Гемостатические препараты общего действия. Гемостатические средства Системные гемостатики

Международное название: Фактор свертывания крови IX (Coagulation Factor IX)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие: Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов...

Показания: Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме).

Бенефикс

Международное название: Нонаког альфа (Nonacog alfa)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Фармакологическое действие: Рекомбинантный IX фактор свертывания из семейства сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания. Оказывает гемостатическое действие; ...

Показания: Геморрагические осложнения у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах) - лечение и профилактика.

Гемоктин СДТ

Международное название:

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие: Молекула фактора свертывания крови VIII состоит из 2 субъединиц (фактора VIII и фактор Виллебранда), которые оказывают различное физиологическое...

Показания: Профилактика и лечение кровотечений при врожденном (гемофилия А) и приобретенном дефиците антигемофильного фактора крови VIII. Лечение ингибиторной формы гемофилии А.

Гемостатическая губка с амбеном

Международное название:

Лекарственная форма: губка

Фармакологическое действие: Гемостатическое средство для местного применения, угнетает тканевые активаторы, превращающие профибринолизин (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), ...

Показания: Капиллярные и паренхиматозные кровотечения, кровотечения из костей, мышц и др. тканей, в полостях и на поверхности тела, в т.ч. при местном повышении...

Гемофактор НТ

Международное название: Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации [Протромбиновый комплекс] (Coagulation Factor II, VII, IX and X in combination )

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие: Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, VII, IX и X); оказывает гемостатическое действие; восстанавливает гемостаз у пациентов с дефицитом перечисленных факторов.

Показания: Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных врожденной недостаточностью II, VII, IX и X факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, ...

Гемофил М

Международное название: Фактор свертывания крови VIII (Coagulation Factor VIII)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие: Антигемофильный фактор человека (АГФ) - белок, необходимый для нормального процесса свертывания крови. Введение Гемофила М обеспечивает повышение...

Показания: Гемофилия А (профилактика и лечение кровотечений). Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов фактора VIII (при концентрации ингибиторов не более 10 БЕ/мл).

Гумбикс

Международное название: Аминометилбензойная кислота (Aminomethylbenzoic acid)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки

Фармакологическое действие: Гемостатическое, антифибринолитическое средство, угнетает тканевые активаторы, превращающие профибринолизин (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), ...

Показания: Кровотечения при хирургических вмешательствах и патологических состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови (при...

Дицинон

Международное название: Этамзилат (Etamsylate)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Дицинон 250

Международное название: Этамзилат (Etamsylate)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки, таблетки [для детей]

Фармакологическое действие: Гемостатическое средство; оказывает также ангиопротекторное и проагрегантное действие. Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного...

Показания: Профилактика и остановка кровотечений: паренхиматозные и капиллярные кровотечения (в т.ч. травматическое, в хирургии при операциях на сильно...

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

В настоящее время принято выделять 3 вида геморрагических диатезов, связанных с поражением сосудистой стенки, плазменного компонента гемостаза и тромбоцитов. Следует подчеркнуть, что такое разделение условно, так как система гемостаза представляет собой единое целое и взаимодействие составляющих его частей может приводить к прекращению кровотечения или геморрагическому диатезу. Следует различать первичные (в большинстве своем наследственные) и вторичные (симптоматические) диатезы. Симптоматические диатезы - чаще всего проявление ДВС-синдрома. В патогенезе коагулопатий (гемофилий, парагемофилий) лежит снижение содержания и активности свертывающих факторов крови (факторы VIII, IX, X, II, V и др.). Это приводит в конечном итоге к нарушению образования фибрина и консолидации тромбоцитарного тромба (фаза 3 гемостаза) и возникновению персистирующих кровотечений (например, при гемофилии).

Различают диатезы, связанные с уменьшением количества тромбоцитов (тромбоцитопеническая пурпура) и нарушением их функции (тромбоцитопатии). Известно, что уменьшение количества тромбоцитов ниже 50 000-70 000 в 1 мкл нарушает образование первичного тромбоцитарного тромба, ограничивает тромбоцитарную эндотелиальную реакцию, препятствует образованию тромбопластина вследствие недостаточного уровня фактора 3 тромбоцитов, необходимого для активации факторов V, VIII и образования тромбопластина.

При наследственных тромбоцитопатиях (болезнь Виллебранда, тромбастения Гланцмана, тромбоцитопатия Бернара-Сулье и др.) при неизмененном количестве тромбоцитов нарушается процесс их адгезии и агрегации, содержание пластиночных факторов и их освобождение из тромбоцитов, что приводит к дефекту в сосудисто-тромбоцитарной реакции и повышению проницаемости сосудов для форменных элементов крови.

Приобретенные тромбоцитопатии наблюдаются при различных патологических состояниях (нефрит, хроническая почечная недостаточность; гепатит и цирроз печени, коллагенозы и т.д.) и при применении лекарственных средств с антиагрегационной активностью (нестероидные противовоспалительные средства, производные ксантинов и т.д.).

К сосудистым диатезам относят геморрагический васкулит Шенляйна-Геноха, наследственную геморрагическую телеангиоэктазию Рандю-Ослера, гигантский ангиоматоз Казабаха-Меррита, скорбут. В основе кровоточивости при этих заболеваниях лежит нарушение проницаемости сосудистой стенки и/или множественные микротромбы с коагулопатией потребления и гиперфибринолизом (болезнь Шенляйна-Геноха, Казабаха-Меррита).

Чаще всего геморрагические диатезы вторичны и являются следствием ДВС-синдрома и коагулопатии потребления. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание - промежуточное звено воспалительных, аутоиммунных, дегенеративных, неопластических заболеваний, оно играет важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых болезней. Образование распространенных мелких микротромбов из форменных элементов и фибрина приводит не только к нарушению микроциркуляции, но и как следствие к потреблению свертывающих факторов и тромбоцитов. Под коагулопатией потребления подразумевают уменьшение концентрации (количества) гемостатических факторов (прокоагулянтов, фибринолитических ферментов, антитромбина III, тромбоцитов и лейкоцитов) и истощение (извращение) их функции (тромбоцитопатия потребления). Коагулопатия потребления может протекать латентно и выявляться только при исследовании активности и содержания гемостатических факторов (факторы II, V, VII, VIII, XI, фибриноген, антитромбин III, плазминоген, тромбоциты). Падение активности и содержания свертывающих факторов вызывает геморрагии и кровотечения. При ДВС-синдроме геморрагии могут быть следствием повышенной активации фибринолиза, т.е. относиться к гиперфибринолитическим кровотечениям. Выделение фазы ДВС-синдрома чрезвычайно важно, так как на каждом этапе возможно воздействие как антитромботических, так и гемостатических агентов. Типичное проявление кровоточивости при ДВС-синдроме - геморрагический васкулит (тромбоваскулит мелких и средних артерий) Шенляйна-Геноха.

Причина геморрагического синдрома определяет выбор гемостатического препарата.

Местные средства.

Фибриноген.

Антидоты гепарина.

Ингибиторы фибринолиза.

Выбор препарата

Гемофилия А.

Гемофилия В.

Болезнь Виллебранда.

Дефицит фактора X

Дефицит фактора V.

Дефицит фактора II.

А- или гипофибриногенемия

Дефицит фактора ХIII

Дефицит витамина К

Ангиопротекторы.

Этамзилат (дицинон)

Добезилат натрия

Классификация гемостатических средств

Выделяют несколько групп гемостатических препаратов: средства местного применения, заместительной терапии, витамины группы К, антидоты гепарина, ингибиторы фибринолиза, ангиопротекторы.

Местные средства. Представляют собой губку или другой пористый материал, который накладывают на кровоточащую поверхность. Материал может быть пропитан прокоагулянтами (тромбином, фибриногеном, фактором VIII, XIII и т.д.) или веществами, активирующими местный гемостаз (e-аминокапроновая кислота).

Препарат способствует локальному образованию фибриновых и смешанных тромбов в артериолах, венулах и капиллярах. Применяют при поверхностных кровотечениях из кожи, носа, прямой кишки, паренхиматозных кровотечениях и других органов.

Средства заместительной терапии. При наследственных коагулопатиях (гемофилии и парагемофилии), приобретенном дефиците плазменных факторов, обусловленных снижением синтеза или потерей (кровопотеря, цирроз печени, гиповитаминоз витамина K, передозировка антикоагулянтов непрямого действия, механическая желтуха), нередко используют для лечения и профилактики препараты, содержащие (или обогащенные) свертывающие факторы крови.

Гемопрепараты, содержащие фактор VIII. Антигемофильная плазма получается путем быстрого отделения и замораживания плазмы здорового человека. 1 мл антигемофильной плазмы содержит 0,2-1,6 ЕД фактора VIII, хранить плазму следует при -300 C, так как при комнатной температуре фактор VIII быстро инактивируется. T1/2 фактора VIII у больного человека составлвяет около 6-8 ч, а после остановки кровотечения может удлиняться до 24 ч. В этой связи гемопрепараты следует вводить трижды в день. Суточная доза антигемофильной плазмы 30-50 мл/кг для взрослых и детей. Следует учитывать возможность перегрузки объемом переливаемой жидкости и провокации отека легких.

Криопреципитат фактора VIII выделяется из плазмы с помощью криоосаждения белков. Содержит достаточное количество фактора VIII, фибриногена, фактора XIII и малое - альбумина и других протеинов. Хранят при -200 С. Расчет дозы вводимого криопреципитата:

Д= А(масса больного в кг) х Б(заданный уровень фактора VII в %)/1,3,

где Д - доза в ЕД активности.

Дозы криопреципитата, как и антигемофильной плазмы, зависят от цели инфузии и тяжести кровотечения. Для купирования небольшого кровотечения вводят оба препарата в дозе 15 мл/кг.сут, что вызывает повышение концентрации фактора VIII в крови до 15-20%. Более тяжелые наружные и внутренние кровотечения требуют повышения концентрации фактора VIII на 30-40%, что требует вливания гемопрепаратов в дозе 20-30 ЕД/кг.сут и более.

Существуют гемопрепараты и с большим содержанием фактора VIII.

Показания: профилактика и лечение кровотечений у больных гемофилией, предоперационная профилактика.

PPSB-комплекс содержит факторы, синтез которых зависит от витамина K: P - протромбин (фактор II), P - проконвертин (фактор VII), S - фактор Стюарта (фактор X), B - фактор IX. Выделяют из плазмы путем сорбции на геле с последующим осаждением. В 1 мл PPSB содержится 10-60 ЕД фактора IX. Вводят 30-50 мл/кг.сут в три приема, учитывая полупериод циркуляции факторов протромбинового комплекса. Разовую дозу (в единицах) концентрата рассчитывают по формуле:

Д=А(масса больного в кг.)х Б(необходимое повышение фактора, %)/1,2.

Показания: гемофилия B, ингибиторная форма гемофилии, гиповитаминоз K, кровотечения при механической желтухе и циррозе печени, геморрагическая болезнь новорожденных, передозировка кумарина. Концентраты факторов VIII, IX, X используют также для лечения различных коагулопатий.

Фибриноген. Представляет собой фракцию крови, содержащую наряду с другими белками человеческий фибриноген. Фибриноген при введении в кровоток превращается в фибрин - составную часть любого тромба, агрегатов из тромбоцитов и эритроцитов, пристенного слоя, осуществляющего барьерную функцию в кровотоке. Истинных заболеваний, протекающих с гипофибриногенемией, которая могла бы быть причиной геморрагий, мало: наследственная а- и гипофибриногенемия, гиперфибринолиз при лечении тромболитическими препаратами, ДВС-синдром с тяжелой коагулопатией потребления, нарушение синтеза свертывающих факторов при циррозе печени, желудочном кровотечении. Однако предполагается, что инфузия фибриногена во всех случаях кровоточивости приводит к желаемому успеху.

T1/2 фибриногена равна 3-5 сут, однако следует учитывать, что при заболеваниях, сопровождающихся ДВС-синдромом острого и подострого течения, T1/2 фибриногена может резко измениться (до 1 сут и менее) вследствие вовлечения белка в процесс внутрисосудистого микротромбообразования.

Применяют внутривенно капельно в средних дозах 2-4 г.

Противопоказания: склонность к тромбозу, микроциркуляторные нарушения.

Витамин K. В клинической практике используют 2 производных метилнафтохинонов из различного сырья, обладающих неодинаковой активностью: витамин K1 (конакион) и K3 (викасол).

Фармакодинамика. Витамин K относится к кофакторам синтеза так называемых K-зависимых свертывающих факторов (фактор II, V, VII, X, IX). При дефиците витамина K или при приеме антикоагулянтов непрямого действия (кумаринов), которые вытесняют нафтохинон из мест синтеза коагуляционных факторов, развивается кровоточивость. Кровоточивость в основном обусловлена нарушением коагуляционного гемостаза. Лишь при глубоком дефиците витамина K (или передозировке кумаринов) гемостаз связан с тромбоцитопатией, обусловленной нарушением взаимодействия фактора III и протромбинового комплекса и повреждением сосудистой стенки.

Витамин K1 при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении в дозе 5-10 мг через 30-60 мин увеличивает содержание факторов протромбинового комплекса и останавливает кровотечение. Продолжительность действия - 4-6 ч. Препарат следует вводить 3-4 раза в сутки.

Витамин K3 (викасол) используют внутрь в дозе 0,15-0,3 г 3 раза в сутки, а также внутривенно или внутримышечно 20-30 мг/сут.

Показания: геморрагические диатезы, обусловленные дефицитом витамина К: механическая желтуха, острый и хронический гепатит, цирроз печени, передозировка антикоагулянтов непрямого действия.

Противопоказания: склонность к тромбозу.

Антидоты гепарина. При кровоточивости ограниченное применение нашли антидоты гепарина (протамин сульфат, полибрен), которые связывают гепарин (1 мг протамин сульфата связывает 80-100 ЕД гепарина).

Применяют при гипергепаринемии, вызванной неправильным применением антикоагулянтов или после операции с искусственным кровообращением, по 50-100 мг внутривенно медленно или внутримышечно. У новорожденных используют дозы с учетом того, что 1 мг препарата инактивирует 100 ЕД гепарина.

Показания: гипергепаринемия, гипергепаринемические и сходные с ними геморрагические диатезы.

Противопоказания: шок, надпочечниковая недостаточность, тромбоцитопения.

Ингибиторы фибринолиза. К этим препаратам относят e-аминокапроновую (eАКК), парааминобензойную (ПАБА) и аминометанциклогексановую (АМСНА) кислоту, а также естественные ингибиторы кининовой системы и протеаз - контрикал (трасилол), гордокс.

Фармакодинамика ингибиторов фибринолиза заключается в подавлении плазминогена, плазмина, активации фактора XII, кининовой системы. Ингибиторы фибринолиза способствуют стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредованно индуцируют агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов. Препараты быстро всасываются в кишечнике и выводятся почками, при внутривенном введении также быстро элиминируются с мочой.

eАКК применяют внутрь каждые 4 ч в дозе 2-3 г. Общая суточная доза 10-15 г. Вводят также внутривенно капельно по 0,5-1 г на изотоническом растворе каждые 4-6 ч. У новорожденных доза eАКК - 0,05 г/кг в сутки внутривенно капельно 1 раз в сутки.

Показания: кровотечение из различных органов и тканей, обусловленные гиперфибринолизом, в том числе в связи с ДВС-синдромом, при циррозе печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; маточных, легочных, почечных кровотечениях; тромбоцитопении; гемофилии. Применяют также с профилактической целью при гемофилии.

Противопоказания и ограничения: склонность к тромбозу и эмболии, болезни почек с хронической почечной недостаточностью, тяжелые формы ИБС и ишемической болезни мозга, беременность.

ПАБА также относится к ингибиторам фибринолиза, но более мощного действия. Показания и противопоказания те же, что и у АКК.

Применяют по 50-100 мг внутривенно или в тех же дозах внутрь 2-3 раза в сутки.

АМСНА еще более мощный ингибитор фибринолиза. Применяют так же, как и предыдущий препарат.

Контрикал и трасилол (как ингибиторы фибринолиза) используют у новорожденных в дозе 500 ЕД/кг в сутки внутривенно однократно.

Выбор препарата

Гемофилия А. При остановке кровотечения, в пред- и операционном периоде используют введение антигемофильной плазмы, криопреципитата, концентрата фактора VIII. У детей с гемофилией А криопреципитат для профилактики кровотечения применяют 1 раз в 2 недели в возрасте 1-3 лет в дозе 200 ЕД, с 4-6 лет - 400 ЕД, с 7-10 лет - по 600 ЕД внутривенно.

Ингибиторная форма гемофилии требует введения больших доз концентрата фактора VIII (500-1000 ЕД/кг) или плазмафереза с заменой свежей антигемофильной плазмой. Используют также “обходное лечение” - вливание PPSB, а также преднизолон или азатиоприн. Последние могут быть применены при ревматоидном синдроме.

Гемофилия В. Используют внутривенно струйно вливание сухой или замороженной плазмы в дозе 15-20 мг/кг 1 раз в сутки, стремясь к увеличению концентрации фактора IX в крови на 10-15 %. Т1/2 фактора IX равен 30 ч. Применяют также PPSB или концентрат фактора IX в дозе 15 ЕД/кг, в том числе с целью профилактики кровотечений - 1 раз в 10-15 дней. При гемофилии с целью профилактики кровотечений с 1-5 лет назначают по 150 ЕД, с 6-10 лет - 300 ЕД плазмы, содержащей фактор IX, каждые две недели.

Сочетанный прием eAКК, противозачаточных средств и гемопрепаратов может при всех видах диатезов привести к ДВС-синдрому или тромбоэмболии.

Болезнь Виллебранда. Для лечения и профилактики кровотечений, подготовки и проведения операции при болезни Вилебранда используют фракцию 0-I (плазма крови больных гемофилией или здоровых людей, лишенных фактора VIII), криопреципитат или свежую плазму.

Дефицит фактора VII. Остановка кровотечения обеспечивается повышением концентрации фактора VII в плазме больного до 15% и выше струйным вливанием плазмы в дозе 15 мл/кг или PPSB в адекватной дозе. T1/2 фактора VII - 3-6 ч, поэтому гемо-

препараты следует вводить 3-4 раза в сутки. Первые дозы плазмы 30 мл/кг, последующие 10 мл/кг 3-4 раза в сутки.

PPSB вводят в дозе 20-30 ЕД/кг, а затем по 15 ЕД/кг каждые 12 ч. В целях профилактики используют eАКК, противозачаточные средства, стимулирующие синтез К-зависимых факторов свертывания. Противозачаточные средства используют для профилактики и ограничения менструальных кровотечений.

Дефицит фактора X (болезнь Стюарта – Прауэра). Применяют трансфузию плазмы 7-10 мл/кг 2 раза в сутки, PPSB - 15-20 ЕД/кг раз в 2-3 дня с учетом Т1/2 фактора Х, равного 37 ч.

Используют также синтетические гормональные противозачаточные средства (местранол и др.) по 3-4 таблетки в первые 2 суток менструального цикла и затем по 1 таблетке в сутки.

Дефицит фактора V. При больших кровопотерях и при подготовке к операциям используют свежезамороженную плазму, а при ее отсутствии - свежую донорскую кровь в объеме 40-50 мл/кг массы каждые 12 ч, а затем - 15 мл/кг. При этом стремятся повысить уровень фактора V до 25-30%. Возможно введение криопреципитата и комплекса.

Дефицит фактора II. Используют свежезамороженную или обычную плазму либо концентрат PPSB в дозе 20- 40 ЕД/кг 1 раз в 2-4 дня, чтобы повысить содержание фактора II в плазме крови больного до 15-20%.

А- или гипофибриногенемия . Кровотечения из слизистой оболочки и после экстракции зуба останавливают eАКК в дозе 0,2 г/кг внутрь или орошением 5% раствором. При массивных кровотечениях или в пре- и послеоперационном периоде применяют фибриноген 0,06 г/кг в сутки (первая доза) и затем через 2-3 дня вновь вливают фибриноген в поддерживающей дозе 0,03 - 0,04 г/кг массы. Частота введения определяется Т1/2 фибриногена, равной 3-5 суток.

Дефицит фактора ХIII . Хорошо хранится в сухой плазме, которую вводят 1 раз в 4-5 дней (Т1/2 фактора XIII - 4 суток) в дозе 10-15 мл/кг. Используют также криопреципитат и eАКК.

Дефицит витамина К . Приводит к нарушению синтеза в печени и снижению концентрации в плазме крови К-зависимых факторов свертывания - VII, X, II и IX. Выделяют формы, связанные с недостаточным образованием в кишечнике витамина К (геморрагическая болезнь новорожденных, энтеропатия, дисбактериоз), нарушением всасывания витамина К (желтухи), вытеснением витамина его антагонистами (кумарины), повреждением паренхимы печени.

Геморрагическая болезнь новорожденных. Встречается у 0,5% детей. Следует подчеркнуть, что и у здоровых детей концентрация К-зависимых факторов снижена до 40-60% и даже 20-26% от уровня взрослых, а также наблюдаются уменьшение агрегационной способности тромбоцитов и увеличение проницаемости сосудов. В патогенезе геморрагии придают значение снижению синтетической функции печени (депрессии синтеза К-зависимых факторов), прием матерью в последние месяцы беременности антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, противосудорожных средств (фенобарбитал), а также наличием у матери гепато- и энтеропатии, дисбактериоза. У недоношенных и родившихся у беременных с эклампсией и преэклампсией снижены концентрация и активность не только К-зависимых факторов, но и факторов I, VIII, XIII. У детей первых дней жизни при кровоточивости показано внутримышечное введение витамина К в дозе 2-5 мг/сут (для недоношенных) либо витамин К1 (конакион, мефигон), либо 1% раствор викасола (витамин К3) в дозе 0,3-0,5 мл (для недоношенных 0,2-0,3 мл). При дозе викасола более 10 мг может быть индуцирован гемолиз.

У детей до 3 лет с тяжелыми энтеропатиями и дисбактериозом иногда наблюдается геморрагический синдром. Применяют в основном викасол, ферментные и бактериальные препараты (лактобактерин, колибактерин) и отменяют антибиотики.

Ангиопротекторы. К этой группе относят препараты, влияющие на функциональное состояние сосудистой стенки (проницаемость, вазоактивность и т.д.): рутин, аскорбиновую кислоту, а также этамзилат и добезилат.

Этамзилат (дицинон) - синтетический негормональный препарат, уменьшает проницаемость мелких сосудов и капилляров. В эксперименте резко усиливает тромбоцитарно-сосудистую реакцию, не влияет на количество тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов, активность факторов свертывания, фибринолиз, останавливает кровотечения из мелких и мельчайших сосудов (паренхиматозные кровотечения).

Препарат показан при гинекологических операциях, так как ограничивает объем кровопотери, в урологической практике до и во время простатэктомии, в стоматологической хирургии (экстракция зубов и т.д.), для лечения и профилактики кровоизлияний в глазное дно. Кроме того, способствует остановке желудочно-кишечных, легочных кровотечений, эффективен при передозировке кумариновых препаратов.

Для профилактики вводят внутривенно или внутримышечно 0,75-1,0 г за 5-10 мин до операции, в лечебных целях используют 0,75-1,0 г внутривенно, внутримышечно или в виде инфузии 4-6 раз в сутки. Внутрь рекомендуют по 0,5 г 4-6 раз в сутки.

Противопоказания: склонность к тромбозу, острая гипотензия.

Добезилат натрия (доксиум) относится к ангиопротекторам. По механизму действия близок к дицинону. Применяют в офтальмологии как эффективное средство для лечения и профилактики диабетической ретинопатии и обусловленного ею кровоизлияния в глазное дно из микроаневризм мелких сосудов глаз. Применяют длительно в течение нескольких месяцев и лет по 0,5 г 2 раза в сутки.

Применение гемостатических средств актуально при затруднении с остановкой кровотечения. Препараты гемостатического действия могут быть местными или общими, способы их применения (наружно, внутривенно, внутримышечно и пр.) и рекомендуемая дозировка зависят от степени повреждения, скорости потери крови, возраста пациента и его общего самочувствия.

Гемостатические средства местного и общего действия подразделяют на три группы:

• Коагулянты (прямого и непрямого действия) - тромбин, викасол, фибриноген;
• Ингибиторы фибринолиза (вещества, увеличивающие образование фибринных тромбов) - аминокапроновая кислота амбен, парааминометилциклогексанкарбоновая кислота (ПАМЦГКК), трасилол, контрикал;
• Стимуляторы агрегации (или адгезии) тромбоцитов - кальций, адреномиметические вещества, серотонин.

При ГрБН используют гемостатические средства, при ВЧТ наряду с гемостатической терапией применяют мочегонные препараты, при необходимости противосудорожные средства.

Эффективные препараты гемостатического действия

Адроксон - синтетический препарат гемостатического действия, используемый при капиллярных кровотечениях. Применяют местно в виде 0,025 % раствора, которым пропитывают салфетки или тампоны. Вводят внутримышечно или подкожно в дозе 0,5-1 мл, внутрь применяют таблетированную форму - по 2,5 мг 3-6 раз в день.

Аминокапроновая кислота угнетает фибринолиз, используется при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Препараты этого гемостатического средства назначают внутривенно и внутрь по 0,1-0,2 г/(кг сут) - не более 4 г. Выпускается в порошке и в виде 5 % раствора во флаконах по 100 мл.

Аскорбиновая кислота при кровотечениях используется внутривенно, внутримышечно в виде 5 % раствора по 1-2 мл и внутрь - по 0,05-0,1 г 2-3 раза в день.

Викасол - синтетический аналог витамина К. Используется при кровоточивости, вызванной пониженным содержанием в крови протромбина. Применяют внутрь или внутримышечно.

Способ применения новорожденным при наличии геморрагий: вводят 1 % раствор викасола внутримышечно по 0,2-0,5 мл (2-5 мг), детям других возрастных групп - по 2-15 мг/сут в 1 или 2 приема.

Гемостатическую губку готовят из нативной плазмы крови человека и тромбопластина. Представляет собой сухую компактную массу светло-желтого цвета. Применяют местно для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из мышц и мелких сосудов.

Доксиум по механизму действия близок к этамзилату. Назначают внутрь во время или после еды по 10-15 мг/(кг сут). Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Кальций непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, а также активирует образование тромбина и фибрина и, таким образом, стимулирует образование тромбоцитных и фибринных тромбов.

Имеет основное значение при кровотечениях, обусловленных снижением содержания кальция в плазме крови. Используют кальция глюконат в виде 10% раствора - внутривенно по 0,5-1 мл/год жизни, но не более 10 мл.

Рутин назначают при нарушении проницаемости сосудов, геморрагическом синдроме - внутрь по 0,01-0,03 г 3 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,02 г.

Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, получают из плазмы крови доноров. Представляет собой белый аморфный порошок. Этот местный гемостатический препарат применяют местно для остановки кровотечений из мелких сосудов. При мелене новорожденных дают внутрь в комбинации с аминокапроновой кислотой и адроксоном.

Содержимое одной ампулы (0,01 г сухого тромбина) растворяют в 50 мл 5% раствора аминокапроновой кислоты и добавляют 1 мл 0,025 % раствора вдроксона. Рекомендуемая дозировка – по одной чайной ложке 3-4 раза в день.

Фибриноген - белок, который при взаимодействии с тромбином переходит в фибрин; постоянно циркулирует в крови. При кровотечениях назначают местно в виде фибринных пленок. При гипо- и афибриногенемиях, гемофилии А, ДВС-синдроме вводят внутривенно струйно или капельно в суточной дозе 0,5-2 г в зависимости от уровня фибриногена в крови.

Содержимое ампулы с этим местным гемостатическим средством перед употреблением разводят в 250 мл воды для инъекций.

Этамзилат (дицинон) нормализует проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию, оказывает гемостатическое действие. Применяют для остановки капиллярных кровотечений внутривенно, внутримышечно, внутрь по 10-15 мг/(кг сут) в 3 приема. Выпускается в виде 12,5 % раствора в ампулах по 2 мл, в таблетках по 0,25 г.

Гемостатические средства животного и растительного происхождения

Желатин медицинский - продукт частичного гидролиза коллагена содержащегося в хрящах и костях животных. Выпускают в виде 10% раствора на 0,5 % растворе натрия хлорида в ампулах по 10 мл. Студенистая масса, при нагревании превращается в жидкость. Вводят подкожно, внутривенно, назначают внутрь по 5-10 мл через 1-2 ч.

Лагохилус опьяняющий применяют при носовых и других кровотечениях в виде настоя и настойки из цветков и листьев, а также таблеток, содержащих экстракт лагохилуса. Настой (1: 10 или 1: 20) этого гемостатического препарата растительного происхождения назначают по 1-2 чайные ложки 3-6 раз в день, настойку - по 5-10 капель 2-3 раза в день.

Лист крапивы содержит витамин С, каротин, витамин К и другие вещества. Применяют в виде настоя. Выпускают брикеты измельченного листа крапивы. Одну дольку брикета заливают стаканом кипятка, настаивают 10 мин, процеживают, охлаждают и дают ребенку по 1-2 чайные ложки 3 раза в день.

Трава тысячелистника содержит витамин С, каротин. Применяют настой этого гемостатического средства по 1-2 чайных ложки 3 раза в день.

Одним из тяжелых состояний, с которым приходится сталкиваться врачам разных областей медицины считаются кровотечения, которые разделяют на капиллярные, венозные, маточные, артериальные, внутренние, желудочно – кишечные. Любой из видов кровотечений опасный для здоровья и жизни, поэтому при их появлении, человек требует экстренной помощи медицинских сотрудников. Фармакологическая промышленность предлагает достаточно большой список препаратов, механизм действия которых направлен на остановку кровотечений,но, пожалуй, наиболее распространенными считаются лекарства, повышающие свертываемость к

рови – гемостатики (коагулянты). Гемостатики в фармакологии представлены разными препаратами, которые отличаются составом, свойствами, формой выпуска, но все они широко используются в разных направлениях медицины для остановки кровотечения.

Механизм действия

Препараты из группы гемостатиков обладают ангиопротекторным действием. Их применение способствует уменьшению кровотечения, увеличению количества тромбоцитов, улучшению микроциркуляции крови в мелких и крупных сосудах. Механизм действия таких препаратов наряду с гемостатическим действием, оказывает антисептическое свойство, что позволяет ускорять регенерацию тканей, снижать риск проникновения вторичных инфекций в открытые очаги раны. Препараты из этой группы принимают активное участие в биосинтезе протромбинового комплекса, что способствует нормальному свертыванию крови, снижению риска развития геморрагических явлений.

Классификация и обзор препаратов

Гемостатики разделяют на две основные группы,местного и системного действия.

Препараты прямого или местного действия в своем составе часто содержат плазму крови доноров. Они широко используются при наружных кровотечениях, которые сопровождаются нарушением целостности вен, артерий или мелких сосудов. К таким препаратам относят Тромбин, Губку гемостатическую, Фибриноген, Аминокапроновую и Аминометилбензойную кислоту.

Коагулянты непрямого действия - препараты, содержащие в своем составе витамин К. Синтетическим аналогом данной группы лекарств, является Викасол, Дицинон, Этамзилат. Применять их можно при незначительных внутренних кровотечениях. Введение их в организм позволяет положительно влиять на содержание протромбина в крови. Данная группа препаратов оказывает влияние на синтез фибриногена, принимает участие в окислительном фосфорилировании.

Помимо основного кровоостанавливающего действия, препараты из группы гемостатиков обладают способностью укреплять сосудистые стенки сосудов, уменьшать ее проницаемость, улучшать микроциркуляцию, усиливать процесс свертывания крови. Применение таких препаратов позволяет стимулировать образование тромбоцитов, тем самым останавливать кровоизлияние или сокращать его риск развития.

Показания к применению

Основными показаниями к применению препаратов из группы гемостатиков считаются следующие состояния и заболевания:

1. кровотечения после хирургического вмешательства;
2. гемофтальм;
3. кишечные и легочные кровотечения;
4. маточные кровотечения;
5. кровотечения в результате травм.

Это далеко не все показания к приему гемостатиков, но в любом случаи прием любого лекарства должен осуществляться только по назначению врача, индивидуально для каждого пациента.

Противопоказания

Среди противопоказаний к приему препаратов из группы гемостатиков можно выделить:

1. повышенная чувствительность к составу;
2. тромбоз;
3. гемолитическая болезнь новорожденных.
4. тяжелые формы стенокардии, почек, печени.

Важно понимать, что любое лекарство из группы гемостатиков имеет свои особенности использования и должны использоваться в лечебных или профилактических целях только по назначению специалиста.

Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К. Способствует прекращению только такого кровотечения, которое обусловлено низким содержанием протромбина в крови вследствие дефицита витамина К. Викасол стимулирует синтез протромбина клетками печени, он показан при кровоточивости, обусловленной низким содержанием протромбина, например при гепатите, циррозе, обтурационной желтухе, почечно-печеночном синдроме, а также при передозировке «непрямых» антикоагулянтов (неодикумарина, пелентана и др.). Обладает некоторым эффектом при язвенном, кровотечении, ювенильных и климактерических маточных кровотечениях. Неэффективен при гемофилии и болезни Верльгофа.

Действие препарата наступает не ранее чем через 12-18 ч после введения в организм. Выпускается викасол в таблетках по 0,015 г и в ампулах по 1 мл 1% раствора. Назначают викасол per os по 0,015 г 2-3 раза в день, внутримышечно по 1 мл 1% раствора 1-2 раза в день не более 4 дней подряд (из-за опасности тромбозов). Викасол противопоказан при повышенной свертываемости крови, тромбофлебитах, остром инфаркте миокарда.

Витамин Р - комплекс катехинов чая - тормозит действие гиалуронидазы, растворяющей соединительнотканную основу капиллярной стенки, тем самым несколько уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Кроме того, витамин Р предохраняет аскорбиновую кислоту от окисления в организме, что также укрепляет капиллярную стенку. Наиболее распространенным препаратом витамина Р является рутин - зеленовато-желтого цвета, нерастворимый в воде порошок. Рутин в определенной степени уменьшает выраженность кожной геморрагической сыпи при капилляротоксикозах и болезни Верльгофа. Препарат применяют и при кровоизлияниях в сетчатку глаза, септическом эндокардите, кори, скарлатине,. Витамин Р практически не вызывает тромбозов, противопоказаний к его применению нет. Препарат выпускается в таблетках по 0,02. г и в комплексе с аскорбиновой кислотой (аскорутин): 0,05 г рутина и 0,05 г аскорбиновой кислоты. Назначают рутин взрослым в дозах по 0,02-0,05 г 3-4 раза в день.

Эпсилон-аминокапроновая кислота - белый кристаллический порошок без запаха и вкуса, хорошо растворимый в воде. Оказывает мощное гемостатическое действие (общее и местное), тормозя активность фибринолитической системы крови. Кроме того, препарат снижает триптическую активность пищеварительных соков. Эпсилон-аминокапроновая кислота показана при носовых, десневых, желудочных, кишечных, почечных, маточных кровотечениях различной этиологии, в том числе при болезни Верльгофа, апластической анемии, гемофилии, после выскабливания матки. В стационаре ее назначают после операций на легких, предстательной железе, при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. Препарат применяют внутрь по 3,0-5,0 г 3-4 раза в день, порошок запивают сладкой водой. Эпсилон-аминокапроновую кислоту вводят также внутривенно (капельно и струйно) по 100 мл и более 5% раствора (суточная доза 10-20 г). Препарат с успехом используют и для местного гемостаза, обильно присыпая порошком кровоточащий участок слизистой оболочки носа, лунку зуба после его экстракций и т. д. При пероральном приеме эпсилон-аминокапроновая кислота не раздражает пищеварительный тракт, в редких случаях больные отмечают тошноту. Максимальный гемостатический эффект наблюдается через 1 - 4 ч после внутривенного введения препарата.

Противопоказания к применению эпсилон-аминокапроновой кислоты - тромбозы, острая почечная недостаточность.

Выпускается в порошке и флаконах по 100 мл 5% раствора.

Желатин медицинский - гидролизат коллагена, представляющий собой желтоватые листочки или студенистую бесцветную массу. При внутривенном введении желатин повышает вязкость крови и клейкость тромбоцитов, обеспечивая очень хороший и быстрый гемостатический эффект при внутренних кровотечениях (в том числе желудочно-кишечных, внутри-плевральных и др.), менее эффективен при кровоточивости слизистых оболочек. Побочный эффект - аллергические явления. Препарат применяют главным образом внутривенно капельно по 50-100 мл и более раствора, подогретого до 37°С. Форма выпуска: ампулы по 10 мл 10% раствора желатина в 0,5% растворе хлорида натрия.

Фибриноген - (типа М2 или К3) - препарат крови человека, I фактор свертывания крови. Фибриноген используют при «афибриногенемических» кровотечениях внутривенно капельно (до 1,8-2,0 г сухого вещества в сутки). Практически в большинстве случаев необходимо параллельно с фибриногеном вводить эпсилон-аминокапроновую кислоту, чтобы не спровоцировать распространенное микросвертывание крови (например, в послеродовом периоде и при шоке).

Непосредственно перед употреблением порошок фибриногена растворяют в 200-:300 мл теплого (25 - 30°С) стерильного физиологического раствора, инфузию выполняют обязательно с фильтром в системе, так как в растворе препарата могут оказаться частицы нерастворимого белка.

Противопоказания к применению фибриногена - тромбофлебит, острый инфаркт миокарда.

Иногда при внутренних кровотечениях хороший эффект дает прямое переливание крови или инфузия свежецитратной крови (т. е. хранившейся менее 1 суток). Сухая плазма или специально приготовленный, (на холоду) ее концентрат - криопреципитат - обеспечивают остановку гемофилического кровотечения.

Лучшим способом купирования кровотечения, обусловленного нехваткой тромбоцитов (при болезни Верльгофа, апластической анемии, лучевой болезни и др.), является, переливание свежей тромбоцитарной массы, заготовленной в пластиковых мешках на сепараторе клеток крови в условиях гематологических центров. Кровотечение в этом случае останавливается «на игле», т. е. во время инфузии массы. Заготовка тромбоцитарной массы в стеклянных сосудах путем «снятия пленки» не обеспечивает сохранность тромбоцитов и, следовательно, исключает гемостатический эффект.

Трасилол (синонимы: цалол, контрикал) - препарат околоушных желез крупного рогатого скота, тормозящий процесс внутрисосудистого микросвертывания и расщепляющий трипсин. Применяют при кровотечениях, наблюдающихся при обширных травмах тканей, после септического аборта, при острых лейкозах (например, промиелоцитарном) и других состояниях по 10 000- 20 000 ЕД внутривенно капельно 1 - 2 раза в сутки на 5% растворе глюкозы или физиологическом растворе. Как правило, трасилол вводят в стационаре. Кроме того, препарат широко используют при остром и хроническом панкреатите, паротите. Побочные явления - аллергия (вплоть до анафилактического шока), флебит в месте введения препарата.

Форма выпуска: ампула по 5 мл (25 000 ЕД) раствора препарата.

Протамина сульфат - белковое производное, способное образовывать нерастворимые комплексы с гепарином и тромбопластином. Применяют при геморрагиях, обусловленных гипергепаринемией (вследствие передозировки гепарина или гиперпродукции эндогенного гепарина). Препарат обеспечивает быструю (в течение 1-2 ч) остановку кровотечения. Обычно вводят 5 мл 1 % раствора протамина сульфата внутривенно или внутримышечно, при необходимости введение повторяют через 15 мин.

В процессе лечения протамина сульфатом необходимо контролировать время свертывания крови. Препарат выпускается в ампулах по 5 мл 1% раствора.

Гемофобин - раствор пектинов, оказывающий слабое кровоостанавливающее действие при геморроидальных, маточных и других кровотечениях. Применяют внутримышечно по 5 мл 1,5% раствора и местно (например, в лунку после экстракции зуба). Внутрь препарат назначают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.

Формы выпуска: в ампулах по 5 мл, во флаконах по 150 мл для внутреннего применения и для смачивания тампонов.

Адроксон - оранжевый порошок без запаха и вкуса. Эффективен при капиллярных кровотечениях в результате мелких травм, после тонзиллэктомии, экстракции зубов и др. Используют 0,025% раствор адроксона для смачивания тампонов, а также для внутримышечных инъекций (по 1 мл 0,025% раствора) многократно до операции, во время ее и в послеоперационном периоде. Адроксон эффективен и при желудочно-кишечных кровотечениях.

Выпускается в ампулах по 1мл 0,025% раствора.

Этамзилат (дицинон) улучшает функцию тромбоцитов, понижает проницаемость капилляров. Эффективен для профилактики и лечения капиллярных кровотечений при тонзиллэктомии, экстракции зубов, легочных и кишечных кровотечениях. Максимальный эффект продолжается 1-2 ч при внутривенном введении и 3 ч при пероральном применении.

Профилактически этамзилат применяется по 2-4 мл внутримышечно или 2-3 таблетки per os. При кровотечениях вводят внутривенно или внутримышечно 2-4 мл препарата и затем по 2 мл каждые 4-б ч.

Выпускается этамзилат в ампулах по 2 мл 12,5% раствора ив таблетках по 0,25 г.

Умеренным кровоостанавливающим свойством обладают и некоторые вещества, содержащиеся, в растениях. История их применения насчитывает не одно столетие.

Настойка лагохилуса (зайцегуба) опьяняющего (Tinctura Lagochilli inebrians) содержит латохилин и дубильные вещества, оказывает умеренное стимулирующее действие на свертывающую систему крови и дает легкий седативный эффект. Рекомендуется как симптоматическое средство при необильных рецидивирующих носовых, геморроидальных и маточных (гиперменорея) кровотечениях внутрь по 1 чайной ложке 10% настойки на 0.25 стакана воды 3-4 раза в день. Побочное действие - умеренный послабляющий эффект. Тампоны, смоченные настойкой лагохилуса, могут быть использованы и для местной остановки носового или геморроидального кровотечения.

Форма выпуска: 10% спиртовая настойка.

Экстракт листьев крапивы жидкий (Extr. Urticae fluidum) содержит аскорбиновую кислоту, витамин К и дубильные вещества, оказывает умеренное кровоостанавливающее действие при маточных, почечных, кишечных кровотечениях вследствие местных причин и при болезни Верльгофа. Назначают внутрь по 25- 30 капель экстракта 3 раза в день за 30 мин до еды.

Экстракт травы тысячелистника жидкий (Extr. Millefolii fluidum) содержит алкалоиды, аскорбиновую кислоту, дубильные вещества и смолы; дает слабый гемостатический эффект при маточных кровотечениях. Назначают по 40-50 капель экстракта 3 раза в день обычно в сочетании с экстрактом листьев крапивы (для усиления кровоостанавливающего действия).