоза на Wegener,
• - тромбоцито- и неутропения.

клас Б- вторична БА с и без генетична предразположеност, например:

• - ревматизъм,
• - инсулинозависим диабет тип Ib,
• - лекарствено-индуцирани автоимунни заболявания и др.

Клас C- генетични дефекти на комплемента:

• - ангиоедем,
• - лупус-подобни синдроми.

клас D- бавна вирусна инфекция:

• - множествена склероза,
• - постваксинални автоимунни реакции.

клас Е- комбинация от заболявания от класове A - D.

Имунната система на нашето тяло е сложна мрежа от специални органи и клетки, които защитават тялото ни от чужди агенти. Ядрото на имунната система е способността да разграничава „себе си“ от „не-себе си“. Понякога в тялото възниква неизправност, която му пречи да разпознае маркерите на „своите“ клетки и започват да се произвеждат антитела, които погрешно атакуват определени клетки от собственото му тяло.

В същото време регулаторните Т-клетки не могат да се справят със задачата си да поддържат функциите на имунната система и техните собствени клетки започват да атакуват. Това води до увреждане, което е известно като автоимунни заболявания. Видът на нараняването определя кой орган или част от тялото е засегнат. Известни са повече от осемдесет вида такива заболявания.

Колко чести са автоимунните заболявания?

За съжаление те са доста разпространени. Те засягат над 23,5 милиона души само у нас и това е една от основните причини за смърт и инвалидност. Има редки заболявания, но има и такива, които засягат много хора, като болестта на Хашимото.

За да научите как работи човешката имунна система, гледайте видеоклипа:

Кой може да се разболее?

Автоимунното заболяване може да засегне всеки. Въпреки това, има групи хора с най-голям риск:

• Жени в детеродна възраст. Жените са по-склонни от мъжете да страдат от автоимунни заболявания, които започват в репродуктивна възраст.
• Тези, които са имали подобни заболявания в семейството си. Някои автоимунни заболявания са генетични (напр. ). Често различни видове автоимунни заболявания се развиват в няколко членове на едно и също семейство. Наследствената предразположеност играе роля, но и други фактори могат да отключат заболяването.
• Наличието на определени вещества в околната среда. Определени ситуации или вредни влияния на околната среда могат да причинят някои автоимунни заболявания или да влошат съществуващите. Те включват: активно слънце, химикали, вирусни и бактериални инфекции.
• Хора от определена раса или етнос. Например, диабет тип 1 засяга предимно белите хора. Системният лупус еритематозус е по-тежък при афро-американци и испанци.

Какви автоимунни заболявания засягат жените и какви са техните симптоми?

Изброените тук заболявания са по-чести при жените, отколкото при мъжете.

Въпреки че всеки случай е уникален, най-честите маркерни симптоми са слабост, замаяност и субфебрилна температура. Много автоимунни заболявания имат преходни симптоми, които могат да варират по тежест. Когато симптомите изчезнат за известно време, това се нарича ремисия. Те се редуват с неочаквани и дълбоки прояви на симптоми - огнища или обостряния.

Видове автоимунни заболявания и техните симптоми

болест	Симптоми
Алопеция ареатаИмунната система атакува космените фоликули (от които расте косата). Това обикновено не засяга цялостното здраве, но може значително да повлияе на външния вид.	Зони с липса на коса по главата, лицето и други части на тялото
Заболяването е свързано с увреждане на вътрешната обвивка на кръвоносните съдове в резултат на тромбоза на артерии или вени.	Кръвни съсиреци в артерии или вени Множество спонтанни аборти Мрежест обрив по коленете и китките
Автоимунен хепатитИмунната система атакува и унищожава чернодробните клетки. Това може да доведе до уплътняване, цироза и чернодробна недостатъчност.	Слабост Уголемяване на черния дроб Пожълтяване на кожата и склерата Сърбяща кожа Болки в ставите Болка в корема или разстроен стомах
ЦьолиакияЗаболяване на непоносимост към глутен, вещество, намиращо се в зърнени храни, ориз, ечемик и някои лекарства. Когато хората с целиакия ядат храни, съдържащи глутен, имунната система реагира, като атакува лигавицата на тънките черва.	Подуване и болка Диария или Наддаване или загуба на тегло Слабост Сърбеж и обрив по кожата Безплодие или спонтанни аборти
Диабет тип 1Заболяване, при което имунната система атакува клетките, които произвеждат инсулин, хормон, който помага да се поддържат нивата на кръвната захар. Без инсулин нивата на кръвната захар се повишават значително. Това може да причини увреждане на очите, бъбреците, нервите, венците и зъбите. Но най-сериозният проблем е увреждането на сърцето.	Постоянна жажда Чувство на глад и умора Неволна загуба на тегло Лошо зарастващи язви Суха кожа, сърбеж Загуба на усещане в краката или усещане за изтръпване Промени в зрението: възприеманото изображение изглежда замъглено
Болест на ГрейвсЗаболяване, което кара щитовидната жлеза да произвежда твърде много хормони.	Безсъние раздразнителност Отслабване Повишена чувствителност към топлина Прекомерно изпотяване Разделени краища Мускулна слабост Малка менструация Изпъкнали очи Треперещи ръце Понякога - безсимптомна форма
Синдром на Julian-BarreИмунната система атакува нервите, които свързват мозъка и гръбначния мозък с тялото. Увреждането на нерва затруднява преминаването на сигнала. В резултат на това мускулите не реагират на сигнали от мозъка.Симптомите често прогресират доста бързо, за дни до седмици, като често се засягат и двете страни на тялото.	Слабост или изтръпване в краката, което може да се разпространи нагоре по тялото В тежки случаи, парализа
Болест на ХашимотоЗаболяване, при което щитовидната жлеза не произвежда достатъчно хормони.	Слабост Умора Качване на тегло Чувствителност към студ Мускулни болки и скованост на ставите Подуване на лицето
Имунната система разрушава червените кръвни клетки. Тялото не е в състояние бързо да произведе броя червени кръвни клетки, който отговаря на нуждите му. В резултат на това се получава недостатъчно насищане с кислород, сърцето трябва да работи с повишено натоварване, така че доставката на кислород през кръвта да не страда.	Умора Дихателна недостатъчност Студени ръце и крака бледост Пожълтяване на кожата и склерата Сърдечни проблеми включително
ИдиопатиченИмунната система унищожава тромбоцитите, които са необходими за образуването на кръвен съсирек.	Много тежки периоди Малки лилави или червени петна по кожата, които могат да изглеждат като обрив кървене или кървене от устата Стомашни болки Диария, понякога кървава
Възпалителни заболявания на черватаХроничен възпалителен процес в стомашно-чревния тракт. и – най-честите форми на заболяването.	Ректално кървене Треска Отслабване Умора Язви в устата (болест на Crohn) Болезнени или трудни движения на червата (с улцерозен колит)
Възпалителна миопатияГрупа заболявания, които се характеризират с мускулно възпаление и слабост. Полимиозит и -Основните два вида са най-разпространени сред жените. Полимиозитът засяга мускулите, които участват в движението от двете страни на тялото. При дерматомиозит кожен обрив може да предшества или да се появи едновременно с мускулна слабост.	Бавно прогресираща мускулна слабост, започваща от мускулите, които са най-близо до гръбначния стълб (обикновено лумбалната и сакралната област) Може също да се отбележи: Умора при ходене или стоене Падане и припадък Болка в мускулите Затруднено преглъщане и дишане
Имунната система атакува обвивката на нерва, причинявайки увреждане на гръбначния мозък и мозъка. Симптомите и тяхната тежест варират в зависимост от случая и зависят от засегнатата област	Слабост и проблеми с координацията, баланса, говора и ходенето парализа Тремор Изтръпване и изтръпване на крайниците
Миастения грависИмунната система атакува мускулите и нервите в цялото тяло.	Двойно виждане, проблеми със задържането на погледа, увиснали клепачи Затруднено преглъщане, често прозяване или задушаване Слабост или парализа Долу главата Трудности при изкачване на стълби и повдигане на предмети Проблеми с говора
Първична билиарна цирозаИмунната система бавно разрушава жлъчните пътища в черния дроб. Жлъчката е вещество, което се произвежда от черния дроб. Той навлиза в стомашно-чревния тракт през жлъчните пътища и подпомага смилането на храната. Когато жлъчните пътища са увредени, жлъчката се натрупва в черния дроб и го уврежда. Черният дроб се удебелява, появяват се белези и накрая спира да работи.	Умора Суха уста Сухи очи Пожълтяване на кожата и склерата
ПсориазисПричината за заболяването е, че новите кожни клетки, които се произвеждат в дълбоките слоеве, растат твърде бързо и се натрупват на повърхността.	Груби, червени петна, покрити с люспи, обикновено се появяват по главата, лактите и коленете Сърбеж и болка, които ви пречат да спите нормално, да ходите свободно и да се грижите за себе си По-рядко се среща специфична форма на артрит, която засяга ставите на върховете на пръстите на ръцете и краката. Болка в гърба, ако е засегнат сакрумът
Ревматоиден артритЗаболяване, при което имунната система атакува лигавицата на ставите в цялото тяло.	Болезнени, сковани, подути и деформирани стави Ограничението на движението и функцията може също да включва: Умора Треска Отслабване Възпаление на очите Белодробни заболявания Подкожни възли, често на лактите
склеродермияЗаболяването се причинява от анормален растеж на съединителната тъкан на кожата и кръвоносните съдове.	Смяна на цвета на пръстите (бяло, червено, синьо) в зависимост от това дали е топло или студено Болка, ограничена подвижност, подуване на ставите на пръстите Удебеляване на кожата Кожата е лъскава на ръцете и предмишниците Стегната кожа на лицето, която прилича на маска Затруднено преглъщане Отслабване Диария или запек Задух
Целта на имунната система при това заболяване са жлезите, които произвеждат телесни течности, например слюнка, сълзи.	Очите са сухи или сърбят Сухота в устата, дори язви Проблеми с преглъщането Загуба на вкусова чувствителност Множество кухини в зъбите Дрезгав глас Умора Подуване или болка в ставите Подуване на жлезите
Заболяването засяга ставите, кожата, бъбреците, сърцето, белите дробове и други органи и системи.	Треска Отслабване Косопад Язви в устата Умора Пеперудовиден обрив около носа и скулите Обрив по други части на тялото Нежност и подуване на ставите, мускулна болка Чувствителност към слънцето Болка в гърдите Главоболие, световъртеж, припадък, проблеми с паметта, промени в поведението
витилигоИмунната система унищожава клетките, които произвеждат пигмент и са отговорни за цвета на кожата. Може да засегне и тъканите на устата и носа.	Бели петна по участъци от кожата, които са изложени на слънчева светлина, както и по предмишниците, в областта на слабините Ранно побеляване Орално обезцветяване

Автоимунни заболявания ли са синдромът на хроничната умора и фибромиалгията?

Какво да правим с екзацербации (атаки)?

Екзацербациите са внезапна и тежка поява на симптоми. Може да забележите определени „тригери“ - стрес, хипотермия, излагане на открито слънце, които увеличават проявата на симптомите на заболяването. Като познавате тези фактори и следвате план за лечение, вие и вашият лекар можете да помогнете за предотвратяване или намаляване на обострянията. Ако почувствате пристъп, обадете се на Вашия лекар. Не се опитвайте да се справите сами, като използвате съвети от приятели или роднини.

Какво да направите, за да се почувствате по-добре?

Ако имате автоимунно заболяване, постоянно следвайте няколко прости правила, правете това всеки ден и вашето здраве ще бъде стабилно:

• Храненето трябва да се съобразява с естеството на заболяването.Уверете се, че ядете достатъчно плодове, зеленчуци, пълнозърнести храни, нискомаслени или нискомаслени млечни продукти и растителни протеини. Ограничете наситените мазнини, трансмазнините, холестерола, солта и излишната захар. Ако следвате принципите на здравословното хранене, тогава ще получите всички необходими вещества от храната.
• Спортувайте редовно и умерено. Говорете с Вашия лекар какъв вид физическа активност е подходящ за Вас. Постепенната и нежна програма за упражнения работи добре при хора с дълготрайни мускулни и ставни болки. Някои форми на йога и тай чи могат да помогнат.
• Почивайте си достатъчно. Почивката позволява на тъканите и ставите да се възстановят. Сънят е най-добрият начин за почивка на тялото и мозъка. Ако не спите достатъчно, нивата на стрес и тежестта на симптомите се увеличават. Когато сте добре отпочинали, решавате проблемите си по-ефективно и намалявате риска от заболяване. Повечето хора се нуждаят от 7 до 9 часа сън всеки ден, за да си починат.
• Избягвайте честия стрес. Стресът и безпокойството могат да причинят обостряне на някои автоимунни заболявания. Затова трябва да потърсите начини да оптимизирате живота си, за да се справите с ежедневния стрес и да подобрите състоянието си. Медитацията, самохипнозата, визуализацията и простите техники за релаксация ще помогнат за облекчаване на стреса, намаляване на болката и справяне с други аспекти от живота ви с болест. Можете да научите това от уроци, видеоклипове или с помощта на инструктор. Присъединете се към група за подкрепа или говорете с психолог за помощ при намаляване на стреса и управление на болестта ви.

Вие имате силата да намалите болката! Опитайте да използвате тези изображения за 15 минути, два или три пъти всеки ден:

1. Включете любимата си успокояваща музика.
2. Седнете на любимия си стол или на дивана. Ако сте на работа, можете да седнете и да се отпуснете в стола си.
3. Затвори си очите.
4. Представете си болката или дискомфорта си.
5. Представете си нещо, което се съпротивлява на тази болка и гледайте как болката ви е „унищожена“.

Към кой лекар да се обърна?

При поява на един или повече от изброените симптоми е добре да се консултирате с общопрактикуващ или семеен лекар. След преглед и първоначална диагностика пациентът се насочва към специализиран специалист в зависимост от засегнатите органи и системи. Това може да бъде дерматолог, трихолог, хематолог, ревматолог, хепатолог, гастроентеролог, ендокринолог, невролог, гинеколог (за спонтанен аборт). Допълнителна помощ ще бъде оказана от диетолог, психолог и психотерапевт. Често е необходима консултация с генетик, особено при планиране на бременност.

Автоимунните заболявания продължават да бъдат един от наболелите проблеми на съвременната медицина.

Автоимунен процес(автоимунитет) е форма на имунен отговор, индуциран от автоантигени при нормални и патологични състояния.

Наличието на автоантитела само по себе си не показва развитието на заболяването. В ниски титри автоантителата се намират постоянно в кръвния серум на здрави индивиди и участват в поддържането на хомеостазата: те се отърват от дефектни структури, премахват метаболитни продукти, осигуряват идиотипен контрол и други физиологични процеси. Поради относително ниските титри на автоантитела, както и поради бързата ендоцитоза на комплексите антитяло-рецептор, тези автоантитела не са в състояние да причинят увреждане на собствените си клетки. Обикновено имунната система ограничава автореактивността на лимфоцитите, използвайки регулаторни механизми. Когато те са нарушени, има загуба на толерантност към собствените антигени. В резултат на това излишъкът от автоантитела и/или повишената активност на цитотоксичните клетки води до
към развитието на болестта. В момента много голям брой
редица автоимунни заболявания. Предполага се, че имунната система при подходящи условия може да развие имунен отговор срещу всеки автоантиген.

В широк смисъл понятието "автоимунни заболявания" включва всички нарушения, в етиологията и/или патогенезата на които участват автоантитела и/или автосенсибилизирани лимфоцити като първични или вторични компоненти.

Автоимунните заболявания са хронични, тъй като автоимунната реакция постоянно се поддържа от тъканни антигени. Механизмът на разрушаване на автоимунни клетки включва както специфични антитела от различни класове, така и субпопулации от Т клетки, способни да реагират на собствените си антигени. Всички автоимунни заболявания включват възпалителния процес като един от водещите патогенетични механизми на тяхното възникване. През последните години в развитието на автоимунните увреждания на клетките и тъканите се обръща голямо внимание на провъзпалителните цитокини, както и на активирането на механизмите на апоптоза. Възможно е в патогенезата на автоимунно заболяване те да могат
съчетават няколко механизма.

В някои случаи нарушението на толерантността е първично
и може да бъде причина за развитието на заболяването, при други, особено при продължителни хронични заболявания (например хроничен пиелонефрит, хроничен простатит и др.), То е вторично и може да бъде следствие от заболяването, затваряйки „порочен кръг” на патогенезата. Често
един пациент развива няколко автоимунни заболявания, особено автоимунни ендокринопатии.

Автоимунните заболявания могат да бъдат свързани с лимфоидна хиперплазия, злокачествена пролиферация на лимфоидни и плазмени клетки и състояния на имунна недостатъчност.

Автоимунните заболявания включват: системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, склеродермия, херпетиформен дерматит, псориазис, множествена склероза, тиреоидит на Хашимото, болест на Грейвс
(тиреотоксикоза с дифузна гуша), захарен диабет тип I (инсулинозависим), гломерулонефрит, антифосфолипиден синдром и др.

Автоимунните заболявания се разделят на две групи:

1) органоспецифични: тиреоидит на Хашимото, болест на Грейвс,
Болест на Адисон и др.;

2) органно-неспецифични (системни): системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и др.

Понастоящем са предложени около две дузини теории, които обясняват причините за разрушаването на толерантността и, като следствие, развитието на автоимунитет. Нека изброим основните.

1. Теорията за "забранените" клонинги.При предизвикване на толерантност в определени етапи на развитие (съзряване) на имунната система настъпва елиминиране (унищожаване) на тези Т- и В-лимфоцити, които имат автореактивност - способност да реагират с автоантигени.
Според теорията за „забранените“ клонинги, по една или друга причина, пълното елиминиране на автореактивните вещества не се случва в тимуса и костния мозък.
Т- и В-лимфоцити, които в бъдеще, при определени обстоятелства, могат да доведат до срив на толерантността.

2. Теория на секвестираните (бариерни) антигени.Известно е, че някои тъкани са защитени от хистохематични бариери (гонади, тъкани на окото, мозъка, щитовидната жлеза и др.). В следствие
При това, когато имунната система узрее, антигените на такива тъкани не влизат в контакт с лимфоцитите и не настъпва елиминирането на съответните клетъчни клонове. Когато хистохематичната бариера е нарушена и антигените навлязат в кръвния поток, техните собствени имунокомпетентни клетки ги разпознават като чужди и задействат целия механизъм на имунния отговор.

3. Теория за имунологична дисрегулация:

А. Намалена функция на супресорните Т-лимфоцити.Вярва се, че
Супресорните Т клетки потискат способността на В клетките да произвеждат антитела срещу собствените си тъкани, като по този начин поддържат състояние на толерантност. С намаляване на количеството или функцията
Супресорните Т клетки, потенциално автореактивни В клетки, започват да реагират на собствените си тъканни антигени и получените автоантитела водят до развитие на автоимунно заболяване.

б. Нарушена функция на хелперите на Т-лимфоцитите.По-специално, когато се увеличи, могат да се създадат благоприятни условия за започване.
отговор от автореактивни В-лимфоцити към техните собствени антигени, дори и при нормална Т-супресорна функция.Съществува хипотеза, според която автоимунната патология се основава на нарушения на имунната регулация, причинени от нарушено производство на съответните цитокини от хелперни Т-лимфоцити.

4. Теория за нарушаване на идиотипно-антиидиотипните взаимодействия.Настоящите модели на имунен отговор предполагат, че имунната система се саморегулира и може да реагира на собствените си продукти с последващо потискане или стимулиране на този отговор. Известно е, че антитела срещу собствените антигени могат да бъдат открити в кръвния серум на болни и здрави индивиди (първото антитяло от този тип, открито при хора, е ревматоидният фактор). Идиотипната детерминанта (идиотип) е тясно свързана с индивидуалната структура на активния център на Ig молекулата. Първоначално се смяташе, че развитието на автоантитела срещу собствените Igs е резултат от нарушение на процеса на "саморазпознаване" и това е или причина, или симптом на заболяването. Въпреки това много изследователи впоследствие откриха антиимуноглобулини в кръвния серум на здрави индивиди, което предполага, че производството на антиимуноглобулини е по-скоро физиологичен, отколкото патологичен процес. На тази основа е разработен модел на имунната система, в който контролните и регулаторни влияния зависят от множество взаимодействащи компоненти, като водеща роля играят антиимуноглобулините, насочени срещу активния център на специфична молекула на антитялото (антиидиотипни антитела). Предполага се (N. K. Erne, 1974), че разпознаването на идиотипните детерминанти и развитието на антиидиотипен имунен отговор е централен механизъм за контрол и регулиране на биосинтезата на антитяло. Тази теория се наричаше мрежова теория за регулиране на имунния отговор.Идиотипно-антиидиотипните взаимодействия определят възможността както за стимулиране, така и за потискане на лимфоцитите под въздействието на антиидиотипни антитела.
Като се вземат предвид тези данни, става ясно, че антиидиотипният отговор, който се развива едновременно с обичайния имунен отговор, стимулирайки или инхибирайки последния в зависимост от определени обстоятелства, осигурява неговата саморегулация според типа обратна връзка.

От горното става ясно, че нарушаването на идиотип-анти-идиотипните взаимодействия ще допринесе за развитието на автоимунни заболявания.

5. Теория за поликлонално активиране на В-лимфоцити.Установено е, че някои вещества са способни да индуцират активиране на В-лимфоцитите, което води до тяхната пролиферация и производство на антитела. Като правило, последните принадлежат към имуноглобулините от клас М. Ако автореактивните В лимфоцити, продуциращи автоантитела, претърпят поликлонално активиране, може да се развие автоимунно заболяване.

Като поликлонални активатори на В-лимфоцитите те могат
действие: липополизахарид, пречистен туберкулинов протеин, протеин А от Staphylococcus aureus, малариен плазмодий, микоплазма, някои вируси и техните компоненти (Epstein-Barr, морбили), Fc фрагмент на имуноглобулини, някои цитокини, произведени от Т-лимфоцити
и макрофаги и др.

6. Теорията за развитието на автоимунитет под влияние на суперантигени.Бактериалните суперантигени получиха името си поради
със способността да активират голям брой Т и В лимфоцити, независимо от антигенната специфичност на тези клетки. В класическата версия на разпознаване на антиген, Т-хелперната клетка се активира чрез взаимодействието на рецептора за разпознаване на Т-клетъчен антиген и пептид, който се представя от антиген-представящата клетка във връзка с молекулата на МНС клас II.

Активирането на хелперните Т-лимфоцити под въздействието на суперантигени става по съвсем различен начин. В този случай суперантигенът не се абсорбира от клетката и не се подлага на нормално смилане (обработка)
с образуването на пептид. В този случай суперантигенът заобикаля този етап, необходим за специфично разпознаване, и неспецифично се свързва с променливата част от бета веригата на Т-клетъчния рецептор за разпознаване извън неговата антиген-специфична зона. Възниква специфично кръстосано свързване на МНС молекулите на антиген-представящата клетка с Т-клетъчния рецептор за разпознаване. В този случай стимулацията не зависи от антигенната специфичност на молекулите на HLA комплекса (Human leucocytes antigen) и Т-клетъчния рецептор за разпознаване. В случай на такъв механизъм на активиране на Т-хелперните лимфоцити е възможно едновременно активиране на голям брой от тях.

Суперантигени са открити в Staphylococcus aureus (ентеротоксини A, B, C), Streptococcus pyogenes (еритрогенен токсин, токсини A, B, C, D), Mycoplasmae arthitidis.

Разглеждат се три възможни механизма за участие на суперантигени в развитието на автоимунни заболявания: активиране на автореактивни
Т-лимфоцити, автореактивни В-лимфоцити, антиген представящи клетки.

7. Теория на молекулярната мимикрия.Терминът "мимикрия" някога беше предложен, за да обясни сходството и идентичността на антигенните детерминанти на някои микроорганизми с антигенните детерминанти
собственик.

Според първата версия на теорията, микроорганизмите експресират различни антигени, които са подобни (ако не и идентични) с антигените на гостоприемника. Следователно, необичаен отговор на инфекция може да бъде важен отключващ фактор за много автоимунни заболявания. Например, стрептококите споделят антигенни детерминанти с миозин и протеин на сарколема. Установено е, че след стрептококова инфекция често възникват заболявания като остър гломерулонефрит и ревматизъм. Микобактериите имат подобни антигени
с хрущялна тъкан; във вируса на хепатит В има участъци, идентични с миелина и т.н.

По този начин имунитетът към инфекциозни агенти доста често има имунологичен компонент под формата или на имунни комплекси, или на цитотоксични Т-лимфоцити. От това следва, че развивайки антиинфекциозен отговор, имунната система трябва да „избере” силата
с които ще се защитава: отговорът трябва да е достатъчен за елиминиране на патогена, но безвреден за тялото. Този баланс зависи от много условия: тежестта и продължителността на инфекцията, увреждащия ефект на патогена и степента на имунния отговор, броя и значението на онези клетки гостоприемници, които са били унищожени по време на
опит за елиминиране на вътреклетъчния патоген.

Според втора версия на теориятамолекулярна мимикрия, собствените антигени на гостоприемника могат да бъдат модифицирани под въздействието на различни фактори: инфекциозни агенти (продължителна експозиция), свободни радикали, азотен оксид, ксенобиотици, лекарства, фактори на околната среда (йонизиращо и ултравиолетово лъчение, ниски температури). В резултат на такива влияния автоантигените се променят и се разпознават от имунната система като чужди. Произведените автоантитела и цитотоксични лимфоцити се свързват не само с модифицирани автоантигени, но и с истински автоантигени поради кръстосана реактивност (мимикрия).

Трябва обаче да се има предвид, че автоимунният отговор (особено под формата на производство на хуморални автоантитела след инфекциозни заболявания) не винаги завършва с развитието на автоимунно заболяване.

В имунологичните механизми на тъканно увреждане при автоимунни заболявания участват всички тези ефекторни механизми, чрез които имунната система защитава организма от екзогенна намеса: хуморални антитела, имунни комплекси, цитотоксични Т-лимфоцити и цитокини. При развитието на патологичния процес тези фактори могат да действат както поотделно, така и заедно.

Значението на наследствената предразположеност.Според съвременните данни съществува генетично обусловена предразположеност към развитие на автоимунни заболявания. В експеримента са получени линии от плъхове, мишки и пилета, при които се предава способността за развитие на автоимунни заболявания (например мишки със „спонтанен лупус“). При хората това предразположение се контролира,
най-малко шест гена, разположени на различни хромозоми. Установено е, че повечето автоимунни заболявания са свързани с наличието на HLA при хора: DR2, DR3, DR4 и DR5. В табл Представени са някои автоимунни заболявания, антигени, към които се развива имунен отговор и HLA антигени, които са значително по-чести при това заболяване.

Доказано е също, че автоимунните заболявания са много по-чести
се развива при жените, отколкото при мъжете (например, честотата на системен лупус еритематозус е 6-9 пъти по-висока). Смята се, че половите хормони играят важна роля в този случай. Според литературата пиковата честота на автоимунната патология при жените настъпва в периоди на хормонални промени: пубертет, ранен следродилен период, но най-често менопауза (40-55 години).

Таблица

Зависимост на развитието на автоимунни заболявания от наличието
определени HLA антигени (G. N. Drannik, 2003; съкр.)

АВТОИМУННИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

КЛЮЧОВИ ВЪПРОСИ ЗА ПРОУЧВАНЕ

1. Имунопатологични процеси. Определение.

2. Патологични промени в тимусната жлеза, които възникват поради нарушения на имуногенезата.

3. Случайна трансформация на тимусната жлеза. Фази. Морфологични промени.

4. Морфологични промени в периферната лимфоидна тъкан, които възникват поради нарушения на имуногенезата.

5. Реакции на свръхчувствителност. Определение. Механизми на развитие. Морфологични характеристики.

6. Автоимунизация. Определение. Концепцията за имунологична толерантност. Етиология и патогенеза на автоимунизацията.

7. Автоимунни заболявания. Групи автоимунни заболявания, заболявания, включени във всяка група.

8. Имунодефицитни синдроми. Класификация. Основни първични имунодефицитни синдроми. Морфологични особености.

9. Вторични имунодефицитни синдроми. Причини за развитие. Патоморфология.

10. СПИН. Етиология. Патогенеза. Етапи на развитие на болестта. Морфологични промени в тялото.

ПОМОЩНИ МАТЕРИАЛИ ПО ТЕМАТА

МИКРОПРЕПАРАТИ: 1. Гуша на Хашимото (№ 23).

2. Случайна трансформация

МАТЕРИАЛИ ЗА КОНТРОЛ

ПРАКТИЧЕСКА ЧАСТ

Терминология

Случайно (от лат. анцидентис – случайност) – случайно.

Инволюцията е обратно развитие.

Хипоплазията е недоразвитие на тъкан или орган.

Аплазията е вродена липса на орган.

Бурса-зависима (от лат. bursa - торба).

Тимус зависим (тимус - тимусна жлеза).

Т-хелперните клетки (от help - помощ) са помощници.

Клетките убийци (от убиец) са убийци.

Супресорните Т клетки (от супресия) са блокери.

Имунопатологичниса процеси, чието развитие е свързано с дисфункция на имунокомпетентна (лимфоидна) тъкан. Морфологията на имунопатологичните процеси включва структурно изразяване на нарушения на имуногенезата (антигенна стимулация или имунен дефицит) и локални имунни реакции, възникващи в сенсибилизиран организъм - реакции на свръхчувствителност.

Морфологията на нарушенията на имуногенезата може да засегне тимуса и периферната лимфоидна тъкан.

Промени в тимусната жлезапроизтичащи от нарушения на имуногенезата, са представени от следните процеси:

1. аплазия;

2. хипоплазия;

3. дисплазия;

4. случайна инволюция;

5. атрофия;

6. тимомегалия;

7. хиперплазия с лимфоидни фоликули.

Аплазия, хипоплазия и дисплазияса вродени малформации на тимуса и се характеризират предимно с дефицит на клетъчния компонент на имунитета.

Тимусните хормони отсъстват или се произвеждат в малки количества. Размерът на жлезата обикновено се намалява (при аплазия няма тимус), разделянето на кората и медулата е нарушено и броят на лимфоцитите е намален.

Случайна инволюцияхарактеризиращ се с намаляване на дяловете на тимусната жлеза и съответно на масата на органа поради загуба на лимфоцити от кортикалната зона с последващ колапс на органа.

Случайна трансформация възниква при различни стресови влияния, по време на гладуване, рентгеново облъчване, под въздействието на лекарства, по-специално хормонални и цитостатични лекарства. Най-често обаче се наблюдава при инфекциозни заболявания, хемобластоза и злокачествени тумори при деца.

Има 5 основни фази на промени в тимусната жлеза (Ivanovskaya T.E., 1978).

Първата фаза съответства на непроменената тимусна жлеза на здраво дете.

Втората фаза се характеризира с гнездна загуба на лимфоцити от кората и тяхната адхезия към макрофагите, което създава впечатлението за "звездно небе".

3-тата фаза се характеризира с по-нататъшна загуба на лимфоцити от кората, което води до инверсия на слоевете - медулата става по-богата на лимфоцити в сравнение с кората. Ретикулоепителът се активира и се забелязва ново образуване на много тимусни тела.

В 4-та фаза се наблюдава нарастващ колапс на лобулите, слоевете стават неразличими, тимусните тела са големи, често образуват кистозни кухини.

В 5-та фаза лобулите изглеждат като тесни връзки, слоевете на съединителната тъкан са разширени, има малко лимфоцити и тимусни тела, много от тях са калцирани, което може да се разглежда като придобита атрофия.

МИКРОПРЕПАРАТ “Случайна трансформация на тимуса” (оцветяване с хематоксилин-еозин). Разделянето на тимусната жлеза на кортикален и медулен слой е неразличимо поради загубата на левкоцити в медулата. Колапсът на лобулите е изразен. Тимусните телца са слети и образуват големи кистозни разширени образувания, съдържащи бледо оцветен протеинов секрет с люспести сферични включвания и ядрен детрит. На места се наблюдава калцификация на тимусните телца. Съединителнотъканните прегради са разширени и подути.

атрофиятимусната жлеза е честа причина за състояния на придобита имунна недостатъчност. Характеризира се с намаляване на обема на паренхимните лобули, калцификация на телцата на Hassall, пролиферация на съединителна и мастна тъкан в периваскуларните пространства, последвано от колапс на лобулите.

Тимомегалияхарактеризиращ се с увеличаване на масата и обема на паренхима при запазване на нормалната структура. Може да бъде вродена или придобита. Микроскопски се забелязва хиперплазия на лимфоидна тъкан. Нивото на тимусните хормони е намалено. Смъртта на пациенти с тимомегалия често настъпва от инфекциозни или инфекциозно-алергични заболявания, при деца може да се развие синдром на внезапна смърт.

Хиперплазия с лимфоидни фоликулихарактеризиращ се с появата в тъканта на тимуса на лимфоидни фоликули, които обикновено не се намират.

Промени в периферната лимфоидна тъканпри антигенна стимулация те се характеризират с макрофагова реакция, хиперплазия на лимфоцити, последвана от плазмоцитна трансформация.

При наследствен дефицит на периферна лимфоидна тъкан в далака и лимфните възли има намаляване или изчезване на фоликулите, отсъствието на кортикалния слой (В-зависима зона) на лимфните възли, като същевременно се запазва перикортикалния слой (Т-зависима зона ).

Свръхчувствителносте патологична прекалено силна имунна реакция към чужд агент, която води до увреждане на телесните тъкани.

Реакции на свръхчувствителност- това са локални имунни (алергични) реакции, които се появяват в сенсибилизирано тяло.

Разграничават се следните механизми:

1. Незабавна анафилактична реакция (реагинична), свързана с IgE. Характеристиките са скоростта на развитие, преобладаването на алтеративни и съдово-ексудативни промени и бавното протичане на репаративните процеси.

2. Антитяло-зависима цитотоксичност.

3. Реакция на имунни комплекси.

4. Реакция на забавена свръхчувствителност (свързана с ефекта на сенсибилизираните лимфоцити и макрофаги върху тъканта, причинявайки цитолиза).

5. Антитяло-зависими функционални промени (болест на Грейвс, Миастения гравис).

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ I (НЕЗАБАВЕН) ТИП

Механизъм на развитие: първото пристигане на антиген (алерген) активира имунната система, което води до синтеза на антитела - IgE (реагини), които имат специфична реактивност срещу този антиген. След това те се фиксират върху повърхностната мембрана на тъканните базофили и кръвните базофили поради високия афинитет на IgE към Fc рецепторите. Синтезът на антитела в достатъчни количества за развитие на свръхчувствителност отнема една или повече седмици. При последващо приложение на същия антиген, антитялото (IgE) взаимодейства с антигена на повърхността на тъканите или кръвните базофили, причинявайки тяхната дегранулация. Вазоактивни вещества (хистамин и различни ензими, които участват в синтеза на брадикинин и левкотриени) се освобождават в тъканта от цитоплазмените гранули на тъканните базофили, които причиняват вазодилатация, повишена съдова пропускливост и свиване на гладките мускули. Тъканните базофили също секретират фактори, които са хемотаксични за неутрофили и еозинофили; При изследване на препарати от тъкани, където е възникнала реакция на свръхчувствителност тип I, се определя голям брой еозинофили и се наблюдава увеличение на броя на еозинофилите в кръвта на пациентите. Еозинофилите активират както кръвосъсирването, така и системата на комплемента и насърчават по-нататъшната дегранулация на кръвните и тъканните базофили. Въпреки това, еозинофилите също секретират арилсулфатаза В и хистаминаза, които разграждат съответно левкотриени и хистамин; така те отслабват алергичния отговор.

нарушения,възникващи при тип I свръхчувствителност:
- локални прояви– атопия – е вродена предразположеност към патологичен отговор срещу определени алергени. Атопичните реакции са широко разпространени и могат да възникнат в много органи.
Когато алерген навлезе в кожата, незабавно се появява зачервяване, подуване (понякога с образуване на мехури [уртикария]) и сърбеж; в някои случаи се развива остър дерматит или екзема. Антигенът може да влезе в контакт с кожата директно, чрез инжектиране (включително ухапвания от насекоми) или през устата в тялото (при хранителни и лекарствени алергии). При вдишване на алерген (например цветен прашец, животински косми) се получава вазодилатация и хиперсекреция на слуз в носната лигавица (алергичен ринит). Вдишването на алергени (полени, прах) води до свиване на гладката мускулатура на бронхите и хиперсекреция на слуз, което води до остра обструкция на дихателните пътища и задушаване (алергична бронхиална астма). Оралното поглъщане на алерген (например ядки, миди, раци) причинява свиване на чревните мускули и отделяне на течност, което се проявява под формата на спазми в корема и диария (алергичен гастроентерит).
- системни прояви– анафилаксията е рядка, но изключително животозастрашаваща системна реакция на свръхчувствителност тип I. Навлизането на вазоактивни амини в кръвния поток причинява свиване на гладката мускулатура, широко разпространена вазодилатация и увеличаване на съдовата пропускливост с освобождаване на течност от съдовете в тъканта. Получената периферна съдова недостатъчност и шок могат да доведат до смърт в рамките на няколко минути (анафилактичен шок). В по-леки случаи увеличаването на съдовата пропускливост води до алергичен оток, който има най-опасното си проявление в ларинкса, т.к. може да причини фатална асфиксия. Системната анафилаксия обикновено настъпва след инжектиране на алергени (напр. пеницилин, чужд серум, локални анестетици, радиоконтрастни вещества). По-рядко анафилаксия може да възникне при орално поглъщане на алергени (черупчести мекотели, раци, яйца, горски плодове) или когато алергени навлязат в кожата (ужилване от пчела и оса). При чувствителни индивиди дори малки количества от алергена могат да предизвикат фатална анафилаксия (напр. интрадермален пеницилин (тест за свръхчувствителност към пеницилин)).

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ ТИП II

Свръхчувствителността тип II се характеризира с реакция на антитяло с антиген на повърхността на клетка гостоприемник, което причинява разрушаването на тази клетка. Включеният антиген може да е собствен, но по някаква причина да бъде разпознат от имунната система като чужд (възниква автоимунно заболяване). Антигенът може да бъде и външен и да се натрупва на повърхността на клетката (например, лекарството може да бъде хаптен, когато се свързва с протеин на клетъчната мембрана и по този начин стимулира имунен отговор). В резултат на получаването на първата („сенсибилизираща“) доза от антигена се получава синтез на антитела от клас M и G със специфична реактивност.Когато антигенът влезе отново в антигена, реакцията антиген-антитяло възниква на повърхността на клетките, носещи антигена, което води до техния лизис, в който могат да участват няколко механизма. Специфично антитяло, обикновено IgG или IgM, произведено срещу антиген, взаимодейства с него на клетъчната повърхност и причинява увреждане на клетките по няколко начина:

1. Комплемент-медиирана цитотоксичност - активирането на каскадата на комплемента води до образуването на комплекс "мембранна атака" C5b6789, който причинява лизис на клетъчната мембрана.

2. Антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност - комплексът антиген-антитяло се разпознава от несенсибилизирани „нулеви“ лимфоцити (NK клетки), които разрушават клетката.

3. Антитяло-зависимо увреждане на съединителната тъкан – антитялото може да се свърже с антигени на съединителната тъкан, като по този начин причинява възпаление.

Проявите на реакция на свръхчувствителност тип II зависят от вида на клетката, носеща антигена. Имайте предвид, че реакциите на кръвопреливане всъщност са нормални имунни реакции срещу чужди клетки. Те са идентични по механизма на реакциите на свръхчувствителност тип II и също влияят неблагоприятно на пациента, поради което усложненията при кръвопреливане често се разглеждат заедно с нарушенията, възникващи при свръхчувствителност.

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ ТИП III

Взаимодействието на антиген и антитяло може да доведе до образуване на имунни комплекси локално (на мястото на увреждане) или генерализирано (в кръвния поток). Натрупването на имунни комплекси в различни части на тялото активира комплемента и причинява остро възпаление и некроза.При свръхчувствителност тип III имунните комплекси се натрупват в тъканите. Това води до активиране на комплемента, което е придружено от увреждане на тъканите и развитие на остро възпаление. Болестите на имунния комплекс могат да бъдат системни, които се причиняват от циркулиращи антитела (например серумна болест), или локални в резултат на образуването на имунни комплекси на мястото на влизане на антигена (феномен на Артус).

Има два вида увреждане на имунния комплекс:

Реакции като феномена на Артюс – при реакции като феномена на Артюс настъпва тъканна некроза на мястото на инжектиране на антигена. Многократното приложение на антигена води до натрупване на големи количества преципитиращи антитела в серума. Последващото приложение на същия антиген води до образуване на големи комплекси антиген-антитяло, които се отлагат локално в малките кръвоносни съдове, където активират комплемента, съпроводено с развитие на тежка локална остра възпалителна реакция с хеморагия и некроза. Това явление се наблюдава много рядко. Появява се в кожата след многократно приложение на антигена (например по време на ваксинация срещу бяс, когато се правят многократни инжекции на ваксината). Тежестта на възпалението зависи от дозата на антигена. Смята се, че свръхчувствителността тип III е отговорна за появата на свръхчувствителен пневмонит, белодробно заболяване, което се проявява с кашлица, диспнея и треска 6-8 часа след вдишване на определени антигени. Ако доставката на антиген се повтаря, тогава възниква хронично грануломатозно възпаление. Типове I и IV свръхчувствителност могат да съществуват едновременно с тип III.

Реакции като серумна болест, реакции, причинени също от увреждане на имунния комплекс, са по-чести от реакции като феномена на Артус. Ходът на реакциите зависи от дозата на антигена. Повтарящият се прием на голяма доза антиген, например чужди серумни протеини, лекарства, вирусни и други микробни антигени, води до образуването на имунни комплекси в кръвта. При наличието на излишък от антиген те остават малки, разтворими и циркулират в кръвния поток. Те в крайна сметка преминават през ендотелните пори на малките съдове и се натрупват в съдовата стена, където активират комплемента и водят до комплемент-медиирана некроза и остро възпаление на съдовата стена (некротизиращ васкулит). Васкулитът може да бъде генерализиран, засягайки голям брой органи (например при серумна болест поради въвеждане на чужд серум или при системен лупус еритематозус, автоимунно заболяване) или може да засегне един орган (например при постстрептококов гломерулонефрит ). Увреждането на имунния комплекс може да възникне при много заболявания. При някои от тях, включително серумна болест, системен лупус еритематозус и постстрептококов гломерулонефрит, увреждането на имунния комплекс е отговорно за основните клинични прояви на заболяването. При други, като хепатит В, инфекциозен ендокардит, малария и някои видове злокачествени тумори, васкулитът на имунния комплекс възниква като усложнение на заболяването.

болест	причина	Източник на антиген
Белите дробове на фермера	Прах от сено	Micropolyspora faeni
Bagassoz	Захарен прах	Термофилни актиномицети
Пневмонит от климатици	Овлажнители и климатици	Термофилни актиномицети
Пневмонит от секвоя, клен, кедър	Прах от кора, дървени стърготини	Термофилни актиномицети, Cryptostroma corticale, дървени стърготини
Белите дробове на гъбарника	Гъби, компост	Термофилни актиномицети
Белите дробове на сиренарите	Прах от сирене	Penicillium casei
Белите дробове на пивоварите	Бирен прах (мая)	Aspergillus clavatus
Белите дробове на птицевъда	Птичи секрети и серум	Птичи суроватъчни протеини
„Ензимни“ бели дробове	Ензимни детергенти	Алкалаза, получена от Bacillus subtilis
Лекарствено индуциран свръхчувствителен пневмонит	Лекарства, промишлени материали	Нитрофурантоин, кромолин, хидрохлоротиазид и др.
Белите дробове на банята	Замърсена пара в бани, сауни	Aspergillus pullulans

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ IV (БАВЕН) ТИП

За разлика от други реакции на свръхчувствителност, свръхчувствителността от забавен тип включва клетки, а не антитела. Този тип се медиира от сенсибилизирани Т-лимфоцити, които или директно упражняват цитотоксичност, или чрез секрецията на лимфокини. Реакциите на свръхчувствителност тип IV обикновено възникват 24 до 72 часа след прилагане на антигена на сенсибилизиран индивид, което ги отличава от свръхчувствителност тип I, която често се развива в рамките на минути. Хистологичното изследване на тъкани, в които се появява реакция на свръхчувствителност тип IV, разкрива клетъчна некроза и изразена лимфоцитна инфилтрация. Директната цитотоксичност на Т клетките играе важна роля при контактния дерматит, в отговора срещу туморни клетки, инфектирани с вируси клетки, трансплантирани клетки, носещи чужди антигени, и при някои автоимунни заболявания.
Т-клетъчната свръхчувствителност, дължаща се на действието на различни лимфокини, също играе роля в грануломатозно възпаление, причината за което е вътреклетъчното персистиране на антигена, който по някаква причина не се унищожава от макрофагите. Дългосрочната цитокинова стимулация на макрофагите води до сливането на последните и образуването на гигантски клетки. Скоростта на развитие на реакцията е около 2 седмици.

Проявата на този тип свръхчувствителност е в основата на кожните тестове, използвани при диагностицирането на тези инфекции (туберкулинови, лепроминови, хистоплазминови и кокцидиоидинови тестове). При тези тестове инактивирани микробни или гъбични антигени се инжектират интрадермално. Ако реакцията е положителна, в рамките на 24-72 часа на мястото на инжектиране се развива грануломатозно възпаление, което се проявява като образуване на папула. Положителният тест показва наличието на забавена свръхчувствителност към приложения антиген и е доказателство, че тялото е било изложено преди това на този антиген.

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ ТИП V

Антителата са способни да променят функционалната активност на рецепторите, ако рецепторите са антигени. С образуването на антитела (IgG), които се свързват с TSH рецепторите на фоликуларните епителни клетки на щитовидната жлеза, се развива болестта на Грейвс (първичен хипертиреоидизъм). Това взаимодействие води до стимулиране на ензима аденилат циклаза, което води до повишаване на нивата на сАМР и до секреция на повишени количества тиреоидни хормони. Инхибиторните антитела играят ключова роля при миастения гравис ( Миастения гравис) е заболяване, характеризиращо се с нарушаване на нервно-мускулното предаване и поява на мускулна слабост. Заболяването се причинява от антитела (IgG), насочени срещу ацетилхолиновите рецептори на двигателната крайна плоча. Антителата се конкурират с ацетилхолина за мястото на свързване на рецептора, като по този начин блокират предаването на нервните импулси.
Механизмът на инхибиране също е в основата на пернициозната анемия, при която антителата се свързват с вътрешния фактор и инхибират абсорбцията на витамин B12.

МОРФОЛОГИЧНИ ПРОМЕНИ В ОРГАНИТЕ ПО ВРЕМЕ НА СВЪРХЪМ ЧУВСТВИТЕЛНОСТ

Морфологично, по време на антигенна стимулация (сенсибилизация) на тялото, най-изразените промени се наблюдават в лимфните възли, предимно регионални към мястото на навлизане на антигена. Лимфните възли са увеличени и пълни с кръв. При типове I-III на свръхчувствителност се открива изобилие от плазмобласти и плазмени клетки в светлинните центрове на кортикалните фоликули и в пулпните връзки на медулата. Броят на Т-лимфоцитите е намален. В синусите се забелязват голям брой макрофаги. Степента на макрофаго-плазмоцитна трансформация на лимфоидната тъкан отразява интензивността на имуногенезата и преди всичко нивото на производство на антитела (имуноглобулини) от плазмоцитни клетки. Ако в отговор на антигенна стимулация се развият предимно клетъчни имунни реакции (тип IV свръхчувствителност), тогава в лимфните възли в паракортикалната зона пролиферират предимно сенсибилизирани лимфоцити, а не плазмобласти и плазмени клетки. В този случай се получава разширяване на Т-зависимите зони. Далакът се увеличава и става пълен с кръв. При типове I-III свръхчувствителност на среза ясно се виждат рязко уголемени големи сиво-розови фоликули. Микроскопски се забелязва хиперплазия и плазматизация на червената пулпа и изобилие от макрофаги. Бялата пулпа, особено по периферията на фоликулите, също съдържа много плазмобласти и плазмоцити. При тип IV свръхчувствителност морфологичните промени са подобни на промените, наблюдавани в лимфните възли в Т-зоните.
Освен това възниква остро имунно възпаление в органите и тъканите, в които се развива реакция на свръхчувствителност от незабавен тип - HNT (типове I, II, III). Характеризира се с бързо развитие, преобладаване на алтеративни и ексудативни промени. В основното вещество и фиброзните структури на съединителната тъкан се наблюдават алтернативни промени под формата на мукоидно, фибриноидно подуване и фибриноидна некроза. Във фокуса на имунното възпаление се изразява плазморагия, откриват се фибрин, неутрофили и еритроцити. При тип IV свръхчувствителност (реакция на забавена свръхчувствителност - DTH) лимфоцитната и макрофагалната инфилтрация (сенсибилизирани лимфоцити и макрофаги) в мястото на имунния конфликт са израз на хронично имунно възпаление. За да се докаже, че морфологичните промени принадлежат на имунната реакция, е необходимо да се използва имунохистохимичен метод, в някои случаи може да помогне електронно микроскопско изследване.

АВТОИМУННИ ЗАБОЛЯВАНИЯ.

Имунната система разпознава собствените антигени на тялото като "собствени" антигени и не реагира на тях (естествена толерантност). Автоимунните заболявания възникват, когато тази естествена толерантност е нарушена, което води до имунен отговор срещу собствените антигени.
Естествената толерантност към антигените възниква, когато имунната система се сблъска с антиген в ембрионалния период от живота. Има централна и периферна толерантност. Централната толерантност е отрицателна селекция на автореактивни Т- и В-лимфоцити в централните органи на имунната система, т.е. в тимуса и костния мозък (клонова делеция). Периферна толерантност - на нивото на периферните органи на имуногенезата се осъществява чрез клонална инактивация на зрели Т клетки и супресорния ефект на Т хелперните клетки. Автоимунизацията е нарушение на естествената толерантност, последвано от появата на специфичен хуморален и/или клетъчен отговор срещу собствените антигени на организма. Клетъчното увреждане при автоимунни заболявания се причинява от хуморална и клетъчна свръхчувствителност (типове II, III и IV). Има няколко различни механизма за развитие на автоимунни заболявания.

Механизми на развитие на автоимунни заболявания

Механизми	Антигени, участващи в патогенезата	Причини за развитие	Автоимунни заболявания
Контакт с имунната система на скрити антигени	Тиреоглобулин (?)	Обикновено тиреоглобулинът е скрит във фоликулите на щитовидната жлеза	Тиреоидит на Хашимото
Протеини на лещите	Лещата няма кръвоносни съдове; обикновено протеините са скрити от имунната система	Симпатиков офталмит
Антигени на спермата	Антигените възникват в постнаталния живот	Безплодие (при мъже)
Увреждане на собствените антигени	Лекарства, вирусни и други инфекции	Добавяне на хаптени, частично разрушаване	Хемолитична анемия, ? системен лупус еритематозус, ? ревматични заболявания
Намаляване на концентрацията на супресорни антитела	Много видове	В-клетъчен дефицит; Вродена агамаглобулинемия на Bruton	Много видове
Намаляване на броя на Т-супресорите	Много видове	Т-клетъчен дефицит, поствирусни инфекции	Рядко се наблюдава
Активиране на потиснати лимфоцитни клонове	вирус на Epstein-Barr; ? други вируси	В клетъчна стимулация	? Ревматоиден артрит
Появата на "забранени" клонинги	Много видове	Туморна трансформация на лимфоцити; злокачествен лимфом и лимфоцитна левкемия	Хемолитична анемия, тромбоцитопения
Кръстосан имунитет към външни и собствени антигени	Антистрептококови антитела и миокардни антигени	Антителата срещу външни антигени действат върху собствените антигени	Ревматични заболявания
Нарушения в гените за имунен отговор (Ir антигени)	Различни видове	Загуба на контрол върху имунния отговор поради липса на Ir антигени	Много видове 1

1 Гените за имунен отговор (Ir антигени) са тясно свързани с HLA антигените. При автоимунни заболявания, при които има увреждане на Ir антигените, се установява увеличаване на разпространението на някои HLA типове

В патогенезата на автоимунните заболявания се разграничават следните фактори:

1. Предразполагащи:

гени на системата HLA;

Хормонални нива, свързани с пола;

Генетично определени характеристики на клетките на прицелните органи.

2. Инициатори:

Вирусни и бактериални инфекции;

Физически и химични въздействия.

3. допринасяне:

Намалена супресорна активност на Т-лимфоцитите и антиидиотипните антитела.

Свързана информация.