المنتج عبارة عن جيستاجين من أصل اصطناعي. ما هي مركبات بروجستيرونية المفعول ولماذا هي مهمة؟ الإجهاض بسبب نقص هرمون البروجسترون

في الجسم الأنثوي السليم، كل شيء يشبه آلية معقدة: كل التفاصيل مترابطة، وعندما يحدث خطأ ما، يفشل النظام بأكمله. يحدث هذا أيضًا عندما يكون هناك خلل هرموني. هذا ممكن مع بداية الحيض والحمل وانقطاع الطمث. على سبيل المثال: إذا كان هناك نقص في هرمون الجستاجين أو البروجستين، تنشأ مشاكل في الحمل، وكذلك عند الإنجاب. لذلك، دعونا نحاول معرفة ما هو هرمون الجستيرون، وما هو المسؤول عنه في جسم المرأة.

تأثير على الجسم

البروجستينات هي هرمونات ينتجها الجسم الأصفر للمبيض وقشرة الغدة الكظرية. كثير من النساء لا يعرفن ما هي التأثيرات الإيجابية لهرمون البروجسترون على جسمها، فهرمون الجستاجين ينظم الدورة الجنسية لجسم الأنثى.

ما هو هرمون الجستاجين المسؤول عن؟

1. تحضير الطبقة الداخلية من الرحم لزراعة الخلية المخصبة.
2. يخلق بيئة مواتية للتخصيب.
3. يؤثر على عملية إنجاب الطفل.
4. يؤثر على الغشاء المخاطي في الرحم، وتشكيل سدادة.
5. يعزز نمو الجنين، ويعد الغدد الثديية للرضاعة.
6. يؤثر على عمليات التمثيل الغذائي.
7. مسؤول عن التطور الجنسيفي المراهقين.

يحدث نقص هرمون البروجستيرون في وجود العمليات التالية:

• التهاب في الرحم.
• مع مرض الغدة الدرقية.
• بعد الاستخدام طويل الأمد لوسائل منع الحمل عن طريق الفم.
• مع اتباع نظام غذائي صارم.
• ممارسة التمارين الرياضية المكثفة، والعمل الجاد.

إذا ظهرت أعراض نقص هرمونات البروجسترون في جسم المرأة، يصف الطبيب الأدوية النسيجية.

المخدرات

تُستخدم الأدوية الهرمونية لعلاج العقم، والتهديد بفشل الحمل، ونزيف الرحم غير المرتبط بالحيض، وانقطاع الطمث، وانقطاع الطمث. يتمتع هرمون البروجستيرون بالقدرة على منع عملية الإباضة، ولهذا السبب يتم تضمينه في العديد من وسائل منع الحمل.

أدوية البروجستين متوفرة في أقراص وحقن. تعتبر أدوية الحقن أكثر فعالية، خاصة عندما يكون هناك تهديد بالإجهاض.

إذا كان هناك نقص في هرمونات الجستاجين الطبيعية، يتم استبدالها بأدوية الجستاجين الاصطناعية.

قائمة أدوية البروجستين:

• نوريثيستيرون.
• بريجنين.
• كربونات؛
• اليستيرول.
• أوكسي بروجستيرون.
• جيستانجين.

في علاج العقم، يوصف الدواء في أقراص. على الرغم من تضمين هرمون الجستاجين في وسائل منع الحمل، إلا أن وسائل منع الحمل الهرمونية عن طريق الفم، مع هذا العرض، تعمل على تطبيع عمل المبيضين. بعد استخدام الأدوية النسيجية، تزداد إمكانية الحمل بشكل ملحوظ.

الحقن

تُستخدم أدوية الجستاجين الاصطناعية في مشاكل الحمل وعلاج العقم ومنع الحمل، لأن المواد الاصطناعية هي أساس أدوية منع الحمل. خصائصها تمنع عمليات التبويض، مما يجعل الإخصاب مستحيلا.
تستخدم وسائل منع الحمل بعدة طرق: على شكل أقراص وحقن.

بالنسبة لأولئك المعرضين لخطر عدم استخدام الأقراص بانتظام، يوصى بتناول الحقن. يتم إعطاء حقنة، وبعد ستين يومًا يتم إعطاء حقنة ثانية، ويتم إعطاء الحقن الأربعة التالية بنفس التردد. وبعد ذلك مرة كل ثلاثة أشهر.

بحاجة إلى معرفة. وسائل منع الحمل هذه غير مناسبة للنساء الراغبات في الحمل في المستقبل القريب.

بعد الانتهاء من الدورة الكاملة ينصح بالحمل بعد عامين، على الأقل بعد سنة ونصف. لا يُنصح باستخدام وسائل منع الحمل من هذا النوع للفتيات الصغيرات اللاتي لا يولدن.

آثار جانبية

يتم إعطاء وسائل منع الحمل البروجستينية ليس فقط عن طريق الفم أو عن طريق الحقن، ولكن أيضًا كغرسة. حجم الزرع ليس أكبر من عود الثقاب. يتم إدخاله في كتف المرأة التي ترغب في منع الحمل. تستمر العملية دقيقة واحدة، ويتم تطبيق العصا تحت التخدير.

يرجى ملاحظة أن الدواء قد يسبب آثار جانبية:

1. قد يبدأ النزيف.
2. غثيان؛
3. ظهور الوزن الزائد.
4. ضغط دم مرتفع؛
5. ويلاحظ التورم.

موانع الاستعمال: أثناء الرضاعة الطبيعية.

زرع هرموني.يتم إدخال غرسات البروجستين لمدة ثلاث سنوات. وبعد ثلاث سنوات تتم إزالة الزرعة، ويمكن للمرأة أن تخطط وتلد طفلاً إذا رغبت في ذلك.

لا تسبب الغرسة الهرمونية زيادة في الوزن، ولكن قد يظهر الصداع وحب الشباب وتأخر الدورة الشهرية وضيق الثدي. بعد إزالة وسائل منع الحمل، سوف تختفي ردود الفعل السلبية. مع هذه الطريقة، لا تتراكم هرمونات الحمل في جسم المرأة، ونتيجة لذلك لا ينبغي أن تكون هناك مشاكل في الحمل.

وسائل منع الحمل

تهدف أدوية هرمون الاستروجين-جستاجين إلى التطبيع الدورة الشهريةفي حالة نقص الهرمونات الجنسية الأنثوية، يتم وصفها كوسيلة لمنع الحمل بعد العمليات النسائية والإجهاض.

أدوية الاستروجين والبروجستين هي وسائل منع الحمل عن طريق الفم لحوالي. تحتوي الأقراص على هرمون الاستروجين والبروجستان. تتميز بأقل نسبة من الآثار الجانبية، فعند تناول الدواء لا يوجد زيادة في الوزن، ولا تأثير سلبي على نظام القلب والأوعية الدموية، ولا تأثير على الدورة الشهرية.

الاستخدام الصحيح لوسائل منع الحمل ونتائجه 100% والتعقيم أفضل من هذا الإجراء.

موانع.في الأورام المختلفة، اعتلال الخشاء، ميل النزيف. تنقسم وسائل منع الحمل الهرمونية إلى وسائل مجتمعة تحتوي على هرمون الاستروجين والبروجستان وحبوب صغيرة تحتوي على البروجستيرون.

تأثير مركبات بروجستيرونية المفعول "النقية".

أثناء الرضاعة الطبيعية، لتجنب الحمل غير المرغوب فيه، يحظر تناول حبوب منع الحمل المركبة، وكذلك موانع الحمل الفموية ذات المعدلات السلبية العالية. في هذه الحالة، توصف وسائل منع الحمل عن طريق الفم البروجستيرون النقي. تحتوي التركيبة على هرمونات الستيرويد فقط. وهي أقل فعالية من موانع الحمل الفموية المشتركة، ولكنها مناسبة للأمهات المرضعات.

توصف "الحبوب الصغيرة" النقية في الحالات التالية:

• النساء أثناء الرضاعة الطبيعية.
• مع مؤشرات COC السلبية.
• للأمراض والأمراض، وقصور الجسم الأصفر المفرز.
• نزيف الرحم المتكرر.
• مع بطانة الرحم ،

وصف 1 قرص يوميا. تناول الدواء لمدة 6 - 12 شهرًا.

يرجى ملاحظة أن الآثار الجانبية هي نفسها كما هو الحال مع موانع الحمل الفموية، دون اتباع جدول واضح للاستخدام اليومي.

تلعب أدوية البروجستين دورًا مهمًا في عالم المرأة، سواء في الإنجاب أو في الصحة الشخصية. عليك أن تكون حذرا عند استخدامه المخدرات المختلفةكوسيلة لمنع الحمل وعلاجها، كما يقولون دون تعصب ودائما باستشارة الطبيب.

يتم إنتاجها في العدد الأكبرالجسم الأصفر للمبيضين، وجزئيًا قشرة الغدة الكظرية. وتتمثل المهمة الرئيسية في تنظيم الدورة الجنسية للمرأة:

• التأثير على عمل خلايا بطانة الرحم، ومنع تشكيل تضخم والخراجات الغدية.
• هي المسؤولة عن تطوير الخصائص الجنسية الثانوية في مرحلة المراهقةبما في ذلك نضوج الغدد الثديية.
• توفير الظروف اللازمة لإنجاب طفل.
• أثناء الحمل، تساهم في النمو الطبيعي للجنين: فهي تعمل على تطوير الطبقة العضلية للرحم، وإعداد الغدد الثديية للرضاعة القادمة، وتحفيز عملية التمثيل الغذائي.

يتم تصنيف المنشطات البروجستيرونية إلى عدة أنواع. الممثل الرئيسي هو هرمون البروجسترون ومشتقاته (ديدروجستيرون، خلات سيبروتيرون، خلات ميدروكسي بروجستيرون). عند النساء خلال المرحلة الجرابية، يتراوح تركيز هذا الهرمون من 0.32 إلى 2.23 نانومول / لتر، أثناء الإباضة - 0.48 إلى 9.41 نانومول / لتر. عند الرجال، المستوى الطبيعي هو 0.32-2.23 نانومول / لتر. أثناء الحمل الحد الأقصى للمبلغيتم إنتاج البروجسترون في الأشهر الثلاثة الأولى (ما يصل إلى 468.40 نانومول / لتر).

عادة ما يؤثر نقص مادة بروجستيرونية المفعول وظيفة الدورة الشهرية: لوحظ تأخير متكرر في الدورة الشهرية، وتزداد شدة متلازمة ما قبل الحيض. الاضطرابات الهرمونيةيمكن أن تثير أمراض النساء مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، بطانة الرحم، الأورام الليفية الرحمية. وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تسبب تطور اعتلال الثدي الكيسي الليفي، وعدم كفاية إنتاج البروجستينات يؤثر على القدرة الإنجابية وغالبا ما يسبب العقم.

الاستخدام العلاجي
كدواء، يتم استخدام هذه الهرمونات للأمراض المرتبطة بقصور الجسم الأصفر ونزيف الرحم. أثناء انقطاع الطمث، يوصف البروجسترون الطبيعي والبروجستينات الأندروجينية والبروجستينات للوقاية من السرطان والسمنة وتخفيف أعراض انقطاع الطمث. يتضمن العلاج بالهرمونات البديلة تناول المركبات بروجستيرونية المفعول مع هرمون الاستروجين. نظرًا لأن البروجستينات لها تأثيرات مضادة للاندروجين، فإنها يمكن أن تؤثر سلبًا على خلايا الكبد. يتم استخدام الإدارة عبر الجلد لتقليل المضاعفات.

يتم تضمين المواد ذات النشاط الجستاجيني في أدوية منع الحمل عن طريق الفم. فهي لا تمنع الإباضة فحسب، بل تنظم أيضًا الدورة الشهرية وتخفف الألم أثناء الحيض. يوصى باستخدام موانع الحمل الفموية (COCs) التي تحتوي على الجستاجين فقط للنساء المصابات بداء السكري وارتفاع ضغط الدم وبعض أمراض القلب. تشمل الأدوية أحادية الطور Charozetta وNorkolut وMicrolut وما إلى ذلك. بالمقارنة مع وسائل منع الحمل المركبة، فهي تتمتع بدرجة أقل من الموثوقية.

المركبات بروجستيرونية المفعول هي الهرمونات التي تفرز عادة في الجسم الأنثوي.

كما يقدم السوق الدوائي أنواعًا مختلفة من مركبات بروجستيرونية المفعول - الأدوية التي تصحح الحالة الهرمونية.

إن آلية عمل المواد البيولوجية معروفة منذ زمن طويل. الخصائص الرئيسية لل gestagens هي الحفاظ على الوظيفة الإنجابية وصيانتها.

تستخدم المستحضرات المعتمدة على هذه المواد على نطاق واسع لعلاج الأمراض التي تعتمد على الهرمونات.

تعرف العديد من النساء أن مادة بروجستيرونية المفعول هي وسائل منع الحمل. ومع ذلك، فإن الهرمون الذي يتم إنتاجه في الجسم ليس له مثل هذا التأثير.

تأثير منع الحمل هو فقط الأدوية، مقبولة وفق مخطط معين.

الاستروجين والجستاجين هما الهرمونان الرئيسيان للجسم الأنثوي الذي تنتجه الغدد الجنسية.

أنها توفر وظيفة الدورة الشهرية والإنجابية، وتدعم عمل الأعضاء والأنظمة، وتحافظ على بشرة شابة وتكون مسؤولة عن الخصائص الجنسية الثانوية، وتشكيل منحنيات جذابة للجسم.

هرمون البروجستيرون ليس له معنى بالنسبة للمرأة بدون هرمون الاستروجين.

لذلك، من أجل الأداء الطبيعي للأعضاء والأنظمة، من الضروري وجود مزيج من المواد البيولوجية.

يتم إنتاج المركبات بروجستيرونية المفعول طوال الدورة الشهرية، ولكن لوحظ زيادة النشاط في المرحلة الأصفرية - بعد الإباضة.

يتم تصنيع هرمونات البروجستين، والتي تسمى أيضًا في الطب البروجستينات أو المركبات بروجستيرونية المفعول، في المبيضين بواسطة الغدة الصماء المؤقتة.

ومن مصادر المادة البيولوجية للمرحلة الثانية أيضًا الغدد الكظرية والمشيمة التي تتشكل من الثلث الثاني من الحمل في تجويف الجهاز التناسلي.

الهرمون الرئيسي الذي له تأثير جيستاجينيك هو.

وهو يحدد الوظيفة الفسيولوجية للبروجستينات، مما يضمن إمكانية الإخصاب والزرع والحمل.

تأثير مادة بروجستيرونية المفعول على الغدة الثديية

آلية عمل بروجستاجينيس على الغدة الثديية لا تزال قيد الدراسة حتى يومنا هذا. تعطي العديد من الدراسات الحق في التأكيد على أن الهرمون هو هرمون لعناصر معينة من الأنسجة الغدية.

مجموعة الإجراءات البيولوجية تضمن اكتمال نمو الثدي عند الفتيات خلال فترة البلوغ وتكوين شكل دائري بدلاً من الشكل المخروطي المراهق.

تثير الهرمونات نضوج الأنسجة من أجل الرضاعة اللاحقة.

بفضل هرمون البروجسترون، فإنه يتناقص التأثير السلبيهرمون الاستروجين على الغدد الثديية. وهذا يوفر تأثيرًا وقائيًا لأمراض مثل تضخم الثدي واعتلال الخشاء والتكوينات الكيسية الغدية.

لبطانة الرحم

تعمل الجستاجينات على الطبقة الوظيفية للرحم بعد الإباضة. في المرحلة الأولى من الدورة، يلاحظ النشاط التكاثري للطبقة الوظيفية.

مع بداية المرحلة الثانية، تصبح بطانة الرحم إفرازية. بكلمات بسيطة، يسمح الهرمون الناتج للغشاء المخاطي "بالنضج" إلى حالة تقبل البويضة المخصبة.

المواد البيولوجية التي تفرزها الغدد التناسلية إجراءات وقائيةعلى بطانة الرحم، ومنع تطور تضخم، والعضال الغدي والآفات الليفية.

إلى الأعضاء التناسلية

الجستاجينات لها تأثير مريح على الأعضاء التناسلية. الهرمونات لها أهمية خاصة لقناتي فالوب والطبقة العضلية للجهاز التناسلي.

بفضل البروجسترون، يتم تكسير الفاسوبريسين والأوكسيتوسين. وهذا يساعد على منع انكماش سابق لأوانهالرحم وانفصال الطبقة الوظيفية.

من خلال عملها، توفر المواد البيولوجية انخفاضا في الحساسية أثناء الحيض.

مع نقص مادة بروجستيرونية المفعول، تعاني النساء من دورة غير منتظمة مع اكتشاف نزيف اختراقي. يسبب نقص الهرمونات الجنسية الحيض المؤلم والدورة الشهرية الشديدة.

للحمل

على الرغم من أن مادة بروجستيرونية المفعول الاصطناعية هي هرمون طبيعي، إلا أنها مهمة للحمل.

أصل المصطلح يدل مادة بيولوجية، يأتي من الكلمات gesto و gens، والتي تعني تحمل، ومواصلة، وإنتاج.

يتم إنتاج هذا الهرمون في النصف الثاني من الدورة، ويقوم بتحضير بطانة الرحم لقبول الجنين.

إذا تمت عملية الزرع، فسيتم الحفاظ على الجسم الأصفر خلال الأسابيع 10-12 التالية حياة جديدة‎منع الطبقة العضلية من الانقباض ورفضها.

بعد ذلك، تتولى المشيمة المتكونة هذه المهمة.

متى تستخدم أدوية البروجستين

يمكن أن يكون مكون البروجستين في الأدوية من أصل طبيعي أو اصطناعي.

يتم استخدام الأدوية لتحقيق النتائج التالية:

• انتقال الطبقة الوظيفية للرحم إلى المرحلة الإفرازية.
• زيادة نشاط عنق الرحم وسماكة المخاط.
• قمع النشاط الانقباضي للأنسجة العضلية.
• زيادة في درجة الحرارة القاعدية.
• تحفيز أنسجة الثدي.

تستخدم جميع عوامل البروجستين في علاج اضطرابات الدورة وبطانة الرحم ولغرض منع الحمل.

يستخدم أيضًا أثناء انقطاع الطمث وانقطاع الطمث.

يتم استخدامها كأدوية إضافية في علاج معقدحب الشباب، متلازمة تكيس المبايض، تضخم بطانة الرحم والثدي، سرطان البروستاتا لدى الرجال.

علاج

يعتمد نشاط البروجستيرون على المادة الفعالة التي يعتمد عليها الدواء.

اسم الجستاجين	فعل
	البروجستين	مضادات الاستروجين	منشط الذكورة	مضاد للاندروجين
البروجسترون (أوتروجستان، كرينون)	معتدل	معتدل	غائب	غائب
نوريثيستيرون (نوركولوت، كليوجيست)	عالي	عالي	عالي	غائب
(ميرينا، بوستينور، ثلاثي ريجول)	عالي جدا	عالي جدا	عالي جدا	غائب
ديسوجيستريل (ميرسيلون، إسكابيل، نوفينيت)	عالي جدا	عالي	معتدل	غائب
جيستودين (تشاروسيتا، لوجيست)	عالي جدا	عالي	معتدل	غائب
نورجيستيميت (سيليستي)	عالي جدا	عالي	معتدل	غائب
ديدروجيستارون (فيموستون، دوفاستون)	معتدل	معتدل	غائب	غائب
دينوجيست (جانين)	عالي	غائب	غائب	معتدل

جميع المواد، باستثناء نوريثيستيرون، ليس لها تأثير هرمون الاستروجين. وفقا للإشارات والحالة الهرمونية الفردية، يوصف دواء معين.

الأدوية متوفرة على شكل حقن، كبسولات عن طريق الفم، أقراص، وأجهزة داخل الرحم.

وسائل منع الحمل

يتم استخدام أدوية الاستروجين والجستاجين المركبة لمنع الحمل.

تنظم الأدوية الدورة الشهرية، وتقلل من شدة متلازمة ما قبل الحيض، وتحسن حالة البشرة.

العنصر النشط وسائل منع الحمليمنع إفراز الهرمون الملوتن الذي يحفز الإباضة في جسم المرأة.

تقلل الأدوية أيضًا من تركيز مخاط عنق الرحم وتزيد من لزوجته.

مبدأ عمل وسائل منع الحمل

يوفر تأثير وقائي مزدوج: البويضة لا تترك المبيض، ولا يمكن للحيوانات المنوية التغلب على حاجز الإفراز المهبلي.

من بين عوامل البروجستين، يمكنك اختيار الأدوية في شكل مناسب:

• زرع - يتم إدخاله تحت الجلد ويستمر لمدة 3-6 أشهر؛
• الأجهزة داخل الرحم - تستخدم لمدة 5 سنوات؛
• الأدوية عن طريق الفم – تؤخذ بشكل مستمر.

آثار جانبية

أحدث جيل من المركبات بروجستيرونية المفعول، مثل أي دواء، يمكن أن يسبب ردود فعل سلبية:

• الصداع النصفي والنعاس والدوخة.
• اضطرابات هضمية؛
• نزيف اختراق.
• ألم في الغدد الثديية.
• زيادة ضغط الدم.
• تشكيل جلطة دموية.
• انخفاض الدافع الجنسي.
• تغير في وزن الجسم لأعلى أو لأسفل.
• المظاهر الجلدية.
• احتباس السوائل والتورم.

النظر في الاحتمال المظاهر السلبية، ينبغي دراسة كل دواء على حدة.

إن موقف المستهلكين وبعض المتخصصين تجاه العلاج الهرموني سلبي للغاية، ولكن في بعض الحالات من الضروري اللجوء إليه. بالإضافة إلى ذلك، ليس كل شيء بهذه البساطة، ومن أجل فهم ما إذا كان يجب أن تخاف من اسم معين، تحتاج إلى "التعرف عليه". على وجه الخصوص، فإن الطبقة السميكة من بروجستاجينيس، والتي لها تأثير كبير ولا يقدر بثمن على الجسد الأنثوي، تستحق الاهتمام. ما هي مزاياها ولماذا يوصف العلاج بالبروجستيرون؟

الجستاجين - ما هو؟

يُفهم هذا الاسم عادةً على أنه يعني الممثلين هرمونات الستيرويد- البروجستينات. يتم إنتاجها في جسم المرأة عن طريق الجسم الأصفر للمبيضين، وفي الأم الحامل عن طريق مشيمة الجنين. تنتج قشرة الغدة الكظرية أيضًا نسبة صغيرة من البروجستين. وتتمثل المهمة الرئيسية لهذا الهرمون، مثل معظم الهرمونات التي لوحظت في جسم الأنثى، في زيادة احتمالية إخصاب البويضة عن طريق إدخال الرحم في مرحلة الإفراز، وكذلك ضمان نمو الجنين.

تأثير بروجستيرون المفعول على الجسم هو تقليل خطر تضخم وتشكيل الخراجات الغدية. بالإضافة إلى ذلك، فهي لا تسمح لبطانة الرحم بالتدهور بسبب تأثيرها القمعي على مستقبلات هرمون الاستروجين. تحول الإفراز وتأثير مادة بروجستيرونية المفعول على بطانة الرحم النقطة الأساسيةفي الوقاية من زيادة هرمون الاستروجين أثناء انقطاع الطمث، وظهور الخراجات في المبايض، والأورام الليفية الرحمية. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن تطور الغدد الثديية أثناء فترة البلوغ يعد أيضًا من مزايا مادة بروجستيرونية المفعول.

• الممثل الرئيسي والأكثر شهرة للبروجستين هو البروجسترون. فهو الذي ينتبه إلى النساء اللاتي يرغبن في الحمل والإنجاب، وهو الذي يصبح محفزاً لغريزة الأمومة. ويكون وقت تركيبه من منتصف الدورة الشهرية إلى نهايتها.
• معيار هرمون البروجسترون في المرحلة الأولية- من 0.32 نانومول/لتر إلى 2.23 نانومول/لتر. خلال فترة الإباضة ترتفع القيم إلى 9.41 نانومول/لتر، والحد الأدنى هو 0.48 نانومول/لتر. عندما يحدث الحمل قبل الشهر الثالث، من الممكن أن تصل القيم إلى 468 نانومول / لتر. يجب أن تكون نسبة هرمون الاستروجين والبروجستيرون دائمًا لصالح الأخير.

نقص هرمون البروجسترون المرحلة الأوليةيؤثر فقط على مسار الدورة الشهرية (بما في ذلك التغيرات المزاجية)، وبعد ذلك يؤدي إلى الأمراض النسائية، وفي صورته المتقدمة يسبب الإجهاض وعدم القدرة على الحمل. ومع ذلك، فإن زيادة مادة بروجستيرونية المفعول (والبروجيستيرون على وجه الخصوص) تؤثر أيضًا سلبًا على جسد الأنثى، مما يؤدي إلى فقر الدم وأورام الثدي.

مؤشرات لاستخدام بروجستيرون المفعول والأدوية المبنية عليها

إذا تحدثنا عن الأدوية ذات النشاط الجستاجيني، فإن الغرض الرئيسي منها هو العلاج بالهرمونات البديلة، مما يجعل من الممكن استعادة مستوى هرمونات الكويكب في حالة نقصها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن وصف بروجستاجين لمنع نزيف الرحم، وأثناء انقطاع الطمث يظهرون جانبهم وقائيضد أعراض الأورام وانقطاع الطمث - في الخضار، الوظيفة الجنسيةو نظام الجهاز البولى التناسلى. إن تنظيم مستوى مادة بروجستيرونية المفعول بمساعدة الأدوية المبنية عليها يسمح لك بمنع تقلبات الوزن الناجمة عن

الاضطرابات الهرمونية.

يشار إلى أن أدوية البروجستين تستخدم لمنع الحمل: حيث يمنع البروجسترون الإباضة. بالإضافة إلى ذلك، فهو يقلل من الألم أثناء الدورة الشهرية، ويقلل من تقلبات المزاج، بل وله تأثير إيجابي على ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك، يجب الجمع بين وسائل منع الحمل ذات الجودة العالية والبروجستين - فالأدوية ذات المكون الواحد، وفقا للخبراء، أقل موثوقية.

في الختام، تجدر الإشارة إلى أن بروجستاجينيس في العلاج البديل لا تزال غير معروفة جيدا الهرمونات الاصطناعيةومع ذلك، فهي تسمح بالمعاملة الأكثر لطفًا وكفاءة، لأنها كذلك منتج طبيعيإنتاج المبايض الأنثوية ولا تزيد من خطر الإصابة الخلايا السرطانيةفي الكبد.

ب.ف. سيرجيف ، ن.ل. زيمانوفسكي
الدولة الروسية الجامعة الطبية، موسكو

وفق الأفكار الحديثة gestagens (لاتينية gesto - للحمل + الجينات اليونانية - توليد وإنتاج) تشمل مجموعة من الهرمونات الطبيعية ومكوناتها نظائرها الاصطناعيةوجود النشاط البيولوجي للبروجستيرون. يتضمن تاريخ اكتشاف مادة بروجستيرونية المفعول تجارب أجريت منذ أكثر من مائة عام على إزالة المبيضين أو تدميرهما مما يؤدي إلى ضمور الرحم أو إنهاء الحمل أو فقدان الوظائف الجنسية لدى الحيوانات، فضلاً عن استعادتها عن طريق زراعة المبيض أو إدخال مستخلصاتها. غيغاواط. ركن ودبليو م. قام ألين (1929) بعزل الستيرويد من الجسم الأصفر لمبيض الثدييات، والذي يسمى البروجسترون، والذي يتم من خلاله تحقيق التنظيم الفسيولوجي لوظيفة الرحم. وبعد ذلك، تم تصنيع عدد كبير من نظائرها ودراسة قدرتها على التأثير على الرحم والمبيض والغدد الثديية، وكذلك الأعضاء والأنظمة الأخرى. في عملية دراسة آليات عمل البروجستينات (البروجستينات)، تم الحصول على بيانات عن طبيعة تأثيرها على نضوج البويضة وإطلاقها، وغرس البويضة المخصبة، وصيانة الحمل والحفاظ عليه، وتطور البويضة المفصصة. - الجهاز السنخي للغدة الثديية، على التنظيم المركزي لإفراز موجهة الغدد التناسلية والسلوك الجنسي. بناءً على هذه الدراسات، تم تطوير العديد من مستحضرات البروجستين، المخصصة ليس فقط للعلاج بالهرمونات البديلة (HRT) لنقص هرمون البروجسترون الداخلي، ولكن أيضًا لعلاج اضطرابات الدورة الشهرية، وعسر الطمث، وغزارة الطمث، والأورام التي تعتمد على الهرمونات، وكذلك الوقاية. من الحمل غير المرغوب فيه.

وظائف هرمون البروجسترون

البروجسترون هو هرمون الستيرويد الطبيعي للجسم الأصفر والمشيمة وقشرة الغدة الكظرية. خلال فترة البلوغ، مع وظيفة المبيض الطبيعية، يدخل البروجسترون إلى جسم المرأة في المرحلة الثانية من الدورة الشهرية (دورة المبيض)، عندما يتكون الجسم الأصفر بعد الإباضة. مع زيادة النشاط الوظيفي للجسم الأصفر، يزداد إنتاجه من هرمون البروجسترون، وبحلول نهاية الدورة الشهرية، بسبب التطور العكسي للجسم الأصفر، فإنه يتناقص. وهذا يساهم في التساقط الدوري لبطانة الرحم (بطانة الرحم). تتميز بداية الحمل، المصحوبة بالحفاظ على النشاط الوظيفي للجسم الأصفر، بزيادة إنتاج البروجسترون تدريجياً. ابتداءً من الشهر الرابع من الحمل، تصبح المشيمة مكان تكوين هرمون البروجسترون، الذي يدخل منه جسم المرأة بكميات متزايدة، وقبل الولادة بفترة قصيرة فقط ينخفض ​​إفرازه.

يقوم البروجسترون بالوظائف التالية في الجسم:

• يعزز تحول بطانة الرحم من حالة الانتشار إلى حالة الإفراز.
• يبدأ رفض بطانة الرحم أو الانتقال إلى حالة "ما قبل الحمل" ؛
• يقاوم الزيادة في انتشار بطانة الرحم في وجود هرمون الاستروجين، مما تسبب في التطور العكسي لتضخم الورم الغدي.
• يعزز تحويل استراديول إلى استرون وإستريول.
• يريح عضلات الرحم، ويزيد من إمكانية الراحة في عضل الرحم.
• يقلل من انقباض قناتي فالوب.
• يزيد من لزوجة مخاط عنق الرحم.
• يحفز إطلاق الهرمون الملوتن (LH) بجرعات صغيرة ويمنعه بجرعات كبيرة.
• يعزز إطلاق الهرمون المنبه للجريب (FSH) من الغدة النخامية.

التأثير الفسيولوجي الرئيسي للبروجستيرون في الجسد الأنثوي يتجلى فقط عند البلوغ. يضمن الحفاظ على الحمل (يعطل انتقال الإثارة من ألياف عضلية إلى أخرى ويمنعها نشاط مقلصالرحم) يخلق الظروف اللازمة للتنمية بويضةيحفز تطور العناصر النهائية للغدد الثديية.

مع وجود كمية زائدة من هرمون الاستروجين، يقلل البروجسترون من حساسية الرحم للأسيتيل كولين والأدرينالين والإستروجين، ويعزز العمليات الغذائية في قناة فالوبيحفز نمو وتطور الأنسجة الغدية للغدد الثديية، مما يساعد على تهيئتها للرضاعة في فترة ما بعد الولادة.

في فترات مختلفةخلال حياة المرأة، يكون للبروجستيرون تأثير مختلف على الجهاز التناسلي، حيث أن عدد مستقبلات البروجستيرون يعتمد على مستوى هرمون الاستروجين، والذي يخضع أيضًا للتقلبات المرتبطة بالعمر. نقص هرمون البروجسترون في الجسم هو أحد الأسباب الأسباب الشائعةالعقم واضطرابات الدورة الشهرية والإجهاض التلقائي.

تسميات وتصنيف gestagens

في عام 1996، في ألمانيا، في مؤتمر أوروبي مخصص للجيستاجين، تم اعتماد تصنيف وتسمية البروستاجين، وتمت الموافقة على المؤشرات الرئيسية لاستخدامها. الاستخدام السريري، ويرد تعريفها أيضا. وفقا لهذا التعريف، تشتمل مركبات بروجستيرونية المفعول (البروجستينات) على مواد قادرة، مثل البروجسترون، على تحويل بطانة الرحم المعرضة لهرمون الاستروجين إلى حالة إفرازية (اختبار كلاوبيرج). جميع المركبات الكيميائية التي تنطبق عليها هذا التعريف لها هيكل الستيرويد. وهي متشابهة في تأثيرها على بطانة الرحم، ولكنها تختلف في تأثيرها على الأعضاء المستهدفة الأخرى وعمليات التمثيل الغذائي المختلفة.

تنقسم جميع مركبات بروجستيرونية المفعول، بناءً على تركيبها الكيميائي، إلى المجموعات التالية:

مشتقات الحمل (أ) البروجسترون ومشتقاته(1) ميدروجستون (ب) ريتروبروجستينات(2) ديدروجيستيرون (ج) مشتقات 17alpha-hydroxyprogesterone(3) هيدروكسي بروجسترون كابروات (4) ميدروكسي بروجسترون 17-أسيتات (5) أسيتات إنجسترول (6) أسيتات كلورمادينون (7) أسيتات سيبروتيرون (د) مشتقات النوربروجسترون(8) ديميجيستون (9) بروميجيستون (10) تريميجيستون (E) مشتقات 17alpha-hydroxynorprogesterone(11) جيستينورون كابروات. (12) نوميجيسترول أسيتات

مشتقات الأندروستان والإسترين (و) مشتقات التستوستيرون(13) إثيستيرون (ز) 19- مشتقات النورتستوستيرون(14) نوريثيستيرون (أو نوريثينودرون) (15) الدواء الأولي الرئيسي لنوريثيسترون هو أسيتات نوريثيستيرون (16) لينسترينول (17) ثنائي أسيتات إيثينوديل (18) نوريثينودريل (19) تيبولون (20) أسيتات كوينجيسترانول (21) ليفونورجيستريل (22) جيستودين ( 23) ديسوجيستريل (24) نورجيستيميت (25) دينوجيست (26) نورجيسترينون (27) جيسترينون

في السنوات اللاحقة، تم الحصول على منشطات جديدة ذات نشاط بروجستيروني المفعول، وبعضها يخضع لتجارب ما قبل السريرية أو السريرية، وقد تم بالفعل إدخال بعضها موضع التنفيذ. على وجه الخصوص، ظهرت مجموعة أخرى من بروجستيرون المفعول: (ح) مشتقات سبيرونولاكتون(28) دروسبيرينون

يجب تصنيف مركبات بروجستيرونية المفعول المحلية الجديدة - ميسيجيستون وبوتاجست - على أساس تركيبها الكيميائي، كمشتقات من سيكلوهكسان بروجستيرون وبروجستيرون، على التوالي.

الآليات الجزيئية لعمل بروجستاجين

في الجسم، تتفاعل مادة بروجستيرونية المفعول مع عدد من الأعضاء المستهدفة والأنظمة الأيضية الحساسة لتأثيراتها، والتي تشمل:

• بطانة الرحم.
• الكبد؛
• الغدة الثديية؛
• العظام.
• مخ؛
• الجهاز المناعي؛
• نظام القلب والأوعية الدموية؛
• التمثيل الغذائي للدهون؛
• التمثيل الغذائي للكربوهيدرات
• استقلاب البروتين، بما في ذلك مكونات نظام الإرقاء وانحلال الفيبرين
• تبادل الماء والكهارل

على المستوى الخلويآلية عمل بروجستاجين، مثل الهرمونات الستيرويدية الأخرى، تشمل عدة مراحل. في أولها، في منطقة الغشاء البلازمي للخلايا المختصة، يحدث التعرف المحدد ونقل الإشارات إلى إنزيمات وقنوات الغشاء.

لتحقيق نشاطهم المحدد، يجب أن تتفاعل جميع مركبات بروجستيرونية المفعول مع مستقبلات بروجستيرونية المفعول. لهذا، يلزم وجود مجموعة C3-keto ورابطة مزدوجة بين ذرات الكربون C4 وC5 في الحلقة A. في خلايا الأنسجة المستهدفة توجد مواقع ربط على غشاء البلازما وداخل الخلية (السيتوسول/النواة). ) ، والتي تتوسط التأثيرات البيولوجية المحددة السريعة (مللي ثانية) والبطيئة (حوالي ساعة) للمركبات بروجستيرونية المفعول. تجدر الإشارة إلى أن جميع مركبات بروجستيرونية المفعول لها تأثير مثبط على مستقبلات هرمون الاستروجين في الأنسجة المستهدفة وتحفز عملية التمثيل الغذائي للإستراديول.

تم العثور على اثنين من الأشكال الإسوية للمستقبلات داخل الخلايا للبروجستيرون. في البشر، تختلف المستقبلات A عن المستقبلات B في غياب منطقة N-terminal التي تتكون من 164 بقايا حمض أميني. إذا كانت الأشكال الإسوية A وB موجودة في نسب متساوية الأضلاع، فيمكن أن تتضاءل لتشكل ثنائيات متجانسة A/A وB/B وثنائيات متغايرة A/B. تتمثل وظيفة مستقبلات B في تنشيط جينات محددة محفزة للبروجستيرون. يمكن للمستقبلات A أن تمنع نشاط مستقبلات B، ليس فقط هرمون البروجسترون، ولكن أيضًا هرمونات الستيرويد الأخرى، وخاصة مستقبلات هرمون الاستروجين والأندروجين والجلوكو والقشرانيات المعدنية. تحدد نسبة مستقبلات A وB في الأنسجة المستهدفة طبيعة الاستجابة عند التعرض للبروجستيرون وقد تفسر التباين في تأثيرات مركبات بروجستيرونية المفعول.

يحدث التعبير عن مستقبلات البروجستيرون في بطانة الرحم، وعضل الرحم، والخلايا الحبيبية والجسم الأصفر للمبيض، في رحم الإناث والخصيتين عند الذكور. بالإضافة إلى ذلك، توجد مستقبلات البروستاجين في أنسجة الثدي (عادة وأثناء نمو الورم)، في الدماغ (الغدة النخامية، منطقة ما تحت المهاد - المناطق أمام البصرية والبطنية)، وبطانة الأوعية الدموية، والغدة الصعترية، والرئتين، والجزر البنكرياسية، والأورام العظمية.

يزداد التعبير عن مستقبلات البروجستيرون في وجود هرمون الاستروجين ويتناقص في وجود مركبات بروجستيرونية المفعول. خلال فترة ما قبل الشبق أو بعد تناول استراديول خارجي، يزداد عدد مستقبلات البروجسترون، وفي النصف الثاني من الدورة الشهرية، عندما يرتفع مستوى البروجسترون في المصل، ينخفض ​​عدد مستقبلات البروجسترون. يقاوم البروجسترون تحريض مستقبلات البروجستيرون بواسطة هرمون الاستروجين. الخلايا المختلفة حساسة بشكل غير متساو للتأثيرات التنظيمية لهرمون الاستروجين والبروجستيرون. خلال المرحلة الجرابية من الدورة، يتم تسجيل مستوى عال من مستقبلات البروجستين في نوى الخلايا الظهارية وخلايا بطانة الرحم، وفي خلايا العضلات الملساء في عضل الرحم. في المراحل المتوسطة والمتأخرة من الطور الأصفري، هناك انخفاض في عدد مستقبلات البروجستيرون في الظهارة اللمعية والغدية. في خلايا السدى وعضل الرحم، على الرغم من محتوى عاليهرمون البروجسترون في الدم وغياب مستقبلات هرمون الاستروجين، هناك انخفاض في محتوى مستقبلات هرمون الاستروجين. على عكس الرحم، فإن مستوى مستقبلات هرمون الحمل في الغدة الثديية هو نفسه في المرحلتين الجريبية والأصفرية من الدورة الشهرية.

نتيجة لتنشيط جينات معينة بواسطة مجمع مستقبلات البروجسترون، تحفيز تكوين الجليكوجين، استقلاب النوكليوتيدات الحلقية، زيادة مستويات البروستاجلاندين، البرولاكتين، منشط البلازمينوجين، وكذلك التخليق الحيوي للإنزيمات التي تستقلب هرمون الاستروجين، ألفا فوكوسيداز، cAMP- يحدث الكيناز المعتمد من النوع الثاني، الهيدرولاز والفوسفاتيز. يشارك الريلاكسين في تنظيم الإباضة عن طريق هرمون البروجسترون، والذي بدوره يحفز إفراز الكولاجيناز والبروتيوغليكاز وبيتا جلوكورونيداز ومنشط البلازمينوجين. يسهل البروجسترون عملية زرع البويضات عن طريق تحفيز تخليق الإنزيمات المسؤولة عن تحلل المنطقة الشفافة (المنطقة الشفافة للبيضة). يتم تحفيز تكاثر خلايا الرحم أثناء الحمل عن طريق تحفيز إفراز عوامل النمو وزيادة تخليق المستقبلات لهذه العوامل. بالإضافة إلى ذلك، يحفز البروجسترون تخليق uteroglobin في الرحم، والذي يشارك في ربط ونقل البروجسترون ومستقلبه الرئيسي 5-alpha-pregna-3,20-dione، الذي يحمي الكيسة الأريمية من كميات كبيرة من البروجسترون. ويعتقد أن uteroglobin، عن طريق تثبيط الفسفوليباز A2، يلعب دورا هاما في حماية الجنين من التأثيرات المناعية و ردود الفعل الالتهابية. يثبط البروجسترون تقلصات الرحم بسبب التأثير التنظيمي على تركيز الكالسيوم داخل الخلايا (تثبيط التعبير عن ناقل البوتاسيوم كالبيندين-D9k)، وانخفاض مستوى البروستاجلاندين (تحريض تخليق البروستاجلاندين 15-ديهيدروجيناز) وعدد من مستقبلات الأوكسيتوسين، وتحريض إنتاج هرمون الريلاكسين. تساهم الزيادة في نسخ هرمون البروجسترون لمستقبلات بيتا الأدرينالية في عضل الرحم أثناء الحمل في انخفاض نغمة الرحم. لذلك، إذا كان هناك خطر الولادة المبكرة، يتم وصف منبهات بيتا 2 الأدرينالية (هيكسوبرينالين، سالبوتامول أو تيربوتالين).

الجدول 1. ألفة بروجستاجينيس لمستقبلات عصاري خلوي من هرمونات الستيرويد من مختلف الفئات (القيم النسبية)
جيستاجينز	مستقبلات البروجستين	مستقبلات الأدروجين	مستقبلات هرمون الاستروجين	مستقبلات الجلايكورتيكويد	مستقبلات القشرانيات المعدنية
البروجسترون	50	0	0	10	100
خلات الكلورمادينون	67	3	0	8	0
خلات سيبروتيرون	90	6	0	6	8
ميدروكسي بروجستيرون 17-أسيتات	115	5	0	29	160
خلات نوريثيستيرون	29	5	1	0	0
جيستودن	90	85	0	27	290
الليفونورجيستريل	150	45	0	2	70
3-كيتوديسوجيستريل	150	20	0	14	0
نورجيستيميت	15	0	0	1	0
دينوجيست	5	10	0	1	0
ملحوظة: تم اعتبار ارتباط البروميجيستون R5020 بالمركبات بروجستيرونية المفعول، والميتريبولون R1881 بالأندروجين، و17 بيتا استراديول بالإستروجين، والألدوستيرون بالقشرانيات المعدنية، والديكساميثازون بمستقبلات القشرانيات السكرية بنسبة 100%.

الجدول 2. التأثيرات الدوائية لمختلف بروجستيرون الحمل
جيستاجينز	تأثيرات
	بروجستيال	استروجين	مضادات الاستروجين	منشط الذكورة	مضادات الأندروجين
البروجسترون	+	-	+	+	+/-
خلات الكلورمادينون	+	-	+	-	+
خلات سيبروتيرون	+	-	+	-	+
ديدروجيستيرون	+	-	+	-	-
خلات ميدروكسي بروجستيرون	+	-	+	(+)	+
خلات نوريثيستيرون	+	+	+	+	-
الليفونورجيستريل	+	+	+	+	-
ديسوجيستريل	+	-	+	+	-
جيستودن	+	-	+	+	-
نورجيستيميت	+	-	+	+	-
دينوجيست	+	-	-	-	+

الجدول 3. التغييرات في مؤشرات لاستخدام البروجستين
سنة	إشارة
1934	يستخدم في النساء بعد استئصال المبيض
1937	علاج قلة الحيض ونقص الطمث
1938	علاج انقطاع الإباضة
1953	علاج غزارة الطمث
1956	وسائل منع الحمل عند النساء
1960	علاج بطانة الرحم
السبعينيات	التطبيق في أمراض الأورام
الثمانينيات	العلاج التعويضي بالهرمونات في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث
التسعينيات	وسائل منع الحمل للرجال(عمل تجريبي)

بدرجات متفاوتة، يمكن أن تتفاعل بروجستاجينيس مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية الأخرى (الأندروجينية، والجلوكو، والقشرانيات المعدنية، وفي بعض الحالات، حتى هرمون الاستروجين) والمواد النشطة من الناحية الفسيولوجية (على سبيل المثال، GABA، ومستقبلات الجلايسين)، وتشكل في كل حالة ملفًا شخصيًا فرديًا. النشاط الدوائي. يتم عرض البيانات المتعلقة بتقارب بروجستيرون المفعول لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية الأخرى في الجدول 1.

إن تقارب الهرمون للمستقبل نفسه لا يسمح لنا بالحكم على طبيعة التأثير الدوائي، حيث أن الستيرويد يمكن أن يكون ناهضًا أو خصمًا له. وبالإضافة إلى ذلك، في بعض الأحيان يعمل الستيرويد كمنشط جزئي أو خصم. لذلك، وجود بيانات فقط عن تقارب هرمون معين لمستقبل معين، فمن المستحيل الحديث عن طبيعة نشاطه البيولوجي في الجسم الحي. ويمكن الحكم على ذلك باستخدام اختبارات خاصة، تم تلخيص نتائجها في الجدول 2.

يتم تحديد حجم تأثير معين من هرمون الحمل ليس فقط من خلال طبيعة تفاعل الهرمون مع المستقبل المقابل، ولكن أيضًا من خلال حركيته الدوائية. بالإضافة إلى ذلك، بما أن مركبات بروجستيرونية المفعول تستخدم في العلاج التعويضي بالهرمونات ومنع الحمل مع هرمون الاستروجين، فمن المهم تقييم تأثير الدواء في مجمله، بالنظر إلى أن مكونات بروجستاجينيك وإستروجين تؤثر على نشاط بعضها البعض. بالنسبة للعلاج التعويضي بالهرمونات، فإن وجود تأثير أندروجيني جزئي للجستاجين، والذي يمكن أن يقاوم التأثير الإيجابي لهرمون الاستروجين على استقلاب الدهون، له أهمية خاصة. من وجهة النظر هذه، فإن دينوجيست، وهو المشتق الوحيد من 19-نورتستوستيرون الذي يتمتع بخصائص مضادة للاندروجين واضحة سريريًا، يستحق اهتمامًا خاصًا.

مؤشرات لاستخدام بروجستيرون المفعول

بعد اكتشاف هرمون البروجسترون ابتداءً من الثلاثينيات. في القرن الماضي، بدأ استخدام الجستاجينات (البروجستينات) على نطاق واسع في الممارسة الطبية، وعلى مدى السنوات الماضية، توسعت مؤشرات استخدامها بشكل كبير (الجدول 3)، مع الأخذ في الاعتبار البيانات الجديدة حول آليات عمل الهرمونات الستيرويدية.

• التعويض عن نقص الجسم الأصفر [يعرض] .

  المؤشر الرئيسي لاستخدام بروجستيرونية المفعول هو التعويض عن نقص هرمون البروجسترون الداخلي في حالة نقص الجسم الأصفر، والذي يمكن أن يحدث قبل وبعد منتصف حياة المرأة (المرحلتين الأولى والثانية).

  تشمل المرحلة الأولى فترة ما بعد الحيض حتى 35-40 سنة، عندما يتم ملاحظة هيمنة هرمون الاستروجين. عندما يكون مستوى هرمون الاستروجين نسبة إلى هرمون البروجسترون، يتم ملاحظة عدم انتظام الدورة الشهرية، متلازمة ما قبل الحيض(يشمل الشعور بامتلاء الغدد الثديية وألم الثدي) وتطور الأورام الليفية واعتلال الخشاء. في جميع هذه الحالات، يتم وصف بروجستاجين يوميا لمدة 10-14 يوما في النصف الثاني من الدورة حتى تختفي الأعراض المذكورة. إذا لوحظ انقطاع الطمث، ثم اختبار البروجستين - افضل طريقهومعرفة سببها. توصف للنساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات هرمونات بروجستيرونية المفعول بدون نشاط أندروجيني (الدواء المفضل هو خلات سيبروتيرون). في حالة عدم كفاية مركبات بروجستيرونية المفعول الذاتية لزرع البويضات، فإن استخدام أدوية بروجستيرونية المفعول ضروري لضمان الحمل الطبيعي، ولكن مخططات استخدامها تتطلب توضيحا، مع الأخذ بعين الاعتبار تخليق واستقلاب البروجسترون في كل مريض.

  في المرحلة الثانية من الحياة، بدءًا من 45 إلى 48 عامًا، عادة ما يكون قصور الجسم الأصفر مصحوبًا بنقص هرمون الاستروجين في الدم. في هذا الصدد، خلال 20-21 يومًا من كل دورة، يجب تناول جرعة كافية من الجستاجين لتأثير مضاد للغدد التناسلية مع هرمون الاستروجين الطبيعي، نظرًا لأن إيثينيل استراديول قد يكون له تأثير غير مرغوب فيه على نظام القلب والأوعية الدموية.

  بالنسبة للعلاج التعويضي بالهرمونات، يتم استخدام مشتقات 17alpha-hydroxyprogesterone (البروجستيرون) و19-norprogesterone و19-nortestosterone في أغلب الأحيان.

  مشتقات البروجسترون أقرب في خصائصها إلى الهرمون الداخلي، ولكن عادة ما يكون لها توافر حيوي منخفض. في الوقت نفسه، تتميز مشتقات 19-نورتستوستيرون، المقسمة إلى إسترينات (نوريثيستيرون، نوريثينودريل) وغونانز (ليفونورجيستريل، جيستودين، نورجيستيمات، ديسوجيستريل)، بتوافر حيوي مرتفع وعدد من الخصائص الإضافية، المفيدة وغير المرغوب فيها. من الأمور ذات الأهمية الخاصة ما يسمى بالبروجستينات "الهجينة" - نوربريجنان: البروميجيستون (R 5020)، أسيتات نوميجيستيرول، تريميجيستون ومشتق الأندروستان - دروسبيرينون. تجمع هذه البروجستينات بين خصائص البروجسترون الطبيعي و19 نوربروجستينات حديثة. السمة الهيكلية الشائعة للبروجستينات الهجينة هي عدم وجود مجموعة 17alpha-ethynyl. أول مركب من هذا القبيل كان دينوجيست (17alpha-cyanomethyl-17beta-hydroxy-4,9-estradiene-3-one; STS 5579).

• حماية بطانة الرحم [يعرض] .

  يعد استخدام بروجستاجينز أثناء العلاج التعويضي بالهرمونات عند النساء ذوات الرحم السليم ضروريًا لحماية بطانة الرحم من التأثير التكاثري لهرمون الاستروجين. ليس فقط نطاق التأثيرات الدوائية التي تم الحصول عليها، ولكن أيضًا قبول (التحمل) للدواء يعتمد بشكل كبير على طبيعة البروستاجين المستخدم.

  كجزء من العلاج التعويضي بالهرمونات الذي يتم إجراؤه عند النساء ذوات الرحم السليم، يوصف الجستاجين بجرعة كافية (إلزامية) لمدة 10 أيام من كل دورة لمنع تضخم بطانة الرحم الناجم عن تناول هرمون الاستروجين لمدة 21 يومًا. إذا تم تناول هرمون الاستروجين لمدة 28 يومًا، فإن مدة تناول الجستاجين تزيد إلى 14 يومًا. خلال فترة ما بعد انقطاع الطمث، يتم تناول مزيج من هرمون الاستروجين والجستاجين دون انقطاع. لهذا الغرض، عادة ما يتم استخدام الليفونورجيستريل (125 ميكروغرام)، دينوجيست (2 ملغ)، خلات ميدروكسي بروجستيرون (5 ملغ)، خلات سيبروتيرون (1 ملغ)، ديدروجيستيرون (10-20 ملغ) أو خلات نوريثيستيرون (1 ملغ). في المرضى المسنين الذين يعانون من درجة عالية من تضخم بطانة الرحم، هناك حاجة إلى جرعات أعلى من الجستاجين لقمعه. إن امتصاص البروجسترون، حتى في شكل ميكرون بعد تناوله عن طريق الفم، يكون متغيرًا بدرجة كبيرة والتوافر البيولوجي منخفض. في الوقت نفسه، عادة ما يتم امتصاص مركبات بروجستيرونية المفعول الاصطناعية، وخاصة مشتقات الأندروستان والإستران، بسرعة ولها توافر حيوي مرتفع، ويتم الحفاظ على الحد الأقصى لتركيزها في المصل لمدة 2-5 ساعات.

  يتم تحديد اختيار الجستاجين والجرعة وطريقة الاستخدام من خلال قدرته على حماية بطانة الرحم بشكل فعال، ويكون له تأثير إيجابي على عمليات التمثيل الغذائي، مما يساعد على تحسين صحة المرأة، وليس التصدي لها الآثار العلاجيةهرمون الاستروجين من حيث الوقاية والعلاج من هشاشة العظام، والوقاية من تطور تصلب الشرايين ومرض الزهايمر والتغيرات الضمورية في الأغشية المخاطية والجلد.

  في هذا الجانب، من المثير للاهتمام بشكل خاص هو الجستاجين دينوجيست الهجين الجديد، والذي يكمن تفرده في حقيقة أنه في جزيء واحد كان من الممكن الجمع بين الخصائص الإيجابية لـ 19 نوربروجستين (توافر حيوي عالي عند تناوله عن طريق الفم، ونصف عمر قصير في المصل، لا يوجد تأثير على السيتوكروم P450 في ميكروسومات الكبد، القدرة الواضحة على إحداث تحول في بطانة الرحم، تثبيط موثوق للإباضة والتحكم الجيد في الدورة) ومشتقات البروجسترون (تأثير مضاد للغدد التناسلية المعتدل، نشاط مضاد للاندروجين). بالإضافة إلى ذلك، فإن دينوجيست فقط له خصائص مثل الانتقائية لمستقبلات هرمون البروجسترون، وعدم التفاعل مع الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد الجنسي (SHBG) وليس له أي تأثير تقريبًا على المعلمات الأيضية المختلفة.

  الجدول 4. جرعات بروجستيرونية المفعول التي تضمن تحول بطانة الرحم وتثبيط الإباضة وتغير الدورة الشهرية
  جيستاجين	تد، ملغ	DIO، ملغ / يوم	دي إس إم، ملغ
  البروجسترون (ميكرون)	2000	>10	300-400
  نوريثيستيرون	120	0,4	15
  نوريثينودريل	50	0,5	7
  الليفونورجيستريل	4	0,05	0,25
  خلات الكلورمادينون	20	1,7	4
  خلات ميدروكسي بروجستيرون	50	20	15-20
  ديدروجيستيرون	150		15
  خلات سيبروتيرون	20	1	4
  ديسوجيستريل	2	0,06	0,15
  جيستودن	2-3	0,03	0,075
  نورجيستيميت	8	0,2	0,5
  دينوجيست	6	1	2

  يتم عرض قدرة بروجستيرون الحمل المختلفة على التأثير على الرحم والمبيضين، والتي تنعكس في الجرعة التي تسبب تحول بطانة الرحم (TD)، وتمنع الإباضة (DIO) وتغير تاريخ الحيض (DSM)، في الجدول 4.

  بالإضافة إلى حقيقة أن دينوجست له تأثير بروجستيروني قوي جدًا على بطانة الرحم، فهو خالي تمامًا من خصائص هرمون الاستروجين ومضادات الاستروجين والأندروجين. يتم التعبير بشكل غير ملحوظ عن التأثير المضاد لموجهات الغدد التناسلية، أي قمع إفراز FSH وLH. في النساء ذوات الدورة الشهرية المنتظمة، يتم تحقيق التأثير الضروري المضاد للإباضة باستخدام 1 ملغ فقط من دينوجست يوميًا، ويرجع ذلك أساسًا إلى تأثيره المحيطي - قمع ذروة المبيض قبل الإباضة البالغة 17 بيتا استراديول. وهذا يمنع آلية التغذية المرتدة الإيجابية على الغدة النخامية، مما يؤدي إلى عدم وجود أو تأخير قمم التبويض من FSH وLH.

  وفقًا لنسبة الجرعة المطلوبة لقمع الإباضة (مجم/يوم) إلى الجرعة المسببة للتحول الكامل لبطانة الرحم (مجم/دورة)، والتي يتم تحديدها في ما يسمى باختبار كوفمان، يتم ترتيب مركبات بروجستيرونية المفعول على النحو التالي: أسيتات نوريثيندرون، ليفونورجيستريل. ، جيستودين، ديسوجيستريل ونورجيستيمات، خلات سيبروتيرون وخلات كلورمادينون، دينوجيست. وهكذا، يتميز دينوجست بغلبة التأثيرات الطرفية، التي تحدد تأثيره المفيد على بطانة الرحم، بالقرب من هرمون البروجسترون الطبيعي.

• علاج بطانة الرحم [يعرض] .

  بطانة الرحم هي حالة مرضية تتميز بنمو حميد للأنسجة ذات خصائص مشابهة لأنسجة بطانة الرحم.

  البروجستينات فعالة جدًا في علاج أعراض التهاب بطانة الرحم ومنع تكرارها. لهذا الغرض، عادة ما يتم استخدام بروجستيرون المفعول بدون نشاط أندروجيني (ميدروكسي بروجستيرون أسيتات، ديدروجيستيرون) لفترة طويلة من الزمن.

  الجدول 5. مقارنة الجرعات العلاجية من مركبات بروجستيرونية المفعول المستخدمة لعلاج التهاب بطانة الرحم مع الجرعات المستخدمة في موانع الحمل الفموية المركبة وأدوية العلاج التعويضي بالهرمونات
  البروجستينات	بطانة الرحم، ملغم/يوم	COC أو HRT، ملغ/يوم
  خلات نوريثيستيرون	10-20	0,5-1,0
  لينسترينول	5-7,5	0,75-2,5
  ديدروجيستيرون	10-60	10,0-20,0
  خلات ميدروكسي بروجستيرون	10-50	2,5-5,0
  دينوجيست	2	2

  لتقييم إمكانية استخدام دينوجيست في علاج التهاب بطانة الرحم، تم استخدام نموذج للزرع الذاتي الجراحي لزراعة بطانة الرحم متبوعًا باستئصال المبيض. أثبت دينوجيست أنه الأكثر فعالية للوقاية والعلاج من التهاب بطانة الرحم المستحث تجريبيا في القوارض والأرانب، حيث أظهر استخدامه تحسنا في اضطرابات التمثيل الغذائي داخل الخلايا الناجمة عن الزرع والمعلمات المناعية. لذلك، عند إجراء التجارب السريرية للدينوجيست في المرضى الذين يعانون من التهاب بطانة الرحم، تم أخذ في الاعتبار أن آلية عملها قد لا تكون بروجستيرونية المنشأ فحسب، بل أيضًا مضادة للتكاثر بشكل محدد. تشير النتائج السريرية التي تم الحصول عليها إلى أنه يمكن استخدام دينوجست لتقليل شدة الانتباذ البطاني الرحمي والأعراض النموذجية للمرض. الصورة السريريةمن هذا المرض.

  يجب التأكيد على أن معظم البروجستينات المستخدمة لعلاج التهاب بطانة الرحم يجب استخدامها بجرعات أعلى لهذا المرض مقارنة بموانع الحمل الفموية المركبة (COCs) أو أدوية العلاج التعويضي بالهرمونات. وينطبق هذا على أسيتات النوريثيستيرون والديدروجستيرون وأسيتات الميدروكسي بروجستيرون (الجدول 5).

  في المقابل، فإن دينوجيست هو البروجستين الأول الذي يمكن استخدامه بجرعة منخفضة لعلاج التهاب بطانة الرحم (فقط 2 ملغ/يوم)، مما يدل على انتحاء عالٍ للدواء لبطانة الرحم. زيادة الجرعة إلى 10 ملغ مرتين في اليوم لم تعزز الفعالية السريرية أو تزيد من سوء التحمل. وقد لوحظت آثار جانبية عند تناول دينوجست في حالات نادرة للغاية. وفقا لاستبيان موحد، تحسنت بشكل ملحوظ الصحة العامة.

• منع الحمل [يعرض] .

  منطقة أخرى الاستخدام الطبي gestagens هو استخدامها كجزء من وسائل منع الحمل الهرمونية.

  يمكن تقسيم جميع وسائل منع الحمل الهرمونية الحديثة إلى أدوية البروجستين والإستروجين المركبة.

  تعمل وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط على قمع الإباضة بدرجة أقل من وسائل منع الحمل المركبة (تحدث الإباضة في حوالي 40٪ من النساء اللاتي يستخدمن وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون). لذلك، من المقبول عمومًا أن دورًا مهمًا في عمل وسائل منع الحمل للأدوية الحاملة للحمل البحتة هو زيادة لزوجة مخاط عنق الرحم، مما يجعل من الصعب على الحيوانات المنوية دخول تجويف الرحم. حتى في تلك الحالات النادرة التي تخترق فيها الحيوانات المنوية تجويف الرحم، تقل حركة الحيوانات المنوية وتقترب احتمالية إخصاب البويضة من الصفر. بالإضافة إلى ذلك، تعمل مركبات بروجستيرونية المفعول على تقليل عدد وقطر الغدد الموجودة في بطانة الرحم، وكذلك سمك بطانة الرحم، مما يقلل من احتمالية انغراس البويضة.

  غالبًا ما توصف وسائل منع الحمل البروجستينية عن طريق الفم (على سبيل المثال، الليفونورجيستريل 0.03 ملغ) للنساء المرضعات، وكذلك عندما تكون هناك موانع لاستخدام هرمون الاستروجين. وقد ثبت أنه عند استخدام مثل هذه الأدوية تقل كمية الهرمون المنطلق منها حليب الثدي، في حده الأدنى وليس له أي تأثير على الطفل. عند الرضاعة الطبيعية، كقاعدة عامة، يتم ملاحظة انقطاع الطمث وقمع وظيفة المبيض، ومن غير المحتمل الإباضة وزيادة لزوجة مخاط عنق الرحم تجعل من الصعب على الحيوانات المنوية اختراق تجويف الرحم. كل هذه العوامل تعزز تأثير موانع الحمل للبروجستيرون أثناء الرضاعة.

  في السنوات الاخيرةأصبحت وسائل منع الحمل البروجستينية الوريدية منتشرة على نطاق واسع: عن طريق الحقن والزرع وداخل الرحم. يشار إلى وسائل منع الحمل القائمة على البروجستين للنساء اللاتي لا يتحملن الأدوية الهرمونية المركبة عن طريق الفم أو لا يهتمن بما يكفي للالتزام الصارم بالنظام اليومي لتناول الدواء. تشمل مزايا وسائل منع الحمل بالحقن إمكانية استخدام الهرمونات بجرعات أقل مما هي عليه عند تناولها عن طريق الفم، بسبب استبعاد استقلابها الجزئي أثناء المرور الأولي عبر الكبد. يجب الاعتراف بالإنجاز الجديد بشكل أساسي باعتباره تطوير نظام داخل الرحم يحتوي على حاوية تحتوي على هرمون البروجستين الليفونورجيستريل (52 مجم) ، والذي يتم إطلاقه تدريجياً ويكون له تأثير محلي على الرحم. يجمع النظام بين المزايا أجهزة داخل الرحمووسائل منع الحمل الهرمونية، مع وجود عدد من المزايا. بالمقارنة مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم، فإن استخدامه يتطلب جرعة أقل من الهرمون، وبالمقارنة مع الأجهزة الرحمية المحتوية على النحاس، فإنه لا يسبب تفاعلات التهابية في بطانة الرحم، ويقلل بشكل كبير من شدة نزيف الحيض وتكرار عسر الطمث. ويكتسب هذا النظام شعبية متزايدة، خاصة بين النساء اللاتي ولدن والنساء في الآونة الأخيرة سن الإنجابعندما يكون من الضروري تقليل جرعات الهرمونات في وسائل منع الحمل المستخدمة. من المهم أن يحمي الليفونورجيستريل النساء من هشاشة العظام، على عكس جيستاجين آخر - خلات ميدروكسي بروجستيرون.

  في الوقت نفسه، تفضل معظم النساء حاليًا استخدام وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم، لأنها الأكثر موثوقية وملاءمة (الدورة الشهرية التي يتم التحكم فيها جيدًا) وبأسعار معقولة.

  إذا تم استخدام إيثينيل استراديول كعنصر استروجيني في جميع موانع الحمل الفموية المركبة الحديثة تقريبًا، فإن التركيب الكيميائي لمكون البروجستيرون يختلف. إن طبيعة البروستاجين هي التي تحدد في المقام الأول مقدار تثبيط الإباضة وزيادة لزوجة مخاط عنق الرحم (وسائل منع الحمل نفسها)، بالإضافة إلى التأثيرات الإضافية - التحكم في الدورة الشهرية، والتغيرات في استقلاب الدهون، الكربوهيدرات والبروتينات والأندروجينات وما إلى ذلك، والتي تحدد الخصائص الفردية للدواء وتخلق إمكانية الاختيار الأمثل.

  من بين بروجستيرون الحمل الحديثة، الأقوى والأكثر انتقائية للنوع المحدد العمل الدوائيهو الجستودين. جعل إنشائها من الممكن تقليل جرعة المكون الجستاجيني إلى أقصى حد مستوى منخفض. بجرعة 75 ميكروغرام، يتم تضمين الجستودين مع إيثينيل استارديول (30 أو 20 ميكروغرام) في العديد من الأدوية أحادية الطور. كما أنه موجود في بعض وسائل منع الحمل المركبة ثلاثية المراحل.

  الجدول 6. التقارب النسبي (%) للجيستودين و3-كيتو-ديسوجيستريل والبروجستيرون مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية العصارية الخلوية
  البروجستينات	أنواع المستقبلات
  	البروجسترون-جديد	منشط الذكورة	الجلايكورتيكويدات	القشرية المعدنية	استروجين
  جيستودن	125	33	56	11	0
  3-كيتو-ديسوجيستريل	125	16	40	0,5	0
  البروجسترون	100	2	11	100	0

  لقد تم إثبات سلامة وفعالية الأدوية المحتوية على الجستودين في العديد من التجارب قبل السريرية و التجارب السريرية. الأساس المنطقي الدوائي لإمكانية صنع موانع الحمل الفموية المركبة بجرعة منخفضة للغاية استنادًا إلى الجستودين هو أن الجرعة اليومية المطلوبة لقمع الإباضة لدى المتطوعين (الآلية الرئيسية لمنع الحمل) هي الأصغر (0.03 ملغ / يوم) مقارنة بمركبات بروجستيرونية أخرى. المستخدمة في وسائل منع الحمل الهرمونية الحديثة: ديسوجيستريل (0.06 ملغم / يوم)، نورجيستيمات (0.2 ملغم / يوم)، الليفونورجيستريل (0.05 ملغم / يوم) ونوريثيستيرون أسيتات (0.5 ملغم / يوم). الجستودين نشط في حد ذاته ولديه توافر حيوي بنسبة 100% تقريبًا، في حين أن الديسوجيستريل، على سبيل المثال، يُظهر نشاطه فقط باعتباره مستقلبًا لـ 3-كيتو-ديسوجيسترل ولديه توافر حيوي بنسبة 60% تقريبًا. يتم عرض البيانات المتعلقة بالنشاط المستقبلي للجستودين و3-كيتو-ديسوجيستريل والبروجسترون في الجدول 6.

  يستنتج من الجدول أن الجستودين و3-كيتو-ديسوجيستريل لديهما تقارب أعلى لمستقبلات البروجسترون من البروجسترون نفسه. أظهرت كل من مشتقات 19-نورتستوستيرون تقاربًا ملحوظًا لمستقبلات الأندروجين في البروستاتا ومستقبلات الجلوكورتيكويد في الغدة الصعترية. وكان هرمون البروجسترون أقل نشاطا في هذا الصدد. اختلف الجستودين و3-كيتو-ديسوجيسترل بشكل كبير في انتحاءهما لمستقبلات القشرانيات المعدنية؛ في هذه الحالة، الجستودين يشبه البروجسترون. لم يتفاعل أي من المركبات التي تم اختبارها مع مستقبلات هرمون الاستروجين. إذا كنت تستخدم هذه البيانات فقط، وعلى أساسها، قم ببناء فرضيات حول فائدة دواء معين عن طريق حساب مؤشرات الذكورة، فيمكنك التوصل إلى استنتاجات غير صحيحة، كما هو الحال، على سبيل المثال، في عمل V.N. سيروف وإس. نيكيتينا. ومع ذلك، كما هو مذكور أعلاه، فإن مجرد حقيقة الارتباط لا تشير إلى ما إذا كان سيتم تنشيط المستقبلات أو تثبيطها - لذلك U. Fuhrmann et al. أجرت دراسة إضافية لتقييم قدرة بروجستيرون المفعول على تنشيط مستقبلات الأندروجين والجلوكوكورتيكويد والقشرانيات المعدنية بناءً على درجة تحريض النسخ بوساطة المستقبلات. وقد وجد أنه في حين أن ناهض مستقبلات الاندروجين R1881 يحفز هذه المستقبلات في خلايا CV-1 لدى الفئران، فإن البروجسترون لا يؤثر على نشاطها الوظيفي. في الوقت نفسه، حفز 3-كيتو-ديسوجيستريل بتركيزات 10-6 و10-5 م مستقبلات الاندروجين بقوة أكبر من الجستودين. عند تقييم النشاط الأندروجيني للبروجستريل في الفئران في الجسم الحي، لم يتم العثور على فروق بين جيستودين وديسوجيستريل (عقار أولي من 3-كيتو-ديسوجيستريل) في قدرتهما على تحفيز نشاط إنزيم بيتا جلوكورونيداز المعتمد على الأندروجين في الكلى. على الرغم من حقيقة أن الديسوجيستريل والجستودين لهما نشاط قليل يشبه الأندروجين، فإن دمجهما مع إيثينيل استراديول يتميز في الجسم الحي بتأثير مضاد للاندروجين واضح بسبب تحريض تخليق الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد الجنسي وتثبيط إنتاج موجهات الغدد التناسلية التي تحفز تخليق الأندروجينات في المبيضين. تشير الحقائق المذكورة أعلاه إلى أن تقييم الخواص الأندروجينية للجستاجين نفسها، بشكل عام، لا يمكن أن يوفر معلومات صحيحة حول النشاط الأندروجيني لدواء مركب يحتوي على الجستاجين والإستروجين.

  عند مقارنة مزايا وعيوب موانع الحمل الفموية المركبة المحتوية على الديسوجيستريل والجيستودين، من حيث فعاليتها في علاج فرط الأندروجين، يجب ألا ننسى أن التوصيات الخاصة باستخدامها لا تتضمن مؤشرات مثل حب الشباب أو الشعرانية أو الثعلبة الأندروجينية أو الزهم. ، ولكنها موجودة لتحضير هرموني مشترك يحتوي، بالإضافة إلى إيثينيل استراديول (35 ميكروغرام)، أسيتات سيبروتيرون (2 ملغ) - جيستاجين فريد من نوعه مع نشاط مضاد للاندروجين بسبب الحصار المفروض على مستقبلات الاندروجين وتثبيط اختزال ألفا، الذي يحفز تحويل هرمون التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون الأكثر نشاطًا. بالاشتراك مع إيثينيل استراديول، يزيد سيبروتيرون أسيتات، بالإضافة إلى وسائل منع الحمل المركبة الأخرى، من مستوى الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد الجنسي ويمنع إنتاج الغدد التناسلية بواسطة الغدة النخامية، مما يؤدي إلى انخفاض في كل من التركيز الكلي للأندروجينات وتحررها. جزء. أثبتت العديد من الدراسات المقارنة السريرية العشوائية أن النشاط المضاد للاندروجين للإستراديول 35 ميكروغرام / أسيتات سيبروتيرون 2 ملغ يتفوق بشكل كبير على موانع الحمل الفموية المركبة الأخرى، بما في ذلك. تحتوي على ديسوجيستريل.

  من خلال التركيز على التأثيرات الإضافية للبروجستيرون، اقترح العلماء جيستاجينًا جديدًا لمنع الحمل - دينوجست، الذي يتميز ليس فقط بالتحمل الجيد، ولكن أيضًا بمزيج من مزايا البروجسترون الطبيعي مع الاستقرار الأيضي للـ 19 نورجستيرون الاصطناعية. لا يتراكم Dienogest في الجسم عند تناوله يوميًا ولا يؤثر بأي شكل من الأشكال على الأنواع الرئيسية من عملية التمثيل الغذائي - البروتين والدهون والكربوهيدرات.

  من المزايا الخاصة للداينوجيست بين بروجستيرونية المفعول هو نشاطه المضاد للاندروجين، حيث أن 19-نورجستيرون أخرى، على العكس من ذلك، لها خصائص أندروجينية. في المقابل، لا يثبط دينوجيست نشاط السيتوكروم P450 في ميكروسومات كبد الفئران ولا يرتبط ببروتينات معينة لنقل الدم - الجلوبيولينات التي تنقل المنشطات الجنسية والقشرانيات السكرية.

  مع الأخذ في الاعتبار جميع الظروف المذكورة أعلاه، تم تطوير وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم والتي تحتوي على 2 ملغ من دينوجيست و 30 ميكروغرام من إيثينيل استراديول، والذي يقترب في خصائصه من مفهوم الدواء تطبيق واسع. نظرًا لموثوقيته العالية في منع الحمل، والتحمل الجيد جدًا، والحياد الأيضي، والتحكم في الدورة الشهرية، و عمل إيجابيعلى الجلد والشعر، ويمكن استخدامه طوال فترة الإنجاب.

خاتمة

أتاحت الدراسات الفسيولوجية والدوائية التي أجريت في العقود الأخيرة وصف آلية عمل هرمون البروجسترون والمركبات بروجستيرونية المفعول الاصطناعية على الرحم، لتوضيح مشاركتها في تنظيم الدورة الشهرية، وانتشار وتمايز خلايا بطانة الرحم؛ عمليات الإباضة والغرس. نمو الرحم والحفاظ على الحمل. أدى التقدم في دراسة آليات عمل البروجسترون والبروجستينات الاصطناعية على الجهاز التناسلي للثدييات إلى تطوير أدوية بروجستيرونية حديثة تستخدم على نطاق واسع للعلاج التعويضي بالهرمونات، وسائل منع الحمل الهرمونية‎علاج بطانة الرحم والأورام التي تعتمد على الهرمونات. ومع ذلك، من أجل الاختيار الصحيح للأدوية التي تحتوي على الجستاجين، من الضروري الحصول على معلومات أكثر دقة حول الآليات الجزيئية لعملها، سواء بشكل فردي أو بالاشتراك مع هرمون الاستروجين. هذه البيانات ضرورية لوضع معايير مناسبة لاختيار جستاجين معين لكل امرأة وفقًا للخصائص الفردية لعمل مستقبلات الجستاجين لديها. يجب أن تساهم الدراسات المتعمقة الإضافية لجميع مراحل النشاط البيولوجي للجيستاجين في الخلايا من أنواع مختلفة (في الظروف الطبيعية والمرضية) في استخدام أكثر انتقائية لعقاقير البروستاجين في العلاج التعويضي بالهرمونات ومنع الحمل وخاصة في علاج الهرمونات. - الأورام المعتمدة.

الأدب [يعرض] .

1. كوزمين أ.، بريليبسكايا ف.ن.، ليدينا أ.ف. وسائل منع الحمل من الجيل الجديد // المجلة الطبية الروسية.-1998.-رقم 5.-س. 312-6.
2. سيرجيف بي.في.، شيمانوفسكي إن.إل.، بيتروف في.آي. مستقبلات المواد الفعالة من الناحية الفسيولوجية. - م - 1999. - 640 ص.
3. سيروف في.ن.، نيكيتين إس.في. إمكانيات جديدة للتأثير العلاجي لوسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم. // أمراض النساء. 2000. - رقم 6. - ص 180-3.
4. آرتشر مدافع، غاست VJ. دراسة تثبيط الإباضة باستخدام موانع الحمل الفموية المركبة بجرعة منخفضة تحتوي على 75 ميكرو جرام جيستودين و 20 ميكرو جرام إيثينيل استراديول. جينكول إندوكرينول 199؛ 12: 7-12.
5. رجوع DJ، Grimmer SFM، Shenoy N، Orme MLE. تركيزات 3-كيتو-ديسوجيستريل في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم للديسوجيستريل والتناول الوريدي لـ 3-كيتو-ديسوجيستريل. منع الحمل 198؛ 35: 619-26.
6. برنشتاين ر.، فان دي ويجر بي إتش. المركبات بروجستيرونية المفعول: الخصائص الدوائية والاختلافات ذات الصلة سريريا. يورو انقطاع الطمث J 199؛3: 266-71.
7. بلومينكامب كيه دبليو إم، هيلمرهورست إف إم، ديرجانت-روردا إم دي، وآخرون. دراسة سريرية مقارنة لاثنين من وسائل منع الحمل عن طريق الفم بجرعة منخفضة إما 75 ميكرو جرام جيستودين أو 150 ميكرو جرام ديسوجيستريل مع 20 ميكرو جرام إيثينيل استراديول: تأثير على الإرقاء، استقلاب الدهون المحتوي على واستقلاب الكربوهيدرات Gynecol Endocrinol 1998;12:21-30.
8. Bocker R، Kleingeist B. Der Einflus von Dienogest auf das Human Cytochrome P-450-Enzymsystem in vitro. في: Dienogest Praklinik und Klinik eines Gestagens Teichmann AT. (إد)، دبليو دي جرويتر برلين 2 أوفلاج 1995: 141-7.
9. براون TR، بولوك L، باردين CW. الارتباط في المختبر وفي الجسم الحي لمستقبلات الاندروجين في كلية الفأر: العلاقة مع الأنشطة البيولوجية. الغدد الصماء 197؛105:1281-90.
10. بروني V، كروكساتو H، دي لا كروز J، وآخرون. مقارنة التحكم في الدورة وتأثيرها على سلامة موانع الحمل الفموية المحتوية على الجستودين أحادي الطور والجيستودين ثلاثي الطور والديسوجيستريل. جينكول إندوكرينول 200؛14:90-8.
11. Conneely OM، Lydon JP مستقبلات البروجسترون في التأثير الوظيفي الإنجابي للأشكال الإسوية A و B. المنشطات 200؛ 65: 571-7.
12. Dusterberg B، Ellman H، Muller U، Rowe E، Muhe B. تحقيق سريري مدته ثلاث سنوات في الفعالية والتحكم في الدورة والتحمل لموانع الحمل الفموية أحادية الطور الجديدة ذات الجرعة المنخفضة التي تحتوي على الجستودين. جينكول إندوكرينول 199؛ 10: 33-9.
13. إندريكات جي، جاك إم، مايرهوفر إم، وآخرون. دراسة سريرية مقارنة لمدة اثني عشر شهراً لاثنين من وسائل منع الحمل عن طريق الفم بجرعة منخفضة 20 ميكروغرام إيثينيل استراديول / 75 ميكروغرام جيستودين و 20 ميكروغرام إيثينيل استراديول / 150 ميكروغرام ديسوجيستريل، فيما يتعلق بالفعالية والتحكم في الدورة والتسامح. منع الحمل 199؛52:229-35.
14. إندريكات جي، داستنبرج بي، روبيج أ، وآخرون. مقارنة الفعالية والتحكم في الدورة والتسامح بين اثنين من وسائل منع الحمل عن طريق الفم بجرعة منخفضة في دراسة سريرية متعددة المراكز. منع الحمل 199؛60:269-74.
15. إركولا آر، هيرفونين إي، لويكو جي، وآخرون. مثبطات الإباضة التي تحتوي على أسيتات سيبروتيرون أو ديسوجيستريل في علاج أعراض فرط الأندروجين. اكتا أوبستي جينيكول سكاند 199؛69:61-5.
16. فورمان يو، سلاتر إي بي، فريتزيماير كي-إتش. توصيف رواية البروجستين جيستودين من خلال دراسات ربط المستقبلات وفحوصات المعاملات. منع الحمل 199؛ 51: 45-52.
17. Gast MJ، Grabb G. مراجعة للتحكم في الدورة باستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم بجرعة منخفضة تحتوي على 75 ميكروغرام جيستودين و 20 ميكروغرام إيثينيل استراديول. جينكول إندوكرينول 199؛12: 31-7.
18. جراهام جي دي، كلارك سي إل. العمل الفسيولوجي للبروجستيرون في الأنسجة المستهدفة. مراجعات الغدد الصماء 199؛ 18: 502-16.
19. Graser T، Oettel M. استهداف الأعضاء باستخدام البروجستين عن طريق الفم. أدوية اليوم 199؛ 32 (ن): 43-55.
20. Graser T، Hoffmann H، Zimmermann H، Oettel M. Lafamme: إعداد جديد عن طريق الفم للعلاج المستمر بالهرمونات البديلة في النساء بعد انقطاع الطمث. أدوية اليوم 200؛ 37 (ز): 17-27.
21. جراسر تي، كويتشيف آر، رومر تي، جورجييف دي بي، وآخرون. Dienogest باعتباره البروجستين للعلاج بالهرمونات البديلة. أدوية اليوم 199؛ 35 (ج): 1215-126.
22. Goeretzleher G. دور المركبات بروجستيرونية المفعول في استبدال الهرمونات. أدوية اليوم 200؛37(ز):1-8.
23. جومبل أ، سوماي إس، شوات إم، وآخرون. التنظيم الهرموني لموت الخلايا المبرمج في خلايا وأنسجة الثدي. المنشطات 200؛ 65: 593-8.
24. جينجيريتش FP. آلية تعتمد على تعطيل السيتوكروم الميكروسومي للكبد البشري P-450 IIIA4 بواسطة الجستودين. كيم ريس توكسيكول 199؛3: 363-71.
25. Hammond GL, Bocchinfuso WP, Orava M, Smith CL, Van den Enk A. توزيع مصل اثنين من البروجستينات المانعة للحمل: 3-كيتوديسوجيستريل وجيستودين. منع الحمل 199؛ 50: 301-18.
26. Hobe G، Hilltshein HG، Kuntzel B، Klinger G. دراسات على دينوجست غير المرتبط بالبروتين في بلازما الأنواع المختلفة. ناونين شميدبر آرتش فارماكول 199؛ 347: R44.
27. Hoffmann H، Felsch B، Muller A، Graser T. ملف تعريف السلامة لتركيبة ثابتة تحتوي على 2 ملغ استراديول فاليرات و 2 ملغ دينوجيست (Lafamme) للعلاج المستمر بالهرمونات البديلة في النساء بعد انقطاع الطمث. أدوية اليوم 200؛37(ز):29-37.
28. كاتسوكي واي، نوبوكاتا إتش، إيشيكاوا تي، هامادا واي، وآخرون. آثار دينوجيست (الستيرويد الاصطناعي) على تخثر الدم، وانحلال الفيبرين، وتراكم الصفائح الدموية في القرود الإناث. رسائل توكسيكول 199؛ 98: 105-13.
29. Katsuki Y، Shibutani Y، Aoki D، Nozawa S. Dienogest، وهو الستيرويد الاصطناعي الجديد، يتغلب على السرطان المعتمد على الهرمونات بطريقة مختلفة عن البروجستينات. السرطان 199؛ 79: 169-176.
30. كاتسوكي واي، تكانو واي، فوتامورا واي، وآخرون. آثار دينوجيست، الستيرويد الاصطناعي على بطانة الرحم التجريبية في الفئران. يوروب J إندوكرينول 199؛ 138: 216-26.
31. Kauppila A. إعادة تقييم البروجستينات في علاج بطانة الرحم. يورو J إندوكرينول 199;138:134-6.
32. Kuhl H. علم الصيدلة المقارن للمركبات بروجستيرونية المفعول الأحدث. المخدرات 199؛51: 188-215.
33. Kuhnz W، Gieschen H. التنبؤ بالتوافر الحيوي عن طريق الفم للبروجستينات 19-نورتستوستيرون في الجسم الحي من استقرارها الأيضي في الاستعدادات المجهرية للكبد البشري في المختبر. عقار ميتاب ديبوس 199؛26:1120-7.
34. Lauritzen C. Differenzierter Einsatz von Gestagenen bei der Hormosubstitution in der Peri- und Postmenopause. جيناكول براكس 200؛ 24: 251-60.
35. مانجو دي إف، ريتشي إس، مانا بي، وآخرون. التأثيرات السريرية والهرمونية للإيثينيل استراديول مع الجستودين والديسوجيستريل عند النساء الشابات المصابات بحب الشباب الشائع. منع الحمل 199؛53:163-70.
36. Moore C، Kohler G، Muller A. علاج بطانة الرحم باستخدام دينوجست. أدوية اليوم 199؛ 35 (ج): 41-52.
37. موك آو، سيجر إتش، كورتي ك، ليبرت ث. تأثير استراديول على تدفق الكالسيوم في الخلايا البطانية للحبل السري البشري. ميد ساي ريس 199؛22:19.
38. Oettel M، Holtz C. Hybrid progestins - مثال dienogest. في البروجستينات ومضادات البروجستينات في الممارسة السريرية. سيتروك وير آر، ميشيل د. (محررون) مارسيل ديكر إنك: نيويورك، 2000، 163-178.
39. Oetttel M، Bervoas-Martin S، Elger W، et al. نوربروجستين بدون مجموعة 17alpha-ethinyl.ii Dienogest من وجهة نظر الديناميكية الدوائية. أدوية اليوم 199؛ 31: 499-516.
40. أوتيل إم، جراسر تي، هوفمان إتش، مور سي، وآخرون. الملف قبل السريري والسريري للدينوجست. أدوية اليوم 199؛ 35 (ج): 3-12.
41. باوليتي آم، أورو إم، فلوريس إس، وآخرون. دليل على أن العلاج بتركيبات منع الحمل عن طريق الفم أحادية الطور التي تحتوي على إيثينيل استراديول بالإضافة إلى جيستودين يقلل من ارتشاف العظم لدى النساء الشابات. منع الحمل 200؛61:259-63.
42. باسكواليني جونيور. البروجستين: الحاضر والمستقبل. J الستيرويد بيوكيم موليك بيول 199؛ 59: 357-63.
43. Rabe T، Bohlmann MK، Rehberger-Schneider S، Prifti S. تحريض أنشطة مستقبلات هرمون الاستروجين-a و-b بواسطة البروجستينات الاصطناعية. جينكول إندوكرينول 200؛14:118-126.
44. Rivera R، Yacobson I، Grimes D. آلية عمل موانع الحمل الهرمونية وأجهزة منع الحمل داخل الرحم. عامر J أوبستيت جينكول 199؛ 181: 1263-9.
45. روزنبرغ إم جي، وو مس، هيغينز جي. تأثير الديسوجيستريل والجيستودين وعوامل أخرى على التبقيع والنزيف. منع الحمل 199؛ 53: 85-90.
46. شندلر إ. دور البروجستينات في سن اليأس قبل انقطاع الطمث. جينكول إندوكرينول 199؛ 13 (6): 35-40.
47. Short M, Endrikat J in: Lopes P & Killick S R (eds.)، الخيار الجديد في وسائل منع الحمل عن طريق الفم بجرعة منخفضة - توسيع خيار الحمل، نيويورك / لندن: بارثينون 1996 (ص 37-47)، وقائع الندوة عقد في المؤتمر العالمي الخامس عشر للخصوبة والعقم، مونبلييه، فرنسا، سبتمبر 1995.
48. سيمبسون إتش دبليو، مكاردل CS، غريفوثس ك، وآخرون. مقاومة البروجسترون لدى النساء المصابات بسرطان الثدي. بريت جي أوبستيتر جينيكول 199؛ 105: 345-51.
49. Sitruk-Ware R. البروجستينات وعلامات خطر القلب والأوعية الدموية. المنشطات 200؛ 65: 651-8.
50. Sitruk-Ware R. Progestagens في العلاج بالهرمونات البديلة جزيئات جديدة ومخاطر وفوائد. انقطاع الطمث 200؛6-15.
51. Sutter-Dub M. الاستجابات السريعة غير الجينومية والجينومية للمركبات بروجستيرونية المفعول والإستروجين والجلوكوكورتيكويدات في خلية البنكرياس الصماء B والخلايا الشحمية وأنواع الخلايا الأخرى. المنشطات 200؛ 67: 77-93.
52. Tyrer L. مقدمة لحبوب منع الحمل وتأثيرها. منع الحمل 199؛59:11S-16S.
53. 53. Van Heusden AM، Fauser S، Spielmann D. دراسة سريرية مقارنة لمعلمات الغدد الصماء مع اثنين من وسائل منع الحمل عن طريق الفم بجرعة منخفضة تحتوي إما على 75 ميكروغرام جيستودين أو 150 ميكروغرام من ديسوغيستريل مع 20 ميكروغرام من إيثينيل استراديول. جينكول إندوكرينول 199؛2(4):13-19.
54. فيرتشيليني ف، كورتيسي الأول، كروسينياني PG. البروجستينات لعلاج أعراض بطانة الرحم. تحليل نقدي للأدلة. فيرتيل ستريل 199؛68:393-401.
55. De Ziegler D، Fanchin R. البروجسترون والبروجستين: تطبيقات في أمراض النساء. المنشطات 200؛ 65: 671-9.

مصدر: فارماتيكا، رقم 8(71)، 2003