Ф И Б Р И Н О Л И Т И Ч Е С Е Р Д С Т В А

Директно действие

Фибринолизин

Стрептокиназа

Стрептодеказе

Урокиназа

Непряко действие (тъканни плазминогенни активатори)

Алтеплаза

Активирайте

ДИРЕКТНО ДЕЙСТВИЕ (ТРОМБОЛИТИЦИ)

Фибринолизин=Тромболизин

Протеолитичен ензим, получен от плазминоген от донорска плазма.

Механизъм на действие

Разцепване на пептидни връзки в полимеризирана фибринова молекула

(което води до фрагментиране на молекулата).

В допълнение, той насърчава активирането на ендогенния катализатор плазминоген (подобен на плазмин)

Приложение

При тромбоемболични усложнения интравенозно, капково

(тромбоемболизъм белодробна артерия, периферни съдове, остър инфарктмиокард, остър тромбофлебит).

Интравенозно капково в 5% разтвор на глюкоза за 2-12 часа

в доза до 80 000 - 100 000 единици/ден

Странични ефекти

1. Причинени от антигенни свойства: алергични реакции, треска

Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза

Ензим, произведен от бета-хемолитичен стрептокок.

Лиофилизиран прах.

Механизъм на действие.

Активира превръщането на плазминогена в плазмин.

Плазминът има способността да разгражда фибрина и фибриногена, циркулиращи в кръвта.

Тази трансформация се катализира от комплекс, който стрептокиназата образува с неактивната фракция на плазминогена.

Малки дози стрептокиназа са неефективни (образуват се само малки части от комплекса).

Приложение

Интравенозно или интраартериално.

Странични ефекти

1. Определя се от антигенни свойства:

алергични реакции, треска

2. Болки в ставите, гадене. повръщане

3. Особена опасност е възможността от кървене

(тъй като настъпва бързо образуване на високи концентрации на плазмин в кръвта).

След това се предписват инхибитори на фибринолизата - епсилон-аминокапронова киселина.

Стрептокиназата не трябва да се прилага повторно в продължение на 1 година.

Стрептодеказе

Това е стрептокиназа, имобилизирана върху водоразтворима полизахаридна матрица.

Стрептокиназата е защитена от взаимодействие с естествени инхибитори,

токсичността и антигенността на неговия протеинов компонент е намалена (по-малко странични ефекти).

Постепенното биоразграждане на полизахаридната молекула осигурява равномерно и продължително освобождаване и действие на ензима.

Прилага се еднократно, венозно, струйно.

Странични ефекти

Хеморагичен синдромсе среща по-рядко.

Урокиназа

Ензим, който се синтезира в бъбреците и се намира в урината.

Механизъм на действие

Активира плазминогена.

За разлика от стрептокиназата, той няма изразени антигенни свойства.

Действието е кратко (15 мин.)

Висока цена, трудна за получаване.

Приложение

1. Остра разпространена тромбоза на дълбоките вени на таза и долните крайници.

2. Остра масивна белодробна емболия.

3. По-лека тромбоемболия поради дисфункция дихателната системаи SSS.

4. Артериална тромбоза, ако хирургическата интервенция е невъзможна.

5. Хронична стеноза на големи артериални съдове.

НЕПРЯКО ДЕЙСТВИЕ

Висок афинитет към фибрин, леко повишаване на общата фибринолитична активност.

Индиректни фибринолитици (тромболитици)

(Тъканни плазминогенни активатори, tPA)

Лекарства: Eminase, Activase, Alteplase, Reteplase: висок афинитет към фибрин и с леко повишаване на общата фибринолитична активност на кръвта кратък полуживот 3,5-4,5 минути

(метаболизира се главно в черния дроб)

Показания за употреба:

Инфаркт на миокарда, тромбоза на белодробната артерия, периферни съдове

През първите 12 часа след инфаркт на миокарда, алтеплаза се прилага съгласно следната схема:

10 mg IV болус за 1-2 минути; след това 50 mg през първия час, след това 10 mg 30 минути преди обща доза от 100 mg

Ако от миокардния инфаркт не са изминали повече от 6 часа, тогава се прилага по ускорена схема - 90 минути преди общата доза от 0,75 mg/kg (52,5 mg/70 kg

Тъканен плазминогенен активатор (tPA)

Получава се рекомбинантно чрез контролиране на синтеза на ДНК-РНК на специфичен щам на Escherichia coli.

При липса на фибрин tPA не взаимодейства с плазминогена.

При тромбоза процесът на разграждане на фибрин протича върху тромба и вътре в него без системна фибринолиза, което определя по-малък брой хеморагични усложнения.

ЛЕКАРСТВО С АНТИТРОМБОТИЧНО, ФИБРИНОЛИТИЧНО И АНГИопротективно действие

Сулодексид

Смес от хепарин сулфат (80%) и дерматан сулфат (20%).

Екстракт от лигавицата на тънките черва на животни.

Отнася се за хепариноидите.

Хепариноидите са свързани с хепарина по химична структура.

Механизъм на антитромботично действие

Свързано с потискане на активирания фактор X,

намаляване тромбоцитна агрегация,

намален синтез и секреция на простациклин,

намаляване на концентрацията на фибриноген в кръвната плазма.

Механизъм на ангиопротективно действие

Свързани с възстановяването на структурната и функционална цялост на съдовия ендотел,

възстановяване на нормалната плътност на отрицателния електрически заряд на порите на базалната мембрана на кръвоносните съдове.

Антикоагулантен ефект във високи дози.

Поради инхибирането на хепарин кофактор II.

Показания: Ангиопатии с повишен риск от тромбоза или стимулиране на образуването им. Прокоагулантна недостатъчност

Фибриноген- безцветен протеин, разтворен в кръвната плазма, произведен в черния дроб и превърнат в неразтворим фибрин - основата на съсирека по време на съсирването на кръвта. Впоследствие фибринът образува съсирек, завършвайки процеса на съсирване на кръвта.

Ролята на фибриногена в организма

Функциите на фибриногена в организма са разнообразни. Той блокира протеиназите и помага на фагоцитите да се борят с бактериите, насърчава съсирването на кръвта и възстановяването на тъканите.

Фибриноген- е протеин на острата фаза на възпалението (протеин на острата фаза), концентрацията на фибриноген се увеличава по време на възпалителни процеси, инфекциозни заболявания. Този протеин се синтезира от черния дроб и се разпространява в тялото, уведомявайки различни системитялото относно възпалението и предоставяне на ясни инструкции как да се справите с него.
Фибриногене основният протеин на кръвната плазма, който влияе върху скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR); с увеличаване на концентрацията на фибриноген, ESR се увеличава.

Нормални нива на фибриногенважен за кръвосъсирването и овладяването на възпалителни процеси в организма (инфекции, алергии, стрес). Но при високи нива на фибриноген в кръвта, той се превръща във „вандал“, увреждащ кръвоносни съдове, ускоряване на атеросклерозата, насърчаване на образуването на кръвни съсиреци, подготвяне на почвата за сърдечен удари инфаркт.
При кървене ролята на фибриногена е да "запуши изтичането" и за да направи това, той има уникалната способност да преминава от нормалната си разтворима форма в неразтворима форма, т.нар. фибрин. Фибринът се залепва за вътрешна повърхностендотела на кръвоносните съдове, образувайки мрежа, върху която червените кръвни клетки и тромбоцитите образуват кръвен съсирек - тромб. Сега, ако си порежете пръста, важно е процесът на коагулация, описан по-горе, да се случи бързо, за да не загубите много кръв. Следователно, ако кървите, фибриногенът може да спаси живота ви. Високите нива на фибриноген в кръвта обаче могат да предизвикат бедствие, като увеличат вероятността от нежелани кръвни съсиреци (тромби), които блокират притока на кръв към сърцето или мозъка.
Кръвните съсиреци в артериите са водещата причина за смърт в западния свят. Например, кръвен съсирек, блокиращ една от артериите на мозъка, може да причини инсулт и тромбоза коронарна артерия, който пречи на доставянето на кръв към сърцето, причинява миокарден инфаркт. Всяка година само в Съединените щати около 1 милион смъртни случая възникват в резултат на инфаркти и инсулти.

Мрежа от фибрин

Излишъкът от фибриноген причинява тромбоза

Коагулация- коагулацията на кръвта е сложна последователност от биохимични трансформации, инициирани от увреждане на тъканите, което води до образуването на кръвен съсирек. Този кръвен съсирек е предназначен да поправи увреждането и да спре кървенето. Коагулацията е внимателно контролиран процес, който ни предпазва от прекомерна загуба на кръв по време на кървене. В последния етап разтворимият протеинов фибриноген се превръща в неразтворим фибрин, дълги, тънки влакна, които се преплитат, за да образуват мрежа, която държи тромбоцити, червени кръвни клетки, LDL холестерол, моноцити (заобиколени от облак от възпалителни молекули) и клетъчни отпадъци които се сливат в атеросклеротична плака. Тъй като възпалителният процес продължава, съсирекът нараства и се превръща в тромб. Първоначално съсирекът може да не блокира кръвния поток, но ако съсирекът се отдели, той може да бъде пренесен в кръвоносните съдове различни органии нарушават нормалното им функциониране, причинявайки бърза тъканна некроза и внезапна смърт.
Ето защо е много важно за нашето тяло да поддържа динамичен хомеостатичен баланс между фибриногена и фибрина в кръвосъсирващата система.

Фибриногенът контролира възпалението

Освен кръвосъсирването (коагулацията), фибриногенът има и основна функция – иницииране, наблюдение и контрол на възпалителните процеси.
Вероятно вече сте забелязали, че „животът ни е борба“; преживяваме непрекъсната атака от атаки в различни посоки. Например, необходимо за човекдвижението причинява износване на ставите, връзките, сухожилията и мускулите. Добавете към това, физическо увреждане(наранявания), микробни атаки (непрекъснато се борим патогенни микроорганизми), алергени (повечето от нас имат алергични реакции) и токсини (оцеляваме в токсични среди).
В отговор на всякакви щети, независимо дали физическо нараняване, горя, операция, инфекция и др., в тялото се развива цял комплекс от физиологични реакции, насочени към локализиране на източника на увреждане и бързо възстановяваненарушени функции. Това труден процес, насочено към поддържане на хомеостазата, е известно като възпаление, а комплексът от локални и системни промени, които настъпват непосредствено след нараняване, заедно съставляват концепцията за острата фаза на възпалението.
Фибриногенът е не само най-важният от протеините на кръвосъсирването, но и източникът на образуване на фибринопептиди, които имат противовъзпалително действие.
Заедно с други протеини (церулоплазмин, серумен амилоид А, алфа-1-антитрипсин, интерлевкин 1 рецепторен антагонист, хаптоглобин), фибриногенът осигурява подобрена защита срещу нахлуващи микроорганизми, ограничава увреждането на тъканите, ускорява заздравяването и насърчава бързото връщане към хомеостазата.

Нормален фибриноген, повишен фибриноген в кръвта

Ниво на фибриногенможе да се измери биохимичен анализвенозна кръв:
Норма на фибриноген: 2-4 g/l (8,02-12,9 µmol/l). Проучвания на американски учени отбелязват връзка сърдечно-съдови заболяванияс ниво на фибриноген над 3,43 g/l).
Норма на фибриногена за новородени: 1,25-3 g/l.
Нивата на фибриноген по време на бременност са малко по-високи. През този период се наблюдава физиологично повишаване на съдържанието на плазмения фибриноген и в III триместърПо време на бременност нивата на фибриноген достигат 6 g/l.

Откриването на повишаване на концентрацията на фибриноген в кръвната плазма е свързано с увеличаване на риска от усложнения на сърдечно-съдови заболявания.
Повишен фибриногенв кръвта показва настъпването на остър възпалителни заболяванияи тъканна смърт. Повишеният фибриноген е основен рисков фактор за развитие на атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания.
Много експерти смятат, че нивата на фибриноген са един от важните фактори за прогнозиране на инфаркти и инсулти. Високите нива на фибриноген предразполагат човек към инфаркт и инсулт.
Повишените нива на фибриноген също се свързват с повишен риск от диабет, хипертония и дори рак.
Повишен фибриногендиректно причинява възпалително увреждане на стената на артерията, създавайки почвата за атеросклеротична плака и кръвни съсиреци.
При анализа на фибриногена се наблюдава намаляване на концентрацията му при вродена афибриногенемия и хипофибриногенемия, вторични нарушения на синтеза на фибриноген в черния дроб, както и при различни коагулопатии. Минималното ниво на плазмен фибриноген, необходимо за нормално образуване на съсиреци, е 0,5 g/l.

Фибринолитични средства

Фибринолитици(от латински фибри- фибри + гр литикосспособни да се разтварят), или фибринолитични средства(синоним на тромболитични средства), причиняват разрушаването на образуваните фибринови нишки; те допринасят главно за резорбцията на пресни (все още неорганизирани) кръвни съсиреци.
Фибринолитични средстваразделени на групи от преки и непряко действие. Първата група включва вещества, които пряко засягат кръвната плазма, съсирек от фибринови нишки, ефективен in vitro и in vivo (фибринолизин или плазмин е ензим, образуван при активиране на профибринолизин, съдържащ се в кръвта).
Втората група включва ензими, които са активатори на профибринолизин (алтеплаза, стрептокиназа и др.). Те са неактивни, когато действат директно върху фибриновите нишки, но когато се въвеждат в тялото, активират ендогенната фибринолитична система на кръвта (превръщат профибринолизин във фибринолизин). Понастоящем основната употреба като фибринолитични средства са лекарства, свързани с индиректните фибринолитици.

Фибринолитични средства от естествен произход

Натокиназа

Натто е традиционна японска храна, приготвена от ферментирали пръчка сено(натто-кин) соеви зърна.
Натокиназа (Натокиназа) - екстракт от натто, фибринолитик, мощен фибринолитичен ензим, който се абсорбира в кръвта и, увеличавайки нейната течливост, има мощен системно действиевърху тялото.
Натокиназата се използва в Япония повече от 1000 години, тя не само разрежда кръвта, тъй като се произвежда фармацевтични продукти(варфарин ( кумадин), Плавикс ( Плавикс), хепарин ( Хепарин), но също така е в състояние да разтваря вече съществуващи кръвни съсиреци.
Има проучване, което показва, че пероралното приложение на капсули натокиназа с ентерично покритие води до умерено подобрение на фибринолитичната активност при плъхове и кучета. Може да се предположи, че натокиназата може да намали съдовата тромбоза при хора, въпреки че клинични изследванияТази теория не е осъществена в Русия.
Резултатите от друго проучване показват, че синтазите мастни киселинисъдържащите се в натто активират фибринолизата на кръвните съсиреци, повишавайки активността не само на натокиназата, но и на урокиназата.
Изследванията показват, че натокиназата е ефективна за широк спектър от заболявания, включително: хипертонична болест, периферни съдови заболявания, интермитентно накуцване, хронично възпаление, болка, фибромиалгия, синдром на хроничната умора, патологии на ретината, безплодие, маточни фиброиди, ендометриоза.
Също така, проучване от 2009 г. на тайвански учени показа, че натокиназата разрушава амилоидните влакна, което прави възможно използването й за предотвратяване и лечение на амилоидози, като напр.

Куркумин

Куркумин- ярко оранжев е на цвят активна съставкаКуркума (Curcuma longa), популярна подправка в Индонезия и Южна Индия.
Лечебните свойства на куркумата са известни в Индустан от древни времена. Смятало се, че куркумата „пречиства тялото“. Куркумата съдържа антиоксидантни и противовъзпалителни съединения, които блокират синтеза на фибриноген в черния дроб.
Куркуминът спира възпалението, възстановява увредения ендотел, разрежда кръвта, деактивира тромбоцитите, предотвратява окисляването на липопротеините с ниска плътност и блокира образуването на кръвни съсиреци.

серапептаза

серапептаза (серапептаза), протеолитичен ензим, който се произвежда в червата на копринената буба.
Serrapeptase има фибринолитично, противовъзпалително и антиедематозно действие, предотвратява развитието, облекчава болки в ставите и невропатична болка, ускорява заздравяването и възстановяването на тъканите.
Serrapeptase разтваря фибрина и също така избирателно премахва много други протеини, които пречат на заздравяването на телесните тъкани.
Serrapeptase облекчава болката при остеоартрит, ревматоиден артрит, наранявания, болки в гърба, болки във врата, бурсит, мускулни спазми, периферна невропатия, следоперативна болка и всяка друга болка от възпалени и болезнени мускули, нерви, връзки и сухожилия.

Ленено масло

Ленено масло- дебел растително маслополучени от семена има широк обхватпротивовъзпалително действие.
В допълнение към укрепването на клетките съдова стена, лененото масло намалява нивата на С-реактивен протеин, холестерол, LDL и фибриноген.
Лененото масло намалява нивото на тромбоксан (синтезиран от тромбоцитите). Тромбоксанът свива кръвоносните съдове, повишава кръвното налягане и активира агрегацията на тромбоцитите.
Изследователите съобщават, че α-линоленова киселина, намерена в ленено масло, значително намалява биосинтезата на неблагоприятния тромбоксан и фибриноген, като по този начин предотвратява агрегацията на тромбоцитите и инхибира образуването на кръвни съсиреци.

Бромелаин

Бромелаин - (Бромелаин) растителен протеолитичен ензим, получен от стъблото ( Ananas comosus). Използва се за облекчаване възпалителни процесиза наранявания, облекчаване на подуване на меките тъкани, както и за ускоряване на възстановяването им след наранявания и други наранявания. Проучванията също така показват противоракови свойства и способността да предотвратява образуването на кръвни съсиреци. Най-доброто естествен източник - пресни ананаси, въпреки това висока концентрациясамо в неядливата сърцевина.
Бромелаинът активира действието на плазмина, който причинява разграждането на много протеини, намалява нивата на фибриногена, но най-важната му функция е разрушаването на фибриновите съсиреци.

Зелен чай

Зеленият чай съдържа полифеноли, особено катехини, най-често срещаният от които е епигалокатехин галат (EGCG), силен антиоксидант, който намалява нивата на фибриноген и предпазва от сърдечно-съдови заболявания.
Изследвания и 25г клинична употребав Европа и Азия показа това зелен чайнамалява риска онкологични заболявания, остеохондроза, дисфункция на имунната система, инфекции, заболявания на венците и дори зъбен кариес.
Епигалокатехин галат(EGCG), основният активен компонент на листата на зеления чай, предпазва клетките от окислително увреждане от вездесъщите свободни радикали, които могат да съкратят живота ви, причинявайки рак, атеросклероза, сърдечни заболявания и ускорено стареене. EGCG инхибира окисляването на мазнините (включително LDL) и също така насърчава загубата на тегло. Полифенолите на зеления чай подобряват регулацията при тези с инсулинова резистентност и блокират развитието на кръвни съсиреци (антитромбоцитни ефекти), които водят до инфаркти и инсулти.

Освен това намалява фибриногена

анаболен стероиден хормон дехидроепиандростерон(DHEA, DHEA) потиска интерлевкин-6 и други опасни провъзпалителни цитокини, произвеждани в черния дроб, които предизвикват синтеза на фибриноген.
Поликозаноле натурален екстракт от растителен восък. Поликозанол се използва като хранителна добавка за намаляване на "лошия" холестерол (холестерол с ниска плътност) и повишаване на "добрия" холестерол (липопротеини с висока плътност (HDL)) и за предотвратяване на атеросклероза. Антиагрегантният ефект на поликозанол се постига чрез предотвратяване на тромбоцитната агрегация чрез повлияване на синтеза на простагландин (поликозанол намалява серумните нива на тромбоксан А2 и повишава нивата на простациклин) и намалява риска от тромбоза. Поликозанолът обаче не влияе върху параметрите на коагулацията.
Заместваща терапияестрогенът предвидимо намалява нивата на фибриноген при жени в пери- и постменопауза. Не забравяйте да използвате балансиран естествен естроген с естествен прогестерон. Не се препоръчва за жени с лична или фамилна анамнеза за рак на гърдата, матката или яйчниците.
Лечение със стандартизиран екстракт на пациенти със сериозни нарушения на реологичните свойства на кръвта поради заболявания коронарни съдовесърца, артериална хипертония, хиперхолестеролемия и захарен диабет, разрешено да се нормализират повишено нивофибриноген и течливост на кръвната плазма (S. Witte et al., 1992).
Витамин Аи бета каротин.
Витамин Цунищожава кръвните съсиреци, причинени от излишния фибриноген. В доклад, публикуван в списание Atherosclerosis, пациенти със сърдечни заболявания, които са получавали 2000 mg витамин С на ден, са имали 27% намаление на индекса на агрегация на тромбоцитите, 12% намаление на общия холестерол и 45% увеличение на фибринолитичната активност.
не намалява нивата на фибриноген, но инхибира кръвосъсирването чрез блокиране на тромбоцитната агрегация. "Смесените токофероли" са по-ефективни при инхибирането на тромбоцитната агрегация, отколкото алфа-токоферолът самостоятелно.
потиска провъзпалителния цитокин интерлевкин-6, като по този начин инхибира синтеза на фибриноген.
Никотинова киселина(ниацин, витамин РР, витамин В 3) има слаб антикоагулантен ефект, повишавайки фибринолитичната активност на кръвта.
Пантотенова киселина, пантотенат (витамин B5)
Корени от глициризин ( Glycyrrhiza glabra). Екстрактът потиска действието на тромбина, основният ензим на системата за кръвосъсирване.
Фитинова киселина(Инозитол хексафосфат, IP-6) намалява активността на тромбоцитите с 45%.

Въз основа на материали от книгата Timothy J. Smith, M.D. „Надхитряване на убиеца номер едно“

ФИБРИНОЛИТИЦИ(фибрин -j- гръцкиразтваряне на лизис, разрушаване) - лекарства, които разтварят или насърчават разтварянето на фибринови нишки и в резултат на това предизвикват резорбция на пресни и все още неорганизирани кръвни съсиреци. Фибринолитичните средства се използват за профилактика и лечение на тромбоемболични усложнения.

Фибринолитичните средства обикновено се разделят на лекарства с пряко и непряко действие. Директно действащите фибринолитични агенти включват вещества, които директно засягат фибринолитичната система на кръвта in vitro и in vivo. Фибринолитичните агенти с индиректно действие предизвикват чрез резорбтивно действие освобождаването на ендогенни вещества, които активират фибринолитичната система. Фибринолитичните агенти с директно действие включват активатори на фибринолизата (виж), като стрентокиназа, стафилокиназа, урокиназа, стрептолиаза (стрептаза), фибринолитичен ензим фибринолизин (виж), протеолитични ензими: трипсин (виж), химотрипсин (виж), тромболитин (комплекс). трипсин и хепарин), както и протеазни препарати от гъби (аспергилин, трихолизин и др.).

Фибринолитичните агенти с ензимен характер се използват не само под формата на отделни вещества, но и под формата на така наречените имобилизирани ензими. Последните имат продължителен ефект и са в състояние да осигурят контролирано отлагане лекарствено веществов съответния орган и тъкан, без да се повишава концентрацията му в общия кръвен поток. Имобилизираните водоразтворими фибринолитични средства включват домашен наркотикстрептодеказа, съдържаща стрептокиназа.

Групата фибринолитични агенти с индиректно действие включва вещества от синтетичен и естествен произход, активиране на фибринолизата чрез освобождаване на активатори на профибринолизин (плазминоген) от стената на кръвоносните съдове или левкоцитите. Някои вазодилататори, например никотинова киселина (виж), нейните производни, могат да имат индиректен фибринолитичен ефект. Фибринолизата също се активира индиректно от адреналин (виж), ацетилхолин (виж), вещества, които насърчават освобождаването на хистамин (виж), пирогенни бактериални липополиехариди, например пирогепал (виж).

От големия брой вещества с фибринолитични свойства, в медицинска практикаЗа лечение на тромбоза се използват ограничен брой лекарства. Един от най-активните сред тях е препарат на естествения ензим в човешката кръвна плазма фибринолизин, който разгражда фибрина и фибриногена. Той разцепва такива пептидни връзки, чиято хидролиза води до бързо разделяне на фибриновата молекула на водоразтворими фрагменти (фибринопептиди). В допълнение, той може да разруши пептидните връзки на глюкагона в тялото (5-лактоглобулин, хормон на растежа, фактори на кръвосъсирването V, VII, X и XII, някои компоненти на серумния комплемент и др. Въпреки това, тези свойства се проявяват при високи концентрации на фибринолизин , Фибринолизинът също има инхибиторен ефект върху агрегацията на тромбоцитите, индуцирана от тромбин.

Механизмите на действие на различните активатори на фибринолизата не са еднакви. По този начин активиращият ефект на стрептокиназата се осъществява от три по различни начини: чрез образуването на комплекс с плазминоген, образуването на комплекс със специален проактиватор, а също и в резултат на директното действие на стрептокиназата върху молекулата на плазминогена. Урокиназата причинява разцепването на вътрешната аргинил-валинова пептидна връзка в молекулата на плазминогена и образуването на молекула плазмин. Стафилокиназата активира плазминогена чрез конформационни промени в проензимната молекула, освобождавайки активното място на ензима. Трипсинът активира плазминогена чрез протеолитично разцепване на пептидни връзки и самият той активно разцепва фибриновите нишки.

Стрептокиназата и урокиназата могат да проникнат в тромба и да активират профибринолизин, адсорбиран върху фибрин там. Лизиране на кръвен съсирек под въздействието на стрептокиназа и урокиназа е процес, при който важна роляиграе както екзогенен, така и ендогенен лизис на фибринови нишки. Обратно, тромболитичният ефект на фибринолизин се развива главно в краищата на тромба. Централните части на тромба са устойчиви на фибринолизин. Възможно е това до известна степен да се дължи на разликите в молекулното тегло (маса) на веществата и способността им да проникват вътре в кръвния съсирек.

Съществуват и значителни разлики в ефектите на стрептокиназата и урокиназата върху тялото. Стрептокиназата е протеин, чужд за тялото, така че ако се въвежда многократно, може да причини алергични реакции. Като правило, 1-2 седмици след първата инфузия на стрептокиназа има значително повишаване на титъра на антистрептокиназата, достигайки максимум след 3-4 седмици. След 4 месеца съдържанието им намалява до първоначалното ниво. В тази връзка многократна употреба това лекарствоможе да се извърши не по-рано от 3 месеца след първото приложение в подходящи дози и с добавяне на кортикостероиди. Да идентифицирам свръхчувствителносторганизъм към стрептокиназа, можете да използвате определянето на титъра на анти-стрептокиназните антитела.

Урокиназата е вещество, свързано по произход с ендогенни вещества на човешкото тяло и следователно не причинява алергични реакции, характерен за стрептокиназата.

Препарати от протеолитични ензими (трипсин и др.) Имат силен тромболитичен ефект. Въпреки това, когато парентерално приложениете причиняват сериозни усложнения, включително разрушаване различни факторисъсирване на кръвта, хеморагични явления, което ограничава възможността за използване на такива лекарства за резорбтивно действие.

Един от методите за повишаване на терапевтичната ефективност и намаляване на токсичността на фибринолитичните средства е тяхното регионално интраваскуларно инжектиране в областта, където се намира тромбът. Това постига висока концентрация на фибринолитични агенти в областта на тромба, а ниската концентрация в общия кръвен поток позволява да се избегнат нежелани усложнения. Работата на Е. И. Чазов и сътрудници (1981) показа възможността за въвеждане на тромболитични вещества с помощта на специален катетър дори в устията на коронарните артерии.

Друг метод за повишаване на тромболитичната активност и безопасността на протеолитичните лекарства, получени от гъби, е допълнително фракциониране на протеини от протеази, произведени от гъбички. В този случай е възможно да се получат протеази, които са по-специфични за фибринолизата и са по-малко токсични. Същата цел може да послужи чрез изследване на генетичната вариабилност и селекция на мутанти на микроорганизми, които произвеждат по-специфични фибринолитични вещества.

Основните показания за употребата на фибринолитични средства са тромбоемболия на периферните съдове, особено на дълбоките вени на крайниците, белодробните артерии, очните съдове, остър миокарден инфаркт, остър тромбофлебит, обостряне на хроничен тромбофлебит. Използването на фибринолитични средства за церебрална васкуларна тромбоза е усложнено от диагностични трудности. Лечението се провежда само в случаите, когато няма съмнение, че пациентът има тромботичен инсулт. При лечение на тромбоемболизъм е препоръчително да се комбинира прилагането на фибринолитични средства с антикоагуланти и инхибитори на тромбоцитната агрегация. Ефективността на лечението на тромбоза с помощта на фибринолитични средства до голяма степен зависи от времето, изминало от появата на тромба, размера и местоположението на тромба, степента на неговото прибиране, концентрацията на фибриноген в кръвта, състояние на сърцето. съдова системаи пр. Установено е, че венозни тромбипретърпяват лизис под въздействието на фибринолитични агенти за повече от дългосроченотколкото артериалните тромби. В случай на инфаркт на миокарда употребата на фибринолитични средства често е придружена от аналгетичен ефект. Механизмът на облекчаване на болката е свързан със спазмолитичния ефект на фибринолитичните средства, увеличаване на обемната скорост на коронарния кръвен поток, разрушаване на вторични кръвни съсиреци, подобряване на микроциркулацията и във връзка с това намаляване на исхемичната зона около фокус на некроза.

В случай на предозиране на фибринолитични средства или повишена реакция на организма към тяхното приложение, като антагонисти се използват инхибитори на фибринолизата от протеазните инхибитори от естествен произход, например пантрипин (виж), контрикал, ингитрил, трасилол (виж) , и др., както и някои синтетични наркотици, например аминокапронова киселина (виж), нараминометилбензоена киселина (Ambene), парааминометилциклохексанкарбоксилна киселина и др. Ако е необходимо, се използва и фибриноген (виж).

Противопоказания за употребата на фибринолитични средства са хеморагична диатеза, кървене, отворена рана, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, нефрит, хепатит, фибриногенопения, белодробна туберкулоза в остра форма, лъчева болест. Относителни противопоказанияса церебрални съдови лезии на фона на високо кръвно налягане, тежка атеросклероза и декомпенсация на сърдечно-съдовата система, диабет. Не се препоръчва да се предписват фибринолитични средства, по-специално стрептокиназа, на бременни жени (през първите 18 седмици от бременността), тъй като фибриновият слой на трофобласта може да бъде нарушен, което причинява преждевременно отделяне на плацентата.

Библиография: Реални проблемихемостаза, изд. Б. В. Петровски и др., М., 1981; JI Yusov V. A., B e l O-u с около в Ю. Б. и Бокарев I. N. Лечение на тромбоза и кръвоизливи в клиниката на вътрешните болести, М., 1976; Мали-к о в с до и у П. II. и Козлов В.А. H азо в E. II. и L ak i! и К. М. Антикоагуланти и фибринолитични средства, М., 1977, b К. М. Лакин.

• Антиагреганти (тиклопидин, дипирадамол, ацетилсалицилова киселина, сулфинпиразон (антуран), индобуфен, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб и декстрани).

• Антикоагуланти (хепарин, фраксипарин, еноксапарин, неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин)

• Фибринолитици (стрептокиназа, урокиназа, анистреплаза, tPA, еминаза, ретеплаза, алтеплаза).

Антиагреганти

Те инхибират адхезията и залепването на тромбоцитите, образуването на бял кръвен съсирек в областта на атероматозното съдово увреждане.

Ацетилсалицилова киселина (аспирин)

Необратимо инхибира тромбоцитната COX-1. Намалява синтеза вътрешни факторитромбоцитна агрегация.

Антитромбоцитният ефект продължава 7-10 дни, продължителна употребаАспиринът е опасен за стомашно-чревно кървене.

Тиклопидин

Блокира ADP рецепторите на тромбоцитите, което предотвратява прикрепването им към увредената стена.

Показания:

- Облитериращи заболявания на артериите.

Инфаркт на миокарда (подостра фаза).

Субарахноидален кръвоизлив.

Сърповидно-клетъчна анемия.

Състояние след кръвопреливане.

Вторична профилактика на церебрални и сърдечно-съдови исхемични увреждания при пациенти с риск от развитие на тромбоза.

Предотвратяване на повторна оклузия на коронарни артериални байпасни присадки при използване на устройство за екстракорпорално кръвообращение, хемодиализа и тромбоза централна венаретината.

Rp.: Tab. Тиклопидин 0,25 н. 30
д. С. по 1 маса 2 пъти на ден, след хранене.

По време на хемодиализа.

Антикоагуланти

• директно действие (хепарин, фраксипарин) действат върху активирани фактори
• индиректно действие (фенилин, варфарин) действат върху К-зависими фактори

Хепарин

Антикоагулантен директен ефект.

Инхибитор на тромбокиназата.

Коронародилатиращ ефект.

Имуносупресивен ефект.

Фибринолитичен ефект.

Хиполипидемичен ефект.

Показания:

Тромбоемболична болест.

Остър миокарден инфаркт.

Тромбогенни състояния.

Rp.: Хепарини 5.0 (25000 ED)

D.t.d N.3 в усилвател

С.1 мл мускулно 4 пъти на ден.

За намаляване на способността за агрегиране

тромбоцити, активиране на фибринолиза с

остър миокарден инфаркт.

Rp.: Sol. Protamini sulfatis 1% -2,0 мл.

D.t.d N.10 в усилвател

С.Съдържание на 1 ампула

прилагайте интравенозно чрез струя при

предозиране на хепарин, под контрол

коагулограми. Ако е необходимо

приложението може да се повтаря на интервали

15 минути. (максималната доза не трябва да бъде

надвишава 150 mg за 1 час.)

Фенилин

— Антикоагулант с непряко действие.

Показания:

— Предотвратяване на тромбоемболизъм (включително по време на миокарден инфаркт, след хирургични интервенции);

- Тромбоза на коронарните съдове.

— Тромбофлебит и дълбока венозна тромбоза на долните крайници;

— Предотвратяване на тромбоза след операция за смяна на сърдечна клапа (продължителна употреба).

Rp.: Раздел. Варфарини 0,0025 н.30

1. С. Една таблетка 1 път на ден.

За предотвратяване на тромбоза при многократно

инфаркт на миокарда.

Фибринолитици

причиняват бързо лизиране на кръвни съсиреци в съдове, засегнати от AS. Механизмът на тяхното действие е стимулиране на образуването на плазмин (ензим, който разрушава фибрина).

Стрептокиназа

Фибринолитичен ефект.

Показания:

Остър миокарден инфаркт, белодробна емболия, тромбоза и артериална тромбоемболия (остра тромбоза периферни артерии, хроничен облитериращ ендартериит, ретротромбоза след съдова операция, облитерация на артериовенозен шънт).

Венозна тромбоза (венозна тромбоза вътрешни органи, остра дълбока венозна тромбоза на крайниците и таза, ретротромбоза след съдова хирургия).

Артериална тромбоза поради диагностични или терапевтични процедури при деца, съдова тромбоза по време на катетеризация при новородени.

Фибринолизата е процес на разтваряне на кръвни съсиреци. Съответно, фибринолитиците са вещества, които насърчават разтварянето на кръвни съсиреци чрез разрушаване на фибриновите нишки, които образуват структурата кръвни съсиреци. Фибринолитичните лекарства се използват само за разтваряне на вече образувани кръвни съсиреци, но не предотвратяват повторното им появяване. Освен това употребата на тези лекарства може да доведе до повишена агрегация на тромбоцитите и повишен риск от образуване на нови кръвни съсиреци. Поради това те се предписват само в крайни случаи.

Показания за употреба

Фибринолитиците се използват за извънредни условияи остри сърдечно-съдови събития, включително с цел спасяване на живота на пациента. Това се прави през първите два-три дни. По-късно лекарствата стават по-малко ефективни. Показания за разтваряне на кръвни съсиреци с помощта на фибринолитици са следните патологии:

1. Масивен тромбоемболизъм на белодробните артерии.При това състояние кръвните съсиреци блокират лумена на разклоненията на тези съдове. Въпреки името (артерия), в тях тече не артериална, а венозна кръв. Той се втурва към белите дробове, за да отдели въглероден диоксид и да получи кислород. Ако съдовете са блокирани от кръвни съсиреци, газообменът е нарушен. За да се избегне смърт или увреждане на пациента, му се предписват фибринолитици.

2. Миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента на ЕКГ.

Това заболяване се развива, когато сърдечният мускул вече не получава достатъчно кислород. В резултат на това започва смъртта на тъканите. Кислородът не се доставя, защото кръвоносните съдове са частично запушени от кръвни съсиреци. За тяхното разтваряне се използва фибринолитична терапия.

3. Тежка проксимална дълбока венозна тромбоза на краката.Значително увеличава риска от белодробна емболия, която често завършва със смъртта на пациента. Думата „проксимален“ означава, че съсирените кръвоносни съдове са разположени по-близо до бедрото, отколкото до стъпалото. Проксимална тромбоза се наблюдава в подколенната или феморална вена. Придружава се от подуване на крайника и силна болка.

4. Тромбоза на централната артерия на ретината.За запазване на зрението се провежда фибринолиза с подходящи медикаменти.

5. Тромбоза на артериовенозни шънтове.Артериовенозен шънт е връзка между вена и артерия. Може да се образува в резултат на нараняване. При възникване на артериовенозен шънт скоростта на кръвния поток в увредените съдове под нивото на тяхното свързване намалява. Това води до повишен риск от образуване на кръвни съсиреци.

Както виждаме, показания за фибринолитична терапия са образуването или навлизането на кръвни съсиреци от други части на тялото в кръвоносните съдове, животозастрашаващаили човешкото здраве. Когато артериите са блокирани от кръвни съсиреци, настъпва некроза на тъкани, изпитващи кислороден глад. За да се предотврати смъртта им, е необходимо съсирекът да се разтвори с лекарства и да се възстанови нормалният кръвен поток.

Механизъм на действие

Фибринолитиците, след като влязат в човешкото тяло, насърчават превръщането на плазминогена в плазмин. Плазминогенът е неактивен протеин. Не засяга системата за кръвосъсирване, докато не се активира. Веднъж активиран от фибринолитици, той се превръща в плазминоген, който причинява разпадането на фибриновите нишки на новообразуван тромб. Този процес се нарича тромболиза .

Фибринолитични лекарства

Фибринолитичните лекарства се разделят на две групи:

• директно действие (фибринолизин);
• непряко действие (урокиназа, стрептокиназа, стрептодеказа и други).

В зависимост от способността да взаимодействат с фибрина, агентите също се разделят на:

• относително фибрин-специфичен;
• не специфичен за фибрин.

Препаратите се произвеждат главно под формата на разтвори за венозно приложениеили прах за приготвянето му. Фибринолитиците се прилагат струйно (със спринцовка) или капково (постепенно, като част от инфузионен разтвор). Лекарствата се предлагат в различни дози. Избира се и след това, ако е необходимо, се коригира от лекаря в зависимост от показанията за употреба и резултатите от лечението.

В допълнение към лекарствата за интравенозно приложение се използват и офталмологични филми с фибринолизин. Те са показани само за тромботични лезии на артериите или вените на зрителния анализатор.

Най-честият страничен ефект на фибринолитиците е кървенето. Рискът от това усложнение се увеличава, ако паралелно се използват хепарини, антиагреганти или други лекарства, които инхибират кръвосъсирването.

Списък на лекарствата

По-долу можете да видите списък с лекарства, които съдържат фибринолитици. Това търговски имена лекарства. Активното вещество е посочено в скоби. Списък на фибринолитичните лекарства, налични за закупуване в Руски аптеки, включва:

• Метализа (тенектеплаза).
• Стрептаза (стрептокиназа).
• Авелизин Браун (стрептокиназа).
• Еберкиназа (стрептокиназа).
• Тромбофлукс (стрептокиназа).
• Фортелизин (стафилокиназа).
• Фибринолизин (фибринолизин).
• Укидан (урокиназа).
• Урокиназа Медак (урокиназа).
• Рекомбинантна проурокиназа (проурокиназа).
• Пуролаза (проурокиназа).
• Хемаза (проурокиназа).
• Актилиза (алтеплаза).

Най-често използваният фибринолитичен агент е стрептокиназата. Точно това активно веществовключен в най-голямото числолекарства от тази група.

Няма подобни записи.