Лозап плюс, филмирани таблетки. Предозиране и лекарствени взаимодействия

Инструкции за медицинска употреба

лекарствен продукт

ЛОЗАП ПЛЮС

Търговско наименование

ЛозапПЛус

Международно непатентно име

Доза от

Филмирани таблетки

Съединение

Една таблетка съдържа

активни вещества: лосартан калий 50 mg, хидрохлоротиазид 12,5 mg,

Помощни вещества: манитол, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, повидон 30, магнезиев стеарат,

филмово покритие:

хипромелоза 2910/5, макрогол 6000, талк, титанов диоксид E171, хинолиново жълто (E104), алуминиев лак, алуминиев лак Ponceau 4R (E124), симетиконова емулсия SE4 (пречистена вода, полидиметилсилоксан, метилцелулоза, сорбинова киселина).

Описание

Жълти филмирани таблетки, с продълговата форма, с делителна черта от двете страни

Фармакотерапевтична група

Лекарства, повлияващи ренин-ангиотензиновата система. Антагонисти на ангиотензин II в комбинация с други лекарства. Антагонисти на ангиотензин II в комбинация с диуретици. Лосартан в комбинация с диуретици.

ATX код C09DA01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

След перорално приложение лозартан се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт (GIT) и се метаболизира до образуване на карбоксил метаболит и други неактивни метаболити. Системната бионаличност е около 33%. Максималната концентрация на лозартан в кръвната плазма се постига в рамките на 1 час след приложението, а неговият активен метаболит - след 3-4 часа. Приемът на храна не предизвиква клинично значими промени в профила на плазмената концентрация на лосартан.

Хидрохлоротиазид

След перорално приложение 60-80% се абсорбират от стомашно-чревния тракт. Времето за достигане на максимална плазмена концентрация е 1,5-3 часа.

Разпределение

Лозартан

Повече от 99% от лосартан и неговия активен метаболит се свързват с плазмените протеини, предимно албумин. Обемът на разпределение на лозартан е 34 литра. Проучване при плъхове показва, че лозартанът прониква много слабо през кръвно-мозъчната бариера.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид преминава през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата, но не преминава през кръвно-мозъчната бариера.

Биотрансформация

Лозартан

Лосартан претърпява ефект на първо преминаване през черния дроб. Около 14% от пероралната или интравенозна доза лозартан се превръща в активния метаболит чрез карбоксилиране.

Образуват се и неактивни метаболити, от които два основни се образуват чрез хидроксилиране на бутиловата странична верига и по-малко значим метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид не се метаболизира.

Елиминиране

Лозартан

Плазменият клирънс на лозартан е около 600 ml/min, плазменият клирънс на активния метаболит е около 50 ml/min. Бъбречният клирънс на лосартан е около 74 ml/min, активният метаболит е 26 ml/min. Фармакокинетиката на лосартан и неговия активен метаболит остава линейна в диапазона на перорални дози лосартан калий до 200 mg.

След перорално приложение плазмената концентрация на лосартан и неговия активен метаболит намалява експоненциално, полуживотът на лозартан е около 2 часа, активният метаболит е 6-9 часа. Когато лосартан се прилага в доза от 100 mg веднъж дневно, нито лозартан, нито неговият активен метаболит се натрупват в плазмата.

Приблизително 4% от пероралната доза лозартан се екскретира непроменена в урината, а около 6% се екскретират като активен метаболит. След прилагане на радиомаркиран 14 C лосартан, 35% от радиоактивността се открива в урината, докато 58% от радиоактивността се свързва с изпражненията.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид не се метаболизира и бързо се елиминира през бъбреците. Установено е, че най-малко 24 часа след приема на лекарството T1 / 2 е 5,6-14,8 часа. Най-малко 61% от пероралната доза хидрохлоротиазид се екскретира непроменен.

Фармакокинетика при определени групи пациенти:

Пациенти в старческа възраст

Лозартан - Хидрохлоротиазид

Плазмените концентрации на лозартан и неговия активен метаболит и абсорбцията на хидрохлоротиазид при пациенти в старческа възраст с артериална хипертония не се различават значително от тези при млади пациенти.

Чернодробна дисфункция

Лозартан

След перорално приложение при пациенти с умерена до умерена тежест на чернодробна цироза от алкохолен произход, плазмените концентрации на лозартан и неговия активен метаболит са съответно 5 пъти и 1,7 пъти по-високи, отколкото при млади мъже доброволци.

Лосартан и неговите активни метаболити не се отстраняват чрез хемодиализа.

Фармакодинамика

Лозап Плюс е комбинирано лекарство, съдържащо лозартан калий и хидрохлоротиазид. Има хипотензивен ефект, по-изразен от всеки компонент поотделно. Lozap Plus има диуретичен ефект, хидрохлоротиазидът, включен в състава му, повишава активността на ренин в плазмата, повишава секрецията на алдостерон, намалява концентрацията на калий в серума и повишава нивото на ангиотензин II.

Употребата на лозартан блокира всички физиологично важни ефекти на ангиотензин II и (чрез потискане на алдостерона) може да намали загубата на калий, предизвикана от лечението с диуретик. Лосартан има умерен и преходен урикозуричен ефект. Доказано е, че хидрохлоротиазид умерено повишава концентрациите на пикочна киселина в кръвта, а лозартан намалява индуцираната от диуретици хиперурикемия.

Антихипертензивният ефект на Лозап Плюс продължава 24 часа. При клинични проучвания с продължителност най-малко 1 година антихипертензивният ефект е стабилен. Въпреки значителното понижение на кръвното налягане (АН), приемането на Lozap Plus не е имало значим клиничен ефект върху сърдечната честота. В клинични проучвания в продължение на 12 седмици, лечението с комбинацията от лосартан 50 mg/хидрохлоротиазид 12,5 mg води до намаляване на средното диастолно кръвно налягане с 13,2 mmHg. rt. чл., измерена в седнало положение преди прилагане на лекарството.

В сравнително проучване на комбинацията от лосартан 50 mg/хидрохлоротиазид 12,5 mg с каптоприл 50 mg/хидрохлоротиазид 25 mg при млади (<65 години) и възрастни (65 години и по-големи) пациенти с хипертония, антихипертензивният ефект е подобни в двете възрастови групи.групи. Като цяло, лозартан 50 mg/хидрохлоротиазид 12,5 mg води до дозозависимо, статистически значимо намаление на честотата на нежеланите реакции и честотата на прекъсване на лечението поради нежелани реакции, в сравнение с комбинацията каптоприл 50 mg/хидрохлоротиазид 25 mg.

Проучване на 131 пациенти с тежка хипертония показва полза от комбинацията лосартан 50 mg/хидрохлоротиазид 12,5 mg, прилагана като начална терапия, както и в комбинация с други антихипертензивни средства за 12-седмична терапия.

Комбинацията лосартан 50 mg/хидрохлоротиазид 12,5 mg има ефект върху понижаването на кръвното налягане при мъже и жени, независимо от етническата принадлежност - при млади (под 65 години) и възрастни (65 години и повече) пациенти; лекарството е ефективно на всички етапи на хипертония.

Лозартан

Лосартан е селективен ангиотензин II рецепторен антагонист (тип AT1). Ангиотензин II се свързва с AT1 рецепторите, намиращи се в съдовата гладка мускулатура, надбъбречните жлези, бъбреците и сърцето и предизвиква няколко важни биологични реакции, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон. Ангиотензин II също така стимулира пролиферацията на гладкомускулните клетки. Лосартан и неговият фармакологично активен метаболит въглена киселина (E-3174) блокират in vitro и in vivo всички физиологично значими ефекти на ангиотензин II, независимо от неговия произход и пътя на синтез.

Антихипертензивният ефект на лозартан и намаляването на плазмените концентрации на алдостерон продължават дори при повишаване на нивата на ангиотензин II, което показва ефективността на ангиотензин II рецепторната блокада.

Свързването на лосартан с AT1 рецептора е селективно, без свързване или блокиране на други хормонални рецептори или йонни канали, които са важни за регулирането на сърдечно-съдовата функция. Лозартан не инхибира АСЕ (киназа II), ензима, отговорен за разграждането на брадикинина в непротеинови пептиди, за разлика от превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II. По този начин, ефектите, които не са свързани с AT1 рецепторната блокада, както и засилването на медиираните от брадикинин ефекти или развитието на оток (1,7% при пациенти, приемащи лосартан и 1,9% при пациенти, приемащи плацебо), не се дължат на лосартан.

Лосартан действа чрез блокиране на отговорите към ангиотензин I и ангиотензин II, без да повлиява ефектите на брадикинина, което съответства на спецификата на действие на лосартан. Обратно, АСЕ инхибиторите, въпреки че блокират отговора към ангиотензин I и засилват отговора към брадикинин, не променят отговора към ангиотензин II. По този начин фармакодинамичните ефекти на лосартан се различават от тези на АСЕ инхибиторите.

В проучване, проведено специално за оценка на честотата на кашлица при пациенти, лекувани с лосартан, в сравнение с пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, честотата на кашлица при пациенти, лекувани с лосартан или хидрохлоротиазид, е сходна, но значително по-ниска, отколкото при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При анализ на 16 двойно-слепи проучвания, включващи 4313 пациенти, честотата на съобщения за спонтанна кашлица при пациенти, лекувани с лосартан (3,1%), е подобна на тази при пациентите, лекувани с плацебо (2,6%), и при пациентите, лекувани с лосартан. хидрохлоротиазид (4,1%), докато честотата на кашлицата, съобщена при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, е 8,8%.

При пациенти с артериална хипертония с протеинурия, но без съпътстващ захарен диабет, приложението на лосартан калий води до значително намаляване на протеинурията и екскрецията на фракциите албумин и имуноглобулин G. При лечение с лосартан скоростта на гломерулна филтрация се поддържа и филтрацията фракцията намалява.

Като цяло лосартан причинява понижение на серумните нива на пикочна киселина (обикновено под 0,4 mg/100 ml), което продължава по време на продължителна терапия.

Лозартан не повлиява автономните рефлекси и не повлиява трайно плазмените нива на норепинефрин.

При пациенти с левокамерна недостатъчност, положителна хемодинамика и неврохормонални ефекти се индуцират от дози от 25 mg и 50 mg лозартан, този ефект се характеризира с повишаване на сърдечния индекс, намаляване на белодробното капилярно налягане (налягане на клин), съдово съпротивление в средно системно артериално налягане и сърдечна честота, поради намаляване на циркулиращите нива на алдостерон и норепинефрин. Честотата на хипотония е зависима от дозата при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Прилагането на 50-100 mg лосартан веднъж дневно дава значително по-изразен антихипертензивен ефект от 50-100 mg каптоприл, приложен веднъж дневно. Антихипертензивният ефект на 50 mg лозартан е близък до този на 20 mg енаприл, приложен веднъж дневно. Антихипертензивният ефект на 50-100 mg лозартан 1 път на ден е сравним с този на 50-100 mg атенолол 1 път на ден. Също така, антихипертензивният ефект на 50-100 mg лосартан 1 път на ден е еквивалентен на приложението на 5-10 mg фелодипин, таблетки с удължено освобождаване при пациенти в старческа възраст с артериална хипертония (65 години и повече) след 12 седмици лечение. .

Лозартан е еднакво ефективен при мъже и жени, млади (под 65 години) и възрастни (65 години и повече) пациенти с артериална хипертония. Въпреки че антихипертензивният ефект на лосартан, както и на други лекарства, които повлияват системата ренин-ангиотензин, е постоянен във всички етнически групи, чернокожите пациенти реагират средно на монотерапия с лосартан по-слабо от пациентите, които не са чернокожи. Ефектът на лосартан върху понижаването на кръвното налягане проявява адитивни свойства, когато се прилага заедно с диуретици от тиазиден тип.

В клинични проучвания ежедневното приложение на лозартан веднъж дневно при пациенти с лека до умерена есенциална хипертония води до статистически значимо понижение на систолното и диастолното кръвно налягане; при клинични проучвания с продължителност до една година антихипертензивният ефект се запазва. Измерванията на кръвното налягане през периода на минимум (24 часа след прилагане), по отношение на максималния ефект (5-6 часа след прилагане), показват относително бавно понижение на кръвното налягане за 24 часа. Антихипертензивният ефект съответства на естествените дневни колебания на кръвното налягане. Намаляването на кръвното налягане до края на дозата е 70-80% от ефекта, който се развива 5-6 часа след приложението на лекарството. Спирането на лосартан от пациентите не е довело до рязко повишаване на кръвното налягане и не е имало клинично значим ефект върху сърдечната честота.

Резултати и изследванияЖИВОТ„Интервенция с лосартан за намаляване на крайната точка при хипертония“ (LIFE) показва, че лечението с лосартан намалява риска от инсулт с 25% в сравнение с приемането на атенол (р=0,001, 95% доверителен интервал 0,63-0,89), с 13,0% показват намаляване на риска от смъртност от сърдечно-съдови заболявания, инфаркт на миокарда (р = 0,021, 95% доверителен интервал 0,77-0,98) в сравнение с групата пациенти, приемащи атенолол. ПроучванеЖИВОТ- рандомизирано контролирано проучване, включващо 9193 пациенти с хипертония, на възраст от 55 до 80 години, с признаци на левокамерна хипертрофия, идентифицирани въз основа на стандартна ЕКГ. Пациентите са рандомизирани в 2 групи: 1) получаващи лосартан 50 mg веднъж дневно; 2) получаващи атенолол 50 mg веднъж дневно. Ако в рамките на 2 месеца не беше възможно да се постигне целевото кръвно налягане (140/90 mm Hg), лечението се допълва с хидрохлоротиазид (12,5 mg на ден) и дневната доза лосартан и атенолол се увеличава до 100 mg.

Хидрохлоротиазид

Точният механизъм на антихипертензивния ефект на тиазидите не е известен. По правило тиазидите не променят нормалните стойности на кръвното налягане.

Хидрохлоротиазид е диуретик и антихипертензивен агент. Повлиява механизмите на електролитна реабсорбция в дисталните бъбречни тубули. Хидрохлоротиазид повишава екскрецията на натрий и хлорид в приблизително равни количества. Натриурезата може да бъде придружена от значителна загуба на калий и бикарбонати.

След перорално приложение диурезата започва след 2 часа, достига пик след приблизително 4 часа и продължава 6-12 часа.

Показания за употреба

Лечение на есенциална артериална хипертония при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира от монотерапия с лозартан или хидрохлоротиазид

Лекарството е предназначено само за възрастни.

Тази фиксирана комбинация не трябва да се използва за първоначално лечение на артериална хипертония.

Начин на употреба и дози

Таблетките Лозап плюс трябва да се поглъщат с вода.

Лозап плюс се приема перорално, независимо от храненето.

Препоръчва се коригиране на дозата на отделните компоненти (лосартан и хидрохлоротиазид), когато се счита за клинично подходяща необходимост от преминаване от монотерапия към комбинирана терапия при пациенти, чието кръвно налягане (АН) не може да бъде адекватно контролирано.

Поддържащата доза Лозап плюс е 1 таблетка дневно. За тези пациенти, които не могат да постигнат адекватен контрол на кръвното налягане при тази дозировка, дозата на Лозап плюс може да се увеличи до 2 таблетки веднъж дневно. Максималната доза Лозап плюс е 2 таблетки веднъж дневно.

Максималният хипотензивен ефект се постига в рамките на 3-4 седмици след началото на лечението.

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност и пациенти на хемодиализа

Не е необходимо коригиране на началната доза при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-50 ml/min). Таблетките лозартан и хидрохлоротиазид не се препоръчват при пациенти на хемодиализа. Лозап плюс таблетки не трябва да се приема от пациенти с остра бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Употреба при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв (CBV)

BCC и/или електролитните нарушения трябва да бъдат коригирани преди започване на Lozap plus.

Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност

Лозап плюс е противопоказан за употреба при пациенти с остра чернодробна недостатъчност (вижте раздела Противопоказания).

Употреба при пациенти в старческа възраст

Не е необходим специален подбор на началната доза при пациенти в старческа възраст.

Употреба в педиатрията

Безопасността и ефективността на лекарството при деца не са установени, поради което Lozap Plus не се препоръчва при деца и юноши под 18 години.

Странични ефекти

Честотата на нежеланите реакции се оценява, както следва: "Често" ( > 1/10) , "често"(от ≥ 1/100 до< 1 /10) , "рядко" (от > 1/1000 до < 1 /100) , "Рядко" (от > 1/10000 до < 1/1000) , "много рядко" (< 1/10000), "честотане се знае"(не може да се определи от наличните данни).

При клинични проучвания с лозартан калий и хидрохлоротиазид не са наблюдавани нежелани реакции, свързани с лекарствената комбинация. Нежеланите реакции са ограничени до тези, наблюдавани преди това при употребата на лосартан калий и/или хидрохлоротиазид самостоятелно. В контролирани клинични проучвания при пациенти с есенциална хипертония, единствената свързана с лекарството нежелана реакция е замаяност, която се появява по-често, отколкото при плацебо и се появява при 1% или повече от пациентите, лекувани с лосартан калий и хидрохлоротиазид. В контролирани клинични изпитвания при пациенти с хипертония и левокамерна хипертрофия, най-честите нежелани реакции, свързани с лекарството, са:

рядко

хепатит,

Хипергликемия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази

Неизвестна честота

Дисгеузия

Дозозависими ортостатични състояния

Кожен лупус еритематозус

В допълнение, следните нежелани реакции могат да възникнат при употреба на лозартан калий/хидрохлоротиазид, които са наблюдавани при всеки компонент.

Лозартан

В постмаркетингови проучвания са докладвани следните нежелани реакции (не е възможно точно да се определи честотата на тяхната поява):

Често

Безсъние, главоболие, световъртеж,

Кашлица, инфекции на горните дихателни пътища, запушен нос, синузит, патологии на синусите;

Коремна болка, гадене, диария, диспепсия

Мускулни крампи, болки в гърба, болки в краката, ишалгия

Бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност

Астения, умора, болка в гърдите

Хипергликемия, леко понижение на хематокрита и хемоглобина, хипогликемия

Рядко

Анемия, болест на Henoch-Schönlein, екхимоза, хемолиза

Анорексия, подагра

Безпокойство, тревожност, пристъпи на паника, объркване, депресия, необичайни сънища, нарушения на съня, сънливост, нарушение на паметта

Повишена възбудимост, парестезия, периферна невропатия, тремор, мигрена, синкоп

Замъглено зрение, усещане за парене в очите, конюнктивит, намалена зрителна острота

Световъртеж, звънене в ушите

Артериална хипотония, ортостатична хипотония, болка в гръдната кост, ангина пекторис, AV блок от втора степен, мозъчно-съдови нарушения, инфаркт на миокарда, палпитации, аритмии (предсърдно мъждене, синусова брадикардия, тахикардия, камерна тахикардия, камерно мъждене)

Васкулит

Фарингеален дискомфорт, фарингит, ларингит, диспонея, бронхит, кървене от носа, ринит, респираторна конгестия

Запек, зъбобол, сухота в устата, метеоризъм, гастрит, повръщане

Алопеция, дерматит, суха кожа, еритема, хиперемия, фоточувствителност, сърбеж, обрив, уртикария, изпотяване

Болка в ръката, подуване на ставите, болка в коленете, болка в мускулите и костите, болка в рамото, скованост на ставите, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мускулна слабост

Ноктурия, позиви за уриниране, инфекция на пикочните пътища

Намалено либидо, еректилна дисфункция/импотентност

Подуване на лицето, подуване, треска

Леко повишаване на серумните нива на урея и креатинин

Рядко

Анафилактични реакции, ангиоедем, включително подуване на ларинкса и глотиса, водещи до обструкция на дихателните пътища и/или подуване на лицето, устните, фаринкса и/или езика, случаи на ангиоедем, свързан с други лекарства, са описани при някои от тези пациенти, включително ACE инхибитори

Честотанеизвестен

Тромбоцитопения

Панкреатит

Чернодробна дисфункция

Рабдомиолиза

Възпалителни симптоми, дисфория

Хипонатриемия

Хидрохлоротиазид

Често

Главоболие

Рядко

- агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия, левкопения, пурпура, тромбоцитопения

Анорексия, хипергликемия, хиперурикемия, хипокалиемия

Безсъние

Временно намаляване на зрителната острота, ксантопсия

Некротизиращ ангиит (некротизиращ васкулит, кожен васкулит)

Синдром на респираторен дистрес, включително пневмонит и некардиогенен белодробен оток

Сиаладенит, спазми, гастрит, гадене, повръщане, диария, запек

Жълтеница (интрахепатална холестаза), панкреатит

Фоточувствителност, уртикария, токсична епидермална некролиза

Мускулни крампи

Глюкозурия, интерстициален нефрит, бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност

Треска, световъртеж

Рядко

- анафилактични реакции

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните и помощните компоненти на лекарството

Свръхчувствителност към други лекарства - сулфонамидни производни

Резистентна на лечение хипокалиемия, хиперкалциемия,

Рефрактерна хипонатриемия

Тежка чернодробна дисфункция, холестаза, жлъчна обструкция

Симптоматична хиперурикемия/подагра

Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min)

• бременност и кърмене
• деца и юноши до 18г

Предписвайте лозартан-съдържащи лекарствени продукти с алискирен с повишено внимание при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).

Лекарствени взаимодействия

Лозартан

Описани са случаи на намалени концентрации на активния метаболит при комбинирана употреба на рифампицин и флуконазол. Клиничните доказателства за такива взаимодействия не са оценени.

При лечение с лекарства, които блокират ангиотензин II или неговите ефекти, едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта може да доведе до повишени нива на серумния калий. Комбинираната употреба на тези лекарства не се препоръчва. Както при други лекарства, които повлияват екскрецията на натрий, лекарството може да забави екскрецията на литий. Следователно, когато се предписват литиеви соли и ARA II едновременно, е необходимо внимателно да се следи нивото на литиевите соли в кръвния серум.

При едновременна употреба на ARA II и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (например селективни COX-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина в дози, използвани за противовъзпалителен ефект) и неселективни НСПВС, може да се намали антихипертензивният ефект да се наблюдават. Едновременната употреба на II рецепторни антагонисти или диуретици и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност и повишени серумни нива на калий, особено при пациенти с подлежащо бъбречно увреждане. Комбинираното лечение трябва да се предписва с повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и бъбречната функция да се проследява след започване на комбинираното лечение и периодично по време на лечението.

Едновременната употреба на лекарството и ангиотензин II рецепторни антагонисти при пациенти с увредена бъбречна функция, получаващи лечение с НСПВС, вкл. Селективните инхибитори на циклооксигеназа-2 могат да влошат бъбречната дисфункция. Тези ефекти обикновено са обратими.

Двойната блокада (напр. чрез добавяне на АСЕ инхибитор или алискирен към ангиотензин II рецепторен антагонист) трябва да бъде ограничена за всеки отделен случай и изисква внимателно проследяване на кръвното налягане, бъбречната функция и електролитите. Някои проучвания показват, че при пациенти с установена атеросклероза, сърдечна недостатъчност или диабет с увреждане на крайните органи, двойното блокиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон е свързано с по-висока честота на хипотония, синкоп, хиперкалиемия и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност), в сравнение с употребата на едно лекарство ренин-ангиотензин-алдостерон. Едновременната употреба на алискирен с лозартан при пациенти със захарен диабет или пациенти с бъбречна недостатъчност (GFR) е забранена.<60 мл / мин).

Едновременната употреба на лекарството с лекарства, които понижават кръвното налягане и причиняват хипотония, като трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен, амифостин: може да увеличи риска от развитие на артериална хипотония.

Хидрохлоротиазид

Следните лекарства могат да взаимодействат с едновременно прилаганите тиазиди:

• Алкохолът, барбитуратите или общите анестетици могат да влошат съществуващата ортостатична хипотония.
• Антидиабетни лекарства (перорални или инсулин) – Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетните лекарства.
• Други антихипертензивни лекарства - могат да осигурят допълнителен антихипертензивен ефект.
• Холестирамин и колестиполови смоли - отслабване на абсорбцията на хидрохлоротиазид в присъствието на йонообменна смола. Еднократна доза холестирамин или колестипол може да свърже хидрохлоротиазид и в резултат на това да намали абсорбцията в стомашно-чревния тракт с 43-85%.
• Кортикостероиди, ACTH - увеличават електролитния дефицит, особено при състояния на хипокалиемия.
• Пресорни амини (напр. адреналин) - ефектът на пресорните амини може да бъде намален, но не до такава степен, че да се наложи спирането им.
• Недеполяризиращи мускулни релаксанти (напр. тубокурарин) - потенциал за повишена чувствителност към мускулни релаксанти.
• Литиевите диуретици намаляват бъбречния клирънс на литий, което води до повишен риск от литиева токсичност. Едновременното приложение на тези лекарства не се препоръчва.
• Лекарствата за лечение на подагра (пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол) ще изискват коригиране на дозата на лекарствата против подагра, т.к. хидрохлоротиазид може да повиши серумните нива на пикочната киселина. Може да се наложи повишаване на дозата пробенецид или сулфинпиразон. Едновременната употреба с тиазиди може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност към алопуринол.
• Антихолинергичните лекарства (атропин, биперидин) повишават бионаличността на тиазидните диуретици чрез намаляване на стомашно-чревния мотилитет и скоростта на изпразване на стомаха.
• Цитотоксични лекарства (циклофосфамид, метотрексат): тиазидните диуретици могат да инхибират бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства и да засилят техния миелосупресивен ефект.
• Когато се използват високи дози салицилати, хидрохлоротиазидът може да засили техните токсични ефекти върху централната нервна система.
• Описани са изолирани случаи на развитие на хемолитична анемия при пациенти, получаващи едновременно хидрохлоротиазид и метилдопа.
• Едновременното лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения на подаграта.
• Дигиталисови гликозиди: Хипокалиемията или хипомагнезиемията, причинена от тиазидни диуретици, може да допринесе за развитието на дигиталисови аритмии.
• Лекарства, чийто ефект се влияе от промени в нивата на серумния калий:Когато лосартан/хидрохлоротиазид се прилага едновременно с лекарства, чийто ефект се влияе от промени в нивата на калий (например дигиталисови гликозиди и антиаритмични лекарства), се препоръчва редовно проследяване на серумните нива на калий и ЕКГ мониториране. Тези мерки се препоръчват и когато се използват едновременно със следните лекарства, които могат да причинят torsades de pointes (включително антиаритмични средства), тъй като хипокалиемията е фактор, предразполагащ към развитието на torsades de pointes:

Антиаритмични лекарства от клас IA (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид);

Антиаритмични лекарства от клас III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

Антипсихотични лекарства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулприд, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол);

Други (бепридил, цизаприд, дифеманил, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин IV).

• Калциеви соли: Тиазидните диуретици могат да повишат серумните концентрации на калций поради намалена екскреция на калций. Ако е необходима добавка с калций, серумните концентрации на калций трябва да се проследяват непрекъснато и дозата на калция да се коригира съответно.

Ефект върху лабораторните параметри.

Тиазидите могат да повлияят на тестовете за функцията на паращитовидната жлеза поради техния ефект върху калциевия метаболизъм.

• Карбамазепин: Съществува риск от развитие на симптоматична хипонатриемия. Необходимо е клинично наблюдение и лабораторен мониторинг.
• Йодсъдържащи контрастни вещества: в случай на дехидратация, причинена от употребата на диуретици, рискът от остра бъбречна недостатъчност се увеличава, особено при прием на високи дози йодни препарати. Пациентите трябва да бъдат рехидратирани преди приложение.
• Амфотерицин B (парентерален), кортикостероидни хормони, ACTH, стимулиращи лаксативи или глициризин (намира се в женско биле): Хидрохлоротиазидът може да причини електролитен дефицит, особено хипокалиемия.

специални инструкции

Лозартан

Оток на Квинке

Необходимо е наблюдение при пациенти с анамнеза за ангиоедем (подуване на лицето, устните, гърлото и/или езика)

Хипотония и намален обем на циркулиращата кръв.

При пациенти с намален кръвен обем и/или хипонатриемия, поради диуретична терапия, ограничения в приема на сол в храната, диария или повръщане, могат да се появят симптоми на хипотония, особено след приема на първата доза. Такива състояния трябва да се коригират преди да се приеме Лозап Плюс.

Електролитен дисбаланс

Електролитен дисбаланс е често срещан при пациенти с увредена бъбречна функция, със или без диабет и трябва да се има предвид. Следователно плазмените концентрации на калий и креатининовият клирънс трябва да се проследяват внимателно, особено при пациенти със сърдечна недостатъчност и креатининов клирънс между 30 и 50 ml/min.

Не се препоръчва едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки и калий-съдържащи заместители на солта с Лозап Плюс.

Функционални чернодробни нарушения

Въз основа на фармакокинетичните данни, показващи значително повишаване на плазмените концентрации на Lozap Plus при пациенти с цироза, трябва да се изберат по-ниски начални дози при пациенти с анамнеза за увредена чернодробна функция. Няма терапевтичен опит при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради това Лозап Плюс не трябва да се използва при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.

Функционални бъбречни нарушения

В резултат на потискане на ренин-ангиотензиновата система може да възникне нарушена бъбречна функция. Тези нарушения може да са обратими след спиране на лечението.

Лосартан, подобно на други лекарства, които повлияват системата ренин-ангиотензин, може да повиши серумните концентрации на урея и креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на единична бъбречна артерия. Тези промени в бъбречната дисфункция могат да бъдат обратими след спиране на лекарството.

При пациенти, при които бъбречната функция може да зависи от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (пациенти с нисък бъбречен кръвоток, като тежка застойна сърдечна недостатъчност), лечението с АСЕ инхибитори е свързано с олигурия и/или прогресивна азотемия и остра бъбречна недостатъчност (рядко). ) и/или фатално състояние. Същите случаи се наблюдават по време на лечение с лосартан.

Трансплантация на бъбрек

Няма данни за пациенти с бъбречна трансплантация.

Първичен хипералдостеронизъм

Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на RAAS. Поради това не се препоръчва употребата на Лозап Плюс.

Коронарна болест на сърцето и мозъчно-съдова болест

Както при други антихипертензивни лекарства, прекомерното понижаване на кръвното налягане при такива патологии води до инфаркт на миокарда или удари.

Сърдечна недостатъчност

При пациенти със сърдечна недостатъчност, с или без увредена бъбречна функция, съществува риск от остра артериална хипотония и увредена бъбречна функция (често остра).

Стеноза на аортната и митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия

Както при другите вазодилататори, трябва да сте особено внимателни при тези патологии.

Етнически различия

Подобно на други инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, лозартан и други антагонисти на ангиотензин 2 са по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при афро-американци, отколкото при кавказци, вероятно поради по-високата честота на ниски нива на ренин при афро-американци с хипертония.

Двойна блокадаРенин-ангиотензин-алдостеронова система (RAAS)Случаи на хипотония, синкоп, инсулт, хиперкалиемия и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) са докладвани при чувствителни пациенти, особено когато се приемат лекарства в комбинация, които засягат тази система. Не се препоръчва двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез комбиниране на ангиотензин II рецепторен блокер (ARB) с инхибитор на ангиотензин I-конвертиращия ензим (ACEI) или алискирен. Комбинацията на лекарството с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).
Употреба по време на бременност

Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти (ARA II) по време на бременност е противопоказана. Ако приемът на ARA II е необходим, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат към лечение с алтернативни антихипертензивни лекарства с установен профил на безопасност. Ако по време на лечението с APA II се диагностицира бременност, терапията трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение.

Хидрохлоротиазид

Хипотония и водно-солев дисбаланс

Както при всяка антихипертензивна терапия, при някои пациенти може да се появи симптоматична хипотония. Хидрохлоротиазид може да увеличи дисбаланса на течностите, като симптоми на хиповолемия, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия или хипокалиемия, които могат да се развият със съпътстваща диария или повръщане. Всеки пациент, приемащ диуретици, изисква редовно проследяване на серумните електролитни концентрации на подходящи интервали от време.

Метаболитни и ендокринни ефекти

Лечението с тиазиди може да доведе до намален глюкозен толеранс и следователно може да изисква коригиране на дозата на антидиабетните лекарства, включително инсулин.

Тиазидите могат да намалят екскрецията на калций в урината, като по този начин повишават серумните нива на калций. Значимата хиперкалцемия може да е признак на латентно повишена функция на паращитовидните жлези. Тиазидите трябва да се преустановят преди изследването за оценка на паратироидната функция.

Тиазидните диуретици могат да повишат нивата на серумния холестерол и триглицеридите.

При някои пациенти лечението с тиазиди може да доведе до внезапна хиперурикемия и/или подагра. Тъй като лосартан намалява урикемията, комбинацията от хидрохлоротиазид с лозартан намалява индуцираната от диуретиците хиперурикемия.

Разни

При пациенти, получаващи лечение с тиазиди, реакции на свръхчувствителност, включително бронхиална астма, могат да възникнат както с положителна, така и с отрицателна алергична анамнеза. Има известни случаи на екзацербация или поява на системен лупус еритематозус след приложение на тиазиди.

Лекарството съдържа багрило Ponceau 4R, което може да предизвика алергична реакция.

Характеристики на влияние върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Лекарството може да има лек или умерен ефект върху дейности, които изискват повишено внимание, координация на движенията и неотложни действия, например при шофиране на автомобили и моторни превозни средства, работа с машини, работа на височина и др.

Предозиране

Симптоми:хипотония, тахикардия или брадикардия, хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатремия, дехидратация, сърдечни аритмии.

Л лечение: симптоматично и адювантно.

Приложението на Лозап Плюс трябва да се преустанови и пациентът да се наблюдава внимателно. Възможните терапевтични мерки включват предизвикване на повръщане, стомашна промивка, ако лекарството е приемано наскоро, дехидратираща терапия и възстановяване на електролитния баланс, лечение на чернодробна кома и хипотония с помощта на рутинни методи.

Лозартан

Има само ограничени данни за предозиране на лозартан при хора. Най-вероятните прояви на предозиране са хипотония и тахикардия, но може да възникне и брадикардия поради парасимпатикова (вагусна) стимулация. Ако се появи симптоматична хипотония, трябва да се започне адювантна терапия.

Лозартан и неговият активен метаболит не се отстраняват чрез хемодиализа.

Хидрохлоротиазид

Най-честите субективни и обективни симптоми са причинени от електролитен дефицит (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатремия) и дехидратация, причинена от прекомерна диуреза. Когато се прилага дигоксин, хипокалиемията може да влоши съществуващата сърдечна аритмия. Повишената екскреция на хидрохлоротиазид чрез диализа не е доказана.

Форма за освобождаване и опаковка

15 таблетки са поставени в блистер от поливинилхлоридно/поливинилдихлоридно фолио и алуминиево фолио.

2 и 6 контурни опаковки заедно с инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език се поставят в картонена кутия.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30°C.

Да се ​​пази далеч от деца!

Срок на годност

Да не се използва след изтичане срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

производител

Име и държава на притежателя на разрешението за търговия

Zentiva K.S., Прага, Чехия.

Адрес на организацията, която приема рекламации от потребители относно качеството на продуктите (продуктите) на територията на Република Казахстан

Sanofi-aventis Казахстан LLP

050013 Алмати, ул. Фурманова 187Б

тел.: 8-727-244-50-96

Излизали ли сте отпуск по болест поради болки в гърба?

Колко често се сблъсквате с проблема с болки в гърба?

Можете ли да понесете болка, без да приемате болкоуспокояващи?

Научете повече как да се справите с болките в гърба възможно най-бързо

Лозап плюс е антихипертензивно комбинирано лекарство (ангиотензин II рецепторен антагонист + диуретик).

Форма на освобождаване и състав

Лекарствената форма на Лозапа плюс е филмирани таблетки: светложълти, продълговати, с черта на разполовяване от едната и от другата страна (в блистери по 10, 14 или 15 бр., в картонена опаковка по 1, 3, 6 или 9 блистера по 10 бр., 2 блистера по 14 бр., 2, 4 или 6 блистера по 15 бр.).

Активни съставки в 1 таблетка:

• лозартан калий - 50 mg;
• хидрохлоротиазид - 12,5 mg.

Помощни компоненти: магнезиев стеарат - 3,5 mg; повидон - 7 mg; кроскармелоза натрий - 18 mg; микрокристална целулоза – 210 mg; манитол – 89 мг.

Обвивка: титанов диоксид – 0.1288 mg; симетикон емулсия - 0,3 mg; талк - 1,9 mg; макрогол 6000 – 0,8 mg; хипромелоза 2910/5 – 6.8597 mg; червено багрило (Е 124) – 0.0005 mg; хинолиново жълто багрило (E 104) – 0,011 mg.

Показания за употреба

• артериална хипертония (в случаите, когато комбинираното лечение е оптимално);
• рискът от развитие на сърдечно-съдови патологии и смъртност на фона на левокамерна хипертрофия и артериална хипертония (за да се намали).

Противопоказания

• тежка чернодробна дисфункция;
• тежко бъбречно увреждане [креатининов клирънс (CC) под 30 ml/min];
• холестаза;
• обструктивни патологии на жлъчните пътища;
• рефрактерна хипонатриемия;
• рефрактерна хиперкалцемия или хипокалиемия;
• анурия;
• подагра и (или) симптоматична хиперурикемия;
• комбинирана терапия с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим за диабетна нефропатия, лекарства, които включват алискирен, на фона на захарен диабет, умерена и тежка бъбречна недостатъчност;
• възраст под 18 години;
• бременност;
• период на кърмене;
• индивидуална непоносимост към компонентите, съдържащи се в лекарството, други сулфонамидни производни.

Състояния/заболявания, при които Лозап плюс таблетки се предписва с повишено внимание:

• хипонатриемия (поради високия риск от развитие на артериална хипотония при спазване на диета с ниско съдържание на сол или без сол);
• стеноза на артерията на един бъбрек или двустранна стеноза на бъбречните артерии;
• хиповолемични състояния, включително повръщане и диария;
• хипомагнезиемия;
• хипохлоремична алкалоза;
• патологии на съединителната тъкан, включително системен лупус еритематозус;
• чернодробна дисфункция с лека или умерена тежест (включително анамнеза) и прогресивни патологии на органа;
• диабет;
• бронхиална астма, включително анамнеза;
• усложнена алергична история;
• анамнеза за ангиоедем;
• принадлежащи към негроидната раса;
• сърдечна недостатъчност със съпътстваща тежка бъбречна недостатъчност;
• тежка хронична сърдечна недостатъчност функционален клас IV по класификацията на NYIIA;
• сърдечна недостатъчност, придружена от животозастрашаващи аритмии;
• мозъчно-съдови заболявания;
• сърдечна исхемия;
• аортна и митрална стеноза;
• хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
• състояние след бъбречна трансплантация (поради липса на опит в употребата);
• хиперкалиемия;
• първичен хипералдостеронизъм;
• закритоъгълна глаукома и (или) остра атака на миопия;
• комбинирано лечение с нестероидни противовъзпалителни средства, включително инхибитори на циклооксигеназа-2, калий-съдържащи заместители на солта, калиеви препарати, калий-съхраняващи диуретици, метформин;
• възраст над 75 години.

Lozap plus: инструкции за употреба (метод и дозировка)

Таблетките Лозап плюс се приемат през устата, независимо от храната.

Лекарството не се използва като начална терапия при артериална хипертония. Лозап плюс е предназначен за лечение на пациенти, при които не е постигнат адекватен контрол на кръвното налягане с монотерапия с лозартан или хидрохлоротиазид. Преди предписване на лекарството се извършва предварително титриране на дозите на неговите активни компоненти.

В повечето случаи началната и поддържаща доза е 1 бр. на ден. Ако приемът на тези дози не осигурява адекватен контрол на артериалното налягане, те се повишават до максимална доза от 2 бр. 1 път на ден.

Максималният хипотензивен ефект се постига главно в рамките на 21-28 дни от началото на приема на Lozap plus.

За да се намали рискът от развитие на сърдечно-съдови патологии и смъртност при артериална хипертония и левокамерна хипертрофия, обикновено се предписват 0,05 g лосартан на ден. Ако не се постигнат целевите нива на кръвното налягане, лечението се избира чрез комбиниране на лосартан с ниски дози хидрохлоротиазид (0,0125 g). Ако е необходимо, дозата на лосартан може да се увеличи до 0,1 g на ден в комбинация с 0,0125 g хидрохлоротиазид на ден (хипотензивният ефект се постига в рамките на 21-28 дни от началото на приема на Lozap plus).

Преди да започнат да приемат таблетките, пациентите с намален обем на циркулиращата кръв (BCV) се подлагат на корекция на обема на циркулиращата кръв и (или) съдържанието на натрий в кръвната плазма.

Странични ефекти

Възможни нежелани реакции (> 10% - много чести; > 1% и< 10% – часто; >0,1% и< 1% – нечасто; >0,01% и< 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• нервна система: неизвестна честота – дисгеузия;
• съдове: неизвестна честота – дозозависим ортостатичен ефект;
• кожа и подкожни тъкани: неизвестна честота - кожна форма на системен лупус еритематозус;
• черен дроб и жлъчни пътища: рядко - хепатит;
• лабораторни и инструментални изследвания: рядко - повишена активност на чернодробните трансаминази, хиперкалиемия.

Странични ефекти, причинени от лосартан

• кръв и лимфна система: рядко - хемолиза, екхимоза, болест на Schonlein-Henoch, анемия; неизвестна честота - тромбоцитопения;
• имунна система: рядко - реакции на свръхчувствителност [ангиоедем, включително подуване на езика, фаринкса и (или) устните или подуване на ларинкса и гласните гънки с развитието на обструкция на дихателните пътища], анафилактични реакции;
• метаболизъм и хранене: рядко - подагра, анорексия;
• психика: често - безсъние; нечести – депресия, необичайни сънища, нарушения на съня, сънливост, нарушение на паметта, объркване, паническо разстройство, тревожно разстройство, тревожност;
• нервна система: често - замаяност, главоболие; нечести - синкоп, мигрена, тремор, периферна невропатия, парестезия, повишена възбудимост;
• орган на зрението: рядко - намалена зрителна острота, конюнктивит, усещане за парене в очите, замъглено зрение;
• орган на слуха и лабиринтни нарушения: рядко - шум в ушите, световъртеж;
• сърце: рядко - аритмии (вентрикуларна фибрилация, камерна тахикардия, синусова брадикардия, тахикардия, предсърдно мъждене), палпитации, инфаркт на миокарда, мозъчно-съдов инцидент, атриовентрикуларен блок втора степен, ангина пекторис, болка в гръдната кост, ортостатична хипотония, изразено понижение на кръвното налягане ;
• съдове: рядко - васкулит;
• дихателна система, гръдния кош и медиастиналните органи: често - синузит, назална конгестия, инфекции на горните дихателни пътища, кашлица; нечести - конгестия на дихателните пътища, ринит, кървене от носа, бронхит, диспнея, ларингит, фарингит, дискомфорт в гърлото;
• стомашно-чревен тракт: често - диспепсия, диария, гадене, коремна болка; нечести – чревна непроходимост, повръщане, гастрит, метеоризъм, сухота в устата, зъбобол, запек;
• черен дроб и жлъчни пътища: неизвестна честота - чернодробна дисфункция;
• кожа и подкожни тъкани: нечести - повишено изпотяване, кожен обрив, уртикария, сърбеж, фоточувствителност, хиперемия, еритема, суха кожа, дерматит, алопеция;
• Мускулно-скелетна и съединителна тъкан: често - миалгия, болка в долните крайници, гърба, мускулни крампи; нечести – мускулна слабост, фибромиалгия, коксалгия, артрит, артралгия, скованост на ставите, болка в горните крайници, мускулите и костите, в раменните или коленните стави, подуване на ставите; неизвестна честота – рабдомиолиза;
• бъбреци и пикочни пътища: често - бъбречна недостатъчност, нарушена бъбречна функция; нечести – инфекции на пикочните пътища, често уриниране, никтурия;
• гениталии и млечни жлези: нечести - еректилна дисфункция, намалено либидо;
• общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - болка в гърдите, умора, астения; нечести – треска, периферен оток, подуване на лицето; честота неизвестна - слабост, грипоподобни симптоми;
• лабораторни и инструментални данни: често - хипогликемия, леко понижение на хемоглобина и хематокрита, хиперкалиемия; рядко - леко повишаване на концентрацията на креатинин и урея в кръвната плазма; много рядко - повишена активност на билирубина и чернодробните трансаминази; неизвестна честота - хипонатриемия.

Странични ефекти, причинени от хидрохлоротиазид

• кръв и лимфна система: нечести - тромбоцитопения, пурпура, левкопения, хемолитична или апластична анемия, агранулоцитоза;
• имунна система: рядко - анафилактични реакции;
• метаболизъм и хранене: рядко - хипонатриемия, хипокалиемия, хиперурикемия, хипергликемия, анорексия;
• психика: рядко - безсъние;
• нервна система: често - главоболие;
• орган на зрението: рядко - ксантопсия, временно намаляване на зрителната острота;
• съдове: рядко - кожен или некротизиращ васкулит;
• дихателна система, гръдния кош и медиастиналните органи: рядко - синдром на респираторен дистрес, включително некардиогенен белодробен оток и пневмония;
• стомашно-чревен тракт: нечести - запек, диария, повръщане, гадене, гастрит, спазми, сиаладенит;
• черен дроб и жлъчни пътища: нечести - панкреатит, холецистит, холестатична жълтеница;
• кожа и подкожни тъкани: нечести - токсична епидермална некролиза, уртикария, фоточувствителност;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: нечести - мускулни крампи;
• бъбреци и пикочни пътища: нечести - бъбречна недостатъчност, нарушена бъбречна функция, интерстициален нефрит, глюкозурия;
• общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: рядко - замаяност, треска.

Предозиране

Основни симптоми: понижено кръвно налягане, електролитни нарушения, дехидратация.

Терапия: прекратяване на приема на Lozap plus, медицинско наблюдение, симптоматично лечение, стомашна промивка, ако наскоро сте приемали хапчета.

Предозиране поради лозартан

Основни симптоми: тахикардия, изразено понижение на кръвното налягане, брадикардия, което може да е следствие от вагусна стимулация.

Терапия: при симптоматична артериална хипотония - поддържащо инфузионно лечение; веществото и неговият активен метаболит не се екскретират чрез хемодиализа.

Предозиране поради хидрохлоротиазид

Основни симптоми: хипонатриемия, хипохлоремия, хипокалиемия (последици от електролитен дефицит), дехидратация, свързана с прекомерна диуреза; Когато се комбинира със сърдечни гликозиди, хипокалиемията може да влоши хода на аритмиите.

Терапия: няма специфичен антидот; колко от веществото може да бъде отстранено от тялото чрез хемодиализа не е установено.

специални инструкции

Анамнеза за ангиоедем [на езика и/или фаринкса, устните, лицето] изисква внимателно наблюдение. Намаляване на обема на кръвта и артериална хипотония с хиповолемия и (или) намалено съдържание на натрий в кръвта поради ограничена консумация на готварска сол с храна, интензивна употреба на диуретици, повръщане или диария може да доведе до развитие на симптоматична артериална хипотония (особено след прием на първата доза Лозап плюс). Коригирането на такива състояния е необходимо преди започване на терапията.

На фона на нарушена бъбречна функция водно-електролитният баланс често се нарушава, поради което трябва внимателно да се следи CC и съдържанието на калий в кръвната плазма. Особено внимателно проследяване се изисква при пациенти с КК от 30 до 50 ml/min и сърдечна недостатъчност.

При чернодробна цироза, според фармакокинетичните данни, има значително повишаване на концентрацията на лосартан в плазмата.

Има съобщения за бъбречна дисфункция, дължаща се на инхибиране на системата ренин-ангиотензин (RAAS), включително бъбречна недостатъчност, особено при бъбречна функция, зависима от RAAS, например при наличие на увредена бъбречна функция или тежка сърдечна недостатъчност. Както при терапията с други лекарства, които повлияват RAAS, са описани случаи на повишени концентрации на креатинин и урея в кръвната плазма при двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на един бъбрек. Такива промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими и да намалеят след прекратяване на лечението.

Трябва да се има предвид, че няма опит с употребата на Лозап плюс при скорошна бъбречна трансплантация.

Обикновено няма отговор на терапията с антихипертензивни лекарства, които инхибират RAAS при пациенти с първичен хипералдостеронизъм.

Прекомерното понижаване на кръвното налягане поради коронарна болест на сърцето или мозъчно-съдова болест при пациенти, приемащи антихипертензивни лекарства, може да доведе до инсулт или инфаркт на миокарда.

При сърдечна недостатъчност с нарушена бъбречна функция, докато приемате лекарства, които повлияват RAAS (или без увреждане), съществува риск от развитие на тежка артериална хипотония, както и нарушена бъбречна функция, обикновено остра.

Лосартан и други ангиотензин II рецепторни антагонисти, по аналогия с други инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, са по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти в сравнение с представители на други раси. Вероятно това се дължи на по-честите случаи на ниски нива на ренин при чернокожата популация с артериална хипертония.

Има доказателства, че едновременната терапия с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, ангиотензин II рецепторни антагонисти или алискирен повишава риска от развитие на бъбречна дисфункция, включително бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия и хипотония.

В някои случаи, когато приемате хидрохлоротиазид, може да се развие симптоматична артериална хипотония. Важно е пациентите да се наблюдават за клинични признаци на дисбаланс на течности и електролити под формата на хипокалиемия, хипомагнезиемия, хиповолемична алкалоза, хипонатриемия или хиповолемия, които могат да се развият със съпътстващо повръщане или диария. В такива случаи е необходимо периодично проследяване на съдържанието на електролити в кръвната плазма. При оток в горещо време може да се появи хиповолемична хипонатриемия.

Приемът на тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. В тази връзка може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните лекарства, включително инсулин. По време на терапията с тиазиди е възможна проява на захарен диабет с нарушен глюкозен толеранс.

Употребата на тиазиди може да причини леко периодично повишаване на концентрацията на калций в кръвната плазма и намаляване на отделянето на калций от бъбреците. Тежката хиперкалцемия може да показва латентен хиперпаратироидизъм. Препоръчително е да спрете приема на тиазиди преди изследване на функцията на паращитовидните жлези.

По време на приема на тиазидни диуретици концентрацията на триглицериди и холестерол в кръвната плазма може да се повиши.

В някои случаи тиазидите могат да провокират развитието на подагра и (или) хиперурикемия. Тъй като лосартан понижава концентрациите на пикочна киселина, употребата му в комбинация с хидрохлоротиазид може да забави появата на индуцирана от диуретици хиперурикемия.

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание в случай на прогресивни чернодробни патологии или чернодробна дисфункция, тъй като е възможно развитието на интрахепатална холестаза, както и поради факта, че незначителните нарушения на водно-електролитния баланс могат да бъдат предпоставка за развитието на чернодробна кома.

Трябва да се има предвид, че пурпурното багрило, съдържащо се в Lozapa Plus, може да предизвика алергични реакции.

Тъй като по време на лечение с антихипертензивни лекарства може да се появи сънливост или замайване, пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности по време на лечението.

Употреба по време на бременност и кърмене

Според инструкциите Lozap Plus е противопоказан по време на бременност и кърмене.

При планиране на бременност, както и по време на кърмене, се препоръчва преминаване към алтернативен тип антихипертензивна терапия с установен профил на безопасност. Ако по време на приема на лекарството се диагностицира бременност, е необходимо незабавно прекратяване на лечението и преминаване към алтернативно лечение.

Ангиотензин II рецепторните блокери през втория и третия триместър на бременността водят до фетотоксични ефекти (забавена осификация на черепа, олигохидрамнион, намалена бъбречна функция) и токсичност за новороденото (хиперкалиемия, артериална хипотония, бъбречна недостатъчност). При необходимост от прием на Лозап плюс през този период се извършва ултразвуково изследване на черепа и бъбреците на плода.

Децата, чиито майки са приемали лекарството по време на бременност, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на артериална хипотония.

По време на бременност, особено през първия триместър, опитът с употребата на хидрохлоротиазид е ограничен. Веществото прониква през плацентарната бариера и се открива в кръвта от пъпната връв. Предвид фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му по време на бременност може да влоши фетоплацентарния кръвоток и да причини смущения в плода и новороденото (тромбоцитопения, електролитен дисбаланс и жълтеница).

Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата. Тиазидите могат да инхибират производството на мляко и да причинят повишена диуреза.

Използване в детска възраст

Лозапа плюс е противопоказан за деца под 18-годишна възраст поради липсата на данни за безопасността и ефективността на приложението му при пациенти в тази възрастова група.

При нарушена бъбречна функция

• тежко бъбречно увреждане: употребата е противопоказана;
• състояние след бъбречна трансплантация, двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерията на един бъбрек: Лозап плюс се предписва с повишено внимание.

За чернодробна дисфункция

• тежка чернодробна дисфункция: противопоказано;
• прогресивни чернодробни патологии, лека или умерена чернодробна дисфункция (включително анамнеза): Lozap plus се използва с повишено внимание.

Използвайте в напреднала възраст

При пациенти на възраст над 75 години Лозап плюс се предписва с повишено внимание.

Лекарствени взаимодействия

Има данни за намаляване на концентрацията на активния метаболит при комбинирана употреба на флуконазол и рифампицин.

Когато Лозап плюс се използва в комбинация с определени лекарства/вещества, могат да се развият следните ефекти:

• калий-съдържащи заместители на солта, калиеви препарати, калий-съхраняващи диуретици (амилорид, триамтерен, спиронолактон): повишават нивото на калий в кръвната плазма;
• лекарства, повлияващи екскрецията на натрий: могат да забавят екскрецията на литий;
• нестероидни противовъзпалителни средства, ангиотензин рецепторни антагонисти: може да отслаби антихипертензивния ефект на Lozap plus;
• амифостин, баклофен, антипсихотици, трициклични антидепресанти: възможен повишен риск от артериална хипотония;
• антидепресанти, наркотични вещества, барбитурати, етанол: може да повиши риска от ортостатична хипотония;
• йонообменни смоли: пречат на абсорбцията на хидрохлоротиазид;
• холестирамин, колестипол: водят до свързване на хидрохлоротиазид, намалявайки абсорбцията му от стомашно-чревния тракт;
• адренокортикотропен хормон, кортикостероиди: може да влоши електролитен дефицит, особено хипокалиемия;
• пресорни амини (адреналин): хидрохлоротиазид може да намали техния ефект;
• недеполяризиращи мускулни релаксанти (тубокурарин хлорид): хидрохлоротиазид може да засили техния ефект;
• литиеви препарати: хидрохлоротиазид намалява бъбречния клирънс на литий, което значително увеличава риска от неговите токсични ефекти;
• Антихолинергични лекарства: може да повиши бионаличността на хидрохлоротиазид;
• цитотоксични лекарства: хидрохлоротиазид може да инхибира екскрецията им от бъбреците и да засили техния миелосупресивен ефект;
• салицилати (високи дози): хидрохлоротиазид може да засили техния токсичен ефект върху централната нервна система;
• циклоспорин: възможен повишен риск от усложнения на подагра и хиперурикемия;
• калциеви соли: хидрохлоротиазид може да повиши съдържанието им в кръвната плазма;
• карбамазепин: може да се развие симптоматична хипонатриемия.

Когато Lozap Plus се използва в комбинация с лекарства, чийто ефект зависи от съдържанието на калий в кръвната плазма, е необходимо редовно проследяване на съдържанието на калий в кръвната плазма и проследяване на електрокардиограмата. Такива мерки са необходими и при едновременна употреба на лекарството с определени невролептици, антиаритмични лекарства от клас 1А и клас III и други лекарства (винкамин / еритромицин за интравенозно приложение, терфенадин, пентамидин, мизоластин, халофантрин, дифеманил, цизаприд, бепридил).

Аналози

Аналози на Lozap plus са Simartan-N, Presartan N, Lorista N, Losartan-N, Losarel Plus, GIZAAR Forte, Hydrochlorothiazide + Losartan, Bloktran GT.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на защитено от светлина и влага място, при температура до 30 °C. Дръж далеч от деца.

Срок на годност – 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Цена на Лозап плюс в аптеките

Ориентировъчна цена на Лозап плюс филмирани таблетки 30 бр. на опаковка – 325 рубли, 60 бр. на опаковка – 678 рубли, 90 бр. на пакет - 780 рубли.

латинско име

Активно вещество

ATX:

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

Съединение

Филмирани таблетки	1 маса
активно вещество:
хидрохлоротиазид	12,5/25 мг
лозартан калий	100 мг
Помощни вещества
ядро:лактоза монохидрат; MCC (тип 102); прежелатинизирано нишесте; кроскармелоза натрий; коповидон; магнезиев стеарат; колоиден силициев диоксид
филмово покритие (12,5/100 mg):хипромелоза; титанов диоксид (Е171); макрогол 6000; талк
филмово покритие (25/100 mg):хипромелоза; титанов диоксид (Е171); макрогол 6000; талк; хинолиново жълто багрило (хинолиново жълто)(E104)

Описание на лекарствената форма

Таблетки 12,5+100 mg:продълговати, двойно изпъкнали, покрити с филмова обвивка, от почти бяло до бяло, с разполовяващ знак от едната страна.

Таблетки 25+100 mg:продълговати, двойно изпъкнали, покрити с филмова обвивка от светло жълто до жълто.

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- хипотензивни.

Фармакодинамика

Комбинираното лекарство има антихипертензивен ефект. Съдържа losartan potassium - APA II (подтип AT 1) и хидрохлоротиазид - тиазиден диуретик.

Хидрохлоротиазид/лосартан

Хидрохлоротиазид и лосартан демонстрират синергичен хипотензивен ефект, понижавайки кръвното налягане в по-голяма степен, отколкото всеки компонент самостоятелно. Предполага се, че този ефект е резултат от адитивното действие на двата компонента. Освен това, в резултат на диуретичния ефект, хидрохлоротиазид повишава активността на плазмения ренин, секрецията на алдостерон, намалява концентрацията на калий в кръвната плазма и повишава съдържанието на ангиотензин II. Употребата на лосартан блокира всички физиологично значими действия на ангиотензин II и намалява свързаната с диуретиците загуба на калий чрез инхибиране на алдостерона.

Лосартан има лек и краткотраен урикозуричен ефект.

Хидрохлоротиазид води до умерено повишаване на плазмената пикочна киселина; комбинацията от лосартан + хидрохлоротиазид спомага за намаляване на индуцираната от диуретици хиперурикемия.

Антихипертензивният ефект на хидрохлоротиазид/лосартан продължава 24 часа.В клинични проучвания с продължителност най-малко една година, антихипертензивният ефект се поддържа по време на продължаващата терапия.

Въпреки значителното понижение на кръвното налягане, приемането на хидрохлоротиазид/лосартан няма значим клиничен ефект върху сърдечната честота. В клинични проучвания е показано, че след 12 седмици лечение с хидрохлоротиазид 12,5 mg/лосартан 50 mg, най-ниското dBP (измерено в седнало положение) намалява средно с 13,2 mmHg.

Хидрохлоротиазид/лозартан ефективно понижава кръвното налягане при мъже и жени, пациенти от чернокожи и други раси и млади хора (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Хидрохлоротиазид

Тиазиден диуретик. Механизмът на антихипертензивния ефект на тази група лекарства не е напълно известен. Тиазидните диуретици повлияват механизмите на бъбречната тубулна реабсорбция на електролитите, като директно повишават екскрецията на натрий и хлорид в приблизително еквивалентни количества. Диуретичният ефект на хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма, повишава активността на плазмения ренин и повишава секрецията на алдостерон с последващо повишаване на концентрацията на калий в урината и загуба на бикарбонати и намаляване на концентрацията на плазмен калий. Свързването на ренина с алдостерона се медиира от ангиотензин II и следователно едновременната употреба на ARB II обикновено обръща загубата на калий, причинена от тиазидните диуретици. Когато се приема перорално, диуретичният ефект на хидрохлоротиазид започва след 2 часа, достига максимум след средно 4 часа и продължава от 6 до 12 часа, антихипертензивният ефект продължава 24 часа.

Лозартан

Това е синтетичен APA II (подтип AT 1). Ангиотензин II, мощен вазоконстриктор, е основният активен хормон на РААС и най-важният фактор в патофизиологията на артериалната хипертония. Ангиотензин II се свързва с AT1 рецепторите, намиращи се в много тъкани (гладката мускулатура на съдовете, надбъбречните жлези, бъбреците и сърцето) и предизвиква редица биологично важни ефекти, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон. Ангиотензин II също така стимулира пролиферацията на гладкомускулните клетки. Лосартан селективно блокира AT1 рецепторите. Лосартан и неговият фармакологично активен карбоксил метаболит E-3174 блокират всички физиологично значими ефекти на ангиотензин II инвитроИ in vivo, независимо от източника и пътя на синтез на последния. Лосартан няма агонистичен ефект и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, които играят важна роля в регулацията на сърдечно-съдовата функция. Освен това лозартан не инхибира АСЕ (кининаза II), ензим, който разгражда брадикинина. Следователно няма потенциране на нежеланите ефекти, медиирани от брадикинин.

Когато се използва лосартан, елиминирането на реакцията на отрицателна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин води до повишаване на активността на последния в кръвната плазма. Увеличаването на активността на ренина води до повишаване на концентрацията на ангиотензин II в кръвната плазма. Въпреки това повишение, хипотензивната активност и намаляването на плазмените концентрации на алдостерон продължават, което показва ефективна блокада на ангиотензин II рецепторите. След спиране на употребата на лосартан активността на ренин и нивата на ангиотензин II в кръвната плазма се връщат към първоначалните си стойности в рамките на 3 дни.

Както лосартан, така и неговият основен активен метаболит имат по-голям афинитет към AT1 рецепторите, отколкото към AT2 рецепторите. Този метаболит е 10-40 пъти по-активен от лосартан.

Честотата на кашлицата е сравнима при пациенти, приемащи лозартан или хидрохлоротиазид, и е значително по-ниска, отколкото при използване на АСЕ инхибитор. В допълнение, при анализ на клинични проучвания, включващи 4131 пациенти, честотата на спонтанно докладвана кашлица е сравнима при пациенти, приемащи лосартан (3,1%), плацебо (2,6%) или хидрохлоротиазид (4,1%), докато при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори , той е бил по-висок - 8,8%.

При пациенти с артериална хипертония, протеинурия без захарен диабет и приемащи лосартан, се наблюдава значително намаляване на протеинурията, фракционно освобождаване на протеини и IgG. Лосартан стабилизира GFR и намалява филтрационната фракция. Като цяло лосартан причинява понижение на серумните нива на пикочната киселина, което продължава по време на продължителна терапия.

Лосартан не повлиява автономните рефлекси и няма дълготраен ефект върху плазмените концентрации на норепинефрин. При пациенти с левокамерна недостатъчност 25 и 50 mg лосартан имат положителни хемодинамични и неврохуморални ефекти, характеризиращи се с повишаване на сърдечния индекс и намаляване на налягането на белодробните капиляри, системното съдово съпротивление, средното системно кръвно налягане и сърдечната честота, както и като плазмени концентрации съответно на алдостерон и норепинефрин. Развитието на артериална хипотония при пациенти със сърдечна недостатъчност зависи от дозата.

Доказателства от епидемиологични проучвания

Две епидемиологични проучвания, базирани на Датския национален раков регистър, демонстрират връзка между употребата на хидрохлоротиазид и повишения риск от развитие на немеланомен рак на кожата и устните - базалноклетъчен карцином и плоскоклетъчен карцином. В едно проучване високи дози хидрохлоротиазид (кумулативна доза ≥50 000 mg) се свързват с развитието на базалноклетъчен карцином и плоскоклетъчен карцином. Друго проучване наблюдава възможна връзка между риска от рак на устните и употребата на хидрохлоротиазид. Има ясна връзка между кумулативната доза и отговора при пациенти, които са получили поне една доза, пациенти, които са получили висока доза (≥25 000 mg) и пациенти, които са получили най-високата кумулативна доза (≥100 000 mg).

Фармакокинетика

Всмукване

Хидрохлоротиазид.Бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт.

Лозартан.Той се абсорбира добре след перорално приложение и се подлага на метаболизъм при първо преминаване с образуването на активен метаболит - карбоксилна киселина, както и други неактивни метаболити. Системната бионаличност на лосартан под формата на таблетки е приблизително 33%. Средната Cmax на лосартан и неговия активен метаболит се достига съответно след 1 и 3-4 часа. Когато лозартан се прилага едновременно със стандартизирано хранене, не се наблюдава клинично значим ефект върху профила на плазмената концентрация на лекарството.

Разпределение

Хидрохлоротиазид.Прониква през плацентарната бариера, но не прониква през BBB и се екскретира в кърмата.

Лозартан.Както лозартан, така и неговият активен метаболит се свързват повече от 99% с плазмените протеини, главно албумин. Vd на лосартан е 34 l. Проучванията показват, че лосартан прониква слабо или не прониква през BBB.

Метаболизъм

Лозартан.Около 14% от дозата лозартан, приложена интравенозно или перорално, се превръща в неговия активен метаболит. След интравенозно или перорално приложение на 14 С-белязан лосартан калий, радиоактивността в циркулиращата кръвна плазма се дължи главно на лозартан и неговия активен метаболит. Минимално превръщане на лосартан в неговия активен метаболит се наблюдава при приблизително 1% от участниците в проучването. В допълнение към активния метаболит се образуват неактивни метаболити, включително 2 основни, които се образуват чрез хидроксилиране на бутиловата странична верига, и второстепенен, N-2-тетразол глюкуронид.

Премахване

Хидрохлоротиазид.Не се метаболизира и бързо се екскретира от бъбреците. Около 61% от лекарството се екскретира непроменено. Според 24-часово определяне на концентрацията на хидрохлоротиазид в плазмата, неговият T1/2 е 5,8-14,8 часа.

Лозартан.Плазменият клирънс на лозартан и неговия активен метаболит е съответно приблизително 600 и 50 ml/min. Бъбречният клирънс на лозартан и неговия активен метаболит е съответно приблизително 74 и 26 ml/min. Когато се прилага перорално, около 4% от дозата лосартан се екскретира непроменена в урината и около 6% от дозата се екскретира в урината като активен метаболит.

Фармакокинетиката на лосартан и неговия активен метаболит е линейна, когато се прилага перорално в дози до 200 mg/ден лосартан.

След перорално приложение концентрациите на лосартан и неговия активен метаболит в кръвната плазма намаляват полиекспоненциално с краен полуживот съответно около 2 и 6-9 часа. Когато се използва доза от 100 mg веднъж дневно, лосартан и неговият активен метаболит не се натрупват в значителна степен в кръвната плазма.

Лосартан и неговият активен метаболит се екскретират в жлъчката и урината. При пациенти след перорално приложение на 14 C-белязан лосартан калий приблизително 35% от радиоактивността се екскретира в урината и 58% през червата.

Фармакокинетика при специални групи пациенти

Хидрохлоротиазид/лосартан

Напреднала възраст (>65 години).Концентрациите на лозартан и неговия активен метаболит в кръвната плазма, както и абсорбцията на хидрохлоротиазид при пациенти в напреднала възраст с артериална хипертония не се различават значително от показателите, наблюдавани при млади пациенти с артериална хипертония.

Лозартан

Етаж.Плазмените концентрации на лосартан при жени с артериална хипертония (АХ) са 2 пъти по-високи от съответните стойности при мъже с хипертония. Концентрациите на активния метаболит не се различават при мъжете и жените. Тази очевидна фармакокинетична разлика обаче не е клинично значима.

Чернодробна дисфункция.При перорален прием на лосартан при пациенти с алкохолна цироза (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Бъбречна дисфункция.Плазмените концентрации на лозартан при пациенти с креатининов Cl над 10 ml/min не се различават от тези при пациенти с непроменена бъбречна функция. AUC на лозартан при пациенти на хемодиализа е приблизително 2 пъти по-висока от AUC на лозартан при пациенти с нормална бъбречна функция. Плазмените концентрации на активния метаболит не се променят при пациенти с увредена бъбречна функция или пациенти на хемодиализа. Лозартан и неговият активен метаболит не се елиминират чрез хемодиализа.

Показания за лекарството Lozap® Plus

артериална хипертония (пациенти, за които комбинираната терапия е оптимална);

намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия, което се проявява чрез кумулативно намаляване на честотата на сърдечно-съдовата смъртност, инсулт и инфаркт на миокарда.

Противопоказания

свръхчувствителност към компонентите на лекарството или други лекарства, които са производни на сулфонамиди;

рефрактерна хипокалиемия или хиперкалцемия;

тежка чернодробна дисфункция (>9 точки по скалата на Child-Pugh);

обструктивни заболявания на жлъчните пътища;

холестаза;

рефрактерна хипонатриемия;

симптоматична хиперурикемия и/или подагра;

тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин<30 мл/мин);

едновременна употреба с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет и/или пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

едновременна употреба с АСЕ инхибитори (ACEI) при пациенти с диабетна нефропатия (вижте "Взаимодействие" и "Специални инструкции");

непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;

бременност;

период на кърмене;

възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Внимателно:двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек; хиповолемични състояния (включително диария, повръщане); хипонатриемия (повишен риск от развитие на артериална хипотония при пациенти на диета с ниско съдържание на сол или без сол); хипохлоремична алкалоза; хипокалиемия; хипомагнезиемия; заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус), чернодробна дисфункция или прогресивно чернодробно заболяване; диабет; бронхиална астма (включително анамнеза); усложнена алергична история; анамнеза за ангиоедем; едновременно приложение с НСПВС, вкл. COX-2 инхибитори; сърдечна недостатъчност със съпътстваща тежка бъбречна недостатъчност; тежка хронична сърдечна недостатъчност функционален клас IV според класификацията NYHA; сърдечна недостатъчност с животозастрашаващи аритмии; сърдечна исхемия; хипертрофична обструктивна кардиомиопатия; мозъчно-съдови заболявания; състояние след бъбречна трансплантация (без опит с употреба); аортна или митрална стеноза; първичен хипералдостеронизъм; остър пристъп на миопия и/или закритоъгълна глаукома; анамнеза за немеланомен рак на кожата; представители на негроидната раса; възраст над 75 години.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употреба по време на бременност

Хидрохлоротиазид.Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър, е ограничен. Проучванията върху животни са недостатъчни. Хидрохлоротиазид прониква през плацентарната бариера и се открива в кръвта от пъпната връв. Въз основа на фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му по време на бременност може да наруши фетоплацентарния кръвоток и да доведе до фетални и неонатални нарушения като жълтеница, дисбаланс на течности и електролити и тромбоцитопения. Употребата на хидрохлоротиазид е противопоказана по време на бременност.

APA II.Употребата на ARA II по време на бременност е противопоказана. Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат към алтернативни възможности за антихипертензивна терапия с установен профил на безопасност. Ако по време на лечението се диагностицира бременност, терапията с ARA II трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че лечението на ARA II през II и III триместър води до фетотоксични ефекти (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепа), както и токсичност за новороденото (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).

Ако ARA II се използва през втория или третия триместър на бременността, се препоръчва ултразвуково сканиране на бъбреците и черепа на плода.

Деца, чиито майки са приемали ARA II по време на бременност, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на артериална хипотония.

Употреба по време на кърменеаз

Хидрохлоротиазид.Преминава в кърмата. Тиазидите могат да причинят интензивна диуреза и могат да инхибират производството на мляко, така че употребата на хидрохлоротиазид по време на кърмене е противопоказана.

APA II.Поради липсата на достатъчно информация за безопасност, употребата на ARA II по време на кърмене е противопоказана. По време на кърмене се предпочита алтернативно лечение с установен профил на безопасност.

Странични ефекти

Нежеланите реакции са разпределени според класификацията на СЗО по честота, както следва: много често (≥1/10); често (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

При клинични проучвания с лосартан/хидрохлоротиазид не са наблюдавани нежелани реакции, свързани с лекарствената комбинация. Нежеланите реакции са ограничени до тези, наблюдавани преди това при употребата на лозартан и/или хидрохлоротиазид самостоятелно.

В контролирани клинични проучвания за лечение на есенциална хипертония при пациенти, приемащи лозартан и хидрохлоротиазид, единствената нежелана реакция, възникваща при честота от 1% или повече в сравнение с плацебо, е замаяност.

Освен това има и други нежелани реакции, които са докладвани по време на употребата на комбинацията хидрохлоротиазид/лосартан.

рядко - хепатит.

Влияние върху резултатите от лабораторни и инструментални изследвания:рядко - хиперкалиемия, повишена активност на ALT.

В допълнение, когато се използва комбинацията от хидрохлоротиазид + лосартан, могат да се наблюдават следните нежелани реакции, които са наблюдавани при използване на всеки от компонентите поотделно.

Хидрохлоротиазид

Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи):неизвестна честота - немеланомен рак на кожата и устните (базалноклетъчен карцином на кожата и плоскоклетъчен карцином на кожата).

нечести - агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия, левкопения, пурпура, тромбоцитопения.

От страна на имунната система:рядко - анафилактични реакции.

нечести - анорексия, хипергликемия, хиперурикемия, хипокалиемия, хипонатремия.

Психични разстройства: рядко - безсъние.

От нервната система:често - главоболие.

От страна на органа на зрението:рядко - временно намаляване на зрителната острота, ксантопсия; неизвестна честота - вторична остра закритоъгълна глаукома, остра миопия.

От страна на кръвоносните съдове:нечести - некротизиращ васкулит, кожен васкулит.

От страна на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:нечести - синдром на респираторен дистрес, включително пневмонит и некардиогенен белодробен оток.

От стомашно-чревния тракт:нечести - сиаладенит, спазъм, гастрит, гадене, повръщане, диария, запек, панкреатит.

От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - холестатична жълтеница, холецистит.

нечести - фоточувствителност, уртикария, токсична епидермална некролиза; неизвестна честота - кожна форма на SLE.

рядко - мускулни крампи.

нечести - глюкозурия, интерстициален нефрит, бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност.

рядко - треска, замаяност.

Лозартан

От кръвта и лимфната система:нечести - анемия, болест на Henoch-Schönlein, екхимоза, хемолиза; неизвестна честота - тромбоцитопения.

От страна на имунната система:рядко - реакции на свръхчувствителност (анафилактични реакции, ангиоедем, включително подуване на ларинкса и гласните гънки, с развитие на обструкция на дихателните пътища и/или подуване на лицето, устните, фаринкса и/или езика), наблюдавани при някои от тези пациенти на ангиоедем поради употребата на други лекарства, включително АСЕ инхибитори.

Метаболизъм и хранене:рядко - анорексия, подагра.

Психични разстройства:често - главоболие; световъртеж; нечести - безпокойство, тревожно разстройство, паническо разстройство, объркване, депресия, необичайни сънища, нарушение на съня, сънливост, нарушение на паметта.

От нервната система:често - главоболие, световъртеж; нечести - повишена възбудимост, парестезия, периферна невропатия, тремор, мигрена, припадък, с неизвестна честота - дисгеузия.

От страна на органа на зрението:нечести - замъглено зрение, усещане за парене в очите, конюнктивит, намалена зрителна острота.

Нарушения на слуха и лабиринта:нечесто - световъртеж, шум в ушите.

От страна на SSS:рядко - изразено понижение на кръвното налягане, ортостатична хипотония, болка в гръдната кост, ангина пекторис, AV блок 2-ра степен, мозъчно-съдов инцидент, инфаркт на миокарда, палпитации, аритмии (предсърдно мъждене, синусова брадикардия, тахикардия, камерна тахикардия, камерно мъждене), васкулит ; неизвестна честота - дозозависим ортостатичен ефект.

От страна на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:често - кашлица, инфекции на горните дихателни пътища, назална конгестия, синузит; нечести - дискомфорт в гърлото, фарингит, ларингит, диспнея, бронхит, кървене от носа, ринит, респираторна конгестия.

От стомашно-чревния тракт:често - коремна болка, гадене, диария, диспепсия; нечести - запек, зъбобол, сухота в устата, метеоризъм, гастрит, повръщане, чревна непроходимост; неизвестна честота - панкреатит.

От черния дроб и жлъчните пътища:неизвестна честота - чернодробна дисфункция.

За кожата и подкожните тъкани:нечести - алопеция, дерматит, суха кожа, еритема, хиперемия, фоточувствителност, сърбеж, уртикария, кожен обрив, повишено изпотяване.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:често - мускулни крампи, болки в гърба, болки в долните крайници, миалгия; нечести - болка в горните крайници, подуване на ставите, болка в коленните стави, болка в мускулите и костите, болка в раменните стави, скованост на ставите, артралгия, артрит, фибромиалгия, коксалгия, мускулна слабост; неизвестна честота - рабдомиолиза.

От бъбреците и пикочните пътища:често - нарушена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност; нечести - никтурия, често уриниране, инфекции на пикочните пътища.

От страна на половите органи и гърдите:рядко - намалено либидо, еректилна дисфункция.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:често - астения, умора, болка в гърдите; нечести - подуване на лицето, периферен оток, треска; неизвестна честота - грипоподобни симптоми, слабост.

Лабораторни и инструментални данни:често - хиперкалиемия, леко понижение на хематокрита и Hb; рядко - леко повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма; много рядко - повишена активност на чернодробните трансаминази и концентрация на билирубин в кръвната плазма; неизвестна честота - хипонатриемия.

Взаимодействие

Хидрохлоротиазид

Когато се приемат едновременно с тиазидни диуретици, могат да възникнат взаимодействия със следните вещества:

Етанол, барбитурати, наркотици или антидепресанти. Рискът от ортостатична хипотония може да се увеличи.

Хипогликемични средства (инсулин и перорални лекарства).Лечението с тиазидни диуретици може да повлияе глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните средства. Метформин трябва да се използва с повишено внимание поради риска от лактатна ацидоза, причинена от възможна функционална бъбречна недостатъчност, свързана с употребата на хидрохлоротиазид.

Други антихипертензивни лекарства.Адитивен ефект.

Холестирамин и колестипол.В присъствието на йонообменни смоли, абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена. Приемането на еднократна доза холестирамин или колестипол води до свързване на хидрохлоротиазид и намаляване на абсорбцията му от стомашно-чревния тракт съответно с 85 и 43%.

Кортикостероиди, ACTH.Дефицитът на електролити, особено на калий, може да се влоши.

Пресорни амини (напр. епинефрин).Ефектът на пресорните амини може да бъде намален, но това не изключва тяхното използване.

Недеполяризиращи мускулни релаксанти (например тубокурарин хлорид).Може да има повишена реакция към действието на мускулните релаксанти.

Литиеви препарати.Диуретиците намаляват бъбречния клирънс на литий и значително повишават риска от литиева токсичност. Препоръчва се да се избягва едновременната употреба на хидрохлоротиазид с литиеви препарати.

Лекарства, използвани за лечение на подагра (пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол).Може да се наложи коригиране на дозата на лекарствата против подагра, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши плазмените концентрации на пикочна киселина. Едновременната употреба с тиазиди може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност към алопуринол.

Антихолинергични лекарства (напр. атропин, бипериден).Възможно е да се увеличи бионаличността на тиазидните диуретици чрез намаляване на стомашно-чревния мотилитет и скоростта на изпразване на стомаха.

Цитотоксични лекарства (напр. циклофосфамид, метотрексат). Тиазидните диуретици могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства и да засилят техния миелосупресивен ефект.

салицилати. Когато се използват високи дози салицилати, хидрохлоротиазид може да засили техните токсични ефекти върху централната нервна система.

Метилдопа.Описани са изолирани случаи на развитие на хемолитична анемия при пациенти, получаващи едновременно хидрохлоротиазид и метилдопа.

Циклоспорин. Едновременното лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения на подаграта.

Сърдечни гликозиди. Хипокалиемията или хипомагнезиемията, причинена от тиазидни диуретици, може да допринесе за развитието на аритмии, предизвикани от сърдечни гликозиди.

Лекарства, чийто ефект се влияе от промени в концентрацията на калий в кръвната плазма.При едновременно предписване на хидрохлоротиазид с лекарства, чийто ефект се влияе от промени в концентрацията на калий в кръвната плазма (например сърдечни гликозиди и антиаритмични лекарства), се препоръчва редовно да се следи концентрацията на калий в кръвната плазма и ЕКГ мониторинг. Тези мерки се препоръчват и при едновременна употреба на хидрохлоротиазид със следните лекарства, които могат да причинят torsade de pointes (включително антиаритмични средства), тъй като хипокалиемията е фактор, предразполагащ към развитието на това състояние:

Антиаритмични средства от клас IA (напр. хинидин, хидрохинидин, дизопирамид);

Антиаритмични лекарства от клас III (например амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

Някои антипсихотици (напр. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол);

Други (напр. бепридил, цизаприд, дифеманил, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).

Калциеви соли.Тиазидните диуретици могат да повишат плазмените концентрации на калций чрез намаляване на бъбречната екскреция на калций. Ако пациентът приема калциеви добавки, е необходимо да се следи концентрацията на калций в кръвната плазма и съответно да се коригира дозата на калциевите добавки.

Влияние върху лабораторните резултати. Поради ефекта си върху калциевия метаболизъм, тиазидите могат да повлияят на резултатите от лабораторните тестове за оценка на паратироидната функция.

Карбамазепин.Съществува риск от развитие на симптоматична хипонатриемия. Необходимо е клинично наблюдение и лабораторно проследяване на плазмените концентрации на натрий при пациенти, приемащи карбамазепин.

Амфотерицин B (парентерален), кортикостероиди, ACTH, стимулиращи лаксативи или глициризин (намира се в женско биле). Хидрохлоротиазид може да причини електролитен дефицит, особено хипокалиемия.

Орални антикоагуланти.Тиазидите могат да намалят ефекта на пероралните антикоагуланти.

Бета-блокери, диазоксид. Когато се използва едновременно с тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, рискът от хипергликемия може да се увеличи.

Лозартан

Описани са случаи на намаляване на концентрацията на активния метаболит в кръвната плазма при едновременна употреба на рифампицин и флуконазол. Клиничните доказателства за такива взаимодействия не са оценени.

Както при други лекарства, които блокират ангиотензин II или неговите ефекти, едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта може да доведе до повишени плазмени концентрации на калий. Не се препоръчва едновременната употреба на тези лекарства.

Както при други лекарства, които повлияват екскрецията на литий, лосартан може да забави екскрецията на литий. Следователно, когато се използва едновременно лосартан с литиеви соли, е необходимо внимателно да се следи концентрацията на литий в кръвната плазма.

При едновременната употреба на ARA II и НСПВС, например COX-2, ацетилсалицилова киселина в дози, използвани за противовъзпалителен ефект, и неселективни НСПВС, може да се наблюдава отслабване на хипотензивния ефект на лосартан.

Едновременната употреба на ARB II или диуретици и НСПВС може да предизвика повишен риск от влошаване на бъбречната функция, вкл. остра бъбречна недостатъчност и повишени плазмени концентрации на калий, особено при пациенти с подлежащо бъбречно увреждане. Тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и бъбречната функция да се проследява след започване на комбинираното лечение и периодично по време на лечението.

При някои пациенти с увредена бъбречна функция, получаващи лечение с НСПВС, вкл. селективни COX-2 инхибитори, едновременната употреба на ARA II може да влоши бъбречната дисфункция. Тези ефекти обикновено са обратими.

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, ARB II или алискирен повишава риска от артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на едно лекарство, което повлиява RAAS.

Едновременно използване на ARA II, вкл. лосартан, с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказан при пациенти със захарен диабет и/или умерено до тежко бъбречно увреждане (GFR по-малко от 60 ml/min/1,73 m2) (вижте "Противопоказания") и не се препоръчва при други пациенти. Едновременната употреба на лосартан с АСЕ инхибитори при пациенти с диабетна нефропатия е противопоказана (вижте "Взаимодействие" и "Специални инструкции") и не се препоръчва при други пациенти.

Други лекарства, които причиняват понижаване на кръвното налягане, като трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен, амифостин.Едновременната употреба на лозартан с тези лекарства може да повиши риска от развитие на артериална хипотония.

Начин на употреба и дози

Вътре,независимо от приема на храна.

Лекарството Lozap ® Plus е предназначено за лечение на пациенти с хипертония, които са показани за комбинирана терапия с лозартан и хидрохлоротиазид.

Начална доза на лекарството: 12,5+50 mg (1 таблетка) на ден (необходимо е да се използва 1 таблетка от друго лекарство хидрохлоротиазид + лосартан в посочената дозировка).

За пациенти, които не могат да постигнат адекватен контрол на кръвното налягане, когато използват лекарството в доза от 12,5 + 50 mg, дозата на лекарството може да бъде увеличена до 1 табл. лекарство Lozap ® Plus 12,5+100 mg 1 път на ден или 1 табл. лекарство Lozap ® Plus 25+100 mg 1 път на ден.

Лекарството Lozap ® Plus 12,5+100 mg може да се предписва на пациенти с хипертония, които не могат да постигнат адекватен контрол на кръвното налягане при използване на лекарството losartan в доза от 100 mg.

Максимална дневна доза: 1 табл. лекарство Lozap ® Plus 25 + 100 mg 1 път на ден. Максималният хипотензивен ефект се постига в рамките на 3-4 седмици след началото на лечението.

Намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност при пациенти с хипертония и левокамерна хипертрофия

Начална доза: 12,5+100 mg (1 таблетка) 1 път на ден, ако не е възможно да се постигнат целеви стойности на кръвното налягане при приема на 1 таблетка. 12,5+50 mg (друго лекарство хидрохлоротиазид + лосартан в посочената дозировка). Ако е необходимо, можете да увеличите дозата до 25+100 mg (1 таблетка) 1 път на ден.

Специални групи пациенти

Пациенти с увредена бъбречна функция и пациенти на хемодиализа

Умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30–50 ml/min): не е необходима първоначална корекция на дозата;

Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов Cl под 30 ml/min): употребата на лекарството е противопоказана;

Пациенти на хемодиализа: употребата на лекарството не се препоръчва.

Пациенти с намален кръвен обем.Преди да започнете да използвате лекарството, е необходимо да се коригира обемът на кръвта и / или съдържанието на натрий в кръвната плазма.

Пациенти с увредена чернодробна функция.Употребата на лекарството е противопоказана при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (>9 точки по скалата на Child-Pugh).

Пациенти в старческа възраст (>65 години).Не е необходима корекция на дозата.

Детска възраст (до 18 години).Употребата на лекарството е противопоказана.

Предозиране

Хидрохлоротиазид+лозартан

Симптоми:Няма данни за специфичното лечение на предозиране на комбинацията хидрохлоротиазид/лосартан.

Лечение:лекарството трябва да се прекрати и пациентът да се наблюдава. Стомашна промивка, ако лекарството е било приемано наскоро, както и елиминиране на дехидратация, водно-електролитни нарушения и понижаване на кръвното налягане чрез стандартни методи (възстановяване на кръвния обем и водно-електролитния баланс).

Хидрохлоротиазид

Симптоми:най-често са резултат от електролитен дефицит (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатремия) и дехидратация поради прекомерна диуреза. При едновременен прием на сърдечни гликозиди хипокалиемията може да влоши хода на аритмиите.

Лечение:Няма специфичен антидот при предозиране на хидрохлоротиазид. Не е установено до каква степен хидрохлоротиазид може да се отстрани от тялото чрез хемодиализа.

Лозартан

Симптоми:Данните за предозиране с лекарства са ограничени. Най-честите прояви са изразено понижение на кръвното налягане и тахикардия; брадикардията може да е следствие от парасимпатикова (вагусна) стимулация.

Л лечение:в случай на симптоматична артериална хипотония е показана поддържаща флуидна терапия. Лозартан и неговият активен метаболит не се елиминират чрез хемодиализа.

специални инструкции

Хидрохлоротиазид

Артериална хипотония и водно-електролитен дисбаланс.Както при употребата на други антихипертензивни лекарства, при определени групи пациенти може да се развие симптоматична артериална хипотония. Пациентите трябва да се наблюдават за клинични признаци на дисбаланс на течности и електролити, като хиповолемия, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия или хипокалиемия, които могат да се развият при съпътстваща диария или повръщане. При такива пациенти е необходимо периодично (на подходящи интервали) да се проследява съдържанието на електролити в кръвната плазма.

Хипокалиемия може да възникне при употребата на хидрохлоротиазид, както и други силни диуретици, особено при повишена диуреза, след продължителна терапия или при тежка цироза на черния дроб. Хипокалиемията може да изостри токсичните ефекти на дигоксин (напр. повишена камерна възбудимост). Рискът от развитие на хипокалиемия е по-висок при пациенти с чернодробна цироза, пациенти с повишена диуреза, недостатъчен хранителен прием на калий и пациенти, получаващи съпътстващо лечение с кортикостероиди, минералокортикостероиди или ACTH.

Пациенти с оток при горещо време могат да развият хиперволемична хипонатриемия.

Ендокринни и метаболитни ефекти.Използването на тиазиди, вкл. хидрохлоротиазид, може да доведе до нарушен глюкозен толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните средства, вкл. инсулин. По време на лечение с тиазиди при пациенти с нарушен глюкозен толеранс е възможна проява на латентен захарен диабет.

Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на калций и да причинят леко интермитентно повишаване на плазмените концентрации на калций. Тежката хиперкалцемия може да е признак на скрит хиперпаратироидизъм. Преди да се изследва функцията на паращитовидните жлези, употребата на тиазиди трябва да се преустанови. Лечението с тиазидни диуретици може да бъде придружено от повишаване на концентрацията на холестерол и триглицериди в кръвната плазма. При някои пациенти лечението с тиазиди може да провокира развитието на хиперурикемия и/или подагра. Тъй като лозартан намалява концентрациите на пикочна киселина, употребата на лосартан в комбинация с хидрохлоротиазид може да забави развитието на индуцирана от диуретици хиперурикемия.

Чернодробна дисфункция. Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използват тиазиди при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресивно чернодробно заболяване поради риска от развитие на интрахепатална холестаза, както и поради факта, че леки нарушения във водно-електролитния баланс могат да допринесат за развитието на чернодробна кома. Хидрохлоротиазид е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (виж Противопоказания).

Фоточувствителност. Има съобщения за реакции на фоточувствителност при употребата на тиазидни диуретици. Ако възникне реакция на фоточувствителност, се препоръчва да спрете приема на лекарството. Ако е необходима повторна употреба на диуретици, се препоръчва да се предпазва откритата кожа от излагане на слънчева светлина или изкуствено ултравиолетово лъчение.

Немеланомен рак на кожата и рак на устните. Две епидемиологични проучвания, базирани на Датския национален раков регистър, демонстрират връзка между употребата на хидрохлоротиазид и повишения риск от развитие на немеланомен рак на кожата и рак на устните - базалноклетъчен карцином и плоскоклетъчен карцином. Рискът от развитие на немеланомен рак на кожата и рак на устните нараства с увеличаване на общата (кумулативна) доза хидрохлоротиазид. Възможен механизъм за развитие на немеланомен рак на кожата и устните е фотосенсибилизиращият ефект на хидрохлоротиазид. Пациентите, приемащи хидрохлоротиазид като монотерапия или в комбинация с други лекарства, трябва да са наясно с риска от развитие на немеланомен рак на кожата и устните. Препоръчва се такива пациенти да се подлагат на редовен преглед на кожата, за да се идентифицират всички нови подозрителни лезии, както и промени в съществуващи кожни лезии.

Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, които имат известни рискови фактори за рак на кожата, включително кожни фототипове I и II (бледа и светла кожа), фамилна анамнеза за рак на кожата, анамнеза за увреждане на кожата, причинено от слънчева или UV радиация и радиация терапия, тютюнопушене и прием на лекарства с фоточувствителен ефект. Всякакви подозрителни кожни промени трябва незабавно да се съобщават на Вашия лекар. Подозрителните участъци от кожата трябва да бъдат прегледани от специалист. За изясняване на диагнозата може да се наложи хистологично изследване на кожни биопсии.

За да се сведе до минимум рискът от развитие на немеланомен рак на кожата и устните, пациентите трябва да бъдат съветвани да следват превантивни мерки, като ограничаване на излагането на слънчева светлина и ултравиолетови лъчи и използване на подходящо защитно оборудване.

При пациенти с анамнеза за немеланомен рак на кожата се препоръчва да се преразгледа употребата на хидрохлоротиазид.

Антидопингов тест. Хидрохлоротиазид може да даде положителен резултат по време на допинг контрол.

Вторична остра закритоъгълна глаукома и/или остра миопия. Хидрохлоротиазид, като сулфонамидно производно, може да причини идиосинкратична реакция, водеща до остра преходна миопия и остра закритоъгълна глаукома.

Симптомите на тези нарушения включват внезапно намаляване на зрителната острота или болка в очите и обикновено се появяват между няколко часа и няколко седмици след началото на лечението. Нелекуваният навреме пристъп на закритоъгълна глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението. Първата стъпка е да спрете приема на хидрохлоротиазид. Ако ВОН не намалее след спиране на хидрохлоротиазид, може да се наложи медицинско или хирургично лечение. Рисковите фактори за развитието на остра закритоъгълна глаукома включват анамнеза за алергична реакция към сулфонамиди или пеницилин.

Общи нарушения. По време на приема на тиазиди могат да се развият реакции на свръхчувствителност при пациенти с анамнеза за бронхиална астма, както и при пациенти с обременена алергична анамнеза. Описани са случаи на поява или обостряне на SLE по време на лечение с тиазиди.

Лозартан

Ангиоедем.Пациенти с анамнеза за ангиоедем (включително подуване на ларинкса и гласните гънки с развитие на обструкция на дихателните пътища и/или подуване на лицето, устните, фаринкса и/или езика) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Артериална хипотония и намален кръвен обем.При пациенти с хиповолемия и/или намалена концентрация на натрий в кръвната плазма в резултат на интензивна употреба на диуретици, ограничаване на приема на сол в храната, диария или повръщане може да се развие симптоматична артериална хипотония (особено след приема на първата доза). Необходимо е да се коригират тези състояния, преди да започнете да приемате лосартан.

Водно-електролитен дисбалансчесто се появяват при пациенти с увредена бъбречна функция (със или без захарен диабет), поради което концентрацията на калий в кръвната плазма и Cl креатинина трябва да се проследяват внимателно, особено при пациенти със сърдечна недостатъчност и Cl креатинин в диапазона от 30-50 ml. /мин.

Чернодробна дисфункция.Фармакокинетичните данни показват значително повишаване на плазмените концентрации на лосартан при пациенти с чернодробна цироза. Въз основа на тези данни лозартан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за леко или умерено чернодробно увреждане. Няма опит с употребата на лосартан при пациенти с тежка чернодробна дисфункция, поради което употребата на лосартан е противопоказана при тази група пациенти (вижте "Противопоказания").

Бъбречна дисфункция. Съобщава се за нарушена бъбречна функция поради инхибиране на RAAS, вкл. относно бъбречна недостатъчност (по-специално при пациенти, чиято бъбречна функция зависи от RAAS, например с тежка сърдечна недостатъчност или съществуващо бъбречно увреждане). Както при употребата на други лекарства, които повлияват RAAS, са описани случаи на повишени концентрации на урея и креатинин в кръвната плазма при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на един бъбрек. Тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими след прекратяване на лечението. Лозартан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на единствен бъбрек.

Трансплантация на бъбрек.Няма опит с употребата на лозартан при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация, така че трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използва лекарството при такива пациенти.

Първичен хипералдостеронизъм. Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено не реагират на лечение с антихипертензивни лекарства, които инхибират RAAS. Поради тази причина употребата на лосартан не се препоръчва.

ИБС и мозъчно-съдова болест. Както при всички други антихипертензивни лекарства, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с коронарна артериална болест или мозъчно-съдова болест може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт.

Сърдечна недостатъчност.Както при други лекарства, които повлияват RAAS, пациентите със сърдечна недостатъчност (със или без бъбречно увреждане) са изложени на риск от развитие на тежка хипотония, както и бъбречна дисфункция (често остра).

Стеноза на аортната и митралната клапа, HOCM.Както при другите вазодилататори, трябва да се подхожда с особено внимание при пациенти с аортна или митрална стеноза или HOCM.

Различия, свързани с етноса.По аналогия с АСЕ инхибиторите, лозартан и други ARB II са значително по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожи в сравнение с пациенти от други раси. Това може да се дължи на по-чести случаи на ниски плазмени концентрации на ренин при чернокожи с артериална хипертония.

Двойна блокада на RAAS.Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, ARB II или алискирен повишава риска от артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност).

Едновременната употреба на ARB II, включително лосартан, с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет и/или пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (GFR под 60 ml/min/1,73 m2) и не се препоръчва при други пациенти ( вижте „Противопоказания“). Ако е необходимо да се извърши двойна блокада на RAAS, лечението трябва да се извършва под наблюдението на специалист с често или внимателно проследяване на бъбречната функция, водно-електролитния баланс и показателите на кръвното налягане.

Едновременната употреба на II рецепторни антагонисти, включително лозартан, с АСЕ инхибитори е противопоказана при пациенти с диабетна нефропатия и не се препоръчва при други пациенти (вижте "Противопоказания").

Помощно вещество.Лекарството Lozap ® Plus съдържа лактоза. При пациенти с редки вродени заболявания, придружени от непоносимост към галактоза, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, употребата на това лекарство е противопоказана.

Антихипертензивно комбинирано лекарство (ангиотензин II рецепторен антагонист + диуретик)

Активни съставки

Хидрохлоротиазид
- лосартан калий (losartan)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

от почти бяло до бяло, продълговато, двойно изпъкнало, с разполовяващ знак от едната страна.

Състав на филмовата обвивка:хипромелоза, титанов диоксид, хипролоза.

Филмирани таблетки от светло жълто до жълто, продълговати, двойно изпъкнали.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, кроскармелоза натрий, коповидон, магнезиев стеарат.

Състав на филмовата обвивка:хипромелоза, титанов диоксид, хипролоза, хинолиново жълто багрило (E104).

10 бр. - блистери (1, 2, 3, 4, 6, 9) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (1, 2, 3, 4, 6, 9) - картонени опаковки.
15 бр. - блистери (1, 2, 3, 4, 6, 9) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Комбинираното лекарство има хипотензивен ефект. Съдържа losartan potassium - ангиотензин II рецепторен антагонист (AT подтип 1) и хидрохлоротиазид - диуретик.

Лосартан и хидрохлоротиазид демонстрират синергичен хипотензивен ефект, понижавайки кръвното налягане в по-голяма степен, отколкото всеки компонент самостоятелно. Предполага се, че този ефект е резултат от адитивното действие на двата компонента. Освен това, в резултат на диуретичния ефект, хидрохлоротиазид повишава активността на ренин в кръвната плазма, секрецията на алдостерон, намалява концентрацията на калий в кръвната плазма и повишава съдържанието на ангиотензин II. Употребата на лосартан блокира всички физиологично значими действия на ангиотензин II и намалява загубите на калий, свързани с употребата на диуретик, чрез инхибиране на алдостерона.

Лосартан има лек и краткотраен урикозуричен ефект. Хидрохлоротиазид води до умерено повишаване на плазмената пикочна киселина; комбинацията от лозартан и хидрохлоротиазид спомага за намаляване на индуцираната от диуретици хиперурикемия.

Антихипертензивният ефект на комбинацията хидрохлоротиазид продължава 24 часа.Въпреки значителното понижение на кръвното налягане, приемането на комбинацията лосартан + хидрохлоротиазид няма значим клиничен ефект върху сърдечната честота. Клиничните проучвания показват, че след 12-седмична терапия с комбинацията от лосартан 50 mg 12,5 mg, минималното диастолно кръвно налягане (измерено в седнало положение) намалява средно с 13,2 mm Hg.

Лосартан + хидрохлоротиазид ефективно понижава кръвното налягане при мъже и жени, пациенти от чернокожи и други раси и млади хора (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лосартан е синтетичен ARA II (тип AT 1). Ангиотензин II, мощен вазоконстриктор, е основният активен хормон на РААС и най-важният фактор в патофизиологията на артериалната хипертония. Ангиотензин II се свързва с AT1 рецепторите, намиращи се в много тъкани (гладката мускулатура на съдовете, надбъбречните жлези, бъбреците и сърцето) и предизвиква редица биологично важни ефекти, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон. Ангиотензин II също така стимулира пролиферацията на гладкомускулните клетки. Лосартан селективно блокира AT1 рецепторите. Лосартан и неговият фармакологично активен карбоксил метаболит E-3174 блокират всички физиологично значими ефекти на ангиотензин II in vitro и in vivo, независимо от източника и пътя на синтеза на последния. Лозартан няма агонистичен ефект и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, които играят важна роля в регулирането на функцията на сърдечно-съдовата система. Освен това лозартан не инхибира АСЕ (кининаза II), ензим, който разгражда брадикинина. Следователно няма потенциране на нежеланите ефекти, медиирани от брадикинин.

Когато се използва лосартан, елиминирането на реакцията на отрицателна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин води до повишаване на активността на последния в кръвната плазма. Увеличаването на активността на ренина води до повишаване на концентрацията на ангиотензин II в кръвната плазма. Въпреки това повишение, антихипертензивният ефект и намаляването на плазмените концентрации на алдостерон се поддържат, което показва ефективна блокада на рецепторите на ангиотензин II. След спиране на употребата на лозартан активността на плазмения ренин и нивата на ангиотензин II се връщат към първоначалните си стойности в рамките на 3 дни.

Както лосартан, така и неговият основен активен метаболит имат по-голям афинитет към AT1 рецепторите, отколкото към AT2 рецепторите. Този метаболит е 10-40 пъти по-активен от лосартан.

Честотата на кашлицата е сравнима при пациенти, приемащи лосартан или хидрохлоротиазид, и е значително по-ниска, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори.

При пациенти с артериална хипертония, протеинурия без захарен диабет и приемане на лосартан се наблюдава значително намаляване на протеинурията, фракционното освобождаване на протеини и имуноглобулин G. Лозартан стабилизира скоростта на гломерулната филтрация и намалява филтрационната фракция. Като цяло лосартан причинява понижение на серумните нива на пикочната киселина, което продължава по време на продължителна терапия.

Лозартан не засяга автономните рефлекси и няма дългосрочен ефект върху нивото на норепинефрин в кръвната плазма. При пациенти с левокамерна недостатъчност лозартан в доза от 25 mg и 50 mg има положителен хемодинамичен и неврохуморален ефект, характеризиращ се с повишаване на сърдечния индекс и намаляване на налягането на белодробните капиляри, системното съдово съпротивление, системното кръвно налягане и сърцето скоростта, както и съответно плазмените концентрации на алдостерон и норепинефрин. Развитието на хипотония при такива пациенти със сърдечна недостатъчност зависи от дозата.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик. Механизмът на антихипертензивния ефект на тази група лекарства не е напълно известен. Тиазидните диуретици повлияват механизмите на бъбречната тубулна реабсорбция на електролитите, като директно повишават екскрецията на натрий и хлорид в приблизително еквивалентни количества. Диуретичният ефект на хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма, повишава активността на плазмения ренин и повишава секрецията на алдостерон с последващо повишаване на концентрацията на калий в урината, загуба на бикарбонати и намаляване на концентрацията на калий в кръвната плазма. Свързването на ренина с алдостерона се медиира от ангиотензин II и следователно едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти обикновено обръща загубата на калий, причинена от тиазидните диуретици.

Когато се приема перорално, диуретичният ефект на хидрохлоротиазид започва след 2 часа, достига максимум след средно 4 часа и продължава от 6 до 12 часа, хипотензивният ефект продължава 24 часа.

Фармакокинетика

Всмукване

Лозартан се абсорбира добре след перорално приложение и се подлага на метаболизъм при първо преминаване, за да образува активен метаболит на карбоксилна киселина, както и други неактивни метаболити. Системната бионаличност на лосартан под формата на таблетки е приблизително 33%. Средната Cmax на лосартан и неговия активен метаболит се достига съответно след 1 и 3-4 часа. Когато лозартан се прилага едновременно със стандартизирано хранене, не се наблюдава клинично значим ефект върху профила на плазмената концентрация на лекарството.

Хидрохлоротиазид бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт.

Разпределение

Лозартан. Както лозартан, така и неговият активен метаболит се свързват повече от 99% с плазмените протеини, главно албумин. Vd на лосартан е 34 l. Проучванията показват, че лосартан прониква слабо или не прониква през BBB.

Когато се използва в доза от 100 mg 1 път / ден, лосартан и неговият активен метаболит не се натрупват значително в кръвната плазма. Фармакокинетиката на лосартан и неговия активен метаболит е линейна, когато лосартан се приема перорално в дози до 200 mg/ден.

Хидрохлоротиазид прониква през плацентарната бариера, но не прониква през BBB и не се екскретира в кърмата.

Метаболизъм

Лозартан. Около 14% от дозата лозартан, приложена интравенозно или перорално, се превръща в неговия активен метаболит. След интравенозно приложение и перорално приложение на 14 C-белязан лосартан калий, радиоактивността на циркулиращата кръвна плазма се дължи главно на лосартан и неговия активен метаболит. Минимално превръщане на лосартан в неговия активен метаболит се наблюдава при приблизително 1% от участниците в проучването. В допълнение към активния метаболит се образуват неактивни метаболити, включително 2 основни метаболита, които се образуват чрез хидроксилиране на бутиловата странична верига, и неосновен метаболит, N-2-тетразол глюкуронид.

Премахване

Лозартан. Плазменият клирънс на лосартан и неговия активен метаболит е съответно приблизително 600 ml/min и 50 ml/min. Бъбречният клирънс на лосартан и неговия активен метаболит е съответно приблизително 74 ml/min и 26 ml/min. Когато се приема перорално, около 4% от дозата лосартан се екскретира непроменена през бъбреците и около 6% от дозата се екскретира чрез бъбреците под формата на активен метаболит. След перорално приложение концентрациите на лозартан и неговия активен метаболит в кръвната плазма намаляват полиекспоненциално с краен полуживот съответно около 2 и 6-9 часа. Лосартан и неговият активен метаболит се екскретират в жлъчката и урината. При хора, след перорално приложение на 14 C-белязан лосартан, приблизително 35% от радиоактивността се екскретира през бъбреците и 58% през червата.

Хидрохлоротиазид не се метаболизира и бързо се екскретира от бъбреците. Около 61% от лекарството се екскретира непроменено. Според 24-часово определяне на концентрацията на хидрохлоротиазид в кръвната плазма, неговият T1 / 2 е 5,8-14,8 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Лосартан + хидрохлоротиазид

Пациенти в старческа възраст. Концентрациите на лозартан и неговия активен метаболит в кръвната плазма, както и абсорбцията на хидрохлоротиазид при пациенти в напреднала възраст с артериална хипертония не се различават значително от показателите, наблюдавани при млади пациенти с артериална хипертония.

Лозартан

Етаж. Плазмените концентрации на лосартан при жени с артериална хипертония (АХ) са 2 пъти по-високи от съответните стойности при мъже с хипертония. Концентрациите на активния метаболит не се различават при мъжете и жените. Тази очевидна фармакокинетична разлика обаче не е клинично значима.

Пациенти с увредена чернодробна функция. При перорален прием на лосартан при пациенти с алкохолна цироза (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1.7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенти с увредена бъбречна функция. Плазмените концентрации на лозартан при пациенти с креатининов клирънс над 10 ml/min не се различават от тези при пациенти с непроменена бъбречна функция. AUC на лозартан при пациенти на хемодиализа е приблизително 2 пъти по-висока от AUC на лозартан при пациенти с нормална бъбречна функция. Плазмените концентрации на активния метаболит не се променят при пациенти с увредена бъбречна функция или пациенти на хемодиализа. Лозартан и неговият активен метаболит не се елиминират чрез хемодиализа.

Показания

- артериална хипертония (пациенти, при които е показана комбинирана терапия);

- намаляване на риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания и смъртност при пациенти с артериална хипертония и хипертрофия на лявата камера, което се проявява чрез кумулативно намаляване на честотата на сърдечно-съдовата смъртност, честотата на инсулт и миокарден инфаркт.

Противопоказания

- свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството или към други лекарства, които са сулфонамидни производни;

- рефрактерна хипокалиемия или хиперкалцемия;

- тежка чернодробна дисфункция;

— обструктивни заболявания на жлъчните пътища;

- холестаза;

- рефрактерна хипонатриемия;

- симптоматична хиперурикемия и/или подагра;

- тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс под 30 ml/min);

- анурия;

- едновременна употреба с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет и пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност (GFR по-малко от 60 ml / min / 1,73 m 2 телесна повърхност) (вижте раздели "Лекарствени взаимодействия" и "Специални инструкции");

- едновременна употреба с АСЕ инхибитори при пациенти с диабетна нефропатия (вижте раздели "Лекарствени взаимодействия" и "Специални указания");

- бременност;

- период на кърмене;

- възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Внимателно

Двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек, хиповолемични състояния (включително диария, повръщане), хипонатремия (повишен риск от артериална хипотония при пациенти на диета с ниско съдържание на сол или без сол), хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия, съединителна тъканни заболявания (включително системен лупус еритематозус), чернодробна дисфункция или прогресиращи чернодробни заболявания, захарен диабет, бронхиална астма (включително анамнеза), утежнена алергична анамнеза, анамнеза за ангиоедем; едновременна употреба с НСПВС, вкл. COX-2 инхибитори; сърдечна недостатъчност със съпътстваща бъбречна недостатъчност с тежка тежест, тежка хронична сърдечна недостатъчност от функционален клас IV по класификацията на NYHA, сърдечна недостатъчност, придружена от животозастрашаващи аритмии, коронарна артериална болест, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, мозъчно-съдови заболявания, хиперкалиемия, състояние след бъбречна трансплантация (без опит с употреба), аортна и митрална стеноза, първичен хипералдостеронизъм, остра миопия и/или закритоъгълна глаукома; сред представителите на негроидната раса; при пациенти над 75 години.

Дозировка

Вътре, независимо от приема на храна.

Артериална хипертония

Лозап Плюс е предназначен за лечение на пациенти, които не могат да постигнат адекватен контрол на кръвното налягане, когато използват самостоятелно лосартан или хидрохлоротиазид като монотерапия.

Начална доза на лекарството: 50 mg+12,5 mg (1 таблетка)/ден (трябва да използвате 1 таблетка от друго лекарство, съдържащо лосартан + хидрохлоротиазид в посочената дозировка). При пациенти, които не могат да постигнат адекватен контрол на кръвното налягане, дозата на лекарството може да се увеличи до 100 mg + 12,5 mg 1 път / ден или 100 mg + 25 mg 1 път / ден.

Максимална доза: 100 mg + 25 mg 1 път / ден.

Максималният хипотензивен ефект се постига в рамките на 3-4 седмици след началото на лечението.

Намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия

Начална доза: Лекарство Lozap Plus: 100 mg + 12,5 mg (1 таблетка) 1 път / ден, ако не е възможно да се постигнат целеви стойности на кръвното налягане, докато се приема 1 таблетка 50 mg + 12,5 mg (друго лекарство, съдържащо лосартан + хидрохлоротиазид в посочените дозировка). Ако е необходимо, можете да увеличите дозата до 100 mg + 25 mg (1 таблетка) 1 път / ден.

Специални групи пациенти

При умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-50 ml/min)не е необходима корекция на началната доза. При тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min)

U пациенти с намален кръвен обеме необходимо да се коригира обемът на кръвта и / или съдържанието на натрий в кръвната плазма, преди да започнете да използвате лекарството.

U пациенти с чернодробна дисфункцияупотребата на лекарството е противопоказана.

Пациенти в старческа възраст (над 65 години)не е необходима корекция на дозата.

Употребата на лекарството е противопоказана при деца и юноши под 18 години.

Странични ефекти

Честотата на нежеланите реакции е определена според класификацията на СЗО: много често (≥1/10); често (≥1/100 и до<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

При клинични проучвания с лосартан/хидрохлоротиазид не са наблюдавани нежелани реакции, свързани с лекарствената комбинация. Нежеланите реакции са ограничени до тези, наблюдавани преди това при употребата на лозартан и/или хидрохлоротиазид самостоятелно.

В контролирани клинични проучвания за лечение на есенциална хипертония при пациенти, приемащи лозартан и хидрохлоротиазид, единствената нежелана реакция, възникваща при честота от 1% или повече в сравнение с плацебо, е замаяност. Освен това има и други нежелани реакции, които са докладвани при употребата на комбинацията лосартан/хидрохлоротиазид:

рядко - хепатит.

Влияние върху резултатите от лабораторни и инструментални изследвания:рядко - хиперкалиемия, повишена активност на ALT.

В допълнение, когато се използва комбинация от лозартан/хидрохлоротиазид, могат да се появят следните нежелани реакции, които са наблюдавани при употребата на всеки от компонентите.

Лозартан

нечести - анемия, болест на Henoch-Schönlein, екхимоза, хемолиза; неизвестна честота - тромбоцитопения.

От страна на имунната система:рядко - реакции на свръхчувствителност (анафилактични реакции, ангиоедем, включително подуване на ларинкса и гласните гънки с развитие на обструкция на дихателните пътища и/или подуване на лицето, устните, фаринкса и/или езика), някои от тези пациенти са развили анамнеза за ангиоедем поради употребата на други лекарства, включително АСЕ инхибитори.

рядко - анорексия, подагра.

Психични разстройства:често - главоболие; световъртеж; нечести - безпокойство, тревожно разстройство, паническо разстройство, объркване, депресия, необичайни сънища, нарушение на съня, сънливост, нарушение на паметта.

От нервната система:често - главоболие, световъртеж; нечести - повишена възбудимост, парестезия, периферна невропатия, тремор, мигрена, припадък; неизвестна честота - дисгеузия.

От страна на органа на зрението:нечести - замъглено зрение, усещане за парене в очите, конюнктивит, намалена зрителна острота.

Нарушения на слуха и лабиринта:нечесто - световъртеж, шум в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система:нечести - изразено понижение на кръвното налягане, ортостатична хипотония, болка в гръдната кост, ангина пекторис, AV блок 2-ра степен, мозъчно-съдов инцидент, инфаркт на миокарда, палпитации, аритмии (предсърдно мъждене, синусова брадикардия, тахикардия, камерна тахикардия, камерно мъждене), васкулит ; неизвестна честота - дозозависим ортостатичен ефект.

често - кашлица, инфекции на горните дихателни пътища, назална конгестия, синузит; рядко - чувство на дискомфорт в гърлото, фарингит, ларингит, диспнея, бронхит, кървене от носа, ринит, респираторна конгестия.

От стомашно-чревния тракт:често - коремна болка, гадене, диария, диспепсия; нечести - запек, зъбобол, сухота в устата, метеоризъм, гастрит, повръщане, чревна непроходимост; неизвестна честота - панкреатит.

От черния дроб и жлъчните пътища:неизвестна честота - чернодробна дисфункция.

нечести - алопеция, дерматит, суха кожа, еритема, хиперемия, фоточувствителност, сърбеж, уртикария, кожен обрив, повишено изпотяване.

често - мускулни крампи, болки в гърба, болки в долните крайници, миалгия; нечести - болка в горните крайници, подуване на ставите, болка в коленните стави, болка в мускулите и костите, болка в раменните стави, скованост на ставите, артралгия, артрит, фибромиалгия, коксалгия, мускулна слабост; неизвестна честота - рабдомиолиза.

често - нарушена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност; нечести - никтурия, често уриниране, инфекции на пикочните пътища.

От страна на половите органи и гърдите:нечести - намалено либидо, еректилна дисфункция.

Чести нарушения:често - астения, умора, болка в гърдите; нечести - подуване на лицето, периферен оток, треска; неизвестна честота - грипоподобни симптоми, слабост.

Лабораторни и инструментални данни:често - хиперкалиемия, леко понижение на хематокрита и хемоглобина; рядко - леко повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма; много рядко - повишена активност на чернодробните трансаминази и концентрация на билирубин в кръвната плазма; неизвестна честота - хипонатриемия.

Хидрохлоротиазид

От кръвта и лимфната система:нечести - агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия, левкопения, пурпура, тромбоцитопения.

От страна на имунната система:рядко - анафилактични реакции

Метаболизъм и хранене:нечести - анорексия, хипергликемия, хиперурикемия, хипокалиемия, хипонатремия.

Психични разстройства:рядко - безсъние.

От нервната система:често - главоболие.

От страна на органа на зрението:рядко - временно намаляване на зрителната острота, ксантопсия; неизвестна честота - вторична остра закритоъгълна глаукома и/или остра миопия.

От страна на кръвоносните съдове:нечести - некротизиращ васкулит, кожен васкулит.

От страна на дихателната система:нечести - синдром на респираторен дистрес, включително пневмонит и некардиогенен белодробен оток.

От стомашно-чревния тракт:нечести - сиаладенит, спазъм, гастрит, гадене, повръщане, диария, запек, панкреатит.

От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - холестатична жълтеница, холецистит.

За кожата и подкожните тъкани:нечести - фоточувствителност, уртикария, токсична епидермална некролиза; неизвестна честота - кожна форма на системен лупус еритематозус.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:рядко - мускулни крампи.

От бъбреците и пикочните пътища:нечести - глюкозурия, интерстициален нефрит, бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност.

Чести нарушения:рядко - треска, замаяност.

Предозиране

Няма данни за специфично лечение при предозиране на комбинацията лосартан/хидрохлоротиазид. Лекарството трябва да се прекрати и пациентът да се наблюдава. В случай на предозиране е показана симптоматична терапия: стомашна промивка, ако лекарството е било прието наскоро, както и елиминиране на дехидратация, електролитни нарушения и понижаване на кръвното налягане чрез стандартни методи (възстановяване на кръвния обем и водно-електролитния баланс).

Лозартан

Най-често симптомипредозирането е изразено понижение на кръвното налягане и тахикардия; брадикардията може да е следствие от парасимпатикова (вагусна) стимулация.

В случай на симптоматична артериална хипотония е показана поддържаща флуидна терапия. Лозартан и неговият активен метаболит не се елиминират чрез хемодиализа.

Хидрохлоротиазид

Най-често симптомипредозирането е следствие от електролитен дефицит (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатремия) и дехидратация поради прекомерна диуреза. При едновременен прием на сърдечни гликозиди хипокалиемията може да влоши хода на аритмиите.

Няма специфичен антидот при предозиране с хидрохлоротиазид. Не е установено до каква степен хидрохлоротиазид може да се отстрани от тялото чрез хемодиализа.

Лекарствени взаимодействия

Лозартан

Описани са случаи на намалени концентрации на активния метаболит при едновременна употреба на рифампицин и флуконазол. Клиничните доказателства за това взаимодействие не са оценени.

Както при други лекарства, които блокират ангиотензин II или неговите ефекти, едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта може да доведе до повишени плазмени нива на калий. Не се препоръчва едновременната употреба на тези лекарства.

Както при други лекарства, които повлияват екскрецията на литий, лекарството може да забави елиминирането на литий. Следователно, когато се предписват едновременно литиеви соли и ARA II, е необходимо внимателно да се следи концентрацията на литиеви соли в кръвната плазма.

При едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и НСПВС, например селективни COX-2 инхибитори, в дози, използвани за противовъзпалителен ефект, и неселективни НСПВС, може да се наблюдава отслабване на антихипертензивния ефект на лосартан. Едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти или диуретици и НСПВС може да предизвика повишен риск от влошаване на бъбречната функция, вкл. остра бъбречна недостатъчност и повишени нива на калий в кръвната плазма, особено при пациенти с подлежащо бъбречно увреждане. Комбинираното лечение трябва да се предписва с повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и бъбречната функция да се проследява след започване на комбинираното лечение и периодично по време на лечението.

При някои пациенти с увредена бъбречна функция, получаващи лечение с НСПВС, вкл. селективни COX-2 инхибитори, едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти може да влоши бъбречната дисфункция. Тези ефекти обикновено са обратими.

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти или алискирен повишава риска от артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на лекарства, повлияващи RAAS, като монотерапия.

Употребата на лозартан едновременно с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (GFR под 60 ml/min/1,73 m 2 телесна повърхност) и не се препоръчва при други пациенти.

Употребата на лосартан в комбинация с АСЕ инхибитори е противопоказана при пациенти с диабетна нефропатия и не се препоръчва при други пациенти.

Едновременната употреба на лосартан с други лекарства, които понижават кръвното налягане, като трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен, амифостин, може да повиши риска от развитие на артериална хипотония.

Хидрохлоротиазид

При едновременна употреба с тиазидни диуретици могат да възникнат взаимодействия със следните вещества:

Етанол, барбитурати, наркотици или антидепресанти:Рискът от ортостатична хипотония може да се увеличи.

Хипогликемични лекарства (инсулин и перорални лекарства):Лечението с тиазидни диуретици може да повлияе глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните средства. Метформин трябва да се използва с повишено внимание поради риска от лактатна ацидоза, причинена от възможна функционална бъбречна недостатъчност, свързана с употребата на хидрохлоротиазид.

Други:адитивен ефект.

Холестирамин и колестипол:в присъствието на йонообменни смоли, абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена. Приемането на еднократна доза холестирамин или колестипол води до свързване на хидрохлоротиазид и намаляване на абсорбцията му от стомашно-чревния тракт съответно с 85% и 43%.

Кортикостероиди, ACTH:може да влоши електролитен дефицит, особено хипокалиемия.

Пресорни амини (напр. епинефрин):възможно е да се намали ефекта на пресорните амини, но това не изключва тяхното използване.

Недеполяризиращи мускулни релаксанти (например тубокурарин хлорид):ефектът на мускулните релаксанти може да се засили.

Литиеви препарати:диуретиците намаляват бъбречния клирънс на литий и значително повишават риска от литиева токсичност. Препоръчва се да се избягва едновременната употреба на хидрохлоротиазид с литиеви препарати.

Лекарства за лечение на подагра (пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол):Може да се наложи коригиране на дозата на лекарствата против подагра, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши плазмените концентрации на пикочна киселина. Едновременната употреба с тиазиди може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност към алопуринол.

Антихолинергични лекарства (напр. атропин, бипериден):възможно е да се увеличи бионаличността на тиазидните диуретици чрез намаляване на стомашно-чревния мотилитет и скоростта на изпразване на стомаха.

Цитотоксични лекарства (напр. циклофосфамид, метотрексат):Тиазидните диуретици могат да инхибират бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства и да засилят техния миелосупресивен ефект.

салицилати:когато се използват високи дози салицилати, хидрохлоротиазидът може да засили техните токсични ефекти върху централната нервна система.

Метилдопа:Описани са изолирани случаи на развитие на хемолитична анемия при пациенти, приемащи едновременно хидрохлоротиазид и метилдопа.

Циклоспорин:едновременното лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения от подагра.

Сърдечни гликозиди:Хипокалиемията или хипомагнезиемията, причинена от тиазидни диуретици, може да допринесе за развитието на аритмии, предизвикани от сърдечни гликозиди.

Лекарства, чийто ефект се влияе от промени в концентрацията на калий в кръвната плазма:При едновременно предписване на хидрохлоротиазид с лекарства, чийто ефект се влияе от промени в съдържанието на калий в кръвната плазма (например сърдечни гликозиди и антиаритмични лекарства), се препоръчва редовно да се следи съдържанието на калий в кръвната плазма и ЕКГ мониториране. Тези мерки се препоръчват и при едновременна употреба на хидрохлоротиазид със следните лекарства, които могат да причинят torsades de pointes (включително антиаритмични средства), тъй като хипокалиемията е фактор, предразполагащ към развитието на torsade de pointes:

Антиаритмични средства от клас IA (напр. хинидин, хидрохинидин, дизопирамид);

Антиаритмични средства от клас III (напр. амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

Някои антипсихотици (напр. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулприд, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол);

Други (напр. бепридил, цизаприд, дифеманил, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин IV).

Калциеви соли:Тиазидните диуретици могат да повишат плазмените нива на калций чрез намаляване на бъбречната екскреция на калций. Ако пациентът приема калциеви добавки, е необходимо да се следи нивото на калций в кръвната плазма и съответно да се коригира дозата на калциевите добавки.

Въздействие върху лабораторните резултати:Поради ефекта си върху калциевия метаболизъм, тиазидите могат да изкривят резултатите от изследванията за оценка на функцията на паращитовидните жлези.

Карбамазепин:съществува риск от развитие на симптоматична хипонатриемия. Необходимо е клинично наблюдение и лабораторно проследяване на плазмените нива на натрий при пациенти, приемащи карбамазепин.

Амфотерицин B (парентерален), кортикостероиди, ACTH, стимулиращи лаксативи или глициризин (намира се в женско биле):хидрохлоротиазид може да причини електролитен дефицит, особено хипокалиемия.

специални инструкции

Лозартан

Ангиоедем

Пациенти с анамнеза за ангиоедем (подуване на лицето, устните, фаринкса и/или езика) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Артериална хипотония и намален кръвен обем

При пациенти с хиповолемия и/или намалени нива на натрий в резултат на интензивна употреба на диуретици, ограничаване на приема на сол в храната, диария или повръщане може да се развие симптоматична артериална хипотония (особено след приема на първата доза). Необходимо е да се коригират тези състояния, преди да започнете да приемате лосартан.

Водно-електролитен дисбаланс

Водно-електролитен дисбаланс често се наблюдава при пациенти с увредена бъбречна функция (със или без захарен диабет), поради което съдържанието на калий в кръвната плазма и креатининовия клирънс трябва да се проследяват внимателно; състоянието на пациенти със сърдечна недостатъчност и креатининов клирънс 30-50 ml/min трябва да се следи особено внимателно. Не се препоръчва комбинираната употреба на лосартан с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки и калий-съдържащи заместители на солта и хранителни добавки.

Чернодробна дисфункция

Фармакокинетичните данни показват значително повишаване на плазмените концентрации на лосартан при пациенти с чернодробна цироза. Въз основа на тези данни лозартан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за леко или умерено чернодробно увреждане. Няма опит с употребата на лосартан при пациенти с тежка чернодробна дисфункция, поради което лекарството е противопоказано при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (вижте точка "Противопоказания").

Бъбречна дисфункция

Съобщава се за нарушена бъбречна функция поради инхибиране на RAAS, вкл. относно бъбречна недостатъчност (по-специално при пациенти, чиято бъбречна функция зависи от RAAS, например с тежка сърдечна недостатъчност или съществуващо бъбречно увреждане). Както при употребата на други лекарства, които повлияват RAAS, са описани случаи на повишени серумни концентрации на урея и креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или със стеноза на бъбречната артерия на един бъбрек. Тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими и да намалеят след прекратяване на лечението. Лозартан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на единствен бъбрек.

Трансплантация на бъбрек

Няма опит с употребата на лозартан при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация, така че трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използва лекарството при такива пациенти.

Първичен хипералдостеронизъм

Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено не реагират на лечение с антихипертензивни лекарства, които инхибират RAAS. Поради тази причина употребата на лосартан не се препоръчва.

ИБС и мозъчно-съдова болест

Както при всички други антихипертензивни лекарства, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с коронарна артериална болест или мозъчно-съдова болест може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт.

Сърдечна недостатъчност

Както при други лекарства, които действат върху RAAS, пациентите със сърдечна недостатъчност (със или без бъбречно увреждане) са изложени на риск от развитие на тежка хипотония, както и бъбречно увреждане (често остро).

Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия

Както при другите вазодилататори, трябва да се подхожда с повишено внимание при лечение на пациенти с аортна или митрална стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.

Различия, дължащи се на етнос

По аналогия с други АСЕ инхибитори, лосартан и други АРБ са значително по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожи в сравнение с пациенти от други раси. Това може да се дължи на по-чести случаи на ниски нива на ренин при чернокожи с артериална хипертония.

Двойна блокада на RAAS

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, ARB II или алискирен повишава риска от артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност).

Употребата на лосартан едновременно с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (GFR по-малко от 60 ml/min/1,73 m 2 телесна повърхност) и не се препоръчва при други пациенти (вижте точка „Противопоказания“ ").

Употребата на лосартан в комбинация с АСЕ инхибитор е противопоказана при пациенти с диабетна нефропатия и не се препоръчва при други пациенти (вижте точка "Противопоказания").

Помощно вещество

Лекарството Lozap Plus съдържа лактоза. При пациенти с редки вродени състояния, включващи галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, употребата на това лекарство е противопоказана.

Хидрохлоротиазид

Артериална хипотония и водно-електролитен дисбаланс

Както при всяко друго антихипертензивно лекарство, при някои пациенти може да се развие симптоматична хипотония. Пациентите трябва да се наблюдават за клинични признаци на дисбаланс на течности и електролити, като хиповолемия, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия или хипокалиемия, които могат да се развият при съпътстваща диария или повръщане. При такива пациенти е необходимо периодично (на подходящи интервали) да се проследяват нивата на серумния електролит.

Хипокалиемия може да възникне при предписване на хидрохлоротиазид, както и други силни диуретици, особено при повишена диуреза, след продължителна терапия или при тежка чернодробна цироза. Хипокалиемията може да изостри токсичните ефекти на дигоксин (напр. повишена камерна възбудимост). Рискът от хипокалиемия е по-висок при пациенти с цироза, при пациенти с повишена диуреза, при тези с недостатъчен хранителен прием на калий и при пациенти, получаващи съпътстващо лечение с глюкокортикоиди, минералкортикоиди или ACTH.

Пациенти с оток при горещо време могат да развият хиперволемична хипонатриемия.

Ендокринни и метаболитни ефекти

Лечението с тиазиди може да доведе до нарушен глюкозен толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните средства, вкл. инсулин. По време на лечение с тиазиди при пациенти с нарушен глюкозен толеранс е възможна проява на захарен диабет.

Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на калций и да причинят леко периодично повишаване на серумните концентрации на калций. Тежката хиперкалцемия може да е признак на скрит хиперпаратироидизъм. Преди да се изследва функцията на паращитовидните жлези, лечението с тиазиди трябва да се прекрати.

Лечението с тиазидни диуретици може да бъде придружено от повишаване на концентрацията на холестерол и триглицериди в кръвната плазма.

При някои пациенти лечението с тиазиди може да провокира появата на хиперурикемия и/или подагра. Тъй като лозартан намалява концентрациите на пикочна киселина, употребата на лосартан в комбинация с хидрохлоротиазид може да забави развитието на индуцирана от диуретици хиперурикемия.

Чернодробна дисфункция

Тиазидите трябва да се предписват с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване поради риск от развитие на интрахепатална холестаза, както и поради факта, че леки нарушения във водно-електролитния баланс могат да бъдат предпоставка за развитие на чернодробна кома .

Хидрохлоротиазид е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (вижте точка "Противопоказания").

Фоточувствителност

Има съобщения за реакции на фоточувствителност при употребата на тиазидни диуретици. Ако се появят такива реакции при употреба на хидрохлоротиазид, се препоръчва да спрете приема на лекарството. Ако повторното лечение с диуретици е неизбежно, се препоръчва да се защитят зоните, изложени на слънчева светлина или изкуствено ултравиолетово лъчение.

Антидопингов тест

Хидрохлоротиазид може да даде положителен резултат по време на допинг контрол.

други

Съобщени са случаи на преходна миопия и остри пристъпи на закритоъгълна глаукома при употребата на хидрохлоротиазид. Рисковите фактори за развитието на остър пристъп на закритоъгълна глаукома могат да включват анамнестични данни за алергични реакции към сулфонамиди и пеницилинови производни. Симптоми: Внезапна поява, внезапно намаляване на зрителната острота или болка в очите, обикновено възникващи в рамките на няколко часа до седмица след започване на терапията. Неконтролираната атака на закритоъгълна глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението. Първата стъпка е да спрете приема на хидрохлоротиазид. Ако вътреочното налягане не се понижи след спиране на хидрохлоротиазид, може да се наложи медицинско или хирургично лечение.

По време на приема на тиазиди могат да се развият реакции на свръхчувствителност при пациенти с анамнеза за бронхиална астма, както и при пациенти с обременена алергична анамнеза. Описани са случаи на поява или обостряне на системен лупус еритематозус по време на лечение с тиазиди.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Няма данни за ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и машини. Все пак трябва да се има предвид, че по време на лечение с антихипертензивни лекарства може да се появи замаяност или сънливост при шофиране или работа с машини, особено при започване на лечението или при увеличаване на дозата на лекарството.

Бременност и кърмене

Употреба по време на бременност

Употребата на ARA II по време на бременност е противопоказана.

Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат към алтернативни възможности за антихипертензивна терапия с установен профил на безопасност. Ако по време на лечението с ARA II се диагностицира бременност, лечението трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че лечението на ARA II през II и III триместър води до фетотоксични ефекти (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепа), както и токсичност за новороденото (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).

Ако ARA II се използва през втория и третия триместър на бременността, се препоръчва ултразвуково сканиране на бъбреците и черепа на плода.

Деца, чиито майки са приемали ангиотензин II рецепторни антагонисти по време на бременност, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на артериална хипотония.

Хидрохлоротиазид

Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър, е ограничен. Проучванията върху животни са недостатъчни. Хидрохлоротиазид прониква през плацентарната бариера и се открива в кръвта от пъпната връв. Въз основа на фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му по време на бременност може да наруши фетоплацентарния кръвоток и да доведе до фетални и неонатални нарушения като жълтеница, електролитен дисбаланс и тромбоцитопения.

Употребата на хидрохлоротиазид е противопоказана по време на бременност.

Употреба по време на кърмене

Рецепторни антагонисти на ангиотензин II

Поради липсата на достатъчно информация за безопасност, употребата на ARA II по време на кърмене е противопоказана. По време на кърмене се предпочита алтернативно лечение с установен профил на безопасност.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата. Тиазидите могат да причинят интензивна диуреза и могат да инхибират производството на мляко, така че употребата на хидрохлоротиазид по време на кърмене е противопоказана.

Използване в детска възраст

Лекарството е противопоказано при деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността не са установени).

При нарушена бъбречна функция

В случай на умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-50 ml/min) не се налага първоначална корекция на дозата. При тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min) употребата на лекарството е противопоказана.

Внимателнопредписан след бъбречна трансплантация (няма опит с употреба), при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек.

За чернодробна дисфункция

Лекарството е противопоказано при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.

Внимателнопредписани на пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращи чернодробни заболявания.

Използвайте в напреднала възраст

Внимателнопредписани на пациенти над 75 години.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Благодаря ти

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Лозаппредставлява антихипертензивно лекарство, предназначени за намаляване, поддържане и контрол на нивата на кръвното налягане в нормални или допустими граници. Лекарството намалява както кръвното налягане, така и налягането в белодробната циркулация, намалява натоварването на сърцето и предизвиква умерен диуретичен ефект. В допълнение, Lozap предотвратява миокардната хипертрофия и повишава толерантността към физически или емоционален стрес. Лекарството се използва за лечение на артериална хипертония и сърдечна недостатъчност.

Състав, разновидности и форма на освобождаване

На фармацевтичния пазар има два вида лекарства - Лозап и Лозап плюс. Тези разновидности се различават по това, че Lozap съдържа само един активен компонент, а Lozap Plus - два. Освен това основният активен компонент в Lozap и Lozap plus е един и същ, а второто вещество в Lozap plus е допълнително, засилващо ефекта на първото. В тази статия ще разгледаме и двата вида лекарство, тъй като те имат почти същия ефект, са показани за употреба при едни и същи условия и т.н.

Както Лозап, така и Лозап плюс се предлагат в една дозирана форма - това таблетки за перорално приложение. Lozap съдържа като активна съставка лозартан, и Лозап плюс – лосартан и хидрохлоротиазид. Веществото лосартан е инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), а хидрохлоротиазид е диуретик. Съответно лосартан понижава кръвното налягане и намалява натоварването на сърцето, а хидрохлоротиазидът премахва излишната течност от тялото, засилвайки хипотензивния ефект на първото вещество. Следователно Лозап плюс има по-силен хипотензивен ефект в сравнение с Лозап, тъй като съдържа комбинация от активни компоненти, а не само едно вещество.

По принцип Lozap plus е създаден за лесна употреба, тъй като диуретиците често се използват за засилване на ефекта на АСЕ инхибиторите. Производителите просто комбинират тези компоненти в едно лекарство, което е много удобно за човек, който трябва да вземе само една таблетка, а не две, три и т.н.

Лозап се предлага в три дози - 12,5 mg, 50 mg и 100 mg лозартан на таблетка. Лозап плюс се предлага в единична дозировка – 50 mg лосартан + 12,5 mg хидрохлоротиазид. Таблетките Лозап 12,5 mg са с продълговата, двойно изпъкнала форма, оцветени са в бяло или почти бяло и се предлагат в опаковки от 30, 60 и 90 броя. Таблетките Лозап 50 mg и 100 mg са с продълговата двойно изпъкнала форма, оцветени са в бяло или почти бяло, с делителна черта от двете страни и се предлагат в опаковки от 30, 60 и 90 броя. Таблетките Лозап плюс са с продълговата форма, светложълти на цвят, с делителна черта от двете страни и се предлагат в опаковки от 10, 20, 30 и 90 броя.

Действие на Лозап

Терапевтичният ефект на Lozap е понижаване на кръвното налягане и намаляване на натоварването на сърцето. Този ефект на лекарството се постига благодарение на способността му да потиска активността на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), който осигурява превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II. Именно поради това, че Lozap потиска ензима, той се класифицира като АСЕ инхибитор.

Поради действието на Lozap, човешкото тяло не произвежда ангиотензин II, вещество, което свива кръвоносните съдове и съответно спомага за повишаване на кръвното налягане. Ако образуването на ангиотензин II е блокирано, тогава съдовете не се стесняват и кръвното налягане намалява или остава в нормални граници. При редовна употреба на Lozap кръвното налягане се понижава и остава в рамките на нормалните стойности. Освен това първият хипотензивен ефект се наблюдава в рамките на 1-1,5 часа след приема на лекарството и продължава 24 часа, но за постоянно понижаване на кръвното налягане трябва да приемате лекарството поне 4-5 седмици. Лозап за понижаване на кръвното налягане е много ефективен при възрастни и млади пациенти, страдащи от злокачествена артериална хипертония.

Разширявайки кръвоносните съдове, Лозап намалява натоварването на сърцето, което улеснява преминаването на кръвта през тях. Като улеснява работата на сърцето, лекарството повишава толерантността към физически и емоционален стрес при хора, страдащи от хронични сърдечни заболявания.

Lozap също така подобрява кръвоснабдяването на сърцето и интензивността на бъбречния кръвоток, поради което се използва успешно при лечение на хронична сърдечна недостатъчност и диабетна нефропатия.

Lozap се комбинира добре с други антихипертензивни лекарства и има умерен диуретичен ефект, поради което течността не се задържа в тялото и не се образува оток.

Лозап плюс има по-изразен хипотензивен ефект в сравнение с Лозап, тъй като диуретик хидрохлоротиазид, включен в състава му, засилва ефекта на АСЕ инхибитора.

Отделно трябва да се отбележи, че Lozap увеличава отделянето на пикочна киселина и съответно намалява концентрацията й в кръвта.

При спиране на приема на Лозап и Лозап плюс не се развива синдром на отнемане.

Показания за употреба

Lozap - показания за употреба.

• Артериална хипертония ;
• Като част от комбинирана терапия за хронична сърдечна недостатъчност;
• С цел намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания (инсулт и др.) и намаляване на смъртността при хора, страдащи от хипертония и левокамерна хипертрофия на сърцето;
• Диабетна нефропатия с хиперкреатининемия и протеинурия (съотношение на концентрациите на албумин и креатинин в урината над 300 mg / g) при пациенти със захарен диабет тип 2, комбинирано с артериална хипертония (за защита на бъбреците и предотвратяване на бъбречна недостатъчност).

Лозап плюс - показания за употреба.Лекарството е показано за употреба при лечение на следните заболявания:

• Артериална хипертония;
• С цел намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания (инсулт и др.) и намаляване на смъртността при хора, страдащи от хипертония и левокамерна хипертрофия.

Инструкции за употреба

Инструкции за употреба Lozap

Таблетка Lozap във всякаква доза може да се приема независимо от храната, като се поглъща цяла, без да се дъвче или натрошава по друг начин, но с малко количество негазирана вода (достатъчно е половин чаша). Тъй като лекарството има дългосрочен ефект, цялата необходима дневна доза се приема веднъж, т.е. таблетките се приемат веднъж дневно. Оптимално е лекарството да се приема всеки ден по едно и също време, за предпочитане вечер.

Дозировката на Lozap се определя от заболяването, за което се приема лекарството. Курсът на лечение обикновено е дълъг - от няколко месеца до няколко години. Продължителността на употребата на лекарството се определя индивидуално въз основа на съотношението ефективност/странични ефекти.

Ако човек има хипертрофична обструктивна кардиомиопатия или стеноза на аортната или митралната клапа, или сърдечна недостатъчност е комбинирана с аритмии или тежка бъбречна недостатъчност, тогава той трябва да приема Lozap или Lozap plus с повишено внимание и само под лекарско наблюдение.

Не се препоръчва приема на Лозап в комбинация с други АСЕ инхибитори (например Каптоприл, Еналаприл и др.), тъй като това повишава риска от нежелани реакции, бъбречни проблеми и хиперкалиемия (повишени нива на калий в кръвта).

Ако човек е на хемодиализа, тогава дозата на Lozap трябва да бъде намалена наполовина от препоръчителната за състоянието, за което се приема лекарството.

Lozap plus може да провокира обостряне на системен лупус еритематозус и зрително увреждане поради развитието на пристъп на миопия или закритоъгълна глаукома. Ако се развият такива усложнения, трябва да спрете приема на лекарството и да се консултирате с лекар.

Влияние върху способността за работа с машини

Lozap и Lozap plus могат да причинят замаяност, сънливост и припадък, което се отразява негативно на способността за контрол на механизмите, поради което при употребата на тези лекарства се препоръчва да се избягват дейности, които изискват висока концентрация и скорост на реакция.

Предозиране

Предозирането на Лозап и Лозап плюс е възможно и се проявява със следните симптоми:

• Тахикардия (сърдечна честота над 70 удара в минута);
• Хипотония (силно понижение на кръвното налягане);
• припадък;
• Свиване;
• Нарушения във водно-електролитния баланс (понижени нива на хлор, натрий в кръвта и др.);
• Дехидратация (само за Lozap plus).

Ако се развие предозиране, е необходимо да се проведе симптоматично лечение, насочено към поддържане на нормалното функциониране на жизненоважни органи, както и възстановяване на водно-електролитния баланс. Така че, при тежка хипотония, трябва да поставите човека по гръб и да повдигнете краката му. Ако е необходимо, венозно се прилага физиологичен разтвор или симпатикомиметици за повишаване на кръвното налягане. За да се ускори отстраняването на лекарството от тялото, се приемат диуретици.

Взаимодействие с други лекарства

Първо ще представим взаимодействия с лекарства, които са характерни както за Лозап, така и за Лозап плюс. И по-долу отделно представяме взаимодействия, които са характерни само за Lozap Plus.

Едновременната употреба на Лозап плюс със следните лекарства може да провокира аритмия, включително смъртоносния тип "пирует":

• Антиаритмични лекарства от клас IA (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид и др.);
• Антиаритмични лекарства от клас III (амиодарон, соталол, дофетилид и др.);
• Някои антипсихотици (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол);
• бепридил;
• цизаприд;
• дифеманил;
• халофантин;
• мизоластин;
• пентамидин;
• терфенадин;
• Винкамицин.

Lozap plus повишава концентрацията на калций в кръвта, така че когато се използва едновременно с калциеви добавки, дозата на последните трябва да се коригира.

Лозап плюс в комбинация с карбамазепин може да предизвика хипонатриемия (намалена концентрация на натрий в кръвта).

Йодсъдържащите контрастни вещества, използвани в комбинация с Lozap plus, на фона на дехидратация, повишават риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност. Ето защо, преди да използвате такива контрастни вещества, водно-електролитният баланс и количеството течност в тъканите трябва да се нормализират.

Странични ефекти

Лозап и Лозап плюсможе да провокира развитието на следните нежелани реакции от различни органи и системи:

1. Кръвоносна система:

• анемия;
• Тромбоцитопения (нивото на тромбоцитите в кръвта е под нормата);
• Еозинофилия (броят на еозинофилите в кръвта е по-висок от нормалното);
• Пурпура на Хенох-Шонлайн.

2. Имунната система:

• оток на Quincke;
• Фоточувствителност.

3. Нервна система:

• безпокойство;
• световъртеж;
• сънливост;
• Нарушение на съня;
• мигрена;
• Парестезия (усещане за настръхване, изтръпване на крайниците);
• Нарушение на паметта;
• Атаксия (нарушение на координацията на движението);
• Периферна невропатия;
• Хипестезия (повишена чувствителност към различни дразнители, като студ, допир и др.);
• объркване;
• Необичайни сънища;
• Ишиас (болка по хода на седалищния нерв).

4. Сетивни органи:

• Нарушение на вкуса (дисгеузия);
• Зрително увреждане (намалена зрителна острота или двойно виждане);
• световъртеж;
• Замъглено зрение;
• Усещане за парене в очите.

5. Сърдечно-съдовата система:

• Усещане за сърцебиене;
• стенокардия;
• припадък;
• аритмия;
• Остър мозъчно-съдов инцидент;
• Хипотония (спад на кръвното налягане под 90/60);
• Ортостатична хипотония (спадане на кръвното налягане при преминаване в изправено положение от седнало или легнало положение);
• кървене от носа;
• Брадикардия (сърдечна честота под 50 удара в минута);
• Инфаркт на миокарда;
• Атриовентрикуларен блок от втора степен.

6. Дихателната система:

• Запушване на носа;
• фарингит;
• ларингит;
• диспнея.

7. Храносмилателен тракт:

• Диария или запек;
• повръщане;
• Диспептични симптоми (оригване, подуване на корема, метеоризъм и др.);
• Чернодробна дисфункция;

8. Меки тъкани:

• Миалгия (мускулна болка);
• Артралгия (болка в ставите);
• Рабдомиолиза (мускулен разпад);
• Мускулни спазми;
• Фибромилагия.

9. Пикочно-половите органи:

• Нарушена бъбречна функция;
• Бъбречна недостатъчност;
• Намалено либидо;
• Позиви за уриниране;
• Инфекции на пикочните пътища;
• Никтурия (по-често уриниране през нощта, отколкото през деня).

10. Лабораторни показатели:

• Хипонатриемия (ниски нива на натрий в кръвта);
• Хипогликемия (нива на кръвната захар под нормата);
• Повишена активност на AST и ALT;
• Повишени концентрации на урея, креатинин и билирубин в кръвната плазма.

11. Други:

• Обостряне или проява на подагра;
• Слабост;
• оток;
• Общо неразположение;
• Алопеция (плешивост);
• Синини с диаметър не повече от 3 mm;
• Грипоподобни симптоми;
• Подуване на лицето;
• Подуване и неподвижност на ставите;

Lozap plus, в допълнение към горното, може да предизвика следните нежелани реакции:

• Екзацербация на системен лупус еритематозус;
• Агранулоцитоза (липса на неутрофили, базофили, еозинофили в кръвта);
• Левкопения (броят на белите кръвни клетки в кръвта е под нормата);
• пурпура;
• Ксантопсия (зрително увреждане, при което човек вижда всичко в жълто);
• Синдром на респираторен дистрес;
• Сиаладенит (възпаление на слюнчените жлези);
• Холестатична жълтеница;
• Токсична епидермална некролиза;
• Мускулни крампи;
• Глюкозурия (глюкоза в урината);
• Интерстициален нефрит;
• Треска.

Противопоказания за употреба

Лозап и Лозап плюс са противопоказани за употреба

• Индивидуална свръхчувствителност или алергични реакции към компонентите на лекарството;
• Едновременна употреба с Aliskiren на фона на захарен диабет, комбиниран с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 60 ml / min;
• Бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 30 ml/min;
• Анурия (липса на урина);
• Тежка чернодробна дисфункция;
• Бременност и период на кърмене;
• Възраст под 18 години;
• Некоригируема хипокалиемия, хипонатриемия или хиперкалцемия (само за Lozap plus);
• Обструктивни заболявания на жлъчните пътища (само за Lozap plus);
• Холестаза (само за Lozap plus);
• Подагра или хиперурикемия (повишени нива на пикочна киселина в кръвта) с клинични симптоми (само за Лозап плюс).

Лозап и Лозап плюс трябва да се използват с повишено вниманиеако дадено лице има следните състояния или заболявания:

• Артериална хипотония (ниско кръвно налягане);
• Сърдечна недостатъчност в комбинация с тежка бъбречна недостатъчност;
• Тежка хронична сърдечна недостатъчност функционален клас IV по класификацията на NYHA;
• Сърдечна недостатъчност с аритмии;
• Цереброваскуларни заболявания (мозъчно-съдови инциденти, повишено вътречерепно налягане, церебрална атеросклероза и др.);
• Хиперкалиемия (нива на калий в кръвта, по-високи от нормалното);
• Възраст над 75 години;
• Нисък обем на циркулираща кръв;
• Нарушения на водно-електролитния баланс;
• Двустранно стеснение на двете бъбречни артерии;
• Бъбречна или чернодробна недостатъчност;
• Предишна бъбречна трансплантация;
• Стеноза на аортната и митралната клапа;
• Ангиоедем в миналото;
• първичен хипералдостеронизъм;
• Хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
• Захарен диабет (само за Lozap plus);
• Хипохлоремична алкалоза (за Lozap plus);
• Хипомагнезиемия (за Lozap plus);
• Болести на съединителната тъкан, като системен лупус еритематозус (за Lozap plus);
• Бронхиална астма в настоящето или миналото (за Lozap plus);
• Едновременна употреба с НСПВС, например ибупрофен, нимезулид, нурофен и др. (за Lozap plus);
• Остър пристъп на миопия или закритоъгълна глаукома (за Лозап плюс).

Аналози на Lozap

Lozap и Lozap plus имат два вида аналози на фармацевтичния пазар на страните от ОНД - това са синоними и всъщност аналози. Синонимите включват лекарства, които съдържат точно същите активни вещества като Lozap и Lozap plus. Аналозите включват лекарства, които съдържат други активни вещества, но имат най-сходен терапевтичен ефект с Lozap и Lozap plus. По принцип аналозите на Лозапа са лекарства от групата на АСЕ инхибиторите, а Лозапа плюс са АСЕ инхибитори в комбинация с диуретици.

Синонимите Lozap и Lozap plus са отразени в таблицата.

Синоними Lozap	Синоними Лозап плюс
Blocktran таблетки	Blocktran GT таблетки
Brozaar таблетки	Таблетки Вазотенс Н
Вазотенз таблетки	Гизаар и Гизаар форте табл
Zisacar таблетки	Гисортан таблетки
Кардомин-Сановел таблетки	Хидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД таблетки
Карзартан таблетки	Кардомин плюс-Сановел таблетки
Cozaar таблетки	Таблетки Лозартан-Н Рихтер
Лакеа таблетки
Лозарел таблетки	Lakea N таблетки
Лосартан таблетки	Таблетки Лосартан/Хидрохлоротиазид-Тева
Таблетки Losartan-Richter, Losartan-Teva, Losartan-TAD и Losartan McLeods	Лозарел плюс таблетки
Лориста таблетки	Пресартан N таблетки
Лозакор таблетки	Симартан-Н таблетки
Лотор таблетки
Пресартан таблетки
Реникард таблетки

Аналозите на Lozap и Lozap plus също са отразени в таблицата.

Аналози на Lozap	Аналози на Lozap plus
Aprovel таблетки	Atacand Plus таблетки
Атаканд таблетки	Valz N таблетки
Ангиаканд таблетки	Валсакор N80, Валсакор N160, Валсакор N320 таблетки
Артинова таблетки	Valsacor ND160 таблетки
Valz таблетки	Ванатекс Комби табл
Валсафорс таблетки	Ибертан плюс таблетки
Валсакор таблетки	Кардосал плюс таблетки
Валсартан капсули и таблетки	Ко-Диован таблетки
Валаар таблетки	Coaprovel таблетки
Хипосарт таблетки
Диован таблетки	Candecor ND 32 табл
Ибертан таблетки	Micardis Plus таблетки
Ирбесартан таблетки	Ordiss N таблетки
Ирсар таблетки	Теветен плюс таблетки
Candecor таблетки	Edarbi Clo табл
Кардосал 10, Кардосал 20 и Кардосал 40 табл
Кардостен таблетки
Кандесар таблетки
Микардис таблетки
Naviten таблетки
Нортиван таблетки
Ordiss таблетки
Олиместра таблетки
Prytor таблетки
Тантордио таблетки
Тарег таблетки
Теветен таблетки
Телмисартан Рихтер таблетки
Фирмаста табл
Edarbi таблетки

Руски аналози на Lozap

Синоними и аналози на Lozap и Lozap plus, произведени в Русия, са отразени в таблицата.

	За Лозап	За Лозап плюс
Синоними	Blocktran таблетки	Blocktran GT таблетки
	Brozaar таблетки	Лориста N, Лориста N 100 и Лориста ND табл
	Лосартан таблетки
	Лориста таблетки
	Валсафорс таблетки	Кандекор N 8, Кандекор N 16 и Кандекор N 32 табл
	Валаар таблетки	Candecor ND 32 табл
	Ирсар таблетки
	Candecor таблетки
	Кардостен таблетки
	Кандесар таблетки
	Тарег таблетки