Нужна ли профилактика после операции миомэктомии. Как проводится удаление миомы матки, реабилитационный период и возможные последствия. Консервативная лапароскопическая миомэктомия: отзывы после операции

Как и любая хирургическая операция, миомэктомия выполняется при наличии определенных показаний. Есть у нее и свои противопоказания, а также риски. Исходя из этого, рассмотрим самые основные вопросы: когда проводится операция, как протекает послеоперационный период, можно ли планировать беременность, и когда рожать после перенесенной миомэктомии миомы?

Что за процедура, какие существует ее виды?

Миомэктомия – операция по удалению миомы матки, которая проводится, в основном, женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте. Это щадящий метод хирургического вмешательства, при котором врач не идет на радикальные меры (удаление детородного органа вместе с имеющейся в нем опухолью, а также маточными придатками), а резицирует только новообразование.

Существуют следующие виды миомэктомии:

• абдоминальная;
• гистероскопическая;
• лапароскопическая миомэктомия миомы матки.

Каждая из разновидностей операции проводится по определенному принципу, поэтому, давайте вкратце рассмотрим эти хирургические методики по отдельности.

Абдоминальная миомэктомия

Данная хирургическая методика подразумевает выполнение небольшого разреза в надлобковой зоне живота. После этого, с помощью специальных инструментов, происходит аккуратное иссечение, «вылущивание» новообразований из полости детородного органа. Операция проводится под общим наркозом.

После окончания миомэктомии миомы матки хирург накладывает швы, после которых могут оставаться рубцы. Послеоперационный период в этом случае длится в течение 2-3 недель. Планирование беременности возможно только после полного заживания раны и абсолютного восстановления пациентки.

Консервативная гистероскопическая миомэктомия миомы матки

Эта методика хирургического удаления миомы матки является одной из самых часто применяемых. Такая миомэктомия подразумевает извлечение иссеченного миоматозного новообразования через шейку матки. Никакие разрезы не делаются – манипуляция выполняется трансвагинальным путем.

Благодаря такому подходу после проведения гистероскопической миомэктомии маточной миомы пациентке не накладываются швы. Это же исключается вероятность образования рубцов, как на коже, так и на самой матке.

Лапароскопическая миомэктомия

Не менее часто миому матки удаляют с помощью лапароскопического хирургического вмешательства. С этой целью используются специальные оптические приборы – лапароскоп и инструменты, с помощью которых иссекается и извлекается миома матки.

Для проведения миомэктомии хирург делает несколько разрезов на животе пациентки. Через них вводится сам оптический прибор и инструменты, необходимые для резекции и извлечения иссеченного новообразования. После окончания процедуры врач делает несколько швов, но, как правило, после лапароскопической операции места, где зашивались раны, не покрываются рубцами.

Послеоперационный период менее продолжительный, чем при проведении лапаротомического вмешательства. К тому же лапароскопия, как и гистероскопическая миомэктомия, практически не вызывает развития осложнений.

Показания и противопоказания к миомэктомии миомы матки

Миомэктомия миомы матки – операция, которую целесообразно проводить:

1. Пациенткам репродуктивного возраста. Гинекологи в крайне редких случаях проводят консервативную миомэктомию миомы матки женщинам старше 50 лет. В этом случае речь уже не идет о планировании беременности, поэтому доктора прибегают к более радикальной хирургической методике – гистерэктомии.
2. Нерожавшим женщинам. При таких обстоятельствах проведение миомэктомии миомы матки вполне обосновано, поскольку после данной процедуры проблем с наступлением беременности, как правило, не возникает. К тому же женщина вполне способна рожать самостоятельно.
3. Пи субсерозном, интрамуральном расположении миоматозного узла. Также данная манипуляция выполняется при наличии у новообразования ножки.

Помимо этого, консервативная операция проводится при желании женщины сохранить репродуктивную функцию, даже если она не планирует больше рожать.

При наличии такой возможности, то есть, в ситуации, когда речь не идет об обширном поражении детородного органа и множественных узлах в его полости, а также о высоком риске рецидива миоматоза, врач может порекомендовать пациентке удаление только патологических новообразований.

Противопоказания

Бывают ситуации, когда консервативное хирургическое вмешательство при маточном миоматозе невозможно. При таких обстоятельствах приходится либо подождать, либо провести радикальную операцию.

Так, миомэктомия миомы матки не проводится при:

• наличии обширных воспалительных процессов в тканях детородного органа или его придатков;
• тяжелой степени железодефицитной анемии;
• неподтвержденной доброкачественной природе новообразований в полости органа репродуктивной системы.

При наличии вышеперечисленных противопоказаний лечение может проводиться с применением фармакотерапии. Пациентка должна находиться под тщательным наблюдением лечащего врача до тех пор, пока он не примет окончательного решения относительно того, какой должна быть дальнейшая тактика терапии.

Необходимые подготовительные мероприятия

Подготовка к хирургическому удалению миомы матки включает в себя обязательное проведение нескольких диагностических процедур:

• мазка на патогенную микрофлору;
• общих анализов мочи и крови;
• биохимического анализа крови;
• коагулограммы;
• мазка на цитологию;
• анализов венозной крови на сифилис, гепатит и ВИЧ;
• ультразвукового исследования ОМТ;
• кольпоскопии.

При необходимости проведения абдоминальной операции с использованием общего наркоза пациентка должна пройти ЭКГ, а также сообщить своему врачу о том, есть ли у нее аллергия на какие-либо медикаментозные препараты.

Особенности послеоперационного периода

Каждая операция требует восстановления, и миомэктомия маточной миомы не является исключением. Однако после проведения этого хирургического вмешательства, особенно лапароскопии или гистероскопии, срок реабилитации значительно сокращается.

На протяжении послеоперационного периода женщинам может назначаться дополнительная фармакотерапия. Но все зависит от того, есть ли сопутствующие отклонения, либо таковых не наблюдается (например, железодефицитная анемия, гормональный сбой, воспалительные осложнения операции и пр.).

После лапаротомической (абдоминальной) резекции послеоперационный период длится, как правило, от 5 до 7 дней. Но это только то время реабилитации, которое пациентке придется провести в условиях стационара. После выписки из больницы соблюдение диеты и избегание интенсивных физических нагрузок придется продлить на несколько недель.

Важно, чтобы организм полностью восстановился, а шов – зажил. При этом пациентке, на протяжении всего послеоперационного периода, необходимо тщательно следить за швом. Если правильно за ним ухаживать, не мочить, и не нагружать живот, вероятность образования рубца значительно снижается. Особенно если речь идет об «открытой» операции по удалению миоматозного узла.

Для сравнения.

Послеоперационный период при лапароскопии длится от 3 до 4 дней, после гистероскопии – 1 день. Затем женщину отпускают домой. При лапароскопическом вмешательстве рубцы на месте швов практически никогда не образуются.

Возможные последствия миомэктомии маточной миомы

Как правило, операция хорошо переносится пациентками, и в послеоперационном периоде никаких осложнений не возникает. При абдоминальном доступе самым частым осложнением является образование некрасивого рубца на месте шва. Он также может появиться на матке, что в будущем может осложнить наступление или течение беременности.

Помимо этого, миомэктомия маточной миомы может осложниться развитием спаечной болезни или занесением инфекции при ненадлежащем соблюдении условий стерильности во время операции. К тому же вполне возможен рецидив патологии, особенно если миома не имели четкой капсулы, либо развилась в форме лейомиомы.

При несоблюдении правил, прописанных врачом, на протяжении всего послеоперационного периода, и сильно нагружать живот, швы после лапаротомии или лапароскопии могут разойтись. Также в свежий рубец может быть занесена инфекция, а это способно привести к крайне серьезным осложнениям!

Когда можно планировать и рожать после миомэктомии?

Можно ли рожать после операции по удалению миомы матки? Не помешает ли шов и рубец на матке, если был применен абдоминальный доступ? И когда планировать беременность?

Планировать беременность и рожать после любого вида операции по иссечению маточной миомы можно не раньше, чем через 4 месяца. Еще лучше, если зачатие произойдет спустя полгода после операции. За это время рубец затянется настолько, что женщина сможет благополучно выносить и родить ребенка.

Консервативная миомэктомия – это хирургическая операция, направленная на удаление миомы матки. При этом детородный орган не затрагивается, что позволяет сохранить репродуктивную функцию. Есть несколько вариантов проведения операции: гистероскопический, лапароскопический и абдоминальный (обычный).

Гистероскопическая миомэктомия

Данный метод применяют при удалении миом, локализующихся под слизистой матки и выступающих в просвет органа. При этом нет необходимости делать разрез. Специалист выполняет процедуру удаления узла посредством специального прибора – резектоскопа, который вводится через влагалище в матку. Мероприятие выполняется с применением анестезии.

Показанием к гистероскопии являются следующие диагнозы:

• субмукозная локализация узла;
• лейомиома на ножке;
• бесплодие и невынашивание.

Противопоказания:

• глубина матки больше 12 см;
• гиперплазия или аденокарцинома эндометрия;
• инфекции гениталий;
• тяжелые патологии почек, печени, сердца;
• лейомиосаркома.

Кожные швы снимают примерно спустя неделю после операции, а из стационара выписывают спустя 10-14 дней. Обычная трудоспособность восстанавливается через полтора или два месяца.

Последствия гистероскопической консервативной миомэктомии

Могут наблюдаться следующие осложнения:

• повреждения сосудов, органов брюшины, осложнения анестезии, нарушения системы дыхания;
• интраоперационные осложнения, требующие резекции матки;
• гематома на стенке органа, вторжение инфекции;
• повреждения органов мочевыделительной системы, кишечника;
• грыжи передней брюшной стенки;
• рубцы на матке;
• вероятность рецидива у трети пациенток.

Консервативная миомэктомия, выполняемая как лапароскопическая операция

К этому методу прибегают при субсерозных и интрамунтральных узлах. В ходе операции на животе, в области пупка делают небольшие разрезы-проколы, через которые вводят в брюшную полость лапароскоп и прикрепленную к нему видеокамеру, а также несколько других хирургических инструментов для удаления опухоли. Процедура предполагает использование анестезии.

Лапароскопическая миомэктомия является консервативным методом лечения, так как позволяет сохранить детородную и менструальную функцию.

Прежде чем провести операцию на протяжении полугода необходимо принимать какой-либо базовый препарат (гестринон, гозерелин), чтобы узлы уменьшились в размере и снизилось время кровотечения в ходе операции. Гормональная терапия требуется в том случае, когда узлы превышают в размере 4-5 см. Предоперационная подготовка не проводится при наличии миоматозного узла на ножке субсерозной локализации.

Показания:

• узлы субсерозной локализации, новообразования на ножках;
• бесплодие и невынашивание;
• метро- и меноррагии, провоцирующие анемию;
• быстрое развитие или большой размер новообразования (больше 10 см);
• тазовые боли вследствие нарушения циркуляции крови в узлах;
• нарушение работы рядом расположенных органов, когда опухоль оказывает на них давление;
• миома сочетается с другими патологиями, требующими хирургического удаления.

Противопоказания:

• заболевания ССС, органов системы дыхания, гемофилия, печеночная недостаточность, сахарный
  диабет, геморрагические диатезы с тяжелым течением;
• злокачественное новообразование гениталий;
• размер узла более 10 см после гормональной подготовки;
• множественные интерстициальные узлы (больше 4);
• относительные противопоказания – ожирение 2-3 степени и спаечный процесс.

Послеоперационный период при консервативной лапароскопической миомэктомии

В первый день после операции показан постельный режим, что обусловлено действием анестезии, вечером разрешено пить, поворачиваться и садиться. На следующие сутки можно вставать, ходить, употреблять пищу. Швы в основном не снимают. Пациентку выписывают на 2-5 день с момента проведения операции.

В первые две недели нужно регулярно принимать душ (не ванны!), а после процедуры обрабатывать раны раствором йода или марганцовокислого калия 5%. Вернуться к прежнему режиму можно спустя 2-3 недели.

Период полного восстановления во многом зависит от наличия сопутствующих заболеваний (пр. сахарный диабет, ожирение, гипертония), а также от степени анемии, наблюдающейся до хирургического вмешательства. Начинать половую жизнь можно спустя месяц или полтора. Затем нужно регулярно (раз в полгода/год) посещать гинеколога и делать УЗИ.

Реабилитация после выполнения консервативной миомэктомии

Лапароскопический метод является менее травматичным, а послеоперационный период намного короче, чем при проведении других видов хирургического вмешательства. В первые дни после такого мероприятия может потребоваться прием наркотических анальгетиков. При наличии показаний назначают антибактериальные медикаментозные средства. Реабилитация в условиях стационара длится около недели.

Спустя месяц после операции полностью восстанавливается трудоспособность. Если узлы удаляли из заднего свода влагалища, то половую жизнь нельзя вести на протяжении месяца или двух после операции.

Послеоперационный период предполагает контрацепцию, которую назначают в зависимости от глубины дефектамиометрия. Если нет необходимости ушивать стенки органа, то контрацепция длится не дольше периода полового воздержания. В ряде случаев ее продолжают до 3 месяцев и даже до полугода. Вид контрацепции подбирает врач, руководствуясь соматическими и гинекологическими заболеваниями.

Когда можно беременеть после операции консервативной миомэктомии

Если на матке остался рубец, оптимальное время – 2 года. Не рекомендуется на протяжении этого времени использовать средства внутриматочной контрацепции.

Состоятельность рубца при планировании беременности оценивают с помощью УЗИ-гистероскопии, гистеросальпингографии. Если прошло менее 2 лет, но нет объективных признаков несостоятельности рубца, женщина может спокойно беременеть, но после удачного зачатия необходимо контролировать состояние матки.

Рубец может вызвать ряд осложнений в течении беременности, последствия которых могут быть
весьма плачевными, включая угрозу прерывания, плацентарную недостаточность, если плацента укрепилась в поврежденной области органа.

Миомэктомия – это максимально комфортный метод удаления опухоли с сохранением репродуктивной функции женщины. Щадящая операция позволяет радикально избавиться от миомы, поэтому на нее охотно соглашаются молодые женщины, планирующие детей в будущем. Применение современных эндоскопических технологий и вовсе выводит миомэктомию на иной уровень, делая процедуру практически бескровной и относительно безопасной. Малоинвазивные операции позволяют женщине довольно быстро восстановиться и вернуться к привычной жизни без существенных ограничений.

В современной гинекологии консервативная миомэктомия является хорошей альтернативой радикальному удалению матки, однако не заменяет других методов лечения. С внедрением в практику ЭМА (эмболизации маточных артерий) энуклеация опухоли уходит на второй план, уступая более комфортным и безопасным методикам. Вместе с тем миомэктомия не теряет своих позиций в лечении одиночных межмышечных образований, субмукозных и субсерозных узлов на ножке, а также в той ситуации, когда иные методы лечения пациентке не доступны.

Плюсы и минусы консервативной миомэктомии

Преимущества консервативной миомэктомии:

• Возможность одномоментного удаления опухоли;
• Сохранение матки и репродуктивной функции;
• Возможность проведения операции не только открытым, но и ;
• Доступность: техникой миомэктомии владеет большинство практикующих гинекологов.

К недостаткам методам можно отнести:

• Вероятность рецидива: по статистике, в течение 5 лет у 70% пациенток снова обнаруживается миома;
• Определенный риск осложнений, как и при любой операции;
• При выполнении на матке остается рубец – показание для планового кесарева сечения;
• Техническая сложность выполнения при множественных интерстициальных миомах.

Окончательный выбор тактики лечения определяется после полного обследования пациентки и оценки всех факторов риска.

Проведение консервативной миомэктомии лапароскопическим способом.

Показания к проведению операции

Энуклеация опухоли возможна в таких ситуациях:

• Субмукозный (подслизистый узел) на ножке, целиком выступающий в полость матки (тип 0 по классификации FIGO) размерами до 10 см;
• Субмукозная опухоль, частично выступающая в полость матки (тип 1 и 2 по FIGO);
• (в том числе на ножке);
• Интерстициальная миома с небольшим количеством узлов;
• Размеры матки до 12-14 недель;
• Бесплодие или невынашивание беременности на фоне диагностированной миомы (при наличии хотя бы одного узла размерами от 3 см).

До внедрения в практику ЭМА пациенткам с множественной интерстициальной миомой зачастую предлагали радикальное решение – удаление матки. Сегодня эмболизация позволяет гарантированно избавиться от миоматозных узлов с сохранением репродуктивной функции женщины. При именно ЭМА является методом выбора.

Если эмболизация по тем или иным причинам не доступна (в клинике нет аппаратуры или врача, владеющего методикой), доктор может провести консервативную миомэктомию и при межмышечных миомах, однако исход такой операции не всегда будет благоприятным. Зачастую хирургу приходится иссекать довольно большой участок здоровой ткани, и в дальнейшем травмированная матка не сможет выполнить свою основную функцию – вынашивание плода.

На заметку

Если ЭМА невозможна, а консервативная миомэктомия сопряжена с большими рисками, пациентке, имеющей детей, врач может предложить только один вариант – удаление матки. Технически более простая операция и к тому же позволяет гарантированно решить проблему.

Проведение ЭМА при множественной миоме матки.

Противопоказания к органосохраняющей операции

Консервативную миомэктомию нецелесообразно проводить в таких ситуациях:

• Размеры матки более 14-16 недель при наличии множественных узлов;
• Нежелание женщины иметь детей в будущем;
• Преклимактерический период и менопауза;
• Подтвержденная саркома матки или подозрение на нее;
• , когда технически сложно провести миомэктомию без серьезных последствий для пациентки;
• Редицив миомы после проведенной операции;
• , когда иные методы оказались неэффективными;
• Величина узла более 10 см даже после предоперационной подготовки гормональными препаратами;
• Развитие осложнений, угрожающих жизни женщины.

Миомэктомия по Морроу – довольно травматичная операция, и нередко при вылущивании узла открывается сильное кровотечение. В этой ситуации единственным способом спасти пациентку может стать удаление матки.

Операция не проводится при острых инфекционных заболеваниях, а также обострении хронической патологии. В этом случае процедура выполняется после полного выздоровления или достижения ремиссии.

Подготовка: что нужно сделать перед операцией

Список обязательных анализов, необходимых для проведения миомэктомии:

• Анализы крови: общий и биохимический, коагулограмма, определение группы крови и резус-фактора;
• Кровь на сифилис, вирусные гепатиты, ВИЧ;
• Общий анализ мочи;
• Мазок на флору и онкоцитологию;
• ЭКГ и консультация терапевта;
• Осмотр гинеколога;
• УЗИ органов таза с допплерометрией (оценкой кровотока опухоли).

Оценка кровотока миомы на УЗИ.

При выявлении сопутствующей патологии проводятся дополнительные обследования.

За 3-6 месяцев перед операцией врач может назначить Цель лечения – уменьшить диаметр образования и снизить вероятность кровопотери при удалении узла. Такая тактика показана при множественных миомах и размерах опухоли более 5 см. В качестве альтернативы гормонам может применяться ЭМА.

Техника проведения консервативной миомэктомии

Существует несколько вариантов выполнения операции:

• Лапаротомическая миомэктомия – классическим доступом через разрез на передней брюшной стенке и матке;
• Лапароскопическая операция – через небольшие проколы без вскрытия полости матки;

Выбор метода будет зависеть от локализации, количества и размеров узлов, а также от технических возможностей клиники. По полису ОМС миомиэктомия проводится бесплатно в государственной клинике. Стоимость операции в частных клиниках Москвы составляет от 100 до 150 тыс. рублей в зависимости от доступа, объема и сложности процедуры.

На заметку

Удаление миомы проводится в первую неделю менструального цикла – обычно на 5-10 день.

Лапаротомия с миомэктомией

Применяется в таких ситуациях:

• Как альтернатива в клиниках, где нет технической возможности проведения лапароскопии или гистерорезектоскопии;
• Размеры матки более 12 недель;
• Общее количество миоматозных узлов – более 4 (особенно при интерстициальном расположении);
• Низкое расположение опухоли: шейка матки или перешеек.

Ход операции:

1. Чревосечение – разрез кожи, подкожной клетчатки и мышц, вскрытие брюшной полости;
2. Разрез стенки матки и вскрытие капсулы опухоли;
3. Вылущивание опухоли из капсулы;
4. Остановка кровотечения и ушивание/прижигание ложа опухоли;
5. Послойное наложение швов на матку и вышележащие ткани.

Удаление миоматозного узла открытым доступом.

На заметку

Отзывы женщин о таком методе лечения довольно противоречивы, что объясняется большим числом осложнений. Лапаротомия – достаточно травматичная операция, требующая длительной анестезии. После выхода из наркоза многие пациентки отмечают появление тошноты, головных болей и других неприятных симптомов. Восстановление после лапаротомии довольно длительное – до 4-6 недель. Кроме того, требуется уход за послеоперационным швом. По возможности врачи стараются обойтись без разреза, однако в ряде случаев выполнить миомэктомию эндоскопическим доступом просто невозможно.

Лапароскопическая миомэктомия

Принципиальное отличие от классической операции заключается в том, что здесь хирург не вскрывает брюшную полость и не делает разрез на матке. В полость таза через аккуратные отверстия (в районе пупка и по бокам от таза) вводится эндоскопический инструмент, и с его помощью врач выполняет все необходимые манипуляции: иссечение образования, прижигание ложа, удаление опухоли через прокол. Свои действия доктор контролирует с помощью видеокамеры, которая выводит всю информацию на экран у операционного стола.

Лапароскопическая миомэктомия имеет определенные преимущества перед классической операцией:

• Быстрое восстановление после процедуры;
• Относительно небольшой риск осложнений;
• Нет разреза на матке, а значит, женщина с большой долей вероятности сможет родить ребенка через естественные родовые пути.

Этапы лапароскопической миомэктомии: 1. Захват миомы инструментами. 2. Рассечение капсулы узла и его вылущивание. 3. Обработка ложа миомы. 4.Удаленный узел.

На заметку

По многочисленным отзывам женщин, перенесших лапароскопическую операцию, видно, что удаление опухоли редко сопровождается осложнениями. Послеоперационный период занимает около 2 недель. При отсутствии жалоб и осложнений пациентка может быть выписана домой уже на вторые-третьи сутки после эндоскопической операции. На коже не остается рубца – только почти незаметные следы от проколов для инструмента.

Показания для лапароскопической миомэктомии:

• Субсерозные и размерами до 8-10 см;
• Общее количество опухолей до 4.

Лапароскопия обычно не проводится при выраженном спаечном процессе в малом тазу, ожирении II степени и выше, а также при множественных интерстициальных миомах. Опытный гинеколог может взяться за операцию и при таких условиях, однако исход манипуляций не всегда благоприятный. С внедрением в практику электромеханических морцелляторов стало возможным проведение лапароскопической миомэктомии и при больших образованиях (до 15 см), однако не каждая клиника располагает подобным оборудованием, и не каждый хирург в полной мере владеет этой методикой.

Гистерорезектоскопическая миомэктомия

Показания для операции:

• Субмукозные узлы на ножке до 10 см в диаметре;
• Подслизистые образования, частично находящиеся в миометрии (при условии предварительной подготовки – уменьшении размеров опухоли методом ЭМА или при помощи гормональной терапии).

Гистерорезектоскопия – это метод выбора при удалении субмукозных узлов, особенно для женщин, планирующих беременность. Во время операции не делается разрез матки, не остается рубцов, и в дальнейшем не возникает препятствий для вынашивания ребенка и естественных родов.

Существует два варианта проведения гистерорезектоскопии:

• Механическим путем – иссечение миомы скальпелем, откручивание ножки опухоли щипцами. Применяется при размерах узла 5-10 см;
• Электрохирургическая миомэктомия с помощью проволочной петли. Показана при диаметре опухоли до 5 см.

Миомэктомия методом гистерорезектоскопии проводится в амбулаторных условиях под наркозом или местной анестезией. Врач расширяет шейку матки и вводит через нее гистероскоп, после чего проводит все необходимые манипуляции по удалению опухоли.

Удаление миоматозного узла гистероскопическим способом.

На заметку

По отзывам, гистерорезектоскопия хорошо переносится женщинами. Операция занимает всего 15-20 минут, далеко не всегда требует общего наркоза, редко сопровождается осложнениями. Спустя 2 часа после удаления миомы пациентка может быть отпущена домой.

Возможные нежелательные последствия оперативного лечения

После проведенной миомэктомии возможно развитие таких осложнений:

Кровотечение

Одно из самых опасных осложнений, возникающих в раннем послеоперационном периоде. По этой причине не все гинекологи берутся за миомэктомию при множественных интерстициальных узлах, опасаясь обильной кровопотери. Для снижения риска подобных осложнений применяется одна из следующих схем:

• Предоперационный курс гормонов;
• Временная окклюзия подвздошных артерий во время операции.

Нарушение менструального цикла

Случается, что после операции месячные не приходят в срок или идут слишком долго –более 7 дней. Не исключено и появление межменструальных кровянистых выделений («мазни»). Операция является мощным стрессом для организма, и не удивительно, что на этом фоне может возникнуть гормональный сбой. Цикл должен восстановиться в течение трех месяцев. Если проблема остается, следует показаться врачу.

Инфицирование

После удаления миомы болей быть не должно. Некоторые неприятные ощущения сохраняются до 7 дней после операции, но в дальнейшем этот дискомфорт проходит. Если после миомэктомии болит живот и повышается температура тела, не исключено развитие инфекции в полости матки. В пользу воспалительного процесса говорит и появление гнойных выделений из половых путей. Определиться с диагнозом поможет гинекологический осмотр и УЗИ.

Расхождение швов

Редкое осложнение, возникающее при неправильном уходе за областью шва или при нарушении техники его наложения. Швы также могут инфицироваться, что сопровождается болью и появлением гнойных выделений. В этой ситуации показано назначение антибиотиков, промывание раны антисептиками. Может потребоваться повторная операция.

Очень важно правильно ухаживать за послеоперационной раной, чтобы предотвратить развитие осложнений.

Спаечный процесс

Подобное осложнение чаще возникает после полостной операции. Появление спаек сопровождается тянущей болью внизу живота и в боковых его отделах. Синехии маточных труб могут привести к развитию внематочной беременности или стать причиной бесплодия. При полной непроходимости фаллопиевых труб показано ЭКО.

Рост новых узлов

Статистика указывает, что миомэктомия не является панацеей. Спустя 5-10 лет у большинства пациенток отмечается рецидив болезни. Это может быть опухоль, возникшая из остатков узла после миомэктомии, но образование возникает в другом месте матки. Именно поэтому гинекологи не советуют затягивать с рождением ребенка и рекомендуют планировать беременность спустя 6-12 месяцев после операции.

Важно знать

Менструальный цикл после операции восстанавливается достаточно быстро, и теоретически зачатие ребенка может произойти уже в первый месяц после удаления миомы. По этой причине гинекологи настоятельно советуют предохраняться в первые месяцы после операции. Ранняя беременность при несостоятельном рубце грозит серьезными осложнениями вплоть до разрыва матки с массивным кровотечением.

Оценить состояние рубца на матке после консервативной миомэктомии можно с помощью УЗИ. Контрольное обследование проводится через 1, 6 и 12 месяцев после операции. До того момента, пока врач не заявит о полностью сформировавшемся рубце, беременеть не стоит.

УЗИ после операции позволяет оценить состояние рубца и наличие рецидива миомы.

Роды после миомэктомии могут идти через естественные родовые пути только в двух ситуациях:

• Нет рубца на матке (после гистероскопической операции);
• При наличии состоятельного рубца (по результатам УЗИ).

В остальных ситуациях показано кесарево сечение в плановом порядке. Стоит отметить, что зачастую доктора перестраховываются и всем женщинам, перенесшим миомэктомию со вскрытием полости матки, рекомендуют оперативное родоразрешение. Такая тактика оправдана, ведь даже при полноценном рубце существует риск развития осложнений:

• Низкое прикрепление плаценты или ее предлежание с вероятными кровотечениями;
• Разрыв матки по рубцу во время беременности или в родах.

К числу наиболее распространенных заболеваний женской половой сферы относится . В гинекологических отделениях число пациенток с этой патологией составляет от 10 до 27%. Половине из них осуществляется хирургическое лечение, поскольку в настоящее время оно остается наиболее эффективным способом лечения миом. К хирургическим методам относятся консервативная миомэктомия и гистерэктомия.

Последняя является радикальным способом, на долю которого, к сожалению, приходится (по разным данным) от 61 до 95% всех оперированных по поводу миом женщин. Ее смысл заключается в удалении опухоли путем проведения надвлагалищной ампутации, то есть в удалении тела матки, или экстирпации (тела и шейки матки) с придатками или без них.

Что такое миомэктомия

Гистерэктомия - это радикальный метод, который женщин репродуктивного возраста лишает возможности иметь детей, часто является причиной или усугубляет уже имеющиеся расстройства в системе гипоталамус-гипофиз-яичники, приводит к психоэмоциональным и вегетативным нарушениям, порой тяжелым и трудно поддающимся коррекции.

Миомэктомия, являясь операцией консервативно-пластической, заключается в вылущивании или удалении только миом с сохранением органа и в возможно более полном восстановлении его анатомической структуры. Она проводится в основном женщинам репродуктивного возраста с целью сохранения или восстановления менструальной функции и способности к деторождению. Восстановление репродуктивной функции, в соответствии с данными различных авторов, очень сильно колеблется и составляет от 5 до 69%. Все-таки считается, что на беременность после миомэктомии могут рассчитывать приблизительно каждая 2-я – 3-я женщина.

В то же время, небольшой удельный вес этих операций (8-20%) обусловлен технической сложностью их выполнения, необходимостью достаточного опыта у хирурга, высокой вероятностью рецидивов миомы, более высоким риском воспалительного и . Основные последствия возможных осложнений - развитие спаечной болезни и (перитонеальной формы).

На какой день цикла делают миомэктомию?

Принципиального значения это не имеет. Обычно операция назначается с 6 – 8-го до 18 дня цикла. Более важен срок оперативного вмешательства во время беременности. Оптимальным считается срок беременности (не размеры миоматозной матки) 14-19 недель, когда плацента начинает полноценно функционировать, а содержание прогестерона в периферической крови женщины повышается вдвое. Благодаря последнему увеличивается запирательная (защитная) функция внутреннего зева матки и значительно снижается вероятность возникновения регулярных маточных сокращений, спровоцированных оперативным вмешательством.

Особенности выполнение операции

Наиболее важными аспектами в технике консервативной миомэктомии, задача которой состоит в формировании полноценного качественного рубца на матке и возможно максимальное предотвращение формирования спаек, являются выбор места разреза на матке, вскрытие капсулы узла и правильное его вылущивание, тщательная остановка кровотечения (желательно путем сдавления сосудов тканями) без использования диатермокоагуляции.

Швы в случае вскрытия полости матки накладываются в 3 ряда преимущественно викриловыми нитями, которые почти не вызывают реакции тканей и длительно рассасываются. Если полость матки не вскрывалась, ложе, которое должно быть закрыто так, чтобы не осталось «мертвое» пространство, закрывается двухрядным швом. Причем между швами соблюдается определенное расстояние для предотвращения нарушения кровообращения в тканях.

Разрез капсулы проводится по возможности в верхнем полюсе миомы. Это позволяет избежать повреждения крупных сосудов и, в случае наличия нескольких миоматозных узлов, удалить и остальные. Вылущивание их осуществляется таким образом, чтобы добиться более плоской поверхности ложа. При наличии больших миом, расположенных между маточными связками, в перешейке или шейке матки, в некоторых случаях в целях уменьшения травматизации тканей и тщательной остановки кровотечения из мелких сосудов производится рассечение круглой маточной связки.

Для снижения степени спаечного процесса полость малого таза в конце операции тщательно осушается, после чего в нее вводятся противоспаечные растворы.

Принцип проведения миомэктомии при беременности и родоразрешение

Принцип оперативной техники у беременных женщин тот же, но он имеет свои особенности. Это связано с наличием плода, размерами матки, с широкой сетью маточных сосудов и высокой степенью опасности значительной кровопотери. Поэтому задача состоит в обеспечении минимальных кровопотери, травматичности плода и гнойно-септического осложнения.

Доступ осуществляется путем срединного разреза в нижних отделах брюшной стенки, после чего матка с плодом извлекается в рану и удерживается ассистентом хирурга. Это позволяет значительно снизить степень кровопотери. В отличие от предыдущей техники, когда желательно удаление всех доступных узлов, в том числе и мелких, операция при беременности сводится к вылущиванию только доминантных (больших) миом, которые препятствуют ее дальнейшему развитию. Пренебрежение подобным требованием связано с высоким риском увеличения кровопотери, ухудшения кровообращения в миометрии и с угрозой утраты плода.

Необходим рациональный выбор места и определение длины разреза брюшной стенки для обеспечения последующего кесарева сечения: роды после миомэктомии, проведенной во время этой же беременности, естественным путем противопоказаны. Это грозит разрывом матки и смертельным исходом для матери и ребенка.

• объем и количество удаленных опухолей;
• их интерстициальный компонент (величина расположения в миометрии);
• локализация рубца по отношению к стенкам органа: если на задней стенке - показано только кесарево сечение;
• акушерский анамнез - длительность бесплодия, возраст женщины при первых родах, невынашивание беременности и т. д.
• степень истончения рубца на матке, которая определяется с помощью ультразвукового исследования.

Методы оперативной техники

Гистероскопическая миомэктомия

При расположении миомы в шейке или в теле матки, полость которой меньше 12 см, под слизистой оболочкой () или на ножке оптимальной методикой является гистероскопическая миомэктомия, при которой гибкий оптический инструмент (гистероскоп) вводится через влагалище в матку. Опухоль удаляется специальными манипуляторами.

Операция этим способом показана при диаметре миомы менее 5 см. Если больше половины его расположено субмукозно, операция проводится одномоментно. Если же он большей своей частью находится в мышечной оболочке матки - в два этапа.

Лапаротомический и лапароскопический методы

В остальных случаях осуществляется лапаротомическая (путем разреза передней брюшной стенки) или лапароскопическая миомэктомия посредством эндоскопического прибора. Вопрос о выборе одного из этих методов является наиболее дискуссионным. Преимущества лапароскопического метода заключаются в отсутствии необходимости разреза брюшной стенки, меньший объем кровопотери и короткий реабилитационный период. По мере накопления опыта выяснилось, что эти преимущества проявляются в основном при удалении миом, которые не являлись в «классическом» представлении строгим показанием к хирургическому вмешательству.

Лапароскопическое удаление крупных или глубоко расположенных узлов нередко сопровождается кровотечением, качественная остановка которого при этой методике затруднена. Кроме того, остановка кровотечения из мелких сосудов, разделение тканей и т. д. осуществляется с помощью использования электрокоагуляции, что ведет к повреждению здоровой мышечной ткани.

Затруднено и качественное наложение швов на ложе удаленной опухоли, в связи с техническими трудностями, возникающими при сопоставлении краев ложа, особенно при значительной его площади в случаях интрамурального (внутримышечного) расположении опухоли. При последней на этапе вылущивания нередко используется диатермокоагуляция в режимах разрезов. Это приводит к выраженной деструкции окружающих здоровых тканей, затрудняющей их заживление.

Все эти причины, даже при владении хирурга лапароскопической методикой в совершенстве, по мнению большого числа авторов научных работ, способны вызвать такие последствия, как несостоятельность рубца на матке и его разрыв во время беременности, а также образование внутриматочных спаек, препятствующих в дальнейшем процессу оплодотворения. Они считают, что лапаротомический доступ обладает большими возможностями и меньшим числом негативных характеристик. При беременности используется только нижнесрединный лапаротомический доступ.

Чем больше размеры узла или их количество, тем выше вероятность осложнений - рецидивов миомы, кровопотери, травматизации эндометрия, миометрия и сосудистой сети в ходе операции, развития воспалительного и спаечного процессов в полости малого таза.

Показания и противопоказания

Миомэктомия, как и любое другое хирургическое лечение, выполняется в соответствии со строго определенными показаниями и противопоказаниями, что в определенной мере позволяет сделать рациональный выбор тактики лечения и избежать некоторых осложнений.

Показания к миомэктомии при отсутствии беременности:

1. Ациклические кровотечения или длительные и обильные месячные, приводящие к анемии.
2. Бесплодие, которое обусловлено (преимущественно) невынашиванием беременности при наличии узла более 4 см в диаметре и отсутствии других причин бесплодия.
3. Необходимость при бесплодии применения стимулирующей гормональной терапии, поскольку она способствует быстрому росту миоматозных узлов.
4. Значительные размеры миоматозного узла (более 12 недель беременности) даже при отсутствии жалоб. Большой объем опухоли, которая растет в сторону тазовой клетчатки, нарушает анатомическое взаимоотношение органов малого таза и нижних отделов брюшной полости и нередко приводит к нарушению их функции.
5. Наличие клинических признаков сдавления органов малого таза, независимо от размеров новообразования. К этим симптомам относятся частое мочеиспускание, умеренное вздутие живота и более частые позывы на акт дефекации, боли в нижних отделах живота, поясничной и крестцовой областях, которые связаны с давлением на нервные сплетения.
6. Атипичное расположение узла или узлов - в перешейке, шейке матки или интралигаментарно (в связках матки).
7. Наличие подслизистых (субмукозных) узлов, которые особенно часто способствуют обильным кровотечениям.
8. Наличие субсерозных (под наружной оболочкой матки) миоматозных образований на ножке, размеры которых превышают 4-5 см в диаметре. Их опасность заключается в возможности возникновения перекрута ножки опухоли.
9. Некроз (омертвение) ткани миомы.
10. Рождающийся субмукозный миоматозный узел.
11. Быстрый рост образования, который определяется годовой скоростью увеличения маточных размеров на 4 и более недель. В большинстве случаев такое увеличение матки обусловлено не столько ростом самой опухоли, сколько ее отеком за счет развития в ней воспалительных процессов и нарушения кровообращения.

Основные показания при беременности:

1. Перекрут ножки миомы.
2. Некроз миоматозного узла.
3. Нарушение функции органов малого таза и брюшной полости, связанные с большими и гигантскими размерами опухоли.
4. Быстрое увеличение размеров миомы.

Противопоказаниями к операции являются:

1. Воспалительные процессы половых органов гнойного характера.
2. Некроз узла с симптомами инфицирования.
3. Наличие предраковых заболеваний или злокачественных новообразований органов малого таза.
4. Предположение о возможной трансформации миомы в злокачественную опухоль.
5. Сочетание миомы и диффузного .

Реабилитация после миомэктомии

После проведенной операции возможны выделения кровянистого характера в среднем на протяжении 1 – 2-х недель, иногда до 1 месяца. Обильными они могут быть в течение первых 2-х дней, после чего становятся скудными.

Месячные после миомэктомии восстанавливаются с прежней периодичностью, при этом день оперативного вмешательства считается первым днем последних месячных.

Реабилитация начинается еще в стационарном отделении сразу после операции и продолжается амбулаторно в условиях женской консультации. Задачами реабилитационного периода являются:

1. Осуществление профилактических мероприятий по предотвращению воспалительных процессов в малом тазу.
2. Снижение степени риска развития невротических и вегетативных расстройств, гормонального дисбаланса, заболеваний соматического характера.
3. Предотвращение возможного рецидива миом.
4. Восстановление генеративной функции.

Ближайший послеоперационный период характеризуется ранней активизацией пациентов, использованием препаратов, способствующих борьбе с анемией, антикоагулянтов и средств, улучшающих микроциркуляцию крови в тканях. Все это, а также эластическая компрессия нижних конечностей, активизация пациентки в постели сразу после операции, дыхательная гимнастика и т. д.- все это способствует восстановлению эндометрия и миометрия, формированию полноценного рубца, предотвращению осложнений, связанных с повышением свертываемости крови (тромбозы, тромбоэмболии). В целях предупреждения развития гнойно-воспалительных процессов в малом тазу используются антибиотики по разработанной схеме.

Тазовые спайки после миомэктомии и в дальнейшем спаечная болезнь брюшной полости развиваются не только в результате индивидуальных особенностей реактивности организма, но в основном вследствие хирургической травмы, нарушения микроциркуляции в брюшине и тазовых органах, проникновения инфекции в брюшную полость, асептического или гнойного воспалительного процесса. Поэтому профессионально и бережно выполненная операция, использование противоспаечных средств и все вышеперечисленные меры позволяют в значительной степени снизить вероятность формирования спаек.

Лечение после миомэктомии также включает применение в течение нескольких месяцев гормональной терапии с помощью Бусерелина, препаратов, являющихся агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, Мифепристона и других стероидных .

Так выглядят швы после:
1. лапаротомической миомэктомии;
2. лапароскопической миомэктомии

В период реабилитации женщинам, которым операция была проведена при отсутствии беременности, рекомендуется УЗ диагностика рубца на матке после миомэктомии на 5-7 сутки, а затем через 2 месяца и полгода. Женщинам с миомэктомией в период беременности - также на 5-7 сутки и далее каждый триместр.

Критериями эхографической оценки состоятельности рубца являются наличие дефекта в мышечной оболочке или ниши со стороны маточной полости, деформация стенки матки с серозной оболочкой и с противоположным втяжением со стороны полости при истончении миометрия, визуализация швов и т. д.

Следует помнить о том, что пассивное выжидание в случаях выявления миомы и попытка избежать хирургического лечения с помощью проведения консервативной терапии являются высокими факторами риска в плане реализации женщиной своей репродуктивной функции. Подобная тактика в ближайшие годы (5-10 лет) в высоком проценте случаев приводит к необходимости осуществления радикального хирургического лечения, то есть к утрате органа. Женщинам, планирующим беременность, желательно проводить миомэктомию не позже 3-х лет после выявления опухоли.

ПМГМУ им. И.М.Сеченова, Москва

Миома матки относительно редко встречается у женщин 20-30 лет; однако риск заболевания существенно возрастает после 35-40 лет. Все чаще необходимость сохранения детородной функции возникает у женщин c миомой матки позднего репродуктивного возраста. Методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода является консервативная миомэктомия. В статье описываются виды и методики проведения консервативной миомэктомии, а также обсуждается вспомогательная медикаментозная терапия.

Ключевые слова: миома матки, консервативная миомэктомия, мифепристон, азоприснил, прогестины.

Controversial and unsolved treatment and prevention issues of uterine myoma in reproductive age

V.A. Lebedev, A.I. Davydov, V.M. Pashkov

I.M.Sechenov FMSMU, Moscow

Uterine myomas are relatively rare in women aged 20-30, but disease risk increases significantly after the age of 35-40. The need to preserve fertility occurs in women of late reproductive age with uterine myoma also increases. Conservative myomectomy is considered to be the method of choice for surgical treatment of uterine myomas in reproductive period. The article describes types and techniques of conservative myomectomy, as well as concomitant drug therapy.

Keywords: uterine myoma, conservative myomectomy, mifepristone, azoprisnil, progestins.

Миома матки продолжает привлекать пристальное внимание практикующих гинекологов, научных исследователей, специалистов молекулярной биологии, генетиков, клинических патологов. Постоянный интерес к данной проблеме обусловлен высокой значимостью миомы матки среди причин бесплодия, маточных кровотечений, сопровождающихся выраженной анемией. В структуре гинекологической заболеваемости миома матки занимает второе место после воспалительных процессов и ее частота составляет от 20 до 50% .

Миома матки относительно редко встречается у женщин 20–30 лет, однако риск заболевания существенно возрастает после 35–40 лет. Несмотря на то, что первые клинические проявления заболевания значительно чаще возникают в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе, можно полагать, что развитие опухоли происходит раньше, задолго до ее выявления. В настоящее время, по разным оценкам, миома матки может ассоциироваться с бесплодием в 5–10%, и быть единственной причиной бесплодия – от 1 до 3% .

Современные направления репродуктивной медицины и демографические тенденции общества таковы, что необходимость в сохранении детородной функции все чаще возникает у женщин позднего репродуктивного возраста, когда риск заболевания значительно возрастает. Ряд авторов отмечает настойчивое желание современных женщин, даже находящихся в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе, выполнить им органосберегающую операцию – консервативную миомэктомию .

В настоящее время установлено, что радикальное лечение миомы матки (гистерэктомия) у каждой третьей женщины может сопровождаться возникновением постгистерэктомического синдрома, в основе которого лежит значительное снижение яичникового кровотока. Это обусловлено анатомическими особенностями, которые отмечаются у 30–35% женщин, а именно: основное кровоснабжение яичника осуществляется через яичниковую ветвь маточной артерии, которая пересекается и лигируется при удалении матки. Вследствие этого отмечается резкое уменьшение продукции стероидных гормонов . При этом возникает разнообразный спектр патологических изменений психоэмоционального, вегетативно-сосудистого и метаболического характера, наиболее серьезными проявлениями которого являются возрастание сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороз. Возникшие осложнения приводят к значительному снижению качества здоровья пациенток.

А в современной медицине лечебные мероприятия должны быть не только высокоэффективными, но и сохраняющими достаточно высокий уровень качества здоровья пациенток .

Поэтому в настоящее время общепризнанным является положение, согласно которому методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода является консервативная миомэктомия. В предшествующие годы были разработаны различные модификации миомэктомии, отличающиеся методом разреза передней брюшной стенки, доступом (лапаротомия, мини-лапаротомия, лапароскопия) и методикой ушивания раны на матке .

Большинство авторов указывают на высокую эффективность реконструктивно-пластических операций при миоме матки, отмечая такие ее преимущества, как восстановление нарушенного гомеостаза, сохранение репродуктивной и менструальной функции, снижение риска рака молочных желез. Однако, частота осложнений после миомэктомии выше, чем после радикальных операций и колеблется в пределах 7,7–12,7%. В то же время энуклеация узлов миомы не устраняет причину заболевания и, следовательно, не предохраняет от возникновения рецидива, частота которого по данным разных авторов колеблется от 2,5 до 23% . При этом факторами риска являлись: большое количество миоматозных узлов, большие размеры подслизистого узла и их неполная резекция. Авторы установили, что скорректированная частота повторной операции составляет 5% в год .

В настоящее время оперативная лапароскопия является ведущим методом абдоминального хирургического вмешательства в гинекологии. В целом лапароскопия является методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода, обеспечивающая как эффективность терапии, так и благоприятное течение послеоперационного периода с минимальным риском развития осложнений, нарушающих детородную функцию. Вместе с тем, лапароскопическую миомэктомию при множественной миоме, больших размерах опухоли, преимущественно межмышечной локализации относят к операциям высокой сложности, часто сопровождающиеся осложнениями. Более того, риск разрыва матки в родах по рубцу после лапароскопической миомэктомии достигает 1%. Это происходит вследствие формирования неполноценного рубца на матке из-за:

1) использования высоких энергий, вызывающих ожог миометрия, что препятствует нормальной репарации тканей;
2) сложности наложения двухрядного шва, необходимого для полноценного восстановления матки после удаления межмышечных опухолей. Наш опыт убеждает, что существующие эндоскопические технологии не способны обеспечить анатомическое сопоставление краев раны на матке. Поэтому мы считаем, что лапароскопическая миомэктомия оправдана при наличии узлов на ножке или неглубоком широком основании, когда необходимость применения высоких энергий сведено к минимуму. В остальных случаях методом выбора доступа должна быть лапаротомия.

Необходимо отметить, что частота спаечного процесса после чревосечения незначительно выше, чем после лапароскопической миомэктомии. А развитие спаечного процесса и его выраженность зависят не только и не столько от доступа, но и от, так называемой «спаечной готовности» организма, а так же от квалификации хирурга и правильного восстановления целостности передней брюшной стенки.

Методом, объединяющим лапароскопию и чревосечение, является мини-лапаротомия. В современной гинекологии этот метод успешно применяется для хирургического лечения миомы матки. Преимуществами мини-лапаротомии являются эстетичность разреза, возможность бережного извлечения образований матки, отсутствие необходимости в использовании дорогостоящей эндоскопической аппаратуры. «Открытая» лапароскопия способствует анатомичному сопоставлению раневых поверхностей на матке после удаления межмышечных и подбрюшинных опухолей с широким и глубоким основанием и более благоприятному заживлению, формированию полноценного рубца. К недостаткам метода следует отнести отсутствие широкого обзора брюшной полости, технические трудности при наличии выраженного спаечного процесса в области малого таза .

Необходимо отметить, что к важным аспектам консервативной миомэктомии следует отнести поиск новых методов, улучшающих заживление раны на матке, учитывая, что основная цель реконструктивных операций на матке – создание полноценного рубца, не препятствующего зачатию и способного выдержать напряжение мышечных волокон при доношенной беременности. Основную роль здесь играет ряд факторов: усовершенствованная техника наложения швов на матку, использование низкоаллергенных шовных материалов, применение антимикробной профилактики послеоперационных осложнений, а также применение плазменной энергии. Использование плазменной энергии (экзогенный монооксид азота) при хирургическом органосберегающем лечении больных миомой матки обеспечивает ряд важных эффектов, главный из которых – обогащение тканей матки экзогенным монооксидом азота, усиливающим репарацию тканей. Эти эффекты обусловлены следующими основными механизмами монооксида азота: прямым или опосредованным бактерицидным воздействием; индукцией фагоцитоза бактерий и некротического детрита нейтрофилами и макрофагами; ингибицией свободных кислородных радикалов, оказывающих патогенное воздействие; нормализацией микроциркуляции за счет регуляции тонуса сосудов, антиагрегантных и антикоагулянтных свойств NO, что улучшает сосудистую трофику и тканевой обмен; секрецией активированными макрофагами цитокинов, усиливающих рост фибробластов (ИЛ-1b, ФНО-a, ИЛ-8 и других); прямой индукцией пролиферации фибробластов и синтеза ими белка; усилением и регуляцией синтеза коллагена; регуляцией апоптоза при ремоделировании грануляционно-фиброзной ткани.

В настоящее время гистерорезектоскопия представляет наиболее прогрессивный метод современной оперативной гинекологии, обеспечивающий адекватное выполнение консервативной миомэктомии. Проведенные нами ранее исследования свидетельствуют, что при соблюдении противопоказаний и условий для гистерорезектоскопии, ее эффективность составляет 98% .

Основными факторами, ограничивающими выполнение трансцервикальной миомэктомии, являются размеры подслизистой опухоли и глубина ее залегания в миометрий. Мы считаем, что изолированную трансцервикальную миомэктомию целесообразно производить при величине матки, не превышающей 9–10 нед беременности и величине подслизистых узлов миомы не более 60–65 мм. Удаление подслизистых миоматозных узлов, превышающих 65 мм, сопровождается большими техническими трудностями, приводящими к резкому возрастанию частоты интра- и послеоперационных осложнений: маточному кровотечению, перфорации матки, гипонатриемии вследствие большого расхода инстиллируемой жидкости.

После проведения органосохраняющего хирургического лечения больные нуждаются в динамическом наблюдении: не возобновились ли жалобы, которые были до операции, клиническом обследовании, трансвагинальной эхографии . Послеоперационное ведение больных миомой матки должно основываться на следующих принципах:

1) назначение антимикробных средств (цефалоспорины 3-го поколения);
2) применение гормональных препаратов для профилактики миомы матки;
3) антианемическое лечение.

В настоящее время господствующим является положение, в соответствии с которым миома матки является гормональнозависимой опухолью . Поэтому принято считать, что использование препаратов с антиэстрогенным действием на клетки, содержащие рецепторы эстрадиола, способно в той или иной степени тормозить рост опухоли.

Учитывая эти факты, гормональная терапия на протяжении десятилетий занимала важное место в лечении больных миомой матки. Используемые гормональные средства, отличающиеся по своей химической структуре, в конечном итоге должны были обладать одним неоспоримым свойством, а именно – антиэстрогенной активностью.

Сначала использовались препараты андрогенных гормонов, применение которых способствовало нормализации или уменьшению размеров миомы матки в 50% наблюдений.

Длительный период для лечения миомы матки использовались комбинированные эстроген-гестагенные препараты, основным механизмом лечебного действия которых являлось подавление синтеза гонадотропин-рилизинг-фактора (ГТРФ) и, соответственно, секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

Затем в клинической практике начали широко применять прогестагены, производные норстероидного ряда (норэтистерон, норэтистерон-ацетат, норэтинодрел). Эффективность действия прогестагенов также была обусловлена их антиэстрогенным эффектом, и относительным увеличением доли андрогенов. Данные литературы свидетельствуют, что у больных миомой матки было отмечено торможение роста опухоли в 41% наблюдений, уменьшение ее размеров – в 46% .

Наиболее эффективными гормональными препаратами для лечения миомы матки оказались аналоги гонадотропин–рилизинг-гормонов (ГнРГ). Основной механизм тормозящего влияния агонистов ГнРГ на рост миомы обусловлен гипоэстрогенией. Данные препараты также индуцируют процессы апоптоза в клетках миомы матки за счет активизации Fas/FasL пути. При терапии агонистами гонадолиберина значительно снижается экспрессия в ткани миомы всех основных факторов роста и их рецепторов: трансформирующего, эпидермального, инсулиноподобного, фактора роста фибробластов.

Многочисленные мультицентровые исследования применения агонистов ГнРГ для лечения миомы матки показали, что через 6 мес после введения препарата объем матки и опухоли уменьшается обычно в среднем на 50%. Но, также доказано, что у женщин репродуктивного возраста через 3–12 месяцев после окончания курса этой терапии увеличение размеров миомы матки возобновляется. Поэтому в последние годы разрабатываются два направления в использовании агонистов ГнРГ для лечения больных миомой матки: первое – применение ГнРГ в качестве адъювантной терапии перед хирургическим вмешательством, второе – как самостоятельное лечение, позволяющее в ряде случаев избежать оперативного вмешательства (в основном, у женщин пременопаузального возраста).

Длительность терапии агонистами гонадолиберина ограничена 4–6 месяцами, так как после этого развиваются тяжелые эстрогендефицитные состояния (остеопороз).

К настоящему времени накоплены определенные данные о важной роли прогестерона в генезе миомы матки. Прогестерон оказывает как прямое воздействие на клетки миометрия, связываясь со своими специфическими рецепторами, так и опосредованное за счет экспрессии различных факторов роста . Гиперплазия и гипертрофия миометрия проистекают равномерно преимущественно благодаря сбалансированной экспрессии двух типов рецепторов прогестерона (А и В). А-тип рецепторов является блокирующим, а В-тип – эффекторным. Равномерное распределение этих рецепторов обеспечивает равномерное увеличение ткани миометрия. При отсутствии зачатия концентрация прогестерона в крови женщины падает, и в ткани миометрия активизируется процесс апоптоза, за счет которого совершается элиминация избыточных гладкомышечных клеток. Именно благодаря этому механизму матка не увеличивается в размерах от цикла к циклу.

Вероятно, в ходе многократно повторяющихся циклов гиперплазии миометрия, сменяющихся апоптозом, происходит накопление гладкомышечных клеток, в которых нарушается процесс апоптоза, и эти пролиферирующие клетки подвергаются воздействию различных повреждающих факторов. Повреждающим фактором может выступать ишемия, обусловленная спазмом спиральных артерий во время менструации, воспалительный процесс, травматическое воздействие вследствие медицинских манипуляций или очаг эндометриоза. С каждым менструальным циклом количество поврежденных клеток накапливается, но их судьба может быть различной. Часть клеток рано или поздно элиминируется из миометрия, из других начинают формироваться зачатки миоматозных узлов с различным потенциалом к росту. Активный зачаток роста на первых стадиях развивается за счет физиологического колебания гормонов во время менструального цикла. В дальнейшем образовавшаяся кооперация клеток активизирует аутокринно-паракринные механизмы, обусловленные факторами роста, формирует локальные автономные механизмы поддержания роста (локальная продукция эстрогенов из андрогенов и образование соединительной ткани), и значение физиологических концентраций половых гормонов для формирования миоматозного узла перестает быть основным.

В настоящее время дискутируется так называемая прогестероновая гипотеза в инициировании каскада молекулярно-генетических процессов, сопутствующих развитию миомы матки . Проведенные исследования показали резкое увеличение митотической активности в клеточных элементах ткани опухоли у пациенток, получивших перед хирургическим вмешательством препараты прогестеронового ряда. Это дало развитие идеи использовать антипрогестиновые соединения для подавления роста миомы матки. Сегодня для этих целей с успехом используется антипрогестин – мифепристон. Благодаря своим тканеселективным свойствам (избирательное действие на рецепторы к прогестерону в тканях-мишенях), мифепристон применяется в качестве адъювантной терапии больных миомой матки.

Клинический эффект мифепристона связывают со снижением уровней прогестероновых рецепторов, экспрессия которых существенно повышена в центральном и периферическом отделах опухоли на протяжении всего менструального цикла. Другим возможным механизмом регрессии миомы матки под влиянием мифепристона является воздействие антипрогестина на содержание мРНК эпидермального фактора роста в ткани опухоли, а также его рецепторов.

Немаловажную роль в механизме ингибирующего влияния мифепристона на опухоль миометрия играет его влияние на процессы ангиогенеза в самой опухоли – снижение повышенного уровня основного индуктора ангиогенеза (СЭФР-А) при достоверном повышении Ang-2 – ингибитора ангиогенеза, что обеспечивает усиление антиангиогенного действия мифепристона.

Наиболее часто мифепристон в качестве адъювантного воздействия на миому матки используется в дозе 5–10 мг/сут в течение 3 месяцев. При этом объем опухоли уменьшался на 39–48%, а матки – на 27–30% . Восстановление менструального цикла происходит уже в течение первого месяца после отмены препарата, что свидетельствует об отсутствии длительного угнетающего воздействия мифепристона на специфические функции репродуктивной системы женщины .

В последние годы появились работы, указывающие на определенную эффективность применения селективных модуляторов рецептора прогестерона для консервативной терапии миомы матки. Наиболее эффективными из этой группы препаратов являются азоприснил и улипристал.

Азоприснил – селективный модулятор рецепторов прогестерона, представляет собой новый класс лиганд прогестероновых рецепторов. Данные препараты оказывают клинически значимые ткани-селективные прогестероновые агонистические, антагонистические или смешанные агонист/антагонистические эффекты на различные прогестерон чувствительные ткани in vivo. Азоприснил (J867) – первый селективный модулятор рецепторов прогестерона, достигший стадии клинической разработки для лечения симптомной миомы матки и эндометриоза. Азоприснил относится к классу 11b-замещенных эстратриенов, которые обладают частичным прогестероновым агонист/антагонистическим эффектом с высокой рецепторной прогестероновой специфичностью для животных и человека. Азоприснил не имеет антиглюкокортикоидной активности в организме человека в терапевтических дозах. Он обладает антипролиферативным воздействие на эндометрий и легкие у приматов. У женщин с миомой матки, азоприснил подавляет длительность и интенсивность маточных кровотечений в дозозависимой форме и снижает объем опухоли в отсутствие эстрогенного влияния. У пациентов с эндометриозом, азоприснил был эффективным в уменьшении дисменореи .

В настоящее время установлены определенные механизмы, которые объясняют сокращение объема лейомиомы. Таковыми являются: прямые антипролиферативные и проапоптотические эффекты на клетки лейомиомы, торможение факторов роста, модуляция экстрацеллюлярного матричного синтеза, редукция маточного кровотока. Азоприснил ингибирует экспрессию эпидермального фактора роста, инсулиноподобного фактора роста-I, трансформирующего фактора роста b3 и их рецепторов в культивируемых клетках лейомиомы, не оказывая влияние на их экспрессию в клетках миометрия. Кроме того, этой же цели может способствовать редукция кровотока в матке после лечения данным препаратом .

Молекулярный механизм селективности ткани модуляторов рецептора стероида был недавно предложен как основанный на способности прогестероновых рецепторов взаимодействовать с различным корегуляторами в зависимости от определенного лиганда. Корегуляторы (коактиваторы и корепрессоры) являются ядерными белками, которые формируют многократные комплексы с ядерными рецепторами и модулируют их транскрипционную активность. Коактиваторы увеличивают транскрипционную активность ядерных рецепторов, тогда как корепрессоры выявляют подавляющие эффекты на ядерные рецепторы .

Оба препарата (азоприснил и улипристал) оказывают антипролиферативный, проапоптотический, и антифиброзные эффекты на культуру клеток лейомиомы in vitro в отсутствие подобных эффектов на клетки нормального миометрия. Как показали проведенные исследования, азоприснил и/или улипристал скорректировали отношение изоформ рецептора прогестерона (PR-A и PR-B) в культивируемых клетках лейомиомы; привели к уменьшению жизнеспособности клеток; подавлению экспрессии факторов роста, ангиогенных факторов и их рецепторы в этих клетках; и индуцировали апоптоз посредством активации митохондриального лиганда и лиганда, связанного с фактором некроза опухоли, вызывающего апоптоз и деструкцию эндоплазматического ретикулума. Кроме того, эти препараты подавляли синтез коллагена, модулируя ферменты экстрацеллюлярного матрикса в культивируемых клетках лейомиомы, не оказывая влияние на подобные процессы в культивируемых клетках нормального миометрия. Полученные данные являются обоснованием возможности клинического применения данных препаратов для консервативного лечения лейомиомы .

В дополнение к исследованиям in vitro данные, полученные при рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у больных с лейомиомами, показали, что пероральный прием препаратов азоприснил и улипристал в течение 3 месяцев приводил к значительному уменьшению объема лейомиомы и купированию связанных с ней симптомов . Так, при назначении улипристала в течение 3-х месяцев отмечено уменьшение миомы матки на 21–36% .

Нередко данный препарат использовали в качестве предоперационной подготовки. У пациенток, которым не производилась операция, сокращение объема миомы матки было отмечено в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения. Также существенно уменьшились симптомы миомы матки, что приводило к значительному улучшению качества жизни, оцениваемой по шкале Uterine Fibroid Symptom and Quality of Life questionnaire (UFS-QOL), разработанной для женщин с миомой матки . Данные препараты хорошо переносились пациентками, побочные эффекты встречались реже, чем при лечении агонистами гонадолиберина .

Данные современной литературы позволяют считать, что для профилактики миомы матки после консервативной миомэктомии могут быть использованы синтетические прогестагены. Эти препараты значительно различаются по спектру фармакологических эффектов и вследствие этого по влиянию на метаболические процессы и переносимость. Единственным общим свойством прогестагенов, которое объединяет их в одну фармакологическую группу, является их способность взаимодействовать с гестагенными рецепторами и оказывать гестагенный эффект. Помимо того, прогестагены характеризуются еще по четырем видам активности: андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной, что зависит от их способности ингибировать или активировать соответствующие рецепторы .

Реализация андрогенного эффекта синтетических прогестагенов обусловлена повышением свободного тестостерона в крови, что связано со следующими механизмами:

1) связыванием и активацией рецепторов к андрогенам из–за структурного сходства с тестостероном;
2) вытеснением тестостерона из связи с транспортным белком – глобулинсвязывающим половым стероидом (ГСПС);
3) угнетением синтеза ГСПС в печени (эффект, противоположный влиянию эстрогена), снижением его уровня в крови и повышением уровня свободного тестостерона.

Чтобы свести к минимуму побочные эффекты, связанные с воздействием на андрогенные, эстрогенные или глюкокортикоидные рецепторы, было синтезировано несколько новых прогестинов, которые включают диеногест, дросперинон, несторон, номегестрол ацетат и тримегестон. Данные препараты были разработаны с целью максимального их приближения к физиологическому действию прогестерона. Дроспиренон отличается от классических прогестинов, так как он был получен путем химического превращения спиронолактона. Это, по сути, антиминералокортикостероидный препарат с не андрогенным и частично с антиандрогенным эффектом . Дроспиренон и диеногест, не имея андрогенных свойств, не оказывают отрицательного влияния на липидный профиль. Поэтому данные прогестины могут иметь нейтральное влияние на метаболические и сосудистые риски гормональной терапии .

Прогестаген дроспиренон– производное 17a-спиронолактона, спектр эффектов которого – прогестагенный, антиминералокортикоидный и антиандрогенный, свойственен натуральному прогестерону. Антиминералокортикоидная активность дроспиренона в 8 раз выше, чем у спиронолактона (диуретика с антиминералокортикоидной активностью). Результатами этого свойства препарата являются уменьшение массы тела и снижение систолического и диастолического артериального давления. Вызываемая дроспиреноном потеря натрия в организме не приводит к клинически значимому повышению концентрации калия, что позволяет применять его даже у женщин с нарушением функции почек.

Как прогестаген дроспиренон обладает высоким сродством к прогестероновым и минералокортикоидным рецепторам и имеет низкое сродство к андрогеновым рецепторам. Однако в отличие от прогестерона дроспиренон не связывается с глюкокортикоидными и эстрогеновыми рецепторами. Исследования показали, что и прогестерон, и дроспиренон являются полными антагонистами прогестероновых рецепторов, сильными антагонистами минералокортикоидных рецепторов и антагонистами андрогенных рецепторов .

В настоящее время в отечественной литературе начали появляться сообщения об эффективности применения комбинированных оральных контрацептивов, содержащих прогестаген последнего поколения дроспиренон . Через 3 месяца после приема дроспиренонсодержащих препаратов было установлено уменьшение параметров матки (длины, передне-заднего размера, объема оперированного органа). Также были благоприятными метаболические эффекты данного препарата: уменьшение массы тела, снижение частоты масталгии.

В современной литературе появились отдельные сообщения об успешном применении ультрамикродозированного кольца НоваРинг с целью профилактики миомы матки . Авторы считают, что данное средство способно эффективно сокращать заболеваемость миомой матки за счет: предотвращения ежемесячных не реализованных в беременности циклических процессов; обеспечения стабильной монотонности стероидогенеза в отсроченном репродуктивном потенциале современных молодых женщин.

Отдельного внимания заслуживает относительно новый прогестаген – диеногест, объединяющий преимущества производных нортестостерона и прогестерона. Химически диеногест является производным 19-нортестостерона. Подобно 19-норстероидам, диеногест оказывает сильное трансформирующее влияние на эндометрий, имеет высокую биодоступность при пероральном применении, короткий период полувыведения из крови и не кумулирует в организме. Подобно производным прогестерона, диеногест обладает умеренным антигонадотропным эффектом, антиандрогенной активностью и оказывает минимальное влияние на различные метаболические параметры . Помимо этого, диеногест имеет ряд уникальных свойств: не связывается с транспортными глобулинами крови (глобулином, переносящим половые стероиды, и транскортином) и циркулирует в крови преимущественно в виде свободной фракции, что позволяет использовать относительно малые дозы препарата, минимально влияет на цитохромзависимые ферменты печени, оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы .

Результаты доклинических исследований, включая эксперименты in vivo, свидетельствуют об антипролиферативном действии диеногеста на раковые клетки молочной железы, в настоящее время они подтверждаются данными клинических испытаний. Возможно, что в механизме этого очень важного эффекта диеногеста имеет значение его способность уменьшать уровень инсулиноподобного фактора роста, что в свою очередь будет оказывать влияние на патогенез миомы матки.

Данные биологические свойства диеногеста позволяют рассматривать этот препарат как перспективное средство для профилактики миомы матки после консервативной миомэктомии. В современной литературе появились сообщения об эффективном применении данного препарата для лечения миомы матки . Сравнительный анализ показал, что при назначении диеногеста в течение 6 месяцев больным с миомой матки было установлено уменьшение общего объема матки на 59,7±7,0% в группе женщин, получавших диеногест, и на 51,9±5,5% в группе пациенток, получавших агонисты гонадолиберина. Авторы считают, что данный препарат будет особенно применим у женщин в перименопаузе.

Таким образом, следует считать перспективным проведение дальнейших исследований по применению патогенетически обоснованной гормональной терапии у больных после миомэктомии с целью поиска эффективных путей профилактики рецидивов миомы матки.

Литература

1. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. Медпресс, 2004.
2. Давыдов А.И., Панкратов В.В., Ягудаева И.П. Восстановительное лечение после органосберегающих операций у больных подслизистой миомой матки и аденомиозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2011; 10 (6): 13–21.
3. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Гэотар-медиа, 2009.
4. Пекарев О.Г. Дроспиренонсодержащие препараты после миомэктомии. Контрацепция и здоровье: звенья одной цепи. 2012; 13–14.
5. Руководство по контрацепции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: 2006.
6. Сидорова И.С. Миома матки: современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения. МИА. 2003.
7. Сперофф Л., Дарни Ф. Клиническое руководство по контрацепции. Бином, 2009.
8. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003; 2 (3): 5–9.
9. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А., Клиндухов И.А. Миометрэктомия – метод выбора органосберегающего лечения больных аденомиозом при больших размерах матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007; 6 (5): 109–12.
10. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. ГЭОТАР, 2011.
11. Тихомиров А.Л., Леденкова А.А., Батаева А.Е. Патогенетическое обоснование профилактики миомы матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011, 10 (1): 75–78.
12. Bendifallah S., Brun J.L., Fernandez H.J. Myomectomy for infertile women: the role of surgery. Gynecol Obstet Biol Reprod. 2011; 40 (8): 885–901.
13. Bouchard P. Current and future medical treatments for menometrorrhagia during the premenopause. Gynecol Endocrinol. 2011; 27 Suppl 1: 1120–5.
14. Bourdel N., Bonnefoy C. et al. Hysteroscopic myomectomy: recurrence and satisfaction survey at short- and long-term. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2011 Apr; 40 (2): 116–22.
15. Carbonell J.L., Riverón A.M. et al. Mifepristone 2.5 mg versus 5 mg daily in the treatment of leiomyoma before surgery. Int J Womens Health. 2012; 4: 75–84.
16. Chabbert-Buffet N., Meduri G. et al. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Hum Reprod Update. 2005; 11 (3): 293–307.
17. Chwalisz K, DeManno D, Garg R, Larsen L, Mattia-Goldberg C, Stickler T. Therapeutic potential for the selective progesterone receptor modulator asoprisnil in the treatment of leiomyomata. Semin Reprod Med. 2004 May; 22 (2): 113–9.
18. Chwalisz K., Perez M.C. et al. Selective progesterone receptor modulator development and use in the treatment of leiomyomata and endometriosis. Endocr Rev. 2005; 26 (3): 423–-38.
19. Chwalisz K., Garg R. et al. Role of nonhuman primate models in the discovery and clinical development of selective progesterone receptor modulators (SPRMs). Reprod Biol Endocrinol. 2006; 4 Suppl 1: S8.
20. Croxtall J.D. Ulipristal acetate: in uterine fibroids. Drugs. 2012; 72 (8): 1075–85.
21. DeManno D., Elger W. et al. Asoprisnil (J867): a selective progesterone receptor modulator for gynecological therapy. Steroids. 2003; 68 (10–13): 1019–32.
22. Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P. et al. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N Engl J Med. 2012 Feb 2; 366 (5): 409–20.
23. Doridot V., Dubuisson J.B. et al. Recurrence of leiomyomata after laparoscopic myomectomy. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2001 Nov; 8 (4): 495–500.
24. Esteve J.L., Acosta R. et al. Treatment of uterine myoma with 5 or 10mg mifepristone daily during 6 months, post-treatment evolution over 12 months: double-blind randomised clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012; 161 (2): 202–8.
25. Gambadauro P. Dealing with uterine fibroids in reproductive medicine. J Obstet Gynaecol. 2012; 32 (3): 210–6.
26. Giraudet G., Lucot J.P.ь et al. Except fertility, place of myomectomy in perimenopause and after menopause. Gynecol Obstet Biol Reprod. 2011; 40 (8): 902–17.
27. Halbreich U., Backstrom T. et al. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for research studies. Genecolodical. Endocrinol. 2007; 23 (3): 123–130.
28. Ichigo S., Takagi H. et al. Beneficial effects of dienogest on uterine myoma volume: a retrospective controlled study comparing with gonadotropin-releasing hormone agonist. Arch Gynecol Obstet. 2011 Sep; 284 (3): 667–70.
29. Kelekci K.H., Kelekci S., Yengel I. et al. Cyproterone acetate or drospirenone–containing combined oral contraceptives plus spironolactone or cyproterone acetate for hirsutism: Randomized comparison of three regimens. J.Dermatolog. Treat. 2011; 1: 22.
30. Levens E.D., Potlog-Nahari C. et al. CDB-2914 for uterine leiomyomata treatment: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2008 May; 111 (5): 1129–36.
31. Li M.H., Leng J.H. et al. Comparison of postoperative residue, recurrence and pregnancy outcome between laparoscopic and transabdominal myomectomy. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2011 Sep; 46 (9): 669–73.
32. Machado R.B., PompeiLde M., Giribela A.G., Giribela C.G. Drospirenone/ethinylestradiol: a review on efficacy and noncontraceptive benefits // Womens Health (LondEngl). 2011; 7 (1): 19–30.
33. Marret H., Chevillot M. et al. A retrospective multicentre study comparing myomectomy by laparoscopy and laparotomy in current surgical practice. What are the best patient selection criteria? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Nov 10; 117 (1): 82–6.
34. Maruo T., Ohara N. et al. Lessons learned from the preclinical drug discovery of asoprisnil and ulipristal for non-surgical treatment of uterine leiomyomas. Expert Opin Drug Discov. 2011; 6 (9): 897–911.
35. Melis G.B., Piras B. et al. Pharmacokinetic evaluation of ulipristal acetate for uterine leiomyoma treatment. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012; 10: 34–38.
36. Paul G., Bell C. et al. The real deal: A feasibility study of peer–led sex education for early school leavers. Contraception Reproductive Health Care. 2010; 5 (5); 343–357.
37. Reed S.D., Newton K.M. et al. The incidence of repeat uterine surgery following myomectomy. J Womens Health (Larchmt). 2006 Nov; 15 (9): 1046–52.
38. Roeder H., Jayes F. et al. CDB-4124 does not cause apoptosis in cultured fibroid cells. Reprod Sci. 2011; 18 (9): 850–7.
39. Radosa M.P., Winzer H. et al. Laparoscopic myomectomy in peri- and post-menopausal women is safe, efficacious and associated with long-term patient satisfaction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Jun; 162 (2): 192–6.
40. Rolli R., Favilli A. et al. Vaginal myomectomy is a safe and feasible procedure: A retrospective study of 46 cases. J Obstet Gynaecol Res. 2012; 8: 48–51.
41. Schubert G., Elger W. et al. Discovery, chemistry, and reproductive pharmacology of asoprisnil and related 11beta-benzaldoxime substituted selective progesterone receptor modulators (SPRMs). Semin Reprod Med. 2005 Feb; 23 (1): 58–73.
42. Sitruk-Ware R, Nath A. Metabolic effects of contraceptive steroids. Rev Endocr Metab Disord. 2011; 12 (2): 63–75.
43. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Hum Reprod Update. 2006; 12 (2): 169–78.
44. Sitruk-Ware R, Nath A. The use of newer progestins for contraception. Contraception. 2010; 82 (5): 410–7.
45. Su Y, Lian QQ, Ge RS. Contraceptives with novel benefits. Expert Opin Investig Drugs. 2012; 21 (1): 83–90.
46. Tan J.K., Ediriweera C. Efficacy and safety of combined ethinyl estradiol/drospirenoneoral contraceptives in the treatment of acne. Int. J. Womens Health. 2010; 9: 1: 213–221.
47. Verchaeghe J. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome. Contraception Reproductive Health Care. 2010; 5 (5): 305–314.
48. Yoshida S., Ohara N. et al. Cell-type specific actions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth. Semin Reprod Med. 2010 May; 28 (3): 260–73.