آلية أمينوغليكوزيد. المجموعة الدوائية - أمينوغليكوزيدات. طيف النشاط المضاد للميكروبات

أدى ظهور مضادات حيوية جديدة في السوق الدوائية مع مجموعة واسعة من التأثيرات، مثل الفلوروكينولونات والسيفالوسبورين، إلى حقيقة أن الأطباء بدأوا في وصف الأمينوغليكوزيدات (الأدوية) في حالات نادرة للغاية. قائمة الأدوية المدرجة في هذه المجموعة واسعة جدًا وتتضمن أدوية مشهورة مثل البنسلين والجنتاميسين والأميكاسين. قبل اليومفي أقسام العناية المركزة والجراحة، تظل أدوية سلسلة أمينوغليكوزيد هي الأكثر شعبية.

الأدوية لديها مجموعة واسعة من العمل. يظهر نشاطها المضاد للميكروبات ضد البكتيريا سالبة الجرام، ولكنه ينخفض بشكل كبير في مكافحة الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام. والأمينوغليكوزيدات غير فعالة على الإطلاق ضد اللاهوائيات.

تنتج هذه المجموعة من الأدوية تأثيرًا ممتازًا للجراثيم نظرًا لقدرتها على تثبيط تخليق البروتين بشكل لا رجعة فيه في الكائنات الحية الدقيقة الحساسة على مستوى الريبوسوم. الأدوية نشطة ضد كل من الخلايا المتكاثرة والنائمة. تعتمد درجة نشاط المضادات الحيوية بشكل كامل على تركيزها في مصل دم المريض.

يتم استخدام مجموعة الأمينوغليكوزيدات اليوم بشكل محدود للغاية. ويرجع ذلك إلى السمية العالية لهذه الأدوية. غالبًا ما تتأثر الكلى وأعضاء السمع بهذه الأدوية.

من السمات المهمة لهذه العوامل استحالة اختراقها للخلية الحية. وبالتالي، أمينوغليكوزيدات عاجزة تماما في مكافحة البكتيريا داخل الخلايا.

المميزات والعيوب

وتستخدم هذه المضادات الحيوية على نطاق واسع، كما ذكر أعلاه، في الممارسة الجراحية. وهذا ليس من قبيل الصدفة. يؤكد الأطباء على المزايا العديدة التي تتمتع بها الأمينوغليكوزيدات.

تأثير المخدرات على الجسم له الجوانب الإيجابية التالية:

نشاط مضاد للجراثيم عالية.
عدم وجود رد فعل مؤلم(لإدارة الحقن)؛
حدوث نادر للحساسية.
القدرة على تدمير البكتيريا التكاثرية.
تعزيز التأثير العلاجي عندما يقترن بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام.
نشاط عالي في مكافحة الالتهابات الخطيرة.

ومع ذلك، إلى جانب المزايا المذكورة أعلاه، فإن هذه المجموعة من الأدوية لها أيضًا عيوب.

عيوب أمينوغليكوزيدات هي:

انخفاض نشاط الأدوية في غياب الأكسجين أو في بيئة حمضية.
ضعف تغلغل المادة الرئيسية في سوائل الجسم (الصفراء، السائل النخاعي، البلغم)؛
حدوث العديد من الآثار الجانبية.

تصنيف الأدوية

هناك عدة تصنيفات.

وبالتالي، مع الأخذ بعين الاعتبار تسلسل إدخال الأمينوغليكوزيدات في الممارسة الطبية، يتم تمييز الأجيال التالية:

الأدوية الأولى المستخدمة لمكافحة الأمراض المعدية كانت الستربتوميسين، مونوميسين، نيومايسين، كاناميسين، باروموميسين.
يتضمن الجيل الثاني أمينوغليكوزيدات أكثر حداثة (أدوية). قائمة الأدوية: “جنتاميسين”، “توبراميسين”، “سيزومايسين”، “نيتيلميسين”.
تشمل هذه المجموعة الأدوية شبه الاصطناعية مثل أميكاسين وإزيباميسين.

يتم تصنيف الأمينوغليكوزيدات بشكل مختلف إلى حد ما بناءً على طيف عملها وحدوث المقاومة.

أجيال الأدوية هي كما يلي:

1. المجموعة الأولى وتشمل الأدوية التالية: “ستربتوميسين”، “كاناميسين”، “مونومايسين”، “نيومايسين”. تساعد هذه الأدوية في مكافحة مسببات مرض السل وبعض البكتيريا غير النمطية. ومع ذلك، فهي عاجزة ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام والمكورات العنقودية.

2. ممثل الجيل الثاني من الأمينوغليكوزيدات هو عقار الجنتاميسين. ويتميز بنشاط مضاد للجراثيم كبير.

3. أدوية أفضل. لديهم نشاط مضاد للجراثيم عالية. وهو الجيل الثالث من الأمينوغليكوزيدات (الأدوية) التي تستخدم ضد الكليبيسيلا والأمعائية والزائفة الزنجارية. قائمة الأدوية هي كما يلي:

- "سيزوميسين"

- "أميكاسين"

- "توبراميسين"

- "نيتيلميسين".

4. المجموعة الرابعة وتضم عقار “إيزيباميسين”. ويتميز بقدرته الإضافية على مكافحة البكتيريا Cytobacter و Aeromonas و Nocardia بشكل فعال.

في الممارسة الطبية، تم تطوير تصنيف آخر. يعتمد استخدام الأدوية على الصورة السريرية للمرض وطبيعة الإصابة وطريقة التطبيق.

هذا التصنيف للأمينوغليكوزيدات هو كما يلي:

أدوية التعرض الجهازي، التي يتم إدخالها إلى الجسم عن طريق الحقن (عن طريق الحقن). لعلاج الالتهابات القيحية البكتيرية التي تحدث في أشكال حادة، والتي تثيرها الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية الانتهازية، توصف الأدوية التالية: جنتاميسين، أميكاسين، نتيلميسين، توبراميسين، سيزوميسين. يكون علاج حالات العدوى الأحادية الخطيرة، التي تعتمد على مسببات الأمراض الإجبارية، فعالاً عندما يتم تضمين أدوية "الستربتوميسين" و"الجنتومايسين" في العلاج. بالنسبة لداء المتفطرات، فإن الأدوية "أميكاسين"، "ستربتوميسين"، "كاناميسين" تعتبر مساعدة ممتازة.
الأدوية التي تستخدم داخليًا حصريًا لمؤشرات خاصة. وهي: "باروميسين"، "نيومايسين"، "مونوميسين".
أدوية للاستخدام الموضعي. يتم استخدامها لعلاج قيحية الالتهابات البكتيريةفي طب الأنف والأذن والحنجرة وطب العيون. تم تطوير أدوية جنتاميسين، فراميسيتين، نيومايسين، وتوبراميسين للتأثيرات الموضعية.

مؤشرات للاستخدام

يُنصح باستخدام الأمينوغليكوزيدات لتدمير مجموعة واسعة من مسببات الأمراض الهوائية سلبية الغرام. يمكن استخدام الأدوية كعلاج وحيد. وغالبا ما يتم دمجها مع بيتا لاكتام.

يوصف الأمينوغليكوزيدات لعلاج:

عدوى المستشفيات من مواقع مختلفة.
صديدي مضاعفات ما بعد الجراحة;
التهابات داخل البطن.
الإنتان.
التهاب الشغاف؛
التهاب الحويضة والكلية الذي يحدث في أشكال حادة.
الحروق المصابة
التهاب السحايا القيحي الجرثومي.
مرض الدرن؛
الأمراض المعدية الخطيرة (الطاعون، داء البروسيلات، التولاريميا)؛
التهاب المفاصل الإنتاني الناجم عن البكتيريا سالبة الجرام.
التهابات المسالك البولية.
أمراض العيون: التهاب الجفن، التهاب القرنية الجرثومي، التهاب الملتحمة، التهاب القرنية والملتحمة، التهاب القزحية، التهاب كيس الدمع.
أمراض الأنف والأذن والحنجرة: التهاب الأذن الخارجية، التهاب البلعوم الأنفي، التهاب الأنف، التهاب الجيوب الأنفية.
الالتهابات الأولية.

آثار جانبية

لسوء الحظ، أثناء العلاج بهذه الفئة من الأدوية، قد يواجه المريض عددًا من التأثيرات غير المرغوب فيها. العيب الرئيسي للأدوية هو سميتها العالية. ولهذا السبب يجب على الطبيب فقط أن يصف الأمينوغليكوزيدات للمريض.

قد تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

السمية الأذنية. يشكو المرضى من فقدان السمع والرنين والضوضاء. أنها تشير في كثير من الأحيان إلى احتقان الأذن. في أغلب الأحيان، يتم ملاحظة ردود الفعل هذه عند كبار السن، في الأشخاص الذين يعانون في البداية من ضعف السمع. تتطور تفاعلات مماثلة لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد أو بجرعات عالية.
السمية الكلوية. يصاب المريض بالعطش الشديد، وتتغير كمية البول (يمكن أن تزيد أو تنقص)، ويرتفع مستوى الكرياتينين في الدم، وينخفض. الترشيح الكبيبي. أعراض مماثلة نموذجية للأشخاص الذين يعانون من خلل في الكلى.
الحصار العصبي العضلي. في بعض الأحيان يصبح التنفس مكتئبا أثناء العلاج. وفي بعض الحالات، لوحظ شلل عضلات الجهاز التنفسي. كقاعدة عامة، تعتبر هذه التفاعلات مميزة للمرضى الذين يعانون من أمراض عصبية أو اختلال وظائف الكلى.
الاضطرابات الدهليزية. أنها تظهر نفسها على أنها فقدان التنسيق والدوخة. في كثير من الأحيان مثل هذا آثار جانبيةتظهر عندما يوصف للمريض عقار "الستربتوميسين".
الاضطرابات العصبية. قد تظهر تنمل واعتلال الدماغ. في بعض الأحيان يكون العلاج مصحوبًا بتلف العصب البصري.

في حالات نادرة جدًا، تسبب الأمينوغليكوزيدات تفاعلات حساسية مثل الطفح الجلدي.

موانع

الأدوية الموصوفة لها بعض القيود على استخدامها. في أغلب الأحيان، يتم بطلان الأمينوغليكوزيدات (التي وردت أسماؤها أعلاه) في الأمراض أو الحالات التالية:

فرط الحساسية الفردية.
ضعف وظيفة إفراز الكلى.
اضطرابات السمع
تطور ردود الفعل الشديدة لقلة العدلات.
اضطرابات الدهليزي.
الوهن العضلي الوبيل، التسمم الغذائي، الشلل الرعاش.
التنفس المكتئب والذهول.

بالإضافة إلى ذلك، لا ينبغي استخدامها للعلاج إذا كان لدى المريض تاريخ من التفاعل السلبي لأي دواء من هذه المجموعة.

دعونا نلقي نظرة على الأمينوغليكوزيدات الأكثر شعبية.

"أميكاسين"

الدواء له تأثير واضح للجراثيم ومبيد للجراثيم ومضاد للسل على جسم الإنسان. وهو نشط للغاية في مكافحة العديد من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. وهذا ما تشير إليه تعليمات الاستخدام حول عقار “أميكاسين”. الحقن فعالة في علاج المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والسالمونيلا والإشريكية القولونية والسل المتفطرة.

الدواء غير قادر على الامتصاص من خلال الجهاز الهضمي. لذلك، يتم استخدامه فقط عن طريق الوريد أو العضل. لوحظ أعلى تركيز للمادة الفعالة في مصل الدم بعد ساعة واحدة. إيجابي تأثير الشفاءيدوم لمدة 10-12 ساعة. بسبب هذه الخاصية، يتم إجراء الحقن مرتين في اليوم.

الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية وخراجات الرئة.
أمراض معديةالصفاق (التهاب الصفاق، التهاب البنكرياس، التهاب المرارة)؛
أمراض المسالك البولية (التهاب المثانة، التهاب الإحليل، التهاب الحويضة والكلية)؛
أمراض الجلد (الآفات التقرحية والحروق والتقرحات والجروح المصابة) ؛
التهاب العظم والنقي.
التهاب السحايا والإنتان.
التهابات السل.

في كثير من الأحيان يتم استخدام هذا العلاج للمضاعفات الناجمة عن الجراحة.

يُسمح باستخدام الدواء في ممارسة طب الأطفال. هذه الحقيقة تؤكدها تعليمات استخدام عقار "أميكاسين". يمكن وصف هذا الدواء للأطفال من الأيام الأولى من الحياة.

يتم تحديد الجرعات من قبل الطبيب فقط حسب عمر المريض ووزن الجسم.

لكل 1 كجم من وزن المريض (للبالغين والأطفال على حد سواء) يجب أن يكون هناك 5 ملغ من الدواء. مع هذا المخطط، يتم إعطاء الحقنة الثانية بعد 8 ساعات.
إذا تم تناول 7.5 ملغ من الدواء لكل 1 كجم من وزن الجسم، فإن الفاصل الزمني بين الحقن هو 12 ساعة.
يرجى ملاحظة كيف توصي تعليمات الاستخدام باستخدام أميكاسين لحديثي الولادة. بالنسبة للأطفال الذين ولدوا للتو، يتم حساب الجرعة على النحو التالي: لكل 1 كجم - 7.5 ملغ. في هذه الحالة، الفاصل الزمني بين الحقن هو 18 ساعة.
يمكن أن تكون مدة العلاج 7 أيام (بالحقن في الوريد) أو 7-10 أيام (بالحقن العضلي).

"نيتيلميسين"

هذا الدواء مشابه في تأثيره المضاد للميكروبات لأميكاسين. وفي الوقت نفسه، هناك حالات كان فيها "Netilmicin" فعالاً للغاية ضد تلك الكائنات الحية الدقيقة التي كان الدواء الموصوف أعلاه عاجزاً عنها.

يتمتع الدواء بميزة كبيرة على الأمينوغليكوزيدات الأخرى. كما تشير تعليمات استخدام عقار "Netilmicin"، فإن الدواء له سمية كلوية وأذنية أقل. الدواء مخصص حصريًا للاستخدام بالحقن.

مع تسمم الدم ، تجرثم الدم ،
لعلاج الالتهابات المشتبه بها الناجمة عن الميكروبات سالبة الجرام.
للعدوى الجهاز التنفسي، الجهاز البولي التناسلي، جلدوالأربطة والتهاب العظم والنقي.
الأطفال حديثي الولادة في حالة الإصابة بالمكورات العنقودية الخطيرة (الإنتان أو الالتهاب الرئوي) ؛
للجروح، والتهابات ما قبل الجراحة وداخل الصفاق.
في حالة خطر حدوث مضاعفات ما بعد الجراحة لدى مرضى الجراحة.
للأمراض المعدية في الجهاز الهضمي.

"البنسلين"

هذا الدواء هو أحد الأدوية الرئيسية في مجموعة المضادات الحيوية. له نشاط ضد عدد من الكائنات الحية الدقيقة.

حساسية لتأثيرات البنسلين:

العقديات.
المكورات البنية.
المكورات السحائية.
المكورات الرئوية.
العوامل المسببة للدفتيريا ، الجمرة الخبيثةوالكزاز والغرغرينا الغازية.
سلالات معينة من المكورات العنقودية، بروتيوس.

يلاحظ الأطباء التأثير الأكثر فعالية على الجسم عند تناوله في العضل. مع مثل هذا الحقن، بعد 30-60 دقيقة، لوحظ أعلى تركيز لعقار البنسلين في الدم.

توصف أمينوغليكوزيدات سلسلة البنسلين في الحالات التالية:

هناك طلب كبير على هذه الأدوية في علاج الإنتان. يوصى بها لعلاج عدوى المكورات البنية والمكورات السحائية والمكورات الرئوية.
يوصف دواء "البنسلين" للمرضى الذين خضعوا لتدخلات جراحية من أجل منع المضاعفات.
المنتج يساعد على القتال التهاب السحايا قيحي، خراجات المخ، السيلان، الفطار، الزهري. يوصى به للحروق والجروح الشديدة.
يوصف العلاج بعقار "البنسلين" للمرضى الذين يعانون من التهاب الأذن والعينين.
يستخدم الدواء لعلاج البؤر و الالتهاب الرئوي، التهاب الأقنية الصفراوية، التهاب المرارة، التهاب الشغاف الإنتاني.
للأشخاص الذين يعانون من الروماتيزم، يوصف هذا الدواء للعلاج والوقاية.
يستخدم هذا الدواء لحديثي الولادة والرضع الذين تم تشخيص إصابتهم بالإنتان السري أو تسمم الدم أو مرض إنتاني سام.
يتم تضمين الدواء في علاج الأمراض التالية: التهاب الأذن الوسطى، والحمى القرمزية، والدفتيريا، وذات الجنب قيحي.

عندما تدار في العضل المادة الفعالةيتم امتصاص الدواء بسرعة في الدم. ولكن بعد 3-4 ساعات لم يعد الدواء مرئيا في الجسم. ولهذا السبب، ومن أجل ضمان التركيز اللازم، يوصى بتكرار الحقن كل 3-4 ساعات.

عقار "جنتاميسين"

يتم إنتاجه على شكل مرهم ومحلول حقن وأقراص. وقد أعلن الدواء خصائص مبيد للجراثيم. وله تأثير ضار على العديد من البكتيريا سالبة الجرام، بروتيوس، كامبيلوباكتر، الإشريكية، المكورات العنقودية، السالمونيلا، الكلبسيلا.

عقار "جنتاميسين" (أقراص أو محلول) يدخل الجسم ويدمر العوامل المعدية فيه المستوى الخلوي. مثل أي أمينوغليكوزيد، فإنه يعطل تخليق البروتين مسببات الأمراض. ونتيجة لذلك، تفقد هذه البكتيريا القدرة على التكاثر بشكل أكبر ولا يمكنها الانتشار في جميع أنحاء الجسم.

يوصف مضاد حيوي للأمراض المعدية التي تصيب الأجهزة والأعضاء المختلفة:

التهاب السحايا.
التهاب الصفاق؛
التهاب البروستاتا.
السيلان.
التهاب العظم والنقي.
التهاب المثانة؛
التهاب الحويضة والكلية.
التهاب بطانة الرحم.
الدبيلة الجنبية.
التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي.

عقار "جنتاميسين" مطلوب جدًا في الطب. لعلاج المرضى من التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية الخطيرة. هذه الأداةيوصى به للعمليات المعدية التي تشمل الصفاق والعظام، الأقمشة الناعمةأو الجلد.

الأمينوغليكوزيدات غير مخصصة لذلك العلاج الذاتي. لا تنس أن الطبيب المؤهل فقط يمكنه اختيار المضاد الحيوي الضروري. لذلك، لا تداوي نفسك. ثق بصحتك للمحترفين!

أمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية ذات أصل شبه اصطناعي أو طبيعي.لديهم تأثير مبيد للجراثيم وتدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض الحساسة لهم. الفعالية العلاجية للأمينوغليكوزيدات أعلى من فعالية المضادات الحيوية بيتا لاكتام. في الممارسة السريرية، يتم استخدامها في علاج الالتهابات الشديدة المصحوبة بتثبيط المناعة.

يتحمل الجسم الأمينوغليكوزيدات بشكل جيد دون التسبب في الحساسية، ولكن لها درجة عالية من السمية. تتسبب الأمينوغليكوزيدات في موت مسببات الأمراض فقط في الظروف الهوائية، فهي غير فعالة ضدها البكتيريا اللاهوائية. تضم هذه المجموعة العديد من المضادات الحيوية شبه الاصطناعية ونحو عشرة مضادات حيوية طبيعية يتم إنتاجها من الفطريات الشعاعية.

تصنيف الأمينوغليكوزيدات

اليوم، هناك عدة تصنيفات للمضادات الحيوية أمينوغليكوزيد: وفقا لطيف النشاط المضاد للميكروبات، وفقا لخصائص تطور المقاومة أثناء الاستخدام على المدى الطويلمن الدواء ، عندما يكون هناك تخفيض أو توقف كامل أثناء العلاج تأثير علاجيالدواء ، وفقا لوقت التقديم في الممارسة السريرية.

تم اقتراح أحد التصنيفات الأكثر شيوعًا بواسطة I.B. ميخائيلوف مؤلف الكتاب المدرسي " الصيدلة السريرية" لأنه يعتمد على طيف عمل الأمينوغليكوزيدات وخصائص ظهور المقاومة والتسامح لدى البكتيريا للأمينوغليكوزيدات. حدد 4 أجيال (أجيال) من الأدوية المضادة للبكتيريا (المشار إليها فيما يلي باسم ABPs) لهذه المجموعة. تشمل المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ما يلي:

الأول - الستربتوميسين، كاناميسين، نيومايسين، باروموميسين.
2 - الجنتاميسين.
3 - توبراميسين، سيسومايسين، أميكاسين.
4 ف-ه – إيسيباميسين.

بناءً على وقت التقديم في الممارسة السريرية ومجالات التطبيق، يُقترح التصنيف التالي:

أدوية الجيل الأول. يتم استخدامها ضد المتفطرات من مجموعة المتفطرة السلية المعقدة، والتي هي العوامل المسببة لمرض السل. أدوية الجيل الأول أقل نشاطًا ضد المكورات العنقودية والنباتات سالبة الجرام. في الطب الحديثلم تعد تستخدم عمليا بعد الآن، لأنها عفا عليها الزمن.
أدوية الجيل الثاني. ممثل المجموعة الثانية هو الجنتاميسين، وهو نشط للغاية ضد الزائفة الزنجارية. ويرجع تقديمه إلى ظهور سلالات من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية.
أدوية الجيل الثالث. يُظهر الجيل الثالث من أمينوغليكوزيدات نشاطًا مبيدًا للجراثيم ضد البكتيريا المعوية والكليبسيلا والزائفة الزنجارية والسيراتيا.
أدوية الجيل الرابع. يشار إلى إيسيباميسين في علاج داء نوكارديا، وخراجات الدماغ، والتهاب السحايا، وأمراض المسالك البولية، والالتهابات القيحية والإنتان.

تم اختراع الأجيال الأخيرة عندما أصبحت معروفة الآليات الجزيئيةتم اكتشاف المقاومة والإنزيمات المحددة التي تعمل على تعطيل الدواء المضاد للميكروبات.

مستحضرات أمينوغليكوزيد: القائمة والخصائص الرئيسية للمكونات النشطة

تنتج الصناعة الدوائية الحديثة العديد من منتجات المضادات الحيوية، والتي يتم طرحها في الصيدليات تحت الأسماء التجارية التالية:

1	أميكابال
2	أميكاسين
3	أميكاسين-فيال
4	أميكاسين-فيرين
5	كبريتات أميكاسين
6	أميكين
7	التهاب الفطريات
8	براميتوب
9	برولامايسين
10	فيرو-نيتيلميسين
11	جاراميسين
12	الجنتاميسين
13	الجنتاميسين-أكوس
14	جنتاميسين-ك
15	جنتاميسين فيرين
16	سلفات الجنتاميسين
17	جنتاميسين سلفات 0.08 جم
18	محلول كبريتات الجنتاميسين للحقن 4%
19	مرهم جنتاميسين 0.1%
20	ديلاتيرول
21	ايسوفرا
22	كاناميسين
23	كبريتات حمض كاناميسين
24	سلفات كاناميسين
25	حمض كاناميسين سلفات
26	كيرين
27	ليكاتسين
28	نيبتسين
29	نيومايسين
30	نيومايسين سلفات
31	نتيلميسين بروتك
32	كبريتات النتيلميسين
33	نيترومايسين
34	نيتافيسك
35	نتاتسين
36	سيليميسين
37	الستربتوميسين
38	كبريتات الستربتوميسين
39	توبي
40	توبي بودهالر
41	توبراميسين
42	توبراميسين-جوبي
43	توبراتسين-ADS
44	توبريكس
45	توبريكس 2X
46	توبريس
47	توبروبت
48	توبروسوبت
49	تروبيتسين
50	فارسيكلين
51	الهيماتسين

وتناقش الأدوية الأكثر شعبية أدناه.

الستربتوميسين

مسحوق لون أبيض، تدار في العضل. ليس له رائحة.

مؤشرات للاستخدام: مجمع السل الأولي، داء الدونوفان، داء البروسيلات.
التطبيق: بشكل فردي. تدار في العضل، داخل الرغامى، عن طريق الهباء الجوي.
الآثار الجانبية: بروتينية، بيلة دموية، انقطاع التنفس، التهاب الأعصاب، اضطرابات البراز، التهاب العصب البصري، الطفح الجلدي.
أثناء العلاج بالستربتوميسين، من الضروري مراقبة حالة الجهاز الدهليزي وعمل الجهاز البولي.
للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الإخراجي، يسمح لهم بتناول كمية يومية الشخص السليم، يتم تخفيضها.
الاستخدام المتزامن مع كابريوميسين يزيد من خطر التسمم الأذني. بالاشتراك مع مرخيات العضلات، يتم حظر النقل العصبي العضلي.

نيومايسين

الهباء الجوي أو مرهم للاستخدام الخارجي. اتساق متجانس.

يستخدم للأمراض الجلدية المعدية، والدمامل، والقوباء، ومضاعفات قضمة الصقيع والحروق.
يوصى بهز الزجاجة. رش المنتج على الجلد المصاب لمدة ثلاث ثوان. يتم تكرار الإجراء من مرة إلى ثلاث مرات في اليوم. يستخدم الدواء لمدة أسبوع تقريبا.
الآثار الجانبية: الحساسية، الحكة، الشرى، التورم.
من المهم تجنب ملامسة العينين والأغشية المخاطية. لا تستنشق المنتج الذي تم رشه.
يؤدي الاستخدام طويل الأمد مع الجنتاميسين والكوليستين إلى زيادة التأثيرات السامة.

كاناميسين

السل والتهاب الأمعاء والتهاب القولون والتهاب الملتحمة والتهابات وآفات القرنية التقرحية.
عند تناوله عن طريق الفم، يجب ألا تزيد الجرعة الواحدة للبالغين عن جرام واحد. عند إجراء العلاج ببدائل الكلى 2 غرام. يتم إذابة المواد في نصف لتر من محلول الدياليت.
مؤشرات: فرط بيليروبين الدم، سوء الامتصاص، اضطرابات البراز، زيادة تكوين الغاز، فقر الدم، نقص الصفيحات، الصداع، فقدان حساسية العضلات، الصرع، فقدان التنسيق، دمع، العطش، احتقان الدم، الحمى، وذمة كوينك.
يمنع منعا باتا الاستخدام المشترك مع الستربتوميسين والجنتاميسين والفلوريميسين. لا ينصح أيضًا بتناول مدرات البول أثناء العلاج بالكاناميسين.
بالاشتراك مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد، يتم تعطيل كانامايسين.

الجنتاميسين

الحل للإعطاء العضلي.

مؤشرات: التهاب المرارة، التهاب الأوعية الدموية، التهاب الحويضة والكلية، التهاب المثانة (رابط إلى المادة أدناه)، الالتهاب الرئوي، تقيح الصدر، التهاب الصفاق، الإنتان. الآفات المعدية الناجمة عن الجروح والحروق وتقيح الجلد التقرحي مداهم، الدمامل، حَبُّ الشّبَابإلخ.
يتم اختياره بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار شدة المرض، وموقع الإصابة، وحساسية العامل الممرض.
جانب التأثيرات: غثيان، قيء، انخفاض تركيز الهيموجلوبين، قلة البول، فقدان السمع، وذمة وعائية، طفح جلدي.
استخدم بحذر في مرض باركنسون.
في الاستخدام المتزامنمع الإندوميتاسين، ينخفض معدل تطهير السوائل البيولوجية أو أنسجة الجسم.
تزيد مسكنات الألم المستنشقة والجنتاميسين من خطر الإصابة بالحصار العصبي العضلي.

توبراميسين

الحل للاستنشاق والحقن.

لعلاج: الإنتان، التهاب السحايا، التهابات القلب والأوعية الدموية والجهاز البولي التناسلي، الأمراض الجهاز التنفسي.
يتم وصف النهج الفردي اعتمادًا على نشأة العدوى وشدة المرض وعمر الشخص.
جانب التأثيرات: خلل في الجهاز الدهليزي، غثيان، ألم في موقع الحقن، انخفاض مستويات الكالسيوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم في بلازما الدم.
يجب أن تتجاوز فوائد العلاج المضاد للميكروبات خطر الآثار الجانبية في الحالات التالية: في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وضعف السمع والشلل الرعشي.
لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع مدرات البول ومرخيات العضلات.

أميكاسين

مسحوق لإعداد الحل.

التطبيق: التهاب الصفاق، الإنتان عند الأطفال حديثي الولادة، التهابات الجهاز العصبي المركزي والجهاز العضلي الهيكلي، ذات الجنب قيحيالدمامل.
يتم تحديد الجرعات بشكل فردي. الحد الأقصى للجرعة اليومية للشخص البالغ هو جرام ونصف.
زيادة درجة حرارة الجسم، والنعاس، وضعف التركيز، واضطرابات الدهليزي.
استخدم بحذر في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة مجهول السببالشلل الرعاش.
يتم ضبط نظام الجرعة عندما الأمراض المزمنةكلية
موانع الاستعمال هي الحساسية لجميع المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد بسبب خطر تطور الحساسية المتصالبة.
يؤدي دمج ثنائي إيثيل إيثر مع أميكاسين إلى اكتئاب الجهاز التنفسي.

لا ينبغي أن يؤخذ أميكاسين أثناء تناول مجمعات الفيتامينات.

إيسيباميسين

حقنة.

الالتهاب الرئوي المستشفوي، التهاب الشعب الهوائية، التهاب قيحي منتشر حاد في المساحات الخلوية، مضاعفات ما بعد الجراحة، عدوى الدم.
الجرعة: يتم اختيارها بشكل فردي، مع الأخذ في الاعتبار حساسية الكائنات الحية الدقيقة للدواء، ووزن جسم المريض وحالة الجهاز البولي. معدل مقبول الاستهلاك اليومييجب ألا يتجاوز جرامًا ونصف. تتراوح مدة العلاج من خمسة أيام إلى أسبوعين.
الآثار الجانبية: زيادة مستويات الكرياتينين والمركبات النيتروجينية غير البروتينية في مصل الدم.
الطفح الجلدي الحمامي والصدفي.
يجب التوقف عن العلاج بالإيزيباميسين إذا كان هناك ميل لذلك ردود الفعل التحسسيةللأمينوغليكوزيدات.
مزيج من الأيزيباميسين مع حاصرات عصبية عضلية محفوف بشلل عضلات الجهاز التنفسي.
الاستخدام مع أدوية البنسلين أمر غير مرغوب فيه بسبب الفقدان المتبادل لنشاط كلا المضادين الحيويين.

نيتيلميسين

الحل للحقن.

بكتيريا في الدم، عدوى عامة للجسم عند الأطفال حديثي الولادة، الحروق المصابة، التهاب مجرى البول، التهاب عنق الرحم.
للبالغين، الجرعة اليومية هي 5 ملغ لكل كيلوغرام. تكرار الإدارة لا يزيد عن ثلاث مرات في اليوم.
التأثيرات المحتملة: ألم في موقع الحقن، قيء، فقر دم، تغيرات في التركيب النوعي للدم. مرض المخدرات، واستخدام بحذر للتسمم الغذائي.
مضادات الهربس ومدرات البول تعزز التأثير السمي العصبي.

رحلة قصيرة في التاريخ

الستربتوميسين هو المضاد الحيوي الأول من مجموعة أمينوغليكوزيد. تم تربيتها في الأربعينيات من القرن الماضي من فطر الستربتوميسيت رادياتا. يعد جنس Streptomyces أكبر جنس يقوم بتخليق ABP، وقد تم استخدامه لأكثر من 50 عامًا في الإنتاج الصناعي للأدوية المضادة للبكتيريا.

Streptomyces coelicolor، والتي تم تصنيع الستربتومايسين منها.

يؤثر الستربتوميسين المكتشف حديثًا، والذي ترتبط آلية عمله بتثبيط تخليق البروتين في الخلية المسببة للأمراض، على عمليات الأكسدة في الكائنات الحية الدقيقة ويضعف استقلاب الكربوهيدرات فيها. المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد هي الأدوية التي بدأ إنتاجها مباشرة بعد المضادات الحيوية البنسلين. وبعد سنوات قليلة، قدم علم الصيدلة الكاناميسين إلى العالم.

في فجر عصر العلاج بالمضادات الحيوية، تم وصف الستربتوميسين والبنسلين لعلاج العديد من الأمراض المعدية التي لا تعتبر في الطب الحديث مؤشرات لوصف أدوية أمينوغليكوزيد. الاستخدام غير المنضبطأثار ظهور سلالات مقاومة والمقاومة المتبادلة. المقاومة المتقاطعة هي قدرة الكائنات الحية الدقيقة على مقاومة العديد من مواد المضادات الحيوية بآلية عمل مماثلة.

وفي وقت لاحق، بدأ استخدام الستربتوميسين فقط كجزء من العلاج الكيميائي المحدد لمرض السل. تضييق النطاق العلاجي يرجع إلى ذلك التأثير السلبيعلى الجهاز الدهليزي والسمع والتأثيرات السامة التي تتجلى في تلف الكلى.

ويعتبر أميكاسين، الذي ينتمي إلى الجيل الرابع، دواء احتياطيا. له تأثير واضح، ولكنه مقبول، لذلك يوصف لنسبة صغيرة جدًا من المرضى.

المؤشرات والنطاق

توصف المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد أحيانًا عندما يكون التشخيص غير واضح وعند الاشتباه في مسببات مختلطة. يتم تأكيد التشخيص مع العلاج الناجح للمرض. يستخدم العلاج بالأمينوغليكوزيد للأمراض التالية:

الإنتان خفي المنشأ.
الأضرار المعدية لأنسجة جهاز صمام القلب.
التهاب السحايا الذي يحدث نتيجة لمضاعفات إصابات الدماغ المؤلمة والتدخل الجراحي العصبي الطارئ؛
حمى العدلات.
الالتهاب الرئوي؛
الآفات المعدية في الحوض الكلوي والكؤوس وحمة الكلى.
التهابات داخل البطن.
متلازمة القدم السكرية.
التهاب نخاع العظام، والجزء المضغوط من العظام، والسمحاق، وكذلك الأنسجة الرخوة المحيطة بها.
التهاب المفاصل المعدية.
داء البروسيلات.
التهاب القرنية.
مرض الدرن.

تدار الأدوية المضادة للبكتيريا لمنع المضاعفات المعدية والالتهابية بعد العملية الجراحية. لا ينبغي استخدام أمينوغليكوزيدات في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. ويرجع ذلك إلى قلة نشاط المضادات الحيوية ضد المكورات العقدية الرئوية.

تمارس الإدارة الوريدية للدواء في الالتهاب الرئوي المستشفوي. ليس صحيحا تماما وصف أمينوغليكوزيدات للدوسنتاريا والسالمونيلات، حيث أن مسببات الأمراض هذه متمركزة داخل الخلايا، وهذه المجموعة من المضادات الحيوية تنشط فقط في وجود ظروف هوائية داخل الخلية البكتيرية المستهدفة. لا ينصح باستخدام أمينوغليكوزيدات ضد المكورات العنقودية. والبديل سيكون أقل سمية العوامل المضادة للجراثيم. الأمر نفسه ينطبق على التهابات المسالك البولية.

فعال إذا كنت عرضة لردود الفعل التحسسية أشكال الجرعاتتحتوي على الجلوكوكورتيكوستيرويدات.

يجب أن تكون الإدارة المختصة للأمينوغليكوزيدات مصحوبة بما يلي:

حساب صارم للجرعة مع الأخذ بعين الاعتبار العمر، والحالة الصحية العامة، الأمراض المزمنة، توطين العدوى، الخ.
الامتثال لنظام الجرعات، والفترات الفاصلة بين جرعات الدواء.
الاختيار الصحيح لطريق الإدارة؛
تشخيص التركيز العامل الدوائيفي الدم؛
مراقبة مستوى الكرياتينين في بلازما الدم. تركيزه هو مؤشر مهم لنشاط الكلى.
إجراء قياس شدة السمع، والذي يقيس حدة السمع ويحدد الحساسية السمعية للموجات الصوتية ذات الترددات المختلفة.

أمينوغليكوزيدات: الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

حدوث الآثار الجانبية هو الرفيق المخلص للعلاج بالمضادات الحيوية. نظراً لقدرة هذه المجموعة الدوائية على إحداث اضطرابات في الوظائف الفسيولوجية للجسم. لذا مستوى عالأسباب السمية:

انخفاض حساسية المحلل السمعي، والأصوات الدخيلة في الأذنين، والشعور بالاختناق.
تلف الكلى، والذي يتجلى في انخفاض معدل الترشيح الكبيبي للسوائل عبر النيفرون (الوحدة الهيكلية والوظيفية للعضو)، والتغيرات النوعية والكمية في البول.
الصداع، والدوخة، والاضطرابات الحركية، أو ترنح. تظهر هذه الآثار الجانبية بشكل خاص عند كبار السن.
الخمول ، فقدان القوة ، التعب ، تقلصات لا إراديةالعضلات، وفقدان الإحساس في الفم.
اضطرابات عصبية عضلية، وصعوبة في التنفس، تصل إلى شلل كامل في العضلات المسؤولة عن هذه العملية الفسيولوجية. يتم تعزيز التأثير الجانبي بسبب الاستخدام المشترك للمضادات الحيوية مع الأدوية التي تقلل من النغمة العضلات الهيكلية. أثناء العلاج المضاد للميكروبات بالأمينوغليكوزيدات، من غير المرغوب فيه نقل الدم الستراتي، الذي يضاف إليه سترات الصوديوم، مما يمنعه من التجلط.

يعد تاريخ فرط الحساسية والميل إلى ردود الفعل التحسسية من موانع تناول جميع الأدوية في هذه المجموعة. ويرجع ذلك إلى فرط الحساسية المحتملة.

يقتصر الاستخدام الجهازي للأمينوغليكوزيدات على الأمراض التالية:

جفاف الجسم.
الفشل الكلوي الحاد المرتبط بالتسمم الذاتي و زيادة المحتوىفي الدم من المنتجات الأيضية النيتروجينية.
الأضرار التي لحقت العصب الدهليزي القوقعي.
الوهن العضلي.
مرض الشلل الرعاش.

لا يُمارس العلاج بالأمينوغليكوزيدات عند الأطفال حديثي الولادة والرضع المبتسرين وكبار السن.

تعتبر الأمينوغليكوزيدات الموجودة في الأقراص أقل فعالية من الأمبولات. هذا بسبب الحقيقة بأن أشكال الحقنلديهم قدر أكبر من التوافر البيولوجي.

الميزة الرئيسية للأمينوغليكوزيدات هي أنها الفعالية السريريةلا تعتمد على الحفاظ على تركيز ثابت، بل على الحد الأقصى للتركيز، لذلك يكفي تناولها مرة واحدة يوميًا.

الحمل والرضاعة

أمينوغليكوزيدات قوية مضادات الميكروباتوالتي لم تتم دراسة تأثيرها على الجنين بشكل كامل.ومن المعروف أنها تعبر حاجز المشيمة، ولها تأثير سام على الكلى، وفي بعض الحالات، تخضع لتحولات التمثيل الغذائي في أعضاء وأنسجة الجنين.

يمكن أن يصل تركيز المضادات الحيوية في السائل الأمنيوسي ودم الحبل السري إلى مستويات حرجة. الستربتوميسين عدواني للغاية لدرجة أن تناوله يؤدي أحيانًا إلى الصمم الخلقي الثنائي الكامل. إن استخدام الأمينوغليكوزيدات أثناء الحمل له ما يبرره فقط عند مقارنة جميع المخاطر ووفقًا للمؤشرات الحيوية.

تنتقل أدوية أمينوغليكوزيد إلى حليب الثدي. طبيب الأطفال الأمريكي جاك نيومان في عمله "أساطير حول الرضاعة الطبيعية"يدعي أن عشرة بالمائة من حجم المنتج الذي تتناوله الأم يخترق حليب الإنسان. وهو يعتقد أن مثل هذه الجرعات الدنيا لا تشكل تهديدا لحياة وصحة الجنين. ومع ذلك، يوصي أطباء الأطفال بشدة بعدم العلاج بالمضادات الحيوية أثناء الرضاعة الطبيعية لتجنب المضاعفات.

لا تزال لديك أسئلة؟ احصل على استشارة الطبيب المجانية الآن!

سيؤدي النقر فوق الزر إلى نقلك إلى صفحة خاصة على موقعنا تحتوي على نموذج تعليقات مع متخصص في الملف الشخصي الذي تهتم به.

استشارة الطبيب مجانية

ل أمينوغليكوزيداتتشتمل على أدوية مضادة للجراثيم تتكون من سكريات أمينية متصلة بجزء الجليكون بواسطة رابطة جليكوسيدية. تم الحصول على الممثل الأول لهذه الفئة، الستربتوميسين، في عام 1943. وفي وقت لاحق، من الفطريات المشعة من جنس الأكتينوميسيس (تم عزل الستربتوميسين من أحد ممثلي هذا الجنس)، تم الحصول على العديد من الأدوية الأكثر تقدما من سلسلة أمينوغليكوزيد، الطيف النشاط المضاد للميكروبات والذي يختلف على نطاق واسع إلى حد ما. ولهذا السبب، أصبح من الضروري تصنيف جميع المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيد الموجودة حاليًا حسب الجيل:

الجيل الأول: مونوميسين، نيومايسين، ستربتومايسين، كاناميسين.
الجيل الثاني: جنتاميسين، توبراميسين، سيسوميسين.
الجيل الثالث: نيتيلميسين، أميكاسين.

الجيل الأول هو الأقل تفضيلاً من حيث الاستخدام نظرًا لنطاق نشاطه الضيق نسبيًا وسميته الأكثر وضوحًا.

آلية العمل

يتم تحقيق تأثير مبيد الجراثيم بسبب القضاء على تخليق البروتين في الخلية البكتيرية (كتلة على مستوى ارتباط t-RNA بوحدات الريبوسوم الفرعية).

طيف النشاط

ما يلي معرض بشدة للأمينوغليكوزيدات: الكائنات الحية الدقيقة Gr(-) التي تؤثر على أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي (الشيجلا، السالمونيلا، الإشريكية القولونية، الأمعائية، المتقلبة وغيرها)، وكذلك العامل المسبب لمرض السل. لعلاج هذا الأخير، لا يزال الجيل الأول من أمينوغليكوزيدات يستخدم حاليًا على نطاق واسع، لأن فعالية هذه الأدوية في هذه الحالة تظل عالية جدًا. تتميز الأمينوغليكوزيدات من الجيلين الثاني والثالث بالنشاط المضاد للزائفة العالي.

تُظهر مكورات Gr(+) وبعض مكورات Gr(-) (المكورات السحائية والمكورات البنية) حساسية معتدلة للأمينوغليكوزيدات.

من المهم أن نتذكر أنه من غير المناسب على الإطلاق علاج أشكال الالتهاب الرئوي المكتسبة من المجتمع باستخدام الأمينوغليكوزيدات (هذه الفئة من المضادات الحيوية لا تؤثر على المكورات الرئوية)، وكذلك الالتهابات التي تسببها اللاهوائيات.

في أغلب الأحيان، يتم وصف الأمينوغليكوزيدات لأشكال حادة من الالتهابات التي تسببها البكتيريا الهوائية Gr(-):

الإنتان.
التهاب السحايا (بما في ذلك عند الأطفال لأسباب صحية) ؛
التولاريميا، داء البروسيلات، السل، الطاعون، التهاب الشغاف LAC.
الالتهاب الرئوي؛
التهابات المسالك البولية (بحذر في حالة اختلال وظائف الكلى) وأعضاء الحوض الأخرى بالاشتراك مع المضادات الحيوية المضادة لللاهوائية.

لتعزيز التأثير، غالبًا ما يتم وصف الأمينوغليكوزيدات مع البيتا لاكتام. العيب الرئيسي للمضادات الحيوية أمينوغليكوزيد هو سميتها العالية. السمية الأذنية والكلوية هي الأكثر وضوحًا. علاوة على ذلك، فإن هذه التأثيرات تتطور بشكل أسرع عند الأطفال. الاستخدام طويل الأمد للأمينوغليكوزيدات محفوف بفقدان السمع الذي لا رجعة فيه. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لهذه الفئة من المضادات الحيوية أن تزيد من سمية الأدوية الأخرى (مدرات البول، والمخدرات الموضعية، ومرخيات العضلات). كل هذا معًا يسمح فقط بالاستخدام المبرر والعقلاني للأمينوغليكوزيدات لدى البالغين والأطفال - فقط لأسباب صحية.

موانع

فرط الحساسية لأدوية أمينوغليكوزيد، التهاب العصب السمعي، الحمل والرضاعة، الفشل الكلوي الحاد، الوهن العضلي الوبيل.

ممثلو الصف

الستربتوميسين– أمينوغليكوزيد من الجيل الأول. نظرًا لسميته القوية للأذن، فهو يستخدم حاليًا بشكل محدود جدًا. ولم تفقد أهميتها في علاج مرض السل (المضاد الحيوي المفضل)، وداء البروسيلات والطاعون.

كاناميسين (كاناميسينوم)- هو في الأساس نسخة معدلة من الستربتوميسين. يوجد على شكل أحادي كبريتات وكبريتات. كلا أملاح الكاناميسين أقل سمية من الستربتوميسين، لكنها لا تزال ليست المضادات الحيوية المفضلة في علاج مرض السل. يستخدم كاناميسين في حالة مقاومة عصية كوخ للأدوية المضادة للسل في الصفين الأول والثاني. وهو يعمل بشكل جيد على كل من نباتات Gr(-) وGr(+)، ومع ذلك، إذا تم وصفه، فهو يستخدم بشكل أساسي لعلاج حالات العدوى الشديدة بـ Gr(-). غير فعال ضد اللاهوائيات والفطريات والأوالي.

تعتمد مدة العلاج بالكاناميسين على نوع المرض. في العمليات المعدية الحادة، يتم تناول الدواء لمدة تصل إلى أسبوع واحد. للأمراض المزمنة - حتى 20 يومًا. بالنسبة لمرض السل، يمكن أن تكون مدة العلاج أكثر من شهر.

أشكال الإطلاق: مسحوق في زجاجات لتحضير المحاليل الوريدية من 500 أو 1000 ملغ من أحادي كبريتات الكاناميسين (125000 أو 250000 وحدة)؛ أمبولات سعة 5 أو 10 مل تحتوي على محلول 5% من أحادي كبريتات الكاناميسين؛ أقراص 125 أو 250 ملغ.

جنتاميسين سلفاس (جنتامايسين سلفاس) – ممثل نموذجيالجيل الثاني من أمينوغليكوزيدات. أقل سمية من الستربتوميسين. يمكن استخدامه موضعياً وحقناً. يوصف الدواء عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي، بما في ذلك الالتهاب الرئوي المستشفوي، بعد التأكد من حساسية الجنتاميسين في النباتات التي تسببت في المرض. محليا، يستخدم الجنتاميسين على شكل كريم في علاج العقدية أو العنقودية الجلدية، وداء الدمامل. لآفات العين المعدية - في النموذج قطرات للعين. يجب ألا تتجاوز المدة القصوى للعلاج بالجنتاميسين 14 يومًا.

أشكال الإصدار: مسحوق في زجاجات لإعداد المحاليل الوريدية 80 ملغ. 2 مل أمبولات تحتوي على 10000، 20000، 40000، 60000 أو 80000 وحدة دولية من الجنتاميسين؛ مرهم 0.1٪ في أنابيب 15 أو 30 أو 40 أو 80 جم؛ 0.3% قطرة للعين في أنابيب سعة 1.5 مل.

كبريتات أميكاسين (كبريتات أميكاسيني)– أفضل أمينوغليكوزيد من حيث التطبيق والسمية (الجيل الثالث). يستخدم عن طريق الحقن لعلاج الالتهابات الشديدة في تجويف البطن وأعضاء الحوض والتنفس (الالتهاب الرئوي المستشفوي). فعال ضد العمليات المعدية التي تسببها الزائفة الزنجارية. في علاج مرض السل فهو دواء احتياطي. العيب الرئيسي للدواء: التكلفة العالية.

الجرعة اليومية: الحد الأقصى 1.5 جرام/يوم. الحد الأقصى لمدة الدورة هو 10 أيام. بجانب الانتهاكات المحتملةوظائف السمع والكلى، أميكاسين يمكن أن تمنع نظام المكونة للدم. قائمة موانع الاستعمال مشابهة لتلك الموجودة في جميع أجيال الأمينوغليكوزيدات.

أشكال الإطلاق: مسحوق لتحضير محاليل الحقن 100 أو 250 أو 500 ملغ؛ محلول 12.5% أو 25% في أمبولات سعة 2 مل؛ جل 5% في أنابيب سعة 30 جم.

06.02.2011

تندرج مجموعة الأمينوغليكوزيدات ضمن فئة المضادات الحيوية، حيث اكتسب الأطباء خبرة واسعة في استخدامها. تحتوي الأدوية على مجموعة واسعة من الكائنات الحية الدقيقة الحساسة وتكون فعالة في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع المضادات الحيوية الأخرى. تستخدم ليس فقط ل معاملة متحفظةالأعضاء الداخلية، ولكن أيضًا في الجراحة والمسالك البولية وطب العيون وطب الأنف والأذن والحنجرة. في الوقت نفسه، فإن استقرار بعض البكتيريا وإمكانية حدوث آثار جانبية يحدد الحاجة إلى التعامل بعناية مع اختيار الدواء، وتحديد موانع الاستعمال على الفور، ومراقبة تطور الآثار غير المرغوب فيها.

طيف النشاط المضاد للميكروبات

من سمات مستحضرات أمينوغليكوزيد نشاطها العالي ضد البكتيريا الهوائية.

البكتيريا المعوية سلبية الجرام حساسة:

القولونية.
بروتيوس.
كليبسيلا.
المعوية.
مسنن.

ولوحظ أيضًا فعالية العصيات سالبة الجرام غير المخمرة نسبيًا: Acinetobacter، Pseudomonas aeruginosa.

معظم المكورات العنقودية (المكورات إيجابية الجرام) حساسة أيضًا لهذه الأدوية. التأثير الأكثر أهمية سريريًا هو ضد المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العنقودية الجلدية.

وفي الوقت نفسه، لا تعمل الأمينوغليكوزيدات على الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في ظروف خالية من الأكسجين (اللاهوائية). البكتيريا، التي لديها القدرة على اختراق الخلايا البشرية، والاختباء من أنظمة الدفاع الطبيعية، هي أيضًا غير حساسة للأمينوغليكوزيدات. المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة أيضًا للمضادات الحيوية. لذلك، لا يُنصح باستخدامها في حالات العدوى التي تسببها المكورات الرئوية واللاهوائية (البكتريا، كلوستريديا)، الفيلقية، الكلاميديا، السالمونيلا، الشيجيلا.

التنظيم الحديث

أعطى اسم "أمينوغليكوزيدات" لهذه المجموعة من المضادات الحيوية وجود سكريات أمينية في جزيء ترتبط من خلال روابط جليكوسيدية بالعناصر الهيكلية الأخرى.

هناك طرق تصنيف مختلفة. الأكثر استخدامًا تعتمد على طرق الإنتاج والطيف الميكروبي.

اعتمادًا على حساسية ومقاومة النباتات البكتيرية، يتم تمييز 4 أجيال من الأمينوغليكوزيدات.

تصنيف الأمينوغليكوزيدات وقائمة الأدوية:

الجيل الأول: الستربتوميسين، النيومايسين، مونوميسين، كاناميسين.
الجيل الثاني: الجنتاميسين؛
الجيل الثالث: أميكاسين، نتيلميسين، سيسومايسين، توبراميسين.
الجيل الرابع: الأيزيباميسين.

يتم تصنيف السبكتينومايسين أيضًا على أنه أمينوغليكوزيد. وهو مضاد حيوي طبيعي تنتجه البكتيريا العقدية.

بالإضافة إلى الطيف العام للميكروبات الحساسة، فإن كل جيل له خصائصه الخاصة. وبالتالي، فإن المتفطرة السلية حساسة لأدوية الجيل الأول، وخاصة الستربتوميسين والكاناميسين، والأميكاسين فعال ضد المتفطرات غير التقليدية. الستربتوميسين نشط ضد مسببات أمراض عدوى الطاعون والتولاريميا وداء البروسيلات والمكورات المعوية. يمتلك المونوميسين نشاطًا أقل ضد المكورات العنقودية، ولكنه أكثر نشاطًا في وجود الأوليات.

إذا كانت أدوية الجيل الأول غير فعالة ضد الزائفة الزنجارية، فإن المضادات الحيوية الأخرى تكون نشطة للغاية ضد هذا الميكروب.

يعمل الجيل الثالث على توسيع نطاق النشاط المضاد للميكروبات بشكل كبير.

الأكثر فعالية ل:

الزائفة الزنجارية.
كليبسيلا.
السل الفطري؛
القولونية.

واحدة من أكثر أدوية فعالةمع نسبة منخفضة من المقاومة الميكروبية لمجموعة كاملة من الأمينوغليكوزيدات - أميكاسين.

أميكاسين هو الدواء المفضل إذا كان من الضروري وصف العلاج بشكل عاجل حتى يتم الحصول على نتائج دراسات الطيف وحساسية الميكروبات المسببة للمرض.

الجيل الرابع يشمل الأيزيباميسين. فعال ضد البكتيريا الليمونية والليستيريا والإيروموناس والنوكارديا. يمكن استخدامه ليس فقط في علاج الالتهابات الهوائية، ولكن أيضًا مع النباتات اللاهوائية والميكروبية (مع الحاجة إلى انخفاض محتوى الأكسجين في البيئة).

من مميزات السبيكتينوميسين فعاليته السريرية العالية ضد العامل المسبب لمرض السيلان. حتى تلك المكورات البنية المقاومة للبنسلينات المستخدمة تقليديًا تكون حساسة لهذا المضاد الحيوي. يستخدم أيضًا في حالات الحساسية تجاه العوامل المضادة للبكتيريا الأخرى.

بناءً على أصلها، تنقسم الأدوية إلى طبيعية وشبه صناعية. يتم إنتاج كل من الممثل الأول لهذه المجموعة (الستربتوميسين) والنيومايسين والكاناميسين والتوبراميسين بواسطة الفطريات الشعوية (الفطريات المشعة). الجنتاميسين - الفطريات ميكرومونوسبور. عن طريق تحويل هذه كيميائيا عوامل مضادة للجراثيميتم الحصول على المضادات الحيوية شبه الاصطناعية: أميكاسين، نتيلميسين، إيسيباميسين.

آليات تشكيل الفعالية السريرية

أمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية مبيد للجراثيم. ومن خلال التأثير على الكائنات الحية الدقيقة الحساسة، فإن الأدوية تحرمها تمامًا من قدرتها على البقاء. آلية العمل ترجع إلى انتهاك تخليق البروتين على الريبوسومات البكتيرية.

يتم تحديد تأثير العلاج بالأمينوغليكوزيدات من خلال:

طيف من مسببات الأمراض الحساسة.
خصائص التوزيع في الأنسجة والإفراز من جسم الإنسان.
تأثير ما بعد المضادات الحيوية.
القدرة على التآزر مع المضادات الحيوية الأخرى.
شكلت مقاومة للكائنات الحية الدقيقة.

يكون التأثير المضاد للبكتيريا للأدوية في هذه المجموعة أكثر أهمية، كلما زاد محتوى الدواء في مصل الدم.

تزيد ظاهرة ما بعد المضادات الحيوية من فعاليتها: حيث يحدث استئناف نمو البكتيريا بعد مرور بعض الوقت فقط على توقف الاتصال بالدواء. وهذا يساعد على تقليل الجرعات العلاجية.

الخاصية الإيجابية لهذه الأدوية هي زيادة تأثير علاج البوم. التطبيق المحليمع المضادات الحيوية البنسلين والسيفالوسبورين مقارنة باستخدام كل دواء على حدة. تسمى هذه الظاهرة التآزر وفي هذه الحالة يتم ملاحظتها فيما يتعلق بعدد من الميكروبات الهوائية - سلبية الجرام وإيجابية الجرام.

على مدى فترة طويلة من استخدام المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد (منذ الأربعينيات من القرن الماضي)، طور عدد كبير من الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لها، والتي يمكن تطويرها أو طبيعية. البكتيريا الموجودة في الظروف اللاهوائية مقاومة بشكل طبيعي. نظام النقل داخل الخلايا الخاص بهم غير قادر على توصيل جزيء الدواء إلى الهدف.

آليات تشكيل المقاومة المكتسبة:

تأثير الإنزيمات الميكروبية على جزيء المضاد الحيوي، وتعديله وحرمانه من النشاط المضاد للميكروبات؛
تقليل نفاذية جدار الخلية لجزيء الدواء.
تغير نتيجة طفرة في بنية البروتين المستهدف للريبوسوم والذي يتأثر بالمضاد الحيوي.

حاليًا، اكتسبت الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لمعظم الجيلين الأول والثاني من الأمينوغليكوزيدات. وفي الوقت نفسه، فإن المقاومة المنخفضة بشكل ملحوظ هي سمة من سمات أدوية الأجيال الأخرى، مما يجعلها أكثر تفضيلاً للاستخدام.

نطاق التطبيق السريري

يشار إلى الاستخدام في حالات العدوى الجهازية الشديدة. في أغلب الأحيان يتم وصفها بالاشتراك مع بيتا لاكتام (السيفالوسبورينات، الجليكوببتيدات)، والعوامل المضادة لللاهوائية (لينكوساميدات).

المؤشرات الرئيسية للاستخدام:

الإنتان، بما في ذلك على خلفية قلة العدلات.
التهاب الشغاف؛
التهاب العظم والنقي.
الالتهابات المعقدة في تجويف البطن والحوض (التهاب الصفاق والخراجات) ؛
الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى، بما في ذلك الالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي؛
الالتهابات الجهاز البوليمعقد بسبب تكوين القيح (التهاب نظيرات الكلية، الجمرة والتهاب الكلى، التهاب الحويضة والكلية)؛
التهاب السحايا (ما بعد الصدمة، بعد العملية الجراحية)؛
عمليات قيحية على خلفية قلة العدلات.

تستخدم هذه المجموعة من المضادات الحيوية أيضًا في علاج الأمراض المعدية.

الأكثر فعالية هو استخدام:

الستربتوميسين (لعلاج الطاعون والتولاريميا وداء البروسيلات والسل)؛
جنتاميسين (لعلاج مرض التوليميا)؛
كاناميسين (لمرض السل).

يتم استخدام طرق مختلفة لإعطاء المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، اعتمادا على موقع مصدر العدوى وخصائص العامل الممرض: في العضل، عن طريق الوريد، في أقراص. يتم استخدام الدواء في الجهاز اللمفاوي وداخل الرغامى بشكل أقل تكرارًا بسبب النافذة العلاجية الضيقة.

قبل إجراء عمليات واسعة النطاق على الأمعاء الغليظة، من الضروري تدمير أكبر قدر ممكن من المحلية البكتيريا المسببة للأمراض. ولهذا الغرض، يتم استخدام أقراص النيومايسين والكاناميسين، وغالبًا ما يتم ذلك بالاشتراك مع الماكروليدات (الإريثروميسين).

يمكن استخدامه في طب العيون للعلاج المحلي الآفات البكتيريةملتحمة العين، الصلبة، القرنية. يتم استخدام أشكال جرعات خاصة - قطرات الأذن والمراهم. وكقاعدة عامة، في وقت واحد مع المخدرات الهرمونية المضادة للالتهابات. على سبيل المثال، الجنتاميسين مع البيتاميثازون.

الأمينوغليكوزيدات لها نافذة علاجية ضيقة، أي الفاصل الزمني بين الحد الأدنى للتركيز العلاجي والتركيز الذي يسبب آثارًا جانبية.

قائمة القواعد الأساسية لاستخدام أمينوغليكوزيدات:

يتم حساب الجرعة على أساس وزن جسم المريض وعمره وحالته الوظيفية الكلوية.
تعتمد طريقة الإدارة على موقع التركيز المرضي.
يتم التقيد الصارم بنظام إدارة الدواء ؛
تتم مراقبة تركيز المضاد الحيوي في الدم باستمرار.
تتم مراقبة مستوى الكرياتينين مرة واحدة كل 3-5 أيام.
يتم إجراء اختبار السمع قبل (إن أمكن) وبعد العلاج (الإلزامي).

تستخدم الأمينوغليكوزيدات في دورات قصيرة. في المتوسط 7-10 أيام. إذا لزم الأمر، يتم إعطاء الأدوية على مدى فترة زمنية أطول (تصل إلى 14 يومًا). ومع ذلك، يجب أن نتذكر أنه مع الاستخدام طويل الأمد للأدوية، تكون الآثار الجانبية أكثر احتمالا.

تأثيرات غير مرغوبة

الأمينوغليكوزيدات فعالة للغاية وهي أيضًا مضادات حيوية سامة جدًا. ليس من الممكن دائمًا استخدامها حتى في وجود كائنات دقيقة حساسة.

موانع الرئيسية:

ردود الفعل التحسسية من الاستخدام السابق.
الفشل الكلوي الحاد.
الأضرار التي لحقت بالجهاز السمعي والدهليزي.
هزيمة النهايات العصبيةالطبيعة الالتهابية (التهاب العصب) والأنسجة العضلية (الوهن العضلي) ؛
الحمل في أي مرحلة.
فترة الرضاعة الطبيعية.

أثناء الحمل، الاستخدام ممكن فقط لأسباب صحية. عند الرضاعة الطبيعية، يمكن أن تؤثر الأدوية على البكتيريا المعوية للطفل ويكون لها تأثير سام على الجسم المتنامي.

الأدوية من مجموعة أمينوغليكوزيد لها عدد من الآثار الضارة:

التأثير السام على جهاز السمع والجهاز الدهليزي.
تأثير سلبي على أنسجة الكلى، وتدهور عملية ترشيح البول.
اضطراب في الجهاز العصبي.
ردود الفعل التحسسية.

تكون التأثيرات السامة أكثر وضوحًا عند الأطفال وكبار السن. لا ينصح باستخدام الجنتاميسين للأطفال أقل من 14 عامًا. بواسطة مؤشرات خاصةويمكن استخدامه بحذر عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال المبتسرين. في مثل هؤلاء الأطفال، يتم تقليل النشاط الوظيفي للكلى، مما يؤدي إلى زيادة حادة في سمية الدواء.

هناك أيضًا احتمال كبير لحدوث تأثيرات غير مرغوب فيها لدى المرضى المسنين. في هؤلاء المرضى، حتى مع الحفاظ على وظائف الكلى، فمن الممكن تأثير سامعلى الأذنين. من الضروري ضبط الجرعة حسب عمر المريض.

ملامح آثار الأدوية على أعضاء الأنف والأذن والحنجرة

التأثير السلبي الأكثر وضوحًا للأمينوغليكوزيدات على أعضاء الأنف والأذن والحنجرة هو عند استخدامه بشكل منهجي. تزداد السمية الأذنية بشكل حاد مع أمراض الأذن السابقة. ومع ذلك، على الخلفية الصحة الكاملةقد تتطور أيضًا تغييرات لا رجعة فيها.

تستخدم الأمينوغليكوزيدات كعلاج موضعي لأمراض الأنف والأذن والحنجرة. نقص الامتصاص الكبير يقلل من احتمالية التسمم. يتم استخدام مرهم الأذن والبخاخات الموضعية. تحتوي الأدوية فقط على أمينوغليكوزيد (فراميسيتين) أو بالاشتراك مع أدوية أخرى. يتكون عقار Sofradex من فراميسيتين، وجراميسيدين (مضاد حيوي متعدد الببتيد)، والدواء الهرموني ديكساميثازون.

قائمة مؤشرات الاستخدام الموضعي لمستحضرات أمينوغليكوزيد:

التهاب البلعوم الأنفي الحاد.
التهاب الأنف المزمن.
أمراض الجيوب الأنفية.
التهاب الأذن الخارجية

ويمكن استخدامه أيضًا في طب الأنف والأذن والحنجرة الجراحي لمنع المضاعفات البكتيرية بعد العمليات.

يتم تحديد السمية الأذنية للأمينوغليكوزيدات من خلال قدرتها على التراكم في سوائل الأذن الداخلية.

يؤدي تلف خلايا الشعر (هياكل المستقبلات الرئيسية لجهاز السمع والتوازن) حتى تدميرها بالكامل إلى التطور التدريجي للصمم الكامل. في هذه الحالة، يتم فقدان السمع إلى الأبد.

يتم أيضًا تعطيل نشاط الجهاز الدهليزي. تظهر الدوخة ويزداد تنسيق الحركات سوءًا ويقل استقرار المشية. الأميكاسين هو الأقل سمية عند استخدامه بالحقن، والنيومايسين هو الأكثر سمية.

وبالتالي، أمينوغليكوزيدات لديها إمكانية تطبيق واسعة في العصر الحديث الطب السريري. علاوة على ذلك، يتم تحديد سلامتهم من خلال الفحص الشامل للمريض واختيار النظام المناسب وطريقة تناول الدواء. يجب أن يقرر الطبيب إمكانية استخدام الأمينوغليكوزيدات في علاج أمراض الأنف والأذن والحنجرة من قبل الطبيب بشكل فردي في كل حالة، بناءً على تحليل شاملطبيعة وطبيعة المرض، العمر، حالة السمع والتوازن، الجسم ككل.

أمينوغليكوزيدات(أمينوبيكوسايد أمينوسيكليتولس) مبيد للجراثيم، ويثبط التوليف. سنجاب. على الرغم من سميته الأكبر مقارنة بالمضادات الحيوية الأخرى، إلا أن أمينوغليكوزيدات لا تزال تستخدم سريريًا، بشكل رئيسي لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا الهوائية سلبية الغرام، والستربتوميسين لعلاج السل وبعض الأمراض. الالتهابات النادرة. تتناول هذه المقالة نطاق العمل والحركية الدوائية والآثار الجانبية للأمينوغليكوزيدات، فضلاً عن استخدام الأدوية الفردية في هذه المجموعة - الجنتاميسين والتوبراميسين والأميكاسين والنيتيلميسين والكاناميسين والستربتومايسين والنيومايسين.

تتكون الأمينوغليكوزيدات من بقايا السكر الأميني المرتبطة بروابط جليكوسيدية مع الهيكسوز (أمينوسيكليتول). هذه مركبات قطبية تحتوي على عدد كبير من المجموعات المشحونة إيجابيا، والتي تحدد إلى حد كبير الخصائص الدوائية المشتركة لهذه المجموعة من الأدوية. وبالتالي، فإن جميع الأمينوغليكوزيدات يتم امتصاصها بشكل سيئ عند تناولها عن طريق الفم، وتتغلغل في السائل النخاعي بصعوبة، وعادة ما يتم إخراجها بسرعة كبيرة عن طريق الكلى.

تُستخدم الأمينوغليكوزيدات في المقام الأول لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا الهوائية سالبة الجرام. آلية عمل هذه الأدوية هي تعطيل تخليق البروتين في الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها. على عكس مثبطات تخليق البروتين الأخرى، فإن الأمينوغليكوزيدات لها تأثير مبيد للجراثيم وليس تأثير مثبط للجراثيم. نتيجة للطفرات التي تؤدي إلى تغيرات في البروتينات التي تستهدف الأمينوغليكوزيدات (بروتينات الريبوسوم)، يمكن أن تصبح الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لهذه الأدوية. ومع ذلك، في أغلب الأحيان تكون مقاومة الأمينوغليكوزيدات ناجمة عن انتهاك نقل الأدوية إلى الخلية أو تخليق الإنزيمات البكتيرية التي تعطل نشاطها. توجد الجينات التي تشفر هذه الإنزيمات على البلازميدات أو الترانسبوزونات. من الممكن وجود مقاومة متصالبة للعديد من الأمينوغليكوزيدات.

الأمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية فعالة ومستخدمة على نطاق واسع، ولكن آثارها الجانبية الكبيرة تحد من استخدامها. جميع الأمينوغليكوزيدات لها آثار جانبية مماثلة، وأبرزها السمية الكلوية والسمية الأذنية. يتجلى هذا الأخير في كل من الاضطرابات السمعية والدهليزية وينتج عن تلف خلايا الشعر في الأذن الداخلية.

مرجع تاريخي

تم الحصول على الستربتوميسين نتيجة للبحث العلمي المخطط له بعناية. دفع اكتشاف البنسلين واكسمان وزملائه إلى دراسة الفطريات الشعاعية في التربة (1939-1943). في عام 1943، تم عزل سلالة من بكتيريا Streptomyces griseus أنتجت مادة قوية مضادة للميكروبات تسمى الستربتوميسين. قمع الستربتوميسين نمو المتفطرة السلية، وعدد من البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام. وفي أقل من عامين، تمت دراسة الخصائص المضادة للميكروبات والكيميائية والدوائية للستربتوميسين بشكل شامل وتم إثبات فعاليته السريرية (واكسمان، 1949). مع ظهور العصيات سالبة الجرام المقاومة للستربتوميسين والمكورات إيجابية الجرام (المكورات المعوية)، أصبح نطاق هذا الدواء أضيق، والآن يستخدم فقط لعلاج مرض السل والتولاريميا والطاعون وبعض حالات المكورات العقدية و التهاب الشغاف المعوي.

في عام 1949، عزل واكسمان وليشيفالييه الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في التربة Streptomyces fradiae، والتي أنتجت مجموعة من المواد المضادة للميكروبات تسمى نيومايسين. ولا تزال إحدى هذه المواد، وهي نيومايسين ب، تُعطى موضعيًا لعلاج التهابات الجلد السطحية أو عن طريق الفم لقمعها البكتيريا المعوية. لا يستخدم الدواء عن طريق الحقن بسبب السمية الكلوية والأذنية الشديدة.

كاناميسين- مضاد حيوي من إنتاج بكتيريا Streptomyces kanamyceticus. تم الحصول على الدواء لأول مرة من قبل أوميزاوا ومعاونيه في المعهد الوطني الياباني للصحة في عام 1957. والآن لا يستخدم الكاناميسين أبدًا تقريبًا بسبب سميته العالية وانتشار الكائنات الحية الدقيقة المقاومة؛ وبدلاً من ذلك، يتم وصف المزيد من الأمينوغليكوزيدات الحديثة.

الجنتاميسينو نيتيلمايسين- مضادات حيوية واسعة الطيف تنتجها الفطريات الشعوية من جنس Micromonospora، وليس الستربتوميسيس، مثل الأمينوغليكوزيدات الأخرى. أصول مختلفةتنعكس المخدرات أيضًا في نهاياتها أسماء لاتينية(-ميسين للجنتاميسين والنيتيلميسين و-موسين للأمينوجليكوزيدات الأخرى). تمت دراسة الجنتاميسين ووصفه لأول مرة من قبل وينشتاين وزملائه في عام 1963. يمتلك الدواء نطاق عمل أوسع من الكاناميسين ولا يزال يستخدم في كثير من الأحيان. توبراميسينو أميكاسينتم إدخالها إلى الممارسة السريرية في السبعينيات. يعد التوبراميسين أحد مكونات المركب غير البراميسين الذي تنتجه الستربتوميسيس تينبراريوس (Higgins and Kastner، 1967). من حيث النشاط المضاد للميكروبات والآثار الجانبية فهو قريب من الجنتاميسين. الأميكاسين والنيتيلميسين عبارة عن أمينوغليكوزيدات شبه صناعية: الأميكاسين هو مشتق من الكاناميسين (كاواغوتشي وآخرون، 1972)، والنيتيلميسين هو مشتق من السيسومايسين. لا يتم استخدام أربيكاسين، وإيزيباميسين، وسيسومايسين في الولايات المتحدة، نظرًا لوجود العديد من الأدوية الأخرى النشطة بنفس القدر ولكنها أقل سمية، مثل واسع الطيف والفلورايد.

الخواص الكيميائية

تحتوي الأمينوغليكوزيدات على بقايا اثنين أو أكثر من السكريات الأمينية، والتي ترتبط بروابط جليكوسيدية مع الهيكسوز (أمينوسيكليتول)، والذي عادة ما يحتل موقعًا مركزيًا في جزيء الدواء (الشكل 46.1). يتم تمثيل الهيكسوز بالستربتيدين (في الستربتوميسين) أو 2-ديوكسي-ستربتامين (في أمينوغليكوزيدات أخرى). وبالتالي، فإن هذه الأدوية من حيث البنية هي أمينوغليكوزيد أمينوسيكليتولس، على الرغم من أنها تسمى في كثير من الأحيان ببساطة أمينوغليكوزيدات. يوجد أيضًا أمينوسيكليتول لا يحتوي على سكريات أمينية - سبكتينوميسين (الفصل 47).

الصيغة الهيكليةنيومايسين ب

في أدوية عائلة الكاناميسين (كاناميسين أ، كاناميسين ب، أميكاسين، توبراميسين)، يتم ربط بقايا سكر أميني بـ 2-ديوكسيستريبتامين، أحدهما هو الجلوكوزامين (الشكل 46.1). الصيغة البنائية للكاناميسين A (المكون الرئيسي للدواء الذي يتم تسويقه تحت اسم كاناميسين) هي كما يلي:

الصيغة الهيكلية للكانامايسين أ

أميكاسين هو دواء شبه اصطناعي تم الحصول عليه من كاناميسين أ عن طريق أسيلة المجموعة الأمينية المكونة من 2-ديوكسيست-ريبتامين في المركز الأول مع حمض 2-هيدروكسي-4-أمينوبوتيريك.

تحتوي أدوية عائلة الجنتاميسين - الجنتاميسين C1 وC1a وC2 والسيسوميسين والنيتيلميسين (مشتق 1-N-إيثيل من السيزومايسين) على بقايا سكر أمينو 3 أخرى - جاروسامين (3-ديوكسي-C-4-ميثيل-3-ميثيل أمينو- ل- أرابينوز). يختلف الجنتاميسين C1 وC1a وC2 عن بعضهم البعض في عدد مجموعات الميثيل في بقايا السكر الأميني الثاني (الشكل 46.1). يبدو أن الاختلافات في التركيب الكيميائي لها تأثير ضئيل على النشاط البيولوجي لهذه الأدوية.

الستربتوميسين والديهيدروستريبتومايسين (لم يعد يستخدم الأخير بسبب السمية الأذنية العالية) ، على عكس الأمينوغليكوزيدات الأخرى ، يحتويان على الستربتيدين بدلاً من 2-ديوكسيستريبتامين ، الذي لا يشغل موقعًا مركزيًا في جزيء الدواء. الصيغة الهيكلية للستربتوميسين هي كما يلي:

الشكل 46.1. تعطيل الأمينوغليكوزيدات بواسطة الإنزيمات البكتيرية.

الصيغة الهيكلية للستربتوميسين

آلية العمل

أمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية مبيد للجراثيم. يعتمد نشاطها على التركيز: كلما زاد تركيز المضاد الحيوي، كلما تموت البكتيريا بشكل أسرع. خاصية أخرى مميزة للأدوية في هذه المجموعة هي تأثيرها المضاد للبكتيريا: فهي تحتفظ بنشاط مبيد للجراثيم لبعض الوقت بعد أن يصبح تركيز الدواء في الدم أقل من MIC. يعتمد وقت التأثير المضاد للبكتيريا أيضًا على التركيز. وبسبب هذه الخصائص، تكون الأمينوغليكوزيدات فعالة عند تناولها مرة واحدة يوميًا. إن آلية العمل السريع للجراثيم لهذه الأدوية ليست واضحة تمامًا، على الرغم من أن قدرتها على تثبيط تخليق البروتين وتقليل دقة ترجمة mRNA قد تمت دراستها جيدًا (Shannon and Phillips، 1982).

تدخل الأمينوغليكوزيدات إلى الفضاء المحيطي للبكتيريا سالبة الجرام عن طريق الانتشار عبر مسام الغشاء الخارجي المتكون من بروتينات بورين (Nakae and Nakae، 1982). يعتمد نقل الأمينوغليكوزيدات عبر الغشاء السيتوبلازمي على نقل الإلكترون في السلسلة التنفسية، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن القوة الدافعة لهذا النقل هي جهد الغشاء ( السطح الداخليالأغشية البكتيرية مشحونة سلبيا) (بريان وكوان، 1983). هذه المرحلة من دخول الأمينوغليكوزيدات إلى الخلية (ما يسمى بالمرحلة الأولى المعتمدة على الطاقة) هي التي تحد. يتم إبطاء نقل الأمينوغليكوزيدات عبر الغشاء السيتوبلازمي أو منعه تمامًا في وجود الكاتيونات ثنائية التكافؤ (Ca2+، Mg2+)، في بيئة مفرطة الأسمولية، عند درجة حموضة منخفضة وتحت ظروف لاهوائية (في الحالتين الأخيرتين، يكون سبب اضطراب النقل هو انخفاض في إمكانات الغشاء). وبالتالي، يتم تقليل النشاط المضاد للميكروبات للأمينوغليكوزيدات بشكل كبير، على سبيل المثال، في البيئة اللاهوائية للخراجات وفي البول الحمضي المفرط الأسمولية. داخل الخلية، ترتبط الأمينوغليكوزيدات بالريبوسومات المتعددة، وتعطل قراءة mRNA وتتسبب في إنهاء الترجمة مبكرًا، وبالتالي تثبيط تخليق البروتين (الشكل 46.2). يمكن للبروتينات غير الطبيعية المتكونة في هذه الحالة، والتي يتم دمجها في الغشاء السيتوبلازمي، تغيير نفاذيتها وتسريع تغلغل الأمينوغليكوزيدات في الخلية (Busse et al.، 1992). هذه المرحلة من نقل الأمينوغليكوزيد (ما يسمى بالمرحلة الثانية المعتمدة على الطاقة) لم تتم دراستها إلا قليلاً. من المفترض أنه يرتبط بطريقة ما بخلل في بنية الغشاء السيتوبلازمي، والذي ربما يرجع إلى دمج بروتينات غير طبيعية. إن تسرب الأيونات الصغيرة، ثم الجزيئات الأكبر، وأخيرا البروتينات التي تمت ملاحظتها قبل موت الخلية البكتيرية يؤكد هذا الافتراض. إن التدمير التدريجي للغشاء السيتوبلازمي وتعطيل الوظائف الحيوية الأخرى للخلية البكتيرية قد يفسر التأثير المبيد للجراثيم للأمينوغليكوزيدات (بريان، 1989).

الشكل 46.2. تأثير الأمينوغليكوزيدات على تخليق البروتين.

الهدف الرئيسي للأمينوغليكوزيدات، الوحدة الفرعية 308 من الريبوسوم، يتكون من 21 بروتين وجزيء 16S rRNA. تشارك ثلاثة بروتينات على الأقل، وربما 16S rRNA، في ربط الستربتومايسين بالريبوسومات. يؤثر تغيير بنية مواقع الارتباط بشكل كبير على عمل الستربتوميسين. على سبيل المثال، نتيجة للطفرة التي تؤدي إلى استبدال Lys42 من بروتين الريبوسوم Sh بالأسباراجين، يتم تعطيل ارتباط الستربتومايسين بالريبوسومات، وتصبح البكتيريا مقاومة للدواء. إذا تم استبدال اللايسين في هذا الوضع بالجلوتامين، يصبح الستربتوميسين ضروريًا لحياة الخلية البكتيرية. لا ترتبط الأمينوغليكوزيدات الأخرى بـ 30S فحسب، بل ترتبط أيضًا بالوحدة الفرعية للريبوسوم 508، التي تحتوي على عدة مواقع ربط لهذه الأدوية (ديفيس، 1988).

الأمينوغليكوزيدات تعطل بدء تخليق البروتين، مما يؤدي إلى تراكم مجمعات بدء غير طبيعية، تسمى الأحاديات - الشكل 1. 46.2، أ (لوزاتو وآخرون، 1969). بالإضافة إلى ذلك، فإن الأمينوغليكوزيدات تعطل قراءة mRNA، مما يسبب استبدال الأحماض الأمينية في سلسلة البوليببتيد المتنامية (Tai et al., 1978). تعبر الأمينوغليكوزيدات المختلفة عن هذه الخاصية بدرجات متفاوتة، وهو ما قد يكون بسبب الاختلافات في تقاربها مع بروتينات الريبوسوم. لقد ثبت أن نشاط مبيد الجراثيم للدواء يعتمد إلى حد كبير على قدرته على تعطيل قراءة mRNA (Hummel and Bock، 1989) ، ولكن مساهمة هذه الآلية في عمل مبيد الجراثيم للأمينوغليكوزيدات لم يتم إثباتها بشكل نهائي.

الاستدامة

ترجع مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للأمينوغليكوزيدات إلى انخفاض دخول المضاد الحيوي إلى الخلية، وانخفاض ألفة الدواء للريبوسومات، وتعطيل الدواء بواسطة الإنزيمات البكتيرية. تعتمد المقاومة المكتسبة في أغلب الأحيان على الآلية الأخيرة.

الشكل 46.2. تأثير الأمينوغليكوزيدات على تخليق البروتين. A. يرتبط المضاد الحيوي (المشار إليه بدائرة سوداء) بوحدة ZOS الفرعية للريبوسوم ويعطل بدء تخليق البروتين عن طريق تثبيت مركب يتكون من 30S و508 وحدة فرعية عند كود البدء (AUG) للmRNA. ونتيجة لذلك، تتراكم مجمعات البدء غير الطبيعية (ما يسمى بالأحادية) وتتوقف المزيد من الترجمة. ب. من خلال الارتباط بالوحدة الفرعية 30-S من الريبوسومات، تعطل الأمينوغليكوزيدات أيضًا قراءة mRNA، مما يؤدي إلى الإنهاء المبكر للترجمة وانفصال مركب الريبوسوم عن البروتين، والذي لم يكتمل تخليقه. بالإضافة إلى ذلك، تسبب الأمينوغليكوزيدات استبدال حمض أميني مفرد (يشار إليه بالصليب) في سلسلة البوليببتيد المتنامية، مما يؤدي إلى تخليق البروتينات المعيبة.

من النادر حدوث مقاومة بسبب تأخر تغلغل الأمينوغليكوزيدات في الفضاء المحيطي للبكتيريا سالبة الجرام عبر مسام الغشاء الخارجي. الآلية الأكثر شيوعًا هي تعطيل الدواء في الفضاء المحيطي بواسطة الإنزيمات البكتيرية عن طريق الفسفرة أو الغدنة أو أستلة مجموعات الهيدروكسيل أو المجموعات الأمينية (الشكل 46.1). يتنافس المضاد الحيوي المعدل مع الدواء غير المتغير في النقل إلى الخلية، لكنه لا يرتبط بالريبوسومات ولا يؤثر على تخليق البروتين. يتم تشفير الإنزيمات المعطلة (أكثر من 20 في المجموع) بواسطة جينات البلازميد، والتي تنتقل بشكل رئيسي أثناء الاقتران (ديفيز، 1994؛ انظر أيضًا الفصل 43). إن الانتشار الواسع النطاق للمقاومة التي يحملها البلازميد، وخاصة بين سلالات الكائنات الحية الدقيقة في المستشفيات، قد حد بشكل كبير من استخدام الأمينوغليكوزيدات. أميكاسين أكثر مقاومة للإنزيمات البكتيرية بسبب جذوره الجانبية (الشكل 46.1)، لذلك يلعب دورا هاما في علاج بعض التهابات المستشفيات.

أصبح انتشار المقاومة بسبب تثبيط الأمينوغليكوزيدات بواسطة الإنزيمات البكتيرية بين المكورات المعوية مشكلة خطيرة. في العديد من العيادات، تكون نسبة كبيرة من سلالات المكورات المعوية البرازية والمكورات المعوية البرازية المعزولة من المرضى شديدة المقاومة لجميع أدوية هذه المجموعة (Spera and Farber، 1992؛ Vemuri and Zervos، 1993). هناك نسبة صغيرة من سلالات المكورات المعوية المقاومة للجنتاميسين حساسة للستربتوميسين لأن الجنتاميسين والستربتومايسين يتم تعطيلهما بواسطة إنزيمات مختلفة. السلالات المقاومة للجنتاميسين هي أيضًا مقاومة للتوبراميسين والأميكاسين والكاناميسين والنيتيلميسين، حيث يتم تعطيل جميع هذه الأدوية بواسطة نفس الإنزيم ثنائي الوظيفة (موراي، 1991). فيما يتعلق بسلالات المكورات المعوية المقاومة للأمينوغليكوزيد، فإن مزيج البنسلين أو الفانكومايسين مع الأمينوغليكوزيدات ليس له تأثير مبيد للجراثيم. بالإضافة إلى ذلك، اكتسبت المكورات المعوية البلازميدات التي تحمل جينات β-lactamase (Murray and Mederski-Samaroj، 1983)، بالإضافة إلى البلازميدات التي تشفر مقاومة الفانكومايسين (Leclercq et al.، 1988). كل هذا جعل علاج الالتهابات المعوية الشديدة أمرًا صعبًا للغاية. في الولايات المتحدة، انتشرت حالات العدوى الناجمة عن سلالات المكورات المعوية البرازية المقاومة لجميع العوامل المضادة للبكتيريا المعروفة حاليًا تقريبًا في وحدات العناية المركزة.

قد تكون المقاومة الطبيعية للأمينوغليكوزيدات بسبب انتهاك نقلها عبر الغشاء السيتوبلازمي. كما ذكرنا سابقًا، فإن نقل الأمينوغليكوزيدات عبر الغشاء السيتوبلازمي هو عملية نشطة تتطلب الأكسجين، وبالتالي فإن اللاهوائيات الإجبارية، وكذلك اللاهوائية الاختيارية التي تنمو في ظل الظروف اللاهوائية (Mates et al., 1983)، مقاومة لهذه الأدوية. من المحتمل أن تفسر أسباب مماثلة المقاومة الطبيعية لدى ستينوتروفوموناس مالتوفيليا وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى للأميكاسين، وكذلك المقاومة المعتدلة للأمينوغليكوزيدات في بعض المكورات إيجابية الجرام. لم يتم تحديد ما إذا كان ضعف نقل الأمينوغليكوزيدات عبر الغشاء السيتوبلازمي يلعب دورًا في تطور المقاومة في البكتيريا سالبة الجرام الهوائية.

مقاومة الأمينوغليكوزيدات بسبب التغيرات في بنية الريبوسوم نادرة نسبيا. الاستثناء هو الستربتوميسين. وبالتالي، نتيجة لحدوث طفرة نقطية تؤدي إلى استبدال الأحماض الأمينية في أحد بروتينات الريبوسوم في الإشريكية القولونية، يتم تعطيل ارتباط الستربتومايسين بالريبوسومات. هذه السلالات من الإشريكية القولونية شديدة المقاومة للستربتوميسين، ولكنها ليست شائعة في الطبيعة. تعديل الريبوسومات هو السبب وراء مقاومة الستربتوميسين في 5٪ من سلالات الزائفة الزنجارية، وكذلك في نصف سلالات المكورات المعوية المقاومة لهذا الدواء (Eliopoulos et al.، 1984). في مثل هذه السلالات من المكورات المعوية، فإن مزيج البنسلين مع الستربتومايسين ليس له تأثير تآزري في المختبر. ومع ذلك، فإن هذه الكائنات الحية الدقيقة عادة ما تكون حساسة لمزيج البنسلين مع الجنتاميسين في المختبر، حيث أن الجنتاميسين آلية مماثلةالاستقرار ليس نموذجيا.

نشاط مضاد للجراثيم

الجنتاميسين، التوبراميسين، الكاناميسين، النيتيلميسين والأميكاسين نشطة في المقام الأول ضد العصيات الهوائية سلبية الغرام. إن طيف عمل الكاناميسين، مثل الستربتوميسين، أضيق من طيف عمل الأمينوغليكوزيدات الأخرى. على وجه الخصوص، لا ينبغي استخدام الكاناميسين للعدوى التي تسببها Serratia spp. والزائفة الزنجارية. كما هو مذكور أعلاه، فإن الأمينوغليكوزيدات ليس لها أي تأثير تقريبًا على اللاهوائيات الإجبارية واللاهوائية الاختيارية التي تنمو تحت الظروف اللاهوائية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الأدوية في هذه المجموعة ليست فعالة بما فيه الكفاية ضد معظم البكتيريا إيجابية الجرام. العقدية الرئوية والمكورات العقدية المقيحة مقاومة جدًا للأمينوغليكوزيدات لدرجة أن الجنتاميسين يستخدم للتعرف على هذه الكائنات الحية الدقيقة في إفرازات البلغم والبلعوم عن طريق إضافة الدواء إلى أجار الدم. بالاشتراك مع مثبطات تخليق جدار الخلية (البنسلين والفانكومايسين) والستربتومايسين والجنتاميسين لهما تأثير مبيد للجراثيم على السلالات الحساسة للمكورات المعوية والمكورات العقدية. ينشط الجنتاميسين والتوبراميسين في المختبر ضد أكثر من 90% من سلالات المكورات العنقودية الذهبية و75% من سلالات المكورات العنقودية البشروية. في حالات العدوى العنقودية الشديدة، لا يوصف العلاج الأحادي بالأمينوغليكوزيدات، حيث لم يتم إثبات فعاليته السريرية. أثناء العلاج بالجنتاميسين، تظهر بسرعة سلالات متحولة من المكورات العنقودية المقاومة للدواء. غالبًا ما تكون المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة للأمينوغليكوزيدات بسبب جينات الإنزيمات التي تعطل هذه الأدوية، والموجودة على البلازميدات القابلة للانتقال.

تختلف العصيات الهوائية سالبة الجرام في حساسيتها للأمينوغليكوزيدات (الجدول 46.1). يعتبر العامل الممرض حساسًا إذا قام المضاد الحيوي، عند التركيز الناتج في المصل، بقمع نموه دون التسبب في آثار جانبية كبيرة. عند تناوله كل 8-12 ساعة، يكون الحد الأقصى لتركيز الجنتاميسين والتوبراميسين والنيتيلميسين في المصل هو 4-12 ميكروغرام/مل، والأميكاسين والكاناميسين - 20-35 ميكروغرام/مل. التوبراميسين والجنتاميسين لهما نفس الفعالية ضد معظم العصيات سالبة الجرام، لكن الأول عادة ما يكون أكثر نشاطًا ضد الزائفة الزنجارية وبعض سلالات بروتيوس. العديد من العصيات سالبة الجرام المقاومة للجنتاميسين بسبب الإنزيمات المعطلة للدواء تعمل أيضًا على تعطيل التوبراميسين. على مدى السنوات العشرين إلى الثلاثين الماضية، زاد عدد سلالات المستشفيات المقاومة للجنتاميسين والتوبراميسين بشكل مطرد، ويمكن أن تختلف نسبة السلالات المقاومة بشكل كبير حتى بين الأقسام المختلفة في نفس المستشفى (كروس وآخرون، 1983). ولحسن الحظ، تظل هذه السلالات حساسة للأميكاسين وأحيانًا للنيتيلميسين، ربما يرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه الأدوية أقل عرضة لعمل الإنزيمات البكتيرية. لذلك، يُوصف الأميكاسين والنيتيلميسين في المقام الأول لعلاج حالات العدوى المكتسبة من المستشفيات.

الدوائية

مص

كونها مركبات قطبية تحتوي على عدد كبير من المجموعات المشحونة إيجابيا، يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات بشكل سيء للغاية من الجهاز الهضمي. عند تناوله عن طريق الفم أو عن طريق المستقيم، يدخل أقل من 1% من الجرعة إلى الدورة الدموية الجهازية. لا يتم تدمير الأمينوغليكوزيدات في الأمعاء ويتم إخراجها دون تغيير في البراز. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الاستخدام على المدى الطويلقد يؤدي تناوله عن طريق الفم أو المستقيم إلى تراكم الأمينوغليكوزيدات إلى تركيزات سامة. إذا تأثر الجهاز الهضمي (القرحة، الأمراض الالتهابيةأمعاء؛ برين وآخرون، 1972) يتم تعزيز امتصاص الجنتاميسين. يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات بسرعة عند تناولها في التجاويف المصلية وقد تسبب آثارًا جانبية (على سبيل المثال، حصار التوصيل العصبي العضلي). التأثيرات السامة ممكنة أيضًا مع العلاج المحلي طويل الأمد للجروح الواسعة والحروق وتقرحات الجلد بهذه الأدوية، خاصة على خلفية الفشل الكلوي.

يتم امتصاص جميع الأمينوغليكوزيدات بسرعة عند تناولها في العضل. يتم تحقيق الحد الأقصى لتركيز المصل بعد 30-90 دقيقة. ويلاحظ نفس التركيز بعد 30 دقيقة من نهاية ضخ الدواء في الوريد لمدة نصف ساعة بنفس الجرعة. في المرضى المصابين بأمراض خطيرة، وخاصة في حالة الصدمة، قد يتباطأ الامتصاص بعد الحقن العضلي بسبب ضعف إمدادات الدم إلى الأنسجة.

الجدول 46.1. الحد الأدنى من التركيزاتأمينوغليكوزيدات، والتي تمنع نمو 90٪ من سلالات الكائنات الحية الدقيقة (MPKed)

الكائنات الحية الدقيقة	MPCed، ميكروغرام / مل
الكائنات الحية الدقيقة	كاناميسين	الجنتاميسين	نيتيلميسين	توبراميسين	أميكاسين
الليمونية فرويندي
الأمعائية النيابة.
الإشريكية القولونية
الكلبسيلة الرئوية
المتقلبة الرائعة
بروفيدنسيا ستوارتي
الزائفة الزنجارية

المكورات المعوية البرازية
المكورات العنقودية الذهبية

توزيع

نظرًا لقطبيها، لا تخترق الأمينوغليكوزيدات معظم الخلايا، وكذلك الجهاز العصبي المركزي وأنسجة العين. جميع الأدوية في هذه المجموعة، باستثناء الستربتوميسين، لا ترتبط تقريبًا بألبومين البلازما. حجم توزيع الأمينوغليكوزيدات قريب من حجم السائل خارج الخلية ويمثل 25٪ من كتلة الجسم النحيل (برزا وآخرون، 1975).

تركيزات الأمينوغليكوزيدات في الأنسجة و السوائل البيولوجيةقليل. بتركيزات عالية، تتراكم هذه الأدوية فقط في القشرة الكلوية واللمف الباطن والليمف المحيطي في الأذن الداخلية، وهو ما يفسر تسممها الكلوي والأذني. على الرغم من أن كمية صغيرة فقط من أمينوغليكوزيدات تفرز في الصفراء، بسبب الإفراز النشط، فإن تركيزها يبلغ حوالي 30٪ من مستوى المصل.

في إفرازات الجهاز التنفسي، يكون تركيز الأمينوغليكوزيدات منخفضًا (ليفي، 1986). تدخل هذه الأدوية إلى السائل الجنبي والزليلي ببطء، ولكن متى إعادة تقديميمكن أن يصل إلى نفس التركيز تقريبًا كما هو الحال في المصل. مع التهاب الصفاق والتهاب التامور، يتم تسهيل تغلغل الأدوية في تجاويف الصفاق والتأمور.

بعد رقابة أبويةتركيز الأمينوغليكوزيدات في السائل الدماغي الشوكي لا يصل إلى المستويات العلاجية، ووفقًا للدراسات الحيوانية والبشرية، في حالة عدم وجود التهاب السحايا يكون أقل من 10٪ من تركيز المصل، وفي التهاب السحايا - يصل إلى 25٪ (ستراوسبو وآخرون) آل، 1977). ولعلاج التهاب السحايا الناجم عن العصيات سلبية الغرام، فإن هذه التركيزات ليست كافية، لذلك يتم إعطاء الأدوية داخل القراب وفي بطينات الدماغ. مع ظهور الجيل الثالث من السيفالوسبورينات، اختفت الحاجة إلى استخدام الأمينوغليكوزيدات في معظم الحالات. في حديثي الولادة المصابين بالتهاب السحايا، ليس للإعطاء داخل القراب أو داخل البطينات للأمينوغليكوزيدات أي ميزة على الإعطاء عن طريق الوريد بسبب عدم نضج الحاجز الدموي الدماغي (McCracken et al.، 1980). تخترق الأمينوغليكوزيدات بشكل سيء للغاية في الفكاهة المائية والجسم الزجاجي، لذلك، بالنسبة لالتهاب باطن المقلة البكتيري، يلزم الحقن الموضعي - تحت الملتحمة، خلف المقلة، في الجسم الزجاجي (برزا، 1978).

وصفة للأمينوغليكوزيدات لاحقاًيمكن أن يؤدي الحمل إلى تراكم الأدوية في دم الجنين والسائل الأمنيوسي. الأطفال الذين تلقت أمهاتهم الستربتوميسين أو التوبراميسين أثناء الحمل قد يعانون من فقدان السمع (Warkany، 1979). لا توجد بيانات كافية عن استخدام الأمينوغليكوزيدات الأخرى أثناء الحمل، لذلك توصف هذه الأدوية للنساء الحوامل بحذر ووفقًا لمؤشرات صارمة فقط، في حالة عدم إمكانية استخدام المضادات الحيوية من مجموعة أخرى.

الجرعات

يتم إعطاء الجرعات الموصى بها من الأمينوغليكوزيدات الفردية لبعض أنواع العدوى في الأقسام التالية من الفصل. تنقسم الجرعة اليومية عادة إلى 2-3 جرعات. ومع ذلك، بمجرد اكتشاف أن المضادات الحيوية اليومية متساوية الفعالية وأقل احتمالاً للتسبب في آثار جانبية (Veipooten et al., 1989; Gilbert, 1991; Prins et al., 1993; المجموعة التعاونية الدولية للعلاج المضاد للميكروبات التابعة للمنظمة الأوروبية للأبحاث). وعلاج السرطان، 1993؛ شاماس وآخرون، 1997؛ أثر جانبييرجع سبب الأمينوغليكوزيدات إلى تراكمها في الأذن الداخلية والكلى، وهو ما يتم تسهيله عن طريق التركيزات العالية للمضادات الحيوية في الدم والعلاج طويل الأمد. يحدث التخلص من هذه الأعضاء بشكل أبطأ من الدم، ومع تركيزات عالية من الدواء في الدم، فإنه يتباطأ أكثر (تران با هوي وآخرون، 1983). لذلك، تعتمد سمية الأمينوغليكوزيدات على الحد الأدنى لتركيزها في المصل (سوان، 1997). كلما زاد تركيز المصل عن الحد الآمن نسبيًا (الحد الأدنى الموصى به لتركيز المصل)، زاد احتمال التسمم. عند تناوله مرة واحدة يوميًا، يكون الحد الأقصى لتركيز الدواء أعلى، لكن الوقت الذي يكون فيه تركيز المصل أقل من العتبة السامة يكون أكبر منه عند تناوله 3 مرات يوميًا (12 و3 ساعات، على التوالي، الشكل 46.3). لذلك، في الحالة الأولى، يكون احتمال حدوث آثار سامة أقل. من ناحية أخرى، فإن النشاط المبيد للجراثيم والتأثير اللاحق للجراثيم للأمينوغليكوزيدات يعتمد على تركيزها. عندما يتم تناول الجرعة اليومية بأكملها في وقت واحد، فإن الوقت الذي يكون فيه تركيز المضاد الحيوي في المصل أقل من MIC يطول، ولكن يتم الوصول إلى تركيز مصل أعلى للدواء. ربما يفسر هذا الفعالية المتساوية لكلا نظامي العلاج.

أظهرت العديد من الدراسات التي أجريت في مجموعة واسعة من البيئات السريرية أن جميع الأمينوغليكوزيدات تقريبًا، عند تناولها مرة واحدة يوميًا، تكون آمنة على الأقل (وأحيانًا أكثر من ذلك) وفعالة كما عند تناولها عدة مرات يوميًا (Barza et al.، 1996؛ ديني وتيت، 1996؛ فيري أولس-ليزارت وألوس ألمينانا، 1996؛ علي وجوتز، 1997؛ بالإضافة إلى ذلك، فإن تناول الجرعة اليومية بأكملها في وقت واحد أرخص وأكثر ملاءمة. ولذلك، عادة ما تكون هذه الطريقة هي الأفضل. الاستثناءات هي الحمل، وفترة ما بعد الولادة، والعلاج المركب لالتهاب الشغاف المعدي، حيث يتم وصف الأمينوغليكوزيدات بجرعات منخفضة. في هذه الحالات، لم يتم إثبات فعالية وسلامة أنظمة العلاج هذه. عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 20-25 مل/دقيقة، يتم وصف الأمينوغليكوزيدات بشكل أقل تكرارًا، على سبيل المثال كل 48 ساعة، لتجنب تراكم الدواء.

في المرضى الذين لديهم GFR أقل من 80-100 مل / دقيقة، يتم تقليل جرعة الأمينوغليكوزيدات بغض النظر عن طريقة الإعطاء (الجدول 46.2). إذا كانت مدة العلاج المتوقعة أكثر من 3-4 أيام، فمن الضروري مراقبة تركيز الدواء في الدم لتجنب تراكمه. نادرًا ما يوصف العلاج الأحادي بالأمينوغليكوزيدات، نظرًا لأنها تخترق الأنسجة بشكل سيئ، ويعطي العلاج الأحادي بالمضادات الحيوية من المجموعات الأخرى نتائج أفضل (Bodey et al., 1985; Leibovici etal 1997). الاستثناء هو الالتهابات المسالك البولية.

0 0 1295

أمينوغليكوزيداتلديها مجموعة واسعة من العمل ولها تأثير مبيد للجراثيم.

ربط الأمينوغليكوزيدات ببروتين مستقبلي محدد على الوحدة الفرعية 30S من الريبوسوم وتعطيل قراءة معلومات mRNA في منطقة التعرف على الريبوسوم. يؤدي هذا إلى الإدراج الخاطئ للأحماض الأمينية الأخرى في الببتيد وتكوين بروتينات أجنبية غير وظيفية.

الجيل الأول – الستربتوميسين، النيومايسين، الكاناميسين

الجيل الثاني – الجنتاميسين

الجيل الثالث – توبراميسين، سيسومايسين، أميكاسين

الجيل الرابع – الأيزيباميسين

أمينوغليكوزيدات. طريقة التطبيق

يدار عن طريق العضل، عن طريق الوريد، محليا، استنشاق، خارجيا 1-4 مرات في اليوم. قطبي للغاية، ضعيف الذوبان في الدهون، عمليا لا يمتص. وهي لا تخترق داخل الخلايا وتكون قادرة على المرور عبر حواجز المشيمة والكلى والأذن الوسطى، حيث يكون تركيزها أعلى بعشر مرات من تركيزها في الدم. يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات جيدًا من خلال الجلد ويتم تطبيقها على مناطق صغيرة.

طيف العمل

الإشريكية، الكليبسيلا، السالمونيلا، المتقلبة، يرسينيا، الأمعائيات، المستدمية النزلية، البروسيلا، العامل المسبب لمرض التوليميا، الطاعون. المتفطرة السلية - الستربتو، الكاناميسين، الأميبا الزحارية، الليشمانيا، المشعرة - النيومايسين. الجيلان الثاني والثالث يقمعان الزائفة الزنجارية. الجيل الرابع - الليستيريا، الليمونية، الراكدة.

مؤشرات للاستخدام

الزحار العصوي،
داء السلمونيلات،
فترة ما قبل الجراحة للصرف الصحي المعوي - نيو، كاناميسين،
التهاب الصفاق،
التهاب المرارة,
تسمم الدم,
التهابات المسالك البولية المعقدة ،
التهاب العظم والنقي، والسل،
عدوى الجرح،
الحروق.

تتمتع البكتيريا بمقاومة عالية للأمينوغليكوزيدات - حيث يتم تدميرها بواسطة 15 و10 و3 إنزيمات بكتيرية.

الآثار الجانبية للأمينوغليكوزيدات

السمية الأذنية (سمية الأذن) يحظر على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة استخدام أمينوغليكوزيدات، السمية الكلوية (تأثيرات سامة على الكلى)، الحصار العصبي العضلي مع اكتئاب الجهاز التنفسي.

ردود الفعل التحسسية، السمية العصبية - التهاب الأعصاب، سوء الامتصاص عند تناوله عن طريق الفم، دسباقتريوز.

موانع للاستخدام

الحمل والوهن العضلي الوبيل والسمع وتلف الكلى.

النطاق العلاجي للأمينوغليكوزيدات ضيق. آثارها الجانبية الرئيسية هي السمية الكلوية والسمية الأذنية. ويلاحظ في بعض الأحيان اكتئاب الجهاز التنفسي.

تنجم السمية الكلوية عن تراكم الأمينوغليكوزيدات في الخلايا الأنبوبية وحول الأنبوبية، وتلف الأنابيب القريبة، وانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي. مع دورة علاجية طويلة (10-14 يومًا) ، لوحظت السمية الكلوية (زيادة في مستويات الكرياتينين في الدم بأكثر من 0.5٪ من المستوى الأولي) لدى 5-10٪ من البالغين. يعتمد خطر السمية الكلوية على العديد من العوامل، مثل العمر (السمية الكلوية أكثر شيوعًا عند كبار السن ونادرًا عند الأطفال)، والأدوية المصاحبة، وحالة الترطيب. يتجلى تلف الكلى في زيادة تدريجية في تركيز الكرياتينين في الدم بعد أيام قليلة من بدء العلاج. يعود تركيز الكرياتينين إلى طبيعته بعد تخفيض الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء. أثناء العلاج بالأمينوغليكوزيدات، يجب تحديد تركيز الكرياتينين كل 3-5 أيام، وفي كثير من الأحيان إذا زاد.

السمية الكلوية للأدوية الرئيسية في هذه المجموعة (جنتاميسين، توبراميسين، أميكاسين) هي نفسها. نادرا ما يظهر الستربتوميسين السمية الكلوية.

يتجلى التأثير السمي للأذن للأمينوغليكوزيدات في فقدان السمع واضطرابات الدهليزي. نظرًا لأن الأمينوغليكوزيدات تلحق الضرر بخلايا الشعر في الأذن الداخلية، فقد تكون التأثيرات السامة للأذن غير قابلة للعلاج. يزداد خطره مع العلاج طويل الأمد، وتركيزات عالية من الأدوية في الدم (خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى)، ونقص حجم الدم، والاستخدام المتزامن للأدوية السامة للأذن الأخرى، وخاصة حمض الإيثاكرينيك. على الرغم من أن أعراض التسمم الأذني نادراً ما يتم الكشف عنها أثناء الفحص الروتيني (في أقل من 1٪ من المرضى)، فمن الضروري مراقبة تركيزات الأمينوغليكوزيدات في الدم والحد من مدة العلاج. وبمساعدة طرق البحث الخاصة، مثل قياس السمع، يتم اكتشاف فقدان السمع بدون أعراض للأصوات عالية التردد في كثير من الأحيان.

جميع الأمينوغليكوزيدات لها نفس السمية الأذنية تقريبًا.

يرجع قمع النقل العصبي العضلي تحت تأثير الأمينوغليكوزيدات إلى انخفاض إطلاق الأسيتيل كولين من النهايات العصبية، وجزئيًا، التأثير على الغشاء بعد المشبكي. وفي حالات نادرة، يؤدي هذا إلى اكتئاب حاد في الجهاز التنفسي. تشمل عوامل الخطر نقص كلس الدم، وإعطاء الأمينوغليكوزيدات في تجويف البطن، واستخدام مرخيات العضلات، والاكتئاب التنفسي السابق. لتجنب هذه المضاعفات، يتم إعطاء الأمينوغليكوزيدات عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة على الأقل أو في العضل. يمنع تناول الكالسيوم اكتئاب الجهاز التنفسي الناجم عن الأمينوغليكوزيدات.

يجب ألا ترفض استخدام الأمينوغليكوزيدات (إذا تم وصفها) خوفًا من آثارها الجانبية: فهي عادة ما تكون خفيفة وقابلة للعكس. لتجنب الجرعة الزائدة أو، على العكس من ذلك، إعطاء كمية غير كافية من الدواء، ومراقبة تركيز أمينوغليكوزيدات في الدم.

أدى ظهور مضادات حيوية جديدة في السوق الدوائية مع مجموعة واسعة من التأثيرات، مثل الفلوروكينولونات والسيفالوسبورين، إلى حقيقة أن الأطباء بدأوا في وصف الأمينوغليكوزيدات (الأدوية) في حالات نادرة للغاية. قائمة الأدوية المدرجة في هذه المجموعة واسعة جدًا وتتضمن أدوية مشهورة مثل البنسلين والجنتاميسين والأميكاسين. حتى يومنا هذا، تظل أدوية أمينوغليكوزيد هي الأكثر شعبية في أقسام العناية المركزة والجراحة.

الأمينوغليكوزيدات هي أدوية (سننظر إلى قائمة الأدوية أدناه) تختلف في الأصل شبه الاصطناعي أو الطبيعي. هذه المجموعة من المضادات الحيوية لها تأثير مبيد للجراثيم سريع وقوي على الجسم.

تأثير المخدرات على الجسم له الجوانب الإيجابية التالية:

نشاط مضاد للجراثيم عالية.
غياب رد فعل مؤلم (مع الحقن)؛
حدوث نادر للحساسية.
القدرة على تدمير البكتيريا التكاثرية.
تعزيز التأثير العلاجي عندما يقترن بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام.
نشاط عالي في مكافحة الالتهابات الخطيرة.

ومع ذلك، إلى جانب المزايا المذكورة أعلاه، فإن هذه المجموعة من الأدوية لها أيضًا عيوب.

عيوب أمينوغليكوزيدات هي:

انخفاض نشاط الأدوية في غياب الأكسجين أو في بيئة حمضية.
ضعف تغلغل المادة الرئيسية في سوائل الجسم (الصفراء، السائل النخاعي، البلغم)؛
حدوث العديد من الآثار الجانبية.

هناك عدة تصنيفات.

الأدوية الأولى المستخدمة لمكافحة الأمراض المعدية كانت الستربتوميسين، مونوميسين، نيومايسين، كاناميسين، باروموميسين.
يتضمن الجيل الثاني أمينوغليكوزيدات أكثر حداثة (أدوية). قائمة الأدوية: “جنتاميسين”، “توبراميسين”، “سيزومايسين”، “نيتيلميسين”.
تشمل هذه المجموعة الأدوية شبه الاصطناعية مثل أميكاسين وإزيباميسين.

يتم تصنيف الأمينوغليكوزيدات بشكل مختلف إلى حد ما بناءً على طيف عملها وحدوث المقاومة.

أجيال الأدوية هي كما يلي:

2. ممثل الجيل الثاني من الأمينوغليكوزيدات هو عقار الجنتاميسين. ويتميز بنشاط مضاد للجراثيم كبير.

- "سيزوميسين"

- "أميكاسين"

- "توبراميسين"

- "نيتيلميسين".

هذا التصنيف للأمينوغليكوزيدات هو كما يلي:

أدوية التعرض الجهازي، التي يتم إدخالها إلى الجسم عن طريق الحقن (عن طريق الحقن). لعلاج الالتهابات القيحية البكتيرية التي تحدث في أشكال حادة، والتي تثيرها الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية الانتهازية، توصف الأدوية التالية: جنتاميسين، أميكاسين، نتيلميسين، توبراميسين، سيزوميسين. يكون علاج حالات العدوى الأحادية الخطيرة، التي تعتمد على مسببات الأمراض الإجبارية، فعالاً عندما يتم تضمين أدوية "الستربتوميسين" و"الجنتومايسين" في العلاج. بالنسبة لداء المتفطرات، فإن الأدوية "أميكاسين"، "ستربتوميسين"، "كاناميسين" تعتبر مساعدة ممتازة.
الأدوية التي تستخدم داخليًا حصريًا لمؤشرات خاصة. وهي: "باروميسين"، "نيومايسين"، "مونوميسين".
أدوية للاستخدام الموضعي. يتم استخدامها لعلاج الالتهابات البكتيرية القيحية في طب الأنف والأذن والحنجرة وطب العيون. تم تطوير أدوية جنتاميسين، فراميسيتين، نيومايسين، وتوبراميسين للتأثيرات الموضعية.

يوصف الأمينوغليكوزيدات لعلاج:

عدوى المستشفيات من مواقع مختلفة.
مضاعفات ما بعد الجراحة قيحية.
التهابات داخل البطن.
الإنتان.
التهاب الشغاف؛
التهاب الحويضة والكلية الذي يحدث في أشكال حادة.
الحروق المصابة
التهاب السحايا القيحي الجرثومي.
مرض الدرن؛
الأمراض المعدية الخطيرة (الطاعون، داء البروسيلات، التولاريميا)؛
التهاب المفاصل الإنتاني الناجم عن البكتيريا سالبة الجرام.
التهابات المسالك البولية.
أمراض العيون: التهاب الجفن، التهاب القرنية الجرثومي، التهاب الملتحمة، التهاب القرنية والملتحمة، التهاب القزحية، التهاب كيس الدمع.
أمراض الأنف والأذن والحنجرة: التهاب الأذن الخارجية، التهاب البلعوم الأنفي، التهاب الأنف، التهاب الجيوب الأنفية.
الالتهابات الأولية.

قد تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

السمية الأذنية. يشكو المرضى من فقدان السمع والرنين والضوضاء. أنها تشير في كثير من الأحيان إلى احتقان الأذن. في أغلب الأحيان، يتم ملاحظة ردود الفعل هذه عند كبار السن، في الأشخاص الذين يعانون في البداية من ضعف السمع. تتطور تفاعلات مماثلة لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد أو بجرعات عالية.
السمية الكلوية. يصاب المريض بالعطش الشديد، وتتغير كمية البول (يمكن أن تزيد أو تنقص)، ويزداد مستوى الكرياتينين في الدم، وينخفض الترشيح الكبيبي. أعراض مماثلة نموذجية للأشخاص الذين يعانون من خلل في الكلى.
الحصار العصبي العضلي. في بعض الأحيان يصبح التنفس مكتئبا أثناء العلاج. وفي بعض الحالات، لوحظ شلل عضلات الجهاز التنفسي. كقاعدة عامة، تعتبر هذه التفاعلات مميزة للمرضى الذين يعانون من أمراض عصبية أو اختلال وظائف الكلى.
الاضطرابات الدهليزية. أنها تظهر نفسها على أنها فقدان التنسيق والدوخة. في كثير من الأحيان، تظهر مثل هذه الآثار الجانبية عندما يوصف للمريض عقار الستربتوميسين.
الاضطرابات العصبية. قد تظهر تنمل واعتلال الدماغ. في بعض الأحيان يكون العلاج مصحوبًا بتلف العصب البصري.

في حالات نادرة جدًا، تسبب الأمينوغليكوزيدات تفاعلات حساسية مثل الطفح الجلدي.

فرط الحساسية الفردية.
ضعف وظيفة إفراز الكلى.
اضطرابات السمع
تطور ردود الفعل الشديدة لقلة العدلات.
اضطرابات الدهليزي.
الوهن العضلي الوبيل، التسمم الغذائي، الشلل الرعاش.
التنفس المكتئب والذهول.

دعونا نلقي نظرة على الأمينوغليكوزيدات الأكثر شعبية.

الدواء غير قادر على الامتصاص من خلال الجهاز الهضمي. لذلك، يتم استخدامه فقط عن طريق الوريد أو العضل. لوحظ أعلى تركيز للمادة الفعالة في مصل الدم بعد ساعة واحدة. يستمر التأثير العلاجي الإيجابي لمدة 10-12 ساعة. بسبب هذه الخاصية، يتم إجراء الحقن مرتين في اليوم.

الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية وخراجات الرئة.
الأمراض المعدية في الصفاق (التهاب الصفاق، التهاب البنكرياس، التهاب المرارة)؛
أمراض المسالك البولية (التهاب المثانة، التهاب الإحليل، التهاب الحويضة والكلية)؛
أمراض الجلد (الآفات التقرحية والحروق والتقرحات والجروح المصابة) ؛
التهاب العظم والنقي.
التهاب السحايا والإنتان.
التهابات السل.

في كثير من الأحيان يتم استخدام هذا العلاج للمضاعفات الناجمة عن الجراحة.

يتم تحديد الجرعات من قبل الطبيب فقط حسب عمر المريض ووزن الجسم.

لكل 1 كجم من وزن المريض (للبالغين والأطفال على حد سواء) يجب أن يكون هناك 5 ملغ من الدواء. مع هذا المخطط، يتم إعطاء الحقنة الثانية بعد 8 ساعات.
إذا تم تناول 7.5 ملغ من الدواء لكل 1 كجم من وزن الجسم، فإن الفاصل الزمني بين الحقن هو 12 ساعة.
يرجى ملاحظة كيف توصي تعليمات الاستخدام باستخدام أميكاسين لحديثي الولادة. بالنسبة للأطفال الذين ولدوا للتو، يتم حساب الجرعة على النحو التالي: لكل 1 كجم - 7.5 ملغ. في هذه الحالة، الفاصل الزمني بين الحقن هو 18 ساعة.
يمكن أن تكون مدة العلاج 7 أيام (بالحقن في الوريد) أو 7-10 أيام (بالحقن العضلي).

مع تسمم الدم ، تجرثم الدم ،
لعلاج الالتهابات المشتبه بها الناجمة عن الميكروبات سالبة الجرام.
لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي والجلد والأربطة والتهاب العظم والنقي.
الأطفال حديثي الولادة في حالة الإصابة بالمكورات العنقودية الخطيرة (الإنتان أو الالتهاب الرئوي) ؛
للجروح، والتهابات ما قبل الجراحة وداخل الصفاق.
في حالة خطر حدوث مضاعفات ما بعد الجراحة لدى مرضى الجراحة.
للأمراض المعدية في الجهاز الهضمي.

هذا الدواء هو أحد الأدوية الرئيسية في مجموعة المضادات الحيوية. له نشاط ضد عدد من الكائنات الحية الدقيقة.

حساسية لتأثيرات البنسلين:

العقديات.
المكورات البنية.
المكورات السحائية.
المكورات الرئوية.
العوامل المسببة للدفتيريا والجمرة الخبيثة والكزاز والغرغرينا الغازية.
سلالات معينة من المكورات العنقودية، بروتيوس.

توصف أمينوغليكوزيدات سلسلة البنسلين في الحالات التالية:

هناك طلب كبير على هذه الأدوية في علاج الإنتان. يوصى بها لعلاج عدوى المكورات البنية والمكورات السحائية والمكورات الرئوية.
يوصف دواء "البنسلين" للمرضى الذين خضعوا لتدخلات جراحية من أجل منع المضاعفات.
يساعد المنتج في مكافحة التهاب السحايا القيحي وخراجات الدماغ والسيلان والفطار والزهري. يوصى به للحروق والجروح الشديدة.
يوصف العلاج بعقار "البنسلين" للمرضى الذين يعانون من التهاب الأذن والعينين.
يستخدم الدواء لعلاج الالتهاب الرئوي البؤري والفصي، والتهاب الأقنية الصفراوية، والتهاب المرارة، والتهاب الشغاف الإنتاني.
للأشخاص الذين يعانون من الروماتيزم، يوصف هذا الدواء للعلاج والوقاية.
يستخدم هذا الدواء لحديثي الولادة والرضع الذين تم تشخيص إصابتهم بالإنتان السري أو تسمم الدم أو مرض إنتاني سام.
يتم تضمين الدواء في علاج الأمراض التالية: التهاب الأذن الوسطى، والحمى القرمزية، والدفتيريا، وذات الجنب قيحي.

عندما تدار في العضل، يتم امتصاص المادة الفعالة للدواء بسرعة في الدم. ولكن بعد 3-4 ساعات لم يعد الدواء مرئيا في الجسم. ولهذا السبب، ومن أجل ضمان التركيز اللازم، يوصى بتكرار الحقن كل 3-4 ساعات.

عقار "جنتاميسين" (أقراص أو محلول) عند دخوله الجسم يدمر العوامل المعدية على المستوى الخلوي. مثل أي أمينوغليكوزيد، فإنه يعطل تخليق البروتين من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. ونتيجة لذلك، تفقد هذه البكتيريا القدرة على التكاثر بشكل أكبر ولا يمكنها الانتشار في جميع أنحاء الجسم.

يوصف مضاد حيوي للأمراض المعدية التي تصيب الأجهزة والأعضاء المختلفة:

التهاب السحايا.
التهاب الصفاق؛
التهاب البروستاتا.
السيلان.
التهاب العظم والنقي.
التهاب المثانة؛
التهاب الحويضة والكلية.
التهاب بطانة الرحم.
الدبيلة الجنبية.
التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي.

عقار "جنتاميسين" مطلوب جدًا في الطب. لعلاج المرضى من التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية الخطيرة. يوصى بهذا العلاج للعمليات المعدية التي تشمل الصفاق أو العظام أو الأنسجة الرخوة أو الجلد.

الأمينوغليكوزيدات غير مخصصة للعلاج الذاتي. لا تنس أن الطبيب المؤهل فقط يمكنه اختيار المضاد الحيوي الضروري. لذلك، لا تداوي نفسك. ثق بصحتك للمحترفين!

fb.ru

أمينوغليكوزيدات- مجموعة المواد العضوية، التركيب الكيميائي الشائع له هو وجود جزيء سكر أميني متصل بواسطة رابطة جليكوسيدية بحلقة أمينية حلقية. العديد من أمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية. سبكتينومايسين، مضاد حيوي أمينوسيكليتول، قريب أيضًا في التركيب الكيميائي من أمينوغليكوزيدات. الأهمية السريرية الرئيسية للأمينوغليكوزيدات هي نشاطها ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام.

تشكل الأمينوغليكوزيدات روابط تساهمية لا رجعة فيها مع بروتينات الوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات البكتيرية وتعطل عملية التخليق الحيوي للبروتينات في الريبوسومات، مما يتسبب في تعطيل تدفق المعلومات الوراثية في الخلية. يمكن أن يؤثر الجنتاميسين أيضًا على تخليق البروتين عن طريق تعطيل وظيفة الوحدة الفرعية للريبوسوم 50S

الأمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية مبيد للجراثيم، أي أنها تقتل مباشرة الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها (على عكس المضادات الحيوية المثبطة للجراثيم، التي تمنع فقط تكاثر الكائنات الحية الدقيقة، ويجب على الجهاز المناعي للمضيف التعامل مع تدميرها). لذلك، تظهر الأمينوغليكوزيدات تأثيرًا سريعًا في معظم حالات العدوى الشديدة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها، وتعتمد فعاليتها السريرية بشكل أقل بكثير على حالة مناعة المريض مقارنة بفعالية مثبطات الجراثيم. وهذا يجعل أمينوغليكوزيدات واحدة من الأدوية المفضلة للعدوى الشديدة المرتبطة بكبت المناعة العميق، وخاصة قلة العدلات الحموية.

الأمينوغليكوزيدات لها تأثير مبيد للجراثيم بغض النظر عن مرحلة نمو الكائنات الحية الدقيقة، بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة في مرحلة الراحة، على عكس المضادات الحيوية بيتا لاكتام، التي تعمل مبيد للجراثيم في المقام الأول على تكاثر الكائنات الحية الدقيقة. ولذلك، فإن الفعالية العلاجية للأمينوغليكوزيدات، على عكس بيتا لاكتام، لا تنخفض عن طريق الإدارة المتزامنة للمضادات الحيوية الجراثيم.

يتطلب عمل الأمينوغليكوزيدات وجود ظروف هوائية (وجود الأكسجين) داخل الخلية البكتيرية المستهدفة وفي أنسجة بؤرة العدوى. ولذلك، أمينوغليكوزيدات لا تعمل على الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية، وأيضا ليست فعالة بما فيه الكفاية في الأنسجة سيئة التروية، ناقصة التأكسج أو النخرية (الميتة)، في تجاويف وتجويف الخراج.

يعتمد نشاط مبيد الجراثيم للأمينوغليكوزيدات أيضًا بقوة على الرقم الهيدروجيني للبيئة: فهي أقل فعالية بكثير في بيئة حمضية أو محايدة منها في بيئة قلوية ضعيفة (عند درجة حموضة تبلغ حوالي 7.5 أو أعلى قليلاً). لهذا السبب، تزيد فعالية الأمينوغليكوزيدات في علاج التهابات الكلى والمسالك البولية عندما يكون البول قلويًا وتنخفض عندما يكون حمضيًا. فعالية الأمينوغليكوزيدات في الإنتان (تجرثم الدم) وقلة العدلات الحموية تزداد أيضًا مع التصحيح المتزامن للحماض الاستقلابي. في الخراجات والالتهاب الرئوي، تكون فعالية الأمينوغليكوزيدات غير كافية، لأن الرقم الهيدروجيني في تجويف الخراج وفي أنسجة الرئة المصابة عادة ما يكون حمضيًا (6.4-6.5). كما ينخفض نشاط الأمينوغليكوزيدات في وجود الكاتيونات ثنائية التكافؤ، وخاصة أيونات الكالسيوم والمغنيسيوم. ولذلك، فإن الأمينوغليكوزيدات ليست فعالة بما فيه الكفاية لعلاج التهاب العظم والنقي (نظرًا لأن أنسجة العظام غنية بالكالسيوم) وفي المناطق التي خضعت للتكلس (التكلس).

البروتينات وشظايا الحمض النووي من حطام الأنسجة المتكونة أثناء القيح وتدمير الأنسجة تقلل أيضًا من فعالية الأمينوغليكوزيدات، نظرًا لأن الأمينوغليكوزيدات عبارة عن أدوية شديدة الارتباط بالبروتين.

لا تخترق الأمينوغليكوزيدات خلايا الكائنات الحية، وبالتالي فهي لا تؤثر على مسببات الأمراض الموجودة داخل الخلايا، حتى في الحالات التي تكون فيها في الثقافة، في المختبرالعامل المعدي حساس للأمينوغليكوزيدات. على وجه الخصوص، الأمينوغليكوزيدات غير فعالة ضد الشيغيلا والسالمونيلا.

هناك أربعة أجيال من الأمينوغليكوزيدات:

تاريخيًا، كان أول أمينوغليكوزيد هو الستربتوميسين، الذي تم عزله في عام 1944 من الفطريات الشعوية Streptomyces griseus. كما كان من أوائل المضادات الحيوية المعروفة بشكل عام، ويأتي في المرتبة الثانية بعد البنسلين. تم عزل كاناميسين في عام 1957.

في فجر عصر العلاج بالمضادات الحيوية، تم استخدام الستربتوميسين، إلى جانب البنسلين، على نطاق واسع وغير خاضع للرقابة عمليًا، بما في ذلك الالتهابات الشائعة، والتي لا تعتبر حاليًا مؤشرات لوصف المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد. وقد ساهم ذلك في زيادة مقاومة مسببات الأمراض الالتهابية الشائعة للستربتوميسين وظهور مقاومة جزئية متقاطعة للأمينوغليكوزيدات الأخرى.

وفي وقت لاحق، تم استخدام الستربتوميسين، بسبب سميته العالية للأذن والكلية، وكذلك التطور السريعبدأ استخدام مقاومة معظم مسببات الأمراض الشائعة بشكل حصري تقريبًا كجزء من أنظمة مجمعة للعلاج الكيميائي المحدد لمرض السل، بالإضافة إلى بعض حالات العدوى النادرة التي تم القضاء عليها الآن تقريبًا، مثل الطاعون، والأمينوجليكوزيد الرئيسي المستخدم في الحالات السريرية الأخرى هو لفترة طويلةأصبح كاناميسين.

في الوقت الحالي، المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيد الرئيسية والأكثر استخدامًا هي أدوية الجيل الثاني، وخاصة الجنتاميسين. انخفض تكرار وصف الكاناميسين بشكل ملحوظ بسبب ارتفاع سميته للأذن والكلية مقارنة بأدوية الجيل الثاني، وكذلك بسبب المقاومة المتزايدة لمسببات الأمراض للكاناميسين.

أمينوغليكوزيد الجيل الثالثيعتبر أميكاسين حاليا دواء احتياطيا، ومن غير المرغوب فيه وصفه على نطاق واسع وبشكل متكرر لمنع انتشار مقاومة مسببات الأمراض له. مقاومة مسببات الأمراض للأميكاسين ليست منتشرة بعد. المقاومة المتبادلة مع أمينوغليكوزيدات أخرى غير مكتملة، وغالباً ما تظل مسببات الأمراض المقاومة لأمينوغليكوزيدات الجيل الثاني حساسة للأميكاسين. ومن المميز أيضًا أن مقاومة مسببات الأمراض للأميكاسين تزداد بشكل أبطأ من أدوية الجيل الثاني. تتطور أيضًا مقاومة مسببات الأمراض لأدوية الجيل الثاني، وخاصة الجنتاميسين، بشكل أبطأ من أدوية الجيل الأول الكاناميسين والستربتومايسين.

عادةً ما يتم امتصاص جميع الأمينوغليكوزيدات بشكل سيئ في تجويف الأمعاء وتعمل محليًا فقط. وهذا يسمح باستخدامها عن طريق الفم دون ظهور مظاهر غير مرغوب فيها للتسمم الجهازي لإزالة التلوث المعوي قبل التخطيط لها العمليات الجراحيةعلى الأمعاء وأعضاء البطن لعلاج الحالات الحادة الالتهابات المعويةالناجمة عن مسببات الأمراض غير الغازية الحساسة للأمينوغليكوزيد (أي لا تخترق الأمعاء) ، وكذلك لتقليل إنتاج الأمونيا البكتيريا المعويةلفشل الكبد الحاد والمزمن، والغيبوبة الكبدية (ألم الكبد). أمينوغليكوزيد الرئيسي للاستخدام عن طريق الفم هو النيومايسين.

يمكن امتصاص الأمينوغليكوزيدات عند تطبيقها موضعياً للري بالمحاليل أو التشحيم بالمراهم التي تحتوي عليها حرق الأسطح، تقرحات أو جروح. في هذه الحالة، قد تحدث سمية جهازية (سمية أذنية أو كلوية).

يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات بشكل جيد بعد الإعطاء العضلي. تركيز الذروة مضاد حيوي أمينوغليكوزيديتم الوصول إلى بلازما الدم بعد 30-90 دقيقة من تناوله في العضل. لا يتم استقلاب الأمينوغليكوزيدات في الجسم. تفرز جميع الأمينوغليكوزيدات دون تغيير عن طريق الكلى. مع وظيفة الكلى الطبيعية، يكون نصف عمر معظم الأمينوغليكوزيدات حوالي ساعتين. في الفشل الكلوي، يزيد نصف العمر بشكل ملحوظ وقد يحدث تراكم (تراكم) للمضاد الحيوي وقد تحدث تأثيرات سامة كلوية أو أذنية.

أثناء عملية الإفراز عن طريق الكلى، يتم إنشاء تركيزات عالية جدًا من الأمينوغليكوزيدات في البول، أعلى بـ 5-10 مرات من التركيزات الموجودة في بلازما الدم، وكقاعدة عامة، أعلى بعدة مرات من الحد الأدنى للتركيزات المبيدة للجراثيم لمعظم الجرام. مسببات الأمراض السلبية للالتهابات البولية. ونتيجة لذلك، أمينوغليكوزيدات نشطة للغاية ضد التهابات المسالك البولية (التهاب الحويضة والكلية، التهاب المثانة، التهاب الإحليل).

يتم إنشاء تركيزات عالية جدًا من الأمينوغليكوزيدات في القشرة الكلوية وفي اللمف الباطن للأذن الداخلية. وهذا ما يفسر التأثير السام الانتقائي للأمينوغليكوزيدات على الكلى وجهاز السمع. وفي الوقت نفسه، فإن هذه الخاصية بالتحديد هي التي تجعل الأمينوغليكوزيدات الأدوية المفضلة لعلاج التهاب الكلية الجرثومي الحاد الشديد والتهاب المتاهة الحاد (التهاب الأذن الداخلية).

أمينوغليكوزيدات تخترق بسهولة المساحات خارج الخلية، وكذلك في السوائل الجنبية، البريتوني والزليلية. ومع ذلك، فهي لا تخترق بشكل جيد السائل النخاعي (CSF) وسوائل العين، وكذلك أنسجة البروستاتا. لذلك، فإن الأمينوغليكوزيدات غير فعالة عند تناولها بشكل جهازي لعلاج التهاب السحايا والتهاب الدماغ والتهاب العين والتهاب البروستاتا، وحتى تلك التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها. بالنسبة لالتهاب السحايا والتهاب الدماغ الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة الحساسة، يمكن ممارسة إعطاء الأمينوغليكوزيدات داخل الفقرات القطنية.

تعتمد الفعالية السريرية للأمينوغليكوزيدات في معظم الحالات على تركيزها الأقصى في البلازما، وليس على الحفاظ على تركيز ثابت، لذلك في معظم الحالات السريرية يمكن إعطاؤها مرة واحدة يوميًا طوال اليوم. جرعة يوميةحالا. هذا يقلل من السمية الكلوية و تأثير علاجيلم يتغير. ومع ذلك، بالنسبة للعدوى الشديدة، مثل التهاب الشغاف الجرثومي، والإنتان، والالتهاب الرئوي الوخيم، فإن نظام الإدارة هذا غير مقبول وينبغي إعطاء الأفضلية للنظام الكلاسيكي، حيث يتم إعطاء الستربتومايسين والكاناميسين والأميكاسين مرتين في اليوم، والجنتاميسين والتوبراميسين و نتيلميسين - 2-3 مرات في اليوم. في بعض الحالات، على سبيل المثال، في حالة الإنتان الشديد، يُنصح بالتسريب الوريدي للأمينوغليكوزيد على مدار الساعة، مع الحفاظ على مستوى مبيد للجراثيم ثابت في البلازما.

مقالات مماثلة

لوبيراميد أثناء الحمل: قواعد استخدام الدواء

يقدم جسد المرأة العديد من المفاجآت أثناء الحمل. غالبًا ما تشتكي النساء الحوامل من مشاكل في الجهاز الهضمي - قد يكون ذلك قيءًا أو غثيانًا أو حرقة في المعدة أو إمساكًا. لكن في كثير من الأحيان يمكن تجاوزهم بمثل هذا ...
الأعراض والوقاية من تأخر تطور الكلام النفسي عند الأطفال

قليل من الأمهات يشعرن بالقلق الشديد بشأن حقيقة أن طفلهن يتخلف بشكل واضح في تطوير الكلام: فهو يتحدث قليلاً، بشكل غير واضح، بكلمات غير مرتبطة بالجمل، أو لا يتحدث على الإطلاق في عمر عامين وما فوق. ومع ذلك، في كثير من الأحيان...
نوبات الحب على السيجارة كيف تسحر شخصًا يحب السيجارة

تعويذة الحب على السيجارة هي نوع مثير للاهتمام من التأثير السحري الذي يحمل سحر الأجداد والتقنيات القديمة والأدوات السحرية الحديثة وأنواع التأثير الجديدة. فهو فعال ومتاح للتنفيذ من قبل أي...
دعاء الأم لابنها المتوفى

تعتقد المسيحية أنه عندما يكون الإنسان على قيد الحياة، فهو يتمتع بإرادة حرة، وللإنسان الحق في أن يقرر بنفسه ما إذا كان سيتحرك نحو الله أم لا. ولكن عندما يموت الإنسان بالفعل، فإن إرادته لن تظهر بعد، فما فعله خلال حياته هو ما سيناله....
كتاب "خطة 7 أيام لتعلم اللغة الإنجليزية"

هل قررت أن تتعلم اللغة الإنجليزية بنفسك؟ بالطبع، قمت بالاختيار الصحيح، لأن اللغة الإنجليزية تعتبر اللغة الرئيسية للتواصل الدولي. على الأرجح أنك واجهت بالفعل المشكلة الرئيسية أثناء الدراسة...
الخطابة: دروس البلاغة تعليم الخطابة

لقد كانت القدرة على التحدث أمام الجمهور مهارة مفيدة في جميع الأوقات. سيكون الأشخاص الذين يتمتعون بمهارات ممتازة في التحدث أمام الجمهور مطلوبًا دائمًا من قبل المجتمع وسيكونون قادرين على العثور على عمل. ليس سراً أن هناك القليل من هؤلاء الأشخاص، فهم دائماً...

آلية أمينوغليكوزيد. المجموعة الدوائية - أمينوغليكوزيدات. طيف النشاط المضاد للميكروبات

المميزات والعيوب

تصنيف الأدوية

مؤشرات للاستخدام

آثار جانبية

موانع

"أميكاسين"

"نيتيلميسين"

"البنسلين"

عقار "جنتاميسين"

تصنيف الأمينوغليكوزيدات

مستحضرات أمينوغليكوزيد: القائمة والخصائص الرئيسية للمكونات النشطة

الستربتوميسين

نيومايسين

كاناميسين

الجنتاميسين

توبراميسين

أميكاسين

إيسيباميسين

نيتيلميسين

رحلة قصيرة في التاريخ

المؤشرات والنطاق

أمينوغليكوزيدات: الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

الحمل والرضاعة

آلية العمل

طيف النشاط

موانع

ممثلو الصف

مرجع تاريخي

الخواص الكيميائية

آلية العمل

الاستدامة

نشاط مضاد للجراثيم

الدوائية

مص

توزيع

الجرعات

أمينوغليكوزيدات. طريقة التطبيق

طيف العمل

مؤشرات للاستخدام

الآثار الجانبية للأمينوغليكوزيدات

موانع للاستخدام

مقالات مماثلة

لوبيراميد أثناء الحمل: قواعد استخدام الدواء

الأعراض والوقاية من تأخر تطور الكلام النفسي عند الأطفال

نوبات الحب على السيجارة كيف تسحر شخصًا يحب السيجارة

دعاء الأم لابنها المتوفى

كتاب "خطة 7 أيام لتعلم اللغة الإنجليزية"

الخطابة: دروس البلاغة تعليم الخطابة