نقص IgA الانتقائي. تشخيص وعلاج نقص المناعة
نقص المناعة - انخفاض في المؤشرات الكمية و/أو النشاط الوظيفي للمكونات الرئيسية الجهاز المناعيمما يؤدي إلى تعطيل دفاعات الجسم ضدها الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراضويتجلى ذلك في زيادة معدلات الإصابة بالأمراض المعدية.
كما هو معروف، فإن الوظيفة الرئيسية لجهاز المناعة هي التعرف والقضاء المؤثرات الخارجيةطبيعة مستضدية تخترق الجسم من بيئة(الكائنات الحية الدقيقة) أو تحدث داخليًا (الخلايا السرطانية). يتم تحقيق هذه الوظيفة بمساعدة عوامل المناعة الفطرية (البلعمة، الببتيدات المضادة للميكروبات، بروتينات النظام المكمل، نظام الخلايا القاتلة الطبيعية، وما إلى ذلك) والمناعة المكتسبة أو التكيفية، التي يتم تنفيذها باستخدام الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية. تنظيم نشاط المكونات الدفاع المناعيالكائن الحي ويحدث تفاعله بمساعدة السيتوكينات والاتصالات بين الخلايا.
قد تحدث اضطرابات في كل مكون من مكونات الجهاز المناعي المدرجة، وكذلك في آليات تنظيمها، مما يؤدي إلى تطور نقص المناعة، والذي يكون المظهر السريري الرئيسي له هو زيادة الحساسيةلمسببات الأمراض المعدية. هناك نوعان من نقص المناعة: الابتدائي والثانوي.
نقص المناعة الأولية(معرف المنتج) - الأمراض الوراثيةناجمة عن عيوب في الجينات التي تتحكم في الاستجابة المناعية. PID هي أمراض تختلف في طبيعتها وشدة العيوب المناعية، الاعراض المتلازمةوالاضطرابات الجزيئية. تتميز الصورة السريرية لمرض التهاب الحوض بأنها متكررة ومزمنة وشديدة العمليات المعدية، الخامس إلى حد كبيرالنظام القصبي الرئوي
وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأغشية المخاطية. قد يتطور التهاب العقد اللمفية القيحي والخراجات والتهاب العظم والنقي والتهاب السحايا والإنتان. وفي بعض الأشكال تظهر مظاهر الحساسية، أمراض المناعة الذاتيةوربما تطور البعض الأورام الخبيثة. يجب الانتباه إلى الفجوة في مؤشرات العمر التطور الجسدي. حاليًا، تم وصف حوالي 80 مرضًا وراثيًا، وتم تحديد الجينات المسؤولة عن تطور معظم هذه الأمراض. تتيح الاختبارات المعملية الكافية التمييز بين علم الأمراض على مستوى الخلايا الليمفاوية وعلم الأمراض على مستوى الآليات غير اللمفاوية لتدمير وإزالة المستضدات.
انتشار مرض التهاب الحوضيعتمد على شكل المرض ويتراوح في المتوسط من 1:10000 إلى 1:100000 مولود جديد. على سبيل المثال، يعد نقص IgA الانتقائي أكثر شيوعًا، ويتراوح من 1:500 إلى 1:1500 في عموم السكان. انتشار أشكال مختلفةيختلف PID في دول مختلفة. العيوب الأكثر شيوعًا في تكوين الأجسام المضادة هي 50-60٪ من الحالات، PID المشترك - 10-30٪، عيوب البلعمة - 10-20٪، العيوب التكميلية - 1-6٪. تظهر معظم حالات مرض التهاب الحوض في مرحلة الطفولة المبكرة، على الرغم من أنها قد تكون أكثر من ذلك البداية المتأخرةبعض أشكال مرض التهاب الحوض، وخاصة نقص المناعة المتغير الشائع (CVID).
وفقا لآليات التطوير، هناك 4 مجموعات رئيسية من PID:
المجموعة الأولى - في الغالب الخلطية أو الخلية البائية
معرف المنتج؛
المجموعة 2 - PID المشترك (جميع حالات نقص المناعة في الخلايا التائية تعاني من ضعف وظيفة الخلايا البائية)؛
المجموعة 3 - مرض التهاب الحوض الناجم عن عيوب البلعمة.
المجموعة 4 - PID الناجم عن عيوب في النظام التكميلي.
مبادئ تشخيص نقص المناعة الأولية
التشخيص المبكر وبدء العلاج في الوقت المناسب يحددان تشخيص المرض. يمثل إجراء التشخيص على مستوى أطباء الأطفال المحليين بعض الصعوبات، والتي غالبًا ما ترجع إلى عدم القدرة على استشارة المريض في الوقت المناسب مع أخصائي المناعة وإجراء فحص مناعي مختبري خاص (الجدول 11-1). على الرغم من معرفة ملامح الصورة السريرية لـ PID والتغيرات
البحوث السريرية العامة اختبارات المعملالسماح للمرء بالاشتباه في مرض التهاب الحوض وإحالة المريض إلى المتخصصين. قامت الجمعية الأوروبية لنقص المناعة بتطوير بروتوكولات التشخيص المبكر PID، كما أنشأ قاعدة بيانات إلكترونية لسجل PID الأوروبي. تظهر خوارزمية تشخيص PID في الشكل. 11-1.
الجدول 11-1.مراحل الفحص المناعي للاشتباه في نقص المناعة
أرز. 11-1.خوارزمية لتشخيص نقص المناعة الأولية
الملامح العامة للصورة السريرية لنقص المناعة الأولية
مما يؤدي في الصورة السريرية PID هو ما يسمى بالمتلازمة المعدية - زيادة التعرض لمسببات الأمراض المعدية بشكل عام، المتكررة (المتكررة) الشديدة بشكل غير عادي بالطبع السريرية، وجود مسببات الأمراض غير النمطية (الانتهازية في كثير من الأحيان) في مسببات المرض. يتم تحديد نوع العامل الممرض حسب طبيعة الخلل المناعي. في حالة وجود عيوب في تكوين الأجسام المضادة، من الممكن تحديد المقاومة لها الأدوية المضادة للبكتيرياالنباتات - المكورات العنقودية، العقديات، المستدمية النزلية. في نقص المناعة في الخلايا التائية، بالإضافة إلى البكتيريا والفيروسات (على سبيل المثال، عائلة فيروس الهربس)، يتم اكتشاف الفطريات (المبيضات النيابة، الرشاشياتإلخ) ومع عيوب البلعمة - المكورات العنقودية والبكتيريا سالبة الجرام والفطريات وما إلى ذلك.
البحوث المختبرية
إذا كانت البيانات السريرية تشير إلى مرض التهاب الحوض، فيجب إجراء الدراسات التالية:
تحديد تعداد الدم التفصيلي (المؤشرات الكمية والنسبة المئوية للخلايا الليمفاوية مهمة بشكل خاص)؛
تحديد مستويات IgG وIgA وIgM في مصل الدم؛
عد المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية؛
للمؤشرات الخاصة:
◊ التحليل الحالة الوظيفيةالخلايا البالعة (التحليل الأبسط والأكثر إفادة هو اختبار اختزال التترازوليوم الأزرق)؛
◊ تحليل محتوى المكونات الرئيسية للمكمل (بدءًا بـ C3 وC4)؛
◊ اختبار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (إن وجد) العوامل المحتملةمخاطرة)؛
◊ الدراسات الوراثية الجزيئية عند اللزوم.
مبادئ علاج نقص المناعة الأولية
الهدف الرئيسي لعلاج PID هو علاج مضاعفات المرض والوقاية منها. ويرجع هذا النهج إلى حقيقة أن العيوب في الجهاز المناعي في مرض التهاب الحوض يتم تحديدها على المستوى الجيني. حاليًا، يتم إجراء أبحاث مكثفة على الجين
علاج جديد لنقص المناعة، مما قد يؤدي إلى ظهور طرق أكثر جذرية لعلاجها.
اعتمادًا على شكل مرض التهاب الحوض، يتكون العلاج من: نظرية الاستبدالوالعلاج والوقاية من المظاهر المعدية والمناعة الذاتية للمرض والعلاج الأورام الخبيثةواستخدام طرق خاصة، بما في ذلك زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (اعتمادًا على نوع مرض التهاب الحوض).
عيوب الغلوبولين المناعي
نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الأطفال
يرتبط نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الأطفال بـ السمة الفسيولوجيةالتكوين التدريجي لنظام الجلوبيولين المناعي. "يتأخر" نضوج تكوين الأجسام المضادة IgM وIgA إلى أقصى حد. ش أطفال أصحاءيتناقص محتوى IgG الأمومي تدريجيًا وبعد ستة أشهر يزداد إنتاج الأجسام المضادة IgG الخاصة بالشخص. ولكن عند بعض الأطفال، يتأخر ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي. مثل هؤلاء الأطفال قد يعانون من البكتيريا المتكررة أمراض معدية. في هذه الحالات، لا ينبغي اللجوء إلى ضخ الاستعدادات المناعية المانحة (إدارة الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد).
نقص الجلوبيولين المناعي الانتقائي
النقص الانتقائي للجلوبيولين المناعي A (SD IgA - النقص الانتقائي للIgA)يتطور نتيجة لخلل في الجينات tnfrsf13b
أو ع). نقص IgA في وجود الغلوبولين المناعي من الفئات الأخرى هو الأكثر نقص المناعة المتكررتم اكتشافه في عموم السكان بتردد 1: 500-1500 شخص (في المرضى الذين يعانون من الحساسية، في كثير من الأحيان). هناك نقص انتقائي في IgA، أي. يتكون من نقص في إحدى الفئات الفرعية (30٪ من الحالات)، وكامل (70٪ من الحالات). يؤدي نقص الفئة الفرعية IgA2 إلى صورة سريرية أكثر خطورة من نقص الفئة الفرعية IgA1. من الممكن أيضًا الجمع بين نقص IgA واضطرابات أخرى: مع وجود خلل في التخليق الحيوي لـ IgG ومع تشوهات الخلايا اللمفاوية التائية. الغالبية العظمى من الناس مع انتقائية
يعتبر نقص IgA صحيًا عمليًا. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين، يعد نقص IgA حالة فسيولوجية.
اكتشاف انخفاض في تركيز IgA في الدم<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
الصورة السريرية.مع نقص IgA، يمكن أن تتطور 3 مجموعات من المتلازمات المرضية: المعدية والمناعة الذاتية والحساسية. المرضى الذين يعانون من نقص IgA معرضون للإصابة بالتهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي. الأكثر شيوعا وشدة هي أمراض المناعة الذاتية المختلفة (التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق، متلازمة سجوجرن، التهاب الأوعية الدموية مع تلف الأوعية الدماغية، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، مرض الذئبة الحمراء، التهاب كبيبات الكلى، فقر الدم الانحلالي، داء السكري من النوع الأول، البهاق، وما إلى ذلك). معدل الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية أعلى بعشر مرات من الأطفال الذين لديهم IgA الطبيعي. مظاهر الحساسية الأكثر تحديدًا هي: عدم تحمل بروتين حليب البقر، والتهاب الجلد التأتبي (AD)، والربو القصبي.
علاج.الحالات التي لا تظهر عليها أعراض لا تحتاج إلى أي علاج خاص؛ في حالة وجود المظاهر السريرية للأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية والحساسية، يتم العلاج وفقًا للمعايير.
لا تتم الإشارة إلى العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي المتبرع به سواء لنقص IgA الانتقائي أو الكامل، نظرًا لوجود احتمال كبير لأن يقوم المتلقي بتطوير أجسام مضادة مضادة للنمط IgA وتطور مضاعفات نقل الدم الناجمة عنها.
نقص غاماغلوبولين الدم مع نقص الخلايا البائية
نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالX (مرض بروتون)يمثل 90٪ من جميع حالات نقص غاما غلوبولين الدم. يتأثر الأولاد والأبناء ( а , ρ ) حاملي الجين المعيب بك (Xq21.3-q22)،ترميز بروتين التيروزين كيناز Btk الخاص بالخلايا اللمفاوية B (بروتون التيروزين كيناز- بروتون التيروزين كيناز). نتيجة لهذا الخلل، يتم تعطيل مسارات الإشارات داخل الخلايا، وإعادة تركيب سلاسل الغلوبولين المناعي الثقيلة، و
نقل خلايا ما قبل B إلى الخلايا الليمفاوية B. في 10% من المرضى، يكون نقص غاما غلوبولين الدم المصاحب لنقص الخلايا البائية وراثيًا جسديًا متنحيًا. حاليًا، تم وصف 6 عيوب وراثية، بما في ذلك جزيئات مستقبلات الخلايا ما قبل البائية، وبروتين محول الخلايا البائية السيتوبلازمية (BLNK) والجينات. يحتوي على مادة متكررة غنية بالليوسين 8 (LRRC8).
بيانات المختبر.لا توجد الخلايا الليمفاوية B الطرفية. يحتوي نخاع العظم على خلايا ما قبل B مع سلسلة μ في السيتوبلازم. قد يكون تعداد الخلايا التائية واختبارات وظائف الخلايا التائية طبيعيًا. لا يمكن اكتشاف IgM وIgA في الدم؛ قد يكون IgG موجودًا، ولكن بكميات صغيرة (0.4-1.0 جم/لتر). لا توجد أجسام مضادة لمستضدات فصيلة الدم ومستضدات اللقاح (الكزاز، سموم الخناق، وما إلى ذلك). قد تتطور قلة العدلات. الفحص النسيجي للأنسجة اللمفاوية: لا توجد مراكز إنتاشية وخلايا بلازمية في الجريبات اللمفاوية.
الصورة السريرية.إذا كان التاريخ العائلي غير معروف، يصبح التشخيص واضحًا بمتوسط 3.5 سنة من العمر. يتميز المرض بنقص تنسج الأنسجة اللمفاوية والالتهابات القيحية الشديدة والأمراض المعدية في الجهاز التنفسي العلوي (التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى) والجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي). احتمالية التهاب المعدة والأمعاء، تقيح الجلد، التهاب المفاصل الإنتاني (البكتيري أو الكلاميدي)، تسمم الدم، التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب العظم والنقي. مسببات الأمراض الأكثر شيوعا التي تسبب أمراض الجهاز التنفسي هي المستدمية النزلية، العقدية الرئوية، المكورات العنقودية الذهبية،الإسهال بالبكتيريا المعوية أو الجيارديا الجيارديا لامبليا.أيضا، المرضى الذين يعانون من غاماغلوبولين الدم عرضة للأمراض المعدية الناجمة عن الميكوبلازما والميورة، والتي تسبب تطور الالتهاب الرئوي المزمن، والتهاب المفاصل القيحي، والتهاب المثانة وخراجات الأنسجة تحت الجلد. الفيروسات النموذجية هي الفيروسات العصبية ECHO-19 وكوكساكي، والتي تسبب كلا من التهاب الدماغ الحاد والمزمن والتهاب الدماغ والنخاع. يمكن أن تشمل مظاهر عدوى الفيروس المعوي متلازمة تشبه التهاب الجلد والعضلات، وترنح، والصداع، والاضطرابات السلوكية. في الأطفال المرضى، عند تحصينهم بلقاح شلل الأطفال الحي، كقاعدة عامة، يتم الكشف عن الإطلاق المطول لفيروس شلل الأطفال من خلال الأغشية المخاطية، مع استعادة وزيادة الفوعة (أي في مجموعات الأطفال).
هناك خطر حقيقي من إصابة الأطفال الأصحاء بمرض شلل الأطفال نتيجة الاتصال بطفل يعاني من نقص المناعة. يمكن تمثيل اضطرابات المناعة الذاتية في نقص غاما غلوبولين الدم عن طريق التهاب المفاصل الروماتويدي، والمتلازمة الشبيهة بتصلب الجلد، والوذمة الصلبة، والتهاب القولون التقرحي، وداء السكري من النوع الأول (بسبب غلبة الاستجابة المناعية Th1).
الفحص البدني.انتبه إلى التأخر في النمو البدني، إلى شكل الأصابع (الأصابع على شكل أفخاذ)، والتغيرات في شكل الصدر، وهي سمة من أمراض الجهاز التنفسي السفلي، ونقص تنسج الغدد الليمفاوية واللوزتين.
علاج.
العلاج البديل: يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي كل 3-4 أسابيع مدى الحياة. يتم اختيار جرعات الغلوبولين المناعي بحيث يتم خلق تركيز في مصل المريض يتجاوز الحد الأدنى لمعايير العمر.
مناقشة إمكانية العلاج الجيني - الجينات بكالمستنسخة، ولكن الإفراط في التعبير يرتبط بالتحول الخبيث في الأنسجة المكونة للدم.
في حالة قلة العدلات المستمرة، يتم استخدام عوامل النمو. إذا ظهرت علامات أمراض المناعة الذاتية، فقد يتم وصف أدوية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (إينفليإكسيمب، وما إلى ذلك).
نقص المناعة المتغير الشائع
نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) هو مجموعة من المتلازمات التي تتميز بخلل في تخليق الأجسام المضادة والمناعة الخلوية. معيار التشخيص الموثوق به لـ CVID هو الانخفاض الكبير في محتوى الغلوبولين المناعي لنوعين أو ثلاثة من النظائر الرئيسية لدى الأفراد من كلا الجنسين مع أحد الأعراض التالية:
بداية المرض أكبر من عامين.
نقص إيزوهيماجلوتينين و/أو استجابة منخفضة للتطعيم؛
استبعاد الأسباب الأخرى لنقص غاما غلوبولين الدم.
في بعض المرضى، يكون سبب تطور مرض CVID هو حدوث طفرات في الجينات التي تشفر الجزيئات المشاركة في عمليات النضج وبقاء الخلايا البائية: BAFF-R (مستقبل عامل تنشيط الخلية B)،المنطاد-1 (بروتين النضج المستحث بالخلايا اللمفاوية البائية -1)و ايكوس (محاكي التكلفة المحفز).هناك اضطراب في قدرة الخلايا الليمفاوية البائية على التمايز إلى خلايا بلازما، وتتطور عيوب في تكوين الأجسام المضادة، ومن الممكن حدوث خلل في الخلايا اللمفاوية التائية، كما لوحظ زيادة التعرض للأمراض المعدية. قد تظهر المتلازمة في مرحلة الطفولة المبكرة، أو المراهقة، أو مرحلة الشباب.
بيانات المختبر.تنخفض مستويات IgG وIgA (في حوالي 50% من المرضى) وIgM (حتى كميات لا يمكن اكتشافها) بشكل ملحوظ. عدد الخلايا الليمفاوية البائية في الدم طبيعي أو منخفض. عدد الخلايا اللمفاوية التائية لدى معظم المرضى طبيعي. في المرضى الشديدين، قد تتطور قلة اللمفاويات (أقل من 1500 × 10 3 خلايا في 1 لتر من الدم). يتم تقليل عدد الخلايا NK. يتم تقليل إنتاج أجسام مضادة محددة استجابة للتحصين أو غيابه. إن تكاثر الخلايا الليمفاوية وإنتاج IL-2 تحت تأثير المخففات والمستضدات يعانيان من ضعف كبير.
الصورة السريرية.يتم تحديد الأمراض المعدية البكتيرية المتكررة المترجمة بشكل رئيسي في الجهاز التنفسي والجيوب الأنفية. بحلول وقت التشخيص، يمكن أن تتطور عدوى الجهاز التنفسي إلى توسع القصبات وآفات منتشرة في أنسجة الرئة. العدوى المحتملة في الجهاز الهضمي، والتي تتجلى في الإسهال والإسهال الدهني وسوء الامتصاص (وبالتالي فقدان وزن الجسم). الالتهابات الناجمة عن الجيارديا لامبليا، المكورات الرئويةأو فيروسات العائلة الفيروسات الحلئية.المرضى الذين يعانون من CVID معرضون لتطور التهاب المفاصل القيحي الناجم عن الميكوبلازما والميورة. يمكن أن تكون مظاهر عدوى الفيروس المعوي التهاب الدماغ والنخاع والتهاب النخاع والمتلازمات الشبيهة بالتهاب الجلد والعضلات وآفات الجلد والأغشية المخاطية. المناعة الذاتيةالأمراض شديدة ويمكن أن تحدد تشخيص مرض CVID. في بعض الأحيان تكون المظاهر السريرية الأولى لمرض CVID هي التهاب المفاصل، والتهاب القولون التقرحي، ومرض كرون، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب، وسوء الامتصاص، ومرض الذئبة الحمراء، والتهاب الكلية، والتهاب العضلات، وأمراض الرئة المناعية الذاتية في شكل التهاب رئوي خلالي لمفاوي، وقلة العدلات،
فرفرية نقص الصفيحات، فقر الدم الانحلالي، فقر الدم الخبيث، الثعلبة الكاملة، التهاب الأوعية الدموية في شبكية العين، حساسية للضوء. في المرضى الذين يعانون من CVID، يزداد بشكل ملحوظ تواتر الأورام الحبيبية الشبيهة بالساركويد وانتشار الغدد الليمفاوية غير الخبيثة (في 15٪ من الحالات). علاج.
العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا.
العلاج البديل: يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي كل 3-4 أسابيع مدى الحياة.
بالنسبة لمضاعفات المناعة الذاتية، العلاج المثبط للمناعة (الجلوكوكورتيكويدات، الآزوثيوبرين، السيكلوسبورين أ) والوصفة المحتملة لأدوية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (إينفليإكسيمب، وما إلى ذلك).
متلازمات فرط IgM
متلازمات فرط IgM هي أمراض نادرة جدًا تتميز بانخفاض ملحوظ أو غياب كامل لـ IgG وIgA وتركيزات طبيعية أو متزايدة من IgM في الدم. يحدث هذا بسبب عدم قدرة الخلايا الليمفاوية البائية على تنفيذ تبديل فئة الغلوبولين المناعي وفرط الطفرات في المجالات المتغيرة. حتى الآن، تم تحديد 6 عيوب وراثية تؤدي إلى تطور متلازمة فرط IgM.
. النوع 1 (HIGM 1).النقص المرتبط بـ X في بروتين CD40 (70% من حالات فرط IgM)، مما يؤدي إلى عدم قدرة الخلايا التائية على التفاعل بشكل فعال مع الخلايا الليمفاوية البائية.
. النوع 2 (HIGM 2).جسمي متنحي، يرتبط بخلل في AID - التنشيط الناجم عن نازعة أمين السيتيدين (الجين أيكدا، 12ر13)- إنزيم يشارك في تبديل فئة الغلوبولين المناعي وفرط الطفرات.
. النوع 3 (HIGM 3).جسمي متنحي، يرتبط بطفرة في جين جزيء CD40. وفي الوقت نفسه، فإن الخلايا البائية نفسها غير قادرة على التفاعل بشكل فعال مع الخلايا الليمفاوية التائية. المظاهر المظهرية مشابهة لتلك الخاصة بالنوع الأول.
. النوع 4 (HIGM 4).صفة متنحية؛ وفي بعض الحالات تحدث طفرات من جديد.يرتبط بخلل في UNG - uracil-DNA جليكوزيلاز، وهو إنزيم متورط أيضًا
في تبديل فئات الغلوبولين المناعي، ولكن بعد عمل الإيدز. في هذه الحالة، لا يتأثر فرط الطفرات وتحدث المتلازمة بحدة أقل.
. النوع 5 (HIGM 5).العيب هو فقط في التبديل الطبقي، ولا يتأثر فرط التطفير. ولم يتم بعد تحديد الطفرة المسببة، ولكن يبدو أن هناك خللاً في الإنزيم الذي يعمل بعده
يساعد.
. النوع 6 (HIGM-ED).يرتبط X، المرتبط بخلل التنسج الجلدي الظاهر بخلل التعرق، وينتج عن نقص NEMO (NF-kB modulator) مما يؤدي إلى ضعف إشارة CD40.
متلازمة فرط IgM المرتبط بالXيتم اكتشافها في كثير من الأحيان أكثر من غيرها. يتطور بسبب خلل في ترميز الجين CD40L (CD154، يقع الجين على Xq26-q27.2)- يجند لـ CD40. يؤدي التعبير غير الكافي عن CD40L بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية إلى فشل تبديل فئة الجلوبيولين المناعي في الخلايا الليمفاوية البائية من IgM إلى أنماط نظائرية أخرى، بالإضافة إلى ضعف تكوين خلايا الذاكرة B، ومرجع الخلايا التائية، واستجابة الخلايا Th1 الموجهة ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا. . الأولاد يمرضون
بيانات المختبر.لا يمكن تحديد IgG وIgA وIgE أو يتم اكتشافها بكميات صغيرة جدًا. تكون مستويات IgM طبيعية (في 50% من الحالات) أو مرتفعة، وبشكل ملحوظ في كثير من الأحيان. عدد الخلايا التائية والبائية طبيعي؛ يتم تقليل الاستجابة التكاثرية للخلايا التائية الناجمة عن المستضدات. IgM متعدد النسيلة، وأحيانًا وحيد النسيلة. تم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية من نظير IgM (خلايا الدم الحمراء المضادة للصفيحات ومضادات الغدة الدرقية والأجسام المضادة لمستضدات الأنسجة العضلية الملساء). في الأنسجة اللمفاوية لا توجد مراكز جرثومية، ولكن هناك خلايا البلازما.
الصورة السريرية.المظاهر الأولى تحدث في مرحلة الطفولة والطفولة المبكرة. معاد الالتهاباتتوطين مختلف (في المقام الأول الجهاز التنفسي)، بما في ذلك الانتهازية (تسبب المكورات الرئوية الجؤجؤية).الالتهابات الفيروسية هي أيضًا نموذجية (الفيروس المضخم للخلايا والفيروسات الغدية). كريبتوكوكوس نيوفورمانس,الميكوبلازما والمتفطرات. يمكن أن تسبب عدوى خفيات الأبواغ إسهالًا حادًا ومزمنًا (يتطور لدى 50% من المرضى) والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب. فقر الدم، قلة العدلات، تقرح الغشاء المخاطي للفم، التهاب اللثة، التقرحي
آفات المريء وأجزاء مختلفة من الأمعاء والتهاب القولون التقرحي غير المحدد. يحدد الاستعداد ل اضطرابات المناعة الذاتية(التهاب المفاصل المصلي، التهاب كبيبات الكلى، وما إلى ذلك) والأورام الخبيثة (الأنسجة اللمفاوية والكبد والقنوات الصفراوية بشكل رئيسي). قد يتطور اعتلال عقد لمفية وتضخم الكبد والطحال. علاج
العلاج البديل المنتظم بالجلوبيولين المناعي الوريدي.
العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا. للوقاية والعلاج من الالتهاب الرئوي بالمتكيسات الرئوية، يتم استخدام الكوتريموكسازول [سلفاميثوكسازول + تريميثوبريم] والبنتاميدين.
لمنع تلف الكبد والقنوات الصفراوية، يجب شرب الماء المغلي أو المفلتر فقط، وإجراء فحوصات منتظمة (الفحص بالموجات فوق الصوتية، وخزعة الكبد إذا لزم الأمر).
في علاج قلة العدلات وتقرحات الفم، يتم استخدام الجلوكورتيكويدات ومستحضرات عامل تحفيز مستعمرة المحببات.
مع تطور مضاعفات المناعة الذاتية، يوصف العلاج المثبط للمناعة (الجلوكوكورتيكويدات، الآزوثيوبرين، السيكلوسبورين أ)، وكذلك الأدوية التي تعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
طريقة العلاج الأمثل هي زرع نخاع العظم من متبرعين متطابقين مع HLA (معدل البقاء على قيد الحياة 68%، وأفضل إجراء قبل سن 8 سنوات).
نقص المناعة المشترك مع عيب الخلايا الليمفاوية التائية الأولية
نقص المناعة المشترك الشديد
SCID نقص المناعة المشترك الشديد)- مجموعة من المتلازمات التي تتميز بانخفاض مستوى الخلايا اللمفاوية التائية أو غيابها التام وانتهاك المناعة التكيفية. . خلل التنسج الشبكي، الذي يتميز بضعف نضج السلائف اللمفاوية والنقوية في المراحل المبكرة: قلة العدلات و T - B - NK - .
. SCID المرتبط بـ X، الناتج عن طفرة جينية إيل-2RG[(CD132، عام في- سلسلة مستقبلات لـ IL-2، IL-4، IL-7، IL-9، IL-15 و IL-21)، Xq13.1-q21.1،אּ ], مما يؤدي إلى حصار المستقبلات وعدم قدرة الخلايا المستهدفة على الاستجابة لعمل الإنترلوكينات المقابلة (أكثر من 50% من جميع حالات SCID)؛ ت - ب + نك - .
. نقص جانوس 3 التيروزين كيناز [الجين جاك3 (19p13.1)،ρ ]; مع عيوب الجينات، ونقل إشارة التنشيط من العام في- سلاسل IL-2، IL-4، IL-7، IL-9، IL-15، IL-21 إلى نواة الخلية، مما يؤدي إلى ضعف تمايز الخلايا T و NK؛ ت - ب + نك - .
. نقص بروتين التيروزين فوسفاتيز (CD45، الجين بتبرك، 1q31-q32)؛مع وجود خلل جيني، يزداد النشاط المثبط لـ Csk kinase على بروتين tyrosine kinase Src مع ضعف الفسفرة في مجالات ITAM الخاصة بـ TCR وBCR؛ ت - ب+نك+.
. نقص كامل في إنزيمات RAG1 وRAG2، التي تنشط إعادة تركيب شرائح V(D)J من الغلوبولين المناعي وجينات TCR خرقة1و راج2 (11ر13)،ρ ]; ت - ب - نك + .
. متلازمة أومين (نقص غير كامل في إنزيمات RAG1 و
RAG2) [الجينات خرقة1و/أو راج2 (11p13-p12)،ص].شكرا ل
بسبب انخفاض النشاط المتبقي لهذه الإنزيمات، يتطور عدد معين من مستنسخات الخلايا اللمفاوية التائية، خاصة بمستضدات الأنسجة الظهارية للجلد والجهاز الهضمي، حيث تتكاثر وتنتج كميات كبيرة من IL-4 و IL-5، التسبب في فرط اليوزينيات وتكوين IgE عن طريق الخلايا الليمفاوية B المتبقية (في حالة عدم وجود الغلوبولين المناعي من الفئات الأخرى). تتميز باحمرار الجلد وثخن الجلد مع تساقط الشعر في فروة الرأس والحاجبين، والإسهال المنهك، والمتلازمة المعدية التي تهدد الحياة. تضخم الكبد الطحال وتضخم العقد الليمفاوية.
. SCID مع زيادة الحساسية للإشعاع المؤين. عيب البروتين النووي أرتميس [الجين DCLRE1C، (10p)،ص]،جزء من مجمع الإنزيمات اللازمة لإصلاح الحمض النووي (يشارك في ربط الفواصل المزدوجة)، عندما يتحور الجين، يتم تعطيل إعادة التركيب V(D)J؛ ت - ب - نك + .
. نقص IL-2 [الجين إيل-2، 4q26-q27].
الطفرات في جين مستقبل IL-2 (CD25) (10r15-r14);ت - ب + نك + .
الطفرات في جين مستقبل IL-7 (CD127) (5r13);ت - ب + نك + .
نقص الحنفية (الناقل لعرض المستضد)،ضروري لنقل الببتيدات المستضدية إلى الشبكة الإندوبلازمية لجين سلسلة مستقبلات IL-7 (CD127) (5r13);ت - ب + نك + .
طفرات جينات سلسلة CD3 (CD3γ، CDδ وCDε)، مما يؤدي إلى انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة وضعف التمايز؛ ت - ب + نك + .
ZAP-70 نقص بروتين التيروزين كيناز [الجين زاب-70 (2q12)،ص]. عندما يتحور الجين، يتأثر الفسفرة في مجالات ITAM لسلسلة TCR ζ ومستقبلات الخلايا NK المحتوية على ITAM، ويتطور نقص انتقائي في خلايا CD8 + T (محتوى الخلايا الليمفاوية CD4 + T طبيعي، ولكنه وظيفي يتم التعبير عن الاضطرابات في شكل نقص إنتاج IL- بواسطة هذه الخلايا 2 وانتشارها).
نقص نازعة أمين الأدينوزين [الجين آدا (20q12-q13.11 , p)]، مما يؤدي إلى تراكم المستقلبات في الخلايا (ديوكسيادينوسين ثلاثي الفوسفات وS-adenosylhomocysteine) التي تمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية (يتم وصف المتغيرات ذات بداية متأخرة للمرض)؛ ت - ب - نك - .
نقص البيورين نيوكليوسيد فسفوريلاز [الجين الحزب الوطني التقدمي (14q11.2)، p]، مما يؤدي إلى تراكم ثلاثي فوسفات ديوكسيجوانوسين في الخلايا، مما يمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية (المتلازمات المرتبطة - حمض يوريك الدم وبول البول) ؛ ت - ب + نك - .
بيانات المختبر.تم الكشف عن قلة اللمفاويات المتغيرة والعميقة في بعض الأحيان. الخلايا الليمفاوية غير قادرة على التكاثر استجابة لمستضد معين. غالبًا ما يكون هناك انخفاض ملحوظ في مستوى الغلوبولين المناعي في مصل الدم. لا يوجد ظل للغدة الصعترية على الأشعة السينية للصدر.
الصورة السريرية.عادة، يصبح التشخيص السريري واضحًا في الأشهر الستة الأولى من الحياة، عندما تختفي الأجسام المضادة IgG للأم. في الصورة السريرية، يأتون إلى الواجهة متلازمة معدية شديدة،نقص تنسج الأنسجة اللمفاوية وتأخر النمو. تتميز المتلازمة المعدية بداء المبيضات الفموي، والإسهال المزمن، والالتهاب الرئوي، والحمى،
تعفن المسببات البكتيرية والالتهابات الفيروسية. تنتمي العوامل المعدية إلى مجموعات تصنيفية مختلفة: البكتيريا والفيروسات والفطريات والكائنات الحية الدقيقة الانتهازية (المتكيسة الرئوية الجؤجؤية).غالبا ما يحدث الالتهاب الرئوي ص. كاريني,الإسهال - فيروسات الروتا، الكامبيلوباكتر، الجيارديا لامبليا.التهاب الكبد الفيروسي غالبا ما يتجلى. يعد تطور التهاب BCG الإقليمي أو المعمم بعد التطعيم أمرًا نموذجيًا.
علاجينص على وصف العلاج الداعم، بما في ذلك التغذية بالحقن، وإعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد، ووصف المضادات الحيوية، والأدوية المضادة للفطريات والفيروسات. إحدى طرق العلاج الرئيسية لتحقيق الشفاء هي زراعة نخاع العظم، والتي بدونها يموت الأطفال المصابون بـ SCID عادة في السنة الأولى من العمر. تم وصف حالات معزولة عاش فيها طفل، في ظروف معقمة بشكل خاص، لمدة تتراوح بين 2-3 سنوات. من المهم التعرف على مرض SCID لدى الأطفال حديثي الولادة في أقرب وقت ممكن، لأن التحصين باللقاحات الحية، على سبيل المثال، يعتبر قاتلاً بالنسبة لهم. مباشرة بعد التشخيص، يجب وضع هؤلاء الأطفال في ظروف بيولوجية (صندوق معقم). في حالة الأمراض المعدية، يتم إجراء العلاج المكثف المضاد للبكتيريا والفيروسات والفطريات والعلاج ببدائل الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد. للوقاية من الالتهاب الرئوي بالمتكيسات الرئوية، يوصف الكوتريموكسازول. في حالة تطور BCG، يكون العلاج المكثف المضاد للسل ضروريًا على المدى الطويل. لنقل مكونات الدم، يجب استخدام الأدوية المشععة والمفلترة فقط. هناك خطر الإصابة بمرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف بعد نقل الدم بسبب نقل الخلايا الليمفاوية الأمومية عبر المشيمة.
متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية
هذا هو اسم علم الأمراض عندما لا يتم التعبير عن جزيئات MHC-I أو MHC-II في الجسم. في غياب التعبير عن جزيئات MHC-I، يتم تقليل محتوى الخلايا الليمفاوية CD8 + T ولا يوجد نشاط للخلايا القاتلة الطبيعية؛ في غياب MHC-II، ينخفض مستوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 +. تم تشخيص العديد من العيوب الجينية. ومع ذلك، فإن هذه العيوب ليست موضعية في جينات التوافق النسيجي الكبير (MHC)، ولكن في عدة عوامل مختلفة مسؤولة عن تنظيمها
تعبير. الصورة السريريةمتلازمة الخلايا الليمفاوية العارية و علاجمماثلة لتلك الخاصة بـ SCID الأخرى.
متلازمة دي جورج
متلازمة دي جورج، أو متلازمة عيب الحقيبة البلعومية الثالثة والرابعة [الحذف في 22q11,بما في ذلك الجين TBX1 (22q11.2)،الكشف عن نقص تنسج أو عدم تنسج الغدة الصعترية، نقص تنسج الغدة الدرقية، عيوب القلب، نقص الخلايا اللمفاوية التائية، أعداد متغيرة من الخلايا الليمفاوية البائية.
بيانات المختبر.انخفاض كبير في عدد خلايا CD3+ وCD4+ وCD8+ T وانخفاض حاد في نشاطها التكاثري الناجم عن المخففات والمستضدات. عدد الخلايا B و NK طبيعي. تكون تركيزات الغلوبولين المناعي في الدم في معظم الحالات ضمن الحدود الطبيعية، ومن الممكن وجود أنواع مختلفة من خلل غاما غلوبولين الدم.
الصورة السريرية.يتم تمثيل مكون نقص المناعة بنقص تنسج أو عدم تنسج الغدة الصعترية ومتكرر وشديد أمراض معدية.تم اكتشاف قصور جارات الدرق أيضًا (نقص كلس الدم، ونتيجة لذلك، تكزز ملحوظ في اليوم الأول أو الثاني بعد الولادة)؛ عيوب الدورة الدموية (الانعكاس الأيمن لقوس الأبهر، تضيق البطين الأيمن، عيوب في الحاجز بين البطينين وبين الأذينين، رباعية فالو، رتق أو نقص تنسج الشريان الرئوي)؛ تجويف الحنك شذوذات في الهيكل العظمي للوجه (زيادة المسافة بين الأعضاء المقترنة، انخفاض حجم الفك، وخاصة الجزء السفلي، الأذنين المنخفضتين، النثرة القصيرة). تشوهات شديدة في بنية الحنجرة والبلعوم والقصبة الهوائية والأذن الداخلية والمريء. ضعف نمو الكلى والجهاز العصبي المركزي والعيوب التنموية الأخرى (كثرة الأصابع، وغياب الأظافر، ورتق الشرج، والنواسير الشرجية). تتميز بتأخر الكلام والتطور النفسي. هناك استعداد ل اضطرابات المناعة الذاتية(قلة الكريات، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي) والأورام الخبيثة.
علاج.. العلاج المضاد للبكتيريا والفيروسات. . العلاج البديل مع مستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد. . العلاج الجراحي لتصحيح العيوب النمائية. . لمضاعفات المناعة الذاتية - العلاج المثبط للمناعة. . في وجود اعتلالات الغدد الصماء، وتصحيح الاضطرابات المقابلة. . زرع نخاع العظم غير فعال
تيفنا. . زرع الأنسجة الظهارية الغدة الصعترية له ما يبرره. تصحيح وظيفة الغدة الدرقية.
متلازمة التكاثر اللمفي المرتبط بالX
X- تتميز متلازمة التكاثر اللمفي المرتبط بضعف الاستجابة المناعية لفيروس إبشتاين بار [الناجم عن عيوب جينية] SH2D1A(ساب) في اكس كيو 25,а–], مما يؤدي إلى تكاثر غير منضبط للخلايا اللمفاوية البائية المتحولة بواسطة فيروس إبشتاين-بار وإصابة الخلايا المستهدفة الجديدة بالفيروس.
الصورة السريرية.تم وصف الأنماط الظاهرية الأربعة الأكثر شيوعًا: عدد كريات الدم البيضاء المعدية الشديدة، وحالات تكاثر الخلايا اللمفاوية الخبيثة (الأورام اللمفاوية، وسرطان الدم، وخاصة الخلايا البائية)، وفقر الدم أو قلة الكريات الشاملة (بما في ذلك بسبب متلازمة البلعمة الناجمة عن الفيروس)، وخلل غاما غلوبولين الدم. تعد العدوى بفيروس Epstein-Barr آلية تحفيز لتشكيل الأمراض الأكثر خطورة وسريعة التقدم والمميتة: كريات الدم البيضاء المعدية الخاطفة (في 58٪ من الحالات تؤدي إلى الوفاة)، ومتلازمة البلعمة (بدون علاج في 100٪ من الحالات تؤدي إلى الوفاة). حتى الموت). في 10٪ من الحالات، يتجلى النمط الظاهري قبل الإصابة بفيروس إبشتاين بار (في هذه الحالة، عادة ما يتطور خلل غاما غلوبولين الدم والأورام اللمفاوية). يتم تحديد أنواع مختلفة من نقص غاما غلوبولين الدم في أغلب الأحيان. يؤدي نقص المناعة إلى تطور البكتيريا والفطريات والفيروسات أمراض معدية.يمكن الاشتباه في المرض لدى الأولاد الذين لديهم تاريخ عائلي مميز واختبار مصلي أو تفاعل البوليميراز المتسلسل إيجابي لفيروس إبشتاين بار. للتشخيص، يوصى باستخدام مجموعة من التحليل الجيني SH2D1Aوتقييم مستويات التعبير SAP.
علاج
لغرض الوقاية، يوصى باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات - الأسيكلوفير، فالاسيكلوفير (إدارتها المبكرة تمنع تكرار فيروس إبشتاين-بار في البلعوم الفموي) والجلوبيولين المناعي الوريدي (مع عيار عالٍ من الأجسام المضادة لفيروس إبشتاين-بار). ).
بالنسبة لنقص غاما غلوبولين الدم، يتم استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي شهريًا مع العلاج المضاد للبكتيريا.
لعلاج عدد كريات الدم البيضاء المعدية الخاطفة، توصف جرعات عالية من الأسيكلوفير وميثيل بريدنيزولون، ويوصف العلاج بجرعة عالية مع الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد مع عيار مرتفع من الأجسام المضادة لفيروس إبشتاين بار والإنترفيرون.
عندما تتطور متلازمة البلعمة، يتم الجمع بين جرعات عالية من ديكساميثازون مع فيبيزيد ♠ (إيتوبوسيد).
عند علاج الأمراض الخبيثة، يتم استخدام بروتوكولات العلاج القياسية.
طريقة العلاج الجذرية هي زرع نخاع العظم من متبرعين متوافقين مع HLA.
متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي
متلازمة التكاثر اللمفي المناعي الذاتي هي مجموعة من الأمراض التي تتميز بانتشار الغدد الليمفاوية الحميدة، وفرط الغلوبولين المناعي في الدم، واضطرابات المناعة الذاتية، وزيادة CD3 + CD4 - CD8 - الخلايا الليمفاوية التائية (سلبية مزدوجة) في الدم المحيطي وخلل في موت الخلايا المبرمج [خلل جيني] فاس(CD95) - تنفرسف6 (10q24.1)،الجين كاسباس-10,فاس يجند - فصل (1ق23)].
بيانات المختبر.محتوى CD3 + CD4 - CD8 - الخلايا الليمفاوية التائية في الدم المحيطي أو الأنسجة اللمفاوية يزيد عن 1٪. قد تكون مستويات IgG وIgA وIgM طبيعية، أو مرتفعة أو حتى منخفضة. مع تقدم العمر، يتم استبدال فرط غاما غلوبولين الدم بتركيز منخفض من الغلوبولين المناعي في الدم، حتى غاما غلوبولين الدم. تم الكشف عن الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والعدلات والعضلات الملساء والعامل الثامن. الأجسام المضادة للنواة ومضادات الفوسفوليبيد، وكذلك عامل الروماتويد، وما إلى ذلك. تتميز كثرة اللمفاويات بأنها مميزة.
الصورة السريرية.يعاني جميع المرضى من تضخم الكبد والغدد الليمفاوية (في السنوات الخمس الأولى من العمر) والطحال. لا يصاحب تكاثر الغدد اللمفاوية حمى وتعرق ليلي. أول مرة تفاعلات المناعة الذاتيةقد لا يتزامن مع تكاثر الغدد الليمفاوية ويحدث لاحقًا. مع التقدم في السن، تزداد شدة تفاعلات المناعة الذاتية. تتطور تفاعلات المناعة الذاتية ضد خلايا الدم (فقر الدم الانحلالي، نقص الصفيحات، قلة العدلات) في كثير من الأحيان؛ وتتأثر الأعضاء الأخرى بشكل أقل. زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة (الأورام اللمفاوية T و B، وسرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت، وسرطان الغدد الليمفاوية غير النمطية، ورم حبيبي لمفي، وما إلى ذلك).
علاج.. عوامل العلاج الكيميائي (سيكلوفوسفاميد، الآزوثيوبرين، الميثوتريكسيت، الكلورامبيوسيل). . الجلايكورتيكويدات. . استئصال الطحال لفرط الطحال الشديد ونقص الدم. . في الحالات الشديدة، من الممكن زرع نخاع العظم.
متلازمة فرط الجلوبيولين المناعي E
تتميز متلازمة فرط IgE بزيادة كبيرة في مستوى IgE في المصل، وخراجات متكررة في الجلد والأنسجة تحت الجلد لمسببات المكورات العنقودية، والالتهاب الرئوي مع تكوين قيلة رئوية، وتشوهات في بنية الهيكل العظمي للوجه، م. لم يتم بعد تحديد الطبيعة الوراثية الجزيئية لمتلازمة فرط IgE. في بعض الحالات، تم الكشف عن الميراث جسمي سائد، في حالات أخرى - وراثة جسمية متنحية. من المفترض أن العيوب تؤثر على جزيئات الإشارة لمستقبلات السيتوكينات (في الشكل الجسمي السائد لهذه المتلازمة، تحدث طفرات في الإحصائيات3)وقد يترافق مع ضعف أداء مجموعة الخلايا الفرعية Th17. يتم تحديد الجين الآخر المسؤول عن تكوين متلازمة فرط IgE على الكروموسوم 4 (4ف).
بيانات المختبر.تم الكشف عن اضطرابات مناعية مختلفة: زيادة مستويات IgE في المصل، وضعف الانجذاب الكيميائي للعدلات، وتكوين الأجسام المضادة المعيبة؛ انخفاض استجابة العلاج التعويضي بالهرمونات للكانديدين والدفتيريا والكزاز. إضعاف النشاط التكاثري للخلايا التائية استجابةً لذلك المبيضاتوذوفان الكزاز مع الحفاظ على الاستجابة للميتوجينات. كثرة اليوزينيات في الدم المحيطي والسوائل من خراجات الجلد. عدد الخلايا التائية والبائية طبيعي.
الصورة السريرية.الأكزيما المعتدلة في سن مبكرة. ملامح الوجه المميزة (جسر الأنف العريض، الأنف الأفطس العريض، عدم تناسق الهيكل العظمي للوجه، الجبهة البارزة، العيون العميقة، الحنك المرتفع). فهي تكشف عن التشوهات في نمو الهيكل العظمي، والجنف، وزيادة حركة المفاصل، والميل إلى كسور العظام بعد إصابات طفيفة، وضعف استبدال الأسنان. تحدث خراجات في الجلد والأنسجة تحت الجلد والغدد الليمفاوية. يتطور الالتهاب الرئوي في سن أكبر (أكثر مسببات الأمراض شيوعًا هي بكتريا المكورة العنقودية البرتقاليةو ح. في-
الأنفلونزا)،في 77٪ من الحالات تتشكل قيلة رئوية مصحوبة بعدوى ناجمة عن P. aeruginosaو أ. المدخنة.يمكن أن يحدث الالتهاب الرئوي بدون حمى. يتطور داء المبيضات المزمن في الأغشية المخاطية والأظافر في 83٪ من الحالات.
علاج.. العلاج طويل الأمد (لغرض الوقاية - مدى الحياة) المضاد للبكتيريا والفطريات. . لعلاج التهاب الجلد، يتم استخدام العوامل الموضعية، في الحالات الشديدة - جرعات منخفضة من السيكلوسبورين أ. زرع نخاع العظم غير فعال.
متلازمة انهيار الكروموسومات
للمتلازمات مع عدم الاستقرار الكروموسومي: ترنح توسع الأوعية[خلل في جين توبويسوميراز الحمض النووي ماكينة الصراف الآلي (11q22)،ع] و متلازمة نيميجن[خلل في جين النيبرين NBS1(8q21)] - يتميز بزيادة حدوث الأورام الخبيثة وعدم الاستقرار الصبغي التلقائي وكسور الكروموسومات. ويشارك كلا البروتينين في إصلاح فواصل الحمض النووي المزدوجة وتنظيم دورة الخلية. عادة، تحدث فواصل الحمض النووي المزدوجة أثناء إعادة التركيب V(D)J للجلوبيولين المناعي وجينات TCR، وتبديل فئات الجلوبيولين المناعي، أثناء العبور وأثناء الانقسام الاختزالي. تحدث عمليات مماثلة أثناء نضوج الخلايا العصبية في الدماغ. العيوب في إصلاح الحمض النووي في ترنح توسع الشعريات ومتلازمة نيميغن تسبب مظاهر سريرية مثل الاضطرابات في تخليق الغلوبولين المناعي، ووظيفة الأعضاء التناسلية والجهاز العصبي.
ترنح توسع الشعريات
هذه المتلازمة (معدل التكرار 1:300 ألف مولود جديد) ذات النمط الظاهري غير المتجانس للغاية وصفها الطبيب الفرنسي د. لويس بار. يمكن اكتشاف أعراض الترنح عند الطفل في عمر 2-4 أشهر. يحدث الرنح بسبب التدهور التدريجي لخلايا بركنجي في المخيخ. يظهر توسع الشعيرات على جلد الأنف والأذنين والملتحمة في وقت لاحق إلى حد ما، بعمر 3-6 سنوات. غالبًا ما تظهر بقع القهوة بالحليب على الجلد. من الخصائص المميزة نقص تنسج الغدة الصعترية والغدد الليمفاوية والطحال واللوزتين. يتجلى نقص المناعة في انخفاض (غالبًا خلل) في إنتاج IgA وIgE وIgG2 وIgG4. 80% من المرضى يتطورون
هناك أعراض سريرية معدية المقابلة. يتم تقليل عدد الخلايا التائية ونشاطها الوظيفي (خلايا CD4 + T بشكل أساسي). يكون العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية التائية طبيعيًا لدى معظم المرضى. معدل حدوث الأورام (أساسا الأورام اللمفاوية والسرطانات) مرتفع بشكل غير عادي (200 مرة أعلى من عامة السكان)، وغالبا ما يؤدي إلى الوفاة في سن 10-12 سنة. علاجمصحوب بأعراض.
متلازمة نيميجن
تتجلى متلازمة نيميغن (التي سميت على اسم المدينة الهولندية حيث تم وصف المرض لأول مرة) في صغر الرأس، واضطرابات محددة في الهيكل العظمي للوجه (الجبهة المنحدرة، الجزء الأوسط البارز من الوجه، الأنف الطويل، نقص تنسج الفك السفلي، شكل العين المنغولية ، Epicanthus، آذان كبيرة)، تأخر النمو البدني، وجود بقع "café au lait" على الجلد؛ سريريًا وارتباط الأصابع، خلل تكوين المبيض، وما إلى ذلك. يعاني معظم الأطفال من بكتيريا بكتيرية متكررة ومزمنة أمراض معديةالجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز البولي. في 50٪ من الحالات، تتطور الأورام الخبيثة، في الغالب الأورام اللمفاوية في الخلايا البائية. تم اكتشاف أشكال مختلفة من خلل غاما غلوبولين الدم وانخفاض في خلايا CD4 + T.
علاج.. علاج أعراض الاضطرابات العصبية. . العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي الوريدي. . يتم استخدام العلاج المضاد للبكتيريا والفيروسات والفطريات وفقًا للإشارات. . عند علاج الأورام الخبيثة، تؤخذ في الاعتبار زيادة الحساسية للإشعاع والعلاج الكيميائي.
متلازمة ويسكوت ألدريتش
متلازمة ويسكوت ألدريش [خلل جيني دبور (Xp11.23p11.22)،ا; أيضا ρ و Ʀ] الجنرال دبور(من متلازمة ويسكوت ألدريتش)يتم التعبير عنها في الخلايا الليمفاوية وأنسجة الطحال والخلايا التوتية. ترتبط طفرات هذا الجين بتعبير غير طبيعي في العدلات والخلايا اللمفاوية التائية (CD4 وCD8) لجزيء CD43 (يؤدي الترابط في ICAM-1 وظيفة مضادة للالتصاق).
بيانات المختبر.يحدث نقص الصفيحات (أقل من 10% من المعدل الطبيعي) بسبب زيادة تدمير الخلايا.
الصفائح الدموية أصغر من تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. ينخفض مستوى IgM في مصل الدم مع المستوى الطبيعي لـ IgG وزيادة في محتوى IgA وIgE. يتم تقليل عيار إيزوهيماجلوتينين، وتكوين الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد من المكورات الرئوية، العقدية، الإشريكية القولونية، السالمونيلا، وكذلك الأجسام المضادة المضادة للفيروسات ضعيفة. في سن مبكرة، كقاعدة عامة، يكون عدد الخلايا الليمفاوية طبيعيا، وبعد 6 سنوات، يتم اكتشاف قلة اللمفاويات (أقل من 1x10 9 / لتر)، وانخفاض في خلايا CD3 + وCD4 + T مع المستويات الطبيعية للخلايا B و NK . من الممكن حدوث فرط الحمضات وتطور فقر الدم التالي للنزف. تنخفض الاستجابة التكاثرية للخلايا التائية تجاه المخففات والمستضدات، ويضعف العلاج التعويضي بالهرمونات. في الطحال، لم يتم اكتشاف الهياكل الطبيعية للمراكز الجرثومية ومناطق الخلايا التائية.
الصورة السريرية.يتميز المرض بثلاثة أعراض: نقص الصفيحات، والأكزيما، و الأمراض المعدية المتكررة.تظهر المتلازمة النزفية في وقت مبكر، بالفعل خلال فترة حديثي الولادة (طفح جلدي، ورم دموي رأسي، نزيف من الجرح السري، نزيف معوي). تظهر الأكزيما في سن مبكرة لدى 80% من المرضى. مع تقدم العمر، تزداد علامات نقص المناعة: الأمراض المعدية البكتيرية لأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجلد. عدوى الهربس واسعة النطاق أو المعممة (الهربس البسيطو الحماق النطاقي)،الفيروس المضخم للخلايا ، وكذلك الفطرية (داء المبيضات في الأغشية المخاطية) ، والأمراض المعدية الانتهازية في كثير من الأحيان. في 70٪ من المرضى، يتم اكتشاف أمراض المناعة الذاتية (فقر الدم الانحلالي، قلة العدلات، التهاب المفاصل، التهاب الأوعية الدموية الجلدية، التهاب القولون التقرحي، التهاب الأوعية الدموية الدماغية، التهاب كبيبات الكلى، نقص الصفيحات المناعي الذاتي). في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات، يتم زيادة التردد الأورام الخبيثة(بشكل رئيسي أورام الأنسجة اللمفاوية).
علاج.. زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية الخيفي (يصل معدل نجاح العملية إلى 90% عند استخدام عملية زرع من متبرع متوافق نسيجياً و50% عند استخدام عملية زرع متطابقة). . العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي الوريدي. . الإدارة الوقائية للأدوية المضادة للبكتيريا والفطريات والفيروسات. . للحد من المتلازمة النزفية، يتم إجراء استئصال الطحال. . في حالة مضاعفات المناعة الذاتية، يوصف العلاج المثبط للمناعة.
عيوب في البلعمة
مرض الورم الحبيبي المزمن
يتميز مرض الورم الحبيبي المزمن بضعف النشاط الوظيفي للخلايا البالعة (تشكيل أشكال تفاعلية من جذور الأكسجين، والقتل داخل الخلايا وتفتيت مسببات الأمراض المبتلعة)، والأمراض المعدية البكتيرية والفطرية المستمرة وتطور الالتهاب الحبيبي. يتطور مرض الورم الحبيبي المزمن لدى الأفراد الذين يعانون من عيوب وراثية مختلفة [في 65٪ من الحالات - متغير من المرض مرتبط بالكروموسوم X: الجين جي بي 91-فوكس (Xp21.1)،ا; في 35٪ من الحالات - جسمية متنحية: الجين f47-فوكس (7q11.23)،ρ؛ الجين ص67-فوكس (1q25)،ρ؛ الجين ص22-فوكس (16q24)، p]، مما يؤدي إلى اضطرابات في نظام أوكسيديز NADP. عندما تموت العدلات قصيرة العمر (عدة ساعات)، فإن البكتيريا غير المقتولة "تتسرب" إلى موقع الالتهاب. البلاعم هي خلايا طويلة العمر، وتهاجر سلائفها (الخلايا الوحيدة) إلى الآفة بكميات متزايدة (مما يؤدي إلى تكوين الأورام الحبيبية)،الكائنات الحية الدقيقة البلعمية، ولكنها غير قادرة على قتلها.
بيانات المختبر.تعتبر القيم الطبيعية للجلوبيولين المناعي في الدم والمجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية مميزة. يتم تقليل إنتاج جذور البيروكسيد بواسطة العدلات، والتي تم تقييمها في الاختبارات (التألق الكيميائي المعتمد على اللومينول أو تقليل التترازوليوم الأزرق)، بشكل حاد أو غائب. تتميز الأمراض المعدية بزيادة عدد الكريات البيضاء والعدلات وزيادة ESR وفقر الدم وفرط غاما غلوبولين الدم.
الصورة السريرية.يظهر المرض في معظم الحالات في السنة الأولى من الحياة متلازمة معدية(العدوى بمسببات الأمراض داخل وخارج الخلية) وتشكيل الأورام الحبيبية. الأكثر شيوعًا هي: تلف الرئتين (الالتهاب الرئوي المتكرر، تلف الغدد الليمفاوية النقيرية، خراجات الرئة، ذات الجنب القيحي)، الجهاز الهضمي، خراجات الجلد والتهاب العقد اللمفية. مسببات الأمراض الأكثر شيوعا هي الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الكاتلاز: المكورات العنقودية الذهبية، الرشاشيات النيابة.،البكتيريا المعوية سلبية الجرام (الإشريكية القولونية، السالمونيلا النيابة، السراتية الذابلة)،كثير من الأحيان أقل - بوركولديريا سيباكياو النوكارديا فارسينيكا.من المميزات تطور الخراجات الكبدية وتحت الحجاب الحاجز والتهاب العظم والنقي والخراجات المجاورة للمستقيم والإنتان.
أخطر المضاعفات المعدية التي تهدد الحياة هي داء الرشاشيات، والذي يمكن أن يحدث في شكل تلف منتشر في الرئتين والأعضاء الأخرى (الأنسجة الدهنية والدماغ والعظام والمفاصل والشغاف). غالبًا ما يصاب المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن بعد التطعيم بلقاح BCG بعدوى مرتبطة باللقاح تشمل العقد الليمفاوية الإقليمية. الآفات الفطرية في المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن يمكن أن يكون لها توطين رئوي وخارجي ولها مسار طويل. يتميز المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن بتأخر في النمو البدني.
علاج.. العلاج المضاد للميكروبات: الاستخدام الوقائي المستمر للكوتريموكسازول والأدوية المضادة للفطريات (إيتراكونازول، وما إلى ذلك)؛ في حالة حدوث مضاعفات معدية، يتم إعطاء العلاج المضاد للبكتيريا (2-3 مضادات حيوية مبيد للجراثيم تخترق الخلايا) بالاشتراك مع العلاج المضاد للفطريات عن طريق الحقن. مع تطور داء الرشاشيات، يشار إلى الاستخدام طويل الأمد للأمفوتريسين ب أو الكاسبوفونجين. بالنسبة للعدوى الفطرية، يتم استخدام مزيج من العلاج المحدد طويل الأمد مع الأدوية المضادة للسل والمضادات الحيوية واسعة النطاق. . غالبًا ما يكون العلاج الجراحي مصحوبًا بتقيح الجرح بعد العملية الجراحية وتكوين آفات جديدة. من الممكن تصريف ثقب الخراج الموجه بالموجات فوق الصوتية. . لعلاج المضاعفات المعدية الشديدة عندما يكون العلاج المضاد للبكتيريا غير فعال، من الممكن استخدام كتلة الخلايا المحببة، وجرعات عالية من IFNu وG-CSF. . يمكن أن تكون عملية زرع نخاع العظم أو زرع خلايا دم الحبل السري من شقيق متوافق ناجحة في سن مبكرة، عندما يكون خطر الوفاة بسبب المضاعفات المعدية ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف في حده الأدنى.
عيوب التصاق الكريات البيض
حتى الآن، تم وصف 3 عيوب في التصاق الكريات البيض. جميعهم لديهم
نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث، يتميز بالأمراض المعدية البكتيرية والفطرية المتكررة والمزمنة. يتميز النوع الأول بغياب أو انخفاض التعبير عن CD11/CD18 على الكريات البيض، وضعف الانجذاب الكيميائي للعدلات، وزيادة عدد الكريات البيضاء (أكثر من 25 × 10 9)، وفقدان الحبل السري في وقت متأخر وتطور التهاب السرة، وضعف التئام الجروح، وعدم تكوين القيح. في مكان دخول مسببات الأمراض إلى الجسم.
علاج.. العلاج المضاد للبكتيريا: الحلقات المعدية والوقائية. . في الحالات الشديدة، يوصف زرع نخاع العظم من متبرع متوافق مع HLA.
عيوب في النظام التكميلي
الأمراض مع نقص المكونات التكميلية
يتم عرض مظاهر العيوب الجينية للمكونات الفردية للنظام التكميلي في الجدول. 11-2.
هيئة الأوراق المالية وراثية.نادراً ما يتم اكتشاف الأمراض الناجمة عن نقص المكونات التكميلية، حيث أن ظهورها يتطلب حالة متماثلة اللواقح للأليلات الجسدية. هناك استثناء واحد يتعلق بـ C1inh (مثبط استريز C1): طفرة الجينات C1inh،مما يؤدي إلى نقص المثبط، في حالة متغاير الزيجوت يتجلى في النمط الظاهري المعروف باسم وراثي AO (انظر الفصل 13، الوذمة الوعائية لمزيد من التفاصيل).
الأمراض المناعية المعقدة.يتجلى نقص C1-C4 في تطور الأمراض المناعية المعقدة - التهاب الأوعية الدموية الجهازية وتلف الكلى، والتي تسمى مجتمعة متلازمة الذئبة الحمامية الجهازية (SLE).
الالتهابات القيحية.يرتبط نقص C3 (أيضًا العوامل H وI) بزيادة القابلية للإصابة بالعدوى القيحية. يرتبط نقص المكونات المشاركة في المسار البديل للتنشيط التكميلي، وكذلك نقص المكونات C5-C8، بزيادة التعرض للعدوى الناجمة عن النيسرية النيابة.نقص C9 عادة ما يكون بدون أعراض سريرية.
الجدول 11-2.المظاهر السريرية للعيوب في المكونات الفردية للنظام التكميلي
نقص الليكتين الملزم للمانوز
يحدث نقص الليكتين المرتبط بالمانوز (MBL) بسبب خلل جيني. مبل(طفرات نقطية مختلفة وحذف في الجين مبلتم اكتشافه في 17٪ من القوقازيين). في حالة العيوب الجينية، يتم تعطيل تنشيط البروتياز الذي يكسر المكونات التكميلية C2 وC4 وتنشيط النظام التكميلي على طول مسار الليكتين. سريريايتجلى هذا المرض من خلال متلازمة معدية.
بيانات المختبر.لا يُظهر تحليل المجموعات السكانية الفرعية للخلايا الليمفاوية والكريات البيضاء ونظائر الغلوبولين المناعي انحرافات كبيرة كافية للأعراض السريرية. لا يوجد MSL في مصل الدم.
علاج.هذا المرض ليس نقص المناعة الكلاسيكي. ولذلك، هو بطلان التصحيح المناعي مع العوامل المناعية. يمكن استخدام MSL المؤتلف كدواء دوائي للعلاج البديل المسبب للأمراض للمرضى الذين يعانون من هذا العيب الوراثي. هذا الدواء يخضع حاليا للتجارب السريرية.
– مجموعة من حالات نقص المناعة الأولية التي تنتج عن ضعف التوليف أو التدمير المتسارع لجزيئات الغلوبولين المناعي من هذه الفئة. تشمل أعراض المرض الالتهابات البكتيرية المتكررة (خاصة الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة) واضطرابات الجهاز الهضمي والحساسية وآفات المناعة الذاتية. يتم تشخيص نقص الغلوبولين المناعي A عن طريق تحديد كميته في مصل الدم، كما يتم استخدام التقنيات الوراثية الجزيئية. العلاج هو أعراض ويتلخص في الوقاية والعلاج في الوقت المناسب من الالتهابات البكتيرية وغيرها من الاضطرابات. في بعض الحالات، يتم إجراء العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي.
معلومات عامة
نقص الغلوبولين المناعي A هو شكل متعدد الأسباب من نقص المناعة الأولية، حيث يوجد نقص في هذه الفئة من الغلوبولين المناعي بمستويات طبيعية من الفئات الأخرى (G، M). يمكن أن يكون النقص كاملاً، مع انخفاض حاد في جميع أجزاء الجلوبيولين A، وانتقائيًا، مع نقص فئات فرعية معينة فقط من هذه الجزيئات. يعد نقص الغلوبولين المناعي الانتقائي (A) حالة شائعة جدًا؛ وفقًا لبعض البيانات، تبلغ نسبة حدوثه 1: 400-600. إن ظواهر نقص المناعة مع النقص الانتقائي للمركب غير واضحة تمامًا؛ في ما يقرب من ثلثي المرضى لا يتم تشخيص المرض لأنهم لا يطلبون المساعدة الطبية. لقد وجد علماء المناعة أن نقص الغلوبولين المناعي A يمكن أن يظهر ليس فقط كأعراض معدية، بل يعاني المرضى أيضًا في كثير من الأحيان من اضطرابات التمثيل الغذائي والمناعة الذاتية. مع الأخذ في الاعتبار هذا الظرف، يمكن الافتراض أن معدل الإصابة بهذه الحالة أعلى مما كان يعتقد سابقا. يعتقد علماء الوراثة المعاصرون أن المرض يحدث بشكل متقطع أو أنه مرض وراثي، وآلية الانتقال يمكن أن تكون إما جسمية سائدة أو نمط جسمي متنحي من الميراث.
أسباب نقص الغلوبولين المناعي أ
لم يتم بعد تحديد المسببات والتسبب في نقص الغلوبولين المناعي A الكامل والانتقائي بشكل كامل. حتى الآن، تم تحديد الآليات الجينية والجزيئية للأشكال الفردية للمرض فقط. على سبيل المثال، يحدث النقص الانتقائي في الغلوبولين المناعي A من النوع 2 بسبب طفرات في جين NFRSF13B، المتوضع على الكروموسوم 17 والمشفر للبروتين الذي يحمل نفس الاسم. هذا البروتين هو مستقبل عبر الغشاء على سطح الخلايا الليمفاوية البائية وهو مسؤول عن التعرف على عامل نخر الورم وبعض الجزيئات الأخرى ذات الكفاءة المناعية. يقوم المركب بدور فعال في تنظيم شدة الاستجابة المناعية وإفراز فئات مختلفة من الغلوبولين المناعي. وفقًا للدراسات الجزيئية، فإن الخلل الجيني في جين TNFRSF13B، الذي يؤدي إلى تطور مستقبل غير طبيعي، يجعل أجزاء معينة من الخلايا الليمفاوية البائية غير ناضجة وظيفيًا. مثل هذه الخلايا، بدلًا من إنتاج كميات مثالية من الغلوبولين المناعي A، تفرز خليطًا من الفئتين A وD، مما يؤدي إلى انخفاض في تركيز الفئة A.
تعد طفرات الجين TNFRSF13B شائعة، ولكنها ليست السبب الوحيد لتطور نقص الجلوبيولين المناعي A. في غياب تلف هذا الجين ومع المظاهر السريرية الموجودة لهذا النوع من نقص المناعة، فإن وجود طفرات في الجين السادس يُفترض وجود الكروموسوم، حيث توجد جينات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). بالإضافة إلى ذلك، يعاني عدد من المرضى الذين يعانون من نقص الغلوبولين المناعي A من حذف الذراع القصير للكروموسوم 18، لكن ليس من الممكن بعد الربط بين هاتين الحالتين بشكل لا لبس فيه. في بعض الأحيان يتم الجمع بين نقص جزيئات الفئة A ونقص الغلوبولين المناعي من الفئات الأخرى وضعف نشاط الخلايا الليمفاوية التائية، مما يشكل الصورة السريرية لنقص المناعة المتغير الشائع (CVID). يقترح بعض علماء الوراثة أن نقص الغلوبولين المناعي A ومرض CVID ناتج عن عيوب وراثية متشابهة أو متطابقة جدًا.
يختلف الغلوبولين المناعي A عن الجزيئات الأخرى ذات الصلة من حيث أنه يحدد المرحلة الأولى من الدفاع المناعي غير المحدد للجسم، حيث يتم إفرازه كجزء من إفراز الغدد في الأغشية المخاطية. مع نقصه، يصبح من السهل على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض اختراق الأنسجة الحساسة ذات الحماية الضعيفة للأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة. لا تزال آليات اضطرابات المناعة الذاتية والتمثيل الغذائي والحساسية الناجمة عن نقص الغلوبولين المناعي A غير معروفة. وهناك افتراض بأن انخفاض تركيزه يسبب خللاً في جهاز المناعة بأكمله.
أعراض نقص الغلوبولين المناعي أ
تنقسم جميع مظاهر نقص الغلوبولين المناعي A في علم المناعة إلى معدية أو استقلابية (أو معوية) أو مناعية ذاتية أو حساسية. تتكون الأعراض المعدية من زيادة وتيرة الالتهابات البكتيرية في الجهاز التنفسي - غالبًا ما يعاني المرضى من التهاب الحنجرة والتهاب القصبات الهوائية والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي، والتي يمكن أن تصبح شديدة وتصاحبها تطور المضاعفات. بالإضافة إلى ذلك، يتميز نقص الغلوبولين المناعي A بالانتقال السريع للعمليات الالتهابية الحادة إلى أشكال مزمنة، وهو ما يدل بشكل خاص على آفات أعضاء الأنف والأذن والحنجرة - غالبًا ما يتم تشخيص المرضى بالتهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الجيوب الأنفية. يؤدي النقص المشترك الشائع إلى حد ما في الغلوبولين المناعي A وG2 إلى آفات رئوية شديدة الانسداد.
وبدرجة أقل، تؤثر الآفات المعدية على الجهاز الهضمي. مع نقص الغلوبولين المناعي A، هناك زيادة طفيفة في الجيارديا، ويمكن تسجيل التهاب المعدة والتهاب الأمعاء. أكثر الأعراض المعدية المعوية المميزة لنقص المناعة هذا هي عدم تحمل اللاكتوز والمرض الاضطرابات الهضمية (المناعة ضد بروتين الحبوب الغلوتين)، والتي، في غياب التصحيح الغذائي، يمكن أن تؤدي إلى ضمور الزغابات المعوية ومتلازمة سوء الامتصاص. من بين المرضى الذين يعانون من نقص الغلوبولين المناعي A، يتم أيضًا تسجيل التهاب القولون التقرحي وتليف الكبد الصفراوي والتهاب الكبد المزمن من أصل المناعة الذاتية. الأمراض المذكورة مصحوبة بألم في البطن ونوبات متكررة من الإسهال وفقدان الوزن ونقص الفيتامين (بسبب ضعف امتصاص العناصر الغذائية بسبب سوء الامتصاص).
بالإضافة إلى أمراض الجهاز الهضمي الموصوفة أعلاه، تتجلى آفات المناعة الذاتية والحساسية مع نقص الغلوبولين المناعي A في زيادة حدوث الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي. من الممكن أيضًا حدوث فرفرية نقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، وغالبًا ما يكون ذلك بمسار شديد. في أكثر من نصف المرضى، يتم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية ضد الغلوبولين المناعي الخاص بهم في الدم، مما يزيد من تفاقم ظاهرة نقص هذا المركب. غالبًا ما يتم تشخيص المرضى الذين يعانون من نقص الغلوبولين المناعي A بالشرى والتهاب الجلد التأتبي والربو القصبي وأمراض أخرى ذات أصل تحسسي.
تشخيص نقص الغلوبولين المناعي أ
يتم تشخيص نقص الغلوبولين المناعي A على أساس التاريخ الطبي للمريض (الالتهابات المتكررة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة، وآفات الجهاز الهضمي)، ولكن الطريقة الأكثر دقة لتأكيد التشخيص هي تحديد كمية الجلوبيولين المناعي في الدم من فئات مختلفة . في هذه الحالة، قد يتم اكتشاف انخفاض معزول في مستوى هذا المكون من المناعة الخلطية أقل من 0.05 جم / لتر، مما يشير إلى نقصه. على هذه الخلفية، يظل مستوى الجلوبيولين المناعي G وM ضمن الحدود الطبيعية، وفي بعض الأحيان يتم اكتشاف انخفاض في جزء G2. في حالة النقص الجزئي في الغلوبولين المناعي A، يظل تركيزه في نطاق 0.05-0.2 جم / لتر. عند تقييم نتائج التحليل، من المهم أن نتذكر الخصائص المرتبطة بالعمر لكمية الجلوبيولين في بلازما الدم - على سبيل المثال، تركيز الكسر A 0.05-0.3 جم / لتر عند الأطفال دون سن 5 سنوات هو ويسمى نقصا عابرا وقد يختفي في المستقبل.
في بعض الأحيان يتم اكتشاف نقص جزئي في الغلوبولين المناعي A، حيث تنخفض كميته في البلازما، ولكن تركيز المركب في إفرازات الأغشية المخاطية مرتفع جدًا. لم يتم الكشف عن أي أعراض سريرية للمرض لدى المرضى الذين يعانون من نقص جزئي. في مخطط المناعة، يجب الانتباه إلى عدد الخلايا ذات الكفاءة المناعية ونشاطها الوظيفي. في حالة نقص الغلوبولين المناعي A، عادة ما يتم الحفاظ على عدد الخلايا الليمفاوية T وB عند المستويات الطبيعية؛ يشير انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية التائية إلى احتمال وجود نقص المناعة المتغير الشائع. من بين طرق التشخيص الأخرى، يتم لعب دور داعم من خلال تحديد الأجسام المضادة للنواة والأجسام المضادة الذاتية الأخرى في البلازما، والتسلسل التلقائي لجين TNFRSF13B واختبارات الحساسية.
العلاج والتشخيص والوقاية من نقص الغلوبولين المناعي أ
لا يوجد علاج محدد لنقص المناعة هذا، وفي بعض الحالات يتم إجراء العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي. تستخدم المضادات الحيوية بشكل رئيسي لعلاج الالتهابات البكتيرية، وفي بعض الأحيان يتم وصف دورات وقائية من العوامل المضادة للبكتيريا. من الضروري تصحيح النظام الغذائي (باستثناء الأطعمة الخطرة) في حالة تطور الحساسية الغذائية ومرض الاضطرابات الهضمية. في الحالة الأخيرة، يتم استبعاد الأطباق القائمة على الحبوب. يتم علاج الربو القصبي وأمراض الحساسية الأخرى بالأدوية المقبولة عمومًا - مضادات الهيستامين وموسعات الشعب الهوائية. في حالة اضطرابات المناعة الذاتية الشديدة، توصف الأدوية المثبطة للمناعة - الكورتيكوستيرويدات وتثبيط الخلايا.
إن تشخيص نقص الغلوبولين المناعي A مناسب بشكل عام. في العديد من المرضى، يكون علم الأمراض بدون أعراض تماما ولا يتطلب علاجا خاصا. مع زيادة تواتر الالتهابات البكتيرية وآفات المناعة الذاتية واضطرابات سوء الامتصاص (متلازمة سوء الامتصاص)، قد يتفاقم التشخيص وفقًا لشدة الأعراض. لمنع تطور المظاهر المذكورة، من الضروري استخدام المضادات الحيوية عند العلامات الأولى لعملية معدية، والالتزام بالقواعد المتعلقة بالنظام الغذائي وتكوين النظام الغذائي، والمراقبة المنتظمة من قبل أخصائي المناعة والأطباء من التخصصات الأخرى (اعتمادًا على الاضطرابات المصاحبة) . يجب توخي الحذر عند نقل الدم الكامل أو مكوناته - في حالات نادرة، يعاني المرضى من رد فعل تحسسي بسبب وجود الأجسام المضادة الذاتية للجلوبيولين المناعي A في الدم.
1. أحداث عامة
أ.تجنب إعطاء اللقاحات الحية المضادة للفيروسات، خاصة إذا كان هناك اشتباه في نقص المناعة الخلوية أو نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالصبغي X.
ب.نقل الدم في غياب المناعة الخلوية يمكن أن يسبب مضاعفات قاتلة - مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. لتجنب ذلك، يتم تشعيع خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية والبلازما المجمدة والمغسولة (50 غراي).
2. نقص المناعة الخلطية
أ.التشخيص
1) نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالX.يظهر المرض عند الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 شهرًا تقريبًا مع التهاب رئوي بكتيري متكرر. يعاني المرضى من انخفاض حاد في مستويات IgG (أقل من 150 مجم٪)، وIgM، وIgA. لا توجد خلايا ليمفاوية ب في الدم المحيطي، ويحدث ذلك بسبب خلل أو غياب التيروزين كيناز الضروري لنضجها. يمكن تشخيص نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالصبغي X عند الولادة من خلال عدم وجود الخلايا الليمفاوية البائية في دم الحبل السري. من الممكن حدوث قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي. المرضى معرضون بشكل خاص للإصابة بالفيروسات المعوية (شلل الأطفال). هو بطلان إعطاء اللقاحات الحية المضادة للفيروسات.
2) يشير مصطلح "نقص المناعة غير المصنف" إلى نقص إنتاج أجسام مضادة محددة لا تنتج عن نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X. الخلايا الليمفاوية البائية غير قادرة على تصنيع وإفراز الجلوبيولين المناعي الطبيعي. ويؤثر المرض على الأولاد والبنات على حد سواء.
3) في حالة نقص IgA، يكون مستوى IgA في الدم أقل من 5 ملغم%. مستويات IgG وIgM وإنتاج الأجسام المضادة طبيعية. إفراز IgA هو الغلوبولين المناعي الرئيسي في إفرازات الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي، وكذلك حليب الثدي. يمكن أن يكون نقص الشكل الإفرازي للـ IgA مصحوبًا بالتهاب الجيوب الأنفية والالتهاب الرئوي والإسهال ومتلازمة سوء الامتصاص، على الرغم من عدم وجود مظاهر سريرية في معظم الحالات. إذا كانت الأعراض موجودة، فيجب استبعاد نقص IgG 2، والذي يمكن دمجه مع نقص IgA.
4) نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الرضع.في بعض الأحيان يتأخر ظهور تخليق الجلوبيولين المناعي لدى الطفل. في هذه الحالة، يستمر الانخفاض في مستويات IgG (ما يصل إلى 300 مجم٪)، والذي يتم ملاحظته عادة في عمر 3-4 أشهر. يظل مستوى IgG منخفضًا (غالبًا أقل من 200 مجم%)، وتكون تركيزات IgM وIgA ضمن الحدود الطبيعية أو منخفضة. بسبب نقص الأجسام المضادة، يكون هؤلاء الأطفال عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي الجرثومي المتكرر في الفترة ما بين اختفاء IgG الأمومي (في عمر 6 أشهر) وبداية تركيبه (18-24 شهرًا). في حالة نقص غاما غلوبولين الدم العابر، تكون العدوى أخف من المرضى غير القادرين على إنتاج أجسام مضادة محددة طوال حياتهم. عادة ما يكون مستوى الأجسام المضادة المحددة عند التحصين بذوفان الكزاز ومستضدات البروتين الأخرى طبيعيًا. المظاهر السريرية لنقص غاما غلوبولين الدم العابر هي تشنج قصبي والالتهاب الرئوي والإسهال.
5) نقص الفئات الفرعية IgG الفردية.هناك 4 فئات فرعية من IgG. قد يكون هناك انخفاض ملحوظ في مستويات IgG 2 و IgG 3 في المصل على خلفية المستويات الطبيعية لإجمالي IgG. كما هو الحال مع الغياب التام لـ IgG، يكون المرضى عرضة للإصابة بالعدوى المتكررة. في كثير من الأحيان لا يتم إنتاج الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد (مكونات جدار الخلية للمكورات الرئوية، المستدمية النزلية من النوع B). في حالة نقص IgG 2 المعزول، تكون الاستجابة المناعية لمستضدات البروتين، وكذلك للقاح المترافق ضد المستدمية النزلية، طبيعية. في الأطفال الأصحاء الذين تقل أعمارهم عن عامين، ينخفض مستوى IgG 2، لذا لا يُنصح بتحديد فئات IgG الفرعية الفردية إلا في سن متأخرة.
ب.علاج
1) العلاج بالمضادات الحيوية الوقائية يقلل من حدوث الالتهابات البكتيرية المتكررة. توصف المضادات الحيوية لفترة طويلة أو فقط خلال فترات زيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية. الآثار الجانبية - الحساسية والإسهال والتهاب القولون الغشائي الكاذب ومقاومة الأدوية.
2) في حالة العدوى، يشار إلى العلاج المضاد للميكروبات عاجلا. في حالة توسع القصبات ، يوصف التدليك والصرف الوضعي والمضادات الحيوية. في حالة متلازمة سوء الامتصاص والإسهال، من الضروري اتباع نظام غذائي.
3) يحتاج الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى المتكرر إلى اختبار السمع لمنع ضعف النطق.
4) العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي- وسيلة فعالة للغاية لمكافحة الالتهابات المتكررة مع عدم كفاية المناعة الخلطية. يحتاج المرضى الذين يعانون من نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالX ونقص المناعة غير المصنف إلى الجلوبيولين المناعي الوريدي مدى الحياة. وفي حالات أقل شيوعًا، يتم استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي لعلاج أشكال أخرى من نقص الأجسام المضادة.
أ)الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريديوصف عندما يكون من الضروري إعطاء جرعات كبيرة من IgG (400-500 ملغم / كغم كل 3-4 أسابيع). يجب أن يكون مستوى IgG في البلازما أكبر من 600 ملغ%. في بعض الأحيان يشار إلى زيادة الجرعة والاستخدام المتكرر للدواء لمنع العدوى. في حالة حدوث آثار جانبية (حمى، قشعريرة، غثيان)، يتم تقليل تكرار الإعطاء، ومن ثم يتم وصف الباراسيتامول أو الأسبرين والديفينهيدرامين مسبقًا.
ب)في حالة نقص IgA، من الممكن حدوث تفاعلات تأقية تجاه الغلوبولين المناعي. في مثل هذه الحالات، يكون الدواء الذي لا يحتوي على IgA (Gammagard) أكثر أمانًا.
الخامس)الغلوبولين المناعي للإعطاء العضلي. الجرعة المشبعة هي 1.8 مل/كجم، ثم 0.6 مل/كجم (100 ملجم/كجم) كل 3-4 أسابيع. نادرًا ما يستخدم لأن الإعطاء الوريدي يوفر تركيزًا أعلى من IgG ويكون أقل إيلامًا.
5) يتم فحص أقارب المريض لتحديد نقص المناعة.
3. - نقص المناعة الخلوية
أ.الفيزيولوجيا المرضية.تتشكل الخلايا الليمفاوية التائية المحيطية نتيجة تمايز ونضج الخلايا الجذعية اللمفاوية تحت تأثير الغدة الصعترية. الخلايا الليمفاوية التائية مسؤولة عن الحماية من الالتهابات الفيروسية والفطرية وتنظيم تخليق الغلوبولين المناعي.
ب.التشخيص
1) متلازمة دي جورج(عدم تنسج الغدة الصعترية الخلقي) يحدث بسبب خلل في تطور الجيبين البلعوميين الثالث والرابع، مما يؤدي إلى غياب الغدة الصعترية والغدة الدرقية، وعيوب في القلب ونوع مميز للوجه. يمكن الاشتباه في المرض على أساس التكزز الوليدي، والنفخات القلبية، وغياب الظل الغدة الصعترية على الصورة الشعاعية. يتم تقليل عدد الخلايا اللمفاوية التائية، ويضعف تفاعلها التكاثري.
2) داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.تسبب المبيضات البيضاء آفات متكررة في أظافر اليدين والقدمين والفم والمهبل. في مثل هؤلاء المرضى، هناك اضطرابات في المناعة الخلطية واضطرابات المناعة الذاتية مع تلف الغدد الكظرية والغدة الدرقية، الأمر الذي يؤدي إلى قصور الغدة الكظرية الأولي وقصور الغدة الدرقية.
3) انتهاكات أخرى.يؤدي الإرهاق ومثبطات المناعة وقلة اللمفاويات أيضًا إلى ضعف المناعة الخلوية.
الخامس.علاج
1) متلازمة دي جورج.لا يكون عدم تنسج الغدة الصعترية كاملاً في معظم الحالات، ويتم استعادة وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية تدريجيًا دون علاج. تعتبر عملية زرع الغدة الصعترية الجنينية فعالة ولكن نادرا ما تستخدم. وإلى أن تعود المناعة الخلوية إلى طبيعتها، من الضروري تشعيع منتجات الدم لنقل الدم وتجنب إعطاء اللقاحات الحية المضادة للفيروسات.
2) داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.الدواء المفضل هو تناول الكيتوكونازول عن طريق الفم بشكل وقائي.
3) اضطرابات الغدد الصماء المرتبطةتتطلب العلاج.
4. نقص مشترك في المناعة الخلوية والخلطية
أ.التشخيص
1) نقص المناعة المشترك الشديد- مرض وراثي مرتبط بالصبغي X أو مرض متنحي. في الحالة الأخيرة، فإن نازعة أمين الأدينوزين أو فسفوريلاز النيوكليوسيد غائبة. عند المرضى، يكون تمايز الخلايا الجذعية اللمفاوية ضعيفًا، وبالتالي تكون المناعة الخلوية والخلطية غير مكتملة. في كثير من الأحيان، في أول 2-3 أشهر من الحياة، لا يظهر المرض سريريا، ثم يتطور ثالوث مميز - داء المبيضات والإسهال والتهاب الرئة. يمرض الأولاد 3 مرات أكثر من الفتيات.
أ)تشخبصيتم تشخيصه على أساس انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي، ونقص إنتاج أجسام مضادة محددة، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية التائية في دم الحبل السري المحيطي وانتهاك تفاعلها التكاثري. يتم تقييم نشاط نازعة أمين الأدينوزين في كريات الدم الحمراء. إذا كان نقص المناعة مصحوبًا بنقص نازعة أمين الأدينوزين، يكون التشخيص قبل الولادة ممكنًا بسبب غياب نشاط الإنزيم في مزرعة الخلايا الليفية من السائل الأمنيوسي.
ب)في حالة نقص نازعة أمين الأدينوزين، تظهر تغيرات العظام على الأشعة السينية للصدر والحوض والعمود الفقري.
الخامس)في حالة نقل الدم من الأم إلى الجنين أو النقل العرضي للدم غير المشعع إلى الطفل، يكون المرض معقدًا بسبب تفاعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف، والذي يتجلى في الطفح الجلدي والإسهال وتضخم الكبد الطحال وتأخر النمو البدني.
2) متلازمة ويسكوت ألدريتش- مرض وراثي مرتبط بالصبغي X. يتميز بالأكزيما. تم اكتشاف انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية وانخفاض في تفاعلها التكاثري وغياب إنتاج الأجسام المضادة لمستضدات الكربوهيدرات. ويلاحظ أيضًا نقص الصفيحات وانخفاض الحجم والنقص الوظيفي للصفائح الدموية. الأسباب الرئيسية للوفاة هي النزيف والالتهابات الفيروسية والفطرية والبكتيرية المتكررة.
3) العلامات التشخيصية لترنح توسع الشعريات- ترنح، رقصي، عسر التلفظ، توسع الشعريات، التهاب الجيوب الأنفية، الالتهاب الرئوي. غالبًا ما يتم اكتشاف نقص IgA وخلل في الخلايا اللمفاوية التائية. غالبًا ما تكون مستويات البروتين ألفا مرتفعة.
4) متلازمة فرط إنتاج IgEتتميز بالتهابات قيحية متكررة، وخاصة خراجات الجلد الناجمة عن المكورات العنقودية الذهبية. مستويات IgE في الدم مرتفعة. تم اكتشاف الأجسام المضادة للمكورات العنقودية من فئة IgE لدى بعض الأطفال. يؤدي تفاعل هذه الأجسام المضادة مع المكورات العنقودية إلى تعطيل طقطقة IgG الأخير، مما يجعل من المستحيل التقاط البكتيريا وتدميرها بواسطة الخلايا البالعة. تكشف الدراسات المختبرية أيضًا في كثير من الأحيان عن انخفاض إنتاج أجسام مضادة محددة واستجابة تكاثرية ضعيفة للخلايا اللمفاوية التائية استجابةً للمستضد.
5) متلازمة أومين- نوع من نقص المناعة المشترك الوخيم - يتجلى في الالتهابات البكتيرية والفطرية الشديدة المتكررة، والاحمرار الجلدي المنتشر، والإسهال المزمن، وتضخم الكبد الطحال، وتأخر النمو البدني. اختبارات الدم تكشف عن كثرة اليوزينيات. العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية طبيعي، ولكن عدد الحيوانات المستنسخة يتناقص.
ب.علاج
1) في حالات نقص المناعة الشديدة (نقص المناعة المشترك الشديد، ومتلازمات أومان وويسكوت ألدريش)، يكون زرع نخاع العظم ضروريًا. يجب أن يكون المتبرع متوافقًا مع HLA. لضمان التطعيم، يتم تثبيط وظيفة الجهاز المناعي المحفوظة جزئيًا قبل عملية الزرع. تشمل مضاعفات زراعة نخاع العظم مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف والالتهابات.
2) لمتلازمة ويسكوت ألدريتشيتم إجراء استئصال الطحال. لمنع الإنتان الجرثومي، يوصف TMP/SMC أو الأمبيسلين قبل الجراحة. يعالج الأكزيما. العلاج الجذري الوحيد هو زرع نخاع العظم.
3) العلاج النشط المضاد للميكروبات ضروري. العوامل المسببة للعدوى يمكن أن تكون الكائنات الحية الدقيقة المختلفة. في حالة الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية، يتم استخدام TMP/SMC والبنتاميدين.
4) بسبب نقص المناعة الخلطية، يتم وصف الغلوبولين المناعي الوريدي لجميع المرضى.
5) يجب عزل أشقاء الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد منذ الولادة واختبارهم لهذا المرض.
5. اضطرابات البلعمة ونقص المكونات التكميلية
أ.خلل العدلات.
ب.تكملة نقص المكونات
1) لوحظ نقص C1 في متلازمة الذئبة ويتجلى في الالتهابات البكتيرية المتكررة.
2) لوحظ نقص C2 في التهاب الأوعية الدموية النزفية ومرض الذئبة الحمراء.
3) يؤدي نقص مثبطات C3 وC3b إلى حدوث التهابات قيحية متكررة. قد يكون النقص خلقيًا. ويلاحظ أيضًا في التهاب الكلية وأمراض الهزال C3 (SLE).
4) لوحظ نقص C4 في مرض الذئبة الحمراء.
5) لوحظ نقص C5 في مرض الذئبة الحمراء ويرتبط بالعدوى المتكررة التي تسببها النيسرية النيابة.
6) لوحظ نقص C7 في متلازمة رينود ويتجلى في الالتهابات التي تسببها النيسرية النيابة.
7) يؤدي نقص C7 وC8 إلى حدوث عدوى متكررة ناجمة عن Neisseria spp.
8) يتم علاج الالتهابات المتكررة بالمضادات الحيوية.
الخامس.خلل في الطحال.يلعب الطحال دورًا مهمًا في نظام البلعمة. وعندما تنخفض وظيفتها، غالبًا ما تحدث عدوى بكتيرية حادة، وفي المقام الأول الالتهاب الرئوي.
1) الفيزيولوجيا المرضية
أ)انعدام الطحال (غياب الطحال الخلقي، استئصال الطحال سابقًا) أو انعدام الطحال الوظيفي (قصور الطحال، على سبيل المثال في فقر الدم المنجلي).
ب)في المرضى الذين خضعوا لعملية استئصال الطحال قبل عمر السنتين، تكون معالجة مستضدات السكاريد (مستضدات كبسولة المكورات الرئوية أو المستدمية النزلية) ضعيفة.
2) علاج
أ)في حالة العدوى، يشار إلى العلاج بالمضادات الحيوية. في حالة انعدام الطحال أو الطحال الوظيفي، يزداد خطر الإصابة بالإنتان، لذلك يتم البدء بتناول المضادات الحيوية عن طريق الوريد دون انتظار نتائج المزرعة.
ب)الوقاية من الالتهابات
أنا)يوصف فينوكسي ميثيل بنسلين، 125 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم، أو الأمبيسيلين، 250 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم، بشكل وقائي.
ب)ومن الضروري تحذير الوالدين من أن أي إصابة لدى الطفل تشكل خطورة وأنه عند أول علامة عليها يجب استشارة الطبيب فوراً. إذا لم تكن الرعاية الطبية الفورية ممكنة، يتم تزويد الوالدين بالمضادات الحيوية عن طريق الفم، والتي ينبغي إعطاؤها للطفل في حالة ظهور أعراض العدوى.
ثالثا)يشار إلى التحصين المبكر بجميع اللقاحات البكتيرية الفرعية واللقاحات المترافقة.
6. الوذمة الوعائية الوراثيةهو اضطراب جسمي سائد يؤدي فيه الخلل الوظيفي أو نقص مثبط C1 إلى تنشيط C1 غير المنضبط، واستهلاك C4 وC2، وإطلاق الببتيد الفعال في الأوعية الذي يسبب الوذمة. بعد التعرض لأقل إصابة أو ضغوط عاطفية، أو حتى دون أي سبب واضح، يظهر تورم عابر في الوجه والأطراف، غير مصحوب بحكة. من الممكن حدوث تورم في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي مما يؤدي إلى انسداد الحنجرة والاختناق. يمكن ملاحظة آلام البطن والقيء والإسهال الناتج عن تورم جدار الأمعاء دون ظهور مظاهر جلدية. الشرى ليس نموذجيًا لهذا المرض.
أ.التشخيص.في معظم الحالات، ينخفض مستوى مثبط C1-esterase، ولكن في حوالي 15% من المرضى يكون مستوى الإنزيم غير النشط طبيعيًا. يتميز كلا الخيارين بمستوى منخفض من C4، والذي يتناقص أكثر أثناء التفاقم.
ب.علاج
1) وأخطر مضاعفات النوبة هو تورم الحنجرة، لذلك يتم إبلاغ الأطفال المرضى وأولياء أمورهم بضرورة طلب المساعدة الطبية فورًا إذا شعروا ببحة في الصوت، أو تغيرات في الصوت، أو صعوبة في التنفس أو البلع. في حالة انسداد الحنجرة، من الضروري إجراء بضع القصبة الهوائية. في الوذمة الوعائية الوراثية، على عكس صدمة الحساسية، عادة ما يكون الأدرينالين والهيدروكورتيزون غير فعالين.
2) أثناء الهجمات، يكون مثبط C1-esterase المنقى فعالاً.
3) لقد ثبت أن الأندروجينات تحفز تخليق C1-esterase. إن تناول دانازول (50-600 ملغ/يوم) أو ستانوزولول (2 ملغ/يوم) بشكل منتظم يقلل بشكل كبير من تكرار وشدة الهجمات.
ج. جريف (محرر) "طب الأطفال"، موسكو، "الممارسة"، 1997
معيار التشخيص- انخفاض في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات في مستويات IgA في المصل أقل من 0.07 جم / لتر مع المستويات الطبيعية لـ IgG و IgM واستبعاد الأسباب الأخرى لنقص غاما غلوبولين الدم. أهمية تشخيصية:
انخفاض معزول في مستوى IgA في المصل (أقل من 0.05 جم / لتر) مع المستويات الطبيعية لنظائر الغلوبولين المناعي الأخرى لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة، وغياب IgAl وIgA2. مستويات IgM و IgG طبيعية. ومع ذلك، يعاني بعض المرضى من نقص IgG2؛
- إذا كان مستوى IgA يتراوح بين 0.05 جم/لتر إلى 0.2 جم/لتر، فسيتم تشخيص نقص IgA الجزئي؛ العدد الطبيعي للخلايا الليمفاوية التائية وفئاتها الفرعية؛
- عادة عدد طبيعي من الخلايا الليمفاوية البائية (CD19\CD20)؛
- العدد الطبيعي للخلايا القاتلة الطبيعية (CD16 CD56).
في المرضى الذين يعانون من نقص IgAوخاصة في غياب الإفراز IgA، فمن الضروري فحص مستوى فئات IgA الفرعية. في بعض المرضى، قد يتطور نقص IgA الانتقائي إلى مزيد من تطور مرض CVID. من الضروري إجراء مراقبة منتظمة طويلة المدى لمستويات الغلوبولين المناعي (بما في ذلك المرضى الذين لا يعانون من أعراض).
تحديد الأجسام المضادة الذاتية (مضادات النواة، ضد الغدة الدرقية، وما إلى ذلك).
مع الطعام تعصبأو سوء الامتصاص، من الضروري إجراء اختبارات الحساسية وتحديد الأجسام المضادة للحليب والأجسام المضادة IgG المضادة للجلوتين.
علاج. المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي بدون أعراض لا يحتاجون إلى علاج مستمر. يتم وصف المضادات الحيوية للمرضى الذين يعانون من مظاهر الأمراض المعدية لأغراض وقائية. يتم إجراء علاج مكثف مضاد للجراثيم في جميع المرضى أثناء حدوث مرض معد. لا يمنع المرضى من التحصين الروتيني. يمنع استخدام العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي عندما يكون لدى المريض أجسام مضادة ضد IgA. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن نقص IgA الانتقائي هو خلل مناعي أولي غير قابل للتصحيح. تقتصر التدابير العلاجية على علاج أعراض الأمراض المعدية والحساسية والمناعة الذاتية. توصف الأدوية المناعية بشكل رئيسي بسبب ظهور زيادة معدلات الإصابة بالأمراض المعدية.
تنبؤ بالمناخ. في المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي، يعتمد التشخيص على وجود خلل مصاحب في أجسام مضادة معينة أو الحساسية أو أمراض المناعة الذاتية. في كثير من الأحيان، يمكن تعطيل المسار بدون أعراض للمرض بسبب عمل العوامل الضارة الخارجية، على سبيل المثال، في المواقف العصيبة، وتثبيط المناعة، والعلاج الكيميائي، وما إلى ذلك.
نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الأطفال
يرتبط نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الأطفال بميزة فسيولوجية للتكوين التدريجي لنظام الجلوبيولين المناعي. "يتأخر" نضوج تكوين الأجسام المضادة IgM وIgA إلى أقصى حد. في الأطفال الأصحاء، يتناقص محتوى IgG الخاص بالأم تدريجيًا وبعد ستة أشهر يزداد إنتاج الأجسام المضادة IgG الخاصة بهم. ولكن عند بعض الأطفال، يتأخر ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي. قد يعاني هؤلاء الأطفال من الالتهابات البكتيرية المتكررة. في هذه الحالات، لا ينبغي اللجوء إلى ضخ الاستعدادات المناعية المانحة (إدارة الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد).
نقص الجلوبيولين المناعي الانتقائي
النقص الانتقائي للجلوبيولين المناعي A (SD IgA - النقص الانتقائي للIgA)يتطور نتيجة لخلل في الجينات tnfrsf13b
أو ع). يعد نقص IgA في وجود الغلوبولين المناعي من فئات أخرى هو نقص المناعة الأكثر شيوعًا الذي يتم اكتشافه لدى عامة السكان بتردد يتراوح بين 1: 500-1500 شخص (وغالبًا في المرضى الذين يعانون من الحساسية). هناك نقص انتقائي في IgA، أي. يتكون من نقص في إحدى الفئات الفرعية (30٪ من الحالات)، وكامل (70٪ من الحالات). يؤدي نقص الفئة الفرعية IgA2 إلى صورة سريرية أكثر خطورة من نقص الفئة الفرعية IgA1. من الممكن أيضًا الجمع بين نقص IgA واضطرابات أخرى: مع وجود خلل في التخليق الحيوي لـ IgG ومع تشوهات الخلايا اللمفاوية التائية. الغالبية العظمى من الناس مع انتقائية
يعتبر نقص IgA صحيًا عمليًا. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين، يعد نقص IgA حالة فسيولوجية.
اكتشاف انخفاض في تركيز IgA في الدم<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
الصورة السريرية.مع نقص IgA، يمكن أن تتطور 3 مجموعات من المتلازمات المرضية: المعدية والمناعة الذاتية والحساسية. المرضى الذين يعانون من نقص IgA معرضون للإصابة بالتهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي. الأكثر شيوعا وشدة هي أمراض المناعة الذاتية المختلفة (التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق، متلازمة سجوجرن، التهاب الأوعية الدموية مع تلف الأوعية الدماغية، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، مرض الذئبة الحمراء، التهاب كبيبات الكلى، فقر الدم الانحلالي، داء السكري من النوع الأول، البهاق، وما إلى ذلك). معدل الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية أعلى بعشر مرات من الأطفال الذين لديهم IgA الطبيعي. مظاهر الحساسية الأكثر تحديدًا هي: عدم تحمل بروتين حليب البقر، والتهاب الجلد التأتبي (AD)، والربو القصبي.
علاج.الحالات التي لا تظهر عليها أعراض لا تحتاج إلى أي علاج خاص؛ في حالة وجود المظاهر السريرية للأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية والحساسية، يتم العلاج وفقًا للمعايير.
لا تتم الإشارة إلى العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي المتبرع به سواء لنقص IgA الانتقائي أو الكامل، نظرًا لوجود احتمال كبير لأن يقوم المتلقي بتطوير أجسام مضادة مضادة للنمط IgA وتطور مضاعفات نقل الدم الناجمة عنها.
نقص غاماغلوبولين الدم مع نقص الخلايا البائية
نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالX (مرض بروتون)يمثل 90٪ من جميع حالات نقص غاما غلوبولين الدم. يتأثر الأولاد والأبناء ( а , ρ ) حاملي الجين المعيب بك (Xq21.3-q22)،ترميز بروتين التيروزين كيناز Btk الخاص بالخلايا اللمفاوية B (بروتون التيروزين كيناز- بروتون التيروزين كيناز). نتيجة لهذا الخلل، يتم تعطيل مسارات الإشارات داخل الخلايا، وإعادة تركيب سلاسل الغلوبولين المناعي الثقيلة، و
نقل خلايا ما قبل B إلى الخلايا الليمفاوية B. في 10% من المرضى، يكون نقص غاما غلوبولين الدم المصاحب لنقص الخلايا البائية وراثيًا جسديًا متنحيًا. حاليًا، تم وصف 6 عيوب وراثية، بما في ذلك جزيئات مستقبلات الخلايا ما قبل البائية، وبروتين محول الخلايا البائية السيتوبلازمية (BLNK) والجينات. يحتوي على مادة متكررة غنية بالليوسين 8 (LRRC8).
بيانات المختبر.لا توجد الخلايا الليمفاوية B الطرفية. يحتوي نخاع العظم على خلايا ما قبل B مع سلسلة μ في السيتوبلازم. قد يكون تعداد الخلايا التائية واختبارات وظائف الخلايا التائية طبيعيًا. لا يمكن اكتشاف IgM وIgA في الدم؛ قد يكون IgG موجودًا، ولكن بكميات صغيرة (0.4-1.0 جم/لتر). لا توجد أجسام مضادة لمستضدات فصيلة الدم ومستضدات اللقاح (الكزاز، سموم الخناق، وما إلى ذلك). قد تتطور قلة العدلات. الفحص النسيجي للأنسجة اللمفاوية: لا توجد مراكز إنتاشية وخلايا بلازمية في الجريبات اللمفاوية.
الصورة السريرية.إذا كان التاريخ العائلي غير معروف، يصبح التشخيص واضحًا بمتوسط 3.5 سنة من العمر. يتميز المرض بنقص تنسج الأنسجة اللمفاوية والالتهابات القيحية الشديدة والأمراض المعدية في الجهاز التنفسي العلوي (التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى) والجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي). احتمالية التهاب المعدة والأمعاء، تقيح الجلد، التهاب المفاصل الإنتاني (البكتيري أو الكلاميدي)، تسمم الدم، التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب العظم والنقي. مسببات الأمراض الأكثر شيوعا التي تسبب أمراض الجهاز التنفسي هي المستدمية النزلية، العقدية الرئوية، المكورات العنقودية الذهبية،الإسهال بالبكتيريا المعوية أو الجيارديا الجيارديا لامبليا.أيضا، المرضى الذين يعانون من غاماغلوبولين الدم عرضة للأمراض المعدية الناجمة عن الميكوبلازما والميورة، والتي تسبب تطور الالتهاب الرئوي المزمن، والتهاب المفاصل القيحي، والتهاب المثانة وخراجات الأنسجة تحت الجلد. الفيروسات النموذجية هي الفيروسات العصبية ECHO-19 وكوكساكي، والتي تسبب كلا من التهاب الدماغ الحاد والمزمن والتهاب الدماغ والنخاع. يمكن أن تشمل مظاهر عدوى الفيروس المعوي متلازمة تشبه التهاب الجلد والعضلات، وترنح، والصداع، والاضطرابات السلوكية. في الأطفال المرضى، عند تحصينهم بلقاح شلل الأطفال الحي، كقاعدة عامة، يتم الكشف عن الإطلاق المطول لفيروس شلل الأطفال من خلال الأغشية المخاطية، مع استعادة وزيادة الفوعة (أي في مجموعات الأطفال).
هناك خطر حقيقي من إصابة الأطفال الأصحاء بمرض شلل الأطفال نتيجة الاتصال بطفل يعاني من نقص المناعة. يمكن تمثيل اضطرابات المناعة الذاتية في نقص غاما غلوبولين الدم عن طريق التهاب المفاصل الروماتويدي، والمتلازمة الشبيهة بتصلب الجلد، والوذمة الصلبة، والتهاب القولون التقرحي، وداء السكري من النوع الأول (بسبب غلبة الاستجابة المناعية Th1).
الفحص البدني.انتبه إلى التأخر في النمو البدني، إلى شكل الأصابع (الأصابع على شكل أفخاذ)، والتغيرات في شكل الصدر، وهي سمة من أمراض الجهاز التنفسي السفلي، ونقص تنسج الغدد الليمفاوية واللوزتين.
علاج.
العلاج البديل: يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي كل 3-4 أسابيع مدى الحياة. يتم اختيار جرعات الغلوبولين المناعي بحيث يتم خلق تركيز في مصل المريض يتجاوز الحد الأدنى لمعايير العمر.
مناقشة إمكانية العلاج الجيني - الجينات بكالمستنسخة، ولكن الإفراط في التعبير يرتبط بالتحول الخبيث في الأنسجة المكونة للدم.
في حالة قلة العدلات المستمرة، يتم استخدام عوامل النمو. إذا ظهرت علامات أمراض المناعة الذاتية، فقد يتم وصف أدوية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (إينفليإكسيمب، وما إلى ذلك).
نقص المناعة المتغير الشائع
نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) هو مجموعة من المتلازمات التي تتميز بخلل في تخليق الأجسام المضادة والمناعة الخلوية. معيار التشخيص الموثوق به لـ CVID هو الانخفاض الكبير في محتوى الغلوبولين المناعي لنوعين أو ثلاثة من النظائر الرئيسية لدى الأفراد من كلا الجنسين مع أحد الأعراض التالية:
بداية المرض أكبر من عامين.
نقص إيزوهيماجلوتينين و/أو استجابة منخفضة للتطعيم؛
استبعاد الأسباب الأخرى لنقص غاما غلوبولين الدم.
في بعض المرضى، يكون سبب تطور مرض CVID هو حدوث طفرات في الجينات التي تشفر الجزيئات المشاركة في عمليات النضج وبقاء الخلايا البائية: BAFF-R (مستقبل عامل تنشيط الخلية B)،المنطاد-1 (بروتين النضج المستحث بالخلايا اللمفاوية البائية -1)و ايكوس (محاكي التكلفة المحفز).هناك اضطراب في قدرة الخلايا الليمفاوية البائية على التمايز إلى خلايا بلازما، وتتطور عيوب في تكوين الأجسام المضادة، ومن الممكن حدوث خلل في الخلايا اللمفاوية التائية، كما لوحظ زيادة التعرض للأمراض المعدية. قد تظهر المتلازمة في مرحلة الطفولة المبكرة، أو المراهقة، أو مرحلة الشباب.
بيانات المختبر.تنخفض مستويات IgG وIgA (في حوالي 50% من المرضى) وIgM (حتى كميات لا يمكن اكتشافها) بشكل ملحوظ. عدد الخلايا الليمفاوية البائية في الدم طبيعي أو منخفض. عدد الخلايا اللمفاوية التائية لدى معظم المرضى طبيعي. في المرضى الشديدين، قد تتطور قلة اللمفاويات (أقل من 1500 × 103 خلية في 1 لتر من الدم). يتم تقليل عدد الخلايا NK. يتم تقليل إنتاج أجسام مضادة محددة استجابة للتحصين أو غيابه. إن تكاثر الخلايا الليمفاوية وإنتاج IL-2 تحت تأثير المخففات والمستضدات يعانيان من ضعف كبير.
الصورة السريرية.يتم تحديد الأمراض المعدية البكتيرية المتكررة المترجمة بشكل رئيسي في الجهاز التنفسي والجيوب الأنفية. بحلول وقت التشخيص، يمكن أن تتطور عدوى الجهاز التنفسي إلى توسع القصبات وآفات منتشرة في أنسجة الرئة. العدوى المحتملة في الجهاز الهضمي، والتي تتجلى في الإسهال والإسهال الدهني وسوء الامتصاص (وبالتالي فقدان وزن الجسم). الالتهابات الناجمة عن الجيارديا لامبليا، المكورات الرئويةأو فيروسات العائلة الفيروسات الحلئية.المرضى الذين يعانون من CVID معرضون لتطور التهاب المفاصل القيحي الناجم عن الميكوبلازما والميورة. يمكن أن تكون مظاهر عدوى الفيروس المعوي التهاب الدماغ والنخاع والتهاب النخاع والمتلازمات الشبيهة بالتهاب الجلد والعضلات وآفات الجلد والأغشية المخاطية. المناعة الذاتيةالأمراض شديدة ويمكن أن تحدد تشخيص مرض CVID. في بعض الأحيان تكون المظاهر السريرية الأولى لمرض CVID هي التهاب المفاصل، والتهاب القولون التقرحي، ومرض كرون، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب، وسوء الامتصاص، ومرض الذئبة الحمراء، والتهاب الكلية، والتهاب العضلات، وأمراض الرئة المناعية الذاتية في شكل التهاب رئوي خلالي لمفاوي، وقلة العدلات،
فرفرية نقص الصفيحات، فقر الدم الانحلالي، فقر الدم الخبيث، الثعلبة الكاملة، التهاب الأوعية الدموية في شبكية العين، حساسية للضوء. في المرضى الذين يعانون من CVID، وتيرة الأورام الخبيثة(في 15% من الحالات)، أورام حبيبية تشبه الساركويد وانتشار لمفاوي غير خبيث. علاج.
العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا.
العلاج البديل: يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي كل 3-4 أسابيع مدى الحياة.
بالنسبة لمضاعفات المناعة الذاتية، العلاج المثبط للمناعة (الجلوكوكورتيكويدات، الآزوثيوبرين، السيكلوسبورين أ) والوصفة المحتملة لأدوية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (إينفليإكسيمب، وما إلى ذلك).
متلازمات فرط IgM
متلازمات فرط IgM هي أمراض نادرة جدًا تتميز بانخفاض ملحوظ أو غياب كامل لـ IgG وIgA وتركيزات طبيعية أو متزايدة من IgM في الدم. يحدث هذا بسبب عدم قدرة الخلايا الليمفاوية البائية على تنفيذ تبديل فئة الغلوبولين المناعي وفرط الطفرات في المجالات المتغيرة. حتى الآن، تم تحديد 6 عيوب وراثية تؤدي إلى تطور متلازمة فرط IgM.
. النوع 1 (HIGM 1).النقص المرتبط بـ X في بروتين CD40 (70% من حالات فرط IgM)، مما يؤدي إلى عدم قدرة الخلايا التائية على التفاعل بشكل فعال مع الخلايا الليمفاوية البائية.
. النوع 2 (HIGM 2).جسمي متنحي، يرتبط بخلل في AID - التنشيط الناجم عن نازعة أمين السيتيدين (الجين أيكدا، 12ر13)- إنزيم يشارك في تبديل فئة الغلوبولين المناعي وفرط الطفرات.
. النوع 3 (HIGM 3).جسمي متنحي، يرتبط بطفرة في جين جزيء CD40. وفي الوقت نفسه، فإن الخلايا البائية نفسها غير قادرة على التفاعل بشكل فعال مع الخلايا الليمفاوية التائية. المظاهر المظهرية مشابهة لتلك الخاصة بالنوع الأول.
. النوع 4 (HIGM 4).صفة متنحية؛ وفي بعض الحالات تحدث طفرات من جديد.يرتبط بخلل في UNG - uracil-DNA جليكوزيلاز، وهو إنزيم متورط أيضًا
في تبديل فئات الغلوبولين المناعي، ولكن بعد عمل الإيدز. في هذه الحالة، لا يتأثر فرط الطفرات وتحدث المتلازمة بحدة أقل.
. النوع 5 (HIGM 5).العيب هو فقط في التبديل الطبقي، ولا يتأثر فرط التطفير. ولم يتم بعد تحديد الطفرة المسببة، ولكن يبدو أن هناك خللاً في الإنزيم الذي يعمل بعده
. النوع 6 (HIGM-ED).يرتبط X، المرتبط بخلل التنسج الجلدي الظاهر بخلل التعرق، وينتج عن نقص NEMO (NF-kB modulator) مما يؤدي إلى ضعف إشارة CD40.
متلازمة فرط IgM المرتبط بالXيتم اكتشافها في كثير من الأحيان أكثر من غيرها. يتطور بسبب خلل في ترميز الجين CD40L (CD154، يقع الجين على Xq26-q27.2)- يجند لـ CD40. يؤدي التعبير غير الكافي عن CD40L بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية إلى فشل تبديل فئة الجلوبيولين المناعي في الخلايا الليمفاوية البائية من IgM إلى أنماط نظائرية أخرى، بالإضافة إلى ضعف تكوين خلايا الذاكرة B، ومرجع الخلايا التائية، واستجابة الخلايا Th1 الموجهة ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا. . الأولاد يمرضون
بيانات المختبر.لا يمكن تحديد IgG وIgA وIgE أو يتم اكتشافها بكميات صغيرة جدًا. تكون مستويات IgM طبيعية (في 50% من الحالات) أو مرتفعة، وبشكل ملحوظ في كثير من الأحيان. عدد الخلايا التائية والبائية طبيعي؛ يتم تقليل الاستجابة التكاثرية للخلايا التائية الناجمة عن المستضدات. IgM متعدد النسيلة، وأحيانًا وحيد النسيلة. تم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية من نظير IgM (خلايا الدم الحمراء المضادة للصفيحات ومضادات الغدة الدرقية والأجسام المضادة لمستضدات الأنسجة العضلية الملساء). في الأنسجة اللمفاوية لا توجد مراكز جرثومية، ولكن هناك خلايا البلازما.
الصورة السريرية.المظاهر الأولى تحدث في مرحلة الطفولة والطفولة المبكرة. معاد الالتهاباتتوطين مختلف (في المقام الأول الجهاز التنفسي)، بما في ذلك الانتهازية (تسبب المكورات الرئوية الجؤجؤية).الالتهابات الفيروسية هي أيضًا نموذجية (الفيروس المضخم للخلايا والفيروسات الغدية). كريبتوكوكوس نيوفورمانس,الميكوبلازما والمتفطرات. يمكن أن تسبب عدوى خفيات الأبواغ إسهالًا حادًا ومزمنًا (يتطور لدى 50% من المرضى) والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب. فقر الدم، قلة العدلات، تقرح الغشاء المخاطي للفم، التهاب اللثة، التقرحي
آفات المريء وأجزاء مختلفة من الأمعاء والتهاب القولون التقرحي غير المحدد. يحدد الاستعداد ل اضطرابات المناعة الذاتية(التهاب المفاصل المصلي، التهاب كبيبات الكلى، وما إلى ذلك) والأورام الخبيثة (الأنسجة اللمفاوية والكبد والقنوات الصفراوية بشكل رئيسي). قد يتطور اعتلال عقد لمفية وتضخم الكبد والطحال. علاج
العلاج البديل المنتظم بالجلوبيولين المناعي الوريدي.
العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا. للوقاية والعلاج من الالتهاب الرئوي بالمتكيسات الرئوية، يتم استخدام الكوتريموكسازول [سلفاميثوكسازول + تريميثوبريم] والبنتاميدين.
لمنع تلف الكبد والقنوات الصفراوية، يجب شرب الماء المغلي أو المفلتر فقط، وإجراء فحوصات منتظمة (الفحص بالموجات فوق الصوتية، وخزعة الكبد إذا لزم الأمر).
في علاج قلة العدلات وتقرحات الفم، يتم استخدام الجلوكورتيكويدات ومستحضرات عامل تحفيز مستعمرة المحببات.
مع تطور مضاعفات المناعة الذاتية، يوصف العلاج المثبط للمناعة (الجلوكوكورتيكويدات، الآزوثيوبرين، السيكلوسبورين أ)، وكذلك الأدوية التي تعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
طريقة العلاج الأمثل هي زرع نخاع العظم من متبرعين متطابقين مع HLA (معدل البقاء على قيد الحياة 68%، وأفضل إجراء قبل سن 8 سنوات).
مقالات مماثلة
-
امتحان الدولة الموحد في التاريخ: مراجعة الواجبات مع المعلم
امتحان الدولة الموحدة 2017 تاريخ 10 خيارات تدريبية Artasov M.: 2016. - 128 ص. يُعرض على تلاميذ المدارس والمتقدمين دليل للتحضير لامتحان الدولة الموحد، والذي يحتوي على 10 خيارات تدريبية...
-
الصيغ الأساسية لحل المشاكل
الكيمياء هي علم تركيب المواد وبنيتها وخصائصها وتحولاتها. العلوم الذرية الجزيئية. تتكون المواد من جزيئات كيميائية (جزيئات، ذرات، أيونات)، لها تركيب معقد وتتكون من جزيئات أولية (بروتونات،...
-
التوافق بين الماعز والخنازير في الزواج والحب
التوافق بين الخنزير (الخنزير) والماعز (الأغنام) ناجح للغاية. العشاق قادرون على بناء علاقات متناغمة. يوجد في هذا الاتحاد أشخاص قادرون على تجربة مشاعر عميقة وإظهار المشاركة والرحمة....
-
التحضير لامتحان الدولة الموحدة في الفيزياء: أمثلة وحلول وشروحات
التحضير لامتحان OGE وامتحان الدولة الموحدة للتعليم العام الثانوي خط التدريس والتعلم لـ A. V. Gracheva. الفيزياء (10-11) (أساسي، متقدم) مجموعة المواد التعليمية لـ A. V. Grachev. الفيزياء (7-9) خط المواد التعليمية لـ A. V. Peryshkin. الفيزياء (7-9) التحضير لامتحان الدولة الموحد في الفيزياء: أمثلة، حلول،...
-
لماذا تحلم بزميل العمل، ما تقوله كتب الأحلام المختلفة
إذا كنت تحلم بزميل سابق، فهذا يعني أنك تركز بشدة على مشاكل العمل، علاوة على تلك التي تم حلها منذ فترة طويلة. كتب الأحلام التي تشرح لماذا يحلم الموظفون السابقون، توصي بالتذكر في أي موقف بالضبط...
-
تفسير حلم رؤية في المنام
جمعته سفيتلانا كوزينا، التي بذلت الكثير من الجهد لاختراق سر الأحلام. عند تفسير الصور، استخدمت التحليل النفسي (سيغموند فرويد)، وعلم النفس التحليلي (كارل غوستاف يونغ وروبرت جونسون)،...