Омепразол (Omez, Losek), лансопразол

АНТИСЕКРЕТОРНИ ЛЕКАРСТВА

Разделени на следните групи:

Хистамин Н2 рецепторни блокери

Циметидин, ранитидин, фамотидин

H+K+-ATPase блокери (инхибитори на протонната помпа)

М-антихолинергици

а) неселективни М-антихолинергични блокери
Атропин, метацин, платифилин

б) селективни М-антихолинергици
Пирензепин (гастроцепин)

Тъй като хистаминът е директен стимулатор на секрецията на стомашен сок, блокерите на хистаминовите Н2 рецептори са една от най-ефективните и често използвани групи противоязвени лекарства. Имат изразен антисекреторен ефект - намаляват базалната (в покой, извън хранене) секреция на солна киселина, намаляват киселинната секреция през нощта и инхибират производството на пепсин.

ЦИМЕТИДИН е първо поколение блокер на хистаминовите Н2 рецептори. Ефективен при дуоденална язва и язва на стомаха с повишена киселинност; по време на обостряне, 3 пъти на ден и през нощта (продължителност на лечението 4-8 седмици), рядко се използва.

Странични ефекти: галакторея (при жени), импотентност и гинекомастия (при мъже), диария, чернодробна и бъбречна дисфункция. Циметидинът е инхибитор на микрозомалното окисление, инхибира активността на цитохром Р-450. Внезапното оттегляне на лекарството води до "синдром на отнемане" - рецидив на пептична язва.

РАНИТИН - второ поколение блокер на хистаминовите Н2 рецептори; като антисекреторно средство е по-ефективен от циметидин, действа по-дълго (10-12 часа), поради което се приема 2 пъти на ден. Практически не предизвиква странични ефекти (възможни са главоболие, запек), не инхибира микрозомалните чернодробни ензими.

Показания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (включително причинена от приема на НСПВС), тумор на секретиращите клетки на стомаха (синдром на Zollinger-Ellison), хиперацидни състояния, рефлуксен езофагит.

Противопоказания: свръхчувствителност.

Предлага се под формата на таблетки от 150 mg, 300 mg, инжекционен разтвор 1% 5 ml и 10% 2 ml.

Прилагайте 150-300 mg 2 пъти на ден перорално.

За инжектиране, приложете 50 mg интрамускулно или интравенозно бавно (в продължение на 2 минути) в 20 ml разтвор на натриев хлорид на всеки 6 часа.

ФАМОТИДИН е трето поколение блокер на хистаминовите Н2 рецептори. В случай на обостряне на пептична язва може да се предписва веднъж дневно преди лягане в доза от 40 mg. Лекарството се понася добре и рядко предизвиква странични ефекти. Противопоказан по време на бременност, кърмене и детска възраст.

Форма на освобождаване: таблетки от 20 mg и 40 mg.

Перорално 20 mg 2 пъти на ден или 40 mg 1 път на ден.

H, K + -ATPase блокери (инхибитори на протонната помпа)

H + /K + -ATPase (протонна помпа) е основният ензим, отговорен за секрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомаха.

Блокирането на този ензим води до ефективно инхибиране на синтеза на солна киселина от париеталните клетки.

Използваните понастоящем блокери на протонната помпа инхибират необратимо ензима; киселинната секреция се възстановява само след ензимен синтез de novo.Тази група лекарства най-ефективно инхибира секрецията на солна киселина.

ОМЕПРАЗОЛ - Еднократна доза от препарата води до потискане на секрецията с повече от 90% в рамките на 24 часа.Ефектът настъпва в рамките на 1 час, максимум след 2 часа.

Странични ефекти: гадене, главоболие, активиране на цитохром Р-450, възможност за развитие на атрофия на стомашната лигавица.

Тъй като секрецията на гастрин се увеличава с ахлорхидрия, когато се предписва омепразол, може да се развие хиперплазия на ентерохромафиноподобни клетки на стомаха (при 10-20% от пациентите), т.е. полипоподобни израстъци върху стомашната лигавица. Тези растежи се обръщат след спиране на лекарството.

Форми за освобождаване: капсули от 10, 20, 40 mg, прах за инфузия, бутилки от 40 mg.

Приемайте 20 mg през устата 1-23 пъти на ден, при рефлукс 40 mg 1-2 пъти на ден.

Омепразол бързо се разгражда в кисела среда - приема се на празен стомах сутрин или 2 часа след вечеря вечер, капсулите не трябва да се дъвчат, препоръчително е да се измие с алкална вода.

LANSOPRAZOLE има свойства, подобни на омепразол. Но за разлика от омепразола, той се екскретира от черния дроб (омепразол от бъбреците), така че се дава предпочитание при чернодробни заболявания.

Форма на освобождаване: капсули от 30 mg.

Приемайте по 30-60 mg 1-2 пъти дневно.

EZOMEPRAZOLE (Nexium) е активен метаболит на омепразол - началото на действие е по-бързо, а ефектът е по-дълъг и по-силен.

Форма на освобождаване: капсули 20 и 40 mg.

ПАНТОПРАЗОЛ (controloc, pantasan, pantap, nolpaza) съчетава свойствата на PPI и антибактериална активност срещу Helicobacter pylori.

Форма на освобождаване: таблетки 20 и 40 mg.

РАБЕПРАЗОЛ (париет, рабезол, разо) е подобен по действие на омепразол.

Форма за освобождаване таблетки 10 и 20 mg.

ИНХИБИТОР НА АТМОСФЕРНАТА КОРОЗИЯ « N-M-1 »

Предназначен е инхибитор на атмосферна корозия "N-M-1". за защита на продуктите от атмосферна и микробиологична корозияпо време на експлоатация, съхранение, съхранение и транспортиране в различни климатични условия (континентални, морски, тропически, арктически). Използва се също така за защита на оборудването от корозия при паркиране и консервиране на топлоенергийно оборудване при работа.

"N-M-1" е аналог на инхибитора M-1. За производството му вместо синтетични мастни киселини от фракцията C 10 -C 13 са използвани C 10 -C 18 мастни киселини.

Предпазва продуктите от биологично увреждане чрез инхибиране на растежа на най-често срещаните видове плесени.

За получаване на инхибирани антикорозионни грундове с повишени защитни свойства и увеличен експлоатационен живот на боята.

Съвместна изследователска работа на NPP NOTECH LLC с разработчика на инхибитори M-1 и N-M-1 - лабораторията за инхибитори на корозия на JSC VNIIneftekhim (Санкт Петербург) под ръководството на заслужения учен на Руската федерация, професор А. И. Altsybeeva - гарантира, че технологичните и защитни свойства на инхибитора N-M-1 са възможно най-близки до свойствата на инхибитора М-1.

Инхибиторът на N-M-1 не е прекурсор.

Спецификации:

Външен вид- пастообразно вещество

Цвят- кафяво

Това е високомолекулен адукт на мастни киселини от C 10 -C 18 фракция и цикличен амин.

Разтворимост(% маса при +25 o C):

Във вода до 3;

В бензин до 80;

В индустриални масла - не по-малко от 20;

В органични разтворители до 50%.

Защитава стомана, чугун, цинк, никел, хром, алуминий, мед и техните сплави.

Опаковане: Евро кофа 18 кг.

Технологичните и защитните свойства на инхибитора N-M-1 са подобни на свойствата и състава на инхибитора M-1. Инхибиторът „N-M-1“ е включен в GOST 9.014-78 „Временна антикорозионна защита на продукти. Общи изисквания".

Приготвяне на инхибирани консервационни масла и разтвори, производство на антикорозионни покрития.

Използва се инхибитор на атмосферна корозия "N-M-1":

1. под формата на 5...10% разтвори в летливи разтворители (бензин, етанол и др.);
2. под формата на 1...3% разтвори във вода (кондензат);
3. под формата на добавки към минерални масла и горива (дизелово гориво, реактивни двигатели, керосин), преобразуватели на ръжда, детергенти в количество от 0,1...3% тегловни;
4. под формата на 0,2...3% тегл. водни разтвори при комбиниране на хидротест и консервация с допълнителна употреба на летливи инхибитори на корозията;
5. чрез въвеждане в антикорозионни епоксидни, винилови, винил-епоксидни и други грундове в количество до 2,5% от масата на бояджийските материали на етапа на тяхното производство.

Приготвянето на инхибиторни масла и разтвори може да се извърши чрез въвеждане на инхибитора без нагряване или чрез нагряване (избягвайте открити източници на пламък) до 40-50 ° C, в зависимост от консистенцията на инхибитора и инхибиторното масло, при старателно смесване до хомогенност се получава смес. Ако е необходимо, преди употреба се допуска загряване до +80 ° C в инхибиторната маса. За приготвяне на водни разтвори се използва кондензат, т.к Разтворите на чешмяната вода обикновено са мътни.

Гаранционен срок на съхранение: 24 месеца от датата на производство.

Спецификации:

Разтворимост (тегл.% при +25°C):

Във вода най-малко 3%;

В бензин 82,9%;

В индустриалните масла най-малко 50%.

Подготовка на повърхността

Продуктите трябва да пристигнат чисти за консервиране. Подготовката за консервиране се извършва в съответствие с раздели 4.5 на GOST 9.014 ESZKS.

Извършване на консервация

Консервирането на продукти (части, възли, механизми и др.) с използване на инхибирани масла, горива, както и разтвори на “N-M-1” в летливи разтворители се извършва чрез нанасянето им върху металната повърхност чрез потапяне, четкане, пръскане или по друг начин. метод , за да няма места по продуктите, които да не са намокрени с тях. След нанасяне на разтвора (масло) върху повърхността на оборудването е необходимо да се остави излишното масло да се отцеди или разтворителят да се изпари. Консервирането на вътрешните кухини на механизмите (горивни системи и др.) Без тяхното разглобяване се извършва чрез краткотрайна работа (изпомпване) при температура не по-висока от 70 ° C или чрез пълнене на механизма с инхибирано масло (гориво, разтвор).

Разходните норми на инхибираните материали (масла, разтвори и др.) се определят в зависимост от дизайна на продуктите, начина на приложение, условията и сроковете на съхранение.

Продукти, компоненти и части от оборудване, консервирани за продължителни периоди на съхранение с разтвори на "N-M-1" в масла и летливи разтворители, се опаковат в парафинирана или опаковъчна хартия.

Предпазни мерки:Инхибиторът на атмосферната корозия "N-M-1" е ниско токсично вещество. При работа с N-M-1 инхибитора е необходимо персоналът да използва специални обувки, специално облекло и предпазни средства в съответствие със стандартните индустриални стандарти. При работа с инхибиторни разтвори в масла, горива и летливи разтворители е необходимо да се спазват общите правила за работа с огън или експлозивни вещества. При контакт с кожата или лигавиците изплакнете с топла вода или слаб разтвор на сода.

Приложение на инхибитор на корозия "N-M-1"

Без надеждна защита срещу корозия оборудването бързо се проваля. Антикорозионната защита е особено важна в ситуации, когато работата на метални конструкции или механизми се извършва в агресивна химическа среда и те са постоянно изложени на изпарения и високи температури.

Ние участваме в реконструкцията на водоснабдителната система на фонтаните на Държавния музей-резерват Петерхоф, която няма аналози в света. Инхибиторът на корозията "N-M-1" запазва тръбите и спирателните устройства за вода през зимата. Преобразувателят на ръжда "NOTECH" се използва за боядисване на метални конструкции и външна защита на тръбни съединения.

Инхибиторите на корозията „FMT“ и „N-M-1“ са използвани за запазване на оръжейната колекция на Държавния Ермитаж.

Вашата заявка за закупуване на инхибитор на корозия “N-M-1” можете да изпратите на следния имейл: . Очакваме с нетърпение да си сътрудничим.

Заявление за покупка хМожете да изпратите химическия преобразувател на ръжда "NOTECH" на:. Очакваме с нетърпение да си сътрудничим.

(известни още като инхибитори на протонната помпа, блокери на протонната помпа, блокери на водородната помпа, блокери з + /К+ -ATPases, най-често съкратено PPI, понякога − PPI) са лекарства, които регулират и потискат секрецията на солна киселина. Предназначен за лечение на гастрит и други заболявания, свързани с повишена киселинност.

Има няколко поколения PPI, които се различават помежду си с допълнителни радикали в молекулата, поради което продължителността на терапевтичния ефект на лекарството и скоростта на неговото начало се променят, страничните ефекти на предишни лекарства се елиминират и взаимодействията с други лекарства се регулират. В Русия са регистрирани 6 вида инхибитори.

По поколение

1-во поколение

2-ро поколение

3-то поколение

Има и дексрабепразол, оптичен изомер на рабепразол, но все още няма държавна регистрация в Русия.

По активни съставки

Препарати на базата на омепразол

Препарати на основата на лансопразол

Препарати на базата на рабепразол

Препарати на основата на пантопразол

Препарати на основата на езомепразол

Лекарства на базата на дексланзопразол

• Дексилант.Приема се за лечение на язви в хранопровода и за облекчаване на киселини. Практически не е популярен сред лекарите като лекарство за лечение на стомашни язви. Капсулата съдържа 2 вида гранули, които се разтварят по различно време, в зависимост от нивото на pH. САЩ.

Когато се предписва определена група "празоли", винаги възниква въпросът: "Кое лекарство е по-добре да изберете - оригиналното или неговото генерично?" В по-голямата си част оригиналните продукти се считат за по-ефективни, тъй като те са били изследвани в продължение на много години на етап молекула, след това са проведени предклинични и клинични изпитвания, взаимодействия с други вещества и т.н. Качеството на техните суровини, като правило , е по-добре. Технологиите на производство са по-модерни. Всичко това пряко влияе върху скоростта на настъпване на ефекта, самия терапевтичен ефект, наличието на странични ефекти и т.н.

Ако изберете аналози, по-добре е да дадете предпочитание на лекарства, произведени в Словения и Германия. Те са педантични за всеки етап от производството на наркотици.

Показания за употреба

Всички блокери на протонната помпа се използват за лечение на стомашно-чревни заболявания:

Характеристики на употребата на ИПП при различни патологии

Тези лекарства се използват само при състояния, при които се повишава киселинността на стомашния сок, тъй като те стават активни само при определено ниво на pH. Това трябва да се разбере, за да не се диагностицира сами и да не се предписва лечение без лекар.

Гастрит с ниска киселинност

За това заболяване PPI са безполезни, ако pH на стомашния сок надвишава 4-6. При такива стойности лекарствата не преминават в активна форма и просто се елиминират от тялото, без да носят облекчение.

Стомашна язва

За лечението му е изключително важно да се спазват правилата за прием на ИПП. Ако систематично нарушавате режима, тогава терапията може да се проточи дълго време и вероятността от странични ефекти се увеличава. Най-важното е да приемате лекарството 20 минути преди хранене, така че нивото на pH в стомаха да е правилно. Някои поколения PPI не работят добре в присъствието на храна. По-добре е да пиете лекарството по едно и също време сутрин, за да развиете навик да го приемате.

Инфаркт на миокарда

Изглежда, какво общо има той с това? Доста често след инфаркт на пациентите се предписва антитромбоцитното лекарство клопидогрел. Почти всички инхибитори на протонната помпа намаляват ефективността на това важно вещество с 40-50%. Това се случва, защото PPI блокират ензима, който е отговорен за превръщането на клопидогрел в неговата активна форма. Тези лекарства често се предписват заедно, тъй като антиагрегантът може да причини стомашно кървене, така че лекарите се опитват да предпазят стомаха от странични ефекти.

Единственият блокер на протонната помпа, който е най-безопасен, когато се комбинира с клопидогрел, е пантопразол.

Системни гъбични заболявания

Понякога гъбичките се лекуват с орални форми на итраконазол. В този случай лекарството не действа на едно конкретно място, а върху цялото тяло като цяло. Противогъбичното вещество е покрито със специално покритие, което се разтваря в кисела среда; когато стойностите на рН намаляват, лекарството се абсорбира по-малко. Когато се предписват заедно, лекарствата се приемат по различно време на деня и е по-добре да приемате итраконазол с кола или други напитки, които повишават киселинността.

Противопоказания

Въпреки че списъкът не е много голям, важно е да прочетете внимателно този параграф от инструкциите. И не забравяйте да уведомите Вашия лекар за всички заболявания или други лекарства, които приемате.

Странични ефекти

Обикновено страничните ефекти са минимални, ако курсът на лечение е кратък. Но винаги са възможни следните явления, които изчезват с оттеглянето на лекарството или след завършен курс на лечение:

• коремна болка, необичайни движения на червата, подуване на корема, гадене, повръщане, сухота в устата;
• главоболие, замаяност, общо неразположение, безсъние;
• алергични реакции: сърбеж, обрив, сънливост, подуване.

Алтернативни лекарства за PPI

Има и друга група антисекреторни лекарства, които също се използват при пептична язва и други синдроми - блокери на Н2-хистаминовите рецептори. За разлика от PPI, лекарствата блокират определени рецептори в стомаха, докато инхибиторите на протонната помпа инхибират активността на ензимите, които произвеждат солна киселина. Ефектите на Н2 блокерите са по-кратки и по-малко ефективни.

Основни представители са фамотидин и ранитидин. Продължителността на действие е около 10-12 часа при еднократна употреба. Те проникват през плацентата и навлизат в кърмата. Те имат ефект на тахифилаксия - реакцията на тялото при многократна употреба на лекарството е забележимо намаляване на терапевтичния ефект, понякога дори 2 пъти. Обикновено се наблюдава 1-2 дни след началото на лечението. В повечето случаи те се използват, когато въпросът за цената на лечението е остър.

Това също може да се счита за алтернативно средство. Те намаляват стомашната киселинност, но го правят за много кратък период от време и се използват само като спешна помощ при болки в стомаха, киселини и гадене. Те имат неприятен ефект - синдром на отскок. Това се дължи на факта, че рН индикаторът рязко се повишава след края на лекарството, киселинността се увеличава още повече, симптомите могат да се влошат с двойна сила. Този ефект се наблюдава по-често след прием на антиациди, съдържащи калций. Киселинният отскок се неутрализира чрез хранене.

Инхибитори на протонната помпа (синоними: инхибитори на протонната помпа, инхибитори на протонната помпа, инхибитори на протонната помпа; блокери на протонната помпа, блокери з+/К+-ATPases, блокери на водородната помпа, PPI, PPI и др.) – антисекреторни лекарства, предназначени за лечение на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт чрез намаляване на производството на солна киселина поради блокиране на протонната помпа в париеталните клетки на стомашна лигавица – з+/К+-АТФази.

Според съвременната анатомо-терапевтична химична класификация на лекарствата (ATC) инхибитори на протонната помпа (IPP) са включени в раздела А 02б“Противоязвени лекарства и лекарства за лечение на гастроезофагеален рефлукс” в групата А 02пр.н.е."Инхибитори на протонната помпа." Той изброява международните непатентни наименования на седем инхибитора на протонната помпа (първите шест от тях са одобрени за употреба в Съединените щати и Руската федерация; седмият, дексрабепразол, в момента не е одобрен за употреба):

• А 02пр.н.е. 01 Омепразол
• А 02пр.н.е. 02 Пантопразол
• А 02пр.н.е. 03 Ланзопразол
• А 02пр.н.е. 04 Рабепразол
• А 02пр.н.е. 05 Езомепразол
• А 02пр.н.е. 06 Дексланзопразол
• А 02пр.н.е. 07 Дексрабепразол

Към групата се включват и инхибитори на протонната помпа в комбинации с различни антибиотици А 02BD„Комбинации от лекарства за ерадикация Helicobacter pylori».

Бяха публикувани и данни за редица нови инхибитори на протонната помпа, които в момента са на различни етапи на разработка и клинични изпитвания (тенатопразол, д-ланзопразол, илапразол и др.).

Инхибиторите на протонната помпа в момента са признати за най-ефективните лекарства, които потискат производството на солна киселина.

Инхибиторите на протонната помпа се използват широко в клиничната практика при лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт (включително когато е необходима ерадикация Helicobacter pylori), като:

– гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ);

– язва на стомаха и/или дванадесетопръстника;

– синдром на Zollinger-Ellison;

– увреждане на стомашната лигавица, причинено от приема на нестероидни противовъзпалителни средства;

– гастроинтестинално кървене от различен произход

– функционална диспепсия;

– четворна или тройна терапия с антибиотици.

Инхибиторите на протонната помпа също са показани за предотвратяване навлизането на кисело стомашно съдържимо в дихателните пътища по време на обща анестезия (синдром на Менделсон).

Инхибиторите на протонната помпа се предлагат под формата на лекарствени форми като „покрити таблетки“, „капсули“, „ентерични капсули“ (ИПП, с изключение на езомепразол, са доста нестабилни към ефектите на киселото стомашно съдържимо), както и „лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор", "прах за приготвяне на инфузионен разтвор". Парентералните форми за интравенозно приложение са особено показани за лечение в случаи, когато оралното приложение на лекарството е трудно.

Според химичната си структура всички PPIs са производни на бензимидазол и имат едно молекулно ядро.

Всъщност всички те се различават само по химичните радикали на пиридиновите и бензимидазоловите пръстени, които определят техните индивидуални свойства по отношение на продължителността на латентния период, продължителността на действие на лекарството и характеристиките pH-селективност, взаимодействие с други лекарства, приемани едновременно и др.

Езомепразол, декслансопразол и дексарабепразол са оптични изомери съответно на омепразол, лансопразол и рабепразол. Благодарение на тази модификация те имат по-висока биологична активност.

Механизмът на действие на различните инхибитори на протонната помпа е еднакъв и те се различават главно по своята фармакокинетика и фармакодинамика.

Трябва да се отбележи, че въпреки че всички инхибитори на протонната помпа имат един и същ механизъм на действие, което гарантира сходството на техните клинични ефекти, всеки от тях има фармакокинетични характеристики (виж таблицата), които определят техните индивидуални свойства и могат да служат като основа за избор при предписване и провеждане на терапия, въпреки че в зависимост от генетично обусловения тип метаболизъм, фармакокинетиката на ИПП и техните концентрации в кръвта могат да варират значително при различните пациенти.

Таблица. Фармакокинетика на ИПП

Настроики	Омепразол 20 мг	Езомепразол 40 mg	Ланзопразол 30 мг	Пантопразол 40 мг	Рабепразол 20 mg
Бионаличност, %
СЪС макс, mg/A
AUC, µmol/LxH
T 1/2, в
Т макс, з

Например минималната инхибиторна концентрация за омепразол е 25-50 mg/l, ланзопразол - 0,78-6,25 mg/l, пантопразол - 128 mg/l.

Въз основа на резултатите от сравнителни проучвания трябва да се обърне внимание на факта, че за омепразол и езомепразол фармакокинетичните показатели се повишават през първите дни на приложение, след което достигат плато, докато за лансопразол, пантопразол и рабепразол те не се променят , оставайки стабилен.

Трябва да се обърне внимание и на факта, че основният показател, който определя скоростта на развитие на ефекта от ИПП, е тяхната бионаличност. Например, доказано е, че най-ниската бионаличност е характерна за омепразол (след първата доза тя е 30-40% и се увеличава до 60-65% до 7-та доза). За разлика от това, бионаличността на началната доза лансопразол е 80-90%, което определя по-бързото начало на действие на това лекарство.

По този начин, както отбелязват много изследователи, в ранните етапи на терапията лансопразолът има някои предимства в скоростта на настъпване на ефекта, което потенциално увеличава придържането на пациента към лечението.

Все пак трябва да се отбележи, че различните лекарства за PPI, които понастоящем се използват в клиничната практика, се различават по скоростта на настъпване на клиничния ефект само в първите дни на лечението и до 2-3-тата седмица на употреба тези разлики се губят.

Важен момент за практиката е например фактът, че приемането на антиациди, подобно на храната, не влияе върху фармакокинетиката на пантопразол. Сукралфатът и приемът на храна могат да променят абсорбцията на ланзопразол. Фармакокинетиката на омепразол може да се промени от приема на храна, но не се повлиява от течните антиациди. Следователно лансопразол и омепразол се приемат 30 минути преди хранене, а пантопразол и рабепразол - независимо от храненията.

Установено е, че за всички PPI продължителността на антисекреторния ефект не корелира с концентрацията на лекарството в кръвната плазма, а с площта под кривата фармакокинетична концентрация-време ( AUC), отразявайки количеството лекарство, достигащо до протонната помпа. Сравнителни проучвания са установили, че след 1-ва доза, от всички PPI, най-високият процент AUCИмах пантопразол. При езомепразол беше по-малък, но постепенно нарастваше, до 7-та доза леко надвиши цифрата AUCпантопразол. Индекс AUCомепразол е най-ниският сред всички сравнявани PPI.

Следователно, - омепразол трябва да се предписва 2 пъти на ден, - и лекарствата с най-висока AUC(пантопразол и езомепразол) са достатъчни за повечето пациенти да се приемат еднократно. Трябва да се отбележи, че за определен брой пациенти горното може да се отнася за лансопразол и рабепразол.

Все пак трябва да се отбележи, че клиничното значение на този факт се свежда главно до честотата на приемане на различни ИПП, а честотата на приемане на лекарството от своя страна е свързана с проблема с придържането на пациента към лечението.

Но в същото време трябва да се има предвид, че има значително разминаване в продължителността на антисекреторния ефект, както за различните инхибитори на протонната помпа, така и индивидуално от 1 до 12 дни. Следователно, определянето на индивидуалния ритъм на приемане на лекарства и дозите на лекарствата за всеки пациент поотделно трябва да се извършва под контрола на интрагастралния pH-метрика.

Важна разлика между различните лекарства за ИПП е тяхната pH-селективност. Известно е, че селективното натрупване и бързото активиране на всички PPI се случва само в кисела среда. Скоростта на превръщането им в активното вещество се увеличава pHзависи от стойността Р Ka за азот в структурата на пиридина. Установено е, че за пантопразол РКа е 3,0 за омепразол, езомепразол и лансопразол - 4, за рабепразол - 4,9. Това означава, че когато pH 1,0-2,0 в лумена на секреторните тубули, всички PPI селективно се натрупват там, бързо се превръщат в сулфенамид и действат еднакво ефективно. При увеличаване pHТрансформацията на PPI се забавя: скоростта на активиране на пантопразол намалява 2 пъти с pH 3.0 омепразол, езомепразол и ланзопразол – с pH 4.0 рабепразол – при pH 4.9. Пантопразол практически не се превръща в активна форма, когато pH 4.0 омепразол, езомепразол и ланзопразол – с pH 5,0, когато все още настъпва активиране на рабепразол. По този начин пантопразолът е най pH-селективен, а най-малко рабепразол pH-селективен PPI.

В тази връзка е интересно, че някои автори имат способността на рабепразол да се активира в широк диапазон pHсе счита за негово предимство, тъй като е свързано с бърз антисекреторен ефект. Според други ниски pH-селективността на рабепразол е негов недостатък. Това се обяснява с факта, че химически активните форми на PPI (сулфенамиди) са потенциално способни да взаимодействат не само с SH- групи цистеини на протонната помпа, но и с всякакви SH- групи на тялото. В момента, в допълнение към париеталните клетки, протонните помпи ( н + /ДА СЕ+ – или н + /Na+ -ATPases) се откриват в клетки на други органи и тъкани: в епитела на червата, жлъчния мехур; бъбречни тубули; епител на роговицата; в мускулите; клетки на имунната система (неутрофили, макрофаги и лимфоцити); остеокласти и др. Това означава, че ако PPI се активират извън секреторните тубули на париеталните клетки, те могат да засегнат всички тези структури. Клетките на тялото имат органели с кисела среда (лизозоми, невросекреторни гранули и ендозоми), където pH 4,5-5,0 - следователно те могат да бъдат потенциални мишени на ИПП (по-специално рабепразол).

От това се заключава, че за селективно натрупване точно в секреторните тубули на париеталната клетка Р Ka PPI оптимално трябва да бъде под 4,5.

Това е разликата pH-селективността на инхибиторите на протонната помпа също се обсъжда като патогенетичен механизъм на потенциалните странични ефекти на ИПП при продължителна употреба. По този начин, възможността за блокиране на вакуола н+ -ATPase на неутрофилите, което може да повиши чувствителността на пациента към инфекция. По този начин, по-специално, по време на терапията с ИПП е описан повишен риск от придобита в обществото пневмония - обаче трябва да се отбележи, че такова усложнение най-вероятно не е при продължително лечение, а само през началния период на приемане на ИПП .

Трябва също да обърнете внимание на факта, че терапевтичният ефект на ИПП значително зависи от скоростта на елиминиране на лекарствата от тялото. Метаболизмът на одобрените в Русия инхибитори на протонната помпа се извършва главно в черния дроб с участието на CYP 2° С 9, CYP 2° С 19, CYP 2д 6 и CYP 3А 4, – цитохромни изоензими Р 450. Полиморфизъм на гените на цитохромната система CYP 2СЪС 19 е определящият фактор, че скоростта на настъпване и продължителността на антисекреторния ефект на ИПП варира значително между пациентите.

Установено е, че в руското население разпространението на генни мутации CYP 2° С 19, кодиращ метаболизма на PPI (хомозиготи, без мутации, бърз метаболизъм на PPI; хетерозиготи, една мутация; две мутации, бавен метаболизъм), за представителите на европеидната раса са 50,6%, 40,5% и 3,3%, за монголоидната раса – 34,0%, съответно 47,6% и 18,4%. Така се оказва, че от 8,3 до 20,5% от пациентите са резистентни към единична доза ИПП.

Изключение прави рабепразол, който се метаболизира без участието на изоензими. CYP 2° С 19 и CYP 3А 4, което очевидно е свързано с постоянната стойност на неговата бионаличност след първата употреба, както и с минималното му взаимодействие с лекарства, метаболизирани чрез цитохромната система П 450 и най-малка зависимост от полиморфизма на гена, кодиращ изоформа 2 ° С 19, в сравнение с други инхибитори на протонната помпа. Рабепразол има по-малък ефект от други лекарства върху метаболизма (разрушаването) на други лекарства.

Клирънсът на омепразол и езомепразол е значително по-нисък от този на другите ИПП, което води до повишаване на бионаличността на омепразол и неговия стереоизомер езомепразол.

Такива явления като "резистентност към инхибитори на протонната помпа", "нощен киселинен пробив" и др., Наблюдавани при редица пациенти, могат да бъдат причинени не само от генетични фактори, но и от други характеристики на състоянието на тялото.

Говорейки за лечението с инхибитори на протонната помпа, трябва, разбира се, да отбележим проблема с безопасността на тяхното използване. Този проблем има два аспекта: безопасността на ИПП като клас и безопасността на отделните лекарства.

Страничните ефекти от употребата на инхибитори на протонната помпа могат да бъдат разделени на две групи: странични ефекти, наблюдавани при кратки курсове на лечение, и такива, които се появяват при продължителна употреба на тези лекарства.

Профилът на безопасност на инхибиторите на протонната помпа по време на кратки (до 3 месеца) курсове на лечение е много висок. Най-често при кратки курсове на лечение се появяват нежелани реакции от централната нервна система, като главоболие, умора, замаяност и от стомашно-чревния тракт (диария или запек). В редки случаи се наблюдават алергични реакции (кожен обрив, бронхоспазъм). Описани са случаи на зрително и слухово увреждане при интравенозно приложение на омепразол.

Установено е, че при продължителна (особено в продължение на няколко години) продължителна употреба на блокери на протонната помпа, като омепразол, лансопразол и пантопразол, настъпва хиперплазия на ентерохромафиновите клетки на стомашната лигавица или прогресия на атрофичен гастрит. Беше отбелязано, че рискът от развитие на нодуларна хиперплазия ECL-клетки става особено високо в случаите, когато нивото на серумния гастрин надвишава 500 pg/ml.

Тези промени обикновено са изразени при продължителна употреба на високи дози ИПП (най-малко 40 mg омепразол, 80 mg пантопразол, 60 mg ланзопразол). При продължителна употреба на големи дози се наблюдава и намаляване на нивото на усвояване на витамина б 12 .

За да бъдем честни, трябва да се отбележи, че на практика необходимостта от дългосрочна поддържаща употреба на такива високи дози инхибитори на протонната помпа обикновено е само при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison и при пациенти с тежък ерозивно-язвен езофагит. Съгласно заключението на комисията по лекарствата в гастроентерологията FDA (Администрация за храна и влачене, САЩ), „...няма значително увеличение на риска от развитие на атрофичен гастрит, чревна метаплазия или стомашен аденокарцином при продължителна употреба на ИПП.“ Следователно можем спокойно да кажем, че като цяло тези лекарства имат добър профил на безопасност.

Важен въпрос по отношение на безопасността на лечението е възможността за промяна на ефектите на лекарствата, когато се приемат заедно с ИПП. Установено е, че сред PPI пантопразолът има най-нисък афинитет към цитохромната система П 450, тъй като след първоначалния метаболизъм в тази система се извършва по-нататъшна биотрансформация под въздействието на цитозолната сулфатрансфераза. Това обяснява по-ниския потенциал за лекарствени взаимодействия на пантопразол в сравнение с други ИПП. Поради това се счита, че когато е необходимо да се приемат няколко лекарства за едновременно лечение на други заболявания, най-безопасно е използването на пантопразол.

Отделен момент, който си струва да се отбележи, са нежеланите реакции при спиране на лечението с инхибитори на протонната помпа. Например, редица проучвания подчертават, че след спиране на рабепразол няма синдром на "рикошет" (оттегляне), т.е. няма компенсаторно рязко повишаване на нивото на киселинност в стомаха, секрецията на солна киселина след лечение с този PPI се възстановява бавно (в рамките на 5-7 дни). „Синдромът на отнемане“ е по-изразен при спиране на езомепразол, предписан на пациенти в доза от 40 mg.

Като вземем предвид всички изброени по-горе характеристики на различните инхибитори на протонната помпа (метаболитни характеристики, свързани с генетиката, причини за резистентност, възможността за нощни „киселинни пробиви“ и т.н.), можем да заключим, че няма едно „най-добро“ лекарство за лечение на киселинни заболявания не съществува. Следователно, за да се избегнат неуспехи в терапията с PPI, изборът и предписването на инхибитори на протонната помпа трябва да бъдат индивидуално и своевременно коригирани, като се вземе предвид отговорът на лечението и, ако е необходимо, трябва да бъдат придружени от индивидуален подбор на лекарства и дози от техните използвайте под наблюдение pH- показатели (ежедневно pH-метрия) или гастроскопия.

При продължително лечение с различни инхибитори на протонната помпа може да се появи придобита (вторична) резистентност към определени ИПП. Такава резистентност става забележима след продължително лечение със същото лекарство, когато неговата ефективност на фона на постоянна употреба за една година или повече е значително намалена, но прехвърлянето на пациенти на лечение с други ИПП подобрява състоянието им.

Антисекреторни средства.
(IPN). Те заемат централно място сред противоязвените лекарства. Първо, това се дължи на факта, че по отношение на антисекреторната активност и следователно клиничната ефективност те значително превъзхождат други лекарства. Второ, ИПП създават благоприятна среда за антихеликобактерния ефект на АБ, поради което се включват във всички схеми за ерадикация на H. pylori. От лекарствата от тази група в момента в педиатричната практика се използва омепразол, а пантопразол, лансопразол и рабепразол се използват широко в интернационалните клиники.
Фармакодинамика. Антисекреторният ефект на тези лекарства се осъществява не чрез блокиране на рецепторите, участващи в регулирането на стомашната секреция, а чрез директен ефект върху синтеза на HCl. Функционирането на киселинната помпа е последният етап от биохимичните трансформации в париеталната клетка, което води до производството на солна киселина (фиг. 3).
Инхибиторите на протонната помпа първоначално нямат биологична активност. Но тъй като са слаби бази по химическа природа, те се натрупват в секреторните тубули на париеталните клетки, където под въздействието на солна киселина се превръщат в сулфонамидни производни, които образуват ковалентни дисулфидни връзки с цистеин H + / K + -ATPase, инхибиране на този ензим. За възстановяване на париеталната секреция

Ориз. 3. Механизми на действие на антисекреторните средства

клетката е принудена да синтезира нов ензимен протеин, за което са необходими около 18 ч. Високата терапевтична ефективност на ИПП се дължи на тяхната изразена антисекреторна активност, 2-10 пъти по-висока от тази на H2-хистаминовите блокери. При приемане на средна терапевтична доза веднъж дневно (независимо от времето на деня) секрецията на стомашна киселина през деня се потиска с 80-98%, докато при приемане на H2-хистаминови блокери - с 55-70%. По същество PPI в момента са единствените лекарства, способни да поддържат стомашно pH над 3,0 за повече от 18 часа и отговарят на изискванията, формулирани от Burget за идеални противоязвени агенти. ИПП нямат пряк ефект върху производството на пепсин и стомашна слуз, но в съответствие със закона за „обратната връзка“ повишават нивото на гастрин в серума с 1,6-4 пъти, което бързо се нормализира след прекратяване на лечението.
Фармакокинетика. При поглъщане PPI на протонната помпа навлиза в киселата среда на стомашния сок,
може да се превърне преждевременно в сулфенамиди, които се абсорбират слабо в червата. Затова се използват в киселинноустойчиви капсули. Бионаличността на омепразол в тази лекарствена форма е около 65%, пантопразол - 77%, а за лансопразол е променлива. Лекарствата бързо се метаболизират в черния дроб и се екскретират през бъбреците (омепразол, пантопразол) и стомашно-чревния тракт (лансопразол). Профилът на безопасност на ИПП по време на кратки (до 3 месеца) курсове на лечение е много висок. Най-честите симптоми са главоболие (2-3%), умора (2%), световъртеж (1%), диария (2%), запек (1% от пациентите). В редки случаи алергични реакции под формата на кожен обрив или бронхоспазъм. При продължителна (особено в продължение на няколко години) продължителна употреба на ИПП във високи дози (40 mg омепразол, 80 mg пантопразол, 60 mg лансопразол) възниква хипергастринемия, прогресира атрофичен гастрит и понякога нодуларна хиперплазия на ентерохромафинови клетки на стомашната лигавица. Но необходимостта от продължителна употреба на такива дози обикновено е само при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison и при тежки случаи на ерозивно-язвен езофагит, което е изключително рядко в педиатричната практика. Омепразол и лансопразол умерено инхибират цитохром Р-450 в черния дроб и в резултат на това забавят елиминирането на някои лекарства (диазепам, варфарин). В същото време метаболизмът на кофеин, теофилин, пропранолол и хинидин не се повлиява.
Форма на освобождаване и доза. Омепразол (омез, лосек, зероцид, ултоп) се предлага в капсули от 0,01; 0,02; 0,04 g, в бутилки от 42,6 mg омепразол натрий (съответстващи на 40 mg омепразол) за интравенозно приложение. Използва се от 6-годишна възраст, 10-20 mg 1 път на ден преди закуска. При синдром на Zollinger-Ellison максималната допустима дневна доза може да бъде 120 mg; при прием на повече от 80 mg / ден дозата се разделя на 2 пъти. В момента на фармацевтичния пазар на Република Беларус се появиха нови форми на омепразол: omez insta (20 mg омепразол + 1680 mg натриев бикарбонат), omez DSR (20 mg омепразол + 30 mg домперидон със забавено освобождаване).
Езомепразол (Nexium) е единственият лявовъртящ изомер на омепразол (всички останали са рацемати), предлага се в таблетки от 0,02 g, разрешен за употреба от 12-годишна възраст, 1 таблетка 1 път на ден преди закуска. Таблетките трябва да се поглъщат цели, да не се дъвчат или натрошават и могат да се разтварят в негазирана вода.