Фенилкетонурия при деца и нейното лечение. Фенилкетонурия при новородени и по-големи деца: рядко и опасно заболяване

Фенилкетонурия (PKU) е заболяване, което е пряко свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините и води до увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурия се среща предимно при момичета. Често болните деца се раждат от здрави родители (те са хетерозиготни носители на мутантния ген).

Родствените бракове само увеличават броя на децата, родени с тази диагноза. Фенилкетонурия се наблюдава най-често в Северна Европа - 1:10000, в Русия с честота 1:8-10000 и в Ирландия - 1:4560. PKU почти никога не се среща при чернокожите.

Що за болест е това?

Фенилкетонурия е наследствено заболяване от група ферментопатии, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва нископротеинова диета, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко поражениена централната нервна система, проявяваща се по-специално като нарушение умствено развитие(фенилпирогроздена олигофрения). Едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат успешно лекувани.

История

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в болницата за деца в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на 20 век. Въпреки това, наистина голям успех в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г., когато първите методи за анализ на кръвта на бебета за съдържанието на високи концентрациифенилаланин, което показва наличието на заболяване.

Оказа се, че само един ген, наречен RAS (phenylalanine hydroxylase gene), е отговорен за развитието на болестта.

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял ​​свят успяха да идентифицират и опишат по-подробно както самата болест, така и нейните симптоми и форми. Освен това бяха открити и разработени напълно нови, високотехнологични и модерни методи за лечение, като генната терапия, която днес е модел ефективна борбас генетични патологиичовек.

Механизъм на развитие и причини за заболяването

Причината за това заболяване се дължи на факта, че човешкият черен дроб не произвежда специален ензим - фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормалното функциониране на тялото.

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща във вещества, които не трябва да присъстват в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенил ацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

• нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка;
• предоставят токсичен ефект, отравяне на мозъка;
• причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервен импулсмежду клетките на нервната система.

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето се развива бързо умствена изостаналост- олигофрения.

Заболяването се унаследява само ако и двамата родители са предали склонност към заболяването на детето и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В същото време човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, носители на мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, вероятността децата да страдат от фенилкетонурия е 25%. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия (вижте снимката) се появява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

• летаргия на детето;
• регургитация;
• нарушения на мускулния тонус (обикновено мускулна хипотония);
• конвулсии;
• липса на интерес към околната среда;
• понякога повишена раздразнителност;
• безпокойство;
• появява се характерна "миша" миризма на урина.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

В повече късна възрастПациентите с фенилкетонурия се характеризират със забавено психо-речево развитие, често се наблюдава микроцефалия. Епилептичните припадъци се срещат при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи могат да служат като първи признак на заболяването.

Диагностика

Важно е, както вече отбелязахме, ранното диагностициране на заболяването, което ще избегне развитието му и ще доведе до редица необратими и тежки последствия. Поради тази причина в родилни домовеДо 4-5 дни от живота (за доносени новородени) се взема кръв за анализ. При недоносени бебета се взема кръв за фенилкетонурия (PKU) на 7-ия ден.

Процедурата включва вземане на капилярна кръв един час след хранене, по-специално с нея се импрегнира специална форма. Концентрация, показваща повече от 2,2% фенилаланин в кръвта на бебето, изисква изпращане на него и родителите му за изследване в медико-генетичен център. Там се извършва допълнително изследване и всъщност изясняване на диагнозата.

Как изглежда фенилкетонурия: снимка

Снимката по-долу показва как се проявява болестта при деца и възрастни.

Как да се лекува фенилкетонурия

Единственият ефективен метод за лечение на фенилкетонурия се счита за специално разработена диета, организирана от първите дни от живота, чийто принцип е да се ограничи съдържанието на фенилаланин в хранителните продукти, за които са изключени такива храни като:

• зърнени храни,
• бобови растения,
• яйца,
• извара,
• хлебни изделия,
• ядки,
• шоколад,
• риба, месо и др.

Терапевтичната диета на пациенти с фенилкетонурия се състои от специализирани продукти от чуждестранно и местно производство. На децата от първата година от живота се показват продукти, които са близки по състав до майчиното мляко, това са смеси като "Лофенилак" и "Афенилак". За малко по-големи деца са разработени смеси като "Тетрафен", "Максимум-HR", "Без фенил". Бременни жени и по-големи деца (след шест години), страдащи от фенилкетонурия, се препоръчва да приемат сместа Maxamum-HR. В допълнение към специализираните лекарствени продукти, диетата на пациента включва сокове, плодове и зеленчуци.

Навременното започване на диетична терапия най-често позволява да се избегне развитието на характерни клинични прояви на класическата фенилкетонурия. Лечение в задължителенпровеждани преди пубертета, а понякога и по-дълго. Поради факта, че жена с фенилкетонурия не е в състояние да роди здрав плод, се провежда специално лечение, което започва преди зачеването и продължава до раждането, насочено към предотвратяване на увреждане на плода от фенилаланин от болната майка.

Децата, подложени на лечение, трябва да са под бдителен контролпсихоневролог и местен педиатър. В началото на лечението на фенилкетонурия нивата на фенилаланин се проследяват ежеседмично, когато нивата се нормализират, се преминава към веднъж месечно през първата година от живота и веднъж на два месеца при деца над една година.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия:

• минерални съединения;
• ноотропи;
• витамини от група В;
• антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Моля, обърнете внимание: кога атипична формаПри фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Фенилкетонурия и майчинство

За бременните жени с PKU е много важно да поддържат ниски нива на фенилаланин преди и по време на бременността, за да осигурят здраво бебе. И въпреки че развиващ се плодможе да бъде само носител на PKU гена, но вътрематочната среда може да има много високи нива на фенилаланин, който има способността да преминава през плацентата. В резултат на това детето може да развие вроден сърдечен дефект, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през цялата бременност. Това се постига чрез провеждане на редовни кръвни изследвания и спазване на строга диета, както и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада и съответно е „необходимо“ да се увеличи, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L.

Ето защо дневният прием на фенилаланин от майката може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol/l, понякога жените могат да получат различни усложнения, свързани с дефицита на тази аминокиселина, като напр. главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниските нива на фенилаланин при пациенти с PKU се поддържат през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурията е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Предпазни меркиса насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагнозаи диетична терапия.

Семейства, които вече са имали случаи на това заболяване, се препоръчва да се проведе генетичен анализ, който може да предскаже възможното развитие на фенилкетонурия при дете.

Последици и прогноза за живота

Ефектът на прекомерните количества фенилаланин върху нервната система на детето води до устойчиви психологически разстройства. До 4-годишна възраст, без подходящо лечение, децата с фенилкетонурия се считат за слабоумни и физически недоразвити членове на обществото. Те се присъединяват към редиците на децата с увреждания и цветовете на живота избледняват за тях.

Животът на родителите на болно дете също не блести от щастие. Бебето изисква постоянни грижи, а при ограничени финансови средства това води до общо влошаване на благосъстоянието на семейството. Болката, която изпитват мама и татко от невъзможността да променят съществуването на детето по-добра странапотиска и притиска, но човек не може да се отчайва. Помогнете на себе си, помогнете на детето си да премине тези тестове с по-малко загуби на любов и милост.

Науката бърза, прави скокове, за да премахне болестта от ранга на тежката. Диагностиката на фенилкетонурия в утробата е от голямо значение, но такъв метод все още не е изобретен. „все още“ не означава „никога“, нека изчакаме и вярваме

Фенилкетонурия (PKU) е заболяване, което е пряко свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините и води до увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурия се среща предимно при момичета. Често болните деца се раждат от здрави родители (те са хетерозиготни носители на мутантния ген).

Родствените бракове само увеличават броя на децата, родени с тази диагноза. Фенилкетонурия се наблюдава най-често в Северна Европа - 1:10000, в Русия с честота 1:8-10000 и в Ирландия - 1:4560. PKU почти никога не се среща при чернокожите.

Що за болест е това?

Фенилкетонурия е наследствено заболяване от група ферментопатии, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва диета с ниско съдържание на протеини, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко увреждане на централната нервна система, проявяващо се по-специално под формата на нарушено умствено развитие (фенилпировинова олигофрения) . Едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат успешно лекувани.

История

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в болницата за деца в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на 20 век. Въпреки това, наистина голям успех в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г., когато се появяват първите методи за анализ на кръвта на бебета за съдържанието на високи концентрации на фенилаланин, което показва наличието на болестта.

Оказа се, че само един ген, наречен RAS (phenylalanine hydroxylase gene), е отговорен за развитието на болестта.

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял ​​свят успяха да идентифицират и опишат по-подробно както самата болест, така и нейните симптоми и форми. Освен това бяха открити и разработени напълно нови, високотехнологични и модерни методи за лечение, като например генната терапия, която днес е модел за ефективна борба с човешките генетични патологии.

Механизъм на развитие и причини за заболяването

Причината за това заболяване се дължи на факта, че човешкият черен дроб не произвежда специален ензим - фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормалното функциониране на тялото.

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща във вещества, които не трябва да присъстват в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенил ацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

• нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка;
• имат токсичен ефект, отравяне на мозъка;
• причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система.

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето бързо развива умствена изостаналост - олигофрения.

Заболяването се унаследява само ако и двамата родители са предали склонност към заболяването на детето и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В същото време човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, носители на мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, вероятността децата да страдат от фенилкетонурия е 25%. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия (вижте снимката) се появява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

• летаргия на детето;
• регургитация;
• нарушения на мускулния тонус (обикновено мускулна хипотония);
• конвулсии;
• липса на интерес към околната среда;
• понякога повишена раздразнителност;
• безпокойство;
• появява се характерна "миша" миризма на урина.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

В по-късна възраст пациентите с фенилкетонурия се характеризират със забавено психо-речево развитие, често се наблюдава микроцефалия. Епилептичните припадъци се срещат при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи могат да служат като първи признак на заболяването.

Диагностика

Важно е, както вече отбелязахме, ранното диагностициране на заболяването, което ще избегне развитието му и ще доведе до редица необратими и тежки последици. Поради тази причина в родилните домове на 4-5 дни от живота (за доносени новородени) се взема кръв за анализ. При недоносени бебета се взема кръв за фенилкетонурия (PKU) на 7-ия ден.

Процедурата включва вземане на капилярна кръв един час след хранене, по-специално с нея се импрегнира специална форма. Концентрация, показваща повече от 2,2% фенилаланин в кръвта на бебето, изисква изпращане на него и родителите му за изследване в медико-генетичен център. Там се извършва допълнително изследване и всъщност изясняване на диагнозата.

Как изглежда фенилкетонурия: снимка

Снимката по-долу показва как се проявява болестта при деца и възрастни.

Как да се лекува фенилкетонурия

Единственият ефективен метод за лечение на фенилкетонурия се счита за специално разработена диета, организирана от първите дни от живота, чийто принцип е да се ограничи съдържанието на фенилаланин в хранителните продукти, за които са изключени такива храни като:

• зърнени храни,
• бобови растения,
• яйца,
• извара,
• хлебни изделия,
• ядки,
• шоколад,
• риба, месо и др.

Терапевтичната диета на пациенти с фенилкетонурия се състои от специализирани продукти от чуждестранно и местно производство. На децата от първата година от живота се показват продукти, които са близки по състав до майчиното мляко, това са смеси като "Лофенилак" и "Афенилак". За малко по-големи деца са разработени смеси като "Тетрафен", "Максимум-HR", "Без фенил". Бременни жени и по-големи деца (след шест години), страдащи от фенилкетонурия, се препоръчва да приемат сместа Maxamum-HR. В допълнение към специализираните лекарствени продукти, диетата на пациента включва сокове, плодове и зеленчуци.

Навременното започване на диетична терапия най-често позволява да се избегне развитието на характерни клинични прояви на класическата фенилкетонурия. Лечението е задължително до пубертета, а понякога и по-дълго. Поради факта, че жена с фенилкетонурия не е в състояние да роди здрав плод, се провежда специално лечение, което започва преди зачеването и продължава до раждането, насочено към предотвратяване на увреждане на плода от фенилаланин от болната майка.

Децата, подложени на лечение, трябва да бъдат под постоянното наблюдение на психоневролог и местен педиатър. В началото на лечението на фенилкетонурия нивата на фенилаланин се проследяват ежеседмично, когато нивата се нормализират, се преминава към веднъж месечно през първата година от живота и веднъж на два месеца при деца над една година.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия:

• минерални съединения;
• ноотропи;
• витамини от група В;
• антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Моля, обърнете внимание: за атипичната форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Фенилкетонурия и майчинство

За бременните жени с PKU е много важно да поддържат ниски нива на фенилаланин преди и по време на бременността, за да осигурят здраво бебе. И въпреки че развиващият се плод може да бъде само носител на PKU гена, вътрематочната среда може да има много високи нива на фенилаланин, който има способността да прониква през плацентата. В резултат на това детето може да развие вроден сърдечен дефект, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през цялата бременност. Това се постига чрез провеждане на редовни кръвни изследвания и спазване на строга диета, както и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада и съответно е „необходимо“ да се увеличи, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L.

Ето защо дневният прием на фенилаланин от майката може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol/l, понякога жените могат да получат различни усложнения, свързани с дефицита на тази аминокиселина, като главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниските нива на фенилаланин при пациенти с PKU се поддържат през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурията е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Превантивните мерки са насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагностика и хранителна терапия.

Семействата, в които вече е имало случаи на това заболяване, се препоръчват да проведат генетичен анализ, който може да предвиди възможното развитие на фенилкетонурия при дете.

Последици и прогноза за живота

Ефектът на прекомерното количество фенилаланин върху нервната система на детето води до трайни психични разстройства. До 4-годишна възраст, без подходящо лечение, децата с фенилкетонурия се считат за слабоумни и физически недоразвити членове на обществото. Те се присъединяват към редиците на децата с увреждания и цветовете на живота избледняват за тях.

Животът на родителите на болно дете също не блести от щастие. Бебето изисква постоянни грижи, а при ограничени финансови средства това води до общо влошаване на благосъстоянието на семейството. Болката, изпитвана от мама и татко от невъзможността да променят съществуването на детето към по-добро, е депресираща и потискаща, но човек не може да се отчайва. Помогнете на себе си, помогнете на детето си да премине тези тестове с по-малко загуби на любов и милост.

Науката бърза, прави скокове, за да премахне болестта от ранга на тежката. Диагностиката на фенилкетонурия в утробата е от голямо значение, но такъв метод все още не е изобретен. „все още“ не означава „никога“, нека изчакаме и вярваме

Фенилкетонурия (PKU) е генетично заболяване, характеризиращо се с нарушения на метаболизма на фенилаланин. Среща се с честота 1 на 8 000-15 000 новородени. Има четири форми на PKU; Има над 400 различни мутации и няколко метаболитни фенотипа на PKU.

Определение, патогенеза, класификация

Фенилкетонурия е наследствена аминоацидопатия, свързана с нарушен метаболизъм на фенилаланин, водещ до мутационна блокада на ензими, водеща до персистираща хронична интоксикация и увреждане на централната нервна система с изразено намаление на интелигентността и неврологичен дефицит.

От първостепенно значение в патогенезата на класическата PKU е неспособността на фенилаланин хидроксилазата да преобразува фенилаланина в тирозин. В резултат на това в тялото се натрупват фенилаланин и продуктите от неговия анормален метаболизъм (фенилпирогроздена, фенилоцетна, фенилмлечна киселина).

Сред другите патогенетични фактори, нарушения на транспорта на аминокиселини през кръвно-мозъчната бариера, нарушения на церебралния пул от аминокиселини с последващо нарушаване на синтеза на протеолипидни протеини, нарушения на миелинизацията, ниски ниваневротрансмитери (серотонин и др.).

Фенилкетонурия I (класическа или тежка) е автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутация в гена за фенилаланин хидроксилаза (дългото рамо на хромозома 12); Бяха идентифицирани 12 различни хаплотипа, от които около 90% от PKU са свързани с четири хаплотипа. Най-честите мутации в гена на фенилаланин хидроксилазата: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Заболяването се основава на дефицит на фенилаланин 4-хидроксилаза, която осигурява превръщането на фенилаланин в тирозин, което води до натрупване на фенилаланин и неговите метаболити в тъканите и физиологичните течности.

Специална група се състои от атипични варианти на PKU, при които клиничната картина прилича на класическата форма на заболяването, но по отношение на показателите за развитие, въпреки диетичната терапия, не се отбелязва положителна динамика. Тези варианти на PKU са свързани с дефицити на тетрахидроптерин, дехидроптерин редуктаза, 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза, гуанозин 5-трифосфат циклохидролаза и др.

Фенилкетонурия II (атипична) е автозомно рецесивно заболяване, при което генният дефект е локализиран в късото рамо на хромозома 4 (секция 4p15.3), характеризиращо се с дефицит на дехидроптерин редуктаза, което води до нарушено възстановяване активна форматетрахидробиоптерин (кофактор в хидроксилирането на фенилаланин, тирозин и триптофан) в комбинация с намаляване на фолиевата киселина в кръвния серум и цереброспиналната течност. Резултатът е метаболитни блокове в механизмите за превръщане на фенилаланин в тирозин, както и предшественици на невротрансмитери от серията катехоламини и серотонин (L-допа, 5-хидрокситриптофан). Заболяването е описано през 1974 г.

Фенилкетонурия III (атипична) е автозомно рецесивно заболяване, свързано с дефицит на 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза, която участва в синтеза на тетрахидробиоптерин от дихидронеоптерин трифосфат (описан през 1978 г.). Дефицитът на тетрахидробиоптерин води до нарушения, подобни на тези при PKU II.

Примаптеринурия е атипична PKU при деца с лека хиперфенилаланинемия, чиято урина съдържа големи количестваПримаптерин и някои от неговите производни присъстват в присъствието на нормални концентрации на невротрансмитерни метаболити (хомованилова и 5-хидроксииндолоцетна киселина) в цереброспиналната течност. Ензимният дефект все още не е идентифициран.

PKU при майката е заболяване, придружено от намаляване на нивото на интелигентност (до степен на умствена изостаналост) сред потомството на жени, страдащи от PKU и не получаващи специализирана диета в зряла възраст. Патогенезата на PKU на майката не е проучена подробно, но се предполага, че водещата роля е на хроничната интоксикация на плода с фенилаланин и продуктите на неговия анормален метаболизъм.

R. Koch и др. (2008) по време на аутопсия на мозъка на бебе, чиято майка е имала PKU (без адекватен контрол върху нивото на фенилаланин в кръвта), откриват редица патологични промени: ниско мозъчно тегло, вентикуломегалия, хипоплазия бели кахърии забавена миелинизация (без признаци на астроцитоза); Не са открити хронични промени в сивото вещество на мозъка. Предполага се, че нарушенията в развитието на бялото мозъчно вещество са отговорни за формирането на неврологични дефицити при PKU на майката.

За практически цели медицинските генетични центрове на Руската федерация използват условна класификация PKU въз основа на серумните нива на фенилаланин: класически (тежки или типични) - ниво на фенилаланин над 20 mg% (1200 µmol/L); средно - 10,1-20 mg% (600-1200 µmol / l), както и нивото на фенилаланин 8,1-10 mg%, ако е стабилно на фона физиологична нормаприем на протеини в диетата; лека (хиперфенилаланинемия, която не изисква лечение) - ниво на фенилаланин до 8 mg% (480 µmol/l).

Клинични прояви и диагноза

При раждането децата с PKU I изглеждат здрави, но по-често имат специфичен хабитус (руса коса, сини очи, суха кожа). При липса на своевременно откриване и лечение на заболяването, през първите два месеца от живота, те развиват често и интензивно повръщане и повишена раздразнителност. Между 4 и 9 месеца се забелязва изразено изоставане в психомоторното развитие.

Пациентите се отличават със специфична („мишка“) миризма на кожата. При тях рядко се срещат тежки неврологични разстройства, но са характерни признаци на хиперактивност и разстройства от аутистичния спектър. С отсъствие своевременно лечениеНивото на IQ е< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

от диагностични методи(в допълнение към определянето на нивата на фенилаланин и тирозин в кръвта) се използват тестът на Фелинг, тестът на Гътри, хроматография, флуориметрия и търсене на мутантен ген. Широко използвани са ЕЕГ и ЯМР изследвания.

ЕЕГ разкрива аномалии, главно под формата на модел на хипсартимия (дори при липса на атаки); Характерни са единични и множествени огнища на пикови и полипикови изхвърляния.

Резултатите от ЯМР обикновено са абнормни, независимо от лечението/нелекуваната PKU: Т2-претегленото изображение показва повишен интензитет на сигнала в перивентрикуларното и субкортикалното бяло вещество задни отделиполукълба. Въпреки че децата могат да имат кортикална атрофия, няма откриваеми сигнални промени в мозъчния ствол, малкия мозък или кората. Описаните промени в MRI изследванията не корелират с нивото на IQ, а зависят от нивото на фенилаланин в кръвта.

За фенилкетонурия II при пациенти клинични симптомисе появява в началото на втората година от живота. Въпреки диетичната терапия, предписана след откриване по-високо нивонива на фенилаланин в кръвта по време на неонаталния период се отбелязва прогресивен ход на заболяването. Има тежка умствена изостаналост, признаци на повишена възбудимост, конвулсии, мускулна дистония, хиперрефлексия (тендинозна) и спастична тетрапареза. Често до 2-3-годишна възраст настъпва смърт.

Клинична картинафенилкетонурия III наподобява тази на PKU II; включва следната триада от симптоми: дълбока умствена изостаналост, микроцефалия, спастична тетрапареза.

Предотвратяване

Необходимо е своевременно откриване на PKU чрез подходящи скринингови тестове в родилните домове, както и генетично консултиране. Бъдещите майки с PKU се съветват да следват стриктно диета с ниско съдържание на фенилаланин, за да предотвратят увреждане на плода преди зачеването и през цялата бременност, като поддържат нивата на фенилаланин.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Нови лечения

В момента интензивно се разработват няколко вида. алтернативна терапия PKU. Сред тях: така нареченият метод на „големи неутрални аминокиселини“ ( големи неутрални аминокиселини), ензимна терапия с фенилаланин хидроксилаза, фенилаланин амонячна лиаза; лечение с тетрахидробиоптерин (сапроптерин).

Има информация за успешно лечениепациенти с умерена или лека PKU, използващи тетрахидробиоптерин (10-20 mg/kg/ден).

D.M. Ney et al. (2008) показват, че употребата на диетични гликомакропептиди при PKU (с ограничено снабдяване с есенциални киселини) намалява концентрациите на фенилаланин в кръвната плазма и мозъка и също така насърчава адекватното физическо развитие. Експериментално лечение на PKU е инжектирането на гена за фенилаланин хидроксилаза директно в засегнатите чернодробни клетки. В Руската федерация тези методи в момента не се използват.

Диетична терапия

Това е терапевтичната диета, която е най-ефективна за предотвратяване на интелектуални дефицити при тежка (класическа) PKU. Най-висока стойностима възрастта на пациента към момента на започване на диетична терапия (IQ намалява с приблизително 4 точки за всеки месец от раждането до началото на лечението). Подходите към диетичната терапия за PKU варират донякъде в различните страни, но самите им принципи са последователни.

Диетичните ограничения не са показани за кърмачета, чиито нива на фенилаланин в кръвта са между 2-6 mg% (120-360 µmol/L). Основата на диетата за PKU е предписването на диети с ниско съдържание на фенилаланин, чийто източник е протеинова храна. Тази диета се предписва на всички пациенти през първата година от живота. Трябва да се предписва на деца с диагностицирана PKU преди 8-седмична възраст; използването му в по-късна възраст е много по-малко ефективно.

основни характеристикидиети за PKU. Терапевтичната диета за PKU е представена от три основни компонента: лекарствени продукти (смеси от аминокиселини без фенилаланин), естествени храни (подбрани), нископротеинови продукти на основата на нишесте.

Животинските продукти с PKU са изключени от диетата. високо съдържаниепротеин (месо, птици, риба, млечни продукти и др.). Кърмата е ограничена през първата година от живота (преди това беше напълно премахната). От смеси (заместители кърма) предпочитат се тези с по-малко протеини.

Диетична терапия през първата година от живота. Еквивалентната замяна на протеин и фенилаланин се прави с помощта на метода на изчисление „порция“: 50 mg фенилаланин е еквивалентен на 1 g протеин (за адекватна подмянапродукти за протеини и фенилаланин). Тъй като фенилаланинът е незаменима аминокиселина, за осигуряване нормално развитиедете с PKU трябва да отговаря на минималната нужда от него. През първата година от живота допустимото количество фенилаланин е от 90 до 35 mg/kg дете.

За деца с PKU на възраст под 12 месеца в момента в Руската федерация се предлагат следните лекарствени продукти от чуждестранно и местно производство: Aphenilac (Руска федерация), MD mil PKU-0 (Испания) и HR Analogue LCP (Холандия-Великобритания). ).

Диетотерапията започва, когато нивото на фенил-аланин в кръвта е от 360-480 mmol/l и повече. Индикаторът за съдържанието му в кръвта се счита за основен критерий за диагностика и оценка на ефективността на лечението.

Въвеждане на допълващи храни и допълнителни продуктихранене. След три месеца диетата започва да се разширява чрез използване на сокове (плодове и плодове), предписвайки ги с 3-5 капки, с постепенно увеличаване на обема до 30-50 ml и до края на първата година от живота. - до 100 мл. Основни сокове: ябълка, круша, слива и др. Предписват се плодови пюрета, като количеството им в диетата се увеличава по същия начин, както и на прилагания сок.

В периода от 4-4,5 месеца първите допълнителни храни се въвеждат в диетата под формата на зеленчуково пюре, приготвено самостоятелно (или консервирани плодове и зеленчуци за хранене на деца младенческа възраст- последното без добавяне на мляко). След това последователно се предписва втората допълнителна храна - каша (10%) от смляно саго или зърна без протеини. Могат да се използват индустриално произведени безмлечни каши на основата на царевично и/или оризово брашно, съдържащи не повече от 1 g протеин на 100 ml готов продукт.

След 6 месеца можете да въведете желе и/или мусове (без протеини), които се приготвят с помощта на набъбващо нишесте от амилопектин и плодов сок, безпротеинова напитка с млечен вкус Nutrigen или нископротеинова млечна напитка PKU "Лопрофин".

От 7 месеца дете с PKU може да получава продукти с ниско съдържание на протеини Loprofin, например спирали, спагети, ориз или юфка без протеини, а от 8 месеца - специален хляб без протеини.

Диетотерапия при деца над една година. Характеристики на изготвянето на терапевтични диети за пациенти на възраст над 12 месеца са използването на продукти на базата на смеси от аминокиселини без фенилаланин и / или протеинови хидролизати с малко количество от него (надвишаващо това в продуктите за деца с PKU през първата година). на живота), които съдържат комплекси от витамини, макро- и микроелементи. Делът на протеиновия еквивалент постепенно се увеличава с растежа на децата, а квотата на мазнините и въглехидратните компоненти, напротив, намалява (по-късно напълно елиминирана), което впоследствие прави възможно значително разширяване на диетата на пациента поради избрани натурални продукти.

Количеството фенилаланин, което децата на различни възрастие позволено да се набавя чрез хранителни средства при спазване на терапевтична диета, като постепенно се намалява от 35 до 10 mg/kg/ден.

При диетична терапия за деца над една година е обичайно да се използват специализирани лекарствени продукти (базирани на смеси от аминокиселини без фенилаланин): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 ( Испания).

Продуктите на “Nutrition” (Холандия-Великобритания) се отличават с особено разнообразие и доказано през годините качество: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (готов продукт), както и XP Maxamade и XP Maxamum с неутрален и портокалов вкус.

Препоръчва се постепенен преход от специализирано адаптирано мляко (за кърмачета) към продукти за по-големи деца постепенно (за 1-2 седмици). В този случай обемът на предишната смес се намалява с 1/4-1/5 част и се добавя количество от новия продукт, еквивалентно на протеин. Нов лекарствен продукт(количеството на което се изчислява в зависимост от телесното тегло и подходящите за възрастта количества фенилаланин) е за предпочитане да се дава на детето на части, 3-4 пъти на ден, като се предлага да се измие със сокове, вода или други напитки.

Гамата от продукти за деца с PKU е значително ограничена. През периода максимумът стриктно спазванедиети (детски и ранни детство) използването на специализирани лекарствени продукти е задължително. Целта на използването им при PKU е да заместят източниците на протеини при пълно спазване на стандартите за консумация на основни хранителни вещества от деца (като се вземат предвид възрастта и специфичната клинична ситуация). Някои лекарствени продукти съдържат полиненаситени мастни киселини (омега-6 и омега-3) в съотношение 5:1-10:1; такива източници на храна са за предпочитане.

Сред специалните продукти се използват сухи аминокиселинни смеси, лишени от фенилаланин, със субсидия на протеинов еквивалент - негов изкуствен аналог (в количества, съответстващи на възрастта на пациентите с PKU).

Други храни с ниско съдържание на протеини, предлагани в Руската федерация за диетична терапия на PKU, включват саго, специален хляб, фиде и други видове терапевтични храни. Тези лекарствени продукти (амилофени) се основават на нишестета, които не съдържат несмилаеми въглехидрати и минерали. Те са представени от тестени изделия, зърнени храни, саго, специално брашно, хлебни изделия, разтворими продукти за приготвяне на желе, мус и др. Витаминни добавкиувеличаване на хранителната стойност на храните с ниско съдържание на протеини.

Има и нископротеинови продукти от чуждестранно производство Loprofin (Холандия-Великобритания), базирани на нишесте (пшеница, ориз, картофи, царевица и др.), в т.ч. паста, зърнени закуски за приготвяне на каши, специални видове хляб (от тапиока, пшенично и оризово нишесте), бисквити, крекери, крекери, както и брашно, различни десерти, подправки и сосове с атрактивен вкус, значителна гама от напитки (включително мляко , сметана и заместители на кафе) и др.

Изчисляване и изготвяне на диета. Използва се следната формула: A = B + C, където A е общата нужда от протеин, B е протеин естествена храна, C - протеин, осигурен от лечебните храни.

Обогатяване на диетата с тирозин. Някои изследователи предлагат обогатяване на диета с ниско съдържание на фенилаланин с тирозин, въпреки че няма статистически значими доказателства за по-добро интелектуално развитиекогато следвате PKU диета.

Органолептични свойства на диетата. Вкусови свойстваПочти всички изкуствени лекарствени продукти за пациенти с PKU са специфични. За прикриване на органолептични неприятни качества терапевтична диетаза PKU се използват различни ароматизиращи добавки (без протеини) и специални формулировки. Подсладителят аспартам не трябва да се използва, тъй като се разпада на фенилаланин, метанол и аспартат.

Проследяване на ефективността на диетотерапията. Основава се на редовно проследяване на съдържанието на фенилаланин в кръвта (трябва да бъде в средния диапазон от 3-4 mg% или 180-240 µmol/l).

В Руската федерация се използва следната схема за проследяване на съдържанието на фенилаланин в кръвта на пациенти с PKU: до 3-месечна възраст - веднъж седмично (до получаване на стабилни резултати) и след това най-малко 2 пъти на ден месец; от 3 месеца до 1 година - 1 път месечно (при необходимост - 2 пъти месечно); от 1 година до 3 години - поне 1 път на 2 месеца; след 3 години - веднъж на 3 месеца.

Хранителният статус на пациента, неговото физическо и интелектуално, емоционално и развитие на речта. При необходимост медицински специалисти участват в прегледа на пациента, провеждат се психологични и дефектологични изследвания и редица изследвания (ултразвук вътрешни органи, ЕКГ, ЕЕГ, ЯМР на мозъка, общ анализ на кръв и урина, кръвна протеинограма, според показанията - глюкоза, холестерол, креатинин, феритин, серумно желязои т.н.). Веднъж месечно се извършва общ кръвен тест, биохимичен кръвен тест се извършва според показанията.

Хранене при инфекциозни заболявания. В случай на съпътстващи заболявания с хипертермия, интоксикация и / или диспептични симптоми е възможно временно спиране на диетичната терапия (за няколко дни) със замяна на лекарствени продукти с естествени (с ниско съдържание на протеини). В края на острия период на заболяването лекарството се въвежда отново в диетата, но за по-кратък период, отколкото в началото на диетотерапията.

Прекратяване на диетична терапия. Възрастта, на която диетотерапията може да бъде прекратена при пациенти с PKU, продължава да бъде спорна.

Има доказателства, че когато диетичното лечение е било преустановено на 5-годишна възраст, една трета от децата с PKU са имали спад в нивото на IQ с 10 пункта или повече през следващите 5 години. При пациенти на възраст над 15 години прекъсванията в диетичната терапия често са придружени от прогресивни промени в бялото вещество на мозъка (според MRI).

Диетотерапията при пациенти с класическа PKU трябва да бъде през целия живот.

В Руската федерация, в съответствие със закона, специалната диетична терапия трябва да бъде предоставена на пациента безплатно, независимо от степента на увреждане и възрастта на пациента. Строго, задължително диетично лечение PKU обикновено се провежда до 18-годишна възраст, последвано от разширяване на диетата. Възрастните пациенти се съветват да избягват консумацията на високопротеинови продукти от животински произход (общото количество протеин не трябва да надвишава 0,8-1,0 g/kg/ден).

Литература

1. Блау Н.и др. Фенилкетонурия // Lancet. 2010. № 376. С. 1417-1427.
2. Лечебно хранене при наследствени метаболитни нарушения (E70.0-E74.2). В книгата: Клинична диететика на детството / Изд. Боровик Т. Е., Ладодо К. С. М.: „МИА“. 2008. стр. 330-383.
3. Хардинг C.O.и др. Напредък и предизвикателства при фенилкетонурия // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 645-648.
4. лорд Б.и др. Последици от разрешаването на диагнозата PKU за родители и деца // J. Pediatr. психол. 2008. Т. 33. С. 855-866.
5. Кох Р.и др. Невропатология на 4-месечно бебе, родено от жена с фенилкетонурия // Dev. Med. дете. неврол. 2008. Т. 50. С. 230-233.
6. Ван Спронсен Ф. Дж.и др. Големи неутрални аминокиселини при лечението на PKU: от теория към практика // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 671-676.
7. Хардинг C.O.Нова ера в лечението на фенилкетонурия: фармакологична терапия със сапроптерин дихидрохлорид // Biologics. 2010. Т. 9. С. 231-236.
8. Ней Д.М.и др. Диетичният гликомакропептид поддържа растежа и намалява концентрациите на фенилаланин в плазмата и мозъка в миши модел на фенилкетонурия // J. Nutr. 2008. Т. 138. С. 316-322.
9. Сингх Р.Х.и др. Терапията с BH4 влияе върху хранителния статус и приема при деца с фенилкетонурия: 2-годишно проследяване // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 689-695.
10. Трефз Ф. К.и др. Сапроптерин дихидрохлорид: ново лекарство и нова концепция в лечението на фенилкетонурия // Лекарства днес. 2010. Т. 46. С. 589-600.
11. Уебстър Д.и др. Добавяне на тирозин за фенилкетонурия // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. Т. 8: CD001507.

В. М. Студеникин,
Т. Е. Боровик, Доктор на медицинските науки, професор
Т. В. Бушуева, Кандидат на медицинските науки

SCCD RAMS,Москва

Фенилкетонурия е сложно генетично заболяване, което се основава на нарушение на метаболизма на аминокиселините. В резултат на това в тялото не се извършва жизненоважна трансформация. важна аминокиселинафенилаланин към тирозин.

Това заболяване е доста често срещано и се открива средно в един случай на 8 хиляди новородени. Тъй като тялото с такова генетично заболяване не получава тирозин, това причинява много патологии. В крайна сметка това вещество влияе върху функционирането на хипофизната жлеза, щитовидната и надбъбречните жлези, а също така предотвратява отлагането на мазнини в тялото и намалява апетита.

Фенилкетонурия при деца е идентифицирана за първи път през 30-те години на миналия век от учен А. Фелинг. Първите симптоми на заболяването се появяват почти веднага след раждането, а по-нататъшното му прогресиране може да доведе до сериозни усложнения, включително увреждане на мозъка, нарушения в развитието на психиката и движението на детето, както и токсично увреждане на нервната система.

Причините за фенилкетонурия се дължат на наследствена предразположеност. Заболяването обаче се предава само когато и двамата родители са носители на променения ген.

Този ген се среща само в два процента от населението на света и човек може да бъде абсолютно здрав. Ако обаче мъж и жена, които са негови носители, се оженят, те могат да го предадат на детето си. Въпреки това шансът да имате бебе с генетично заболяване е само 25 процента.

Също така, фенилкетонурия може да бъде причинена от родствен брак, тъй като в този случай родителите могат да бъдат носители на мутирал ген, който кодира ензима фенилаланин-4-хидроксилаза. Фенилаланинът се екскретира много бавно в тялото на болен човек, така че при постоянен прием той засяга нервната система.

Ако болестта е открита навреме, тогава качеството и продължителността на живота на такова дете не се различават от другите хора. Въпреки това, при лоша диагноза и липса на терапия, тя значително намалява.

Симптомите на фенилкетонурия се появяват при дете веднага след раждането. Сред тях са:

• Умора и летаргия;
• безпокойство;
• Липса на интерес към външния свят;
• Алергичен дерматит и други кожни заболявания;
• конвулсии;
• Повишена тревожност и раздразнителност;
• Регургитация след хранене;
• бледност на кожата;
• Нарушен мускулен тонус;
• Специфична миризма на урина.

В по-напреднала възраст симптомите на фенилкетонурия се проявяват под формата на умствена изостаналост и физическо развитие, а по време на преглед лекарите могат да открият микроцефалия.

Освен това пациентите имат специфични външни характеристики. Имат светла порцеланова кожа, бяла коса и сини очи. Ако заболяването се открие в първите дни след раждането, тогава с правилно назначено лечение и диета детето може да запази шансовете си за здравословен живот.

Новородено с тази патология се ражда абсолютно здраво, а състоянието се влошава по-късно, тъй като в организма липсва веществото тирозин. Следователно, ако заболяването се открие навреме, мозъкът не се засяга и детето расте подобно на своите връстници.

В случай, че фенилкетонурия не е установена след раждането и детето дълго времеял храни с високо съдържание на фенилаланин, необратими последици. При натрупването му в телесните течности и тъкани настъпва токсично отравяне на нервната система и мозъка, а при тежки случаиМоже да се развие идиотизъм.

След двегодишна възраст детето може да изпита следните симптоми:

• Уринарна инконтиненция;
• Епилептични конвулсии и спазми;
• Треперене на ръцете;
• Намаляване на размера на черепа;
• Сковани движения, причинени от повишен мускулен тонус;
• Деформация на ушните черупки;
• Поведенчески разстройства.

При липса на диета при лечението на пациента, развитието на психични разстройствакоито причиняват увреждане.

Заболяването може да има различни симптоми в зависимост от формата. Има общо три вида, от които първият е най-често срещаният. Лечимо е чрез диетични ограничения, а заболяване тип 2 и 3 може да бъде фатално.

Фенилкетонурия обикновено се открива на петия ден след раждането. За да направите това, всички новородени се изследват преди изписване и се взема кръвен тест след хранене. Прилага се върху специални тест ленти, след което се извършва анализ, който позволява да се идентифицира тази патология.

За потвърждаване на диагнозата се извършва изследване на кръв и урина, което ще покаже забележимо повишаване на нивото на фенилаланин. За да се предотвратят симптомите на заболяването, детето се лекува незабавно и специална диетас ограничаване на белтъчни храни, което му позволява впоследствие да води нормален и здравословен живот.

Това генетично заболяванеможе също да се диагностицира чрез визуален преглед и снемане на анамнеза. Въпреки това, този метод е бил използван преди няколко десетилетия, днес най-доказаните методи са лабораторната молекулярно-генетична диагностика.

Лечението на фенилкетонурия е доживотно, но повечето важен периоде дете под 18г. По това време нервната система се развива най-активно и натрупването на фенилаланин в тялото може да доведе до токсично увреждане.

Въпреки това, само специална диета ще позволи на човек да води здравословен и пълноценен животчак до старост. Лекарите съветват такива пациенти да продължат да спазват диетата през целия си живот, за да подобрят нейното качество.

През първата година от живота детето трябва да се храни със специални формули с достатъчно количество незаменими аминокиселини, витамини и микроелементи. Те включват Phenyl Free, XP Analog, Afenilak, MIDmil PKU.

Лекарят може да предпише конкретна млечна формула само въз основа на резултатите от теста. Освен с изкуствена млечна формула, майката трябва да кърми бебето, за да подсили имунната му система, но дозировката на млякото трябва да се подбере от специалист въз основа на направените изследвания и изследвания.

За деца след една година, в допълнение към допълнителното хранене, могат да се използват за хранене Izifen, XP Maxamade и XP Maxamum, както и P-AM. Тези продукти не съдържат фенилаланин, така че не причиняват смущения във функционирането на вътрешните органи и се усвояват лесно.

Диета за възрастни и деца с фенилкетонурия се предписва веднага след генетичен анализ. В този случай храната трябва да е богата растителни протеини, витамини и микроелементи. Напълно разрешените продукти включват картофи, захар, растителни масла, както и зелен и черен чай.

Забранените продукти включват:

• Месни и рибни ястия, както и домашни птици;
• Млечни продукти: заквасена сметана, кисело мляко, сирене, мляко и извара;
• Кокоши яйца;
• Брашно и тестени изделия;
• Грах и други бобови растения;
• царевица;
• Шоколад и ядки;
• желатин.

Към разрешените продукти, които трябва да се консумират в ограничени количества, включват хляб, масло, зеленчуци и плодове, ориз, мед и сорбета. Също така е важно човешкото тяло да получава храни, богати на тирозин.

Това вещество е необходимо за пълното функциониране на тялото и се намира в големи количества в гъбите и други растителни продукти. Това лечение на фенилкетонурия ще позволи на пациента да живее дълъг, пълноценен живот.

През последните години специалистите разработиха лекарство, съдържащо растителна фенилаланин хидроксилаза. Позволява ви да контролирате съдържанието на фенилаланин в органите и тъканите, предотвратявайки натрупването му в големи количества.

Фенилкетонурия е опасно и сложно генетично заболяване, така че лечението му народни средстване се извършва, но е възможно да се използват билкови лекарства и инфузии за подобряване на цялостното здраве.

Те могат да облекчат раздразнителността и тревожността при новородени, както и да компенсират липсата на витамини и микроелементи, които са свързани със сериозни диетични ограничения. Пациентите могат да използват мента, лайка, невен, маточина, глог и motherwort. В същото време ядките и сушените плодове могат да укрепят имунната система. Употребата на всички лекарства и билки трябва да се обсъди с Вашия лекар.

Фенилкетонурията при кърмачета и новородени не може да бъде предотвратена, тъй като това заболяване се причинява от генетично разстройство. Все пак като предупреждение опасни последициболестта се нуждае от това ранна диагностикаи в последствие внимателна диета.

Ако това заболяване се открие при едно дете в семейството, е необходимо да се извърши перинатална диагностика на заболяването по време на последваща бременност и е възможна медицинска генетична консултация.

ЯСТИЕ "МАКИ" МЕДНА ПЛОЧА
ПЛОЧКА НА КУЗНЕЦОВ

ПЕПЕЛНИК	ЧАША	КУПА ЗА ПЛОДОВЕ	ИКОНА
ЖЕЛЯЗО	МАСТИЛНИЦА	КУТИЯ	ДЪБОВ ТАШ

Не е съвсем вярно твърдението, че едва когато достигнем определена възраст, ние буквално се „обливаме от вълна на носталгия“, когато чуем мелодията на нашата младост или видим някои атрибути на това време. Дори много малко дете започва да копнее за любимата си играчка, ако някой я отнеме или скрие. Всички ние до известна степен сме влюбени в старите неща, защото те носят духа на цяла една епоха. Не ни е достатъчно да четем за това в книгите или в интернет. Искаме да имаме истинска антика, която можем да пипнем и помирисаме. Спомнете си чувствата си, когато сте взели книга от съветската епоха с леко пожълтели страници, които излъчват сладникав аромат, особено когато ги прелиствате, или когато сте гледали черно-бели снимки на вашите родители или баби и дядовци, същите тези с неравномерен бяла граница. Между другото, за мнозина такива снимки остават най-обичаните и до днес, въпреки ниското качество на такива изображения. Въпросът тук не е в изображението, а в усещането за душевна топлина, което ни изпълва, когато те хванат погледа ни.

Ако в живота ни не са останали „предмети от миналото“ поради безкрайни премествания и промени на местоживеене, тогава можете да закупите антики в нашия антикварен онлайн магазин. Антикварните магазини са особено популярни сега, защото не всеки има възможност да ги посети изходи, и те са концентрирани основно само в големите градове.

Тук можете да закупите антики от различни теми.

За точка на i-то трябва да се каже, че магазин за антикие специално заведение, което изкупува, продава, обменя, реставрира и изследва антики и предоставя редица други услуги, свързани с продажбата на антики.

Антиките са някои стари вещи, които имат доста висока стойност. Това могат да бъдат: антични бижута, оборудване, монети, книги, предмети от интериора, фигурки, съдове и др.

Въпреки това в редица страни различни неща се считат за антики: в Русия статутът на „антикварен предмет“ се дава на предмет, който е на повече от 50 години, а в САЩ – предмети, произведени преди 1830 г. От друга страна във всяка страна различните антики имат различна стойност. В Китай античният порцелан е страхотна ценаотколкото в Русия или САЩ.

С други думи, когато купуване на антикиТрябва да се помни, че цената му зависи от следните характеристики: възраст, уникалност на изпълнението, метод на производство (всеки знае, че ръчна изработкаоценени много по-високо от масовото производство), историческа, художествена или културна стойност и други причини.

Магазин за антики- доста рискован бизнес. Това не е просто трудоемкото намиране на необходимия продукт и дълъг периодвремето, през което артикулът ще бъде продаден, но и във възможността да се различи фалшификат от оригинал.

Освен това магазинът за антики трябва да отговаря на редица стандарти, за да спечели правилната репутация на пазара. Ако ние говорим заза антикварен онлайн магазин, тогава той трябва да има широка гама от представени продукти. Ако магазин за антики съществува не само в световната мрежа, тогава той трябва да е достатъчно голям, за да може клиентът да се чувства комфортно да се скита сред антиките, и второ, да има красив интериор и приятна атмосфера.

Нашият антикварен магазин разполага с много редки предмети, които могат да впечатлят дори опитен колекционер.

Антиките имат магическа сила: докоснете ли се до него, вие ще се превърнете в негов голям фен, антикварните предмети ще заемат своето достойно място в интериора на вашия дом.

В нашия антикварен онлайн магазин можете купувайте антикипо различни теми достъпни цени. За да се улесни търсенето, всички продукти са разделени в специални групи: картини, икони, селски бит, предмети от интериора и др. Също така в каталога ще можете да намерите антикварни книги, пощенски картички, плакати, сребърни прибори, порцеланови съдове и много други.

В допълнение, в нашия антикварен онлайн магазин можете да закупите Оригинални подаръци, мебели и кухненски прибори, които могат да оживят интериора на вашия дом и да го направят по-изтънчен.

Антики за продажбав Русия, както и в много европейски градове, като Париж, Лондон и Стокхолм, има свои собствени характеристики. На първо място, това са високите разходи за закупуване на антики, но отговорността на магазина за продажба на антики също е доста висока, тъй като тези неща представляват определена материална, културна и историческа стойност.

Когато купувате антики от нашия магазин, можете да сте сигурни в автентичността на артикулите, които купувате.

В нашия антикварен магазин работят само квалифицирани консултанти и оценители, които лесно могат да разграничат оригиналите от фалшификатите.

Стремим се да направим нашия антикварен онлайн магазин интересен както за колекционерите, така и за почитателите на античността и за най-обикновените ценители на красивото, които имат добър вкус и които си знаят ценатанеща. Така че един от нашите приоритетни областие постоянното разширяване на асортимента както чрез дилъри, така и чрез сътрудничество с други фирми, занимаващи се с продажба на антики.