Търговско име Everolimus. Everolimus е противотуморно лекарство от ново поколение. Употреба при бъбречно увреждане

Включени в препаратите

Включени в списъка (Постановление на правителството на Руската федерация № 2782-р от 30 декември 2014 г.):

ВЕД

ONLS

ATX:

L.04.A.A.18 Еверолимус

Фармакодинамика:

Имуносупресивен агент, инхибитор на пролиферативния сигнал. Производно на сиролимус; инхибира антиген-активираната Т-клетъчна пролиферация и, съответно, клоновата експанзия, причинена от специфични Т-клетъчни интерлевкини, като интерлевкин 2 и интерлевкин 15. Също така инхибира вътреклетъчния сигнален път, който обикновено води до клетъчна пролиферация, предизвикана от свързването на тези Т растежни фактори - клетки със съответните рецептори. Блокирането на този сигнал води до спиране на клетъчното делене на етап G 1 от клетъчния цикъл.

Фармакокинетика:

След перорално приложение максималната концентрация се достига в рамките на 1-2 часа.При приемане на лекарството с много мазна храна максималната концентрация и системната експозиция се намаляват съответно с 60 и 16%. Свързване с плазмените протеини ~74%. Обем на разпределение 5,31 ± 1,52 l/kg. Биотрансформация: главно в черния дроб, до известна степен в чревната стена чрез монохидроксилиране и О-деалкилиране с участието на CYP34 и P-гликопротеин, до два основни неактивни метаболита. Намира се главно в системното кръвообращение. Елиминиране с изпражнения (80% под формата на метаболити), урина (5% под формата на метаболити). Времето за достигане на максимална концентрация е 1-2 ч. При перорален прием в дози от 0,75 mg и 1,5 mg 2 пъти дневно максималната концентрация е съответно 11,1 ± 4,6 и 20,3 ± 8,0 ng/ml. Системната експозиция е съответно 75 ± 31 и 131 ± 59 ng×h/ml. Креатининов клирънс 8,8 l/h (диапазон - 27%). Полуживот 28 ± 7 часа.

Показания:

Предотвратяване на отхвърляне на бъбречен и сърдечен трансплантат при възрастни реципиенти с нисък и среден имунологичен риск, получаващи основна имуносупресивна терапия (и глюкокортикостероиди).

Напреднал и/или метастатичен бъбречноклетъчен карцином (ако антиангиогенната терапия е неефективна).

XXI.Z80-Z99.Z94.1 С трансплантирано сърце

XXI.Z80-Z99.Z94.0 С трансплантиран бъбрек

XXI.Z80-Z99.Z94 Наличие на трансплантирани органи и тъкани

XIX.T80-T88.T86.2 Смърт и отхвърляне на сърдечна трансплантация

XIX.T80-T88.T86.1 Смърт и отхвърляне на бъбречна трансплантация

Противопоказания:

Свръхчувствителност, детска възраст.

Внимателно:

Чернодробна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност, бременност. За лекарствени форми, съдържащи лактоза (допълнително): наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Бременност и кърмене:

Няма данни за употреба по време на бременност. Не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не превишава потенциалния риск за плода.

Не е известно дали се екскретира в кърмата при хора. Ако е необходимо да се използва еверолимус по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

Експерименталните проучвания показват токсични ефекти върху репродукцията, включително ембриотоксичност и фетотоксичност. Не е известно дали има потенциален риск за хората. Доказано е, че и/или неговите метаболити бързо проникват в млякото на лактиращи плъхове.

Начин на употреба и дозировка:

Само перорално със или без храна (за минимална вариабилност) веднага след трансплантацията, едновременно с циклоспорин (микроемулсия); Таблетките се поглъщат цели с чаша вода (или под формата на диспергиращи се таблетки) по 0,5 mg 2 пъти дневно. След 4-5 дни режимът на дозиране се коригира (въз основа на базалната концентрация на еверолимус).

При чернодробна недостатъчност (клас А или В по скалата на Чайлд-Пъг) дозата се намалява 2 пъти (спрямо средната доза) в случаите, когато има комбинация от два от показателите: билирубин повече от 34 µmol /l, албумин по-малко от 35 g/l, протромбиново време е повече от 1,3 според INR (увеличение с повече от 4 s). Дозата се титрира въз основа на терапевтичния мониторинг.

Чернокожите (въз основа на ограничена информация) може да се нуждаят от по-висока доза, за да постигнат същия ефект като другите пациенти, получаващи лекарството в препоръчителните дози за възрастни.

Странични ефекти:

От външната страна хематопоетична и лимфна системи:много често - левкопения; често - тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботична тромбоцитопенична пурпура, хемолитичен уремичен синдром; понякога - хемолиза.

От външната страна ендокринна система:понякога - хипогонадизъм при мъжете (намалени нива на тестостерон, повишени нива на LH).

От външната страна метаболизъм:много често - хиперхолестеролемия, хиперлипидемия; често - хипертриглицеридемия.

От външната страна на сърдечно-съдовата система:често - повишено кръвно налягане, лимфоцеле, венозна тромбоза.

От външната страна дихателната система:често - пневмония; понякога - пневмонит.

От външната страна храносмилателната система:често - коремна болка, диария, гадене, повръщане; понякога - хепатит, чернодробна дисфункция, жълтеница, повишени ALT, AST, GGT.

От външната страна кожа и подкожна тъкан:често - ангиоедем, акне, усложнения от оперативната рана; понякога - обрив.

От външната страна мускулно-скелетна система:понякога - миалгия.

От външната страна пикочна система:често - инфекции на пикочните пътища; понякога - некроза на бъбречните тубули, пиелонефрит.

Други:често - подуване, болка, вирусни, бактериални и гъбични инфекции, сепсис; понякога - инфекция на раната.

В контролирани клинични проучвания, при които пациентите са проследявани в продължение на най-малко една година, се съобщава за поява на лимфоми или лимфопролиферативно заболяване в 1,4% от случаите, когато еверолимус е използван с други имуносупресори; злокачествени новообразувания на кожата (1,3%); други видове злокачествени заболявания (1,2%).

Предозиране:

В експериментални проучвания е доказано, че има нисък потенциал за остра токсичност. След перорално приложение на лекарството в доза от 2000 mg/kg не са наблюдавани смъртни случаи или тежка токсичност при мишки и плъхове (обхватна контрола). Докладите за предозиране при хора са много ограничени. Има само един случай на случайно приложение на 1,5 mg еверолимус на дете на възраст 2 години, без да са наблюдавани нежелани реакции. При еднократна перорална доза до 25 mg пациентите след трансплантация показват приемлива поносимост на лекарството.

Лечение: симптоматично.

Взаимодействие:

Метаболизиран с участието на изоензима CYP3A4, той е субстрат за транспортния протеин P-гликопротеин; поради това не се препоръчва употреба с мощни инхибитори или индуктори на CYP3A4.

Инхибиторите на P-гликопротеина могат да намалят освобождаването на еверолимус от чревните клетки и да повишат серумните му концентрации.

Еверолимус е конкурентен инхибитор на CYP3A4 и CYP2D6, като потенциално повишава концентрациите на лекарства, метаболизирани от тези ензими. Трябва да се внимава, когато еверолимус се прилага едновременно със субстрати на CYP3A4 и CYP2D6, които имат тесен терапевтичен индекс.

Бионаличността на еверолимус се увеличава значително при едновременна употреба с циклоспорин (инхибитор на CYP3A4/P-гликопротеин).

Микроемулсията на циклоспорин повишава системната експозиция на еверолимус със 168% (46-365%) и максималната концентрация с 82% (25-158%) в сравнение със самостоятелно приложение на еверолимус. Ако дозата на циклоспорин се промени, може да се наложи коригиране на дозата на еверолимус.

Клиничното значение на ефекта на еверолимус върху фармакокинетиката на циклоспорин е минимално при пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация, получаващи микроемулсионни форми.

Употребата на еверолимус след многократни дози рифампицин (CYP3A4 индуктор) повишава клирънса на еверолимус 3 пъти, намалява максималната концентрация с 58% и системната експозиция с 63%.

Комбинираната употреба на еверолимус с рифампицин не се препоръчва.

Приемането на единична доза еверолимус с аторвастатин (субстрат на CYP3A4) или правастатин (субстрат на P-гликопротеин) няма клиничен ефект върху фармакокинетиката на аторвастатин, правастатин, еверолимус или общата биореактивност на HMG-CoA редуктазата в плазмата. Тези резултати обаче не отчитат ефекта на други HMG-CoA редуктазни инхибитори. Пациентите, получаващи инхибитори на HMG-CoA редуктазата, трябва да бъдат наблюдавани за развитие на рабдомиолиза и други нежелани реакции.

Умерените инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина (никардипин, никардипин) могат да повишат концентрацията на еверолимус в кръвта.

Индукторите на CYP3A4 (жълт кантарион, жълт кантарион) могат да увеличат метаболизма на еверолимус и да намалят концентрацията му в кръвта.

Сокът от грейпфрут влияе върху активността на цитохром Р450 и Р-гликопротеина, така че трябва да се избягва едновременната му употреба с еверолимус.

Ваксинацията може да бъде по-малко ефективна по време на лечение с еверолимус. Използването на живи ваксини трябва да се избягва.

Специални инструкции:

Лечението трябва да се извършва само от лекари с опит в имуносупресивната терапия след органна трансплантация и способността да проследяват концентрациите на еверолимус в цяла кръв.

Пациенти с базални концентрации от 3 ng/mL или повече имат по-ниска честота на остро отхвърляне (бъбречно и сърдечно), отколкото пациенти с базални концентрации под 3 ng/mL.

При пациенти с чернодробно увреждане, докато се използват силни индуктори и инхибитори на CYP3A4, при преминаване към други лекарствени форми и / или ако дозата на циклоспорин е значително намалена, е необходимо да се следи концентрацията на еверолимус в кръвта.

Концентрациите на еверолимус при диспергиращи се таблетки са малко по-ниски, отколкото при конвенционалните таблетки.

Тъй като той взаимодейства с еверолимус, е възможно намаляване на концентрацията на последния, ако концентрацията на циклоспорин е значително намалена (базална концентрация под 50 ng / ml).

Еверолимус не трябва да се използва дългосрочно с пълна доза циклоспорин. Намаляването на дозата на циклоспорин започва 1 месец след бъбречна трансплантация, което води до подобряване на бъбречната функция.

Препоръчителна концентрация на циклоспорин (2 часа след приложение): 0-4 седмици - 1000-1400 ng/ml; 5-8 седмици - 700-900 ng/ml; 9-12 седмици - 550-650 ng/ml; 13-52 седмици - 350-450 ng/ml. В този случай базалната концентрация на циклоспорин трябва да бъде (ng/ml): 1-ви месец - 125-353; 3-ти месец - 46-216; 6-ти месец - 22-142; 12-ти месец - 33-89.

Много е важно (в ранния период след трансплантацията) концентрациите на еверолимус и циклоспорин да не се намаляват под терапевтичния диапазон, за да се сведе до минимум рискът от неуспех. Преди да се намали дозата на циклоспорин, трябва да се изясни, че концентрацията на еверолимус в стационарно състояние е 3 ng/ml или повече.

Има ограничени данни за употребата на еверолимус, когато базалните концентрации на циклоспорин са по-ниски от 50 ng/mL или поддържащите концентрации на циклоспорин са по-ниски от 350 ng/mL.

Ако пациентът не понася намаляването на дозата на циклоспорин, последващата употреба на еверолимус трябва да се преразгледа.

При пациенти след сърдечна трансплантация дозата на циклоспорин трябва да се намали в поддържащата фаза, за да се подобри бъбречната функция.

Ако бъбречната функция се влоши или ако креатининовият клирънс е под 60 ml/min, е необходима корекция на режима на лечение. Дозата на циклоспорин се определя въз основа на неговата основна концентрация.

При сърдечна трансплантация има ограничени данни за употребата на еверолимус, когато базалните концентрации на циклоспорин са по-ниски от 175 ng/ml през първите 3 месеца; по-малко от 135 ng/ml - през 6-ия месец; по-малко от 100 ng/ml - след 6 месеца.

Everolimus се използва едновременно с циклоспорин под формата на микроемулсия, базиликсимаб и глюкокортикостероиди.

Концентрациите на еверолимус в кръвта трябва да се проследяват, когато се използва едновременно с индуктори или инхибитори на CYP3A4 и след тяхното спиране.

По време на лечението пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират кожни неоплазми; Необходимо е да се сведе до минимум излагането на UV радиация, слънчева светлина и да се използват подходящи слънцезащитни продукти. Рискът от кожни неоплазми е свързан по-скоро с продължителността и интензивността на имуносупресията, отколкото с употребата на конкретно лекарство. Прекомерната имуносупресия предразполага към развитие на инфекции, особено опортюнистични. Има съобщения за фатални инфекции и сепсис.

В продължение на 3 месеца след трансплантацията се препоръчва предотвратяване на цитомегаловирусна инфекция (при пациенти с повишен риск от развитие на инфекция).

Едновременната употреба на еверолимус с циклоспорин (микроемулсия) повишава нивата на серумния холестерол и TG, което може да изисква подходящо лечение. Пациентите трябва да се наблюдават за хиперлипидемия и, ако е необходимо, да се лекуват с липидопонижаващи лекарства и да се предпише подходяща диета.

Ако се открие хиперлипидемия, когато се предписват имуносупресивни лекарства, трябва да се оцени съотношението риск/полза.

Трябва да се оцени съотношението риск/полза от продължаване на лечението с еверолимус при пациенти с тежка рефрактерна хиперлипидемия. Пациентите, получаващи инхибитори на HMG-CoA редуктазата и/или фибрати, трябва да бъдат наблюдавани за нежелани реакции, причинени от горните лекарства.

Трябва да се внимава при едновременната употреба на други лекарства, които имат отрицателен ефект върху бъбречната функция. Има ограничени данни за употребата на еверолимус при педиатрични пациенти с бъбречна трансплантация.

При пациенти с чернодробно увреждане базалните концентрации на еверолимус в цяла кръв трябва да се проследяват внимателно.

Инструкции

Клинични и фармакологични групи

14.015 (Имуносупресивно лекарство)
22.011 (Противотуморно лекарство. Инхибитор на протеин тирозин киназа)

фармакологичен ефект

Имуносупресор, инхибитор на пролиферативния сигнал. Имуносупресивният ефект се дължи на инхибирането на активираната от антиген Т-клетъчна пролиферация и, съответно, клоналната експанзия, причинена от специфични Т-клетъчни интерлевкини, например интерлевкин-2 и интерлевкин-15. Еверолимус инхибира вътреклетъчния сигнален път, който обикновено води до клетъчна пролиферация, предизвикана от свързването на тези Т-клетъчни растежни фактори към съответните им рецептори. Блокирането на този сигнал от еверолимус спира клетъчното делене на етап G 1 от клетъчния цикъл.

На молекулярно ниво еверолимус образува комплекс с цитоплазмения протеин FKBP-12. В присъствието на еверолимус, стимулираното от растежен фактор p70 S6 киназно фосфорилиране се инхибира. Тъй като фосфорилирането на p70 S6 киназа е под контрола на FRAP (наречен m-TOR), тези данни предполагат, че комплексът еверолимус-PKBP-12 се свързва с FRAP. FRAP е ключов регулаторен протеин, който контролира клетъчния метаболизъм, растежа и пролиферацията; нарушаването на функцията на FRAP по този начин обяснява спирането на клетъчния цикъл, предизвикано от еверолимус. Следователно еверолимус има различен механизъм на действие от циклоспорин. При предклинични модели на алотрансплантация е доказано, че комбинацията от еверолимус и циклоспорин е по-ефективна от двете самостоятелно.

В допълнение към ефекта си върху Т-клетките, еверолимус инхибира стимулираната от растежен фактор пролиферация както на хематопоетични, така и на нехемопоетични клетки (напр. гладкомускулни клетки). Стимулираната от растежен фактор пролиферация на съдови гладкомускулни клетки, която се задейства от увреждане на ендотелните клетки и води до образуването на неоинтима, играе ключова роля в патогенезата на хроничното отхвърляне.

Експериментални проучвания показват инхибиране на образуването на неоинтима при плъхове с аортен алографт.

Фармакокинетика

След перорално приложение Cmax се достига в рамките на 1-2 часа.При пациенти с трансплантация концентрацията на еверолимус в кръвта е пропорционална на дозата в дозовия диапазон от 0,25 mg до 15 mg.

Съотношението на концентрацията на еверолимус в кръвта към плазмената концентрация варира от 17% до 73% и зависи от стойностите на концентрацията в диапазона от 5 до 5000 ng/ml. При здрави доброволци и пациенти с умерена чернодробна дисфункция, свързването с плазмените протеини е приблизително 74%. V d в крайната фаза при пациенти след бъбречна трансплантация, които са на поддържаща терапия е 342 ± 107 l.

Еверолимус е субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин. Основните метаболитни пътища, идентифицирани при хора, са монохидроксилиране и О-деалкилиране. Два основни метаболита се образуват чрез хидролиза на цикличния лактон. Нито един от тях няма значителна имуносупресивна активност. Еверолимус се открива главно в системното кръвообращение.

След прилагане на единична доза радиомаркиран еверолимус на пациенти с трансплантация, приемащи циклоспорин, по-голямата част (80%) от радиоактивността се открива във фекалиите, като малко количество (5%) се екскретира в урината. Непромененото вещество не се открива нито в урината, нито в изпражненията.

При пациенти с умерено тежка чернодробна дисфункция (клас В по Child-Pugh), AUC на еверолимус се повишава. AUC корелира положително със серумната концентрация на билирубин и увеличението на протромбиновото време и отрицателно корелира с концентрацията на серумен албумин. Ако концентрацията на билирубин е била > 34 µmol/L, протромбиновото време е било > 1,3 INR (удължаване > 4 секунди) и/или концентрацията на албумин е била< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) изменения AUC не изучены, но, вероятно, они такие же или более выраженные, чем при умеренной печеночной недостаточности.

Клирънсът на еверолимус нараства линейно с възрастта на пациента (от 1 до 16 години), телесната повърхност (0,49-1,92 m2) и телесното тегло (11-77 kg). В стационарно състояние клирънсът е 10,2±3,0 l/h/m2, T1/2 - 30±11 часа.

При реципиенти на бъбрек и сърце в рамките на 6 месеца след трансплантацията е открита връзка между базалните концентрации на еверолимус и честотата на доказано чрез биопсия остро отхвърляне и тромбоцитопения.

Трансплантация на бъбрек
C 0 (ng/ml)	≤3.4	3.5-4.5	4.6-5.7	5.8-7.7	7.8-15
Без отказ	68%	81%	86%	81%	91%
Тромбоцитопения (<100х10 9 /л)	10%	9%	7%	14%	17%
Трансплантация на сърце
C 0 (ng/ml)	≤3,5	3.6-5.3	5.4-7.3	7.4-10.2	10.3-21.8
Без отказ	65%	69%	80%	85%	85%
Тромбоцитопения (<75х10 9 /л)	5%	5%	6%	8%	9%

Дозировка

Приема се през устата.

Препоръчителната начална доза на лекарството за възрастни пациенти с бъбречни и сърдечни трансплантации е 0,75 mg 2 пъти на ден. Приложението трябва да започне възможно най-скоро след трансплантацията. Дневната доза се разделя на 2 дози и се приема винаги с храна или винаги без нея. Приема се едновременно с циклоспорин в специална лекарствена форма. Може да се наложи режимът на дозиране на еверолимус да се коригира въз основа на постигнатите плазмени концентрации, поносимостта, индивидуалния отговор на лечението, промените в съпътстващата лекарствена терапия и клиничната ситуация. Корекцията на режима на дозиране може да се извършва на интервали от 4-5 дни.

Честотата на доказано чрез биопсия остро отхвърляне е по-висока при чернокожите в сравнение с останалите.

При пациенти с чернодробно увреждане базалните концентрации на еверолимус в цяла кръв трябва да се проследяват внимателно. При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас A или B), дозата трябва да се намали приблизително 2 пъти средната доза в случаите, когато има комбинация от две от следните: билирубин >34 µmol/l ( > 2 mg/dl), албумин<35 г/л (<3.5 г/дл), протромбиновое время >1,3 INR (удължаване >4 сек). По-нататъшното титриране на дозата се извършва под контрола на концентрацията на еверолимус в кръвната плазма.

Лекарствени взаимодействия

Абсорбцията и последващото елиминиране на еверолимус може да бъде повлияно от лекарства, които взаимодействат с CYP3A4 и/или P-гликопротеин. Не се препоръчва комбинираната употреба на еверолимус със силни инхибитори или индуктори на CYP3A4. Инхибиторите на P-гликопротеина могат да намалят освобождаването на еверолимус от чревните клетки и да повишат серумните концентрации на еверолимус. In vitro, еверолимус е конкурентен инхибитор на CYP3A4 и CYP2D6, като потенциално повишава плазмените концентрации на лекарства, елиминирани от тези ензими.

Бионаличността на еверолимус се повишава значително при едновременна употреба с циклоспорин (инхибитор на CYP3A4/P-гликопротеин).

При изследване на лекарствени взаимодействия при здрави доброволци, които са получавали предишна терапия с многократни дози рифампицин (CYP3A4 индуктор), с последваща употреба на еверолимус в единична доза, се наблюдава почти 3-кратно увеличение на клирънса на еверолимус и намаляване на Cmax с 58% и AUC с 63% (тази комбинация не се препоръчва).

Умерените инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина могат да повишат концентрацията на еверолимус в кръвта, вкл. противогъбични средства: флуконазол; макролидни антибиотици (еритромицин); блокери на калциевите канали (верапамил, никардипин, дилтиазем); протеазни инхибитори (нелфинавир, индинавир, ампренавир).

Индукторите на CYP3A4 могат да повишат метаболизма на еверолимус и да намалят концентрациите на еверолимус в кръвта, вкл. Жълт кантарион, антиконвулсанти (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин); лекарства за лечение на HIV (ефавиренц, невирапин).

Грейпфрутът и сокът от грейпфрут повлияват активността на CYP изоензимите и P-гликопротеина, така че консумацията на тези сокове трябва да се избягва, докато се приема еверолимус.

Тъй като имуносупресивните лекарства могат да повлияят отговора на ваксинацията, ваксинацията може да бъде по-малко ефективна по време на лечение с еверолимус.

Бременност и кърмене

Няма данни за употреба по време на бременност. Еверолимус не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не превишава потенциалния риск за плода.

Не е известно дали еверолимус се екскретира в кърмата при хора. Ако е необходимо да се използва еверолимус по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

IN експериментални изследваниядоказано е наличието на токсични ефекти върху репродукцията, включително ембриотоксичност и фетотоксичност. Не е известно дали има потенциален риск за хората. Доказано е, че еверолимус и/или неговите метаболити бързо проникват в млякото на лактиращи плъхове.

Странични ефекти

От хематопоетичната и лимфната системи:много често - левкопения; често - тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботична тромбоцитопенична пурпура / хемолитичен уремичен синдром; понякога - хемолиза.

От ендокринната система:понякога - хипогонадизъм при мъжете (намалени нива на тестостерон, повишени нива на LH).

От страна на метаболизма:много често - хиперхолестеролемия, хиперлипидемия; често - хипертриглицеридемия.

От страна на сърдечно-съдовата система:често - повишено кръвно налягане, лимфоцеле, венозна тромбоза.

От страна на дихателната система:често - пневмония; понякога - пневмонит.

От храносмилателната система:често - коремна болка, диария, гадене, повръщане; понякога - хепатит, чернодробна дисфункция, жълтеница, повишени ALT, AST, GGT.

От кожата и подкожната тъкан:често - ангиоедем, акне, усложнения от оперативната рана; понякога - обрив.

От опорно-двигателния апарат:понякога - миалгия.

От пикочната система:често - инфекции на пикочните пътища; понякога - некроза на бъбречните тубули, пиелонефрит.

Други:често - подуване, болка, вирусни, бактериални и гъбични инфекции, сепсис; понякога - инфекция на раната.

В контролирани клинични проучвания, при които пациентите са проследявани в продължение на най-малко една година, се съобщава за поява на лимфоми или лимфопролиферативно заболяване в 1,4% от случаите, когато еверолимус е използван с други имуносупресори; злокачествени новообразувания на кожата (1,3%); други видове злокачествени заболявания (1,2%), кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индуктори (например рифампицин, рифабутин), освен ако очакваната полза от такава терапия не превишава потенциалния риск. Препоръчва се проследяване на концентрациите на еверолимус в цяла кръв по време на едновременната употреба с индуктори или инхибитори на CYP3A4 и след тяхното спиране.

Еверолимус не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Препоръчва се внимателно проследяване на плазмените концентрации на еверолимус при пациенти с увредена чернодробна функция.

Пациентите, получаващи имуносупресивна терапия, включително еверолимус, са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата. Пациентите трябва редовно да се проследяват за кожни лезии, препоръчва се да се сведе до минимум излагането на ултравиолетова радиация, слънчева светлина и да се използват подходящи слънцезащитни продукти.

Използвайте с повишено внимание при пациенти с хиперлипидемия. По време на лечението трябва да се проследяват нивата на холестерола и триглицеридите в кръвта.

Прекомерната имуносупресия предразполага към развитие на инфекции (включително опортюнистични). Има съобщения за фатални инфекции и сепсис.

Пациентите, получаващи инхибитори на HMG-CoA редуктазата, изискват клинично наблюдение, за да се осигури навременно откриване на рабдомиолиза.

По време на лечение с еверолимус не трябва да се използват живи ваксини.

Препарати, съдържащи ЕВЕРОЛИМУС

АФИНИТОР ® (AFINITOR) табл. 10 mg: 30, 60 или 90 бр.
. CERTICAN ® табл. диспергируеми 250 mcg: 50, 60, 100 или 250 бр.
. CERTICAN ® табл. 750 mcg: 50, 60, 100 или 250 бр.
. CERTICAN ® табл. 500 mcg: 50, 60, 100 или 250 бр.
. CERTICAN ® табл. 250 mcg: 50, 60, 100 или 250 бр.
. CERTICAN ® табл. 1 mg: 50, 60, 100 или 250 бр.
. CERTICAN ® табл. диспергируеми 100 mcg: 50, 60, 100 или 250 бр.
. АФИНИТОР ® (AFINITOR) табл. 5 mg: 30, 60 или 90 бр.

EVEROLIMUS - описание и инструкции, предоставени от справочника за лекарства Vidal.

Активно вещество
Еверолимус

фармакологичен ефект
Антитуморен агент, инхибитор на протеин киназата.
Еверолимус е селективен инхибитор на серин-треонин киназата mTOR, който засяга специфично mTORC1 комплекса на сигнално-трансдуцираща mTOR киназа и регулаторния рапторен протеин. Комплексът mTORC1 е най-важният регулатор на разглобяването на протеина в дисталната част на PI3K/AKT-зависимата каскада. Неговата регулация (PI3K/AKT) е нарушена при повечето човешки ракови заболявания. Поради високия коефициент на взаимодействие с вътреклетъчния рецепторен протеин FKBP12, Everolimus проявява своята активност. Комплексът FKBP12-everolimus се свързва с mTORC1, инхибирайки неговата способност за сигнализиране. Благодарение на комплекса mTORC1 се осъществява предаването на сигнал. Нарушаването на функцията на S6K1 и 4E-BP1 поради инхибиране на mTORCl в Afinitor нарушава предаването на mRNA-кодирани основни протеини, участващи в регулирането на гликолизата, клетъчния цикъл и клетъчната адаптация към ниски нива на кислород в кръвта. Това намалява растежа на тумора и експресията на фактори, предизвикани от хипоксия. Последното води до намаляване на нивото на експресия на фактори, които влошават процесите на ангиогенеза в тумора. Супресорните гени регулират предаването на сигнала през комплекса TORC1.

Приложение
- Бъбречна ангиомиолипома, свързана с туберозна склероза, която не изисква спешна хирургична интервенция.
- Деца над 3 години поради причини за невъзможността за хирургична резекция на тумора
- Жени в постменопауза, с хормонално зависим рак на гърдата, след ендокринна терапия (в комбинация с ароматазни инхибитори)
- Злокачествени кациноидни тумори на панкреаса, стомашно-чревния тракт и белия дроб
- Ако антиангиогенната терапия за метастатичен бъбречноклетъчен карцином е неефективна.

Страничен ефект
Кожен обрив, периферен оток, суха кожа, повишена телесна температура, увреждане на ноктите. Също така възпаление на лигавиците, задух, кашлица, сърбеж. Може да се появи повръщане, промени във вкусовите усещания, намален апетит, диария и стоматит. Появяват се гадене, повишена умора, астения, главоболие, инфекция, пневмонит и захарен диабет.

Противопоказания
- Бременност
- Период на кърмене
- Чернодробна дисфункция (тежка)
- Възраст до 3 години
- Възраст до 18 години (изключение - лечение на SEGA)
- Едновременна употреба с индуктори на P-гликопротеин или силни индуктори на изоензима CYP3A4
- непоносимост към лактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция
- Свръхчувствителност към компонентите на лекарството
- Свръхчувствителност към производни на рипамицин

Начин на приложение
Таблетките трябва да се приемат 1 път на ден. В същите часове на гладно. Таблетката трябва да се приема строго цяла с чаша вода, не се разтрошава и не се дъвче. Можете да го разредите в чаша вода до пълно разтваряне и да изпиете.

Пациенти под 18 години:
Не се препоръчва да се предписва това лекарство на деца и юноши под 18-годишна възраст. Изключение е лечението на SEGA. В този случай, деца над 3-годишна възраст с телесна площ над 0,58 m2 и юноши се предписват лекарството по същия начин като възрастни пациенти със SEGA.

Пациенти над 65 години:
Без промяна на дозата.

Пациенти с увредена бъбречна функция:
Без промяна на дозата.

Пациенти с чернодробна дисфункция:
Лека степен - 7,5 mg/ден.
Средна степен - 2,5 mg/ден.
Тежка степен - не се препоръчва употребата на това лекарство.
специални инструкции
Лечението се извършва стриктно под наблюдението на квалифициран лекар.
По време на приема на това лекарство е необходимо да се следи бъбречната функция и да се проведе клиничен кръвен тест. При пациенти със SEGA е необходимо също да се следи концентрацията на лекарството в кръвта.
Ако се появят симптоми на нежелани реакции, дозата трябва да се намали до 5 mg/ден или лечението да се спре напълно.
Таблетките имат имуносупресивни свойства и могат да провокират развитието на гъбични, бактериални и вирусни инфекции. Пациентите трябва да бъдат информирани за такива действия и внимателно да наблюдават тяхното състояние и благополучие и ако се появят симптоми, незабавно се консултирайте с лекар.
По време на лечението могат да се появят язвени лезии или възпаление на устната лигавица. В такава ситуация трябва да се използва локална терапия.
Не забравяйте да следите нивата на кръвната си захар на гладно по време на лечението с това лекарство.

Ефект върху шофирането:
Тези проучвания не са провеждани, но като се имат предвид страничните ефекти на това лекарство, трябва да бъдете особено внимателни, докато шофирате или се занимавате с потенциално опасни дейности.

Условия за съхранение
На място, недостъпно за деца, сухо, защитено от светлина, при температура не по-висока от 30 градуса.
Срок на годност 3 години.

Инструкции за употреба:

ЦЕПТИКАХ®

Регистрационен номер: LS-002281 от 07.02.2012 г.

Търговско наименование: Certican®.

Международно непатентно наименование (INN):еверолимус.

Доза от.Диспергиращи се таблетки.

Съединение.

1 диспергираща се таблетка съдържа: активно вещество- еверолимус 0,1 mg или 0,25 mg; Помощни вещества:бутилиран хидрокситолуен 0,01 mg или 0,025 mg, лактоза монохидрат 0,89 mg или 2,225 mg, хипромелоза 4,00 mg или 10,00 mg, магнезиев стеарат 0,50 mg или 1,25 mg, безводен колоиден силициев диоксид 3,0 mg или 7,50 mg, кросповидон 20,0 0 mg или 5 0,00 mg, лактоза безводен 71,50 mg или 178,75 mg.

Описание.

Диспергиращи се таблетки 0,1 mg: кръгли, плоскоцилиндрични, бели до жълтеникави таблетки със скосени ръбове; Разрешено е мрамориране. „I“ е гравирано от едната страна и „NVR“ от другата.

Диспергиращи се таблетки 0,25 mg: кръгли, плоски, бели до жълтеникави таблетки със скосени ръбове; Разрешено е мрамориране. „JO“ е гравирано от едната страна и „NVR“ от другата.

Фармакотерапевтична група.Имуносупресивно лекарство.

ATX код: L04AA18.

Фармакологични свойства.

Фармакодинамика.

Активното вещество на лекарството Certican - еверолимус - е инхибитор на пролиферативния сигнал. Еверолимус проявява своя имуносупресивен ефект чрез инхибиране на антиген-активираната Т-клетъчна пролиферация и, следователно, клоналната експанзия, причинена от специфични Т-клетъчни интерлевкини, като интерлевкин-2 и интерлевкин-15. Еверолимус инхибира вътреклетъчния сигнален път, който обикновено води до клетъчна пролиферация, предизвикана от свързването на тези Т-клетъчни растежни фактори към съответните им рецептори. Блокирането на този сигнал от еверолимус спира клетъчното делене на етап G1 от клетъчния цикъл. На молекулярно ниво еверолимус образува комплекс с цитоплазмения протеин FKBP-12. В присъствието на еверолимус, стимулираното от растежен фактор p70 S6 киназно фосфорилиране се инхибира. Тъй като фосфорилирането на p70 S6 киназа е под контрола на FRAP (наречен m-TOR), тези данни предполагат, че комплексът еверолимус-PKBP-12 се свързва с FRAP. FRAP е ключов регулаторен протеин, който контролира клетъчния метаболизъм, растежа и пролиферацията; нарушаването на функцията на FRAP по този начин обяснява спирането на клетъчния цикъл, предизвикано от еверолимус. Следователно еверолимус има различен механизъм на действие от циклоспорин. При предклинични модели на алотрансплантация е доказано, че комбинацията от еверолимус и циклоспорин е по-ефективна от двете самостоятелно.

Ефектът на еверолимус не се ограничава до неговия ефект върху Т клетките. Той инхибира растежния фактор, стимулиран. пролиферация както на хематопоетични, така и на нехемопоетични клетки (напр. гладкомускулни клетки). Стимулираната от растежен фактор пролиферация на съдови гладкомускулни клетки, която се задейства от увреждане на ендотелните клетки и води до образуването на неоинтима, играе ключова роля в патогенезата на хроничното отхвърляне. Експериментални проучвания показват инхибиране на образуването на неоинтима при плъхове с аортен алографт.

Фармакокинетика.

Всмукване.След перорално приложение максималната концентрация (Cmax) се достига в рамките на 1-2 часа. При пациенти с трансплантация концентрацията на еверолимус в кръвта е пропорционална на приетата доза, като дозировката варира от 0,25 mg до 15 mg. Въз основа на площта под кривата (AUC), относителната бионаличност на диспергиращата се таблетка в сравнение с конвенционалната таблетка е 0,90 (90% CI0,76-1,07). Ефект на храната: Cmax и AUC на еверолимус се понижават съответно с 60% и 16%, когато лекарствената форма на таблетката се приема с храна с високо съдържание на мазнини. За да се сведе до минимум променливостта, Certican трябва да се приема със или без храна.

Разпределение.Съотношението на концентрацията на еверолимус в кръвта към плазмената концентрация варира от 17% до 73% и зависи от стойностите на концентрацията в диапазона от 5 до 5000 ng/ml. При здрави доброволци и пациенти с умерена чернодробна дисфункция

Свързването с плазмените протеини е приблизително 74%. Обемът на разпределение в крайната фаза (Vz/F) при пациенти след бъбречна трансплантация, които са на поддържаща терапия, е 342 ± 107 l.

Метаболизъм.Еверолимус е субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин. Основните метаболитни пътища, идентифицирани при хора, са монохидроксилиране и О-деалкилиране. Два основни метаболита се образуват чрез хидролиза на цикличния лактон. Нито един от тях няма значителна имуносупресивна активност. Еверолимус се открива главно в системното кръвообращение.

Екскреция.След прилагане на единична доза радиомаркиран еверолимус на пациенти с трансплантация, приемащи циклоспорин, по-голямата част (80%) от радиоактивността се открива във фекалиите, като малко количество (5%) се екскретира в урината. Непромененото вещество не се открива нито в урината, нито в изпражненията.

Фармакокинетика в стационарно състояние.

Фармакокинетиката при пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация, получаващи еверолимус два пъти дневно едновременно с циклоспорин под формата на микроемулсия, е сравнима. Равновесното състояние се достига на 4-ия ден с натрупване в кръвта в концентрации, които са 2-3 пъти по-високи от концентрациите в кръвта след първата доза. След приема на лекарството Tmax е 1-2 часа. При дози от 0,75 mg и 1,5 mg 2 пъти дневно, средните стойности на Cmax са 11,1 ± 4,6 и 20,3 ± 8,0 ng/ml, средните стойности на AUC са 75 ± 31 и 131 ± 59 ngch/ml, съответно. При дози от 0,75 mg и 1,5 mg 2 пъти на ден, CO everolimus в кръвта е средно съответно 4,1 ± 2,1 и 7,1 ± 4,6 ng/ml (C o е базалната концентрация, определена сутрин преди приема на следващата доза). Експозицията на еверолимус остава стабилна през първата година след трансплантацията. C o е силно корелиран с AUC с коефициенти на корелация, вариращи между 0,86 и 0,94. Въз основа на фармакокинетичен анализ при пациенти с трансплантация, общият клирънс (CL/F) е 8,8 L/h (диапазон 27%), а централният обем на разпределение (Vc/F) е 110 L (диапазон 36%). Полуживотът е 28 ± 7 часа.

Фармакокинетика при определени групи пациенти.

Чернодробна дисфункция.

При 8 пациенти с умерено тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), AUC на еверолимус се повишава приблизително 2 пъти в сравнение с 8 здрави доброволци. AUC корелира положително със серумната концентрация на билирубин и увеличението на протромбиновото време и отрицателно корелира с концентрацията на серумен албумин. Ако концентрацията на билирубин е > 34 µmol/L, протромбиновото време е > 1,3 INR (удължаване > 4 секунди) и/или концентрацията на албумин е< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Воздействие тяжелой печеночной недостаточности (класс С Чайлд-Пью) на AUC не изучено, но, вероятно, оно такое же или более выраженное, чем воздействие умеренной печеночной недостаточности.

Бъбречна дисфункция.

Бъбречна недостатъчност след трансплантация (креатининов клирънс 11-107 ml/min) не повлиява фармакокинетичните параметри на еверолимус.

Педиатрия.

Клирънсът на еверолимус нараства линейно с възрастта на пациента (от 1 до 16 години), телесната повърхност (0,49-1,92 m2) и телесното тегло (11-77 kg). В стационарно състояние клирънсът е 10,2 ± 3,0 l/h/m2, полуживотът е 0,30 ± 11 часа Деветнадесет пациенти с бъбречна трансплантация de novo на възраст от 1 до 16 години са получили Certican под формата на диспергиращи се таблетки в доза от 0,8 mg/m2 (максимум - 1,5 mg) 2 пъти дневно с циклоспорин под формата на микроемулсия. При тези пациенти AUC на еверолимус е 87 ± 27 ng*h/ml, което е подобно на това при възрастни, получаващи 0,75 mg два пъти дневно. При стационарно състояние базалната концентрация е 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Възрастни пациенти.

При възрастни пациенти на възраст от 16 до 70 години се наблюдава намаление на клирънса на еверолимус с 0,33% на година. Не е необходима корекция на дозата.

Негроидни пациенти.

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ общият клирънс е по-висок при чернокожи пациенти със средно 20%.

Ефект на експозицията върху производителността.

При реципиенти на бъбрек и сърце в рамките на 6 месеца след трансплантацията е открита връзка между базалните концентрации на еверолимус и честотата на доказано чрез биопсия остро отхвърляне и тромбоцитопения.

Трансплантация на бъбрек
C o (ng/ml)
Без отказ
Тромбоцитопения (<100х10 9 /л)
Трансплантация на сърце
C o (ng/ml)
Без отказ
Тромбоцитопения (<75х10 9 /л)

Показания за употреба.

Профилактика на отхвърляне на трансплантант при възрастни бъбречни и сърдечни реципиенти с нисък и умерен имунологичен риск, получаващи основна имуносупресивна терапия с циклоспорин под формата на микроемулсия и глюкокортикостероиди.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към еверолимус, сиролимус или други компоненти на лекарството.

Редки наследствени заболявания, свързани с галактозна непоносимост, тежък лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.

Деца и юноши под 18 години.

Внимателно.

Тежка чернодробна недостатъчност.

Еверолимус не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Препоръчва се внимателно проследяване на плазмените концентрации на еверолимус при пациенти с увредена чернодробна функция.

Употребата на Certican с пълна доза циклоспорин повишава риска от развитие на бъбречна дисфункция.

За да се избегне развитието на такава дисфункция, е необходимо да се използва лекарството с намалени дози циклоспорин. При всички пациенти се препоръчва редовно проследяване на бъбречната функция. Ако серумните концентрации на креатинин се повишат, трябва да се обмисли коригиране на режима на имуносупресивна терапия, по-специално намаляване на дозата на циклоспорин.

Трябва да се внимава при едновременната употреба на други лекарства, които имат отрицателен ефект върху бъбречната функция.

В клинични проучвания Certican е използван в комбинация с микроемулсия на циклоспорин, базиликсимаб и глюкокортикостероиди. Няма адекватни проучвания за комбинацията на Certican с лекарства, различни от посочените по-горе.

Трябва да се внимава, когато се използва индукционна терапия с тимоглобулин (заешки антитимоцитен глобулин) и имуносупресивен режим, който включва Certican/циклоспорин/кортикостероиди. Според клинични проучвания при реципиенти на сърдечна трансплантация, едновременната употреба на индукционна терапия с тимоглобулин и схема Certican/cyclosporine/corticosteroid (в концентрации, препоръчани за сърдечна трансплантация) води до повишена честота на сериозни инфекциозни заболявания през първите три месеца след трансплантацията. Тези епизоди са свързани с по-висока смъртност сред пациентите, нуждаещи се от хоспитализация и с риск от развитие на хиперимуносупресия.

Употреба по време на бременност и кърмене.

Няма данни за употребата на Certican при бременни жени. Експерименталните проучвания показват токсични ефекти върху репродукцията, включително ембриотоксичност и фетотоксичност. Не е известно дали има потенциален риск за хората.

Лекарството не трябва да се използва при бременни жени, освен ако очакваната полза от терапията за майката не надвишава потенциалния риск за плода. Жените с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението със Certican и 8 седмици след края на лечението.

Не е известно дали еверолимус се екскретира в кърмата при хора. Експериментални проучвания показват, че еверолимус и/или неговите метаболити бързо се екскретират в млякото на лактиращи плъхове. Поради това жените, получаващи Certican, не трябва да кърмят.

Употреба при деца.

Данните за употребата на Certican при деца и юноши са недостатъчни, за да се препоръча употребата на лекарството при тази категория пациенти." Въпреки това, има ограничени проучвания за употребата на Certican при педиатрична бъбречна трансплантация.

Начин на приложение и доза.

Лекарството се използва под формата на дисперсия (малки твърди частици във вода).

Дневната доза Certican винаги се разделя на 2 приема; Лекарството се приема или винаги с храна, или винаги без нея. Сертикан се приема едновременно с циклоспорин под формата на микроемулсия. Може да се наложи коригиране на режима на дозиране на Certican, като се вземат предвид постигнатите плазмени концентрации, поносимостта, индивидуалния отговор на лечението, промените в съпътстващата лекарствена терапия и клиничната ситуация. Корекции на дозата могат да се правят на интервали от 4-5 дни (на базата на базалната концентрация на еверолимус).

Представители на негроидната раса.

Честотата на доказано чрез биопсия остро отхвърляне е по-висока при чернокожите в сравнение с останалите. Въз основа на ограничената налична информация чернокожите може да се нуждаят от по-висока доза Certican, за да постигнат същия ефект като другите пациенти, получаващи лекарството в препоръчителните дози за възрастни. Наличните понастоящем данни за ефикасност и безопасност са недостатъчни, за да се направят конкретни препоръки за употребата на еверолимус при чернокожи.

Пациенти в старческа възраст (> 65 години).

Клиничният опит с употребата на Certican при пациенти на възраст > 65 години е ограничен. Въпреки това, няма ясни разлики във фармакокинетиката на еверолимус при пациенти на възраст > 65-70 години в сравнение с по-млади възрастни пациенти.

Пациенти с увредена бъбречна функция.

При пациенти с увредена бъбречна функция не се налага коригиране на дозата.

Пациенти с увредена чернодробна функция.

При пациенти с чернодробно увреждане базалните концентрации на еверолимус в цяла кръв трябва да се проследяват внимателно. При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас A или B), дозата Certican трябва да се намали приблизително 2 пъти в сравнение със средната доза в случаите, когато има комбинация от две от следните: билирубин > 34 µmol/l (> 2 mg/dl), албумин< 35 г/л (< 3,5 г/дл), международное нормализованное отношение, MHO (INR, International Normalized Ratio) >1.3 (удължаване на протромбиновото време > 4 секунди). По-нататъшното титриране на дозата се извършва въз основа на данните от терапевтичния мониторинг. Еверолимус не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh). Терапевтичен мониторинг

Препоръчва се редовно проследяване на терапевтичните концентрации на еверолимус в цяла кръв. Въз основа на анализите на ефикасността на експозицията и безопасността на експозицията беше установено, че пациентите с Co > 3,0 ng/ml имат по-ниска честота на доказано чрез биопсия остро отхвърляне на бъбреците и сърцето, отколкото пациентите с Co< 3,0 нг/мл. Рекомендуемый верхний предел диапазона терапевтической концентрации эверолимуса составляет 8 нг/мл. Концентрации выше" 12 нг/мл не изучались. Рекомендуемые терапевтические уровни эверолимуса основаны на применении метода хроматографии. Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов изофермента CYP3A4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена.

Концентрациите на еверолимус в кръвта може да са малко по-ниски, когато се използват диспергиращи се таблетки, отколкото когато се използват обикновени таблетки.

За предпочитане е да се коригира режимът на дозиране на Certican въз основа на стойностите на еверолимус Co, определени повече от 4-5 дни след предишната промяна на дозата. Тъй като циклоспоринът взаимодейства с еверолимус, е възможно намаляване на концентрацията на последния, ако концентрацията на циклоспорин е значително намалена (Co< 50 нг/мл).

Лекарството Certican не трябва да се използва дългосрочно с циклоспорин в пълна доза. Намаляването на дозата на циклоспорин при пациенти след бъбречна трансплантация, които са получили лекарството Certican, доведе до подобряване на бъбречната функция. Намаляването на дозата на циклоспорин трябва да започне веднага след трансплантацията. В този случай препоръчителните стойности на остатъчната концентрация на циклоспорин в кръвната плазма 12 часа след приема на лекарството (Co мониторинг) са: за период до 1 месец - 100-200 ng / ml; 2-3 месеца -75-150 ng/ml; 4-5 месеца - 50-100 ng/ml; 6-12 месеца - 25-50 ng/ml. Преди да се намали дозата на циклоспорин, е необходимо да се гарантира, че основната кръвна концентрация на еверолимус (Co) е равна или по-висока от 3 ng/ml.

При пациенти след сърдечна трансплантация дозата на циклоспорин трябва да се намали в поддържащата фаза един месец след трансплантацията, за да се подобри бъбречната функция. Ако бъбречното увреждане прогресира или ако изчисленият креатининов клирънс е< 60 мл/мин, необходима коррекция режима терапии. На основании данных, полученных в клинических исследованиях, установлено, что при назначении эверолимуса у данной категории больных целевые концентрации циклоспорина в плазме по данным Со мониторинга должны быть следующими: 200-300 нг/мл к 1 месяцу после трансплантации, 150-250 нг/мл через 2 месяца, 100-200 нг/мл через 3-4 месяца, 75-150 нг/мл через 5-6 месяцев, 50-100 нг/мл через 7-12 месяцев. Перед снижением дозы циклоспорина необходимо удостовериться, что базальная концентрация эверолимуса в крови (Со) равна или выше 3 нг/мл.

Прилага се с помощта на спринцовка за перорални форми от 10 ml.

Поставете диспергиращите се таблетки в спринцовката. Максималното количество Certican, от което може да се приготви дисперсия с обем вода от 10 ml (10 ml спринцовка), е 1,25 mg. Добавете вода до марката 5 ml. Изчакайте 90 секунди, докато леко разклащате спринцовката. След като се образува дисперсията, инжектирайте съдържанието на спринцовката директно в устата си. Изплакнете спринцовката с 5 ml вода и инжектирайте съдържанието в устата си. След това трябва да изпиете 10-100 мл вода. Прием от пластмасова чаша

Поставете количеството диспергиращи се таблетки Certican в пластмасова чаша, съдържаща приблизително 25 ml вода. Максималното количество Certican, от което може да се приготви дисперсия с обем вода 25 ml, е 1,5 mg. Оставете чашата за около 2 минути, за да се образува дисперсията; Разклатете съдържанието на чашата преди употреба, за да позволите на таблетките да се разтворят. Незабавно изплакнете чашата с 25 ml вода и изпийте съдържанието напълно.

Приложение през назогастрална сонда.

Поставете количеството диспергиращи се таблетки Certican в малка пластмасова чаша, съдържаща 10 ml вода. Изчакайте 90 секунди, като леко завъртите чашата. Изтеглете дисперсията в спринцовка и бавно (над 40 секунди) инжектирайте през назално-стомашната сонда. Изплакнете чашата (и спринцовката) 3 пъти, като изтеглите 5 ml вода и инжектирайте през сондата. След това изплакнете сондата с 10 ml вода. След прилагане на лекарството Certican, назогастралната сонда трябва да бъде закрепена за поне 30 минути.

Ако циклоспорин под формата на микроемулсия се прилага и през назогастрална сонда, това трябва да стане преди да се приложи количеството Certican. Тези две лекарства не трябва да се смесват.

Страничен ефект.

Данни за честотата на нежеланите реакции са получени по време на клинични проучвания, от които 5 включват пациенти с de-novo бъбречна трансплантация (обобщени данни от 2497 пациенти), 2 включват пациенти с de-novo сърдечна трансплантация (обобщени данни от 1531 пациенти). В тези рандомизирани, двойно-слепи, контролирани, многоцентрови клинични проучвания Certican е използван в комбинация с циклоспорин под формата на микроемулсия и глюкокортикостероиди.

За определяне на честотата на нежеланите реакции са използвани следните критерии: много често (> 1/10); често (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

По-долу са изброени нежеланите реакции, вероятно или вероятно свързани с употребата на Certican, които са докладвани във фаза III клинични проучвания (трансплантация на бъбрек или сърце).

Нарушения на ендокринната система: рядко - хипогонадизъм при мъжете (понижени нива на тестостерон, повишени нива на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони).

Метаболитни и хранителни нарушения: много често - хиперхолестеролемия,

хиперлипидемия; често - хипертриглицеридемия, новодиагностициран захарен диабет.

Сърдечни нарушения: много често - перикарден излив 2.

Съдови нарушения: често - повишено кръвно налягане, лимфоцеле 3,

венозна тромбоза, тромбоза на трансплантиран орган, рядко - левкоцитокластична

васкулит 5.

Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: много често - плеврален излив 2; нечести - интерстициална белодробна болест, белодробна алвеоларна протеиноза.

Нарушения на храносмилателната система: често - коремна болка, диария, гадене, панкреатит, повръщане, стоматит/разязвяване на устната лигавица. Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища: рядко - хепатит, нарушена чернодробна функция, жълтеница, повишена активност на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, гама-глутамилтрансфераза.

Нарушения на кожата и подкожните тъкани: често - ангиоедем, акне, усложнения от оперативната рана; рядко - обрив.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: рядко - миалгия. Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: често - протеинурия 3; нечести - бъбречна тубулна некроза, пиелонефрит.

Нарушения на половите органи и гърдите: често - еректилна дисфункция.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - подуване, болка, забавяне на репаративните процеси.

1 - Установен е дозозависим ефект или това явление се наблюдава значително по-често при пациенти, получаващи лекарството в доза от 3 mg/ден;

2 - За сърдечна трансплантация;

3 - За бъбречна трансплантация;

4 - главно при пациенти, приемащи едновременно инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE);

5 - данни от постмаркетингово проучване.

В контролирани клинични проучвания, включващи 2781 пациенти, получаващи Certican (1,5 mg или 3,0 mg/ден) в комбинация с други имуносупресори и проследявани в продължение на поне една година, случаи на злокачествени заболявания са наблюдавани при 2,9%, 1,0% - кожни злокачествени заболявания, лимфом или лимфопролиферативни заболявания се развиват при 0,40% от пациентите. Появата на тези нежелани събития може да зависи от степента и продължителността на имуносупресивната терапия. В основните проучвания повишенията на серумните концентрации на креатинин са наблюдавани по-често при пациенти, получаващи Certican в комбинация с пълна доза микроемулсия на циклоспорин, отколкото при контролните пациенти. Общата честота на нежеланите реакции е по-ниска с намалена доза микроемулсия на циклоспорин. Профилът на безопасност на лекарството в проучвания, използващи лекарството заедно с намалена доза циклоспорин, е същият като в 3 основни проучвания, при които е предписана стандартна доза циклоспорин. Въпреки това, когато Certican е използван с намалена доза циклоспорин, повишения на плазмените концентрации на креатинин са наблюдавани по-рядко и средните и средните плазмени концентрации на креатинин са по-ниски, отколкото в други проучвания фаза III. Наблюдавани са ниски нива на вирусна инфекция, предимно цитомегаловирус (CMV) при пациенти след сърдечна и бъбречна трансплантация и BK вирус (полиомавирус тип 1) при пациенти след бъбречна трансплантация, когато е предписана имуносупресивна терапия със Certican при пациенти с бъбречна трансплантация.

При използване на инхибитори на m-TOR, включително еверолимус, рядко се наблюдава увреждане на белодробния паренхим, като възпаление на белодробния паренхим (пневмонит) и/или белодробна фиброза с неинфекциозна етиология, в отделни случаи с фатален изход. В повечето случаи, след преустановяване на лечението с Certican и/или прилагане на глюкокортикостероиди, се наблюдава изчезване на тези нежелани реакции. Ако някоя от посочените в инструкциите нежелани реакции се влоши или забележите други нежелани реакции, които не са посочени в инструкциите, уведомете Вашия лекар.

Предозиране.

При експериментални проучвания е доказано, че еверолимус има нисък потенциал за остра токсичност. Не са наблюдавани смъртни случаи или тежка токсичност при мишки или плъхове (обхватна контрола) след единични дози от 2000 mg/kg перорално. Докладите за предозиране при хора са много ограничени. Има само един случай на случайно поглъщане на 1,5 mg еверолимус от дете на възраст 2 години, без да са наблюдавани нежелани реакции. При еднократна перорална доза до 25 mg пациентите след трансплантация показват приемлива поносимост на лекарството. Във всички случаи на предозиране трябва да се предприемат общи поддържащи мерки.

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия.

Еверолимус се метаболизира главно в черния дроб и до известна степен в чревната стена с участието на изоензима CYP3A4. Еверолимус също е субстрат за транспортния протеин на P-гликопротеин. Следователно, абсорбцията и последващото елиминиране на системно абсорбирания еверолимус може да бъде повлияно от лекарства, които взаимодействат с CYP3A4 и/или P-гликопротеин.

Не се препоръчва комбинираната употреба на Certican със силни инхибитори или индуктори на изоензима CYP3A4.

Инхибиторите на P-гликопротеина могат да намалят освобождаването на еверолимус от чревните клетки и да повишат серумните концентрации на еверолимус. In vitro, еверолимус е конкурентен инхибитор на CYP3A4 и CYP2D6, като потенциално повишава плазмените концентрации на лекарства, елиминирани от тези ензими. Поради това трябва да се внимава при едновременната употреба на Certican със субстрати на CYP3A4 и CYP2D6, които имат тесен терапевтичен индекс. Всички in vivo проучвания за взаимодействия са проведени без едновременна употреба на циклоспорин.

Циклоспорин (инхибитор на CYP3A4/P-гликопротеин).

Бионаличността на еверолимус се повишава значително при едновременна употреба с циклоспорин. В проучване с единична доза при здрави доброволци микроемулсията на циклоспорин (Sandimmune® Neoral®) повишава AUC на еверолимус със 168% (46% до 365%) и Cmax с 82% (25% до 158%) в сравнение само с един еверолимус. Ако дозата на циклоспорин се промени, може да се наложи коригиране на режима на дозиране на еверолимус. Клиничното значение на ефекта на Certican върху фармакокинетиката на циклоспорин е минимално при пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация, получаващи циклоспорин под формата на микроемулсия.

Рифампицин (индуктор на CYP3A4 изоензим).

При здрави доброволци, които преди това са получавали многократни дози рифампицин, последващото приложение на лекарството в единична доза е довело до почти 3-кратно увеличение на клирънса на еверолимус и намаляване на Cmax с 58% и AUC с 58%.

63%. Комбинираната употреба на Certican с рифампицин не се препоръчва.

Аторвастатин (субстрат на CYP3A4) и правастат (субстрат на P-гликопротеин) Еднократното приложение на лекарството с аторвастатин или правастатин при здрави доброволци не е имало клинично значим ефект върху фармакокинетиката на аторвастатин, правастатин и еверолимус, нито върху общата биореактивност на HMG -CoA редуктаза в плазмата. Въпреки това, тези резултати не могат да бъдат екстраполирани към други HMG-CoA редуктазни инхибитори. Пациентите, получаващи инхибитори на HMG-CoA редуктазата, трябва да бъдат наблюдавани за развитие на рабдомиолиза и други нежелани реакции в съответствие с инструкциите за употреба на горните лекарства.

Други възможни взаимодействия.

Умерените инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина могат да повишат концентрацията на еверолимус в кръвта (например противогъбични средства - флуконазол, антибиотици - макролиди, еритромицин, блокери на "бавните" калциеви канали - верапамил, никардипин, дилтиазем; антивирусни средства, включително за лечение на HIV инфекции: нелфинавир, индинавир, ампренавир, невирапин, ефавиренц). Индукторите на изоензима CYP3A4 могат да увеличат метаболизма на еверолимус и да намалят концентрацията на еверолимус в кръвта (например жълт кантарион), антиконвулсанти: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

Грейпфрутът и сокът от грейпфрут влияят върху активността на цитохром Р450 и Р-гликопротеина, така че употребата им трябва да се избягва, докато се използва лекарството Certican.

Ваксинация.

Имуносупресорите могат да повлияят отговора на ваксинацията; По време на лечението с лекарството ваксинацията може да бъде по-малко ефективна. Използването на живи ваксини трябва да се избягва.

Специални инструкции.

Лечението със Certican трябва да се започва и прилага само от лекари с опит в имуносупресивната терапия след органна трансплантация и които могат да проследяват концентрацията на еверолимус в цяла кръв. Употребата на Certican при пациенти с висок имунологичен риск не е достатъчно проучена.

Едновременната употреба на лекарството със силни инхибитори на изоензима CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индуктори (например рифампицин, рифабутин) не се препоръчва, освен ако очакваната полза от такава терапия надвишава потенциалния риск. Препоръчва се проследяване на концентрациите на еверолимус в цяла кръв по време на едновременната употреба с индуктори или инхибитори на изоензима CYP3A4 и след тяхното спиране.

Пациентите, получаващи терапия с имуносупресивни лекарства, включително Certican, имат повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата. Абсолютният риск е свързан по-скоро с продължителността и интензивността на имуносупресията, отколкото с употребата на конкретно лекарство. Пациентите трябва да бъдат редовно наблюдавани за идентифициране на кожни неоплазми. Пациентите трябва да бъдат съветвани да сведат до минимум излагането на ултравиолетова радиация, слънчева светлина и да използват подходящи слънцезащитни продукти.

Употребата на Certican се свързва с развитието на ангиоедем. В по-голямата част от тези случаи пациентите едновременно са получавали АСЕ инхибитори като съпътстваща терапия.

При използване на лекарството Certican заедно с циклоспорин при пациенти с новотрансплантиран бъбрек може да се развие протеинурия. Рискът от развитие на протеинурия е пропорционален на серумната концентрация на еверолимус. При бъбречни реципиенти, които вече са имали умерена протеинурия и са получавали поддържаща имуносупресия с инхибитори на калциневрин (CNIs), се наблюдава увеличение на протеинурията, когато CNIs са напълно заменени със Certican. Това влошаване е било обратимо след преустановяване на терапията с Certican и връщане към терапия, базирана на CNI. Безопасността и ефективността на преминаването от CNI към Certican при тази група пациенти не е установена. Нивата на протеинурия трябва да се проследяват при пациенти, получаващи Certican.

Комбинираната употреба на Certican и CNI лекарства може да повиши риска от индуциран от CNI хемолитичен уремичен синдром, тромбоцитопенична пурпура и тромботична микроангиопатия.

Когато се използва лекарството през първите 30 дни след трансплантацията, се отбелязва повишен риск от развитие на тромбоза на бъбречната артерия или вена, което води до отхвърляне на присадката.

Certican, подобно на други инхибитори на m-TOR, може да наруши процеса на зарастване на рани и да доведе до посттрансплантационни усложнения, изискващи хирургична интервенция: дехисценция на раната, натрупване на ексудат, инфекция на раната. Реципиентите на бъбреци с наднормено тегло са предразположени към развитие на лимфоцеле. Пациенти след сърдечна трансплантация могат да развият перикарден и плеврален излив.

Когато се използва лекарството Certican, рискът от новодиагностициран захарен диабет се увеличава, така че е необходимо внимателно проследяване на нивата на кръвната серумна глюкоза.

Има съобщения за поява на обратима азооспермия и олигоспермия при пациенти, лекувани с инхибитори на m-TOR. Предклиничните токсикологични проучвания показват, че еверолимус може да намали сперматогенезата. Рискът от развитие на мъжко безплодие може да бъде потенциален нежелан ефект от дългосрочната терапия със Certican.

Пациентите, получаващи имуносупресивни лекарства, включително Certican, са изложени на риск от развитие на инфекции, особено такива, причинени от опортюнистични патогени (бактерии, гъбички, вируси, протозои). Има съобщения за развитие на фатални инфекции и сепсис при употреба на лекарството. Опортюнистични инфекции, които възникват при пациенти, получаващи имуносупресивна терапия, включват развитието на асоциирана с BK вирус нефропатия, водеща до отхвърляне на бъбречен трансплантат, и потенциално фаталната прогресивна множествена левкоенцефалопатия (PML), свързана с JC вируса. Тези инфекции се причиняват от общ комплекс на имуносупресия и трябва да се имат предвид при диференциална диагноза при намалена функция на трансплантирания бъбрек и развитие на неврологични симптоми.

В клинични проучвания лекарството е използвано за предотвратяване на развитието на пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (carini) в продължение на 12 месеца след трансплантацията.

При "пациенти с персистираща клинична картина на пневмония при липса на антибиотична терапия и изключване на инфекциозни, неопластични и други процеси, които не са свързани с употребата на лекарства, трябва да се подозира интерстициална белодробна болест. Препоръчва се предотвратяване на развитието на цитомегаловирусна инфекция в продължение на 3 месеца след трансплантацията, особено при пациенти с повишен риск от развитие на тази инфекция.

Комбинираната употреба на Certican с циклоспорин под формата на микроемулсия при пациенти с трансплантация се свързва с повишаване на серумния холестерол и триглицериди, което може да изисква подходящо лечение. Пациентите, получаващи Certican, трябва да бъдат наблюдавани за хиперлипидемия; ако е необходимо, лекувайте с липидопонижаващи лекарства и предписвайте подходяща коригираща диета. Необходимо е да се оцени съотношението риск/полза при пациенти с хиперлипидемия преди започване на терапия с имуносупресивни лекарства, включително Certican. Трябва също да се оцени съотношението риск/полза от продължаване на лечението със Certican при пациенти с тежка рефрактерна хиперлипидемия. Пациентите, получаващи инхибитори на HMG-CoA редуктазата и/или фибрати, трябва да бъдат наблюдавани за развитие на рабдомиолиза и други нежелани реакции, причинени от горните лекарства.

Ефект върху способността за извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции (шофиране на автомобил, работа с движещи се механизми и др.) Проучванията за ефекта на лекарството Certican върху способността за шофиране и работа с механизми не са е проведено.

Форма за освобождаване.

Диспергиращи се таблетки 0,1 mg: 10 таблетки в PA/Aluminium/PVC блистер. 5, 6, 10 и 25 блистера заедно с инструкции в картонена кутия. Диспергиращи се таблетки 0,25 mg: 10 таблетки в PA/Aluminium/PVC блистер. 5, 6, 10 и 25 блистера заедно с инструкции в картонена кутия.

Условия за съхранение.

На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Най-доброто преди среща.

3 години. Не използвайте лекарството след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките.

Отпуска се по лекарско предписание.

производител. " Novartis Pharma AG, Швейцария.

Фармакотерапевтична група L04AA18 - селективни имуносупресори.

Основно фармакологично действие:инхибитор на Т-клетъчно активиране, предотвратява отхвърлянето на алографта при модели на алотрансплантация на гризачи и нечовекоподобни примати; има имуносупресивен ефект чрез инхибиране на пролиферацията на Т клетки, активирани от a/g (антиген) и, следователно, клонална експанзия, задвижвана от интерлевкини на специфични Т клетки; инхибира вътреклетъчната сигнална трансдукция, обикновено водеща до клетъчна пролиферация, когато тези Т-клетъчни растежни фактори се свържат с техните рецептори; блокирането на този сигнал с еверолимус причинява инхибиране на клетките на етап G1 от клетъчния цикъл; на молекулярно ниво лекарството образува комплекс с цитоплазмения протеин FKBP-12; в присъствието на еверолимус, стимулираното от растежен фактор р70 S6-киназа фосфорилиране се потиска; лекарството напълно инхибира пролиферацията на хематопоетични клетки и нехемопоетични клетки, стимулирани от растежен фактор, като съдови клетки на гладки брястове; Поради пролиферацията на васкуларните гладкомускулни клетки, стимулирани от растежен фактор, ендотелните клетки се увреждат, което води до образуването на неоинтима, която играе основна роля в патогенезата на хроничните заболявания. (Хронично) отхвърляне.

ПОКАЗАНИЯ:предотвратяване на отхвърляне на присадката при възрастни пациенти с нисък и умерен имунологичен риск след алогенна бъбречна трансплантация BNF (препоръка за употреба на лекарства в Британския национален формуляр, брой 60) или сърце.

Начин на употреба и дозировка:възрастни - началната доза от 0,75 mg 2 пъти / ден (брой пъти на ден), която се препоръчва при пациенти, претърпели бъбречна и сърдечна трансплантация, трябва да се използва възможно най-скоро след трансплантацията; дневната доза трябва да се прилага перорално 2 пъти/ден (брой пъти на ден) Може да се наложи коригиране на дозата при пациентите в зависимост от постигнатите кръвни нива, поносимостта, индивидуалния отговор, промените в съпътстващото лечение и клиничната картина; Дозата може да се коригира на интервали от 4-5 дни; употреба за лечение на деца и юноши - няма достатъчно данни, но има ограничена информация за бъбречна трансплантация при деца.

Странични ефекти при употреба на лекарства:вирусни, бактериални и гъбични инфекции, сепсис, инфекция на рани, левкопения, тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботична тромбоцитопенична пурпура / хемолитичен уремичен синдром (синдром); хемолиза; хипогонадизъм при мъжете (ниски нива на тестостерон, повишен LH) хиперхолестеролемия, хиперлипидемия; хипертриглицеридемия; АХ (артериална хипертония), лимфоцеле, венозен тромбоемболизъм, пневмония, пневмонит; коремна болка, диария, гадене, повръщане, хепатит, чернодробна дисфункция, жълтеница, промени в чернодробните функционални тестове, акне, хирургично усложнение на рана, обрив, миалгия, инфекции на пикочните пътища, бъбречна тубулна некроза, пиелонефрит, оток, болка.

Противопоказания за употребата на лекарства:свръхчувствителност към лекарството.

Форми за освобождаване на лекарства:маса (таблетки) диспергирани 0,1 mg, 0,25 mg табл. (Таблетки) 0,25, 0,5 mg, 0,75 mg, 1 mg.

Visamodia с други лекарства

Бионаличността на еверолимус се повишава с циклоспорин. Комбинацията с рифампицин не се препоръчва. Повишаване нивото на еверолимус в кръвта: противогъбични средства: флуконазол, макролид a/b: еритромицин, блокери на калциевите канали: верапамил, никардипин, дилтиазем; протеазни инхибитори: нелфинавир, индинавир, ампренавир. Повишават метаболизма на еверолимус и намаляват нивата на еверолимус в кръвта: жълт кантарион, антиконвулсанти: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, анти-HIV лекарства: ефавиренц, невирапин. Грейпфрутът и сокът от грейпфрут трябва да се избягват. Ваксинациите, направени по време на лечението, може да са по-малко ефективни. Използването на живи ваксини трябва да се избягва.

Характеристики на употреба при жени по време на бременност и кърмене

БременностНе трябва да се предписва, освен ако потенциалната полза не превишава потенциалния риск за плода.
Кърмене:Спрете кърменето по време на лечението.

Характеристики на употреба при недостатъчност на вътрешните органи

Дисфункция на мозъчно-съдовата система:Няма специални препоръки
Дисфункция на черния дроб:Намалете и титрирайте дозата, ако е недостатъчна.
Бъбречна дисфункцияСледете функцията, с повишено внимание, когато се прилага с други лекарства.
Дисфункция на дихателната система:Няма специални препоръки

Характеристики на употреба при деца и възрастни хора

деца под 12 години:Няма налични данни за приложението
Възрастни и сенилни хора:Има разлики в сравнение с по-младите пациенти.

Мерки за приложение

Информация за лекаря:Увеличава риска от развитие на лимфоми или други нови злокачествени заболявания. Прекомерното потискане на имунната система прави пациентите предразположени към инфекции, особено тези, причинени от опортюнистични микроорганизми. Претеглете ползите и рисковете от продължаване на терапията при пациенти с тежка персистираща хиперлипидемия. Препоръчва се редовно проследяване на бъбречната функция. Противопоказан при пациенти с наследствени проблеми на галактозна непоносимост, тежък лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
Информация за пациента:Жени с детероден потенциал използват контрацептивни методи по време на лечението и 8 седмици след спиране на лечението. Пациентите трябва да бъдат изследвани за кожни лезии, да ограничат излагането на слънчева светлина и UV радиация и да използват подходящ слънцезащитен крем.