Дифлюкан способ применения при молочнице у женщин. Осложнения и противопоказания. Какие заболевания лечит дифлюкан

В настоящее время препарат дифлюкан является одним из наиболее эффективных противогрибковых средств. Его чаще всего назначают для лечения молочницы. Тем более что устранить симптомы заболевания позволяет однократное применение лекарства. Однако в любом случае выписывать данный препарат должен врач с учетом клинической картины патологии.

Таблетки дифлюкан входят в группу триазольных противогрибковых препаратов нового класса. Их считают мощным методом борьбы с грибковыми микроорганизмами разной природы. Активным веществом лекарства является флуконазол, имеющий антибиотические свойства. За счет подавления жизненных процессов грибков препарат приводит к их гибели.

Важно отметить, что лекарство не сказывается на балансе гормонов. Эффективность лекарственного средства была протестирована на разных моделях грибковых патологий. Наиболее действенным данное лекарство считается при оппортунистических микозах. К ним относятся болезни, спровоцированные Candida spp.

От чего помогает Дифлюкан?

Инструкция по применению дифлюкана содержит такие показания к использованию лекарственного вещества:

1. Криптококкоз. В эту категорию входит криптококковый менингит, а также инфекции другой локализации – к примеру, легких или кожи.
2. Генерализованная форма кандидоза. В эту группу входит диссеминированный кандидоз, кандидемия и прочие виды инвазивных инфекций.
3. Кандидоз слизистых. В данную категорию входят слизистые оболочки глотки, пищевода, рта.
4. Генитальный и вагинальный кандидоз. Дифлюкан при молочнице у женщин применяется и для профилактики недуга в случае более 3 обострений в год.
5. Микозы кожи. Препарат используется при грибковых поражениях стоп, области паха, тела. К показаниям относят отрубевидный лишай, кожные инфекции и онихомикозы.
6. Глубокие эндемические микозы.

Инструкция по применению Дифлюкан, дозировки

Дифлюкан 150 мг в виде капсул нужно проглатывать целиком. Суточный объем определяют в зависимости от разновидности грибковой инфекции и возрастной категории. Обычно терапию назначают еще до получения результатов лабораторных анализов. Однако конкретную схему подбирают уже по результатам исследований.

Дифлюкан от молочницы применяют 1 раз в объеме 150 мг. Если женщина страдает частыми рецидивами патологии, лекарство используют в такой же дозировке раз в месяц в целях профилактики. Длительность применения составляет от 4 месяцев до года – это зависит от особенностей организма. В некоторых случаях врачи назначают свечи дифлюкан.

Если наблюдается баланит, спровоцированный грибковыми микроорганизмами Candida, дифлюкан тоже назначают однократно в объеме 150 мг. При других кандидозных инфекциях схема несколько отличается. Так, в первые сутки рекомендуется употреблять 400 мг средства, затем объем снижают до 200 мг раз в сутки. Если же нужного эффекта добиться не удается, дозировку снова повышают до 400 мг.

Особенности применения дифклюкана напрямую зависят от типа патологии:

• Криптококковые инфекции – в первые сутки нужно принимать 400 мг средства, затем требуется 200-400 мг.
• Инфекционные поражения кожи – рекомендуется принимать 150 мг раз в неделю или каждый день по 50 мг. Терапия длится 2-4 недели.
• Отрубевидный лишай – применяют разные схемы терапии. Иногда лекарство назначают раз в неделю в количестве 300 мг. Такое лечение длится 14 дней. В соответствии со второй схемой препарат используют раз в день в объеме 50 мг. В такой ситуации терапия продолжается 2-4 недели.
• Онихомикоз – назначают еженедельное применение по 150 мг, пока полностью не появится здоровый ноготь. На руках он обычно растет 3-6 месяцев, на ногах – до года.
• Орофарингеальный кандидоз – назначают ежедневный прием средства на 1-2 недели. Дозировка – 50-100 мг в сутки. Атрофическая форма кандидоза полости рта требует применения дифлюкана в течение 2 недель. В этом случае дозировка препарата – 50 мг в день.

При остальных разновидностях кандидозных поражений слизистых лекарство используют в объеме 50-100 мг в сутки. Лечение должно длиться 14-30 дней.

Противопоказания Дифлюкан

Данное лекарственное средство имеет немало противопоказаний. К ним относят следующее:

• патологии печени;
• высокая чувствительность к ингредиентам;
• аллергические реакции на флуконазол;
• использование препаратов, оказывающих воздействие на сердечный ритм, – к ним относят астемизол, цизаприд;
• сложные патологии сердечно-сосудистой системы, сопровождающиеся нарушениями ритма;
• нарушение электролитного баланса.

В некоторых случаях дифлюкан провоцирует нежелательные побочные эффекты. Они проявляются в виде тошноты, головокружений, болевых ощущений в желудке, головных болей, метеоризма, диареи. Некоторые люди страдают отечностью, судорожным синдромом, лейкопенией, экзантемой или нарушением вкусовых ощущений. Если появляются нежелательные побочные эффекты, препарат нужно заменить. Дешевые аналоги дифлюкана – флуконазол, микофлюкан.

Передозировка

Передозировка данного лекарственного средства влечет усиление побочных действий. Если серьезно превысить рекомендуемый объем, у человека есть риск появления бреда и галлюцинаций. В такой ситуации нужна госпитализация. В качестве первой помощи рекомендуется выпить активированный уголь.

В условиях стационара пострадавшему выполняют промывание желудка. Поскольку выведение активного компонента осуществляется преимущественно через почки, для устранения симптомов передозировки иногда применяют гемодиализ.

Особые указания

Лечение с помощью дифлюкана продолжают, пока не появится клинико-гематологическая ремиссия. Преждевременное прекращение терапии провоцирует появление рецидивов. Чтобы она принесла желаемые результаты, следует соблюдать такие правила:

• Применять препарат допускается при отсутствии результатов лабораторных исследований. После их получения врач должен сделать коррекцию фунгицидной терапии.
• Во время лечения нужно держать под контролем работу почек и печени, а также контролировать показатели крови. Если возникают какие-либо нарушения, применение средства рекомендуется прекратить.
• Гепатотоксический эффект препарата имеет обратимый характер. Симптомы поражения печени обычно пропадают после прекращения лечения.
• Если у больных с иммунодепрессией возникают высыпания на коже, их нужно тщательно обследовать. При прогрессировании реакций лечение прекращают, поскольку есть риск развития синдрома Лайелла или Стивенса-Джонсона.
• В период терапии нужно контролировать протромбиновый индекс при комбинации препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Дифлюкан считается достаточно эффективным средством, способным справиться с большинством грибковых инфекций. Чтобы получить желаемый результат, очень важно четко придерживаться рекомендаций врача и учитывать все противопоказания к применению лекарства.

Противогрибковое лекарство Дифлюкан от молочницы входит в список десяти самых эффективных средств от грибка кандиды и используется пациентами, имеющими дрожжевую инфекцию наряду с такими препаратами как флуконазол , пимафуцин, нистатин, флюкостат. Его применяют при лечении кандидозов полости рта и половых органов, пищеварительного тракта и кожных покровов.

Это лекарственное средство, производимое во Франции с 1990 года, считается весьма действенным в отношении большинства видов грибка, так как его основное вещество флуконазол. Кроме того в состав препарата входит ряд вспомогательных компонентов: стеарат магния, лактоза, кукурузный крахмал, лаурилсульфат натрия и диоксид кремния. Многим лекарство знакомо по рекламе, которая сделала его необычайно популярным. И хоть о противогрибковом средстве много рассказано, по-прежнему актуальным для пациентов, столкнувшимся с заболеванием впервые, остается вопрос, помогает ли одна таблетка дифлюкана от молочницы.

Если у вас кандидоз, дифлюкан обязательно поможет, потому что в отношении грибковых ферментов он обладает достаточно высокой специфичностью и его действие направлено на усиление проницаемости клеточной мембраны клетки грибка. Этот мощный селективный ингибитор синтезирует стеролы в клетках, приводит к остановке их роста и препятствует дальнейшему размножению.

Инструкция: как принимать Дифлюкан от молочницы

Прежде чем начать борьбу с кандидой, необходимо досконально изучить, как принимать Дифлюкан при молочнице. Только правильный прием препарата и индивидуальная дозировка, назначенная врачом, помогает быстро вылечить заболевание, учитывая его патологию.

Способ применения средства дифлюкана при молочнице зависит от формы выпуска лекарства и определен в инструкции. Оно может употребляться:

1. Внутривенно вводится раствор для инъекций
2. Внутрь не разжевывая, запивая теплой водой, принимаются капсулы. Прием пищи никак не влияет на действие препарата, который быстро всасывается во все жидкости оргнанизма.
3. Внутривенно при помощи капельниц вводится раствор для инфузий
4. Готовая суспензия принимается внутрь

Пациентам, выбирающим лечение данным препаратом, следует знать, что дифлюкан таблетки и свечи не выпускаются. Если в аптеке такое лекарство будут предлагать, это чья-то хитрая подделка.

В инструкции оговорено, что прием дифлюкана при молочнице не рекомендуется :

• Беременным женщинам
• Детям до 3 лет
• Лицам старше 65 лет
• Больным с почечной или печеночной недостаточностью
• При приеме некоторых препаратов (цизаприда, терфенадина)
• При лактации
• При повышенной чувствительности к флуконазолу

Каждый пациент по-своему переносит лекарства на основе флуконазола. У некоторых больных могут быть замечены побочные эффекты при приеме дифлюкана от молочницы:

• Головокружение
• Аллергия
• Боль в животе
• Анафилаксия
• Алопеция
• Токсический гепатит

Схема приема Дифлюкана при лечении молочницы для каждого пациента доктором рассчитывается индивидуально с учетом тяжести имеющегося заболевания и формы протекания. Кому-то будет достаточно выпить одну капсулу, а не таблетку, чтобы остановился рост грибка. Другим потребуется использовать не только капсулы Дифлюкан от молочницы, но и свечи пимафуцин или ливарол. При системном лечении данным препаратом в первый день приема средства пациенту нередко назначается убойная доза (400мг). Это значит, что в последующие дни произойдет уменьшение дозировки, так как вещество активно подействовало и накопилось в организме.

Прием Дифлюкана против молочницы при различных формах болезни

Для лечения большинства грибковых заболеваний можно использовать Дифлюкан, придерживая определенной схемы применения препарата и его дозировки. Благодаря широкому спектру действия препарат, его применяют при различных заболеваниях не только кожных покровов и слизистых оболочек, но и при поражении грибком внутренних органов.

Существуют схемы приема препарат при каждом виде заболевания, однако это вовсе не говорит о том, что для всех пациентов они подходят. Только врач рассмотрит необходимость использования данного лекарства и назначит дозировку.

При первичном обнаружении молочницы достаточно принять одноразово капсулу (150 мг), чтобы быстро расправиться с болезнью и остановить рост грибка. Уже через день становятся заметными результаты такого лечения. Если первичное проявление молочницы вызвано снижением иммунитета, то препарат можно принимать на протяжении нескольких месяцев в качестве профилактического средства. В этом случае для удобства обычно принимается одна капсула (50 мг или 100 мг) в первый день месяца.

Дифлюкан при хронической молочнице , а также при рецидивирующих и осложненных кандидозах назначается для системного лечения. Оно может занимать от 3 до 12 месяцев. Каждый месяц пациентом принимается одна капсула (150 мг).

Дифлюкан при кандидозе полости рта принимается не меньше 7 дней один раз в сутки по 50 или 100 мг. Вместе с ним в комплексе назначаются и обязательно антисептики для полоскания рта или протирания пораженных участков. Курс может быть продлен, если у пациента слабый иммунитет и болезнь за данное время не прошла. Ни в коем случае нельзя сокращать курс терапии, если улучшение заметно на 3 - 4 день лечения. После окончания лечения у больных с онкологией или со СПИДом могут обнаруживаться рецидивы, поэтому желательно для профилактики употреблять 150 мг препарат (1 капсула) раз в неделю.

Не рекомендуется лечение кандидозов дифлюканом у беременных женщин на ранних сроках вынашивания плода. Только в том случае, когда инфекция угрожает жизни матери или плоду, разрешен его прием. Это же правило действует и для матерей, кормящих грудью малышей.

Дифлюкан от молочницы у детей следует принимать только в том случае, если заменить другим препаратом его нельзя. В этом случае, если ребенку уже исполнилось 3 года, врач рассчитывает дозировку индивидуально. Детям можно назначать препарат раз в сутки в расчете 3 мг активного вещества на 1 кг массы. Только в первый день лечения ребенка разрешается ударная доза препарата (6 мг на 1кг массы). Новорожденным при генерализованном кандидозе дифлюкан назначается внутривенно с тем же расчетом дозы, что и остальным детям, но вводится с интервалом в 72 часа.

Лечение молочницы половых органов дифлюканом

При лечении молочницы дифлюканом необходимо учитывать некоторые особенности данного препарата. Лекарство обладает достаточно активным действием, так как быстро всасывается из ЖКТ в кровь, все жидкости и ткани организма и моментально достигает мест локализации грибковой инфекции. Концентрация препарата в крови через 0,5 - 2 часа соответствует той дозе, которая была принята орально или введена внутривенно. Именно поэтому оно эффективно при наличии у пациента оппортунистического и эндемического микоза, при генерализованном кандидозе, при обнаружении криптококковой инфекции.

При лечении Дифлюканом молочницы половых органов у женщин и баланита у мужчин препарат назначается чаще всего однократно, так как период полувыведения у лекарства около 25 - 30 часов. Необходимо учитывать, что пациентам с ослабленным иммунитетом или перенесшим онкологические заболевания высокие дозы препарата противопоказаны. В таких случаях для лечения кандидоза половых органов назначается употребление препарата по индивидуальной схеме до тех пор, пока признаки заболевания полностью не исчезнут, а диагностические исследования не подтвердят отсутствие заболевания.

Внимание! Никогда не покупайте поддельные таблетки и свечи от молочницы дифлюкан, не назначайте себе капсулы или суспензию самостоятельно. Медицине известны летальные исходы у пациентов с печеночной недостаточностью. Пусть данный материал будет использован лишь для ознакомления с лекарством, а доктор назначит средство после обследования пациента.

– это оригинальное название противогрибкового препарата из группы триазолов, которое имеет международное непатентованное название « ». Препарат в 1982 году был синтезирован в лабораториях французской фирмы «Pfhizer», запатентован ‑ и с начала 90-х годов прошлого века широко применяется в лечение заболеваний, вызванных грибковым поражением.

Описание препарата

Основное действующее вещество – флуконазол – обладает способностью угнетать обменные процессы в клетке грибков путём связывания и ингибирования специфического вещества – цитохрома P-450, входящего в большое количество ферментных систем грибной клетки. В организме человека также есть данное вещество, но избирательность Дифлюкана по отношению к нему в десятки раз ниже.

Дифлюкан также блокирует процессы образования защитной клеточной мембраны (угнетает синтез специфических веществ – стеролов), повышает её проницаемость, нарушает процессы восстановления повреждённых мембран.

Основной спектр действия Дифлюкана – обширная группа заболеваний (от поражений кожи до менингитов и системных поражений организма), которая вызываются дрожжами или дрожжеподобными грибами Candida spp, Cryptococcus neoformans, дерматофитов (Trichophyton spp и др.), некоторых плесневых грибов (Hist. capsulatum, Bl. dermatitides), диморфных форм (Cocc. immitis).

Примерная цена препарата

Особенности

• Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в течение 2 часов (причём доступность препарата при различных формах введения не отличается более чем на 7%).
• Приём пищи, антацидов (например, Альмагель) не влияет на всасывания Дифлюкана.
• Имеет длительный период полувыведения, что позволяет принимать препарат один раз в день, а в некоторых случаях для достижения лечебного эффекта достаточно однократного применения.
• Распределение по тканям организма равномерное (не проникает в ткань мозга и костную ткань), сравнимая с концентрацией в плазме крови.
• Преимущественно выводится из организма почками в неизменённом виде.

Инструкция по применению Дифлюкана при молочнице

Молочница – грибковое (дрожжевидными грибками рода Candida) поражение слизистых оболочек (чаще всего половых органов: кандидозный вульвит, вульвовагинит у женщин, кандидозный баланопостит у мужчин), которое характеризуется специфическими клинической картиной и симптомами.

При лечение острого кандидозного вульвита и вульвовагинита (поражение преддверия влагалища и влагалища) применение Дифлюкана возможно только в комплексной терапии:

• Совместно назначается местное лечение (свечи с противогрибковыми и противовоспалительными препаратами, )
• Системное использование Дифлюкана

Типовая доза - 150 мг однократно, вне зависимости от приёма пищи, запивать препарат следует достаточным количеством жидкости.

У мужчин – проводится местное лечение противогрибковыми препаратами в виде кремов, мазей с одновременным приёмом Дифлюкана в той же дозе и кратности, что и у женщин. Обоим партнёрам рекомендуется строго воздержаться от сексуальной жизни.

При хронических формах кандидозного вульвовагинита, вульвита (молочницы) тактика лечения заключается в точном установлении причины, провоцирующей повторное развитие молочницы с одновременным приёмом 150 мг дифлюкана дважды с интервалом в 3 дня. После назначается по 150 мг в первый день менструального цикла на протяжении 6 – 12 месяцев. Тактика лечения у мужчин и женщин не отличается.

Противопоказания к назначению

Противопоказания для применения Дифлюкана делятся на абсолютные и относительные.

Абсолютные :

• Непереносимость компонентов препарата;
• Одновременный приём дифлюкана с терфенадином или цизапридом.

Относительные :

• Печёночная и почечная недостаточность;
• Возраст пациента до 18 лет и старше 65 лет;
• Заболевания сердца, сопровождающиеся прогрессирующим удлинением интервала QT.

Применение Дифлюкана во время беременности или лактации

Применение Дифлюкана во время беременности или в период лактации возможно исключительно в ситуациях, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Побочные действия

Побочные эффекты Дифлюкана обычно немногочисленны и выражены слабо (препарат хорошо переносится).

Противогрибковый препарат триазольного ряда, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Показана активность флуконазола in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida alhicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida spp. к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МИК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как возбудитель, резистентный к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню.

V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови.

У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

При сравнении концентраций в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в форме капсулы и суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что C max флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала C max в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC 0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при применении флуконазола в виде двух форм выпуска не выявлено.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

T 1/2 из плазмы составляет около 30 ч. Длительный T 1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Таблица. Фармакокинетические параметры флуконазола у детей

* - показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в ОИТ. Средний T 1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг×ч/мл (в пределах 173-385 мкг×ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг×ч/мл (в пределах 292-734 мкг×ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг×ч/мл (в пределах 167-566 мкг×ч/мл) к 13-му дню.

V d составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что C max достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг×ч/мл, средний T 1/2 составлял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C max . КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-50" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза - 49.708 мг, крахмал кукурузный - 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.117 мг, магния стеарат - 1.058 мг, натрия лаурилсульфат - 0.117 мг.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) - 4.47%, краситель синий патентованный (Е131) - 0.03%, желатин - до 100%.
Состав чернил: шеллаковая глазурь - 63%, железа оксид черный (Е172) - 25%, N-бутиловый спирт - 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР - 2%, лецитин соевый - 1%, противопенный компонент DC1510 - 0.005%.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Дозировка

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Дифлюкан ® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан ® применяют ежедневно 1 раз/сут.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИД рекомендованная доза препарата Дифлюкан ® составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно.

В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.

Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после этого суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от КК) дозу препарата.

Имеются ограниченные данные о применении флуконазола у пациентов с недостаточностью функции печени. В связи с этим, при применении препарата Дифлюкан ® у данной категории пациентов следует соблюдать осторожность.

Правила использования препарата

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na + и Cl - . Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Передозировка

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахисистолическая аритмия типа "пируэт". Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферменатами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При повышении концентрации астемизола в плазме крови возможно удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие желудочковой тахисистолической аритмии "пируэт". Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт". Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт".
Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа "пируэт") и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и уменьшению T 1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является мощным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентраций
и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости - подобных комбинаций. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным T 1/2 .

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V d , увеличение T 1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно определить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Сandida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином увеличивает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме триазолама в однократной дозе флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, С mах - на 25-32% и T 1/2 на 25-50% вследствие угнетения метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: С mах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С mаx и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С mах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С mах - на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С mах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола, неизвестно. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Фармацевтическое взаимодействие

Дифлюкан ® - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор. Дифлюкан ® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Побочные действия

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях препарата Дифлюкан ® .

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, гепатотоксичность (в некоторых случаях с летальным исходом), повышение концентрации билирубина, сывороточной активности АЛТ и АСТ, ЩФ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия, в т.ч. желудочковая тахисистолическая типа "пируэт".

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.

Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении препаратом Дифлюкан ® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

Показания

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
• генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания

• одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
• одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для порошка для приготовления суспензии);
• непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы (для капсул);
• детский возраст до 3 лет (для капсул);
• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени, при нарушении функции почек, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных нарушений с применением флуконазола в низких дозах (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан ® в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Применение у детей

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Особые указания

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida aibicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата Дифлюкан ® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении препарата Дифлюкан ® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт применения препарата Дифлюкан ® свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Молочница то и дело подстерегает женщину в неподходящие моменты ее жизни. Зуд, жжение, выделения – все это доставляет немало неприятностей, особенно если кандидозный кольпит, имеет склонность к хроническому течению. Дифлюкан – противогрибковый препарат триазольной группы, является одним из наиболее эффективных препаратов для быстрого устранения симптомов молочницы. Как и когда следует принимать средство, если ли противопоказания и побочные действия?

Читайте в этой статье

Состав и действие Дифлюкана

Основное действующее вещество Дифлюкана – . Данное средство вызывает гибель многих грибковых микроорганизмов посредством следующих механизмов:

• Препарат снижает интенсивность всех обменных процессов в клетках кандид и некоторых других патогенов.
• Воздействует на клеточную стенку грибков, нарушая механизмы образования стеролов (соединений наподобие холестерина у человека). В результате микроорганизмы теряют свою защиту, увеличивается их проницаемость для всякого рода веществ. Это вызывает их гибель.

Спектр действия Дифлюкана широкий – он активен не только в отношении кандидозных грибов, которые вызывают молочницу.

Особенности всасывания и метаболизма препарата в организме женщины обусловливает его широкое применение. Основные преимущества следующие:

• Любая форма препарата в течение двух-трех часов попадает в кровоток и далее распределяется в тканях. Поэтому Дифлюкан быстро снимает симптомы заболевания.
• Всасывание препарата происходит независимо от основных пищеварительных процессов, поэтому его можно принимать, не взирая на приемы еды.
• Дифлюкан выводится из организма медленно. Именно поэтому схема лечения иногда подразумевает только однократный прием препарата.
• Дифлюкан равномерно распределяется по всем тканям организма. Благодаря такому свойству его можно использовать как для местного лечения, так и для системных микозов. С этой позиции он хорошо подходит для лечения рецидивирующей молочницы, так как при этом необходимо устранить повышенное количество кандидозных грибков и в других органах, особенно в кишечнике.
• Выводится почками, практически не нагружая печень, так как не метаболизируется в ней.

Применение Дифлюкана от молочницы

Дифлюкан – эффективное средство от молочницы. Однако при этом необходимо соблюдать режим приема препарата, так как при бесконтрольном использовании развивается устойчивость кандидозных грибков.

Терапия Дифлюканом используется для устранения острой и хронической формы заболевания, как у мужчин, так и у женщин.

Следующие варианты лечения возможны:

• Использование только Дифлюкана без дополнения другими препаратами. Подходит для острого эпизода молочницы. Обычно это 150 мг средства.
• Совместное использование с другими препаратами, например, со свечами, тампонами и т.п. В подобных ситуациях может назначаться как разовая доза в 150 мг, так и 50 мг в течение трех дней.
• Для системного лечения. В этом случае длительность терапии составляет не менее 4 — 6 месяцев.

Как применять Дифлюкан женщинам и мужчинам при молочнице

Схемы применения Дифлюкана могут отличаться в зависимости от многих факторов.

Лечение молочницы зависит от клинической формы. Часто используются следующие варианты:

• Возможен прием капсулы 150 мг однократно. Но такое использование предусматривается в том случае, если эпизоды кандидоза нечастые, нет провоцирующих заболеваний (например, сахарный диабет, иммунодефицит и другие).
• При рецидивирующей молочнице Дифлюкан назначается по 150 мг дважды с интервалом в трое суток. Затем, для профилактики эпизодов накануне месячных, препарат назначается по 150 мг в начале цикла. Такой прием необходимо соблюдать приблизительно около шести месяцев (на усмотрение лечащего врача).
• При баланите у мужчин, а также для предотвращения развития молочницы при лечении женщины, достаточно также однократного приема Дифлюкана 150 мг. Также можно использовать крем или мазь с противогрибковым действием вместе с капсулами.

Смотрите на видео о лечении кандидоза:

Можно ли при беременности и лактации

Нет однозначных исследований, подтверждающих безопасность Дифлюкана при приеме во время беременности. Все дело в том, что у данной группы населения любые испытания запрещены. Однако богатый клинический опыт давно доказал относительную безвредность Дифлюкана при беременности.

Тем не менее, к его назначению следует подходить с осторожною, используя только в ситуациях с диссеминированными грибковыми инфекциями, хроническим кандидозом и т.п.

Можно ли прервать лечение молочницы, если симптомы пропали

Многие женщины считают, что если симптомы молочницы прошли (не ощущается зуд, жжение и т.п.), то прием препарата можно дальше не продолжать. Поэтому очень часто схема, которая назначена врачом, полностью не выполняется. Это всеобщая большая ошибка, которая может привести к следующему:

• Кандидозные грибы теряют чувствительность к Дифлюкану. Они, подобно бактериям, впоследствии не воспринимают это лекарство, и его прием уже не оказывает никакого действия на них. В последующем будет вообще сложно бороться с этими патогенами.
• Неполная схема приема приводит к формированию хронического кандидоза. Все симптомы повторяются через несколько недель и приносят женщине много беспокойства и неприятных ощущений.

Обязательно ли лечить мужчину и как

Кандидоз не является половой инфекцией, но при интимных отношениях грибки от одного партнера могут с легкостью переходить к другому. На фоне сниженных защитных сил даже единичных форм достаточно для последующего развития яркой клинической картины. Поэтому мужчине, наравне с женщиной, следует проходить лечение в следующих случаях:

• Если его ничего не беспокоит, но девушка в данный момент имеет острый кандидозный и проходит курс терапии. В данной ситуации достаточно однократного приема 150 мг Дифлюкана.
• Если у мужчины есть какие-то симптомы: белый налет на головке полового члена, зуд, жжение, покраснение и т.п. В этом случае оптимально принять 150 мг препарата внутрь, сочетая это с местным лечением противогрибковыми мазями или кремами.

Если у мужчины есть какие-то иммунодефицитные состояния (ВИЧ, заболевания крови и т.п.), необходимо проводить профилактический прием Дифлюкана на протяжении еще 4 — 6 месяцев в случае, если у него были какие-то симптомы кандидоза.

Противопоказания к применению Дифлюкана

Лучше отдать предпочтение другим средствам с противогрибковой активностью в следующих ситуациях:

• Если когда-либо наблюдались аллергические реакции на флюконазол (крапивница, зуд, отек Квинке и другие).
• В период беременности и лактации также при возможности следует использовать другие средства.
• При серьезных нарушениях работы почек и печени, а также при некоторых других заболеваниях прием разрешен только по назначению врача. Это касается длительных схем.
• Также с осторожностью необходимо комбинировать прием с другими лекарствами, особенно Цизапридом (применяется при ЖКТ-проблемах) и Терфенадином (противоаллергическое). Изменяется концентрация флюконазола в крови при сочетании с оральными контрацептивами, мочегонными, некоторыми антибиотиками и т.п.

Возможные осложнения после приема Дифлюкана

Дифлюкан – серьезный противогрибковый препарат. Несмотря на то, что он практически не подвергается переработке в организме и выводится в неизменном виде, возможно развитие осложнений после приема. К наиболее частым можно отнести следующие:

• головные боли, головокружение;
• изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота;
• нарушение работы печени и почек, особенно у людей с патологией этих органов;
• различного вида аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока и отека Квинке.

Дополнительные возможности Дифлюкана

Дифлюкан используется не только для лечения молочницы, но и других грибковых заболеваний. В частности, следующих патологии:

• При распространенном кандидозе, который бывает у людей с резко сниженным иммунитетом (при заболеваниях крови, и т.п.). В этом случае дозы препарата больше – до 400 — 600 мг/сутки на протяжении нескольких месяцев.
• При развитии кандодизного поражения полости рта, например, на фоне ношения зубных протезов. В этом случае достаточно 50 — 100 мг препарата на протяжении 10 — 14 дней.
• При грибковых поражениях кожи, в том числе стоп, ногтей. С этой целью можно принимать 50 — 100 мг Дифлюкана еженедельно на протяжении нескольких месяцев.
• Для избавления от отрубевидного лишая – до 300 мг/сутки 10 — 14 дней.
• Также используется препарат при гистаплазмозе, паракокцидиомикозе, споротрихозе и некоторых других заболеваниях.

В любом случае назначение препарата должен осуществляет врач с учетом всех показаний.

Стоимость Дифлюкана в аптеках

Выпускается средство в виде капсул для приема внутрь, а также как раствор для внутривенного введения. Последняя форма используется чаще в стационарах. Цена Дифлюкана зависит от дозы, количества капсул в упаковке, а также от категории аптеки. Приблизительная стоимость следующая:

• капсулы 50 мг – от 800 до 100 рублей за 5 — 10 штук;
• если по 150 мг – около 400 — 500 рублей за одну.

Свечи, таблетки и капсулы, аналоги Дифлюкана при лечении молочницы

Дифлюкан – один из первых препаратов с действующим веществом флуконазола. Существует большое количество полных аналогов лекарства, в такой же дозе. К наиболее популярным относятся следующие:

• Дифлазол,
• Микосист,
• Микофлюкан,
• Флюконазол и некоторые другие.

В случае развития устойчивости к Дифлюкану при его постоянном неправильном приеме, а также при непереносимости средства, возникает необходимость в других похожих по действию лекарствах. К наиболее популярным и эффективным можно отнести следующие:

• Клотримазол – противогрибковое средство, которое дополняется противомикробным, антитрихомонадным свойством. Выпускаются вагинальные свечи, крем и раствор. Используется препарат при сочетанной инфекции.
• Свечи с действующим веществом кетоконазолом. Оказывает противокандидозное дейтствие. Выпускается только в виде вагинальных свечей.
• Другое противогрибковое средство – бутоконазол, также эффективно при устойчивости к флуконазолу. Входит в состав препаратов «Гинофорт» — вагинальны крем, а также в «Клиндацин пролог».
• Ломексин – одно из последних средств для борьбы с молочницей, выпускается в виде вагинальных капсул. Действующее вещество – фентиконазол.

Наиболее оптимальное лечение в конкретной ситуации может назначить только врач.

Дифлюкан – эффективное и безопасное средство не только от молочницы, но и от всевозможных патологических состояний, связанных с кандидозными грибами. При использовании следует соблюдать схемы приема, назначенные врачом. Только так можно избежать формирования устойчивости патогенов к этому лекарству и не дать заболеванию перейти в хроническую форму.

Похожие статьи

На сегодняшний день флуконазол считается большинством специалистов препаратом выбора при лечении молочницы.