مضادات التخثر غير المباشرة: المؤشرات وموانع الاستعمال. مراجعة الأموال. العلاج المضاد للتخثر - التوصيات والمضاعفات والمؤشرات ما هي التخثرات ومضادات التخثر

• الهيبارينويدات – تراكسيبارين، إنوكسيبارين

• هيرودينويدات

• الاستعدادات المعقدة (ربط الكالسيوم) – تريلون-B (EDTA) وسيترات الصوديوم

مضادات التخثر غير المباشرة:

مشتقات الكومارين – نيوديكومارين، سينكومار، وارفارين، فيبرومارون

مشتقات إنانديون – فينيلين

1. تحلل الفيبرين

الفيبرينوليسين

الستربتوكيناز

يوروكيناز

عوامل مضادة للصفيحات

• الأسبرين (بجرعات صغيرة)

  ترينتال (البنتوكسيفيلين)

• كلوبيدوجريل (بلافيكس)

آلية عمل الهيبارين:

الهيبارين هو عديد السكاريد المخاطي الحمضي الذي يحتوي على كمية كبيرة من بقايا حمض الكبريتيك بشحنة سالبة. يعمل على عوامل تخثر الدم المشحونة إيجابيا.

الهيبارين

المجموعة الدوائية:مضادات التخثر ذات التأثير المباشر.

آلية العمل:تأثير مضاد للتخثر، والذي يرتبط بتأثيره المباشر على نظام تخثر الدم. 1) بسبب الشحنة السالبة، فإنه يمنع المرحلة الأولى؛ 2) من خلال الارتباط بمضاد الثرومبين III في بلازما الدم وتغيير شكل جزيئه، يساهم الهيبارين في تسريع كبير لارتباط مضاد الثرومبين III بالمراكز النشطة لعوامل نظام تخثر الدم => تثبيط تكوين الخثرة - اضطراب المرحلة P.

3) اضطراب تكوين الفيبرين - المرحلة الثالثة؛ 4) يزيد من انحلال الفيبرين.

تأثيرات:يقلل من تراكم الصفائح الدموية، ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية، ويحفز الدورة الدموية الجانبية، وله تأثير مضاد للتشنج (مضاد الأدرينالين)، ويقلل من نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية في مصل الدم.

طلب:في احتشاء عضلة القلب الحاد، وتجلط الدم والانسداد في الأوردة والشرايين الرئيسية والأوعية الدماغية، للحفاظ على حالة نقص تخثر الدم في آلات الدورة الدموية الاصطناعية ومعدات غسيل الكلى. آثار جانبية:النزيف، الحساسية، نقص الصفيحات، هشاشة العظام، تساقط الشعر، نقص الألدوستيرونية.

موانع في أهبة النزف، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، والنزيف، والتهاب الشغاف الجرثومي تحت الحاد، واختلال وظائف الكبد والكلى الحاد، الحاد والمزمن. سرطان الدم، فقر الدم اللاتنسجي ونقص التنسج، الغرغرينا الوريدية.

تشمل مضادات الهيبارين كبريتات البروتامين، واليوبيكوين، والتولويدين الأزرق.

مضادات التخثر غير المباشرة: فيتامين ك (فيكاسول)

3. مريض مصاب بالتهاب رئوي ودرجة حرارة الجسم 37.8  بدأت دورة العلاج بالمضادات الحيوية. بعد 2 X الحقن تحسنت حالة المريض ولكن بعد ذلك اشتدت الحمى ووصلت درجة حرارة الجسم إلى 39  . لم يقم الطبيب بإلغاء المضاد الحيوي، بل وصف له الكثير من السوائل ومدر للبول وفيتامين C والبريدنيزولون. تحسنت حالة المريض . ما هو المضاد الحيوي الذي يمكن علاجه للمريض (إجابة واحدة فقط صحيحة)؟

وجود تأثير مبيد للجراثيم

 الموت الجماعي للبكتيريا مع إطلاق السموم الداخلية (البيروجينات)  الحرارة

شرب الكثير من السوائل + مدر للبول  إدرار البول القسري مع إطلاق البيروجينات من الجسم

فيتامين ج  - تقوية عمليات الأكسدة والاختزال

- القدرة على التكيف ومقاومة العدوى له تأثير مضاد للسموم بسبب تحفيز إنتاج الكورتيكوستيرويدات

نفاذية الغشاء تأثير مضاد للالتهابات

بريدنيزولون تأثير مضاد للسمية:

تأثير استقرار الغشاء

 نشاط إنزيمات الكبد المشاركة في تدمير المواد الداخلية والخارجية

تأثير مضاد للالتهابات

تعطيل تخليق جدار الخلية البكتيرية:

- المضادات الحيوية لاكتام :

البنسلين

السيفالوسبورينات

مونوباكتام

كاربونيمز

فانكومايسين، ريستومايسين

التكلفة لكل ألف ظهور التي تضعف النفاذية:

أمينوغليكوزيدات

مضادات التخثر هي مجموعة من الأدوية التي تمنع تخثر الدم وتمنع تجلط الدم عن طريق الحد من تكوين الفيبرين.

تؤثر مضادات التخثر على التخليق الحيوي لبعض المواد التي تمنع عمليات التخثر وتغير لزوجة الدم.

في الطب، يتم استخدام مضادات التخثر الحديثة لأغراض وقائية وعلاجية. وهي متوفرة بأشكال مختلفة: على شكل مراهم أو أقراص أو محاليل للحقن.

يمكن للأخصائي فقط اختيار الأدوية المناسبة واختيار جرعاتها.

العلاج غير المناسب يمكن أن يضر الجسم ويسبب عواقب وخيمة.

يتم تفسير ارتفاع معدل الوفيات بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية من خلال تكوين جلطات الدم: تم اكتشاف تجلط الدم في ما يقرب من نصف أولئك الذين ماتوا بسبب أمراض القلب.

يعد التجلط الوريدي والانسداد الرئوي من أكثر الأسباب شيوعًا للإعاقة والوفيات. لذلك ينصح أطباء القلب بالبدء في استخدام مضادات التخثر مباشرة بعد اكتشاف أمراض الأوعية الدموية والقلب.

يساعد استخدامها المبكر على منع تكوين وتضخم جلطة الدم وانسداد الأوعية الدموية.

معظم مضادات التخثر لا تؤثر على جلطة الدم نفسها، ولكن على نظام تخثر الدم.

بعد سلسلة من التحولات، يتم تثبيط عوامل تخثر البلازما ويتم إنتاج الثرومبين، وهو إنزيم مطلوب لتكوين خيوط الفيبرين التي تشكل جلطة تخثرية. ونتيجة لذلك، يتباطأ تكوين الخثرة.

استخدام مضادات التخثر

يشار إلى مضادات التخثر من أجل:

موانع والآثار الجانبية لمضادات التخثر

يمنع استخدام مضادات التخثر للأشخاص الذين يعانون من الأمراض التالية:

• نزيف البواسير.
• قرحة هضمية في الاثني عشر والمعدة.
• فشل الكلى والكبد.
• تليف الكبد والتهاب الكبد المزمن.
• فرفرية نقص الصفيحات.
• مرض تحصي البول.
• نقص الفيتامينات C و K.
• السل الرئوي الكهفي.
• التهاب التامور والتهاب الشغاف.
• الأورام الخبيثة؛
• التهاب البنكرياس النزفي.
• تمدد الأوعية الدموية داخل المخ.
• احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع ضغط الدم.
• سرطان الدم؛
• مرض كرون؛
• إدمان الكحول.
• اعتلال الشبكية النزفي.

لا ينبغي تناول مضادات التخثر أثناء فترة الحيض أو الحمل أو الرضاعة أو في فترة ما بعد الولادة المبكرة أو عند كبار السن.

وتشمل الآثار الجانبية: أعراض التسمم وعسر الهضم، نخر، حساسية، طفح جلدي، حكة جلدية، هشاشة العظام، خلل في الكلى، تساقط الشعر.

مضاعفات العلاج - النزيف من الأعضاء الداخلية:

• البلعوم الأنفي.
• أمعاء؛
• معدة؛
• نزيف في المفاصل والعضلات.
• ظهور الدم في البول.

لمنع تطور عواقب خطيرة، من الضروري مراقبة حالة المريض ومراقبة تعداد الدم.

مضادات التخثر الطبيعية

يمكن أن تكون مرضية وفسيولوجية. في بعض الأمراض تظهر أمراض مرضية في الدم. عادة ما توجد تلك الفسيولوجية في البلازما.

تنقسم مضادات التخثر الفسيولوجية إلى الابتدائي والثانوي.يتم تصنيع الأول بشكل مستقل عن طريق الجسم وهو موجود باستمرار في الدم. تظهر العوامل الثانوية عندما يتم تكسير عوامل التخثر أثناء تكوين الفيبرين وتحلله.

مضادات التخثر الطبيعية الأولية

تصنيف:

• مضادات الثرومبين.
• مضادات الثرومبوبلاستين.
• مثبطات التجميع الذاتي للفيبرين.

عندما ينخفض ​​مستوى مضادات التخثر الفسيولوجية الأولية في الدم، يظهر خطر تجلط الدم.

تتضمن هذه المجموعة من المواد القائمة التالية:




مضادات التخثر الفسيولوجية الثانوية

تتشكل أثناء عملية تخثر الدم. وتظهر أيضًا عندما تتحلل عوامل التخثر وتذوب جلطات الفيبرين.

مضادات التخثر الثانوية - ما هي:

• مضاد الثرومبين الأول والتاسع.
• الفيبرينوبيبتيدات.
• مضادات الثرومبوبلاستين.
• منتجات PDF؛
• العوامل الميتا، VA، XIa.

مضادات التخثر المرضية

مع تطور عدد من الأمراض، يمكن أن تتراكم في البلازما مثبطات التخثر المناعي القوية، وهي أجسام مضادة محددة، مثل مضاد التخثر الذئبي.

تشير هذه الأجسام المضادة إلى عامل معين، ويمكن إنتاجها لمكافحة مظاهر تخثر الدم، ولكن وفقا للإحصائيات، فهي مثبطات للعاملين السابع والتاسع.

في بعض الأحيان، خلال عدد من عمليات المناعة الذاتية، يمكن أن تتراكم البروتينات المرضية التي لها تأثير مضاد للثرومبين أو تأثير مثبط في الدم وبروتينات الدم.

آلية عمل مضادات التخثر

هذه هي الأدوية التي تؤثر على تخثر الدم وتستخدم لتقليل خطر تكوين جلطات الدم.

بسبب تكون الانسدادات في الأعضاء أو الأوعية الدموية، قد يتطور ما يلي:

• الغرغرينا في الأطراف.
• السكتة الدماغية الإقفارية؛
• التهاب الوريد الخثاري.
• نقص تروية القلب.
• التهاب الأوعية الدموية.
• تصلب الشرايين.

وفقًا لآلية العمل، تنقسم مضادات التخثر إلى أدوية ذات تأثير مباشر/غير مباشر:

"مباشر"

أنها تعمل مباشرة على الثرومبين، مما يقلل من نشاطه. هذه الأدوية هي مثبطات البروثرومبين، مثبطات الثرومبين وتمنع تكوين الخثرة. لمنع النزيف الداخلي، من الضروري مراقبة معلمات نظام التخثر.

تدخل مضادات التخثر المباشرة إلى الجسم بسرعة، ويتم امتصاصها في الجهاز الهضمي وتصل إلى الكبد، ويكون لها تأثير علاجي وتفرز في البول.

وهي مقسمة إلى المجموعات التالية:

• الهيبارين.
• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
• هيرودين.
• سترات هيدروجين الصوديوم؛
• ليبيرودين، دانابارويد.

الهيبارين

العامل المضاد للتخثر الأكثر شيوعًا هو الهيبارين. هذا دواء مضاد للتخثر ذو تأثير مباشر.

يتم إعطاؤه عن طريق الوريد والعضل وتحت الجلد، ويستخدم أيضًا كمرهم كعلاج موضعي.

الهيبارين تشمل:

• أدريبارين.
• نادروبارين الصوديوم؛
• بارنابارين.
• دالتيبارين.
• تينزابارين.
• إنوكسابارين.
• ريفيبارين.

الأدوية المضادة للتخثر الموضعية ليست فعالة جدًا ولها نفاذية منخفضة للأنسجة. يستخدم لعلاج البواسير والدوالي والكدمات.

غالبًا ما تستخدم الأدوية التالية مع الهيبارين:




الهيبارين المخصص للإعطاء تحت الجلد والوريد عبارة عن أدوية مضادة للتخثر يتم اختيارها بشكل فردي ولا يتم استبدالها ببعضها البعض أثناء عملية العلاج، لأنها غير متكافئة في العمل.

ويصل نشاط هذه الأدوية إلى الحد الأقصى بعد حوالي 3 ساعات، ومدة التأثير يوم واحد. تمنع هذه الهيبارين الثرومبين، وتقلل من نشاط البلازما وعوامل الأنسجة، وتمنع تكوين خيوط الفيبرين وتمنع تراكم الصفائح الدموية.

لعلاج الذبحة الصدرية والنوبات القلبية والانسداد الرئوي وتجلط الأوردة العميقة، عادة ما يتم وصف دلتابارين وإينوكسابارين ونادروبارين.

لمنع تجلط الدم والجلطات الدموية، يوصف ريفيبارين والهيبارين.

سيترات هيدروجين الصوديوم

يستخدم هذا المضاد للتخثر في الممارسة المختبرية. يتم إضافته إلى أنابيب الاختبار لمنع تخثر الدم. يستخدم لحفظ الدم ومكوناته.

"غير مباشر"

أنها تؤثر على التخليق الحيوي للإنزيمات الجانبية لنظام التخثر. فهي لا تثبط نشاط الثرومبين، بل تدمره تمامًا.

بالإضافة إلى التأثير المضاد للتخثر، فإن الأدوية في هذه المجموعة لها تأثير مريح على العضلات الملساء، وتحفز تدفق الدم إلى عضلة القلب، وتزيل اليورات من الجسم ويكون لها تأثير نقص الكولسترول.

توصف مضادات التخثر "غير المباشرة" لعلاج ومنع تجلط الدم. يتم استخدامها داخليا حصرا. يتم استخدام شكل الجهاز اللوحي لفترة طويلة في العيادات الخارجية. الانسحاب المفاجئ يؤدي إلى زيادة البروثرومبين والتخثر.

وتشمل هذه:

مواد	وصف
الكومارين	يوجد الكومارين بشكل طبيعي في النباتات (البرسيم، البيسون) على شكل سكريات. تم استخدام الديكومارين، وهو مشتق تم عزله من البرسيم في عشرينيات القرن العشرين، لأول مرة في علاج تجلط الدم.
مشتقات إندان-1،3-ديون	ممثل - فينيلين. هذا الدواء عن طريق الفم متوفر في أقراص. يبدأ التأثير بعد 8 ساعات من تناوله، وتصل الفعالية القصوى إلى اليوم التالي. عند تناوله، من الضروري فحص البول لوجود الدم، وكذلك مراقبة مؤشر البروثرومبين.

تشمل الأدوية "غير المباشرة" ما يلي:

• نيوديكومارين.
• الوارفارين.
• أسينوكومارول.

لا ينبغي تناول الوارفارين (مثبطات الثرومبين) في حالة بعض أمراض الكبد والكلى، ونقص الصفيحات، مع الميل إلى النزيف والنزيف الحاد، أثناء الحمل، مع متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، والنقص الخلقي في البروتينات S و C، ونقص اللاكتاز إذا كان امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز ضعيفًا.

تشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال والنزيف والتهاب الكلية والثعلبة وتحصي البول والحساسية. قد تحدث حكة، طفح جلدي، التهاب الأوعية الدموية، الأكزيما.

العيب الرئيسي للوارفارين هو زيادة خطر النزيف (الأنف والجهاز الهضمي وغيرها).

الجيل الجديد من مضادات التخثر الفموية (NOACs)




مضادات التخثر هي أدوية أساسية تستخدم في علاج العديد من الأمراض، مثل تجلط الدم وعدم انتظام ضربات القلب والنوبات القلبية ونقص التروية وغيرها.

ومع ذلك، فإن الأدوية التي أثبتت فعاليتها لها العديد من الآثار الجانبية.. ويستمر التطوير، وتظهر مضادات التخثر الجديدة أحيانًا في السوق.

يسعى العلماء جاهدين لتطوير علاجات عالمية فعالة للأمراض المختلفة. يتم تطوير المنتجات للأطفال والمرضى الذين يتم بطلانها لهم.

يتمتع الجيل الجديد من مخففات الدم بالمزايا التالية:

• تأثير الدواء يأتي ويختفي بسرعة؛
• عند تناوله، يتم تقليل خطر النزيف.
• توصف هذه الأدوية للمرضى الذين لا يستطيعون تناول الوارفارين؛
• تثبيط عامل ربط الثرومبين والثرومبين قابل للعكس.
• يتم تقليل تأثير الطعام المستهلك، وكذلك الأدوية الأخرى.

ومع ذلك، فإن الأدوية الجديدة لها أيضًا عيوب:

• يجب تناولها بانتظام، في حين يمكن تخطي الأدوية القديمة بسبب آثارها طويلة الأمد؛
• الكثير من الاختبارات؛
• عدم تحمل بعض المرضى الذين قد يتناولون الحبوب القديمة دون آثار جانبية؛
• خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي.

قائمة أدوية الجيل الجديد صغيرة.

قد تكون الأدوية الجديدة Rivaroxaban وApixaban وDabigatran بديلاً في حالة الرجفان الأذيني. ميزتها هي أنه ليست هناك حاجة للتبرع بالدم باستمرار أثناء الاستخدام، ولا تتفاعل مع أدوية أخرى.

ومع ذلك، فإن NOACs فعالة بنفس القدر مع عدم وجود خطر أكبر للنزيف.

عوامل مضادة للصفيحات


كما أنها تساعد على تسييل الدم، ولكن لها آلية عمل مختلفة: العوامل المضادة للصفيحات تمنع الصفائح الدموية من الالتصاق ببعضها البعض. توصف لتعزيز تأثير مضادات التخثر. بالإضافة إلى ذلك، لديهم تأثير موسع للأوعية الدموية ومضاد للتشنج.

أشهر العوامل المضادة للصفيحات:

• الأسبرين هو العامل المضاد للصفيحات الأكثر شيوعًا. مخفف فعال للدم، ويوسع الأوعية الدموية، ويمنع تجلط الدم؛
• تيروفيبان – يتداخل مع التصاق الصفائح الدموية.
• التهاب البربخ - يمنع تراكم الصفائح الدموية.
• ديبيريدامول هو موسع للأوعية الدموية.
• تيكلوبيدين - يستخدم للنوبات القلبية ونقص تروية القلب وللوقاية من تجلط الدم.

الجيل الجديد يضم مادة بريلينت مع مادة تيكاجريلور. وهو خصم عكسي لمستقبل P2Y.

خاتمة

مضادات التخثر هي أدوية لا غنى عنها في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. لا يمكن أن تؤخذ من تلقاء نفسها.

لمضادات التخثر العديد من الآثار الجانبية وموانع الاستعمال، كما أن الاستخدام غير المنضبط يمكن أن يسبب النزيف، بما في ذلك النزيف الخفي. يتم وصف وحساب الجرعة من قبل الطبيب المعالج، الذي يمكنه أن يأخذ في الاعتبار جميع المخاطر والخصائص المحتملة لمسار المرض.

أثناء العلاج، مطلوب مراقبة المختبر العادية.

من المهم جدًا عدم الخلط بين مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات والعوامل الحالة للتخثر. الفرق هو أن مضادات التخثر لا تدمر جلطة الدم، ولكنها تبطئ أو تمنع تطورها فقط.

يجب على جميع المرضى الذين يعانون من أمراض القلب تقريبًا تناول أدوية خاصة تعمل على تسييل الدم. يمكن تقسيم كل هذه الأدوية إلى نوعين رئيسيين: مضادات التخثر ذات المفعول المباشر ومضادات فيتامين ك (ذات المفعول غير المباشر). كيف يمكنك معرفة الفرق بين هذه الأنواع الفرعية وما هي آلية تأثيرها على الجسم؟

ميزات استخدام مضادات التخثر غير المباشرة

مضادات التخثر غير المباشرة تعطل تخليق عوامل التخثر في الكبد (البروثرومبين والبروكونفيرتين). يظهر تأثيرها بعد 8-12 ساعة من تناوله ويستمر من عدة أيام إلى أسبوعين. الميزة الأكثر أهمية لهذه الأدوية هي أن لها تأثير تراكمي. تم استخدام مضادات فيتامين K (الاسم الثاني لمضادات التخثر غير المباشرة) للوقاية الأولية والثانوية من الجلطات الدموية لأكثر من 50 عامًا. فيتامين ك جزء لا يتجزأ من عملية التخثر.

تسمى مضادات فيتامين K مضادات التخثر غير المباشرة.

الوارفارين ومشتقات الكومارين الأخرى هي مضادات التخثر غير المباشرة الأكثر استخدامًا. VKAs (الاسم المختصر لمضادات فيتامين K) لها العديد من القيود، لذلك لا يجب أن تبدأ في تناولها بنفسك. يمكن للطبيب المؤهل فقط تحديد الجرعة الصحيحة بناءً على نتائج الاختبار. تعتبر المراقبة المنتظمة لتعداد الدم ذات أهمية كبيرة لتعديل الجرعة في الوقت المناسب. لذلك، عليك أن تضع في اعتبارك أنه إذا وصف لك طبيبك تناول الوارفارين مرتين في اليوم، فيُمنع عليك تقليل الجرعة أو زيادتها بنفسك.

كما لا ينصح باستئناف تناول الدواء بنفس الجرعة بعد انقطاع طويل. يبلغ عمر النصف للوارفارين 40 ساعة ويستغرق 7 أيام على الأقل حتى يصبح ساري المفعول. يتم استقلاب الدواء في الكبد ويخرج من الجسم عن طريق البول. حاليًا، يظل الوارفارين خيار العلاج الأمثل للمرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية.

قائمة مضادات التخثر غير المباشرة وآلية عملها

قائمة مضادات التخثر غير المباشرة يتصدرها الوارفارين (اسم تجاري آخر "الكومادين"). وهو من أشهر الأدوية الموصوفة لمنع تجلط الدم. الأدوية المضادة لفيتامين K الأقل شيوعًا هي سينكومار وأسينوكومارول وديكيومارول. آلية عمل هذه الأدوية متطابقة: انخفاض في نشاط امتصاص فيتامين ك، مما يؤدي إلى استنفاد عوامل تخثر الدم المعتمدة على فيتامين ك.

يجب على المرضى الذين يتناولون الوارفارين ومضادات التخثر المترادفة الحد من تناول فيتامين K يوميًا من الطعام والمكملات الغذائية. التغيرات المفاجئة في مستويات فيتامين K في الجسم يمكن أن تزيد أو تقلل بشكل كبير من تأثير العلاج المضاد للتخثر.

مساوئ مضادات فيتامين ك


الوارفارين هو "الموقت القديم" الحقيقي لسوق الأدوية

حتى نهاية عام 2010، كان مضاد فيتامين ك (الوارفارين) هو مضاد التخثر الفموي الوحيد المعتمد من قبل منظمة الصحة العالمية للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني غير الصمامي وعلاج الجلطات الدموية الوريدية. لمدة نصف قرن، درس الصيادلة بالتفصيل فعالية الدواء، كما حددوا بوضوح العيوب والآثار الجانبية.

الأكثر شيوعا تشمل:

• نافذة علاجية ضيقة (للتسمم يكفي تناول الحد الأدنى لعدد الأقراص) ؛
• التفاعل مع الأطعمة الغنية بفيتامين K (تناول الأقراص مع الاستهلاك اليومي للخضراوات الخضراء يمكن أن يؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم)؛
• تأخر تأثير مضاد التخثر (وهذا يعني أنه يجب أن تمر عدة أسابيع بين بداية العلاج والنتائج الأولى). للوقاية من تجلط الدم الوريدي، هذه الفترة طويلة جدًا؛
• الحاجة إلى مراقبة الدم بشكل متكرر وتعديل الجرعة؛
• إمكانية حدوث كدمات ونزيف.

ما الذي يمكن أن يؤثر على تأثير تناول مضادات فيتامين ك؟

يمكن أن يتأثر التأثير المضاد للتخثر لـ VKA بشكل كبير بالعوامل التالية:

• عمر؛
• كتلة الجسم؛
• النظام الغذائي الموجود
• تناول المكملات العشبية.
• تناول أدوية أخرى
• أمراض وراثية.

مزايا وعيوب الأدوية المضادة للتخثر المباشرة

على مدى السنوات الست الماضية، ظهرت مضادات التخثر المباشرة الجديدة في سوق الأدوية. وهي بديل لمضادات فيتامين K لعلاج الجلطات الدموية والوقاية من تجلط الدم. تعتبر مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOAs) بمثابة نظير أكثر فعالية وأمانًا لمضادات فيتامين K.


مضادات التخثر المباشرة هي البديل الوحيد لمضادات فيتامين ك

إن شعبية PPA بين أطباء القلب والمرضى ليست مفاجئة، لأن من بين المزايا ما يلي:

• بداية سريعة للعمل.
• نصف عمر قصير نسبيًا؛
• وجود عوامل ترياق محددة (قد تكون مفيدة في علاج السكتات الدماغية الحادة، وكذلك في القضاء على الأعراض السلبية بعد السكتة الدماغية)؛
• جرعة ثابتة
• لا يوجد تأثير مباشر للمكملات الغذائية على الجرعة اليومية من الدواء.
• لا حاجة للخضوع لمراقبة الدم في المختبر بشكل منتظم.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا الذي يحدث بعد تناول DOACs هو زيادة خطر النزيف. لكن التهديد المتصور بحدوث نزيف حاد صغير جدًا مقارنة بالفوائد التي توفرها مضادات التخثر المباشرة.

الأسماء التجارية لمضادات التخثر المباشرة وآلية عملها

تصنيف الأدوية ذات المفعول المباشر هو أكثر شمولاً قليلاً. Dabigatran etexilate (الاسم التجاري Pradaxa) هو مثبط مباشر للثرومبين. كان هذا الدواء أول مضاد تخثر فموي مباشر معتمد من قبل المجتمع الطبي. حرفيًا، في غضون سنوات قليلة، تمت إضافة مثبطات ريفاروكسابان (زاليرتو وإدوكسابان) إلى قائمة مضادات التخثر المباشرة. أظهرت التجارب السريرية طويلة المدى الفعالية العالية للأدوية المذكورة أعلاه في الوقاية من السكتة الدماغية وعلاج تجلط الدم. تتمتع DOACs بمزايا واضحة مقارنة بالوارفارين، والأهم من ذلك، أنه يمكن إعطاء الأدوية دون مراقبة منتظمة لتعداد الدم.


براداكسا هو مضاد التخثر ذو المفعول المباشر الأكثر دراسة

تختلف آلية عمل DOACs بشكل كبير عن آلية مضادات فيتامين K. يحتوي كل مضاد تخثر مباشر على جزيئات صغيرة ترتبط بشكل انتقائي بالموقع التحفيزي للثرومبين. نظرًا لأن الثرومبين يعزز تخثر الدم عن طريق تحويل الفيبرينوجين إلى خيوط الفيبرين، فإن الدابيجاتران له تأثير على منع خيوط الفيبرين هذه.

تشمل الآليات الفعالة الإضافية لمضادات التخثر المباشرة تعطيل الصفائح الدموية وتقليل نشاط تخثر الدم. عمر النصف لهذه المجموعة من الأدوية هو 7-14 ساعة، ويتراوح وقت ظهور التأثير العلاجي من ساعة إلى أربع ساعات. تتراكم مضادات التخثر المباشرة في الكبد لتكوين مستقلبات نشطة وتفرز من الجسم في البول.

أيضًا، يتم استخدام نوعين من الهيبارين كمضادات للتخثر - غير المجزأ (UFH) والوزن الجزيئي المنخفض (LMWH). تم استخدام الهيبارين منخفض الكسر للوقاية من تجلط الدم الخفيف وعلاجه لعدة عقود. تتمثل عيوب UFH في أن له تأثيرًا مضادًا للتخثر متغيرًا، فضلاً عن التوافر البيولوجي المحدود. يتم الحصول على الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي من الهيبارين منخفض الكسر عن طريق إزالة البلمرة.

للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي توزيع محدد للوزن الجزيئي، وهو ما يحدد نشاطه المضاد للتخثر ومدة تأثيره. ميزة LMWH هي أنه يمكنك بسهولة حساب الجرعة المطلوبة ولا داعي للقلق بشأن الآثار الجانبية الشديدة. ولهذه الأسباب، فإن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي هو الذي يستخدم في معظم المستشفيات حول العالم.


يستخدم محلول الهيبارين كمضاد للتخثر.

يعد الاتساق والانتظام ضروريين للعلاج الفعال بمضادات التخثر المباشرة. نظرًا لأن هذا النوع من الأدوية له نصف عمر قصير، فإن المرضى الذين يفوتون الجرعات عن قصد أو عن غير قصد يكونون معرضين لخطر الإصابة بتجلط الدم أو عدم كفاية تخثر الدم. وبالنظر إلى أن التأثير الإيجابي لتناول PPA يختفي بسرعة عندما يتوقف الدواء عن دخول الجسم، فمن المهم للغاية اتباع جدول الجرعات الذي يحدده طبيبك.

هل من الممكن الجمع بين مضادات التخثر المباشرة وغير المباشرة؟

كما أصبح واضحا بالفعل، يتم استخدام مضادات التخثر للأغراض العلاجية والوقائية للنوبات القلبية والذبحة الصدرية والانسداد الوعائي لمختلف الأعضاء والتخثر والتهاب الوريد الخثاري. في الحالات الحادة، عادة ما يتم وصف مضادات التخثر المباشرة، والتي توفر تأثيرًا فوريًا وتمنع تجلط الدم. بعد 3-4 أيام (شريطة نجاح العلاج الأولي)، يمكن تعزيز العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة.

يتم أيضًا إجراء العلاج المشترك المضاد للتخثر قبل العمليات الجراحية على القلب والأوعية الدموية، أثناء عمليات نقل الدم، وكذلك للوقاية من تجلط الدم. يجب أن يتم العلاج بمزيج من أنواع مختلفة من مضادات التخثر تحت الإشراف المستمر للمهنيين الطبيين. بسبب زيادة وتيرة نوبات الذبحة الصدرية والرجفان الأذيني الانتيابي، عند العلاج بنوعين من الأدوية في وقت واحد، تتم مراقبة وجود الرواسب في البول ومعدل تخثر الدم ومستوى البروثرومبين في الدم باستمرار.


يجب أن يتم العلاج المشترك المضاد للتخثر تحت إشراف طبي

يمنع استخدام العلاج بمزيج من مضادات التخثر المختلفة في الحالات التالية:

• أهبة النزفية.
• الأمراض المصحوبة بانخفاض تخثر الدم.
• أثناء الحمل؛
• ضعف الكبد والكلى.
• الأورام الخبيثة؛
• مرض القرحة الهضمية.

من الضروري أيضًا مقاطعة العلاج المركب بشكل عاجل إذا ظهر الدم في البول.

كيفية تحديد فعالية تناول مضادات التخثر؟

من السهل اكتشاف التخثرات غير المباشرة في الدم وحتى قياس فعاليتها. ولهذا الغرض، تم تطوير مؤشر خاص يسمى "النسبة المعيارية الدولية".

1. الشخص الذي لا يتناول مضادات التخثر غير المباشرة سيكون لديه INR أقل بقليل من 1.
2. المريض الذي يتناول الوارفارين سيكون لديه INR بين 2.0 و 3.0. عند رؤية هذه الأعداد الكبيرة، سيكون الأطباء مستعدين لاحتمال حدوث نزيف مفاجئ.
3. تشير قيمة INR بين 1 و 2 إلى أن المريض قد يكون معرضًا لخطر الإصابة بسكتة دماغية إقفارية.
4. مع نسبة INR تبلغ 4 أو أعلى، يكون هناك خطر أكبر لعدم تخثر الدم وتطور السكتة الدماغية النزفية.


يشير اختبار الدم لـ INR إلى العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة

لكن اختبار الدم لـ INR لن يوفر مؤشرات موضوعية إذا كان المريض يتناول مضادات التخثر المباشرة. أكبر مشكلة تتعلق بمضادات التخثر المباشرة الأحدث هي عدم وجود طريقة موثوقة لتقييم فعاليتها. يمكن للأطباء معرفة متى يتوقف النزيف، ولكن لا يوجد مؤشر يقيم وجود تأثيرات مضادة للتخثر. على سبيل المثال، هذا مهم جدًا عند علاج المرضى الذين يتم إدخالهم إلى غرفة الطوارئ وهم في حالة فاقد للوعي. إذا لم يشير السجل الطبي إلى أي معلومات حول تناول المريض لمضادات التخثر ذات التأثير المباشر، فمن الصعب جدًا اكتشافها بسرعة في الدم.

ماذا تفعل في حالة الجرعة الزائدة؟

على الرغم من كل الفوائد المذكورة أعلاه، لا يزال الأطباء يشعرون بالقلق إزاء عدم وجود ترياق محدد لاستخدامه في حالة تناول جرعة زائدة. ولمنع مثل هذه الحالة الخطيرة، يلتزم الأطباء بالقواعد التالية:

• تقليل جرعة إيبوباكسان بعد 7 أيام من الاستخدام؛
• يتطلب Xalerto تخفيض الجرعة بعد دورة مدتها 21 يومًا.

حاليًا، عند حدوث نزيف يهدد الحياة، بما في ذلك النزيف الناجم عن مضادات التخثر غير المباشرة، يتم إعطاء المريض البلازما الطازجة المجمدة وتركيز مركب البروثرومبين والفيتوناديون.


فيتوناديون هو أحد الترياقات القليلة لمضادات التخثر

تختلف الصيدلة وآلية عمل كل ترياق. سوف تتطلب مضادات التخثر المختلفة جرعات واستراتيجيات مختلفة لإدارة الترياق. يتم حساب مدة الدورة وجرعة الترياق اعتمادًا على كيفية تفاعل المريض مع الأدوية المعطاة بالفعل (هناك حالات لا توقف فيها بعض الترياقات النزيف فحسب، بل تعمل أيضًا على تنشيط تراكم الصفائح الدموية).

معدلات الوفيات مع DOACs وVKAs

كان المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر المباشرة لمنع مضاعفات أمراض القلب لديهم نسبة أعلى من النزيف المفاجئ، ولكن في الوقت نفسه كانت معدلات الوفيات أقل، مقارنة بالمرضى الذين تلقوا مضادات فيتامين K. لا ينبغي أن نستنتج أن وجود النزيف هو ما - وبالتالي المساعدة في خفض معدلات الوفيات.

ترجع هذه النتائج المتضاربة إلى حقيقة أن معظم الدراسات يتم إجراؤها في المستشفيات. كل النزيف الذي يحدث عندما يكون المريض في المستشفى ويتلقى مضادات التخثر المباشرة من خلال الوريد، يتم إيقافه بسرعة كبيرة من قبل أفراد طبيين مؤهلين ولا يؤدي إلى الوفاة. لكن المريض في أغلب الأحيان يتناول مضادات التخثر غير المباشرة دون إشراف طبي، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات.

لتجنب حدوث جلطات دموية، كجلطات دموية خطيرة، يوجد في تصنيف الأدوية مجموعة دوائية تسمى مضادات التخثر - يتم تقديم قائمة الأدوية في أي كتاب مرجعي طبي. توفر هذه الأدوية التحكم في لزوجة الدم، وتمنع عددًا من العمليات المرضية، وتعالج بنجاح بعض أمراض الجهاز المكونة للدم. لكي يكتمل التعافي، فإن الخطوة الأولى هي تحديد عوامل التخثر وإزالتها.

ما هي مضادات التخثر

هؤلاء هم ممثلو مجموعة دوائية منفصلة يتم إنتاجها على شكل أقراص وحقن تهدف إلى تقليل لزوجة الدم ومنع تجلط الدم ومنع السكتة الدماغية وفي العلاج المعقد لاحتشاء عضلة القلب. مثل هذه الأدوية لا تقلل بشكل منتج من تخثر الدم الجهازي فحسب، بل تحافظ أيضًا على مرونة جدران الأوعية الدموية. مع زيادة نشاط الصفائح الدموية، تمنع مضادات التخثر تكوين الفيبرين، وهو أمر مهم لنجاح علاج تجلط الدم.

مؤشرات للاستخدام

تُستخدم مضادات التخثر ليس فقط للوقاية الناجحة من الجلطات الدموية، ولكن هذه الوصفة مناسبة لزيادة نشاط الثرومبين والتهديد المحتمل بتكوين جلطات دموية في جدران الأوعية الدموية والتي تشكل خطورة على تدفق الدم الجهازي. يتناقص تركيز الصفائح الدموية تدريجياً، ويكتسب الدم معدل تدفق مقبول، وينحسر المرض. قائمة الأدوية المعتمدة للاستخدام واسعة النطاق، ويتم وصفها من قبل متخصصين من أجل:

• تصلب الشرايين؛
• أمراض الكبد؛
• تخثر الوريد.
• أمراض الأوعية الدموية.
• تخثر الوريد الأجوف السفلي.
• الجلطات الدموية.
• جلطات الدم من الأوردة البواسير.
• الالتهاب الوريدي؛
• إصابات مسببات مختلفة.
• توسع الأوردة

تصنيف

إن فوائد مضادات التخثر الطبيعية، التي يصنعها الجسم وتسود بتركيز كافٍ للتحكم في لزوجة الدم، واضحة. ومع ذلك، يمكن أن تكون مثبطات التخثر الطبيعية عرضة لعدد من العمليات المرضية، لذلك هناك حاجة لإدخال مضادات التخثر الاصطناعية في نظام العلاج المعقد. قبل تحديد قائمة الأدوية، يحتاج المريض إلى استشارة الطبيب لاستبعاد المضاعفات الصحية المحتملة.

مضادات التخثر المباشرة

تم تصميم قائمة هذه الأدوية لقمع نشاط الثرومبين، وتقليل تخليق الفيبرين، ووظيفة الكبد الطبيعية. هذه هي الهيبارينات الموضعية للإعطاء تحت الجلد أو عن طريق الوريد، وهي ضرورية لعلاج الدوالي في الأطراف السفلية. يتم امتصاص المكونات النشطة بشكل منتج في مجرى الدم الجهازي، وتعمل طوال اليوم، وتكون أكثر فعالية عند تناولها تحت الجلد مقارنة بتناولها عن طريق الفم. من بين أدوية الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المنخفض، يحدد الأطباء القائمة التالية من الأدوية المخصصة لإعطاء الهيبارين موضعيًا أو عن طريق الوريد أو عن طريق الفم:

• فراكسيبارين.
• ليوتون جل.
• كليكسان.
• فراجمين.
• هيباترومبين.
• سترات هيدروجين الصوديوم (يتم إعطاء الهيبارين عن طريق الوريد) ؛
• كليفارين.



مضادات التخثر غير المباشرة

هذه أدوية طويلة المفعول تعمل بشكل مباشر على تخثر الدم. تعمل مضادات التخثر غير المباشرة على تعزيز تكوين البروثرومبين في الكبد وتحتوي على فيتامينات قيمة للجسم في تركيبها الكيميائي. على سبيل المثال، يوصف الوارفارين لعلاج الرجفان الأذيني وصمامات القلب الاصطناعية، في حين أن جرعات الأسبرين الموصى بها أقل فعالية في الممارسة العملية. يتم تمثيل قائمة الأدوية بالتصنيف التالي لسلسلة الكومارين:

• أحاديات الكومارين: الوارفارين، سينكومار، مراكومار؛
• الهندوديون: فينيلين، أوميفين، ديباكسين؛
• الديكومارين: ديكومارين، تروميكسان.

لتطبيع تخثر الدم بسرعة ومنع تجلط الأوعية الدموية بعد احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية، يوصي الأطباء بشدة بمضادات التخثر الفموية التي تحتوي على فيتامين K. توصف هذه الأنواع من الأدوية أيضًا لأمراض أخرى في نظام القلب والأوعية الدموية المعرضة للزمن والانتكاسات . في حالة عدم وجود أمراض الكلى واسعة النطاق، ينبغي تسليط الضوء على القائمة التالية من مضادات التخثر عن طريق الفم:

• سينكومار.
• وارفاريكس.
• أسينوكومارول.
• نيوديكومارين.
• فينيلين.

مضادات التخثر NOAC

هذا هو جيل جديد من مضادات التخثر عن طريق الفم والحقن، والتي يتم تطويرها من قبل العلماء الحديثين. ومن بين مزايا هذه الوصفة مفعولها السريع، وأمانها الكامل فيما يتعلق بخطر النزيف، والتثبيط العكسي للثرومبين. ومع ذلك، هناك أيضًا عيوب لمضادات التخثر الفموية هذه، وإليك قائمة بها: النزيف في الجهاز الهضمي، ووجود آثار جانبية وموانع. بالإضافة إلى ذلك، لضمان تأثير علاجي طويل الأمد، يجب تناول مثبطات الثرومبين لفترة طويلة، دون الإخلال بالجرعات اليومية الموصى بها.

الأدوية عالمية، لكن تأثيرها على الجسم المصاب يكون أكثر انتقائية ومؤقتًا ويتطلب استخدامًا طويل الأمد. من أجل تطبيع تخثر الدم دون مضاعفات خطيرة، يوصى بتناول إحدى القائمة المذكورة لمضادات التخثر الفموية من الجيل الجديد:

• أبيكسابان.
• ريفاروكسابان.
• دابيجاتران.



أسعار مضادات التخثر

إذا كان من الضروري تقليل تخثر الدم في أسرع وقت ممكن، يوصي الأطباء بشكل صارم لأسباب طبية بتناول مضادات التخثر - قائمة الأدوية واسعة النطاق. يعتمد الاختيار النهائي على الخصائص الدوائية لدواء معين، والتكلفة في الصيدليات. تختلف الأسعار، ولكن عليك أن تولي اهتماما أكبر للتأثير العلاجي. يمكنك أدناه معرفة المزيد عن الأسعار في موسكو، ولكن لا تنس المعايير الرئيسية لمثل هذا الشراء. لذا:

فيديو

تنتشر أمراض الأوعية الدموية على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. غالبًا ما تصبح المضاعفات التي تنطوي عليها أسبابًا للإعاقة والوفيات. ولذلك، تهدف جهود الأطباء إلى الوقاية من أمراض الأوعية الدموية وعلاجها، وكذلك مكافحة عواقبها. الحالات الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى سماكة الدم هي: تصلب الشرايين، ومضاعفات مرض السكري، والدوالي في الأطراف السفلية، والبواسير، وانتهاك سلامة الأوردة والشرايين، ونمط الحياة المستقر الذي يسبب الركود. كل هذا يمكن أن يؤدي إلى إطلاق عمليات محددة في الجسم. التغييرات في أنظمة الأوعية الدموية والدورة الدموية تحفز تكوين الخثرة، الأمر الذي يؤدي إلى عواقب وخيمة. مضادات التخثر هي الأدوية التي تساعد على منع هذه العملية.

آلية تطور تجلط الدم

عندما يتباطأ تدفق الدم ويحدث احتقان في الأوعية، يكون هناك خطر الإصابة بجلطة دموية. ولكن من أجل تشكيلها، هناك عامل آخر ضروري - تلف البطانة. تؤدي هذه الآلية إلى التصاق الصفائح الدموية بجدار الأوعية الدموية. وهذا يستلزم رد فعل فسيولوجي للجهاز الدوري، والذي يتم التعبير عنه في طبقات الفيبرين على الجلطة واحتباس خلايا الدم الحمراء هناك. المرحلة الأخيرة هي تراجع الخثرة الدموية، أي الالتصاق المحكم لجميع أجزائها ببعضها البعض (كما لو كانت تلتصق). يمكن تسهيل هذه العمليات عن طريق أمراض الدورة الدموية، حيث من المتوقع في البداية أن يكون الدم سميكًا. بالإضافة إلى ذلك، هناك استجابة من الجسم لفقدان السوائل الكبيرة - التخثر المنتشر داخل الأوعية، والذي يتجلى في شكل تخثر داخل الأوعية وهو سبب شائع للوفاة لدى المرضى.

آلية عمل مضادات التخثر



رد الفعل المعاكس لسماكة الدم هو تخفيفه. ولهذا الغرض، يحتوي الجسم على مواد خاصة تتحكم في هذه العملية - مضادات التخثر. في أغلب الأحيان، في أمراض الأوعية الدموية، الحماية الطبيعية ليست كافية. ولذلك، يتم العلاج البديل بالأدوية التي تحتوي على مضادات التخثر. تُستخدم الأدوية على نطاق واسع في الطب وتستخدم لتوفير الرعاية الطارئة للمرضى ولأغراض وقائية. تمارس هذه الأدوية تأثيرها عن طريق تعطيل تكوين الفيبرين، وهو أحد المشاركين في تكوين الخثرة. يمكنهم التأثير على تخثر الدم من خلال الآليات المباشرة وغير المباشرة.

تصنيف مضادات التخثر

هناك مجموعتان كبيرتان من الأدوية: مضادات التخثر المباشرة وغير المباشرة. الأول له تأثير مثبط على الثرومبين، وهو عامل الدم الذي يطلق الآلية المرضية. يتم استخدامها عن طريق الوريد. وأبرز ممثل للمجموعة الأولى هو عقار “الهيبارين”.



مضادات التخثر غير المباشرة متوفرة على شكل أقراص، ودورها هو منع البروثرومبين، الذي يتشكل في الكبد. تنتمي هذه الأدوية إلى المجموعة الدوائية لمضادات فيتامين K، وأبرز ممثل لها هو عقار الوارفارين. مضادات التخثر غير المباشرة، بدورها، هي من ثلاثة أنواع: أحادية، وديكومارين، وإننديون.

مؤشرات للاستخدام

مضادات التخثر ذات المفعول المباشر لها المؤشرات التالية للاستخدام: تجلط الأوردة والشرايين، وضعف الدورة الدموية التاجية والدماغية - احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، والدوالي، ومرض السكري (مع تطور اعتلال الكلية، واعتلال الشبكية)، ومتلازمة مدينة دبي للإنترنت. بالإضافة إلى ذلك، يوصف الهيبارين ومشتقاته لعمليات نقل الدم وجراحات القلب باستخدام الصمامات الاصطناعية.



مضادات فيتامين K لها نفس دواعي الاستعمال مثل مضادات التخثر المباشرة، لكن تأثيرها يدوم لفترة أطول. ويتأخر أيضًا بدء مفعولها، لذا لا يمكن استخدامها في العمليات الحادة التي تتطلب مساعدة فورية. توصف مضادات فيتامين K لعلاج الدوالي المزمنة ومرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية.

موانع للاستخدام

العديد من أمراض الأوعية الدموية يمكن أن تكون معقدة بسبب النزيف. في هذه الحالة، فإن أدوية تسييل الدم لن تؤدي إلا إلى تفاقم الوضع. لهذا السبب، فإن جميع الأمراض التي يوجد فيها خطر هي موانع لاستخدام مضادات التخثر. يحدث النزيف عندما تضعف جدران الأوعية الدموية أو تتمزق أو تعاني من عيوب موجودة مسبقًا (على سبيل المثال، السطح التقرحي)، ومن الخطورة للغاية استخدام مضادات التخثر. يحظر استخدام الأدوية ذات التأثير المباشر وغير المباشر في الأمراض التالية:



بالإضافة إلى هذه الأمراض، لا ينصح باستخدام مضادات التخثر في حالات إدمان الكحول، والأضرار الجسيمة للأوردة البواسير، والتهاب البنكرياس.

الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة مضادات التخثر

الممثلين الذين لديهم تأثير مباشر هم الأدوية Cybernin، Heparin، Thrombophob، Calciparin، Fragmin، Fraxiparin، Fluxum، Klivarin، Clexane. تشمل مضادات فيتامين K مضادات التخثر التالية: أدوية “وارفارين”، “سينكومار”، “ثرومبوستوب”، “فيبرومارون”، “فينيلين”، إلخ.