Общ характер на действието на лекарствените вещества. Видове действие на лекарствата. Висше професионално образование

Основендействие е това, което е в основата на терапевтичната или профилактична цел на лекарството. Странични ефекти- нежелан, опасен за пациента ефект на лекарството.

Обратимо, необратимо.

Веднъж попаднали в тялото, лекарствените вещества взаимодействат с тези клетки, които имат биологичен субстрат, способен да реагира с това вещество. Това взаимодействие зависи от химичната структура на лекарството. Свързването на лекарствено вещество със съответния му субстрат е обратим,ако те (субстрат и лекарство) се свържат един с друг за известно време.

В някои случаи терапевтичната цел изисква необратимизключване на структура от нейната функция. Това се отнася например за повечето антимикробни и противотуморни агенти, които са способни да образуват силни (ковалентни) връзки с елементи на клетъчни ДНК спирали („омрежващи спирали“) или бактериални ензими, в резултат на което клетките губят своята способност да се възпроизвеждат.

Пряко, косвено (непряко).

Директендействие предполага, че терапевтичният ефект се дължи на директното взаимодействие на лекарството с биосубстрата на болния орган и директно води до определени промени. Ако функцията на даден орган (система) се промени вторично в резултат на директния ефект на лекарството върху друг орган, друга система, такъв ефект се нарича индиректен (непряк). Сърдечните гликозиди подобряват контрактилитета на миокарда (директен ефект) и в резултат на това подобряват кръвообращението в тялото, което е придружено от подобрена диуреза (непряк ефект).

Специален случай на непряко действие е рефлексдействие. Например вазодилатация и подобряване на тъканния трофизъм в резултат на дразнене на окончанията на сетивните нерви на кожата.

Селективни, неселективни.

Избирателно действие- това е ефектът на терапевтичните дози лекарства върху специфични рецептори. Например ефектът на салбутамол върху β2-адренергичните рецептори. Трябва да се има предвид, че селективността на лекарствата е относителна, с увеличаване на дозата тя изчезва.

Локален, резорбтивен.

МестенЕфектът на лекарството се проявява преди да се абсорбира в кръвта (например мехлеми).

Резорбтивни(системно) действие се развива, след като лекарството се абсорбира в кръвта. По-голямата част от лекарствата имат този ефект.

Вариант 8.

1 въпрос. Фармакокинетични параметри.

Разпределението на лекарството в тялото, като се вземат предвид всички фактори, влияещи върху този процес, се характеризира с фармакокинетичен показател - обем на разпределение- V d (Обем на разпределение). Това е условният обем течност, необходим за равномерното разпределение на лекарството, намерено в терапевтична концентрация в кръвната плазма след еднократно интравенозно приложение, определено по формулата

където V d е обемът на разпределение;

D е приложената доза от лекарственото вещество,

C 0 е началната концентрация в кръвта.

Обемът на разпределение дава представа за фракцията на веществото, намираща се в кръвната плазма. Липофилните съединения, които лесно проникват през тъканните бариери и имат широко разпространение, се характеризират с висока Vd стойност. . Ако веществото циркулира основно в кръвта, V d има ниски стойности. Този параметър е важен за рационалното дозиране на веществата.

Ако за конвенционален човек с телесно тегло 70 кгV д = 3 l (обем на кръвната плазма), това означава, че веществото е в кръвната плазма, не прониква в образуваните елементи на кръвта и не излиза извън кръвния поток.

V д = 15 l означава, че веществото е в кръвната плазма (3 l), в междуклетъчната течност (12 l) и не прониква в тъканните клетки.

V д = 40 l (обща телесна течност) означава, че веществото е разпределено в извънклетъчната и вътреклетъчната течност.

V д = 400–600–1000 l означава, че веществото се отлага в периферните тъкани и концентрацията му в кръвта е ниска. Например за имипрамин (трицикличен антидепресант)V д = 1600л. В тази връзка концентрацията на имипрамин в кръвта е много ниска и хемодиализата не е ефективна в случай на отравяне с имипрамин.

Най-значимата стойност, характеризираща елиминирането на лекарството, е системна или обща, клирънслекарствено вещество (CL). Клирънс –Това е обемът плазма, който е напълно изчистен от вещество за единица време (ml/min или l/h). Определя се по формулите:

Системен CL = бъбречен CL. + CL черен дроб + CL dr

CL = 0,693 x Vd / T 1/2

където: V d – обем на разпределение;

T 1/2 – период на полуелиминиране

За повечето лекарства клирънсът е постоянна стойност и може да се намери в справочниците. Клиничното значение е определянето на поддържаща доза, която позволява постигане на равновесна концентрация в кръвта.

Важен параметър също е полуживот (t 1/2) е времето, през което концентрацията на лекарството в кръвната плазма намалява с 50%.

Време на полуразпад (може да се определи от графика концентрация-време чрез измерване на интервала от време, през който всяка концентрация на вещество върху кривата е намалена наполовина. Практически е важно да запомните, че в един период на полуразпад 50% от лекарството се елиминира от организма, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четири - 94%. Клинична значимост - определяне на честотата на приложение на лекарството и определяне на периода от време, необходим за постигане на равновесна концентрация в кръв.

T 1/2 = 0,693 / K e l

където: T 1/2 – период на полуелиминиране;

К el – елиминационна константа, ml/min; л/ч

Константата на елиминиране (K el) отразява скоростта на изчезване на вещество от тялото поради метаболизма и екскрецията (намаляване на концентрацията на лекарството в кръвта за единица време, час -1, min -1). Клинично значение – определяне на поддържаща доза на лекарството и честота на приложение.

Стационарна концентрация (C ss) е концентрацията, която се установява в кръвта, когато лекарството навлезе в тялото с определена скорост (лекарството се прилага със същата скорост, с която се елиминира). Клинично значение – определяне на необходимата доза от лекарственото вещество.

Кумулация - е натрупване на вещество в тялото ( материална кумулация) или неговите ефекти ( функционална кумулация). Вероятност материалКолкото по-висока е степента на натрупване, толкова по-бавно се инактивира лекарството в организма и толкова по-здраво се свързва с биосубстрата в тъканите. Кумулацията винаги е опасна поради бързото нарастване на броя и тежестта на различни усложнения и токсични реакции. Най-голяма склонност към кумулация имат барбитуратите, сърдечните гликозиди и др.. При функционалната кумулация нарастването на терапевтичния ефект, преминаващо в интоксикация, изпреварва във времето физическото натрупване на лекарството (може да го няма). По този начин, при алкохолизъм, нарастващите промени във функцията на централната нервна система могат да доведат до развитие на делириум тременс. В този случай веществото (етилов алкохол) бързо се окислява и не се задържа в тъканите. Обобщени са само неговите невротропни ефекти.

Синдром на отнемане възниква, когато внезапно спрете да приемате лекарства в следните случаи:

след прекратяване на конвенционалната патогенетична фармакотерапия (например, обостряне на коронарна артериална болест - нитрати, β-блокери);

при отмяна на лекарства, които могат да причинят синдром на отнемане (наркотични аналгетици, транквиланти, психостимуланти);

след завършване на терапия с лекарства, чиито аналози се произвеждат в тялото (глюкокортикоиди, тиреоидни хормони); Приемането на тези лекарства може да доведе до потискане на производството на ендогенни хормони, което е придружено от лекарствена зависимост.

Синдромът на отнемане може да бъде предотвратен само чрез постепенно спиране на лекарството.

Rebound синдром(феномен на отдръпване) - е вид синдром на отнемане. Същността на явлението е дезинхибирането на регулаторен процес или отделна реакция, предварително потисната от лекарството. В резултат на това има един вид суперкомпенсация на процеса с рязко обостряне на заболяването дори в сравнение с нивото преди лечението.

Най-добрият метод за превенция също е постепенното отнемане на лекарството.

Вариант 9. (неточен).

1 въпрос. Концепцията за пресистемна елиминация.

Пресистемното елиминиране е разрушаването и елиминирането на лекарството, преди да достигне целевото място (инсулинът не се прилага перорално, тъй като се разрушава от стомашно-чревни ензими). Пресистемното елиминиране се влияе от: разрушаване на лекарството от стомашно-чревни ензими, непълна абсорбция, някои вещества претърпяват метаболитни трансформации в черния дроб в резултат на "първото преминаване", свързване с протеини на кръвната плазма. Въз основа на тези показатели трябва да потърсите други начини за въвеждане на лекарството в тялото.

Пресистемното елиминиране е изчезването на вещество от тялото, преди да навлезе в кръвоносната система. Това елиминиране става, когато веществото преминава през чревната стена, по време на първото преминаване през черния дроб и белите дробове.

Интензитетът на пресистемното елиминиране е един от параметрите, който определя количеството на бионаличността или бионаличността на дадено вещество. Някои лекарства се елиминират толкова бързо, преди да се абсорбират в кръвта, че е или напълно нерационално да се предписват перорално (лидокаин), или трябва да се предписват перорално в доза, значително по-висока от тази за парентерално приложение (салбутамол, тербуталин, верапамил, анаприлин, и т.н.). В чревната стена (както и в белите дробове, бъбреците и някои други тъкани) се намират същите ензимни системи като в черния дроб, само тяхната активност е много по-слаба, отколкото в него.

Пресистемно елиминиране, ефектът на "първото" преминаване през черния дроб - активен метаболизъм на лекарството в черния дроб, т.е. метаболизъм, преди да навлезе в системното кръвообращение. Лекарствата, които се подлагат на предсистемно елиминиране, имат ниска бионаличност, когато се приемат през устата, дори ако се абсорбират напълно.

Висше професионално образование

„Нижегородска държавна медицинска академия на Федералната агенция по здравеопазване

и социално развитие"

Катедра по обща и клинична фармакология

Методическа разработка на практически урок по темата:

Обща фармакология

по дисциплина "Фармакология"

(за студенти)

МЕТОДИЧЕСКА РАЗРАБОТКА ПО ТЕМАТА:

"ОБЩА ФАРМАКОЛОГИЯ"

I. Характер на действие на лекарствените вещества

1. Вълнуващ характер на действието –промяна във функцията на органи, системи или на целия организъм като цяло под въздействието на лекарствени вещества в посока на укрепване.

Възможни са следните настроики:

а) Стимулиращ характер на действие: укрепването на функциите на организма под въздействието на лекарствени вещества не е в норма, но е напълно достатъчно за поддържане на жизнените функции.

б) Тонизиращ характер на действие: укрепване на функцията на организма под въздействието на лекарствени вещества до нормално ниво.

в) Възбуждащ характер на действието: повишаване на функциите на тялото над нормалните нива.

г) Депресивен характер на действието: превъзбуждане на функциите на органи, структури, тъкани, завършващо с функционална парализа.

(2-фазово действие: 1-ва фаза - възбуждане, след това 2-ра фаза - инхибиране).

2. Потискащият характер на действието- промяна във функциите на органи, системи или тялото като цяло под въздействието на лекарствени вещества в посока на отслабване.

Възможни са следните настроики:

а) Седативен характер на действие: намаляване на рязко повишените функции на органи и системи под въздействието на лекарствени вещества, но не до нормално състояние.

б) Нормализиращ характер на действието: връщане на рязко повишените функции на органи и системи под въздействието на лекарствени вещества в нормално състояние.

в) Действителният инхибиторен характер на действието: намаляване на повишената или нормална функция на органи и системи под въздействието на лекарствени вещества под нормалното състояние.

г) Парализиращ характер на действието: намаляване на нормалната функция на тъканните структури, завършващо с функционална парализа.

II. Концепцията за лекарствено вещество и отрова. Дози. Класификация на дозите.

Лечебно вещество– вещество, което в определена доза подобрява функциите на органи и системи при тяхното увреждане (заболяване)

аз– е химически активно вещество, което води до различна степен на изразено увреждане на функциите и структурите на различни органи и системи

Понятията „лекарствено вещество“ и „токсично вещество“ обратимо в зависимост от:

1) Дози - Парацелз: "Всичко е отрова, всичко е лекарство, всичко зависи от дозата."

2) Физико-химични свойства.

3) Условия и начин на кандидатстване.

4) Състояния на тялото.

Доза– определено количество лекарствено вещество, което предизвиква промяна във функцията на органи и системи

Класификация на дозата:

1. Според целта на употреба: лечебни

експериментален

2. По размер на ефекта:

1) терапевтичен 2) токсичен

Минимум - минимум

Средно - средно

Максимум - летален

3. Според схемата на въвеждане в тялото:

Дневна помощ

Курсова работа

Поддръжници

Широчина на терапевтично действие: съотношение на минималната терапевтична доза към минималната токсична доза (дозов диапазон)

Критерий за безопасност на лекарствата –Колкото по-висока е STD, толкова по-безопасно е лекарството.

Ш. Видове действие на лекарствените вещества

(A) Чрез локализиране на фармакологичните ефекти

1.Местен– действие, развиващо се на мястото на приложение на лекарството

Пример: прилагане на мехлеми, локална реакция в дихателните пътища поради вдишване на летливи вещества; Поради силния локален дразнещ ефект, сърдечните гликозиди не се инжектират подкожно.

2.Резорбтивни- ефектът на лекарствените вещества, който се развива след абсорбция (резорбция) на лекарствени вещества в кръвта.

Централна - резултат от абсорбцията на лекарства, които проникват през BBB в централната нервна система.

Периферна - резултат от въздействието на лекарства върху периферните органи и тъкани

Рефлекс - въздействието на лекарствени вещества върху интеро- и екстерорецепторите на рефлексогенните зони и чрез рефлексни дъги върху различни органи и тъкани.

Пример: лобелин рефлексивно възбужда ДК през синокаротидната зона. (дихателен център);

амонякът рефлекторно, чрез дразнене на рецепторите на тригеминалния нерв в горните дихателни пътища, възбужда Д.К. и SDC.

(Б) Според механизма на възникване на ефектите

1).Директно действие (основно)– директен ефект на лекарството върху органи и тъкани (с локални и резорбтивни ефекти).

Пример: - окситоцинът стимулира мускулатурата на матката;

Сърдечните гликозиди повишават контрактилитета на миокарда

2).Непряко действие (вторично)– следствие от прякото действие на лекарствата

Намаляване на отока като следствие от сърдечното действие на сърдечните гликозиди

Елиминиране на безсъние, тахикардия като следствие от директния инхибиторен ефект на Мерказолил върху щитовидната жлеза.

(Б) В зависимост от ролята на лекарството в лечебния процес

А ) Преобладава– най-изразеният ефект на лекарствените вещества върху един орган със слабо изразен ефект върху други органи (системи).

Пример: преобладаващият стимулиращ ефект на M,N - холиномиметика ацетилхолин върху М-холинергичните рецептори на вътрешните органи в терапевтични дози.

б) Изборен– въздействието на лекарствените вещества само върху определен орган или процес. В терапевтични дози ефектът върху други органи и системи е почти неизразен или слабо изразен.

Пример: селективен блокиращ ефект на мускулните релаксанти върху H-холинергичните рецептори на скелетните мускули

V) Етиотропен(специфичен) - ефектът на лекарствата върху причината за заболяването.

Пример: ефектът на антибиотици, сулфонамиди върху причинителя на инфекциозни заболявания

G) Симптоматично(палиативно) – въздействие върху симптомите на заболяването

Пример: антипиретичен, аналгетичен ефект на аспирина

д) Патогенетичен– въздействие върху различни звена на патогенезата на патологичния процес.

Пример: противовъзпалителен ефект на глюкокортикоидите

(D) В зависимост от очаквания ефект.

1) желателно - действието, за което се използва лекарството за дадено заболяване.

2) странични ефекти - други фармакологични ефекти, с изключение на тези, които са желателни за дадено заболяване.

Видове действие на лекарствата. Промени в ефекта на лекарствата при многократно приложение.

Видове действие на лекарствата:

1. Локално действие- действието на веществото, което се проявява на мястото на неговото приложение (анестетик - върху лигавицата)

2. Резорбтивно (системно) действие- действието на веществото, което се развива след неговото усвояване, навлизане в общия кръвен поток и след това в тъканите. Зависи от начина на приложение на лекарствата и способността им да проникват през биологичните бариери.

Както с локални, така и с резорбтивни ефекти, лекарствата могат да имат директен или рефлексен ефект:

А) директен ефект - директен контакт с целевия орган (адреналин върху сърцето).

Б) рефлекс - промяна на функцията на органи или нервни центрове чрез въздействие върху екстеро- и интерорецепторите (горчичните пластири при патологии на дихателните органи рефлексивно подобряват тяхната трофика)

Промени в действието на лекарствата при многократно приложение:

1. Кумулация– повишен ефект поради натрупването на лекарства в организма:

а) материална кумулация - натрупване на активното вещество в тялото (сърдечни гликозиди)

б) функционална кумулация - нарастващи промени във функцията на телесните системи (промени във функцията на централната нервна система при хроничен алкохолизъм).

2. Толерантност (пристрастяване) -Намален отговор на тялото при многократно приложение на лекарства; за да се възстанови отговорът към лекарството, то трябва да се прилага във все по-големи дози (диазепам):

А) истинска толерантност - наблюдава се както при ентерално, така и при парентерално приложение на лекарството и не зависи от степента на абсорбцията му в кръвния поток. Основава се на фармакодинамични механизми на пристрастяване:

1) десенсибилизация - намаляване на чувствителността на рецептора към лекарството (бета-адренергичните агонисти при продължителна употреба водят до фосфорилиране на бета-адренергичните рецептори, които не са в състояние да реагират на бета-адренергичните агонисти)

2) Даун-регулация - намаляване на броя на рецепторите за лекарството (при многократно приложение на наркотични аналгетици броят на опиоидните рецептори намалява и са необходими все по-големи дози от лекарството, за да се предизвика желания отговор). Ако дадено лекарство блокира рецепторите, тогава механизмът на толерантност към него може да бъде свързан с повишена регулация - увеличаване на броя на рецепторите за лекарството (b-блокери)

3) включване на компенсаторни регулаторни механизми (при многократно приложение на антихипертензивни лекарства, колапсът настъпва много по-рядко, отколкото при първото приложение поради адаптация на барорецепторите)

Б) относителна толерантност (псевдотолерантност) - развива се само когато лекарството се прилага перорално и е свързано с намаляване на скоростта и пълнотата на абсорбцията на лекарството

3. Тахифилаксия– състояние, при което честото приложение на лекарството предизвиква развитие на толерантност в рамките на няколко часа, но при достатъчно рядко приложение на лекарството ефектът му се запазва напълно. Развитието на толерантност обикновено се свързва с изчерпване на ефекторните системи.

4. Наркомания– непреодолимо желание да се приеме приложено преди това вещество. Има психическа (кокаин) и физическа (морфин) зависимости от наркотици.

5. Свръхчувствителност– алергична или друга имунологична реакция към лекарството при многократно приложение.

Зависимост на ефекта на лекарствата от възрастта, пола и индивидуалните характеристики на организма. Значението на циркадните ритми.

А) От възрастта: при деца и възрастни хора се повишава чувствителността към лекарства (тъй като при децата има дефицит на много ензими, бъбречна функция, повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера, в напреднала възраст абсорбцията на лекарства се забавя , метаболизмът е по-малко ефективен, скоростта на отделяне на лекарството от бъбреците е намалена ):

1. При новородени чувствителността към сърдечните гликозиди е намалена, тъй като те имат повече Na+/K+-ATPases (мишени на гликозидното действие) на единица площ от кардиомиоцита. 2. Децата имат по-ниска чувствителност към сукцинилхолин и атракуриум, но повишена чувствителност към всички други мускулни релаксанти. 3. Психотропните лекарства могат да предизвикат необичайни реакции при децата: психостимулантите могат да повишат концентрацията и да намалят двигателната хиперактивност, транквилизаторите, напротив, могат да предизвикат т.нар. нетипично вълнение.

1. Чувствителността към сърдечните гликозиди рязко се повишава поради намаляване на броя на Na+/K+-ATPases. 2. Чувствителността към бета-блокерите намалява. 3. Чувствителността към блокерите на калциевите канали се повишава, тъй като барорефлексът е отслабен. 4. Има нетипична реакция към психотропни лекарства, подобна на реакцията на децата.

Б) От пода:

1) антихипертензивни лекарства - клонидин, b-блокери, диуретици могат да причинят сексуална дисфункция при мъжете, но не засягат функционирането на репродуктивната система на жените.

2) анаболните стероиди предизвикват по-голям ефект в тялото на жените, отколкото в тялото на мъжете.

IN) От индивидуалните характеристики на тялото: дефицит или излишък на определени ензими от метаболизма на лекарството води до повишаване или намаляване на тяхното действие (дефицит на кръвна псевдохолинестераза - необичайно продължителна мускулна релаксация при използване на сукцинилхолин)

G) От циркадните ритми: промяна в ефекта на лекарството върху тялото количествено и качествено в зависимост от времето на деня (максимален ефект при максимална активност).

Вариативност и вариативност в лекарствените ефекти.

Хипо- и хиперреактивност, толерантност и тахифилаксия, свръхчувствителност и идиосинкразия. Причини за вариабилност в действието на лекарствата и рационална стратегия за лечение.

Променливостотразява разликите между индивидите в реакцията към дадено лекарство.

Причини за променливостта на действието на лекарството:

1) промяна в концентрацията на вещество в рецепторната област - поради разлики в скоростта на абсорбция, неговото разпределение, метаболизъм, елиминиране

2) вариации в концентрацията на лиганда на ендогенния рецептор - пропранолол (β-блокер) забавя сърдечната честота при хора с повишени нива на катехоламини в кръвта, но не влияе на фоновата сърдечна честота при спортисти.

3) промяна в рецепторната плътност или функция.

4) промени в компонентите на реакцията, разположени дистално от рецептора.

Рационална терапевтична стратегия: предписване и дозировка на лекарствата, като се вземат предвид горните причини за променливостта на лекарственото действие.

Хипореактивност– намаляване на ефекта от дадена доза от лекарството в сравнение с ефекта, който се наблюдава при повечето пациенти. Хиперреактивност- повишаване на ефекта от дадена доза лекарство в сравнение с ефекта, който се наблюдава при повечето пациенти.

Толерантност, тахифилаксия, свръхчувствителност – вижте точка 38

Идиосинкразия- изкривена реакция на организма към дадено лекарство, свързана с генетичните характеристики на лекарствения метаболизъм или с индивидуалната имунологична реактивност, включително алергични реакции.

За лечение на заболявания се използват вещества, които се различават както по природа, така и по силата на действието си. Наред със силно действащите токсични вещества (стрихнин, арсен, сублимат), използвани в терапията и обикновено наричани отрови, се използват и други, по-безвредни средства. Въпреки това е много трудно да се разграничат лекарствените вещества на отровни и нетоксични. Например готварската сол, която консумираме ежедневно с храната, приета в големи количества (200,0-300,0), може да причини отравяне, завършващо със смърт.

Едно и също лекарствено вещество, в зависимост от използваната доза, състоянието на тялото и други условия, може или да има терапевтичен ефект, тоест да служи като лекарство, или да бъде отрова, която причинява тежко увреждане на тялото и дори причинява смъртта на последния. Фармакологията, която изучава ефекта на веществата върху организма предимно за терапевтични цели, е тясно свързана с токсикологията - науката за токсичните ефекти на различни вещества.

Лекарствените вещества могат да имат различни ефекти върху тялото, което зависи от характеристиките на действието на веществото, начина на употреба, дозата и състоянието на тялото. В зависимост от характеристиките на всяко вещество, различни лекарства се използват за различни цели:

някои като сънотворни, други като сърдечни лекарства, трети като локални анестетици и т.н. В зависимост от начина на приложение естеството на действие на лекарството често се променя. Например магнезиевият сулфат, когато се приема през устата, има слабително действие, а когато се прилага интравенозно или подкожно, има наркотичен ефект.

Ефектът може също да варира в зависимост от дозата. Ревен на прах в дози от 0,3-0,5 или повече има слабително действие и c. по-малките дози предизвикват обратния ефект – фиксиращ ефект. Състоянието на тялото има особено голямо влияние върху ефекта на веществата, което ще бъде разгледано по-подробно по-късно.

Ефектът от лекарствата може да бъде вълнуващоили депресиращо. Началните етапи на стимулиращия ефект обикновено се наричат ​​тонизиращ или стимулиращ ефект. Например стрихнинът, вещество, което възбужда централната нервна система, в малки дози повишава нейния тонус и по този начин допринася за по-ефективното функциониране на целия организъм и функционирането на отделните органи. В големи дози стрихнинът предизвиква силна стимулация на централната нервна система, проявяваща се със силни конвулсивни контракции на всички мускули на тялото.

Инхибиторният ефект на лекарствените вещества, използвани в малки дози, се проявява в потискане, потискане на функцията на отделни органи или системи на тялото. Същите вещества в големи дози предизвикват парализиращ ефект или пълна парализа. Например хипнотичните вещества в терапевтични дози потискат централната нервна система и причиняват състояние, но в големи, токсични дози могат да причинят парализа на централната нервна система и смърт.

Възбудата в резултат на излагане на големи дози (токсични или смъртоносни) стимуланти също може да се развие в състояние на парализа.

За различни медицински цели лекарствените вещества обикновено се използват в дози, които предизвикват обратим ефект. Обратим е ефектът, когато след спиране на употребата на лекарствени вещества, тялото, както и органите, изложени на тези вещества, се връщат към нормалното си състояние. Например, зеницата на окото се разширява под въздействието на атропин сулфат, но след това, след отстраняване на това вещество от тялото, тя се връща към предишния си размер.

По-рядко се използва необратимвъздействието на лекарствени вещества, пример за което е обгарянето на брадавици или други образувания със сребърен нитрат (лапис) или киселини. В този случай, на първо място, се постига смъртта на клетките на тези израстъци и по този начин тяхното унищожаване. В този случай се наблюдава необратима реакция.

Разграничават се следните видове действие на лекарствените вещества.

Общо действие, т.е. ефект върху цялото тяло и това може да се случи след абсорбиране на веществото и навлизане в кръвта или рефлекторно. По време на пристъпи на паника цялото тяло изпитва стрес и е необходимо комплексно лечение, което засяга тялото като цяло. Освен медикаментозното лечение на паник атаките е важна и психотерапията.

Локално действие, което е вид общо действие и се проявява предимно на мястото на приложение на лекарственото вещество до усвояването му. В този случай трябва да се вземат предвид редица рефлекси, които възникват на мястото на приложение на лекарството и имат съответен ефект.

Рефлекторно действие. Въз основа на принципа на павловския нервизъм, рефлексът трябва да се счита за основна форма на нервна регулация на физиологичните функции на нашето тяло. Рефлексът се осъществява чрез предаване на възбуждане от периферията по сетивните нерви към централната нервна система и оттам през двигателните нерви към различни органи и центрове на тялото, например възбуждащият ефект в резултат на вдишване на амоняк по време на припадък. В този случай възниква дразнене на чувствителните нервни окончания на назофарингеалната лигавица, което се предава на централната нервна система със съответен рефлексен отговор - възбуждане на жизненоважни центрове. I.P. Павлов придава изключително голямо значение на рефлексните механизми под действието на различни вещества. В същото време той особено подчерта значението на интерорецепцията (появата на рефлекс от интерорецепторите на различни тъкани и органи) заедно с екстрарецепцията (появата на рефлекс от кожата и лигавиците).

Избирателно действие. I. II. Павлов смята, че всички лекарствени вещества имат специфичен фармакологичен ефект, присъщ на всяко от тях. В същото време той посочи и селективността на действието на тези вещества. Ако дадено вещество има особено силен ефект върху някой орган или система, докато ефектът върху други органи и цялото тяло не е толкова изразен, тогава такъв ефект се нарича селективен.

Страничен ефект. Понякога, заедно с терапевтичния ефект на дадено вещество, се появява нежелан, от гледна точка на клинициста, така наречен страничен ефект (например кожни обриви при даване на бромиди, йодиди).

Въз основа на основните принципи на Павлов за целостта на тялото, водещата роля на централната нервна система и коригиращото влияние на кората на главния мозък, ефектът на лекарствените вещества трябва да се разглежда като засягащ целия организъм като цяло и само в зависимост от по най-изразения ефект върху отделните системи или органи, можем да говорим за тяхното предимно локално или селективно действие и т.н. Лечението с различни лекарства е най-често етиотропно и симптоматично.

Етиотропно лечение. Етиотропно (от гръцките думи aethia - причина и tropo - пряк), или причинно-следствено лечение е въздействието на лекарствени вещества върху причинителя на дадено заболяване. Например стомашна промивка в случай на отравяне или предписване на солени лаксативи, които предотвратяват абсорбцията на отровата и насърчават по-бързото отстраняване от тялото. Същият тип действие включва ефекта на лекарствени вещества върху причинителя на заболяването, например лечение с хинин за малария, новарсенол за сифилис, сулфонамиди за пневмония, салицилати за остър ставен ревматизъм и др.

Симптоматично лечение. Симптоматичното лечение е ефектът на лекарствени вещества, насочени към елиминиране или засилване на определени симптоми на заболяването, например употребата на антипиретични вещества при силно фебрилен пациент за понижаване на температурата и подобряване на лошото здраве, свързано с тежко прегряване на тялото; предписване на пирамидон за главоболие за премахването им; даване на отхрачващи средства за по-добро отделяне на храчки и др.

Лекар от всяка специалност, включително спортна медицина, трябва ясно да разбира значението на общите термини, които се отнасят до лекарствата и промените в тялото, които настъпват, когато се прилагат.

Лекарство (фармакологично) - съединение от естествен или синтетичен произход, което има лечебни свойства и е одобрено за употреба с цел лечение, профилактика и диагностика на заболяване при хора или животни, в съответствие с установената процедура от упълномощения орган на страната. (в Украйна - Държавният фармакологичен център към Министерството на здравеопазването на Украйна).

Лекарственото вещество е индивидуално химично съединение или биологично вещество, което има терапевтични или профилактични свойства.

Лекарственият продукт е лекарствен продукт в определена лекарствена форма.

Лекарствената форма е форма на лекарствен продукт, удобна за приемане от пациентите. За създаване на лекарствена форма се използват ексципиенти.

Въведените в тялото лекарства взаимодействат с клетъчните рецептори, в резултат на което клетъчните функции се стимулират или потискат. Усилването или инхибирането на биофизичните, биохимичните и физикохимичните процеси в клетката под въздействието на лекарства се нарича фармакологична реакция.

Фармакологичният ефект е промени в метаболизма и функцията на клетките, органите или системите на тялото, които настъпват под въздействието на лекарството, в резултат на последователни промени във функциите на органите и системите на тялото.

Механизмът на действие е начинът, по който се осъществява първичната фармакологична реакция.

Комплексът от фармакологични ефекти, които се развиват в организма под въздействието на лекарства, техният механизъм на действие се изучава от клона на фармакологията - фармакодинамиката.

Фармакологичният отговор и фармакологичните ефекти се влияят от лекарствените и телесни фактори.
Лекарствените фактори включват следното.

1. Източници на получаване на лекарства:
растения, от които се получават билкови препарати (екстракти от лекарствени суровини, например тинктури, отвари, екстракти), нови галенови препарати (екстракти от лекарствени суровини, пречистени от баластни вещества, например коргликон), активни съставки на растенията - гликозиди (строфантин), алкалоиди (пилокарпин);
органи и тъкани на животни, от които се получават хормонални препарати (хидрокортизон), ензимни препарати (лидаза), органни препарати от ембрионални тъкани (ербисол);
минерални съединения (магнезиев сулфат, сребърен нитрат);
отпадъчни продукти от микроорганизми и гъбички (антибиотици, например пеницилини, спирулина); от 80-те години на ХХ век. използват технологии за производство на лекарства чрез генно инженерство (инсулини);
химичен синтез, при който могат да се получат лекарства:
емпирично по време на скрининг или в резултат на случайни находки;
целенасочен синтез, който включва възпроизвеждане на биологично активни вещества (адреналин, глицин), субстрати (фосфокреатин), създаване на антиметаболити (метотрексат), продукти на биотрансформация (еналаприл), комбинация от две активни съединения (пикамилон-гама-аминомаслена киселина + никотинова киселина), въвеждането на активни фармакоформни групи за повишаване на активността (например въвеждането на флуор в молекулата на хинолона направи възможно получаването на флуорохинолони).

2. Химични и физични, физикохимични свойства на лекарствата (алифатен или ароматен пръстен, активни групи, разстояние между атомите, изометрия, стереоизометрия, състояние на агрегиране, степен на смилане, летливост, разтворимост във вода, мазнини, степен на дисоциация, заряд , адсорбционни или осмотични свойства).

3. Доза и концентрация. Дозата е количеството лекарство, изразено в единици маса, обем, биологични единици. В медицинската практика се използват терапевтични (лечебни дози) и профилактични дози. Терапевтичните дози се разделят на минимални (прагови), средни и най-високи (максимални). Освен това лечебните дози могат да бъдат еднократни, дневни, курсови, ударни, насищащи, поддържащи и други. Ширината на терапевтичния ефект на лекарството е диапазонът между минималната терапевтична и минималната токсична доза.

В експеримента се използват токсични дози: минимална летална - DL16 (причинява смърт на 16% от животните), средна летална - DL50 (причинява смърт на 50% от опитните животни), абсолютно летална (причинява смърт на 99% от опитните животни). В експеримента индикаторът за безопасност се счита за терапевтичен индекс, който е съотношението на дозата, която предизвиква летален ефект при 50% от животните, към дозата, която предизвиква специфичен ефект при 50% от животните.

Концентрацията е степента на разреждане на лекарството в определен обем от разтворителя на лекарствената форма или биологична течност (кръв, урина, слюнка, лимфа и др.).

4. Начин на приложение. Има ентерален (през храносмилателния канал) и парентерален (заобикаляйки храносмилателния канал) пътища на приложение на лекарството.

Начини на приложение на лекарства

Ентералните пътища включват орално (вътрешно), сублингвално (под езика), букално (в бузата), ректално (в ректума) и през тръба в дванадесетопръстника.

Пероралният начин на приложение е физиологичен, но не винаги е подходящ за оказване на първа помощ, особено при деца, пациенти със загуба на съзнание и психично болни хора. Орално, опитайте се да не предписвате лекарства, които имат дразнещ или друг отрицателен ефект върху храносмилателния канал, както и лекарства, които бързо се разрушават в него. Абсорбцията на хидрофилни полярни вещества е ограничена поради малкия размер на междуклетъчните пространства в епитела на храносмилателния канал.

Когато се прилагат сублингвално и букално през лигавицата, липофилните неполярни вещества се абсорбират добре, докато хидрофилните вещества се абсорбират слабо; приложението е удобно за пациента, лекарствата влизат в общия кръвен поток, заобикаляйки черния дроб; ефектът настъпва бързо, което прави възможно приемането на някои лекарства за оказване на мерки за първа помощ. Въпреки това, силно активните лекарства могат да се прилагат в малки дози по този начин. Ректалният начин на приложение осигурява бързо навлизане на лекарствата в кръвта. Този път е подходящ в случаите, когато пероралното приложение не е възможно (например при повръщане) или лекарството се разрушава бързо (при нарушена чернодробна функция, когато е необходимо лекарството да навлезе в системата на порталната вена). Ректалният начин на приложение на лекарството обаче не може да се използва навсякъде, трябва да се вземе предвид наличието на хемороиди и пукнатини в ректума. Ректалният начин на приложение не се използва за предписване на високомолекулни лекарства с протеинова, мастна полизахаридна структура, които не се абсорбират от дебелото черво.

Парентералните пътища на приложение включват интравенозно, подкожно, интрамускулно, интраартериално, интрастернално, интраперитонеално, под мембраните на мозъка (субарахноидален, субдурален), инхалационен, нитраназален, трансдермален (мехлеми, пластири - трансдермални терапевтични системи, йонофоретично приложение, кожно приложение, приложение на лигавиците, въвеждане в кухината на плеврата, ставната капсула, тялото, шийката на матката и уретрата).

Инжекционните методи на приложение осигуряват бърз ефект, необходим за спешна помощ и точно дозиране. Най-бързият фармакологичен ефект се наблюдава при интравенозно и интраартериално приложение. По-често се използва интравенозен начин на приложение, при който лекарството незабавно навлиза в системното кръвообращение. Въвеждането във вената е придружено от развитие на флебит и тромбофлебит. Интраартериалното приложение на лекарството ви позволява да създадете висока концентрация в кръвта или в определен орган.

Когато се прилагат подкожно от подкожната тъкан, лекарствата се абсорбират по-бавно, отколкото когато се прилагат интрамускулно. Не се прилагат подкожно дразнещи вещества и хипертонични разтвори. Водните и маслените разтвори се прилагат интрамускулно, като последните осигуряват дълготраен ефект. Хипертонични разтвори и лекарства с дразнещ ефект (с изключение на дифенхидрамин) не се прилагат интрамускулно. Интрастерналният начин на приложение обикновено се използва в педиатрията, когато интравенозното приложение е невъзможно. Интраперитонеалното приложение и приложението под мозъчните обвивки се избират, когато е необходимо да се прилагат антибиотици. Инжекционните пътища на приложение изискват подходящ медицински персонал и стерилни лекарствени форми. Инхалаторният начин на приложение се избира за газообразни вещества, пари, лесно изпаряващи се течности, аерозоли, въздушни смеси от фино диспергирани твърди вещества. Начинът на приложение е контролиран, ефектът настъпва бързо. Въпреки това, при инхалационен начин на приложение често се наблюдават алергични заболявания и е възможно обостряне на заболявания на горните дихателни пътища и горните дихателни пътища.

Интраназалният начин на приложение се използва при предписване на хипофизни пептидни хормони и техните аналози, както и при лечение в оториноларингологията.

Трансдермалният път на приложение на лекарствата осигурява техния дълготраен ефект.

5. Продължителност на приема. Продължителността на курса на лечение осигурява стационарна контрацепция за проявата на специфичния ефект на лекарствата (например антибиотици).

6. Последователността на прилагане на лекарството е важен фактор за избягване на нежелани лекарствени взаимодействия.

7. Рационалната комбинация от лекарства е свързана с фармакологични и фармацевтични взаимодействия (в дозирана форма на етапа на приготвяне, съхранение, приложение в една спринцовка).

Фармакологичното взаимодействие може да бъде фармакокинетично на етапите на абсорбция, разпределение, биотрансформация, екскреция (с протеини, липиди, елементи на биомембрани, биологично активни вещества на тялото) и фармакодинамични, проявяващи се под формата на синергизъм и антагонизъм. Факторите, които модулират фармакологичния отговор на тялото, включват:

1. Характеристики на вида, които са важни при предклиничните изпитвания на лекарства. Например, стандартизацията на сърдечните гликозиди се извършва върху жаби, котки, гълъби, които са по-чувствителни към тези лекарства.

2. Полът има значение при предписване на лекарства на мъже и жени. При жените антитоксичната функция на черния дроб намалява по време на менструация и бременност; при последното състояние се повишава чувствителността на матката към много лекарства. През този период може да се наблюдава тератогенен ефект на лекарствата върху плода (аномалии в развитието на скелета и вътрешните органи), мутагенен ефект (способност да предизвиква промени в генетичния апарат), ембриотоксичен ефект (нарушено развитие на ембриона), фетотоксичен ефект (ефектът на лекарствата върху плода, когато се формират вътрешни органи и физиологични системи, например употребата на наркотици води до депресия на централната нервна система на плода).

Поради факта, че мъжките полови хормони стимулират синтеза на микрозомални чернодробни ензими, елиминирането на някои лекарства (парацетамол) се извършва по-бързо при мъжете.

3. Възраст. При децата, в сравнение с хората на средна възраст, антитоксичната функция на черния дроб, елиминирането на лекарствата е намалена, активността на ензимите, участващи в абсорбцията и биотрансформацията, е променена. Повишена чувствителност на рецепторите към действието на определени лекарства (например морфин). Дозите на мощни и отровни лекарства за деца са предписани в определени таблици и посочени в справочниците.

За изчисляване на мощните дози има определени формули, като основните се считат за следните:

X=(D*m)*дозов фактор: 70;

X = (D*n): 1,73 m2,

където X е дозата за детето; D - доза за възрастен; а - възрастта на детето; m е телесното тегло на детето; n е повърхността на тялото на детето.

При възрастни и възрастни хора фармакокинетичните процеси протичат по-бавно, поради което при хора над 60 години сърдечните лекарства, диуретиците и лекарствата, които потискат централната нервна система (хипнотици, наркотици, аналгетици) се намаляват с 1/2, а дозата на други мощни и токсични лекарства се намалява до 2/3 от дозите, препоръчвани за хора на средна възраст.

4. Телесното тегло и неговата повърхност са важни за предписването на противотуморни лекарства, мускулни релаксанти, неинхалационна анестезия и редица други, тъй като е установена връзка между дозата, теглото, телесната повърхност и фармакологичния ефект.

5. Важно е и функционалното състояние на организма; Така кофеинът има по-изразен ефект при потисната функция на централната нервна система, актопротекторите - при умора.

6. Патологичното състояние трябва да се има предвид при предписване на лекарства, тъй като патологичните процеси променят чувствителността и реактивността на организма към лекарства. По този начин антипиретичните лекарства понижават температурата само по време на треска.

7. Генетични фактори. Установени са различия в индивидуалната чувствителност на хората към ефектите на лекарствата, което е свързано с различна ензимна активност. При наличие на дефектна глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, приложението на хинолинови производни причинява тежка хемолиза. При наследствена метхемоглобинемия употребата на сулфонамиди води до още по-голямо повишаване на концентрацията на метхемоглобин.

В допълнение, голямо значение имат индивидуалните биологични ритми, от които зависи хронофармакокинетиката и хронофармакодинамиката на лекарствата.

Хронофармакокинетиката включва ритмични промени в абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията на лекарствата.

Хронофармакодинамиката включва понятията хронестезия (ритмични промени в чувствителността и реактивността на организма към лекарството през деня) и хронергия (комбинираното влияние на хронокинетиката и хронестезията върху степента на фармакологичния ефект на лекарството).

Така ефектът на нитроглицерина е по-изразен сутрин, а на липидопонижаващите лекарства статини – през нощта.

Трябва също така да вземете предвид влиянието на природните фактори върху взаимодействието на лекарствата с тялото (температура, влажност и атмосферно налягане, диета).

Адаптогенният ефект на фитоадаптогените (жен-шен и др.) е по-изразен през периода януари - март, антихипертензивните лекарства са по-ефективни при дъждовно време. Важно е и влиянието на антропогенните фактори (замърсяване на въздуха и почвата). По този начин приемането на нитрати и яденето на дини с добавени нитрати увеличава риска от колабиращо състояние.

Видове действие на лекарствата

Сложните и разнообразни ефекти на фармакодинамиката се изразяват в различни видове лекарствено действие.

Локалният (предрезорбтивен) ефект на лекарствата е комбинация от явления, които се развиват на мястото на употреба на лекарството; се проявява, когато лекарствата се прилагат върху кожата и лигавиците. Въпреки това, локалният ефект не може да се разглежда отделно от реакцията на целия организъм. Локалният ефект на лекарствата се характеризира със стягащ, дразнещ, каутеризиращ, обгръщащ, локален анестетичен ефект. За локално действие се използват прахове, разтвори, мехлеми, пасти, гелове и пластири.

Резорбтивният ефект на лекарствата възниква след абсорбирането на лекарствата в кръвта и се придружава от тяхното взаимодействие с тъканите и органите.

Директният ефект на лекарствата е директният ефект на лекарството върху целевия орган. Тя винаги е първична.

В резултат на прякото действие на лекарствата могат да възникнат вторични процеси в други тъкани и органи - индиректно действие. То винаги е второстепенно. Проява на директния ефект на лекарствата е селективен ефект - въздействие само върху ограничена група клетки или органи. Избирателността на прякото действие на лекарствата се обяснява с факта, че клетките в телесната тъкан се различават една от друга не само по своята морфологична структура, но и по естеството на своите биохимични процеси. Избирателността на действие е следствие от намесата на лекарствата в биохимичните процеси. Той се проявява най-ясно, когато в тялото се въвеждат относително малки дози лекарства.

Пример за селективно действие е ефектът на сърдечните гликозиди върху сърдечния мускул, ерготаминовите алкалоиди върху мускулите на матката, адреналина върху адренергичните рецептори и атропина върху М-холинергичните рецептори.

Селективният ефект на химиотерапевтичните лекарства е добре изразен.

Има също основни и странични ефекти на лекарствата. Основното нещо е положително (желано) действие; страничен ефект е отрицателен (обикновено нежелан) ефект.

Обратими и необратими действия. Ако промените в тялото, произтичащи от действието на лекарствата, изчезнат без следа за определено време, тогава лекарствата имат обратим ефект, ако това не се случи, тогава лекарствата имат необратим ефект. Едни и същи лекарства могат да причинят обратими и необратими ефекти в зависимост от дозата. Примерите включват стягащи и обгарящи вещества, киселини, соли на тежки метали и фенол. Необратим ефект възниква при неправилна употреба на лекарства: превишени дози или концентрации, продължителна употреба или при индивидуална несъвместимост на лекарствата и тялото.

Рефлексното действие е косвеният ефект на лекарствата, в механизма на действие на които участват рефлексите. В рефлексното действие специална роля играят рефлексогенните зони, които съдържат голям брой чувствителни нервни окончания. Такива зони се намират в лигавицата на стомашно-чревния тракт, горните дихателни пътища, на повърхността на кожата и в съдовата система. Рефлексното действие се осъществява от разстояние поради възбуждането на аферентните нерви. Пример за рефлексно действие е ефектът на амоняка върху дишането. Терпентин, горчични мазилки, буркани, в допълнение към местните, също имат рефлексен ефект.

Местните, резорбтивните и рефлексните ефекти на лекарствата са конвенционални концепции. Те са свързани помежду си в тялото.

Страничните ефекти на лекарствата се класифицират по различни начини.

Класификацията на нежеланите реакции, като се вземат предвид механизмът на действие и клиничните характеристики, включва следните видове реакции.

Тип А - прогнозирани ефекти:
първични токсични реакции или предозиране на лекарства (хепатотоксичност в случай на парацетамол);
действителни странични ефекти (седативни ефекти на антихистамини от първо поколение);
вторични ефекти (диария поради дисбиоза след прием на антибиотици);
лекарствени взаимодействия (токсичен ефект на теофилин, когато се комбинира с еритромицин).

Тип B - непредвидими ефекти:
индивидуална непоносимост към лекарства - нежелан ефект, причинен от тяхното фармакологично действие в терапевтични или субтерапевтични дози (например шум в ушите след прием на ацетилсалицилова киселина);
идиосинкразия (напр. хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа след прием на хинин);
свръхчувствителност или алергия (например анафилаксия след прилагане на натриева сол на бензилпеницилин);
псевдоалергични реакции - реакции с външни прояви, подобни на алергичните, но не имунни (например при въвеждане на радиоконтрастни вещества).

Тип С - реакции при продължителна употреба на лекарства (например появата на лекарствена зависимост при продължителна употреба на транквиланти).

Тип D - забавени (отдалечени) ефекти (например тератогенност в случай на противоракови лекарства; канцерогенност или способност на лекарствата да предизвикват развитие на злокачествени новообразувания).

Тип Е - непредсказуем неуспех на лечението.

В допълнение, нежеланите реакции се разделят според естеството на тяхното възникване на:
направо,
опосредствано.

По локализация на проявите:
местен,
системен.

С потока:
остри форми,
латентни форми.

Според тежестта на клиничното протичане:
леки (напр. сърбеж, уртикария);
умерена (например, екзематозен дерматит);
тежки (например анафилактичен шок).

Клиничната класификация идентифицира:
общи реакции (анафилактичен шок, оток на Quincke);
увреждане на кожата и лигавиците (синдром на Lyell);
увреждане на дихателната система (белодробен оток);
увреждане на сърцето (проводни нарушения).

Фармакотерапията (на гръцки pharmacon - лекарство, отрова, отвара; therapie - лечение) е научно обосновано използване на лекарства за лечение на конкретно заболяване, като се вземат предвид характеристиките на продължителността на заболяването, формата и стадия на патологичния процес. , патогенетични механизми на развитие на заболяването и съпътстващи заболявания.

В съвременната фармакотерапия се използват лекарства с етиотропно, патогенетично, симптоматично, заместващо и стимулиращо действие.

Етиотропната (каузална, каузална) фармакотерапия стана възможна след идентифициране на причината за много заболявания. За целите на етиотропната терапия се използват химиотерапия, витаминни препарати, антидоти и др.. Етиотропната фармакотерапия е радикална, но не винаги с нейното използване настъпва пълно възстановяване. Развитието на всяка болест е верига от причинно-следствени връзки. Отстранявайки причината с етиотропни лекарства, не винаги можем да елиминираме последствията, т.е. функционални и структурни нарушения, които вече са възникнали в тялото.

Патогенетичната фармакотерапия позволява да се премахнат или намалят функционалните и структурни нарушения, които възникват по време на развитието (патогенезата) на заболяването. За целите на патогенетичното лечение се използват противовъзпалителни, антихипертензивни, антихистаминови, седативни лекарства и сърдечни гликозиди.

Симптоматичната фармакотерапия е насочена към елиминиране на определени симптоми на заболяването. Това е палиативен (лат. palliv – покривам, изглаждам) вид лечение. Симптоматичните лекарства се използват в комплексната фармакотерапия след поставяне на диагнозата. Симптомите, които са опасни за живота, трябва да бъдат елиминирани бързо (силна болка, остри спазми, конвулсии, високо кръвно налягане, хипертермия, тежка депресия). Симптоматичните лекарства включват аналгетици, сънотворни, антипиретици, лаксативи и др.

Заместителната терапия е насочена към попълване на липсата на ендогенни вещества в организма. За целта се прилагат инсулин и разредена солна киселина.

Стимулиращата фармакотерапия е насочена към повишаване на защитните сили и стимулиране на компенсаторните механизми на организма.

Има следните начини на действие на лекарствата:
физически (активен въглен, токсини);
химически (киселини, основи);
физико-химични (резерпин, поради образуването на комплекс, разрушава връзката норепинефрин-АТФ във везикулите);
биохимичен (пиразидол блокира моноаминооксидаза А);
конкурентни (сулфонамиди се конкурират с пара-аминобензоена киселина);

Има следните видове действие на лекарствата върху централната нервна система:
успокояващо;
депресиращо;
парализиращо;
тоник;
стимулиращ.

Механизми на действие на лекарствата. За да възпроизведе фармакологичния ефект, лекарството трябва да взаимодейства с молекулите на клетките на тялото. Връзката на лекарства с биологичен субстрат-лиганд може да се постигне чрез химично, физическо, физикохимично взаимодействие.

Специални клетъчни структури, които осигуряват взаимодействието между лекарството и тялото, се наричат ​​рецептори.

Рецепторите са функционално активни макромолекули или техни фрагменти (главно протеинови молекули - липопротеини, гликопротеини, нуклеопротеини), които са мишени за ендогенни лиганди (медиатори, хормони, други биологично активни вещества). Рецепторите, които взаимодействат с определени лекарства, се наричат ​​специфични.

Рецепторите могат да бъдат разположени в клетъчната мембрана (мембранни рецептори), вътре в клетката - в цитоплазмата или в ядрото (вътреклетъчни рецептори). Има 4 известни типа рецептори, 3 от които са мембранни рецептори:
рецептори, директно свързани с ензими;
рецептори, директно свързани с йонни канали;
рецептори, които взаимодействат с G протеини;
рецептори, които регулират ДНК транскрипцията.

Когато лекарствените съединения взаимодействат с рецептор, възникват многобройни ефекти, с биохимични и физиологични промени, настъпващи в много органи и системи, които могат да бъдат представени като типични механизми на взаимодействие между лекарства и рецептори.

Взаимодействието между веществото и рецептора се осъществява поради образуването на междумолекулни връзки от различни видове: водородни, ван дер ваалсови, йонни, по-рядко ковалентни, които са особено силни. Лекарствата, свързани с този тип, проявяват необратими ефекти. Пример за това е ацетилсалициловата киселина, която инхибира необратимо тромбоцитната циклооксигеназа, което я прави високоефективна като антиагрегант, но в същото време става по-опасна по отношение на развитието на стомашен кръвоизлив. Други видове междумолекулни връзки се разпадат след определено време, което определя обратимия ефект на повечето лекарства.

Лекарството, което има структура, близка до метаболита (медиатор), взаимодейства с рецептора, причинявайки неговото стимулиране (симулиране на действието на медиатора). Лекарството се нарича агонист. Способността на лекарството да се свързва с определени рецептори се определя от тяхната структура и се обозначава с термина "афинитет". Количествената мярка за афинитет е константата на дисоциация (K0).

Лекарство, което е подобно по структура на метаболита, но му пречи да се свърже с рецептора, се нарича антагонист. Ако лекарство-антагонист се свързва със същите рецептори като ендогенните лиганди, те се наричат ​​конкурентни антагонисти; ако се свързват с други места на макромолекули, които са функционално свързани с рецептора, те се наричат ​​неконкурентни антагонисти.

Лекарствата (като действат върху рецепторите) могат да комбинират свойствата на агонисти и антагонисти. В този случай те се наричат ​​агонисти-антагонисти или синергични антагонисти. Пример за това е наркотичният аналгетик пентазоин, който действа като δ-агонист и κ-опиоидни рецептори и антагонист на μ-рецепторите. Ако дадено вещество засяга само конкретен рецепторен подтип, то проявява селективен ефект. По-специално, антихипертензивното лекарство празозин селективно блокира α1-адренергичните рецептори, за разлика от α1 и α2-адренергичния блокер фентоламин.

Когато взаимодействат с алостеричния център на рецептора, лекарствата причиняват конформационни промени в структурата на рецептора, включително активност спрямо телесните метаболити - модулиращ ефект (транквиланти, бензодиазепинови производни). Ефектът на лекарството може да се реализира чрез освобождаване на метаболити от връзки с протеини или други субстрати.

Някои лекарства повишават или инхибират активността на специфични ензими. Например галантаминът и прозеринът намаляват активността на холинестеразата, която разрушава ацетилхолина, и предизвикват ефекти, характерни за възбуждане на парасимпатиковата нервна система. Инхибиторите на моноаминооксидазата (пиразидол, ниаламид), които предотвратяват разрушаването на адреналина, повишават активността на симпатиковата нервна система. Фенобарбиталът и зискоринът, повишавайки активността на чернодробната глюкоронилтрансфераза, намаляват нивото на билирубина в кръвта. Лекарствата могат да инхибират активността на редуктазата на фолиевата киселина, киназите, ангиотензин-конвертиращия ензим, плазмин, каликриин, азотен оксид синтетаза и др. и по този начин да променят зависещите от тях биохимични процеси.

Редица лекарствени вещества проявяват физическо и химично действие върху клетъчните мембрани. Активността на клетките на нервната и мускулната система зависи от йонните потоци, които определят трансмембранния електрически потенциал. Някои лекарства променят йонния транспорт. Така действат антиаритмичните, антиконвулсивните лекарства, общата анестезия и локалните анестетици. Редица лекарства от групата на блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) се използват широко за лечение на артериална хипертония, коронарна болест на сърцето (нифедипин, амлодипин) и сърдечни аритмии (дилтиазем, верапамил).

Ефективен антиаритмичен ефект имат блокерите на волтаж-зависимите К+ канали - амиодарон, орнид, соталол. Сулфонилурейните производни - глибенкламид (манинил), глимепирид самарил блокират АТФ-зависимите К+ канали и следователно стимулират инсулиновата секреция от β-клетките на панкреаса и се използват за лечение на захарен диабет.

Лекарствата могат директно да взаимодействат с малки молекули или йони вътре в клетките и да предизвикат директни химични взаимодействия. Например, етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA) силно свързва йони на олово и други тежки метали. Принципът на прякото химично взаимодействие е в основата на използването на много антидоти при отравяне с химически вещества. Друг пример е неутрализирането на солна киселина с антиациди. Наблюдава се физико-химично взаимодействие между хепарина и неговия антагонист протамин сулфат, което се основава на разликата в зарядите на техните молекули (отрицателни за хепарина и положителни за протамин сулфата).

Някои лекарства могат да участват в метаболитните процеси в организма поради близостта на тяхната структура до структурата на естествените метаболити. Този ефект се упражнява от сулфонамидни лекарства, които са структурни аналози на пара-аминобензоената киселина. Това е основата за механизма на действие на някои лекарства, които се използват за лечение на рак (метотрексат, меркаптопурин, които съответно са антагонисти на фолиевата киселина и пурина). Механизмът на действие на лекарствата може да се основава на неспецифични промени, дължащи се на техните физични или химични свойства. По-специално, диуретичният ефект на манитола се дължи на способността му да повишава осмотичното налягане в бъбречните тубули.

Фармаколозите и клиницистите възлагат големи надежди на създаването на лекарства, които да повлияят на генното ниво и да се използват за лечение на съответните патологии. Механизмите на действие на много лекарства все още не са установени и изискват допълнително проучване.