Сепсис и септический шок в гинекологии. Что такое сепсис в послеродовой период

Лекция 7.

Тема: Воспалительные заболевания женских

Половых органов.

Общее септическое заражение.

План.

1. Перитонит. Клиника, диагностика, принципы лечения.

2. Гинекологический сепсис. Клиника, диагностика, принципы лечения. Уход за больными.

3. Инфекционно-токсический шок. Клиника, диагностика, принципы лечения.

ОСТРЫЙ ПЕРИТОНИТ

В хирургической и гинекологической практике под термином «перито­нит» понимают острое воспаление брюшины.

Причины:

Расплавление стенки пиосальпинкса, кновара, тубовариального абсцесса;

Инфицирование брюшной полости во время гинекологических операций;

Криминальные аборты;

Некроз опухоли яичника вследствие перекрыта ее ножки или разрыв капсулы
опухоли;

Распадающие злокачественные опухоли матки и ее придатков;

Хирургические заболевания брюшной полости.

Симптомы: тяжелое общее состояние, синдром общей интоксикации. Реактивная фаза:

Эйфория, возбуждение;

Вялая перистальтика, умеренный нарез кишечника;

Повышение температуры тела;

Тахикардия;

Умеренный лейкоцитоз, СЭО.
Токсическая фаза:

Нарастающая интоксикация;

Вялость апатия, периодически бред, спутанность сознания;

Бледность или серый оттенок кожных покровов;

Тошнота, рвота, икота;

Гипо- и диспротеинэмия;

Перистальтика кишечника отсутствует;

Вздутие живота;

Нарастает лейкоцитоз, ЛИИ 15-25;

Гемоглобинэмия, таксическая зернистость нейтрофилов.
Терминальная фаза:

Системы поражения ЦНС;

Резкая заторможенность адинамия;

Бессознательное состояние;

Синдром полеорганных расстройств;

Пульс аритмичный;

Выраженная одышка;

Снижение АД;

Увеличение ЛИИ до 25.

Клиника перитонита у гинекологических больных имеет определенные отли­чия от подобного заболевания у пациенток с хирургической патологией. Прежде всего следует иметь в виду возможное отсутствие ярких проявлений перитонита как общих, так и локальных.

К местным проявлениям перитонита относятся:

Боль в животе;

Ригидность мышц передней брюшной стенки;

Раздражение брюшины;

Парез кишечника.

Из общих симптомов характерно:

Высокая лихорадка;

Поверхностное учащенное дыхание;

Беспокойное поведение или эйфория;

Тахикардия;

Холодный пот.

Диагностика: основана на оценке данных анамнеза, лабораторных и допол­нительных методов исследования.

Принципы лечения.

Лечение проводится в три этапа: предоперационная подготовка, хирургиче­ское вмешательство, интенсивная послеоперационная терапия.

Предоперационная терапия: занимает 1,5-2 часа. За это время необходимо провести:

Декомпрессию желудка с помощью назогастрального зонда;

Катетер из подключ. вены и начать инфузионную терапию;

Начать внутривенную антибактериальную терапию.

Оперативное лечение: преследует бережную ревизию органов брюшной по­лости, ликвидацию источника инфицирования, промывание и дренирование брюш­ной полости.

В послеоперационном периоде продолжается санация брюшной полости.

Проводимая после операции терапия преследует следующий цели:

Введение белковых препаратов;

Восполнение потери микроэлементов (калий, натрий, хлоридов);

Обеспечение энергетических потребностей человека;

Антикоагулянтная терапия;

Обеспечение форсированного диуреза;

Мощная антибактериальная терапия;

Профилактика и лечение функциональной недостаточности сердечно­
сосудистой системы;

Поддержание функции почек и печени;

Предупреждение гиповитаминоза, дисбактериоза.

Прободной перитонит.

Бывает при прорыве в брюшную полость гноя из гнойников тазовой клетчатки и брюшины, из гнойных опухолей придатков матки или нагноившейся кисты яичника при ее перекручивании. Причиной перфорации гнойников может быть травма (падение, удар, грубо выполненное гинекологическое исследование, чрезмерное физическое напряжение). Однако более частой причиной прободения гнойников является расплавление пиогенной оболочки. Прободению предшествует острое воспаление или обострение хронического воспаления. Это так называемая преперфоративная стадия. Ухудшается общее состояние больной, повышается температура, нарастают явления раздражения брюшины. В преперфоративной стадии лучше всего произвести операцию, не ожидая прободение гнойника.

Когда гной попадает в брюшную полость, больная ощущает резкую режущую боль и впадает в состояние коллапса. На первом этапе боль распространяется по всему животу, затем локализуется в месте излития гноя. Наблюдается рвота, икота, тошнота. Брюшная стенка становится ригидной. Отмечается задержка мочеиспускания, вздутие живота. Исследования матки очень болезненно, смещение шейки матки, пальпация боковых и особенно заднего свода вызывает резкую боль. Иногда задний свод выпячивается во влагалище, консистенция его мягко-эластическая.

Послеабортные перитониты в настоящее время встречаются очень редко. Принципы их лечения те же, что и перитонитов вообще. Диффузный послеродовой и послеабортый перитонит развивается при слабо выраженной способности организма отграничивать воспаления. При лимфогенном пути распространения он развивается на 3-8 и день после родов или аборта. Клиническая картина иная, чем при перитоните другого происхождения (продения полых органов, после операций, при прободении гнойника). Напряжение брюшной стенки бывает выраженным незначительно, иногда живот остается мягким. Симптомы раздражения брюшины выражены слабо или отсутствуют. Характерны периодическая рвота, тошнота, метеоризм. Перистальтика кишечника прослушивается. Язык сухой. Пульс 120-140 в мин, становится малым. Наблюдается озноб. Температура высокая (39-40 С). Общее состояние больной постоянно ухудшается. Иногда затемняется сознание. Из-за резкой интоксикации в предсмертный период развивается эйфория, лицо Гиппократа. Клиническая картина зависит от интоксикации организма и паралича чревного нерва. Большое количество жидкости пропотевает в кишечник, слизистая которого ее плохо всасывает. Рвота ведет к обезвоживанию организма. Малый и частый пульс зависит от обезвоживания. Мочи тоже мало. В заднем Дугласе определяется выпот, в матке слабо выраженный метроэндометрит.

Перитонит, развившийся после разрыва матки или кесарева сечения, проявляется на 1-2 день после операции или травмы. В крови исчезают эозинофилы, отмечается лимфопения и лейкоцитопения. СОЭ повышается до 70 мм/ч. Выражен сдвиг нейтрофилов влево. Развивается токсическая анемия.

Перитонит на фоне антибиотиков протекает антипично. Картина перитонита развивается медленно, его симптомы выражены слабо. Общее состояние больной может оставаться удовлетворительным. Температура 37,5-38 С. Пульс 110 в 1 мин. Живот несколько вздут, симптомы раздражения брюшины могут отсутствовать. Боль в животе незначительная, бывает тошнота, иногда рвота. В дальнейшем картина перитонита нарастает.

Прежде всего нужно своевременно произвести операцию. Если проявляется эйфория и лицо Гиппократа, операция уже зачастую уже не дает эффекта. Из брюшной полости удаляю экссудат отсосом или с помощью марлевых салфеток, удаляют очаг инфекции- матку, иногда придатки, дренируют брюшную полость. Проводится антибактериальная и дезинтоксикационная терапия под контролем ряда биохимических показателей.

Гинекологический сепсис.

Возбудителями его могут быть стафилококк, стрептококк, кишечная палочка, пневмококк и др. Источником сепсиса иногда является рана или воспалительный процесс различной локализации. Иногда причину инфекции не находят (криптогенный сепсис). Значительную роль в развитии сепсиса играет микробный фактор, его токсины и токсические вещества, образующиеся при распаде тканей. Сепсис различают по возбудителю -стафилококковый, стрептококковый, гонококковый и др.; по этиологическому фактору - раневой, воспалительный, послеоперационный, криптогенный; по локализации первичного очага -хирургический, гинекологический, урологический.

Различают пиемию, септицемию и септикопиемию. Пиемия-вид сепсиса, когда в крови, тканях организма имеются очаги инфекции (часто метастатические). При септицемии основную роль играют токсины, вызывающие дегенеративные изменения в тканях организма. Септикопиемия - смешанная форма, когда имеются и пиемия и септицемия.

Выделяют два основных вида сепсиса: с метастазами и без них. Симптомами гинекологического сепсиса, как и сепсиса другой этиологии, являются изменения в нервной системе (центральной, периферической, вегетативной), возбуждение, раздражительность, иногда заторможенность, боль в мышцах, бессонница или сонливость; повышение температуры тела до 40 С с ознобом, малый и частый пульс, несоответствие между температурой и пульсом, понижение артериального давления; изменения паренхиматозных органов (печени, почек, сердца); увеличение печени, селезенки, изменение удельного веса мочи (гипоизостенурия), появление токсической желтухи, белка в моче, зернистых гиалиновых цилиндров; изменения в крови: СОЭ
увеличивается, падает гемоглобин; лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево; нарушение функции желудочно-кишечного тракта - снижение аппетита, гастрит, уменьшение секреции желудка, поджелудочный железы, запоры, иногда поносы; общее состояние тяжелое, картина инфекционного заболевания. Течение сепсиса может
быть молниеносным, острым, подострым, хроническим и рецидивирующим. При молниеносном течении смерть может наступить в 1-е сутки, при хроническом - заболевание длится месяцами. При метастазирующей форме течение обычно более тяжелое.

Общие принципы лечения гинекологического сепсиса заключаются в следующем: противовоспалительное лечение; противоотечная терапия, способствующая восстановлению перистальтики кишечника; дезинтоксикационные мероприятия; поддержание стимуляция сердечно-сосудистой системы, защитных механизмов организма.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017

Акушерская пиемическая и септическая эмболия (O88.3), Другие инфекции во время родов (O75.3), Другие послеродовые инфекции (O86), Послеродовой сепсис (O85), Септицемия неуточненная (A41.9), Синдром токсического шока (A48.3)

Акушерство и гинекология

Общая информация

Краткое описание

Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «27» декабря 2017 года
Протокол № 36

Сепсис - угрожающая жизни органная дисфункция, причиной которой является дизрегуляторный ответ организма на инфекцию .
Органная дисфункция - острые изменения в общем количестве баллов по шкале Sepsis-related Organ Failure Assessment на -2 пункта как следствие инфекции.
NB! Синдром системного воспалительного ответа более не является критерием сепсиса , т.к. один из восьми пациентов (12,5%) с тяжелым сепсисом является “ССВО отрицательным”.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
Код	Название
А41.9	Септицемия неуточненная
А48.3	Синдром токсического шока
О75.1	Шок матери во время родов или после родов и родоразрешения
O85	Послеродовой сепсис При необходимости идентифицировать инфекционный агент используют дополнительный код (B95-B97). Исключено: Акушерская пиемическая и септическая эмболия (O88.3); Септицемия во время родов (O75.3).
086	Другие послеродовые инфекции. Исключено: инфекция во время родов (O75.3). O86.0 Инфекция хирургической акушерской раны. O86.1 Другие инфекции половых путей после родов. O86.4 Гипертермия неясного происхождения, возникшая после родов Исключено: Гипертермия во время родов (O75.2); Послеродовая лихорадка (O85).
O88.3	Акушерская пиемическая и септическая эмболия.

Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.

Пользователи протокола : акушер-гинекологи, реаниматологи, врачи общей практики, врачи скорой медицинской помощи.

Шкала уровня доказательности:

Классификация силы рекомендаций
Уровень доказательности	Описание
I	Доказательства, полученные по крайней мере из одного качественного рандомизированного контролируемого испытания.
II-1	Доказательства, полученные, из хорошо спланированного контролируемого исследования без рандомизации.
II-2	Доказательства, полученные, из хорошо спланированного когортного исследования или исследования типа «случай -контроль», одно- или многоцентрового.
II-3	Доказательства, полученные из нескольких серий случаев с наличием вмешательства и без вмешательства.
Степень рекомендаций
Класс А	требует по крайней мере одного мета-анализа, систематического обзора или РКИ, или доказательства расценены как хорошие и непосредственно применимые для целевой популяции.
Класс В	требует доказательств, полученных из хорошо проведенных клинических испытаний, непосредственно применимых для целевой популяции и демонстрирует полную согласованность результатов; или доказательства экстраполированы из мета-анализа, систематического обзора и РКИ.
Класс С	требует доказательств, полученных из отчетов экспертных комиссий, или мнений и/или клинического опыта авторитетных лиц, указывает на недостаток клинических исследований хорошего качества.
Класс D	экспертное мнение без критической оценки, или основанное на клиническом опыте или лабораторных исследованиях.

Классификация

Классификация:

· Cепсис.
· C ептический шок - это сепсис, в сочетании с необходимостью проведения терапии возопрессорами для подъема АД ср 65 мм рт ст и с уровнем лактата более 2 ммоль/л на фоне адекватной инфузионной терапии .

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии (The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock - Sepsis-3). Обязательным критериями для диагноза сепсиса являются: очаг инфекции и признаки полиорганной недостаточности .
Жалобы и анамнез:

Жалобы:
· повышение температуры тела;
· одышка;
· гриппоподобные симптомы;
· диарея, рвота;
· абдоминальная боль;
· сыпь;
· боли в молочных железах.

Анамнез :
Факторы риска:
· кесарево сечение;
· остатки плодных оболочек или плодного яйца после аборта;
· амниоцентез или другие инвазивные процедуры;
· цервикальный серкляж;
· длительный спонтанный разрыв околоплодных оболочек;
· травма влагалища, эпизиотомия, разрывы промежности, раневая гематома;
· множественные (более 5) вагинальные осмотры;
· анемия;
· ожирение;
· нарушение толерантности к глюкозе/сахарный диабет;
· снижение иммунитета/прием иммунодепрессантов;
· выделения из влагалища;
· GAS инфекции (стрептококковая инфекция группы А).

Физикальное обследование :
· гипертермия или гипотермия (температура<36C/более 38С), пик и температуры указывают на абсцесс;
NB! нормальная температура может быть связана с жаропонижающими средствами или НПВС.
· тахикардия (пульс>100 уд / мин,);
· тахипноэ (>20 вдохов / мин);
· судороги;
· диарея или рвота (могут указывать наналичие экзотоксина - ранний токсический шок);
· лактостаз/покраснение груди;
· сыпь (генерализованная макуло папулезная сыпь);
· боль при пальпации живота;
· инфекция раны (кесарево сечение, рана на промежности, на стенках влагалища, шейки матки) - распространение целлюлита или выделения;
· обильные выделения из влагалища (зловонные, наводящие на размышления об анаэробах; серозно-геморрагические, наводящие на мысль о стрептококковой инфекции);
· продуктивный кашель;
· задержка инволюции матки, обильные лохии;
· общие неспецифические признаки, такие как летаргия, снижение аппетита;
· признаки декомпенсации органов (гипоксемии; гипотония; холодные конечности (снижается наполнение капилляров)); олигурия и т.д.;
· некоторые случаи сепсиса в послеродовом периоде манифестируют только с сильной абдоминальной болью, при отсутствии лихорадки и тахикардии .

ССВО - наличие 2 или более симптомов :
· температура тела выше 38С или ниже 36С;
· тахикардия более 90 уд/мин;
· тахипное более 20 в минут или снижение парциального давления СО2, 32мм.рт.ст.;
NB! Согласно критериям Сепсис-3 «Сепсис - это жизнеугрожающая органная дисфункция, вызванная нарушением регуляции реакции организма на инфекцию», критерий «Тяжелый сепсис» является излишним (1).

Критерии сепсиса :
· подозрение на инфекцию или документально подтвержденная инфекция;
· органная дисфункция (оценка два балла и более по шкале SOFA).
Шкала qSOFA - упрощенная шкала SOFA для быстрой оценки на догоспитальном этапе и вне палаты интенсивной терапии (таблица 1)

Таблица 1. Шкала qSOFA.
NB! Количество баллов по шкале qSOFA 2 и более - сильный предиктор неблагоприятного исхода и пациентка требует перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии.
NB! В отделении интенсивной терапии должна использоваться шкала SOFA

Таблица 2. Шкала SOFA

Шкала SOFA	0	1	2	3	4
Дыхание PaO2/FiO2, мм.рт.ст.	Более 400	Менее 400	Менее 300		Менее 200 с респираторной поддержкой
Коагуляция Тромбоциты, х 10 3/ мм 3	Более 150	Менее 150	Менее 100	Менее 50	Менее 20
Печень Билирубин, мкмоль/л	20	20-30	33-101	102-204	>204
Сердечно-сосудистая Гипотензия	АД ср. более 70 мм.рт.ст.	АД ср. менее 70 мм.рт.ст	Допамин менее 5, или добутамин (любая доза)	Допамин 5-15, или адреналин <0,1, или норадреналин <0,1	Допамин >15, или адреналин >0,1, или норадреналин >0,1
ЦНС Шкала комы Глазко	15	13-14	10-12	6-9	<6
Почки Креатинин, мг/дл, ммоль/л	Менее 1,2 (110)	1,2-1,9 (110-170)	2,0-3,4 (171-299)	3,5-4,9 (300-440)	Более 4,9 (440)
Диурез	-	-	-	<500 мл/сут	<200 мл/сут

Критерии септического шока :
· персистирующая артериальная гипотензия, требующая применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления 65 мм.рт.ст.;
· уровень лактата более 2 ммоль/л, несмотря на адекватную инфузионную терапию;
NB! При наличии этих критериев вероятность внутрибольничной смерти превышает 40%.

Лабораторные исследования при подозрении на сепсис :
· посев крови до назначения антибиотиков (УД-Д);
· определение лактата в сыворотке крови (УД-Д);
· клинический анализ крови (повышенные количества лейкоцитов или низкое количество лейкоцитов - более 12-10 9, менее 4*10 9), тромбоциты;
· коагулограмма;
· электролиты плазмы;
· общий анализ мочи;
· бактериологическое исследование в зависимости от клиники (лохий, мочи, отделяемого из раны, носоглодки);
· биомаркеры (С-реактивный белок - более 7 мг/л, прокальцитонин, пресепсин). NB! Эти биомаркеры имеют относительную диагностическую ценность в отношении генерализации бактериальной инфекции и указывают на наличие критического состояния. Нормализация уровня прокальцитонина может служить одним из критериев отмены антибактериальной терапии (УД-2С) .

Инструментальные методы исследования:
Исследования, направленные на поиск источника инфекции (УД-D):
· рентгенограмма легких;
· УЗИ органов брюшной полости;
· УЗИ органов малого таза;
· Эхо-КС.

Показание для консультации специалистов:
· консультация реаниматолога - при появлении симптомов требующих реанимационных мероприятий
· клинический микробиолог (при наличии специалиста) - при необходимости верификации результатов бактериологических анализов
· клинический фармаколог - для коррекции дозировки и комбинации лекарственных препаратов.
· консультация хирурга - при подозрении на некротизирующий фасцит.

Диагностический алгоритм (рисунок 1)

Алгоритм диагностики сепсиса (SSC ) .
1. Диагностика и лечение инфекции. Врачи должны знать признаки и симптомы инфекции, чтобы обеспечить раннюю диагностику инфекционного осложнения. У пациентов с наличием инфекции, лечение должно начинаться как можно раньше, необходиомо исследовать кровь и другие культуры для выявления возбудителя. Применяются антибактериальные препараты и одновременно проводится лабораторная оценка связанной с инфекцией, органной дисфункцией.
2. Скрининг органной дисфункции и лечение сепсиса (ранее тяжелый сепсис). Необходимо использовать шкалы qSOFA, SOFA для оценки органной дисфункции. Пациенты с органной дисфункцией требуют исследования гемокультуры и назначения антибиотиков широкого спектра действия.
3. Идентификация и лечение артериальной гипотонии. У пациентов, у которых есть инфекция и артериальная гипотония или уровень лактата, более чем или равно 2 ммоль/л, необходимо начать инфузию кристаллоидов 30 мл/кг с переоценкой ответа на объем и перфузии ткани. Шестичасовые мероприятия и цели лечения должны быть выполнены. Сепсис 3 вводит qSOFA как инструмент для идентификации пациентов из-за опасности сепсиса с более высоким риском стационарной смерти или продленного нахождения в ОРИТ.
NB! У пациенток с инфекционным очагом необходимо оценивать признаки полиорганной недостаточности, а у пациенток с признаками полиорганной недостаточности необходимо оценивать явную или подозреваемую инфекцию. Это служит основой ранней диагностики и максимального раннего начала лечения сепсиса врачами всех специальностей.

Диагностика и оценка степени тяжести полиорганной недостаточности при сепсисе и септическом шоке должна проводится по шкале SOFA (УД-1В) .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований

Диагноз	Септический шок	ЭОВ	Анафилактический шок
Критерии включения	Падение давления, тахикардия, апноэ	Апное, тахикардия, падение давления	-
Критерии исключения диагноза	-	Появление симптомов во время родов, кесарева сечения или в течение 30 минут после родов, гемостаз - изменения характерные для второй фазы ДВС, на фоне внутривенной инфузии раствором можно добиться повышения АД	Связь с введением лекарственного средства, отсутствуют признаки нарушения гемостаза, сознание сохранено

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Отправить заявку на медтуризм

Лечение

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Сепсис представляет собой генерализованную (системную) реакцию организма на инфекцию любой этиологии (бактериальную, вирусную, грибковую).

Присутствие бактерий в кровотоке (бактериемия) далеко не всегда сопровождает сепсис и поэтому не может быть его обязательным критерием. Однако обнаружение патогенных микроорганизмов в крови в сочетании с другими признаками сепсиса подтверждает диагноз и помогает выбору антибактериальной терапии.

Сепсис в акушерстве возникает вследствие следующих заболеваний:

Эндометрит после инфицированного аборта;

Хориоамнионит;

Эндометрит после родов;

Флегманозный и гангренозный мастит;

Нагноение, особенно флегмона, раны брюшной стенки после кесарева сечения или раны промежности.

Возможно распространение инфекции гематогенным и лимфогенным путем. Выраженность клинических проявлений зависит от вирулентности возбудителя и иммунной защиты макроорганизма. В результате прогрессирования и распространения локального инфекционного процесса развиваются системная воспалительная реакция и органная недостаточность.

В настоящее время в России принята классификация сепсиса, предложенная обществом специалистов критической медицины. Выделяют сепсис; тяжелый сепсис; септический шок.

Этиология и патогенез. Наиболее частым возбудителем инфекции в акушерстве является грамположительная микрофлора: Streptococcus spp, Staphylococcus и Enterococcus spp и др. Возможно развитие сепсиса при участии грамотрицательной флоры: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp, Klebsiella pneumonia, Е. coli и др.

Развитие сепсиса и органно-системных повреждений связано с запуском и неконтролируемым распространением каскадных гуморальных реакций, ключевым из которых является выброс цитокинов как в очаге воспаления, так и вдалеке от него. Развивающаяся реакция контролируется как провоспалительными (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО), так и антивоспалительными медиаторами (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и др.). Экзо- и эндотоксины микроорганизмов активируют лимфоциты, клетки эндотелия. Ключевым провоспалительным медиатором, играющим роль в патогенезе сепсиса, является ФНО. ФНО повышает прокаогулянтные свойства эндотелия, активирует адгезию нейтрофилов, индуцирует синтез других провоспалительных цитокинов, стимулирует катаболизм (синтез "острофазных" белков), лихорадку.

Суммарные эффекты медиаторов формируют синдром системной воспалительной реакции. Выделяют три этапа этой реакции.

1-й этап - локальный; очаговый выброс цитокинов, регулирующих иммунную и воспалительную реактивность в очаге воспаления. В результате активации этих систем и соответственно синтеза Т-клеток, лейкоцитов, макрофагов, эндотелиоцитов, тромбоцитов, стромальных клеток стимулируются процессы регенерации раны, локализации инфекции.

2-й этап - системный, когда происходит выброс небольшого количества цитокинов в системный кровоток. Течение инфекционного процесса определяется балансом между провоспалительными и антивоспалительными медиаторами. В нормальных условиях создаются предпосылки для поддержания гомеостаза, уничтожения микроорганизмов. При этом развиваются адаптационные изменения: усиление лейкоцитоза в костном мозге, гиперпродукция белков острой фазы в печени, генерализация иммунного ответа, лихорадка.

3-й этап - этап генерализации воспалительной реакции. При недостаточности противовоспалительных механизмов значительное количество провоспалительных цитокинов проникает в системную циркуляцию, оказывая деструктивное воздействие на эндотелий с выделением значительного количества мощного вазодилататора - окиси азота. Это приводит к нарушению проницаемости и функции эпителия сосудов, запуску синдрома ДВС, вазодилатации, нарушению микроциркуляции.

Продолжающееся повреждающее действие бактериальных токсинов приводит к углублению циркуляторных расстройств. Избирательный спазм венул в комбинации с прогрессированием ДВС-синдрома способствует секвестрации крови в системе микроциркуляции. Повышение проницаемости стенок сосудов ведет к пропотеванию жидкой части крови, а затем и форменных элементов в интерстициальное пространство. Эти патофизиологические изменения способствуют уменьшению ОЦК - развивается гиповолемия. Приток крови к сердцу значительно уменьшается. Минутный объем сердца, несмотря на резкую тахикардию, не может компенсировать нарастающего нарушения периферической гемодинамики, и происходит стойкое снижение АД. Прогрессирующее нарушение тканевой перфузии приводит к дальнейшему углублению тканевого ацидоза на фоне резкой гипоксии, что в сочетании с токсическим действием возбудителя быстро приводит к нарушению функций органов, а затем к их некрозу. Жизненно важные органы подвергаются существенным морфологическим и функциональным изменениям: "шоковое легкое", "шоковая почка", "шоковая матка" и др.

Клиническая картина и диагностика определяются стадией септического процесса.

При сепсисе имеется очаг инфекции (эндометрит, перитонит, мастит и т.д.) и два или более признаков синдрома системной воспалительной реакции:

Температура тела 38°С или выше либо 36°С или ниже, озноб;

ЧСС 90 в минуту или более;

ЧД более 20 минуту или гипервентиляция (PaCO2 32 мм рт. ст. или менее);

Лейкоциты крови более 12 109/мл или менее 4 109/мл, наличие незрелых форм более 10%.

Тяжелый сепсис проявляется полиорганной недостаточностью: сердечно-легочной, почечной, печеночной острым поражением ЦНС. Клинически проявляется гипотонией, олигурией. Для оценки тяжести полиорганной недостаточности используют международную шкалу SOFA (см. табл. 31.1) (Sepsis organ failure assessment), в которой каждый признак оценивается в баллах. Чем больше баллов, тем тяжелее состояние пациентки.

Септический шок - полиорганная недостаточность и артериальная гипотензия, не устраняющиеся с помощью инфузионной терапии и требующие назначения катехоламинов.

Диагностика. Для уточнения диагноза и выбора целенаправленной терапии при сепсисе необходимо определить очаг инфекции. Кроме этого, проводят:

Мониторинг АД, определение среднего АД, ЧСС, ЧД;

Измерение температуры тела минимум через каждые 3 ч, особенно после озноба;

Общий анализ крови (лейкоцитарная формула, гемоглобин, гематокрит);

Исследование показателей свертывания крови - количество тромбоцитов, фибриногена, растворимых комплексов мономеров фибрина, продуктов деградации фибрина и фибриногена, антитромбина III, агрегации тромбоцитов;

Бактериологическое исследование крови, особенно во время ознобов, определение чувствительности микрофлоры к антибиотикам;

Ежечасный контроль диуреза, бактериологическое исследование мочи, определение чувствительности микрофлоры к антибиотикам;

Определение концентрации электролитов в сыворотке (Na+, Ka+), креатинина, газов артериальной крови, pH;

Рентгеновское исследование грудной клетки;

Определение в крови прокальцитонина, С-реактивного белка.

Интенсивную терапию септических состояний проводят совместно с реаниматологами в отделениях интенсивной терапии. Она включает в себя:

Ликвидацию первичного очага инфекции;

Использование антибактериальных препаратов;

Инфузионную терапию с целью нормализации метаболизма и функций внутренних органов;

Гемодинамическую и респираторную поддержку;

Иммунозаместительную терапию;

Коррекцию гемостаза и профилактику тромбоза глубоких вен;

Энтеральное питание;

Экстракорпоральные методы лечения.

Ликвидация очага инфекции при эндометрите заключается в удалении гнойного детрита из полости матки, который образуется либо в результате криминального аборта, либо после кесарева сечения, реже после родов. С этой целью под контролем УЗИ тупой кюреткой сначала осторожно удаляют ткани, а затем промывают полость матки 1% раствором хлоргексидина или 0,01% раствором мирамистина. При неэффективности терапии матку с трубами удаляют.

Если источником сепсиса является гнойный мастит, нагноение послеоперационной раны, то показаны широкое вскрытие, опорожнение и дренирование гнойника.

Адекватная антибактериальная терапия является одним из важных условий лечения сепсиса. Антибиотики назначают с учетом чувствительности возбудителя. Современные методы исследования гемокультуры позволяют зафиксировать рост микроорганизмов до 24 ч, а через 24-48 ч идентифицировать возбудитель. До получения результатов микробиологического исследования показана эмпирическая терапия с использованием антибиотиков первого ряда. К ним относятся цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефотаксим, цефоперазон); фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин); карбапенемы (имипен, меронем).

После выделения возбудителя используют этиотропные антибиотики с учетом чувствительности к ним.

Целесообразно комбинировать антибиотики с производными нитронидазола (метронидазола), являющиеся высокоактивными против анаэробной инфекции.

Антибактериальные препараты при сепсисе вводят только парентерально (внутривенно) в течение 5-10 сут до достижения стойкого результата, нормализации лейкоцитарной формулы (отсутствие сдвига влево).

С целью предотвращения грибковой инфекции при антибиотикотерапии назначают леворин, дифлюкан, низорал, орунгал.

Важным компонентом в лечении сепсиса является инфузионная терапия . Ее цель заключается в детоксикации, улучшении реологических и коагуляционных свойств крови и перфузии тканей, устранении электролитных нарушений, диспротеинемии, восстановлении кислотно-щелочного равновесия. Инфузионная терапия, снижая вязкость крови, улучшает доставку антибиотиков в очаг воспаления и повышает эффективность антибактериальной терапии. Для инфузионной терапии используют как коллоиды, так и кристаллоиды.

Плазмозаменители (декстраны, желатиноль, гидроксиэтилкрахмалы) показаны при выраженном дефиците ОЦК. Гидроксиэтилкрахмалы с молекулярной массой 200/0,5 и 130/0,4 имеют потенциальное преимущество перед декстранами из-за меньшего риска утечки через мембрану и отсутствия клинически значимого воздействия на гемостаз.

В процессе лечения сепсиса стремятся к восстановлению функции легких (дыхательная поддержка). При септическом шоке нередко возникают показания к ИВЛ. Более легкое течение сепсиса является показанием к кислородотерапии с помощью лицевой маски, носовых катетеров.

При тяжелом сепсисе и септическом шоке необходимо быстрое восстановление адекватной гемодинамики: ЦВД 8-12 мм рт. ст., АДср. более

65 мм рт. ст., диурез 0,5 мм/(кг ч), гематокрит более 30%, сатурация крови -

не менее 70%.

С целью быстрого восстановления гемодинамики на фоне респираторной поддержки и катетеризации центральной вены проводится инфузионная терапия. При снижении сердечного индекса до 3,5-4 л/(мин м2) и Sv O2 (сатурация) более 70% используют катехоламины: допамин (10 мкг/(кг мин) или норадреналин в дозе до 10 мкг/(кг мин).

При сердечном индексе менее 3,5 л/(мин м2) и Sv O2 менее 70% применяют добутамин в дозе 20/мкг/(кг мин), при САД менее 70 мм рт. ст. в комбинации с норадреналином или допамином.

Для нормализации гемодинамики назначают кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон, бетаметазон. Гидрокортизон в дозах 240-300 мг/сут в течение 5-7 дней используют при сопутствующей надпочечниковой недостаточности или при рефрактерном шоке для увеличения эффективности катехоламинов.

Для коррекции нарушенного иммунитета при сепсисе доказана эффективность пентаглобина (IgG, IgM, IgA). Он снижает летальность в дозах 5 мл/кг при введении со скоростью 28 мл/ч в течение трех дней.

Эффективность других иммунокорригирующих препаратов при сепсисе не доказана.

Для коррекции гемостаза используют:

Заместительную терапию свежезамороженной плазмой при потреблении факторов свертывания;

Низкомолекулярный гепарин при гиперкоагуляции в плазменном и клеточном звеньях гемостаза для профилактики тромбоза глубоких вен;

Активированный протеин С, обладающий антикоагулянтным, профибринолитическим и противовоспалительным свойством. Его используют при тяжелом сепсисе и полиорганной недостаточности с гипоперфузией тканей.

Важным звеном лечения сепсиса на фоне гиперметаболизма и диструкции собственных клеток является энтеральное питание . В зависимости от биохимических показателей для этого применяют жировые имульсии, глюкозу, белки, витамины, микроэлементы, электролиты.

Состав питательных сред и путь их введения при сепсисе зависят от состояния желудочно-кишечного тракта. Если его функции сохранены и нарушено только глотание, то смеси вводят через зонд.

Уровень глюкозы поддерживают на уровне 4,5-6,1 ммоль/л. При внутривенном введении глюкозы, по показаниям используется инсулин.

Существенное значение в комплексной терапии сепсиса принадлежит экстракорпоральным методам для нейтрализации медиаторов сепсиса. Для этого применяют:

Плазмообмен с выведением до 5 объемов плазмы за 30-36 ч. Используя свежезамороженную плазму, коллоиды и кристаллоиды;

Плазмаферез с использованием мембран, характеризующихся широкими пределами адсорбции токсичных субстанций;

Объединенное выведение плазмы и адсорбция (эта процедура состоит из обмена плазмы, которая возвращается в кровоток после прохождения ее через картридж, состоящий из твердой смолы с повышенными адсорбирующими способностями)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева. - « ГОЭТАР-Медиа», 2009 год.
2. Гинекология. Учебник для вузов / Под ред. акад. РАМН, проф. Г. М, Савельевой, проф. В. Г. Бреусенко. - « ГОЭТАР-Медиа», 2007 год.
3. Практическая гинекология: Руководство для врачей / В.К. Лихачев. - ООО « Медицинское информационное агентство», 2007.
4. Гинекология. Учебник для студентов медицинских вузов / В. И. Кулаков, В. Н. Серов, А. С. Гаспаров. - « ООО Медицинское информационное агенство», 2005 год.
5. Воспалительные заболевания женских половых органов. Брошюра практического гинеколога / А. Л. Тихомиров, С. И. Сарсания. - Москва, 2007 год.

Сепсис - это генерализация инфекционного процесса, характеризующаяся системным ответом на воспаление, возникающим в условиях постоянного или периодического поступления из очага инфекции в циркулирующую кровь микроорганизмов и их токсинов и приводящим к развитию полиорганной недостаточности вследствие неспособности иммунных сил организма к локализации инфекции.

Что провоцирует Сепсис в послеродовой период

Данные современных исследований свидетельствуют о том, что в 40-90 % случаев в посевах крови больных сепсисом выявляется стафилококк. Среди стафилококков ведущее место по частоте обнаружения занимают Staph. aureusи Staph. epidermidis.

Для стафилококкового сепсиса характерно образование отдаленных гнойных очагов и септической пневмонии. В закрытых очагах воспаления с фиброзной капсулой стафилококки могут оставаться жизнеспособными в течение нескольких лет, при ослаблении иммунитета, приводя к активизации гнойно-воспалительного процесса.

Значительно реже возбудителями сепсиса являются стрептококки, из многообразия которых наиболее часто высеваются Str. pyogenesи Str. haemoliticus. Стрептококковая инфекция сопровождается бактериемией и характеризуется отсутствием гнойных метастазов.

Отличительной особенностью последних трех десятилетий стал рост сепсиса, вызванного грамотрицательной микрофлорой. Е. coliобнаруживается в посевах крови у 49 % пациентов.

В качестве отдельного вида сепсиса выделяют инфекционный процесс, вызванный синегнойной палочкой. Этот вид сепсиса протекает по типу молниеносного, с частым развитием инфекционно-токсического шока.

В последнее время имеет место значительное увеличение случаев анаэробного сепсиса. Отмечено, что 80 % хирургических инфекций несут в себе анаэробный компонент. Среди анаэробов наиболее часто встречаются: клостридии - Cl. perfringens, Cl. oedematicus. Cl. septicum, бактероиды, пептококи, пептострептококки, фузобактерии.

Широкое использование терапии способствует росту микотического сепсиса. Наиболее часто выявляются следующие возбудители кандидозного сепсиса: Candidaalbicans, Candidatropical.

Относительно часто в крови пациентов с сепсисом выявляются представители аутомикрофлоры человека: Corynebacter, Acinetobactercalcoasae, Moraxella.

Выявление бактерий подобного рода свидетельствует о чрезвычайно низкой неспецифической резистентности организма и высокой вероятности развития неблагоприятного исхода.

Патогенез (что происходит?) во время Сепсиса в послеродовом периоде

Сепсис всегда является вторичным процессом, даже если с самого начала протекает молниеносно. Как вторичное заболевание сепсис обязательно несет в себе отпечаток первичного очага, которым чаще всего могут быть эндомиометрит, а также мастит, перитонит и др. Согласно общепринятым взглядам, распространение инфекции возможно гематогенным, лимфогенным путями и непосредственно per continuitatem.

В процессе родов и в послеродовом периоде, как правило, первично инфицируется матка, в которой могут развиться воспаление децидуальной ткани, а также ее некроз. Определенную роль играет инфицирование остатков плацентарной ткани и сгустков крови, которые при отсутствии кровоснабжения и при температуре тела около 37 С создают в матке условия "термостата" для размножения патогенной флоры.

Даже при эндомиометрите периодически наблюдается миграция бактерий в кровоток. При длительном течении заболевания и неэффективности его лечения иммунологическая резистентность организма снижается, и вероятность накопления бактерий и их токсинов в межклеточном пространстве возрастает, что может привести к переходу локальной формы заболевания в генерализованную - сепсис.

Существовавшее ранее мнение об обязательном присутствии микроорганизмов в крови при сепсисе в настоящее время изменилось, так как было показано, что бактериемия не является патогномоничным симптомом септического процесса.

Однако стерильность посевов крови не свидетельствует об отсутствии микробов в организме. Экспериментальные данные показали, что бактерии легко поглощаются фагоцитирующими лейкоцитами, но некоторые из них продолжают существовать в межклеточном пространстве и находятся в условиях, предохраняющих их от разрушения другими защитными силами организма человека. Размножение бактерий в межклеточном пространстве поддерживает постоянную возможность бактериемии. Следовательно, стерильность посевов крови даже при повторных исследованиях не исключает наличия сепсиса.

Центральным звеном патогенеза сепсиса, вызванного грамотрицательной микрофлорой, является эндотоксин (часть оболочки грамотрицательных бактерий), который представляет собой полимер, биологическая активность которого зависит от его липидного компонента (липида А) и концентрации липополисахаридсвязывающего белка. Только в виде комплекса с этим белком эндотоксин способен взаимодействовать со специфическим рецептором на поверхности макрофагов.

Взаимодействие этого комплекса с макрофагами сопровождается активацией последних и синтезом пептидов - цитокинов, которые представляют собой секреторные продукты собственных иммунокомпетентных клеток организма. К ним относятся: ФНО, интерлейкины (ИЛ-1, -2, -6, -8 и -15), y-интерферон. Массивный выброс этих веществ из моноцитов, макрофагов провоцируется бактериальными токсинами. Эти вещества обладают широким спектром биологического действия, способствуя многообразным изменениям метаболизма, гемопоэза, свойств сосудистой стенки, функции регуляторных систем, особенно ЦНС.

Эндотоксины вызывают также агломерацию или опсонизацию клеток организма, особенно эндотелиальных. Повреждение сосудистого эндотелия является важным звеном в развитии полиорганной недостаточности.

Механизм эндотелиальных повреждений состоит из нескольких последовательных этапов. На первом этапе наличие микробных клеток в кровотоке приводит к активации свертывания крови, системы комплемента, макрофагов и нейтрофилов. Эти процессы сопровождаются синтезом и выделением широкого спектра биологически активных веществ. В результате этих процессов происходит активация нейтрофилов и тромбоцитов, повышение их адгезивных свойств, дегрануляция и выделение кислородных радикалов и протеаз. Активация макрофагов способствует образованию цитокинов, фактора агрегации тромбоцитов, простагландинов, метаболитов цикла арахидоновой кислоты. Происходит активация Т-лимфоцитов с выделением ИЛ-2 и y-интерферона. Все эти факторы вызывают нарушения регуляции и прямые повреждения эндотелия.

Нарушение функции эндотелия является центральным звеном распространения системного воспаления за границы сосудистого русла и его неблагоприятного действия на ткани и органы всего организма (печень, почки, легкие, ЦНС).

В отличие от влияния грамотрицательных бактерий основой взаимодействия грамположительных бактерий с компонентами иммунной системы являются поверхностные структуры микробных клеток - пептидогликан, тейхоевые кислоты, но не липополисахарид.

Рассматривая биохимическую сторону эндогенной интоксикации при сепсисе, следует упомянуть об изменении величины средних молекул, которые представляют собой олигопептиды с молекулярной массой 300-500. Они способны ингибировать ряд метаболических процессов и нарушают функции форменных элементов крови. Уровень средних молекул в плазме крови здоровых людей невысок, но он значительно повышается при тяжелых гнойно-воспалительных осложнениях.

Начальным этапом в развитии каскада патологических реакций при сепсисе является возникновение в сосудистом русле антигенов, выполняющих роль "триггера", провоцирующего запуск этого каскада. К ним относятся: эндотоксин в случае грамотрицательного сепсиса, энтеротоксин стафилококков, фрагменты стенок грамположительных бактерий и грибов, частицы вирусов, продукты, образовавшиеся в результате разрушения собственных тканей организма.

Активация иммунной системы организма в ответ на внедрение антигенов, кроме защитной функции, имеет и обратную сторону - выделение провоспалительных агентов, играющих патогенетическую роль в развитии системного воспаления и интоксикации: a-ФНО, ИЛ-1, -2, -6, -8, -15, эластаза нейтрофилов, y-интерферон, протеинкиназа, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов, фосфолипаза А2, вазоактивные нейропептиды, свободные радикалы, простациклин, простагландины, CD 14, ингибитор активации плазминогена.

Большинство перечисленных агентов оказывают прямое воздействие на эндотелий сосудов, способствуют развитию ДВС-синдрома, тканевой гипоксии.

Таким образом, развитие системной воспалительной реакции иммунной системы можно представить в виде "цитокиновой сети", где множество агентов способны заменять друг друга, давая нужный эффект различными путями.

Иммунная система организма, помимо активирующих цитокинов, способна продуцировать и их инактиваторы - противовоспалительные агенты: ИЛ-4, -10, -13, белки, связывающие липополисахариды, адреналин, белок теплового шока, ИЛ-2-растворимый рецептор, a-ФНО-растворимый рецептор, растворимый CD 14.

Наличие этих веществ ограничивает распространение иммунного ответа, чтобы, с одной стороны, инактивировать чужеродные агенты, а с другой - не допустить развития септического шока или аутоиммунных патологических реакций.

В настоящее время существует следующий взгляд на иммуномодулирующие реакции в ответ на внедрение инфекционного агента. Вначале отмечается местная реакция иммунитета. Повышается содержание провоспалительных цитокинов в месте воспаления, затем компенсаторно увеличивается концентрация противовоспалительных агентов. Далее, если местные повреждения оказываются достаточно тяжелыми, происходит значительное повышение уровня провоспалительных агентов и их проникновение в кровь.

На уровне всего организма провоспалительные цитокины мобилизуют действие всех органов на борьбу с инфекцией путем активации продукции неспецифических противовоспалительных веществ, повышения концентрации энергоносителей, создания условий для улучшения кровотока в зоне воспаления.

При адекватной реакции иммунной системы в ответ на воспалительный процесс происходит активация системы провоспалительных цитокинов, происходящая в первые 1-2 дня, в дальнейшем дополняется активацией противовоспалительных агентов и достигается равновесие этих систем.

При чрезмерном нарастании активности провоспалительных цитокинов и отсутствии эффективного противодействия со стороны противовоспалительных агентов быстро, в течение 1- 2 дней нарастает выраженность системных реакций на воспаление, развивается септический шок.

Не только микроорганизмы и продукты их распада обусловливают интоксикацию и полиорганные нарушения при сепсисе. Существенное деструктивное действие на ткани оказывают медиаторы поврежденного эндотелия - иммунологические структуры, чрезмерно активирующиеся и повреждающие эндотелий органов-мишеней.

Наряду с медиаторами повреждения эндотелия негативную роль в развитии сепсиса играют медиаторы септического воспаления - гистамин, свободные радикалы, моноциты, макрофаги, полиморфно-ядерные лейкоциты.

При нарушении системы иммунитета ответ проявляется различной степенью активации про- и противовоспалительных агентов и постоянными их колебаниями, что клинически соответствует возникновению полиорганной недостаточности.

Полиорганная недостаточность является осложнением системного ответа на воспаление (сепсис) и проявляется в виде недостаточности (дисфункции) органов, расположенных в отдалении от инфекционного очага. Одним из основных положений формирования полиорганной недостаточности при сепсисе в настоящее время является невозможность организма эффективно использовать метаболические субстраты. При этом (до момента развития шока) может сохраняться адекватное снабжение кислородом и другими энергетическими продуктами всех тканей и органов.

Выделяют три степени полиорганной недостаточности:

• недостаточность лабораторного уровня. Характеризуется расстройствами функции органов при сохранении основных показателей гомеостаза (например, повышение уровня креатинина и мочевины в случае поражения почек);
• функциональная недостаточность. Отмечаются расстройства гомеостаза, которые имеют компенсированный характер (олигурия, гипоксия, желтуха);
• несостоятельность органов, которая заключается в невозможности дальнейшего поддержания гомеостаза, что обусловливает необходимость искусственного замещения функции органов (например, ИВЛ).

Симптомы Сепсиса в послеродовом периоде

По типу течения сепсис может быть:

• молниеносным - развивается в течение 1- 3 сут после внедрения инфекции;
• острым - развивается от 4 сут до 2 мес от момента внедрения инфекции;
• подострым - от 2 до 6 мес после возникновения инфекционного очага;
• хроническим - свыше 6 мес.

Сепсис не имеет каких-либо патогномоничных симптомов, присущих только этому состоянию. Клиническая картина сепсиса определяется характером резистентности организма, выраженностью ответной реакции на внедрение и распространение микроорганизмов, количеством и вирулентностью инфекционных агентов.

Наиболее часто при сепсисе наблюдаются следующие патологические изменения:

• нарушения состояния свертывающей системы крови (ДВС-синдром);
• изменение характеристик периферической крови;
• полиорганная недостаточность;
• септическое метастазирование с поражением органов и тканей;
• нарушения кислотно-основного состояния;
• расстройство терморегуляции.

Выделяют также синдром системного ответа на воспаление, который отражает высокую предрасположенность организма к развитию сепсиса.

Клинические проявления синдрома заключаются в сочетании ряда клинико-лабораторных признаков:

• температура тела более 38С или менее 36С;
• частота сердечных сокращений более 90 уд/мин;
• РСО2 менее 32 мм рт. ст.;
• частота дыхания более 20 в 1 мин;
• количество лейкоцитов в крови более 12,0*109/л или менее 4,0*109/л или доля молодых форм (палочкоядерные, юные) превышает 10%.

Клинически различают две формы сепсиса: септицемию - сепсис без метастазов и септикопиемию - сепсис с метастазами.

Септицемия

У большей части больных при септицемии наблюдается токсическая резорбтивная лихорадка на фоне скопления в матке продуктов белкового распада и бактериальных токсинов, попадающих в кровоток. У части больных с септицемией имеются локальные гнойные очаги, которые не удается выявить клиническими и лабораторными методами исследования.

Клиническая картина септицемии характеризуется ранним началом, на 2-3-й сутки, с подъемом температуры тела, чаще постепенным, до 40С и более. Иногда температурная реакция с самого начала носит гектический характер. Изредка у ослабленных больных с пониженной реактивностью температура не поднимается выше 38,5С при общем тяжелом или крайне тяжелом состоянии. Одновременно с подъемом температуры тела появляются ознобы, частота и длительность которых в определенной мере соответствует тяжести состояния больной. Чем больше ознобов, тем тяжелее протекает заболевание.

При сепсисе отмечаются выраженные симптомы раздражения ЦНС: головокружение, головная боль. Нередко наблюдается повышенная возбудимость, иногда сопорозное состояние. Больные предъявляют жалобы на чувство страха, общую слабость.

Характерное выражение лица (facies hippocratica) у больных с сепсисом наблюдается только в предагональной стадии. Обычно кожа у них бледная, покрыта холодным потом, имеет сероватый оттенок, слизистые оболочки синюшны. Изредка на конъюнктиве нижних век появляется петехиальная сыпь. На лице сыпь имеет форму бабочки, на коже живота, спины, груди и конечностей носит мелкоточечный характер.

Для сепсиса характерна выраженная тахикардия. Частота пульса достигает 120 уд/мин и более. При отсутствии локальных поражений сердца отмечается ослабление его тонов и появление шумов: систолического - на верхушке сердца, а при анемии - "хлопающего тона". У ряда больных наблюдается расширение границ сердца. Имеют место сосудистые и трофические расстройства (отеки, пролежни, тромбозы и тромбофлебиты), инфекционно-токсический миокардит.

Дыхание жесткое, учащенное. Возникает острая дыхательная недостаточность, которая чаще всего обусловлена наличием пневмонии.

Язык суховатый или сухой, часто обложен белым или коричневым налетом. Живот мягкий, не вздут, при пальпации почти всегда безболезненный. На фоне выраженной и тяжело протекающей интоксикации нередко появляется профузный понос. У таких больных при глубокой пальпации кишечника определяется болезненность. У 1/3 больных имеется увеличение печени и у 1/5 увеличена селезенка.
В крови отмечаются высокий лейкоцитоз и СОЭ, нейтрофильный сдвиг формулы крови влево, нарастающее снижение гемоглобина, токсическая зернистость нейтрофилов, лимфопения, тромбоцитопения.

Кроме того, клиническими признаками сепсиса наряду с перечисленными выше являются: снижение массы тела; нарушение функции почек; нарушение всех видов обмена; гипохромная анемия; гиперлипидемия; электролитные сдвиги.

Подобная клиническая картина обычно наблюдается при септицемии, обусловленной кокковой флорой.

Септический процесс при наличии грамотрицательной флоры отличается острой формой течения; выраженными признаками интоксикации; частым возникновением септического шока.

Сепсис, вызванный анаэробной флорой, характеризуется ранним и бурным развитием заболевания. Течение, как правило, тяжелое. Диагноз в этих случаях устанавливают на основании клиники и отсутствия эффекта от общепринятой антибиотикотерапии. Чаще всего возбудителями этой разновидности сепсиса являются клостридии (особенно Сl, perfringes), бактероиды и анаэробные стрептококки. Летальность при анаэробном сепсисе чрезвычайно высока и достигает 20-45 %.

Для течения анаэробного сепсиса характерны следующие признаки: классическая триада Нюренберга (бронзовая или шафранная окраска кожных покровов, моча цвета "мясных помоев", темно-коричневый цвет плазмы крови - "лаковая кровь"); многократные ознобы, сопровождающиеся быстрым подъемом температуры тела до 40-41С; парестезии и сильные мышечные боли, усиливающиеся при малейшем прикосновении; выраженные нарушения функции ЦНС; признаки сердечно-сосудистой недостаточности; тахипноэ; цианотичные и багрово-красные пятна на коже; матка увеличена в размерах, выделения носят серозно-геморрагический характер с крайне неприятным запахом ("запах разложения"); выраженная гипопротеинемия; повышение аминотрансфераз и общего билирубина; олигурия, переходящая в анурию и острую почечную недостаточность; гемолитическая анемия; лимфангит и лимфаденит. Результаты морфологических исследований удаленной матки свидетельствуют о наличии отека тканей, скоплениях газа между мышечными волокнами, расплавлении участков стенки матки.

Септикопиемия

Септикопиемия - это образование гнойных очагов вследствие генерализации инфекционного процесса. Чаще всего она развивается как последующий этап септицемии. Следовательно, для развития этого этапа заболевания должно пройти время первичного инфицирования и септицемии. Чаще всего септикопиемия начинается на 10-17-й день. Температура тела достигает 40С с повторными ознобами. Общее состояние больных тяжелое, имеют место адинамия, слабость, заторможенность или возбужденное состояние. Кожные покровы бледные, наблюдаются цианоз видимых слизистых оболочек, боли в мышцах и суставах. У всех больных наблюдаются признаки сердечной недостаточности, проявляющиеся тахикардией (120-130 уд/мин) и глухостью сердечных тонов. Артериальное давление у половины больных снижается.

В крови имеет место умеренный лейкоцитоз, происходит нейтрофильный сдвиг, увеличение СОЭ до 40-65 мм/ч, в 2/3 наблюдений развивается анемия.

У больных с септикопиемией в 95 % происходит гнойное поражение легких, у 60 % - почек; у 20 % - сердца и головного мозга.

В настоящее время патогенез возникновения локальных гнойных очагов представляется следующим образом: у септических больных образуются внутрисосудистые тромбы в ткани легких, почек, печени и в других органах. Бактерии, циркулирующие в кровяном русле, находят оптимальные условия для своего размножения в этих тромбах, что и является причиной развития гнойных очагов.

Клиническая картина септикопиемии складывается из признаков общей интоксикации, характерной для сепсиса вообще, и симптомов, свойственных локальным поражениям. Например, при локализации гнойного очага в легких, кроме картины общей интоксикации, имеет место общая дыхательная недостаточность, выслушиваются влажные разнокалиберные хрипы, при перкуссии отмечается притупление перкуторного звука, при плевропневмонии - нарастающее скопление жидкости в плевре. Соответственно выглядит и рентгенологическая картина.

При поражении миокарда и особенно эндокарда появляются шумы, изменяются сердечные

тоны, сглаживается талия сердца, увеличивается его объем. Тяжесть заболевания нарастает при септическом эндокардите.

При поражении почек с развитием локальных гнойных очагов и с вовлечением в процесс околопочечной клетчатки появляются локальная болезненность, положительный симптом Пастернацкого, уменьшается диурез. В моче наблюдаются пиурия, протеинурия и бактериурия.

Учитывая тяжесть течения сепсиса и нередко летальные исходы, большое внимание следует уделять профилактике этого грозного осложнения.

С этой точки зрения важны ранняя диагностика локальных проявлений инфекции и назначение адекватной терапии.

Лечение Сепсиса в послеродовом периоде

При лечении сепсиса в первую очередь чрезвычайно важно определить тактику ведения родильницы. Выбор тактики должен носить индивидуальный характер. При этом следует учитывать такие обстоятельства, как особенности течения беременности и родов, акушерский анамнез, наличие общих заболеваний, характер возбудителя, особенности первичного воспалительного заболевания.

К общим принципам лечения сепсиса относятся:

• воздействие на очаг инфекции;
• борьба с инфекцией и интоксикацией;
• активизация защитных сил организма;
• нормализация нарушенной функции пораженных органов и систем.

В первую очередь следует воздействовать на первичный очаг инфекции. Чаще всего в акушерской практике таковым является пораженная воспалительным процессом матка. Нельзя отказываться от хирургического этапа в лечении сепсиса из-за боязни того, что пациентка "не перенесет операцию". Оперативное вмешательство выполняют в объеме экстирпации матки с маточными трубами, с санацией и дренированием брюшной полости. Необходимо проведение только нижнесрединной лапаротомии для тщательной ревизии малого таза и брюшной полости. Запрещена фиксация матки острыми (например, зажимы типа Мюзе), проникающими в ее полость инструментами. При наличии ДВС-синдрома, продолжающемся кровотечении выполняют перевязку внутренних подвздошных артерий.

Если первичным очагом поражения являются молочные железы или гнойные очаги другой локализации (почки, придатки матки, промежность и т. д.), то выполняют соответствующее хирургическое вмешательство для эвакуации гноя и удаления некротизированных тканей.

Наряду с хирургическим воздействием проводят комплексное медикаментозное лечение с использованием антибактериальной, инфузионно-трансфузионной, детоксикационной, десенсибилизирующей, иммунокорригирующей, гормональной и общеукрепляющей терапии.

Перед началом медикаментозной терапии необходимо провести полное лабораторное обследование с обязательным бактериологическим исследованием крови, мочи, содержимого матки, других очагов поражения и определением чувствительности выделенных возбудителей к антибиотикам. Антибактериальную терапию начинают до получения результатов бактериологического исследования.

Лечение антибиотиками при сепсисе продолжается 2-3 нед и заканчивается через 3-4 дня после установления нормальной температуры тела.

В связи с широким разнообразием возбудителей антибактериальную терапию обычно следует начинать с назначения препаратов широкого спектра и бактерицидного типа действия в сочетании с препаратами антианаэробного действия, т. е. предусмотреть воздействие как на грамположительную, так и на грамотрицательную микрофлору.

Все антибактериальные препараты при сепсисе применяют только в максимально допустимой дозировке (максимальные разовые и суточные дозы) с учетом их индивидуальной переносимости из расчета на единицу массы тела больных.

В рамках лечения обычно используют комбинацию из двух-трех препаратов.

Для лечения послеродового сепсиса средствами первого ряда являются цефалоспорины в сочетании с нитроимидазолами (клион, метронидазол, метрогил):

• цефотаксим (клафоран) в разовой дозе 2 г 3 раза в день в течение 8 дней и клион (метронидазол) в разовой дозе 0,5 г, в суточной дозе 1,5 г;
• цефтазидим (фортум) в разовой дозе 2 г 3 раза в день в течение 8 дней и клион (метронидазол) в той же дозировке.

Альтернативными средствами могут быть:

Монотерапия меропенемами:

• меронем в разовой дозе 1 г 3 раза в день;
• тиенам по 1 г 3 раза в день.

Комбинация фторхинолонов и метронидазола:

• ципрофлоксацин (ципролет, ципробай, цифран) вводится внутривенно по 0,2-0,4 г 2 раза в день;
• метрогил по 100 мл 3 раза в день внутривенно.

Комбинация цефалоспоринов и аминогликозидов:

• цефотаксим (клафоран) по 2 г 3 раза в день;
• гентамицин по 80 мг 3 раза в день.

При отсутствии эффекта от проводимой терапии в течение 3-4 сут производят смену антибиотиков с учетом антибиотикограммы. При эффективности лечения рекомендуется продолжение антибиотикотерапии до 7-10 дней с последующей сменой препаратов.

При проведении антибиотикотерапии следует принимать во внимание особенности первичного очага инфекции.

Если заболевание началось с послеродового эндометрита, применяют антибиотики, воздействующие на Е. coliи протеи. При первичном очаге в молочной железе антибиотиками выбора следует считать препараты, эффективные против госпитальных штаммов золотистого стафилококка. У больных с тяжелым и затяжным течением сепсиса необходимо иметь в виду возможность наличия анаэробной инфекции.

Для предотвращения дисбактериоза и осложнений, вызванных грибами, одновременно с антибиотиками следует назначать противогрибковые препараты и лекарственные средства, восстанавливающие нормальную микрофлору (дифлукан внутривенно по 200-400 мг/сут), эубиотики (бифидумбактерин и лактобактерин).

Сепсис, являясь тяжелейшим инфекционным заболеванием, вследствие интоксикации и стрессовых реакций приводит к глубоким изменениям обменных процессов. При отсутствии своевременной коррекции этих изменений процессы могут стать необратимыми, и в этом случае больной грозит смерть даже при адекватной антибактериальной терапии.

Как правило, в ходе заболевания при гипервентиляции легких, обильном потоотделении, нередко учащенном жидком стуле происходит обезвоживание организма. Вследствие интоксикации часто отмечается выраженная анемия, обусловленная угнетением эритропоэза.

Таким образом, необходимым компонентом лечения сепсиса является адекватная инфузионно-трансфузионная терапия, которая направлена на поддержание ОЦК, устранение анемии, гипопротеинемии, интоксикации, нормализацию реологических и коагуляционных свойств крови, водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Объем инфузионно-трансфузионной терапии определяется индивидуально, в зависимости от показателей ЦВД и величины диуреза. В среднем необходимо вводить до 2-2,5 л инфузионных жидкостей в сутки.

При снижении диуреза, что может быть обусловлено в первую очередь нарушением функции почек, рекомендуется уменьшать количество вводимой жидкости. В этом случае общее суточное количество должно в среднем превышать количество выделенной мочи на 1 л.

В рамках инфузионной терапии проводят гемодилюцию при соотношении коллоидных и кристаллоидных растворов 2:1 в 1-ю неделю, 1:1-во 2-ю неделю и 1:1,5 -на 3-й неделе. С этой целью используют реополиглюкин, гемодез, желатиноль, растворы глюкозы и гидроксиэтилированного крахмала.

При значительных нарушениях электролитного баланса на фоне тяжелого сепсиса с длительным течением необходимо дополнительное введение растворов хлорида калия в концентрации, не превышающей 1 %.

Для устранения гипопротеинемии внутривенно вводят 5-20 % раствор альбумина в суточной дозе до 300 мл, плазму до 300 мл в сутки, а также другие белковые растворы.

Кислотно-основное состояние следует корригировать при возникновении метаболического ацидоза, свидетельствующего об истощении буферных систем крови.

Введение белковых растворов и растворов калия способствует устранению тканевого ацидоза. При возникновении резких сдвигов в сторону плазменного ацидоза следует вводить 4 % раствор гидрокарбоната натрия.

Сепсис приводит к резкой потере энергетических ресурсов организма, что проявляется снижением количества общих липидов, холестерина, незаменимых жирных кислот и резким увеличением количества неэстерифицированных жирных кислот. Введение белков и компонентов крови в некоторой степени повышают энергетические ресурсы организма, но, как правило, этого бывает недостаточно. Для немедленного пополнения энергетических запасов используют растворы глюкозы, так как углеводы являются непосредственными и быстро реализующимися энергетическими субстанциями.

При сепсисе существенно изменяются реологические свойства крови. Изменение вязкости, агрегации эритроцитов, лейкоцитов и особенно тромбоцитов наряду с диспротеинемией приводит к нарушению системы гемостаза. С целью предупреждения указанных изменений необходимо использование гепарина в дозе 2500- 5000 ЕД с интервалом 4-6 ч и антиагрегантов.

Обязательным компонентом комплексной терапии сепсиса является применение десенсибилизирующих антигистаминных препаратов.

Результативность антибактериальной терапии увеличивается при ее сочетании с назначением средств, повышающих иммунологическую реактивность организма. С целью активации специфического иммунитета показано внутривенное введение антистафилококковой плазмы по 100- 150 мл в день 3-4 раза с интервалом 2-3 дня, а также антистафилококкового гамма-глобулина по 125 АЕ в сутки ежедневно в течение 7- 10 дней.

В результате септического процесса нарушается функция коркового вещества надпочечников, что требует корригирующей терапии глюкокортикостероидами, что способствует также и профилактике аллергических реакций и инфекционно-токсического шока. В связи с этим вводят преднизолон в суточной дозе 60-80 мг, а спустя 3-4 дня его дозу постепенно снижают до 5-10 мг/сут. Полностью отменяют назначение кортикостероидов после выздоровления больной.

Неотъемлемым компонентом комплексной терапии при сепсисе является устранение иммунных нарушений.

Для проведения заместительной пассивной иммунотерапии наряду со свежезамороженной плазмой используют гипериммунную антистафилококковую плазму, иммуноглобулины для внутривенного введения - интраглобин, октагам, сандоглобулин, пентаглобин.

Особого внимания заслуживает пентаглобин - высокотехнологичный фармакологический препарат концентрированных иммуноглобулинов. Высокая клиническая эффективность данного препарата определяется тем, что он содержит в 4 раза больше, чем в плазме крови, IgG и IgM и в 3 раза больше, чем в плазме крови, IgA. По сравнению с другими внутривенными иммуноглобулинами антитоксическая активность пентаглобина в 16-32 раза больше по отношению к таким важным в этиологии сепсиса микроорганизмам, как Е. coli, Ps . aeruginosa, Kl . pneumoniae, Staph . aureus, Staph . epidermidis .

Иммуностимулирующую терапию проводят с использованием стафилококкового анатоксина, препаратов вилочковой железы (тималин, тимоптин, вилозен, тактивин), индукторов интерферона (циклоферон, полудан, полиоксидоний).

Цитокиновая терапия включает применение цитокинов (идентичных человеческим), синтезируемых рекомбинантным путем - ронколейкин (ИЛ-2), беталейкин (ИЛ-1в); рекомбинантный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (молграмостим, лейкомакс, лейкин); рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (филграстим, ленограстим); рекомбинантный интерлейкин-11; рекомбинантный интерферон альфа-2b (реаферон, роферон, интрон А).

В качестве неспецифической иммунотерапии назначают витамины и иммуномодуляторы растительного происхождения, наряду с которыми целесообразно использовать и средства, улучшающие метаболизм в клетках иммунной системы (актовегин, солкосерил).

В настоящее время широкое применение в лечении сепсиса находят экстракорпоральные методы лечения.

Гемосорбция. Суть метода заключается в элиминации токсинов из крови путем ее экстракорпоральной перфузии через сорбенты. Применяют при наличии у больной эндогенной интоксикации и почечно-печеночной недостаточности. Позволяет быстро снизить критические показатели нарушенного гемостаза (уровни креатинина, мочевины, билирубина), увеличивает почасовой диурез, улучшает состояние ЦНС (исчезает заторможенность, возбуждение, эйфория).

Лимфосорбция. Механизм данного метода состоит в элиминации токсинов из лимфы путем ее экстракорпоральной перфузии через сорбенты. Оказывает стойкий детоксикационный эффект, способствует качественному улучшению дренажной функции лимфатической системы и эвакуации дегенеративно-воспалительных элементов из зоны воспаления и некроза, повышает уровень основных иммуноглобулинов.

Плазмаферез . Позволяет произвести замену токсичной плазмы свежей донорской или нативной плазмой с возвращением собственных форменных элементов крови в кровеносное русло. Оказывает положительный эффект при синдроме эндогенной интоксикации при распространенном перитоните и сепсисе. Позволяет в кратчайший срок удалить из организма больной большинство продуктов патологических метаболических процессов. Способствует выраженному уменьшению содержания средних молекул, некротических тел, ЦИК и протеолитической активности крови.

Ультрафиолетовое облучение аутокрови. В результате использования этого метода происходит фотомодификация крови. Метод зарекомендовал себя при наличии гнойной интоксикации. УФО крови улучшает ее реологические свойства, функцию сердечно-сосудистой системы, снижает концентрацию средних молекул, ЦИК, опосредовано улучшает перистальтику кишечника. Подобный эффект оказывает и лазерное облучение крови.

Гипербарическая оксигенация. Способствует ликвидации и уменьшению всех форм кислородной недостаточности организма. Показано применение ГБО при наличии гнойной интоксикации. В результате воздействия этого метода на все виды гипоксии улучшается функция сердечно-сосудистой системы, печени, почек, кишечника. ГБО стимулирует иммунитет, обладает непосредственным воздействием на ряд микроорганизмов (анаэробные кокки, синегнойная палочка и Е. coli .

Успех лечения во многом определяется тщательным уходом за больной, назначением диеты, включающей легко усвояемые витаминизированные продукты, обеспечивающие не менее 3000 ккал в сутки.

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Е. А. Девятова

ФГБОУ ВПО "Российский университет дружбы народов", Москва

Сепсис - важнейшая причина материнской смертности (МС) и осложнений беременности, он составляет около 15 % в структуре МС в мире. Септический шок во время беременности, по данным литературы, встречается с частотой 2,3 на 100 тыс. родов. Вероятно, частота случаев сепсиса во время беременности оценивается неточно, что связано как с предоставлением недостаточного числа сообщений, так и с неправильной классификацией. Понимание и контроль проблемы сепсиса при беременности недостаточны из-за отсутствия единой терминологии, многообразия причинных инфектов и факторов риска, особенностей витальных функций при беременности, трудности диагностики, несвоевременного начала терапии, недостаточной изученности акушерской популяции в отношении различных факторов септических осложнений.

материнская смертность, интенсивная терапия, септический шок, оценка риска

Цели - определить наиболее частые инфекты и причины сепсиса в акушерской популяции, значимые факторы риска материнского сепсиса, эффективные подходы к выявлению и тактике ведения пациенток группы высокого риска развития септических осложнений, резервы повышения качества оказания медицинской помощи беременным и родильницам при развитии септических осложнений.

Материал и методы. Международные обзоры авторов за 2013-2014 гг., из баз данных PubMed, EMBASE, MedLine, Cochrane, включавшие наиболее крупные РКИ по проблемам акушерского сепсиса: классификация, этиология, прогнозирование риска, тактика ведения, стратегия безопасности.

Результаты. Причины сепсиса при беременности включают инфекции, связанные с беременностью, и системные инфекции. Выделяют акушерские и неакушерские факторы риска. Учитывая растущую частоту связанных с акушерским сепсисом осложнений и летальности, важно быстро и точно выявлять пациенток, имеющих риск развития сепсиса, поскольку раннее начало правильного лечения - залог благоприятного прогноза. Система оценки акушерского сепсиса (Sepsis in Obstetrics Score , SOS ) может помочь врачам отделений реанимации и интенсивной терапии в отборе беременных с признаками сепсиса, чтобы сформировать особый подход и обеспечить высокий уровень медицинского обслуживания в этих случаях. Однако такая система оценки требует дальнейшего проспективного изучения. При подозрении на материнский сепсис следует использовать "Алгоритм интенсивной терапии при сепсисе" и аналогичные протоколы. В настоящее время имеется необходимость в разработке протоколов и проведения обучения медицинского персонала современным стандартам диагностики и ранней целенаправленной терапии сепсиса в акушерской популяции с использованием интенсивной терапии, основанной на гемодинамических параметрах, применении надлежащей антибактериальной терапии и своевременном устранении источника сепсиса.

Акуш. и гин.: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 33-44.

В XVIII и XIX вв. послеродовая лихорадка, или родильная горячка, была самой частой причиной материнской смертности (МС): в Европе это заболевание служило причиной 50 % смертельных исходов. Во всем мире сепсис - важнейшая причина МС и осложнений беременности. В настоящее время сепсис составляет около 15 % в структуре МС в мире, несмотря на успехи гигиены, применение антибиотиков и эффективные системы здравоохранения. В странах с низким уровнем дохода послеродовый сепсис ежегодно приводит к гибели не менее 75 тыс. женщин .

Существуют различия, связанные с системами здравоохранения: МС почти в 3 раза выше в странах с низким уровнем дохода, в сравнении с экономически развитыми странами, где этот показатель в среднем составляет 16 на 100 тыс. .

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность сепсиса продолжает расти год от года; финансовые последствия, частота осложнений и летальность имеют очень большое значение. По данным официальной статистики, общая частота сепсиса в США составляет 240-300 случаев на 100 тыс. населения: свыше 750 тыс. случаев в год. Сепсис - ведущая причина смерти и главная причина летальности пациентов в отделениях интенсивной терапии (29 %) . Сепсис характеризуется незаметным началом, однако его прогрессирование может быть молниеносным и сопровождаться внезапным наступлением катастрофического циркуляторного коллапса и летальностью, достигающей 50 %. В настоящее время США занимают 47-е место в мире по показателю МС: частота ее составляет 21 на 100 тыс. Акушерский сепсис, в особенности послеродовый, - частое заболевание, связанное с беременностью; это четвертая по частоте причина МС в США, обусловливающая до 13 % случаев МС и около 5 % случаев госпитализации акушерских пациенток в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). К сожалению, частота тяжелого сепсиса при беременности в США растет: с 1998 г. по 2008 г. она увеличилась с 1 на 15 385 до 1 на 7 246, так же как и показатель связанной с сепсисом МС: до 10 % в год в тот же промежуток времени. Распространенность бактериемии у пациенток акушерских стационаров в США составляет 7,5 на 1000 госпитализаций, а частота сепсиса в этой популяции - около 8-10 % . В Великобритании, по данным проводимого каждые 3 года о Конфиденциальном опросе по МС, сепсис указывается в качестве ведущей непосредственной причины МС.

С 2006 г. по 2008 г. зарегистрировано 29 случаев МС, непосредственной причиной которых был сепсис, что отражает общемировую тенденцию к росту летальности, связанной с сепсисом: с 0,85 (95 % ДИ 0,54-1,35) на 100 000 родов в 2003-2005 гг. до 1,13 (95 % ДИ 0,77-1,67) на 100 000 родов с 2006 г. по 2008 г. . В Нидерландах также отмечается рост МС от сепсиса. По данным национального голландского исследования, частота тяжелых материнских осложнений, связанных с сепсисом, составляет 21 на 100 000 родов, при этом в 79 % случаев требуется госпитализация в ОРИТ. В исследовании, проведенном в Нидерландах , летальность при сепсисе составила 7,7 %. В других исследованиях сепсис обусловливал до 12 % общей материнской летальности среди женщин, госпитализированных в ОРИТ, при этом летальность среди женщин с септическим шоком составляла от 20 до 28 %. Септический шок во время беременности, по данным C. Snyder и соавт. (2013), встречается с частотой 2,3 на 100 тыс. родов. Вероятно, частота случаев сепсиса во время беременности оценивается неточно, что связано как с предоставлением недостаточного числа сообщений, так и с неправильной классификацией.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ

Понимание и контроль проблемы сепсиса при беременности недостаточны из-за отсутствия единой терминологии и существования многочисленных определений (табл. 1). Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), сформировано определение послеродового сепсиса и более общее определение послеродовых инфекций, причем акцент делается на включении в это определение инфекций, не ограниченных исключительно мочеполовой системой. Послеродовый сепсис определяется как "инфекция половых путей, развившаяся в любое время после отхождения околоплодных вод или родоразрешения и до 42-го дня после родов, при которой присутствует не менее двух из следующих признаков: тазовые боли, лихорадка 38,5 °C или выше, патологические выделения из влагалища, патологический запах влагалищных выделений и задержка сокращения матки (менее 2 см за первые 8 дней)". Согласно определению ВОЗ, послеродовые инфекции включают все генитальные и экстрагенитальные инфекции и сопутствующие инфекции, а также все инфекции, специфически связанные с процессом родов, но не с мочеполовой системой.

К ним относятся : инфекции мочеполовой системы, связанные с родами, родоразрешением и послеродовым периодом; инфекции, связанные с маткой (эндометрит); инфекции, связанные с мочевыводящими путями; инфекции, непосредственно связанные с процессом родов, но не с мочеполовой системой (например, абсцесс молочной железы); и сопутствующие инфекции (например, малярия, инфекции дыхательных путей и др.).

По Международной классификации болезней (МКБ10) сепсис определяется как "системное заболевание, ассоциирующееся с наличием и персистенцией патогенных микроорганизмов или их токсинов в крови". В 1991 г.

Американская коллегия специалистов по заболеваниям органов грудной клетки (ACCP) и Общество медицины критических состояний (SCCM) сформулировали стандартные определения для сепсиса, тяжелого сепсиса, септического шока и синдрома полиорганной дисфункции . Эти определения пересмотрены и подтверждены в 2002 г.

Под сепсисом подразумевается синдром системной воспалительной реакции (ССВР) в сочетании с инфекцией.

ACCP и SCCM определяют ССВР как "воспалительный процесс, развивающийся вследствие локализованной или генерализованной инфекции, травмы, термического повреждения или стерильного воспалительного процесса".

Тяжелый сепсис - сепсис, сопровождающийся дисфунк- цией органов, гипоперфузией или гипотензией. Септический шок определяется как сепсис, сопровождающийся артериальной гипотензией, несмотря на адекватное восполнение объема жидкостей . Однако определения сепсиса, разработанные ACCP и SCCM, не утверждены для беременных. В целом критерии степени тяжести основаны на показателях витальных функций, количестве лейкоцитов в крови и наличии дисфункции органов.

Эти критерии используют при определении показаний к госпитализации в ОРИТ и выработки тактики ведения, а также для прогнозирования летальности и тяжелых осложнений . Хотя сепсис остается важной причиной МС, формирование группы высокого риска развития септических осложнений среди беременных проблематично вследствие нормальных физиологических изменений во время беременности и небольшой частоты септического шока. Беременные составляют всего 0,3-0,6 % от числа всех пациентов с сепсисом, а септический шок встречается редко: частота его при беременности составляет 0,002-0,01 % случая по отношению к числу родоразрешений . Среди пациенток с бактериемией септический шок наблюдается относительно редко в 0-12 % случаев.

К физиологическим изменениям, связанным с беременностью, относят значимые изменения гемодинамики, а также изменения дыхательной системы и функции почек. Дополнительными факторами являются нарушения, связанные с кровопотерей в родах и в послеродовом периоде, распространенные инфекции, использование растворов, лекарственных препаратов, выбор способа родоразрешения и выбор анестезиологического пособия.

Эти факторы оказывают влияние на витальные показатели и лабораторные данные и обусловливают сложность постановки диагноза "сепсис" в акушерской практике.

C. Snyder и соавт. (2013) показали, что значительная часть беременных с внутриутробными инфекциями и отсутствием клинических проявлений соответствуют гемодинамическим критериям, используемым при диагностике сепсиса. По-видимому, показатели, свидетельствующие об органной дисфункции, могут служить более надежным предиктором последующей летальности и осложнений в популяции беременных и родильниц, однако эта область до сих пор остается малоизученной.

Материнская смертность, связанная с сепсисом, во многом предотвратима. В отчету о Конфиденциальном опросе по МС за 2006-2008 гг. отмечены недостаточные возможности распознавания признаков сепсиса и отсутствие медицинских руководств по ведению этого осложнения . После этого Королевская коллегия акушеров и гинекологов (RCOG) выпустила руководство по бактериальному сепсису во время беременности и послеродовому сепсису. Выпуск такого руководства весьма своевременен и имеет огромное значение для обеспечения безопасности пациентов, управления клиническим риском и предотвращения клинической небрежности.

ЭТИОЛОГИЯ

Главный возбудитель материнского сепсиса - Streptococcus pyogenes или гемолитический стрептококк группы А (GAS). В отчете Конфиденциального опроса по МС за 2006-2008 гг. сообщается, что 13 из 29 случаев МС были обусловлены GAS. В исследовании в Нидерландах GAS стал причиной 42,9 % (9 из 21) случаев МС и 31,8 % (14 из 44) случаев материнской заболеваемости сепсисом. Считается, что в общей популяции около 5-30 % бессимптомных носителей GAS. Распространение микроорганизмов происходит воздушно-капельным путем или при контакте с кожей, а также с промежностью.

Распространение микробов облегчают члены семьи, в частности маленькие дети или близкие родственники.

GAS вызывает множество заболеваний, но чаще всего - инфекции дыхательных путей. В редких случаях наблюдаются скарлатина, стрептококковый синдром токсического шока и некротизирующий фасциит.

Частота вагинального носительства стрептококка группы В (Streptococcus agalactiae ) у женщин репродуктивного возраста составляет 20-30 %. Стрептококк группы В может вызывать развитие уросепсиса, эндометрита, мастита, раневых инфекций, менингита. Бактериурия, вызванная стрептококком группы В, наблюдается при 8 % беременностей и служит причиной около 10 % случаев острого пиелонефрита .

Escherichia coli является наиболее частым патогеном при инфекциях мочевыводящих путей во время беременности. Proteus mirabilis и Klebsiella pneumonia также могут вызывать уросепсис. В случае грамотрицательных бактерий, продуцирующих β -лактамазы расширенного спектра, важной проблемой становится резистентность.

S. aureus , E. coli и анаэробы представляют собой распространенную причину бактериемии после кесарева сечения. По данным отчета о "Конфиденциальном опросе по МС" , наблюдался один случай смерти родильницы после кесарева сечения вследствие воздействия стафилококкового лейкоцидина (PV-лейкоцидина), продуцируемого метициллинрезистентным S. aureus (MRSA).

Listeria monocytogenes традиционно ассоциируется с внутриутробной гибелью плода, однако этот микроорганизм может вызывать и тяжелый материнский сепсис.

К таким микроорганизмам относятся также Enterococcus faecalis, S. aureus (MRSA), бактерии кишечной группы, S. pneumoniae , Morganella morganii и Clostridium septicum .

В странах с низким и средним уровнем дохода значимыми факторами, участвующими в развитии материнского сепсиса, являются вирус иммунодефицита человека и синдром приобретенного иммунодефицита, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii , туберкулез и малярия .

В тех странах, где эти заболевания редко играют роль в развитии сепсиса, тестирование на указанные микроорганизмы следует проводить у женщин-иммигранток с признаками сепсиса.

Candida glabrata , которая ранее была известна под названием Torulopsis glabrata , - не образующий псевдогифа вид грибов рода Candida . Частота носительства Candida glabrata в нижних отделах мочеполовых путей во время беременности составляет от 2 до 8 %. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что вирулентность этого микроорганизма ниже, чем у Candida albicans . Это связано с отсутствием гифа и меньшей адгезивной активностью . При этом упомянутые экспериментальные данные не согласуются с информацией о крайне высокой летальности плодов при инвазивных инфекциях, вызванных Candida glabrata , во время беременности. J. Damien и K. Lai (2013), сообщили о случае сепсиса, вызванного Candida glabrata при беременности бихориальной биамниотической двойней (после экстракорпорального оплодотворения).

Учитывая, что Candida glabrata встречает трудности при проникновении через интактные оболочки, благоприятные условия для нее возникают при прямой инокуляции в матку. Это возможно при использовании технологии ЭКО, наличии внутриматочного контрацептивного устройства, наложении швов на шейку матки, разрыве плодных оболочек, амниоцентезе и биопсии ворсин хориона. Перенос эмбриона создает условия для потенциальной контаминации матки C. glabrata , и инокуляция цервиковагинальных Candida матери может стать возможной. Имеются сообщения о контаминации при ЭКО через инфицированную сперму. Как правило, клинические признаки хориоамнионита, вызванного C. glabrata , появляются во II триместре. Летальность высока - новорожденный выживает в 31 % случаев. Случай J. Damien и K. Lai (2013) представляет собой - это четвертое сообщение о системном противогрибковом лечении матери по поводу хориоамнионита, вызванного C. glabrata , до родоразрешения при наибольшей описанной на сегодняшний день длительности внутриутробной противогрибковой терапии.

ФАКТОРЫ РИСКА АКУШЕРСКОГО СЕПСИСА

Сепсис может развиться как на протяжении беременности, так и в послеродовом периоде: по данным J. Bamfo (2013), 21,8 % случаев сепсиса развились до 26-й недели гестации, 21,8 % - после 26-й недели гестации, 10,3 % - в родах, 46,2 % - после родов. Тяжелый материнский сепсис ассоциируется с невынашиванием или прерыванием беременности (абортом), в особенности с неполным абортом или неадекватной антибактериальной терапией. Выделяют неакушерские (низкий социально-экономический статус, ожирение, возраст матери старше 35 лет) и акушерские (акушерские вмешательства, искусственное оплодотворение, многоплодная беременность) факторы риска.

Кесарево сечение

В странах с высоким уровнем дохода частота кесарева сечения не имеет тенденции к снижению и составляет от 14,3 до 42,7 % ; в ряде стран растет число кесаревых сечений, проведенных без медицинских показаний (по желанию пациентки). Абдоминальное родоразрешение сопровождается 5-20-кратным увеличением риска инфекционных осложнений в сравнении с влагалищным.

После кесарева сечения более часто встречаются раневые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит, инфекции дыхательных путей и мастит. J. Bamfo и соавт. (2013) в своих исследованиях показали, что дополнительными факторами, повышающими риск инфекционных осложнений, служат экстренное кесарево сечение (OR=1,39, 95 % ДИ 1,11-1,75), безводный промежуток свыше 18 ч (OR=3,13, 95 % ДИ 1,34-7,38), частые влагалищные исследования (свыше 7) во время родов (OR=1,9, 95 % ДИ 1,2-3,1) и отсутствие антибиотикопрофилактики (OR=2,63, 95 % ДИ 1,50-4,6).

Другие акушерские вмешательства, ассоциированные с беременностью

J. Damien и K. Lai (2013) сообщили о случае сепсиса при многоплодной беременности, наступившей после применения экстракорпорального оплодотворения.

Беременность осложнилась сепсисом в сроке 21 нед гестации, после проведения амниоцентеза в 14 нед беременности.

Дородовое излитие околоплодных вод и хориоамнионит

Под дородовым излитием околоплодных вод (ДИОВ) подразумевается отхождение вод до начала родов. Термин "преждевременное дородовое излитие околоплодных вод" (ПДИОВ) относится к излитию околоплодных вод до 37 нед гестации. ДИОВ наблюдается приблизительно при 8-10 % беременностей, а ПДИОВ - примерно при 2 % беременностей. Разрыв плодных оболочек служит важным фактором риска развития хориоамнионита - острого воспаления хориона и плаценты.

Раневые инфекции или инфекции в месте хирургического вмешательства

Инфекции могут развиваться в месте разреза или во влагалищных ранах (эпизиотомия, разрывы промежности III и IV степени). Некротизирующий фасциит - инфекция мягких тканей, приводящая к быстрой прогрессирующей деструкции поверхностной фасции и подкожных тканей, представляет собой угрожающее жизни (летальность составляет 30-60 %) неотложное состояние. Причинными микроорганизмами являются GAS, Staphylococcus aureus , анаэробные стрептококки и Clostridium difficile. Некротизирующий фасциит описан после кесарева сечения и влагалищного родоразрешения .

Мастит

Мастит может приводить к формированию абсцесса молочной железы, требующего вскрытия и дренирования.

К числу микроорганизмов, вызывающих развитие мастита, относятся S. aureus и коагулазонегативные стафилококки.

В литературе описаны случаи послеродового мастита, приводившего к развитию некротизирующего фасциита, причиной которого служили GAS, и синдром токсического шока, вызванный S. aureus. Кроме того, имеются сообщения о случаях внебольничного заражения MRSA, вызывавшим формирование абсцесса молочной железы.

Инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Частота инфекций мочевыводящих путей составляет около 4 % . Они представляют особую проблему в связи с тем, что часто имеют бессимптомное течение. Пиелонефрит наблюдается у каждой четвертой беременной, не получающей адекватного лечения по поводу инфекции мочевыводящих путей. Мочекаменная болезнь встречается в 1 случае на 1500 беременностей и может приводить к рецидивирующим инфекциям мочевыводящих путей . Фактором риска является катетеризация мочевыводящих путей.

Инфекции дыхательных путей

Инфекции дыхательных путей во время беременности могут приводить к развитию острого респираторного дистресс-синдрома. Предполагаемая частота пневмонии у беременных близка к частоте у небеременных женщин и составляет 0,76-2,7 на 1000. Пневмония может иметь бактериальное, вирусное или грибковое происхождение.

Наиболее частыми патогенами, вызывающими пневмонию во время беременности, являются вирусы гриппа А и В и вирус герпеса. Острая инфекция вирусом герпеса наблюдается с частотой 0,5-0,7 на 1000 беременностей. В США внебольничная пневмония осложняет 0,5-1,5 из 1000 беременностей, при этом возбудителями в 15-20 % случаев являются Streptococcus pneumoniae [ 2]. Описаны случаи пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae или Legionella . Пневмония во время беременности ассоциируется с высокой частотой осложнений и летальностью, в сравнении с небеременными женщинами. Сопутствующие заболевания ухудшают прогноз. Лечение β -лактамными антибиотиками вместе с макролидами воздействует как на типичных, так и на атипичных возбудителей. К последствиям материнского сепсиса относятся септический шок, эндотоксический шок, циркуляторный коллапс и гибель плода.

Ожирение

В наши дни ожирение приобретает характер пандемии и все большую значимость в аспекте общественного здоровья. Под ожирением понимают "состояние патологического или избыточного накопления жира в той степени, которая может оказать неблагоприятное влияние на здоровье" . Индекс массы тела (ИМТ) свидетельствует об избыточной массе тела, если составляет 25-29,9 кг/м 2 , об ожирении - при ИМТ 30 кг/м 2 и более, о патологическом ожирении - при ИМТ 40 кг/м 2 и более. Согласно недавно полученным в Великобритании данным, 24 % женщин в возрасте от 16 до 44 лет страдают ожирением, у 3 % имеет место патологическое ожирение. В США ожирением страда. т одна треть женщин репродуктивного возраста.

У женщин с ожирением риск инфекций в 3,5 раза выше, чем у женщин с нормальным ИМТ. Часто встречаются раневые инфекции, причем частота их растет по мере увеличения степени ожирения.

Другие состояния

Согласно данным отчета о Конфиденциальном опросе по МС , 3 чернокожие женщины (две из них страдали серповидноклеточной анемией, а 1 имела признаки серповидноклеточной анемии) умерли после спонтанного ПДИОВ в сроках от 17 до 23 нед гестации. При серповидноклеточной анемии аутоспленэктомия увеличивает риск развития инфекции. В странах с низким и средним уровнем дохода значимая инфекционная летальность связана с ВИЧ/СПИД, туберкулезом, пневмонией и менингитом.

ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СЕПСИСА

Современные оценочные системы

1. REMS (Rapid Emergency Medicine Score ) - Быстрый индекс для неотложной медицины - мощный предиктор госпитальной летальности; учитывает только возраст и показатели витальных функций, зарегистрированные в отделении неотложной помощи.

2. APACHE II - валидированная система оценки для ОРИТ, созданная путем совмещения элементов шкалы оценки острых и хронических функциональных изменений. Индекс APACHE II дает возможность оценить летальность в ОРИТ, основываясь на 12 витальных и лабораторных показателях и, кроме того, принимает во внимание острые и хронические состояния, включая хроническую недостаточность функции органов и систем/иммунодефицит в анамнезе.

3. Проект " Пережить сепсис " - разработанные критерии ССВР и сепсиса.

4. SOS создан для оценки степени риска акушерского сепсиса, модифицирован в соответствии с известными физиологическими изменениями при беременности. SOS сочетает в себе и модифицирует элементы REMS, APACHE II, легко применимые на догоспитальном этапе, и критерии ССВР/сепсиса : температура, частота сердечных сокращений, частота дыхания, уровень сатурации кислорода и количество лейкоцитов (параметры, учитываемые REMS и APACHE II), систолическое артериальное давление, количество лейкоцитов, процент незрелых нейтрофилов и уровень лактата в крови (критерии ССВР/сепсис). Методика определения индекса SOS аналогична APACHE II и REMS (табл. 2).

В оценочных системах REMS и APACHE II используются наиболее отклоняющиеся от нормы значения каждого параметра, по которым оценивается общий индекс. Методика оценки индексов: каждый показатель оценивается по шкале от 0 до 4, максимальная величина индекса составляет 28. Оценка "0" соответствует нормальному значению. Как высокие, так и низкие отклоняющиеся от нормы значения оцениваются более высокими значениями шкалы. Если показатель не зарегистрирован в истории болезни, ему присваивается значение "0" и, следовательно, при анализе этот показатель расценивается как нормальный.

ДИАГНОСТИКА

Клинические проявления материнского сепсиса

Симптомы и признаки сепсиса могут иметь стертый характер. Первоначальные симптомы могут маскироваться физиологическими изменениями со стороны сердечнососудистой, дыхательной и иммунной систем матери, характерными для беременности.

Могут наблюдаться гриппоподобные симптомы. Ангина и симптомы инфекции верхних дыхательных путей могут указывать на наличие GAS. Рвота и диарея - признаки тяжелого инфекционного поражения. Симптомы могут быть связаны с той или иной системой органов (например, боль в надлобковой области и в боку при уросепсисе). Повышение температуры тела присутствует не всегда, может отмечаться и гипотермия. Самостоятельное применение анальгетиков и антипиретиков пациенткой до обращения за медицинской помощью может привести к ложному улучшению. При сепсисе не исключены дистресс и/или гибель плода. При наличии признаков сепсиса у женщины в амбулаторных условиях показана срочная госпитализация.

Обследование и наблюдение

Следует провести развернутое обследование: максимально полный клинический и биохимический анализ крови (с определением уровня мочевины, электролитов, С-реактивного белка), бактериологическое исследование крови, анализ газового состава артериальной крови и измерение уровня лактата в плазме, бактериологическое исследование мазков отделяемого влагалища, - и начать эмпирическую антибактериальную терапию. При наличии симптомов тонзиллита или фарингита требуется взять мазок из зева. На анализ состава микрофлоры (бактериоскопическое и бактериологическое исследования) также отправляют биологические жидкости (моча, мокрота, спинномозговая жидкость, раневое отделяемое, сцеженное грудное молоко). При наличии диареи следует получить образец стула и провести исследование на токсин C. difficile . Для обнаружения источника инфекции проводится рентгенологическое исследование органов грудной клетки и/или брюшной полости, ультразвуковое сканирование органов и систем, компьютерная или магнитнорезонансная томография.

На раннем этапе целесообразно провести совместный осмотр ex consilium в составе акушера-гинеколога, терапевта, анестезиолога, реаниматолога, микробиолога для выработки совместного решения по тактике ведения.

При клиническом ухудшении необходим своевременный перевод пациентки в ОРИТ. В зависимости от конкретной ситуации, необходим мониторинг состояния плода или экстренное родоразрешение.

ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА

Комплекс мер по лечению тяжелых септических осложнений следует начинать безотлагательно (табл. 3).

В течение первых 6 ч необходимо обеспечить: внутривенное введение высоких доз антибиотиков широкого спектра (как можно раньше), обязательно в первый час после постановки диагноза "тяжелый сепсис" или "септический шок". Забор крови на посев следует осуществить до введения антибиотиков, однако проведение этого анализа не должно служить основанием для откладывания начала антибиотикотерапии. Для удаления источника сепсиса может потребоваться хирургическое вмешательство.

Необходимо помнить о возможном быстром ухудшении состояния пациентки и проявить готовность своевременно и безотлагательно обеспечить циркуляторную поддержку (при помощи гидратации, инотропной поддержки и мониторинга функции сердечно-сосудистой системы в условиях контролируемой интенсивной терапии). Алгоритм реанимационных мероприятий, направленных на выживание при сепсисе - международное руководство по ведению тяжелого сепсиса и септического шока. Лечение сепсиса следует начать незамедлительно (в течение 6 ч после возникновения подозрения или постановки диагноза "тяжелый сепсис"), поскольку увеличение промежутка времени до начала терапии сопряжено с 76 % увеличением риска госпитальной смерти. Согласно рекомендациям RCOG , лечение септического шока следует проводить в соответствии с руководством по выживанию при сепсисе.

К осложнениям со стороны матери относятся: респираторный дистресс-синдром взрослых, почечная и печеночная недостаточность, тромбоэмболия, сердечнососудистый коллапс, церебральная ишемия и диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Прогноз ухудшается при запоздалой постановке диагноза, наличии тяжелых фоновых заболеваний, недостаточном ответе на гидратацию, снижении сердечного выброса, снижении сатурации, повышении уровня лактата в сыворотке более 4 ммоль/л и развитии полиорганной недостаточности.

Антибактериальная терапия

Антибактериальное лечение следует проводить в течение 7-10 дней на фоне мониторинга (табл. 4). Следует обращать внимание на недостаточную широту терапевтического эффекта антибиотиков, сопутствующие патологические состояния и признаки непереносимости лекарственных препаратов. При крайне тяжелых состояниях, если подозреваемая инфекция GAS не отвечает на терапию первой линии, рекомендуется внутривенное введение иммуноглобулина (в дозе 1-2 г/кг массы тела) , что в ряде случаев позволяет обезвредить бактериальные токсины.

Специальные показания к назначению антибиотиков

Рутинное применение антибиотиков показано при хирургическом или медикаментозном прерывании беременности. Профилактическое применение антибиотиков при ПИОВ и ДИОВ ассоциировано со снижением риска хориоамнионита и эндометрита. RCOG рекомендует применение антибиотиков широкого спектра после восстановления анального сфинктера при акушерских травмах.

Преимущества профилактического назначения антибиотиков для снижения частоты инфекционных осложнений у женщин, которым проводится кесарево сечение, неоспоримы. Ампициллин и цефалоспорины I поколения в равной степени эффективны для снижения риска послеродового эндометрита. Однократная доза цефалоспорина I поколения столь же эффективна, как многократные дозы препаратов широкого спектра. Несмотря на единое мнение, о применении антибиотиков для предотвращения инфекционных осложнений после кесарева сечения, время введения антибактериальных препаратов - до сих пор активно обсуждается. Некоторые врачи выступают за предоперационное введение, тогда как другие рекомендуют вводить антибиотик после наложения зажима на пуповину. Последние данные свидетельствуют в пользу предоперационного введения: частота послеродового эндометрита в сравнении с интраоперационным введением снижается на 41 %.

Американским обществом инфекционных болезней рекомендовано применение противогрибковых препаратов класса эхинокандинов при диссеминированной инфекции, вызванной C. glabrata . Каспофунгин и проникают через плаценту, однако исследования у животных показали эмбриотоксичность при использовании на очень ранних сроках гестации. При этом весьма успешно применялся у недоношенных новорожденных при лечении сепсиса, вызванного резистентными к флуконазолу и амфотерицину Candida parapsilosis. Амфотерицин В проникает в ткани плода и длительно сохраняется в них. Липосомальный амфотерицин, по-видимому, обладает эффективностью и безопасностью во время беременности. Candida glabrata обладает повышенной резистентностью к азолам, в частностик флуконазолу, однако, как правило, чувствительна к амфотерицину В. Амфотерицин В редко используется при инвазивном кандидозном поражении во время беременности; в основном его применяют при лечении беременных с криптококкозом, кокцидиоидомикозом и бластомикозом. Он успешно использовался для терапии при хориоамнионите, вызванном C. albicans , а также для внутривенных инфузий при ассоциированном с C. glabrata сепсисе у новорожденных.

Удовлетворительные показатели эрадикации носительства и вульвовагинита, вызванного C. glabrata , отмечены после применения интравагинальной борной кислоты, амфотерицина и флуцитозина у женщин с азолрезистентными C. glabrata , а также при упорном вульвовагините, вызванном C. glabrata .

СТРАТЕГИЯ БЕЗОПАСНОСТИ

Прогрессирование от ССВР до септического шока у небеременных можно установить по ряду объективных витальных показателей и лабораторных параметров. Основываясь на этих критериях, эксперты в области интенсивной терапии и инфекционных заболеваний разработали руководства по лечению тяжелого сепсиса и септического шока в рамках проекта "Пережить сепсис". Этот проект подчеркивает необходимость правильной оценки степени тяжести сепсиса, что позволяет своевременно установить случаи, сопровождающиеся риском быстрого ухудшения состояния пациентов. Разработано множество систем оценки степени тяжести сепсиса, однако ни в одной из них беременные не входили в первичную популяцию исследования.

Недостаточная эффективность существующих оценочных систем при определении риска осложнений в акушерской популяции, очевидно, обусловлена тем, что в них не принимаются во внимание нормальные физиологические изменения, происходящие во время беременности.

К этим изменениям относятся снижение диастолического артериального давления на 5-10 мм рт.ст. во II триместре, с последующим возвращением его к норме в III триместре, увеличение на 17 % частоты сердечных сокращений (до 83±10 ударов в минуту), увеличение количества лейкоцитов (до 16,9/мкл в III триместре и до 30/мкл в родах). Температура тела, систолическое артериальное давление, частота дыхательных движений, сатурация кислородом (SpO 2 ) и процент незрелых нейтрофилов не изменяются. Не много известно о влиянии беременности на уровень лактата .

Для улучшения результатов лечения акушерского сепсиса следует использовать стратегию управления рисками - комплексную схему мониторинга и управления риском RADICAL , включающую повышение осведомленности медицинского персонала, применение схем безопасности (табл. 5), сбор и анализ данных по безопасности пациентов.

Звеньями стратегии безопасности являются: 1) оптимизация состояния здоровья женщин до беременности при наличии фоновых заболеваний; 2) использование тактики контроля местной инфекции (гигиена рук или изоляция септических пациентов), антибиотикопрофилактика при контактах и выявление внегоспитальных инфекций; 3) использование Модифицированных индексов ранней акушерской опасности; 4) использование "Алгоритма интенсивной терапии для выживания при сепсисе" или стандартов/протоколов конкретного стационара; 5) эффективное междисциплинарное взаимодействие сотрудников медицинской организации.

Подготовка кожи

Предоперационная подготовка кожи, направленная на предотвращение инфекционных осложнений, включает удаление волос и обработку антисептиками. В недавно проведенный обзор Cochrane вошло 5 рандомизированных контролируемых исследований (1462 клинических случая, где оценена эффективность различных методов предоперационной подготовки кожи для предотвращения инфекций после кесарева сечения). Не обнаружено различий по частоте раневой инфекции при сравнении следующих групп: наличие или отсутствие обкладывания раны стерильным бельем (2 исследования: в одном случае для обработки операционного поля использовали , в другом - ); очистка спиртом и операционных простыней йодофором в сравнении с очисткой йодофором без операционных простыней; обработка парахлорметоксиленолом и йодом в сравнении с обработкой только йодом.

ЦЕЛИ

Основываясь на результатах международных исследований по проблеме акушерского сепсиса, определить: 1) наиболее частые инфекты и причины сепсиса в акушерской популяции; 2) значимые факторы риска для материнского сепсиса; 3) эффективные подходы к выявлению и тактике ведения пациенток группы высокого риска по развитию септических осложнений; 4) резервы повышения качества оказания медицинской помощи беременным и родильницам при развитии септических осложнений.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

C. Albright и соавт. (2014) провели ретроспективное когортное исследование среди 850 беременных и родильниц с подозрением на ССВР и сепсис, обследованных в отделении неотложной помощи. Для выявления женщин с предполагаемым высоким риском сепсиса отбирались лишь те женщины, у которых был проведен посев крови или взяты и направлены в клиническую лабораторию мазки на грипп. Результаты посева крови или мазков на грипп использовались в качестве суррогатных маркеров у пациенток, поступающих с признаками или симптомами, заставляющими предположить наличие сепсиса.

Они использовались в качестве единственного критерия включения, поскольку цель исследования заключалась в том, чтобы собрать всех пациенток, у которых имелось клиническое подозрение на тяжелый инфекционный процесс, высказанное принимающим врачом отделения неотложной помощи.

Для оценки риска сепсиса применяли шкалу SOS, модифицированную с учетом физиологических изменений, характерных для беременности, что позволило установить беременных и родильниц, имеющих риск госпитализации в ОРИТ в связи с сепсисом в течение 48 ч после обращения в отделение неотложной помощи.

Первичным результатом была госпитализация в ОРИТ в течение 48 ч после поступления в отделение неотложной помощи. Вторичными результатами были продолжительность лечения в стационаре, летальность, положительные результаты посева крови, положительные мазки на грипп, применение антибиотиков, неблагоприятные перинатальные исходы (антенатальная гибель плода или смерть новорожденного, респираторный дистресссиндром, внутрижелудочковое кровоизлияние III или IV степени, некротизирующий энтероколит или сепсис в течение 72 ч после рождения). Критерии госпитализации в ОРИТ при сепсисе не стандартизированы, однако в целом пациенты, соответствующие критериям септического шока и требующие применения вазопрессоров или механической вентиляции легких, переводятся в ОРИТ.

ОТБОР И АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЙ

Нами проведен анализ баз данных PubMed, EMBASE, MedLine, Cochrane и отобраны международные обзоры авторов за 2013-2014 гг., включавшие наиболее крупные рандомизированные контролируемые исследования в этой области, для формирования обзора по современному состоянию проблемы инфекционных осложнений и сепсиса при беременности. Исследования касались прогнозирования риска развития данных осложнений и тактики ведения при септических состояниях.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Положительная прогностическая ценность септического индекса в акушерстве (SOS) для госпитализации в ОРИТ в исследовании C. Albright и соавт. (2014) составила 16,7 %. В связи с тем, что беременные и родильницы - контингент молодого возраста и, как правило, они не имеют тяжелых декомпенсированных хронических заболеваний, частота ССВР и сепсиса среди них низка. Это ведет к снижению показателя положительной прогностической ценности составляющих индекса SOS в данной когорте пациенток. Не все параметры, включенные в данную оценочную систему, были получены у каждой пациентки в отделении неотложной помощи за период исследования: количество недостающих значений составляло от 0 % (температура тела и систолическое артериальное давление) до 81,3 % (уровень лактата). 23 % показателей оценочной системы не были зарегистрированы, однако предположение о том, что значения этих параметров были нормальными, ведет к смещению наших результатов в направлении нулевых значений; можно предположить, что, если бы эти значения отклонялись от нормы, эффективность оценочной системы была бы выше. В исследовании рассматривались только пациентки, госпитализированные в ОРИТ с признаками сепсиса.

C. Snyder и соавт. (2013) продемонстрировали в своей работе, что пиелонефрит - одна из наиболее частых причин тяжелого сепсиса/септического шока. Проанализировано 30 случаев акушерского сепсиса (20 случаев тяжелого сепсиса и 10 пациенток с септическим шоком), установлено, что в 37 % случаев причиной сепсиса послужил пиелонефрит и он же был причиной одного случая МС в исследовании. Инвазивный мониторинг с использованием вазопрессоров был осуществим только при госпитализации в ОРИТ, хотя пациенткам с тяжелым сепсисом, получающим лечение инфузией растворов, внутривенными антибиотиками и подвергающихся гемодинамическому мониторингу при помощи измерения центрального венозного давления, госпитализация в ОРИТ требовалась не всегда. Острый респираторный дистресс-синдром взрослых и диссеминированное внутрисосудистое свертывание наблюдались у 73 и 36 % пациенток с пиелонефритом соответственно. Кроме того, поражение почек и центральной нервной системы наблюдалось у 18 %. Нарушение функции трех и более систем органов наблюдалось у 70 % пациенток с септическим шоком и у 15 % пациенток с тяжелым сепсисом. Наиболее частым поражением органов, наблюдавшимся у пациенток с тяжелым сепсисом и септическим шоком, был острый респираторный дистресс-синдром, присутствовавший в 70 % случаев. Нарушение функции печени встречалось относительно редко (у 20 % пациенток) и, как правило, на поздних стадиях развития заболевания, где в конечном итоге отмечалось более тяжелое течение сепсиса.

9 беременных с септическим шоком были родоразрешены при обращении, в сравнении с 6 из 15 беременных с тяжелым сепсисом. Всего при 14 беременностях тяжелый сепсис или септический шок были диагностированы в сроке гестации, соответствовавшем жизнеспособности плода. Среди них 11 были родоразрешены в период госпитализации. Экстренное кесарево сечение потребовалось 10 (71 %) пациенткам, достигшим гестационного срока, при котором плод обладал внеутробной жизнеспособностью, у 5 (50 %) из них родоразрешение потребовалось в связи с нарастанием дыхательной недостаточности у матери. Респираторные осложнения были наиболее частым показанием для экстренного родоразрешения.

Умерли 3 женщины, общая летальность составила 10 %. Однако среди пациенток с септическим шоком летальность составила 33 %. В каждом из 3 случаев МС наблюдались признаки дисфункции 6 и более систем органов. У пациенток с септическим шоком не наблюдалось прогрессирующего ухудшения гемодинамических и лабораторных показателей, однако у умерших пациенток (в группе септического шока) отмечалась быстрая декомпенсация. У умерших женщин полиорганная недостаточность развилась во время транспортировки в стационар третьего уровня.

ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование C. Albright и соавт. (2014) - единственное, где подробно освещена система оценки сепсиса, основывающаяся на физиологических изменениях, специфичных для беременности. Наиболее частыми причинами материнских заболеваний, подозрительных на развитие сепсиса (SOS ≥ 6), являются пиелонефрит и эндометрит.

Анализ 5 исследований акушерского сепсиса показал, что наиболее частыми причинами сепсиса при беременности служат послеродовый сепсис (2,5-27,5 %), в том числе эндометрит (8,6 %) и хориоамнионит (18,4 %), инфекции мочевыводящих путей (1,3-14 %) и пневмония (2,5-29,7 %). Кроме того, отмечен низкий уровень общей летальности (2,5-3,1 %). Пациенты с гриппоподобными заболеваниями были включены в исследование, поскольку они часто соответствуют критериям ССВР и известно, что они могут вызывать в акушерской популяции тяжелые осложнения. Однако патофизиология сепсиса чаще связана с бактериемией, нежели с вирусемией. У пациенток, имевших значение SOS ≥ 6, в сравнении с теми, у кого значение SOS было ниже 6, доля пациенток с положительными результатами посева крови была значительно выше (30,8 % против 8,5 %), а это говорит о том, что более высокое значение SOS позволяет выделить женщин с повышенной вероятностью положительного результата посева крови. В этой группе частота госпитализации в ОРИТ составила 4 % против 1,1 % соответственно. Хотя значение SOS в группах не отличалось, однако интересно, что частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, количество лейкоцитов в крови и лактоацидоз, по-видимому, служили указанием на риск госпитализации в ОPИТ. Ни в одном исследовании ранее не рассматривалась система оценки риска неблагоприятных исходов в акушерской популяции, госпитализируемой в отделения неотложной помощи. Другим преимуществом данного исследования является относительно большой размер выборки. Однако данный индекс, наверное, нельзя обобщить на более широкую популяцию пациенток.

Наконец, исследование не обдало достаточной мощностью для статистического тестирования эффективности SOS в сравнении с другими оценочными системами.

Хорошо известно, что нарушение функции органов непосредственно влияет на риск летального исхода в общей популяции. Общая летальность у септических пациентов, госпитализированных в ОРИТ, составляет около 12 %, а среди пациентов с септическим шоком - 20-28 %.

Риск летального исхода повышается до 70 % у пациентов, имеющих дисфункцию трех или более органов. По данным литературы, не относящейся к акушерству , можно ожидать, что у наших пациенток риск летального исхода крайне высок. Однако относительно невысокий риск смерти в акушерской популяции обусловлен тем, что ее составляют молодые, относительно здоровые женщины, у которых число сопутствующих заболеваний в целом меньше, чем в общей популяции при критических состояниях.

В случаях лечения пациенток в стационарах I и II уровней и/или в ОРИТ, где врачи плохо знакомы с физиологическими изменениями во время беременности, этот фактор может существенно ухудшить как течение сепсиса, так и его прогноз. Это подчеркивает необходимость ранней диагностики и начала агрессивного и целенаправленного лечения тяжелого сепсиса (септического шока) в центрах, имеющих опыт лечения беременных и послеродовых пациенток (стационары III уровня). Ранние лечебные вмешательства или транспортировка в соответствующее лечебное учреждение позволяют ограничить или предотвратить развитие полиорганной недостаточности и способны улучшить вероятность благоприятного исхода для матери. Риск экстренного кесарева сечения высок в связи с септическим шоком, в особенности у пациенток с респираторными осложнениями, поскольку у них имеется высокий риск быстрого ухудшения состояния матери и плода. Кесарево сечение следует проводить в операционной, однако относительно пациенток с сепсисом необходимо быть готовыми к необходимости проведения экстренного родоразрешения в ОРИТ .

Результаты исследования C. Snyder и соавт. (2013) подчеркивают существенный риск инфекций мочевыводящих путей при беременности, важность их раннего распознавания и интенсивного лечения в целях минимизации осложнений и летальности как у матери, так и у плода. Сильной стороной исследования является размер выборки. В связи с низкой частотой тяжелого сепсиса и септического шока во время беременности, ранее опубликованные сообщения, в которых указывалась степень тяжести сепсиса и проводилась оценка как тяжелого сепсиса, так и септического шока в условиях ОРИТ, включали меньшее число случаев. Однако данные этого исследования ограничены за счет его ретроспективного характера и возможности необъективной оценки вследствие включения только тех случаев, которые требовали госпитализации в ОРИТ. Таким образом, имелась вероятность того, что пациентки с тяжелым сепсисом будут пропущены. Кроме того, на результаты влияет включение осложненных случаев септического шока, которые часто направляются в стационары III уровня.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Причины сепсиса при беременности - инфекции различного происхождения, подразделяемые на две группы: 1) инфекции, связанные с беременностью (хориоамнионит, эндометрит, раневая инфекция, инфекции промежности, мастит, инфекции, связанные с регионарной анестезией); 2) системные инфекции (инфекции дыхательных путей, фарингит, пневмония, гастроэнтерит, аппендицит, панкреатит, гепатит, инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит, ветряная оспа, малярия, вирус иммунодефицита человека).

Факторы риска сепсиса при беременности также подразделяют на две группы: 1) акушерские (инфекция органов малого таза в анамнезе, воспалительные выделения из влагалища, инфекция стрептококком группы В в анамнезе, небезопасный аборт, применение вспомогательных репродуктивных технологий, амниоцентез, наложение шва на шейку матки, кесарево сечение и другие инвазивные процедуры, длительный безводный промежуток, травма влагалища, гематома раны, многоплодная беременность); 2) неакушерские (недавно перенесенная ангина или инфекции верхних дыхательных путей в семье, инфекция стрептококком группы А у близких родственников и членов семьи, анемия [особенно серповидноклеточная], ожирение, нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет, нарушение иммунитета и применение иммуносупрессорных препаратов, этническая принадлежность [афроамериканская раса, этнические меньшинства], возраст матери свыше 35 лет, низкий социальноэкономический статус) .

Проблемы, связанные с лечением тяжелого сепсиса, случаи МС и "near miss" необходимо обсуждать открыто: неадекватный выбор антибиотикотерапии, позднее взятие материала на анализ, использование нестерильного оборудования, отсутствие госпитализации в ОРИТ, отказ от привлечения более опытных сотрудников, нарушения протокола обследования и терапии и другие недостатки оказания медицинской помощи.

Учитывая растущую частоту связанных с акушерским сепсисом осложнений и летальности, важно быстро и точно выявлять пациенток, имеющих риск развития сепсиса, поскольку раннее начало правильного лечения - залог благоприятного прогноза. Кроме того, снижение общей частоты материнских осложнений и МС должно приобрести приоритетную значимость, учитывая высокие показатели МС во всем мире. Методика установления признаков сепсиса при беременности может помочь в снижении этих показателей. Индекс SOS может помочь врачам ОРИТ лучше осуществлять отбор беременных и родильниц с признаками сепсиса, чтобы обеспечить оказание целенаправленной помощи, и определяет дальнейшую тактику. Однако эта система оценки требует дальнейшего проспективного изучения.

Практические аспекты

• Медицинский персонал должен проявлять настороженность в отношении потенциальных септических осложнений при лечении женщин с фоновыми, имевшимися до беременности заболеваниями или заболеваниями, впервые диагностированными во время беременности, принимая во внимание иммуносупрессию при беременности, влекущую за собой повышенный риск инфицирования.
• Ранняя диагностика и раннее начало терапии - ключевые моменты в тактике ведения материнского сепсиса.
• При подозрении на материнский сепсис следует использовать "Алгоритм интенсивной терапии для выживания при сепсисе" и аналогичные протоколы.

Таким образом, обзор состояния проблемы акушерского сепсиса в настоящее время демонстрирует наличие острой необходимости в разработке протоколов и проведениb обучения медицинского персонала современным стандартам диагностики и ранней целенаправленной терапии сепсиса в акушерской популяции с использованием интенсивной терапии, основанной на гемодинамических параметрах, применении надлежащей антибактериальной терапии и своевременном устранении источника сепсиса.

Перспективы

• Создать стандартное универсальное определение сепсиса при беременности и изучить истинную частоту летальности и осложнений при материнском сепсисе.
• Частота осложнений, связанных с сепсисом, и его влияние на состояние здоровья женщины в целом, качество жизни и возможность последующих родов неизвестны и требуют изучения.
• Необходимо повышение качества оказания специализированной помощи и внедрение новых стандартов ведения акушерского сепсиса.

Екатерина Александровна Девятова - кандидат медицинских наук, акушер-гинеколог, врач ультразвуковой диагностики кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

Место работы:ФГБОУ ВПО "Российский университет дружбы народов", Москва; ООО Клиника вспомогательных репродуктивных технологий "Дети из пробирки", Москва 4. P. 555-558.

4. Snyder C., Barton J., Habli M., Sibai B. Severe sepsis and septic shock in pregnancy: indications for delivery and maternal and perinatal outcomes // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013. Vol. 26, N 5. P. 503-506.