Антихолинергические препараты (холинолитики, холиноблокаторы, ганглиоблокаторы). Антихолинергические препараты (ахп)

Антихолинергические средства используются для лечения астмы с незапамятных времен. Применение различных растительных препаратов сменилось использованием синтетического атропина, а с недавнего времени более избирательных бронхорасширяющих антихолинергических веществ - ипратропиума бромида и окситропиума. Длительное применение атропина для лечения астмы ограничивалось его серьезными побочными эффектами, в то время как ипратропиум и окситропиум обладают меньшим нежелательным действием при ингаляционном введении.

Фармакология . Механизм действия . Бронходилатирующий эффект антихолинергических веществ обусловлен антагонистическим влиянием на связывание выделяющегося из окончаний блуждающего нерва ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры бронхов. В различной степени ипратропиум и окситропиум могут блокировать также реакцию бронхов на провоцирующее введение гистамина, ацетилхолина, воздействие физической нагрузки, холодного воздуха и аллергенов. Практически невозможно установить, связано ли это с бронходилатирующей способностью или блокадой вагусных бронхоконстрикторных рефлексов.

Ипратропиум и окситропиум являются активными бронходилататорами, причем активность последнего несколько выше. По сравнению с симпатомиметиками, начало бронходилатации после ингаляции отмечается позднее, и у большинства больных астмой максимальный эффект холинолитических препаратов несколько ниже, чем у более селективных симпатомиметиков. Некоторые больные бронхиальной астмой сравнительно резистентны к симпатомиметикам или испытывают слишком много нежелательных эффектов при ингаляционном применении даже наиболее селективных препаратов. Лечение местными ингаляционными формами антихолинергических препаратов у таких пациентов может иметь заметные преимущества. Применение антихолинергических средств особенно эффективно при лечении обратимого компонента обструкции дыхательных путей при хроническом бронхите .

Побочные эффекты . Побочные эффекты антихолинергических средств связаны с блокадой мускариновых рецепторов других органов и проявляются сухостью слизистой рта, нарушением зрения, задержкой мочи и трудностью мочеиспускания, тахикардией, ощущениями прилива крови, легкости в голове. Отсутствие серьезных побочных эффектов при использовании ипратропиума и окситропиума объясняется снижением их всасывания и попадания в общий кровоток при ингаляционном введении. При использовании дозирующего ингалятора до 90% препарата проглатывается и попадает в желудочно-кишечный тракт, а из оставшегося в дыхательных путях только незначительная часть попадает в системную циркуляцию. Наиболее частый побочный эффект обоих указанных антихолинергических средств - плохой вкус во рту после ингаляции.

Терапевтическое применение . Основными антихолинергическими препаратами, пригодными для прдолжительного лечения астмы, являются ипратропиум бромид и окситропиум бромид. Оба препарата вводят ингаляционно, поскольку прием их внутрь малоэффективен. При использовании дозирующего ингалятора три-четыре раза в день нормальная суточная доза ипратропиума составляет 60-80 микрограмм. У большинства больных астмой эта доза приводит к значительной бронходилатации, которая сравнима с эффектом стандартной терапии симпатомиметическими веществами или несколько уступает ему.

Некоторые больные лучше реагируют на антихолинергические, а не на симпатомиметические бронходилататоры. Следует отметить, что сочетание 40 мкг ипратропиума со 100 мкг фенотерола вызывает примерно такой же эффект, как двойная доза фенотерола, и оказывает несколько более продолжительное действие с меньшими побочными эффектами.

Раствор ипратропиума бромида может использоваться в распылителях и пригоден для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы или в лечении больных с необратимыми поражениями дыхательных путей.

При регулярных ингаляциях ипратропиума бромида побочные действия незначительны или их нет совсем. Особенно важно, что не возникает проблем, связанных с системным антихолинергическим действием (нарушения мочеиспускания или зрения). Некоторые больные могут предъявлять жалобы на сухость во рту и/или на плохой вкус, но эти побочные эффекты редко являются причиной прекращения лечения.

Женский журнал www.

Нормальная жизнедеятельность организма невозможна без участия нейромедиаторов. Это вещества, которые передают химические импульсы в центральную нервную систему (ЦНС). Адреналин, дофамин, серотонин, гистамин, аминокислоты, ацетилхолин – важнейшие из них. Каждое из названных веществ взаимодействует с особыми нервными окончаниями и рецепторами (чувствительными структурами, которые преобразуют раздражение в нервный импульс). Ацетилхолин осуществляет передачу сигнала с помощью холинорецепторов и окончаний нервных волокон, именуемых холинергическими.

Общие сведения об антихолинергических препаратах

Лекарственные препараты, которые блокируют взаимодействие ацетилхолина и холинорецепторов, называются антихолинергическими . В медицинской литературе встречаются синонимы этого названия – холинолитики, холиноблокаторы, делирианты. Последний термин связан со способностью лекарственных средств вызывать делирий (психическое расстройство, которое сопровождается нарушением сознания). Холинолитики оказывают противоположное действие эффектам ацетилхолина.

Нейромедиатор обеспечивает процессы запоминания, играет важную роль в засыпании, пробуждении. Ацетилхолин в организме вызывает ряд специфических реакций:

• снижение артериального давления за счет расширения кровеносных сосудов;
• замедление сердечного ритма;
• сужение зрачков, понижение внутриглазного давления;
• усиление секреции слюнных, потовых, пищеварительных, других желез;
• активизация перистальтики органов желудочно-кишечного тракта;
• сокращение мышц матки, желчного, мочевого пузыря, бронхов и другие.

Первые антихолинергические средства стали применяться в медицинской практике для лечения бронхиальной астмы, обструкции легких. Они обладали большим количеством побочных эффектов, поэтому были вытеснены препаратами с более мягким действием. Современная фармакология разработала усовершенствованные холиноблокаторы, которые применяются в терапии пульмонологических и других заболеваний.

Виды антихолинергических препаратов

В современной медицине используется большое количество делириантов. Антихолинергическое действие проявляют следующие группы препаратов: М-холинолитики, ганглиоблокаторы, холиноблокаторы, миорелаксанты. В основе их классификации лежат следующие факторы:

• тип холинорецепторов, которые они блокируют;
• химическое строение;
• селективность (избирательность) и механизм действия.

М-холиноблокаторы

Препараты, которые блокируют М-холинорецепторы, называются М-холиноблокаторами (или М-холинолитиками). Чувствительные структуры расположены на мембранах клеток внутренних органов и желез. Под действием холинолитиков блокируется влияние парасимпатической нервной системы (Симпатический и парасимпатический отделы вегетативной (автономной) нервной системы регулируют работы внутренних органов, оказывают на них противоположное воздействие).

Атропин – это самое распространенное лекарственное средство этой группы, поэтому другое название М-холиноблокаторов – атропиноподобные препараты. По химическому строению они бывают третичные (растительного происхождения) и четвертичные (синтетического происхождения). К первой группе принадлежат Атропин, Скопаламин, Платифиллин и другие, ко второй – Пирензепин, Метацин, Тропикамид и прочие.

Ведутся разработки препаратов, оказывающих избирательное влияние на подтипы М-холинорецепторов. Антихолинергический эффект проявляют многие группы лекарственных средств:

• антидепрессанты (Амитриптилин);
• противопарксонические (Тригексифенидил);
• анксиолитики (транквилизаторы) (Амизил);
• противоаритмические (Хинидин).

Н-холиноблокаторы

Холинорецепторы в ганглиях (периферические рефлекторные центры) вегетативной нервной системы блокируют Н-холинолитики (ганглиоблокаторы). Происходит фармакологическая денервация, т. е. состояние, когда химически блокируются нервные импульсы, поступающие к внутренним органам. Например, Диоксоний используют для расслабления мышц, прекращения собственного (спонтанного) дыхания. Мелликтин – при пирамидной недостаточности (заболевание мозга, которое сопровождается повышенным тонусом мышц). По химическому строению Н-холиноблокаторы бывают:

• четвертичные аммониевые;
• не содержащие четвертичного атома азота

Миорелаксанты

Делирианты (миорелаксанты) блокируют Н-холинорецепторы в поперечнополосатых (скелетных) мышцах, вызывают их расслабление. Первым представителем этой группы стал знаменитый яд кураре, который использовали индейцы Южной Америки для обработки наконечников стрел. Его основное действующее вещество - это алкалоид растительного происхождения тубокурарин. Второе название миорелаксантов – курареподобные препараты. По механизму действия они бывают:

• Антидеполяризующие. Блокирование Н-холинорецепторов происходит по принципу конкурентного антагонизма с ацетилхолином. Мембрана нервно-мышечного синапса теряет способность к деполяризации (возбуждению), и передача нервного импульса отсутствует. К этой группе принадлежат Векурония бромид, Тубокурина хлорид, Пипекурония бромид, Меликтин, Диплацин.
• Деполяризующие. Фармакологические свойства Суксаметония йодида, других препаратов этой группы подобны действию ацетилхолина. Лекарственные средства вступают во взаимодействие с Н-холинорецепторами, вызывают продолжительную деполяризацию мембраны, блокируют проведение нервного сигнала к мышце.
• Смешанного действия. Диоксоний – основной препарат этой фармакологической группы.

Классифицируют миорелаксанты и по продолжительности действия:

Под влиянием миорелаксантов происходит последовательное расслабление скелетных мышц всего тела. При этом чувствительность и сознание не нарушаются. При неправильном применении лекарственных средств может наступить смерть в результате механической асфиксии (удушье, кислородное голодание тканей). В лечебных концентрациях миорелаксанты не оказывают негативного действия на органы нервной, кровеносной системы, уровень метаболизма. Расслабление мышц происходит в следующем порядке:

1. Лицо, шея.
2. Конечности.
3. Голосовые связки.
4. Туловище.
5. Диафрагма, межреберные мышцы.

Сфера применения антихолинергических препаратов

В терапевтической практике антихолинергические препараты широко востребованы. Основными показаниями к их применению являются патологии органов дыхательной системы:

• хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ);
• бронхиальная астма (БА);
• бронхообструктивный синдром другого происхождения (например, при оперативном вмешательстве);
• пробы на обратимость бронхообструкции;
• бронхиты;
• подготовка дыхательных путей к введению лекарственных препаратов в виде аэрозолей.

Антихолинергические препараты вызывают спазмолитический эффект, поэтому их применяют и в других отраслях медицины:

• в кардиологии при синусовой брадикардии, блокаде проводящей системы сердца, нарушении сердечного ритма;
• в анестезиологии для торможения секреции слюны, предупреждения тошноты, угнетения ларингоспазма (внезапное сокращение мышц гортани) и других побочных эффектов;
• в гастроэнтерологии при язве желудка, 12-перстной кишки, гиперацидном гастрите (воспаление слизистой желудка, которое сопровождается повышением секреции соляной кислоты), кишечных коликах;
• в офтальмологии для исследования глазного дна, определения рефракции глаза (способность органа к преломлению света, влияет на остроту зрения).

Противопоказания к применению

Механизм действия холиноблокаторов специфичен. Существуют патологические состояния и заболевания, при которых эти фармакологические средства противопоказаны или их назначают с особой осторожностью :

• гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов;
• беременность и лактация;
• детский возраст;
• узкоугольная глаукома (периодическое повышение внутриглазного давления, возникновение дефектов поля зрения, снижение его остроты, атрофия зрительных нервов);
• миастения (аутоиммунное заболевание, при котором наступает быстрая утомляемость скелетных мышц);
• заболевания печени и почек;
• патологии органов сердечно-сосудистой системы (тромбоз, перенесенный инфаркт, гипотензия (снижение артериального давления).

Передозировка

Высокая концентрация холиноблокаторов в организме вызывает тяжелое отравление. Симптомами этого состояния являются:

• повышение температуры;
• покраснение кожных покровов;
• расширение зрачков и нарушение аккомодации (способность к фокусировке взора);
• головокружение;
• галлюцинации;
• сухость слизистых оболочек;
• тахикардия;
• задержка мочи;
• судорожные припадки;
• психоз (острое нарушение психики).

Пациентам проводится инфузионная терапия (введение в кровоток растворов для поддержания гомеостаза) и симптоматические лечебные мероприятия. При легком отравлении больного выписывают после психиатрического освидетельствования. При средней и тяжелой форме интоксикации проводится обязательная госпитализация и постоянный мониторинг состояния больного.

Видео

Поскольку пожилые люди чаще страдают хроническими болезнями, они обычно принимают большее количество медикаментов, чем молодые: в среднем одновременно четыре или пять лекарств по рецепту и два безрецептурных. У пожилых в два раза чаще, чем у молодых, развиваются побочные реакции на лекарства и реакции эти, как правило, более тяжелы. По мере старения человека содержание воды в его организме уменьшается, а так как многие препараты растворимы в воде, их концентрация в крови становится более высокой. Кроме того, почки медленнее выводят лекарственные средства с мочой, а печень хуже расщепляет их. По этим причинам нередко наблюдается тенденция к кумуляции (накоплению) лекарства в организме пожилого человека: оно остается здесь намного дольше, чем в организме молодого человека. В результате врачи вынуждены назначать пожилым людям меньшие дозы многих препаратов, а иногда и сокращать количество их приемов в сутки.

Кроме того, организм пожилого человека более чувствителен к действию некоторых лекарств. Например, пожилые люди чаще ощущают сонливость и у них чаще развивается спутанность сознания при использовании успокаивающих или снотворных средств. Препараты, которые снижают артериальное давление, расслабляя стенки артерий, действуют намного более резко в пожилом возрасте, чем в молодом. Мозг, глаза, сердце, кровеносные сосуды, мочевой пузырь и кишечник становятся значительно более чувствительными к антихолинергическим эффектам некоторых широко используемых средств, например таких, как атропин и препараты красавки.

Некоторые лекарства особенно часто вызывают тяжелые побочные реакции у пожилых людей, поэтому им нужно по возможности избегать приема таких медикаментов. Обратившись к врачу,можно почти всегда подобрать более безопасную замену.

Неточное выполнение врачебных рекомендаций при приеме лекарств чревато опасностью, но им грешат как пожилые, так и молодые люди. Пропуск приема лекарства, а также прием слишком малой или большой дозы затрудняет лечение. Например, это может вызвать побочную реакцию или же врач решит изменить назначение, считая, что лекарство не действует. Пожилой человек, который по каким-то причинам не желает соблюдать указания врача, должен обсудить с ним этот вопрос, а не действовать самостоятельно.

Лекарства, особенно опасные для пожилых людей

Анальгезирующие средства

Из всех нестероидных противовоспалительных средств индометацин действует на мозг сильнее остальных, иногда вызывая спутанность сознания, нарушение сна, раздражительность или головокружение.

Пентазоцин - наркотический анальгетик, который чаще вызывает спутанность сознания и галлюцинации, чем другие наркотики.

Лекарства, уменьшающие свертываемость крови

Дипиридамол (курантил) в пожилом возрасте может вызвать головокружение после вставания из положения лежа (ортостатическая гипотензия). Для большинства людей его преимущество в уменьшении свертываемости крови по сравнению с аспирином невелико.

Тиклопидин (тиклид) для очень многих людей не эффективнее аспирина в уменьшении свертываемости крови и значительно более токсичен. Он может быть полезен как альтернативный вариант для больных, которые не могут принимать аспирин.

Противоязвенные лекарства

Обычные дозы некоторых блокаторов Н2 - рецепторов (особенно циметидина и в меньшей степени ранитидина, низатидина и фамотидина) могут вызвать побочные эффекты, особенно спутанность сознания.

Антидепрессанты

Из-за сильных антихолинергических и седативных (успокаивающих) свойств амитриптилин считается не самым лучшим антидепрессантом для людей пожилого возраста. Доксепин - также сильное антихолинергическое средство.

Антигистаминные препараты

Все безрецептурные и многие продающиеся по рецепту антигистаминные препараты имеют мощные антихолинергические эффекты. К этим лекарствам относятся димедрол, супрастин, дипразин и комбинированные средства от простудных заболеваний. Хотя иногда они бывают полезны для лечения аллергических реакций и сезонных аллергий, в целом антигистаминные средства не подходят для лечения насморка и других симптомов вирусной инфекции. Если применение этих средств необходимо, предпочтительнее препараты без антихолинергической направленности (терфед, кларитин, гисманал, зиртек). В целом для пожилых людей более безопасны средства от кашля и простудных заболеваний, не содержащие антигистаминных компонентов.

Препараты для снижения артериального давления

Метилдопа в чистом виде или в комбинации с другими препаратами может замедлять сердечные сокращения и усугублять депрессию. Резерпин опасен, поскольку может вызывать депрессию, половое бессилие, ортостатическую гипотензию и оказывать выраженный седативный эффект.

Нейролептики

Нейролептики аминазин, галоперидол, сонапакс и тизерцин помогают при нарушениях психики, но их эффективность в лечении поведенческих расстройств, сопутствующих деменции (возбуждения, повторяющихся вопросов, кидания предметов и драчливости), не доказана. Многие из этих лекарств обладают токсическим действием, вызывая угнетенное состояние, нарушения движений и антихолинергические побочные реакции.

Пожилые люди должны использовать нейролептики в малых дозах, если это вообще нужно. Необходимость продолжения их приема врач оценивает постоянно и по возможности прекращает его как можно скорее.

Желудочно-кишечные спазмолитические средства

Желудочно-кишечные спазмолитические средства, например препараты красавки, метацин, бускопан и спазмолитин, назначают для лечения спазмов и болей в желудке. Они обладают выраженным антихолинергическим эффектом, и их ценность (особенно в низких дозах, которые способен переносить пожилой человек) сомнительна.

Антидиабетические средства

Хлорпропамид имеет длительное действие, которое у пожилых людей выражено сильнее. Он может вызвать продолжительное снижение концентрации сахара в крови (гипогликемию). Поскольку хлорпропамид приводит к задержке воды в организме, он может также понизить содержание натрия в крови.

Препараты железа

Cульфат железа в дозах, превышающих 325 мг в день, способен вызвать запор.

Седативные средства, транквилизаторы и снотворные средства

Бензодиазепины элениум, диазепам и нитразепам, используемые для лечения тревоги и бессонницы, имеют чрезвычайно продолжительное действие в пожилом возрасте (более 96 часов). Эти лекарства, в чистом виде или в комбинации с другими, вызывают длительную­ сонливость и увеличивают риск падений и переломов.

Антигистаминное средство димедрол можно использовать как снотворное, но он имеет мощное антихолинергическое действие.

Барбитураты, например фенобарбитал и нембутал, чаще вызывают побочные эффекты, чем другие лекарства для лечения тревоги и бессонницы. Кроме того, они взаимодействуют с многими препаратами. Пожилые люди должны избегать барбитуратов за исключением тех случаев, когда назначение связано с судорожными припадками.

Антихолинергический эффект - что это значит?

Ацетилхолин является одним из множества нейромедиаторов организма - химических веществ, которые выделяются нервными клетками для передачи сообщений друг другу, мышцам и железам. При поступлении в кровь ацетилхолин замедляет сердцебиение, повышает секрецию, усиливает перистальтику желудка и кишечника. Лекарства, блокирующие действие ацетилхолина, обладают антихолинергическим эффектом: могут вызывать спутанность сознания, нечеткость зрения, запор, сухость во рту, головокружение, затруднение мочеиспускания или недержание мочи. Для большинства из них такой эффект расценивается как побочная реакция.

Пожилые люди особенно чувствительны к лекарствам с антихолинергическим действием, потому что количество ацетилхолина в организме с возрастом уменьшается, а способность использовать имеющееся его количество снижается.

Антихолинергические препараты (холинолитики, ганглиоблокаторы, холиноблокаторы, миорелаксанты) – лекарственные препараты, блокируют рецепторы и ацетилхолин.

Антихолинергические препараты (лат. Praeparata antichohinergica и греч. Anti - против + cholinum + ergon - действие, влияние; синонимы: холинолитики, холиноблокаторы ) – лекарственные препараты, которые предотвращают, ослабляют или прекращают реагирование ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы эти препараты оказывают действие, противоположное эффектам ацетилхолина.

Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от типа холинорецепторов, которые они блокируют:

• М-холиноблокаторы;
• Н-холиноблокаторы (миорелаксанты и ганглиоблокаторы);

М-холиноблокаторы – действие и препараты

М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - препараты, которые обратно избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные на мембранах клеток, тканей и внутренних органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон. Блокируя М-холинорецепторы, холиноблокаторы предотвращают взаимодействия с ними ацетилхолина и других холиномиметикив и таким образом уменьшают или устраняют влияние парасимпатической системы на железы и внутренние органы.

Список антихолинергических препаратов

• атропин
• скополамин
• платифиллин
• гоматропин
• метацин
• пирензепин
• ипратропий бромид
• тропиуамид
• скополамина бромид
• пипекурония бромид
• тубокурарину хлорид
• диплацин
• векурония бромид

Типичным и наиболее изученным представителем группы антихолинергических препаратов является атропин . Поэтому М-холиноблокаторы называют еще атропиноподобными препаратами . Классифицируются по химическому строению на третичные (атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин и др.) и четвертичные (метацин, пирензепин, ипратропий бромид и др.) Аммониевые соединения; по происхождению - растительного (атропин, гоматропин, скополамин, платифиллин) и синтетического (адифенин, метацин, пирензепин, ипратропий бромид, тропиуамид, бутил скополамина бромид) происхождения. Кроме того, многие лекарственные препараты в спектре фармакологических свойств имеют М-холиноблокирующее действие (антидепрессант амитриптилин, противопаркинсоническое средство тригексифенидил, анксиолитиков амизил, противоаритмический препарат хинидин и многие другие). В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-холинорецепторов (М1-М5) начался поиск фармакологических препаратов, избирательно действующих на различные подтипы М-холинорецепторов

Ганглиоблокаторы – действие, препараты

Ганглиоблокаторы - препараты, блокирующие Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы. Вследствие их действия ограничивается или устраняется влияние ЦНС на внутренние органы и одновременно тормозятся местные рефлексы, центром которых является ганглии. Действие ганглиоблокаторов приводит к «фармакологической денервацию органов». На М-холинорецепторы внутренних органов они не действуют.

Классифицируются ганглиоблокаторы по химическому строению:

• Четвертичные аммониевые соединения (гексаметонию бензосульфонат, азам атонии бромид, димеколину йодид, трепирию йодид)
• Такие, которые не содержат четвертичного атома азота (пемпидину тозилат, пахикарпин гидройодид).

Миорелаксанты – препараты, действие

Миорелаксанты (курареподобные препараты) – лекарственные препараты, блокирующие Н-холинорецепторы поперечно-полосатых мышц и вызывают их релаксацию. Родоначальником данной группы считают кураре - яд стрел южноамериканских индейцев, которая состоит из смеси экстрактов из ряда видов тропических растений (Strychnos, Chondodendron). Основным действующим веществом кураре - алкалоид тубокурарин, по принципу строения которого синтезированы курареподобные препараты.

По механизму действия миорелаксанты делятся на:

1. Антидеполяризующих (недеполяризующие, пахикураре) - пипекурония бромид, тубокурарину хлорид, меликтин, диплацин, векурония бромид. Препараты данной группы блокируют по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином Н-холинорецепторы в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса, в результате чего исключается деполяризация и блокируется передача нервного импульса;
2. Деполяризующие (лептокураре) - суксаметония йодид. Сходство в структуре фармакологических препаратов этой группы с ацетилхолином дает возможность вступать в естественную взаимодействие с Н-холинорецепторами, что вызывает длительную деполяризацию мембраны и таким образом нарушает проведение возбуждения от нерва к мышце;
3. Смешанного действия - диоксоний.

Список препаратов миорелаксантов в зависимости от продолжительности действия:

• короткого (5-10 мин) - суксаметония йодид;
• среднего (20-30 мин) - векурония бромид;
• длительного действия - тубокурарина хлорид.

Под влиянием миорелаксантов происходит тотальная релаксация скелетных мышц. Сначала расслабляются мышцы шеи и лица, затем мышцы конечностей, голосовых связок, туловища, позже - диафрагма и межреберные мышцы. Чувствительность и сознание не нарушаются. Смерть наступает вследствие гипоксии (механической асфиксии). В терапевтических дозах препараты не вызывают выраженной действия на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и обмен веществ.

Антихолинергические препараты - это лекарственные вещества, которые блокируют действие естественного медиатора - ацетилхолина - на холинорецепторы. В зарубежной литературе эта группа лекарственных веществ называется «делирианты» за счёт способности вызывать делирий.

Немного исторических фактов

Ранее, в середине 20 века, препараты антихолинергического действия использовали для терапии и бронхиальной астмы, но они были вытеснены более современными препаратами с меньшим количеством возможных побочных эффектов. С развитием фармакологии учёные смогли разработать такие холиноблокаторы, которые не обладают прежним огромным списком побочных эффектов. Лекарственные формы были усовершенствованы, и в терапевтической практике пульмонологических заболеваний вновь стали применяться антихолинергические препараты. Механизм действия этой группы лекарственных веществ довольно сложен, но возможно описать главные звенья.

Как работают холиноблокаторы?

Главное действие антихолинергического препарата заключается в блокировании холинорецепторов и невозможности воздействия на них медиатора - ацетилхолина. Например, в бронхах блокируются рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре.

Классификация препаратов

В зависимости от того, на какие рецепторы влияют антихолинергические препараты, список разделяется на большие группы:

• М-холиноблокаторы (атропин, скополамин, ипратропия бромид).
• Н-холиноблокаторы (пентамин, тубокурарин).

В зависимости от избирательности действия:

• Центральные, или неселективные (атропин, пирензепин, платифиллин).
• Периферические, или селективные (ипратропия бромид).

М-холиноблокаторы

Основным представителем данной группы лекарственных веществ является атропин. Атропин - который содержится в некоторых растениях, таких как красавка, белена и дурман. Наиболее выраженное свойство атропина - спазмолитическое. На фоне его действия понижается тонус мышц ЖКТ, мочевого пузыря, бронхов.

Атропин назначают внутрь, подкожно и внутривенно. Длительность его действия составляет около 6 часов, а при использовании атропина виде капель продолжительность увеличивается до семи дней.

Фармакологические эффекты атропина:

• Расширение зрачков глаз за счёт стимулирующего влияния на круговую мышцу радужки - мышцы радужки расслабляются, соответственно, зрачок расширяется. Максимальный эффект наступает через 30-40 минут после закапывания.
• - хрусталик растягивается и уплощается, антихолинергические лекарственные препараты настраивают глаз на дальнее видение.
• Учащение сердечных сокращений
• Расслабление гладкой мускулатуры в бронхах, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре.
• Снижение секреции внутренних желез, таких как бронхиальные, пищеварительные и потовые.

Применение атропина

• В офтальмологии: исследования глазного дна, определение рефракции глаза.
• В кардиологии атропин применяют при брадикардии.
• В пульмонологии применяются антихолинергические препараты при бронхиальной астме.
• Гастроэнтерология: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидном гастрите (за счет снижения секреции соляной кислоты пищеварительными железами). Препарат эффективен при кишечных коликах.
• В анестезиологи атропин используют в виде премедикации перед различными хирургическими вмешательствами.

Побочные эффекты атропина.

Характерны и гортани, светобоязнь, нарушение ближнего видения, запоры, затруднение мочеиспускания.

Атропин категорически противопоказанно применять при глаукоме за счёт эффекта повышения внутриглазного давления. Противопоказаны антихолинергические препараты при недержании мочи, так как расслабляют мускулатуру мочевого пузыря. Холинолитики нуждаются в точном подборе дозировки. При превышении дозы наступает отравление организма, для которого характерно двигательное и эмоциональное возбуждение, расширение зрачков, осиплость голоса, затруднение при глотании, возможно повышение температуры. При более тяжелом отравлении больные начинают терять ориентацию в пространстве, перестают узнавать окружающих людей, проявляются галлюцинации и бред. Возможно развитие судорог, которые переходят в кому, а за счёт паралича дыхательного центра быстро наступает смерть. Наиболее чувствительны к превышению дозы дети - их смертельная дозировка составляет 6-10 мг.

Скополамин по строению схож с атропином, но в отличие от него оказывает преимущественно угнетающее воздействие на ЦНС, действуя как успокоительное. Именно это свойство используют в практической медицине - скополамин применяют при различных расстройствах вестибулярного аппарата - головокружении, нарушении походки и равновесия, для предотвращения развития морской и воздушной болезни.

Антихолинергические препараты включены в состав препарата «Аэрон», который часто применяется перед предстоящими поездками на самолётах и кораблях. Действие таблеток длится около 6 часов. Существует нетаблетированная форма - трансдермальная терапевтическая система - пластырь, который клеится за ухо и выделяет препарат на протяжении 72 часов. Эти антихолинергические препараты - антидепрессанты, в особо запущенных случаях помогают быстро поднять настроение больному, который находится в хронической депрессии.

Ипратропия бромид («Атровент») - бронхорасширяющее средство. При ингаляционном применении практически не всасывается в кровь и не оказывает системного воздействия. За счёт блокады холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов производит их расширение. Эти антихолинергические препараты выпускаются в виде раствора для ингалятора или дозированного аэрозоля, и эффективны при бронхиальной астме и ХОБЛ. Побочные эффекты - тошнота и сухость во рту.

Тиотропия бромиды - антихолинергические препараты, по свойствам схожие с ипратропия бромидом. Выпускаются в виде порошка для ингаляции. Отличительная особенность этого препарата заключается в том, что он более длительно воздействует на холинорецепторы, поэтому более эффективен, чем ипратропия бромид. Применяется при ХОБЛ.

Платифиллин - алкалоид крестовика. В отличие от других холиноблокаторов, платифиллин способен расширять кровеносные сосуды. За счёт этого свойства происходит незначительное снижение кровяного давления. Препарат выпускают в виде раствора и ректальных свечей. Применяют при спазмах в гладкой мускулатуре внутренних органов, печёночной и почечной коликах, бронхиальной астме, а также при болях, вызванных спазмом при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В офтальмологической практике платифиллин применяют в виде глазных капель для расширения зрачков.

Пирензепин - преимущественно блокирует клетки желудка, выделяющие гистамин. За счёт уменьшения секреции гистамина снижается выделение соляной кислоты. В обычных терапевтических дозах этот препарат практически не влияет на зрачки и сердечные сокращения, поэтому в основном пирензепин принимают внутрь для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы)

Механизм действия заключается в том, что антихолинергические препараты данной группы блокируют симпатическую и парасимпатическую иннервацию на уровне нервных узлов, уменьшают выделение адреналина и норадреналина, препятствуют возбуждению дыхательного и Причём чем большее влияние симпатической или парасимпатической иннервации, тем больше проявится блокирующее действие.

Например, на величину зрачков сильнее оказывает влияние парасимпатическая иннервация - как правило, зрачки обычно сужены. В этом случае холиноблокаторы будут воздействовать на парасимпатическую нервную систему - в результате Практически все кровеносные сосуды находятся под воздействием симпатической нервной системы - препараты устраняют её влияние и расширяют кровеносные сосуды, за счёт чего снижается давление.

Н-холиноблокаторы обладают бронхорасширяющим действием и применяются при спазме бронхов, снижают тонус мочевого пузыря, поэтому могут назначаться эти антихолинергические препараты при Дополнительно эти лекарственные вещества снижают секрецию внутренних желез, а также замедляют перистальтику ЖКТ. В медицинской практике используется в основном гипотензивное действие, которым обладают эти антихолинергические препараты. Список обширный:

• Со стороны ЖКТ: сухость во рту и запор.
• Со стороны респираторной системы: кашель, возможно ощущение местного раздражения.
• Со стороны ССС: аритмии, выраженное сердцебиение. Эти симптомы встречаются редко и легко устраняются.
• Другие эффекты: возможно снижение остроты зрения, развитие острой формы глаукомы, отёки.

Противопоказания к применению антихолинергических препаратов

• Повышенная чувствительность к производным атропина и другим компонентам препаратов.
• Беременность (особенно 1 триместр).
• Лактация.
• Детский возраст (относительное противопоказание).
• Абсолютно противопоказано применение препаратов при закрытоугольной глаукоме, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно следить за состоянием крови и мочи.