Инхибитори на карбоанхидразата. Капки за очи при глаукома. Инхибитори на карбоанхидразата - наименования на лекарства, обща характеристика, показания и противопоказания за употреба, странични ефекти

Инхибитори на карбоанхидразата

Сцена Предимно проксимален тубул. Механизъм на действие Нормален ензим карбоанхидраза ускорява реакциите на хидратация и дехидратация на въглената киселина с 1000 пъти. Тази реакция е необходима за поддържане на киселинно-алкалното състояние. РеабсорбцияNa + с участието на карбоанхидраза протича на няколко етапа. В апикалната мембрана на нефроцитите възниква антипорт - Na + навлиза в клетките в замяна на H +, излизащ в първичната урина. В уринатасе образува въглена киселина. Четка граница карбоанхидраза катализира дехидратацията на въглеродната киселина с отделянето на въглероден диоксид. Въглероден двуокискато липофилно вещество реабсорбира се в нефроцититеа в цитоплазмата им с участието на цитоплазмения изоензим карбоанхидраза добавя вода. Въглеродната киселина се дисоциира на йони в клетките. H+ катионите влизат в първичната урина чрез антипорт сNa + HCO 3 анионите се екскретират в кръвта през базалната мембрана чрез симпорт сNa + . Реакцията на урината става кисела и в кръвта навлиза алкален буфер за поддържане киселинно-алкален баланс. Инхибира активния център на карбоанхидразата в различни тъкани. При блокиране на карбоанхидразата с диакарб нарушено: Дехидратация на въглеродна киселина в първичната урина и нейното образуване в цитоплазмата на нефроцитите, следователно, реабсорбцията на Na +, HCO 3 - и освобождаването на H + в урината са намалени. Няма връщане на бикарбонатен анион в кръвта, което е придружено от развитие на хиперхлоремична ацидоза. Намалява се алкалният резерв на кръвта. Реакцията на урината се измества към алкалната страна. Последицата от намаляване на ензимната активност е Ограничаване на образуването на водородни йони от въглена киселина и Те влизат в тубулния лумен в замяна на натрий. Натриевата реабсорбция е нарушена. Диакарб има слаб диуретичен ефект тъй като реабсорбцията на Na + се увеличава компенсаторно във възходящата част на бримката, дисталните извити тубули и началото на събирателните канали. Почти по-значима е способността на тези лекарства да инхибират карбоанхидразата в други тъкани. 1) Блокиране на ензима хориоидни плексуси във вентрикулите на мозъканамалява секрецията гръбначно-мозъчна течностИ вътречерепно налягане. 2) В невроните на мозъканамалява съдържанието на натрий и вода. 3) В цилиарното тяло очна ябълкаДиакарб инхибира производството на вътреочна течност. 4) В париеталните клетки на стомашните жлезидиакарбът нарушава образованието на солна киселина. Скорост и продължителност на действие Максимална концентрация в кръвта след 2 часа. Действие до 24 часа. Тежест на действие Слаб диуретик. Промени в киселинно-алкалното състояние на кръвта Хиперхлоремична ацидоза. Основни ефекти 1. Намалено вътреочно и вътречерепно налягане. 2. Намалена възбудимост на мозъчните неврони. 3. Повишена екскреция на калий в урината. 4. Леко повишаване на диурезата. Приложение Понастоящем няма самостоятелно значение при лечението на отоци. Вътре. 1 път на ден. При продължителна употребапо-добре през ден. Заедно с натриев бикарбонат за попълване на бикарбонатните аниони, загубени в урината. 1. Глаукома. Лечение на глаукома и облекчаване на глаукоматозна криза. Може да се използва локално като капки за очи. Инхибира карбоанхидразата на цилиарното тяло на окото, която участва в секрецията на камерна влага. 2. Намалено вътречерепно налягане. Блокира ензима на хороидния сплит във вентрикулите на мозъка. 3. епилепсия. (petit mal) Намалява съдържанието на натрий и вода в мозъчните неврони. За това заболяване често се използва специален режим на дозиране - лекарството се предписва на всеки 8 часа, за да се получи метаболитна ацидоза, която помага за намаляване конвулсивна готовностневрони. 4. Оток при белодробна сърдечна недостатъчност. Лекарството намалява натрупването на бикарбонатни аниони в кръвта и по този начин намалява възбудимост на дихателния център. 5. Остра планинска болест. Патологично състояние, което се развива в условия на голяма надморска височина поради намалена атмосферно налягане, гл. чрез парциалното налягане на кислорода. Характеризира се със съдови, респираторни и нервно-психични разстройства. 7. Остро отравянебарбитуратиза създаване на алкална реакция на урината и засилването им отстраняване от тялото. Странични ефекти 1. Хипокалиемия. 2. Хиперхлоремична ацидоза. 3. Остеопороза, хиперкалциурия, образуване на калциеви камъни в пикочните пътища x поради намаляване на отделянето на цитрати. 4. Намалена секреция на солна киселина в стомаха(следствие от инхибирането на карбоанхидразата). Ефектът може да продължи след спиране на лекарството в продължение на 3-5 дни. 5. Големи дозипричиняват диспепсия, парестезия, мускулна слабост, сънливост. Взаимодействие За засилване на диуретичния ефект на техните комбинирани с тиазиди, като рязко нараства екскреция на калий и риск от развитие на хипокалиемия. Не може да се прилага едновременно с калий-съхраняващи диуретиципоради развитието на тежка системна ацидоза. Чрез изместване на реакцията на урината към алкалната страна, лекарствата намаляват екскрецията на лекарства средства, които са слаби основи (хинидин, ефедрин). Ефектът на инхибиторите на карбоанхидразата се засилва при едновременен прием на калиеви соли.

Патогенезата на глаукомата, независимо от вида й, включва два механизма.

Един от тях работи в преден отделочите и в крайна сметка води до повишена вътреочно налягане.

Друг механизъм, локализиран в задната част на очната ябълка, причинява атрофия на зрителния нерв.

Глаукоматозният процес започва в предната част на окото, променя се в оптичен нервса следствие от ефекта на повишеното ВОН върху него.

Водещият патогенетичен фактор, причиняващ увреждане и влошаване на зрителния нерв зрителни функции, е повишаване на офталмотонуса.

Повишеното ВОН причинява механична деформация на lamina cribrosa на склерата, прищипване на снопове нервни влакна в нейните тубули и нарушаване на микроциркулацията на кръвта в тази област.

В тази връзка основните методи на лечение са насочени към намаляване на ВОН до ниво, което предотвратява по-нататъшна атрофия на оптичните нервни влакна.

Карбоанхидразата е ензим, който е цинков протеин.

Наличието на този ензим позволява на тялото да се отърве от излишния CO2.

По правило CA се концентрира в клетъчни елементи, не се открива в тъканни течности.

В човешкото тяло този ензим се намира в червените кръвни клетки, клетките на панкреаса, стомашната лигавица, паротидната жлеза. слюнчена жлеза, бъбреците, цилиарното тяло на окото.

Карбоанхидразата катализира превръщането на карбоксида във въглена киселина (CO2 + H2O = H2CO3). Въглеродната киселина впоследствие се дисоциира (H+ + HCO3–).

Тази реакция е ключът към секреторните физиологични процеси в много тъкани, включително окото.

В резултат на инхибирането на активността на карбоанхидразата в бъбреците, образуването на въглена киселина намалява и реабсорбцията на бикарбонат и Na+ от тубулния епител намалява, поради което екскрецията на вода значително се увеличава. В този случай се наблюдава повишаване на pH на урината и загуба на калиеви йони.

По време на образуването на вътреочна течност в окото, бикарбонатните йони се транспортират активно в задната камера от цитоплазмата на непигментираните клетки, за да компенсират положителния йонен градиент, причинен от активния транспорт на Na+ йони. CA инхибиторите блокират образуването на въглена киселина, като по този начин намаляват производството на HCO3–. В отсъствието на достатъчно количество HCO3– йони увеличават положителния йонен градиент, което води до намаляване на секрецията на вътреочна течност.

Въпреки това, употребата на перорални ICAI, като ацетазоламид и метазоламид, е свързана с странични ефекти. Страничните ефекти включват симптоми на неразположение, парестезия, стомашно-чревен дистрес (гадене, повръщане и други симптоми), загуба на тегло, депресия, анорексия и загуба на либидо.

Появата на системни нежелани реакции ограничава употребата на перорални инхибитори на карбоанхидразата за дългосрочно лечениеглаукома.

Те се използват главно за лечение на остър пристъп на глаукома, облекчаване на реактивно повишаване на ВОН след лазерни интервенции или за кратко време за подготовка на пациента преди антиглаукоматозна операция.

Локалните инхибитори на KA, специфично потискащи KA II на цилиарното тяло, нямат други значими фармакологични ефекти.

Понастоящем лекарствата от тази група имат ограничена употреба като диуретици.

Механизъм на действие, фармакологични ефекти и фармакокинетични характеристики

Ацетазоламидът инхибира мембранните и цитоплазмените форми на ензима карбоанхидраза, който катализира образуването на водородни йони в цитоплазмата епителни клеткитубули. Водородните йони, влизащи в лумена на тубула, се обменят с натриеви йони, които навлизат от лумена на тубула в епителната клетка. В лумена на тубула карбоанхидразата катализира дисоциацията на бикарбонат в въглероден двуокиси хидроксилен йон. В резултат на инхибирането на карбоанхидразата, реабсорбцията на натриеви йони намалява (поради липса на водородни йони) и в същото време се увеличава екскрецията на бикарбонати (поради блокирането на тяхната дисоциация), придружено от увеличаване на урината pH до 8 и развитие на метаболитна ацидоза.

Допълнително място на действие на ацетазоламид е системата от събирателни канали, където лекарството блокира карбоанхидразата, която участва в секрецията на титруеми киселини и амоний, което също допринася за повишаване на pH на урината. Намаляването на реабсорбцията на натрий намалява реабсорбцията на вода, чиято реабсорбция в проксимална частследва градиента на осмотична концентрация. Увеличаването на концентрацията на натрий, както и хлоридните йони в ултрафилтрата, влизащи в дисталните участъци на тубула, стимулира компенсаторно увеличаване на реабсорбцията на електролити в тези участъци, така че общите загуби на натрий и хлор са малки. Повишена концентрациянатриеви йони в събирателните канали води до увеличаване на обема му от калиеви йони, което вторично води до значителни загуби на калий в урината. Ацетазоламидът повишава екскрецията на фосфат, но има малък ефект върху екскрецията на калций и магнезий. Диуретичният ефект на инхибиторите на карбоанхидразата е самоограничаващ се: той намалява с увеличаване на метаболитната ацидоза в извънклетъчната течност. Това се случва след приблизително 4 дни редовна употреба на лекарството. Когато спрете приема на ацетазоламид, алкалните резерви се възстановяват в рамките на 1-2 дни. Тази особеност на действието на инхибиторите на карбоанхидразата налага периодично лечение с тези лекарства.

Инхибиторите на карбоанхидразата повишават аферентната артериоларна резистентност и намаляват бъбречния кръвен поток и скоростта на гломерулна филтрация.

Ензимът карбоанхидраза присъства и в други тъкани на тялото, но блокира действието му клинично значениесамо (с изключение на бъбреците) в тъканите на окото и в централната нервна система. Намаленото образуване на бикарбонат води до намаляване на секрецията на течност в предната камера на окото и намаляване на вътреочното налягане. Ефективността на ацетазоламид при епилепсия отчасти се дължи на развитието на метаболитна ацидоза и отчасти на неговия директен антиконвулсивен ефект.

Ацетазоламидът се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт. В кръвната плазма до 95% от лекарствата са свързани с протеини. Ацетазоламидът не се метаболизира в организма и се екскретира напълно непроменен от бъбреците. T1/2 е 6-9 часа.

Поставете в терапията

Въпреки че инхибиторите на карбоанхидразата могат да се използват за лечение на едематозен синдром при застойна сърдечна недостатъчност, основните показания за употребата им са откритоъгълна глаукома, вторична глаукома и предоперативно намаляване на вътреочното налягане при остра формазакритоъгълна глаукома. Когато се приема перорално, ефектът на лекарството започва след 1-1,5 часа, достига най-голяма тежест след 2-4 часа и продължава 6-12 часа. Бързо развитиетолерантността ограничава употребата на ацетазоламид като антиконвулсант. Ацетазоламид може да се използва за коригиране на метаболитна алколоза, причинена от други диуретици.

Странични ефекти, противопоказания и предупреждения

Повечето от страничните ефекти на инхибиторите на карбоанхидразата са причинени от алкализиране на урината и развитие на метаболитна ацидоза. Сред тях: повишена енцефалопатия при пациенти с чернодробна цироза (намалена екскреция на амоний), образуване на камъни и развитие на бъбречна колика поради утаяване на фосфати в алкална урина, повишена метаболитна или респираторна ацидоза при пациенти с хиперхлоремична ацидоза или тежка дихателна недостатъчност. Лекарствата могат да причинят хипокалиемия и хипонатриемия. Рядко се развиват тежки токсични реакции (потискане на хематопоезата на костния мозък, увреждане на бъбреците). Кожен обрив може да се появи като реакция на сулфонамидната структура на лекарството. Високи дозиацетазоламид може да причини парестезия и сънливост, което се обяснява с инхибирането на карбоанхидразата в тъканите на централната нервна система.

Основните противопоказания за употреба са заболявания и патологични състоянияпридружени от ацидоза (уремия, декомпенсиран диабет, тежка дихателна недостатъчност).

Ацетазоламид.

Карбоанхидразата (CA-za) е представена в различни частинефрон, но преобладава в проксималната част. CA-za-ензимът катализира процеса на хидратация на въглероден диоксид в тубулните епителни клетки и реакцията на дехидратация на въглеродната киселина в лумена на тубулите. Работата на ензима е свързана с поддържането киселинно-основенбаланс, защото HCO 3 - се реабсорбира и киселинните валентности се отстраняват от кръвта под формата на Н +.

В епителните клетки H 2 CO 3 се дисоциира на H + и HCO 3 -. Протонът навлиза в лумена на тубулите и се обменя с натриеви йони. Натриевите йони и HCO 3 - от епителните клетки се транспортират през мембраната и по-нататък в кръвта с помощта на специфични транспортери.

Ацетазоламид (диакарб)е KA-zy инхибитор, а по своята химична структура спада към сулфонамидите. Със сулфаниламидната група ацетазоламидът се свързва с цинковите атоми, които са включени в активния център на KA-zy. Това води до блокиране на ензима, което означава намаляване на производството на водородни атоми, което е необходимо за обмен с натриеви йони. Натрият остава в лумена на тубулите и се екскретира от тялото, а диурезата се увеличава.

Инхибирането на активността на KAzy потиска реабсорбцията на бикарбонати в проксималните тубули, те се екскретират от тялото в значителни количества и урината става ясно изразена алкален характер, и се развива ацидоза в кръвта.

Задържането на водородни йони е придружено от компенсаторна екскреция на калиеви йони, а изчерпването на бикарбонатите повишава реабсорбцията на натриев хлорид. Използването на Diacarb в продължение на няколко дни води до развитие на хиперхлоремична ацидоза, на фона на която активността на лекарството рязко намалява.

Диакарб се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. След еднократна перорална доза максималният ефект се развива след 2 часа и продължава 12 часа. Веществото се екскретира с урината.

Според силата на диуретика действия на диакарбсе отнася до слаби диуретици. Като се има предвид силното изместване на богатия на киселина хормон и хипокалиемията под негово влияние, в момента той няма самостоятелно значение при лечението на отоци. Основи клинично приложение Diacarba се свързва с корекцията на алкалозата и влиянието върху процесите, зависими от KAzy в органи, различни от бъбреците.

Чрез инхибиране на KA-zu в цилиарния мускул (цилиарния мускул), диакарб променя pH и количеството на образуваната очна влага, подобрява нейния отток. Това води до понижаване на вътреочното налягане и се използва за лечение на различни форми на глаукома (аналог на ацетазоламид, дорзоламид, е лекарство за локално приложение при глаукома).

По същия начин образованието намалява гръбначно-мозъчна течност(вътречерепното налягане и възбудимостта на невроните намаляват). KAzy инхибиторите могат да се използват като помощно средство при леки форми на епилепсия. Предполага се, че натрупването на въглена киселина в мозъка и промените в pH допринасят за повишаване на концентрацията на GABA в мозъчната тъкан.

Диакарб използване в случай на едематозен синдром с алкалоза при хронични сърдечни и кардиопулмонална недостатъчност, с хипохлоремична алкалоза, причинена от други лекарства.

Поради алкализиране на урината, диакарб насърчава по-бързото отстраняване от тялото на барбитурати, аспирин, пикочна киселинаи други вещества. Най-сериозните усложнения по време на лечението Diacarba са ацидоза и хипокалиемия. На другите странични ефекти отнасят се обща слабост, главоболие, кожни алергични реакции и повишена чувствителносткъм лекарството, намалявайки стомашната киселинност.

Препарати:

Ацетазоламид (диакарб) – таблетки 0,025 грама

Калий-съхраняващи диуретици.

Спиронолактон, триамтерен, амилорид.

Лекарствата от тази група действат в крайната част на дисталните тубули и в събирателните канали. Те имат слаб натриуретичен и диуретичен ефект в сравнение с тиазидните и бримковите агенти. Само 2-3% филтриран натрий увеличава отделянето на урина.

Въз основа на механизма на действие, калий-съхраняващите диуретици могат да бъдат разделени на две групи.

Алдостеронови антагонисти.

В дисталната част и събирателните канали реабсорбцията на натриеви йони и свързаната секреция на калиеви йони се регулират от алдостерон. Хормонът повишава активността на йонните канали и работата на натриево-калиевата АТФаза, стимулира синтеза на АТФ.

Спиронолактоне синтетичен стероид и поради сходството си в структурата може да влезе в конкурентна връзка с алдостерона. Той се свързва с цитоплазмените минералкортикоидни рецептори и предотвратява движението на предписания комплекс в ядрото на таргетната клетка. Намалена пропускливост и количество натриеви канали, функцията на Na/K-ATPase и нейните енергоснабдяване. Резултатът е отделяне на натриеви йони и задържане на калиеви йони в тялото. Водата, калцият, хлорът се отстраняват, магнезиевите и водородните йони се запазват. Ефектът на спиронолактона зависи от концентрацията на алдостерон.

Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, но бионаличността при перорален прием е 30%, т.к. спиронолактон претърпява предсистемно елиминиране. Той е 90% свързан с протеините, претърпява ентерохепатална циркулация и се екскретира в ниска форма и като метаболит. Диуретичният ефект се развива постепенно. При курсов прием ефектът настъпва след 1-2 дни. Максимален ефект след 3-5 дни. Ефектът продължава 2-3 дни след спиране на лекарството.

Спиронолактон се предписва 2-4 пъти на ден по време на хранене, тъй като храната повишава неговата липофилност. Този инструментможе да се използва при умерени отоци, свързани с хронична сърдечно-съдова недостатъчност, отоци поради чернодробна цироза, нефротичен синдром. Но в наши дни, като правило, има две Инструкции за употреба:

а) оток, свързан с излишък на алдостерон;

б) корекция на хипокалиемия.

В допълнение, спиронолактон може да се използва при сърдечна недостатъчност в комплексно лечение хипертония, заедно с тисидни диуретици, за хиперандрогенизъм при жени.

Странични ефекти : замаяност, сънливост, кожни обриви, гадене, повръщане, хиперкалиемия. Поради стероидната структура е възможно хормонални нарушения– гинекомастия, нарушения в цикъла, импотентност. Спиронолактонът е индуктор на чернодробните микрозомални ензими и може да ускори разграждането на други лекарства.

Блокери на натриевите канали

Триамтерен и амилорид опоказват своя ефект независимо от алдостерона. Те директно влияят на навлизането на натрий през натрий-селективни йонни канали в апикалната мембрана на събирателния канал. Тъй като секрецията на калиеви йони в тази част на нефрона е свързана с навлизането на натриеви йони, тези вещества също са ефективни калий-съхраняващи диуретици. Те намаляват екскрецията на магнезий, калций, водородни йони и леко повишават екскрецията на пикочна киселина.

Диуретиците се предписват перорално. Триамтерен се метаболизира активно в черния дроб, неговият полуживот е около 12 часа. Амилоридът се екскретира непроменен в урината в рамките на ½ до 24 часа. Странични ефекти наблюдава се рядко под формата на гадене, повръщане, главоболие и понякога хипотония. Най-значимата е хиперкалиемията (в сравнение със спиронолактона, калий-задържащият ефект е по-изразен).

Използвайте триамтерен и амилорид за корекция на хипокалиемия, включително в състава комбинирани лекарства. "Triampur compositum" включва хидрохлоротиазид и триамтерен.

Калий-съхраняващи диуретици са противопоказани при хиперкалиемия, остра бъбречна недостатъчност, уремия, се препоръчва да се предписва с повишено внимание в случай на неполярен атриовентрикуларен блок.

Препарати:

Спиронолактон (верошпирон) - таблетки 0,025 и 0,05 g

Триамтерен – капсули 0,05 g

Амилорид – таблетки 0,0025 g.

Осмотични диуретици.

Манитол.

Те действат в проксималния тубул и низходящата част на бримката на Хенле, които са свободно пропускливи за вода.

Те засилват водната диуреза, докато всички други диуретици засилват салурезата.

Тези лекарства се филтрират добре в гломерула, но много слабо или изобщо не се реабсорбират в проксималния нефрон. Затова при въвеждането им хипертонични разтвори, в лумена на тубулите висок осмотичното налягане, което прави невъзможно пасивното преминаване на вода от тубулите в кръвта. В проксималната част и низходящата част на бримката на Хенле ще се запази голям бройпървична урина, което води до мощна диуреза.

Процесите на активен транспорт на йони на натриев хлорид не се инхибират. Но увеличаването на скоростта на потока на урината намалява времето за контакт на течността с тубуларния епител, което намалява реабсорбцията на йони: Na +, K +, Ca +2, Mg +2, CL -, HCL 3 -.

Манитолът е шествалентен алкохол от групата на захарите. Не се метаболизира, екскрецията му се регулира от гломерулна филтрация. След парентерално приложениеначалото на ефекта настъпва след 15-20 минути, максималният ефект е 30-60 минути, продължителността е 4-5 часа. Използвайте 10-20% разтвори интравенозно (струйно или капково). Разтворите се приготвят екстемпоро. Отделят се голямо количество вода, натриеви и хлоридни йони, но урината е изотонична, а в разгара на диуретичния ефект дори хипотонична поради преобладаващата екскреция на вода.

Манитолът се използва за спешна помощи дехидратираща терапия. Показания за употреба са:

а) мозъчен оток (вътречерепното налягане намалява, с травматични мозъчни наранявания и в други случаи);

б) остра бъбречна недостатъчност (лечение и профилактика);

в) тежка интоксикация (за форсирана диуреза);

г) остра застойна глаукома.

Манитол не трябва да се предписва при нарушена бъбречна отделителна функция, сърдечна недостатъчност или цироза на черния дроб.

Осмотичните диуретици са в състояние да привличат вода от вътреклетъчния сектор към извънклетъчния сектор. Този ефект може да усложни застойната сърдечна недостатъчност и да насърчи белодробен оток. Пациентите, приемащи осмотични диуретици, често изпитват главоболие, гадене и повръщане. Прекомерната употреба на манитол без адекватно заместване на загубата на вода може в крайна сметка да доведе до тежка дехидратация, загуба на вода и соли. Предозирането е придружено артериална хипотония, тромбоза, жажда, диспептични разстройства и халюцинации.

Препарати:

Манитол (манитол) - прах в бутилки от 30,0 g, бутилки от 200, 400 и 500 ml с 1,5% разтвор.

Ефект на диуретиците върху екскрецията на йони и пикочна киселина

– промоция; ↓ – намаление; - няма данни.

Диуретици (диуретици), оказващи пряко въздействие върху функционално състояниенефрони, повишават натриурезата и диурезата. Те се използват за лечение на отоци, артериална хипертония, ускоряване на елиминирането на отрови в случай на отравяне. В извънболничните условия в САЩ годишно се изписват 45 милиона рецепти за диуретици.
Задържането на соли и вода в тялото с повишена хидратация на тъканите, образуването на оток и натрупването на течност в кухините придружава много заболявания на бъбреците, черния дроб, сърдечно-съдова недостатъчност и хормонални дисфункции. Солите и водата бързо преминават от съдовото легло в интерстициалната течност и след това в клетките (общата повърхност на капилярите е 20 000 m2).
Не всеки лекарства, които повишават диурезата, спадат към групата на диуретиците. Например лекарства, които подобряват кръвоснабдяването на бъбреците в резултат на повишени сърдечни контракции (сърдечни гликозиди) и разширяване, имат диуретичен ефект. бъбречна артерия(вазодилататори). Те се използват за премахване на оток при сърдечна недостатъчност.
Бъбреците съдържат около 1 милион нефрони, в които се извършват филтрация, реабсорбция и секреция.
В гломерулите кръвната плазма се филтрира през мембраните на капилярите и нефронните капсули със скорост 120 ml/min. Почти цялата кръвна плазма преминава през порите на мембраната, с изключение на протеини с голямо молекулно тегло, вещества, свързани с протеини, и липиди.
В проксималните извити тубули 65% от ултрафилтрата се реабсорбира - Na+, K+, Ca2+ (70%), Mg2+ (20 - 25%), HCO3-, фосфати (80%), аминокиселини, глюкоза, витамини се връщат в кръвта, абсорбирана по осмотичния градиент вода. Първичната урина в крайната част на проксималния тубул прилича на обикновен разтвор на натриев хлорид, изомотичен на интерстициалната течност и кръвната плазма. В средния сегмент на проксималните тубули има системи за секреция на органични киселини (пикочна, n-аминохипурова киселина, диуретици, антибиотици от р-лактамната група). В началния и средния сегмент се секретират органични основи (креатинин, холин, новокаинамид). Протеините, транспортиращи органични аниони, участват в механизмите на секреция.
В низходящия край на нефронната бримка водата се реабсорбира по осмотичен градиент в хиперосмотичната бъбречна медула. Първичната урина става хиперосмотична.
В тънкия сегмент на възходящия край на бримката се извършва реабсорбция на Na+, SG и урея.
В дебелия сегмент на възходящия край на бримката се реабсорбират Na+, K+, SG, Ca2+ (20%) и Mg2+ (70 - 75%). Първичната урина отначало е изоосмотична, а след това, докато се движи по възходящия крайник и абсорбира йони, става хипоосмотична по природа. В този случай интерстициалната течност на медулата става хиперосмотична, което е необходимо за реабсорбцията на вода в низходящия крайник. Общо 25% от първичната урина се реабсорбира в бримката на нефрона.
В дисталните извити тубули Na+, Ca2+ и SG се реабсорбират без вода да навлиза в кръвта, а K+ и H+ се секретират. Първичната урина запазва хипоосмотичността, възникнала във възходящия край на бримката.
Хормоните участват в реабсорбцията на йони в дисталните извити тубули:

• Минералокортикоидът алдостерон повишава реабсорбцията на Na+ и стимулира секрецията на K+ и H+;
• паратироидинът повишава реабсорбцията на Ca2+ през апикалните мембранни канали и обмена на Na+/Ca2+

в базолатералната мембрана.
В събирателните канали, под въздействието на вазопресин (антидиуретичен хормон), водата се реабсорбира в хиперосмотичната среда на медулата на бъбрека, алдостерон-зависимата реабсорбция на Na+, продължава секрецията на K+ и H+ и Md2+ (5%) е усвоени. Урината става хиперосмотична.
Образуването на урина се регулира от тубуло-гломерулната система Обратна връзка. С увеличаване на концентрацията на NaCI в първичната урина, рецепторите на макулата денза се дразнят, което стимулира секрецията на аденозин. Този медиатор, като стеснява аферентната артериола на гломерулите, ограничава филтрацията.
В нефроцитите се разграничават следните мембрани:

• апикална (луменална) мембрана - обърната към лумена на тубулите към първичната урина;
• базална мембрана - обърната към интерстициалната течност;
• странични мембрани - създават междуклетъчни празнини.

ВИДОВЕ ТРАНСПОРТ НА ВЕЩЕСТВОТО В БЪБРЕЦИТЕ

1. Пасивна дифузия

• Филтриране на водата през клетъчните пори и междуклетъчните пукнатини в среда с по-високо осмотично налягане.
• Проста дифузия на липофилни вещества по градиент на концентрация.
• Дифузия на йони през специфични канали по електрохимичен градиент.
• Улеснена дифузия (uniport) по електрохимичен градиент с участието на протеини носители.
• Симпорт (котранспорт) - улеснена дифузия на катион и анион в една посока с участието на общ протеин носител (симпортер).
• Антипорт (контратранспорт) - улеснена дифузия на йони с еднакъв заряд в противоположни посоки с участието на общ протеин носител (антипортер).

Системите за симпорт и антипорт функционират в апикалната и базалната мембрана на нефроцитите.
По време на процеса на симпорт Na+ катиони преминават през апикалната мембрана по електрохимичен градиент и, неутрализирайки отрицателния заряд вътре в клетките, създават условия за навлизане на SG и HCO3." След това анионите протичат по електрохимичния градиент през базалната мембрана в интерстициалната течност, намалявайки нейния положителен заряд, което улеснява излизането на Na+.
Antiport изисква намаляване на положителния заряд на първичната урина след реабсорбция на Na+ в нефроцитите през апикалната мембрана. Това образува електрохимичен градиент за освобождаване на Н+ в лумена на тубулите. В базалната мембрана първичният транспорт на HCO3 аниони се осъществява по електрохимичен градиент в интерстициалната течност, съчетан с навлизането на SG в нефроцитите (фиг. 8).

1. Активна дифузия в базалната мембрана на нефроцитите

• Отстраняване на 3Na+ срещу електрохимичния градиент в интерстициалната течност в замяна на връщане на 2K+ в клетките с участието на Na+, K-ATPase.

А А А А А

КЛАСИФИКАЦИЯ
По естеството на диуретичния ефект:

• хидроуретици, които предизвикват предимно водна диуреза - осмотични диуретици;
• салуретици, които основно инхибират реабсорбцията на йони - инхибитори на карбоанхидразата, мощни диуретици, тиазиди, тиазидоподобни и калий-съхраняващи диуретици.

Според локализацията на диуретичния ефект в нефрона:

• диуретици, предимно повишаващи гломерулната филтрация - диметилксантини;
• диуретици, които инхибират реабсорбцията

• в проксималните извити тубули - инхибитори на карбоанхидразата;
• в бримката на нефрона - осмотични диуретици;
• в дебелия сегмент на възходящия крайник на бримката на нефрона - мощни диуретици (инхибитори на Na+ - K+ - 2SG симпорт);
• в дисталните извити тубули - тиазиди, тиазидоподобни диуретици (инхибитори на Na+ - SG симпорт);
• в дисталните извити тубули и събирателни канали - калий-съхраняващи диуретици. Според силата на диуретичния ефект

(екскретираната фракция на натриевите йони е посочена в скоби):

• силни диуретици - силни диуретици (15 - 25%);
• диуретици средна якост- осмотични диуретици (5 - 8%), тиазиди, тиазидоподобни диуретици (5 - 10%);
• слаби диуретици - диметилксантини, инхибитори на карбоанхидразата, калий-съхраняващи диуретици (3 - 5%).

Според скоростта на настъпване и продължителността на диуретичния ефект:

• диуретици, които предизвикват бърз и краткотраен диуретичен ефект - осмотични и мощни диуретици;
• диуретици със средна скорост и продължителност на действие - диметилксантини, инхибитори на карбоанхидразата, тиазиди, калий-съхраняващи диуретици (триамтерен, амилорид);
• диуретици със забавен и удължен диуретичен ефект - тиазидоподобни диуретици, калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон).

Според ефекта върху киселинно-алкалния баланс на кръвта:

• диуретици, които причиняват тежки метаболитна ацидоза, - инхибитори на карбоанхидразата, амониев хлорид;
• диуретици, които причиняват умерена метаболитна ацидоза - калий-съхраняващи диуретици;
• диуретици, които причиняват умерена метаболитна алкалоза - мощни диуретици, тиазиди, тиазидоподобни диуретици.

Според ефекта върху екскрецията на калиеви йони:

• силни калийуретици (диуреза/калиуреза = 1/1) - инхибитори на карбоанхидразата, тиазиди, тиазидоподобни диуретици;
• средни калийуретици (диуреза/калиуреза = 1/0,75) - мощни диуретици;
• малки калийуретици (диуреза/калиуреза = 1/0,25) - осмотични диуретици;
• калий-съхраняващи диуретици.

Според ефекта върху екскрецията на калциевите йони:

• диуретиците, които увеличават отделянето на Ca2+, са мощни диуретици;
• диуретици, които намаляват екскрецията на Ca2+ - тиазиди, тиазидоподобни диуретици.

Ефектът на диуретиците върху екскрецията на йони, пикочната киселина и бъбречната хемодинамика е представен в

маса 56 и 57.

Диуретична група	Na+	К+	H+	Ca2+	Мg2+	Cl-	HCO3	NRO43-	Пикочна киселина
									един път	продължителност
инхибитори карбоанхидраза	T	TT	4	0	IN	T	TT	TT	?	4
Осмотичен	TT	T	?	T	TT	T	T	T	T	?
Мощен	ТТТ	T	T	TT	TT	TT	T*	T*	T	4
Тиазиди и тиазидоподобни	T	TT	T	4	T	T	T*	T*	T	4
Антагонисти алдостерон	T	4	4	0	4	T	0	?	?	4
Блокери на натриевите канали	T	1	4	4	4	T	0	0	?	4

Таблица 56. Ефект на диу

ретици върху екскрецията на йони и пикочна киселина

Забележка. В табл 56 и 57 Т - увеличение; 4 - намаляване; 0 - няма промени; B - променливо действие;? - няма данни.
Забележка към таблицата 56. * - само за диуретици, съдържащи сулфонамидна група. Един път - еднократна употреба. Продължителност - дълготрайна употреба.

Таблица 57. Ефект на диуретиците върху бъбречната хемодинамика и скоростта на филтрация

ДИУРЕТИЦИ, КОИТО ПОВИШАВАТ ГУЛУЛАРНАТА ФИЛТРАЦИЯ Диметилксантини
Диметилксантините включват:

• ТЕОФИЛИН - 1,3-Диметилксантин;
• ЕУФИЛИН (АМИНОФИЛИН) - разтворим теофилин, 80% теофилин + 20% етилендиамин;
• ТЕОБРОМИН - 3,7-диметилксантин.

Теофилиновото лекарство, аминофилин, се използва като диуретик. Теофилинът, блокирайки А1 аденозиновите рецептори, елиминира техния инхибиторен ефект върху активността на аденилатциклазата и синтеза на сАМР. В големи дози теофилинът чрез инхибиране на фосфодиестеразните изоензими III, IV и V забавя инактивирането на цикличните нуклеотиди. По този начин, когато аминофилинът се използва в клетките, нивото на сАМР се повишава.
Eufillin има слаб диуретичен ефект (увеличава екскрецията на Na + до 3 - 5%):

• повишава кръвоснабдяването на бъбреците (увеличава сърдечната дейност и разширява бъбречната артерия);
• стимулира гломерулна филтрация(увеличава бъбречния кръвоток, в в по-голяма степенразширява аферентната артериола в сравнение с еферентната артериола);
• намалява контакта на нефроцитите с урината, ускорявайки движението му през тубулите;
• инхибира реабсорбцията на вода в низходящия край на нефроновия контур (насърчава отстраняването на йони и урея от медулата на бъбреците през разширени съдове в кръвния поток, което намалява осмотичния градиент между първичната урина и интерстициалната течност);
• потиска реабсорбцията на Na+ в проксималните тубули (cAMP инхибира симпорта на Na+ - HCO3" в базалната мембрана).

Eufillin се приема перорално и се инжектира във вена при левокамерна недостатъчност, артериална хипертония, мозъчно-съдови инциденти и също се комбинира с диуретици, които влошават бъбречния кръвоток. Диуретичният ефект се развива след 15-30 минути и продължава 2-3 часа.
Страничните ефекти на аминофилин при перорално приложение са диспептични разстройства, при инжектиране в мускулите - локална болезненост, при бързо вливане във вена - замаяност, главоболие, сърцебиене, гадене, повръщане, конвулсии, артериална хипотония. Сенсибилизацията към етилендиамин причинява ексфолиативен дерматит и треска.
Употребата на аминофилин е противопоказана при тежка артериална хипотония, пароксизмална тахикардия, екстрасистоли, ангина пекторис, миокарден инфаркт, епилепсия.
ДИУРЕТИЦИ. ИНХИБИТОРИ НА РЕАБСОРБЦИЯТА В ПРОКСИМАЛНАТА ИЗВИТА ТРЪБА Инхибитори на карбоанхидразата
ДИАКАРБ (АЦЕТАЗОЛАМИД, ДИАМОКС, ФОНУРИТ) с помощта на сулфонамидна група инхибира цинк-съдържащия активен център на карбоанхидразата на различни тъкани. За разлика от антимикробните сулфонамиди, в диакарб сулфонамидната група е прикрепена не към ароматния пръстен, а към тиадиазиновия хетероцикъл.
Карбоанхидразата ускорява реакциите на хидратация и дехидратация на въглената киселина с 1000 пъти. Карбоанхидразата изоензим II функционира в четката на апикалната мембрана на проксималните тубули, а изоензим IV се намира в цитоплазмата.
Реабсорбцията на Na+ с участието на карбоанхидраза протича на няколко етапа:

• в апикалната мембрана на нефроцитите се появява антипорт - Na + навлиза в клетките в замяна на освобождаването на H + в първичната урина;
• Въглеродната киселина се образува в урината:

H+ + HCO3" ^ H2CO3;

• Карбоанхидразата на четката катализира дехидратацията на въглеродната киселина за освобождаване на въглероден диоксид:

H2CO3^H2O+CO2;

• въглеродният диоксид като липофилно вещество се реабсорбира в нефроцитите и в тяхната цитоплазма, с участието на цитоплазмения изоензим карбоанхидраза, добавя вода:

CO2 + H2O ^ H2CO3;

• Въглеродната киселина в клетките се дисоциира на йони:

Н2СО3 ^ Н+ + НСО3-;

• Н+ катионите влизат в първичната урина чрез антипорт с Na+;
• HCO3 анионите се екскретират в кръвта през базалната мембрана чрез симпорт с Na+.

Реакцията на урината става кисела и в кръвта навлиза алкален буфер, който поддържа киселинно-алкалния баланс.
Когато карбоанхидразата се блокира с диакарб, дехидратацията на въглеродната киселина в първичната урина и образуването й в цитоплазмата на нефроцитите се нарушават, поради което се намалява реабсорбцията на Na+, HCO3 и освобождаването на H+ в урината.Реакцията на урината се измества към алкалната страна (рН = 8,0).
Diacarb повишава екскрецията на Na + до 3 - 5%, K + - до 70%, HCO3 - до 35%, значително увеличава екскрецията на фосфати (лошо реабсорбирани дизаместени фосфати се образуват в алкална урина), слабо стимулира екскрецията на SG, не влияе върху екскрецията на Ca2+, Mg2+, при продължителна употреба нарушава секрецията на пикочна киселина и нарушава притока на кръв в бъбреците.
Diacarb има слаб диуретичен ефект, тъй като реабсорбцията на Na + компенсаторно се увеличава във възходящия край на бримката, дисталните извити тубули и началото на събирателните канали. Малка част от бикарбоната се реабсорбира без участието на карбоанхидраза. NaHCO3, чрез увеличаване на отрицателния електрически потенциал върху апикалната мембрана на дисталния нефрон, стимулира секрецията на К+.
Diacarb увеличава екскрецията на HCO3 повече от екскрецията на SG Ресурсите на бикарбонат постепенно се изчерпват, причинявайки метаболитна хиперхлоремична ацидоза След няколко дни
терапия възниква пристрастяване поради хиперхлоремична ацидоза и повишена тубулно-гломерулна обратна връзка.
Diacarb блокира карбоанхидразата в допълнение към бъбреците и в други тъкани:

• в цилиарното (цилиарното) тяло на очната ябълка инхибира секрецията на вътреочна течност;
• в мека менингипотиска производството на цереброспинална течност (вътречерепното налягане и възбудимостта на невроните намаляват);
• в париеталните клетки на стомашните жлези, той нарушава образуването на солна киселина.

Диакарб се абсорбира добре от червата. Диуретичният ефект настъпва след 2 часа, достига максимум след 6 часа и продължава 12 ч. Лекарството се екскретира от тялото непроменено чрез бъбреците. Полуживотът на елиминиране е 6 - 9 часа.
Diacarb се предписва на курсове от 3-5 дни с почивка от 2-3 дни за попълване на алкалните кръвни резерви и премахване на хиперхлоремичната ацидоза.
В момента Diacarb се използва за курсово лечение на глаукома и облекчаване на глаукоматозна криза, лечение на хидроцефалия, абсанси при епилепсия и остра планинска болест. Предписва се и при сърдечно-белодробна недостатъчност, белодробен емфизем, за корекция на хипохлоремична алкалоза, хиперкалиемия и хиперфосфатемия. Диакарб, който създава алкална реакция в урината, може да се използва за разтваряне на цистинови камъни в бъбреците и за лечение на леко отравяне с киселинни лекарства - салицилати, барбитурати (в алкална средаорганичните киселини се дисоциират, губят своята разтворимост в липиди и способността си да се реабсорбират чрез проста дифузия).
Страничните ефекти на Diacarb са както следва:

• тежка хипокалиемия;
• хиперхлоремична ацидоза;
• образуване на камъни в бъбреците от калциев фосфат и калциев цитрат;
• намаляване на киселинността стомашен сок;
• алергични реакции, агранулоцитоза.

Хипокалиемията се проявява със сънливост, дезориентация, парестезия, паралитичен илеус, нефропатия, сърдечна аритмия. За да го коригирате, ограничете консумацията готварска сол(2 - 2,5 g на ден); предписват диета, обогатена с калий; използвайте калиеви препарати (панангин, аспаркам) или инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. При тежка хиперхлоремична ацидоза натриевият бикарбонат се инжектира във вена.
Diacarb е противопоказан при тежки дихателна недостатъчност, уремия, захарен диабет, надбъбречна недостатъчност, хипокалиемия, склонност към ацидоза, през първите три месеца от бременността. При пациенти с чернодробна цироза терапията с диакарб повишава хипокалиемията и създава риск от чернодробна енцефалопатия (увеличава се реабсорбцията на амоняк).
Създаден е инхибитор на карбоанхидразата за локално действиена окото за откритоъгълна глаукома

• ДОРЗОЛАМИД. Потиска производството на вътреочна течност с 50% 2 часа след употреба в капки за очи. Продължителността на хипотензивния ефект е 12 ч. Пристрастяването към дорзоламид не се развива в рамките на една година постоянна употреба. Странични ефекти - краткотрайно усещане за парене в очите (при 80% от хората), усещане за горчивина в устата (при 15%), алергичен конюнктивит, повърхностен точковиден кератит, повишена контрастна чувствителност. По-рядко се наблюдават резорбтивни токсични ефекти - главоболие, умора, епидермална некролиза, агранулоцитоза, апластична анемия. Дорзоламид е противопоказан при непоносимост към сулфонамиди, чернодробни и бъбречни заболявания, бременност и кърмене.

ДИУРЕТИЦИ, ИНХИБИРАНА РЕАБСОРБЦИЯ В НЕФРОНОВИЯ БРИМ Осмотични диуретици
Осмотичните диуретици са силно полярни вещества (манитол, урея, изосорбид, глицерол). В медицинската практика се използват няколко лекарства:

• МАНИТОЛ (МАНИТОЛ)
• УРЕЯ (карбамид)

Шестводен алкохол манитол не прониква през хистохематичните бариери (с изключение на гломерулния филтър), уреята има слаба способност да навлиза в интерстициалната течност.
Когато манитолът и уреята се прилагат във вената, осмотичното налягане на кръвта се повишава значително, което води до прехвърляне на вода от клетките в кръвта. Обемът на циркулиращата кръв (CBV) първоначално се увеличава, но след това намалява с развитието на диуретичния ефект. Осмотичните диуретици намаляват вискозитета на кръвта и стимулират секрецията на предсърдния натриуретичен пептид.
Хидроуретикът манитол се използва като диуретик. Подобрява кръвоснабдяването на бъбреците, като стимулира образуването на съдоразширяващи фактори - простагландин Е2 и простациклин в ендотела на бъбречната артерия. Той се филтрира добре в гломерулите, но като полярно вещество не се реабсорбира. Повишава осмотичното налягане на първичната урина, насърчава отстраняването на йони и урея от медулата на бъбреците в кръвния поток. В резултат на тези ефекти се елиминира осмотичният градиент, необходим за реабсорбцията на вода от низходящия край на нефронната бримка. Възходящият крайник получава разредена урина с ниска концентрация на NaCl, което намалява градиента на йонна реабсорбция.
Манитолът повишава екскрецията на Na+ до 5 - 8%, умерено повишава екскрецията на K+, H+, Ca2+, Mg2+, Cl", HCO3" и фосфати, променливо променя киселинно-алкалния баланс на кръвта - причинява както ацидоза, така и алкалоза.
Манитолът се инжектира венозно под формата на 10-20% разтвори. Диурезата се увеличава след 15 - 20 минути и продължава повишено ниво 4 - 5 ч. Полуживот на манитол - 0,25 - 1,7 часа.
Манитолът се използва като дехидратиращо и диуретично средство за следните индикации:

• остра атакаглаукома и подготовка на пациенти с глаукома за операция;
• церебрален оток при пациенти с непокътната кръвно-мозъчна бариера (намалява вътречерепното налягане с 60 - 80% и оток - подуване на неврони, стабилизира лизозомите, потиска липидната пероксидация);
• остра некроза бъбречни тубулипри шок, инфекции, хемолитични реакции и интоксикации (подобрява кръвоснабдяването на бъбреците и филтрацията, премахва детрита от тубулите, намалява концентрацията на нефротоксини в първичната урина, противодейства на подуването на нефроцитите);
• предотвратяване на бъбречна исхемия по време на операции с изкуствено кръвообращение;
• необходимостта от хемодилуция и принудителна диуреза в случай на отравяне (преди появата на анурия).

Предозирането на осмотични диуретици е придружено от тежка дехидратация, артериална хипотония, тромбоза, жажда, диспептични разстройстваи халюцинации. В случай на травматичен мозъчен оток, диуретиците, прониквайки през увредената кръвно-мозъчна бариера, привличат вода със себе си.
Уреята има дразнещ ефект върху вените, създавайки опасност от тромбофлебит. Когато уреята попадне под кожата, се развива некроза.
Осмотичните диуретици са противопоказани при белодробен оток при пациенти със сърдечна недостатъчност, тъй като увеличават обема на кръвта, венозното и артериалното налягане, налягането в белодробната циркулация и в резултат на това преднатоварването и следнатоварването на сърцето. Осмотичните диуретици не се предписват в стадия на анурия с бъбречна недостатъчност, мозъчен оток с увредена кръвно-мозъчна бариера или вътречерепно кървене. Уреята е противопоказана при уремия и чернодробна недостатъчност.

Основната цел на лечението на глаукома е да се намали вътреочното налягане, за да се предотврати увреждане и да се запази функцията на зрителния нерв.

По правило лечението на глаукома започва с предписването на капки, които намаляват вътреочното налягане. Тези капки трябва да се капят постоянно, стриктно според указанията на лекаря.

Редовността на тяхното вливане е до известна степен гаранция за успеха на лечението. Ако някои капки са неефективни за поддържане на нормално вътреочно налягане, лекарят може да засили вашия режим, като предпише допълнителни капки от друга химична група, особено след като някои капки могат да засилят ефекта на други.

Всички капки за очи се абсорбират през повърхностните съдове в очния кръвен поток и, макар и в малки количества, все пак навлизат в системното кръвообращение. Активните химикали в някои капки за глаукома имат странични ефекти нежелани ефективърху сърдечно-съдовата и дихателната система на тялото, така че е много важно офталмологът да знае вашите общи хронични заболявания.

Ако пациентът общо състояниеили по някаква друга причина не може редовно да накапва капки за глаукома, тогава е по-добре да му предложите други методи на лечение.

Видове капки за намаляване на вътреочното налягане

Днес има много различни лекарстваза лечение на глаукома под формата на капки за очи, които се класифицират:

• по активно химично вещество: простагландини, бета-блокери, холиномиметици и др.,
• чрез механизма на намаляване на вътреочното налягане: намаляване на производството на вътреочна течност, подобряване на изтичането на вътреочна течност и лекарства с комбиниран механизъм на действие.

Аналози на простагландин

Простагландините са много ефективни и безопасни лекарстваот глаукома. Вътреочното налягане намалява 2 часа след накапване, максималният ефект се постига след 12 часа.

Тези лекарства: Travatan (Alcon), Xalatan (Pfizer), Tafluprost и др., Появиха се сравнително наскоро. Въпреки това, поради високата си ефективност и продължителност на действие (необходимо е да се капват само веднъж дневно), те се утвърдиха като лекарство на избор при лечението на глаукома.

Техният механизъм на действие се основава на подобряване на изтичането на вътреочната течност чрез допълнителен изходящ път.

Но лекарствата от групата на простагландините имат редица странични ефекти: преходно зачервяване на очите (поради разширени повърхностни съдове), промени в цвета на ириса (става по-тъмен) и повишен растеж на миглите (те стават по-дебели, по-дълги и по-тъмни).

Последният страничен ефект на простагландините, който радва някои пациенти, намери своето място и в козметичните компании.

Бета блокери

Тази група лекарства намалява производството на вътреочна течност. Те започват да действат 30 минути след прилагането с максимален ефект след 2 часа, така че честотата на вливане обикновено е 2 пъти на ден. Често се предписват в комбинация с простагландини за засилване на ефекта.

Тимолол, Арутимол, Окумол, Окупрес, Окумед - това е непълен списък на съществуващите бета-блокери, използвани при лечението на глаукома. По правило те имат едно и също активно химично вещество, така че са взаимозаменяеми.

Но тези лекарства имат редица странични ефекти: намалена сърдечна честота, бронхоспазъм и др. Следователно, тези лекарства са противопоказани за хора с определени сърдечни заболявания, бронхиална астма, белодробен емфизем.

Има високо селективни бета-блокери Betoptik и Betoptik S (Alcon), техните странични ефективърху сърдечно-съдовата и дихателната система са по-слабо изразени от другите лекарства от тази група.

Инхибитори на карбоанхидразата

Инхибитори на карбоанхидразата: Azopt (Alcon), Trusopt - намаляват производството на вътреочна течност. Това са високоефективни и безопасни лекарства, които нямат странични ефекти върху сърдечно-съдовата и дихателната система, но трябва да се използват с повишено внимание при хора с определени бъбречни заболявания.

Инхибиторите на карбоанхидразата обикновено се дават два пъти на ден и могат да се дават в комбинация с други капки, като бета-блокери или простагландини, ако е необходимо.

Таблетното лекарство Diacarb има същото активно вещество, като Azopt, и може да се използва и при лечение на глаукома, особено при остри и подостри пристъпи на глаукома.

Холиномиметици

Тези лекарства (Pilocarpine, Carbocholine) подобряват изтичането на вътреочната течност чрез свиване на зеницата и свиване на определени групи вътреочни мускули, което води до по-лесно преминаване на вътреочната течност през ъгъла на предната камера.

Пилокарпин, като основен представител на тази група, най-често се предписва при тесноъгълна или закритоъгълна глаукома с цел отваряне на дренажната мрежа от корена на ириса. Предписва се средно 1-2 пъти на ден. Ако е необходимо, пилокарпин се предписва в комбинация с други лекарства, например бета-блокери, инхибитори на карбоанхидразата, аналози на простагландин.

Страничните ефекти на пилокарпин се дължат на малката зеница, която може да ограничи зрителното поле и да причини дискомфорт. болезнени усещанияв областта на челото, веждите, храма.

Комбинирани лекарства

Разработени са капки, съдържащи няколко активни химически веществав една бутилка. Когато се предписват няколко лекарства едновременно и това се случва доста често, използването на комбинирани капки намалява броя на мехурчетата и понякога намалява честотата на вливане.

Такива лекарства са:

• Xalacom (Pfizer) = Ксалатан + Тимолол.
• Косопт (Merck) = Трусопт + Тимолол
• Фотил = Пилокарпин + Тимолол

Невропротектори при лечение на глаукома

Невропротективно лечение, т.е. лечение, насочено към подобряване на храненето и кръвоснабдяването на зрителния нерв играе важна роляв прогнозата и протичането на глаукомата. Проучванията, изследващи промените в зрителния нерв по време на глаукома, доказват осъществимостта и необходимостта от невропротективно лечение при всяка форма на глаукома, особено в напреднали и напреднали стадии.

Важно е да се отбележи, че има проучвания, доказващи някакъв невропротективен ефект на антиглаукомните капки: аналози на простагландин, бета-блокери и др. Но това, като правило, не е достатъчно.

Днес са известни много лекарства с различен произход и химичен състав, притежаващи определени невропротективни свойства. Основни групи невропротектори:

• Лекарства, които подобряват кръвообращението: гинко билоба, трентал, дицинон и др.
• Средства, които подобряват регенерацията на нервната тъкан: пикамелон, цинаризин, ноотропил, фезам и др.
• Средства, които активират храненето на нервната тъкан: ретиналамин, кортексин, семакс, церебролизин, нобен и др.
• Антиоксиданти и витамини: емоксипин, мексидол, аевит, рутин, аскорбинова киселина, витамин Е, витамини от група В, рибоксин, лутеинов комплекс, мертилен форте, хистохром, ерисод и др.

ДИАКАРБ (Diacarb)

Синоними:Ацетазоламид, Фонурит, Ацетамок, Ани-кар, Дехидратин, Диламокс, Дилуран, Диурамид, Едерен, Еумиктон, Глаукомид, Глауконокс, Глаупакс, Ледиамокс, Натрионекс, Нефрамид, Ренамид, Сулфадиурин и др.

Фармакологичен ефект.Активно диуретично (диуретично) средство, което инхибира активността на карбоанхидразата. Инхибирането на карбоанхидразата води до намаляване на образуването на въглена киселина и намаляване на реабсорбцията (обратната абсорбция) на бикарбонат и Na+ от бъбречния тубуларен епител (тъкан, покриваща кухината на тубулите); уринарната екскреция на Na +, HCO3 се увеличава и следователно значително се увеличава екскрецията на вода; рН (намалява киселинността на урината) на урината се повишава.Калиевите йони под влияние на диакарб също се екскретират в Повече ▼. Няма увеличение на отделянето на хлорид. Поради повишеното отделяне на бикарбонати от организма може да се развие ацидоза (подкисляване).

Показания за употреба.оток сърдечен произход, нефроза (бъбречно заболяване), цироза на черния дроб,

глаукома (за намаляване на вътреочното налягане), епилепсия.

Начин на приложение и доза.Перорално 0,125-0,25 g като диуретик 1 път на ден всеки ден или през ден на курсове от 2-4 дни с интервал от няколко дни.

При глаукома Diacarb се предписва 0,125-0,25 g на доза от 1 до 3 пъти на ден, понякога 2 пъти на ден (сутрин и вечер) през ден. След всеки 5 дни прием на Diacarb, направете почивка за 2 дни.

Продължителността на употребата на Diacarb при глаукома зависи от естеството на заболяването и ефективността на лечението.

Страничен ефект.При продължителна употреба, сънливост, парестезия (усещане за изтръпване) в крайниците, които изчезват при намаляване на дозата или спиране на лекарството.

Противопоказания.Болест на Адисон (недостатъчна надбъбречна функция), повишена секрециянатриеви и калиеви йони от тялото, склонност към ацидоза (подкисляване), остри заболяваниячерен дроб и бъбреци.