Холиномиметични средства. Класификация. М-холиномиметици и N-холиномиметици. Механизъм на действие. Фармакологични ефекти. Приложение. Странични ефекти. Холиномиметични лекарства Б. Курогенни лекарства

М-холиномиметиците имат директен стимулиращ ефект върху М-холинорецепторите. Стандартът за такива вещества е алкалоидът мускарин, който има селективен ефект върху М-холинорецепторите. Мускаринът не е лекарство, а отровата, съдържаща се в мухоморките, може да причини остро отравяне.

Отравянето с мускарин води до същата клинична картина и фармакологични ефекти като AChE агентите. Има само една разлика – тук въздействието върху М-рецепторите е директно. Отбелязват се същите основни симптоми: диария, затруднено дишане, коремна болка, слюноотделяне, свиване на зеницата (миоза - кръговият мускул на зеницата се свива), понижено вътреочно налягане, спазъм на акомодацията (близо до зрителната точка), объркване, конвулсии, кома.

От М-холиномиметиците най-използвани в медицинската практика са: ПИЛОКАРПИНА ХИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum) на прах; капки за очи 1-2% разтвор във флакони от 5 и 10 ml, мехлем за очи - 1% и 2%, филми за очи, съдържащи 2,7 mg пилокарпин), ACECLIDINE (Aceclidinum) - усилвател - 1 и 2 ml 0,2% разтвор ; 3% и 5% - очна маз.

Пилокарпинът е алкалоид от храста Pilocarpus microphyllus, (Южна Америка). В момента се получава синтетично. Има директен М-холиномиметичен ефект.

Чрез стимулиране на ефекторни органи, които получават холинергична инервация, М-холиномиметиците предизвикват ефекти, подобни на тези, наблюдавани при дразнене на автономните колинергични нерви. Пилокарпин особено силно повишава секрецията на жлезите. Но пилокарпинът, като много силно и токсично лекарство, се използва само в офталмологичната практика за глаукома. В допълнение, пилокарпин се използва за тромбоза на съдовете на ретината. Използвайте локално под формата на капки за очи (1-2% разтвор) и очна маз (1 и 2%) и под формата на очни филми. Той свива зеницата (3 до 24 часа) и намалява вътреочното налягане. Освен това предизвиква спазъм на акомодацията. Основната разлика от AChE агентите е, че пилокарпинът има директен ефект върху М-холинергичните рецептори на очните мускули, а AChE агентите имат индиректен ефект.

АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) е синтетичен М-холиномиметик с директно действие. По-малко токсичен. Използват се за локално и резорбтивно действие, т.е. използват се както в офталмологичната практика, така и за общо въздействие. Ацеклидин се предписва при глаукома (леко дразни конюнктивата), както и при атония на стомашно-чревния тракт (в следоперативния период), пикочния мехур и матката. При парентерално приложение може да има странични ефекти: диария, изпотяване, слюноотделяне. Противопоказания: бронхиална астма, бременност, атеросклероза.

Лекарства, които блокират m-холинергичните рецептори (m-холинергични блокери, атропиноподобни лекарства)

М-ХОЛИНОБЛОКЕРИ ИЛИ М-ХОЛИНОЛИТИЦИ, ЛЕКАРСТВА ОТ ГРУПАТА НА АТРОПИНА - това са лекарства, които блокират М-холинорецепторите.

Типичен и най-добре проучен представител на тази група е АТРОПИН - поради което групата се нарича атропиноподобни лекарства. М-холинергичните блокери блокират периферните М-холинергични рецептори, разположени върху мембраната на ефекторните клетки в краищата на постганглионарните холинергични влакна, т.е. те блокират ПАРАСИМПАТИЧНАТА, холинергична инервация. Като блокира предимно мускариновите ефекти на ацетилхолина, ефектът на атропина върху автономните ганглии и нервно-мускулните синапси не се разширява. Повечето атропиноподобни лекарства блокират М-холинергичните рецептори в централната нервна система. М-антихолинергичен блокер с висока селективност на действие е АТРОПИН (Atropini sulfas; таблетки 0,0005; ампули 0,1% - 1 ml; 1% маз за очи).

АТРОПИНЪТ е алкалоид, открит в растенията от семейство нощни. Атропинът и свързаните с него алкалоиди се намират в редица растения:

Беладона (Atropa belladonna);

Белене (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Понастоящем атропинът се получава синтетично, т.е. химически. Името Atropa Belladonna е парадоксално, тъй като терминът "Atropos" означава "три съдби, водещи до безславен край на живота", а "Belladonna" означава "очарователна жена" (дона е жена, Бела е женско име на романските езици) . Този термин се дължи на факта, че екстрактът от това растение, влят в очите на красавиците на венецианския двор, им придава "блясък" - разширява зениците. Механизмът на действие на атропина и други лекарства от тази група е, че чрез блокиране на М-холинергичните рецептори, конкуриращи се с ацетилхолин, те предотвратяват взаимодействието на медиатора с тях. Лекарствата не повлияват синтеза, освобождаването и хидролизата на ацетилхолин. Ацетилхолинът се освобождава, но не взаимодейства с рецепторите, тъй като атропинът има по-голям афинитет (афинитет) към рецептора. Атропинът, подобно на всички М-холинергични блокери, намалява или елиминира ефектите от дразнене на холинергичните (парасимпатиковите) нерви и ефекта на вещества с М-холиномиметична активност (ацетилхолин и неговите аналози, AChE агенти, М-холиномиметици). По-специално, атропинът намалява ефектите на дразнене n. вагус Антагонизмът между ацетилхолин и атропин е конкурентен, следователно, когато концентрацията на ацетилхолин се увеличи, ефектът на атропин в точката на приложение на мускарин се елиминира.

ОСНОВНИ ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ НА АТРОПИНА

1) Атропинът има особено изразени спазмолитични свойства. Като блокира М-холинергичните рецептори, атропинът елиминира стимулиращия ефект на парасимпатиковите нерви върху гладкомускулните органи. Тонусът на мускулите на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища и жлъчния мехур, бронхите, уретерите и пикочния мехур намалява.

2) Атропинът също влияе върху тонуса на очните мускули. Нека да разгледаме ефектите на атропина върху очите:

1) когато се прилага атропин, особено когато се прилага локално, поради блокиране на М-холинергични рецептори в кръговия мускул на ириса, се отбелязва разширяване на зеницата - мидриаза. Мидриазата се засилва и в резултат на запазване на симпатиковата инервация на m.dilatator pupillae. Следователно атропинът действа върху окото дълго време в това отношение - до 7 дни;

2) под въздействието на атропин, цилиарният мускул губи тонуса си, става сплескан, което е придружено от напрежение в лигамента на Zin, който поддържа лещата. В резултат на това лещата също се сплесква и фокусното разстояние на такава леща се удължава. Лещата настройва зрението към далечната точка на зрението, така че близките обекти не се възприемат ясно от пациента. Тъй като сфинктерът е в състояние на парализа, той не е в състояние да свие зеницата при гледане на близки предмети и фотофобията (фотофобията) се появява при ярка светлина. Това състояние се нарича АКОМОДАЦИОННА ПАРАЛИЗА или ЦИКЛОПЛЕГИЯ. Следователно атропинът е едновременно мидриатик и циклоплегик. Локалното приложение на 1% разтвор на атропин предизвиква максимален мидриатичен ефект в рамките на 30-40 минути, а пълното възстановяване на функцията настъпва средно след 3-4 дни (понякога до 7-10 дни). Парализата на настаняването настъпва в рамките на 1-3 часа и продължава до 8-12 дни (приблизително 7 дни);

3) отпускането на цилиарния мускул и изместването на лещата в предната камера на окото е придружено от нарушение на изтичането на вътреочна течност от предната камера. В тази връзка атропинът или не променя вътреочното налягане при здрави индивиди, или при лица с плитка предна камера и при пациенти с глаукома с тесен ъгъл, може дори да се увеличи, т.е. да доведе до обостряне на атака на глаукома.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА АТРОПИН В ОФТАЛМОЛОГИЯТА

1) В офталмологията атропинът се използва като мидриатик за причиняване на циклоплегия (парализа на акомодацията). Мидриазата е необходима при изследване на очното дъно и при лечение на пациенти с ирит, иридоциклит и кератит. В последния случай атропинът се използва като имобилизиращ агент, който насърчава функционалната почивка на окото.

2) За определяне на истинската сила на пречупване на лещата при избор на очила.

3) Атропинът е лекарството по избор, ако е необходимо да се постигне максимална циклоплегия (парализа на настаняването), например при коригиране на акомодативния страбизъм.

3) ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ОРГАНИ С ГЛАДКА МУСКУЛА. Атропинът намалява тонуса и двигателната активност (перисталтиката) на всички части на стомашно-чревния тракт. Атропинът също така намалява перисталтиката на уретерите и дъното на пикочния мехур. Освен това атропинът отпуска гладката мускулатура на бронхите и бронхиолите. По отношение на жлъчните пътища спазмолитичният ефект на атропин е слаб. Трябва да се подчертае, че спазмолитичният ефект на атропина е особено изразен на фона на предишен спазъм. По този начин атропинът има спазмолитичен ефект, т.е. атропинът действа в този случай като спазмолитик. И само в този смисъл атропинът може да действа като "болкоуспокояващо".

4) ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЖЛЕЗИТЕ С ВЪНШНА СЕКРЕЦИЯ. Атропинът рязко отслабва секрецията на всички екзокринни жлези, с изключение на млечните жлези. В този случай атропинът блокира секрецията на течна водниста слюнка, причинена от стимулиране на парасимпатиковата част на автономната нервна система, причинявайки сухота в устата. Производството на сълзи намалява. Атропинът намалява обема и общата киселинност на стомашния сок. В този случай потискането и отслабването на секрецията на тези жлези може да бъде до пълното им спиране. Атропинът намалява секреторната функция на жлезите в кухините на носа, устата, фаринкса и бронхите. Секретът на бронхиалните жлези става вискозен. Атропинът, дори в малки дози, инхибира секрецията на ПОТНИТЕ ЖЛЕЗИ.

5) ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА. Атропинът, премахвайки сърцето от контрола на n.vagus, причинява ТАХИКАРДИЯ, т.е. увеличава сърдечната честота. В допълнение, атропинът спомага за улесняване на провеждането на импулси в проводната система на сърцето, по-специално в AV възела и по протежение на атриовентрикуларния сноп като цяло. Тези ефекти са по-слабо изразени при възрастни хора, тъй като в терапевтични дози атропинът няма значителен ефект върху периферните кръвоносни съдове, техният n.vagus тонус е намален. Атропинът няма значителен ефект върху кръвоносните съдове в терапевтични дози.

6) ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЦНС. В терапевтични дози атропинът няма ефект върху централната нервна система. В токсични дози атропинът рязко възбужда невроните на мозъчната кора, причинявайки моторно и речево възбуждане, достигайки до мания, делириум и халюцинации. Възниква т. нар. „атропинова психоза“, водеща допълнително до намаляване на функцията и развитие на кома. Има и стимулиращ ефект върху дихателния център, но при увеличаване на дозите може да настъпи потискане на дишането.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА АТРОПИН (с изключение на офталмологичните)

1) Като линейка за:

1) чревни

2) бъбречна

3) чернодробна колика.

2) При бронхоспазми (вижте адренергични агонисти).

3) В комплексна терапия на пациенти с пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (намалява тонуса и секрецията на жлезите). Използва се само в комплекс от терапевтични мерки, тъй като намалява секрецията само в големи дози.

4) Като средство за премедикация в анестезиологичната практика атропинът се използва широко преди операция. Атропинът се използва като средство за лекарствена подготовка на пациент за операция, тъй като има способността да потиска секрецията на слюнчените, назофарингеалните и трахеобронхиалните жлези. Както е известно, много анестетици (особено етер) са силни дразнители на лигавиците. В допълнение, чрез блокиране на М-холинергичните рецептори на сърцето (така нареченият ваголитичен ефект), атропинът предотвратява отрицателните рефлекси върху сърцето, включително възможността за неговото рефлексно спиране. Чрез използването на атропин и намаляването на секрецията на тези жлези се предотвратява развитието на възпалителни следоперативни усложнения в белите дробове. Това обяснява значението на факта, че лекарите по реанимация придават, когато говорят за пълната възможност за „дишане“ на пациента.

5) Атропинът се използва в кардиологията. Неговият M-антихолинергичен ефект върху сърцето е полезен при някои форми на сърдечни аритмии (например атриовентрикуларен блок от вагусов произход, т.е. брадикардия и сърдечен блок).

6) Атропинът намери широко приложение като линейка при отравяне:

а) AChE означава (FOS)

б) М-холиномиметици (мускарин).

Наред с атропина, други атропиноподобни лекарства са добре известни. Естествените атропиноподобни алкалоиди включват СКОПОЛАМИН (хиосцин) Scopolominum hydrobromidum. Предлага се в ампули от 1 ml - 0,05%, както и под формата на капки за очи (0,25%). Съдържа се в растението мандрагора (Scopolia carniolica) и в същите растения, които съдържат атропин (беладона, кокошка белена, датура). Структурно близък до атропина. Има изразени М-антихолинергични свойства. Има една съществена разлика от атропина: в терапевтични дози скополаминът предизвиква лека седация, депресия на централната нервна система, изпотяване и сън. Има потискащ ефект върху екстрапирамидната система и предаването на възбуждане от пирамидните пътища към моторните неврони на мозъка. Въвеждането на лекарството в конюнктивалната кухина причинява по-малко продължителна мидриаза. Затова анестезиолозите използват скополамин (0,3-0,6 mg s.c.) като премедикация, но обикновено в комбинация с морфин (не при възрастни хора, тъй като може да причини объркване). Понякога се използва в психиатричната практика като успокоително средство и в неврологията за корекция на паркинсонизъм. Скополаминът има по-кратка продължителност на действие от атропина. Използват се и като антиеметик и седативно средство при морски и въздушно-капкови заболявания (таблетките Aeron са комбинация от скополамин и хиосциамин). ПЛАТИФИЛИНЪТ също принадлежи към групата на алкалоидите, получени от растителни суровини (ромболичен рагворт). (Platyphyllini hydrotartras: таблетки от 0,005, както и ампули от 1 ml - 0,2%; капки за очи - 1-2% разтвор). Той действа почти по същия начин, причинявайки подобни фармакологични ефекти, но по-слаби от атропина. Има умерен ганглиоблокиращ ефект, както и директен миотропен спазмолитичен ефект (подобен на папаверин), както и върху вазомоторните центрове. Действа успокояващо на централната нервна система. Платифилин се използва като спазмолитик при спазми на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища, жлъчния мехур, уретерите, с повишен тонус на мозъчните и коронарните съдове, както и за облекчаване на бронхиална астма. В офталмологичната практика лекарството се използва за разширяване на зеницата (има по-кратък ефект от атропина и не засяга настаняването). Прилага се под кожата, но трябва да се помни, че разтворите с концентрация 0,2% (pH = 3,6) са болезнени.

За офталмологичната практика се предлага ХОМАТРОПИН (Homatropinum: бутилки от 5 ml - 0,25%). Предизвиква разширяване на зеницата и парализа на акомодацията, т.е. действа като мидриатик и циклоплегик. Офталмологичните ефекти, причинени от хоматропин, продължават само 15-24 часа, което е много по-удобно за пациента в сравнение със ситуацията, когато се използва атропин. Рискът от повишаване на ВОН е по-малък, т.к по-слаб от атропина, но в същото време лекарството е противопоказано при глаукома. В противен случай той не се различава фундаментално от атропина, използва се само в офталмологичната практика.

Синтетичното лекарство МЕТАЦИН е много активен М-антихолинергичен блокер (Methacinum: в таблетки - 0,002; в ампули 0,1% - 1 ml. Четвъртично амониево съединение, което не прониква добре през BBB. Това означава, че всичките му ефекти се дължат на периферно М-антихолинергично действие.Отличава се от атропина по по-изразения си бронходилататорен ефект, липсата на ефект върху централната нервна система.По-силно от атропина потиска секрецията на слюнчените и бронхиалните жлези.Използва се при бронхиална астма, пептична язва заболяване, за облекчаване на бъбречни и чернодробни колики, за премедикация в анестезиологията (i.v. - за 5-10 минути, интрамускулно - за 30 минути) - по-удобен от атропина.Аналгетичният ефект е по-добър от атропина, причинява по-малко тахикардия.

Сред лекарствата, съдържащи атропин, се използват и препарати от беладона (беладона), например екстракти от беладона (дебели и сухи), тинктури от беладона и комбинирани таблетки. Това са слаби лекарства и не се използват в линейки. Използва се у дома в предболничния етап.

И накрая, няколко думи за първия представител на селективните антагонисти на мускариновите рецептори. Оказа се, че в различните органи на тялото има различни подкласове мускаринови рецептори (М-едно и М-две). Наскоро беше синтезирано лекарството гастроцепин (пирензепин), което е специфичен инхибитор на M-one холинергичните рецептори на стомаха. Клинично това се проявява чрез интензивно инхибиране на секрецията на стомашен сок. Поради изразеното инхибиране на секрецията на стомашен сок, гастроцепинът причинява трайно и бързо облекчаване на болката. Използва се при язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастрит, дауденит. Той има значително по-малко странични ефекти и практически няма ефект върху сърцето и не прониква в централната нервна система.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АТРОПИН И НЕГОВИТЕ ЛЕКАРСТВА. В повечето случаи страничните ефекти са следствие от широчината на фармакологичното действие на изследваните лекарства и се проявяват чрез сухота в устата, затруднено преглъщане, чревна атония (запек), замъглено зрително възприятие и тахикардия. Локалното приложение на атропин може да предизвика алергични реакции (дерматит, конюнктивит, подуване на клепачите). Атропинът е противопоказан при глаукома.

ОСТРИ ОТРАВЯНИЯ С АТРОПИН, АТРОПИНОПОДОБНИ ЛЕКАРСТВА И РАСТЕНИЯ, СЪДЪРЖАЩИ АТРОПИН. Атропинът далеч не е безобидно лекарство. Достатъчно е да се каже, че дори 5-10 капки могат да бъдат токсични. Смъртоносната доза за възрастни при перорален прием започва от 100 mg, за деца - от 2 mg; При парентерално приложение лекарството е още по-токсично. Клиничната картина на отравяне с атропин и атропиноподобни лекарства е много характерна. Има симптоми, свързани с потискането на холинергичните влияния и ефекта на отровата върху централната нервна система. В същото време, в зависимост от дозата на приеманото лекарство, се разграничават ЛЕКО и ТЕЖКО протичане.

В случай на леко отравяне се развиват следните клинични признаци:

1) разширени зеници (мидриаза), фотофобия;

2) суха кожа и лигавици. Въпреки това, поради намаляване на изпотяването, кожата става гореща и червена, има повишаване на телесната температура и рязко зачервяване на лицето (лицето „избухва от топлина“);

3) сухи лигавици;

4) тежка тахикардия;

5) чревна атония.

При тежко отравяне на фона на всички тези симптоми на преден план излиза ПСИХОМОТОРНОТО ВЪЗБУДВАНЕ, т.е. както психическата, така и двигателната възбуда. Оттук и добре познатият израз: „Изядох твърде много бена“. Двигателната координация е нарушена, речта е замъглена, съзнанието е объркано, забелязват се халюцинации. Развиват се явления на атропинова психоза, изискващи намесата на психиатър. Впоследствие може да настъпи депресия на вазомоторния център с рязко разширяване на капилярите. Развиват се колапс, кома и парализа на дишането.

ПОМОЩНИ МЕРКИ ПРИ ОТРАВЯНЕ С АТРОПИН

Ако отровата се приема през устата, тогава трябва да се направи опит да се излее възможно най-бързо (стомашна промивка, лаксативи и др.); адстрингенти - танин, адсорбенти - активен въглен, форсирана диуреза, хемосорбция. Тук е важно да се приложи специфично лечение.

1) Преди измиване трябва да се приложи малка доза (0,3-0,4 ml) сибазон (Relanium) за борба с психозата и психомоторната възбуда. Дозата на сибазон не трябва да бъде голяма, тъй като пациентът може да развие парализа на жизненоважни центрове. В тази ситуация не може да се прилага аминазин, тъй като той има свой собствен мускариноподобен ефект.

2) Необходимо е да се измести атропинът от връзката му с холинергичните рецептори, за тези цели се използват различни холиномиметици. Най-добре е да се използва физостигмин (интравенозно, бавно, 1-4 mg), което правят в чужбина. Използваме AChE средства, най-често прозерин (2-5 mg, s.c.). Лекарствата се прилагат на интервали от 1-2 часа, докато се появят признаци на елиминиране на блокадата на мускариновите рецептори. Използването на физостигмин е за предпочитане, тъй като той прониква добре през BBB в централната нервна система, намалявайки централните механизми на атропинова психоза. За облекчаване на фотофобията пациентът се поставя в затъмнена стая и се обтрива с хладка вода. Необходима е внимателна грижа. Често се налага изкуствено дишане.

Н-ХОЛИНЕРГИЧНИ ЛЕКАРСТВА

Позволете ми да ви напомня, че H-холинергичните рецептори са локализирани в автономните ганглии и крайните пластини на скелетните мускули. В допълнение, Н-холинергичните рецептори се намират в каротидните гломерули (те са необходими, за да реагират на промените в химията на кръвта), както и в надбъбречната медула и мозъка. Чувствителността на H-холинергичните рецептори с различна локализация към химични съединения не е еднаква, което позволява да се получат вещества с преобладаващ ефект върху автономните ганглии, холинергичните рецептори на нервно-мускулните синапси и централната нервна система.

Лекарствата, които стимулират Н-холинергичните рецептори, се наричат ​​Н-холиномиметици (никотиномиметици), а тези, които ги блокират, се наричат ​​Н-холинергични блокери (никотинови блокери).

Важно е да се подчертае следната особеност: всички Н-холиномиметици възбуждат Н-холинорецепторите само в първата фаза на тяхното действие, а във втората фаза възбуждането се заменя с инхибиторен ефект. С други думи, N-холиномиметиците, по-специално референтното вещество никотин, имат двуфазов ефект върху H-холинергичните рецептори: в първата фаза никотинът действа като N-холиномиметик, във втората - като N-холинергичен блокер .

При въвеждане на М-холиномиметици в тялото се наблюдават ефекти на възбуждане на парасимпатиковата нервна система: забавяне на сърдечните контракции (брадикардия), понижено кръвно налягане (краткотрайна артериална хипотония), бронхоспазъм, повишена чревна подвижност, изпотяване, слюноотделяне , стесняване на зеницата (миоза), намалено вътреочно налягане, повишена изпъкналост на лещата (спазъм на акомодацията).

ПИЛОКАРПИНА ХИДРОХЛОРИД- възбужда периферните М-холинергични рецептори, осигурявайки типичен М-холиномиметичен ефект. Пилокарпин хидрохлорид има подчертан ефект върху окото: предизвиква свиване на орбикуларния мускул на ириса, инервиранпарасимпатиковото нервно влакно (стимулира М-холинергичните рецептори) и свива зеницата. Пилокарпинахидрохлорид подобрява изтичането на вътреочна течност през венозния синус на склерата и пространството на иридокорнеалния ъгъл, като по този начин намалява вътреочното налягане. Този ефект на пилокарпин хидрохлорид се използва за лечение на глаукома, заболяване, характеризиращо се с повишено вътреочно налягане и често водещо до слепота. Пилокарпин хидрохлорид предизвиква свиване на цилиарния мускул и отпускане на цилиарния пояс, което води до увеличаване на изпъкналостта на лещата. Пилокарпин хидрохлорид се използва в офталмологичната практика под формата на капки за очи, мехлеми и очни филми.

Форма за освобождаване пилокарпин хидрохлорид: прах; бутилки от 5 ml 1% разтвор с метилцелулоза; Туба с капкомер от 1,5 ml и филми за очи, съдържащи 2,7 mg пилокарпин хидрохлорид. Пилокарпин-офтан идва от Финландия - 1% разтвор, 10 ml в бутилка. Списък А.

Пример за рецепта за пилокарпин хидрохлорид на латински:

Rp.: Sol. Пилокарпини хидрохлорид 1% 5 мл

D.S. Капки за очи. 1-2 капки 2 пъти дневно.

Rp.: Membranullas ophtalmicas с Pilocarpini hydrochloridi (2,7 mg) N. 30

D. S. Поставете филм върху ръба на долния клепач веднъж на ден.

АЦЕКЛИДИН- М-холиномиметик, който се различава от пилокарпин с по-малка токсичност и поради това се използва не само в офталмологичната практика за лечение на глаукома, но и за атония (включително постоперативна) на червата и пикочния мехур. При парентерално приложение на ацеклидин могат да се появят нежелани реакции по време на употреба: диария, изпотяване, слюноотделяне. Ацеклидин е противопоказан при бронхиална астма, склонност към гърчове, бременност, пептична язва, атеросклероза. Форма на освобождаване на ацеклидин: ампули от 1 ml и 2 ml 0,2% разтвор; очна маз 3% и 5%. Списък А.

Пример за рецепта за ацеклидин на латински:

Rp.: Sol. Ацеклидини 0,2% 1 мл

Д.т. д. N. 6 в ампула.

S. 1 ml под кожата 2 пъти на ден.

Rp.: Ung. Ацеклидини 3% 10,0

D.S. Мехлем за очи. Поставете зад клепача за една нощ.

Холиномиметици

В холинергичните синапси (парасимпатикови нерви, преганглионарни симпатикови влакна, ганглии, всички соматични) предаването на възбуждането се осъществява от медиатора ацетилхолин. Ацетилхолинът се образува от холин и ацетилхоензим А в цитоплазмата на окончанията на холинергичните нерви.

Холинергичните рецептори, възбудени от ацетилхолин, имат различна чувствителност към определени фармакологични агенти.

Това е основата за идентифициране на така наречените: 1) мускарин-чувствителни и 2) никотин-чувствителни холинергични рецептори, т.е. М- и N-холинергични рецептори.

М-холинергичните рецептори са разположени в постсинаптичната мембрана на ефекторните органни клетки в краищата на постганглионарните холинергични (парасимпатикови) влакна, както и в централната нервна система (кортекс, ретикуларна формация).

Н-холинергичните рецептори са разположени в постсинаптичната мембрана на ганглиозните клетки в краищата на всички преганглионарни влакна (в симпатиковите и парасимпатиковите ганглии), надбъбречната медула, синокаротидната зона, крайните пластини на скелетните мускули и централната нервна система (в неврохипофизата, клетките на Реншоу и др.). Чувствителността на различните Н-холинергични рецептори към фармакологични вещества не е еднаква, което прави възможно разграничаването на Н-холинергичните рецептори на ганглиите и Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули.

Класификация на лекарства, повлияващи холинергичните рецептори

1.М-холиномиметици: 2. N-холиномиметици: 3. Антихолинестеразни лекарства:	Пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин. Cititon, лобелин хидрохлорид. Прозерин	Стимуланти на холинергичните рецептори
4. М-антихолинергици: 5. N-антихолинергици А. Ганглиоблокери: B. Курогенни агенти:	Атропин сулфат, платифилин хидротартарат, метацин, атровент, препарати от беладона, табл. Аерон, тропикамид Бензохексоний, пентамин. Тубокурарин хлорид, дитилин (листерон) дипладин, мидокалм	съоръжения инхибитори на холинергичните рецептори

М-холиномиметициимат директен стимулиращ ефект върху Mcholinopeceptors. Стандартът за такива вещества е алкалоидът мускарин, който има селективен ефект върху М-холинорецепторите. Мускаринът не е лекарство, а отровата, съдържаща се в мухоморките, може да причини остро отравяне.

1. М-холиномиметици:

Лекарство	Механизъм на действие	Приложение
Пилокарпин хидрохлорид. Разтвор в бутилка от 1-2%, 5 и 10 ml., капкомерна тръба. Списък А. Растителен алкалоид. Ацеклидин. Разтворът в бутилката е капки за очи. Разтвор в ампули, p / k, Списък А. По-малко токсичен от пилокарпин.	Пилокарпин е алкалоид от храст Pilocarpus microphyllus, (Южна Америка). В момента се получава синтетично. Има директен М-холиномиметичен ефект. Но пилокарпинът, като много силно и токсично лекарство, се използва само в офталмологичната практика за глаукома. Той свива зеницата (3 до 24 часа) и намалява вътреочното налягане. Освен това предизвиква спазъм на акомодацията 1.След накапване в очите орбикуларният мускул на ириса се свива -> зеницата се стеснява --> ъглите на предната камера на окото се отварят -> възниква изтичане вътреочно течностипрез пространствата на фонтана--> намалява вътреочно налягане. 2. предизвиква спазъм на акомодацията Противопоказания: ирит, иридоциклит, други очни заболявания, при които миозата е нежелателна. Синтетичен М-холиномиметик с директно действие. По-малко токсичен. 1 и 2 действия като пилокарпин 3. повишава тонуса на чревната мускулатура, 4. повишава тонуса на мускулите на пикочния мехур, 5. повишава тонуса на матката При парентерално приложение може да има странични ефекти: диария, изпотяване, слюноотделяне. Противопоказания: бронхиална астма, бременност, атеросклероза.	Глаукома (повишено вътреочно налягане: болка в очите; --> замъглено зрение --> слепота). Използвайте локално под формата на капки за очи (1-2% разтвор) и очна маз (1 и 2%) и под формата на очни филми. Използвайте като пилокарпин. Чревна атония (липса на тонус) Енуреза (през нощта) уринарна инконтиненция). Атония на матката.

Отравяне с М-холиномиметици (включително мухоморки):

Оплакванията на пациента: замъглено зрение, слабост, изпотяване, слюноотделяне, болки в корема, повръщане, диария, задух. При преглед: зениците са свити, кожата е влажна, пулсът е рядък (брадикардия - под 60 удара в минута), артериалното налягане е ниско, бронхоспазъм, делириум, халюцинации.

Помогне:

I. Предотвратяване на абсорбцията на отрова в тялото.

Изплакнете стомаха с калиев перманганат, докато водата за изплакване стане чиста.

В последната фуния - активен въглен (20-30 g суспензия)

3. Прочистване на червата: почистваща клизма или солни лаксативи (Mg SO 4 - 25 g на чаша вода перорално).

II. Инактивиране на отрова: интравенозен антидот-атропин 0,1% - 1 мл. многократно.

III. Отстранете отровата от тялото (пречистете кръвта)

1. Метод на форсирана диуреза - интравенозно капково приложение на 0,9% Na Cl, 5% разтвор на глюкоза до 1,5-2 литра. с диуретик фуроземид

2. Хемодиализа - отстраняване на отровата с помощта на апарат "изкуствен бъбрек".

3. Хемосорбция - отстраняване на отровата от кръвта с помощта на въглеродни колони.

4. Перитонеална диализа – отстраняване на отровите чрез промиване на коремната кухина с диализиращи разтвори.

5. Плазмафереза ​​– заместване на кръвна плазма, съдържаща токсични вещества.

IV. Симптоматично лечение: бронходилататори, спазмолитици и др.

Rp: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 мл.

Д.С. Поставете 2 капки в двете очи 2 пъти на ден

N-холиномиметици:

Лекарство	Механизъм на действие	Приложение
Цитотон Ампули 1 мл. Лобелин хидрохлорид. Ампули 1% - 1 мл. Растителни алкалоиди. Списък Б. Прилага се i.v. Таблетки "Tabex" (съдържа цитизин) Раздел. "Лобесил" (в състав на лобелия) Анабазин	Самият цитизин е алкалоид от растенията метла (Cytisus laburnum) и термопсис (Termopsis lanceolata). Особеност на лекарството cititon е, че той повече или по-малко селективно възбужда Н-холинергичните рецептори на каротидните гломерули и надбъбречната медула, без да засяга останалите N-холинергични рецептори. Възбуждат се Н-холинорецепторите на синокаротидната зона -> импулси в централната нервна система ->; 1. стимулиране на дихателния център на продълговатия мозък (дишането става дълбоко и често). 2. възбуждане на вазомоторния център (BP се повишава). При прилагане на цититон като лекарство, което рефлексивно възбужда дихателния център, след 3-5 минути се наблюдава възбуждане на дишането и повишаване на кръвното налягане с 10-20 mm Hg. Чл., За 15-20 минути Странични ефекти:гадене, повръщане, бавен пулс. Противопоказания:хипертония, атеросклероза, белодробен оток, кървене. хипертония, атеросклероза, белодробен оток, кървене.	Отравяне с въглероден оксид, асфиксия на новородени, задушаване. За борба с тютюнопушенето.

Има подобно лекарство - ЛОБЕЛИНЕфектът е абсолютно същият като този на cititon, но малко по-слаб от последния.

Лекарството се използва за стимулиране на дишането.

Прилага се венозно (само, тъй като действието е рефлекторно)

Странични ефекти:в случай на предозиране, стимулиране на центъра за повръщане, сърдечен арест, респираторна депресия, конвулсии.

Противопоказания: тежко увреждане на сърдечно-съдовата система, спиране на дишането поради изчерпване на дихателния център.

Rp: Cytitoni I ml.

D.t.d.N 10 в ампул.

S. Във вена0,5 мл. в 10 мл. физически решение.

Бавно !

Rp: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% -1 мл.

D.t.d.N 10 в ампул.

S. 0,5 ml във вена. в 10 мл. физически решение.

Бавно!

Лекция No17

Тема на лекцията: M,N-холиномиметици. Антихолинестеразни лекарства.

М-, N-холиномиметици

Лекарствата, които директно стимулират М- и Н-холинергичните рецептори (М-, Н-холиномиметици), включват ацетилхолин и неговите аналози (карбахолин).

Ацетилхолин, е медиатор в холинергичните синапси, е естер на холин и оцетна киселина и принадлежи към монокватернерните амониеви съединения.

Практически не се използва като лекарство, тъй като действа рязко, бързо, почти светкавично, за много кратко време (минути).

Когато се приема през устата, той е неефективен, тъй като се хидролизира. Под формата на ацетилхолин хлорид се използва в експерименталната физиология и фармакология.

Ацетилхолинът има директен стимулиращ ефект върху М- и Н-холинергичните рецептори.

При системното действие на ацетилхолин (интравенозно приложение е неприемливо, тъй като кръвното налягане рязко намалява), преобладават М-холиномиметичните ефекти: брадикардия, вазодилатация, повишен тонус и контрактилна активност на мускулите на бронхите и стомашно-чревния тракт.

Ацетилхлинът също предизвиква стимулиращ ефект върху Н-холинергичните рецептори в скелетните мускули.

Антихолинестеразни лекарства.

Антихолинестеразните лекарства (AChE) са лекарства, които упражняват своя ефект чрез инхибиране, блокиране на ацетилхолинестеразата.

Инхибирането на ензима е придружено от натрупване на медиатора ацетилхолин в областта на синапса, т.е. в областта на холинореактивните рецептори.

Под въздействието на антихолинестеразни лекарства скоростта на разрушаване на ацетилхолина се забавя, което показва по-продължителен ефект върху Н-холинергичните рецептори. Това е основният механизъм на действие на антихолинестеразните лекарства.

Въз основа на устойчивостта на взаимодействието на антихолинестеразните лекарства с ацетилхолинестеразата, те се разделят на 2 групи:

1) AChE агенти с обратимо действие. Ефектът им продължава 2-10 часа. Те включват: физостигмин, прозерин, галантамин и други.

2) AChE агенти с необратимо действие. Тези лекарства се свързват много силно с ацетилхолинестеразата в продължение на много дни, дори месеци. Въпреки това, постепенно, след около 2 седмици, ензимната активност може да се възстанови. Тези средства включват: армин, фосфакол и други антихолинестеразни средства от групата на фосфорорганичните съединения (инсектициди, фунгициди, хербициди, БОВ).

Референтният агент от групата на обратимите AChE агенти е

ФИЗОСТИГМИН (използван е дълго време като оръжие и като средство за правосъдие, тъй като според легендата само истински виновен човек умира от отрова), който е естествен алкалоид от калабарски боб, т.е. изсушени зрели семена на западноафриканското катерещо дърво Physotigma venenosum.

ПРОЗЕРИН който, подобно на други лекарства от тази група (галантамин и др.), е синтетично съединение

. Химическата структура на Prozerin е опростен аналог на физостигмин, съдържащ кватернерна амониева група. Това го отличава от физостигмин. Поради еднопосочното действие на всички тези лекарства, те ще имат почти общи ефекти.

Показания:миастения гравис, пареза, парализа, глаукома, атония на червата, стомаха, пикочния мехур, като антагонист на мускулните релаксанти.

Ефектът от еднократна доза прозерин се проявява след 10 минути и продължава до 3-4 часа.

Повишен чревен тонус (до диария),

Брадикардия

Бронхоспазъм (особено при хора, склонни към това

P p:епилепсия, бронхиална астма, органични сърдечни заболявания.

ГАЛАНТАМИН - Алкалоид от кавказко кокиче - има почти същите показания за употреба като прозерин. Поради факта, че прониква по-добре през BBB (третичен амин, а не кватернерен, като прозерин), той е по-показан при лечение на остатъчни ефекти след полиомиелит.

За резорбтивно действие се предписва (т.е. действия след абсорбция) ПИРИДОСТИГМИНчието влияние е по-дълго от това на прозерината.

P p: епилепсия, хиперкинеза, бронхиална астма, ангина пекторис, атеросклероза, при пациенти с нарушения на гълтането и дишането.

ВТОРА ГРУПА БОЛЕКОПАТНИ ЛЕКАРСТВА - АХЕ означава "необратимо" действие.

ПРИЗНАЦИ НА ОТРАВЯНЕ С ФОС И БОЛКОВИ ВЕЩЕСТВА ОБЩО. Отравянето с OPC има много характерна клинична картина. Състоянието на пациента обикновено е тежко. Отбелязват се мускаринови и никотинови ефекти. На първо място, пациентът има:

1) спазъм на зеницата (миоза);

2) тежък спазъм на стомашно-чревния тракт (тенезъм, коремна болка, диария, повръщане, гадене);

3) тежък бронхоспазъм, задушаване;

4) хиперсекреция на всички жлези (саливация, белодробен оток - бълбукане, хрипове, усещане за стягане в гърдите, задух);

5) кожата е мокра, студена, лепкава.

Всички тези ефекти са свързани със стимулиране на М-холинергичните рецептори (мускаринови ефекти) и съответстват на клиничната картина на отравяне с гъби (мухоморки), съдържащи мускарин.

Никотиновите ефекти се проявяват чрез конвулсии, потрепвания на мускулни влакна, контракции на отделни мускулни групи, обща слабост и парализа поради деполяризация. От страна на сърцето може да се наблюдава както тахикардия, така и (по-често) брадикардия.

Централните ефекти на отравяне с ОП са замаяност, възбуда, объркване, хипотония, респираторна депресия и кома. Смъртта обикновено настъпва поради дихателна недостатъчност.

Помогне:

1. Първо, FOS трябва да се отстрани от мястото на инжектиране. FOS трябва да се измие от кожата и лигавиците с 3-5% разтвор на НАТРИЕВ ХИДРОКАРБОНАТ или просто със сапун и вода.

2. В случай на интоксикация, дължаща се на поглъщане на вещества, е необходимо да се промие стомаха, да се предписват адсорбенти и лаксативи и да се използват високи сифонни клизми. Тези събития се провеждат многократно.

3. Ако FOS попадне в кръвта, ускорете отделянето му с урината (форсирана диуреза). Използването на хемосорбция, хемодиализа и перитонеална диализа е ефективно.

4 Най-важният компонент от лечението на остро отравяне с ОР е лекарствената терапия. Ако по време на отравяне с FOS се наблюдава свръхвъзбуждане на М-холинорецепторите, тогава е логично да се използват антагонисти - М-холинергични блокери. На първо място, ATROPINE трябва да се прилага интравенозно в големи дози. Дозите на атропин се увеличават в зависимост от степента на интоксикация.

Освен това, в случай на отравяне с FOS, е необходимо да се използват специфични антидоти - реактиватори на ацетилхолинестераза.

Дипироксим - (ампл., 15% - 1 ml). Дипироксимът взаимодейства с FOS остатъците, свързани с ацетилхолинестеразата, освобождавайки ензима и възстановявайки неговата физиологична активност.

Но действието на холинестеразните реактиватори не се развива достатъчно бързо, така че е най-препоръчително да се използват AChE реактиватори заедно с М-антихолинергични блокери. Дипироксин се предписва парентерално (1-3 ml подкожно и само в особено тежки случаи интравенозно).

Лекция No18

Тема на лекцията:Антихолинергици

М-ХОЛИНОБЛОКЕРИ

лекарства	Механизъм на действие	Приложение
Атропин сулфат– алкалоид от беладона, дурман, списък А, флакон, 1%-5 ml разтвор. Платифилин хидротартарат – sp. А, разтвор във флакон. капки за очи, 0,2%-1ml в ампули, s.c. Метацинсинтетичен наркотик sp. А, 0.1% -1ml в ампули, s.c. Тинктура и екстракт от Беладона,течност и на таблетки. Хапчета "Аерон"(те съдържат скополамин). Атровентаерозол 15мл.	1) Отпуска циркулярните мускули на ириса и разширява зениците (ефект 7-8 дни). 2) Отпуска цилиарния мускул на окото, зигоматичните връзки се разтягат, лещата се сплесква (парализа на акомодацията, т.е. вижда се лошо наблизо). 3) Отпуска очните мускули на бронхите. 4) Отпуска гладката мускулатура на червата причина: отравяне, възпаление на червата. 5) Отпуска гладката мускулатура на жлъчните пътища причина: холелитиаза, холецистит, холангит. 6) Отпуска гладката мускулатура на пикочните пътища Причина: уролитиаза. 7) Намалява секрецията на жлезите на стомаха и дванадесетопръстника. 8) Намалява секрецията на бронхиалните жлези, използва се в анестезиологията преди трахеална интубация. 9) Ускорява сърдечната честота по време на брадикардия. 10) Подобрява провеждането на импулси през проводната система на сърцето. P.d.:сухота в устата, фотофобия (страх от ярка светлина), сърцебиене, склонност към запек, вътреочно налягане (противопоказания за глаукома!). Малинов алкалоид. Основни разлики от атропин: 1) ефектът върху окото е кратък; 2) разширява кръвоносните съдове на сърцето; 3) разширява мозъчните съдове действа успокояващо. Обикновено по-малко активен от атропина. Разлика от атропин: 1) има лек ефект върху окото и не прониква през кръвно-офталмологичната бариера; 2) остатъчните ефекти са по-изразени. 1) Отпуска гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. пикочните пътища. 2) Намалява секрецията??? стомаха. 3) В състава на супозитории "Бетиол", "Анузол". Инхибира центровете, които засягат вестибуларния апарат; гадене, повръщане, виене на свят по време на морска болест, въздушна болест. Бронхите ще се разширяват бавно.	Изследване на очите, фундус, нараняване на окото, ???, перидоциклит. При избора на очила. Пристъп на бронхиална астма (0,5 ml подкожно). Пристъп на чревни колики (1 ml и подкожно). Пристъп на чернодробна колика (1 ml s.c.). Пристъп на бъбречна колика (1 ml s.c.). Гастрит с повишена секреторна функция, язви??? заболяване на стомаха. Преди бронхоскопия. Преди етерна анестезия. Сърдечен блок (пулс - 20-40 удара в минута). Ангина атака. Колики, стомашни и чревни заболявания (облекчава болката). Гастрит, стомашни язви. Хемороиди, ректални фисури. 30 минути вътре преди пътуване. Бронхиална астма, ?? бронхит с тежък задух.

отравяне Mx, литици или растения, от които са получени.

Оплаквания:замъглено зрение (фотофобия), сухота в устата, дрезгав глас, главоболие, замаяност, тревожност, сърцебиене.

Инспекция:Зениците са разширени, кожата е зачервена, суха, температурата е повишена, възможни са делириум и халюцинации.

Помогне:виж отравяне М-х.м. (мухоморки).

Разлики: II – антидот – физостигмин. IY. Симптоматично лечение: аспирин.

1) при повишена температура - антипиретик; парацетамол,

2) при възбуда - транквиланти (седуксен)

3) за халюцинации - антипсихотици (аминазин)

4) при фотофобия поставете в тъмна стая.

Ганглиоблокери

Бензохексонийусилвател 2,5% -1 ml IM,	1) Разширява кръвоносните съдове 2) Разширява периферните съдове (ръце, крака) подобрява кръвообращението и храненето на тъканите. Често се среща при пушачи.	Хипертонична криза (рязко повишаване на кръвното налягане). Ендартериит (може да доведе до гангрена)
P.d.:Ортостатичният колапс (понижаване на кръвното налягане при преминаване от хоризонтално във вертикално положение) изисква легнало положение за 1,5-2 часа след приложението, сухота в устата, нарушено настаняване, запек.
Пентамин 5% -1 мл амп. Хигрония Тубокурарин хлорид	Действията и употребата са същите като на бензохексония. Ефектът е краткотраен (10-15 минути). Лекарства, подобни на кураре (мускулни релаксанти). 1) Отпуснете скелетните мускули на врата и крайниците на тялото дихателни мускули, диафрагма.	В анестезиологията по време на операция за контролирана хипотония. Преди операция на сърцето и белите дробове, с дислокации в големи стави, с фрактури на големи кости (репозиция на фрагменти), тетанус.
Антагонистът е прозерин. Диплацин - виж по-рано????, действа 20-30 минути. Дитилин - ефектът е остър и краткотраен, няма антагонист.

Rp: Sol. Атропин сулфатис 1%-5мл

Д.С. Поставете 2 капки в двете очи, преди да прегледате очното дъно.

Rp.: Sol. Атропин сулфатис 0,1%-1 мл

Д.т.д. № 10 в ампула

S. Подкожно по 1 ml 2 пъти дневно.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1мл

Д.т.д. № 10 в ампула

S. Под кожата, 1 ml като част от триада.

Rp.: Sol. Метацин 0,1-1 мл

Д.т.д. № 10 в ампула

S. 1 ml подкожно при бъбречни колики.

Rp.: Sol. Бензохексониев 2,5%-1 мл

Д.т.д. № 10 в ампула

Rp.: Sol. Пентамини 5%-1мл

Д.т.д. № 10 в ампула

S. 1 ml в мускула при хипертонична криза,

след това легнете за 1,5-2 часа.

Холиномиметици

Холиномиметици- виж Холиномиметични лекарства.

М-холиномиметици- виж М-холиномиметични лекарства.

N-холиномиметици- вижте N-холиномиметични лекарства.

Холиномиметични средства

Холиномиметични средства - аз

лекарства, които възпроизвеждат ефектите от стимулирането на холинергичните рецептори от техния естествен лиганд - ацетилхолин. Холинергичният ефект може да се засили както чрез директно взаимодействие на Ch. с определен тип холинергичен рецептор (директно действащ холинергичен) и запазването на излишния ацетилхолин в синапса чрез инхибиране на холинестеразата, която го разрушава (непряко действащ холинергичен). Във втория случай се инициира възбуждане на всички видове холинорецептори, вкл. локализирани в централната нервна система и в невромускулните връзки на скелетните мускули. Х. с. непряко действие образуват независима група антихолинестеразни лекарства (антихолинестеразни лекарства).

Х. с. пряко действие в съответствие с класификацията на холинергичните рецептори (виж Рецептори) се разделят на m-, n- и n+m-холиномиметици.

м-холиномиметици- ацеклидин и пилокарпин - причиняват локални (при локално приложение) или общи ефекти на стимулация на m-холинергичните рецептори: миоза, спазъм на настаняването, намаляване на вътреочното налягане; брадикардия, забавяне на атриовентрикуларната проводимост; бронхоспазъм, повишен тонус и подвижност на стомашно-чревния тракт, пикочния мехур, матката; секреция на течна слюнка, повишена секреция на бронхиални, стомашни и други екзокринни жлези. Всички тези ефекти се предотвратяват или елиминират чрез употребата на атропин и други m-холинергични лекарства (вижте Антихолинергични лекарства), които винаги се използват в случаи на предозиране на m-холиномиметици, отравяне с вещества с подобен или антихолинестеразен ефект.

Показания за употреба на m-холиномиметици: глаукома, тромбоза на централната вена на ретината; атония на стомаха, червата, пикочния мехур, матката, следродилно маточно кървене. Общи противопоказания за употребата им са бронхиална астма, ангина пекторис, увреждане на миокарда, интраатриална и атриовентрикуларна блокада, стомашно-чревно кървене, перитонит (преди операция), хиперкинеза, епилепсия, нормална бременност.

Ацеклидин- прах (за приготвяне на капки за очи под формата на 2%, 3% и 5% водни разтвори) и 0,2% разтвор в ампули от 1 и 2 ml за подкожни инжекции. При глаукома вливането в окото се извършва от 2 до 6 пъти на ден. При остра атония на пикочния мехур се инжектират подкожно 1-2 ml 0,2% разтвор; при липса на очаквания резултат, инжекциите се повтарят 2-3 пъти с интервал от половин час, освен ако не са изразени нежелани реакции (хиперсаливация, бронхоспазъм, брадикардия и др.).

Пилокарпин хидрохлоридизползва се главно в офталмологичната практика. Основните му форми на освобождаване: 1% и 2% разтвори в бутилки от 5 и 10 ml; 1% разтвор в епруветки с капкомер; 1% разтвор с метилцелулоза в бутилки от 5 и 10 ml; филми за очи (по 2,7 mg пилокарпин хидрохлорид); 1% и 2% маз за очи. Най-често се използват 1% и 2% разтвори, като се вливат в окото 2 до 4 пъти на ден.

n-холиномиметици- алкалоиди лобелин и цитизин - възбуждат постсинаптичните холинергични рецептори в ганглиите на симпатиковата и парасимпатиковата нервна система, в каротидните гломерули и в хромафинната тъкан на надбъбречните жлези (повишена секреция на адреналин). В резултат на това се активират както адренергични, така и холинергични влияния върху изпълнителните органи. В същото време действието на цитизин (лекарството Cititon) е доминирано от адренергични периферни ефекти (повишено кръвно налягане, повишени сърдечни контракции), докато действието на лобелин е доминирано от холинергични ефекти (възможни са брадикардия, понижено кръвно налягане). И двата алкалоида рефлекторно (от рецепторите на каротидната рефлекторна зона) възбуждат дихателния център и се използват главно като респираторни аналептици при остър респираторен арест (на фона на продължителна депресия на дихателния център, ефектът е нестабилен). Техният никотиноподобен ефект става предпоставка за употребата на лобелин (таблетки Lobesil) и цитизин (таблетки и филми Tabex) за улесняване на отказването от тютюнопушене. Използването им за тази цел е противопоказано при органични заболявания на сърдечно-съдовата система, персистираща артериална хипертония, ангина пекторис, язва на стомаха и дванадесетопръстника, кървене.

Лобелин хидрохлорид- 1% разтвор в ампули от 1 ml; таблетки 2 mg (лекарство "Lobesil"). При остро спиране на дишането при възрастни бавно (за 1-2 минути) се прилагат 0,3-0,5 ml (за деца 0,1-0,3 ml в зависимост от възрастта) мускулно или венозно, т.к. бързото приложение заплашва колапс и сърдечен арест. В случай на предозиране са възможни също повръщане, конвулсии, тежка брадикардия и дълбока респираторна депресия. По време на периода на отказване от тютюнопушенето, Lobesil се предписва през първата седмица, 1 таблетка до 5 пъти на ден, след което честотата на дозите се намалява до спиране (20-30 дни). В случай на лоша поносимост (замаяност, слабост, гадене), лекарството се прекратява.

Сититън- 0,15% разтвор на цитизин в ампули от 1 ml; Табекс таблетки и филми за поставяне на бузи (или венци) по 1,5 mg всяка. Поради пресорния си ефект се използва по-често от лобелина, т.к остра респираторна депресия често се появява на фона на колапс или шок. Възрастни се прилагат интравенозно или интрамускулно 0,5-1 ml (деца под 1 година - 0,1 ml). За тези, които се откажат от пушенето, общата схема за използване на таблетки Tabex е същата като при таблетките Lobesil; Фолиата се сменят 4-8 пъти през първите три дни, след това 3 пъти на ден, от 13-ия до 15-ия ден се използва 1 филм, след което се изхвърля.

n+m-холиномиметициса представени от ацетилхолин (лекарство), който практически не се използва в медицинската практика, и карбахолин, който е подобен по химична структура.

Карбахолинне се разрушава от холинестеразата и има по-продължителен и по-изразен холинергичен ефект от ацетилхолина. Общият ефект е доминиран от ефектите на възбуждане на m-холинергичните рецептори и само на фона на тяхната блокада ясно се проявяват n-холинергичните ефекти. В същото време карбохолинът няма предимства пред лекарствата от групата на м-холиномиметиците, следователно от известните по-рано форми на освобождаването му, само капки за очи (под формата на 0,75%, 1,5%, 2,25% и 3% р- карбахолин) за лечение на глаукома. По време на очни операции понякога 0,5 ml 0,01% разтвор на карбахолин се инжектира в предната камера на окото, за да стесни зеницата.

холинергични лекарства с различни механизми на действие, предизвикващи ефекти, характерни за възбуждане на холинергичните рецептори.

М-холиномиметични лекарства(син.: М-холиномиметици, М-холинергични лекарства) - X. s., стимулиращи или насърчаващи възбуждането на М-холинергичните рецептори (пилокарпин, ацеклидин и др.)

N-холиномиметични лекарства(син.: Н-холиномиметици, Н-холинергични лекарства) - X. s., стимулиращи или насърчаващи възбуждането на Н-холинергичните рецептори (лобелин, цитизин и др.).

Енциклопедичен речник на медицинските термини M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96.

Лекарства, повлияващи еферентната инервация

Еферентните или центробежните нерви в тялото са представени от:

1) соматични (моторни), инервиращи скелетните мускули;

2) вегетативни, инервиращи вътрешни органи, жлези, кръвоносни съдове.

Вегетативните нервни влакна се прекъсват по пътя си в специални образувания - ганглии, като частта от влакното, минаваща преди ганглия, се нарича преганглионарна, а след ганглия - постганглионарна. Всички автономни нерви се делят на симпатикови и парасимпатикови, които изпълняват различни физиологични роли в организма и са физиологични антагонисти. Предаването на възбуждането в синапсите се осъществява с помощта на невротрансмитери, които могат да бъдат адреналин, норепинефрин, ацетилхолин, допамин и др. При предаването на възбуждане в окончанията на периферните нерви, основната невротрансмитерна роля играят ацетилхолинът и норепинефринът .

Има холинергични (медиатор ацетилхолин), адренергични (медиатор адреналин или норепинефрин) синапси. Синапсите имат различна чувствителност към лекарства и следователно всички лекарства се разделят на две групи: лекарства, действащи в областта на холинергичните синапси, и лекарства, действащи в областта на адренергичните синапси. Всички тези лекарства могат да активират процеса на синаптично предаване или чрез стимулиране на съответните рецептори да възпроизведат ефекта на естествен предавател. Такива лекарства се наричат ​​миметици (стимуланти) - холиномиметици и адренергични агонисти. Ако инхибират процеса на синаптично предаване или блокират рецепторите, те се наричат ​​литици (блокери) - антихолинергици и адренолитици.

Лекарства, действащи върху периферните холинергични процеси

Холинергичните синапси проявяват различна чувствителност към лекарства: синапсите и рецепторите, разположени в тях и чувствителни към мускарин, се наричат ​​мускарин-чувствителни или М-холинергични рецептори; към никотин - никотин-чувствителни или Н-холинергични рецептори.

Ацетилхолинът, като медиатор за всички холинергични рецептори, е субстрат за действието на ензима ацетилхолинестераза, който катализира реакцията на хидролиза на ацетилхолина.

Холинергичните лекарства се разделят на следните групи:

) m-холиномиметици (ацеклидин, пилокарпин);

) н-холиномиметици (никотин, цититон, лобелин);

3) директно действащи m-n-холиномиметици (ацетилхолин, карбохолин);

4) индиректно действащи m-n-холиномиметици или антихолинестеразни средства (физостигмин салицилат, прозерин, галантамин хидробромид, армин);

) m-антихолинергици (атропин, скополамин, платифилин, метацин, ипратропиум бромид);

)n-антихолинергици:

а) ганглиозни блокиращи агенти (хигроний, бензохексоний, пирилен);

б) курареподобни лекарства (тубокурарин, дитилин);

) mn-антихолинергици (циклодол).

М-холиномиметици

Когато се прилагат тези вещества, се наблюдават ефекти на възбуждане на парасимпатиковата нервна система, брадикардия, понижено кръвно налягане (краткотрайна хипотония), бронхоспазъм, повишена чревна подвижност, изпотяване, слюноотделяне, стесняване на зеницата (миоза), понижено вътреочно налягане и наблюдава се спазъм на акомодацията.

Пилокарпин(Pilocarpini hydrochloridum)

Има директен м-холиномиметичен ефект, повишава секрецията на жлезите, свива зеницата и намалява вътреочното налягане. В практическата медицина се използва под формата на капки за очи за лечение на глаукома.

Ацеклидин(Ацеклидин)

Активен м-холиномиметик със силен миотичен ефект.

Показания:следоперативна атония на стомашно-чревния тракт и пикочния мехур, в офталмологията - за стесняване на зеницата и понижаване на вътреочното налягане при глаукома.

Начин на приложение:Подкожно се прилагат 1-2 ml 0,2% разтвор на V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. В офталмологията се използва 3-5% очна маз.

Странични ефекти: лигавене, изпотяване, диария.

Противопоказания:ангина пекторис, атеросклероза, бронхиална астма, епилепсия, хиперкинеза, бременност, стомашен кръвоизлив.

Форма за освобождаване:ампули от 1 ml 0,2% разтвор № 10, 3-5% маз в епруветки от 20 g.

Пилокарпин хидрохлорид ( Pilocarpini hydrochloridum). Намалява вътреочното налягане при глаукома. Стимулира периферните м-холинореактивни системи.

Показания:откритоъгълна глаукома, атрофия на зрителния нерв, съдова обструкция на ретината.

Начин на употреба: 3 пъти на ден се капват по 1-2 капки от 1% разтвор в конюнктивалния сак, а при необходимост и от 2% разтвор.

Странични ефекти:постоянен спазъм на цилиарния мускул.

Противопоказания: ирит, иридоциклит, други очни заболявания, при които миозата е нежелателна.

Форма на освобождаване: капки за очи 1-2% в бутилки от 1,5,10, в епруветка с капкомер от 1,5 ml № 2.

N-холиномиметици

N-холиномиметиците възбуждат n-холинергичните рецептори на синокаротидния гломерул и отчасти хромафиновата тъкан на надбъбречните жлези, което води до рефлекторно повишаване на тонуса на дихателните и вазомоторните центрове и повишено освобождаване на адреналин. Типичен представител, който възбужда както периферните n-холинорецептори, така и n-холинорецепторите на централната нервна система, е никотинът. Ефектът на никотина е двуфазен: малки дози възбуждат, големи дози инхибират n-холинорецепторите. Никотинът е много токсичен, поради което не се използва в медицинската практика, а се използват само лобелин и цититон.

Лобелин хидрохлорид(Lobelini hydrochloridum).

Респираторен аналептик.

Показания: отслабване като рефлекторно спиране на дишането, асфиксия при новородени.

Начин на приложение: 0,3-1 ml от% разтвор се прилага интрамускулно и интравенозно, за деца, в зависимост от възрастта, 0,1-0,3 ml от 1% разтвор.

Странични ефекти: при предозиране, възбуждане на повръщане, сърдечен арест, респираторна депресия, конвулсии.

Противопоказания: тежко увреждане на сърдечно-съдовата система, спиране на дишането поради изтощение на дихателния център.

Форма за освобождаване: ампули от 1 ml 1% разтвор No10.

Град:(цититон)

Алкалоидът цитизин действа подобно на лобелина. Повишава кръвното налягане чрез стимулиране на n-холинергичните рецептори на симпатиковите ганглии и надбъбречните жлези.

Показания:асфиксия, шок, колапс, респираторна и циркулаторна депресия при инфекциозни заболявания.

Начин на приложение: 0,5-1 ml се прилагат интравенозно и интрамускулно, V.R.D.- 1 ml, V.S.D. = 3 мл.

Странични ефекти:гадене, повръщане, бавен пулс.

Противопоказания: хипертония, атеросклероза, белодробен оток, кървене.

Форма за освобождаване:в ампули от 5% разтвор от 1 ml № 10.

Тази група включва комбинирани лекарства, които съдържат n-холиномиметици и се използват за спиране на тютюнопушенето.

Табекс (Табекс)

Една таблетка съдържа 0,0015 цитизин, в опаковка има 100 таблетки.

лобесил (лобезил)

Една таблетка съдържа 0,002 лобелин хидрохлорид, в опаковка има 50 таблетки.

Анабазин хидрохлорид (Anabazini hydrochloridum).

Предлага се в таблетки от 0,003 под формата на дъвка. Всички лекарства се съхраняват съгласно списък Б.

M- и N-холиномиметици (антихолинестеразни лекарства)

Има антихолинестеразни средства с обратимо действие (физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид) и необратимо действие (фосфакол, армин), като последният е по-токсичен. Тази група включва някои инсектициди (хлорофос, карбофос) и бойни отровни вещества (табун, зарин, зоман).

Прозерин(Прозерин).

Има изразена антихолинестеразна активност.

Показания: миастения гравис, пареза, парализа, глаукома, атония на червата, стомаха, пикочния мехур, като антагонист на мускулните релаксанти.

Начин на приложение:приемайте 0,015 g перорално 2-3 пъти на ден; 1 ml 0,05% разтвор се прилага подкожно (1-2 ml разтвор на ден), в офталмологията - 1-2 капки), 5% разтвор 1-4 пъти на ден.

Странични ефекти: брадикардия, хипотония, слабост, хиперсаливация, бронхорея, гадене, повръщане, повишен тонус на скелетните мускули.

Противопоказания: епилепсия, бронхиална астма, органични сърдечни заболявания.

Форма за освобождаване: таблетки от 0,015 g № 20, ампули от 1 ml 0,05% разтвор № 10.

Калимин (Калимин)

По-малко активен от прозерин, но по-дълготраен.

Приложение: миастения гравис, двигателни увреждания след нараняване, парализа, енцефалит, полиомиелит

Начин на приложение: предписани перорално 0,06 g 1-3 пъти на ден, прилагани интрамускулно - 1-2 ml 0,5% разтвор.

Странични ефекти:хиперсаливация, миоза, диспептични симптоми, повишено уриниране, повишен тонус на скелетната мускулатура.

Противопоказания:епилепсия, хиперкинеза, бронхиална астма, органични сърдечни заболявания.

Форма за освобождаване:дражета от 0,06 g № 100, 0,5% разтвор в ампули от 1 ml № 10.

Убретид(Убретид).

Антихолинестеразно лекарство с продължително действие.

Приложение:атония, паралитична обструкция на червата, пикочния мехур, атоничен запек, периферна парализа на скелетните мускули.

Странични ефекти:гадене, диария, коремна болка, слюноотделяне, брадикардия.

Противопоказания:хипертонус на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища, ентерит, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, заболявания на сърдечно-съдовата система, бронхиална астма.

Форма за освобождаване:таблетки от 5 mg № 5, инжекционен разтвор в ампули (1 ml съдържа 1 mg убретид) № 5.

Армин(Арминум)

Активно антихолинестеразно лекарство с необратимо действие.

Приложение: миотично и антиглаукомно средство.

Начин на приложение: предписвайте 0,01% разтвор, 1-2 капки в окото 2-3 пъти на ден.

Странични ефекти: болка в окото, хиперемия на лигавицата на окото, главоболие.

Форма за освобождаване: във флакон от 10 ml 0,01% разтвор.

В случай на предозиране и отравяне се наблюдават следните симптоми: бронхоспазъм, рязко спадане на кръвното налягане, забавяне на сърдечната дейност, повръщане, изпотяване, конвулсии, рязко свиване на зеницата и спазъм на акомодацията. Смъртта може да настъпи от спиране на дишането. Помощ при отравяне: стомашна промивка, изкуствено дишане, прилагане на лекарства, които нормализират функцията на сърдечно-съдовата система и др. Освен това се предписват антихолинергици (атропин и др.), както и реактиватори на холинестераза, лекарства - дипироксим или изонитрозин.

Дипироксим(дипироксим).

Използва се при отравяне с антихолинестеразни лекарства, особено съдържащи фосфор. Може да се предписва заедно с m-антихолинергици. Прилага се еднократно (s.c. или i.v.), при тежки случаи - няколко пъти на ден. Предлага се в ампули - няколко пъти на ден. Предлага се в ампули под формата на 15% разтвор от 1 ml.

Изонитрозин ( Izonitrosyn) - подобно на действието на дипироксим. Предлага се в ампули от 3 ml 40% разтвор. Прилагат се 3 ml мускулно (в тежки случаи - венозно), при необходимост се повтаря.

М-антихолинергици

Лекарствата от тази група блокират предаването на възбуждане в m-холинергичните рецептори, което ги прави нечувствителни към медиатора ацетилхолин, което води до ефекти, противоположни на действието на парасимпатиковата инервация и m-холиномиметиците.

М-антихолинергичните средства (лекарства от групата на атропина) потискат секрецията на слюнчените, потните, бронхиалните, стомашните и чревните жлези. Секрецията на стомашен сок намалява, но леко намалява производството на солна киселина, секрецията на жлъчка и панкреатични ензими. Те разширяват бронхите, намаляват тонуса и подвижността на червата, отпускат жлъчните пътища, намаляват тонуса и предизвикват отпускане на уретерите, особено по време на техния спазъм. Действието на m-антихолинергичните блокери върху сърдечно-съдовата система причинява тахикардия, повишени сърдечни контракции, повишен сърдечен дебит, подобрена проводимост и автоматизъм и леко повишаване на кръвното налягане. Когато се въведе в конюнктивалната кухина, той причинява разширяване на зеницата (мидриаза), повишено вътреочно налягане, парализа на акомодацията и суха роговица. Въз основа на тяхната химична структура m-антихолинергичните блокери се разделят на третични и кватернерни амониеви съединения. Кватернерните амини (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) слабо проникват през кръвно-мозъчната бариера и проявяват само периферен антихолинергичен ефект.

Атропин сулфат (Atropini sulfas) -алкалоид, намиращ се в беладона (беладона), датура и кокошка.

Фармакологични ефекти на атропин:

1. Разширяване на зениците (мидриаза) поради отпускане на кръговия мускул на ириса и преобладаване на свиването на радиалния мускул на ириса. Поради разширяването на зениците, атропинът може да повиши вътреочното налягане и е строго противопоказан при глаукома.

2. Парализа на акомодацията - действа върху цилиарния мускул, блокира m3-холинергичните рецептори, мускулът се отпуска, лещата се разтяга във всички посоки и става плоска, окото се насочва към далечната точка на зрение (близките обекти изглеждат замъглени).

Увеличава сърдечната честота, улеснява атриовентрикуларната проходимост: чрез блокиране на m2-холинергичните рецептори елиминира влиянието на парасимпатиковата инервация върху синусите и атриовентрикуларните възли.

Релаксация на гладката мускулатура на бронхите, стомашно-чревния тракт и пикочния мехур.

Намалява секрецията на бронхиалните и храносмилателните жлези.

Намалява секрецията на потните жлези.

Приложение: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, съдови спазми на вътрешните органи, бронхиална астма, при нарушение на атриовентрикуларната проводимост, в офталмологията - за разширяване на зеницата. Отравянето с атропин се характеризира с умствена и двигателна възбуда, разширени зеници, замъглено зрение, дрезгав глас, затруднено преглъщане, тахикардия, сухота и зачервяване на кожата. В тежки случаи се появяват конвулсии, които се заменят със състояние на депресия, кома. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център.

Начин на приложение: предписани перорално по 0,00025-0,001 g 2-3 пъти на ден, подкожно по 0,25-1 ml 0,1% разтвор, в офталмологията - 1-2 капки 1% разтвор. В.Р.Д. - 0,001, V.S.D. - 0,003.

Странични ефекти:сухота в устата, тахикардия, замъглено зрение, чревна атония, затруднено уриниране.

Противопоказания: глаукома.

Форма за освобождаване: ампули от 1 ml 0,1% разтвор № 10, капки за очи (1% разтвор) от 5 ml, прах. Списък А.

Метацин (Methacinum).

Синтетичен m-антихолинергик. Приложение, странични ефекти, противопоказания: както при атропин.

Приложение, странични ефекти, противопоказания: както при атропин.

Начин на приложение: предписва се перорално по 0,002-0,004 g 2-3 пъти на ден, парентерално по 0,5-2 ml 0,1% разтвор.

Форма за освобождаване:таблетки от 0,002 № 10, ампули от 1 ml 0,1% разтвор № 10.

Платифилин(Platyphyllini hydrotartras)

В допълнение към m-антихолинергичната активност, платифилинът се характеризира с миотропен спазмолитичен ефект, т.е. релаксиращ ефект директно върху гладката мускулатура на вътрешните органи и кръвоносните съдове.

Платифилин се използва (прилага се перорално и подкожно) при спазми на гладката мускулатура на коремните органи, пептична язва и бронхиална астма.

Иптратропиум (Atrovent)

Използва се при бронхиална астма под формата на аерозол.