أمينوغليكوزيدات لها نوع واسع أو ضيق من العمل. أسماء أدوية المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد. مؤشرات للاستخدام

أدى ظهور مضادات حيوية جديدة في السوق الدوائية مع مجموعة واسعة من التأثيرات، مثل الفلوروكينولونات والسيفالوسبورين، إلى حقيقة أن الأطباء بدأوا في وصف الأمينوغليكوزيدات (الأدوية) في حالات نادرة للغاية. قائمة الأدوية المدرجة في هذه المجموعة واسعة جدًا وتتضمن أدوية مشهورة مثل الجنتاميسين والأميكاسين والستربتوميسين. بالمناسبة، يعتبر الستربتوميسين تاريخيا أول أمينوغليكوزيد. وهو أيضًا ثاني مضاد حيوي معروف بعد البنسلين. تظل الأمينوغليكوزيدات، أو بشكل أكثر دقة، أدوية سلسلة الأمينوغليكوزيد، الأكثر شعبية في أقسام العناية المركزة والجراحة حتى يومنا هذا.

وصف موجز للمجموعة

الأمينوغليكوزيدات هي أدوية (سننظر إلى قائمة الأدوية أدناه) تختلف في الأصل شبه الاصطناعي أو الطبيعي. هذا له تأثير مبيد للجراثيم سريع وقوي على الجسم.

الأدوية لديها مجموعة واسعة من العمل. يظهر نشاطها المضاد للميكروبات ضد البكتيريا سالبة الجرام، ولكنه ينخفض ​​بشكل كبير في مكافحة الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام. والأمينوغليكوزيدات غير فعالة على الإطلاق ضد اللاهوائيات.

تنتج هذه المجموعة من الأدوية تأثيرًا ممتازًا للجراثيم نظرًا لقدرتها على تثبيط تخليق البروتين بشكل لا رجعة فيه في الكائنات الحية الدقيقة الحساسة على مستوى الريبوسوم. الأدوية نشطة ضد كل من الخلايا المتكاثرة والنائمة. تعتمد درجة نشاط المضادات الحيوية بشكل كامل على تركيزها في مصل دم المريض.

يتم استخدام مجموعة الأمينوغليكوزيدات اليوم بشكل محدود للغاية. ويرجع ذلك إلى السمية العالية لهذه الأدوية. غالبًا ما تتأثر الكلى وأعضاء السمع بهذه الأدوية.

من السمات المهمة لهذه العوامل استحالة اختراقها للخلية الحية. وبالتالي، أمينوغليكوزيدات عاجزة تماما في مكافحة البكتيريا داخل الخلايا.

المميزات والعيوب

وتستخدم هذه المضادات الحيوية على نطاق واسع، كما ذكر أعلاه، في الممارسة الجراحية. وهذا ليس من قبيل الصدفة. يؤكد الأطباء على المزايا العديدة التي تتمتع بها الأمينوغليكوزيدات.

تأثير المخدرات على الجسم له الجوانب الإيجابية التالية:

• نشاط مضاد للجراثيم عالية.
• غياب رد فعل مؤلم (مع الحقن)؛
• حدوث نادر للحساسية.
• القدرة على تدمير البكتيريا التكاثرية.
• تعزيز التأثير العلاجي عندما يقترن بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام.
• نشاط عالي في مكافحة الالتهابات الخطيرة.

ومع ذلك، إلى جانب المزايا المذكورة أعلاه، فإن هذه المجموعة من الأدوية لها أيضًا عيوب.

عيوب أمينوغليكوزيدات هي:

• انخفاض نشاط الأدوية في غياب الأكسجين أو في بيئة حمضية.
• ضعف تغلغل المادة الرئيسية في سوائل الجسم (الصفراء، السائل النخاعي، البلغم)؛
• حدوث العديد من الآثار الجانبية.

تصنيف الأدوية

هناك عدة تصنيفات.

وبالتالي، مع الأخذ بعين الاعتبار تسلسل إدخال الأمينوغليكوزيدات في الممارسة الطبية، يتم تمييز الأجيال التالية:

1. الأدوية الأولى المستخدمة لمكافحة الأمراض المعدية كانت الستربتوميسين، مونوميسين، نيومايسين، كاناميسين، باروموميسين.
2. يتضمن الجيل الثاني أمينوغليكوزيدات أكثر حداثة (أدوية). قائمة الأدوية: “جنتاميسين”، “توبراميسين”، “سيزومايسين”، “نيتيلميسين”.
3. تشمل هذه المجموعة الأدوية شبه الاصطناعية مثل أميكاسين وإزيباميسين.

يتم تصنيف الأمينوغليكوزيدات بشكل مختلف إلى حد ما بناءً على طيف عملها وحدوث المقاومة.

أجيال الأدوية هي كما يلي:

1. المجموعة الأولى وتشمل الأدوية التالية: “ستربتوميسين”، “كاناميسين”، “مونومايسين”، “نيومايسين”. تساعد هذه الأدوية في مكافحة مسببات مرض السل وبعض البكتيريا غير النمطية. ومع ذلك، فهي عاجزة ضد العديد من المكورات العنقودية.

2. ممثل الجيل الثاني من الأمينوغليكوزيدات هو عقار الجنتاميسين. ويتميز بنشاط مضاد للجراثيم كبير.

3. أدوية أفضل. لديهم نشاط مضاد للجراثيم عالية. يتم استخدامها ضد الكليبيسيلا، والأمعائية، وعلى وجه التحديد أمينوغليكوزيدات الجيل الثالث (الأدوية). قائمة الأدوية هي كما يلي:

- "سيزوميسين"

- "أميكاسين"

- "توبراميسين"

- "نيتيلميسين".

4. المجموعة الرابعة وتضم عقار “إيزيباميسين”. ويتميز بقدرته الإضافية على مكافحة البكتيريا Cytobacter و Aeromonas و Nocardia بشكل فعال.

في الممارسة الطبية، تم تطوير تصنيف آخر. يعتمد استخدام الأدوية على الصورة السريرية للمرض وطبيعة الإصابة وطريقة التطبيق.

هذا التصنيف للأمينوغليكوزيدات هو كما يلي:

1. أدوية التعرض الجهازي، التي يتم إدخالها إلى الجسم عن طريق الحقن (عن طريق الحقن). لعلاج الالتهابات القيحية البكتيرية التي تحدث في أشكال حادة، والتي تثيرها الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية الانتهازية، توصف الأدوية التالية: جنتاميسين، أميكاسين، نتيلميسين، توبراميسين، سيزوميسين. يكون علاج حالات العدوى الأحادية الخطيرة، التي تعتمد على مسببات الأمراض الإجبارية، فعالاً عندما يتم تضمين أدوية "الستربتوميسين" و"الجنتومايسين" في العلاج. بالنسبة لداء المتفطرات، فإن الأدوية "أميكاسين"، "ستربتوميسين"، "كاناميسين" تعتبر مساعدة ممتازة.
2. الأدوية التي تستخدم داخليًا حصريًا لمؤشرات خاصة. وهي: "باروميسين"، "نيومايسين"، "مونوميسين".
3. أدوية للاستخدام الموضعي. يتم استخدامها لعلاج الالتهابات البكتيرية القيحية في طب الأنف والأذن والحنجرة وطب العيون. تم تطوير أدوية جنتاميسين، فراميسيتين، نيومايسين، وتوبراميسين للتأثيرات الموضعية.

مؤشرات للاستخدام

يُنصح باستخدام الأمينوغليكوزيدات لتدمير مجموعة واسعة من مسببات الأمراض الهوائية سلبية الغرام. يمكن استخدام الأدوية كعلاج وحيد. وغالبا ما يتم دمجها مع بيتا لاكتام.

يوصف الأمينوغليكوزيدات لعلاج:

• توطين مختلف.
• مضاعفات ما بعد الجراحة قيحية.
• التهابات داخل البطن.
• الإنتان.
• التهاب الحويضة والكلية الذي يحدث في أشكال حادة.
• الحروق المصابة
• التهاب السحايا القيحي الجرثومي.
• مرض الدرن؛
• الأمراض المعدية الخطيرة (الطاعون، داء البروسيلات، التولاريميا)؛
• التهاب المفاصل الإنتاني الناجم عن البكتيريا سالبة الجرام.
• التهابات المسالك البولية.
• أمراض العيون: التهاب الجفن، التهاب القرنية الجرثومي، التهاب الملتحمة، التهاب القرنية والملتحمة، التهاب القزحية، التهاب كيس الدمع.
• أمراض الأنف والأذن والحنجرة: التهاب الأذن الخارجية، التهاب البلعوم الأنفي، التهاب الأنف، التهاب الجيوب الأنفية.

آثار جانبية

لسوء الحظ، أثناء العلاج بهذه الفئة من الأدوية، قد يواجه المريض عددًا من التأثيرات غير المرغوب فيها. العيب الرئيسي للأدوية هو سميتها العالية. ولهذا السبب يجب على الطبيب فقط أن يصف الأمينوغليكوزيدات للمريض.

قد تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

1. السمية الأذنية. يشكو المرضى من فقدان السمع والرنين والضوضاء. أنها تشير في كثير من الأحيان إلى احتقان الأذن. في أغلب الأحيان، يتم ملاحظة ردود الفعل هذه عند كبار السن، في الأشخاص الذين يعانون في البداية من ضعف السمع. تتطور تفاعلات مماثلة لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد أو بجرعات عالية.
2. السمية الكلوية. يصاب المريض بالعطش الشديد، وتتغير كمية البول (يمكن أن تزيد أو تنقص)، ويزداد مستوى الكرياتينين في الدم، وينخفض ​​الترشيح الكبيبي. أعراض مماثلة نموذجية للأشخاص الذين يعانون من خلل في الكلى.
3. الحصار العصبي العضلي.في بعض الأحيان يصبح التنفس مكتئبا أثناء العلاج. وفي بعض الحالات، لوحظ شلل عضلات الجهاز التنفسي. كقاعدة عامة، تعتبر هذه التفاعلات مميزة للمرضى الذين يعانون من أمراض عصبية أو اختلال وظائف الكلى.
4. الاضطرابات الدهليزية.أنها تظهر نفسها على أنها فقدان التنسيق والدوخة. في كثير من الأحيان، تظهر مثل هذه الآثار الجانبية عندما يوصف للمريض عقار الستربتوميسين.
5. الاضطرابات العصبية.قد تظهر تنمل واعتلال الدماغ. في بعض الأحيان يكون العلاج مصحوبًا بتلف العصب البصري.

في حالات نادرة جدًا، تسبب الأمينوغليكوزيدات تفاعلات حساسية مثل الطفح الجلدي.

موانع

الأدوية الموصوفة لها بعض القيود على استخدامها. في أغلب الأحيان، يتم بطلان الأمينوغليكوزيدات (التي وردت أسماؤها أعلاه) في الأمراض أو الحالات التالية:

• فرط الحساسية الفردية.
• ضعف وظيفة إفراز الكلى.
• اضطرابات السمع
• تطور ردود الفعل الشديدة لقلة العدلات.
• اضطرابات الدهليزي.
• الوهن العضلي الوبيل، التسمم الغذائي، الشلل الرعاش.
• التنفس المكتئب والذهول.

بالإضافة إلى ذلك، لا ينبغي استخدامها للعلاج إذا كان لدى المريض تاريخ من التفاعل السلبي لأي دواء من هذه المجموعة.

دعونا نلقي نظرة على الأمينوغليكوزيدات الأكثر شعبية.

"أميكاسين"

الدواء له تأثير واضح للجراثيم ومبيد للجراثيم ومضاد للسل على جسم الإنسان. وهو نشط للغاية في مكافحة العديد من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. وهذا ما تشير إليه تعليمات الاستخدام حول عقار “أميكاسين”. الحقن فعالة في علاج المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والسالمونيلا والإشريكية القولونية والسل المتفطرة.

الدواء غير قادر على الامتصاص من خلال الجهاز الهضمي. لذلك، يتم استخدامه فقط عن طريق الوريد أو العضل. لوحظ أعلى تركيز للمادة الفعالة في مصل الدم بعد ساعة واحدة. يستمر التأثير العلاجي الإيجابي لمدة 10-12 ساعة. بسبب هذه الخاصية، يتم إجراء الحقن مرتين في اليوم.

• الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية وخراجات الرئة.
• الأمراض المعدية في الصفاق (التهاب الصفاق، التهاب البنكرياس، التهاب المرارة)؛
• أمراض المسالك البولية (التهاب المثانة، التهاب الإحليل، التهاب الحويضة والكلية)؛
• أمراض الجلد (الآفات التقرحية والحروق والتقرحات؛
• التهاب العظم والنقي.
• التهاب السحايا والإنتان.
• التهابات السل.

في كثير من الأحيان يتم استخدام هذا العلاج للمضاعفات الناجمة عن الجراحة.

يُسمح باستخدام الدواء في ممارسة طب الأطفال. هذه الحقيقة تؤكدها تعليمات استخدام عقار "أميكاسين". يمكن وصف هذا الدواء للأطفال من الأيام الأولى من الحياة.

يتم تحديد الجرعات من قبل الطبيب فقط حسب عمر المريض ووزن الجسم.

1. لكل 1 كجم من وزن المريض (للبالغين والأطفال على حد سواء) يجب أن يكون هناك 5 ملغ من الدواء. مع هذا المخطط، يتم إعطاء الحقنة الثانية بعد 8 ساعات.
2. إذا تم تناول 7.5 ملغ من الدواء لكل 1 كجم من وزن الجسم، فإن الفاصل الزمني بين الحقن هو 12 ساعة.
3. يرجى ملاحظة كيف توصي تعليمات الاستخدام باستخدام أميكاسين لحديثي الولادة. بالنسبة للأطفال الذين ولدوا للتو، يتم حساب الجرعة على النحو التالي: لكل 1 كجم - 7.5 ملغ. في هذه الحالة، الفاصل الزمني بين الحقن هو 18 ساعة.
4. يمكن أن تكون مدة العلاج 7 أيام (بالحقن في الوريد) أو 7-10 أيام (بالحقن العضلي).

"نيتيلميسين"

هذا الدواء مشابه في تأثيره المضاد للميكروبات لأميكاسين. وفي الوقت نفسه، هناك حالات كان فيها "Netilmicin" فعالاً للغاية ضد تلك الكائنات الحية الدقيقة التي كان الدواء الموصوف أعلاه عاجزاً عنها.

يتمتع الدواء بميزة كبيرة على الأمينوغليكوزيدات الأخرى. كما تشير تعليمات استخدام عقار "Netilmicin"، فإن الدواء له سمية كلوية وأذنية أقل. الدواء مخصص حصريًا للاستخدام بالحقن.

• مع تسمم الدم ، تجرثم الدم ،
• لعلاج الالتهابات المشتبه بها الناجمة عن الميكروبات سالبة الجرام.
• لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي والجلد والأربطة والتهاب العظم والنقي.
• الأطفال حديثي الولادة في حالة الإصابة بالمكورات العنقودية الخطيرة (الإنتان أو الالتهاب الرئوي) ؛
• للجروح، والتهابات ما قبل الجراحة وداخل الصفاق.
• في حالة خطر حدوث مضاعفات ما بعد الجراحة لدى مرضى الجراحة.
• للأمراض المعدية في الجهاز الهضمي.

عقار "جنتاميسين"

يتم إنتاجه على شكل مرهم ومحلول حقن وأقراص. وقد أعلن الدواء خصائص مبيد للجراثيم. وله تأثير ضار على العديد من البكتيريا سالبة الجرام، والإشريكية، والمكورات العنقودية، والسالمونيلا، والكلبسيلا.

عقار "جنتاميسين" (أقراص أو محلول) عند دخوله الجسم يدمر العوامل المعدية على المستوى الخلوي. مثل أي أمينوغليكوزيد، فإنه يعطل تخليق البروتين من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. ونتيجة لذلك، تفقد هذه البكتيريا القدرة على التكاثر بشكل أكبر ولا يمكنها الانتشار في جميع أنحاء الجسم.

يوصف مضاد حيوي للأمراض المعدية التي تصيب الأجهزة والأعضاء المختلفة:

• التهاب السحايا.
• التهاب الصفاق؛
• التهاب البروستاتا.
• السيلان.
• التهاب العظم والنقي.
• التهاب المثانة؛
• التهاب الحويضة والكلية.
• التهاب بطانة الرحم.
• الدبيلة الجنبية.
• التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي.

عقار "جنتاميسين" مطلوب جدًا في الطب. لعلاج المرضى من التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية الخطيرة. يوصى بهذا العلاج للعمليات المعدية التي تشمل الصفاق أو العظام أو الأنسجة الرخوة أو الجلد.

الأمينوغليكوزيدات غير مخصصة للعلاج الذاتي. لا تنس أن الطبيب المؤهل فقط يمكنه اختيار المضاد الحيوي اللازم. لذلك، لا تداوي نفسك. ثق بصحتك للمحترفين!

مجموعة أمينوغليكوزيداتيجمع بين الأدوية التي ترتبط في التركيب الكيميائي، والطيف المضاد للميكروبات، والخصائص الدوائية. يرجع الاسم العام "أمينوغليكوزيدات" إلى وجود السكريات الأمينية في جزيئتها المرتبطة برابطة جليكوسيدية. أمينوغليكوزيداتيتميز بمجموعة واسعة من العمل المضاد للبكتيريا، وخاصة ضد المكورات العنقودية والنباتات سلبية الغرام.

تسليط الضوء أمينوغليكوزيداتالأجيال الأول والثاني والثالث. يشمل الجيل الأول من أمينوغليكوزيدات الستربتوميسين، والنيومايسين، والمونوميسين، والكاناميسين. يرتبط إدخال الجنتاميسين (الجيل الثاني) في الممارسة العملية بظهور سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة للجيل الأول من أمينوغليكوزيدات والنشاط العالي لهذا الدواء ضد الزائفة الزنجارية.

أمينوغليكوزيداتتم إنشاء الجيل الثالث (توبراميسين، سيسومايسين، أميكاسين، ديديوكسيكاناميسين ب، نيتيلميسين، وما إلى ذلك) في الوقت الذي تم فيه اكتشاف الآليات الجزيئية للمقاومة، وتم اكتشاف وعزل إنزيمات محددة تعطل نشاط هذه المضادات الحيوية. تتميز أمينوغليكوزيدات الجيلين الثاني والثالث بنشاط مضاد للجراثيم أعلى وطيف أوسع من العمل المضاد للميكروبات. إنهم يستبدلون تدريجيًا أدوية الجيل الأول من مجالات تطبيقهم التقليدية.

من أجل تقليل قوة التأثير المضاد للميكروبات، يتم ترتيب الأمينوغليكوزيدات بالترتيب التالي: نتيلميسين > سيسوميسين > جنتاميسين > توبراميسين > نيومايسين > كاناميسين > مونوميسين.

المقاومة ل أمينوغليكوزيداتفي السلالات السريرية للكائنات الحية الدقيقة هناك تقاطع جزئي. سلالات المكورات العنقودية المقاومة للستربتوميسين والكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام تكون في معظم الحالات حساسة لجميع الأمينوغليكوزيدات الأخرى. غالبًا ما تكون مسببات الأمراض المقاومة للكاناميسين مقاومة للمونوميسين، لكن الكثير منها حساس للنيومايسين. الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للأمينوغليكوزيدات من الجيل الأول حساسة للجنتاميسين والأمينوغليكوزيدات الجديدة الأخرى. ومع ذلك، فإن السلالات المقاومة للجنتاميسين تكون في معظم الحالات مقاومة لأدوية الجيل الأول. يعمل الجيل الثالث من أمينوغليكوزيدات بشكل فعال على الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للجنتاميسين.

للجميع أمينوغليكوزيداتتتميز بتأثير عصبي وكلوي انتقائي يحدد الحاجة إلى تبرير واضح لمؤشرات استخدامها ومراقبة دقيقة لتركيزها في الدم ووظيفة الكلى وإجراء مخطط السمع مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. وفقا لدرجة الانخفاض في السمية الشاملة، يمكن ترتيب الأدوية على النحو التالي: سيسوميسين > جنتاميسين > توبراميسين > نيتيلميسين > نيومايسين > ستربتومايسين > مونوميسين > كاناميسين.

الستربتوميسينيمنع نمو البروسيلا، المتفطرات، السالمونيلا، الشيجلا، المستدمية النزلية، المكورات العنقودية، Y.pestis، الكلبسيلا وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام. ليس للمضادات الحيوية أي تأثير على اللاهوائيات، وجميع الفطريات تقريبًا، والأوالي، والريكتسيا، والفيروسات. إنه فعال ليس فقط ضد التكاثر، ولكن أيضًا ضد مسببات الأمراض في مرحلة الراحة (على عكس البنسلين). لكي يظهر التأثير المضاد للميكروبات للستربتوميسين، يلزم وجود عملية التمثيل الغذائي النشط في الخلية البكتيرية. يعمل الدواء على الكائنات الحية الدقيقة الموجودة فقط خارج خلايا الجسم. في الممارسة الطبية، الأكثر استخداما هي ملح الكبريتات، مجمع كلوريد الكالسيوم البلوري وملح كبريتات ديهيدروستربتومايسين.

يتم إدخال مركب كلوريد الكالسيوم في القناة الشوكية، ويتم إعطاء الأدوية المتبقية عن طريق الحقن. تلقى الستربتوميسين الاستخدام الأكثر انتشارًا ليس فقط في علم أمراض السل، ولكن أيضًا في الممارسة الطبية للأقسام العلاجية. لا يؤخذ الدواء عن طريق الفم، حيث أنه يتم امتصاصه بشكل سيئ من الجهاز الهضمي.

بالمقارنة مع البنسلين، يتم امتصاص الستربتوميسين بشكل أبطأ عند تناوله في العضل، ويتم الحفاظ على تركيزه العلاجي في الدم لمدة 8 ساعات أو أكثر. يتم حقن المضاد الحيوي ببطء في الوريد عن طريق التقطير، حيث يمكن أن تحدث تفاعلات سامة عندما يتم إنشاء تركيز عالٍ جدًا في الدم. يخترق الستربتوميسين التجويف الجنبي (حتى 50٪) وفي السائل البريتوني (50-100٪ من مستوى الدم) وفي الكلى والقلب والرئتين والكبد (التركيز أعلى مرتين من الدم). إلى الصفراء في القنوات الكبدية. في حالة اختلال وظائف الكبد، تدخل كمية صغيرة من الدواء إلى الصفراء، وفي التهاب المرارة - 70-80٪ من مستواه في الدم. يتم التخلص من الستربتوميسين بسرعة من الجسم، ولكن بعد تناول جرعات كبيرة بشكل متكرر، حتى مع وظيفة الكلى الطبيعية، لوحظ تراكم الدواء. يتم إخراج الكمية الرئيسية (60٪) عن طريق الكلى خلال 12-24 ساعة عن طريق الترشيح الكبيبي. متوسط ​​​​عجز الإفراز (مع وظيفة إفراز الكلى الطبيعية) هو 20-30٪. ومع ذلك، لم يتم الكشف عن منتجات التعطيل والتمثيل الغذائي للدواء، وهو دليل على ترسب المضاد الحيوي في مختلف الأعضاء. على وجه الخصوص، هناك معلومات حول تراكم الستربتوميسين في اللمف المحيطي. عند التناول المتكرر، يتم إخراج 2% من جرعة الدواء في البراز. في حالة اختلال وظائف الكلى، يتباطأ إفراز الستربتوميسين بشكل حاد. في المرضى الذين يعانون من انقطاع البول، T1/2 هو 110 ساعة. في ظل هذه الظروف، حتى الجرعات الصغيرة من المضادات الحيوية التي يتم تناولها يمكن أن تسبب تفاعلات شديدة السمية العصبية والكلية. بما أن الستربتوميسين، مثل الأمينوغليكوزيدات الأخرى، يتم توزيعه بشكل رئيسي في السائل خارج الخلية، فمن الضروري مراعاة تراكم الدواء في المرضى الذين يعانون من الوذمة. المرضى المصابين بالحمى وفقر الدم لديهم T1 / 2 أقصر، كما يؤثر عمر المريض وجنسه أيضًا على الحرائك الدوائية للدواء. تتمثل المشكلة الخطيرة في علاج الستربتوميسين في الظهور السريع للبكتيريا المقاومة، وبالتالي في الممارسة الطبية يتم استبدالها عمليا بمضادات حيوية أخرى أكثر فعالية، وفقدت أهميتها.

يستخدم الستربتوميسين في المقام الأول في علاج مرض السل والالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض الحساسة للستربتوميسين. بالاشتراك مع البنزيل بنسلين أو الأمبيسلين، يستخدم الستربتوميسين في علاج التهاب الشغاف الإنتاني الناجم عن S. viridans أو S. faecalis. يجب وصف المضاد الحيوي بحذر في حالة الاضطرابات الوظيفية للجهاز السمعي والدهليزي وضعف وظيفة الإخراج الكلوي. من الضروري الرصد الدقيق لوظيفة الزوج الثامن من الأعصاب القحفية، وحالة وظيفة إفراز الكلى، والمعلمات الدموية. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من الدواء 0.5 جرام عندما تكون تصفية الكرياتينين الذاتية 50-60 مل / دقيقة و 0.4 جرام عندما ينخفض ​​الترشيح الكبيبي إلى 40 مل / دقيقة.

الجنتاميسين(غاراميسين) لديه مجموعة واسعة من النشاط المضاد للميكروبات. تشبه طبيعة العمل الجيل الأول من أمينوغليكوزيدات، لكن فعاليته ضد المكورات العنقودية والبروسيلا والكائنات الحية الدقيقة الأخرى أعلى. على عكس أمينوغليكوزيدات الجيل الأول، يعمل الجنتاميسين بشكل فعال على الزائفة الزنجارية. هناك اختلاف في تركيزات الجنتاميسين التي تعمل على تثبيط الجراثيم والجراثيم، ولكنها ليست كبيرة جدًا: عند الجرعات القريبة من القيم القصوى، يكون تأثير مبيد للجراثيم ممكنًا، مما يعطي سببًا لاستخدامه في الإنتان في مرحلة التوتر والتقويض. المرحلة باعتبارها واحدة من المضادات الحيوية الرئيسية. ليس له أي تأثير على العقديات والمكورات المعوية.

وفقًا للمعايير الدوائية الرئيسية، يختلف الجنتاميسين قليلًا عن الجيل الأول من أمينوغليكوزيدات. يتم الحفاظ على تركيزه العلاجي في الدم (5-8 ميكروجرام/مل) لمدة 6-8 ساعات، ومع تكرار الحقن بعد 8 ساعات، هناك ميل نحو تراكم المضاد الحيوي، والذي يزداد مع الفشل الكلوي. يخضع توزيع الجنتاميسين بين الأعضاء والأنسجة لتقلبات فردية كبيرة ويعتمد على حجم الجرعة المعطاة وعلى عوامل أخرى. ومن المعتاد أن 20-50% من الجنتاميسين يخترق عادة من خلال الحاجز الدموي الدماغي، وكذلك إلى العظام، والبلغم، وأنسجة البروستاتا، حيث يكون تركيز الدواء مساوياً لمستواه في الدم. يمر عبر المشيمة، وتركيزه في مصل الجنين هو 50-100% من محتوى الدواء في دم الأم. ما يصل إلى 25-50٪ من تركيز المصل يتراكم في إفرازات الشعب الهوائية. في هذه الحالة، يحدث التراكم ببطء، ويتم التخلص من الشعب الهوائية بسرعة. لا يتم استقلاب الجنتاميسين في الجسم ويتم طرحه عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي خلال 24 ساعة، ويتم طرح 40-100% من الجرعة اليومية في البول. يفرز المضاد الحيوي بكميات صغيرة في الصفراء. بالنسبة للالتهاب الرئوي المدمر، تصل جرعة الدواء إلى 2.4-3.2 ملغم/كغم يوميًا أو أكثر (حتى 5 ملغم/كغم). يجب أن تكون زيادة الجرعة مصحوبة بمراقبة تركيز الجنتاميسين في الدم ووظائف الكلى ودراسات قياس السمع المتكررة. لا ينصح باستخدام الدواء لأكثر من 10-14 يومًا دون مراقبة دقيقة للآثار الجانبية. التركيز العلاجي للجنتاميسين في الدم هو 5-12 ميكروغرام / مل.

يستطب الجنتاميسين لعلاج الإنتان الناتج عن سلالات مقاومة من المكورات العنقودية، أو الزائفة الزنجارية، أو مجموعة بروتيوس، أو مزيج من هذه العوامل الممرضة. سميتها منخفضة نسبيا. ومع ذلك، يجب أن نتذكر أن الجنتاميسين مضاد حيوي "احتياطي"، ووصفه دون مؤشرات صارمة يمكن أن يؤدي لاحقا إلى "عجز الطبيب في مواجهة العامل المعدي". المؤشرات الأخرى هي التهابات الجهاز التنفسي، والأمراض الجراحية، والتهاب السحايا، والأمراض الجلدية، وما إلى ذلك. يوصف فقط للأمراض المعدية الشديدة الناجمة، على وجه الخصوص، عن طريق البكتيريا المختلطة حتى يتم تحديد المضاد الحيوي لمسببات الأمراض.

توبراميسين(obracin، tobramycetin، nebcin، obramycin) لديه طيف من التأثير المضاد للميكروبات مشابه للجنتاميسين. فيما يتعلق بـ P. aeruginosa، فإن التوبراميسين أكثر فعالية بمقدار 2-4 مرات من الجنتاميسين، ولكنه أقل منه في النشاط ضد المكورات العنقودية، والكليبسيلا، والمسننة، والمتقلبة.

لا يرتبط التوبراميسين ببروتينات المصل. وفقا لخصائصه الدوائية الرئيسية، فهو يشبه الجنتاميسين. عند تناوله في العضل، يتم امتصاصه جيدًا. يتم تسجيل ذروة تركيز التوبراميسين في الدم بعد 30 دقيقة - ساعة واحدة وهو 2.5-2.7 ميكروغرام / مل (مع جرعة مُدارة قدرها 50 و 75 ملغ على التوالي). T1/2 - 2-2.5 ساعة مع تكرار تناول الدواء بعد 8 ساعات بجرعات 25 و50 ملغ أو 100 ملغ بعد 12 ساعة، لا يتم ملاحظة تراكمه في الجسم. يتم إعطاء جرعة من 2 إلى 4-5 ملغم / كغم 3-4 مرات يوميًا لمدة 7-10 أيام.

عند إعطاء التوبراميسين عن طريق الوريد، يكون T1/2 له 1.6 ساعة، ولا يزيد تركيزه الأقصى عن 12 ميكروجرام/مل. يتم إعطاء 100 ملغ من الدواء عن طريق الوريد على مدى ساعة، ويصل تركيزه في الدم إلى 5 ميكروغرام/مل. وبعد ساعتين من انتهاء التسريب، ينخفض ​​التركيز إلى 3.6 ميكروغرام/مل.

في حالة اختلال وظائف الكلى، يتباطأ إفراز الدواء، ويزيد تركيزه في الدم. مع تصفية الكرياتينين أقل من 2 مل / دقيقة، يمكن أن يكون T1 / 2 56 ساعة، مع 5-10 مل / دقيقة - 20-36 ساعة.يخترق التوبراميسين بشكل جيد معظم الأنسجة. أكبر كمية موجودة في الكلى، وأصغر كمية موجودة في أنسجة المخ. في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي يصل تركيزه إلى 5-10 ميكروجرام/مل. يتم إخراج 90٪ من الدواء في شكل نشط بيولوجيًا عن طريق الكلى يوميًا. لا يتم امتصاصه عند تناوله عن طريق الفم. مع غسيل الكلى، الذي يتم إجراؤه بشكل دوري في المرضى، يتم تقليل تركيز المضاد الحيوي في الدم بمعدل 50٪. التركيز العلاجي الآمن للدواء في الدم هو 5-12 ميكروجرام/مل.

مؤشرات استخدام توبراميسين هي نفسها بالنسبة للجنتاميسين. يستخدم المضاد الحيوي كدواء احتياطي في علاج الالتهابات التي تسببها سلالات مقاومة من P. aeruginosa. في حالة العدوى الشديدة والحاجة إلى التدخل العلاجي الكيميائي الفوري، يمكن وصف التوبراميسين بالاشتراك مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام حتى يتم إجراء التشخيص البكتريولوجي وتحديد المضاد الحيوي للعامل الممرض.

سيسومايسين(تُستخدم كبريتات السيسومايسين في الممارسة الطبية) تشبه في الخواص الديناميكية الدوائية للجنتاميسين، ولكنها تتفوق عليها في النشاط عند العمل على سلالات بروتيوس، وخاصة تلك السلبية الإندول، وكذلك الزائفة الزنجارية، والكليبسيلا، والأمعائية.

يرتبط السيسومايسين ببروتينات المصل بنسبة 25%، وعندما يتم تناوله عن طريق الفم، فإن امتصاص الدواء ضعيف. بعد الإعطاء العضلي، يدخل إلى الدم بسرعة، ويصل إلى أقصى تركيز له في الدم بعد 30 دقيقة. T1/2 هو 2-2.5 ساعة، جرعة واحدة 1 مجم/كجم تخلق ذروة التركيز في الدم 5 ميكروجرام/مل، جرعة 2 مجم/كجم - 8 ميكروجرام/مل. تنقسم الجرعة اليومية من سيسومايسين إلى جرعتين، في الحالات الشديدة - إلى 3-4 جرعات. يتناقص تركيز السيسومايسين في الدم ببطء - خلال 8 ساعات، ومع إعطاء الدواء عن طريق الوريد السريع بجرعة 1 ملغم/كغم، يصل الحد الأقصى لتركيزه في الدم إلى 5.8 ميكروغرام/مل. في الحالات الشديدة، يتم وصف الجرعة القصوى من الدواء في أول 2-3 أيام، ثم يتم تقليلها وتحولها إلى الإدارة العضلية. لا يتراكم السيسومايسين في الجسم. في حالة وجود خلل في وظائف الكلى، فمن الضروري تعديل الجرعة. وفقا لطبيعة التوزيع في أنسجة وبيئات الجسم، فإن الدواء قريب من الجنتاميسين. لا يخترق BBB جيدًا. يتم إخراجه من الجسم دون تغيير عن طريق الكلى (80-84٪).

مؤشرات استخدام السيسومايسين هي نفسها بالنسبة للجنتاميسين. يوصف أيضًا لعلاج الحالات القيحية الإنتانية لدى مرضى سرطان الدم والأورام الخبيثة التي نشأت أثناء العلاج المثبط للخلايا - عند استخدام مثبطات المناعة.

أميكاسين(اميكين، بيكلين) لديه مجموعة واسعة من العمل، مثل الأمينوغليكوزيدات الجديدة الأخرى، ولكنه لا يؤثر على معظم اللاهوائيات. وهو أكثر نشاطا من الجنتاميسين والأمينوغليكوزيدات الأخرى ضد كليبسيلا وبروفيدينسيا. تعتبر السلالات المقاومة للجنتاميسين والتوبراميسين من البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك P. aeruginosae، حساسة للأميكاسين.

عندما يؤخذ عن طريق الفم، لا يتم امتصاص الأميكاسين من الجهاز الهضمي، وعندما يتم تناوله في العضل، يتم امتصاصه بشكل أبطأ من الجنتاميسين. لوحظت التركيزات القصوى في الدم بعد ساعة واحدة عند تناول جرعات قدرها 0.5 و0.25 جم و20 و11.3 ميكروجرام/مل على التوالي. الجرعة اليومية 15 ملغم/كغم مقسمة إلى 2-3 جرعات. T1/2 - 2-2.4 ساعة، يوصف 7.5 ملغم/كغم كل 12 ساعة أو 5 ملغم/كغم كل 8 ساعات، يتراكم أميكاسين بشكل سيئ في البلغم: ما يصل إلى 2.3-8.4 ميكروغرام/مل، على الرغم من أنه يصل إلى 80% من تركيز المصل. يخترق السائل الجنبي. مدة الدورة العلاجية هي 7-10 أيام، ويمكن أن تزيد إذا لزم الأمر. عند تناوله عن طريق الوريد، الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 15 ملغم/كغم. التركيز العلاجي الآمن في الدم هو 15-25 ميكروجرام/مل.

يشار أميكاسين للأمراض المعدية الشديدة التي تسببها في الغالب البكتيريا سالبة الجرام. إن الحساسية العالية لمعظم مسببات العدوى القيحية للأميكاسين تجعل من الممكن استخدام الدواء قبل عزل العامل الممرض وتحديد حساسيته للدواء. المضاد الحيوي فعال ضد الالتهابات التي تسببها سلالات البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للجنتاميسين والتوبراميسين. من المستحسن وصف أميكاسين كوسيلة للعلاج الأولي للعدوى المختلطة المشتبه بها الناجمة عن المكورات العنقودية والبكتيريا سالبة الجرام، وكذلك لعدوى المكورات العنقودية في حالة عدم تحمل المضادات الحيوية الأخرى.

نيتيلميسين(النيتلين) له طيف مضاد للميكروبات يشبه السيزومايسين والأميكاسين والجنتاميسين. هناك حالات كانت فيها مسببات الأمراض المقاومة للأميكاسين حساسة للنيتيلميسين. ينشط النيتيلميسين بشكل رئيسي ضد مسببات الأمراض التي تعطل الأمينوغليكوزيدات عن طريق الفسفرة أو الغدنة. الميزة على الأمينوغليكوزيدات الأخرى هي انخفاض السمية الكلوية والأذنية للدواء.

يتم إعطاء Netilmicin عن طريق الحقن فقط. عند مقارنته مع أمينوغليكوزيدات أخرى من حيث المعلمات الأساسية، لا يتم الكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية؛ يجب أن تكون جرعات علاج التهابات المسالك البولية أقل، والأمراض الجهازية - أعلى. إذا كان وزن جسم المريض 40-60 كجم، يتم إعطاء 100 مجم كل 12 ساعة، ويجب ألا يزيد تركيز الدواء في مصل الدم عن 16 ميكروجرام/مل. لا يتم استقلاب Netilmicin في الجسم. تفرز في المقام الأول عن طريق الترشيح الكبيبي. بعد تناوله بشكل متكرر، تقترب كمية النيتيلميسين التي تفرز في البول من الجرعة اليومية من الدواء. بعد تناول الدواء، يتم اكتشاف كميات صغيرة في البول لمدة أسبوع. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يتم تقليل تركيز النيتيلميسين في البول. يرتبط ثابت معدل الإزالة بتصفية الكرياتينين الداخلي، T1/2 في المصل - مع تركيز الكرياتينين في المصل.

يشبه توزيع النيتيلميسين في الأنسجة والسوائل في الجسم توزيع أمينوغليكوزيدات الجيل الثالث. التركيز الآمن للدواء في الدم هو 5-12 ميكروجرام/مل.

مؤشرات استخدام netilmicin واسعة جدًا:

• لتجرثم الدم وتسمم الدم، بما في ذلك الإنتان الوليدي، والتهابات الجهاز البولي التناسلي، والتهابات حادة في الجهاز التنفسي والجلد والأربطة، والتهاب العظم والنقي، والجروح، والتهابات ما قبل الجراحة وداخل الصفاق، والأمراض المعدية في الجهاز الهضمي.
• لعلاج العدوى المشتبه بها الناجمة عن الميكروبات سالبة الجرام.
• في الحالات التي يكون فيها العامل الممرض غير معروف، فمن الأفضل إعطاء النيتيلميسين بالاشتراك مع البنسلين أو السيفالوسبورينات حتى يتم الحصول على نتائج الدراسة البكتريولوجية.
• بالنسبة للأطفال حديثي الولادة المصابين بعدوى خطيرة بالمكورات العنقودية (الإنتان أو الالتهاب الرئوي)، يوصى بإعطاء النيتيلميسين مع البنسلين؛
• في ظل وجود عوامل الخطر لدى مرضى العمليات الجراحية للوقاية من العدوى بعد العملية الجراحية.

موانع استخدام netilmicin هي نفسها بالنسبة للمجموعة بأكملها أمينوغليكوزيدات. لا ينبغي وصف النيتيلميسين (أو يجب وصفه بحذر شديد) في وقت واحد مع الأدوية المنافسة التي تعزز خصائصه السامة: بوليميكسين ب، كوليستين، سيفالوريدين والسيفالوثين، فانكومايسين وجميع أمينوغليكوزيداتوحمض الإيثاكرينيك والفوروسيميد، والحاصرات العصبية العضلية، وأدوية التخدير وعمليات نقل الدم بكميات كبيرة، مع عوامل تشبه الكورار. لم تتم دراسة تأثير النيتيلميسين على النساء الحوامل.

الأمينوغليكوزيدات (أمينوجليكوزيد أمينوسيكليتولس) هي مجموعة من المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية التي تتشابه في التركيب الكيميائي، وطيف النشاط المضاد للميكروبات، والخصائص الحركية الدوائية وطيف الآثار الجانبية. حصلت مركبات هذه المجموعة على الاسم العام "أمينوغليكوزيدات" بسبب وجودها في جزيء السكريات الأمينية المرتبطة برابطة جليكوسيدية بجزء جلايكون - هيكسوز (أمينوسيكليتول). يتم تمثيل الهيكسوز بالستربتيدين (ستربتوميسين) أو 2-ديوكسي-د-ستربتامين (أمينوغليكوزيدات أخرى). يختلف عدد بقايا السكر الأميني بين الأمينوغليكوزيدات. على سبيل المثال، يحتوي النيومايسين على 3، والكاناميسين والجنتاميسين على 2. وحاليًا، تضم مجموعة الأمينوغليكوزيدات أكثر من 10 مضادات حيوية طبيعية تنتجها الفطريات المشعة. الشعيات(نيومايسين، كاناميسين، توبراميسين، إلخ)، ميكرومونوسبورا(جنتاميسين، وما إلى ذلك) والعديد من المواد شبه الاصطناعية التي يتم الحصول عليها على أساسها (على سبيل المثال، أميكاسين هو مشتق من كاناميسين A ويتم الحصول عليه منه). تشتمل مجموعة الأمينوغليكوزيدات أيضًا على سبكتينوميسين المضاد الحيوي أمينوسيكليتول الطبيعي المشابه هيكليًا، والذي لا يحتوي على سكريات أمينية.

آلية العملترتبط المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد بتثبيط لا رجعة فيه لتخليق البروتين على مستوى الريبوسوم في الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها. على عكس مثبطات تخليق البروتين الأخرى، فإن الأمينوغليكوزيدات لها تأثير مبيد للجراثيم وليس تأثير مثبط للجراثيم. تخترق الأمينوغليكوزيدات الخلايا البكتيرية عن طريق الانتشار السلبي عبر مسام الغشاء الخارجي وعن طريق النقل النشط. يعتمد نقل الأمينوغليكوزيدات عبر الغشاء السيتوبلازمي على نقل الإلكترونات في السلسلة التنفسية، وتسمى هذه المرحلة من دخولها الخلية. المرحلة المعتمدة على الطاقة I محدودة. يتم إبطاء نقل الأمينوغليكوزيدات عبر الغشاء السيتوبلازمي أو حظره تمامًا في وجود أيونات Ca 2+ أو Mg 2+، في بيئة مفرطة الأسمولية، عند قيم pH منخفضة وتحت الظروف اللاهوائية. على سبيل المثال، يتم تقليل النشاط المضاد للبكتيريا للأمينوغليكوزيدات بشكل كبير في البيئة اللاهوائية للخراجات وفي البول الحمضي المفرط الأسمولية.

بعد دخول الخلية، ترتبط الأمينوغليكوزيدات ببروتينات مستقبلات محددة على الوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات البكتيرية. تتكون الوحدة الفرعية 30S من 21 بروتينًا وجزيء 16S rRNA (الريبوسوم RNA). على سبيل المثال، تشارك ثلاثة بروتينات على الأقل وربما 16S rRNA في ربط الستربتومايسين بالريبوسومات. تعطل الأمينوغليكوزيدات تخليق بروتين الريبوسوم بعدة طرق: 1) ترتبط المضادات الحيوية بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسوم وتعطل بدء تخليق البروتين، وتثبت مركبًا يتكون من وحدتين فرعيتين 30S و50S عند كود البدء للرنا المرسال؛ وهذا يؤدي إلى تراكم مجمعات البدء غير الطبيعية (ما يسمى بالأحادية) ووقف المزيد من الترجمة؛ 2) من خلال الارتباط بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسوم، تعطل الأمينوغليكوزيدات قراءة المعلومات من الحمض النووي الريبي (RNA)، مما يؤدي إلى الإنهاء المبكر للترجمة وانفصال مركب الريبوسوم عن البروتين، والذي لم يكتمل تركيبه؛ 3) بالإضافة إلى ذلك، تسبب الأمينوغليكوزيدات استبدال الأحماض الأمينية المفردة في سلسلة البوليببتيد المتنامية، مما يؤدي إلى تكوين بروتينات معيبة.

يمكن للبروتينات غير الطبيعية المركبة، التي يتم دمجها في الغشاء السيتوبلازمي، أن تعطل هيكلها وتغير النفاذية وتسريع تغلغل الأمينوغليكوزيدات في الخلية. هذه المرحلة من نقل أمينوغليكوزيد هي ما يسمى. المرحلة الثانية المعتمدة على الطاقة. نتيجة للتدمير التدريجي للغشاء السيتوبلازمي، تغادر الأيونات والجزيئات الكبيرة والبروتينات الخلية البكتيرية. يمكن تفسير التأثير المبيد للجراثيم للأمينوغليكوزيدات من خلال حقيقة أن تكوين عديدات الببتيد المعيبة وتثبيط تخليق البروتينات الطبيعية في الخلية الميكروبية يؤدي إلى تعطيل وظائف الخلية المهمة التي تدعم قدرتها على البقاء، بما في ذلك. لتعطيل بنية ووظيفة الغشاء السيتوبلازمي للبكتيريا، ويؤدي في النهاية إلى موت الخلايا.

مرجع تاريخي.الأمينوغليكوزيدات هي واحدة من المضادات الحيوية الأولى. تم عزل أول أمينوغليكوزيد، الستربتوميسين، بواسطة Z.A. واكسمان وزملاؤه عام 1943 من الفطر المشع الستربتوميسيس جريسيوس.كان الستربتوميسين أول علاج كيميائي يستخدم على نطاق واسع لعلاج مرض السل، بما في ذلك التهاب السحايا السلي.

في عام 1949 من الثقافة الستربتوميسيس فراجيايقام واكسمان وليشيفالييه بعزل النيومايسين. كاناميسين هو مضاد حيوي يتم إنتاجه الستربتوميسيس كاناميسيتيكوس,تم الحصول عليه لأول مرة من قبل أوميزاوا وزملائه في اليابان في عام 1957. الجنتاميسين هو مضاد حيوي تنتجه الفطريات الشعاعية من جنس ميكرومونوسبورا، تمت دراسته ووصفه لأول مرة بواسطة M. Weinstein وزملائه في عام 1963. وتم إدخال التوبراميسين والأميكاسين في الممارسة السريرية في السبعينيات.

يشبه النيتيلميسين في خصائصه الجنتاميسين والتوبراميسين. ومع ذلك، فإن إضافة مجموعة إيثيل إلى المجموعة الأمينية في الموضع الأول من حلقة 2-ديوكسيستريبتامين يحمي الجزيء من التحلل الأنزيمي. في هذا الصدد، لا يتم تعطيل النيتيلميسين بواسطة العديد من البكتيريا المقاومة للجنتاميسين والتوبراميسين. لدى Netilmicin تأثير سام للأذن أقل وضوحًا مقارنة بالأمينوغليكوزيدات الأخرى.

هناك العديد التصنيفاتأمينوغليكوزيدات، بما في ذلك. وفقا لتسلسل إدخال الأدوية في الممارسة الطبية، وفقا لطيف النشاط المضاد للميكروبات، وفقا لخصائص تطور المقاومة الثانوية للكائنات الحية الدقيقة لهم.

وهكذا، وفقا لأحد التصنيفات، فإن المجموعة الأولى تشمل الأمينوغليكوزيدات الطبيعية الأولى التي وجدت استخدامها في علاج الأمراض المعدية: الستربتوميسين، النيومايسين، مونوميسين (باروموميسين)، كاناميسين. تتضمن المجموعة الثانية أمينوغليكوزيدات طبيعية أكثر حداثة: جنتاميسين، سيسومايسين، توبراميسين. المجموعة الثالثة تتكون من أمينوغليكوزيدات شبه صناعية: أميكاسين، نتيلميسين، إيسيباميسين (غير مسجل بعد في روسيا).

وفقًا للتصنيف الذي قدمه I.B. ميخائيلوف (استنادًا إلى طيف العمل وخصائص ظهور المقاومة)، يتم تمييز أربعة أجيال من الأمينوغليكوزيدات:

الجيل الأول: ستربتومايسين، نيومايسين، كاناميسين، مونوميسين.

الجيل الثاني: الجنتاميسين.

الجيل الثالث: توبراميسين، أميكاسين، نتيلميسين، سيسومايسين.

الجيل الرابع: الأيزيباميسين.

المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد لديها مجموعة واسعة من العمل المضاد للميكروبات. وهي فعالة بشكل خاص ضد النباتات الهوائية سلبية الغرام، بما في ذلك. العائلات البكتيريا المعوية، مشتمل الإشريكية القولونية كليبسيلا النيابة.، السالمونيلا النيابة.، الشيغيلة النيابة.، بروتيوس النيابة. سيراتيا النيابة., الأمعائية النيابة.نشط ضد العصيات سالبة الجرام من عائلات أخرى، بما في ذلك. راكدة النيابة.، موراكسيلا النيابة.، الزائفة النيابة.من بين البكتيريا إيجابية الجرام، تكون المكورات إيجابية الجرام في الغالب حساسة للأمينوغليكوزيدات. المكورات العنقودية الذهبية، المكورات العنقودية الجلدية.

تختلف الأمينوغليكوزيدات الفردية في النشاط وطيف العمل. أمينوغليكوزيدات الجيل الأول (ستربتوميسين، كاناميسين) تظهر أكبر نشاط ضد م. السلوبعض المتفطرات غير النمطية. المونومايسين أقل نشاطًا ضد بعض الكائنات الهوائية سلبية الجرام والمكورات العنقودية، ولكنه فعال ضد بعض الأوليات.

جميع أمينوغليكوزيدات الجيل الثاني والثالث، على عكس أمينوغليكوزيدات الجيل الأول، نشطة ضد الزائفة الزنجارية.وفقا لدرجة العمل المضاد للبكتيريا ضد السلالات الزائفة الزنجاريةأحد أكثر الأمينوغليكوزيدات نشاطًا هو التوبراميسين.

إن طيف التأثير المضاد للميكروبات للسيسوميسين يشبه تأثير الجنتاميسين، لكن السيسومايسين أكثر نشاطًا من الجنتاميسين ضد الأنواع المختلفة. بروتيوس النيابة..، الزائفة الزنجارية, كليبسيلا النيابة., الأمعائية النيابة.

سبكتينوميسين نشط في المختبرضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية وسلبية الجرام، ولكن نشاطه ضد المكورات البنية، بما في ذلك السلالات المقاومة للبنسلين، له أهمية سريرية. في الممارسة السريرية، يستخدم السبكتينومايسين كعلاج بديل لمرض السيلان لدى المرضى الذين لديهم فرط الحساسية للبنسلين، أو عندما تكون المكورات البنية مقاومة للبنسلين والأدوية الأخرى.

أحد أكثر الأمينوغليكوزيدات فعالية هو أميكاسين. أميكاسين هو أحد مشتقات الكاناميسين A وله أوسع نطاق من التأثير مقارنة بالأمينوغليكوزيدات الأخرى، بما في ذلك البكتيريا الهوائية سالبة الجرام ( الزائفة الزنجارية, كليبسيلا النيابة., الإشريكية القولونيةالخ) و السل الفطري. أميكاسين مقاوم للإنزيمات التي تعطل أمينوغليكوزيدات أخرى وقد تظل نشطة ضد السلالات الزائفة الزنجاريةمقاومة للتوبراميسين والجنتاميسين والنيتيلميسين. وفقا لبعض البيانات، في العلاج التجريبي للحالات العاجلة، فإن أميكاسين هو الأفضل، لأنه أكثر من 70% من سلالات البكتيريا سالبة الجرام وإيجابية الجرام حساسة لعمله. في الوقت نفسه، يجب استخدام الأمينوغليكوزيدات الأخرى في الحالات الشديدة فقط بعد التأكد من حساسية الكائنات الحية الدقيقة المعزولة للجنتاميسين وأدوية أخرى من هذه المجموعة، وإلا فقد يكون العلاج غير فعال.

حساسة إلى حد ما أو مقاومة للأمينوغليكوزيدات العقدية النيابة.،معظم الكائنات الحية الدقيقة الموجودة داخل الخلايا هي كائنات لاهوائية مقاومة: باكتيرويديز النيابة.، كلوستريديوم النيابة.. Isepamycin (الجيل الرابع من أمينوغليكوزيدات) نشط أيضًا ضد Aeromonas spp.، Citrobacter spp.، Listeria spp.، Nocardia spp.

يمكن أن يكون للأمينوغليكوزيدات تأثير ما بعد المضاد الحيوي، والذي يعتمد على سلالة الكائنات الحية الدقيقة وتركيز الدواء في موقع العدوى.

أدى الاستخدام طويل الأمد والواسع النطاق للأمينوغليكوزيدات إلى تطور (حوالي منتصف السبعينيات) المقاومة المكتسبة في العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة. تم تحديد ثلاث آليات محتملة لتطوير مقاومة الأدوية في البكتيريا:

1) التعطيل الأنزيمي - إنتاج البكتيريا للإنزيمات التي تعدل المضادات الحيوية؛

2) انخفاض نفاذية الغشاء السيتوبلازمي (تعطيل أنظمة النقل الخلوي)؛

3) تعديل هدف العمل - الوحدة الفرعية 30S للكروموسوم البكتيري (قد يكون بروتين مستقبل الوحدة الفرعية 30S غائبًا أو يتغير نتيجة طفرة الكروموسومات).

تم وصف الآلية الرابعة لمقاومة الأمينوغليكوزيدات - ما يسمى ب. الاستقرار الطبيعي. وهكذا، فإن الكائنات الحية الدقيقة الاختيارية التي توجد في ظل الظروف اللاهوائية عادة ما تكون مقاومة للأمينوغليكوزيدات، لأن أنها تفتقر إلى نقل الأدوية المعتمدة على الأكسجين إلى الخلية.

غالبًا ما تعتمد المقاومة المكتسبة على تعطيل نشاط الأمينوغليكوزيد بواسطة الإنزيمات البكتيرية. هذا هو النوع الرئيسي للمقاومة بين البكتيريا القولونية سالبة الجرام ويتم التحكم فيه بواسطة البلازميدات.

تم اكتشاف ثلاث فئات من الإنزيمات المعدلة/المتحللة للأمينوغليكوزيد (ما يسمى بالإنزيمات المعدلة للأمينوغليكوزيد، AGM): ناقلات الأسيتيل (الاختصار المقبول AAC)، ناقلات الفوسفوتيد (APH)، ناقلات النيوكليوتيد (Adenylyltransferases، ANT). يتم تمثيل كل إنزيم بعدة أنواع. أكثر من 50 AGMFs معروفة. يوجد على الأقل 4 أنواع من AAC، و5 أنواع على الأقل من ANT، وأكثر من 10 أنواع من APH. تعمل ناقلات الأسيتيل على المجموعات الأمينية، وتعمل ناقلات الفوسفات ونواقل النوكليوتيدات على مجموعات الهيدروكسيل في جزيء الأمينوغليكوزيد. نتيجة لعمليات الأستلة والفسفرة والغدينة، يتغير هيكل جزيء المضاد الحيوي، مما لا يسمح له بالارتباط بالريبوسوم البكتيري، ونتيجة لذلك، لا يثبط الأمينوغليكوزيد تخليق البروتين وتبقى الخلية قابلة للحياة.

يتم تشفير الإنزيمات المعطلة بواسطة جينات البلازميد، والتي يتم نقلها بشكل رئيسي أثناء الاقتران. إن الانتشار الواسع النطاق للمقاومة التي يحملها البلازميد، وخاصة بين سلالات الكائنات الحية الدقيقة في المستشفيات، يحد بشكل كبير من استخدام الأمينوغليكوزيدات. أميكاسين أكثر مقاومة لعمل الإنزيمات البكتيرية (بسبب وجود الجذور الجانبية).

يتم موضعة AGMF في الغالب في الفضاء المحيط بالخلية ولا تفرز في الفضاء خارج الخلية. أكبر عدد من AGMFs هو سمة من سمات البكتيريا سالبة الجرام ويحدد تطور المقاومة المتقاطعة داخل مجموعة الأمينوغليكوزيدات. عدد الإنزيمات المعدلة في البكتيريا إيجابية الجرام أقل بكثير.

يُعتقد أنه من المستحيل تصنيع أمينوغليكوزيد لا يخضع للتعطيل بواسطة الإنزيمات البكتيرية، نظرًا لوجود علاقة بين النشاط البكتيري للمضاد الحيوي ووجود مجموعات وظيفية قابلة للتعديل في بنيته.

تتطور المقاومة الثانوية في الكائنات الحية الدقيقة للأمينوغليكوزيدات بسرعة - نوع المقاومة "الستربتوميسين". مزيج الأمينوغليكوزيدات مع البيتا لاكتام يمكن أن يمنع تطور المقاومة الميكروبية أثناء العلاج بسبب تضافر العمل المضاد للبكتيريا.

تخضع أمينوغليكوزيدات الجيل الأول لعمل 15 إنزيمًا، والجيل الثاني - 10 إنزيمات، و3 إنزيمات يمكن أن تعمل على أمينوغليكوزيدات الجيلين الثالث والرابع. وفي هذا الصدد، إذا كانت أدوية الجيل الثالث غير فعالة في علاج مرض معد، فلا فائدة من وصف الجيل الأول أو الثاني من أمينوغليكوزيدات.

مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للأمينوغليكوزيدات، الناجمة عن التغيرات في بنية الريبوسومات، نادرة نسبيا (باستثناء الستربتوميسين). تعديل الريبوسوم يكمن وراء مقاومة الستربتوميسين في 5٪ من السلالات الزائفة الزنجاريةوفي نصف السلالات المقاومة له المكورات المعوية النيابة.. ليس لمزيج الستربتومايسين والبنسلين تأثير تآزري على هذه السلالات من المكورات المعوية. في المختبر،لكن هذه الكائنات الحية الدقيقة عادة ما تكون حساسة لمزيج الجنتاميسين مع البنسلين، حيث أن الجنتاميسين لا يتميز بمثل هذه الآلية لتطوير المقاومة.

هناك بكتيريا تعتمد على الستربتوميسين وتستخدم هذه المادة لنموها. وترتبط هذه الظاهرة بطفرة تؤدي إلى تغيرات في بروتين مستقبل P12.

الدوائية بالنسبة لجميع الأمينوغليكوزيدات فهو نفسه تقريبًا. جزيئات أمينوغليكوزيد عبارة عن مركبات قطبية للغاية، وبالتالي فهي ضعيفة الذوبان في الدهون وبالتالي، عند تناولها عن طريق الفم، لا يتم امتصاصها عمليا من الجهاز الهضمي (أقل من 2٪ تدخل الدورة الدموية الجهازية). ومع ذلك، في حالة الأمراض المعدية في الجهاز الهضمي، يزداد الامتصاص، لذا فإن تناوله عن طريق الفم لفترات طويلة يمكن أن يؤدي إلى تراكم أمينوغليكوزيد وحدوث تركيزات سامة. الطرق الرئيسية لإعطاء الأمينوغليكوزيدات عند استخدامها بشكل جهازي هي الحقن العضلي والوريدي. يكون ارتباط الأمينوغليكوزيدات ببروتينات الدم منخفضًا ويختلف باختلاف الأدوية في هذه المجموعة من 0 إلى 30٪ (على سبيل المثال، لا يرتبط التوبراميسين عمليًا بالبروتينات). الوقت اللازم للوصول إلى Cmax مع إعطاء الأمينوغليكوزيدات في العضل هو 1-1.5 ساعة، في المرضى الذين يعانون من حالة خطيرة، خاصة في حالة الصدمة، قد يتباطأ الامتصاص بعد الحقن العضلي بسبب ضعف تدفق الدم إلى الأنسجة. إن زمن الحفاظ على التركيز العلاجي في الدم عند تناوله كل 8 ساعات هو حوالي 8-10 ساعات، وحجم التوزيع (0.15-0.3 لتر/كجم) قريب من حجم السائل خارج الخلية ويمثل 25% من كتلة الجسم النحيل. بسبب قطبيتها، أمينوغليكوزيدات لا تخترق معظم الخلايا. يتم توزيعها بشكل رئيسي في بلازما الدم وفي السائل خارج الخلية (بما في ذلك سائل الخراج، والانصباب الجنبي، والاستسقاء، والتأمور، والزليلي، والسائل اللمفاوي والصفاقي)، باستثناء السائل النخاعي. عند التركيزات العلاجية لدى البالغين، لا تمر الأمينوغليكوزيدات عبر الحاجز الدموي الدماغي، ومع التهاب السحايا تزداد النفاذية. على سبيل المثال، في حالة عدم وجود التهاب، قد يكون تركيز الأمينوغليكوزيد في السائل النخاعي أقل من 10٪ من مستوى المصل، بينما في التهاب السحايا يمكن أن يصل إلى 20-50٪ من محتوى الدم. في الأطفال حديثي الولادة، يتم تحقيق تركيزات أعلى في السائل النخاعي مقارنة بالبالغين. ومع ذلك، هناك أنسجة الجسم التي تخترقها المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد بشكل جيد وحيث تتراكم داخل الخلايا. وتشمل هذه الأعضاء التي تتمتع بإمدادات دم جيدة - الكبد والكلى (تتراكم في القشرة) وأنسجة الأذن الداخلية. وبالتالي، فإن تركيزات الأمينوغليكوزيدات في الأذن الداخلية والكلى يمكن أن تكون أعلى بعشر مرات أو أكثر من مستوياتها في البلازما. في الكريات البيض متعددة الأشكال النوى، توجد الأمينوغليكوزيدات بتركيزات تبلغ حوالي 70٪ من التركيزات خارج الخلية. الأمينوغليكوزيدات لا تخضع عمليا للتحول الأحيائي. يتم إخراجها دون تغيير عن طريق الكلى من خلال الترشيح الكبيبي، مما يخلق تركيزات عالية في البول. في الحالات التي يتم فيها تناول الأمينوغليكوزيدات عن طريق الفم، يتم إخراج 80-90% منها دون تغيير في البراز. ولوحظت تركيزات منخفضة في الصفراء وحليب الثدي وإفرازات الشعب الهوائية. T1/2 من الدم لدى البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية حوالي 2-2.5 ساعة؛ عند الأطفال هذه المرة أطول (بسبب عدم نضج آليات الإفراز). وهكذا، عند الأطفال حديثي الولادة في الأيام الأولى من الحياة، يمكن أن يصل T1/2 إلى 15-18 ساعة، ويتقلص إلى 6 ساعات بحلول اليوم الحادي والعشرين من الحياة. ويزداد T1/2 مع الفشل الكلوي (7 مرات أو أكثر). في حالة الجرعة الزائدة أو تراكم الأمينوغليكوزيدات، يكون غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني فعالين.

رئيسي شهادةاستخدام أمينوغليكوزيدات هي التهابات جهازية حادة تسببها بشكل رئيسي البكتيريا الهوائية سالبة الجرام والمكورات العنقودية (جنتاميسين، نتيلميسين، أميكاسين، توبراميسين، إلخ). توصف الأمينوغليكوزيدات في بعض الأحيان تجريبيا كعلاج وحيد، وفي كثير من الأحيان، في حالة الاشتباه في مسببات مختلطة، يتم استخدامها بالاشتراك مع بيتا لاكتام والأدوية النشطة ضد اللاهوائيات (على سبيل المثال، لينكوساميدات).

تتمتع الأمينوغليكوزيدات بنطاق علاجي ضيق وهي مركبات أكثر سمية من المضادات الحيوية من المجموعات الأخرى، لذلك يجب وصفها فقط للأمراض الشديدة، وفقط في الحالات التي تكون فيها العوامل المضادة للبكتيريا الأقل سمية غير فعالة أو موانع لسبب ما.

يمكن الإشارة إلى الأمينوغليكوزيدات في العلاج في المستشفى (داخل المستشفى، من اليونانية. nosokomeo- رعاية المريض) عدوى من مواقع مختلفة، فعالة لتجرثم الدم، الإنتان، الإنتان المشتبه به في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات، التهاب الشغاف، التهاب العظم والنقي، الالتهابات المعقدة داخل البطن (التهاب الصفاق، خراج في تجويف البطن). في طب المسالك البولية، تستخدم هذه الأدوية (بشكل رئيسي في المستشفى) في علاج الالتهابات المعقدة في الجهاز البولي (الأشكال الحادة من التهاب الحويضة والكلية، التهاب نظيرات الكلية، تسمم البول، جمرة الكلى). تستخدم الأمينوغليكوزيدات في علاج المضاعفات القيحية بعد العملية الجراحية، وبعد العمليات الجراحية على العظام والمفاصل، وللوقاية من العدوى لدى المرضى الذين يعانون من قلة العدلات.

يشار إلى أمينوغليكوزيدات لعلاج الأمراض المعدية الخطيرة، بما في ذلك. الطاعون والتولاريميا (في المقام الأول الستربتوميسين).

تُستخدم الأمينوغليكوزيدات في العلاج المركب لمرض السل: الستربتوميسين - ينتمي إلى مجموعة الأدوية الرئيسية المضادة للسل، كما أنه يستخدم لعلاج بعض الالتهابات النادرة. كاناميسين وأميكاسين من الأدوية الاحتياطية المضادة للسل.

بالنسبة للمؤشرات الخاصة (الالتهابات المعوية، التطهير المعوي الانتقائي)، يتم وصف أمينوغليكوزيدات عن طريق الفم (نيومايسين، كاناميسين).

الشروط الإلزامية لوصف أمينوغليكوزيدات هي:

حساب دقيق للجرعة مع الأخذ في الاعتبار وزن جسم المريض وعمره ووظائف الكلى وموقع وشدة العدوى؛

الامتثال لنظام الجرعات.

مراقبة تركيز المادة في الدم.

تحديد مستوى الكرياتينين في بلازما الدم (بسبب زيادة T1/2 في الفشل الكلوي)؛

إجراء قياس السمع قبل وبعد العلاج.

في طب العيون، يتم استخدام الأمينوغليكوزيدات (أميكاسين، جنتاميسين، نيومايسين، نتيلميسين، توبراميسين) محليًا في شكل تقطير، وحقن تحت الملتحمة وداخل الجسم الزجاجي، وكذلك بشكل منهجي. يتم إعداد حلول للاستخدام الموضعي مؤقتا.تمر الأمينوغليكوزيدات عبر حاجز الدم للعين بشكل جيد. عند استخدامه بشكل منهجي، يتم الوصول إلى التركيزات العلاجية في سائل الغرفة الأمامية والخلط الزجاجي ببطء (1-2 ساعة). عند غرسها في كيس الملتحمة، فإنها لا تخضع عمليا للامتصاص الجهازي وتوجد بتركيزات علاجية في سدى القرنية ورطوبة الغرفة الأمامية والجسم الزجاجي خلال 6 ساعات.

مؤشرات لإدارة أمينوغليكوزيدات في ممارسة طب العيون هي الأمراض المعدية والالتهابات التالية: التهاب الجفن، التهاب الملتحمة، التهاب القرنية والملتحمة، التهاب القرنية الجرثومي، التهاب كيس الدمع، التهاب القزحية، الخ. تستخدم الأمينوغليكوزيدات أيضًا للوقاية من المضاعفات المعدية بعد العملية الجراحية وما بعد الصدمة. الستربتوميسين هو الأكثر فعالية لعلاج آفات العين السلية.

للاستخدام الموضعي في طب العيون وطب الأنف والأذن والحنجرة للعدوى البكتيرية القيحية، تم تطوير أشكال جرعات خاصة من الجنتاميسين والتوبراميسين والنيومايسين. في حالات العدوى ذات المكونات الالتهابية والحساسية الواضحة، تكون الأشكال الخيطية فعالة، بما في ذلك. المراهم التي تحتوي على ديكساميثازون إضافي أو بيتاميثازون.

جميع المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد لها خصائصها خصائص سامة- السمية الأذنية (القوقعية والدهليزية)، السمية الكلوية، وبشكل أقل شيوعًا، السمية العصبية مع تطور الحصار العصبي العضلي.

في كثير من الأحيان، يحدث التسمم الكلوي والأذني عند الأطفال والمرضى المسنين والذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والسمع في البداية. ومع ذلك، فإن تطور السمية الكلوية لدى الأطفال دون سن ثلاثة أشهر أقل احتمالا منه لدى البالغين، لأن آلية امتصاص المضاد الحيوي أمينوغليكوزيد عن طريق حدود الفرشاة من ظهارة الكلى لم يتم تطويرها بشكل كاف بعد.

وفقا للدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر، فإن السمية الكلوية والأذنية للمضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ترجع إلى حقيقة أنها تتراكم بتركيزات عالية في القشرة الكلوية، وكذلك في اللمف الداخلي والليمف المحيطي في الأذن الداخلية.

السمية الأذنية للأمينوغليكوزيدات هي مظهر حاد من آثارها الجانبية. تراكم المادة في الخلايا الشعرية الخارجية والداخلية لعضو كورتي يؤدي إلى تغيراتها. يحدث الانتشار العكسي للمادة في مجرى الدم ببطء. T1/2 من الأمينوغليكوزيدات من سوائل الأذن الداخلية أكبر بـ 5-6 مرات من T1/2 من الدم. مع ارتفاع تركيزات المصل من أمينوغليكوزيد في الدم، يزداد خطر التسمم الأذني.

تعتمد شدة الاضطرابات السمعية والدهليزية المستمرة على عدد خلايا الشعر التالفة وتزداد مع مدة العلاج. مع الاستخدام المتكرر للأمينوغليكوزيدات، يموت المزيد والمزيد من خلايا الشعر، مما يؤدي في النهاية إلى الصمم. يتناقص عدد الخلايا الشعرية مع تقدم العمر، لذا فإن التسمم الأذني أكثر احتمالاً عند المرضى الأكبر سناً.

على الرغم من أن جميع الأمينوغليكوزيدات قادرة على التسبب في اضطرابات سمعية ودهليزية، إلا أن التأثيرات السمية للأذن لبعض الأدوية تكون انتقائية جزئيًا. وهكذا فإن الستربتومايسين والجنتاميسين عادة ما يسببان اضطرابات دهليزية؛ أميكاسين، كاناميسين ونيومايسين - سمعي، توبراميسين - كلاهما. من الصعب تقدير تواتر السمية الأذنية. وفقًا لقياس السمع، يبلغ متوسطه 10-25٪. يمكن أن تظهر اضطرابات القوقعة الصناعية عند الأطفال على شكل صمم، وفي الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة - الصمم والبكم. مع تطور السمية الأذنية، يتم أولاً ضعف إدراك الترددات العالية (أكثر من 4000 هرتز)، والتي يمكن اكتشافها باستخدام قياس السمع، ثم يحدث فقدان سمع لا رجعة فيه، ملحوظ للمريض.

بما أن المظاهر الأولية للتسمم الأذني قابلة للعكس، فيجب مراقبة المرضى الذين يتلقون المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد بجرعات عالية و/أو لفترة طويلة عن كثب. ومع ذلك، يمكن أن يتطور فقدان السمع بعد عدة أسابيع من إيقاف المضاد الحيوي.

عند استخدامها حقنا، فإن المواد الأكثر سمية للأذن هي: نيومايسين > مونوميسين > كاناميسين > أميكاسين.

يمكن أن تظهر الاضطرابات الدهليزية على شكل دوخة، وضعف تنسيق الحركات، وتغيرات في المشية، وما إلى ذلك. ويكون خطر الاضطرابات الدهليزية مرتفعًا بشكل خاص عند استخدام الستربتوميسين: وفقًا للدراسات، حدثت اضطرابات دهليزية لا رجعة فيها ذات أهمية سريرية في 20٪ من المرضى الذين يتناولون الستربتوميسين 500 ملغ 2. مرات يوميا لمدة 4 أسابيع.

ترجع السمية الكلوية للأمينوغليكوزيدات إلى حقيقة أنها تتراكم بشكل انتقائي في الخلايا الظهارية للقشرة الكلوية ويمكن أن تسبب تغيرات هيكلية ووظيفية في الأنابيب القريبة. عند تناول جرعات معتدلة، يحدث تورم في الظهارة الأنبوبية، أما عند تناول جرعات عالية فقد يحدث نخر أنبوبي حاد. تؤدي السمية الكلوية إلى زيادة مستويات الكرياتينين في الدم أو انخفاض تصفية الكرياتينين. يحدث اختلال كلوي خفيف وعادة ما يكون قابلاً للعكس في 8-26٪ من المرضى الذين يتلقون أمينوغليكوزيدات لأكثر من عدة أيام. تعتمد السمية الكلوية على الجرعة الإجمالية، وبالتالي تحدث بشكل متكرر أكثر مع العلاج طويل الأمد. يزداد التأثير السمي الكلوي إذا تجاوز C min في الدم عتبة السمية. تختلف الأمينوغليكوزيدات الفردية في درجة السمية الكلوية، والتي تعتمد، وفقًا للتجارب على الحيوانات، على تركيز الدواء في القشرة الكلوية. يتراكم النيومايسين بدرجة أكبر من الأمينوغليكوزيدات الأخرى في الكلى وله سمية كلوية عالية، ويستخدم بشكل موضعي بشكل رئيسي. الستربتوميسين والنيتيلميسين لهما أقل سمية كلوية. بالمقارنة مع الجنتاميسين، فإن أميكاسين أقل سمية كلوية، ولكنه أكثر سمية للأذن إلى حد ما (يتأثر الجزء السمعي من الزوج الثامن من الأعصاب القحفية في كثير من الأحيان أكثر من الجزء الدهليزي). احتمال السمية الأذنية أعلى مع ضعف وظائف الكلى والجفاف، بما في ذلك. يحرق إن تناول جرعة يومية واحدة (80-100٪ من المعيار) يقلل من خطر التأثيرات السامة مع الحفاظ على فعالية سريرية مماثلة. تتناقص درجة السمية الكلوية بالترتيب: الجنتاميسين> أميكاسين> كاناميسين> توبراميسين. ويعتقد أن عوامل الخطر للتسمم الكلوي تشمل التقدم في السن، وأمراض الكبد، والصدمة الإنتانية. إن أخطر عواقب تلف الكلى هو التخلص البطيء من المادة، مما يزيد من السمية. نظرًا لأن الخلايا الأنبوبية القريبة قادرة على التجدد، فإن الخلل الكلوي عادة ما يكون قابلاً للشفاء ما لم يكن المريض يعاني من مرض كلوي موجود مسبقًا.

الأمينوغليكوزيدات قد تضعف النقل العصبي العضلي، مما يسبب الحصار العصبي العضلي. نتيجة لضعف عضلات الحجاب الحاجز وغيرها من عضلات الجهاز التنفسي، من الممكن حدوث شلل في الجهاز التنفسي. وفقا للتجارب على الحيوانات، تمنع الأمينوغليكوزيدات إطلاق الأسيتيل كولين من أطراف ما قبل المشبكي وتقلل من حساسية المستقبلات الكولينية على الأغشية بعد المشبكي تجاهه.

يزداد خطر هذه المضاعفات في الحالات التالية: حدوث تركيز سام للأدوية في الدم (8-10 مرات أعلى من التركيز العلاجي)؛ الاستعداد الوراثي أو المكتسب لاضطرابات النقل العصبي العضلي (على سبيل المثال، الشلل الرعاش، الوهن العضلي الوبيل). فترة حديثي الولادة، وخاصة عند الخدج (عند الأطفال حديثي الولادة، احتياطيات الأسيتيل كولين صغيرة وعندما يحدث الإثارة، يتم إطلاق كمية أقل في الشق المتشابك؛ بالإضافة إلى ذلك، لدى الأطفال نشاط أعلى من الأسيتيل وبوتيريل كولينستراز، الذي يدمر الأسيتيل كولين)؛ الإدارة المتزامنة لمرخيات العضلات والأدوية الأخرى التي تؤثر على النقل العصبي العضلي.

يتم تحييد تأثير الأمينوغليكوزيدات على التوصيل العصبي العضلي بواسطة الكالسيوم، لذلك لعلاج هذه المضاعفات، يتم إعطاء أملاح الكالسيوم عن طريق الوريد للمريض.

الاضطرابات العصبية الأخرى التي قد تسببها الأمينوغليكوزيدات تشمل اعتلال الدماغ وتشوش الحس. يمكن أن يسبب الستربتوميسين ضررًا للعصب البصري.

الأمينوغليكوزيدات ليست من مسببات الحساسية القوية، لذلك فإن الطفح الجلدي والحكة والتورم غير شائع. نادرًا ما يحدث تأثير مزعج محليًا مع تقنية الإدارة الصحيحة.

التأثير السام للأمينوغليكوزيدات ممكن أيضًا عند استخدامه موضعياً (خاصة على خلفية الفشل الكلوي). وهكذا، مع الاستخدام الخارجي لفترات طويلة، وخاصة على مناطق واسعة من الجلد التالف (الجروح واسعة النطاق، والحروق)، يتم امتصاص الدواء في مجرى الدم النظامي. يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات بسرعة عند إعطائها إلى التجاويف المصلية، ومن الممكن منع النقل العصبي العضلي.

استخدم أثناء الحمل.تعبر جميع الأمينوغليكوزيدات المشيمة، وتشكل في بعض الأحيان تركيزات كبيرة في دم الحبل السري و/أو السائل الأمنيوسي، ويمكن أن يكون لها تأثيرات سمية كلوية على الجنين (تركيز الأمينوغليكوزيدات في دم الجنين هو 50٪ من مستواه في دم الأم). بالإضافة إلى ذلك، هناك تقارير تفيد بأن بعض أمينوغليكوزيدات (ستربتوميسين، توبراميسين) تسببت في فقدان السمع، حتى الصمم الخلقي الثنائي الكامل الذي لا رجعة فيه لدى الأطفال الذين تلقت أمهاتهم أمينوغليكوزيدات أثناء الحمل. لا توجد بيانات كافية عن استخدام أمينوغليكوزيدات أخرى أثناء الحمل، ولا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل صارم للاستخدام في البشر. في هذا الصدد، لا يمكن استخدام الأمينوغليكوزيدات أثناء الحمل إلا لأسباب صحية، عندما لا يمكن استخدام المضادات الحيوية من المجموعات الأخرى أو عندما يثبت عدم فعاليتها.

استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية.تمر الأمينوغليكوزيدات إلى حليب الثدي بكميات متفاوتة ولكن صغيرة (على سبيل المثال، ما يصل إلى 18 ميكروغرام / مل للكانامايسين). ومع ذلك، يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ولم يتم الإبلاغ عن أي مضاعفات مرتبطة بها عند الأطفال. ومع ذلك، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج، حيث أن هناك احتمال كبير لإصابة الطفل بديسبيوسيس.

التفاعل مع أدوية أخرى.المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد غير متوافقة صيدلانياً مع البنسلين، السيفالوسبورينات، هيبارين الصوديوم، الكلورامفينيكول (الراسب). لا توصف في وقت واحد، أو خلال 2-4 أسابيع بعد العلاج بالأمينوغليكوزيدات، السامة للأذن (فوروسيميد، حمض الإيثاكرينيك، البوليميكسين، الجليكوببتيدات، حمض أسيتيل الساليسيليك، إلخ) والسامة الكلوية (ميثيسيلين، يوريدو، وكربوكسي بنسيلين، بوليميكسين، فانكومايسين، السيفالوسبورينات من الجيل الأول). ، الأسيكلوفير، غانسيكلوفير، الأمفوتيريسين ب، مستحضرات البلاتين والذهب، ديكستران - بوليجليوكين، ريبوليجليوكين، الإندوميتاسين، إلخ). مرخيات العضلات تزيد من احتمالية الإصابة بشلل الجهاز التنفسي. قد يؤدي الإندوميتاسين والفينيل بوتازون ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي تتداخل مع تدفق الدم الكلوي إلى إبطاء عملية التخلص من الأمينوغليكوزيدات من الجسم. مع الاستخدام المتزامن و/أو المتسلسل لاثنين أو أكثر من أمينوغليكوزيدات (نيومايسين، جنتاميسين، مونوميسين وتوبراميسين، نتيلميسين، أميكاسين)، يضعف تأثيرها المضاد للبكتيريا (التنافس على آلية واحدة "للالتقاط" بواسطة الخلية الميكروبية)، وتتلاشى التأثيرات السامة. يتم تعزيزها. عندما تستخدم في وقت واحد مع أدوية التخدير عن طريق الاستنشاق، بما في ذلك. ميثوكسي فلوران، والأدوية الشبيهة بالكورار، والمسكنات الأفيونية، وكبريتات المغنيسيوم والبوليميكسينات للإعطاء بالحقن، وكذلك نقل كميات كبيرة من الدم مع المواد الحافظة السيترات، يزيد الحصار العصبي العضلي.

إن وجود تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية لأحد الأمينوغليكوزيدات يعد موانع لاستخدام أدوية أخرى في هذه المجموعة بسبب وجود فرط الحساسية المتبادلة. عند استخدام المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد الجهازية، من الضروري الموازنة بين المخاطر والفوائد في وجود المشاكل الطبية التالية: الجفاف، والفشل الكلوي الحاد مع آزوتيميا ويوريمية، وآفات الزوج الثامن من الأعصاب القحفية، وأمراض الجهاز السمعي والدهليزي ، التهاب العصب الصوتي، الوهن العضلي الوبيل، الشلل الرعاش والتسمم الغذائي (نظرًا لحقيقة أن الأمينوغليكوزيدات يمكن أن تسبب تعطيل النقل العصبي العضلي، مما يؤدي إلى مزيد من إضعاف عضلات الهيكل العظمي)، فترة حديثي الولادة، الخداج، الشيخوخة.

ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن الظروف التي تساهم في حدوث السمية الأذنية والسمية الكلوية هي: زيادة طويلة الأمد (ولو إلى حد صغير) في التركيز العلاجي للدواء في الدم. أمراض الكلى والجهاز القلبي الوعائي مما يؤدي إلى التراكم. الأمراض التي تسهل تغلغل الأمينوغليكوزيد في السائل النخاعي للأذن الداخلية (التهاب الأذن الوسطى والتهاب السحايا وصدمات الولادة ونقص الأكسجة أثناء الولادة وما إلى ذلك) والاستخدام المتزامن للأدوية السامة للأذن والكلية.

لمنع السمية الكلوية للأمينوغليكوزيدات، من الضروري إجراء مراقبة مستمرة لوظيفة الكلى: تحليل البول، فحص الدم مع تحديد الكرياتينين وحساب الترشيح الكبيبي كل ثلاثة أيام (إذا انخفض هذا المؤشر بنسبة 50٪، فمن الضروري التوقف عن الدواء)، مراقبة تركيز الأدوية في الدم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، تتراكم الأمينوغليكوزيدات ويزداد خطر السمية الكلوية، وبالتالي فإن تعديل الجرعة ضروري.

لمنع السمية الأذنية، من الضروري إجراء مراقبة سمعية ومخبرية مرتين على الأقل في الأسبوع، بالإضافة إلى مراقبة دقيقة لتركيزات الأمينوغليكوزيد في الدم.

نظرًا لاحتمال تعطيل النقل العصبي العضلي أثناء العلاج بالأمينوغليكوزيدات، لا ينبغي وصف هذه الأدوية للمرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل أثناء وبعد تناول مرخيات العضلات.

نظرًا لحقيقة أن الحرائك الدوائية للأمينوغليكوزيدات متغيرة وقد يتم تجاوز التركيزات العلاجية، فمن الضروري مراقبة تركيزات الدواء في الدم أثناء العلاج. تختلف تركيزات الدم الذروة بين المرضى وتعتمد على حجم التوزيع. ويرتبط حجم التوزيع بوزن الجسم وحجم السوائل والأنسجة الدهنية وحالة المريض. على سبيل المثال، يتم زيادة حجم التوزيع في المرضى الذين يعانون من حروق واستسقاء واسعة النطاق، وعلى العكس من ذلك، يتم تقليله في ضمور العضلات.

بالنسبة للأمينوغليكوزيدات T1/2 من الأذن الداخلية والكلى يمكن أن يصل إلى 350 ساعة أو أكثر. يتم تحديد تركيزات ضئيلة من المضادات الحيوية في الدم لمدة أسبوعين أو أكثر بعد التوقف عن العلاج. في هذا الصدد، من المستحيل تكرار دورة العلاج بالأمينوغليكوزيدات خلال 2-4 أسابيع بعد آخر جرعة من دواء هذه المجموعة بسبب الاحتمالية العالية لحدوث آثار جانبية.

المضادات الحيوية شبه الاصطناعية أو الطبيعية هي أمينوغليكوزيدات. لها تأثير مبيد للجراثيم، وتدمر الميكروبات المسببة للأمراض الحساسة لها، وهي فعالة للغاية مقارنة بعوامل البيتا لاكتام. في الطب، يتم استخدام أمينوغليكوزيدات لعلاج الالتهابات الشديدة والقضاء على تثبيط المناعة.

العمل الدوائي ونطاق التطبيق

يتحمل الجسم الأمينوغليكوزيدات جيدًا، ولا يسبب الحساسية، ولكنه يمكن أن يظهر خصائص سامة. فهي فعالة فقط ضد التمارين الهوائية.

تضم المجموعة العديد من المضادات الحيوية شبه الاصطناعية وحوالي 10 مضادات حيوية طبيعية تنتجها الفطريات الشعاعية. أدوية المجموعة لديها مجموعة واسعة من العمل ضد البكتيريا سالبة الجرام.

تمنع الأدوية بشكل لا رجعة فيه تخليق البروتين بواسطة الميكروبات على مستوى الريبوسوم وتنشط ضد تكاثر الخلايا واستراحتها. تعتمد درجة نشاط الأدوية على تركيزها في مصل الدم. أمينوغليكوزيدات لا حول لها ولا قوة ضد البكتيريا داخل الخلايا وغالبا ما تسبب تلف السمع والكلى. مؤشرات لاستخدامها:

• الإنتان خفي المنشأ.
• التهاب السحايا.
• حمى العدلات.
• الالتهاب الرئوي؛
• متلازمة القدم السكرية.
• التهاب المفاصل المعدية.
• التهاب القرنية.
• داء البروسيلات.
• مرض الدرن؛
• الوقاية من المضاعفات المعدية الجراحية.

مزايا وعيوب أمينوغليكوزيدات

المضادات الحيوية من مجموعة أمينوغليكوزيد (الحقن والأقراص) لها الخصائص التالية:

المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد شعبية

تنقسم الأمينوغليكوزيدات حسب طيف عملها إلى أجيال:

1. الأول هو الستربتوميسين، كاناميسين. فعال ضد المتفطرات والسل، وأقل نشاطا ضد المكورات العنقودية والنباتات سلبية الجرام.
2. والثاني هو الجنتاميسين والنيتيلميسين. وهي نشطة ضد الزائفة الزنجارية.
3. ثالثا - سيزومايسين، توبراميسين. أنها تظهر تأثير مبيد للجراثيم ضد البكتيريا المعوية، الكلبسيلة، والزائفة.
4. الرابع - أميكاسين. يستخدم في علاج خراجات الدماغ، والالتهابات القيحية، وداء نوكارديا، والتهاب السحايا، والإنتان، وأمراض المسالك البولية.

حسب نوع تأثير الأمينوغليكوزيدات على الجسم يتم تقسيمها إلى مجموعات:

1. الأدوية الجهازية - تُعطى عن طريق الحقن لعلاج الالتهابات القيحية الشديدة الناجمة عن التمارين الهوائية الانتهازية. هذه هي الجنتاميسين، أميكاسين، سيزوميسين. يتم القضاء على العدوى الأحادية بمسببات الأمراض الإجبارية بواسطة الستربتوميسين ، والفطريات الفطرية - بواسطة كاناميسين.
2. للإعطاء عن طريق الفم – أقراص، كبسولات. وتشمل هذه الباروميسين، النيومايسين، مونوميسين.
3. التعرض المحلي - يستخدم لعلاج الالتهابات القيحية في طب الأنف والأذن والحنجرة وطب العيون. هذه هي المراهم والمواد الهلامية والكريمات الجنتاميسين، فراميسيتين.

الجيل الاول

يمكن أن يسبب الجيل الأول من أمينوغليكوزيدات آثارًا جانبية. تشمل ردود الفعل السلبية المحتملة ما يلي:

• الغثيان والإسهال وانتفاخ البطن.
• فقر الدم ونقص الكريات البيض.
• الصداع، وارتعاش العضلات، ونوبات الصرع.
• تسمم أذني، دوخة، التهاب العصب السمعي؛
• بيلة دموية دقيقة.
• طفح جلدي، حمى، احتقان.

اسم	فعل	طريقة التطبيق	موانع	السعر روبل
الستربتوميسين	مثبط للجراثيم، مبيد للجراثيم (ضعف تخليق البروتين، تلف السيتوبلازم في الميكروبات)	في العضل 1-2 جرام يوميا على جرعتين	الحمل، تلف الأعصاب القحفية، الفشل الكلوي المزمن مع آزوتيميا ويوريمية	350 ل 10 مل
كاناميسين		بالحقن 500 ملغ كل 8-12 ساعة	خلل في الكبد، فقدان السمع، انسداد الجهاز الهضمي، الحمل، مشاكل في التنفس	610 لـ 50 زجاجة 1 جرام
نيومايسين		عن طريق الفم 100-200 ملغ مرتين في اليوم لمدة 5-7 أيام	انسداد معوي، فرط الحساسية لمكونات التركيبة	150 ل 20 قطعة.

ثانية

الجيل الثاني من أمينوغليكوزيدات يمكن أن يسبب الآثار الجانبية التالية:

• فرط بيليروبين الدم، زيادة مستويات اليوريا، فرط كرياتينين الدم.
• بروتينية، فقر الدم، قلة المحببات.
• طفح جلدي، حكة، حمى، شرى.
• الغثيان والقيء.
• الصداع النعاس.

ثالث

المضادات الحيوية من مجموعة أمينوغليكوزيد يمكن أن تؤدي إلى ردود الفعل السلبية التالية:

• السمية الكلوية، بروتينية، آزوتيمية، قلة البول.
• السمية الأذنية وفقدان السمع.
• طفح جلدي، حكة، تورم.
• التهاب محيط الوريد، التهاب الوريد.
• إسهال.

اسم	فعل	طريقة التطبيق	موانع	السعر روبل
توبراميسين	قمع تخليق البروتين على مستوى الريبوسوم	العضل أو الوريد 1-5 ملغ لكل 1 كجم من وزن الجسم

الأمينوغليكوزيدات هي واحدة من الفئات الأولى من المضادات الحيوية. تم الحصول على أول أمينوغليكوزيد، الستربتوميسين، في عام 1944. حاليا، يتم تمييز ثلاثة أجيال من الأمينوغليكوزيدات.

تصنيف الأمينوغليكوزيدات

للأمينوغليكوزيدات أهمية سريرية أساسية في علاج عدوى المستشفيات التي تسببها مسببات الأمراض الهوائية سلبية الجرام، وكذلك التهاب الشغاف المعدي. يستخدم الستربتوميسين والكاناميسين في علاج مرض السل. النيومايسين، باعتباره الأكثر سمية بين أمينوغليكوزيدات، يستخدم فقط عن طريق الفم وموضعيا.

الأمينوغليكوزيدات لديها القدرة على السمية الكلوية، السمية الأذنية، ويمكن أن تسبب الحصار العصبي العضلي. ومع ذلك، مع الأخذ في الاعتبار عوامل الخطر، فإن تناول جرعة يومية كاملة مرة واحدة ودورات قصيرة من العلاج وTDM يمكن أن يقلل من شدة التفاعلات الدوائية العكسية.

آلية العمل

الأمينوغليكوزيدات لها تأثير مبيد للجراثيم، والذي يرتبط بتعطيل تخليق البروتين بواسطة الريبوسومات. تعتمد درجة النشاط المضاد للبكتيريا للأمينوغليكوزيدات على الحد الأقصى لتركيزها (الذروة) في مصل الدم. عند استخدامه مع البنسلين أو السيفالوسبورينات، لوحظ التآزر ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية وإيجابية الجرام.

طيف النشاط

تتميز أمينوغليكوزيدات الجيل الثاني والثالث بنشاط مبيد للجراثيم يعتمد على الجرعة ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام في العائلة البكتيريا المعوية (الإشريكية القولونية، بروتيوسالنيابة.، كليبسيلاالنيابة.، المعويةالنيابة.، سيراتياالنيابة. الخ) وكذلك العصيات السالبة لجرام غير المتخمرة ( الزائفة الزنجارية، راكدةالنيابة.). الأمينوغليكوزيدات فعالة ضد المكورات العنقودية، باستثناء MRSA. يعمل الستربتومايسين والكاناميسين م. السلبينما أميكاسين أكثر نشاطا ضد م. أفيوموغيرها من الفطريات غير النمطية. يعمل الستربتومايسين والجنتاميسين على المكورات المعوية. الستربتوميسين فعال ضد مسببات أمراض الطاعون والتولاريميا وداء البروسيلات.

أمينوغليكوزيدات غير نشطة ضد S. الرئوية, S. مالتوفيليا, ب. سيباكيااللاهوائية ( باكتيرويديزالنيابة.، كلوستريديومالنيابة. وإلخ.). علاوة على ذلك، المقاومة S. الرئوية, S. مالتوفيلياو ب. سيباكياللأمينوغليكوزيدات يمكن استخدامها في التعرف على هذه الكائنات الحية الدقيقة.

على الرغم من أمينوغليكوزيدات في المختبرفعال ضد المستدمية النزلية، الشيجلا، السالمونيلا، الفيلقية، ولم يتم إثبات الفعالية السريرية في علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض هذه.

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، لا يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات عمليا، لذلك يتم استخدامها عن طريق الحقن (باستثناء النيومايسين). بعد الحقن العضلي، يتم امتصاصها بسرعة وبشكل كامل. تصل تركيزات الذروة بعد 30 دقيقة من نهاية التسريب الوريدي و0.5-1.5 ساعة بعد إعطاء العضل.

تختلف تركيزات الذروة للأمينوغليكوزيدات بين المرضى لأنها تعتمد على حجم التوزيع. ويعتمد حجم التوزيع بدوره على وزن الجسم وحجم السوائل والأنسجة الدهنية وحالة المريض. على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من حروق أو استسقاء واسعة النطاق، يزداد حجم توزيع الأمينوغليكوزيدات. على العكس من ذلك، مع الجفاف أو ضمور العضلات يتناقص.

يتم توزيع الأمينوغليكوزيدات في السائل خارج الخلية، بما في ذلك المصل، وإفرازات الخراج، والاستسقاء، والتأمور، والجنبي، والزليلي، والسائل اللمفاوي والصفاقي. قادر على تكوين تركيزات عالية في الأعضاء التي تتمتع بإمدادات دم جيدة: الكبد والرئتين والكلى (حيث تتراكم في القشرة). ولوحظت تركيزات منخفضة في البلغم وإفرازات الشعب الهوائية والصفراء وحليب الثدي. الأمينوغليكوزيدات لا تعبر الحاجز الدموي الدماغي بشكل سيء. مع التهاب السحايا، تزيد النفاذية قليلا. في الأطفال حديثي الولادة، يتم تحقيق تركيزات أعلى في السائل الدماغي الشوكي مقارنة بالبالغين.

لا يتم استقلاب الأمينوغليكوزيدات ويتم إخراجها دون تغيير عن طريق الكلى من خلال الترشيح الكبيبي، مما يخلق تركيزات عالية في البول. يعتمد معدل الإفراز على العمر ووظيفة الكلى والأمراض المصاحبة للمريض. في المرضى الذين يعانون من الحمى، قد يزيد، مع انخفاض وظائف الكلى، فإنه يتباطأ بشكل ملحوظ. عند كبار السن، قد يتباطأ الإفراز أيضًا نتيجة لانخفاض الترشيح الكبيبي. نصف عمر جميع الأمينوغليكوزيدات لدى البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية هو 2-4 ساعات، عند الأطفال حديثي الولادة - 5-8 ساعات، عند الأطفال - 2.5-4 ساعات، في حالة الفشل الكلوي، يمكن أن يزيد نصف العمر إلى 70 ساعة او اكثر.

ردود الفعل السلبية

الكلى:قد يشمل التأثير السام الكلوي زيادة العطش، زيادة أو نقصان كبيرين في إنتاج البول، انخفاض معدل الترشيح الكبيبي، وزيادة مستويات الكرياتينين في الدم. عوامل الخطر: الخلل الكلوي الأساسي، الشيخوخة، الجرعات العالية، دورات العلاج الطويلة، الاستخدام المتزامن للأدوية السامة الكلوية الأخرى (الأمفوتيريسين ب، بوليميكسين ب، فانكومايسين، مدرات البول الحلقية، السيكلوسبورين). تدابير المراقبة: اختبارات البول السريرية المتكررة، تحديد الكرياتينين في الدم وحساب الترشيح الكبيبي كل 3 أيام (إذا انخفض هذا المؤشر بنسبة 50٪، يجب إيقاف الأمينوغليكوزيد).

السمية الأذنية:انخفاض السمع أو الضوضاء أو الرنين أو الشعور "بالشبع" في الأذنين. عوامل الخطر: الشيخوخة، وضعف السمع الكامن، والجرعات الكبيرة، ودورات العلاج الطويلة، والاستخدام المتزامن للأدوية السامة للأذن الأخرى. التدابير الوقائية: مراقبة وظيفة السمع، بما في ذلك قياس السمع.

السمية الدهليزية:فقدان تنسيق الحركات، والدوخة. عوامل الخطر: الشيخوخة، الاضطرابات الدهليزية الكامنة، الجرعات العالية، دورات العلاج الطويلة. التدابير الوقائية: مراقبة وظيفة الجهاز الدهليزي، بما في ذلك الاختبارات الخاصة.

الحصار العصبي العضلي:اكتئاب الجهاز التنفسي حتى الشلل الكامل لعضلات الجهاز التنفسي. عوامل الخطر: الأمراض العصبية الأساسية (الباركنسونية، الوهن العضلي الوبيل)، الاستخدام المتزامن لمرخيات العضلات، اختلال وظائف الكلى. المساعدة: إعطاء كلوريد الكالسيوم أو أدوية مضادات الكولينستراز عن طريق الوريد.

الجهاز العصبي: الصداع، والضعف العام، والنعاس، وارتعاش العضلات، وتشوش الحس، والتشنجات. عند استخدام الستربتوميسين، قد يحدث إحساس بالحرقان أو التنميل أو التنمل في الوجه وتجويف الفم.

ردود الفعل التحسسية(طفح جلدي، وما إلى ذلك) نادرة.

ردود الفعل المحلية(الالتهاب الوريدي بالإعطاء عن طريق الوريد) نادر.

دواعي الإستعمال

العلاج التجريبي(في معظم الحالات، يتم وصفه بالاشتراك مع β-lactams أو الجليكوببتيدات أو الأدوية المضادة لللاهوائية، اعتمادًا على العامل الممرض المشتبه به):

العلاج الموضعي:

علاج محدد:

الوقاية بالمضادات الحيوية:

تطهير الأمعاء قبل جراحة القولون الاختيارية (نيومايسين أو كاناميسين بالاشتراك مع الاريثروميسين).

لا ينبغي استخدام أمينوغليكوزيدات لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في العيادات الخارجية أو المرضى الداخليين. ويرجع ذلك إلى قلة نشاط هذه المجموعة من المضادات الحيوية ضد العامل الممرض الرئيسي - المكورات الرئوية. في علاج الالتهاب الرئوي المستشفوي، يوصف أمينوغليكوزيدات بالحقن. نظرًا للحركية الدوائية التي لا يمكن التنبؤ بها، فإن إعطاء الأمينوغليكوزيدات داخل القصبة الهوائية لا يؤدي إلى زيادة الفعالية السريرية.

من الخطأ وصف أمينوغليكوزيدات لعلاج داء الشيغيلات وداء السالمونيلات (عن طريق الفم أو بالحقن)، لأنها غير فعالة سريريًا ضد مسببات الأمراض الموضعية داخل الخلايا.

لا ينبغي استخدام الأمينوغليكوزيدات لعلاج عدوى التهاب المسالك البولية غير المعقدة، إلا إذا كان العامل الممرض مقاومًا لمضادات حيوية أخرى أقل سمية.

لا ينبغي أيضًا استخدام الأمينوغليكوزيدات للاستخدام الموضعي في علاج الالتهابات الجلدية بسبب التكوين السريع للمقاومة في الكائنات الحية الدقيقة.

يجب تجنب استخدام الأمينوغليكوزيدات لتصريف الجريان وري التجويف البطني بسبب سميتها الشديدة.

قواعد الجرعات أمينوغليكوزيدات

في المرضى البالغين، يمكن استخدام طريقتين لإدارة أمينوغليكوزيدات: تقليدي، عندما يتم إعطاؤها 2-3 مرات في اليوم (على سبيل المثال، الستربتوميسين والكاناميسين والأميكاسين - مرتين؛ والجنتاميسين والتوبراميسين والنيتيلميسين - 2-3 مرات)، و إدارة واحدة للجرعة اليومية بأكملها.

إن تناول جرعة واحدة من الجرعة اليومية الكاملة من أمينوغليكوزيد يسمح بتحسين العلاج بأدوية هذه المجموعة. أظهرت العديد من التجارب السريرية أن فعالية العلاج باستخدام جرعة واحدة من الأمينوغليكوزيدات هي نفسها كما هو الحال مع الدواء التقليدي، وأن السمية الكلوية أقل وضوحًا. بالإضافة إلى ذلك، مع تناول جرعة يومية واحدة، يتم تقليل التكاليف الاقتصادية. ومع ذلك، لا ينبغي استخدام نظام الأمينوغليكوزيد هذا في علاج التهاب الشغاف المعدي.

يتأثر اختيار جرعة الأمينوغليكوزيدات بعوامل مثل وزن جسم المريض، وموقع وشدة العدوى، ووظيفة الكلى.

عند تناوله عن طريق الحقن، يجب حساب جرعات جميع الأمينوغليكوزيدات لكل كيلوغرام من وزن الجسم. نظرًا لأن أمينوغليكوزيدات يتم توزيعها بشكل سيئ في الأنسجة الدهنية، فيجب إجراء تعديلات الجرعة في المرضى الذين لديهم أكثر من 25٪ من وزن الجسم المثالي. في هذه الحالة، الجرعة اليومية المحسوبة لوزن الجسم الفعلي ينبغي تخفيضها تجريبيا بنسبة 25٪. وفي الوقت نفسه، في المرضى الضعفاء يتم زيادة الجرعة بنسبة 25٪.

بالنسبة لالتهاب السحايا والإنتان والالتهاب الرئوي وغيرها من الالتهابات الشديدة، يتم وصف الجرعات القصوى من أمينوغليكوزيدات، وبالنسبة لالتهابات المسالك البولية، يتم وصف جرعات قليلة أو معتدلة. لا ينبغي وصف الجرعات القصوى لكبار السن.

تعزيز الحصار العصبي العضلي مع الاستخدام المتزامن للتخدير عن طريق الاستنشاق والمسكنات الأفيونية وكبريتات المغنيسيوم ونقل كميات كبيرة من الدم مع المواد الحافظة السيترات.

الإندوميتاسين والفينيل بوتازون ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي تضعف تدفق الدم الكلوي قد تبطئ معدل التخلص من الأمينوغليكوزيدات.

معلومات المريض

عند العلاج بالأمينوغليكوزيدات، من الضروري الانتباه إلى أي تغييرات في أجهزة السمع أو الجهاز الدهليزي أو الجهاز البولي. إذا كنت تعاني من ضجيج أو طنين في الأذنين، أو دوخة، أو فقدان التنسيق أو عدم الاستقرار، أو انخفاض السمع، أو زيادة أو نقصان كبير في كمية البول، أو زيادة العطش، فيجب عليك استشارة الطبيب.

اتبع قواعد استخدام أشكال الجرعات للاستخدام الموضعي.

طاولة. الاستعدادات لمجموعة أمينوغليكوزيد.
الخصائص الرئيسية وميزات التطبيق

ُخمارة	ليكفورما إل إس	ر ½، ح *	نظام الجرعات	مميزات المخدرات
الستربتوميسين	بور. د / في. 0.25 جرام؛ 0.5 غرام؛ 1.0 جرام؛ 2.0 جرام ص د / في. 0.1 جرام؛ 0.2 جرام؛ 0.5 جرام	لجميع الأدوية: البالغين 2-4 ساعات، الأطفال 2.5-4 ساعات، حديثي الولادة 5-8 ساعات	بالحقن البالغين والأطفال: 15 مجم / كجم / يوم (ولكن ليس أكثر من 2.0 جم / يوم) في 1-2 إدارة. لمرض السل: البالغين - 1.0 جم/يوم في العضل (المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا - 0.75 جم/يوم) في حقنة واحدة، مرتين في الأسبوع الأطفال - 20 ملغم / كغم / يوم في جرعة واحدة مرتين في الأسبوع	تكون السمية الأذنية والدهليزية أكثر وضوحًا. مؤشرات: السل (دواء الخط الأول)، التهاب الشغاف المعدي، داء البروسيلات، التولاريميا، الطاعون، عدوى الجرح بعد لدغة الفئران
نيومايسين	طاولة 0.1 جرام و 0.25 جرام		داخل البالغين: 0.5 جرام كل 6 ساعات لمدة 1-2 أيام	أمينوغليكوزيد الأكثر سمية.
كاناميسين	طاولة 0.125 جرام و 0.25 جرام بور. د / في. 0.5 غرام؛ 1.0 جرام ص د / في. 5% لكل زجاجة. 10 مل و 5 مل		داخل البالغين: 8-12 جم/اليوم مقسمة على 4 جرعات بالحقن البالغين والأطفال: 15 ملغم/كغم/يوم في 1-2 جرعة	أمينوغليكوزيد عفا عليها الزمن. ارتفاع السمية الأذنية والكلية. يحتفظ بأهميته كدواء مضاد للسل في الخط الثاني. يستخدم لتطهير الأمعاء قبل جراحة القولون الاختيارية (بالاشتراك مع الاريثروميسين)
الجنتاميسين	ص د / في. 0.01 جم/مل؛ 0.02 جم/مل؛ 0.04 جم/مل؛ 0.06 جم / مل في أمبير. عين. قبعة. 0.3% لكل زجاجة. 10 مل لكل منهما		بالحقن البالغين والأطفال فوق شهر واحد: 3-5 ملغم/كغم/يوم في 1-2 جرعة محليا غرس 1-2 قطرات. إلى العين المصابة 3-4 مرات في اليوم	الأمينوغليكوزيد الرئيسي للجيل الثاني. الاختلافات عن الجيل الأول من أمينوغليكوزيدات: - نشط فيما يتعلق P. aeruginosa(ولكن في الوقت الحالي العديد من السلالات مقاومة)؛ - لا يؤثر م. السل; - بالمقارنة مع الستربتومايسين، فهو أكثر سمية للكلية، ولكنه أقل سمية للأذن والدهليز. عند العلاج التجريبي لعدوى المستشفيات، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار البيانات الإقليمية حول مقاومة البكتيريا.
توبراميسين	ص د / في. 0.01 جم/مل؛ 0.04 جرام/مل في أمبير. بور. د / في. 0.08 جرام عين. قبعة. 0.3% لكل زجاجة. 5 مل لكل منهما عين. مرهم 0.3٪ في أنابيب 3.5 جم		بالحقن البالغين والأطفال: 3-5 ملغم/كغم/يوم في 1-2 جرعة الأطفال حديثي الولادة: انظر قسم "استخدام العوامل المضادة للميكروبات عند الأطفال" محليا غرس 1-2 قطرات. في العين المصابة 3-4 مرات في اليوم عين. يتم تطبيق المرهم على العين المصابة 3-4 مرات في اليوم	الاختلافات عن الجنتاميسين: - أكثر نشاطا فيما يتعلق P. aeruginosa; - أقل سمية كلوية إلى حد ما
نيتيلميسين	ص د / في. 0.01 جم/مل؛ 0.025 جم/مل لكل زجاجة.		بالحقن البالغين والأطفال وحديثي الولادة: 4-7.5 ملغم/كغم/يوم في 1-2 إدارة	الاختلافات عن الجنتاميسين: - فعال ضد بعض السلالات المقاومة للجنتاميسين من البكتيريا سالبة الجرام. - لا يؤثر على المكورات المعوية. - لديه سمية أقل للأذن والكلية
أميكاسين	ص د / في. 0.1 جرام؛ 0.25 جرام؛ 0.5 جرام لكل أمبير. 2 مل لكل منهما بور. د / في. 0.1 جرام، 0.25 جرام؛ 0.5 جرام ص د / في. 1.0 جرام لكل زجاجة. 4 مل لكل منهما		بالحقن البالغين والأطفال: 15-20 مجم/كجم/يوم في 1-2 جرعة	أمينوغليكوزيد من الجيل الثالث. فعال ضد العديد من سلالات المستشفيات من البكتيريا سالبة الجرام (بما في ذلك P. aeruginosa) ، مقاوم للجنتاميسين والنيتيلميسين، لذلك من بين الأمينوغليكوزيدات هو الأفضل للعلاج التجريبي لعدوى المستشفيات (ينبغي أن تؤخذ البيانات الإقليمية عن المقاومة في الاعتبار). نشط فيما يتعلق م. السل(هو دواء مضاد للسل من الدرجة الثانية) وبعض المتفطرات غير النمطية. لا يؤثر على المكورات المعوية. بالمقارنة مع الجنتاميسين، فهو أقل سمية للكلى، ولكنه أكثر سمية للأذن إلى حد ما
الأدوية المركبة
جنتاميسين / بيتاميثازون	عين الأذن قبعة. 5 ملغ + 1 ملغ في قنينة سعة 1 مل. 5 مل لكل منهما عين. مرهم 5 ملغ + 1 ملغ في 1 غرام في أنابيب سعة 5 غرام	اختصار الثاني	محليا عين الأذن قبعة. غرس 1-2 قطرات. في العين المصابة 3-4 مرات في اليوم، في الأذن المصابة - 3-4 قطرات. 2-4 مرات في اليوم	دواعي الإستعمال:الالتهابات البكتيرية للعيون والقناة السمعية الخارجية مع مكون التهابي واضح
الجنتاميسين/ديكساميثازون	عين. قبعة. 5 ملغ + 1 ملغ في قنينة سعة 1 مل. 5 مل لكل منهما عين. مرهم 5 ملغ + 1 ملغ في 1 غرام في أنابيب سعة 2.5 غرام	اختصار الثاني	محليا عين. قبعة. غرس 1-2 قطرات. في العين المصابة 3-4 مرات في اليوم عين. يتم وضع المرهم في كيس الملتحمة للعين المصابة 3-4 مرات في اليوم	دواعي الإستعمال:التهابات العين البكتيرية مع مكون التهابي واضح
توبراميسين/ديكساميثازون	الفصل. مرهم 3 ملغ + 1 ملغ في 1 غرام في أنابيب سعة 3.5 غرام	اختصار الثاني	محليا يوضع في كيس الملتحمة للعين المصابة 3-4 مرات في اليوم	نفس
نيومايسين/ بوليميكسين ب/ ديكساميثازون	غطاء العين/الأذن. 3.5 ملغ + 6 آلاف وحدة / 1 ملغ في زجاجة سعة 1 مل. 5 مل لكل منهما عين. مرهم 3.5 ملغ + 6 آلاف وحدة + 1 ملغ لكل 1 غرام في أنابيب سعة 3.5 غرام	–	محليا عين. يوضع المرهم خلف الجفن 3-4 مرات في اليوم عين. قبعة. غرس 1-2 قطرات. 4-6 مرات في اليوم، في المرحلة الحادة - 2 قطرات. كل 1-2 ساعات آذان قبعة. غرس 1-5 قطرات. البالغين، 1-2 قطرات. الأطفال 2 مرات في اليوم	دواعي الإستعمال: في طب العيون - التهابات العين البكتيرية ذات المكونات الالتهابية أو التحسسية الواضحة. في طب الأنف والأذن والحنجرة - التهاب الأذن الخارجية

* مع وظائف الكلى الطبيعية