Антиоксиданти и антихипоксанти: действие и разлики, списък на лекарства и природни вещества. Антихипоксанти и антиоксиданти в кардиологичната практика Лекарства за хипоксия в спорта

Описание на лекарството

Инструкциите за употреба се отнасят до лекарството "Триметазидин" към фармакологичната група антихипоксични лекарства, които имат характерни антиангинални и цитопротективни ефекти. Действието на това лекарство се основава на оптимизиране на метаболизма на невроните и кардиомиоцитите на мозъка, активиране на окислителното декарбоксилиране, спиране на процеса на окисление мастни киселини, стимулиране на аеробната гликолиза. Дългосрочната употреба на лекарството "Триметазидин", инструкциите за употреба на които винаги са включени, предотвратява активирането на неутрофилите и намаляването на съдържанието на фосфокреатинин и АТФ, ви позволява да нормализирате функционирането на йонните канали и да намалите вътреклетъчната ацидоза. В допълнение, това лекарство поддържа целостта на клетъчните мембрани, намалява освобождаването на креатинфосфокиназа и тежестта на исхемичното увреждане. Що се отнася до фармакокинетиката на това антихипоксично лекарство, времето за достигане на най-високата плазмена концентрация е около два часа, а полуживотът варира от четири до пет часа.

Особености доза от

Лекарството "Триметазидин" се произвежда под формата на кръгли таблетки, които съдържат двадесет милиграма триметазидин хидрохлорид като активна съставка.

Основни показания за употреба

Лекарите препоръчват приемането на това лекарство главно за лечение на коронарна артериална болест и предотвратяване на пристъпи на ангина. При хориоретинални съдови нарушения е показана и употребата на таблетки триметазидин. Инструкциите за употреба препоръчват използването им за лечение на световъртеж от съдов произход. В допълнение, това антихипоксично лекарство доста често се предписва за лечение на кохлеовестибуларни нарушения, придружени от увреждане на слуха и шум в ушите.

Характеристики на употребата на лекарството

Като правило, трябва да приемате лекарството "Триметазидин" два, максимум три пъти на ден, една или две таблетки. Продължителността на лечението се определя само от лекар въз основа на определени изследвания.

Списък на медицински противопоказания

Инструкциите за употреба категорично не препоръчват използването на антихипоксично средство "Триметазидин" за лица, които имат алергична реакция към триметазидин хидрохлорид, както и за хора с тежка бъбречна недостатъчност. По същия начин не трябва да започвате да го приемате, докато сте бременна. това лекарство. В допълнение, списъкът със строги противопоказания включва периода на кърмене и наличието на значителни нарушения в черния дроб. Поради липсата на достатъчен опит от клинични изпитвания, лица под осемнадесет години също не трябва да приемат триметазидин.

Странични ефекти

Продължителната употреба на този продукт може да причини повръщане, гадене, главоболие, сърбеж по кожата и ускорен пулс. Гастралгия може да възникне и в резултат на продължителна употреба на триметазидин таблетки.

ДА СЕПонастоящем се постулира ключовата роля на тромбозата на сърдечната артерия при формирането на остър коронарен синдром, до развитието на остър миокарден инфаркт (ОМИ). За замяна на традиционното консервативно лечение на коронарна патология, насочено към предотвратяване на усложнения: опасни нарушенияритъм, остра сърдечна недостатъчност (AHF), ограничаване на зоната на миокардно увреждане (чрез увеличаване на колатералния кръвен поток), в клиничната практика са въведени радикални методи на лечение - реканализация на клонове коронарни артериикакто чрез фармакологично действие (тромболитични агенти), така и чрез инвазивна интервенция - перкутанен транслуминален балон или лазерна ангиопластика със или без инсталиране на стент(ове).

Натрупаният клиничен и експериментален опит показва, че възстановяването на коронарния кръвоток е „нож с две остриета“, т.е. при 30% или повече се развива „реперфузионен синдром“, който се проявява с допълнително увреждане на миокарда, поради неспособността на енергийната система на кардиомиоцитите да използва „напрегнатото“ снабдяване с кислород. В резултат на това се увеличава образуването на свободни радикали, активни формикислород (AK), допринасящ за увреждане на мембранните липиди - липидна пероксидация (LPO), допълнително увреждане на функционално важни протеини, по-специално цитохромната дихателна верига и миоглобин, нуклеинови киселини и други структури на кардиомиоцитите. Това е опростен модел на постперфузионния метаболитен кръг на развитие и прогресиране на исхемично увреждане на миокарда. В тази връзка те вече са разработени и активно се въвеждат в клиничната практика. фармакологични препаратиантиисхемична (антихипоксанти) и антиоксидантна (антиоксиданти) защита на миокарда.

Антихипоксанти - лекарства, които спомагат за подобряване на използването на кислород от организма и намаляват нуждата от него в органите и тъканите, като по този начин повишават цялостната устойчивост на хипоксия. Понастоящем антихипоксичната и антиоксидантна роля на Actovegin (Nycomed) е най-проучена в клиничната практика за лечение на различни спешни състояния на сърдечно-съдовата система.

Актовегин - високо пречистен хемодиализат, получен чрез ултрафилтрация от кръвта на телета, съдържащ аминокиселини, олигопептиди, нуклеозиди, междинни продукти на въглехидратния и мастния метаболизъм (олигозахариди, гликолипиди), електролити (Mg, Na, Ca, P, K), микроелементи (Si , Cu).

Основата на фармакологичното действие на Actovegin е подобряването на транспорта, усвояването на глюкозата и усвояването на кислород:

Повишава се обмяната на високоенергийни фосфати (АТФ);

Активират се ензими за окислително фосфорилиране (пируват и сукцинат дехидрогенази, цитохром С оксидаза);

Повишава се активността на алкалната фосфатаза, ускорява се синтеза на въглехидрати и протеини;

Увеличава се притокът на K+ йони в клетката, което е съпроводено с активиране на калий-зависимите ензими (каталази, сукрази, глюкозидази);

Ускорява се разграждането на продуктите на анаеробната гликолиза (лактат, b-хидроксибутират).

Активните компоненти, които съставляват Actovegin, имат инсулиноподобен ефект. Актовегин олигозахаридите активират транспорта на глюкоза в клетката, заобикаляйки инсулиновите рецептори. В същото време Actovegin модулира активността на вътреклетъчните носители на глюкоза, което е придружено от интензификация на липолизата. Изключително важното е, че действието на Актовегин е инсулинонезависимо и продължава при пациенти с инсулинова зависимост захарен диабет, помага за забавяне на прогресията на диабетната ангиопатия и възстановяване на капилярната мрежа поради образуването на нови кръвоносни съдове.

Подобряването на микроциркулацията, което се наблюдава под въздействието на Actovegin, очевидно е свързано с подобряване на аеробния метаболизъм на съдовия ендотел, което насърчава освобождаването на простациклин и азотен оксид (биологични вазодилататори). Вазодилатацията и намаленото периферно съдово съпротивление са вторични по отношение на активирането на кислородния метаболизъм в съдовата стена.

По този начин антихипоксичният ефект на Actovegin се обобщава чрез подобрено използване на глюкозата, абсорбция на кислород и намаляване на миокардната кислородна консумация в резултат на намаляване на периферното съпротивление.

Антиоксидантният ефект на Actovegin се дължи на наличието в това лекарство на висока супероксиддисмутазна активност, потвърдена от атомно-емисионна спектрометрия, наличието на магнезиеви препарати и микроелементи, включени в протетичната група на супероксиддисмутазата. Магнезият е задължителен участник в синтеза на клетъчни пептиди, той е част от 13 металопротеина, повече от 300 ензима, включително глутатион синтетазата, която превръща глутамата в глутамин.

Натрупан клиничен опит на отделенията интензивни гриживи позволява да препоръчате въведението високи дози Actovegin: от 800-1200 mg до 2-4 g. Препоръчва се интравенозно приложение на Actovegin:

За профилактика на реперфузионен синдром при пациенти с ОМИ, след тромболитична терапия или балонна ангиопластика;

Пациенти по време на лечение на различни видове шок;

Пациенти, страдащи от спиране на кръвообращението и асфиксия;

Пациенти с тежка сърдечна недостатъчност;

Пациенти със метаболитен синдромХ.

Антиоксиданти - блокират активирането на процесите на свободни радикали (образуване на АК) и липидната пероксидация (LPO) на клетъчните мембрани, възникващи по време на развитието на AMI, исхемични и хеморагични инсулти, остри нарушения на регионалното и общото кръвообращение. Тяхното действие се осъществява чрез редукцията на свободните радикали в стабилна молекулна форма, която не е в състояние да участва в автоокислителната верига. Антиоксидантите или директно свързват свободните радикали (директни антиоксиданти), или стимулират тъканната антиоксидантна система (индиректни антиоксиданти).

Енергостим - комбиниран препарат, съдържащ никотинамид аденин динуклеотид (НАД), цитохром С и инозин в съотношение съответно: 0,5, 10 и 80 mg.

В случай на AMI, нарушенията в системата за енергоснабдяване възникват в резултат на загуба от кардиомиоцитите на NAD - коензим на дехидрогеназата на гликолизата и цикъла на Кребс, цитохром С - ензим на електрон-транспортната верига, който е свързан с АТФ синтез в митохондриите (Mx) чрез окислително фосфорилиране. От своя страна, освобождаването на цитохром С от Mx води не само до развитие на енергиен дефицит, но също така насърчава образуването на свободни радикали и прогресията на оксидативния стрес, завършващ с клетъчна смърт чрез механизма на апоптоза. След интравенозно приложение екзогенният NAD, прониквайки през сарколемата и мембраните на Mx, елиминира дефицита на цитозолния NAD, възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, участващи в синтеза на АТФ по гликолитичен път, и насърчава интензификацията на цитозолния протон и електронен транспорт в дихателната верига на Mx. На свой ред, екзогенният цитохром С в Mx нормализира трансфера на електрони и протони към цитохромоксидазата, което като цяло стимулира АТФ-синтезиращата функция на окислителното фосфорилиране на Mx. Въпреки това, премахването на дефицита на NAD и цитохром С не нормализира напълно "конвейера" на синтеза на АТФ на кардиомиоцитите, тъй като няма значителен ефект върху съдържанието на отделните компоненти на адениловите нуклеотиди, участващи в дихателната верига на клетките. Възстановяването на общото съдържание на аденилови нуклеотиди става с въвеждането на инозин, метаболит, който стимулира синтеза на аденилови нуклеотиди. В същото време инозинът подобрява коронарния кръвоток, насърчава доставянето и използването на кислород в областта на микроциркулацията.

По този начин, препоръчително е да се комбинира приложение на НАД, цитохром С и инозин да повлияе ефективно метаболитни процесив кардиомиоцити, подложени на исхемичен стрес.

Energostim, според механизма на фармакологичните ефекти върху клетъчния метаболизъм, има комбиниран ефект върху органите и тъканите: антиоксидант и антихипоксичен. Поради съставния състав на Енергостим, според различни автори, ефективността на лечението на МИ като част от традиционното лечение е многократно по-голяма от ефекта на други световно признати антихипоксанти: литиев хидроксибутират, рибоксин (инозин) и амитазол са 2-2,5 пъти и 3 пъти 4 пъти - карнитин (милдронат), пирацетам, олифен и солкосерил, 5-6 пъти - цитохром С, аспизол, убихинон и триметазидин. Препоръчителни дози Energostim в комплексната терапия на МИ: 110 mg (1 бутилка) в 100 ml 5% глюкоза 2-3 пъти дневно в продължение на 4-5 дни. Всичко по-горе ни позволява да разглеждаме Energostim като лекарство на избор в комплексната терапия на MI, за предотвратяване на усложнения в резултат на метаболитни нарушения в кардиомиоцитите.

Коензим Q10 - витаминоподобно вещество, за първи път е изолирано през 1957 г. от митохондриите на говеждо сърце от американския учен Ф. Крейн. К. Фолкърс през 1958 г. определя нейната структура. Второто официално наименование на CoQ10 е убихинон (вездесъщият хинон), тъй като се намира в различни концентрации в почти всички животински тъкани. През 60-те години е демонстрирана ролята на Q10 като носител на електрони в дихателната верига Mx. През 1978 г. P. Mitchell предлага схема, обясняваща участието на коензим Q10 както в електронния транспорт в митохондриите, така и в свързването на процесите на електронен транспорт и окислително фосфорилиране, за което получава Нобелова награда.

Коензим Q10 ефективно защитава липидите на биологичните мембрани и липопротеиновите кръвни частици (фосфолипиди - "мембранно лепило") от разрушителните процеси на пероксидация, защитава ДНК и протеините на тялото от окислителна модификация в резултат на натрупването на реактивни кислородни видове (AA) . Коензим Q10 се синтезира в организма от аминокиселината тирозин с участието на витамини В и С, фолиева и пантотенова киселини и редица микроелементи. С напредване на възрастта биосинтезата на коензим Q10 прогресивно намалява, а консумацията му при физически и емоционален стрес, в патогенезата на различни заболявания и оксидативен стрес се увеличава.

Повече от 20 години опит в клиничните проучвания за употребата на коензим Q10 при хиляди пациенти убедително доказват ролята на неговия дефицит в патологията на сърдечно-съдовата система, което не е изненадващо, тъй като именно в клетките на сърдечния мускул енергийните нужди са най-големи. Защитната роля на коензим Q10 се дължи на участието му в процесите на енергийния метаболизъм на кардиомиоцита и неговите антиоксидантни свойства. Уникалността на обсъжданото лекарство се състои в неговата регенеративна способност под въздействието на ензимните системи на организма. Това отличава коензим Q10 от другите антиоксиданти, които, докато изпълняват функцията си, се окисляват необратимо, което изисква допълнително приложение.

Първият положителен клиничен опит в кардиологията с употребата на коензим Q10 е получен при лечението на пациенти с дилатативна кардиомиопатия и пролапс на митралната клапа: получени са убедителни данни за подобряване на диастолната функция на миокарда. Диастолната функция на кардиомиоцита е енергоемък процес и при различни патологични състояния сърдечно-съдовата система изразходва до 50% или повече от цялата енергия, съдържаща се в АТФ, синтезиран в клетката, което определя силната му зависимост от нивото на коензим Q10.

Клиничните проучвания през последните десетилетия показват терапевтичната ефективност на коензим Q10 комплексно лечениеИБС , артериална хипертония, атеросклероза и синдром на хроничната умора. Натрупаният клиничен опит ни позволява да препоръчаме използването на Q10 не само като ефективно лекарство в комплексното лечение на сърдечно-съдови заболявания, но и като средство за тяхната профилактика.

Профилактичната доза Q10 за възрастни е 15 mg/ден, терапевтичните дози са 30-150 mg/ден, а при интензивно лечение - до 300-500 mg/ден. Трябва да се има предвид, че високите терапевтични дози на перорален коензим Q10 са свързани с трудности при абсорбирането на мастноразтворимите вещества, поради което сега е създадена водоразтворима форма на убихинон за подобряване на бионаличността.

Експерименталните проучвания показват превантивни и лечебен ефекткоензим Q10 при реперфузионен синдром, документиран чрез запазването на субклетъчните структури на кардиомиоцитите, подложени на исхемичен стрес и функцията на окислително фосфорилиране на Mx.

Клиничният опит с употребата на коензим Q10 досега е ограничен до лечението на деца с хронични тахиаритмии, синдром на удължен QT интервал, кардиомиопатии и синдром на слабост синусов възел.

По този начин, ясно разбиране на патофизиологичните механизми на клетъчно увреждане в тъкани и органи, подложени на исхемичен стрес, които се основават на метаболитни нарушения- липидната пероксидация, която се среща при различни сърдечно-съдови заболявания, налага необходимостта от включване на антиоксиданти и антихипоксанти в комплексната терапия на спешните състояния.

Литература:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O и др.. Директно действащ антихипоксант Energostim при лечението на AMI. Рос. Пчелен мед. Вести, 2001, № 2, 31-42.

2. Бояринов А.П., Пенкнович А.А., Мухина Н.В. Метаболитни ефекти на невротропното действие на Actovegin при хипоксични условия. Актовегин. Нови аспекти на клиничното приложение. М., 2002, 10-14.

3. Джанашия П.Х., Проценко Е.А., Сороколетов С.М. Енергостим при лечение на хронични форми на исхемична болест на сърцето. Рос. карта ж., 1988, No 5, 14-19.

4. Закирова А.Н. Корелации на липидната пероксидация, антиоксидантната защита и микрореологичните нарушения в развитието на исхемичната болест на сърцето. Тер.архив, 1966, No 3, 37-40.

5. Капелко В.И., Рууге Е.К. Изследване на ефекта на коензим Q10 (убихинон) при сърдечна исхемия и реперфузия. Използването на антиоксидантното лекарство кудесан (коензим Q 10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002. 8-14.

6. Капелко В.И., Рууге Е.К. Изследване на ефекта на Kudesan върху предизвиканото от стрес увреждане на сърдечния мускул. Използването на антиоксидантното лекарство кудесан (коензим Q10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002, 15-22.

7. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурски Л.В. и др.. Свободнорадикални пероксидни механизми на патогенезата на исхемия и МИ и тяхната фармакологична регулация. Патофизиология, 1992, № 2, 5-15.

8. Коровина Н.А., Рууге Е.К. Използването на коензим Q10 в профилактиката и лечението. Използването на антиоксидантното лекарство кудесан (коензим Q10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002, 3-7.

9. Nordvik B. Механизъм на действие и клинична употреба на лекарството Actovegin. Актовегин. Нови аспекти на клиничното приложение. М., 2002, 18-24.

10. Румянцева С.А. Фармакологични характеристикии механизма на действие на Actovegin. Актовегин. Нови аспекти на клиничното приложение. М., 2002, 3-9.

11. Слепнева Л.В. Алексеева Н.И., Кривцова И.М. Остра органна исхемия и ранни постисхемични разстройства. М., 1978, 468-469.

12. Смирнов А.В., Криворучка Б.И. Антихипоксанти в спешната медицина. Гнездо. I реанимация, 1998, № 2, 50-57.

13. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита на кардиомиоцитите. Текущо състояние и перспективи. Кардиология, 1999, № 3, 4-10.

14. Школникова М.А. Доклад на Асоциацията на детските кардиолози на Русия за употребата на Kudesan. Използването на антиоксидантното лекарство кудесан (коензим Q10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002, 23.

При различни заболявания на сърцето и кръвоносните съдове лекарите предписват лекарства с антихипоксичен ефект. Какво е? Такива продукти помагат за намаляване на кислородния глад и подобряват обмена на газ в тъканите. Как тези лекарства влияят на тялото? И в какви случаи трябва да се приемат? Ще разгледаме тези въпроси в статията.

Опасността от недостиг на кислород

Лекарите наричат ​​хипоксия липсата на кислород в организма. Това състояние много рядко се развива като независима патология. Въпреки това, той придружава много заболявания. Поради недостиг на кислород храненето на тъканите се влошава и процесът на оздравяване се забавя.

Хипоксията води до следните негативни последици за тялото:

1. Кръвоснабдяването на мозъка се влошава, което причинява различни неврологични разстройства.
2. Клетките не произвеждат достатъчно енергия, необходима за функционирането на тялото. Човек преживява силна слабости умора.
3. Свободните радикали се натрупват в тялото, увреждайки клетъчните мембрани.

Дефицитът на кислород най-често се развива при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове, както и при интоксикация и патологии на дихателната система. В тези случаи лекарите предписват антихипоксанти.

Принципът на действие на антихипоксантите

Какво е антихипоксичен ефект? Членовете на тази група имат следните ефекти върху тялото:

1. Антихипоксантите подобряват енергийния метаболизъм в клетките, засегнати от хипоксия.
2. Лекарствата предотвратяват намаляването на производството на аденозинтрифосфорна киселина (АТФ) в клетките. Това вещество е източник на енергия за различни биохимични реакции в организма.
3. Лекарствата стимулират метаболизма на глюкозата и по този начин подобряват клетъчното дишане.
4. Антихипоксичните средства укрепват клетъчните мембрани.

Важно е да запомните, че хипоксията никога не се развива в здрав човек. Това състояние е само една проява на много заболявания. Лекарствата, които подобряват усвояването на кислород от организма, могат да се използват само за симптоматична терапия. Антихипоксантите не засягат самата причина за недостиг на кислород. Тези лекарства могат да се използват само като част от комплексното лечение.

Антиоксиданти и антихипоксанти: разлики

За да се елиминират последствията от недостига на кислород, се използват лекарства с антиоксидантни и антихипоксични ефекти. Какво е? Антиоксидантите инхибират образуването на свободни радикали. Така те се борят с последствията от липсата на кислород. Антихипоксантите подобряват енергийния метаболизъм и храненето на тъканите. И двете групи лекарства елиминират негативните последици от хипоксията, но по различни начини.

Доста е трудно да се направи ясна граница между тези два вида лекарства. Много антихипоксични лекарства имат допълнителни антиоксидантни ефекти. Те могат не само да подобрят, но и да свържат вредните радикали. Показанията за употребата на антиоксиданти и антихипоксанти са приблизително еднакви.

Видове лекарства

Най-често лекарите предписват на пациентите лекарства с директно антихипоксично действие. Какво е? Такива агенти подобряват метаболизма в увредените клетки, стимулират метаболизма на глюкозата и премахват метаболитните продукти на млечната киселина. Често такива лекарства имат допълнителни антиоксидантни ефекти. Те повишават работоспособността и активността на човека. Тази група лекарства включва:

• "Мелдоний".
• "Актовегин".
• "Цитофлавин".
• "Предуктал".
• "Цитохром С".
• ноотропни лекарства (Винпоцетин, Пирацетам, Фезам).

Това не е пълен списък на антихипоксичните лекарства. Има много такива лекарства. Представихме само тези средства, които най-често се използват в медицинската практика.

В по-редки случаи лекарите предписват лекарства с непряко антихипоксично действие. Какво е? Лекарствата от тази група намаляват нуждата от кислород в тъканите чрез намаляване на интензивността на метаболитните процеси. В резултат на това устойчивостта на човек към хипоксия се увеличава, но в същото време ефективността и активността значително намаляват. Такива лекарства помагат на тялото да понесе временната хипоксия без неблагоприятни последици. Тази група лекарства включва сънотворни, транквиланти и други лекарства с седативен ефект.

Показания

Основната индикация за употребата на антихипоксанти е влошаване на доставката на кислород към тъканите на тялото. Тези лекарства се предписват за следните патологии:

• сърдечна недостатъчност;
• нарушения на церебралната циркулация;
• състояния на шок и кома;
• заболявания, придружени от нарушения на дишането;
• анемия с различна етиология;
• остро отравяне;
• колапс;
• хипоксия на плода при бременни жени.

"Мелдоний"

Активният компонент на това лекарство е гама-бутиробетаин. Това вещество е от естествен произход, присъства в клетките на човешкото тяло. Лекарството има директен антихипоксичен ефект, стимулира снабдяването на тъканите с кислород. Най-често "Meldonium" се предписва за сърдечно-съдови патологии:

• инфаркт на миокарда;
• кардиомиопатия;
• ангина пекторис;
• удар.

Приемът на лекарството е показан при намалена работоспособност, умора, както и при въздържание от алкохолизъм. Не трябва да се използва от хора с повишени вътречерепно наляганеи бременни жени.

Това лекарство е забранено за спортисти да приемат преди състезания, тъй като лекарството има подчертан стимулиращ ефект и се класифицира като допинг агент. Важно е да запомните, че когато приемате високи дози от лекарството, неговият активен компонент може да бъде открит в тялото в продължение на 6 месеца.

Цената на "Meldonium" в аптеките варира от 120 до 270 рубли. Лекарството може да се намери и в продажба под търговското наименование "Mildronat" или "Mildrocard".

"Актовегин"

Този продукт има естествен състав. Прави се от телешка кръв. Лекарството има изразени антихипоксични свойства. Подобрява усвояването на кислород от клетките. Актовегин също предпазва невроните от увреждане, стимулира микроциркулацията на кръвта в съдовете и има положителен ефект върху когнитивните функции.

Най-често лекарството се използва в неврологичната практика за следните патологии:

• исхемичен инсулт;
• цереброваскуларни нарушения;
• сенилна деменция;
• диабетна полиневропатия.

Този продукт е ниско токсичен и има малък списък от противопоказания. Не трябва да се използва само ако сте алергични към активната съставка. Бременните жени могат да приемат лекарството само по лекарско предписание и под строго медицинско наблюдение.

Този продукт се произвежда в разтвор за инжекции и мехлеми. Цената на лекарството варира от 500 до 2000 рубли. Зависи от дозировката и формата на лекарството.

"Цитофлавин"

Това е комбинирано лекарство, което съдържа няколко активни съставки:

1. Витамини В2 и РР. Тези вещества стимулират производството на ензими, участващи в клетъчното дишане.
2. Янтарна киселина. Това съединение се намира в клетките на човешкото тяло. Необходим е за тъканен газообмен и синтез на енергия.
3. Инозин. Тази съставка насърчава производството на АТФ в клетките.

Лекарството подобрява метаболизма в мозъка, стимулира умствена дейности премахва уврежданията на паметта. Използва се за следните патологии:

• последствия от инсулт;
• церебрална исхемия;
• атеросклероза;
• енцефалопатии от различен произход;
• астения.

Лекарството не трябва да се приема по време на бременност и кърмене, както и при подагра и бъбречни заболявания. Такива противопоказания са посочени в инструкциите за употреба на Cytoflavin. Цената на лекарството в аптечните вериги е от 500 до 1000 рубли.

"Предуктал"

Активно веществоТова лекарство е триметазидин. Лекарството засяга предимно сърдечния мускул. Поддържа метаболизма в клетките на миокарда по време на исхемия. "Предуктал" се използва в кардиологичната практика за лечение на следните патологии:

• ангина пекторис;
• инфаркт на миокарда.

Това лекарство не облекчава болката, когато сърдечен удар. Той само подобрява снабдяването на тъканите с кислород. Следователно това средство за защита не се взема предвид. като лекарство от първа линия за миокардна исхемия. Използва се само като част от комплексното лечение.

"Предуктал" може да причини нежелани симптоми. Може да провокира двигателни нарушениякато "синдром" неспокойни крака", тремор, прояви на паркинсонизъм, нарушения на двигателната координация. Ето защо лекарството трябва да се използва с повишено внимание. Това лекарство е строго противопоказано при пациенти с болест на Паркинсон, бъбречна недостатъчност и бременни жени.

Цената на лекарството в аптеките е 1400 - 2000 рубли. В продажба можете да намерите неговия аналог - триметазидин-MV, който струва много по-малко (около 150 рубли).

"Цитохром С"

Лекарството съдържа протеин, подобен по структура на кръвния хемоглобин. Това вещество се получава от сърдечния мускул на прасета или говеда. "Цитохром С" ускорява клетъчния метаболизъм и премахва кислородния глад на тъканите.

Лекарството се освобождава под формата на инжекционен разтвор. Има доста широк спектър на действие. Използва се не само при миокардна и церебрална исхемия. "Цитохром С" намалява хипоксията при следните заболявания:

• асфиксия при кърмачета;
• отравяне с етанол и психотропни лекарства;
• пневмония;
• бронхиална астма;
• наранявания;
• вирусен хепатит.

Лекарството е противопоказано при алергии към серуми от животински произход, както и по време на бременност и кърмене. Цената на лекарството в аптеките е около 1100 рубли.

Ноотропи

Тази група лекарства подобрява кръвоснабдяването на мозъка и по този начин елиминира хипоксията. Ноотропите стимулират централната нервна система, подобряват паметта и мисловните способности. Използват се като част от комплексното лечение на нарушения на мозъчното кръвообращение, както и като монотерапия при астения и умора.

Списъкът на ноотропните антихипоксични лекарства включва:

1. "Винпоцетин" ("Кавинтон"). Това лекарство се основава на екстракт от зеленика. Селективно стимулира мозъчното кръвообращение. В резултат на това кислородът достига точно до онези тъкани, които са особено засегнати от хипоксия. Лекарството не трябва да се приема при тежки форми на инсулт, сърдечна исхемия, аритмия, както и по време на бременност.
2. "Пирацетам" ("Ноотропил"). Това лекарство подобрява метаболизма в мозъчните клетки. Има положителен ефект върху паметта, работоспособността и мисленето. "Пирацетам" предотвратява негативните последици от хипоксията. Лекарите използват лекарството в своята практика различни специалности: невролози, психиатри, нарколози. Пациентите с атеросклероза обаче трябва да избягват приема на това лекарство, тъй като може да ускори развитието на деменция. Лекарството също е противопоказано при неврози, тъй като може да увеличи тревожността.
3. "Фезам". Комбинирано лекарство на базата на пирацетам и цинаризин. Това е един от най-мощните антихипоксанти сред ноотропите. Едновременно с това стимулира метаболизма в мозъка и разширява кръвоносните съдове. Страничен ефект на лекарството е повишена сънливост. Този ефект е свързан с седативен ефектцинаризин.

Заключение

При лечението на исхемични състояния са необходими лекарства с антихипоксичен ефект. Те предотвратяват опасни последицикислородно гладуване на тъканите. Въпреки това, такива лекарства никога не трябва да се използват самостоятелно. В крайна сметка всеки антихипоксичен агент има редица противопоказания и нежелани реакции. Те могат да се приемат само по лекарско предписание, след като хипоксията е потвърдена с диагностични тестове.

S.V.Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 1, A.N. Смагина 3

1 Държавна химико-фармацевтична академия в Санкт Петербург
2 Северозападен държавен медицински университет на името на. И. И. Мечникова
3 Държавен медицински университет в Санкт Петербург, кръстен на. акад. И.П. Павлова

Хипоксията е универсален патологичен процес, който придружава и определя развитието на различни патологии. В най-много общ изгледхипоксията може да се определи като несъответствие между енергийните нужди на клетката и производството на енергия в митохондриалната система за окислително фосфорилиране. Причините за нарушено производство на енергия в хипоксична клетка са двусмислени: нарушения на външното дишане, кръвообращението в белите дробове, кислородната транспортна функция на кръвта, нарушения на системното, регионално кръвообращение и микроциркулация, ендотоксемия. В същото време в основата на нарушенията, характерни за всички форми на хипоксия, е недостатъчността на водещата клетъчна енергийна система - митохондриалното окислително фосфорилиране. Непосредствената причина за този дефицит, с огромното мнозинство патологични състоянияе намаляване на доставката на кислород към митохондриите. В резултат на това се развива инхибиране на митохондриалното окисление. На първо място, активността на NAD-зависимите оксидази (дехидрогенази) от цикъла на Кребс се потиска, докато активността на FAD-зависимата сукцинатоксидаза, която се инхибира при по-тежка хипоксия, първоначално се поддържа.
Нарушеното митохондриално окисление води до инхибиране на свързаното фосфорилиране и, следователно, причинява прогресиращ дефицит на АТФ, универсален източник на енергия в клетката. Енергийният дефицит е същността на всяка форма на хипоксия и причинява качествено сходни метаболитни и структурни промени в различни органи и тъкани. Намаляването на концентрацията на АТФ в клетката води до отслабване на неговия инхибиторен ефект върху един от ключовите ензими на гликолизата - фосфофруктокиназата. Гликолизата, активирана по време на хипоксия, частично компенсира липсата на АТФ, но бързо причинява натрупване на лактат и развитие на ацидоза с последващо автоинхибиране на гликолизата.

Хипоксията води до сложна модификация на функциите на биологичните мембрани, засягайки както липидния двоен слой, така и мембранните ензими. Основните функции на мембраните са повредени или модифицирани: бариерна, рецепторна, каталитична. Основните причини за това явление са енергийният дефицит и активирането на фосфолиполизата и липидната пероксидация (LPO). Разграждането на фосфолипидите и инхибирането на техния синтез води до повишаване на концентрацията на ненаситени мастни киселини и повишена пероксидация. Последният се стимулира в резултат на потискане на активността на антиоксидантните системи поради разрушаването и инхибирането на синтеза на техните протеинови компоненти и предимно супероксид дисмутаза (SOD), каталаза (CT), глутатион пероксидаза (GP), глутатион редуктаза (GR) и др.

Енергийният дефицит по време на хипоксия насърчава натрупването на Ca 2+ в цитоплазмата на клетката, тъй като енергийно зависимите помпи, изпомпващи Ca 2+ йони от клетката или ги изпомпват в цистерните на ендоплазмения ретикулум, са блокирани и натрупването на Ca 2+ активира Ca 2+ -зависимите фосфолипази. Един от защитните механизми, който предотвратява натрупването на Ca 2+ в цитоплазмата, е поглъщането на Ca 2+ от митохондриите. В същото време се увеличава метаболитната активност на митохондриите, насочена към поддържане на постоянството на интрамитохондриалния заряд и изпомпване на протони, което е придружено от увеличаване на потреблението на АТФ. Порочен кръг се затваря: липсата на кислород нарушава енергийния метаболизъм и стимулира свободнорадикалното окисление, а активирането на свободнорадикалните процеси, увреждащи мембраните на митохондриите и лизозомите, задълбочава енергийния дефицит, което в крайна сметка може да причини необратими увреждания и клетъчна смърт.

При липса на хипоксия някои клетки (напр. кардиомиоцити) получават АТФ от разграждането на ацетил-КоА в цикъла на Кребс, а основните източници на енергия са глюкозата и свободните мастни киселини (FFA). При адекватно кръвоснабдяване 60-90% от ацетил-КоА се образува чрез окисление на свободни мастни киселини, а останалите 10-40% чрез декарбоксилиране на пирогроздена киселина (PVA). Приблизително половината от PVK вътре в клетката се образува поради гликолиза, а втората половина е от лактат, влизащ в клетката от кръвта. Катаболизмът на FFA, в сравнение с гликолизата, изисква повече кислород, за да се синтезира еквивалентно количество АТФ. При достатъчно снабдяване на клетката с кислород, системите за енергийно снабдяване с глюкоза и мастни киселини са в състояние на динамично равновесие. При хипоксични условия количеството на входящия кислород е недостатъчно за окисляването на мастните киселини. В резултат на това натрупването на недоокислен активирани формимастни киселини (ацилкарнитин, ацил-КоА), които са в състояние да блокират транслоказата на аденин нуклеотид, което е придружено от потискане на транспорта на АТФ, произведен в митохондриите, в цитозола и уврежда клетъчните мембрани, като има детергентно действие.

Могат да се използват няколко подхода за подобряване на енергийния статус на клетката:

• повишаване на ефективността на митохондриалното използване на дефицитен кислород поради предотвратяване на разединяването на окисляването и фосфорилирането, стабилизиране на митохондриалните мембрани
• отслабване на инхибирането на реакциите на цикъла на Кребс, особено поддържане на активността на сукцинатоксидазната връзка
• замяна на изгубени компоненти на дихателната верига
• образуване на изкуствени редокс системи, които заобикалят претоварената с електрони дихателна верига
• икономия на използването на кислород и намаляване на търсенето на кислород от тъканите или инхибиране на начини за неговото потребление, които не са необходими за спешно поддържане на живота в критични условия (нефосфорилиращо ензимно окисление - терморегулаторно, микрозомално и др., неензимно липидно окисление )
• повишено производство на АТФ по време на гликолиза без увеличаване на производството на лактат
• намаляване на потреблението на АТФ за процеси, които не определят аварийно поддържане на живота в критични ситуации (различни реакции на синтетично възстановяване, функциониране на енергозависими транспортни системи и др.)
• въвеждане на високоенергийни съединения отвън

Понастоящем един от начините за прилагане на тези подходи е използването на антихипоксични лекарства.

Класификация на антихипоксантите(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

1. Инхибитори на окислението на мастни киселини
2. Сукцинатсъдържащи и сукцинатобразуващи агенти
3. Естествени компоненти на дихателната верига
4. Изкуствени редокс системи
5. Макроергични съединения

Пионер в разработването на антихипоксични лекарства у нас е Катедрата по фармакология на Военномедицинска академия. Още през 60-те години под ръководството на професор В. М. Виноградов са създадени първите антихипоксанти с поливалентен ефект: гутимин, а след това и амтизол, които впоследствие са активно изследвани под ръководството на професорите Л. В. Пастушенков, А. Е. Александрова, А. В. Смирнова . Тези лекарства са показали висока ефективност, но, за съжаление, в момента не се произвеждат и не се използват в медицинската практика.

1. Инхибитори на окислението на мастни киселини

Лекарства, които са сходни по фармакологични ефекти (но не и по структура) с гутимин и амтизол, са лекарства, които са инхибитори на окисляването на мастни киселини, които понастоящем се използват предимно в комплексната терапия на коронарна болест на сърцето. Сред тях са директни инхибитори на карнитин палмитоилтрансфераза-I (перхекселин, етомоксир), частични инхибитори на окисление на мастни киселини (ранолазин, триметазидин, мелдоний) и индиректни инхибитори на окисление на мастни киселини (карнитин).

ПерхекселинИ етомоксирса в състояние да инхибират активността на карнитин палмитоилтрансфераза-I, като по този начин нарушават трансфера на дълговерижни ацилни групи към карнитин, което води до блокада на образуването на ацилкарнитин. В резултат на това интрамитохондриалното ниво на ацил-КоА пада и съотношението NAD H 2 /NAD намалява, което е придружено от повишаване на активността на пируват дехидрогеназата и фосфофруктокиназата и следователно стимулиране на окислението на глюкозата, което е по-енергийно благоприятно в сравнение с до окисление на мастни киселини.

Perhexelin се предписва перорално в дози от 200-400 mg на ден до 3 месеца. Лекарството може да се комбинира с антиангинални лекарства, но клиничната му употреба е ограничена от странични ефекти - развитие на невропатия и хепатотоксичност. Etomoxir се използва в доза от 80 mg на ден до 3 месеца, но въпросът за безопасността на лекарството не е напълно решен, като се има предвид факта, че той е необратим инхибитор на карнитин палмитоилтрансфераза-I.

Триметазидин, ранолазин и мелдоний се класифицират като частични инхибитори на окислението на мастни киселини. Триметазидин(Preductal) блокира 3-кетоацилтиолаза, един от ключовите ензими в окисляването на мастни киселини. В резултат на това се инхибира окисляването на всички мастни киселини в митохондриите - както дълговерижни (броят на въглеродните атоми е повече от 8), така и късоверижни (броят на въглеродните атоми е по-малък от 8), но натрупването на активираните мастни киселини в митохондриите не се променя по никакъв начин. Под въздействието на триметазидин се увеличава окислението на пируват и гликолитичното производство на АТФ, концентрацията на АМФ и АДФ намалява, натрупването на лактат и развитието на ацидоза се инхибират и окислението на свободните радикали се потиска.

В момента лекарството се използва за коронарна болест на сърцето, както и други заболявания, базирани на исхемия (например вестибулокохлеарни и хориоретинални патологии). Получени са доказателства за ефективността на лекарството при рефрактерна стенокардия. В цялостен лечение на исхемична болест на сърцетолекарството се предписва под формата на лекарствена форма с бавно освобождаване в еднократна доза от 35 mg 2 пъти на ден, продължителността на курса може да бъде до 3 месеца.

В европейското рандомизирано клинично изпитване (RCT) на триметазидин (TEMS) при пациенти със стабилна ангина, употребата на лекарството спомага за намаляване на честотата и продължителността на епизодите на миокардна исхемия с 25%, което е придружено от повишаване на толерантността на пациентите към физическа активност. Предписването на лекарството в комбинация с β-адренергични блокери (BAB), нитрати и блокери на калциевите канали (CCB) спомага за повишаване на ефективността на антиангинозната терапия.

Ранното включване на триметазидин в комплексната терапия на острия период на инфаркт на миокарда (МИ) спомага за ограничаване на размера на миокардната некроза, предотвратява развитието на ранна слединфарктна дилатация на лявата камера, повишава електрическата стабилност на сърцето, без да засяга ЕКГ. параметри и променливост на сърдечната честота. В същото време, в рамките на голям RCT на EMIP-FR, очакваният положителен ефект от кратък курс на интравенозно приложение на лекарството върху дългосрочната болнична смъртност и честотата на комбинираната крайна точка при пациенти с МИ беше непотвърдено. Въпреки това, триметазидинът значително намалява честотата на продължителните стенокардни пристъпи и рецидивиращия миокарден инфаркт при пациенти, подложени на тромболиза.

При пациенти след МИ, добавянето на триметазидин с модифицирано освобождаване към стандартната терапия може да намали броя на стенокардните пристъпи, да намали употребата на краткодействащи нитрати и да подобри качеството на живот (проучване PRIMA).

Малко RCT предостави първите данни за ефективността на триметазидин при пациенти със ЗСН. Показано, това продължителна употребаЛекарството (20 mg 3 пъти дневно в продължение на приблизително 13 месеца) подобрява функционалния клас и контрактилната функция на лявата камера при пациенти със сърдечна недостатъчност. В руското проучване PREAMBLE при пациенти със съпътстваща патология (IHD + CHF II-III клас), триметазидин (35 mg 2 пъти на ден) демонстрира способността леко да намали класа на CHF и да подобри клинични симптомии толерантност към упражнения при такива пациенти. Въпреки това, за да се определи окончателно мястото на триметазидин за лечение на пациенти с CHF, са необходими допълнителни проучвания.

Страничните ефекти при приема на лекарството са редки (стомашен дискомфорт, гадене, главоболие, световъртеж, безсъние).

Ранолазин(Ranexa) също е инхибитор на окисляването на мастни киселини, въпреки че неговата биохимична цел все още не е идентифицирана. Има антиисхемичен ефект, като ограничава използването на FFA като енергиен субстрат и увеличава използването на глюкоза. Това води до повече производство на АТФ на единица консумиран кислород.

Ранолазин обикновено се използва в комбинирана терапия на пациенти с коронарна артериална болест заедно с антиангинозни лекарства. По този начин ERICA RCT демонстрира антиангинозната ефикасност на ранолазин при пациенти със стабилна стенокардия, които са имали пристъпи въпреки приемането на максималната препоръчвана доза амлодипин. При жените ефектът на ранолазин върху тежестта на симптомите на ангина и толерантността към физическо натоварване е по-слаб, отколкото при мъжете.
Резултатите от RCT MERLIN-TIMI 36, проведено за изясняване на ефекта на ранолазин (интравенозно, след това перорално 1 g на ден) върху честотата на сърдечно-съдови събития при пациенти с остър коронарен синдром, показват, че ранолазин намалява тежестта на клиничните симптоми, но не повлиява дългосрочния риск от смърт и МИ при пациенти с исхемична болест на сърцето.

Същото проучване установи антиаритмична активност на ранолазин при пациенти с ОКС без елевация на ST сегмента през първата седмица след хоспитализацията (намаляване на броя на епизодите на камерна и суправентрикуларна тахикардия). Хипотезата е, че този ефект на ранолазин е свързан със способността му да инхибира късната фаза на вътреклетъчния натриев поток по време на реполяризация (късен I Na ток), което причинява намаляване на вътреклетъчната концентрация на Na + и претоварване на кардиомиоцитите с Ca 2+, предотвратявайки развитието на както механична миокардна дисфункция, придружаваща исхемия, така и нейната електрическа нестабилност.

Ранолазин обикновено не предизвиква значителни странични ефекти и няма значителен ефект върху сърдечната честота и кръвното налягане, но при използване на относително високи дози и в комбинация с бета-блокери или CCB канали могат да се наблюдават умерени главоболия, замаяност и астенични явления . В допълнение, възможността лекарството да увеличи QT интервала налага определени ограничения върху клиничната му употреба.

Мелдоний(Милдронат) обратимо ограничава скоростта на биосинтеза на карнитин от неговия прекурсор, γ-бутиробетаин. В резултат на това медиираният от карнитин транспорт на дълговерижни мастни киселини през митохондриалните мембрани е нарушен, без да се засяга метаболизма на късоверижните мастни киселини. Това означава, че мелдониумът практически не може да действа токсичен ефектвърху митохондриалното дишане, тъй като не може напълно да блокира окисляването на всички мастни киселини. Частичната блокада на окислението на мастните киселини включва алтернативна система за производство на енергия - окисление на глюкоза, която използва кислорода много по-ефективно (12%) за синтеза на АТФ. В допълнение, под въздействието на мелдоний, концентрацията на γ-бутиробетаин, която може да индуцира образуването на NO, се увеличава, което води до намаляване на общото периферно съдово съпротивление (TPVR).

Meldonium и trimetazidine при стабилна стенокардия намаляват честотата на стенокардните пристъпи, повишават толерантността на пациентите към физическа активност и намаляват консумацията на краткодействащ нитроглицерин. Лекарството е ниско токсично и не предизвиква значителни странични ефекти, но при употребата му може да се появи кожен сърбеж, обриви, тахикардия, диспептични симптоми, психомоторно възбуда и понижаване на кръвното налягане.

карнитин(витамин B t) е ендогенно съединение и се образува от лизин и метионин в черния дроб и бъбреците. Той играе важна роля в транспорта на дълговерижни мастни киселини през вътрешната митохондриална мембрана, докато активирането и проникването на по-ниски мастни киселини става без карнитин. В допълнение, карнитинът играе ключова роля в образуването и регулирането на нивата на ацетил-КоА.

Физиологичните концентрации на карнитин имат насищащ ефект върху карнитин палмитоилтрансфераза I и увеличаването на дозата на лекарството не увеличава транспортирането на ацилни групи от мастни киселини в митохондриите с участието на този ензим. Това обаче води до активиране на карнитин ацилкарнитин транслоказа (която не е наситена от физиологичните концентрации на карнитин) и спад в интрамитохондриалната концентрация на ацетил-КоА, който се транспортира в цитозола (чрез образуването на ацетилкарнитин). В цитозола излишъкът от ацетил-CoA е изложен на ацетил-CoA карбоксилаза с образуването на малонил-CoA, който има свойствата на индиректен инхибитор на карнитин палмитоилтрансфераза I. Намаляването на интрамитохондриалния ацетил-CoA корелира с повишаване на нивото на пируват дехидрогеназа, която осигурява окислението на пирувата и ограничава производството на лактат. По този начин антихипоксичният ефект на карнитина е свързан с блокада на транспорта на мастни киселини в митохондриите, зависи от дозата и се проявява, когато се предписват високи дози от лекарството, докато ниските дози имат само специфичен витаминен ефект.

Едно от най-големите RCTs, използващо карнитин, е CEDIM. Доказано е, че дългосрочната терапия с карнитин в доста високи дози (9 g веднъж дневно в продължение на 5 дни, последвано от преминаване към перорално приложение на 2 g 3 пъти дневно в продължение на 12 месеца) при пациенти с МИ ограничава дилатацията на лявата камера. В допълнение, положителен ефект от употребата на лекарството е получен в случаи на тежки травматични мозъчни наранявания, фетална хипоксия, отравяне въглероден окиси т.н., обаче, голямата променливост на курсовете на приложение и не винаги адекватната политика на дозиране затрудняват тълкуването на резултатите от такива проучвания.

2. Сукцинатсъдържащи и сукцинатобразуващи средства

2.1. Продукти, съдържащи сукцинат
Лекарствата, които поддържат активността на единицата сукцинат оксидаза по време на хипоксия, се намират в практическа употреба като антихипоксични средства. Тази FAD-зависима връзка на цикъла на Кребс, която по-късно се инхибира по време на хипоксия в сравнение с NAD-зависимите оксидази, може определено времеподдържа производството на енергия в клетката, при условие че окислителният субстрат в тази връзка присъства в митохондриите - сукцинат (янтарна киселина). Сравнителният състав на лекарствата е даден в таблица 1.

Маса 1.
Сравнителен състав на сукцинат-съдържащи лекарства

Лекарствен компонент	Реамберин (400 ml)	Ремаксол (400 ml)	Цитофлавин (10 ml)	Оксиметилетилпиридин сукцинат (5 ml)
Парентерални форми
янтарна киселина	2112 мг	2112 мг	1000 мг	-
	-	-	-	250 мг
N-метилглюкамин	3490 мг	3490 мг	1650 мг	-
Никотинамид	-	100 мг	100 мг	-
Инозин	-	800 мг	200 мг	-
Рибофлавин мононуклеотид	-	-	20 мг	-
Метионин	-	300 мг	-	-
NaCl	2400 мг	2400 мг	-	-
KCl	120 мг	120 мг	-	-
MgCl	48 мг	48 мг	-	-
Устни форми
янтарна киселина	-	-	300 мг	100-150 мг
Оксиметилетилпиридин сукцинат	-	-	-	-
Никотинамид	-		25 мг	-
Инозин	-		50 мг	-
Рибофлавин мононуклеотид	-		5 мг	-

IN последните годиниУстановено е, че янтарната киселина реализира своите ефекти не само като междинен продукт в различни биохимични цикли, но и като лиганд на рецептори сираци (SUCNR1, GPR91), разположени върху цитоплазмената мембрана на клетките и свързани с G-протеини (G i /G o и G q). Тези рецептори се намират в много тъкани, предимно в бъбреците (епител на проксималните тубули, клетки на юкстагломеруларния апарат), както и в черния дроб, далака и кръвоносните съдове. Активирането на тези рецептори от сукцинат, присъстващ в съдовото легло, повишава реабсорбцията на фосфат и глюкоза, стимулира глюконеогенезата и повишава кръвното налягане (чрез индиректно увеличаване на образуването на ренин). Някои ефекти на янтарната киселина са представени на фиг. 1.

Едно от лекарствата, създадени на базата на янтарна киселина, е реамберин– който е балансиран полийонен разтвор с добавка на смесена натриева N-метилглюкаминова сол на янтарна киселина (до 15 g/l).

Инфузията на Reamberin се придружава от повишаване на pH и буферния капацитет на кръвта, както и алкализиране на урината. В допълнение към антихипоксичната активност, реамберинът има детоксикиращ (при различни интоксикации, по-специално алкохол, противотуберкулозни лекарства) и антиоксидантен (поради активирането на ензимния компонент на антиоксидантната система) ефект. Лекарството се използва при дифузен перитонит със синдром на полиорганна недостатъчност, тежка съпътстваща травма, остри мозъчно-съдови инциденти (исхемичен и хеморагичен тип), директни реваскуларизиращи операции на сърцето.

Употребата на Reamberin при пациенти с многосъдова коронарна артериална болест по време на аорто-мамарен коронарен байпас с пластична хирургия на лявата камера и/или смяна на клапа и използването на екстракорпорална циркулация в интраоперативния период може да намали честотата на различни усложнения в ранния следоперативен период. период (включително реинфаркт, инсулт, енцефалопатия).

Употребата на реамберин на етапа на възстановяване от анестезия води до съкращаване на периода на събуждане на пациентите и намаляване на времето за възстановяване двигателна активности адекватно дишане, ускоряващо възстановяването на мозъчните функции.

Доказано е, че Reamberin е ефективен (намалява продължителността и тежестта на основните клинични прояви на заболяването) при инфекциозни заболявания(грип и ARVI, усложнени от пневмония, остри чревни инфекции), поради силното си детоксикиращо и индиректно антиоксидантно действие.
Лекарството има малко странични ефекти, главно краткотрайно усещане за топлина и зачервяване на горната част на тялото. Reamberin е противопоказан при състояния след черепно-мозъчна травма, придружена от мозъчен оток.

Лекарството има комбиниран антихипоксичен ефект цитофлавин(янтарна киселина, 1000 mg + никотинамид, 100 mg + рибофлавин мононуклеотид, 20 mg + инозин, 200 mg). Основният антихипоксичен ефект на янтарната киселина в тази формулировка се допълва от рибофлавин, който поради своите коензимни свойства може да повиши активността на сукцинат дехидрогеназата и има индиректен антиоксидантен ефект (поради редукция на окисления глутатион). Предполага се, че съдържащият се в състава никотинамид активира НАД-зависими ензимни системи, но този ефект е по-слабо изразен от този на НАД. Благодарение на инозин се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди, което е необходимо не само за ресинтеза на макроерги (ATP и GTP), но и вторични посредници (cAMP и cGMP), както и нуклеинови киселини . Определена роля може да играе способността на инозина донякъде да потиска активността на ксантиноксидазата, като по този начин намалява производството на силно реактивни форми и съединения на кислорода. Въпреки това, в сравнение с други компоненти на лекарството, ефектите на инозина са забавени във времето.

Цитофлавинът е намерил основното си приложение при хипоксични и исхемични увреждания на централната нервна система ( исхемичен инсулт, токсична, хипоксична и дисциркулаторна енцефалопатия), както и при лечението на различни патологични състояния, включително в комплексното лечение на пациенти в критично състояние. По този начин употребата на лекарството намалява смъртността при пациенти с остър мозъчно-съдов инцидент до 4,8-9,6% срещу 11,7-17,1% при пациенти, които не са получавали лекарството.

В доста голям RCT, който включва 600 пациенти с хронична церебрална исхемия, цитофлавин демонстрира способността да намалява когнитивно-мнестичните разстройства и неврологичните разстройства; възстановяване на качеството на съня и подобряване на качеството на живот.

Клинично приложениецитофлавин за профилактика и лечение на постхипоксични лезии на централната нервна система при недоносени новородени, претърпели церебрална хипоксия/исхемия, намалява честотата и тежестта на неврологичните усложнения (тежки форми на перивентрикуларни и интравентрикуларни кръвоизливи, перивентрикуларна левкомалация). Използването на цитофлавин в острия период на перинатално увреждане на ЦНС позволява да се постигнат по-високи показатели за умствено и двигателно развитие на децата през първата година от живота. Показана е ефективността на лекарството при деца с бактериален гноен менингит и вирусен енцефалит.

Страничните ефекти на цитофлавин включват хипогликемия, хиперурикемия, хипертонични реакции, инфузионни реакции с бърза инфузия (усещане за топлина, сухота в устата).

Ремаксол – оригинално лекарство, съчетаващ свойствата на балансиран полийонен разтвор (който допълнително съдържа метионин, рибоксин, никотинамид и янтарна киселина), антихипоксант и хепатотропно средство.

Антихипоксичният ефект на remaxol е подобен на този на reamberin. Янтарната киселина има антихипоксичен ефект (поддържа активността на сукцинатоксидазната връзка) и индиректен антиоксидантен ефект (запазва резерва от редуциран глутатион), а никотинамидът активира НАД-зависимите ензимни системи. Благодарение на това се осъществява както активирането на синтетичните процеси в хепатоцитите, така и поддържането на тяхното енергийно снабдяване. Освен това се предполага, че янтарната киселина може да действа като паракринен агент, освобождаван от увредени хепатоцити (например по време на исхемия), засягайки перицитите (Ito клетки) в черния дроб чрез SUCNR1 рецептори. Това предизвиква активиране на перицитите, които осигуряват синтеза на компоненти на извънклетъчния матрикс, участващи в метаболизма и регенерацията на клетките на чернодробния паренхим.

Метионинът участва активно в синтеза на холин, лецитин и други фосфолипиди. В допълнение, под влияние на метионин аденозилтрансферазата, S-аденозилметионин (SAM) се образува в тялото от метионин и АТФ.
Ефектът на инозина беше обсъден по-горе, но си струва да се спомене, че той също има свойствата на нестероиден анаболен стероид, който ускорява репаративната регенерация на хепатоцитите.

Remaxol има най-забележим ефект върху проявите на токсемия, както и върху цитолизата и холестазата, което му позволява да се използва като универсално хепатотропно лекарство за различни лезиичерен дроб както в терапевтични, така и в лечебно-профилактични режими. Ефективността на лекарството е установена при вирусно (CHV), лекарствено (противотуберкулозни средства) и токсично (етанол) увреждане на черния дроб.

Подобно на екзогенно прилагания SAM, remaxol има лек антидепресивен и антиастеничен ефект. В допълнение, при остра алкохолна интоксикация, лекарството намалява честотата и продължителността на алкохолния делириум, съкращава продължителността на престоя на пациентите в интензивното отделение и общата продължителност на лечението.

Може да се разглежда като комбинирано лекарство, съдържащо сукцинат хидроксиметилетилпиридин сукцинат(Mexidol, Mexicor) - представлява комплекс от сукцинат с антиоксиданта емоксипин, който има относително слаба антихипоксична активност, но увеличава транспорта на сукцинат през мембраните. Подобно на емоксипин, хидроксиметилетилпиридин сукцинат (OMEPS) е инхибитор на свободнорадикалните процеси, но има по-изразен антихипоксичен ефект. Основен фармакологични ефекти OMEPS може да се обобщи, както следва:

• активно реагира с пероксидни радикали на протеини и липиди, намалява вискозитета на липидния слой на клетъчните мембрани
• оптимизира енергосинтезиращите функции на митохондриите при хипоксични условия
• има модулиращ ефект върху някои мембранно свързани ензими (фосфодиестераза, аденилат циклаза), йонни канали, подобрява синаптичната трансмисия
• блокира синтеза на някои простагландини, тромбоксан и левкотриени
• подобрява реологичните свойства на кръвта, инхибира агрегацията на тромбоцитите

Основен клинични изпитвания OMEPS са проведени за изследване на неговата ефективност при нарушения с исхемичен произход: в острия период на инфаркт на миокарда, исхемична болест на сърцето, остри мозъчно-съдови инциденти, дисциркулаторна енцефалопатия, вегетативно-съдова дистония, атеросклеротични нарушения на мозъчната функция и други състояния, придружени от тъканна хипоксия.

Максималната дневна доза не трябва да надвишава 800 mg, еднократна доза - 250 mg. OMEPS обикновено се понася добре. Някои пациенти могат да изпитат гадене и сухота в устата.

Продължителността на приема и изборът на индивидуална доза зависи от тежестта на състоянието на пациента и ефективността на терапията с OMEPS. За да се направи окончателна преценка за ефективността и безопасността на лекарството, са необходими големи RCT.

2.2. Сукцинат-образуващи агенти

Антихипоксичният ефект на натриевия хидроксибутират също е свързан със способността да се превръща в сукцинат в цикъла на Робъртс (γ-аминобутиратен шънт), въпреки че не е много изразен. Трансаминация γ -аминомаслена киселина(GABA) с α-кетоглутарова киселина е основният метаболитен път за разграждане на GABA. Полумиалдехидът на янтарната киселина, образуван по време на неврохимичната реакция, се окислява до янтарна киселина, който е включен в цикъла на трикарбоксилната киселина. Този процес протича предимно в нервната тъкан, но при хипоксични условия може да се случи и в други тъкани.

Това допълнително действие е много полезно при използване на натриев хидроксибутират (ОН) като обща анестезия. При условия на тежка циркулаторна хипоксия хидроксибутиратът (във високи дози) е много кратко времеуспява не само да задейства механизмите за клетъчна адаптация, но и да ги подсили чрез преструктуриране на енергийния метаболизъм в жизненоважни органи. Следователно не трябва да очаквате забележим ефект от прилагането на малки дози анестетик.

Благоприятният ефект на ОН по време на хипоксия се дължи на факта, че той активира енергийно по-благоприятния пентозен път на метаболизма на глюкозата, ориентиран към пътя на директното окисление и образуването на пентози, които са част от АТФ. В допълнение, активирането на пентозния път на окисление на глюкозата създава повишено ниво NADP H, като необходим кофактор за синтеза на хормони, което е особено важно за функционирането на надбъбречните жлези. Промяната в хормоналните нива при прилагане на лекарството е придружена от повишаване на нивото на кръвната захар, което дава максимален добив на АТФ на единица използван кислород и е в състояние да поддържа производството на енергия в условия на кислороден дефицит.

Мононаркозата ОХ е минимално токсична форма обща анестезияи следователно е от най-голяма стойност при пациенти в състояние на хипоксия с различна етиология (тежка остра белодробна недостатъчност, загуба на кръв, хипоксично и токсично увреждане на миокарда). Показан е и при пациенти с различни опцииендогенна интоксикация, придружена от оксидативен стрес (септични процеси, дифузен перитонит, чернодробна и бъбречна недостатъчност).

Страничните ефекти при употребата на лекарствата са редки, главно при интравенозно приложение (моторна възбуда, конвулсивно потрепване на крайниците, повръщане). Тези нежелани реакции при използване на хидроксибутират могат да бъдат предотвратени по време на премедикация с метоклопрамид или спрени с прометазин (дипразин).

Антихипоксичният ефект също е частично свързан с метаболизма на сукцината полиоксифумарин, който е колоиден разтвор за интравенозно приложение (полиетилен гликол с добавка на NaCl, MgCl, KI и натриев фумарат). Полиоксифумаринът съдържа един от компонентите на цикъла на Кребс - фумарат, който прониква добре през мембраните и лесно се използва в митохондриите. При най-тежката хипоксия крайните реакции на цикъла на Кребс се обръщат, т.е. те започват да текат в обратна посока и фумаратът се превръща в сукцинат с натрупването на последния. Това осигурява конюгирана регенерация на окисления NAD от неговата редуцирана форма по време на хипоксия и, следователно, възможността за производство на енергия в NAD-зависимия компонент на митохондриалното окисление. С намаляване на дълбочината на хипоксията посоката на крайните реакции на цикъла на Кребс се променя към нормална, докато натрупаният сукцинат активно се окислява като ефективен източник на енергия. При тези условия фумаратът за предпочитане се окислява след превръщане в малат.

Прилагането на полиоксифумарин води не само до постинфузионна хемодилуция, в резултат на което се намалява вискозитета на кръвта и се подобряват нейните реологични свойства, но и до увеличаване на диурезата и проява на детоксикиращ ефект. Натриевият фумарат, който е част от състава, има антихипоксичен ефект.

В допълнение, полиоксифумаринът се използва като компонент на перфузионната среда за първично запълване на веригата на машината сърце-бял дроб (11% -30% от обема) по време на операции за корекция на сърдечни дефекти. В същото време включването на лекарството в състава на перфузата има положителен ефект върху хемодинамичната стабилност в постперфузионния период и намалява необходимостта от инотропна поддръжка.

Конфумин- 15% инфузионен разтвор на натриев фумарат, който има забележим антихипоксичен ефект. Има известен кардиотоничен и кардиопротективен ефект. Използва се при различни хипоксични състояния (хипоксия с нормоволемия, шок, тежка интоксикация), включително в случаите, когато прилагането на големи обеми течност е противопоказано и не могат да се използват други инфузионни лекарства с антихипоксичен ефект.

3. Естествени компоненти на дихателната верига

Практическо приложение са намерили и антихипоксантите, които са естествени компоненти на дихателната верига на митохондриите, участващи в преноса на електрони. Те включват цитохром С (Cytomac) и убихинон(Убинон). Тези лекарства по същество изпълняват функцията заместителна терапия, тъй като по време на хипоксия, поради структурни нарушения, митохондриите губят някои от своите компоненти, включително носители на електрони.

IN експериментални изследванияДоказано е, че екзогенният цитохром С по време на хипоксия прониква в клетката и митохондриите, интегрира се в дихателната верига и допринася за нормализирането на произвеждащото енергия окислително фосфорилиране.

Цитохром С може да бъде полезна комбинирана терапия за критично заболяване. Доказана е висока ефективност на лекарството при отравяне със хипнотици, въглероден оксид, токсични, инфекциозни и исхемични увреждания на миокарда, пневмония, нарушения на мозъчното и периферното кръвообращение. Използва се и при асфиксия на новородени и инфекциозен хепатит. Обичайната доза на лекарството е 10-15 mg интравенозно, интрамускулно или перорално (1-2 пъти дневно).

Комбиниран препарат, съдържащ цитохром С е Energystim. В допълнение към цитохром С (10 mg), той съдържа никотинамид динуклеотид (0,5 mg) и инозин (80 mg). Тази комбинация има адитивен ефект, при който ефектите на NAD и инозин допълват антихипоксичния ефект на цитохром С. В същото време, екзогенно приложен NAD до известна степен намалява дефицита на цитозолния NAD и възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, участващи в синтеза на АТФ , и насърчава интензификацията на дихателната верига. Благодарение на инозина се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди. Предлага се лекарството да се използва за инфаркт на миокарда, както и за състояния, придружени от развитие на хипоксия, но доказателствена базаВ момента е доста слаб.

Убихинон (коензим Q10) е коензим, широко разпространен в клетките на тялото, който е производно на бензохинона. Основната част от вътреклетъчния убихинон е концентрирана в митохондриите в окислени (CoQ), редуцирани (CoH2, QH2) и полуредуцирани форми (семихинон, CoH, QH). Намира се в малки количества в ядрата, ендоплазмения ретикулум, лизозомите и апарата на Голджи. Подобно на токоферола, убихинонът се намира в най-големи количества в органите с висок метаболизъм - сърцето, черния дроб и бъбреците.

Той е носител на електрони и протони от вътрешната към външната страна на митохондриалната мембрана, компонент на дихателната верига и може да действа и като антиоксидант.

Убихинон(Ubinon) може да се използва главно в комплексната терапия на пациентите коронарна болестсърце, с МИ, както и при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (ХСН).
Когато се използва лекарството при пациенти с исхемична болест на сърцето, се подобрява клинично протичанезаболявания (главно при пациенти от функционален клас I-II), честотата на атаките намалява; толерантността към упражнения се увеличава; Съдържанието на простациклин в кръвта се увеличава, а тромбоксанът намалява. Трябва обаче да се има предвид, че самото лекарство не води до увеличаване на коронарния кръвен поток и не спомага за намаляване на нуждата от кислород на миокарда (въпреки че може да има лек брадикардичен ефект). В резултат на това антиангинозният ефект на лекарството се проявява след известно, понякога доста значително време (до 3 месеца).

В комплексната терапия на пациенти с коронарна артериална болест убихинонът може да се комбинира с бета-блокери и инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Това намалява риска от развитие на левокамерна сърдечна недостатъчност и нарушения на сърдечния ритъм. Лекарството е неефективно при пациенти с рязък спадтолерантност към физическо натоварване, както и при наличие на висока степен на склеротична стеноза на коронарните артерии.

За CHF, употребата на убихинон в комбинация с дозирана физическа дейност(особено във високи дози, до 300 mg на ден) ви позволява да увеличите силата на контракциите на лявата камера и да подобрите ендотелната функция. Лекарството има значителен положителен ефект върху функционалния клас на пациентите с CHF и броя на хоспитализациите.

Трябва да се отбележи, че ефективността на убихинона при CHF до голяма степен зависи от неговото плазмено ниво, което се определя от своя страна от метаболитните нужди на различни тъкани. Предполага се, че горното положителни ефектиот лекарството се появяват само когато концентрацията на коензим Q10 в плазмата надвиши 2,5 μg/ml (нормалната концентрация е приблизително 0,6-1,0 μg/ml). Това ниво се постига, когато се предписват високи дози от лекарството: приемането на 300 mg на ден коензим Q10 води до 4-кратно увеличение на нивото му в кръвта от първоначалното ниво, но не и при използване на ниски дози (до 100 mg на ден). Следователно, въпреки че са проведени редица проучвания при CHF с пациенти, на които е предписан убихинон в дози от 90-120 mg на ден, очевидно използването на високодозова терапия трябва да се счита за най-оптимално за тази патология.

Според резултатите от малко пилотно проучване, лечението с убихинон намалява тежестта на миопатичните симптоми при пациенти, приемащи статини, намалява мускулната болка (с 40%) и подобрява ежедневната активност (с 38%), за разлика от токоферола, който е неефективен .

Лекарството обикновено се понася добре. Понякога са възможни гадене и разстройство на изпражненията, тревожност и безсъние, в който случай лекарството се спира.

Идебенонът може да се разглежда като производно на убихинон, което в сравнение с коензим Q10 има по-малък размер (5 пъти), по-малка хидрофобност и по-голяма антиоксидантна активност. Лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера и се разпределя в значителни количества в мозъчната тъкан. Механизмът на действие на идебенона е подобен на този на убихинона. Наред с антихипоксични и антиоксидантни ефекти, той има мнемотропен и ноотропен ефект, който се развива след 20-25 дни лечение. Основните показания за употребата на идебенон са цереброваскуларна недостатъчност от различен произход, органични лезии на централната нервна система.

Най-честият страничен ефект на лекарството (до 35%) е нарушение на съня поради активиращия му ефект, поради което последната доза идебенон трябва да се приеме не по-късно от 17 часа.

4. Изкуствени редокс системи

Създаването на антихипоксични агенти с електрон-акцепторни свойства, които образуват изкуствени окислително-редукционни системи, има за цел до известна степен да компенсира дефицита на естествения акцептор на електрони, кислорода, който се развива по време на хипоксия. Такива лекарства трябва да заобиколят връзките на дихателната верига, които са претоварени с електрони при хипоксични условия, да „премахнат“ електроните от тези връзки и по този начин до известна степен да възстановят функцията на дихателната верига и свързаното с нея фосфорилиране. В допълнение, изкуствените акцептори на електрони могат да осигурят окисление на пиридиновите нуклеотиди (NADH) в клетъчния цитозол, предотвратявайки полученото инхибиране на гликолизата и прекомерното натрупване на лактат.

От агенти, които образуват изкуствени редокс системи до медицинска практикавъвежда се натриев полидихидроксифенилен тиосулфонат – олифен(хипоксен), който е синтетичен полихинон. В междуклетъчната течност лекарството очевидно се дисоциира на полихинонов катион и тиолов анион. Антихипоксичният ефект на лекарството се свързва преди всичко с наличието в неговата структура на полифенолен хинонов компонент, който участва в заобикалянето на електронния транспорт в митохондриалната дихателна верига (от комплекс I до комплекс III). В постхипоксичния период лекарството води до бързо окисляване на натрупаните редуцирани еквиваленти (NADP H2, FADH). Способността лесно да образува семихинон му осигурява забележим антиоксидантен ефект, необходим за неутрализиране на продуктите от липидната пероксидация.

Употребата на лекарството е разрешена при тежки травматични наранявания, шок, кръвозагуба и обширни хирургични интервенции. При пациенти с коронарна болест на сърцето намалява исхемичните прояви, нормализира хемодинамиката, намалява кръвосъсирването и общата консумация на кислород. Клиничните проучвания показват, че когато олифенът е включен в комплекс от терапевтични мерки, смъртността при пациенти с травматичен шок намалява и има по-бързо стабилизиране на хемодинамичните параметри в следоперативния период.

При пациенти със сърдечна недостатъчност олифенът намалява проявите на тъканна хипоксия, но няма значително подобрение в помпената функция на сърцето, което ограничава употребата на лекарството при остра сърдечна недостатъчност. Липсата на положителен ефект върху състоянието на нарушена централна и интракардиална хемодинамика по време на MI не ни позволява да формираме недвусмислено мнение за ефективността на лекарството при тази патология. В допълнение, Olifen не осигурява директен антиангинален ефект и не елиминира ритъмни нарушения, възникващи по време на МИ.

Олифен се използва в комплексната терапия на остър деструктивен панкреатит (ОДП). За тази патология, колкото по-рано започне лечението, толкова по-висока е ефективността на лекарството. При предписване на олифен регионално (интрааортално) в ранна фаза ODP трябва внимателно да определи момента на началото на заболяването, тъй като след период на контрол и наличието на вече образувана панкреатична некроза, употребата на лекарството е противопоказана.

Остава открит въпросът за ефективността на олифен в острия период на цереброваскуларни заболявания (декомпенсация на дисциркулаторна енцефалопатия, исхемичен инсулт). Доказано е, че лекарството не оказва влияние върху състоянието на главния мозък и динамиката на системния кръвен поток.

Сред страничните ефекти на олифена могат да се отбележат нежелани вегетативни промени, включително продължително повишаване на кръвното налягане или колапс при някои пациенти, алергични реакции и флебит; рядко, краткотрайно чувство на сънливост, сухота в устата; с MI периодът на синусова тахикардия може да бъде леко удължен. При продължителна курсова употреба на олифен преобладават две основни нежелани реакции - остър флебит (при 6% от пациентите) и алергични реакции под формата на хиперемия на дланите и сърбеж на кожата (при 4% от пациентите), чревни разстройства са по-малко чести (при 1% от хората).

5. Макроергични съединения

Антихипоксант, създаден на базата на естествено за организма високоенергийно съединение - креатин фосфат, е лекарството Neoton. В миокарда и скелетните мускули креатин фосфатът действа като резерв от химическа енергия и се използва за ресинтеза на АТФ, чиято хидролиза осигурява образуването на енергия, необходима в процеса на свиване на актомиозина. Ефектът както на ендогенно, така и на екзогенно администриран креатин фосфат е директно фосфорилиране на ADP и по този начин увеличаване на количеството на ATP в клетката. В допълнение, под въздействието на лекарството, сарколемалната мембрана на исхемичните кардиомиоцити се стабилизира, тромбоцитната агрегация се намалява и пластичността на еритроцитните мембрани се повишава. Нормализиращият ефект на неотон върху метаболизма и функциите на миокарда е най-изучен, тъй като в случай на миокардно увреждане има тясна връзка между съдържанието на високоенергийни фосфорилиращи съединения в клетката, клетъчното оцеляване и способността за възстановяване на контрактилната функция.

Основните показания за употребата на креатин фосфат са MI ( остър период), интраоперативна исхемия на миокарда или крайниците, CHF. Трябва да се отбележи, че еднократната инфузия на лекарството не повлиява клиничния статус и състоянието на контрактилната функция на лявата камера.

Ефективността на лекарството е доказана при пациенти с остър мозъчно-съдов инцидент. В допълнение, лекарството може да се използва и в спортна медициназа предотвратяване на неблагоприятните ефекти от физическото пренапрежение. Включването на неотон в комплексната терапия на ХСН позволява като правило да се намали дозата на сърдечните гликозиди и диуретиците. Дозите на интравенозно приложеното лекарство варират в зависимост от вида на патологията.

За да се направи окончателна преценка за ефективността и безопасността на лекарството, са необходими големи RCT. Икономическата осъществимост на използването на креатин фосфат също изисква допълнително проучване, предвид високата му цена.

Страничните ефекти са редки и понякога е възможно краткотрайно понижаване на кръвното налягане при бърза интравенозна инжекция в доза над 1 g.

Понякога АТФ (аденозинтрифосфорна киселина) се счита за макроергичен антихипоксант. Резултатите от използването на АТФ като антихипоксичен агент са противоречиви и клиничните перспективи са съмнителни, което се обяснява с изключително слабото проникване на екзогенния АТФ през непокътнати мембрани и бързото му дефосфорилиране в кръвта.

В същото време сигурен терапевтичен ефект, лекарството няма директен антихипоксичен ефект, което се дължи както на неговите невротрансмитерни свойства (модулиращ ефект върху адрено-, холинергичните и пуринови рецептори), така и на ефекта върху метаболизма и клетъчните мембрани на продуктите от разграждането на АТФ - AMP, cAMP, аденозин , инозин. Последният има вазодилататорен, антиаритмичен, антиангинален и антиагрегационен ефект и осъществява своите ефекти чрез Р1-Р2 пуринергични (аденозинови) рецептори в различни тъкани. Основната индикация за употребата на АТФ в момента е облекчаването на пароксизмите на суправентрикуларна тахикардия.

Завършвайки характеристиките на антихипоксантите, трябва още веднъж да подчертаем, че използването на тези лекарства има най-широки перспективи, тъй като антихипоксантите нормализират самата основа на жизнената активност на клетката - нейната енергия, която определя всички други функции. Следователно използването на антихипоксични лекарства в критични състояния може да предотврати развитието на необратими промени в органите и да има решаващ принос за спасяването на пациента.

Практическото използване на лекарства от този клас трябва да се основава на разкриването на техните механизми на антихипоксично действие, като се вземат предвид фармакокинетичните характеристики, резултатите от големи рандомизирани клинични изпитвания и икономическата осъществимост.