فقر الدم الانحلالي: أشكال المرض. فقر الدم الانحلالي الوراثي

فقر الدم الانحلالي

فقر الدم، الذي تسود فيه عملية تدمير خلايا الدم الحمراء على عملية التجديد، يسمى الانحلالي.

تحدث الوفاة الطبيعية لكرات الدم الحمراء (الكريات الحمر) بعد 90-120 يومًا من ولادتها في المساحات الوعائية لنظام الخلايا الشبكية، وخاصة في الجيوب الأنفية للطحال وفي كثير من الأحيان بشكل مباشر في مجرى الدم. مع فقر الدم الانحلالي، لوحظ التدمير المبكر (انحلال الدم) لخلايا الدم الحمراء. ترجع مقاومة كريات الدم الحمراء للتأثيرات المختلفة للبيئة الداخلية إلى كل من البروتينات الهيكلية لغشاء الخلية (الطيف، والأنكرين، والبروتين 4.1، وما إلى ذلك) وتكوينها الإنزيمي، بالإضافة إلى الهيموجلوبين الطبيعي والخصائص الفسيولوجية للدم. وغيرها من البيئات التي تدور فيها كريات الدم الحمراء. عندما تتعطل خصائص كريات الدم الحمراء أو تتغير بيئتها، يتم تدميرها قبل الأوان في مجرى الدم أو في نظام كثرة المنسجات الشبكية لمختلف الأعضاء، وخاصة الطحال.

فقر الدم الانحلالي غير متجانس في التسبب في المرض، لذا فإن تحديد آلية انحلال الدم يعد مهمة سريرية مهمة ليس من السهل دائمًا حلها.

تصنيف.

عادة ما يتم التمييز بين فقر الدم الانحلالي الوراثي والمكتسب، حيث أن لديهم آليات مختلفة للتطور ويختلفون في نهج العلاج. وبشكل أقل شيوعًا، يتم تصنيف فقر الدم الانحلالي وفقًا لوجود أو عدم وجود أمراض مناعية، مع التمييز بين فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وغير المناعي، والذي يشمل فقر الدم الانحلالي الخلقي، وفقر الدم الانحلالي المكتسب في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، وكذلك في وجود صمامات القلب الاصطناعية و ما يسمى بيلة الهيموجلوبين في مارس.

فقر الدم الانحلالي لديه عدد من الخصائص التي تميزه عن فقر الدم من أصول أخرى. بادئ ذي بدء، هذه هي فقر الدم المفرط التجدد، الذي يحدث مع اليرقان الانحلالي وتضخم الطحال. ارتفاع كثرة الخلايا الشبكية في فقر الدم الانحلالي يرجع إلى حقيقة أنه أثناء انهيار كريات الدم الحمراء، يتم تشكيل جميع العناصر اللازمة لبناء كريات الدم الحمراء الجديدة، وكقاعدة عامة، لا يوجد نقص في الإريثروبويتين وفيتامين ب 12، حمض الفوليكوالحديد. ويصاحب تدمير خلايا الدم الحمراء زيادة في محتوى البيليروبين الحر في الدم. وعندما يتجاوز مستواه 25 ميكرومول/لتر، تظهر هستيريا الصلبة والجلد. تضخم الطحال (تضخم الطحال) هو نتيجة لتضخم أنسجة شبكية المنسجات، الناجمة عن زيادة انحلال الدم في خلايا الدم الحمراء. لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام لفقر الدم الانحلالي.

فقر الدم الانحلالي الوراثي.

أ. الاعتلال الغشائي بسبب خلل في بنية بروتين غشاء كرات الدم الحمراء:

كثرة الكريات الحمر. كثرة الخلايا الإهليلجية. كثرة الفم. كثرة البيروكيلوسيتوز

اضطرابات الدهون في غشاء كرات الدم الحمراء: كثرة الكريات الحمراء، نقص نشاط ناقلة الليسيثين-الكوليسترول، زيادة محتوى الليسيثين في غشاء كرات الدم الحمراء، كثرة الكريات الحمر عند الأطفال

ب. الاعتلالات الإنزيمية:

نقص إنزيم دورة فوسفات البنتوز

نقص نشاط انزيم تحلل السكر

نقص نشاط إنزيم الجلوتاثيون الأيضي

- نقص في نشاط الإنزيمات المشاركة في استخدام ATP

نقص نشاط بيروفوسفات بيروفوسفات كيناز

ضعف نشاط الإنزيمات المشاركة في تخليق البورفيرينات

ب. اعتلالات الهيموجلوبين:

يحدث بسبب خلل في البنية الأساسية للهيموجلوبين

يحدث بسبب انخفاض في تخليق سلاسل البوليببتيد التي تشكل الهيموجلوبين الطبيعي

ناجمة عن حالة مزدوجة متغايرة الزيجوت

تشوهات الهيموجلوبين غير مصحوبة بتطور المرض

فقر الدم الانحلالي المكتسب

أ. فقر الدم الانحلالي المناعي:

فقر الدم الانحلالي المرتبط بالتعرض للأجسام المضادة: المناعة المتساوية، المناعة غير المتجانسة، المناعة المنقولة

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي: مع الراصات الدافئة غير الكاملة، مع الراصات الدافئة، مع الراصات الباردة الكاملة، المرتبطة بالهيموليزينات الباردة ثنائية الطور

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مع وجود أجسام مضادة ضد مستضد الخلايا الطبيعية في نخاع العظم

ب. فقر الدم الانحلالي المرتبط بتغيرات الغشاء الناتج عن الطفرة الجسدية: PNH

ب. فقر الدم الانحلالي المرتبط بالضرر الميكانيكي لغشاء كرات الدم الحمراء

د. فقر الدم الانحلالي المرتبط بالتلف الكيميائي لخلايا الدم الحمراء (الرصاص والأحماض والسموم والكحول)

د- فقر الدم الانحلالي بسبب نقص فيتامينات E و A

في مرحلة تحليل الدم السريري، يقوم طبيب المختبر بفحص شكل خلايا الدم الحمراء. في الوقت نفسه ، يمكن اكتشاف تغييرات مختلفة: كريات الدم الحمراء الصغيرة ، البيضاوية ، الإهليلجية ، الفموية ، الأكانثوية ، كثرة الكريات الحمراء ، كريات الدم الحمراء ذات الشكل المستهدف ، مما يعطي سببًا لافتراض أحد متغيرات اعتلال الغشاء ، والهدف- كريات الدم الحمراء على شكلها هي سمة من سمات الثلاسيميا. إذا كانت هناك أجسام Heinz-Ehrlich في كريات الدم الحمراء على خلفية داء كثرة الكريات المتباينة، فيمكن افتراض أحد أشكال اعتلال التخمر الوراثي. بالنسبة لفقر الدم الانحلالي للخلايا المنجلية، يتم إجراء اختبار الميتابيسلفيت أو اختبار بقطرة دم مختومة، مما يزيد من عدد خلايا الدم الحمراء المنجلية وبالتالي يسهل التشخيص. يتجلى انحلال الدم داخل الأوعية بوجود خلايا دم حمراء مجزأة يصل عددها في بعض الأحيان إلى 100٪، وهو ما يلاحظ في متلازمة التخثر المنتثر داخل الأوعية، والتي تصاحب العديد من الأمراض الخطيرة، وكذلك في حالة التسمم بالسموم الانحلالية، انحلال الدم المسير ومع صمام القلب الاصطناعي. وهكذا، فإن الشكل المتغير لكرات الدم الحمراء، وهو سمة من سمات بعض المتغيرات من فقر الدم الانحلالي، يسمح لنا بتبرير المزيد من البحث التشخيصي.

بالفعل عند التعارف الأول مع مريض مصاب بفقر الدم، من المستحسن معرفة انتمائه إلى مجموعة عرقية معينة، لأنه من المعروف أن الأذربيجانيين وسكان داغستان والجورجيين واليهود الجبليين هم أكثر عرضة للمعاناة من فقر الدم الانحلالي الوراثي . يجب أن تسأل المريض إذا كان هناك أي مريض مصاب بفقر الدم بين أقاربه، متى ظهرت الأعراض الأولى لفقر الدم، عندما تم تشخيص فقر الدم لأول مرة. عن الشخصية الوراثية فقر الدم الانحلالييشير أحيانًا إلى وجود مرض حصوة تم تشخيصه لدى المريض أو أقاربه في سن مبكرة (يمكن أن يساهم فرط بيليروبين الدم في تكوين الحصوات في المرارة والقنوات).

في الفحص البدنيفي المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي الوراثي، يتم في بعض الحالات اكتشاف تغيرات في الهيكل العظمي وبنية الجمجمة. إن الجمع بين بيانات سوابق المريض ونتائج الاختبارات الفيزيائية والمخبرية يسمح لنا بتحديد الطبيعة الانحلالية لفقر الدم. يهدف المزيد من البحث إلى توضيح الرابط المرضي الرئيسي لفقر الدم الانحلالي.

هناك اختلافات سريرية ومختبرية بين انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وانحلال الدم داخل الخلايا.لذلك، مع تدمير خلايا الدم الحمراء في الطحال والكبد، نخاع العظميحدث تقويض الهيم في البلاعم: تحت تأثير إنزيم الهيم أوكسيجيناز، يتشكل الهيموجلوبين، وينقسم الحديد، ثم يتكون البيليفيردين، والذي يتحول تحت تأثير اختزال البيليفيردين إلى البيليروبين. بمجرد وصوله إلى مجرى الدم العام، يرتبط البيليروبين بالألبومين. في الكبد، ينشق الألبومين، ويتحد البيليروبين مع حمض الجلوكورونيك، ليشكل البيليروبين الأحادي والديجلوكورونيد، اللذين يدخلان إلى الصفراء ويتم إطلاقهما في الأمعاء. هناك، تحت تأثير البكتيريا، يتحول إلى يوروبيلينوجين، ثم إلى ستيركوبيلين. تشبه هذه العملية العملية الفسيولوجية: يموت ما يقرب من 1% من خلايا الدم الحمراء يوميًا، خاصة في الجهاز الشبكي المنسج للطحال والكبد ونخاع العظام. ولكن مع فقر الدم الانحلالي، يزداد انحلال الدم بشكل حاد، وبالتالي فإن محتوى البيليروبين الحر في الدم يزيد، ويزيد إفرازه في الصفراء، مما ينتهك استقراره الغروي، ويتم إنشاء الشروط المسبقة لتطوير تحص صفراوي.

يتم تدمير بعض خلايا الدم الحمراء في مجرى الدم وتكون طبيعية. في هذه الحالة، يرتبط الهيموغلوبين الحر ببروتينات البلازما: هابتوغلوبين، الهيموبكسين، الألبومين. يتم التقاط المجمعات الناتجة بواسطة خلايا الكبد ثم يتم إزالتها بواسطة خلايا الجهاز الشبكي المنسج. إذا حدث تدمير خلايا الدم الحمراء مباشرة في مجرى الدم، وتجاوزت كمية البيليروبين الحر قدرة الهيموجلوبين على الارتباط بالهابتوغلوبين، فإن الهيموجلوبين الحر يخترق الدم إلى البول من خلال الحاجز الكبيبي للكلى: تحدث بيلة الهيموجلوبين، و يصبح البول داكن اللون.

من المؤشرات القيمة لانحلال الدم هو مستوى الهابتوجلوبين: كلما زاد انحلال الدم، زاد استهلاك الهابتوجلوبين؛ في الوقت نفسه، يتجاوز استهلاكه القدرة الاصطناعية للكبد (يتم تصنيع الهابتوغلوبين في الكبد وينتمي إلى فئة 2-الجلوبيولين)، وبالتالي ينخفض ​​مستوى الهابتوغلوبين بشكل حاد، والذي يتم ملاحظته في المقام الأول مع انحلال الدم داخل الأوعية الدموية.

وبالتالي فإن العلامات السريرية والمخبرية مميزة انحلال الدم داخل الخلايا,هي: اصفرار الجلد والصلبة، تضخم الطحال، زيادة البيليروبين الحر، انخفاض مستويات الهابتوجلوبين. ل انحلال الدم داخل الأوعية الدمويةالطحال المتضخم غير معهود. لوحظ تجلط الدم في أعضاء مختلفة، ويظهر الألم في أماكن مختلفة (في الكلى والقلب، تجويف البطن) بسبب تطور النوبات القلبية. يتم التعبير عن اليرقان في الصلبة والجلد بشكل ضعيف. يزداد مستوى الهيموجلوبين الحر في مصل الدم بشكل حاد، وعلى العكس من ذلك، ينخفض ​​مستوى الهابتوجلوبين بشكل حاد. يتم تحديد الهيموجلوبين الحر في البول، وبعد بضعة أيام - الهيموسيدرين. يتم التعبير عن أعراض التسمم (قشعريرة، حمى).

وبالتالي، فإن تحليل البيانات السريرية والمخبرية يساعد على التمييز بين انحلال الدم داخل الخلايا وداخل الأوعية الدموية والاقتراب من تحديد نوع فقر الدم الانحلالي. وبالتالي، فإن انحلال الدم داخل الخلايا هو أكثر سمات اعتلالات الأغشية، واعتلالات الهيموغلوبين عالية الجودة وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي المكتسب يحدث مع انحلال الدم داخل الأوعية.

يحتل فقر الدم الانحلالي 11.5% من بنية فقر الدم، أي. وهي أقل شيوعا بكثير من فقر الدم الناجم عن نقص الحديد. بعض أشكال فقر الدم الانحلالي شائعة لدى الأشخاص الذين ينتمون إلى مجموعات عرقية معينة. ومع ذلك، ونظرًا للهجرة الكبيرة للسكان، قد يواجه الطبيب شكلاً من أشكال فقر الدم الانحلالي غير المعتاد بالنسبة لسكان أوكرانيا.

فقر الدم الانحلالي الصغير الكريات الحمر.

المرض منتشر على نطاق واسع. تردده في السكان هو 1: 5000. ينتقل كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية عن طريق نوع جسمي سائد، في كثير من الأحيان - عن طريق نوع جسمي متنحي؛ 25% من الحالات تكون متفرقة بسبب طفرة جديدة. تم وصف المرض لأول مرة في عام 1871. وقد حدده مينكوفسكي (1900) وشوفار (1907) على أنه شكل تصنيفي مستقل وأثبتا طبيعته الوراثية.

طريقة تطور المرضيرتبط بوجود خلل في سبكترين وأنكيرين وبروتينات 4.1 و4.2 مع نقصها أو غيابها. وهذا يؤدي إلى حقيقة أن غشاء كريات الدم الحمراء يأخذ شكل شبكة، من خلال فتحاتها تدخل وتخرج العديد من المواد الفعالة اللازمة لضمان استقرار الغشاء بحرية. في هذه الحالة، ينتهك استقلاب المنحل بالكهرباء، حيث أن الصوديوم والماء يخترقان كريات الدم الحمراء بكميات متزايدة، ونتيجة لذلك تنتفخ كريات الدم الحمراء، وتصبح كبيرة، وتأخذ شكل كروي. بعد ذلك، يتناقص حجم كريات الدم الحمراء أثناء مرورها (المرور) عبر الجيوب الأنفية للطحال، ويتم "قص" غشائها من السطح، ويتناقص حجم كريات الدم الحمراء (صغر الكريات الحمر)، مع الحفاظ على شكل كروي.

عيادة.يكشف الفحص الموضوعي عن تشوه في الجمجمة، وكثرة الأصابع، وحنك مرتفع "قوطي". ترجع هذه التغيرات إلى توسع رأس جسر تكون الدم، الذي يتحرك خلال فترة النمو من العظام المسطحة إلى العظام الأنبوبية. الجلد والأغشية المخاطية المرئية درجات متفاوتهاليرقاني، والذي يعتمد على مرحلة المرض: أزمة انحلالية أو مغفرة. يتضخم الطحال وأحيانًا الكبد. تحص صفراوي وهجمات المغص المراري شائعة.

صورة الدم.فقر الدم هو طبيعي. يبقى تركيز الهيموجلوبين خارج الأزمة الانحلالية عند مستوى 90-100 جم/لتر، وخلال الأزمة ينخفض ​​إلى 40-50 جم/لتر. خلايا الدم الحمراء صغيرة الحجم، ولها شكل كروي، ولا يتم الكشف عن المقاصة المركزية (كثرة الكريات الحمر الصغيرة). يزداد عدد الخلايا الشبكية خلال فترة الهدوء و (خاصة) بعد الأزمة الانحلالية - 10-15 و50-60٪ على التوالي. يبقى عدد الصفائح الدموية طبيعيا. يزداد عدد الكريات البيض خلال الأزمة، وأحيانا يلاحظ التحول النووي إلى أشكال الأحداث؛ يتم زيادة ESR بسبب انخفاض كمية خلايا الدم الحمراء. يتم تقليل المقاومة التناضحي (استمرارية) خلايا الدم الحمراء: يبدأ انحلال الدم بالفعل في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.78٪. في الحالات المشكوك فيها، يوصى بحضانة خلايا الدم الحمراء لمدة 24 ساعة، وبعد ذلك تزداد هشاشتها. من الممكن دراسة التحلل التلقائي لخلايا الدم الحمراء بعد الحضانة لمدة يومين في ظل ظروف معقمة: إذا تم تدمير 0.4 إلى 5٪ من خلايا الدم الحمراء عادة، ثم مع فقر الدم الكريات الحمر الصغيرة - 30-40٪. إذا تمت إضافة الجلوكوز إلى خلايا الدم الحمراء، فسيتم تقليل تحللها الذاتي في الشخص السليم إلى 0.03-0.4٪، وفي المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي المجهري - إلى 10٪. وفي الوقت نفسه، تكون الخلايا الكروية الدقيقة أكثر استقرارًا في البيئة الحمضية من كريات الدم الحمراء الطبيعية.

في اختبار الدم البيوكيميائيفي أغلب الأحيان يتم زيادة محتوى البيليروبين الحر، ولكن ليس دائما. لذلك، إذا تم الحفاظ على القدرة الوظيفية للكبد، وانحلال الدم صغير، فبسبب ارتباط البيليروبين بحمض الجلوكورونيك، يتم ضمان المستوى الطبيعي من البيليروبين الحر والمرتبط. يزداد تركيز البيليروبين الحر بشكل طبيعي بعد ذلك الأزمة الانحلالية،والتي يمكن أن تتطور بعد الإصابة العرضية. في ظل هذه الظروف، لوحظ انهيار هائل لخلايا الدم الحمراء والكبد "ليس لديه الوقت" لربط البيليروبين الحر بحمض الجلوكورونيك لتكوين البيليروبين المترافق. قد يكون انحلال الدم مصحوبًا باليرقان الانسدادي الناتج عن تكوين حصوات المرارة المصطبغة في القنوات الصفراوية. في هذه الحالات، يزيد محتوى كلا الكسرين من البيليروبين. يزداد محتوى اليوروبيلينوجين في البول والستيركوبيلين في البراز. تترافق الأزمة الانحلالية مع تنشيط تكون الكريات الحمر: في نضح النخاع العظمي هناك رد فعل طبيعي واضح. يصف الحالات الفرديةأزمة الدم الانحلالي اللاتنسجي، عندما لا يكون هناك استجابة لتنشيط تكون الكريات الحمر، ينخفض ​​عدد الخلايا الجرثومية للكريات الحمر في نخاع العظم. في كثير من الأحيان، يتم ملاحظة هذه الحالة على خلفية العدوى المتقدمة.

عادةً ما يكون مسار كثرة الكريات الحمر الصغيرة في متماثلات الزيجوت شديدًا ويتجلى منذ الطفولة، بينما في متغاير الزيجوت يكون تحت الإكلينيكي ويحدث متأخرًا، وأحيانًا بعد 20-30 عامًا. كما تم وصف أشكال نادرة من اعتلالات الأغشية.

كثرة الخلايا الإهليلجية الوراثية موروث بطريقة جسمية سائدة؛ يتراوح تواترها من 0.02 إلى 0.05٪ في السكان بين المجموعات العرقية المختلفة في العالم. أثناء الترحيل الكهربائي، لا يكون لدى بعض المرضى بروتين النطاق 4.1. خلايا الدم الحمراء لها شكل بيضاوي، ويتم تقليل تشوهها، وبالتالي يتم تدميرها بسرعة في الطحال.

الدورة في الغالبية العظمى من الحالات (95٪) تكون بدون أعراض. ومع ذلك، يجب أن نتذكر أن وجود كثرة الخلايا الإهليلجية لا يشير دائمًا إلى طبيعتها الوراثية، حيث أن حوالي 15٪ من خلايا الدم الحمراء في الشخص السليم لها أيضًا شكل إهليلجي. سريريًا، في الحالات الواضحة، يتم ملاحظة يرقان الجلد والصلبة، وتضخم الطحال، وغالبًا ما يتم تشخيص تحص صفراوي وتغيرات في الهيكل العظمي.

التشخيص المختبرييعتمد على تحديد الخلايا الإهليلجية، والتي تكون في بعض الأحيان على شكل قضيب. إذا كانت نسبة الأقطار المتعامدة المتبادلة لكرات الدم الحمراء تقترب عادةً من 1، فإنها تنخفض مع كثرة الخلايا الإهليلجية إلى 0.78. قد توجد كريات الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، وقد تختلف الخلايا الإهليلجية في الحجم واللون المعياري اللون. لا ينحرف مؤشر اللون عن القاعدة، ومستوى الهيموجلوبين حتى في متماثلات الزيجوت ليس منخفضًا، ويتراوح من 90 إلى 120 جم / لتر. يزيد عدد الخلايا الشبكية بشكل معتدل - ما يصل إلى 4٪؛ غالبًا ما تنخفض المقاومة الاسموزية لكرات الدم الحمراء (ORE)، ولكنها قد تكون طبيعية أيضًا؛ في الحالة الأخيرة، يتم إجراء الاختبارات مع حضانة كريات الدم الحمراء واختبار التحلل الذاتي، مما يكشف عن انخفاض في RER.

كثرة الكريات الفموية الوراثية يحدث بين الأشخاص من جميع المجموعات العرقية بتكرار غير معروف ويتم توريثه بطريقة جسمية سائدة. يرجع التسبب في انحلال الدم في كثرة الكريات الفموية إلى خلل في نسبة البوتاسيوم / الصوديوم في كريات الدم الحمراء: يتراكم البوتاسيوم أقل من الصوديوم. يؤدي فرط ترطيب كريات الدم الحمراء الناتجة إلى تقليل محتوى الهيموجلوبين فيها، وعندما يتم تلطيخها، يتم تشكيل مسح في وسط كريات الدم الحمراء، يذكرنا بمخطط الفم. في بعض الحالات، يتغير اختلال التوازن بين البوتاسيوم والصوديوم في كريات الدم الحمراء وبدلاً من الجفاف يحدث الجفاف، و"يثخن" الهيموجلوبين في الخلية، وعندما تصبغ، تأخذ كريات الدم الحمراء شكلًا يشبه الهدف. إذا تم وضع هذه الخلايا في محلول منخفض التوتر، فإنها تأخذ شكل خلية فموية. وعادة ما يتم تقليل الخام؛ يتم تدمير خلايا الدم الحمراء في الطحال، وخاصة في المرضى الذين يعانون من دم سلبي. الصورة السريرية في الحالات الواضحة مشابهة لأنواع فقر الدم الانحلالي الوراثي الأخرى. شدة فقر الدم واليرقان معتدلة، وتضخم الطحال يتطور فقط مع انحلال الدم لفترات طويلة. يزداد تركيز البيليروبين الحر بشكل معتدل، ولا يقل مستوى الهيموجلوبين عادة عن 90 جم / لتر.

تشمل الأشكال النادرة من اعتلالات الأغشية: كثرة الخلايا الشائكة الوراثية وكثرة الحروق . صورتهم السريرية في الحالات الشديدة تشبه تلك الموجودة في حالات فقر الدم الانحلالي الوراثي الأخرى. الاختبار التشخيصي الرئيسي ل كثرة الحميات الحراريةهي دراسة مورفولوجية لخلايا الدم الحمراء، التي تبدو منحنية ومتجعدة، وفي اختبار بالبيروتست (التسخين إلى 49-50 درجة مئوية)، يحدث انحلال الدم بالفعل عند درجة حرارة أقل بمقدار 3-4 درجات مئوية (خلايا الدم الحمراء) يتم تدمير الشخص السليم فقط عند درجة حرارة 49-50 درجة مئوية (50 درجة مئوية).

الخلايا الشائكةحصلت على اسمها بسبب وجود العديد من النتوءات على سطحها بالكامل، والذي يرجع إلى عدم التناسب في محتوى الدهون المختلفة: في غشاء الخلية، يسود الليسيثين الصلب على السفينغوميلين الأكثر مرونة. ظهور الخلايا الشائكة هو علامة نموذجيةكثرة الكريات الشائكة، ولكن لا يمكن اعتبارها مرضًا لهذا النوع من فقر الدم، لأنها يمكن أن تحدث أيضًا مع أمراض الكبد الشديدة، وإدمان الكحول، والوذمة المخاطية، وبعض الأمراض العصبية. سيتم إثبات دور الوراثة في هذه الحالات من خلال وجود فقر الدم الانحلالي مع مستويات مرتفعة بشكل معتدل من الخلايا الشبكية والبيليروبين الحر.

اعتلالات الإنزيمات - فقر الدم الانحلالي غير الكروي تحدث بسبب انخفاض وراثي في ​​​​نشاط إنزيمات كريات الدم الحمراء أو عدم استقرارها. يتم توريث هذه الأشكال من فقر الدم الانحلالي بطريقة متنحية جسدية أو بطريقة متنحية مرتبطة بالصبغي X. معهم، لا توجد تغييرات شكلية في كريات الدم الحمراء ولا اضطرابات في حركة العين السريعة.

الاعتلالات الأنزيمية المرتبطة بنقص نشاط G-6-PD، شائع بين سكان ساحل البحر الأبيض المتوسط، وبين اليهود السفارديم، وكذلك في أفريقيا وأمريكا اللاتينية وفي مناطق الملاريا السابقة في آسيا الوسطى وما وراء القوقاز. ويعتقد أنه في هذه المناطق الجغرافية حدث الانتقاء الطبيعي: الأشخاص الذين لديهم تركيبة طبيعية من الإنزيمات في أغشية خلايا الدم الحمراء يموتون في كثير من الأحيان بسبب الملاريا أكثر من الأشخاص الذين لديهم محتوى إنزيم معيب، لأنهم كانوا أكثر مقاومة للبلازموديوم الملاريا. يحدث نقص نشاط G-6-PD بين الروس في بلادنا في 2٪ من الحالات.

طريقة تطور المرض.في ظل ظروف نقص G-6-PD، يتم انتهاك استقلاب الجلوتاثيون، وينخفض ​​محتواه في غشاء كرات الدم الحمراء ويتراكم بيروكسيد الهيدروجين، تحت تأثير الهيموجلوبين وبروتينات الغشاء. تظهر أجسام هاينز-إرليخ التي تحتوي على الهيموجلوبين المشوه في خلايا الدم الحمراء. يتم تدمير خلايا الدم الحمراء في مجرى الدم وفي خلايا الجهاز الشبكي البطاني.

سريرياالمرض لديه بالطبع مزمنفي شكل فقر الدم الانحلالي غير الكروي، خاصة في سكان شمال أوروبا، وفي كثير من الأحيان - في شكل انحلال الدم الحاد داخل الأوعية، في أغلب الأحيان بعد تناول دواء مثير

باراثا مع خصائص مؤكسدة (مضادات الملاريا، السلفوناميدات)، وكذلك على خلفية العدوى. أعراض الأزمة:حمى، تضخم الكبد، بول أسود، براز ملون بشكل حاد. يبقى الطحال طبيعيا. خيار favismتتميز بأزمة تتطور بعد تناول الفول البلدي أو استنشاق حبوب اللقاح الخاصة به. في هذه الحالة يشكو المرضى من الضعف والقشعريرة وآلام أسفل الظهر. يظهر القيء بعد عدة ساعات أو أيام من عمل العوامل المثيرة.

معملالتشخيص: فقر الدم الطبيعي، وفقر الدم التجديدي. متفاوتة الكريات، الخلايا الطبيعية، شظايا كرات الدم الحمراء (الخلايا الفصامية)؛ في كريات الدم الحمراء - أجسام هاينز إيرليك. في اختبار الدم البيوكيميائي، يتم زيادة محتوى البيليروبين الحر، ويتم ملاحظة نقص غلوبولين الدم في الدم. تتميز نقط النخاع العظمي برد فعل طبيعي طبيعي واضح: ما يصل إلى 50 - 70٪ من الخلايا المنقط هي عناصر من الجرثومة الحمراء. يتم تأكيد التشخيص بعد إثبات نقص إنزيم G-6-PD في كريات الدم الحمراء خلال فترة تعويض العملية لدى المريض وكذلك في أقاربه.

نقص نشاط البيروفات كيناز كسبب لفقر الدم الانحلالي يحدث بمعدل 1:20000 بين السكان في جميع المجموعات العرقية. موروث بطريقة جسمية متنحية، يتجلى في فقر الدم الانحلالي غير الكروي. في التسبب في المرض، يعد حصار تحلل السكر مع ضعف تخليق ATP أمرًا مهمًا، مما يؤدي إلى خلل في غشاء خلية الدم الحمراء. يحدث انحلال الدم داخل الخلايا.

عيادة:الشحوب واليرقان جلدتضخم الطحال. هناك أشكال حادة ومعوضة بالكامل من المرض. في الرسم البياني للدم: فقر الدم الطبيعي اللون، متفاوتة وكثرة الكريات البيضاء، قد يكون هناك خلايا كبيرة، الخلايا البيضاوية، الخلايا الشائكة، الخلايا البيروبية. لا يوجد كثرة الكريات الحمر في كريات الدم الحمراء وأجسام هاينز إيرليك. يتم التشخيص على أساس انخفاض نشاط البيروفات كيناز في كريات الدم الحمراء للمريض وأقاربه.

اعتلالات الهيموجلوبين.

يتضمن هذا النوع من فقر الدم الانحلالي شذوذات وراثية في تخليق الهيموجلوبين، ناجمة عن تغير في البنية الأولية لجزيئه (اعتلالات الهيموجلوبين النوعية) أو انتهاك نسبة (أو تخليق) إحدى سلاسل الجلوبين مع بنيتها الأولية غير المتغيرة (اعتلالات الهيموجلوبين الكمية) اعتلالات الهيموجلوبين). هذه مجموعة كبيرة من الأمراض: تم بالفعل تحديد أكثر من 500 هيموغلوبين غير طبيعي (أي اعتلالات الهيموغلوبين النوعية) وأكثر من 100 نوع مختلف من الثلاسيميا بيتا، بالإضافة إلى عدة أنواع من الثلاسيميا أ (أي اعتلالات الهيموغلوبين الكمية). وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (1983) ، يولد ويموت حوالي 200 ألف طفل سنويًا بسبب اعتلال الهيموجلوبين بأنواعه المختلفة ، و 240 مليون حامل متغاير الزيجوت لاعتلال الهيموجلوبين ، دون أن يصابوا بالمرض ، قد يكون لديهم أطفال مصابون بمرض خطير في ذريتهم. توزيع اعتلالات الهيموجلوبين، مثل فقر الدم الانحلالي الوراثي الآخر، يتوافق مع منطقة توزيع الملاريا. من بين العديد من أمراض الهيموغلوبين هناك أمراض شائعة: الثلاسيميا، وفقر الدم الانحلالي المنجلي، واعتلالات الهيموغلوبين C، وE، وD، وحالات نادرة - ميتهيموغلوبين الدم، والهيموغلوبين غير المستقر، وما إلى ذلك.

الثلاسيميا - هذا هو فقر الدم في الخلايا المستهدفة مع انخفاض نسبة HbA وHbF وفقًا للمعايير البيوكيميائية؛ وفي هذه الحالة يكون النقص الجزئي لسلسلة معينة أو غيابها الكامل ممكنا مع غلبة سلسلة أخرى. وبالتالي، إذا تعطلت عملية التوليف، فإن سلاسل ß سوف تهيمن على سلاسل a والعكس صحيح. بيتا ثلاسيميابسبب انخفاض إنتاج سلاسل الهيموجلوبين ß. تتراكم سلاسل A السليمة بشكل مفرط في خلايا تكون الكريات الحمر، مما يؤدي إلى تلف الغشاء وتدمير كل من خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم وخلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي؛ يتطور تكون الكريات الحمر وانحلال الدم غير الفعال مع نقص صبغة كريات الدم الحمراء، لأن محتوى الهيموجلوبين في كريات الدم الحمراء غير كاف. كان طبيبا الأطفال الأمريكيان كولي ولي أول من وصف الثلاسيميا بيتا في عام 1925. وقد سُمي الشكل المتماثل الشديد من الثلاسيميا بيتا. مرض كوليأو الثلاسيميا الكبرى.وبالإضافة إلى ذلك، وفقا لشدة فقر الدم والأعراض السريرية الأخرى، هناك متوسطة، صغيرةو الحد الأدنى من مرض الثلاسيميا.بالإضافة إلى دول البحر الأبيض المتوسط، تم العثور على الثلاسيميا في فرنسا ويوغوسلافيا وسويسرا وإنجلترا وبولندا، وكذلك في سكان منطقة القوقاز وآسيا الوسطى، حيث يصل تردد الناقل في بعض المناطق إلى 10-27٪.

التسبب في مرض الثلاسيميا بيتايرتبط بطفرة في موضع بيتا جلوبين على الزوج الحادي عشر من الكروموسومات، مما يؤدي إلى تعطيل تركيب سلسلة بيتا جلوبين. بسبب عدم كفاية تخليق الهيموجلوبين، يتطور فقر الدم الناقص الصباغ. تتم إزالة رواسب سلاسل A الزائدة من خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم الحمراء عن طريق خلايا الجهاز الشبكي المنسج. في هذه الحالة، تتضرر الخلايا وتتدمر بشكل أسرع. هذه هي آلية تكون الكريات الحمر غير الفعالة وانحلال الدم في كريات الدم الحمراء والخلايا الشبكية. وفاة هذا الأخير يحدث في الطحال. في الثلاسيميا بيتا، يتراكم أيضًا HbF، الذي لديه قابلية عالية للأكسجين؛ إلا أن إطلاقه إلى الأنسجة يكون صعباً، مما يؤدي إلى نقص الأكسجة فيها. تساهم الكريات الحمر غير الفعالة في توسيع رأس جسر تكون الدم، وهو ما ينعكس في بنية الهيكل العظمي. في الوقت نفسه، يؤدي تدمير خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام إلى زيادة امتصاص الحديد والحمل الزائد المرضي للجسم بالحديد. يتم أحيانًا اكتشاف علامات دموية لمرض الثلاسيميا بيتا لدى الروس المصابين بفقر الدم.

عيادة الثلاسيميا الكبرىيظهر بالفعل في مرحلة الطفولة. الأطفال المرضى لديهم جمجمة برجية غريبة ووجه منغولي مع فك علوي متضخم. من العلامات المبكرة لمرض كولي تضخم الطحال والكبد، الذي يتطور بسبب تكون الدم خارج النخاع وداء هيموسيديريا. بمرور الوقت، يصابون بتليف الكبد، ومرض السكري نتيجة لتليف البنكرياس، ويؤدي داء هيموسيديريا عضلة القلب إلى قصور القلب الاحتقاني.

في فحص الدميتم تحديد فقر الدم المفرط التجدد بنقص الصباغ بدرجات متفاوتة من الشدة. تكشف لطاخة الدم عن خلايا دم حمراء صغيرة مستهدفة الشكل وناقصة الصبغة ذات أشكال مختلفة؛ العديد من الخلايا الطبيعية. يكشف اختبار الدم البيوكيميائي عن فرط بيليروبين الدم بسبب الكسر الحر وفرط تسيدم الدم وانخفاض حجم الدم وزيادة نشاط LDH. يزداد مستوى الهيموجلوبين الجنيني في خلايا الدم الحمراء.

فقر الدم الانحلالي هو مرض دم مستقل أو حالة مرضية في الجسم يتم فيها تدمير خلايا الدم الحمراء المنتشرة في الدم من خلال آليات مختلفة.

أثناء الأداء الطبيعي، تتم ملاحظة الانهيار الطبيعي لخلايا الدم الحمراء بعد 3 إلى 4 أشهر من ولادتها. مع فقر الدم الانحلالي، يتم تسريع عملية الاضمحلال بشكل كبير وتستغرق 12-14 يومًا فقط. وفي هذا المقال سنتحدث عن أسباب هذا المرض وعلاج هذا المرض الصعب.

ما هو فقر الدم الانحلالي

فقر الدم الانحلالي هو فقر الدم الناجم عن انتهاك دورة حياة خلايا الدم الحمراء، أي غلبة عمليات تدميرها (تحلل كريات الدم الحمراء) على التكوين والنضج (تكوين الكريات الحمر). خلايا الدم الحمراء هي أكثر أنواع خلايا الدم البشرية عددًا.

وتتمثل المهمة الرئيسية لخلايا الدم الحمراء في نقل الأكسجين وأول أكسيد الكربون. تحتوي هذه الخلايا على الهيموجلوبين، وهو بروتين يشارك في عمليات التمثيل الغذائي.

تعمل خلايا الدم الحمراء البشرية في الدم لمدة أقصاها 120 يومًا، بمتوسط ​​60-90 يومًا. ترتبط شيخوخة كريات الدم الحمراء بانخفاض تكوين ATP في كريات الدم الحمراء أثناء استقلاب الجلوكوز في خلية الدم هذه

يحدث تدمير خلايا الدم الحمراء باستمرار ويسمى انحلال الدم. ينقسم الهيموجلوبين المنطلق إلى الهيم والجلوبين. الجلوبين هو بروتين يعود إلى نخاع العظم الأحمر ويعمل كمادة لبناء خلايا دم حمراء جديدة، ويتم فصل الحديد عن الهيم (الذي أعيد استخدامه أيضًا) والبيليروبين غير المباشر.

يمكن تحديد عدد خلايا الدم الحمراء باستخدام فحص الدم، والذي يتم إجراؤه أثناء الفحوصات الطبية الروتينية.

وفقا للإحصاءات العالمية، في هيكل المراضة بين أمراض الدم، تمثل الحالات الانحلالية ما لا يقل عن 5٪، منها الأنواع الوراثية من فقر الدم الانحلالي هي السائدة.

تصنيف

يتم تصنيف فقر الدم الانحلالي إلى خلقي ومكتسب.

خلقي (وراثي)

بسبب تأثير العوامل الوراثية السلبية على خلايا الدم الحمراء، يتطور فقر الدم الانحلالي الوراثي.

يوجد حاليًا أربعة أنواع فرعية من المرض:

• فقر الدم الانحلالي غير الكروي. في هذه الحالة، يكون سبب تدمير خلايا الدم الحمراء هو النشاط المعيب للإنزيمات المسؤولة عن دورة حياتها؛
• فقر الدم الانحلالي لمينكوفسكي تشوفارد، أو الكريات الصغرية. يتطور المرض بسبب طفرات في الجينات المسؤولة عن تكوين البروتينات التي تشكل جدران خلايا الدم الحمراء.
• اعتلال غشاء كريات الدم الحمراء - يرتبط الانهيار المتزايد بخلل محدد وراثيًا في غشاءها.
• الثلاسيميا. تحدث هذه المجموعة من فقر الدم الانحلالي نتيجة لخلل في عملية إنتاج الهيموجلوبين.

تم شراؤها

يحدث في أي عمر. يتطور المرض تدريجياً، لكنه يبدأ أحياناً بأزمة انحلالية حادة. عادة ما تكون شكاوى المرضى هي نفسها مع الشكل الخلقي وترتبط بشكل أساسي بزيادة الألم.

• يكون اليرقان خفيفًا في الغالب، وفي بعض الأحيان يُلاحظ فقط خلل في الجلد والصلبة.
• يتضخم الطحال، وغالبًا ما يكون كثيفًا ومؤلمًا.
• وفي بعض الحالات يتضخم الكبد.

على عكس الوراثة، فإن فقر الدم الانحلالي المكتسب يتطور في الجسم السليم بسبب تأثير أي أسباب خارجية على خلايا الدم الحمراء:

يمكن أن يكون فقر الدم الانحلالي خلقيًا أو مكتسبًا، وفي نصف الحالات يكون مجهول السبب، أي مجهول السبب عندما لا يتمكن الأطباء من تحديد السبب الدقيق للمرض.

هناك عدد غير قليل من العوامل التي تثير تطور فقر الدم الانحلالي:

في بعض الحالات، ليس من الممكن تحديد سبب تطور فقر الدم الانحلالي المكتسب. يسمى فقر الدم الانحلالي مجهول السبب.

أعراض فقر الدم الانحلالي عند البالغين

أعراض المرض واسعة جدًا وتعتمد إلى حد كبير على السبب الذي تسبب في هذا النوع أو ذاك من فقر الدم الانحلالي. يمكن أن يظهر المرض فقط خلال فترات الأزمات، ولا يظهر نفسه بأي شكل من الأشكال خارج التفاقم.

تظهر علامات فقر الدم الانحلالي فقط عندما يكون هناك خلل واضح بين تكاثر خلايا الدم الحمراء وتدمير خلايا الدم الحمراء في مجرى الدم المنتشر، في حين يتم استنفاد الوظيفة التعويضية لنخاع العظام.

الأعراض الكلاسيكية لفقر الدم الانحلالي تتطور فقط مع انحلال الدم داخل الخلايا لخلايا الدم الحمراء ويمثلها فقر الدم، متلازمات اليرقانوتضخم الطحال.

يتميز فقر الدم الانحلالي (على شكل المنجل، والمناعة الذاتية، وغير الكروية وغيرها) بالأعراض التالية:

• متلازمة ارتفاع الحرارة. في كثير من الأحيان هذا العرضيتجلى مع تطور فقر الدم الانحلالي عند الأطفال. ترتفع درجات الحرارة إلى 38 درجة.
• متلازمة اليرقان. ويرتبط بزيادة انهيار خلايا الدم الحمراء، ونتيجة لذلك يضطر الكبد إلى معالجة كمية زائدة من البيليروبين غير المباشر، الذي يدخل الأمعاء في شكل منضم، مما يسبب زيادة في مستوى اليوروبيلين والستيركوبيلين. يحدث التلوين في أصفرالجلد والأغشية المخاطية.
• متلازمة فقر الدم. هذه متلازمة سريرية ودموية تتميز بانخفاض محتوى الهيموجلوبين لكل وحدة حجم من الدم.
• تضخم الكبد الطحال هو متلازمة شائعة إلى حد ما تصاحب أمراض مختلفة وتتميز بزيادة في حجم الكبد والطحال. اكتشف،

أعراض أخرى لفقر الدم الانحلالي:

• ألم في البطن والعظام.
• وجود علامات اضطرابات النمو داخل الرحم عند الأطفال (الخصائص غير المتناسبة لمختلف أجزاء الجسم، والعيوب التنموية)؛
• براز رخو
• ألم في إسقاط الكلى.
• ألم في الصدر يشبه احتشاء عضلة القلب.

علامات فقر الدم الانحلالي:

أنواع	الوصف والأعراض
فقر الدم الانحلالي غير الكروي	الصورة السريرية لفقر الدم الانحلالي غير الكروي قريبة من الصورة السريرية التي لوحظت في الشكل الكروي الوراثي للمرض، أي أن المرضى يعانون من اليرقان الواضح إلى حد ما، وتضخم الكبد الطحال، وفقر الدم. أظهر غالبية المرضى تشوهات في حالة نظام القلب والأوعية الدموية. غالبًا ما توجد بلورات الهيموسيديرين في البول، مما يدل على وجود نوع مختلط من انحلال الدم في كريات الدم الحمراء، والذي يحدث داخل الخلايا وداخل الأوعية.
كروية مجهرية	هذا المرض خلقي وينتقل بطريقة جسمية سائدة. معدل الإصابة هو نفسه بين الرجال والنساء. اسم آخر هو مرض مينكوفسكي تشوفارد أو كثرة الكريات الحمر الوراثية. تسلسل الأعراض: اليرقان، تضخم الطحال، فقر الدم. قد يكون هناك تضخم في الكبد، وأعراض تحص صفراوي، وزيادة مستويات الستيركوبيلين واليوروبيلين.
خلية منجلية	فقر الدم المنجلي هو اعتلال الهيموجلوبين الوراثي المرتبط باضطراب في بنية بروتين الهيموجلوبين، حيث يكتسب بنية بلورية خاصة - ما يسمى الهيموجلوبين S. في الشخص السليم، يتم تمثيله بالنوع A.
الثلاسيميا	هذه ليست حتى واحدة، بل مجموعة كاملة الأمراض الوراثيةالدم الذي له وراثة متنحية. أي أن الطفل سيحصل عليه إذا قام كلا الوالدين بنقل الجين المريض إليه. وفي هذه الحالة يقولون أن هناك مرض الثلاسيميا متماثل الزيجوت. ويتميز المرض بتعطيل إنتاج الهيموجلوبين، الذي يلعب دورا رئيسيا في نقل الأكسجين في جميع أنحاء الجسم. بعض الأشخاص المصابين بالثلاسيميا الصغرى يلاحظون أعراضًا بسيطة. أعراض: بطء النمو وتأخر البلوغ مشاكل العظام تضخم الطحال
المناعة الذاتية	يتضمن فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي أشكالًا من المرض مرتبطة بتكوين أجسام مضادة للمستضدات الذاتية لخلايا الدم الحمراء. وفقا للصورة السريرية، يتم تمييز شكلين من المرض: الحاد والمزمن. في الشكل الأول، يعاني المرضى فجأة من ضعف شديد، وحمى، وضيق في التنفس، وخفقان، واليرقان. وفي الشكل الثاني قد يكون ضيق التنفس والضعف والخفقان غائباً أو خفيفاً.
فقر الدم الانحلالي السام	ينتمي إلى مجموعة فقر الدم الانحلالي الناجم عن عمل المواد الكيميائية أو الطبية على خلايا الدم الحمراء.
اعتلال الغشاء	هذه حالة مرضية يوجد فيها عيوب في غشاء خلايا الدم الحمراء.
فقر الدم المؤلم	يحدث التدمير الميكانيكي للجزيئات عندما تصطدم خلايا الدم الحمراء بعوائق لا يمكن التغلب عليها. هذه الظاهرة ممكنة في حالة التهاب كبيبات الكلى الحاد واضطرابات تخثر الدم ووجود أجسام غريبة على شكل صمامات قلب صناعية.

كيف يحدث فقر الدم الانحلالي عند الأطفال؟

فقر الدم الانحلالي عبارة عن مجموعات من الأمراض المختلفة من حيث طبيعتها، ولكنها متحدة بواسطة عرض واحد - انحلال خلايا الدم الحمراء. يحدث انحلال الدم (الضرر الذي يلحق بها) في أعضاء مهمة: الكبد والطحال ونخاع العظام.

الأعراض الأولى لفقر الدم ليست محددة وغالباً ما يتم تجاهلها. تعبيُعزى الطفل والتهيج والبكاء إلى التوتر أو الانفعال المفرط أو السمات الشخصية.

يتميز الأطفال المصابون بفقر الدم الانحلالي بالاستعداد للإصابة بالأمراض المعدية، وغالبًا ما يتم تضمين هؤلاء الأطفال في مجموعة الأشخاص المصابين بالمرض بشكل متكرر.

في فقر الدم عند الأطفال، لوحظ شحوب الجلد، والذي يحدث أيضًا مع عدم كفاية ملء الدم في قاع الأوعية الدموية، وأمراض الكلى، والتسمم بالسل.

الفرق الرئيسي بين فقر الدم الحقيقي وفقر الدم الكاذب هو لون الأغشية المخاطية: مع فقر الدم الحقيقي، تصبح الأغشية المخاطية شاحبة، مع فقر الدم الكاذب تظل وردية (يتم تقييم لون الملتحمة).

يعتمد المسار والتشخيص على شكل المرض وشدته، وعلى توقيت العلاج وصحته، وعلى درجة نقص المناعة.

المضاعفات

يمكن أن يكون فقر الدم الانحلالي معقدًا بسبب غيبوبة فقر الدم. يضاف أحيانًا أيضًا إلى الصورة السريرية الشاملة:

• ضغط دم منخفض.
• انخفاض كمية البول المفرزة.
• تحص صفراوي.

في بعض المرضى، تدهور حادالبرد يسبب هذه الحالة. من الواضح أنه يُنصح هؤلاء الأشخاص بالبقاء دافئًا طوال الوقت.

التشخيص

في حالة ظهور ضعف وشحوب الجلد وثقل في المراق الأيمن وأعراض أخرى غير محددة، يجب عليك استشارة الطبيب وإجراء فحص الدم. التحليل العامدم. يتم تأكيد تشخيص فقر الدم الانحلالي وعلاج المرضى من قبل طبيب أمراض الدم.

إن تحديد شكل فقر الدم الانحلالي بناءً على تحليل الأسباب والأعراض والبيانات الموضوعية يقع على عاتق طبيب أمراض الدم.

• خلال المحادثة الأولية، يتم توضيح تاريخ العائلة وتكرار وشدة الأزمات الانحلالية.
• أثناء الفحص، يتم تقييم لون الجلد والصلبة والأغشية المخاطية المرئية، ويتم جس البطن لتقييم حجم الكبد والطحال.
• الطحال ويتم تأكيده بالموجات فوق الصوتية للكبد والطحال.

ما هي الاختبارات التي يجب اتخاذها؟

• تحليل الدم العام
• إجمالي البيليروبين في الدم
• الهيموجلوبين
• خلايا الدم الحمراء

سيشمل التشخيص الشامل لفقر الدم الانحلالي الدراسات التالية للكائن المصاب:

• جمع بيانات سوابق المريض، ودراسة شكاوى المريض السريري؛
• اختبار الدم لتحديد تركيز خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين.
• تحديد البيليروبين غير المقترن.
• اختبار كومبس، خاصة إذا كان نقل الدم بخلايا الدم الحمراء السليمة ضروريًا؛
• ثقب نخاع العظم.
• تحديد المستوى الحديد في الدمطريقة المختبر
• الموجات فوق الصوتية للأعضاء البريتوني.
• دراسة شكل خلايا الدم الحمراء.

علاج فقر الدم الانحلالي

الأشكال المختلفة من فقر الدم الانحلالي لها خصائصها وطرق العلاج الخاصة بها.

تتضمن خطة علاج الأمراض عادةً الأنشطة التالية:

1. وصف الأدوية التي تحتوي على فيتامين ب12 وحمض الفوليك؛
2. نقل الدم لخلايا الدم الحمراء المغسولة. يتم استخدام طريقة العلاج هذه إذا انخفض تركيز خلايا الدم الحمراء إلى مستويات حرجة؛
3. نقل البلازما والجلوبيولين المناعي البشري.
4. للقضاء أعراض غير سارةوتطبيع حجم الكبد والطحال، ويشار إلى استخدام الهرمونات القشرية السكرية. جرعة البيانات الأدويةيوصف من قبل الطبيب فقط بناءً على الحالة العامة للمريض، وكذلك شدة مرضه؛
5. بالنسبة لفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، يتم استكمال خطة العلاج بتثبيط الخلايا؛ في بعض الأحيان يلجأ الأطباء إلى الطرق الجراحية لعلاج المرض. الإجراء الأكثر شيوعًا هو استئصال الطحال.

يعتمد التشخيص على سبب وشدة المرض.

أي فقر الدم الانحلالي، الذي بدأت المعركة ضده في وقت غير مناسب، هو مشكلة معقدة. من غير المقبول أن تحاول التعامل مع الأمر بنفسك. يجب أن يكون علاجها شاملاً ويوصف حصريًا من قبل أخصائي مؤهل بناءً على فحص شامل للمريض.

وقاية

تنقسم الوقاية من فقر الدم الانحلالي إلى الابتدائي والثانوي.

1. تتضمن الوقاية الأولية تدابير لمنع حدوث فقر الدم الانحلالي؛
2. الثانوية - الحد من المظاهر السريرية لمرض موجود.

الطريقة الوحيدة الممكنة لمنع تطور فقر الدم هي صورة صحيةحياة، العلاج في الوقت المناسبوالوقاية من الأمراض الأخرى.

مجموعة كبيرة من فقر الدم تتميز بدورة حياة قصيرة لخلايا الدم الحمراء بسبب التغيرات الجينية المعيبة في خلايا الدم الحمراء نفسها أو تحت تأثير أسباب خارجية يمكن أن تدمر خلايا الدم الحمراء السليمة في البداية.

خلايا الدم الحمراء حمراء خلايا الدمدم الإنسان، المسؤول عن نقل الأكسجين إلى خلايا الجسم كله وإزالة ثاني أكسيد الكربون. خلية الدم الحمراء متحركة، قادرة على تغيير نوعها أثناء مرورها عبر مجرى الدم. تمتلئ الخلية الناضجة بنسبة 98% بالهيموجلوبين، وهو مركب معقد قادر على ربط وإطلاق الأكسجين وثاني أكسيد الكربون على مستوى الأنسجة.

شكل الخلية السليمة هو على شكل قرص وكهف ثنائي. هذا هو الشكل الذي يسمح بحدوث تبادل الغازات بأكبر قدر ممكن من الكفاءة. بالإضافة إلى وظيفتها الرئيسية، فإن مكون كريات الدم الحمراء في الدم يشارك في تنظيم التمثيل الغذائي الحمضي القاعدي، ويتحكم في الإرقاء (وقف النزيف)، وله وظيفة هضمية (أثناء التحلل، يطلق البيليروبين (مادة ضرورية لتشكيل الصفراء) ويعزز أيضًا العمليات المناعية.

إن درجة التغير في البنية أو الأداء المنظم لخلايا الدم الحمراء هي مجموعة أعراض مجتمعة اسم شائع- فقر الدم الانحلالي.

الأسباب

ومن بين أسباب المرض ما يلي:

• الوراثة.
• دخول السموم أو الضغوطات إلى جسم الإنسان (السموم البيولوجية أو الكيميائية، الأدوية، الالتهابات المختلفة).
• الاضطرابات المناعية.
• الأطراف الاصطناعية وزراعة الأوعية الدموية.
• ريسوس – الصراعات بين الأم والجنين أثناء الحمل.
• الأشكال الحادة من بعض الأمراض (ارتفاع ضغط الدم الخبيث والأورام وغيرها).
• مضاعفات أثناء نقل مكونات الدم المانحة.

تصنيف

بناءً على مسببات المرض أو سببه، يتم تمييز الأنواع التصنيفية التالية:

وراثية أو خلقية، وتشمل:

• الخلايا العصبية. عدم كفاية نشاط الانزيم الذي تم الحصول عليه من مجموعة الكروموسوممن أحد الوالدين، له طابع مسيطر. والنتيجة هي انخفاض كبير في عمر خلايا الدم الحمراء. عادة، تتراوح دورة حياة الخلايا الحمراء من 90 إلى 120 يومًا. مع هذا النموذج، يحدث الانخفاض لمدة 12-40 يوما.
• الكريات الصغرية (فقر الدم مينكوفسكي-شوفارد). خلل وراثي يتجلى في تلف غشاء خلايا الدم الحمراء. يفتقر الشكل الكروي لخلايا الدم الحمراء إلى المرونة، مما يقلل بشكل كبير من تدفق الدم في الاختناقات في الدورة الدموية. يؤدي تشوه خلايا الدم الحمراء إلى انفصال قطع صغيرة تسمى الخلايا الكروية الدقيقة. يضطر الطحال إلى استخدام هذه الأجزاء الدقيقة باستمرار. زيادة الحملعلى العضو يؤدي إلى زيادة تعويضية في الأخير مع تطور الأزمات الانحلالية.
• خلية منجلية. التدمير الوراثي للخلايا بسبب طفرة الجين المسؤول عن تكوين الهيموجلوبين. هذا الأخير له شكل غير طبيعي على شكل حرف S، مما يعطي خلايا الدم الحمراء شكل المنجل. في الشعيرات الدموية الصغيرة، هذا النموذج غير قابل للحياة وينهار بسرعة.
• . لوحظ تدمير بنية الخلية بسبب وجود خلل في سلاسل الهيموجلوبين الموروثة من أحد الوالدين أو كليهما (علم الأمراض المتماثل أو المتغاير الزيجوت).
• يحدث فقر الدم الانحلالي لدى الجنين أو الوليد بسبب عدم توافق مستضد Rh لدى الأم والطفل.

تم شراؤها:

• المناعة الذاتية. ويحدث ذلك بسبب قيام جهاز المناعة في الجسم بمهاجمة غشاء الخلية وتدميره.
• صدمة. أسباب خارجية(صمامات القلب الاصطناعية، الأطراف الاصطناعية للأوعية الدموية أو الحالات الشاذة للأوعية الكبيرة) تؤدي إلى تلف ميكانيكي وتعطيل الدورة الدموية لخلايا الدم الحمراء الطبيعية.
• بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية الحادة (وفقًا للمؤلف ، مرض مارشيافافا-ميسيلي). نوع نادر من الأمراض ناجم عن طفرة في الخلايا الجذعية لنخاع العظم. في هذا الشكل، تتأثر أيضًا الكريات البيض والصفائح الدموية جزئيًا. ينشط بشكل رئيسي في الليل. أسباب حدوثه ليست مفهومة تماما؛ وقد تشمل العوامل المثيرة للمرض التدخلات الجراحية، والأمراض المعدية الشديدة، وعمليات نقل الدم، الحيض الثقيلبين النساء.
• انحلال الدم السام. تحت تأثير المواد السامة: السموم الكيميائية، وبعض الأدوية طويلة الأمد، والسموم البيولوجية للحشرات والزواحف، تذوب الدهون في غشاء كرات الدم الحمراء.

اعتمادا على شدة المرض، يتم تمييز ثلاثة أشكال:

• درجة خفيفة.
• وزن معتدل.
• تيار ثقيل.

وفقا لمسار المرض يتم تمييزها:

• أشكال كامنة. الحالات التعويضية مع الحد الأدنى من الصورة السريرية.
• مزمن. أعراض بطيئة وغير معلنة مع فترات من التفاقم.
• مصيبة. تتميز بحالة حادة تتطلب رعاية طارئة.

أعراض

تختلف الصور السريرية لأنواع فرعية مختلفة من فقر الدم الانحلالي. أعراض شائعةالمرض هو . لوحظ اصفرار الصلبة في البداية مقلة العينمع النمو - الجلد. الشكاوى الشائعة هي الضعف والصداع والدوخة والحمى والحكة. أثناء الفحص غالبا ما يلاحظ تضخم الطحال والكبد. تلاحظ نسبة كبيرة من المرضى تغيرات في لون البول والبراز. ظهور أعراض تجويع الأنسجة بالأكسجين: الشحوب، ضيق التنفس، سرعة ضربات القلب. نتيجة للركود في المرارة، هناك شكاوى متكررة من الغثيان، وثقل في المراق الأيمن، ومع مرور الوقت، وتشكيل الحجارة والمغص المراري.

عند الرضع والأطفال، السمات الرئيسية هي نوع من الجمجمة البرجية، ومآخذ العين الضيقة، سوء الإطباقالأسنان وتأخر نموها.

كبار السن في كثير من الأحيان تجربة القروح الغذائيةالأطراف السفلية، وضعف البصر.

يتم التعبير عن أعراض الأزمة الانحلالية من خلال زيادة حادة وكبيرة في التفاعلات المرضية المذكورة أعلاه:

• مؤشرات واضحة للتسمم. ضعف شديد، قشعريرة، ظواهر دماغية تصل إلى فقدان الوعي، آلام في المفاصل.
• علامات الفشل الكلوي. في الحالات الحرجة، هناك توقف لتدفق البول إلى المثانة.
• زيادة الأغشية المخاطية والجلد.

علاج

لعلاج منتج وسريع لفقر الدم الانحلالي، أولا وقبل كل شيء، من الضروري معرفة شكل المرض. يتم التشخيص على أساس التاريخ والفحص السريري الشامل. إن آلية انحلال الدم هي التي تملي تكتيكات العلاج المحددة. المهمة الأساسية هي القضاء على تأثير عوامل انحلال الدم.

التدابير المحافظة:

• طرق الاستبدال (نقل خلايا الدم الحمراء، بدائل الدم واستخدام فصادة البلازما)؛
• العلاج الهرموني لاضطرابات المناعة الذاتية، إذا لم يكن هناك أي تأثير، يتم وصف تثبيط الخلايا.
• إذا تم الكشف عن عامل سام، والعلاج بالتسريب، وإدرار البول القسري، وإذا لزم الأمر، إدخال الترياق.
• إذا تم الكشف عن الطبيعة البكتيرية، توصف المضادات الحيوية مدى واسعأجراءات.

العلاج الجراحي:

• استئصال الطحال - استئصال جراحيطحال. يعتبر مسار الأزمة مع التفاقم المتكرر إشارة مطلقةلإجراء عملية جراحية في أي عمر للمريض.
• إذا تم الكشف عن الحجارة، فمن المستحسن أن يتم دمج استئصال الطحال مع إزالة المرارة.

عندما تتطور الأزمة، يتم إدخال المريض في الوقت المناسب إلى قسم أمراض الدم مع الاستخدام اللاحق لفصادة البلازما والهرمونات بمعدل 1 ملغ لكل 1 كجم من الوزن والأكسجين وأدوية القلب. في الحالات الشديدةنقص البول وانقطاع البول تأثير جيدتم إجراء غسيل الكلى باستخدام جهاز الكلى الاصطناعي.

وقاية

لا يوجد علاج وقائي محدد للغالبية العظمى من حالات فقر الدم الانحلالي. تتضمن بعض التوصيات المفيدة منع تطور الأزمات:

• مراقبة المستوصف من قبل الطبيب المعالج، والمراقبة المنتظمة المعلمات البيوكيميائيةالدم، والرفض الكامل للتطبيب الذاتي.
• استقبال المجمع مستحضرات فيتامينمع التركيز على التأثيرات المضادة للأكسدة وحمض الفوليك.
• شرب كميات كبيرة من السوائل.
• القضاء على رحلات الطيران لمسافات طويلة، وتجنب الرحلات الطويلة.
• الامتناع عن الضغوط النفسية والعاطفية والجسدية الشديدة.

تنبؤ بالمناخ

محاولات التعامل مع فقر الدم الانحلالي بنفسك تؤدي إلى تفاقم الحالة. أي نوع من فقر الدم مع بداية متأخرة للعلاج المناسب يزيد من تعقيد إمكانية الشفاء. مع الاتصال في الوقت المناسب مع المتخصصين المؤهلين، يتم حل الأشكال الثانوية من فقر الدم المكتسب، والتي تسببها أسباب جسدية أو مناعية أو العوامل الكيميائية، والاستجابة بشكل جيد للعلاج، واحتمالية الشفاء عالية.

تتنبأ الأزمة المتقدمة بنتيجة غير مواتية للغاية. مع الأشكال الخلقية، لا يحدث الانتعاش، ولكن هناك إمكانية مغفرة على المدى الطويل.

وجدت خطأ؟ حدده واضغط على Ctrl + Enter

يشير فقر الدم الانحلالي إلى الأمراض التي توصف بفقر الدم. الشكل الوراثي الأكثر شيوعًا للمرض، والذي يمكن أن يتطور حتى عند الأطفال حديثي الولادة. بشكل عام، يمكن العثور على مرض الدم هذا لدى الأشخاص في أي عمر (وحتى في الحيوانات الأليفة، مثل الكلاب) وله مسببات خلقية ومكتسبة. نظرًا لقدرته الضارة، يعد فقر الدم الانحلالي مرضًا خطيرًا للغاية ويصعب علاجه، ويستغرق وقتًا طويلاً وفي المستشفى.

والأمر الخطير بشكل خاص هو الأزمة الانحلالية التي تسبب تدهورًا حادًا في حالة المريض وتتطلب اتخاذ تدابير عاجلة. تؤدي الأشكال المتقدمة من المرض إلى التدخل الجراحي، مما يشير إلى الحاجة إلى الكشف في الوقت المناسب والعلاج الفعال.

جوهر المرض

يشمل فقر الدم الانحلالي مجموعة كاملة من فقر الدم مع زيادة انحلال الدم في كريات الدم الحمراء، وزيادة مستويات منتجات تدمير كريات الدم الحمراء بالاشتراك مع وجود الكريات الحمر المعززة بشكل تفاعلي. يتمثل جوهر المرض في زيادة تدمير الدم بسبب الانخفاض الكبير في دورة حياة خلايا الدم الحمراء نتيجة لحقيقة أن تدميرها يحدث بشكل أسرع من تكوين خلايا جديدة.

كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء) هي خلايا دم مسؤولة عن وظيفة مهمة جدًا - وهي نقل الأكسجين إلى الأعضاء الداخلية. وتتكون في نخاع العظم الأحمر، وبعد النضج تدخل مجرى الدم وتنتشر معه في جميع أنحاء الجسم. دورة الحياةوتستمر هذه الخلايا حوالي 100-120 يومًا، ويصل معدل موتها اليومي إلى 1% من العدد الإجمالي. وهذه الكمية هي التي يتم استبدالها بأخرى جديدة، والتي تحافظ عليها المستوى الطبيعيكريات الدم الحمراء في الدم.

نتيجة لعلم الأمراض في الأوعية الطرفية أو الطحال، يحدث التدمير المتسارع لخلايا الدم الحمراء، وليس لدى الخلايا الجديدة وقتا لتطوير - توازنها في الدم منزعج. بشكل انعكاسي، يقوم الجسم بتنشيط تكوين خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم، لكن ليس لديها وقت لتنضج، وخلايا الدم الحمراء الصغيرة غير الناضجة - الخلايا الشبكية - تدخل الدم، مما يسبب عملية انحلال الدم.

التسبب في المرض

يعتمد التسبب في فقر الدم الانحلالي على تدمير خلايا الدم الحمراء عن طريق انتشار الهيموجلوبين وتكوين البيليروبين. يمكن أن تتم عملية تدمير خلايا الدم الحمراء بطريقتين: داخل الخلايا وداخل الأوعية.

يتطور انحلال الدم داخل الخلايا أو خارج الأوعية الدموية في بلاعم الطحال، وفي كثير من الأحيان في نخاع العظم والكبد. تحدث العملية التدميرية بسبب أمراض غشاء كرات الدم الحمراء أو الحد من قدرتها على تغيير الشكل، والذي يسببه الدونية المورفولوجية والوظيفية الخلقية لهذه الخلايا. في الدم هناك زيادة كبيرة في تركيز البيليروبين وانخفاض في محتوى الهابتوجلوبين. الممثلون الرئيسيون لهذا البديل من التسبب في المرض هم فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي.

يحدث انحلال الدم داخل الأوعية مباشرة في قنوات الدم تحت تأثير عوامل خارجية، مثل الإصابات الميكانيكية، الآفات السامة، نقل الدم دم غير متوافقإلخ. ويصاحب علم الأمراض إطلاق الهيموجلوبين الحر في بلازما الدم وبيلة ​​الهيموجلوبين. نتيجة لتكوين الميثيموجلوبين، يتحول مصل الدم إلى اللون البني، وينخفض ​​مستوى الهابتوجلوبين بشكل حاد. بيلة الهيموجلوبين يمكن أن تسبب الفشل الكلوي.

تعتبر كلا الآليتين المرضيتين خطيرتين بسبب مظاهرهما الشديدة - الأزمة الانحلالية، عندما ينتشر انحلال الدم في كريات الدم الحمراء على نطاق واسع، مما يؤدي إلى تطور حاد في فقر الدم وتدهور حالة الشخص.

تصنيف المرض

مع الأخذ في الاعتبار مسببات المرض، وينقسم فقر الدم الانحلالي إلى نوعين رئيسيين: المكتسبة والخلقية. أيضا في الطب، هناك أنواع محددة نادرة. يشمل فقر الدم الانحلالي الخلقي أو الوراثي الأشكال الرئيسية التالية للمرض:

1. اعتلال الغشاء: فقر الدم الناجم عن عيوب في بنية خلايا الدم الحمراء. أصناف الكريات الصغرية والبيضاوية والشوكية.
2. الشكل الأنزيمي: يحدث المرض بسبب نقص الإنزيمات المختلفة - فئة فوسفات البنتوز، تحلل السكر، أكسدة أو اختزال الجلوتاثيون، ATP، تخليق البورفيرين.
3. اعتلالات الهيموجلوبين: الأمراض المرتبطة بضعف تخليق الهيموجلوبين وأصنافه والثلاسيميا.

فقر الدم الانحلالي المكتسب له الأشكال المميزة التالية:

1. نوع الانحلالي المناعي: فقر الدم المناعي الذاتي والانحلالي.
2. اعتلالات الأغشية المكتسبة: بيلة الهيموجلوبين الانتيابية الليلية ونوع الخلايا المحفزة.
3. بناءً على الأضرار الميكانيكية التي لحقت بالخلايا: بيلة الهيموجلوبين في شهر مارس ونوع اعتلال الأوعية الدقيقة (مرض موشكوفيتش) وفقر الدم نتيجة تركيب صمامات القلب الاصطناعية.
4. الأصناف السامة: النوع الرئيسي هو فقر الدم بسبب الأدوية والتعرض للسم الانحلالي.

بالإضافة إلى الشكلين الرئيسيين للمرض، هناك أنواع محددة من الأمراض.

على وجه الخصوص، يمكن التعبير عن فقر الدم الانحلالي عند الأطفال باليرقان الانحلالي عند الأطفال حديثي الولادة.

في هذه الحالة، يحدث تلف خلايا الدم الحمراء بسبب التأثيرات المدمرة للأجسام المضادة للأم.

النوع الشائع من المرض هو فقر الدم مجهول السبب، بما في ذلك الشكل الثانوي الناجم عن سرطان الغدد الليمفاوية.

أسباب فقر الدم الانحلالي

يمكن تقسيم أسباب علم الأمراض إلى خارجية وداخلية، اعتمادا على العوامل المؤثرة. يتولد فقر الدم الخلقي لأسباب داخلية على المستوى الجيني: وراثة جين غير طبيعي من أحد الوالدين أو كليهما؛ مظهر من مظاهر طفرة الجينات العفوية أثناء نمو الجنين في الرحم.

أخطر علم الأمراض هو الشكل المتماثل، عندما يكون الجين غير الطبيعي موجودا على كلا الكروموسومات من نفس الزوج. إن فقر الدم الانحلالي عند الأطفال لديه تشخيص متشائم للغاية فيما يتعلق بالنمو.

في مسببات أنواع الأمراض المكتسبة، يمكن تحديد الأسباب الرئيسية التالية: تناول السموم (الزرنيخ، سم الثعبان، الفطر السام، الرصاص، إلخ)؛ زيادة الحساسيةلبعض المواد الكيميائية والمواد الطبية. الآفة المعدية(الملاريا، التهاب الكبد، الهربس، الالتهابات الغذائيةإلخ.)؛ الحروق؛ نقل الدم غير المتوافق حسب المجموعة وعامل Rh؛ فشل في الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء. ضرر ميكانيكيكريات الدم الحمراء (تأثير جراحي) ؛ نقص فيتامين E. الإفراط في تناول بعض الأدوية (المضادات الحيوية، السلفوناميدات)؛ أمراض جهازيةالأنسجة الضامة (الذئبة الحمامية، التهاب المفاصل الروماتويدي).

أعراض المرض

بغض النظر عن نوع المرض، هناك حالات شائعة الأعراض المميزةفقر الدم الانحلالي: شحوب أو اصفرار الجلد والغشاء المخاطي للفم والعينين. عدم انتظام دقات القلب، ضعف وضيق في التنفس، تضخم الطحال والكبد، علامات اليرقان، والدوخة، والحمى، واحتمال تغيم الوعي والتشنجات. زيادة في لزوجة الدم، مما يؤدي إلى تجلط الدم وضعف إمدادات الدم.

اعتمادا على آلية التسبب في المرض، يتم ملاحظة أعراض محددة.

مع انحلال الدم داخل الأوعية تظهر العلامات التالية: الحمى، تغير في لون البول (أحمر أو بني أو أسود)، اكتشاف البيليروبين في الدم، مؤشر اللونفي حدود 0.8-1.1.

تؤدي الآلية داخل الخلايا إلى ظهور أعراض مثل اصفرار الجلد والأغشية المخاطية، وانخفاض مستوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء في الدم، وعدد الخلايا الشبكية يتجاوز 2٪، وزيادة في محتوى البيليروبين غير المباشر، عدد كبير منيوروبيلين في البول وستيركوبيلين في البراز.

الأشكال السريرية الشائعة

في المظاهر السريرية، يمكن تمييز عدة أشكال شائعة من فقر الدم الانحلالي:

1. يتميز فقر الدم مينكوفسكي-شوفارد (كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية) بنفاذية غير طبيعية لغشاء كريات الدم الحمراء الذي تمر من خلاله أيونات الصوديوم. المرض له طبيعة وراثية سائدة. التنمية متموجة: فترات مستقرة متناوبة وأزمات انحلالية. العلامات الرئيسية: انخفاض في المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء، غلبة كريات الدم الحمراء المتغيرة - الخلايا الكروية الدقيقة، كثرة الخلايا الشبكية. في حالة وجود مسار معقد للمرض، فإن التدخل الجراحي (إزالة الطحال) ضروري.
2. يشمل مرض الثلاسيميا عددًا من الأمراض ذات الطبيعة المشابهة والتي لها أساس وراثي. يرتبط المرض بضعف إنتاج الهيموجلوبين. العلامات الرئيسية: تضخم الطحال، الشفة المشقوقة، الجمجمة البرجية، مؤشر اللون الناقص اللون، تغير شكل خلايا الدم الحمراء، كثرة الخلايا الشبكية، زيادة مستويات البيليروبين والحديد في الدم. عندما يتم اكتشاف فقر الدم الانحلالي، يتم العلاج عن طريق إعطاء خلايا الدم الحمراء وحمض الفوليك.
3. فقر الدم المنجلي هو النوع الأكثر شيوعا من اعتلال الهيموغلوبين. العلامة المميزة: تأخذ خلايا الدم الحمراء الشكل المنجلي، مما يؤدي إلى تعلقها في الشعيرات الدموية، مما يسبب تجلط الدم. تترافق أزمات انحلال الدم مع خروج بول أسود مع آثار دم، انخفاض معتبرالهيموجلوبين في الدم والحمى. يحتوي نخاع العظم على نسبة عالية من كريات الدم الحمراء. أثناء العلاج، يتم إعطاء المريض كمية متزايدة من السوائل، ويتم إعطاء العلاج بالأكسجين ويتم وصف المضادات الحيوية.
4. البورفيريات هي شكل وراثي من المرض وينتج عن انتهاك تكوين البورفيرينات - مكونات الهيموجلوبين. العلامة الأولى هي نقص الصباغ، ويظهر ترسب الحديد تدريجياً، ويتغير شكل خلايا الدم الحمراء، وتظهر الأرومات الحديديّة في نخاع العظم. يمكن أيضًا الإصابة بالبورفيريا بسبب التسمم السام. يتم العلاج عن طريق إعطاء الجلوكوز والهيماتيت.
5. يتميز فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي بتدمير خلايا الدم الحمراء بواسطة الأجسام المضادة لأغشيتها والخلايا الليمفاوية. يسود العلاج باستخدام الهرمونات الستيرويدية (بريدنيزولون وديكساميثازون وتثبيط الخلايا). إذا لزم الأمر، نفذت العلاج الجراحي- استئصال الطحال.

فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط باضطرابات في بنية غشاء الخلية الحمراء
فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغرية (مرض مينكوفسكي-شوفارد)
يتم توريثه بطريقة وراثية جسمية سائدة، أما الشكل المتغاير فهو الأكثر شيوعا. موزعة في كل مكان تقريبا، في جميع المجموعات العرقية. في أغلب الأحيان، يظهر المرض في سن 3-15 سنة، ولكن في كثير من الأحيان علامات طبيهيتم الكشف عنها في فترة ما بعد الولادة. قد تحدث أشكال متفرقة من فقر الدم الكريات الصغرية.

طريقة تطور المرض. في كثرة الكريات الحمر الصغيرة، تم وصف عيوب مختلفة في تكوين أو وظيفة بروتينات غشاء خلايا الدم الحمراء. يؤدي وجود خلل وراثي في ​​غشاء كريات الدم الحمراء إلى زيادة نفاذية أيونات الصوديوم والماء، مما يؤدي في النهاية إلى تغيير حجم الخلية. يرتبط الشكل الجسدي السائد الأكثر شيوعًا باضطراب في تفاعل السبيكترين مع الأنكيرين والبروتين 4.2، أو نقص البروتين 4.2، أو نقص مشترك في الأنكيرين والسبكترين.

يمكن أن يؤدي التفاعل الضعيف بين بروتينات الغشاء إلى تفتيت الغشاء، وانخفاض مساحة سطح الغشاء، وزيادة نفاذيته، وزيادة النفاذية الأسموزي المواد الفعالة. وبالتالي، فإن كثرة الكريات الحمر الوراثية هي نتيجة لخلل في أي بروتين يشارك في تكوين التفاعل الرأسي للهيكل الخلوي الداخلي، المتكون على السبيكترين، مع بروتينات الغشاء.

يؤدي انتهاك الهيكل الخلوي إلى فقدان جزئي للغشاء، وانخفاض في مساحة سطح كريات الدم الحمراء، والذي يصاحبه انخفاض في حجم كريات الدم الحمراء وتحول الخلية إلى خلية كروية صغيرة. تتميز الخلايا الكروية الصغيرة المنتشرة بمتوسط ​​​​عمر متوقع منخفض (يصل إلى 12-14 يومًا)، وانخفاض المقاومة الاسموزية والميكانيكية. بعد 2-3 مرور عبر الطحال، تخضع الكريات للبلعمة بواسطة البلاعم (انحلال الدم داخل الخلايا). يتطور تضخم الطحال الثانوي، مما يؤدي إلى تفاقم عملية انحلال الدم.

بعد استئصال الطحال، يزداد وقت بقاء الخلايا الكروية في الدم بشكل ملحوظ.

الصورة السريرية. العرض الرئيسي للمرض هو متلازمة الانحلالي، والذي يتجلى في اليرقان، تضخم الطحال وفقر الدم. اعتمادا على شكل وراثة علم الأمراض (انتقال متماثل أو متغاير الزيجوت)، يمكن اكتشاف المرض في مرحلة الطفولة المبكرة أو في فترات لاحقة من الحياة. عندما يحدث المرض في مرحلة الطفولة، يتم انتهاك التطور الطبيعي للجسم، ونتيجة لذلك، هناك علامات سريرية واضحة: تشوه الهيكل العظمي (وخاصة الجمجمة)، والتضخم المبكر للطحال، والتخلف العام في النمو (الطفولة الطحالية). في الشكل المتغاير الزيجوت من المرض، تكون العلامات السريرية خفيفة، ولكن تحدث تغيرات شكلية مميزة في كريات الدم الحمراء (كثرة الكريات الحمر الصغيرة). تحدث الأزمة الانحلالية تحت تأثير العوامل المثيرة (العدوى، انخفاض حرارة الجسم، الإرهاق، الحمل، إلخ).

فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغرية له مسار مزمن، مصحوب بأزمات انحلالية دورية ومغفرات.

خلال الأزمة قد ترتفع درجة الحرارة ويظهر اليرقان ويزداد حجم الطحال ويزداد فقر الدم. خلال فترة مغفرة، علامات المرض طفيفة. يساهم انحلال الدم المرتفع والأزمات الانحلالية المتكررة في زيادة سريعة في حجم الطحال، وزيادة ثابتة في تركيز البيليروبين غير المقترن في الدم، واليرقان في الصلبة. يتم تهيئة الظروف لركود الصفراء في الكبد، الأمر الذي يؤدي في بعض الأحيان إلى مضاعفات مرض الانحلالي: تكوين الحصوات الصباغية في المرارة ( تحص صفراوي) ، التهاب الأوعية الدموية ، وما إلى ذلك. في بعض الأحيان تتطور تقرحات الساقين الغذائية ، ولا يمكن الشفاء منها إلا بعد استئصال الطحال.

التغيرات في نخاع العظام. نخاع العظم مفرط الخلية. تتطور بؤر تكون الدم خارج النخاع في الطحال والأعضاء الأخرى. تسود كريات الدم الحمراء، ويبلغ عددها 60-70٪ من خلايا نخاع العظم، ونسبة كريات الدم البيضاء إلى كريات الدم الحمراء هي 1: 3 أو أكثر. إن نضوج كرات الدم الحمراء وإطلاق خلايا الدم الحمراء إلى المحيط يسيران بوتيرة متسارعة. في حالة تكون الدم الشديد بعد أزمة انحلال الدم الشديدة، يمكن ملاحظة الخلايا الأرومية الضخمة في نخاع العظم، على ما يبدو نتيجة لنقص فيتامين ب 12 أو زيادة استهلاك حمض الفوليك. في حالات نادرة جدًا، يتم العثور على قلة الكريات الحمر في ثقب القص - ما يسمى بالأزمة التوليدية، والتي يمكن عكسها.

مع انحلال الدم الشديد غير المعوض، يكون فقر الدم طبيعي اللون. في الوقت نفسه، قد يكون فقر الدم غائبا لفترة طويلة، ولكن في الدم المحيطيالكشف عن تعدد الألوان وكثرة الخلايا الشبكية - علامات تكوين الكريات الحمر النشطة في نخاع العظم. تتميز خلايا الدم الحمراء (الخلايا الكروية الصغيرة) بقطر صغير (في المتوسط ​​5 ميكرون)، وزيادة سمكها وحجمها الطبيعي. يتم زيادة متوسط ​​السماكة إلى 2.5-3.0 ميكرون. يتم تقليل المؤشر الكروي - نسبة قطر (d) كريات الدم الحمراء إلى سمكها (T) - إلى متوسط ​​2.7 (مع كون القاعدة 3.4-3.9). يكون محتوى الهيموجلوبين في كريات الدم الحمراء ضمن الحدود الطبيعية أو أعلى قليلاً. عدد الخلايا الكروية الصغيرة أثناء مغفرة وأثناء الشكل الكامن للمرض ليس مرتفعًا، بينما خلال الأزمة، يمكن أن يصاحب انحلال الدم زيادة تصل إلى 30٪ أو أعلى. تكون الخلايا الكروية الدقيقة الموجودة في مسحات الدم صغيرة ومفرطة اللون ولا تحتوي على تصفية مركزية. يُظهر الرسم البياني لكرات الدم الحمراء انحرافًا إلى اليسار، نحو الخلايا الصغيرة، ويكون RDW طبيعيًا أو يزيد قليلاً. من سمات فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغرية زيادة انحلال الدم باستمرار ، والذي يصاحبه كثرة الخلايا الشبكية. خلال فترة الأزمة الانحلالية، يصل عدد الخلايا الشبكية إلى 50-80٪ أو أكثر، خلال فترة مغفرة - لا يتجاوز 2-4٪. الخلايا الشبكية لها قطر كبير بسمك طبيعي. قد تظهر خلايا الدم الحمراء. تترافق الأزمة الانحلالية مع زيادة طفيفة في عدد الكريات البيضاء العدلة. وكقاعدة عامة، لا تتغير جرثومة الصفائح الدموية. يزداد معدل ترسيب كرات الدم الحمراء أثناء الأزمة.

من العلامات المميزة للمرض انخفاض الاستقرار الأسموزي لخلايا الدم الحمراء. من بين المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الحمر الصغيرة، هناك مرضى، على الرغم من كثرة الكريات الحمر الواضحة، فإن المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء طبيعية. في هذه الحالات، من الضروري التحقق من مقاومة كريات الدم الحمراء لنقص التوتر المحاليل الملحيةبعد الحضانة الأولية لمدة يومين. لا يؤدي استئصال الطحال إلى القضاء على انخفاض الاستقرار الاسموزي والميكانيكي لخلايا الدم الحمراء.

يصاحب تطور تضخم الطحال مع متلازمة فرط الطحال قلة الكريات البيض وقلة العدلات وقلة الصفيحات الخفيفة في كثير من الأحيان. هناك انخفاض في الهابتوجلوبين. عواقب ارتفاع انحلال الدم: البيليروبين في الدم مع غلبة البيليروبين غير المقترن، وزيادة محتوى اليوروبيلينوجين في البول، وله صبغة بنية حمراء، ولون البراز حاد بسبب الكمية الكبيرة من الستيركوبيلينوجين.

فقر الدم الانحلالي البيضوي(الخلية البيضاوية، كثرة الكريات البيضية الوراثية، كثرة الشحم)
شكل نادر من المرض، شائع في غرب أفريقيا (2٪)، موروث بطريقة جسمية سائدة. اعتمادا على انتقال متغاير أو متماثل الزيجوت، من الممكن ظهور مظاهر سريرية ودموية مختلفة للمرض.

طريقة تطور المرض. يعتمد المرض على أمراض غشاء كرات الدم الحمراء. ويحدث عادة بسبب خلل جزيئي في بروتينات الهيكل الخلوي الغشائية. الأساس الميكانيكي لانخفاض استقرار الغشاء هو ضعف الروابط الجانبية بين جزيئات الطيف (تفاعل dimerdimer) أو وجود خلل في مركب البروتين 4.1 Spectrin-actin-protein. السبب الأكثر شيوعًا (65٪ من الحالات) لكثرة الكريات البيض الوراثية هو طفرة تؤدي إلى استبدال الأحماض الأمينية في الجزء الأميني الطرفي من الأسبكترين. تحدث طفرات الجينات المسؤولة عن تخليق b-spectrin في حوالي 30٪ من الحالات، ويصاحب النقل المتغاير للطفرات مجموعة متنوعة من المظاهر السريرية. يتم تقصير عمر الخلايا البيضاوية في الجسم. يتميز المرض بانحلال الدم داخل الخلايا مع تدمير سائد لخلايا الدم الحمراء في الطحال.

الصورة السريرية. كحالة شاذة، تكون كثرة الكريات البيضية في معظم الحالات عبارة عن حامل بدون أعراض دون مظاهر سريرية، ومع ذلك، يتطور فقر الدم لدى حوالي 10٪ من المرضى شدة معتدلةأو حتى ثقيلة. في الشكل المتماثل، لا تختلف العلامات السريرية لفقر الدم البيضاوي عمليا عن كثرة الكريات الحمر الصغيرة. يتميز المرض بمسار مزمن خفيف مع أزمات انحلالية، مصحوبة بانحلال الدم المعوض أو اللا تعويضي واليرقان وفقر الدم، ويعتمد مستواه على القدرات التعويضية للكريات الحمر. يتميز المرضى بتضخم الطحال والتغيرات البنيوية في الهيكل العظمي (الجمجمة) والقروح الغذائية المحتملة في الساقين والأعراض الأخرى التي يمكن ملاحظتها مع فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغيرة.

التغيرات في نخاع العظام. يتميز نخاع العظم بنوع متجدد أو مفرط التجدد من تكون الدم مع غلبة خلايا الدم الحمراء. تبلغ نسبة كريات الدم البيضاء/كريات الدم الحمراء 1:3 أو أكثر (بفضل كريات الدم الحمراء)، اعتمادًا على نشاط انحلال الدم وتكوين الدم في نخاع العظم.

التغيرات في الدم المحيطي. فقر الدم ذو طبيعة طبيعية مع كثرة الخلايا الشبكية العالية. تحتوي الخلايا البيضاوية على متوسط ​​حجم طبيعي ومحتوى الهيموجلوبين. يصل أكبر قطر لكريات الدم الحمراء إلى 12 ميكرون، وأصغرها - 2 ميكرون. يمكن أن تتراوح كثرة الكريات الحمراء في كريات الدم الحمراء من 10 إلى 40-50٪ من الخلايا في عربة متغايرة الزيجوت وما يصل إلى 96٪ من خلايا الدم الحمراء في عربة متماثلة الزيجوت للجينات غير الطبيعية. يتم تقليل المقاومة التناضحي للخلايا البيضاوية، وزيادة انحلال الدم الذاتي، وزيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء.

كثرة الكريات البيضية كشكل من أشكال الأعراض (مع عدد قليل من الخلايا البيضاوية) يمكن أن تحدث في حالات مرضية مختلفة، وخاصة في فقر الدم الانحلالي، وأمراض الكبد، ومتلازمة خلل التنسج النقوي. هناك مزيج معروف من كثرة الكريات البيضية مع فقر الدم المنجلي، والثلاسيميا، فقر الدم الخبيث. في مثل هذه الحالات، تكون كثرة الكريات البيض مؤقتة وتختفي مع العلاج الفعال للمرض الأساسي. هذا هو السبب في أن الحالات التي يكون فيها ما لا يقل عن 10٪ من خلايا الدم الحمراء بيضاوية الشكل ويكون المرض وراثيًا هي التي يجب تصنيفها على أنها كثرة الكريات البيض الحقيقية.

فقر الدم الانحلالي السني(كثرة الفم)
شكل نادر من المرض، وراثة بطريقة وراثية جسمية سائدة.

طريقة تطور المرض. يعتمد المرض على انتهاك البروتينات الهيكلية لغشاء كرات الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انتهاك تنظيم حجم الخلية. تعتمد قابلية تشوه كريات الدم الحمراء على نسبة مساحة السطح وحجم الخلية. تتمتع الخلية القرصية بالقدرة على تغيير شكلها والتغلب على المساحات الضيقة للشعيرات الدموية، مما يسهل أيضًا تبادل الأكسجين في الشعيرات الدموية بالرئتين والأنسجة الطرفية. الخلية الكروية غير قادرة عمليا على تغيير شكلها، ولديها قدرة منخفضة على تبادل الأكسجين مع الأنسجة. تبلغ مساحة خلية الدم الحمراء الطبيعية حوالي 140 ميكرومتر مربع، وحجمها حوالي 90 فلوريدا، وتركيز الهيموجلوبين حوالي 330 جم / لتر. تلعب بروتينات الغشاء الكبيرة دورًا حاسمًا في تبادل الغشاء الكاتيوني لخلايا الدم الحمراء وبالتالي تنظيم حجم الخلية. تشمل هذه البروتينات الغشاء الناقل Na\K+، والناقلات المشتركة Cl1، والناقلات المشتركة Na+، والCl-، وبروتين التبادل الأيوني-3، والناقلات المشتركة Na\K+، وNa\K+-ATPase، وCa+2-ATPase، وما إلى ذلك. وعمل هذه البروتينات مع تراكم الكاتيونات داخل كريات الدم الحمراء يؤدي إلى تراكم الماء فيها واكتساب كروية الخلية. ويصاحب شذوذ خلايا الدم الحمراء زيادة في الدمار، خاصة في الطحال بسبب انحلال الدم داخل الخلايا.

الصورة السريرية. ربما مع مظاهر مختلفة- من التعويض الكامل في حاملي الجين المرضي إلى فقر الدم الانحلالي الوخيم الذي يذكرنا بمرض كثرة الكريات الحمر. يصاحب انحلال الدم داخل الخلايا لخلايا الدم الحمراء تضخم الطحال واليرقان والميل إلى تكوين حصوات المرارة وتغييرات في الهيكل العظمي.

التغيرات في نخاع العظام. نخاع العظم مفرط الخلية بسبب الخط الأحمر الموسع. تعتمد مؤشرات تكون الدم في نخاع العظم على شدة انحلال الدم ونشاط تكون الكريات الحمر. قد لا تكون المغفرة مصحوبة بفقر الدم، فخلال الأزمة، عادة ما يكون فقر الدم ذا طبيعة تجديدية أو مفرطة التجدد.

التغيرات في الدم المحيطي. السمة المورفولوجية للمرض هي كثرة الفم، والتي تتميز بوجود منطقة غير ملونة في وسط الخلية على شكل شريط خفيف ممدود يشبه شكل الفم، أو شكل مستدير. لا يختلف حجم كريات الدم الحمراء وتركيز الهيموجلوبين عن المعدل الطبيعي، وقد تنخفض مقاومة كريات الدم الحمراء. أثناء الأزمات الانحلالية الشديدة، مستوى منخفضالهيموجلوبين وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء. يصاحب فقر الدم زيادة في محتوى الخلايا الشبكية والبيليروبين غير المقترن.

فقر الدم الانحلالي الوراثي الناجم عن انتهاك البنية الدهنية لغشاء كرات الدم الحمراء(الشوكة)
مرض نادر، وراثي بشكل جسمي متنحي. تم الكشف عن كثرة الخلايا الشحمية الوراثية في نقص بروتينات الدم بيتا. ينعكس انخفاض محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية والدهون الفوسفاتية في الدم في تكوين الدهون في غشاء كرات الدم الحمراء: ينخفض ​​​​تركيز الليسيثين والفوسفاتيديل كولين فيها، ويزداد محتوى السفينغوميلين، ويكون مستوى الكوليسترول طبيعيًا أو مع زيادة محتوى الفسفوليبيد طبيعي أو منخفض. كل هذه الاضطرابات في غشاء كرات الدم الحمراء تساهم في انخفاض سيولة الغشاء وتغيير شكله. تكتسب خلايا الدم الحمراء شكلًا خشنًا يشبه أوراق الأقنثة، ولهذا السبب تُسمى الخلايا الشائكة. يتم تدمير خلايا الدم الحمراء غير الطبيعية بشكل رئيسي في الطحال عن طريق انحلال الدم داخل الخلايا.

الصورة السريرية. هناك علامات فقر الدم، انحلال خلايا الدم الحمراء، أعراض اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون: التهاب الشبكية الصباغي، رأرأة العين، هزة اليد، ترنح.

التغيرات في نخاع العظام. تضخم العناصر الخلوية للكريات الحمر.

التغيرات في الدم المحيطي. ويلاحظ فقر الدم الطبيعي السوي الكريات. رئيسي الميزة المورفولوجيةيتكون هذا النوع من فقر الدم الانحلالي من كريات الدم الحمراء ذات الخطوط العريضة المتعرجة (الخلايا الشائكة)، والتي يمكن أن تمثل ما يصل إلى 40-80٪ من كريات الدم الحمراء. ويلاحظ كثرة الشبكيات. المقاومة الاسموزية لخلايا الدم الحمراء طبيعية أو منخفضة. عدد الكريات البيض والصفائح الدموية ضمن الحدود الطبيعية.

فقر الدم الانحلالي الوراثي الناجم عن نقص إنزيم كريات الدم الحمراء
فقر الدم الانحلالي الناجم عن نقص إنزيمات كريات الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي غير الكروي) له نوع متنحي من الميراث. تعتمد المظاهر السريرية والدموية للمرض على موقع خلل الإنزيم الوراثي في ​​كريات الدم الحمراء. ترتبط اعتلالات إنزيمات كريات الدم الحمراء بنقص إنزيمات تحلل السكر (بيروفات كيناز، هيكسوكيناز، إيزوميراز فوسفات الجلوكوز، إيزوميراز ثلاثي فوسفات)، مسار فوسفات البنتوز أو استقلاب الجلوتاثيون (نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات، نازعة هيدروجين 6 فوسفوجلوكونات واختزال الجلوتاثيون). في أغلب الأحيان، ترتبط الاعتلالات الإنزيمية بوجود عيوب في هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات، أو بيروفيت كيناز أو اختزال الجلوتاثيون. تعتبر الاعتلالات الإنزيمية مع عيوب في المسارات الأيضية الأخرى نادرة وليس لها أي أهمية عملية في حدوث فقر الدم الانحلالي. يعتمد التأكيد المختبري لاعتلالات إنزيمات كريات الدم الحمراء على التحديد الكيميائي الحيوي لنشاط الإنزيم في الهيموليزات.

نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات
إن إنزيم هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PD) هو الإنزيم الوحيد في مسار فوسفات البنتوز، والذي يؤدي نقصه الأساسي إلى فقر الدم الانحلالي. هذا هو اعتلال تخمر كرات الدم الحمراء الأكثر شيوعًا: حوالي 200 مليون شخص في العالم يعانون من هذا المرض. ويسود بين سكان حوض البحر الأبيض المتوسط ​​وجنوب شرق آسيا والهند. يرتبط الجين المسؤول عن تخليق G-6-PD بالكروموسوم X، لذلك يظهر المرض في كثير من الأحيان عند الرجال. يوجد فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص G-6-PD في كثير من الأحيان في سكان أذربيجان وداغستان، وفي كثير من الأحيان في آسيا الوسطى؛ بين الروس حوالي 2٪.

الأمراض المعدية (الأنفلونزا، السالمونيلا، التهاب الكبد الفيروسي)، أكل الفول المدمس، واستنشاق حبوب اللقاح. عادة ما تكون الحالة الأخيرة مصحوبة بأزمة انحلالية أخف، ولكنها تحدث في غضون دقائق قليلة بعد ملامسة حبوب اللقاح. ميزات Favism هي انحلال الدم الحاد، والذي يحدث بشكل أسرع من تناول الأدوية، واضطرابات عسر الهضم. يمكن أن تحدث أزمة انحلال الدم عن طريق تناول بعض الأدوية، في أغلب الأحيان الأدوية المضادة للملاريا والسلفوناميد والنيتروفوران ومضادات الديدان وغيرها من الأدوية. أعراض مرضيةقد يحدث في اليوم 2-3 من بداية تناول الدواء. الأعراض الأولى عادة ما تكون الصلبة الصلبة والبول الداكن. وقف الدواء يمنع تطور أزمة انحلالية حادة. في خلاف ذلكفي اليوم 4-5، تحدث أزمة انحلالية مع إطلاق البول الأسود أو البني نتيجة انحلال الدم داخل الأوعية الدموية لخلايا الدم الحمراء.

في بالطبع شديدالمرض، وارتفاع درجة الحرارة، والصداع، والقيء، وأحيانا يظهر الإسهال. يحدث ضيق في التنفس وتضخم في الطحال. يؤدي انحلال الدم داخل الأوعية إلى تنشيط تخثر الدم، مما قد يؤدي إلى حصار دوران الأوعية الدقيقة في الكلى والفشل الكلوي الحاد. يوجد في نخاع العظم تحفيز حاد لتكوين الكريات الحمر. في الدم - فقر الدم، خلال الأزمة، تنخفض كمية الهيموجلوبين إلى 20-30 جم / لتر، ويزداد عدد الخلايا الشبكية وخلايا الدم البيضاء مع التحول صيغة الكريات البيضإلى اليسار إلى الخلايا النقوية. عادة لا يتغير عدد الصفائح الدموية. في أزمة انحلال الدم الشديدة، قد يتم اكتشاف عدد كبير من أجسام هاينز-إيرليخ نتيجة لترسيب سلاسل الجلوبين وبروتينات غشاء كرات الدم الحمراء. ويلاحظ تنوع الكريات، كثرة الكريات، كثرة الكروماتوفيليا، علامات الترقيم القاعدية، والأجسام جولي. يزداد محتوى الهيموجلوبين الحر في مصل الدم (انحلال الدم داخل الأوعية)، وغالبًا ما يزداد تركيز البيليروبين غير المقترن، ويلاحظ نقص هابتوغلوبين الدم. في البول - بيلة الهيموجلوبين، بيلة هيموسيديرين. يعتمد التشخيص على تحديد مستوى إنزيم G-6-PD.

نقص البيروفات كيناز
يحفز البيروفات كيناز في المرحلة النهائية من تحلل السكر تكوين أدينوسين ثلاثي الفوسفات. يمكن أن يؤدي نقص البيروفات كيناز إلى انخفاض أدينوسين ثلاثي الفوسفات في خلايا الدم الحمراء وتراكم المنتجات الوسيطة لتحلل السكر التي تتشكل في المراحل السابقة. ينخفض ​​محتوى المنتجات النهائية لتحلل السكر (البيروفات واللاكتات). يصاحب نقص الأدينوزين ثلاثي الفوسفات خلل في مضخة الأدينوزين ثلاثي الفوسفات بكرات الدم الحمراء وفقدان أيونات البوتاسيوم. يؤدي انخفاض الأيونات أحادية التكافؤ في كريات الدم الحمراء إلى جفاف وانكماش الخلية، مما يجعل من الصعب الأوكسجين وإطلاق الأكسجين عن طريق الهيموجلوبين. في الوقت نفسه، فإن تراكم المنتجات الوسيطة لتحلل السكر، ولا سيما 2،3-ثنائي فوسفو-جليسيرات، مما يقلل من تقارب الهيموغلوبين للأكسجين، يسهل إطلاق الأكسجين إلى الأنسجة.

يتم ملاحظة الأعراض السريرية للمرض لدى حاملي المرض متماثلي الزيجوت. يتميز المرض بفقر الدم الانحلالي المعتدل إلى الشديد مع انحلال الدم داخل الخلايا. تم الكشف عن زيادة انحلال الدم منذ الولادة، مصحوبة بأزمات انحلالية متكررة وشديدة. يتميز ظهور علامات المرض في سن 17-30 بأعراض سريرية ضئيلة في شكل اليرقان في الصلبة والجلد. يتم ملاحظة تضخم الطحال بشكل شبه دائم، وأحيانًا عند حاملي الزيجوت المتغايرين، على الرغم من أنهم لا يعانون عادةً من فقر الدم. الأزمة الانحلالية ناجمة عن عدوى شديدة النشاط البدني، الحمل، يزداد انحلال الدم أثناء الحيض.

في ثقب النخاع العظمي هناك كثرة كريات الدم الحمراء الواضحة. المعيار التشخيصي الأكثر أهمية هو نقص نشاط البيروفات كيناز. يتم ملاحظة التأثيرات السريرية الواضحة في الحالات التي يكون فيها نشاط الإنزيم المتبقي أقل من 30٪ من المعدل الطبيعي.

في الدم، في معظم الحالات، يحدث فقر الدم غير الكروي الطبيعي مع كثرة الكريات الصغيرة وكثرة كثرة الكريات. يمكن أن تكون كمية الهيموجلوبين وكريات الدم الحمراء طبيعية، ومن الممكن أن تكون منخفضة، ومن الممكن أيضًا الإصابة بفقر الدم الشديد (Hb - 40-60 جم ​​/ لتر)، وتقترب مؤشرات كريات الدم الحمراء من المعدل الطبيعي. غالبًا ما تكشف اللطاخات عن كثرة الكروماتوفيليا وكريات الدم الحمراء مع علامات ترقيم قاعدية، وأحيانًا كريات الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، وخلايا الدم الحمراء. يمكن أن تصل نسبة كثرة الخلايا الشبكية خلال الأزمة إلى 70٪. عادةً ما يكون عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية طبيعيًا، على الرغم من وجود خلل إنزيمي مشترك في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في حالات نادرة. معدل ترسيب كرات الدم الحمراء أثناء غياب فقر الدم الشديد يكون ضمن الحدود الطبيعية. لا ترتبط المقاومة التناضحية لكرات الدم الحمراء بشكل نقص الإنزيم، وحتى مع وجود نفس عيب كريات الدم الحمراء، يمكن أن تكون مختلفة. في مصل الدم أثناء أزمة انحلال الدم، يزداد البيليروبين غير المقترن (غير المباشر).

فقر الدم الانحلالي المرتبط بخلل في تخليق الجلوبين (اعتلال الهيموجلوبين)
هناك اعتلالات الهيموجلوبين الكمية والنوعية. في اعتلالات الهيموجلوبين الكمية، تتعطل نسبة سلاسل الجلوبين الطبيعية. اعتلالات الهيموجلوبين النوعية هي أمراض يؤدي فيها خلل وراثي إلى تخليق الهيموجلوبين مع بنية جلوبين متغيرة. أساس التشخيص المختبري لاعتلالات الهيموجلوبين النوعية والكمية هو الترحيل الكهربائي للهيموجلوبين على خلات السليلوز.

الثلاسيميا
مجموعة غير متجانسة من الأمراض الوراثية، والتي تقوم على خلل في تركيب إحدى سلاسل البوليببتيد للجلوبين، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج السلاسل الأخرى وحدوث خلل بينها. يتم تصنيف الثلاسيميا على أنها اعتلالات الهيموجلوبين الكمية، حيث أن بنية سلاسل الهيموجلوبين لا تتغير. الثلاسيميا بيتا أكثر شيوعًا. تتراكم السلاسل المصنعة بكميات زائدة وتترسب في خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم وخلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي، مما يسبب تلفًا غشاء الخليةوموت الخلايا المبكر. تموت كريات الدم الحمراء في الطحال ونخاع العظام. يصاحب فقر الدم زيادة طفيفة في الخلايا الشبكية. يؤدي عدم التوازن في تركيب سلاسل الجلوبين إلى تكون الكريات الحمر غير الفعالة، وانحلال الدم داخل الخلايا في كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي - تضخم الطحال وفقر الدم ناقص الصباغ درجات متفاوتهجاذبية.

ب- الثلاسيميا مرض غير متجانس. حاليًا، من المعروف أن أكثر من 100 طفرة تسبب مرض الثلاسيميا بي. عادة، يتكون الخلل من تكوين الرنا المرسال b-globin المعيب. يؤدي تنوع العيوب الجزيئية إلى حقيقة أن ما يسمى بالثلاسيميا المتماثلة الزيجوت غالبًا ما يمثل حالة متغايرة الزيجوت المزدوجة لعيوب مختلفة في تخليق بيتا جلوبين. يتم التمييز بين الثلاسيميا p، عندما تفتقر متماثلات الزيجوت تمامًا إلى تخليق سلاسل الجلوبين p، والثلاسيميا P+، عندما يتم الحفاظ على تخليق السلاسل b جزئيًا. من بين الثلاسيميا P+، هناك شكلان رئيسيان: الشكل المتوسطي الحاد، حيث يتم تصنيع حوالي 10% من السلسلة الطبيعية (الثلاسيميا الكبرى، فقر الدم كولي)، والشكل الأسود الأخف، حيث يتم تصنيع حوالي 50% من تخليق السلسلة الطبيعية. يتم الحفاظ على سلسلة p العادية. تشمل مجموعة الثلاسيميا p أيضًا الثلاسيميا 8p وHb Lepore. ونتيجة لذلك، هناك اختلافات كبيرة في الصورة السريرية لأشكال مختلفة من الثلاسيميا، ولكن جميع أنواع الثلاسيميا بيتا لها سمات مشتركة: انحلال الدم داخل الخلايا لخلايا الدم الحمراء، وتكون الكريات الحمر غير فعالة في نخاع العظم وتضخم الطحال.

الثلاسيميا الكبرى (فقر الدم كولي، الثلاسيميا الكبرى). ويعتبر شكلاً متماثل الزيجوت من الثلاسيميا، على الرغم من أنه في كثير من الحالات يكون المرض حالة مزدوجة متغايرة الزيجوت. أشكال مختلفةالثلاسيميا. سريريًا، يتجلى المرض بنهاية سنة أو سنتين من حياة الطفل مع تضخم الطحال، واليرقان، وشحوب الجلد، وتغيرات العظام (الجمجمة المربعة، جسر الأنف المسطح، عظام الخد البارزة، تضييق). الشقوق الجفنية). الأطفال ضعيفو النمو جسديًا.

في نخاع العظم، لوحظ تضخم الخط الأحمر، وتم الكشف عن عدد كبير من الأرومات الحديدية. في الدم - فقر الدم صغير الكريات الناقص الصباغ، كثرة الكريات الحمراء الشديدة، هناك كريات الدم الحمراء مع علامات الترقيم القاعدية، كريات الدم الحمراء، كثرة الكريات الحمر، كريات الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، خلايا الفصام. حتى مع فقر الدم الشديد، فإن عدد الخلايا الشبكية ليس مرتفعًا، حيث يتم التعبير عن كريات الدم الحمراء غير الفعالة في نخاع العظم. هناك زيادة في المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء. تتميز قلة الكريات البيض مع كثرة الكريات اللمفاوية النسبية ؛ خلال أزمة انحلال الدم - كثرة الكريات البيضاء العدلة مع تحول في صيغة الكريات البيض إلى اليسار. هناك فرط بيليروبين الدم في مصل الدم بسبب البيليروبين غير المقترن، ويزداد محتوى الحديد في الدم. يؤدي ترسب الحديد الزائد إلى داء الحديد في الأعضاء. ميزة مميزةالثلاسيميا الكبرى هي زيادة ملحوظة في تركيز الهيموجلوبين الجنيني. تختلف كمية HbA حسب نوع الثلاسيميا. في متماثلات الزيجوت المصابة بالثلاسيميا p، يكون HbA غائبًا عمليًا. في حالة الثلاسيميا p+ (نوع البحر الأبيض المتوسط)، يتراوح مستوى HbA من 10 إلى 25%؛ وفي حالة الثلاسيميا p+ من النوع الزنجي، يكون محتوى HbA أعلى بكثير. ومع ذلك، فإن شدة المرض لا ترتبط دائمًا بكمية الهيموجلوبين الجنيني. قد يكون محتوى HbA2 مختلفًا، وغالبًا ما يكون مرتفعًا، ولكن نسبة HbA2/HbA تكون دائمًا أقل من 1:40. يتم تأكيد التشخيص عن طريق الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين (مستوى HbF - ما يصل إلى 70٪).

الثلاسيميا الصغرى هو شكل متغاير الزيجوت من الثلاسيميا بي. سريرياً، يتميز مرض الثلاسيميا الصغرى بنسبة أقل أعراض حادةوكلما زاد حجمه، يمكن أن يكون بدون أعراض عمليا.

في نخاع العظم هناك تضخم في نسب الكريات الحمر، وعدد الأرومات الحديدي يزداد أو طبيعي. لوحظ فقر الدم صغير الكريات الناقص الصباغ المعتدل في الدم: انخفاض معتدل في الهيموجلوبين مع عدد طبيعي وأحيانًا متزايد من خلايا الدم الحمراء، وانخفاض في مؤشرات MCV وMCH وMSHC. تظهر مسحات الدم كثرة الكريات الحمراء، كثرة الكريات الحمراء، كريات الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، قد يكون هناك علامات ترقيم قاعدية لكريات الدم الحمراء، ويتم الكشف عن كثرة الخلايا الشبكية. يرتفع البيليروبين غير المقترن بشكل معتدل في مصل الدم، وتكون مستويات الحديد عادة طبيعية أو مرتفعة.

يتم التشخيص بناءً على نتائج تحديد الأجزاء الصغيرة من الهيموجلوبين HbA2 وHbF. يتميز المرضى الذين يعانون من الشكل المتغاير الزيجوت من الثلاسيميا p بزيادة في محتوى جزء HbA2 إلى 3.5-8٪ وفي حوالي نصف المرضى - HbF إلى 2.5-7٪.

يحدث الثلاسيميا عندما يكون هناك طفرة في الجينات الموجودة في الزوج الحادي عشر من الكروموسومات، والتي تشفر تركيب سلاسل A. مع نقص سلاسل A، تتراكم رباعيات في دم الأطفال حديثي الولادة، ويتراكم HbH (P4) في فترة ما بعد الولادة (وفي البالغين). هناك 4 أشكال من الثلاسيميا.

يتطور مرض الثلاسيميا المتماثل نتيجة للحصار الكامل لتخليق سلاسل A ويتميز بغياب الهيموجلوبين الطبيعي (70-100% هو خضاب الدم بارت).Hb Bart غير قادر على حمل الأكسجين بسبب وجود خلل غير طبيعي في الهيموجلوبين. زيادة الألفة له، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين في الأنسجة، مما يؤدي إلى الاستسقاء وموت الجنين داخل الرحم.

يحدث اعتلال الهيموجلوبين H بسبب تثبيط كبير لإنتاج السلسلة A بسبب غياب 3 من أصل 4 جينات. يؤدي التوليف المفرط للسلاسل b إلى تراكمها وتكوين رباعيات. في الأطفال حديثي الولادة، يمثل Hb Bart's 20-40%، والذي يتغير لاحقًا إلى HbH. يعتبر HbH معيبًا وظيفيًا، حيث أن لديه ألفة عالية جدًا للأكسجين، ولا يرتبط بالهابتوغلوبين، وهو غير مستقر وغير مستقر وسهل التأكسد والترسيب. في الخلية مع تقدم العمر.في هذا المرض، لوحظ زيادة في تكوين MetHb. يؤدي تراكم HbH إلى تغيير مرونة غشاء كرات الدم الحمراء، ويعطل استقلاب الخلية، والذي يصاحبه انحلال الدم.

سريريًا، يحدث اعتلال الهيموجلوبين H في شكل الثلاسيميا المتوسطة. عادة ما يظهر المرض في نهاية السنة الأولى من الحياة على شكل فقر دم انحلالي مزمن ذو شدة معتدلة، وفي بعض الأحيان يتم ملاحظة مسار بدون أعراض. يتميز المرض بمسار سريري خفيف نسبيًا، وتضخم الكبد الطحال، واليرقان، وفقر الدم. تغييرات الهيكل العظمي طفيفة. يوجد في نخاع العظم تضخم معتدل في جرثومة الكريات الحمر، وتكون كريات الدم الحمراء طفيفة غير فعالة. في الدم - نقص صباغ الدم الواضح وخلايا الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، كثرة الخلايا الشبكية الطفيفة. بعد حضانة الدم ذو اللون الأزرق الكريزيل عند 55 درجة مئوية، يترسب HbH غير المستقر على شكل العديد من الشوائب الصغيرة ذات اللون البنفسجي الأزرق في خلايا الدم الحمراء، مما يميزه عن الأشكال الأخرى من ثلاسيميا ألفا. بعد استئصال الطحال، إدراج HbH مظهرتبدأ في تشبه أجسام هاينز إيرليك. ومع ذلك، فهي تختلف في التركيب الكيميائي عن أجسام هاينز-إرليخ من حيث أنها تتكون من سلاسل ب المترسبة، في حين أن أجسام هاينز-إرليخ هي جزيئات HbA المترسبة وبعض الهيموجلوبينات غير المستقرة الأخرى. أثناء التحليل الكهربي لمصل الدم في محلول قلوي، يُلاحظ وجود جزء إضافي يتقدم على HbA (الجزء سريع الحركة). في البالغين، تكون قيم HbH من 5 إلى 30%، وقد تصل إلى 18% من Hb Bart، وتنخفض نسبة HbA2 (1-2%)، وتكون نسبة HbF طبيعية أو مرتفعة قليلاً (0.3-3%).

ثلاسيميا ألفا الصغرى (a-tht) - حالة متغايرة الزيجوت لجين α-thr، ويتم تقليل تخليق سلاسل ألفا بشكل معتدل. وجدت في الدم المحيطي درجة خفيفةفقر الدم مع التغيرات المورفولوجية في كريات الدم الحمراء المميزة لمرض الثلاسيميا. في الأطفال حديثي الولادة الذين يحملون هذا الجين، دم الحبل السريمحتوى Hb Bart لا يتجاوز 5-6%، والعمر المتوقع لكرات الدم الحمراء عند الحد الأدنى الطبيعي.

فقر الدم المنجلي
فقر الدم المنجلي (اعتلال الهيموغلوبين S) هو اعتلال هيموغلوبين نوعي. الشذوذ في بنية الهيموجلوبين في فقر الدم المنجلي هو استبدال السلسلة b من حمض الجلوتاميك بفالين في الموضع 6، مما يؤدي إلى زيادة ارتباط جزيء الهيموجلوبين بجزيء آخر. غالبًا ما يتطور اعتلال الهيموغلوبين S عند الأشخاص الذين يعيشون في البلدان التي تنتشر فيها الملاريا (البحر الأبيض المتوسط، أفريقيا، الهند، آسيا الوسطى). يصاحب استبدال حمض أميني بآخر تغيرات فيزيائية وكيميائية حادة في الهيموجلوبين ويؤدي إلى إزالة بلمرة HbS. يؤدي نزع الأكسجين إلى ترسب جزيئات الهيموجلوبين غير الطبيعية على شكل خيوط أحادية، والتي تتجمع في بلورات مستطيلة الشكل، وبالتالي تغير الغشاء والشكل المنجلي لخلايا الدم الحمراء. متوسط ​​مدةيبلغ عمر خلايا الدم الحمراء في فقر الدم متماثل اللواقح للهيموجلوبين S حوالي 17 يومًا. وفي الوقت نفسه، فإن مثل هذا الشذوذ يجعل خلايا الدم الحمراء هذه غير صالحة لحياة البلازموديا؛ فحاملي الهيموجلوبين S لا يعانون من مرض الملاريا، الأمر الذي أدى عن طريق الانتقاء الطبيعي إلى انتشار هذا الاعتلال الهيموجلوبين في بلدان “ حزام الملاريا”.

يتجلى الشكل المتماثل سريريًا بعد عدة أشهر من الولادة. يتميز بألم شديد في المفاصل، وتورم في اليدين والقدمين والساقين، يرتبط بتجلط الأوعية الدموية، وتغيرات في العظام (عمود الفقري طويل القامة، منحني، جمجمة برجية، أسنان متغيرة). النخر العقيم لرؤوس عظم الفخذ وعظم العضد، واحتشاء رئوي، وانسدادات شائعة الأوعية الدماغية. يصاب الأطفال بتضخم الكبد وتضخم الطحال. يتميز المرض بأزمات انحلالية مع انحلال الدم داخل الأوعية الدموية، لذا فإن تجلط الأوعية الصغيرة والكبيرة يعد من المضاعفات المتكررة مختلف الأجهزة. في الدم - فقر الدم المعياري غير المعبر عنه. خلال أزمة الدم الانحلالي - انخفاض حادالهيموغلوبين والهيماتوكريت، كثرة الخلايا الشبكية، كثرة الكريات البيضاء، أجسام جولي، كريات الدم الحمراء المنجلية، علامات الترقيم القاعدية، كريات الدم الحمراء المستهدفة، كثرة الكريات البيضاء، زيادة عدد الكريات البيضاء، كثرة الصفيحات، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء، البيليروبين غير المقترن. البول أسود بسبب الهيموجلوبين في البول، تم الكشف عن الهيموسيديرين. يمكن أن تكون إضافة الالتهابات مصحوبة بأزمة اللاتنسجي - قلة الكريات الحمر، قلة الشبكيات، نقص الصفيحات ونقص الكريات البيض. يمكن الكشف عن المنجل في اختبار باستخدام ميتابيسلفيت الصوديوم أو عند وضع عاصبة على قاعدة الإصبع (انخفاض توافر الأكسجين). يتم التشخيص النهائي بعد التحليل الكهربائي للدم، حيث يتم ملاحظة 90% من HbS، 2-10% HbF، ولا يوجد HbA.

يتميز الشكل المتغاير الزيجوت (حمل سمة الخلية المنجلية) بمسار حميد للمرض. في بعض المرضى، قد يكون العرض الوحيد هو بيلة دموية عفوية مرتبطة باحتشاءات صغيرة في الأوعية الكلوية.

يتطور نقص الأكسجة الشديد على ارتفاعات عالية. في هذه الحالات، قد تكون هناك مضاعفات التخثر. خلال الأزمة، لوحظ انخفاض مستويات الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء المنجلية وخلايا الدم الحمراء في الدم.
فقر الدم الانحلالي الناجم عن حمل الهيموجلوبين المستقر غير الطبيعي C، D، E
الأشكال الشائعة للهيموجلوبين المستقر هي C، D، E. في HbC، يتم استبدال حمض الجلوتاميك في الموضع 6 بالليسين، مما يؤدي إلى تبلوره؛ في HbE، يتم استبدال حمض الجلوتاميك في الموضع 26 بالليسين؛ في HbD، يتم استبدال حمض الجلوتاميك في الموضع 121 بالجلوتامين. تحدث الأشكال المتغايرة بدون مظاهر سريرية.

في متماثلات الزيجوت، تنتج الأعراض السريرية عن فقر الدم: فقر الدم الانحلالي الخفيف، واليرقان، وتضخم الطحال هي سمات مميزة. فقر الدم هو مرض طبيعي في الطبيعة، وهناك العديد من الخلايا المستهدفة في الدم. هناك ميل لتبلور جزيئات الهيموجلوبين. مزيج من جميع أنواع اعتلال الهيموجلوبين الثلاثة مع الثلاسيميا يعطي صورة سريرية حادة.

فقر الدم الانحلالي الناجم عن نقل الهيموجلوبين غير الطبيعي غير المستقر
يؤدي استبدال الأحماض الأمينية في HbA في السلاسل a أو b إلى ظهور الهيموجلوبين غير الطبيعي غير المستقر. يؤدي النزوح في موقع ارتباط الهيم إلى عدم الاستقرار الجزيئي مما يؤدي إلى تمسخ الهيموجلوبين وترسيبه داخل خلايا الدم الحمراء. يرتبط الهيموجلوبين المترسب بغشاء كرات الدم الحمراء، مما يؤدي إلى تدمير كريات الدم الحمراء، وظهور أجسام هاينز-إيرليخ، وضعف مرونة ونفاذية غشاء الخلية. عندما تمر خلايا الدم الحمراء عبر الطحال، تفقد جزءًا من غشائها ثم يتم تدميرها.

الصورة السريرية. وقد لوحظ فقر الدم الانحلالي منذ الطفولة. يمكن أن يكون سبب الأزمات المخدرات أو العدوى. يُظهر الدم انخفاض الهيموجلوبين، وخلايا الدم الحمراء ذات الشكل المستهدف، والتنقيط القاعدي، وتعدد الألوان، وكثرة الخلايا الشبكية، وأجسام هاينز-إيرليخ، وزيادة محتوى خلايا الدم الحمراء. المقاومة الاسموزية لخلايا الدم الحمراء طبيعية أو مرتفعة قليلاً. تتيح لنا دراسة البنية الأولية للهيموجلوبين المرضي تحديد نوع الهيموجلوبين غير المستقر. يمثل الهيموجلوبين غير الطبيعي 30-40٪ من إجمالي الهيموجلوبين.