عوامل مقلدة للكولين M. مقلدات الكولين M. تعريف. آلية العمل. التأثيرات الرئيسية. طلب. آثار جانبية. موانع. التسمم بالمسكارين ومقلدات الكولين M. تدابير مفيدة أين يتم استخدام الأتروبين؟

المحاكيات الكولينية M لها تأثير محفز مباشر على المستقبلات الكولينية M. المعيار لمثل هذه المواد هو المسكارين القلوي، الذي له تأثير انتقائي على مستقبلات M-cholinergic. المسكارين ليس دواءً، والسم الموجود في فطر الغاريق يمكن أن يسبب تسممًا حادًا.

ينتج التسمم بالمسكارين نفس الصورة السريرية والتأثيرات الدوائية التي تنتجها عوامل AChE. هناك اختلاف واحد فقط - هنا يكون التأثير على مستقبلات M مباشرًا. يتم ملاحظة نفس الأعراض الأساسية: الإسهال، صعوبة في التنفس، آلام في البطن، سيلان اللعاب، انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة - تقلص العضلة الدائرية لحدقة العين)، انخفاض ضغط العين، تشنج التكيف (بالقرب من نقطة الرؤية)، الارتباك، التشنجات والغيبوبة.

من بين محاكيات الكولين M، الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في الممارسة الطبية هي: مسحوق بيلوكاربينا هيدروكلوريد (بيلوكاربيني هيدروكلوريدوم)؛ قطرات العين محلول 1-2٪ في زجاجات سعة 5 و 10 مل، مرهم العين - 1٪ و 2٪، أفلام العين التي تحتوي على 2.7 ملغ من بيلوكاربين)، الأسيكليدين (أسيكليدينوم) - أمبير - 1 و 2 مل محلول 0.2٪ ; 3% و 5% - مرهم للعين.

بيلوكاربين هو قلويد من شجيرة Pilocarpus microphyllus، (أمريكا الجنوبية). يتم الحصول عليها حاليا صناعيا. له تأثير مباشر لمحاكاة الكولين M.

من خلال تحفيز الأعضاء المؤثرة التي تتلقى التعصيب الكوليني، تسبب مقلدات الكولين-M تأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند تهيج الأعصاب الكولينية اللاإرادية. يزيد البيلوكاربين بشكل خاص من إفراز الغدد. لكن البيلوكاربين، كونه عقارًا قويًا وسامًا جدًا، يستخدم فقط في ممارسة طب العيون لعلاج الجلوكوما. وبالإضافة إلى ذلك، يستخدم بيلوكاربين لتجلط الأوعية الدموية في شبكية العين. يستخدم موضعياً على شكل قطرات للعين (محلول 1-2%) ومرهم للعين (1 و2%) وعلى شكل أغشية للعين. إنه يضيق حدقة العين (من 3 إلى 24 ساعة) ويقلل من ضغط العين. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يسبب تشنج الإقامة. يتمثل الاختلاف الرئيسي عن عوامل AChE في أن البيلوكاربين له تأثير مباشر على المستقبلات الكولينية M في عضلات العين، بينما يكون لعوامل AChE تأثير غير مباشر.

الأسيكليدين (أسيكليدينوم) هو محاكي اصطناعي مباشر للكولين M. أقل سمية. يتم استخدامها للعمل المحلي والامتصاصي، أي أنها تستخدم في ممارسة طب العيون وللتأثيرات العامة. يوصف الأسيكليدين لعلاج الجلوكوما (يهيج الملتحمة قليلاً) وكذلك لعلاج ونى الجهاز الهضمي (في فترة ما بعد الجراحة) والمثانة والرحم. عندما تدار بالحقن، قد تكون هناك آثار جانبية: الإسهال، والتعرق، وسيلان اللعاب. موانع الاستعمال: الربو القصبي، الحمل، تصلب الشرايين.

الأدوية التي تمنع مستقبلات m-cholinergic (حاصرات m-cholinergic، والأدوية الشبيهة بالأتروبين)

حاصرات M-CHOLINOLYTICS أو M-CHOLINOLYTICS، أدوية مجموعة الأتروبين - هذه هي الأدوية التي تمنع مستقبلات M-cholinergic.

الممثل النموذجي والأكثر دراسة لهذه المجموعة هو الأتروبين - ومن هنا تسمى المجموعة الأدوية الشبيهة بالأتروبين. تحجب حاصرات M-cholinergic مستقبلات M-cholinergic الطرفية الموجودة على غشاء الخلايا المستجيبة عند نهايات الألياف الكولينية التالية للعقدة، أي أنها تمنع التعصيب الكوليني غير المتماثل. من خلال منع التأثيرات المسكارينية السائدة للأسيتيل كولين، لا يمتد تأثير الأتروبين على العقد اللاإرادية والمشابك العصبية العضلية. معظم الأدوية الشبيهة بالأتروبين تحجب مستقبلات M-cholinergic في الجهاز العصبي المركزي. أحد حاصرات مضادات الكولين M ذات انتقائية عالية للعمل هو أتروبين (سلفاس أتروبيني؛ أقراص 0.0005؛ أمبولات 0.1% - 1 مل؛ مرهم للعين 1%).

الأتروبين هو مادة قلوية موجودة في نباتات عائلة الباذنجانيات. يوجد الأتروبين والقلويدات ذات الصلة في عدد من النباتات:

البلادونا (أتروبا البلادونا) ؛

هنبان (هيوسياموس النيجر)؛

الداتورة سترامونيوم.

يتم الحصول على الأتروبين حاليًا صناعيًا، أي كيميائيًا. اسم أتروبا بيلادونا متناقض، حيث أن مصطلح "أتروبوس" يعني "ثلاثة مصائر تؤدي إلى نهاية مشؤومة للحياة"، و"بيلادونا" يعني "امرأة ساحرة" (دونا امرأة، وبيلا اسم مؤنث في اللغات الرومانسية). . يرجع هذا المصطلح إلى حقيقة أن مستخلص هذا النبات، الذي تم غرسه في أعين جميلات بلاط البندقية، أعطاهن "لمعانًا" - اتساع حدقة العين. آلية عمل الأتروبين والأدوية الأخرى في هذه المجموعة هي أنه من خلال حجب المستقبلات الكولينية M، التي تتنافس مع الأسيتيل كولين، فإنها تمنع الوسيط من التفاعل معها. لا تؤثر الأدوية على تخليق الأسيتيل كولين وإطلاقه وتحلله المائي. يتم إطلاق الأسيتيل كولين، لكنه لا يتفاعل مع المستقبلات، لأن الأتروبين لديه تقارب أكبر (تقارب) للمستقبل. الأتروبين، مثل جميع حاصرات M-cholinergic، يقلل أو يزيل آثار تهيج الأعصاب الكولينية (النظيرة الودية) وتأثير المواد ذات النشاط المحاكاة للكولين M (الأسيتيل كولين ونظائره، عوامل AChE، مقلدات M-cholino). على وجه الخصوص، الأتروبين يقلل من آثار التهيج. غامض العداء بين الأسيتيل كولين والأتروبين تنافسي، لذلك، عندما يزيد تركيز الأسيتيل كولين، يتم التخلص من تأثير الأتروبين عند نقطة تطبيق المسكارين.

التأثيرات الدوائية الرئيسية للأتروبين

1) الأتروبين له خصائص مضادة للتشنج بشكل خاص. من خلال منع مستقبلات M-cholinergic، يزيل الأتروبين التأثير المحفز للأعصاب السمبتاوية على أعضاء العضلات الملساء. تنخفض نغمة عضلات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية والمرارة والشعب الهوائية والحالب والمثانة.

2) يؤثر الأتروبين أيضًا على قوة عضلات العين. دعونا نلقي نظرة على آثار الأتروبين على العين:

1) عند إعطاء الأتروبين، خاصة عند استخدامه موضعياً، بسبب كتلة مستقبلات M-cholinergic في العضلة الدائرية للقزحية، يُلاحظ اتساع حدقة العين - توسع حدقة العين. يتكثف توسع الحدقة أيضًا نتيجة الحفاظ على التعصيب الودي لحدقة العين الموسعة. لذلك فإن الأتروبين يعمل على العين لفترة طويلة في هذا الصدد - تصل إلى 7 أيام؛

2) تحت تأثير الأتروبين تفقد العضلة الهدبية قوتها وتصبح مسطحة، ويصاحب ذلك شد في رباط الزين الذي يدعم العدسة. ونتيجة لذلك، تتسطح العدسة أيضًا، ويطول البعد البؤري لهذه العدسة. تعمل العدسة على ضبط الرؤية على نقطة الرؤية البعيدة، بحيث لا يتمكن المريض من رؤية الأشياء القريبة بوضوح. نظرًا لأن العضلة العاصرة في حالة شلل، فهي غير قادرة على تضييق حدقة العين عند النظر إلى الأشياء القريبة، ويحدث رهاب الضوء (رهاب الضوء) في الضوء الساطع. تسمى هذه الحالة بشلل الإقامة أو شلل العضلة الدائرية. وبالتالي، فإن الأتروبين هو دواء موسع للحدقة وشلل العضلة الهدبية. يؤدي التطبيق الموضعي لمحلول الأتروبين 1% إلى أقصى تأثير موسع للحدقة خلال 30-40 دقيقة، وتحدث الاستعادة الكاملة للوظيفة في المتوسط ​​بعد 3-4 أيام (أحيانًا تصل إلى 7-10 أيام). يحدث شلل الإقامة خلال 1-3 ساعات ويستمر حتى 8-12 يومًا (حوالي 7 أيام)؛

3) يصاحب استرخاء العضلة الهدبية وإزاحة العدسة إلى الغرفة الأمامية للعين انتهاك لتدفق السائل داخل العين من الغرفة الأمامية. في هذا الصدد، الأتروبين إما لا يغير ضغط العين لدى الأفراد الأصحاء، أو في الأفراد الذين لديهم غرفة أمامية ضحلة وفي المرضى الذين يعانون من زرق ضيق الزاوية، بل قد يزيد، أي يؤدي إلى تفاقم نوبة الجلوكوما.

مؤشرات لاستخدام الأتروبين في طب العيون

1) في طب العيون، يستخدم الأتروبين كموسع للحدقة لإحداث شلل العضلة الهدبية (شلل التكيف). يعد توسيع حدقة العين ضروريًا عند فحص قاع العين وفي علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية والتهاب القزحية الهدبية والتهاب القرنية. في الحالة الأخيرة، يتم استخدام الأتروبين كعامل تثبيت يعزز الراحة الوظيفية للعين.

2) لتحديد قوة الانكسار الحقيقية للعدسة عند اختيار النظارات.

3) الأتروبين هو الدواء المفضل إذا كان من الضروري تحقيق الحد الأقصى من شلل العضلة الهدبية (شلل التكيف)، على سبيل المثال، عند تصحيح الحول التكيفي.

3) تأثير الأتروبين على الأعضاء ذات العضلات الملساء. يقلل الأتروبين من النغمة والنشاط الحركي (التمعج) لجميع أجزاء الجهاز الهضمي. كما يقلل الأتروبين من تمعج الحالب وقاع المثانة. بالإضافة إلى ذلك، يعمل الأتروبين على إرخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية والقصيبات. فيما يتعلق بالقناة الصفراوية، فإن التأثير المضاد للتشنج للأتروبين ضعيف. يجب التأكيد على أن التأثير المضاد للتشنج للأتروبين واضح بشكل خاص على خلفية التشنج السابق. وبالتالي فإن الأتروبين له تأثير مضاد للتشنج، أي أن الأتروبين يعمل في هذه الحالة كمضاد للتشنج. وبهذا المعنى فقط يمكن أن يكون الأتروبين بمثابة "مسكن للألم".

4) تأثير الأتروبين على الغدد الإفرازية الخارجية. الأتروبين يضعف بشكل حاد إفراز جميع الغدد خارجية الإفراز، باستثناء الغدد الثديية. في هذه الحالة، يمنع الأتروبين إفراز اللعاب المائي السائل الناتج عن تحفيز الجزء السمبتاوي من الجهاز العصبي اللاإرادي، مما يسبب جفاف الفم. ينخفض ​​إنتاج الدموع. الأتروبين يقلل من حجم وحموضة عصير المعدة بشكل عام. في هذه الحالة، يمكن أن يصل قمع وإضعاف إفراز هذه الغدد إلى إغلاقها الكامل. يقلل الأتروبين من الوظيفة الإفرازية للغدد الموجودة في تجاويف الأنف والفم والبلعوم والقصبات الهوائية. يصبح إفراز الغدد القصبية لزجًا. الأتروبين، حتى بجرعات صغيرة، يثبط إفراز الغدد العرقية.

5) تأثير الأتروبين على نظام القلب والأوعية الدموية. الأتروبين، الذي يزيل القلب من سيطرة n.vagus، يسبب عدم انتظام دقات القلب، أي يزيد من معدل ضربات القلب. بالإضافة إلى ذلك، يساعد الأتروبين على تسهيل توصيل النبضات في نظام التوصيل للقلب، وخاصة في العقدة الأذينية البطينية وعلى طول الحزمة الأذينية البطينية ككل. تكون هذه التأثيرات أقل وضوحًا عند كبار السن، نظرًا لأن الأتروبين في الجرعات العلاجية ليس له تأثير كبير على الأوعية الدموية المحيطية، حيث يتم تقليل التوتر المبهم. ليس للأتروبين تأثير كبير على الأوعية الدموية في الجرعات العلاجية.

6) تأثير الأتروبين على الجهاز العصبي المركزي. في الجرعات العلاجية، ليس للأتروبين أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي. في الجرعات السامة، يثير الأتروبين بشكل حاد الخلايا العصبية في القشرة الدماغية، مما يسبب الإثارة الحركية والكلام، والوصول إلى الهوس والهذيان والهلوسة. يحدث ما يسمى "الذهان الأتروبين"، مما يؤدي إلى انخفاض في الوظيفة وتطور الغيبوبة. كما أن له تأثير منشط لمركز الجهاز التنفسي، ولكن مع زيادة الجرعات قد يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي.

مؤشرات لاستخدام الأتروبين (باستثناء طب العيون)

1) كسيارة إسعاف لـ:

1) الأمعاء

2) الكلى

3) المغص الكبدي.

2) للتشنج القصبي (انظر منبهات الأدرينالية).

3) في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والاثني عشر (يقلل من لهجة وإفراز الغدد). يتم استخدامه فقط في مجموعة من التدابير العلاجية، لأنه يقلل من إفراز فقط بجرعات كبيرة.

4) كعامل تخدير في ممارسة التخدير، يستخدم الأتروبين على نطاق واسع قبل الجراحة. يستخدم الأتروبين كوسيلة لتحضير الدواء للمريض لإجراء عملية جراحية لأنه يمتلك القدرة على قمع إفراز الغدد اللعابية والبلعومية الأنفية والقصبة الهوائية. وكما هو معروف، فإن العديد من أدوية التخدير (الأثير على وجه الخصوص) تعتبر مهيجات قوية للأغشية المخاطية. بالإضافة إلى ذلك، من خلال حجب مستقبلات M-cholinergic للقلب (ما يسمى بالتأثير المبهم)، يمنع الأتروبين الانعكاسات السلبية على القلب، بما في ذلك إمكانية توقفه المنعكس. باستخدام الأتروبين وتقليل إفراز هذه الغدد، يتم منع تطور مضاعفات ما بعد الجراحة الالتهابية في الرئتين. وهذا ما يفسر أهمية ما يعلقه أطباء الإنعاش عندما يتحدثون عن الفرصة الكاملة "لتنفس" المريض.

5) يستخدم الأتروبين في أمراض القلب. تأثيره المضاد للكولين M على القلب مفيد في بعض أشكال عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال، الكتلة الأذينية البطينية ذات الأصل المبهم، أي بطء القلب وكتلة القلب).

6) وقد وجد الأتروبين استخداما واسع النطاق كوسيلة إسعاف للتسمم:

أ) AChE يعني (FOS)

ب) مقلدات الكولين M (المسكارين).

إلى جانب الأتروبين، هناك أدوية أخرى شبيهة بالأتروبين معروفة جيدًا. تشمل القلويدات الطبيعية الشبيهة بالأتروبين سكوبولامين (هيوسين) وسكوبولومينوم هيدروبروميدوم. متوفر في أمبولات 1 مل - 0.05٪ وكذلك على شكل قطرات للعين (0.25٪). موجود في نبات اللفاح (Scopolia carniolica) وفي نفس النباتات التي تحتوي على الأتروبين (البلادونا، الهينبان، الداتورة). قريب من الناحية الهيكلية من الأتروبين. لقد أعلن عن خصائص M المضادة للكولين. هناك اختلاف واحد مهم عن الأتروبين: في الجرعات العلاجية، يسبب السكوبولامين تخديرًا خفيفًا، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، والتعرق والنوم. له تأثير محبط على الجهاز خارج الهرمي وانتقال الإثارة من المسالك الهرمية إلى الخلايا العصبية الحركية في الدماغ. إن إدخال الدواء في تجويف الملتحمة يسبب توسع حدقة أقل طولاً. ولذلك، يستخدم أطباء التخدير السكوبولامين (0.3-0.6 ملغ تحت الجلد) كتخدير مسبق، ولكن عادة مع المورفين (ليس لدى كبار السن، لأنه يمكن أن يسبب الارتباك). يتم استخدامه أحيانًا في ممارسة الطب النفسي كمسكن وفي علم الأعصاب لتصحيح مرض باركنسون. مدة تأثير السكوبولامين أقصر من مدة تأثير الأتروبين. كما أنها تستخدم كمضاد للقيء ومهدئ للأمراض المنقولة بالبحر والهواء (أقراص إيرون عبارة عن مزيج من السكوبولامين والهيوسيامين). ينتمي PLATIFYLLINE أيضًا إلى مجموعة القلويدات التي يتم الحصول عليها من المواد الخام النباتية (نبات الراغوورت المعيني). (Platyphyllini hydrotartras: أقراص 0.005 وأمبولات 1 مل - 0.2٪؛ قطرات العين - محلول 1-2٪). وهو يعمل بنفس الطريقة تقريبًا، مما يسبب تأثيرات دوائية مماثلة، ولكنه أضعف من الأتروبين. له تأثير معتدل في حجب العقدة، بالإضافة إلى تأثير مضاد للتشنج عضلي مباشر (يشبه البابافيرين)، وكذلك على المراكز الحركية الوعائية. له تأثير مهدئ على الجهاز العصبي المركزي. يستخدم البلاتيفيلين كمضاد للتشنج في تشنجات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية والمرارة والحالب مع زيادة قوة الأوعية الدماغية والشرايين التاجية، وكذلك لتخفيف الربو القصبي. في ممارسة طب العيون، يستخدم الدواء لتوسيع حدقة العين (له تأثير أقصر من الأتروبين ولا يؤثر على التكيف). يتم إعطاؤه تحت الجلد، لكن يجب أن نتذكر أن المحاليل ذات التركيز 0.2% (الرقم الهيدروجيني = 3.6) تكون مؤلمة.

لممارسة طب العيون، يقترح HOMATROPINE (Homatropinum: زجاجات 5 مل - 0.25٪). يسبب توسع حدقة العين وشلل التكيف، أي أنه يعمل كموسع للحدقة وشلل العضلة الهدبية. تستمر التأثيرات العينية الناجمة عن الهوماتروبين لمدة 15-24 ساعة فقط، وهو أكثر ملاءمة للمريض مقارنة بالحالة عند استخدام الأتروبين. خطر ارتفاع IOP أقل، لأنه أضعف من الأتروبين، ولكن في نفس الوقت يمنع استخدام هذا الدواء في الجلوكوما. وبخلاف ذلك، فهو لا يختلف جوهريًا عن الأتروبين، فهو يستخدم فقط في ممارسة طب العيون.

الدواء الاصطناعي METACIN هو مانع نشط للغاية لمضادات الكولين M (Methacinum: في أقراص - 0.002 ؛ في أمبولات 0.1٪ - 1 مل. مركب أمونيوم رباعي لا يخترق بشكل جيد عبر BBB. وهذا يعني أن جميع تأثيراته ترجع إلى تأثير مضادات الكولين الطرفية. وهو يختلف عن الأتروبين في تأثيره الموسع للشعب الهوائية، وعدم وجود تأثير على الجهاز العصبي المركزي. وهو أقوى من الأتروبين، فهو يثبط إفراز الغدد اللعابية والشعب الهوائية. يستخدم في علاج الربو القصبي والقرحة الهضمية. لتخفيف المغص الكلوي والكبدي، للتخدير في التخدير (الرابع - في 5-10 دقائق، في العضل - في 30 دقيقة) - أكثر ملاءمة من الأتروبين. له تأثير مسكن يفوق الأتروبين ويسبب عدم انتظام دقات القلب بشكل أقل.

من بين الأدوية التي تحتوي على الأتروبين، يتم أيضًا استخدام مستحضرات البلادونا (البلادونا)، على سبيل المثال، مستخلصات البلادونا (سميكة وجافة)، وصبغات البلادونا، والأقراص المركبة. هذه أدوية ضعيفة ولا تستخدم في سيارات الإسعاف. يستخدم في المنزل في مرحلة ما قبل المستشفى.

أخيرًا، بضع كلمات عن الممثل الأول لمضادات المستقبلات المسكارينية الانتقائية. اتضح أنه في أعضاء الجسم المختلفة توجد فئات فرعية مختلفة من المستقبلات المسكارينية (M-one وM-two). في الآونة الأخيرة، تم تصنيع عقار جاستروسيبين (بيرنزيبين)، وهو مثبط محدد لمستقبلات M-one الكولينية في المعدة. سريريا، يتجلى ذلك من خلال تثبيط شديد لإفراز عصير المعدة. بسبب التثبيط الواضح لإفراز عصير المعدة، يسبب الجاستروسيبين تخفيفًا مستمرًا وسريعًا للألم. يستخدم لقرحة المعدة والاثني عشر والتهاب المعدة والتهاب الدود. له آثار جانبية أقل بكثير وليس له أي تأثير على القلب ولا يخترق الجهاز العصبي المركزي.

الآثار الجانبية للأتروبين وأدويةه. في معظم الحالات، تكون الآثار الجانبية نتيجة لاتساع نطاق التأثير الدوائي للأدوية التي تتم دراستها وتتجلى في جفاف الفم، وصعوبة البلع، والوهن المعوي (الإمساك)، وعدم وضوح الإدراك البصري، وعدم انتظام دقات القلب. الاستخدام الموضعي للأتروبين يمكن أن يسبب الحساسية (التهاب الجلد، التهاب الملتحمة، تورم الجفون). هو بطلان الأتروبين في الجلوكوما.

التسمم الحاد بالأتروبين والأدوية الشبيهة بالأتروبين والنباتات المحتوية على الأتروبين. الأتروبين ليس دواءً ضارًا. ويكفي أن نقول أنه حتى 5-10 قطرات يمكن أن تكون سامة. الجرعة المميتة للبالغين عند تناولها عن طريق الفم تبدأ بـ 100 ملغ، للأطفال - بـ 2 ملغ؛ عند تناوله بالحقن، يصبح الدواء أكثر سمية. الصورة السريرية للتسمم بالأتروبين والأدوية الشبيهة بالأتروبين مميزة للغاية. هناك أعراض مرتبطة بقمع التأثيرات الكولينية وتأثير السم على الجهاز العصبي المركزي. في الوقت نفسه، اعتمادًا على جرعة الدواء المتناول، يتم التمييز بين الدورات الخفيفة والشديدة.

في حالة التسمم الخفيف، تظهر العلامات السريرية التالية:

1) توسع حدقة العين (توسع الحدقة)، رهاب الضوء.

2) جفاف الجلد والأغشية المخاطية. ومع ذلك، بسبب انخفاض التعرق، يصبح الجلد ساخنا وأحمر، وهناك زيادة في درجة حرارة الجسم، واحمرار حاد في الوجه (الوجه "ينفجر بالحرارة")؛

3) الأغشية المخاطية الجافة.

4) عدم انتظام دقات القلب الشديد.

5) ونى الأمعاء.

في حالة التسمم الشديد، على خلفية كل هذه الأعراض، يأتي الإثارة النفسية الحركية في المقدمة، أي الإثارة العقلية والحركية. ومن هنا جاء التعبير المشهور: "لقد أكلت الكثير من الهنبان". يحدث ضعف في التنسيق الحركي، ويصبح الكلام غير واضح، ويتشوش الوعي، وتلاحظ الهلوسة. تتطور ظاهرة الذهان الأتروبين، مما يتطلب تدخل طبيب نفسي. بعد ذلك، قد يحدث اكتئاب في المركز الحركي الوعائي مع توسع حاد في الشعيرات الدموية. يتطور الانهيار والغيبوبة وشلل الجهاز التنفسي.

تدابير المساعدة للتسمم بالأتروبين

إذا تم تناول السم عن طريق الفم، فيجب محاولة سكبه في أسرع وقت ممكن (غسل المعدة، أدوية مسهلة، إلخ)؛ الأدوية القابضة - التانين، الممتزات - الكربون المنشط، إدرار البول القسري، امتصاص الدم. من المهم تطبيق علاج محدد هنا.

1) قبل الغسيل يجب إعطاء جرعة صغيرة (0.3-0.4 مل) من سيبازون (ريلانيوم) لمكافحة الذهان والإثارة النفسية الحركية. يجب ألا تكون جرعة سيبازون كبيرة، حيث قد يصاب المريض بشلل في المراكز الحيوية. في هذه الحالة، لا يمكن إعطاء الأمينازين، لأنه يمتلك تأثيره المسكاريني الخاص.

2) من الضروري إزاحة الأتروبين من ارتباطه بالمستقبلات الكولينية، وتستخدم محاكيات الكولين المختلفة لهذه الأغراض. من الأفضل استخدام فيسوستيغمين (رابعا، ببطء، 1-4 ملغ)، وهو ما يفعلونه في الخارج. نحن نستخدم عوامل AChE، وفي أغلب الأحيان البروزرين (2-5 ملغ، تحت الجلد). تدار الأدوية على فترات 1-2 ساعات حتى تظهر علامات القضاء على الحصار المفروض على المستقبلات المسكارينية. يفضل استخدام فيسوستيجمين لأنه يخترق بشكل جيد من خلال الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يقلل من الآليات المركزية للذهان الأتروبين. للتخفيف من رهاب الضوء، يتم وضع المريض في غرفة مظلمة ويفرك بالماء البارد. مطلوب رعاية دقيقة. غالبًا ما يكون التنفس الاصطناعي مطلوبًا.

الأدوية الكولينرجية

اسمحوا لي أن أذكرك أن مستقبلات H-cholinergic موضعية في العقد اللاإرادية والصفائح النهائية للعضلات الهيكلية. بالإضافة إلى ذلك، توجد مستقبلات H-cholinergic في الكبيبات السباتية (وهي ضرورية للاستجابة للتغيرات في كيمياء الدم)، وكذلك في النخاع الكظري والدماغ. إن حساسية مستقبلات H-cholinergic ذات التوطين المختلف للمركبات الكيميائية ليست هي نفسها، مما يجعل من الممكن الحصول على مواد ذات تأثير سائد على العقد اللاإرادية، والمستقبلات الكولينية للمشابك العصبية العضلية، والجهاز العصبي المركزي.

تسمى الأدوية التي تحفز مستقبلات الكولين H-محاكيات الكولين H (محاكيات النيكوتين) ، وتسمى الأدوية التي تمنعها حاصرات H-cholinergic (حاصرات النيكوتين).

من المهم التأكيد على الميزة التالية: جميع محاكيات H-cholino تثير مستقبلات H-cholinergic فقط في المرحلة الأولى من عملها، وفي المرحلة الثانية يتم استبدال الإثارة بتأثير مثبط. وبعبارة أخرى، فإن مقلدات الكولين N، ولا سيما المادة المرجعية النيكوتين، لها تأثير على مرحلتين على مستقبلات الكولين H: في المرحلة الأولى، يعمل النيكوتين كمحاكي N- الكولين، في الثانية - كحاصر لـ N الكولين. .

الأدوية التي تؤثر على التعصيب الصادر

يتم تمثيل الأعصاب الصادرة أو الطاردة المركزية في الجسم بما يلي:

1) العضلات الهيكلية الجسدية (الحركية)، المعصبة؛

2) الأعضاء الداخلية النباتية والمعصبة والغدد والأوعية الدموية.

تنقطع الألياف العصبية اللاإرادية في طريقها بتكوينات خاصة - العقد، وجزء الألياف الذي يمر قبل العقدة يسمى ما قبل العقدة، وبعد العقدة - ما بعد العقدة. تنقسم جميع الأعصاب اللاإرادية إلى متعاطفة وغير متجانسة، والتي تؤدي أدوارًا فسيولوجية مختلفة في الجسم وهي مضادات فسيولوجية. يتم نقل الإثارة في نقاط الاشتباك العصبي بمساعدة الناقلات العصبية، والتي يمكن أن تكون الأدرينالين، والنورإبينفرين، والأسيتيل كولين، والدوبامين، وما إلى ذلك. في نقل الإثارة في نهايات الأعصاب الطرفية، يلعب الأسيتيل كولين والنورإبينفرين دور الناقل العصبي الرئيسي. .

هناك مشابك عصبية كولينية (وسيط الأسيتيل كولين) وأدرينالية (وسيط الأدرينالين أو النورإبينفرين). للمشابك العصبية حساسية مختلفة للأدوية، وبالتالي تنقسم جميع الأدوية إلى مجموعتين: الأدوية التي تعمل في منطقة المشابك العصبية الكولينية، والأدوية التي تعمل في منطقة المشابك العصبية الأدرينالية. كل هذه الأدوية يمكن أن تنشط عملية النقل المتشابك أو، عن طريق تحفيز المستقبلات المقابلة، إعادة إنتاج تأثير الناقل الطبيعي. تسمى هذه الأدوية مقلدات (المنشطات) - مقلدات الكولين ومنبهات الأدرينالية. إذا كانت تمنع عملية النقل المتشابك أو مستقبلات الكتلة، فإنها تسمى lytics (حاصرات) - مضادات الكولين ومضادات الأدرينالين.

الأدوية التي تعمل على العمليات الكولينية الطرفية

تظهر المشابك العصبية الكولينية حساسية مختلفة للأدوية: تسمى المشابك العصبية والمستقبلات الموجودة فيها والحساسة للمسكارين بالمستقبلات الحساسة للمسكارين أو مستقبلات M-cholinergic. للنيكوتين - مستقبلات حساسة للنيكوتين أو H- الكوليني.

الأسيتيل كولين، كوسيط لجميع المستقبلات الكولينية، هو ركيزة لعمل إنزيم الأسيتيل كولينستراز، الذي يحفز تفاعل التحلل المائي للأسيتيل كولين.

تنقسم الأدوية الكولينية إلى المجموعات التالية:

) مقلدات الكولين م (أسيكليدين، بيلوكاربين)؛

) مقلدات الكولين (النيكوتين، سيتيتون، لوبيلين)؛

3) مقلدات الكولين m-n ذات المفعول المباشر (أسيتيل كولين، كربوكولين)؛

4) محاكيات الكولين m-n ذات التأثير غير المباشر، أو عوامل مضادات الكولينستراز (فيسوستجمين ساليسيلات، بروسيرين، جالانتامين هيدروبروميد، أرمين)؛

) مضادات الكولين م (الأتروبين، سكوبولامين، بلاتيفيلين، ميتاسين، بروميد الإبراتروبيوم)؛

) ن- مضادات الكولين:

أ) عوامل حجب العقدة (الهيجرونيوم، البنزوهيكسونيوم، البيريلين)؛

ب) الأدوية الشبيهة بالكورار (توبوكورارين، ديثيلين)؛

) من مضادات الكولين (سيكلودول).

مقلدات الكولين M

عندما يتم إعطاء هذه المواد، آثار إثارة الجهاز العصبي السمبتاوي، بطء القلب، انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم على المدى القصير)، تشنج قصبي، زيادة حركية الأمعاء، التعرق، إفراز اللعاب، انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة)، انخفاض ضغط العين، و ويلاحظ تشنج الإقامة.

بيلوكاربين(بيلوكاربيني هيدروكلوريدوم)

له تأثير مباشر محاكي للكولين m، ويزيد من إفراز الغدد، ويضيق حدقة العين، ويقلل من ضغط العين. وفي الطب العملي يتم استخدامه على شكل قطرات للعين لعلاج الجلوكوما.

الأسيكليدين(أسيكليدينوم)

عامل محاكي للكولين m نشط ذو تأثير قابض قوي.

دواعي الإستعمال:ونى الجهاز الهضمي والمثانة بعد العملية الجراحية في طب العيون - لتضييق حدقة العين وخفض ضغط العين في الجلوكوما.

طريقة التطبيق:يتم حقن 1-2 مل من محلول 0.2% من V.R.D تحت الجلد. - 0.004 جم، V.S.D. - 0.012. في طب العيون يستخدم مرهم للعين بنسبة 3-5٪.

آثار جانبية: سيلان اللعاب، والتعرق، والإسهال.

موانع الاستعمال:الذبحة الصدرية، تصلب الشرايين، الربو القصبي، الصرع، فرط الحركة، الحمل، نزيف المعدة.

نموذج الإصدار:أمبولات 1 مل من محلول 0.2٪ رقم 10، مرهم 3-5٪ في أنابيب سعة 20 جم.

بيلوكاربين هيدروكلوريد (بيلوكاربيني هيدروكلوريدوم). يقلل من ضغط العين في الجلوكوما. يحفز أنظمة m-cholinoreactive الطرفية.

دواعي الإستعمال:زرق مفتوح الزاوية، ضمور العصب البصري، انسداد الأوعية الدموية في شبكية العين.

تعليمات الاستخدام: حقن 1-2 قطرات من محلول 1% في كيس الملتحمة 3 مرات في اليوم، وإذا لزم الأمر، محلول 2%.

آثار جانبية:تشنج مستمر في العضلة الهدبية.

موانع: التهاب القزحية، التهاب القزحية الهدبية، أمراض العيون الأخرى حيث يكون تقبض الحدقة غير مرغوب فيه.

شكل الإطلاق: قطرة عين 1-2% في زجاجات سعة 1،5،10، في أنبوبة قطارة سعة 1.5 مل رقم 2.

مقلدات الكولين N

تثير محاكيات الكولين N مستقبلات الكولين n في الكبيبة السينوكاروتيدية وجزئيًا أنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية ، مما يؤدي إلى زيادة منعكسة في نغمة المراكز التنفسية والحركية الوعائية وزيادة إطلاق الأدرينالين. الممثل النموذجي الذي يثير مستقبلات n-cholinergic الطرفية ومستقبلات n-cholinergic في الجهاز العصبي المركزي هو النيكوتين. تأثير النيكوتين هو على مرحلتين: الجرعات الصغيرة تثير، والجرعات الكبيرة تمنع المستقبلات الكولينية. النيكوتين سام للغاية، لذلك لا يستخدم في الممارسة الطبية، ولكن يتم استخدام اللوبلين والسيتون فقط.

لوبيلين هيدروكلوريد(لوبيليني هيدروكلوريدوم).

مخدر للجهاز التنفسي .

دواعي الإستعمال: الضعف كتوقف منعكس للتنفس، واختناق الأطفال حديثي الولادة.

طريقة الإعطاء: يتم إعطاء 0.3-1 مل من محلول %1 في العضل أو الوريد، وبالنسبة للأطفال، حسب العمر، 0.1-0.3 مل من محلول 1%.

الآثار الجانبية: في حالة الجرعة الزائدة، والإثارة القيء، والسكتة القلبية، والاكتئاب في الجهاز التنفسي، والتشنجات.

موانع الاستعمال: أضرار جسيمة في نظام القلب والأوعية الدموية، وتوقف التنفس بسبب استنفاد مركز الجهاز التنفسي.

الافراج عن النموذج: أمبولات بها 1 مل من محلول 1% رقم 10.

سيتيتون:(سيتيتونوم)

يعمل قلويد السيتيسين بشكل مشابه للوبيلين. يزيد من ضغط الدم عن طريق تحفيز المستقبلات الكولينية للعقد الودية والغدد الكظرية.

دواعي الإستعمال:الاختناق والصدمة والانهيار واكتئاب الجهاز التنفسي والدورة الدموية في الأمراض المعدية.

طريقة التطبيق: 0.5-1 مل تدار عن طريق الوريد والعضل، V.R.D. - 1 مل، V.S.D. = 3 مل.

آثار جانبية:الغثيان والقيء وبطء معدل ضربات القلب.

موانع: ارتفاع ضغط الدم، وتصلب الشرايين، وذمة رئوية، والنزيف.

نموذج الإصدار:في أمبولات محلول 5٪ 1 مل رقم 10.

تشمل هذه المجموعة الأدوية المركبة التي تحتوي على مقلدات الكولين n والتي تستخدم للإقلاع عن التدخين.

تابكس (تابكس)

قرص واحد يحتوي على 0.0015 سيتيسين، هناك 100 قرص في العبوة.

لوبيسيل (اللوبسيل)

قرص واحد يحتوي على 0.002 لوبيلين هيدروكلوريد، هناك 50 قرص في العبوة.

أناباسين هيدروكلوريد (أنابازيني هيدروكلوريدوم).

متوفر في أقراص بتركيز 0.003 على شكل علكة. يتم تخزين جميع الأدوية وفقًا للقائمة ب.

محاكيات الكولين M و N (أدوية مضادات الكولينستراز)

هناك عوامل مضادة للكولينستراز ذات تأثير عكسي (فيسوستجمين، بروسيرين، أوكسازيل، جالانتامين، كاليمين، أوبريتيد) وتأثير لا رجعة فيه (فوسفاكول، أرمين)، والأخير أكثر سمية. وتشمل هذه المجموعة بعض المبيدات الحشرية (الكلوروفوس، كربوفوس) وعوامل الحرب الكيميائية (التابون، السارين، السومان).

بروزيرين(بروزيرينوم).

وقد أعلن نشاط مضادات الكولين.

دواعي الإستعمال: الوهن العضلي الوبيل، شلل جزئي، شلل، زرق، ونى الأمعاء والمعدة والمثانة، كمضاد لمرخيات العضلات.

طريقة التطبيق:تناول 0.015 جم عن طريق الفم 2-3 مرات في اليوم؛ يتم إعطاء 1 مل من محلول 0.05٪ تحت الجلد (1-2 مل من المحلول يوميًا)، في طب العيون - 1-2 قطرات)، محلول 5٪ 1-4 مرات يوميًا.

آثار جانبية: بطء القلب، انخفاض ضغط الدم، الضعف، فرط اللعاب، القصبات الهوائية، الغثيان، القيء، زيادة قوة العضلات والهيكل العظمي.

موانع: الصرع، الربو القصبي، أمراض القلب العضوية.

الافراج عن النموذج: أقراص 0.015 جم رقم 20، أمبولات 1 مل من محلول 0.05% رقم 10.

كاليمين (كاليمين)

أقل نشاطا من البروزرين، ولكنه يدوم لفترة أطول.

طلب: الوهن العضلي الوبيل، ضعف الحركة بعد الإصابة، الشلل، التهاب الدماغ، شلل الأطفال

طريقة التطبيق: يوصف عن طريق الفم 0.06 جم 1-3 مرات يوميًا، ويُعطى في العضل - 1-2 مل من محلول 0.5٪.

آثار جانبية:فرط اللعاب، تقبض الحدقة، أعراض عسر الهضم، زيادة التبول، زيادة قوة العضلات والهيكل العظمي.

موانع الاستعمال:الصرع، فرط الحركة، الربو القصبي، أمراض القلب العضوية.

نموذج الإصدار:دراجيس 0.06 جم رقم 100 ، محلول 0.5٪ في أمبولات 1 مل رقم 10.

Ubretid(أوبرتيد).

دواء مضاد للكولينستراز طويل المفعول.

طلب:وني، انسداد مشلول في الأمعاء، المثانة، الإمساك وني، الشلل المحيطي للعضلات الهيكلية.

آثار جانبية:الغثيان والإسهال وآلام البطن وسيلان اللعاب وبطء القلب.

موانع الاستعمال:فرط التوتر في الجهاز الهضمي والمسالك البولية، والتهاب الأمعاء، وقرحة المعدة والاثني عشر، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والربو القصبي.

نموذج الإصدار:أقراص 5 ملغ رقم ​​5، محلول للحقن في أمبولات (1 مل يحتوي على 1 ملغ أوبريتيد) رقم 5.

ارمين(أرمينوم)

دواء فعال مضاد للكولينستراز له تأثير لا رجعة فيه.

طلب: عامل الحدقة ومضاد الجلوكوما.

طريقة التطبيق: يصف محلول 0.01٪ 1-2 قطرة في العين 2-3 مرات في اليوم.

آثار جانبية: ألم في العين، احتقان الغشاء المخاطي للعين، والصداع.

الافراج عن النموذج: في زجاجة سعة 10 مل من محلول 0.01٪.

في حالة الجرعة الزائدة والتسمم، لوحظت الأعراض التالية: تشنج قصبي، انخفاض حاد في ضغط الدم، تباطؤ نشاط القلب، القيء، التعرق، التشنجات، انقباض حاد في حدقة العين وتشنج الإقامة. يمكن أن تحدث الوفاة بسبب توقف التنفس. المساعدة في حالة التسمم: غسل المعدة، والتنفس الاصطناعي، وإعطاء الأدوية التي تعمل على تطبيع وظيفة الجهاز القلبي الوعائي، وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك، يتم وصف مضادات الكولين (الأتروبين، وما إلى ذلك)، وكذلك منشطات الكولينستراز، والأدوية - ديبيروكسيم أو أيزونيتروزين.

ديبيروكسيم(ديبيروكسيم).

يستخدم في حالات التسمم بأدوية مضادات الكولينستراز، وخاصة تلك التي تحتوي على الفوسفور. يمكن وصفه مع مضادات الكولين م. يستخدم مرة واحدة (تحت الجلد أو الوريد)، في الحالات الشديدة - عدة مرات في اليوم. متوفر في أمبولات - عدة مرات في اليوم. متوفر في أمبولات على شكل محلول 15٪ بحجم 1 مل.

أيزونيتروسين ( Izonitrosyn) - مشابه في العمل للديبيروكسيم. متوفر في أمبولات سعة 3 مل من محلول 40٪. إدارة 3 مل في العضل (في الحالات الشديدة - في الوريد)، كرر إذا لزم الأمر.

م- مضادات الكولين

تمنع الأدوية في هذه المجموعة انتقال الإثارة في المستقبلات الكولينية m، مما يجعلها غير حساسة للوسيط أستيل كولين، مما يؤدي إلى تأثيرات معاكسة لعمل التعصيب نظير الودي ومحاكيات الكولين m.

تعمل مضادات الكولين M (أدوية مجموعة الأتروبين) على قمع إفراز الغدد اللعابية والعرقية والشعب الهوائية والمعدة والأمعاء. يتناقص إفراز عصير المعدة، لكن إنتاج حمض الهيدروكلوريك، وإفراز الصفراء والإنزيمات البنكرياسية ينخفض ​​قليلاً. إنها توسع القصبات الهوائية، وتقلل من قوة الأمعاء وحركتها، وتريح القنوات الصفراوية، وتقلل من النغمة وتسبب استرخاء الحالب، خاصة أثناء تشنجها. يؤدي تأثير حاصرات مضادات الكولين m على الجهاز القلبي الوعائي إلى عدم انتظام دقات القلب وزيادة انقباضات القلب وزيادة النتاج القلبي وتحسين التوصيل والتلقائية وزيادة طفيفة في ضغط الدم. عندما يدخل إلى تجويف الملتحمة، فإنه يسبب توسع حدقة العين (توسع الحدقة)، وزيادة ضغط العين، وشلل التكيف، وجفاف القرنية. بناءً على تركيبها الكيميائي، تنقسم عوامل مضادات الكولين m إلى مركبات الأمونيوم الثلاثية والرباعية. الأمينات الرباعية (ماتاسين، كلوروسيل، بروميد البروبانثيلين، فوبروميجان، بروميد الإبراتروبيوم، تروفينتول) تخترق بشكل سيئ حاجز الدم في الدماغ وتظهر فقط تأثير مضادات الكولين المحيطية.

كبريتات الأتروبين (كبريتات الأتروبيني) -قلويد موجود في البلادونا (البلادونا)، الداتورة، والهنبان.

التأثيرات الدوائية للأتروبين:

1. توسع حدقة العين (توسع الحدقة) بسبب استرخاء العضلة الدائرية للقزحية وغلبة انقباض العضلة الكعبرية للقزحية. بسبب اتساع حدقة العين، يمكن أن يزيد الأتروبين من ضغط العين ويمنع استخدامه بشكل صارم في الجلوكوما.

2. شلل الإقامة - يعمل على العضلة الهدبية، ويمنع مستقبلات الكولين M3، وتسترخي العضلات، وتمتد العدسة في كل الاتجاهات وتصبح مسطحة، ويتم ضبط العين على نقطة الرؤية البعيدة (تبدو الأشياء القريبة غير واضحة).

زيادة معدل ضربات القلب، وتسهيل المباح الأذيني البطيني: عن طريق منع مستقبلات الكولين M2، فإنه يلغي تأثير التعصيب السمبتاوي على العقد الجيبية والأذينية البطينية.

استرخاء العضلات الملساء في القصبات الهوائية والجهاز الهضمي والمثانة.

يقلل من إفراز الغدد القصبية والهضمية.

يقلل من إفراز الغدد العرقية.

طلب: قرحة المعدة والاثني عشر، وتشنجات الأوعية الدموية في الأعضاء الداخلية، والربو القصبي، في حالة اضطراب التوصيل الأذيني البطيني، في طب العيون - لتوسيع حدقة العين. يتميز التسمم بالأتروبين بالإثارة العقلية والحركية، واتساع حدقة العين، وعدم وضوح الرؤية، وبحة الصوت، وصعوبة البلع، وعدم انتظام دقات القلب، وجفاف واحمرار الجلد. وفي الحالات الشديدة تحدث تشنجات تحل محلها حالة من الاكتئاب والغيبوبة. الموت يحدث من شلل مركز الجهاز التنفسي.

طريقة التطبيق: يوصف عن طريق الفم عند 0.00025-0.001 جم 2-3 مرات في اليوم، تحت الجلد عند 0.25-1 مل من محلول 0.1٪، في طب العيون - 1-2 قطرات من محلول 1٪. في آر دي. - 0.001، V.S.D. - 0.003.

آثار جانبية:جفاف الفم، عدم انتظام دقات القلب، عدم وضوح الرؤية، ونى الأمعاء، صعوبة في التبول.

موانع: الزرق.

الافراج عن النموذج: أمبولات 1 مل من محلول 0.1٪ رقم 10، قطرات للعين (محلول 1٪) 5 مل مسحوق. القائمة أ.

ميتاسين (ميثاسينوم).

مضادات الكولين الاصطناعية. التطبيق والآثار الجانبية وموانع الاستعمال: نفس الشيء بالنسبة للأتروبين.

التطبيق والآثار الجانبية وموانع الاستعمال: نفس الشيء بالنسبة للأتروبين.

طريقة الإعطاء: يوصف عن طريق الفم بجرعة 0.002 – 0.004 جم 2-3 مرات يومياً، وحقناً بجرعة 0.5 – 2 مل من محلول 0.1%.

نموذج الإصدار:أقراص 0.002 رقم 10، أمبولات 1 مل من محلول 0.1٪ رقم 10.

بلاتيفيلين(بلاتيفيليني هيدروتارترا)

بالإضافة إلى نشاط مضادات الكولين م، يتميز البلاتيفيلين بتأثير مضاد للتشنج عضلي، أي. تأثير الاسترخاء مباشرة على العضلات الملساء للأعضاء الداخلية والأوعية الدموية.

يستخدم البلاتيفيلين (عن طريق الفم وتحت الجلد) لتشنجات العضلات الملساء في أعضاء البطن، والقرحة الهضمية، والربو القصبي.

إبتراتروبيوم (أتروفنت)

يستخدم لعلاج الربو القصبي، على شكل رذاذ.

الأدوية المحاكية للكولين (محاكيات الكولين) هي مواد تثير المستقبلات الكولينية - الأنظمة الكيميائية الحيوية للجسم التي يتفاعل معها الأسيتيل كولين. المستقبلات الكولينية ليست متجانسة. يُظهر بعضها حساسية انتقائية للنيكوتين وتسمى المستقبلات الحساسة للنيكوتين أو المستقبلات الكولينية. توجد المستقبلات الكولينية في الأعصاب الودية والباراسمبثاوية، في نخاع الغدة الكظرية، في الكبيبات السباتية، في نهايات الأعصاب الحركية في الجهاز العصبي المركزي.تظهر المستقبلات الكولينية الأخرى حساسية انتقائية للمسكارين، وهو قلويد معزول من فطر الذبابة. . لذلك، يطلق عليها اسم المستقبلات الحساسة للمسكارين، أو المستقبلات الكولينية. توجد مستقبلات m-cholinergic في نهايات الألياف العصبية السمبتاوي (الكوليني) بعد العقدة، وكذلك في الجهاز العصبي المركزي.

اعتمادا على التأثير على بعض المستقبلات الكولينية، يتم تمييز ثلاث مجموعات من الأدوية المحاكاة للكولين: 1) الأدوية المحاكاة للكولين - المواد التي تثير مستقبلات الكولين في المقام الأول: الفوبيلين (انظر)، (انظر)، (انظر)؛ 2) الأدوية المحاكاة للكولين م - المواد التي تثير في المقام الأول مستقبلات الكولين م: الأسيكليدين (انظر)، البنزامون (انظر)، (انظر)؛ 3) المواد التي تثير مستقبلات الكولين n و m: مضادات الكولينستراز (انظر) والكرباكولين (انظر).
الأدوية المحاكية للكولين N تحفز التنفس وتزيد من ضغط الدم. يتم استخدامها في المقام الأول لتحفيز التنفس في حالات الطوارئ.

تعمل الأدوية المحاكاة للكولين على تعزيز إفراز الجهاز الهضمي والشعب الهوائية و؛ إبطاء معدل ضربات القلب. تمدد الأوعية الدموية، وخفض ضغط الدم. يسبب تقلص العضلات الملساء في الجهاز الهضمي والشعب الهوائية والصفراء والمسالك البولية. تضييق التلميذ وتسبب الإقامة. تُستخدم الأدوية المحاكية للكولين m بشكل أساسي لعلاج الجلوكوما. يؤدي انقباض حدقة العين الناتج عن هذه المواد إلى انخفاض ضغط العين.

إن تأثيرات المواد التي تثير المستقبلات الكولينية m و n تشبه عمومًا تأثيرات الأدوية المحاكية للكولين m. يحدث هذا لأن إثارة المستقبلات الكولينية n يتم حجبها عن طريق الإثارة المتزامنة للمستقبلات الكولينية m. من بين المواد المرتبطة بمحاكاة الكولين m و n، فإن عوامل مضادات الكولينستراز فقط هي التي تجد استخدامًا علاجيًا واسع النطاق.

يتميز التسمم بالأدوية المحاكية للكولين m و n بزيادة حادة في الإفراز والعرق وانقباض التلاميذ وتباطؤ النبض (في حالة التسمم بأدوية مضادات الكولينستراز - زيادة) وانخفاض ضغط الدم والربو عمليه التنفس. يتم تقليل علاج التسمم إلى إعطاء الأتروبين (2 مل من محلول 0.1٪ عن طريق الوريد) أو غيره (انظر).

الأدوية المحاكية للكولين (محاكيات الكولين) هي مواد تحاكي عمل الأسيتيل كولين ولها نفس التأثير على عمل العضو مثل تهيج الأعصاب الكولينية التي تعصب هذا العضو.

تعمل بعض الأدوية المحاكية للكولين (المواد المحاكية للنيكوتين) بشكل أساسي أو حصري على المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين. وتشمل هذه: النيكوتين، اللوبيليا (انظر)، سيتيسين، أناباسين، سوبيكولين (انظر).

التأثير التالي يعمل بشكل أساسي على المستقبلات الكولينية الحساسة للمسكارين: المسكارين، الأريكولين، الأسيكليدين (انظر)، البنزامون (انظر)، البيلوكاربين (انظر)، الكارباكولين (انظر) - مواد محاكية للمسكارين.

آلية عمل مقلدات الكولين هي نفس آلية عمل الأسيتيل كولين (انظر)، الذي يتم إطلاقه في نهايات الأعصاب الكولينية أو يتم إعطاؤه من الخارج. مثل الأسيتيل كولين، تحتوي مقلدات الكولين في جزيئها على ذرة نيتروجين موجبة الشحنة - رباعية، مؤينة بالكامل (بوتيريل كولين، ميكوليل، كاربادولين، بنزامون، موسكارين، تحت كولين) أو ثلاثية، عادة ما تكون عالية التأين (النيكوتين، أريكولين، أسيليدين، بيلوكاربين، لوبيلين).

بالإضافة إلى ذلك، يحتوي جزيء محاكيات الكولين عادةً على إستر أو مجموعة أخرى، مما يخلق نفس توزيع كثافة الإلكترون في جزيء محاكيات الكولين كما هو الحال في جزيء الأسيتيل كولين. بسبب التشابه مع الأسيتيل كولين في التفاعل الكيميائي، تتفاعل الأدوية المحاكية للكولين مع نفس مناطق النشاط على سطح المستقبل الكوليني الذي يتفاعل معه الأسيتيل كولين: يتصل النيتروجين موجب الشحنة بالموقع الأنيوني، أو مجموعة الإستر (أو مجموعة ذات توزيع مماثل للإلكترونات) - مع الموقع الاستيروفيلي للمستقبل الكوليني. يؤدي تفاعل محاكيات الكولين مع المستقبل الكوليني إلى زيادة نفاذية غشاء الخلية للأيونات. يزول استقطاب الغشاء ويحدث جهد الفعل. في بعض الأعضاء (مثل القلب)، تسبب مقلدات الكولين، مثل الأسيتيل كولين، فرط الاستقطاب بدلاً من إزالة الاستقطاب. وهذا يؤدي إلى قمع نشاط جهاز تنظيم ضربات القلب، مما يؤدي إلى إبطاء ضربات القلب. على عكس الأسيتيل كولين، لا يتم تدمير العديد من محاكيات الكولين بواسطة إنزيمات الكولين.

تسبب المواد المحاكية للنيكوتين والمسكارين تأثيرات غير متساوية وأحيانًا معاكسة عند إدخالها إلى الجسم. وبالتالي، فإن المواد المحاكية للنيكوتين تزيد من ضغط الدم، والمواد المحاكية للمسكارين تخفضه.

يتكون عمل المواد المقلدة للنيكوتين من تحفيز المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين في العقد اللاإرادية والغدد الكظرية والمناطق الانعكاسية الوعائية (السينوكاروتيد، وما إلى ذلك). الأعراض الرئيسية لعمل المواد المحاكية للنيكوتين عند إدخالها إلى الجسم هي إثارة التنفس، والذي يحدث بشكل انعكاسي بسبب إثارة المستقبلات الكولينية في المنطقة السينوكاروتيدية، وارتفاع ضغط الدم بسبب زيادة إفراز الأدرينالين بواسطة الغدد الكظرية، إثارة العقد الودية، وكذلك منعكس الضغط من الكبيبات السباتية. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين ثانوية أو ثالثية في الجزيء (النيكوتين، الفلوبلين، السيتيسين، الأناباسين) تؤثر أيضًا على الجهاز المركزي
المستقبلات الكولينية: تسبب تفاعل تنشيط على مخطط كهربية الدماغ، وتحفز النشاط العصبي العالي، وتزيد من إفراز هرمون الفص الخلفي للغدة النخامية. في الجرعات الكبيرة، لوحظت الهزات والتشنجات. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين رباعية في الجزيء (الكولين الفرعي ومماثلاته، الكارباكولين) ليس لها تأثير مركزي، لأنها لا تخترق حاجز الدم في الدماغ بشكل جيد.

من سمات المواد المحاكية للنيكوتين أنها عندما تعمل على المستقبلات الكولينية، بعد الإثارة، يحدث انسداد المستقبلات الكولينية، والتي تصبح غير حساسة لكل من أدوية الأسيتيل كولين والأدوية المحاكية للكولين. الاستثناء هو subecholine. من الممكن أن يكون غياب المرحلة "التحللية" أثناء عملها يرجع جزئيًا إلى حقيقة أنه يتم تدميرها بسرعة بواسطة إنزيم الكولينستراز.

تثير المواد المحاكية للمسكارين المستقبلات الكولينية، التي تتلقى نبضات من الأعصاب الكولينية بعد العقدية. أنها تتكاثر آثار تحفيز الجهاز العصبي السمبتاوي. أنها تسبب تقلص العضلات الدائرية للقزحية، وانقباض التلاميذ، وانخفاض ضغط العين، وتشنج التكيف. أنها تعزز إفراز الغدد - اللعابية والدمعية والجهاز الهضمي والغدد المخاطية في الجهاز التنفسي. تعزيز لهجة وتمعج المعدة والأمعاء. زيادة النغمة وتسبب تقلصات المثانة والرحم. إنها تسبب تباطؤًا في الإيقاع وانخفاضًا في قوة انقباضات القلب وتقصير فترة الانكسار وانتهاك التوصيل على طول الحزمة. يسبب توسع الأوعية الدموية، وخاصة في الجلد. من خلال التأثير على القلب والأوعية الدموية، فإنها تسبب تأثيرًا واضحًا في انخفاض ضغط الدم. تثير المواد المحاكية للمسكارين التي تحتوي على النيتروجين الثلاثي في ​​الجزيء (الأريكولين، الأسيكليدين) أيضًا المستقبلات الكولينية المركزية الحساسة للمسكارين. في هذه الحالة، لوحظ رد فعل التنشيط على EEG، يتم تسريع تطوير ردود الفعل المشروطة؛ عند الجرعات العالية، لوحظ رعشة من أصل مركزي.

تستخدم بعض المواد المحاكية للنيكوتين كمنشطات تنفسية أثناء التوقف المنعكس؛ مع اكتئاب الجهاز التنفسي الناجم عن جرعة زائدة من المخدرات أثناء التخدير، والتسمم بالباربيتورات والمسكنات، وأول أكسيد الكربون، وما إلى ذلك؛ لتعزيز تهوية الرئتين في فترة ما بعد الجراحة من أجل الوقاية من الالتهاب الرئوي. لمكافحة اختناق الأطفال حديثي الولادة. باعتباره منبهًا للجهاز التنفسي، يتمتع subecholine بمزايا مقارنة باللوبلين والسيتون، نظرًا لأنه ليس له تأثير مركزي (جانبي)، ويتم تدميره بسرعة بواسطة الكولينستراز ولا يظهر مرحلة ثانية مانعة للعمل. نظرًا لاتساع نطاق العمل العلاجي الكبير، يمكن إعطاء مادة subecholine ليس فقط عن طريق الوريد، ولكن أيضًا تحت الجلد. لا يمكن إعطاء اللوبيلين والسيتون إلا عن طريق الوريد، حيث أنهما غير فعالين في الجرعات العلاجية عند تناولهما تحت الجلد.

تستخدم المواد المحاكية للمسكارين في العيادة بشكل أساسي لنفس المؤشرات مثل عوامل مضادات الكولينستراز: كعوامل قابضة - لتقليل ضغط العين في الجلوكوما وأمراض العيون الأخرى. لمكافحة ونى الأمعاء والمثانة في فترة ما بعد الجراحة. في حالة التسمم بالمواد المضادة للكولين كمضادات فسيولوجية. عادة ما يكون لمحاكاة الكولين تأثير أضعف من المواد المضادة للكولينستراز ولا تدوم لفترة طويلة. يستخدم الكارباكولين أحيانًا في علاج عدم انتظام دقات القلب الانتيابي.

يُمنع استخدام المواد المحاكاة للنيكوتين في حالة ارتفاع ضغط الدم وفي الأمراض التي تكون فيها زيادة الضغط غير مرغوب فيها (أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، الوذمة الرئوية، تصلب الشرايين الشديد). يمنع استخدام المواد المحاكية للمسكارين في حالات الربو القصبي، وأمراض القلب العضوية الشديدة، والذبحة الصدرية، والنزيف من الجهاز الهضمي، وأثناء الحمل.

التأثير الجانبي للمواد المحاكية للنيكوتين هو ارتفاع ضغط الدم، وفي حالة استخدام اللوبيلين والسيتيسين، تظهر أيضًا تأثيرات مركزية: قد يلاحظ غثيان ودوخة. يمكن أن تسبب المواد المحاكية للمسكارين سيلان اللعاب، والتعرق، والإسهال، واحمرار الجلد، وانخفاض ضغط الدم.

يتجلى التسمم بالمواد المحاكية للنيكوتين في زيادة ضغط الدم وزيادة التنفس وخفقان القلب. يمكن أن يسبب اللوبلين والسيتيزين الدوخة والغثيان والقيء. في حالة التسمم بالسوبيكولين (مع زيادة الجرعة العلاجية بمقدار 50 مرة)، قد يحدث توقف التنفس بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي. مضادات المواد المحاكية للنيكوتين هي مواد حاصرة للعقدة ومواد متعاطفة. يتجلى التسمم بمحاكاة المسكارين في إثارة الجهاز السمبتاوي: انقباض حاد في حدقة العين، وتمزيق، وزيادة إفراز الغدد، وتباطؤ ضربات القلب، وتوسع الأوعية، وانخفاض ضغط الدم، وتشنج العضلات الملساء في القصبات الهوائية والأمعاء والمثانة. يتم تخفيف كل هذه الظواهر بسهولة عن طريق الأتروبين والمواد الأخرى المحللة للمسكارين.

المحاكيات الكولينية M لها تأثير محفز مباشر على المستقبلات الكولينية M. المعيار لمثل هذه المواد هو المسكارين القلوي، الذي له تأثير انتقائي على مستقبلات M-cholinergic. المسكارين ليس دواءً، والسم الموجود في فطر الغاريق يمكن أن يسبب تسممًا حادًا.

ينتج التسمم بالمسكارين نفس الصورة السريرية والتأثيرات الدوائية التي تنتجها عوامل AChE. هناك اختلاف واحد فقط - هنا يكون التأثير على مستقبلات M مباشرًا. يتم ملاحظة نفس الأعراض الأساسية: الإسهال، صعوبة في التنفس، آلام في البطن، سيلان اللعاب، انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة - تقلص العضلة الدائرية لحدقة العين)، انخفاض ضغط العين، تشنج التكيف (بالقرب من نقطة الرؤية)، الارتباك، التشنجات والغيبوبة. توطين مستقبلات M: M1 - الغشاء المخاطي في المعدة، M2 - القلب، M3 - الغدد

من بين محاكيات الكولين M، الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في الممارسة الطبية هي: مسحوق بيلوكاربينا هيدروكلوريد (بيلوكاربيني هيدروكلوريدوم)؛ قطرات العين محلول 1-2٪ في زجاجات سعة 5 و 10 مل، مرهم العين - 1٪ و 2٪، أفلام العين التي تحتوي على 2.7 ملغ من بيلوكاربين)، الأسيكليدين (أسيكليدينوم) - أمبير - 1 و 2 مل محلول 0.2٪ ; 3% و 5% - مرهم للعين.

بيلوكاربين هو قلويد من شجيرة Pilocarpus microphyllus، (أمريكا الجنوبية). يتم الحصول عليها حاليا صناعيا. له تأثير مباشر لمحاكاة الكولين M.

من خلال تحفيز الأعضاء المؤثرة التي تتلقى التعصيب الكوليني، تسبب مقلدات الكولين-M تأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند تهيج الأعصاب الكولينية اللاإرادية. يزيد البيلوكاربين بشكل خاص من إفراز الغدد. لكن البيلوكاربين، كونه عقارًا قويًا وسامًا جدًا، يستخدم فقط في ممارسة طب العيون لعلاج الجلوكوما. وبالإضافة إلى ذلك، يستخدم بيلوكاربين لتجلط الأوعية الدموية في شبكية العين. يستخدم موضعياً على شكل قطرات للعين (محلول 1-2%) ومرهم للعين (1 و2%) وعلى شكل أغشية للعين. إنه يضيق حدقة العين (من 3 إلى 24 ساعة) ويقلل من ضغط العين. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يسبب تشنج الإقامة. الفرق الرئيسي عن أدوية AChE هو أن البيلوكاربين له تأثير مباشر على مستقبلات M-cholinergic لعضلات العين، وأدوية AChE غير مباشرة، ويستخدم في أقراص (5 ملغ)، في طب الأسنان (جفاف الملتحمة) في آلام سجوجرن.

أسيكليدين (أسيكليدينوم) - توقف إنتاجه - محاكي للكولين M اصطناعي ذو تأثير مباشر. أقل سمية. يتم استخدامها للعمل المحلي والامتصاصي، أي أنها تستخدم في ممارسة طب العيون وللتأثيرات العامة. يوصف الأسيكليدين لعلاج الجلوكوما (يهيج الملتحمة قليلاً) وكذلك لعلاج ونى الجهاز الهضمي (في فترة ما بعد الجراحة) والمثانة والرحم. عندما تدار بالحقن، قد تكون هناك آثار جانبية: الإسهال، والتعرق، وسيلان اللعاب. موانع الاستعمال: الربو القصبي، الحمل، تصلب الشرايين.

CISAPRIDE هو عامل منشط حديث

الأدوية التي تمنع مستقبلات m-cholinergic (حاصرات m-cholinergic، والأدوية الشبيهة بالأتروبين)

حاصرات M-CHOLINOLYTICS أو M-CHOLINOLYTICS، أدوية مجموعة الأتروبين - هذه هي الأدوية التي تمنع مستقبلات M-cholinergic.

الممثل النموذجي والأكثر دراسة لهذه المجموعة هو الأتروبين - ومن هنا تسمى المجموعة الأدوية الشبيهة بالأتروبين. تحجب حاصرات M-cholinergic مستقبلات M-cholinergic الطرفية الموجودة على غشاء الخلايا المستجيبة عند نهايات الألياف الكولينية التالية للعقدة، أي أنها تمنع التعصيب الكوليني غير المتماثل. من خلال منع التأثيرات المسكارينية السائدة للأسيتيل كولين، لا يمتد تأثير الأتروبين على العقد اللاإرادية والمشابك العصبية العضلية. معظم الأدوية الشبيهة بالأتروبين تحجب مستقبلات M-cholinergic في الجهاز العصبي المركزي. أحد حاصرات مضادات الكولين M ذات انتقائية عالية للعمل هو أتروبين (سلفاس أتروبيني؛ أقراص 0.0005؛ أمبولات 0.1% - 1 مل؛ مرهم للعين 1%).

الأتروبين هو مادة قلوية موجودة في نباتات عائلة الباذنجانيات. يوجد الأتروبين والقلويدات ذات الصلة في عدد من النباتات:

البلادونا (أتروبا البلادونا) ؛

هنبان (هيوسياموس النيجر)؛

الداتورة سترامونيوم.

يتم الحصول على الأتروبين حاليًا صناعيًا، أي كيميائيًا. اسم أتروبا بيلادونا متناقض، حيث أن مصطلح "أتروبوس" يعني "ثلاثة مصائر تؤدي إلى نهاية مشؤومة للحياة"، و"بيلادونا" يعني "امرأة ساحرة" (دونا امرأة، وبيلا اسم مؤنث في اللغات الرومانسية). . يرجع هذا المصطلح إلى حقيقة أن مستخلص هذا النبات، الذي تم غرسه في أعين جميلات بلاط البندقية، أعطاهن "لمعانًا" - اتساع حدقة العين. آلية عمل الأتروبين والأدوية الأخرى في هذه المجموعة هي أنه من خلال حجب المستقبلات الكولينية M، التي تتنافس مع الأسيتيل كولين، فإنها تمنع الوسيط من التفاعل معها. لا تؤثر الأدوية على تخليق الأسيتيل كولين وإطلاقه وتحلله المائي. يتم إطلاق الأسيتيل كولين، لكنه لا يتفاعل مع المستقبلات، لأن الأتروبين لديه تقارب أكبر (تقارب) للمستقبل. الأتروبين، مثل جميع حاصرات M-cholinergic، يقلل أو يزيل آثار تهيج الأعصاب الكولينية (النظيرة الودية) وتأثير المواد ذات النشاط المحاكاة للكولين M (الأسيتيل كولين ونظائره، عوامل AChE، مقلدات M-cholino). على وجه الخصوص، الأتروبين يقلل من آثار التهيج. غامض العداء بين الأسيتيل كولين والأتروبين تنافسي، لذلك، عندما يزيد تركيز الأسيتيل كولين، يتم التخلص من تأثير الأتروبين عند نقطة تطبيق المسكارين.

التأثيرات الدوائية الرئيسية للأتروبين

يتميز الأتروبين بشكل خاص بخصائص مضادة للتشنج. من خلال منع مستقبلات M-cholinergic، يزيل الأتروبين التأثير المحفز للأعصاب السمبتاوية على أعضاء العضلات الملساء. تنخفض نغمة عضلات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية والمرارة والشعب الهوائية والحالب والمثانة.

يؤثر الأتروبين أيضًا على قوة عضلات العين. دعونا نلقي نظرة على آثار الأتروبين على العين:

عندما يتم إعطاء الأتروبين، خاصة عند استخدامه موضعياً، بسبب كتلة من المستقبلات الكولينية M في العضلة الدائرية للقزحية، يُلاحظ توسع حدقة العين - توسع الحدقة. يتكثف توسع الحدقة أيضًا نتيجة الحفاظ على التعصيب الودي لحدقة العين الموسعة. لذلك فإن الأتروبين يعمل على العين لفترة طويلة في هذا الصدد - تصل إلى 7 أيام؛

تحت تأثير الأتروبين تفقد العضلة الهدبية قوتها وتصبح مسطحة، ويصاحب ذلك شد في رباط القرفة الذي يدعم العدسة. ونتيجة لذلك، تتسطح العدسة أيضًا، ويطول البعد البؤري لهذه العدسة. تعمل العدسة على ضبط الرؤية على نقطة الرؤية البعيدة، بحيث لا يتمكن المريض من رؤية الأشياء القريبة بوضوح. نظرًا لأن العضلة العاصرة في حالة شلل، فهي غير قادرة على تضييق حدقة العين عند النظر إلى الأشياء القريبة، ويحدث رهاب الضوء (رهاب الضوء) في الضوء الساطع. تسمى هذه الحالة بشلل الإقامة أو شلل العضلة الدائرية. وبالتالي، فإن الأتروبين هو دواء موسع للحدقة وشلل العضلة الهدبية. يؤدي التطبيق الموضعي لمحلول الأتروبين 1% إلى أقصى تأثير موسع للحدقة خلال 30-40 دقيقة، وتحدث الاستعادة الكاملة للوظيفة في المتوسط ​​بعد 3-4 أيام (أحيانًا تصل إلى 7-10 أيام). يحدث شلل الإقامة خلال 1-3 ساعات ويستمر حتى 8-12 يومًا (حوالي 7 أيام)؛

يصاحب استرخاء العضلات الهدبية وإزاحة العدسة إلى الغرفة الأمامية للعين انتهاك لتدفق السائل داخل العين من الغرفة الأمامية. في هذا الصدد، الأتروبين إما لا يغير ضغط العين لدى الأفراد الأصحاء، أو في الأفراد الذين لديهم غرفة أمامية ضحلة وفي المرضى الذين يعانون من زرق ضيق الزاوية، بل قد يزيد، أي يؤدي إلى تفاقم نوبة الجلوكوما.

مؤشرات لاستخدام الأتروبين في طب العيون

في طب العيون، يستخدم الأتروبين كموسع للحدقة للحث على شلل العضلة الهدبية (شلل الإقامة). يعد توسيع حدقة العين ضروريًا عند فحص قاع العين وفي علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية والتهاب القزحية الهدبية والتهاب القرنية. في الحالة الأخيرة، يتم استخدام الأتروبين كعامل تثبيت يعزز الراحة الوظيفية للعين.

لتحديد قوة الانكسار الحقيقية للعدسة عند اختيار النظارات.

الأتروبين هو الدواء المفضل إذا كان من الضروري تحقيق الحد الأقصى من شلل العضلة الهدبية (شلل التكيف)، على سبيل المثال، عند تصحيح الحول التكيفي.

تأثير الأتروبين على الأعضاء ذات العضلات الملساء. يقلل الأتروبين من النغمة والنشاط الحركي (التمعج) لجميع أجزاء الجهاز الهضمي. كما يقلل الأتروبين من تمعج الحالب وقاع المثانة. بالإضافة إلى ذلك، يعمل الأتروبين على إرخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية والقصيبات. فيما يتعلق بالقناة الصفراوية، فإن التأثير المضاد للتشنج للأتروبين ضعيف. يجب التأكيد على أن التأثير المضاد للتشنج للأتروبين واضح بشكل خاص على خلفية التشنج السابق. وبالتالي فإن الأتروبين له تأثير مضاد للتشنج، أي أن الأتروبين يعمل في هذه الحالة كمضاد للتشنج. وبهذا المعنى فقط يمكن أن يكون الأتروبين بمثابة "مسكن للألم".

تأثير الأتروبين على الغدد الإفرازية الخارجية. الأتروبين يضعف بشكل حاد إفراز جميع الغدد خارجية الإفراز، باستثناء الغدد الثديية. في هذه الحالة، يمنع الأتروبين إفراز اللعاب المائي السائل الناتج عن تحفيز الجزء السمبتاوي من الجهاز العصبي اللاإرادي، مما يسبب جفاف الفم. ينخفض ​​إنتاج الدموع. الأتروبين يقلل من حجم وحموضة عصير المعدة بشكل عام. في هذه الحالة، يمكن أن يصل قمع وإضعاف إفراز هذه الغدد إلى إغلاقها الكامل. يقلل الأتروبين من الوظيفة الإفرازية للغدد الموجودة في تجاويف الأنف والفم والبلعوم والقصبات الهوائية. يصبح إفراز الغدد القصبية لزجًا. الأتروبين، حتى بجرعات صغيرة، يثبط إفراز الغدد العرقية.

تأثير الأتروبين على نظام القلب والأوعية الدموية. الأتروبين، الذي يزيل القلب من سيطرة n.vagus، يسبب عدم انتظام دقات القلب، أي يزيد من معدل ضربات القلب. بالإضافة إلى ذلك، يساعد الأتروبين على تسهيل توصيل النبضات في نظام التوصيل للقلب، وخاصة في العقدة الأذينية البطينية وعلى طول الحزمة الأذينية البطينية ككل. تكون هذه التأثيرات أقل وضوحًا عند كبار السن، نظرًا لأن الأتروبين في الجرعات العلاجية ليس له تأثير كبير على الأوعية الدموية المحيطية، حيث يتم تقليل التوتر المبهم. ليس للأتروبين تأثير كبير على الأوعية الدموية في الجرعات العلاجية.

تأثير الأتروبين على الجهاز العصبي المركزي. في الجرعات العلاجية، ليس للأتروبين أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي. في الجرعات السامة، يثير الأتروبين بشكل حاد الخلايا العصبية في القشرة الدماغية، مما يسبب الإثارة الحركية والكلام، والوصول إلى الهوس والهذيان والهلوسة. يحدث ما يسمى "الذهان الأتروبين"، مما يؤدي إلى انخفاض في الوظيفة وتطور الغيبوبة. كما أن له تأثير منشط لمركز الجهاز التنفسي، ولكن مع زيادة الجرعات قد يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي.

مؤشرات لاستخدام الأتروبين (باستثناء طب العيون)

كسيارة إسعاف لـ:

معوية

كلوي

المغص الكبدي.

للتشنج القصبي (انظر منبهات الأدرينالية).

في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والاثني عشر (يقلل من لهجة وإفراز الغدد). يتم استخدامه فقط في مجموعة من التدابير العلاجية، لأنه يقلل من إفراز فقط بجرعات كبيرة.

كعامل تخدير في ممارسة التخدير، يستخدم الأتروبين على نطاق واسع قبل الجراحة. يستخدم الأتروبين كوسيلة لتحضير الدواء للمريض لإجراء عملية جراحية لأنه يمتلك القدرة على قمع إفراز الغدد اللعابية والبلعومية الأنفية والقصبة الهوائية. وكما هو معروف، فإن العديد من أدوية التخدير (الأثير على وجه الخصوص) تعتبر مهيجات قوية للأغشية المخاطية. بالإضافة إلى ذلك، من خلال حجب مستقبلات M-cholinergic للقلب (ما يسمى بالتأثير المبهم)، يمنع الأتروبين الانعكاسات السلبية على القلب، بما في ذلك إمكانية توقفه المنعكس. باستخدام الأتروبين وتقليل إفراز هذه الغدد، يتم منع تطور مضاعفات ما بعد الجراحة الالتهابية في الرئتين. وهذا ما يفسر أهمية ما يعلقه أطباء الإنعاش عندما يتحدثون عن الفرصة الكاملة "لتنفس" المريض.

يستخدم الأتروبين في أمراض القلب. تأثيره المضاد للكولين M على القلب مفيد في بعض أشكال عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال، الكتلة الأذينية البطينية ذات الأصل المبهم، أي بطء القلب وكتلة القلب).

لقد وجد الأتروبين استخدامًا واسع النطاق كعلاج طارئ للتسمم:

أ) AChE يعني (FOS)

ب) مقلدات الكولين M (المسكارين).

إلى جانب الأتروبين، هناك أدوية أخرى شبيهة بالأتروبين معروفة جيدًا. تشمل القلويدات الطبيعية الشبيهة بالأتروبين سكوبولامين (هيوسين) وسكوبولومينوم هيدروبروميدوم. متوفر في أمبولات 1 مل - 0.05٪ وكذلك على شكل قطرات للعين (0.25٪). موجود في نبات اللفاح (Scopolia carniolica) وفي نفس النباتات التي تحتوي على الأتروبين (البلادونا، الهينبان، الداتورة). قريب من الناحية الهيكلية من الأتروبين. لقد أعلن عن خصائص M المضادة للكولين. هناك اختلاف واحد مهم عن الأتروبين: في الجرعات العلاجية، يسبب السكوبولامين تخديرًا خفيفًا، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، والتعرق والنوم. له تأثير محبط على الجهاز خارج الهرمي وانتقال الإثارة من المسالك الهرمية إلى الخلايا العصبية الحركية في الدماغ. إن إدخال الدواء في تجويف الملتحمة يسبب توسع حدقة أقل طولاً. ولذلك، يستخدم أطباء التخدير السكوبولامين (0.3-0.6 ملغ تحت الجلد) كتخدير مسبق، ولكن عادة مع المورفين (ليس لدى كبار السن، لأنه يمكن أن يسبب الارتباك). يتم استخدامه أحيانًا في ممارسة الطب النفسي كمسكن وفي علم الأعصاب لتصحيح مرض باركنسون. مدة تأثير السكوبولامين أقصر من مدة تأثير الأتروبين. كما أنها تستخدم كمضاد للقيء ومهدئ للأمراض المنقولة بالبحر والهواء (أقراص إيرون عبارة عن مزيج من السكوبولامين والهيوسيامين). ينتمي PLATIFYLLINE أيضًا إلى مجموعة القلويدات التي يتم الحصول عليها من المواد الخام النباتية (نبات الراغوورت المعيني). (Platyphyllini hydrotartras: أقراص 0.005 وأمبولات 1 مل - 0.2٪؛ قطرات العين - محلول 1-2٪). وهو يعمل بنفس الطريقة تقريبًا، مما يسبب تأثيرات دوائية مماثلة، ولكنه أضعف من الأتروبين. له تأثير معتدل في حجب العقدة، بالإضافة إلى تأثير مضاد للتشنج عضلي مباشر (يشبه البابافيرين)، وكذلك على المراكز الحركية الوعائية. له تأثير مهدئ على الجهاز العصبي المركزي. يستخدم البلاتيفيلين كمضاد للتشنج في تشنجات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية والمرارة والحالب مع زيادة قوة الأوعية الدماغية والشرايين التاجية، وكذلك لتخفيف الربو القصبي. في ممارسة طب العيون، يستخدم الدواء لتوسيع حدقة العين (له تأثير أقصر من الأتروبين ولا يؤثر على التكيف). يتم إعطاؤه تحت الجلد، لكن يجب أن نتذكر أن المحاليل ذات التركيز 0.2% (الرقم الهيدروجيني = 3.6) تكون مؤلمة.

لممارسة طب العيون، يقترح HOMATROPINE (Homatropinum: زجاجات 5 مل - 0.25٪). يسبب توسع حدقة العين وشلل التكيف، أي أنه يعمل كموسع للحدقة وشلل العضلة الهدبية. تستمر التأثيرات العينية الناجمة عن الهوماتروبين لمدة 15-24 ساعة فقط، وهو أكثر ملاءمة للمريض مقارنة بالحالة عند استخدام الأتروبين. خطر ارتفاع IOP أقل، لأنه أضعف من الأتروبين، ولكن في نفس الوقت يمنع استخدام هذا الدواء في الجلوكوما. وبخلاف ذلك، فهو لا يختلف جوهريًا عن الأتروبين، فهو يستخدم فقط في ممارسة طب العيون.

الدواء الاصطناعي METACIN هو مانع نشط للغاية لمضادات الكولين M (Methacinum: في أقراص - 0.002 ؛ في أمبولات 0.1٪ - 1 مل. مركب أمونيوم رباعي لا يخترق بشكل جيد عبر BBB. وهذا يعني أن جميع تأثيراته ترجع إلى تأثير مضادات الكولين الطرفية. وهو يختلف عن الأتروبين في تأثيره الموسع للشعب الهوائية، وعدم وجود تأثير على الجهاز العصبي المركزي. وهو أقوى من الأتروبين، فهو يثبط إفراز الغدد اللعابية والشعب الهوائية. يستخدم في علاج الربو القصبي والقرحة الهضمية. لتخفيف المغص الكلوي والكبدي، للتخدير في التخدير (الرابع - في 5-10 دقائق، في العضل - في 30 دقيقة) - أكثر ملاءمة من الأتروبين. له تأثير مسكن يفوق الأتروبين ويسبب عدم انتظام دقات القلب بشكل أقل.

بروميد الإبراتروبيوم - لعلاج التشنج القصبي، متوفر في صورة رذاذ

من بين الأدوية التي تحتوي على الأتروبين، يتم أيضًا استخدام مستحضرات البلادونا (البلادونا)، على سبيل المثال، مستخلصات البلادونا (سميكة وجافة)، وصبغات البلادونا، والأقراص المركبة. هذه أدوية ضعيفة ولا تستخدم في سيارات الإسعاف. يستخدم في المنزل في مرحلة ما قبل المستشفى.

أخيرًا، بضع كلمات عن الممثل الأول لمضادات المستقبلات المسكارينية الانتقائية. اتضح أنه في أعضاء الجسم المختلفة توجد فئات فرعية مختلفة من المستقبلات المسكارينية (M-one وM-two). في الآونة الأخيرة، تم تصنيع عقار جاستروسيبين (بيرنزيبين)، وهو مثبط محدد لمستقبلات M-one الكولينية في المعدة. سريريا، يتجلى ذلك من خلال تثبيط شديد لإفراز عصير المعدة. بسبب التثبيط الواضح لإفراز عصير المعدة، يسبب الجاستروسيبين تخفيفًا مستمرًا وسريعًا للألم. يستخدم لقرحة المعدة والاثني عشر والتهاب المعدة والتهاب الدود. له آثار جانبية أقل بكثير وليس له أي تأثير على القلب ولا يخترق الجهاز العصبي المركزي.

الآثار الجانبية للأتروبين وأدويةه. في معظم الحالات، تكون الآثار الجانبية نتيجة لاتساع نطاق التأثير الدوائي للأدوية التي تتم دراستها وتتجلى في جفاف الفم، وصعوبة البلع، والوهن المعوي (الإمساك)، وعدم وضوح الإدراك البصري، وعدم انتظام دقات القلب. الاستخدام الموضعي للأتروبين يمكن أن يسبب الحساسية (التهاب الجلد، التهاب الملتحمة، تورم الجفون). هو بطلان الأتروبين في الجلوكوما.

التسمم الحاد بالأتروبين والأدوية الشبيهة بالأتروبين والنباتات المحتوية على الأتروبين. الأتروبين ليس دواءً ضارًا. ويكفي أن نقول أنه حتى 5-10 قطرات يمكن أن تكون سامة. الجرعة المميتة للبالغين عند تناولها عن طريق الفم تبدأ بـ 100 ملغ، للأطفال - بـ 2 ملغ؛ عند تناوله بالحقن، يصبح الدواء أكثر سمية. الصورة السريرية للتسمم بالأتروبين والأدوية الشبيهة بالأتروبين مميزة للغاية. هناك أعراض مرتبطة بقمع التأثيرات الكولينية وتأثير السم على الجهاز العصبي المركزي. في الوقت نفسه، اعتمادًا على جرعة الدواء المتناول، يتم التمييز بين الدورات الخفيفة والشديدة.

في حالة التسمم الخفيف، تظهر العلامات السريرية التالية:

اتساع حدقة العين (توسع الحدقة)، رهاب الضوء؛

جفاف الجلد والأغشية المخاطية. ومع ذلك، بسبب انخفاض التعرق، يصبح الجلد ساخنا وأحمر، وهناك زيادة في درجة حرارة الجسم، واحمرار حاد في الوجه (الوجه "ينفجر بالحرارة")؛

الأغشية المخاطية الجافة.

عدم انتظام دقات القلب الشديد.

ونى الأمعاء.

في حالة التسمم الشديد، على خلفية كل هذه الأعراض، يأتي الإثارة النفسية الحركية في المقدمة، أي الإثارة العقلية والحركية. ومن هنا جاء التعبير المشهور: "لقد أكلت الكثير من الهنبان". يحدث ضعف في التنسيق الحركي، ويصبح الكلام غير واضح، ويتشوش الوعي، وتلاحظ الهلوسة. تتطور ظاهرة الذهان الأتروبين، مما يتطلب تدخل طبيب نفسي. بعد ذلك، قد يحدث اكتئاب في المركز الحركي الوعائي مع توسع حاد في الشعيرات الدموية. يتطور الانهيار والغيبوبة وشلل الجهاز التنفسي.

تدابير المساعدة للتسمم بالأتروبين

إذا تم تناول السم عن طريق الفم، فيجب محاولة سكبه في أسرع وقت ممكن (غسل المعدة، أدوية مسهلة، إلخ)؛ الأدوية القابضة - التانين، الممتزات - الكربون المنشط، إدرار البول القسري، امتصاص الدم. من المهم تطبيق علاج محدد هنا.

قبل الغسيل، ينبغي إعطاء جرعة صغيرة (0.3-0.4 مل) من الديازيبام (سيبازون، ريلانيوم) لمكافحة الذهان والإثارة النفسية الحركية. يجب ألا تكون جرعة سيبازون كبيرة، حيث قد يصاب المريض بشلل في المراكز الحيوية. في هذه الحالة، لا يمكن إعطاء الأمينازين، لأنه يمتلك تأثيره المسكاريني الخاص.

من الضروري إزاحة الأتروبين من ارتباطه بالمستقبلات الكولينية، وتستخدم مقلدات الكولين المختلفة لهذه الأغراض. من الأفضل استخدام فيسوستيغمين (رابعا، ببطء، 1-4 ملغ)، وهو ما يفعلونه في الخارج. نحن نستخدم عوامل AChE، وفي أغلب الأحيان البروزرين (2-5 ملغ، تحت الجلد). تدار الأدوية على فترات 1-2 ساعات حتى تظهر علامات القضاء على الحصار المفروض على المستقبلات المسكارينية. يفضل استخدام فيسوستيجمين لأنه يخترق بشكل جيد من خلال الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يقلل من الآليات المركزية للذهان الأتروبين. للتخفيف من رهاب الضوء، يتم وضع المريض في غرفة مظلمة ويفرك بالماء البارد. مطلوب رعاية دقيقة. غالبًا ما يكون التنفس الاصطناعي مطلوبًا.

الأدوية الكولينرجية

اسمحوا لي أن أذكرك أن مستقبلات H-cholinergic موضعية في العقد اللاإرادية والصفائح النهائية للعضلات الهيكلية. بالإضافة إلى ذلك، توجد مستقبلات H-cholinergic في الكبيبات السباتية (وهي ضرورية للاستجابة للتغيرات في كيمياء الدم)، وكذلك في النخاع الكظري والدماغ. إن حساسية مستقبلات H-cholinergic ذات التوطين المختلف للمركبات الكيميائية ليست هي نفسها، مما يجعل من الممكن الحصول على مواد ذات تأثير سائد على العقد اللاإرادية، والمستقبلات الكولينية للمشابك العصبية العضلية، والجهاز العصبي المركزي.

تسمى الأدوية التي تحفز مستقبلات الكولين H-محاكيات الكولين H (محاكيات النيكوتين) ، وتسمى الأدوية التي تمنعها حاصرات H-cholinergic (حاصرات النيكوتين).

من المهم التأكيد على الميزة التالية: جميع محاكيات H-cholino تثير مستقبلات H-cholinergic فقط في المرحلة الأولى من عملها، وفي المرحلة الثانية يتم استبدال الإثارة بتأثير مثبط. وبعبارة أخرى، فإن مقلدات الكولين N، ولا سيما المادة المرجعية النيكوتين، لها تأثير على مرحلتين على مستقبلات الكولين H: في المرحلة الأولى، يعمل النيكوتين كمحاكي N- الكولين، في الثانية - كحاصر لـ N الكولين. .

تصنيف مقلدات الكولين:

1. محاكيات الكولين ذات المفعول المباشر – فهي نفسها تعمل بشكل مباشر على المستقبلات الكولينية

· M، N - مقلدات الكولين (أسيتيل كولين، كاربوكولين)

مقلدات الكولين M (بيلوكاربين، أسيكليدين)

مقلدات الكولين N (سيتيتون، لوبيلين، أنازين، تابكس، لوبيسيل

2. محاكيات الكولين غير المباشرة – فهي لا تؤثر بشكل مباشر على المستقبلات.

منبهات إطلاق الأسيتيل كولين قبل المشبكي (سيسابريد، سيروليتيد)

مثبطات إنزيم ACH

ü تأثير عكسي: بروسيرين، أمينوستجمين، بيريدوستيجمين، أكسوسيل. بيمادين

ü عمل لا رجعة فيه: أرمين

M، N – مقلدات الكولين.

لا تتميز هذه الأدوية بانتقائية عملها - فهي تحفز جميع أنواع المستقبلات الكولينية، ولكن عند استخدامها، يتطور تأثير محاكي الكولين M في المقام الأول لأنها أكثر حساسية. يتم استخدامها نادرا للغاية، وخاصة في طب الأطفال.

أستيل كولين:لا يتم استخدامه في الممارسة الطبية، ولكن فقط في التجارب كمحلل دوائي. يتم تدمير التأثير قصير المدى بسرعة، والعمل ليس انتقائيا.

كرباكول: التركيبي أكثر استقرارًا - يدوم لمدة 105 ساعة ولا يتحلل بواسطة أستيل كولين. يتم استخدامه في الممارسة الطبية إلى حد محدود فقط في طب العيون في شكل قطرات وأشرطة عند البالغين - فهو يسبب انقباض حدقة العين، وتشنج الإقامة، يقلل من ضغط العين. ليست انتقائية، سامة.

الآثار الجانبية شائعة: تشنج قصبي، انخفاض وظائف القلب، زيادة إفراز جميع الغدد، ارتفاع ضغط الدم.

مقلدات الكولين M.

يحفز بشكل انتقائي MHR فقط. تنشيط المستقبلات يشبه زيادة تأثيرات الجهاز العصبي السمبتاوي.

زيادة قوة العضلات الملساء

· تؤثر على نشاط القلب: استثارة أبطأ، الموصلية، وخاصة في العقدة الأذينية البطينية، انخفاض التلقائية، بطء القلب.

· التأثير على إفراز الغدد: تحفيز إفراز الغدد القصبية واللعابية والعرقية وغيرها.

التأثير على جهاز الرؤية:

ü انقباض حدقة العين - تتقلص العضلة الدائرية للقزحية،

ü انخفاض ضغط العين - توسيع قناة الخوذة ومساحات النافورة ← زيادة تدفق السوائل،

ü تشنج التكيف → تأخذ العدسة شكلاً محدباً أكثر - تضيق العضلة الهدبية

بيلوكاربين: مستحضر عشبي يستخدم على شكل ملح هيدروكلوريد، الأسيكليدين- تستخدم بشكل محدود في طب العيون بهدف خفض ضغط العين، ولا تستخدم في طب الأطفال. لكن يمكن استخدامها في طب الأسنان لزيادة إفراز اللعاب.

آثار جانبية: التعرق، سيلان اللعاب، زيادة قوة الشعب الهوائية، بطء القلب - خصم M-مضادات الكولين الأتروبين.

موانع: الربو القصبي، أمراض القلب، الذبحة الصدرية. نزيف المعدة والأمعاء والصرع والحمل.

مقلدات الكولين N.

وتتميز بعملها على مرحلتين. في المرحلة الأولى فإنه يحفز المستقبلات، وبعد ذلك يحدث التثبيط. يتم استخدام NHMs إلى حد محدود. في السابق، تم استخدامها كمسكنات للجهاز التنفسي - "منشطات التنفس"، حيث قاموا بتحفيز NChR للكبيبات السباتية في الأوعية → مما أدى إلى زيادة نغمة مركز الجهاز التنفسي بشكل انعكاسي. يستخدم في حالات التسمم بأول أكسيد الكربون والغرق والإصابات. اليوم يتم استخدامها كوسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين.

آثار جانبية: إثارة نواة العصب المبهم → بطء القلب، وانخفاض ضغط الدم، والقيء، والتشنجات.

منبهات إطلاق الأسيتيل كولين قبل المشبكي.

إنها تعدل إطلاق ACh في الشق التشابكي ← زيادة التركيز ← زيادة معدل انتقال الإثارة ← زيادة المدة.

· علاج ونى الأمعاء بعد العملية الجراحية، وانسداد الأمعاء الشللي – زيادة قوة العضلات الملساء في الجهاز الهضمي

علاج شلل جزئي في المعدة

· علاج الارتجاع المعدي المريئي – إعادة حركة العضلة العاصرة إلى طبيعتها

علاج القلس الوليدي

دراسات الأشعة السينية

آثار جانبية: يفسرها عدم الانتقائية وزيادة تركيز ACh يؤدي إلى زيادة في لهجة الأجهزة الأخرى: اضطرابات الجهاز الهضمي (ألم، وعسر الهضم)، والدوخة، وانخفاض ضغط الدم.

عوامل مضادات الكولينستراز.

أنها تمنع أستيل كولينستراز وتزيد من تركيز ACh في المشبك. الأكثر استخدامًا على نطاق واسع بين جميع مقلدات الكولين.

إن AChES قابل للعكس: فهو لا يمنع الإنزيم إلى الأبد، وبعد ذلك يتم تدميره، ويستمر الإنزيم في العمل. يتم تدمير الأدوية التي لا رجعة فيها مع الإنزيم.

أرنين– يستخدم فقط في طب العيون على شكل قطرات لخفض ضغط العين.

التأثيرات الناتجة عن عمل MX-ergic:

يزيد من قوة العضلات الملساء

· تعطيل استثارة، والتوصيل في القلب → بطء القلب

انقباض حدقة العين، وتشنج الإقامة، وانخفاض ضغط العين

· زيادة إفراز الغدد

التأثيرات الناجمة عن عمل HX-ergic:

تحسين التوصيل العصبي العضلي

تحسين انتقال النبضات في منطقة العقد اللاإرادية

· قادرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي (فقط الأدوية ذات البنية الثلاثية) - بجرعات صغيرة تحفز، بجرعات كبيرة تثبط.

طلب:

· طب العيون – علاج الجلوكوما (تهيج الملتحمة)

· للوهن المعوي – بعد العملية الجراحية، وبعد العدوى

· لعلاج الوهن العضلي الوبيل – زيادة الموصلية

· الشلل الدماغي، عواقب شلل الأطفال – علاج الأعراض

في حالة تناول جرعة زائدة من مرخيات العضلات غير المستقطبة

لاضطراب النظم التسرعي

آثار جانبية:

• زيادة إفراز اللعاب
• تشنج قصبي
• تباطؤ معدل ضربات القلب
• اضطراب ضربات القلب
• تشنج عضلات الأمعاء والمثانة
• الغثيان والإسهال والتبول المتكرر
• انقباض التلاميذ
• ارتعاش العضلات الهيكلية

موانع.