Хипоплазия на тимуса при деца: симптоми и лечение. Хипоплазия на тимуса. Тимус: тимусната жлеза при деца. Синдром на компресия на съседни органи

В тялото на децата има уникален и все още не напълно разбран орган - тимусната или тимусната жлеза. Получава името си, защото наистина прилича на вилица по форма и се намира в областта, където се появява гушата. Медицинското му наименование е тимус от гръцки thymus – душа, жизнена сила. Очевидно древните лечители вече са имали представа за ролята му в тялото.

Какво представлява тимусната жлеза при децата? Това е смесен орган, принадлежащ едновременно към имунната и ендокринната система. Лимфната му тъкан спомага за узряването на основните защитни клетки на организма – Т-лимфоцитите. Епителните клетки на жлезите произвеждат повече от 20 хормона в кръвта (тимин, тимозин, тимопоетин, Т-активин и други).

Тези хормони стимулират различни функции на тялото: състоянието на имунната, двигателната, нервно-психическата система, растежа на тялото, общото благосъстояние и т.н. Поради това тимусът се нарича „мястото на щастието“ и се смята, че благодарение на тези функции на тази жлеза децата са по-активни, жизнерадостни и жизнерадостни от възрастните. Смята се също, че именно с изчезването на тимуса започва процесът на стареене на тялото.

важно! Ако детето е летаргично, уморено, неактивно, често болно, това може да означава липса на функция на тимусната жлеза.

Какви са нормалните размери и местоположение на жлезата при деца?

Тимусната жлеза се образува в плода на 7-та седмица от бременността, тя функционира активно през първите 5 години от живота, след което започва постепенната й атрофия. До 25-годишна възраст той напълно престава да функционира, а до 40-годишна възраст при повечето хора тъканта му намалява и изчезва.

Тимусната жлеза се намира зад гръдната кост на нивото на бифуркацията на трахеята (разделяйки я на десния и левия бронх), състои се от 2 лоба, разположени отдясно и отляво на трахеята. Размерът му при новородени е 4x5 cm, дебелина - 5-6 mm, тегло 15-20 g, това са параметрите на тимусната жлеза при деца под една година.

Тимусът обикновено расте при деца успоредно с растежа на тялото до началото на пубертета (11-14 години), като по това време достига размери 8x16 cm и тегло до 30-35 g, след което растежът на органа започва спира и започва обратното му развитие. Като цяло размерът на тимусната жлеза при децата зависи от техния ръст, а теглото й е 1/250 от телесното тегло.

Кога се увеличава тимусът при деца и как се проявява?

Родителите често трябва да се справят с уголемяване (хиперплазия) на тимусната жлеза на детето си. Най-често това се наблюдава през първите 3 години от живота.Причините за хиперплазия на тимуса при деца могат да бъдат:

Липса на аминокиселини (протеини) в диетата на детето.
Липсата на витамини.
Диатеза на лимфоидна тъкан (пролиферация на лимфни възли).
Чести инфекции.
Алергия.
Наследствен фактор.

При бебето тимусната жлеза може да бъде увеличена от пренаталния период в резултат на неблагоприятни ефекти: инфекциозни заболявания на майката, патологичен ход на бременността.

Тимомегалията (разширяване на жлезата) при кърмачета се проявява с повишено тегло на детето, бледа кожа, повишено изпотяване, пристъпи на кашлица и повишена телесна температура. Състоянието на детето се влошава в легнало положение по гръб - кашлицата се засилва, появява се цианоза (посиняване) на носа, преглъщането става трудно, появява се регургитация на храна. Характерен синкаво-лилав оттенък на кожата, когато бебето плаче.

важно! Увеличената тимусна жлеза при кърмачета може да наподобява настинка, което е рядкост през този период. Затова изследването на тимуса в такива случаи е задължително.

Защо се развива хипоплазия на жлезата, какви са нейните симптоми?

Много по-рядко се среща хипоплазия на тимусната жлеза при деца, тоест нейното намаляване. По правило това е вродена патология, съчетана с други вродени аномалии:

недоразвитие на гръдния кош;
дефекти на медиастиналните органи - сърце, дихателни пътища;
със синдром на DiGeorge - аномалия на паращитовидните жлези и тимуса;
със синдром на Даун - хромозомно разстройство.

Това е много сериозна патология, която се проявява чрез изоставане във височината и теглото на детето, намаляване на всички жизнени процеси, развитие на конвулсивен синдром, чревна дисбиоза и добавяне на различни инфекции. Смъртността при такива деца е много висока, ако интензивното лечение не започне своевременно.

Какви диагностични методи се използват?

Модерен метод за изследване на тимусната жлеза при деца е ултразвуковото сканиране. Не включва облъчване и може безопасно да се извършва толкова пъти, колкото е необходимо, например за проследяване на лечението. Новите доплер ултразвукови технологии на тимусната жлеза при деца позволяват да се получат най-точни данни за размера, местоположението и структурата на жлезата.

Необходими са лабораторни изследвания: клиничен кръвен тест, имунологични изследвания, определяне на количеството на протеини и микроелементи (електролити). В случай на вродена патология се извършват генетични изследвания.

Как се лекува жлезата при деца?

Лечението на тимусната жлеза при деца зависи от степента на промяна в нейния размер, състоянието на имунитета, общото състояние и възрастта на детето и наличието на съпътстващи заболявания. Като цяло алгоритъмът на лечението е както следва:

Нормализиране на диетата (достатъчно количество протеини и витамини).
Дневна рутина с достатъчно физическа активност и подходяща почивка.
Втвърдяване, спорт, физическо възпитание.
Прием на естествени имуностимуланти.
Задължително използване на антихистамини по време на настинка или в случай на алергични реакции.

важно! Аспиринът е противопоказан при деца с хиперплазия на тимуса, той насърчава увеличения растеж на жлезата и развитието на индуцирана от аспирин астма.

При тежки случаи на хиперплазия на тимуса при деца се предписва хормонална терапия (преднизолон, хидрокортизон, кортеф).

Ако тимусната жлеза е прекомерно увеличена при дете, операцията се извършва според показанията - резекция на жлезата (тимектомия). След отстраняване на тимуса детето е под клинично наблюдение в продължение на няколко години.

Дете с хиперплазия на тимуса трябва да бъде внимателно защитено от настинки и инфекции и трябва да се избягва в групи и многолюдни места. Рутинната ваксинация се извършва както обикновено, като се вземе предвид състоянието на детето, така че да няма настинки, алергии, диатеза и други заболявания по това време.

Тимусната жлеза играе важна роля в поддържането на здравето на малките деца. Следователно често боледуващите деца трябва да преминат преглед и, ако е необходимо, лечение.

Хипоплазията на тимуса е вродено недоразвитие на органа. Поради намаления брой Т-лимфоцити и хормони на тимуса, децата могат да умрат в първите дни от живота си или преди 2-годишна възраст. Прочетете по-нататък в нашата статия за това какво е хипоплазия на тимуса, ролята на органа в живота на децата, диагнозата на отклонения от нормата, както и лечението.

Прочетете в тази статия

Ролята на тимуса при децата

Узряването на Т-лимфоцитите, които са отговорни за клетъчния имунитет, се случва в тимусната жлеза. Тъй като образуването на защитни протеини (имуноглобулини) от В-лимфоцити изисква сигнал от Т-клетка, ако тимусът не функционира, тези реакции (хуморален имунитет) също страдат. Следователно, жлезата се счита за основния орган, който предпазва детето от проникването на чужд антигенен протеин.

Тимусът произвежда и хормони - тимопоетин, тимулин, тимозин и около 20 биологично активни съединения. С участието си децата преживяват:

растеж на тялото;
пубертет;
метаболизъм;
мускулни контракции;
образуване на кръвни клетки в костния мозък;
регулиране на хипофизата и щитовидната жлеза;
поддържане на нормални нива на захар, калций и фосфор в кръвта и тъканите;
имунната реакция на организма.

Прояви на недоразвитие на тимусната жлеза

Пълната липса на тимусната жлеза (аплазия) може да причини смърт на дете в първите дни от живота или мъртво раждане. Бебетата, които оцелеят, имат тежка, упорита диария, която е трудна за лечение. Водят до прогресивно изтощение. Добавянето на всяка, дори най-незначителната инфекция е особено опасно.

При намаляване на размера на тимуса се нарушава развитието на цялата лимфна система. Тялото не може да се справи не само с външни патогени, но и собствената му чревна микрофлора може да предизвика възпалителен процес. На фона на нисък имунитет, гъбичките бързо се размножават, причинявайки кандидоза (млечница), пневмоцистоза, която засяга белите дробове.

Повечето деца със значително увеличен тимус не оцеляват след 2-годишна възраст без лечение поради тежки инфекции.

Изглед на тимуса при дете и възрастен

При леко намаляване на размера на органа могат да се появят прояви на имунен дефицит в зряла възраст. Признаците на дисфункция на тимуса включват:

чести вирусни и бактериални инфекции;
склонност към повтарящи се гъбични инфекции на кожата, лигавиците на устата и гениталиите, белите дробове и червата;
периодично влошаващ се херпес;
тежко протичане на "детски" болести (морбили, рубеола, паротит);
тежка реакция към ваксинации (треска, конвулсии);
наличие на туморни процеси.

Състоянието на пациентите се влошава от наличието на промени в черния дроб, далака и костния мозък, които възникват поради недостатъчна функция на тимуса.

Диагностика на заболяването

Съмнение за хипоплазия на тимуса се появява, когато комбинация от:

чести вирусни заболявания;
постоянна млечница;
трудно лечима диария;
пустуларни кожни лезии;
тежки инфекциозни заболявания с лекарствена резистентност.

Ултразвукът се използва за изследване на тимуса при деца, докато при възрастни компютърната томография и магнитният резонанс са по-информативни.

Какво да правите, ако тимусната жлеза е увеличена

При децата най-радикалното лечение е трансплантация на тимусна жлеза. Части от тимуса или цял орган от мъртвородени фетуси с нормална органна структура се зашиват в областта на ректуса на корема и бедрените мускули.

При успешна и навременна операция се повишава съдържанието на лимфоцити и имуноглобулини в кръвта и се появява способността за имунни реакции. Трансплантациите на костен мозък и въвеждането на лекарства, които стимулират развитието на Т-лимфоцити извън тимуса - Neupogen, Leucomax - също могат да бъдат успешни.

В по-малко сложни случаи се провежда симптоматично лечение на инфекции с антибиотици, антивирусни и противогъбични средства. За коригиране на недостатъчната функция на тимуса се прилагат интравенозно Т-активин, Тималин, Тимоген и имуноглобулин.

Хипоплазията на тимуса е опасна патология при децата. При леко намаляване на размера се наблюдава тенденция към чести инфекции, тяхното тежко протичане и резистентност към антибактериални и противогъбични средства.

При значителна или пълна липса на жлеза децата могат да умрат преди навършване на 2 години. Заболяването може да се подозира чрез постоянна млечница и диария. За откриване на хипоплазия на жлезата се извършва ултразвук, томография и имунологични кръвни изследвания. В тежки случаи може да помогне само трансплантация на орган, по-малко сложните варианти на заболяването изискват симптоматично лечение и въвеждане на екстракти от тимус.

Полезно видео

Гледайте видеоклипа за DiGeorge, DiGeorge, синдром на DiGeorge, аплазия на паращитовидните жлези, синдром на дисембриогенеза на 3-4 бранхиална дъга:

Подобни статии

Ултразвукът на тимусната жлеза се извършва предимно при деца, особено при кърмачета. При възрастни CT е по-информативен, тъй като свързаните с възрастта промени в органа могат да изкривят картината или напълно да скрият органа.

Симптомите, които могат да варират в зависимост от възрастта, ще помогнат за идентифициране на заболяването на тимуса. При жените и мъжете признаците могат да включват дрезгав глас, затруднено дишане и слабост. Децата могат да изпитат мускулна слабост, хранителен натиск и други.

Честите респираторни и вирусни заболявания на детето имат стандартно обяснение - депресиран имунитет, който позволява на патогените да навлязат в растящото тяло. Защо защитните сили отслабват, родителите са на загуба и се опитват да подобрят ситуацията, като въведат витамини в диетата на децата. Но има причина за честата заболеваемост, тя се отнася до областта на ендокринологията и се нарича хиперплазия на тимуса.

Ролята на тимуса в организма

Тимусната жлеза, известна още като тимусна жлеза, е част от имунната система. При дете органът се намира в горната част на гръдната кост и достига до корена на езика. Образува се по време на вътрематочно развитие. След раждането тимусът при децата продължава да расте до пубертета. Органът е като вилица, структурата му е мека и лобирана. От първоначалните 15 г, до пубертета се увеличава до 37 г. Дължината на тимуса в ранна детска възраст е около 5 см, в младостта - 16 см. До напреднала възраст жлезата намалява и се превръща в мастна тъкан с тегло 6 г Сиво-розовият цвят се променя в жълтеникав оттенък.

Тимусът играе важна роля в живота на тялото. Той регулира развитието на Т-лимфоцитите - имунни клетки, чиято задача е да се борят с чужди антигени. Естествените протектори предпазват детето от инфекции и вирусно-бактериални увреждания.

Ако тимусът се увеличи, той върши работата си по-лошо, което води до отслабване на имунната система. В резултат на това бебето става по-податливо на патогени на различни патологии и посещенията му при педиатър стават по-чести.

Причини за развитие на хиперплазия

Тимомегалията е друго определение за увеличена тимусна жлеза и се предава генетично. При кърмачета се развива по няколко причини:

късна бременност;
проблеми с носенето на плода;
инфекциозни заболявания на жените по време на очакване на бебе.

Патологичният растеж на тимусната жлеза при по-големи деца се насърчава от дефицит на протеини в диетата. Продължителното протеиново гладуване на организма засяга функциите на тимуса, понижава нивото на левкоцитите и потиска имунната система.

Друг виновник за тимомегалия може да бъде лимфната диатеза. Ако лимфната тъкан е склонна към необичаен растеж, това влошава състоянието на детето и засяга вътрешните органи. Тимусната жлеза страда, а промените в нея се откриват случайно при изследване на отговорите на рентгеновата снимка на гръдната кост.

Външни признаци на тимомегалия

Някои характерни признаци помагат да се разбере, че тимусната жлеза на бебето е увеличена. При новородените проблемът се разпознава по наднорменото тегло и колебанията в телесното тегло нагоре и надолу.

Стават доста бързо. Майките могат да забележат повишено изпотяване на бебето, честа регургитация и кашлица, което ненужно измъчва детето в легнало положение.

От страна на кожата хиперплазията се проявява с бледност или цианоза. Кожата придобива синкав оттенък при плач или стрес. Появява се и специфичен мраморен рисунък върху тъканите и се появява венозна мрежа на гръдния кош. Мускулният тонус отслабва. Растежът на тимусната жлеза е придружен от увеличаване на лимфните възли, сливиците и аденоидите. Нормалният ритъм на сърцето е нарушен.

Гениталната област реагира на хиперплазия на тимуса по свой начин. При момичетата се наблюдава хипоплазия на гениталните органи. Момчетата страдат от фимоза и крипторхизъм.

Как се открива аномалия на тимуса?

Информативен метод за оценка на състоянието на тимусната жлеза е ултразвукът. Този вид изследване не изисква предварителна подготовка. Специалистът третира гръдната кост на детето с проводим гел и премества сензора на устройството върху областта. Деца под две години се изследват в седнало или легнало положение. При по-големи деца сонографията се извършва в изправено положение.

Майката трябва да каже на диагностика точното тегло на бебето. Обикновено изследваният орган има маса, равна на 0,3% от телесното тегло. Превишаването на този параметър показва тимомегалия. Хиперплазията се среща в три степени. Инсталират се според CTTI - кардиотимикоторакален индекс. При дете диагнозата се извършва съгласно следните граници на CTTI:

0,33 – 0,37 – I степен;
0,37 – 0,42 – II степен;
над 0,42 – III степен.

Въпреки аномалията, корекцията на размера на тимусната жлеза обикновено не се извършва - органът независимо се връща към нормалните параметри по-близо до 6 години. Но за укрепване на имунната система лекарите предписват специални лекарства и дават препоръки на родителите относно дневния режим и храненето на детето. Възстановяването на органа става по-бързо с достатъчно часове сън и дълги разходки на чист въздух.

Консервативни и спешни мерки

Курсът на консервативно лечение на тимомегалия се основава на кортикостероиди и специална диета. В състава на продуктите трябва да преобладава витамин С. Веществото се намира в портокалите и лимоните, чушките, карфиола и броколите. Тялото на детето може да получи полезна аскорбинова киселина от плодове от касис, шипка и морски зърнастец.

Ако тимусната жлеза е прекомерно увеличена и лекарят прецени, че е необходимо да се отърве от нея, той ще насочи детето за операция. След тимектомия пациентът е под постоянно наблюдение. Ако хиперплазията настъпи без ясни клинични симптоми, не се провежда нито лекарствена, нито хирургична терапия. Бебето изисква само динамично наблюдение.

Качество на живот на децата

Д-р Комаровски разказва как ще продължи животът на бебето, когато тимусната жлеза расте. Ако бебето е диагностицирано с първи етап на тимомегалия, все още няма сериозна опасност. Това е само намек, че детето има нужда от редовни здравни грижи.

Ако отклонението се развие до II степен, детето може да посещава детски групи и социални събития. Все още не е нужно да мислите за лечение на хиперплазия, но навременната ваксинация срещу различни заболявания е задължителна процедура.

Най-тежката степен е третата, при която заболяването може да предизвика усложнения. Ситуацията става критична за деца над 6 години. Отслабената имунна система не може да се справи със защитните сили на организма и се наблюдават неизправности във функционирането на надбъбречните жлези. Ако специалист открие тимусно-надбъбречна недостатъчност при бебето, бебето трябва спешно да бъде изпратено в болницата. При липса на положителна динамика от лекарствена корекция на състоянието на тимусната жлеза, лекарят има право да настоява за операция.

Не считайте леката тимомегалия за незначителен проблем. Не забравяйте да изследвате тимусната жлеза при бебе под една година и да вземете имунограма, за да изясните диагнозата. След 6 години детето се нуждае от компетентна корекция на имунния фон. Уверете се, че състоянието на вашето бебе се подобрява възможно най-скоро, защото напредналите случаи могат да бъдат фатални.

Страница 5 от 17

Атрофичните (инволютивни) промени в тимусната жлеза трябва да се разграничават от вродените малформации на нейното развитие, проявяващи се или чрез пълното му отсъствие - аплазия, агенезия, или недоразвитие с нарушено образуване на лимфоцити в него - хипоплазия, алимфоплазия.
Вродената липса на тимусната жлеза може да бъде единствената малформация или да се комбинира с други дефекти в развитието, по-специално с вродената липса на паращитовидните жлези, която е описана в англо-американската литература под името синдром на Digeorge (Dodson et al., 1969). ; Kirkpatrick, Digeorgie, 1969; Lobdell, 1969). Въпреки че случаите на откриване на пълно отсъствие на тимусната жлеза при деца, починали в ранна детска възраст, са известни от дълго време (Bischoff, 1842; Friedleben, 1858), смъртта на такива деца доскоро не беше свързана с липсата на тимусната жлеза.
При хипоплазия тимусната жлеза изостава в развитието си от самото начало и при раждането на дете се оказва малка, често не надвишава теглото 1-2 g. Микроскопски нейните лобули също изглеждат намалени по размер и поради почти пълното отсъствие на лимфоцити, те са разделени на кортикални и медулен слой не се наблюдават. Обикновено им липсват и телата на Хасал.
Промените, характеризиращи хипоплазията на тимусната жлеза, са изследвани едва наскоро във връзка с описанието от Glanzmann и Riniker през 1950 г. на странно заболяване на ранните бебета, което те наричат есенциален лимфоцитофитит. Поради факта, че това заболяване често е фамилно по природа, по-късно е описано и под наименованията фамилна лимфопения (Tobbler, Cottier, 1958) или наследствена лимфоплазмоцитна дисгенеза (Hitzig, Willi, 1961).
Заболяването се проявява като упорита, нелечима диария, водеща децата до изтощение и смърт. В този случай в кръвта се отбелязва тежка лимфопения и хипогамаглобулинемия, а при аутопсия на мъртвите се открива рязко намаляване на размера на далака и лимфните възли с почти пълно отсъствие на лимфоцити в тях. Първоначално не се обръща нужното внимание на състоянието на тимусната жлеза, въпреки че още в първото описание на заболяването Glanzmann и Riniker (1950) споменават, че при едно от двете деца, които изследват, тимусната жлеза е малка и подута. Въпреки това, по-късните промени в тимусната жлеза при това заболяване са изследвани по-подробно (Cottier, 1958; Blackburn, Gordon, 1967; Thompson, 1967; Berry, 1968; Berry, Thompson, 1968), което дава основание да се разглежда цялото заболяване като проява на първична имунологична недостатъчност, причинена от хипоплазия или аплазия на тимуса (Good, Martinez, Gabrielsen, 1964; Sell, 1968).
При аплазия или хипоплазия на тимуса се нарушава нормалното развитие на цялата лимфоидна тъкан и следователно тялото остава неспособно на имунологични реакции. В резултат на това нормалната чревна флора започва да има патогенен ефект, причинявайки нейното увреждане и оттам диария, водеща до изтощение. Често вторичната инфекция възниква под формата на кандидоза (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967), пневмоцистна пневмония (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967) и др. При хомотрансплантация на кожа и други тъкани при такива пациенти не настъпва реакция на отхвърляне (Rosen, Gitlin, Janeway, 1962; Dooren, Bekkum, Cleton, 1968). По този начин цялата картина на заболяването е напълно в съответствие с така наречения синдром на изтощение, който се развива при животни след отстраняване на тимусната им жлеза, извършено веднага след раждането (Miller, 1961; Good et al., 1962; Metcalf, 1966; Хес, 1968). В някои случаи при деца с хипоплазия на тимусната жлеза, малко преди смъртта, явления на апластична анемия (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967; Dooren et al., 1968) или грануло- и тромбоцитопения (Lamvik, Moe, 1969 ) също бяха отбелязани.
Повечето деца с аплазия или хипоплазия на тимуса умират през първите 6 месеца от живота си. В някои случаи обаче се наблюдава по-продължителен ход на заболяването - до 1 година 7 месеца (Hitzig, Biro et al., 1958) и повече. По-детайлното имунологично изследване на такива пациенти позволи да се открие в някои от тях запазването на способността в една или друга степен за определени имунологични (алергични) реакции (Hitzig, Biro et al., 1958), както и запазването на определени фракции от имуноглобулини (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967), което ни позволява да разграничим редица клинични разновидности на това заболяване (Sell, 1968). Очевидно това зависи от степента на хипоплазия (алимфоплазия) на тимусната жлеза, която може да се изрази различно. При сравнително малка степен на хипоплазия, дължаща се на частично запазване на способността на организма за имунни реакции, заболяването може да продължи продължително. Пример за това, очевидно, е наблюдението на Grote и Fischer-Wasels (1929) за „тотална лимфоцитоза“ при 39-годишен мъж, починал от изтощение. При аутопсията се установява атрофия на далака (18,0) и други лимфоидни органи. Тънките черва имаха тъмно пигментирани белези, а мезентериалните лимфни възли съдържаха огнища на „сиренеста некроза“. Тимусната жлеза, за съжаление, не е изследвана. В тази връзка несъмнен интерес представлява едно наше наблюдение, което е дадено по-долу.
Мъж Е., 55 години. Дърводелец. Женен, без деца. От ранна детска възраст често страда от диария и затова през целия си живот стриктно спазва диета. Пуших малко. Рядко употребяваше алкохол. През последните 3 години той беше обстойно прегледан в много болници в Ленинград, но диагнозата остана неясна. Поради нарастващо изтощение и съмнение за тумор в коремната кухина, 17/V 1968 г. постъпва във Факултетната хирургична клиника на ВМА, където 31/V му е извършена диагностична лапаротомия, при която тумор не е открит. След операцията състоянието на пациента започна бързо да се влошава. Кръвен тест 17/VI 1968: ер. 3700000, Hb 13,2 g%, цъфтеж, ок. 1.0, л. 13500, от които с. 45%, стр. 37%, юг. 7%, лимфа. единадесет%. ROE 10 mm/h. При предишни кръвни изследвания броят на лимфоцитите варира между 7-14%. Многократните бактериологични изследвания на изпражненията не разкриват патогенна флора. Пациентът умира на 17 юни 1968 г. със симптоми на нарастващо изтощение и пневмония. Докаран е за аутопсия с диагноза: тежка форма на спру със силно изтощение и тежък витаминен дефицит, състояние след експлораторна лапаротомия, асцит, рани от залежаване на сакрума, двустранна пневмония и белодробен оток.
По време на аутопсията (прозектор Т, В. Полозова) се отбелязва силно изтощение. Телесно тегло 40 кг при ръст 166 см. Има пресен следоперативен белег по средната линия на корема. В областта на сакрума има рани от залежаване с тъмно сиво дъно 5х4 см. Лявата плеврална кухина е свободна. Десният бял дроб в горните части е слят с париеталната плевра. В областта на върха му има няколко плътни белега и малка капсулирана калцирана лезия. В долната част на левия бял дроб има множество сиво-червени безвъздушни огнища на уплътняване с размери 1-1,5 cm в диаметър. Клонът на долния лоб на дясната белодробна артерия е тромбиран. В долния лоб на десния бял дроб, под плеврата, се определя черно-червен безвъздушен фокус с неправилна клиновидна форма с размери 5x5x4 см. Бронхопулмоидните лимфни възли не са увеличени, черно-сиви, с малки сиви белези. В коремната кухина има малко количество прозрачна жълтеникава течност. По лигавицата на тънките черва се виждат напречно разположени повърхностни язви с размери до 4x2 cm с тъмно сиво пигментирано дъно. Две от същия тип язви присъстват в лигавицата на цекума. Пейеровите петна и лимфните фоликули не се откриват. Лимфните възли на мезентериума са с диаметър до 1 cm, в много от тях се виждат жълтеникаво-сиви зони на разреза. Слезката е с тегло 30,0 с удебелена капсула и тъмночервена на срез. Сливиците са малки. Ингвиналните и аксиларните лимфни възли са с големина до 1 cm и сиви на разрез. Сърцето тежи 250,0, мускулът му е кафяво-червен. Черният дроб тежи 1500,0, кафяво-кафяв при разрязване. Има множество малки кръвоизливи под плеврата на левия бял дроб и в гънките на стомашната лигавица. Други органи и тъкани са леко намалени по размер, но иначе не са променени. Тимусната жлеза не се намира в тъканта на предния медиастинум.

Резултати от хистологично изследване.

Тънко черво: повърхностни язви с некротично дъно, съдържащи грам-отрицателни бацили; в субмукозните и мускулните слоеве има инфилтрати от хистиоцити и малко лимфоцити. Мезентериални лимфни възли: сред лимфоидната тъкан се виждат огнища на некроза, без клетъчна реакция наоколо; в тях не се откриват туберкулозни бацили и други микроби; аксиларен лимфен възел със склероза в центъра и малко количество лимфоидна тъкан по периферията (фиг. 10, а). Далак: лимфните фоликули са много слабо изразени, намират се в малък брой; пулпата е рязко плеторна. Влакна на предния медиастинум: сред мастната тъкан има няколко малки лобули на тимусната жлеза, които не са разделени на кортикален и медулен слой и не съдържат тела на Hassall; лимфоцитите в лобулите почти напълно липсват (фиг. 10, b, a), лобулите се състоят от ретикуларни и епителни клетки, на места образуващи отделни жлезисти клетки. Черен дроб: мастна дегенерация и кафява атрофия. Миокард: кафява атрофия. Бъбрек: хидропична дистрофия. Бели дробове: огнища на пневмония, съдържащи грам-положителни коки.
Въз основа на резултатите от аутопсията и хистологичното изследване е поставена диагноза хроничен неспецифичен язвен ентероколит, водещ до изтощение и усложнен с пневмония. Развитието на заболяването в този случай може да бъде свързано с дефектното развитие на тимусната жлеза и цялата лимфна система като цяло.
Ориз. 10. Алимфоплазия на тимуса.
а-аксиларен лимфен възел със склероза на централната част и запазване на лимфоидна тъкан под формата на тесен слой по периферията (магнитуд 60X)” b-един от лобулите на тимуса с почти пълна липса на лимфоцити (увеличение 120X) ); по някакъв начин (магнитуд 400X)..
Наскоро трансплантацията на тимусната жлеза от човешки фетуси се използва за лечение на такива пациенти с известен успех (August et al., 1968; Clevelend et al., 1968; Dooren et al., 1968; Good et al., 1969; Koning et al., 1969; al., 1969). Освен това след трансплантацията се наблюдава бързо увеличаване на броя на лимфоцитите в кръвта и появата на имуноглобулини в нея. Децата развиват способността за клетъчни и хуморални имунни реакции, включително реакцията на отхвърляне на тъканен хомографт (August et al., 1968; Koning et al., 1969). При изследване на биопсиран лимфен възел при един от тези пациенти след трансплантация на тимус е открито наличието на добре дефинирани лимфни фоликули с репродуктивни центрове (Clevelend, Fogel, Brown, Kay, 1968).

При дисфункция на Т-лимфоцититеИнфекциозните и други заболявания обикновено са по-тежки, отколкото при дефицит на антитела. Пациентите в такива случаи обикновено умират в ранна детска възраст. Продукти от увредени гени са установени само за някои първични нарушения на функцията на Т-лимфоцитите. Методът на избор за лечение на тези пациенти понастоящем е трансплантация на тимус или костен мозък от HLA-съвпадащи братя и сестри или хаплоидентични (полусъвместими) родители.

Хипоплазия или аплазия на тимуса(поради нарушаване на образуването му в ранните етапи на ембриогенезата) често се придружава от дисморфия на паращитовидните жлези и други структури, които се образуват по същото време. Пациентите имат атрезия на хранопровода, цепнатина на увулата, вродени сърдечни дефекти и големи съдове (дефекти на предсърдната и камерната преграда, дясната аортна дъга и др.).

Типични черти на лицето на пациенти с хипоплазия: скъсяване на филтрума, хипертелоризъм, антимонголоидна форма на очите, микрогнатия, ниско поставени уши. Често първата индикация за този синдром са хипокалциемичните гърчове при новородени. Подобни черти на лицето и аномалии на големите съдове, напускащи сърцето, се наблюдават при фетален алкохолен синдром.

Генетика и патогенеза на хипоплазия на тимуса

Синдром на DiGeorgeсреща се както при момчета, така и при момичета. Фамилните случаи са редки и затова не се счита за наследствено заболяване. Въпреки това, при повече от 95% от пациентите са открити микроделеции на сегменти от сегмент qll.2 на хромозома 22 (участък на ДНК, специфичен за синдрома на DiGeorge). Тези разделения изглежда по-често се предават по майчина линия.

Те могат бързо да бъдат открити от генотипиранеизползвайки PCR на микросателитни ДНК маркери, разположени в съответния регион. Аномалиите на големите съдове и разделянето на участъци от дългото рамо на хромозома 22 комбинират синдрома на DiGeorge с велокардиофациален и конотрункален лицев синдром. Следователно в момента се говори за синдром на CATCH22 (Cardiac, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalciemia - сърдечни дефекти, аномалии на структурата на лицето, тимусна хипоплазия, цепнатина на небцето, хипокалциемия), който включва широк спектър от състояния, свързани с 22q изтривания. При синдрома на DiGeorge и велокардиофациалния синдром също бяха открити делеции на участъци от сегмента p13 на хромозома 10.

Концентрация имуноглобулинив серума с хипоплазия на тимуса обикновено е нормално, но нивото на IgA е намалено, а IgE е повишено. Абсолютният брой на лимфоцитите е само малко по-нисък от възрастовата норма. Броят на CD Т лимфоцитите е намален в съответствие със степента на хипоплазия на тимуса и следователно делът на В лимфоцитите изглежда е увеличен. Отговорът на лимфоцитите към митогените зависи от степента на недостатъчност на тимуса.

В тимуса, ако има такъв, се откриват малки тела Хасъля, нормална плътност на тимоцитите и ясна граница между кората и медулата. Лимфоидните фоликули обикновено са запазени, но броят на клетките обикновено е намален в парааортните лимфни възли и тимус-зависимата област на далака.

Клинични прояви на хипоплазия на тимуса

По-често няма пълна аплазия, а само паращитовидните жлези, наречена непълен синдром на DiGeorge. Такива деца растат нормално и не страдат твърде много от инфекциозни заболявания. При пълния синдром на DiGeorge, както и при пациенти с тежък комбиниран имунен дефицит, има повишена чувствителност към опортюнистична и опортюнистична флора, включително гъбички, вируси и P. carinii, и болестта присадка срещу приемник често се развива при кръвопреливания без облъчване.

Лечение на хипоплазия на тимуса - синдром на DiGeorge

Имунодефицит пълен синдром на DiGeorgeкоригирани чрез трансплантация на тъканна култура на тимуса (не непременно от роднини) или нефракциониран костен мозък от HLA-идентични братя и сестри.

Тази група заболявания се причинява от генетични дефекти на имунната система.
Вродената или първична аплазия (или хипоплазия) на тимусната жлеза се характеризира с пълна липса на тимусен паренхим или изключително слабо развитие, което определя наличието на тежък комбиниран имунологичен дефицит поради рязко намаляване на съдържанието на Т- и В-лимфоцити и липса на тимусни телца.
Всички тези заболявания са придружени от рецидивиращи възпалителни заболявания, най-често с белодробна или чревна локализация, които често са пряка причина за смъртта на пациентите. Ето защо децата, особено малките, страдащи от повтарящи се възпалителни заболявания, трябва да бъдат внимателно изследвани за функционалното състояние на тимуса.
Подобни промени се установяват при деца с редица заболявания, групирани в групата на имунодефицитните заболявания. Най-изразените дефекти в развитието на тимусната жлеза са открити при следните синдроми.

1.
Синдром на DiGeorge.Наред с аплазията на жлезата е възможна аплазия на паращитовидните жлези с прояви на хипопаратироидизъм. Патогенезата включва дефицит на циркулиращи Т-лимфоцити, рязко потискане на клетъчния имунен отговор, относително увеличение на броя на В-лимфоцитите и запазване на хуморалния имунен отговор (нормални нива на имуноглобулини в кръвта, хипокалцемия).
Характерни признаци на заболяването са конвулсии, започващи от неонаталния период, и повтарящи се инфекции на дихателната и храносмилателната система. Обикновено се комбинира с аномалии в развитието на аортната дъга, долната челюст, ушните миди, хипоплазия на лимфните възли и недоразвитие на тимус-зависими области.

2. Синдром на Незелоф- автозомно-рецесивна аплазия на тимуса с лимфопения, без аплазия на паращитовидните жлези, но с недоразвитие на тимус-зависимите зони в лимфните възли и далака.
Открива се и рязко намаляване на реактивността на Т-лимфоцитите (дефицит на клетъчната имунна система).
От неонаталния период се отбелязват рецидивиращи бронхити, пневмония, ентероколит с вирусна или гъбична етиология, херпесни обриви и сепсис.
Т-лимфоцитният дефицит и потискането на клетъчния имунен отговор са по-изразени, отколкото при синдрома на DiGeorge. Болните умират в ранна възраст.

3. Синдром на Louis-Bar- имунологичен дефицит при атаксия-телеангиектазия, характеризиращ се с автозомно-рецесивно унаследяване на жлезиста аплазия, възниква с намаляване на лимфоцитите в тимус-зависимите области на лимфните възли и далака, демиелинизация в малкия мозък.
Мултисистемни комплексни нарушения:
1) неврологични (атаксия, загуба на координация и др.);
2) съдова (теланиектазия на кожата и конюнктивата);
3) умствена (умствена изостаналост);
4) ендокринни (дисфункция на надбъбречните жлези, половите жлези). Рецидивиращите синопулмонални инфекции се появяват от ранна детска възраст.
Нарушаването на клетъчния имунитет е придружено от увреждане на Т- и В-имунната система, дефицит на IgA, Еморонови протеини (α- и β-фетопротеини) се откриват в кръвния серум. Такива пациенти по-често развиват злокачествени новообразувания (обикновено лимфосаркома, лимфогрануломатоза).

4.
"швейцарски синдром"- автозомно-рецесивен тежък комбиниран имунологичен дефицит. Лимфопеничната агамаглобулинемия, аплазия или хипоплазия на тимуса се комбинира с хипоплазия на цялата лимфоидна тъкан. Тежка хипоплазия на тимусната жлеза, хипоплазия на лимфните възли и лимфоидните образувания на далака и червата.
От неонаталния период, повтарящи се гъбични, вирусни и бактериални лезии на кожата и лигавиците на назофаринкса, дихателните пътища и червата. При такива деца тимусната жлеза е трудна за идентифициране.
Наред с рязкото инхибиране на реакциите на клетъчния имунитет се открива дефицит на хуморален имунитет (дефицит на Т- и В-лимфоцити). Децата обикновено умират през първите шест месеца от живота си.

Диагностика.Вродена аплазия и хипоплазия на тимусната жлеза се установява въз основа на клиничната картина на рецидивиращи инфекции. За потвърждаването му се използват имунологични изследвания: определяне на броя на Т- и В-лимфоцитите и тяхната функционална активност, концентрацията на имуноглобулини и нивото на хормона на жлезата в кръвта.
За целите на ранната диагностика на имунодефицитни състояния, причинени от аплазия на тимуса, се използва определяне на броя на лимфоцитите в периферната кръв, серумните имуноглобулини и титрите на изохемаглутинин.

Лечение.Възстановителна и заместителна имунотерапия. За целта се извършва трансплантация на тимусна жлеза или костен мозък, прилагане на имуноглобулини, тимусни хормони. Употребата на кортикостероиди с имуносупресивен ефект е противопоказана.

Ролята на тимуса в организма

Тимусът играе важна роля в живота на тялото. Той регулира развитието на Т-лимфоцитите - имунни клетки, чиято задача е да се борят с чужди антигени. Естествените протектори предпазват детето от инфекции и вирусно-бактериални увреждания.

Причини за развитие на хиперплазия

късна бременност;
проблеми с носенето на плода;
инфекциозни заболявания на жените по време на очакване на бебе.

Външни признаци на тимомегалия

Някои характерни признаци помагат да се разбере, че тимусната жлеза на бебето е увеличена. При новородените проблемът се разпознава по наднорменото тегло и колебанията в телесното тегло нагоре и надолу.

Как се открива аномалия на тимуса?

0,33 – 0,37 – I степен;
0,37 – 0,42 – II степен;
над 0,42 – III степен.

Консервативни и спешни мерки

Качество на живот на децата

Д-р Комаровски разказва как ще продължи животът на бебето, когато тимусната жлеза расте. Ако бебето е диагностицирано с първи етап на тимомегалия, все още няма сериозна опасност. Това е само намек, че детето има нужда от редовни здравни грижи.

При този синдром ембрионалните клетки, от които се развиват паращитовидните жлези и тимусът, са засегнати в утробата. В резултат на това паращитовидните жлези и тимусът са или недоразвити, или напълно липсват при детето. Засегнати са и тъканите, от които е образувано лицето. Това се изразява в недоразвитие на долната челюст, къса горна устна, характерни палпебрални фисури, ниско разположение и деформация на ушите. В допълнение, децата имат вродени заболявания на сърцето и големите съдове. Заболяването се проявява спорадично, но има предположения, че е генетично обусловено и се унаследява по автозомно-рецесивен начин.

Клинично синдромът на DiGeorge се проявява при раждането. Характерни са лицеви диспропорции и сърдечни дефекти. Най-характерният симптом през периода на новороденото е хипокалцемичният припадък (поради недоразвитие на паращитовидните жлези). Синдромът на имунната недостатъчност се развива по-често през втората половина от живота на бебето и се проявява клинично чрез често повтарящи се инфекции, причинени от вируси, гъбички и опортюнистични бактерии, до тежки септични процеси. В зависимост от степента на недоразвитие на тимусната жлеза, симптомите на имунната недостатъчност могат да бъдат много различни (от тежки до леки), поради което в леки случаи те говорят за частичен синдром на DiGeorge. Кръвта показва ниски нива на калций и високи нива на фосфор и намаление или пълна липса на паратиреоиден хормон, което потвърждава недоразвитието или липсата на паращитовидните жлези.

Хипоплазия на тимуса (синдром на Digeorge)

Хипоплазия или аплазия на тимуса, паращитовидните жлези и аномалии на други структури се образуват едновременно (например сърдечни дефекти, бъбречни патологии, аномалии на лицевия череп, включително цепка на небцето и др.) И се причиняват от делеция в хромозома 22 q11 .

Диагностични критерии

Участие в процеса на > 2 от изброените по-долу системи органи:

тимус;
епително тяло;
сърдечно-съдовата система.

Може да възникне преходна хипокалциемия, причиняваща гърчове при новородени.

Серумните имуноглобулини обикновено са в нормалните граници, но може да са по-ниски, особено IgA; Нивата на IgE може да са по-високи от нормалното.

Броят на Т-клетките е намален, а процентът на В-клетките е относително увеличен. Съотношението помощници и супресори е нормално.

Когато синдромът е напълно изразен, пациентите обикновено са податливи на опортюнистични инфекции (Pneumocystis jiroveci, гъбички, вируси) и е възможна смърт поради кръвопреливане поради реакция на присадката срещу приемника. При частичен синдром (с променлива хипоплазия) развитието и отговорът на инфекцията може да са адекватни.

Тимусът често отсъства; с ектопия на тимуса, хистологията е нормална.

Фоликулите на лимфните възли са нормални, но се наблюдават области на клетъчно изчерпване в паракортикалните и тимус-зависимите области. Рискът от развитие на рак и автоимунни заболявания не се повишава.

Тумори на тимуса

Повече от 40% от туморите на тимуса са придружени от паратимични синдроми, които впоследствие се развиват и в една трета от случаите са множествени по природа.

Свързани

Голяма миастения в приблизително 35% от случаите, а в 5% от случаите може да се появи на 6-та година след ексцизията на тимома. Тимомът се развива при 15% от пациентите с миастения гравис.

Придобита хипогамаглобулинемия. 7-13% от възрастните пациенти имат свързан тимом; след тимектомия състоянието не се подобрява.

Истинската аплазия на червените кръвни клетки (TRCA) се открива при приблизително 5% от пациентите с тимома.

50% от случаите на ICCA са свързани с тимома; в 25% настъпва подобрение след тимектомия. Тимомът може да възникне едновременно или да се развие впоследствие, но не и да предшества гранулоцитопения или тромбоцитопения или и двете в /3 случая; тимектомията е безполезна в този случай. ICCA се среща при /3 пациенти с хипогамаглобулинемия и тимом.

ПЪРВИЧНИ ИМУНОДЕФИЦИТИ (PIDS).

PID често се основават на генетични дефекти на имунната система на ниво аферентна или еферентна връзка. За

PIDS с преобладаващ дефект на клетъчния (Т-) имунитет е свързан с нарушена диференциация на прекурсора на стволовите клетки на Т-клетките, с нарушено образуване на Т-лимфоцити поради агенезия на тимуса, дисплазия или хипоплазия. В случай на PIDS с дефект в хуморалния (B-) имунитет, той може да бъде причинен от нарушена диференциация на стволови клетки предшественик на B клетки, с активиране на Т-супресори, цитотоксични Т-лимфоцити.

При комбинираните PID може да има един или повече от изброените фактори за комбинирано увреждане на T-B имунната система или дефект в ензимите, които осигуряват нормалното функциониране на имунната система.

Клиничните прояви на PIDS са: намалена резистентност към инфекции, повишена честота на инфекциозните заболявания, тежестта и продължителността на протичането им, развитие на тежки и необичайни усложнения, честота на инфекциозни заболявания, причинени от микроорганизми с ниска патогенност. При дефект в хуморалния имунитет има предразположение към инфекциозни заболявания, причинени от грам-положителни бактерии, при дефект в клетъчния имунитет - гъбички, вируси, микобактерии и грам-отрицателни микроби. При PID се увеличават случаите на туморни заболявания, предимно на лимфоидната тъкан, и автоимунни заболявания.
За да се разберат патоанатомичните промени в органите на имуногенезата при PID, е необходимо да се знае, че тимусът, както във филогенезата, така и в онтогенезата на човека, се формира по-рано от други имунни органи (2 месеца вътрематочно развитие), населен е с лимфоцити. по-рано от другите органи и до момента на раждането на детето е напълно оформен. Неговата функция като орган на имуногенезата играе водеща роля в перинаталния период и през първите години от живота на детето. Следователно, промените в тимуса са от първостепенно значение при оценката на имунната система на децата и, следователно, при определяне на наличието на PIDs.
^ ВЪЗРАСТНИ ПРОМЕНИ В ТИМУСА
При недоносени новородени и фетуси на 28-30 седмици тимусът е незрял - лобули под формата на слоеве от ретикулоепител, ненаселени или умерено населени с лимфоцити, присъстват зрели лобули, кортикалните и медуларните слоеве са ясно различими в тях. Ако се открие незрял тимус при доносено новородено или дете от първите години от живота, това е показател за функционалната непълноценност на имунната система на това дете, което може да изчезне с възрастта.Такава незрялост на тимуса е неблагоприятно фоново състояние, при което възникват инфекциозни заболявания с тежко протичане и дори смърт.

В постнаталната онтогенеза тимусът претърпява свързана с възрастта инволюция, която започва на 5-7-годишна възраст и завършва в пубертета.
^ ВЪЗРАСТОВА ИНВОЛЮЦИЯ НА ТИМУСА
Развива се мастна тъкан, която е вградена в лобулите на тимуса. Лобулите намаляват по размер, броят на лимфоцитите в тях намалява, разделянето на кора и медула изчезва, телцата на Хасал стават хомогенни, частично се калцират и новото им образуване спира. В същото време лобулите на тимуса под формата на малки острови са разположени сред мастната тъкан и остават на всяка възраст. Мастната тъкан е особено развита през пубертета и на възраст 18-20 години. В този случай тимусът има вид на голямо мастно тяло. В напреднала възраст мастната тъкан на тимуса постепенно атрофира и склерозира.
^ СЛУЧАЙНА ТРАНСФОРМАЦИЯ (или инволюция) на ТИМУСА
Рязкото намаляване на масата на тимуса, което възниква под въздействието на различни заболявания, травми, гладуване и студ, се нарича случайна инволюция на тимуса (латинската дума accedentis буквално означава инцидент).

Етиологията на AT е разнообразна, което показва стереотипния характер на това явление и липсата на каквато и да е специфичност по отношение на агента, който е причинил тази реакция на тимуса. AT се наблюдава при различни заболявания при деца, както инфекциозни, така и неинфекциозни по природа, с левкемия и злокачествени тумори, метаболитни нарушения, протеиново гладуване (kwashiorkor), кистозна фиброза, излагане на лекарства, например глюкокортикоиди, цитостатични, лъчева терапия. Има 5 фази на АТ на тимуса.

Фаза I - започва с пролиферация на преТ-лимфоцити в субкапсуларната зона на кората на тимуса, диференциацията им в зрели Т-лимфоцити се увеличава. Фаза II трябва да се счита за началото на инволютивните процеси.

Фаза II – така наречената картина „звездно небе“, т.к в кортикалния слой на тимуса се наблюдава увеличаване на броя на макрофагите, докато паралелно има смърт на Т-лимфоцити поради апоптоза.

Фаза III - смърт на лимфоцитите в кората, докато лимфоцитите са запазени в медулата. Това води до инверсия на слоевете на тимусните лобули и има постепенно колапс на кортикалния слой. Интерлобуларните прегради съдържат много мастоцити, еозинофили, макрофаги и фибробласти. Броят на телцата на Хасал се увеличава, те се появяват в медулата и дори в кората, но те са малки. Лимфоцити, неутрофили и еозинофили със симптоми на кариопикноза и рексис могат да се натрупват в тимусните тела.

Фаза IV - опустошаване на медуларната зона поради смъртта на лимфоцитите, тимусните лобули колабират, тимусните тела се сливат, образувайки кистозно разширени кухини, пълни с хомогенни еозинофилни маси, някои се калцират. Съединителнотъканната капсула на тимуса и интерлобуларната съединителна тъкан са разширени, има острови от мастна тъкан, инфилтрация на лимфоцити, еозинофили, макрофаги и мастоцити.

Фаза V - загрубяването на стромата се увеличава, тесни нишки от клетъчни натрупвания остават от тимусните лобули с включване на тимусни тела, които са напълно калцирани. Големите съдове и капсулата са рязко склерозирани, а сред стромата има мастна тъкан.

По този начин фазите IV - V на AT се различават само по степента на склероза на стромата и нейното съдово легло.
^ ЧАСТНИ ФОРМИ НА ПИДС
МОт ортологична гледна точка промените в тимуса по време на PID могат да се характеризират като дисплазия и хипоплазия на органа.
ДИСПЛАЗИЯ - НАРУШЕНИЕ В ОБРАЗУВАНЕТО НА КОМПОЗИТНИ ТЪКАННИ ЕЛЕМЕНТИ НА ТИМУСА ПО ВРЕМЕ НА ВЪТРЕМАТОЧНИЯ ПЕРИОД (ЕМБРИОНАЛЕН И РАНЕН ФЕТАЛЕН ПЕРИОД) и се характеризира с липса или недоразвитие на ретикулоепител, липса (частична или пълна) на колонизация на тимусните дялове с лимфоцити , както и нарушение на образуването в постнаталния период с появата на признаци на аномалия временна мастна трансформация на тимуса. Според това определение се разграничават няколко варианта на дисплазия на тимуса. Следващата класификация е дадена според СЗО (1978).

^ ТИМУСНА ДИСПЛАЗИЯ
- първи вариант -според СЗО швейцарски тип Glanzmann-Rinicker. Липса или силно недоразвитие на ретикулоепител и бедна популация на лобулите с лимфоцити. Тежък комбиниран имунодефицит (SCID), както клетъчният, така и хуморалният имунитет са нарушени. Типът на наследяване е автозомно рецесивен. Основната патогенеза е дефект на лимфоидната стволова клетка. Клинично се характеризира с нестабилна лимфа и левкопения. Инфекциозните заболявания се развиват през първите месеци от живота и водят до смърт на 6-8-месечна възраст. При патологоанатомично изследване се установяват множество некрози и възпалителни инфилтрати в кожата, които са източник на сепсис. Описани са дерматити от типа Leiner, ексфолиативна еритродермия от типа Ritter или хистиоцитоза X. Бактериалните инфекции се комбинират с вирусни - генерализирана варицела, морбилна гигантоклетъчна пневмония, генерализирана цитомегалия, херпес симплекс, аденовирусна инфекция, гъбични инфекции и пневмоцистоза. Този синдром може да бъде свързан с лимфоми, хемолитично-уремичен синдром, хемолитична автоимунна анемия, кистозна фиброза и хипотиреоидизъм.

Масата на тимуса е намалена 5-10 пъти, ретикулоепителът е недоразвит, тимусните тела липсват или са много малки, спорадични. Има много малко лимфоцити, няма разделение на кортикалния и медуларния слой. Лимфоидната тъкан на периферните органи е в състояние на хипоплазия: лимфоидните фоликули не са развити, зоните в лимфните възли не се различават, тъканта на възлите се състои от ретикуларна строма, миелоидни елементи и малък брой лимфоцити.

- втори вариантспоред СЗО синдром на Незелоф (алимфоцитоза). Тимусната дисплазия се характеризира с наличието на ретикулоепител, който образува тимусни лобули с множество жлезоподобни структури, телцата на Хасал липсват, лимфоцитите са единични. Клетъчният имунитет страда. Унаследява се рецесивно, свързано с Х хромозомата. Патогенетичната същност се свежда до нарушение на диференциацията на Т-лимфоцитните прекурсори в зрели Т-лимфоцити, дължащо се на дисплазия на тимуса. Понякога пациентите имат липса на серумен Ig, поради нарушена диференциация на В-лимфоцитите. Инфекциозни заболявания - пневмония, кандидоза, морбилна пневмония, генерализиран BCG-ит, херпес симплекс, сепсис, причинен от грам-отрицателна флора. Продължителност на живота 1-2 години. Масата на тимуса е намалена. В лимфните възли и далака има малко лимфоцити в тимус-зависимите зони, откриват се плазмобласти. В костния мозък до 3% от плазмените клетки.

- трети вариантспоред СЗО е SCID с дефицит на аденозин дезаминаза. Характерно увреждане на В- и Т-клетъчната единица. Характерни са рецидивиращите инфекции, причинени от Candida, pneumocystis, Pseudomonas aeruginosa, цитомегаловируси, херпесни вируси и варицела. Често се комбинира с нарушение на образуването на хрущялна тъкан. Без трансплантация на костен мозък смъртта настъпва през първата година от живота.

Има 2 вида наследство: автозомно рецесивен (40%) - в тази форма няма ензим аденозин деаминаза: в този случай се натрупва дезоксиаминазин, който е токсичен за незрелите лимфоцити (особено T-l). Рецесивен, свързан с Х-хромозомата (в 50%) - мутация, която засяга протеина, който е рецептор за IL-2,4,7. Морфологичните промени зависят от вида на генетичния дефект. При тип 1 на наследяване тимусът е малък, без лимфоцити. В други случаи лимфоидната тъкан е хипопластична с намаляване на Т-клетъчните зони и Т- и В-зоните.
- четвърти вариантСпоред СЗО Синдром на DiGeorge

(хипоплазия или агенезия на тимуса). Причинява се от нарушение в развитието на 3-та и 4-та фарингеална торбичка, от които се развиват тимусът и паращитовидните жлези. Тези пациенти нямат клетъчен имунитет, т.к има хипоплазия или аплазия на тимуса, развива се тетания, т.к няма паращитовидни жлези, вродени сърдечни дефекти и големи съдове. Външният вид на лицето може да се промени: хипертелоризъм, антимонголоидна форма на очите, ниско поставени уши, както и атрезия на хранопровода, хипотиреоидизъм, тетрадо на Fallot, хипоплазия на бъбреците и уретерите. Поради нарушен клетъчен имунитет няма защита срещу гъбични и вирусни инфекции. В тимуса и далака няма Т-зависими зони. Плазмените клетки не се засягат и нивото на имуноглобулините остава непроменено. Този синдром се причинява от нарушения на ембриогенезата през 6-8 седмица от бременността.

- пети вариант според СЗО синдром на Луис-Бар (атаксия-телеангиектазия на Луис-Бар). Характерен е дефицит на клетъчен и частично хуморален имунитет в комбинация с прогресивна церебеларна атаксия и перибулбарна телеангиектазия. Морфологично - дисплазия на тимуса, лобулите се състоят от ретикулоепител, няма тела на Hassall, намаляване на Т-лимфоцитите, лобулите не са разделени на кортикална и медуларна зона. В ретикулоепител се образуват гигантски клетки с хиперхромни ядра. В периферните органи на имуногенезата, хипоплазия на Т-зависимите зони. В малкия мозък има кортикална атрофия с разширяване на четвъртия вентрикул. Микроскопията разкрива дегенерация или пълно изчезване на пириформените невроцити (клетки на Пуркиние) и гранулирания слой. Такива промени се наблюдават в предните рога на гръбначния мозък, хипоталамуса и демилинизацията на задните колони. В напречните мускули - вторична атрофия, в черния дроб - фокална некроза, мастна дегенерация, лимфоциплазмоцитна инфилтрация на порталните пътища. В бъбреците - хроничен пиелонефрит. В белите дробове - бронхиектазии, абсцеси, пневмосклероза. Характерна е комбинацията от ATE със злокачествени тумори: лимфоми, лимфогрануломатоза, левкемия, медулобластоми, аденкарциноми, дисгерминоми.

Този дефект се причинява от дефект в крайната диференциация на Т-лимфоцитите, както и от аномалия на плазмените мембрани на лимфоцитите. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин. Често има дефицит на Ig A, Ig E, IgG 2, IgG 4. Атаксия се развива от 4-годишна възраст (с нарушение на походката) и постепенно прогресира. Телеангиектазии се откриват на 1-вата година от живота на булбарната конюнктива, след това в други области. Отбелязват се побеляване на косата, изпотяване, атрофичен дерматит, екзема, кожни тумори и силно изоставане във физическото развитие. Вторичните полови белези не се развиват. Менструацията е нередовна. Болните живеят до 39-41 години.

- шести вариант според СЗО а Гамаглобулинемия на Bruton, Х-свързана . Характеризира се с ненавременна мастна трансформация на тимуса. Един от най-често срещаните първични идентификатори. Няма или има малко серумен имуноглобулин IgG. По-често при момчета, началото на 8-9 месеца: когато количеството имуноглобулини от майката намалява. Появяват се рецидивиращи конюнктевит, отит, фарингит, бронхит, пневмония, кожни инфекции (пиодерма) често се причиняват от стафилококи или Haemophilus influenzae. Клетъчният имунитет не е нарушен. При болестта на Bruton често се развиват автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, SLE, дерматомиозит). Рязко намалени или липсващи В-лимфоцити. Лимфният възел и далакът нямат зародишни центрове, а лимфният възел, далакът, костният мозък и съединителната тъкан нямат плазмоцити, палатинните сливици са под формата на рудименти, Т-лимфоцитите остават нормални.
- седми вариантХроничната грануломатозна болест (CGD, фатална грануломатозна болест при деца) се характеризира с дефект в бактерицидната функция на фагоцитите с повтарящи се гнойно-грануломатозни процеси в кожата, белите дробове, лимфните възли, черния дроб, с хипергамаглобулинемия, анемия и левкоцитоза.
Има 2 форми на CGD

^ 1. Най-често срещаният, наследен по рецесивен начин, свързан с X хромозомата. Боледуват момчета (до 4 години) и протича тежко.
2. Среща се рядко, унаследява се по автозомно-рецесивен начин, засяга деца от двата пола и протича по-леко. Първите клинични симптоми са кожни лезии през 1-ия месец от живота под формата на екзематозни промени с нагнояване в областта на ушите и около носа, плюс регионален лимфаденит, след което се засягат черния дроб, белите дробове, лимфните възли, костите в процеса, при който се образуват абсцеси. Патологичното изследване разкрива преждевременна мастна трансформация на тимуса, грануломи във вътрешните органи, състоящи се от моноцити, неутрофилни левкоцити, последвани от гнойно разтопяване и белези. В същото време макрофагите и неутрофилите са заредени с GAG и липиди; тези клетки се намират в белите дробове, тимуса, далака, лимфните възли и черния дроб. Отбелязва се хепато-спленомегалия.
Общ променлив имунодефицит. Тази хетерогенна група може да бъде вродена или придобита, спорадична или фамилна (с променлив начин на унаследяване). Обикновено - хипогамаглобулинемия, дефект на всички класове AT, но понякога само на IgG. При тези пациенти съдържанието на В-лимфоцити в кръвта и лимфоидната тъкан не е нарушено, но В-лимфоцитите не се трансформират в плазмени клетки и няма секреция на АТ. Клинично - рецидивиращи бактериални инфекции, ентеровирусни инфекции, херпес, лямблиоза Хистологично - хиперплазия на В-клетъчните зони на l\фоликулите, l\u, далака. Те имат висока честота на ревматоиден артрит: пернициозна и хемолитична анемия.

^ Изолиран IgA дефицит. Характерни са ниски нива на серумен и секреторен IgA. Този дефицит може да бъде или фамилен, или придобит след токсоплазмоза, морбили и други вирусни инфекции. При дефицит на IgA се нарушава защитата на лигавиците и се развиват инфекции на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, MPS, алергии на дихателните пътища и автоимунни заболявания (SLE, ревматоиден артрит). Същността е дефект в диференциацията на В-лимфоцитите, продуциращи IgA. Те често развиват анафилактични реакции.

уют. Плазмените клетки не се засягат и нивото на имуноглобулините остава непроменено. Този синдром се причинява от нарушения на ембриогенезата през 8-та седмица от бременността.
^ ХИПОПЛАЗИЯ НА ТИМУСА

Хипоплазия –характеризиращ се с наличието на всички структурни елементи на тимуса (ретикулоепител, лимфоцити), но по-нататъшното им развитие не настъпва, което е придружено от намаляване на масата на тимуса.

^ Хипоплазията на тимуса е характерна за и имунна недостатъчност с тромбоцитопения и екзема (синдром на Wiskott-Aldrich) има рецесивен начин на унаследяване и е свързан с Х хромозомата. Характеризира се с тромбоцитопения, екзема, повтарящи се инфекции и ранна смърт. Морфологично тимусът има нормална структура, но има прогресивно вторично изчерпване на Т-лимфоцитите в периферната кръв и паракортикалните (зависими от тимуса) зони на лимфните възли с намаляване на клетъчния имунитет. Нивото на IgM в кръвния серум е ниско, IgG е нормално. Повишава се нивото на IgA и Е. Често се развиват злокачествени лимфоми.

Генетичен дефицит на системата на комплемента - вроден дефицит на С1, С2, С4 повишава риска от развитие на заболявания на имунния комплекс (SLE).
ТИМОМЕГАЛИЯ

TM - увеличение на теглото на органа с 3-4 пъти в сравнение с нормата, липса на стереотипни фазови промени (включително фази III-IV AT) при условия на стрес или антигенна експозиция. От клинична позиция ТМ се диагностицира рентгенографски на базата на увеличение на кардиотимикоторакалния индекс > 0,38. ТМ се наблюдава при деца, които често страдат от остри респираторни вирусни инфекции (4-6 пъти годишно), с инфекциозно-алергичен миокардит, ревматизъм, кардиомиопатия, менингококкемия и бронхиална астма. Тези деца са по-склонни да имат рахит, вродени сърдечни дефекти и дефекти на централната нервна система. При инфекциозни заболявания при деца с ТМ смъртта настъпва в ранните стадии на заболяването. Микроскопски се разграничават следните ХМ:

В кортикалната зона се определя пролиферацията на макрофаги и лимфобласти (първата фаза на AT) - картина на "звездно небе", тимусните тела са малко на брой, малки, предимно с клетъчна структура (състоящи се от 3-5 пръстена- оформени ретикулоепителни клетки), локализирани в медулата. Този вариант се среща при деца, починали от ARVI и менингокоцемия в ранните стадии на заболяването.
В кортикалната зона на тимуса има големи натрупвания, състоящи се от лимфоцити, наподобяващи лимфоидни фоликули, телцата на Хасал са малки, или клетъчни по структура, или хомогенно еозинофилни със запазени ретикулоепителни клетки, разположени по периферията. Наблюдава се при ревматизъм, инфекциозно-алергичен миокардит, бронхиална астма, кардиомиопатия, подостри и хронични алергични реакции.
В лобулите на тимуса се запазва разделянето на зони, но кортикалната зона преобладава над церебралната зона. Тимусните тела са малки, малко на брой и имат клетъчна структура. Наблюдава се при инфекциозно-алергичен миокардит, остри респираторни вирусни инфекции, усложнени от пневмония, в комбинация с пороци на сърцето и централната нервна система.

ТМ при деца трябва да се разглежда като един от некласифицираните варианти на имунодефицит от клетъчен тип. С възрастта размерът на тимуса може да се нормализира.

Медико-социална експертиза и инвалидност при хипоплазия на тимуса

АПЛАЗИЯ НА ТИМУСА (хипоплазия) (синдром на DiGeorge) е вродено недоразвитие на тимусната жлеза в резултат на нарушение на нормалната ембриогенеза на тимусната жлеза, което също е придружено от нарушение на образуването на съседни органи - паращитовидните жлези, аортата и други аномалии в развитието, което се проявява клинично с първичен имунен дефицит и хипопаратироидизъм.

Епидемиология: честотата при деца не е установена, но честотата на всички дефекти на Т-клетъчния имунитет е 5-10% в структурата на първичните имунодефицити, а общата честота на първичните форми на имунодефицит е 2:1000.

Етиология и патогенеза. Заболяването е свързано с нарушаване на вътрематочното развитие на плода за период от около 8 седмици; под въздействието на тератогенен фактор се нарушава образуването на органи, развиващи се през този период от 3-4 фарингеални прорези: тимусната жлеза, паращитовидните жлези, аортата, както и лицевия череп, централната нервна система. При 80-90% от децата с този синдром се открива делеция на 22-ра хромозома (частична монозомия на 22-ра хромозома - дефицит на генетичен материал), комбинирана със симптомен комплекс: вродени сърдечни дефекти, "цепнато небце" и други дефекти на лицевия скелет, хипоплазия на тимуса и хипокалцемия, дължаща се на хиполалазия на паращитовидните жлези.

Клинична картина.
От раждането на детето се диагностицира синдром на хипокалциемия (типични хипокалциемични гърчове), рецидивираща кандидоза на устната кухина с трансформация в хронична кандидоза на кожата и лигавиците, аортна аномалия (дъгата й е обърната надясно) и сепсис. Може да има вроден сърдечен порок със съответна клинична картина, аномалия на лицевия череп; в бъдеще - намалени умствени способности, забавено сексуално развитие.

Усложнения: сърдечна недостатъчност, нарушено умствено развитие с различна тежест, увреждане на вътрешните органи от гъбички Candida (кандидозен бронхит, езофагит с последващо развитие на стриктура на хранопровода).

Лабораторни и инструментални методи за потвърждаване на диагнозата:
1) изследване на нивата на паратироидния хормон в кръвта;
2) биохимичен кръвен тест (понижени нива на калций в кръвта);
3) ЕКГ, ЕхоКГ;
4) консултация с психолог, невролог, психиатър;
5) микологично изследване;
6) имунограма (намаляване на броя и функцията на Т-лимфоцитите).

Лечение: компенсиране на дефицита на щитовидната жлеза с препарати от витамин D, фетална трансплантация на тимус, използване на тимусни хормони за заместващи цели, трансплантация на костен мозък, корекция на вродени сърдечни заболявания, използване на антимикотични лекарства за лечение на кандидоза.

Прогнозата е сравнително благоприятна - децата са жизнеспособни, не страдат от вирусни и бактериални инфекции, но имат хронична кандидоза на кожата и лигавиците с увреждане на вътрешните органи и изискват постоянно лечение с противогъбични лекарства; хипопаратироидизмът също изисква постоянна заместителна терапия с препарати от витамин D; Освен това децата изостават в умственото развитие.

Критерии за увреждане: умствена изостаналост, налагаща детето да учи в помощно училище, НК от 1-2 клас. и по-висока при вродени сърдечни пороци, рецидивираща кандидоза на бронхите, хранопровода и други вътрешни органи с нарушена функция.

Рехабилитация: медицинска рехабилитация в периоди на обостряне; социална, психологическа, педагогическа и професионална хабилитация в периода на ремисия на заболяването.

Описание:

Аплазията на тимуса е група от заболявания, причинени от генетични дефекти на имунната система.

Симптоми:

1. Синдром на DiGeorge. Наред с аплазията на жлезата е възможна и аплазия на паращитовидните жлези с прояви. В патогенезата има дефицит на циркулиращи Т-лимфоцити, рязко потискане на клетъчния имунен отговор, относително увеличение на броя на В-лимфоцитите и запазване на хуморалния имунен отговор (нормални нива на имуноглобулини в кръвта).
Характерни признаци на заболяването са, започвайки от неонаталния период, повтарящи се инфекции на дихателната и храносмилателната система. Обикновено се комбинира с аномалии в развитието на аортната дъга, долната челюст, ушните миди, хипоплазия на лимфните възли и недоразвитие на тимус-зависими области.

2. Синдром на Незелоф - автозомно-рецесивна аплазия на тимуса с лимфопения, без аплазия на паращитовидните жлези, но с недоразвитие на тимус-зависимите зони в лимфните възли и далака.
Открива се и рязко намаляване на реактивността на Т-лимфоцитите (дефицит на клетъчната имунна система).
От неонаталния период се наблюдават рецидивиращи бронхити, ентероколит с вирусна или гъбична етиология, херпесни обриви и др. Т-лимфоцитният дефицит и потискането на клетъчния имунен отговор са по-изразени, отколкото при синдрома на DiGeorge. Болните умират в ранна възраст.

3. Синдромът на Louis-Bar е имунологичен дефицит при телеангиектазия, характеризиращ се с автозомно-рецесивно унаследяване на жлезиста аплазия, протичащо с намаляване на лимфоцитите в тимус-зависимите области на лимфните възли и далака, демиелинизация в малкия мозък.
Мултисистемни комплексни нарушения:
1) неврологични (атаксия, загуба на координация и др.);
2) съдова (теланиектазия на кожата и конюнктивата);
3) умствена (умствена изостаналост);
4) ендокринни (дисфункция на надбъбречните жлези, половите жлези). Рецидивиращите синопулмонални инфекции се появяват от ранна детска възраст.
Нарушаването на клетъчния имунитет е придружено от увреждане на Т- и В-имунната система, дефицит на IgA, Еморонови протеини (α- и β-фетопротеини) се откриват в кръвния серум. Такива пациенти по-често развиват злокачествени новообразувания (обикновено лимфогрануломатоза).

4. "Швейцарски синдром" - автозомно рецесивен тежък комбиниран имунологичен дефицит. Лимфопеничната агамаглобулинемия, аплазия или хипоплазия на тимуса се комбинира с хипоплазия на цялата лимфоидна тъкан. Тежка хипоплазия на тимусната жлеза, хипоплазия на лимфните възли и лимфоидните образувания на далака и червата.
От неонаталния период, повтарящи се гъбични, вирусни и бактериални лезии на кожата и лигавиците на назофаринкса, дихателните пътища и червата. При такива деца тимусната жлеза е трудна за идентифициране.
Наред с рязкото инхибиране на реакциите на клетъчния имунитет се открива дефицит на хуморален имунитет (дефицит на Т- и В-лимфоцити). Децата обикновено умират през първите шест месеца от живота си.

Причини:

Лечение:

– генетично заболяване, което принадлежи към групата на първичните имунодефицити и наред с отслабения имунитет се характеризира с множество дефекти в развитието. Симптомите на това състояние включват чести бактериални инфекции с тенденция да станат тежки, вродени сърдечни дефекти, аномалии на лицето и други нарушения. Диагнозата на синдрома на DiGeorge се основава на изследване на сърцето, щитовидната и паращитовидните жлези, изследване на имунологичния статус и данни от молекулярно-генетични тестове. Лечението е само симптоматично и включва хирургична корекция на сърдечни дефекти и лицеви аномалии, имунологична заместителна терапия и борба с бактериални и гъбични инфекции.

Главна информация

Синдромът на DiGeorge (хипоплазия на тимуса и паращитовидните жлези, велокардиофациален синдром) е генетично заболяване, причинено от нарушено ембрионално развитие на третата и четвъртата фарингеална торбичка. Това състояние е описано за първи път през 1965 г. от американския педиатър Анджело Ди Джорджи, който го класифицира като вродена аплазия на тимуса и паращитовидните жлези. Допълнителни изследвания в областта на генетиката помогнаха да се установи, че нарушенията при това заболяване далеч надхвърлят обхвата на първичния имунен дефицит. Това доведе до друго име за синдрома на DiGeorge. Като се вземат предвид най-често засегнатите органи (небце, сърце, лице), някои експерти наричат тази патология велокардиофациален синдром. Редица съвременни изследователи разграничават тези две състояния и смятат, че „истинският“ велокардиофациален синдром не е придружен от изразени имунологични нарушения. Честотата на синдрома на DiGeorge е 1: 3 000-20 000 - такова значително несъответствие в данните се дължи на факта, че все още не е установена надеждна и ясна граница между това заболяване и велокардиофациалния синдром. Следователно един и същ пациент, според различни експерти, може да има или първичен имунен дефицит, придружен от съпътстващи нарушения, или повече дефекти в развитието на фона на намален имунитет.

Причини за синдрома на DiGeorge

Генетичната природа на синдрома на DiGeorge е увреждане на централната част на дългото рамо на хромозома 22, където вероятно се намират гени, кодиращи редица важни транскрипционни фактори. Беше възможно да се идентифицира един от тези гени - TBX1, продуктът на неговата експресия е протеин, наречен T-box. Той принадлежи към семейство протеини, които контролират процесите на ембриогенезата. Доказателство за връзката между синдрома на DiGeorge и TBX1 е фактът, че малък процент от пациентите нямат значително увреждане на 22-та хромозома; присъстват само мутации в този ген. Има също така предположения за ролята на делециите на други хромозоми в развитието на това заболяване. По този начин са открити прояви, подобни на синдрома на DiGeorge, при наличие на увреждане на 10-та, 17-та и 18-та хромозома.

В повечето случаи на синдром на DiGeorge делецията на хромозома 22 обхваща около 2-3 милиона базови двойки. Най-често този генетичен дефект възниква спонтанно по време на образуването на мъжки или женски зародишни клетки - тоест има зародишен характер. Само една десета от всички случаи на заболяването е фамилна форма с автозомно-доминантен модел на наследяване. Патогенезата на синдрома на DiGeorge се свежда до нарушаване на образуването на специални ембрионални образувания - фарингеални торбички (предимно 3-ти и 4-ти), които са предшественици на редица тъкани и органи. Те са отговорни главно за образуването на небцето, паращитовидните жлези, тимуса, медиастиналните съдове и сърцето, следователно при синдрома на DiGeorge възникват малформации на тези органи.

Симптоми на синдрома на DiGeorge

Много прояви на синдрома на DiGeorge се определят веднага след раждането на дете, някои малформации (например сърдечни дефекти) могат да бъдат открити дори по-рано - по време на превантивни ултразвукови прегледи. Най-често първите аномалии в развитието на лицето, които се откриват, са цепнатина на небцето, понякога в комбинация с "цепнатина на устната" и прогнатия на долната челюст. Често бебетата със синдром на DiGeorge имат малка уста, малък нос с широк мост на носа и деформиран или недоразвит ушен хрущял. При сравнително лек ход на заболяването всички горепосочени симптоми могат да бъдат изразени доста слабо, дори цепнатина на твърдото небце може да се появи само в задната част и може да бъде открита само по време на задълбочен преглед от отоларинголог.

През първите месеци от живота на пациент със синдром на DiGeorge, проявите на вродени сърдечни дефекти излизат на преден план - това може да бъде или тетралогия на Fallot, или индивидуални нарушения: дефект на камерната преграда, отворен ductus arteriosus и редица други. Те са придружени от цианоза, сърдечно-съдова недостатъчност и при липса на квалифицирана медицинска помощ (включително хирургична помощ) могат да доведат до ранна смърт на пациентите. Друго често срещано заболяване при деца със синдром на DiGeorge са гърчове и тетания, причинени от хипоплазия на паращитовидните жлези и последваща хипокалцемия.

Следващата най-важна проява на синдрома на DiGeorge, която го отличава от другите видове велокардиофациален синдром, е изразеният първичен имунодефицит. Развива се поради аплазия или недоразвитие на тимуса и следователно засяга в по-голяма степен клетъчния имунитет. Въпреки това, поради тясната връзка между хуморалните и клетъчните части на имунната система, това води до общо отслабване на защитните сили на организма. Пациентите със синдром на DiGeorge са изключително чувствителни към вирусни, гъбични и бактериални инфекции, които често протичат продължително и тежко. Някои изследователи отбелязват наличието на умствена изостаналост в различна степен, а понякога могат да се наблюдават припадъци от неврологичен произход.

Диагностика на синдрома на DiGeorge

За определяне на синдрома на DiGeorge се използва методът на общото физическо изследване, сърдечните изследвания (ЕхоКГ, електрокардиограма), ултразвуково изследване на щитовидната жлеза и тимуса и имунологични тестове. Спомагателна роля играе провеждането на общи и биохимични кръвни изследвания, изучаване на медицинската история на пациента и генетични изследвания. При изследване на пациенти със синдром на DiGeorge могат да се определят аномалии, характерни за заболяването - цепнато небце, аномалии на структурата на лицето, патологии на УНГ органи. Анамнезата, като правило, разкрива чести епизоди на вирусни и гъбични инфекции, които протичат тежко, конвулсии, причинени от хипокалцемия, често се открива обширен зъбен кариес.

Ултразвуковите изследвания на тимусната жлеза показват значително намаляване на масата или дори пълно отсъствие на органа (агенезия). EchoCG и други сърдечни диагностични методи разкриват множество сърдечни дефекти (например дефект на камерната преграда) и медиастинални съдове. Имунологичните изследвания потвърждават значителен спад в нивото на Т-лимфоцитите. Същото явление се наблюдава в периферната кръв и често се комбинира с намаляване на концентрацията на имуноглобулинови протеини. Биохимичното изследване на кръвта показва намаляване на нивото на калция и паратироидните хормони. Генетикът може да търси делеции на хромозома 22, използвайки флуоресцентна ДНК хибридизация или мултиплексна полимеразна верижна реакция.

Лечение на синдрома на DiGeorge

Понастоящем няма специфично лечение за синдрома на DiGeorge; използват се само палиативни и симптоматични методи. Много е важно да се идентифицират вродените сърдечни дефекти възможно най-рано и, ако е необходимо, да се извърши тяхната хирургична корекция, тъй като сърдечно-съдовите нарушения са най-честата причина за неонатална смърт при това заболяване. Конвулсивните атаки, причинени от хипокалциемия, представляват значителна опасност, която изисква навременна корекция на електролитния баланс на кръвната плазма. Хирургическа помощ за синдрома на DiGeorge също може да се наложи за коригиране на малформации на лицето и небцето.

Поради тежък имунен дефицит, всички признаци на бактериална, вирусна или гъбична инфекция са причина за спешно използване на подходящи лекарства (антибиотици, антивирусни и фунгицидни средства). За подобряване на имунния статус на пациент със синдром на DiGeorge може да се извърши заместваща инфузия на имуноглобулини, получени от донорска плазма. В някои случаи е трансплантирана тимусна жлеза, която стимулира образуването на собствени Т-лимфоцити - това спомага за подобряване на качеството на живот на пациентите.

Прогноза и профилактика на синдрома на DiGeorge

Прогнозата на синдрома на DiGeorge се оценява от повечето изследователи като несигурна, тъй като това заболяване се характеризира със значителна променливост на симптомите. При тежки случаи съществува висок риск от ранна неонатална смърт поради комбинация от сърдечно-съдови и имунологични нарушения. По-доброкачествените форми на синдрома на DiGeorge изискват доста интензивна палиативна терапия, особено важно е да се обърне внимание на лечението и профилактиката на вирусни и гъбични инфекции. Интелектуалното развитие на пациентите е донякъде забавено, но с подходяща педагогическа и психологическа корекция проявите на изоставане в развитието могат да бъдат изравнени. Поради честия спонтанен характер на мутациите, профилактиката на синдрома на DiGeorge не е разработена.

Детето, докато е в утробата, е напълно защитено от всякакви неблагоприятни фактори на околната среда.

Тимусната жлеза при новородените се превръща в първата каскада на имунната защита. Което предпазва детето от множество патогенни микроорганизми. Тимусът при децата започва да работи веднага след раждането, когато с първата глътка въздух навлезе непознат микроорганизъм.

Тимусната жлеза при деца под една година успява да събере информация за почти всички патогенни организми, които срещаме през живота си.

Ембриология (развитие на тимуса в пренаталния период)

Тимусът в плода се формира още през седмата - осмата седмица от развитието. Дори по време на бременност тимусната жлеза започва да произвежда имунни клетки, до дванадесетата седмица в нея вече се намират предшествениците на бъдещи лимфоцити - тимоцити. Към момента на раждането тимусът при новородените е напълно оформен и функционално активен.

Анатомия

За да разберете, трябва да поставите три пръста върху горната част на манубриума на гръдната кост (областта между ключиците). Това ще бъде проекцията на тимусната жлеза.

При раждането теглото й е 15-45 грама. Нормалният размер на тимуса при деца е 4-5 сантиметра дължина, 3-4 сантиметра ширина. Интактна жлеза не може да се палпира при здраво дете.

Възрастови характеристики

Тимусът е ключов за формирането на имунитета, растежът му продължава до пубертета. В този момент масата достига 40 грама. След пубертета започва обратното развитие (инволюция). До напреднала възраст тимусната жлеза е напълно заменена от мастна тъкан, теглото й намалява до 6 грама. Всеки период от живота е различен.

Роля на тимуса

Тимусът произвежда хормони, необходими за нормалното развитие на имунната система. Благодарение на тях клетките на имунната система се научават да разпознават вредните микроорганизми и да стартират механизми за тяхното унищожаване.

Нарушения на тимуса

Въз основа на степента на активност се разграничават хипофункция и хиперфункция на тимусната жлеза. Според морфологичния строеж: (липса), (недоразвитие) и (увеличаване на размера).

Вродена патология на развитието на тимусната жлеза

Ако има аномалии в генетичния код, образуването на тимуса може да бъде нарушено в ранния ембрионален период. Тази патология винаги се комбинира с нарушено развитие на други органи. Има няколко генетични заболявания, които причиняват промени, при които промените са фатални за имунната система. Тялото губи способността си да се бори с инфекцията и вече не е жизнеспособно.

При генетични дефекти в развитието страда цялата имунна система. Дори при частична оставаща активност, хипоплазията на тимусната жлеза при новородени води до постоянен дефицит на съдържанието на имунни клетки в кръвта и постоянни инфекции, на фона на които се отбелязва общо забавяне на развитието.

Генетичните малформации също включват вродени кисти, хиперплазия на тимуса и тимоми (доброкачествени или злокачествени тумори на тимуса).

Хипофункция и хиперфункция на тимуса

Функционалната активност не винаги зависи от размера на самата жлеза. При тимом или киста тимусната жлеза е увеличена и нейната активност може да бъде нормална или намалена.

Хипоплазия на тимуса

При липса на аномалии в развитието, хипоплазията на тимуса при новородени се среща изключително рядко. Това не е самостоятелно заболяване, а следствие от тежка инфекция или продължително гладуване. След отстраняване на причината размерите му бързо се възстановяват.

Хиперплазия на тимуса

Прави се разлика между ендогенна хиперплазия, когато увеличаването на тимуса е свързано с изпълнението на неговите функции (първично) и екзогенно, когато растежът е причинен от патологични процеси в други органи и тъкани.

Защо тимусната жлеза на бебето се увеличава?

Причини за първична (ендогенна) тимомегалия:

Причини за екзогенна тимомегалия:

Генерализирани нарушения на имунната система(автоимунни заболявания).
Нарушения във функционирането на регулаторните системи в мозъка(хипоталамичен синдром).

Симптоми на хиперплазия

При външен преглед увеличената тимусна жлеза при кърмаче се вижда при плач, когато повишеното интраторакално налягане избутва тимуса над манубриума на гръдната кост.

Увеличаването на тимусната жлеза при деца се отразява на външния вид на детето - разширени черти на лицето, бледа кожа. Има изоставане в общото развитие. Увеличаването на тимусната жлеза при 2-годишно дете, открито по време на преглед, особено с астенична физика, не трябва да предизвиква безпокойство. Тимусът е доста голям орган за такова бебе и може просто да не се побере в мястото, което му е отредено.

Увеличаването на тимусната жлеза при бебе с преходна жълтеница на новородени също не е патология.

Едновременното идентифициране на няколко признака, характерни за заболявания на тимусната жлеза, е от клинично значение:

синдром на компресия на близки органи;
синдром на имунна недостатъчност;
лимфопролиферативен синдром;
нарушаване на ендокринната система.

Синдром на компресия на съседни органи

Увеличената тимусна жлеза при деца причинява симптоми на компресия на близките органи. При натиск върху трахеята се появява задух, шум при дишане и суха кашлица. Притискайки лумена на кръвоносните съдове, тимусът нарушава притока и изтичането на кръв, причинявайки бледа кожа и подуване на вените на шията.

Ако увеличената тимусна жлеза при дете причини компресия на блуждаещия нерв, който инервира сърцето и храносмилателния тракт, се отбелязва постоянно забавяне на сърдечния ритъм, проблеми с преглъщането, оригване и повръщане. Има възможност за промяна на тембъра на гласа.

Синдром на имунна недостатъчност

Когато тимусната жлеза се увеличи при дете на фона на нейната дисфункция, дори общите заболявания протичат по различен начин. Всяка настинка може да започне без повишаване на температурата, с рязък скок на третия или четвъртия ден. Такива деца боледуват по-дълго от връстниците си и тежестта на заболяването е по-висока. Често инфекцията се разпространява в долните части на дихателната система с развитието на бронхит и трахеит.

Лимфопролиферативен синдром

Увеличаването на производството на хормони в жлезата предизвиква хиперстимулация на цялата имунна система. Лимфните възли се увеличават, а в общия кръвен тест се нарушава съотношението на имунните клетки с преобладаване на лимфоцитите. Всеки външен дразнител предизвиква прекомерна защитна реакция под формата на алергични реакции. Може да възникне тежка реакция към ваксинацията.

Нарушаване на ендокринната система

Увеличаването на тимусната жлеза при деца може да доведе до смущения във функционирането на ендокринната система, с развитието на захарен диабет и нарушаване на щитовидната жлеза.

Защо увеличената тимусна жлеза е опасна при дете?

Увеличаването на тимусната жлеза при кърмаче, с компресия на тригеминалната жлеза, нарушава перисталтиката на хранопровода и червата. Детето може да изпитва трудности при получаване на храна и да оригва въздух след хранене. При притискане на трахеята вдишването изисква повече усилия, а повишеното налягане причинява разкъсване на алвеолите в белите дробове с развитие на ателектаза.

Диагностика

Ако има симптоми на увеличена тимусна жлеза при дете, е необходима консултация с няколко специалисти - имунолог, ендокринолог и педиатър. Често се оказва, че увеличаването на тимусната жлеза при бебе не е свързано с патология, а е причинено от индивидуални анатомични особености. Родителите често се паникьосват, че тимусната жлеза е увеличена при новородено, тъй като при плач често изпъква над манубриума на гръдната кост. Също така не трябва да се страхувате от възпаление на тимусната жлеза при бебе, огромният брой имунни клетки в него не оставя нито един шанс за развитие на инфекция.

За потвърждаване на диагнозата е необходимо да се подложи на задълбочен преглед, включително:

Общ и подробен кръвен тест.
Рентгенография на гръдния кош.
Ултразвукова диагностика.

Кръвен тест може да открие намаляване на нивото на Т-лимфоцитите и дисбаланс между имуноглобулините.

Рентгеновата снимка на тимусната жлеза при дете ще помогне да се изключат аномалии в структурата и местоположението на тимусната жлеза.

Ултразвукът ви позволява най-точно да определите степента на хиперплазия на тимуса при новородени. Изследването на надбъбречните жлези и коремните органи ще изключи съпътстваща патология.

Може да са необходими допълнителни тестове за хормонални нива.

Детето, докато е в утробата, е напълно защитено от всякакви неблагоприятни фактори на околната среда.

Ембриология (развитие на тимуса в пренаталния период)

Анатомия

Възрастови характеристики

Роля на тимуса

Нарушения на тимуса

Вродена патология на развитието на тимусната жлеза

Ако има аномалии в генетичния код, образуването на тимуса може да бъде нарушено в ранния ембрионален период. Тази патология винаги се комбинира с нарушено развитие на други органи. Има няколко генетични заболявания, които причиняват, при които промените са фатални за имунната система. Тялото губи способността си да се бори с инфекцията и вече не е жизнеспособно.

Хипофункция и хиперфункция на тимуса

Хипоплазия на тимуса

Хиперплазия на тимуса

Защо тимусната жлеза на бебето се увеличава?

Причини за първична (ендогенна) тимомегалия:

Причини за екзогенна тимомегалия:

Генерализирани нарушения на имунната система(автоимунни заболявания).
Нарушения във функционирането на регулаторните системи в мозъка(хипоталамичен синдром).

Симптоми на хиперплазия

Увеличаването на тимусната жлеза при бебе с преходна жълтеница на новородени също не е патология.

синдром на компресия на близки органи;
синдром на имунна недостатъчност;
лимфопролиферативен синдром;
нарушаване на ендокринната система.

Синдром на компресия на съседни органи

Синдром на имунна недостатъчност

Лимфопролиферативен синдром

Нарушаване на ендокринната система

Защо увеличената тимусна жлеза е опасна при дете?

Диагностика

За потвърждаване на диагнозата е необходимо да се подложи на задълбочен преглед, включително:

Общ и подробен кръвен тест.
Рентгенография на гръдния кош.
Ултразвукова диагностика.

Кръвен тест може да открие намаляване на нивото на Т-лимфоцитите и дисбаланс между имуноглобулините.

Може да са необходими допълнителни тестове за хормонални нива.

Генетика и патогенеза на хипоплазия на тимуса

Клинични прояви на хипоплазия на тимуса

Лечение на хипоплазия на тимуса - синдром на DiGeorge

Детето, докато е в утробата, е напълно защитено от всякакви неблагоприятни фактори на околната среда.

Ембриология (развитие на тимуса в пренаталния период)

Анатомия

Възрастови характеристики

Роля на тимуса

Нарушения на тимуса

Вродена патология на развитието на тимусната жлеза

Хипофункция и хиперфункция на тимуса

Хипоплазия на тимуса

Хиперплазия на тимуса

Защо тимусната жлеза на бебето се увеличава?

Причини за първична (ендогенна) тимомегалия:

Причини за екзогенна тимомегалия:

Генерализирани нарушения на имунната система(автоимунни заболявания).
Нарушения във функционирането на регулаторните системи в мозъка(хипоталамичен синдром).

Симптоми на хиперплазия

Увеличаването на тимусната жлеза при бебе с преходна жълтеница на новородени също не е патология.

синдром на компресия на близки органи;
синдром на имунна недостатъчност;
лимфопролиферативен синдром;
нарушаване на ендокринната система.

Синдром на компресия на съседни органи

Синдром на имунна недостатъчност

Лимфопролиферативен синдром

Нарушаване на ендокринната система

Защо увеличената тимусна жлеза е опасна при дете?

Диагностика

За потвърждаване на диагнозата е необходимо да се подложи на задълбочен преглед, включително:

Общ и подробен кръвен тест.
Рентгенография на гръдния кош.
Ултразвукова диагностика.

Кръвен тест може да открие намаляване на нивото на Т-лимфоцитите и дисбаланс между имуноглобулините.

Може да са необходими допълнителни тестове за хормонални нива.

ВРОДЕН (ПЪРВИЧЕН) ИМУНОДЕФИЦИТ Морфологичните прояви на дефицит на първичен имунен отговор обикновено се свързват с вродени аномалии на тимуса или комбинация от тези аномалии с недоразвитие на далака и лимфните възли. Аплазията и хипоплазията на тимуса са придружени от дефицит на клетъчния компонент на имунитета или комбиниран имунен дефицит. При аплазия (агенезия) тимусът напълно липсва; при хипоплазия размерът му е намален, разделянето на кората и медулата е нарушено и броят на лимфоцитите е рязко намален. В далака размерът на фоликулите е значително намален, светлинните центрове и плазмените клетки отсъстват. В лимфните възли липсват фоликули и кортикален слой (В-зависими зони), запазва се само перикортикалния слой (Т-зависима зона). Морфологичните промени в далака и лимфните възли са характерни за синдромите на наследствена имунна недостатъчност, свързани с дефект както в хуморалния, така и в клетъчния имунитет. Всички видове вродена имунна недостатъчност са редки. В момента най-проучваните са:

тежък комбиниран имунодефицит (SCI);

хипоплазия на тимуса (синдром на Dai Joja);

Синдром на Незелоф;

вродена агамаглобулинемия (болест на Брутон);

общ променлив (променлив) имунен дефицит;

изолиран IgA дефицит;

имунодефицити, свързани с наследствени заболявания (синдром на Wiskott-Aldrich, синдром на атаксия-телеангиектазия, синдром на Bloom)

дефицит на комплемента

Тежък комбиниран имунодефицит (SCI)е една от най-тежките форми на вродена имунна недостатъчност. Характеризира се с дефект в лимфоидните стволови клетки (1 на фиг. 5), което води до нарушаване на образуването както на Т, така и на В лимфоцити. Процесът на спускане на тимуса от шията в медиастинума е нарушен. Броят на лимфоцитите в него е рязко намален. Те също са малки в лимфните възли (фиг. 6B), далака, чревната лимфоидна тъкан и периферната кръв. В серума няма имуноглобулини (Таблица 7). Недостатъчността както на клетъчния, така и на хуморалния имунитет е причина за различни тежки инфекциозни (вирусни, гъбични, бактериални) заболявания (Таблица 8), които се появяват веднага след раждането, което води до ранна смърт (обикновено през първата година от живота). Тежкият комбиниран имунодефицит представлява няколко различни вродени заболявания. Всички те се характеризират с нарушена диференциация на стволови клетки. Повечето пациенти имат автозомно-рецесивна форма (швейцарски тип); някои имат рецесивна форма, свързана с Х хромозомата. Повече от половината пациенти с автозомно-рецесивна форма имат дефицит на ензима аденозин деаминаза (ADA) в клетките си. В този случай не се извършва превръщането на аденозин в инозин, което е придружено от натрупване на аденозин и неговите лимфотоксични метаболити. Някои пациенти с тежък комбиниран имунен дефицит имат дефицит на нуклеотидна фосфолипаза и инозин фосфолипаза, което също води до натрупване на лимфотоксични метаболити. Липсата на ADA в амниотичните клетки позволява диагностика в пренаталния период. За лечение на тези пациенти се използва трансплантация на костен мозък. Хипоплазия на тимуса(Dai Joja syndrome) се характеризира с липса на Т-лимфоцити (2 на фиг. 5) в кръвта, в тимус-зависимите области на лимфните възли и далака (фиг. 6B). Общият брой на лимфоцитите в периферната кръв е намален. Пациентите показват признаци на недостатъчност на клетъчния имунитет, които се проявяват под формата на тежки вирусни и гъбични инфекциозни заболявания в детска възраст (Таблица 8). Развитието на В-лимфоцитите обикновено не е нарушено. Т-хелперната активност практически липсва, но концентрацията на имуноглобулини в серума обикновено е нормална (Таблица 7). Не са установени генетични дефекти при хипоплазия на тимуса. Това състояние също се характеризира с липса на паращитовидни жлези, анормално развитие на аортната дъга и лицевия череп. При липса на паращитовидните жлези настъпва тежка хипокалциемия, водеща до смърт в ранна възраст. Т-лимфопения с Синдром на Незелофсъчетано с нарушение на тяхната функция. Смята се, че това се случва в резултат на нарушено узряване на Т-клетките в тимуса. Синдромът на Nezeloff се различава от синдрома на Dai Joja по характерната асоциация на увреждане на други структури, развиващи се от третата и четвъртата фарингеална торбичка. Паращитовидните жлези не са увредени при този синдром. Хипоплазията на тимуса се лекува успешно чрез трансплантация на човешки фетален тимус, който възстановява Т-клетъчния имунитет. Вродена агамаглобулинемия(болест на Брутон) е генетично обусловено рецесивно заболяване, свързано с Х-хромозомата, което се наблюдава главно при момчета и се характеризира с нарушение на образуването на В-лимфоцити (3 на фиг. 5). Откриват се пре-В клетки (CD10 положителни), но зрелите В клетки липсват в периферната кръв и в В зоните на лимфните възли, сливиците и далака. В лимфните възли липсват реактивни фоликули и плазмени клетки (фиг. 6D). Недостатъчността на хуморалния имунитет се проявява в значително намаляване или липса на имуноглобулини в серума. Тимусът и Т-лимфоцитите се развиват нормално и клетъчният имунитет не е нарушен (Таблица 7). Общият брой на лимфоцитите в периферната кръв е в нормални граници, тъй като броят на Т-клетките, които обикновено съставляват 80-90% от кръвните лимфоцити, е в нормални граници. Инфекциозните заболявания при дете обикновено се развиват през втората половина на първата година от живота след спад на нивото на пасивно предадените майчини антитела (Таблица 8). Лечението на такива пациенти се провежда чрез прилагане на имуноглобулини. Общ променлив имунодефицитвключва няколко различни заболявания, характеризиращи се с намаляване на нивото на отделни или всички класове имуноглобулини. Броят на лимфоцитите в периферната кръв, включително броят на В-клетките, обикновено е нормален. Броят на плазмените клетки обикновено е намален, вероятно в резултат на дефект в трансформацията на В-лимфоцитите (4 на фиг. 5). В някои случаи има прекомерно увеличение на Т-супресорните клетки (5 на фиг. 5), особено при придобитата форма на заболяването, която се развива при възрастни. В някои случаи е описано наследствено предаване на болестта с различни видове наследство. Липсата на хуморален имунен отговор води до рецидивиращи бактериални инфекциозни заболявания и лямблиоза (Таблица 8). Профилактичното приложение на гамаглобулини е по-малко ефективно, отколкото при агамаглобулинемия на Bruton. Изолиран IgA дефицит– най-често срещаният имунен дефицит, срещащ се при един на 1000 души. Това е резултат от дефект в крайната диференциация на плазмените клетки, които секретират IgA (4 на фиг. 5). При някои пациенти този дефект е свързан с анормална Т-супресорна функция (5 на фиг. 5). При повечето пациенти дефицитът на IgA е асимптоматичен. Само малка част от пациентите имат предразположение към появата на белодробни и чревни инфекции, тъй като имат липса на секреторен IgA в лигавиците. При пациенти с тежък IgA дефицит се откриват анти-IgA антитела в кръвта. Тези антитела могат да реагират с IgA, който присъства в прелятата кръв, което води до развитие на свръхчувствителност тип I.

Имунодефицити, свързани с наследствени заболявания Синдром на Wiskott-Aldrichе наследствено рецесивно заболяване, свързано с Х-хромозомата, което се характеризира с екзема, тромбоцитопения и имунна недостатъчност. По време на заболяването може да се развие дефицит на Т-лимфоцити и серумните нива на IgM са намалени. Болните развиват рецидивиращи вирусни, гъбични и бактериални инфекциозни заболявания, често се появяват и лимфоми. Атаксия-телеангиектазия– наследствено заболяване, предавано автозомно-рецесивно, характеризиращо се с церебеларна атаксия, кожна телеангиектазия и дефицит на Т-лимфоцити, IgA и IgE. Възможно е тази патология да е свързана с наличието на дефект в механизмите за възстановяване на ДНК, което води до появата на множество разкъсвания на ДНК вериги, особено в хромозоми 7 и 11 (гени на Т-клетъчния рецептор). Понякога тези пациенти развиват лимфоми. Синдром на БлумПредава се автозомно рецесивно и се проявява под формата на други дефекти в възстановяването на ДНК. В клиниката има дефицит на имуноглобулин и често се появяват лимфоми.

Дефицит на комплемента Дефицитите на различни фактори на комплемента са редки. Най-често срещаният дефицит е фактор С2. Проявите на дефицит на фактор С3 са клинично подобни на тези при вродена агамаглобулинемия и се характеризират с повтарящи се бактериални инфекции в детска възраст. Дефицитът на ранните фактори на комплемента (C1, C4 и C2) се свързва с появата на автоимунни заболявания, особено системен лупус еритематозус. Дефицитът на терминални фактори на комплемента (C6, C7 и C8) предразполага към повтарящи се инфекциозни заболявания, причинени от Нейсерия.

ВТОРИЧЕН (ПРИДОБИТ) ИМУНОДЕФИЦИТ Имунодефицит в различна степен е доста често срещан. Възниква като вторичен феномен при различни заболявания или в резултат на медикаментозна терапия (табл. 9) и много рядко е първично заболяване.

	Механизъм
Първично заболяване	Много рядко; обикновено се проявява като хипогамаглобулинемия при възрастни хора. Обикновено в резултат на увеличаване на броя на Т-супресорните клетки.
Вторично по отношение на други заболявания
Протеин-калорично гладуване	Хипогамаглобулинемия
Дефицит на желязо
Постинфекциозни (проказа, морбили)	Често - лимфопения, обикновено преходна
Болест на Ходжкин	Т-лимфоцитна дисфункция
Множествен (обикновен) миелом	Нарушен синтез на имуноглобулини
Лимфом или лимфоцитна левкемия	Намален брой нормални лимфоцити
Късни стадии на злокачествени тумори	Намалена функция на Т-лимфоцитите, други неизвестни механизми
Тумори на тимуса	Хипогамаглобулинемия
Хронична бъбречна недостатъчност	неизвестен
Диабет	неизвестен
Лекарствено индуциран имунен дефицит	Среща се често; причинени от кортикостероиди, антинеопластични лекарства, лъчетерапия или имуносупресия след трансплантация на органи
HIV инфекция (СПИН)	Намаляване на броя на Т-лимфоцитите, особено на Т-хелперните клетки

Морфологията на синдрома на придобитата имунна недостатъчност (СПИН) няма специфичен модел и се различава на различните етапи от неговото развитие. Промени се наблюдават както в централните, така и в периферните органи на имуногенезата (най-изразени са промените в лимфните възли). В тимуса може да се открие случайна инволюция и атрофия. Случайната инволюция на тимуса е бързо намаляване на неговата маса и обем, което е придружено от намаляване на броя на Т-лимфоцитите и намаляване на производството на тимусни хормони. Най-честите причини за случайна инволюция са вирусни инфекции, интоксикация и стрес. След отстраняване на причината този процес е обратим. При неблагоприятен изход настъпва атрофия на тимусната жлеза. Атрофията на тимуса е придружена от колапс на мрежата от епителни клетки, намаляване на обема на паренхимните лобули, петрификация на тимусните тела и пролиферация на фиброзна съединителна и мастна тъкан. Броят на Т-лимфоцитите е рязко намален. Лимфните възли първоначално са увеличени по обем, а след това претърпяват атрофия и склероза. Има три морфологични етапа на промени при вторичен имунен дефицит:

фоликуларна хиперплазия;

псевдоангиоимунобластна хиперплазия;

изчерпване на лимфоидната тъкан.

Фоликуларната хиперплазия се характеризира със системно увеличение на лимфните възли до 2-3 см. Много рязко уголемени фоликули изпълват почти цялата тъкан на лимфния възел. Фоликулите са много обемни, с големи зародишни центрове. В тях се откриват имунобласти. Митозите са многобройни. Морфометрично е възможно да се констатира нарушение на съотношението на Т-клетъчните субпопулации, но те са променливи и нямат диагностична стойност. Псевдоангиоимунобластната хиперплазия се характеризира с тежка хиперплазия на венули (посткапиляри), структурата на фоликулите е фрагментирана или не е определена. Лимфният възел е дифузно инфилтриран с плазмени клетки, лимфоцити, имунобласти и хистиоцити. Има значително намаление до 30% на Т-лимфоцитите. Налице е диспропорционално нарушение в съотношението на субпопулациите на лимфоцитите, което до известна степен зависи от причината за имунодефицита. Например, хората, заразени с ХИВ, се характеризират не само с намаляване на Т-хелперните клетки, но и с намаляване на съотношението CD4/CD8 (съотношение хелпер-супресор), което винаги е по-малко от 1,0. Този симптом е основната характеристика на имунологичния дефект при СПИН, причинен от HIV инфекция. Този стадий на имунодефицит се характеризира с развитието на опортюнистични инфекции. Изчерпването на лимфоидната тъкан замества лимфоидната хиперплазия в крайния стадий на имунодефицит. Лимфните възли на този етап са малки. Структурата на лимфния възел по цялата му дължина не се определя, запазва се само капсулата и нейната форма. Склерозата и хиалинозата на снопчетата колагенови влакна са изразени. Популацията на Т-лимфоцитите практически не се открива, запазват се единични имунобласти, плазмобласти и макрофаги. Този етап на имунодефицит се характеризира с развитието на злокачествени тумори. Значението на вторичния (придобит) имунодефицит. Имунодефицитът винаги е придружен от развитие на опортюнистични инфекции и в крайния стадий развитие на злокачествени тумори, най-често сарком на Капоши и злокачествени В-клетъчни лимфоми. Появата на инфекциозни заболявания зависи от вида на имунодефицита:

Т-клетъчният дефицит предразполага към инфекциозни заболявания, причинени от вируси, микобактерии, гъбички и други вътреклетъчни микроорганизми, като напр. Pneumocystis cariniiИ Toxoplasma gondii.

Дефицитът на В-клетки предразполага към гнойни бактериални инфекции.

Тези инфекциозни заболявания отразяват относителното значение на клетъчните и хуморалните реакции в защитата срещу различни микробни агенти. Саркомът на Капоши и злокачествените В-клетъчни лимфоми са най-често срещаните злокачествени заболявания, които се развиват при пациенти с имунна недостатъчност. Те могат да възникнат при пациенти с HIV инфекция, синдром на Wiskott-Aldrich и атаксия-телеангиектазия, както и при пациенти, получаващи продължителна имуносупресивна терапия след органна трансплантация (най-често бъбречна трансплантация). Появата на злокачествени неоплазми може да бъде свързана или с нарушение на имунния отговор, насочен към елиминиране на развиващите се злокачествени клетки, които възникват в тялото (неуспех на имунния надзор), или поради имунна стимулация на увредена имунна система, при която нормалният механизъм за контролиране клетъчната пролиферация е нарушена (това води до появата на В-клетъчни лимфоми). В някои случаи, особено атаксия-телеангиектазия, имунната недостатъчност е свързана с хромозомна чупливост, за която се смята, че предразполага към развитието на неоплазми. Обърнете внимание, че епителиоидният тимом, първичен тумор на епителните клетки на тимуса, води до вторичен имунен дефицит.

Прочетете в тази статия

Ролята на тимуса при децата

растеж на тялото;
пубертет;
метаболизъм;
мускулни контракции;
образуване на кръвни клетки в костния мозък;
регулиране на хипофизата и щитовидната жлеза;
поддържане на нормални нива на захар, калций и фосфор в кръвта и тъканите;
имунната реакция на организма.

Прояви на недоразвитие на тимусната жлеза

Изглед на тимуса при дете и възрастен

чести вирусни и бактериални инфекции;
склонност към повтарящи се гъбични инфекции на кожата, лигавиците на устата и гениталиите, белите дробове и червата;
периодично влошаващ се херпес;
тежко протичане на "детски" болести (морбили, рубеола, паротит);
тежка реакция към ваксинации (треска, конвулсии);
наличие на туморни процеси.

Диагностика на заболяването

Съмнение за хипоплазия на тимуса се появява, когато комбинация от:

чести вирусни заболявания;
постоянна млечница;
трудно лечима диария;
пустуларни кожни лезии;
тежки инфекциозни заболявания с лекарствена резистентност.

Какво да правите, ако тимусната жлеза е увеличена

Полезно видео

Подобни статии

Съдържание

Хората не знаят всичко за тялото си. Много хора знаят къде се намират сърцето, стомаха, мозъка и черния дроб, но малко хора знаят местоположението на хипофизната жлеза, хипоталамуса или тимуса. Тимусът или тимусната жлеза обаче е централният орган и се намира в самия център на гръдната кост.

Тимусната жлеза - какво е това?

Желязото получи името си поради формата си, наподобяваща двузъба вилица. Ето как обаче изглежда здравият тимус, докато болният придобива вид на платно или пеперуда. Поради близостта му до щитовидната жлеза лекарите са го наричали тимус. Какво представлява тимусът? Това е основният орган на имунитета на гръбначните животни, в който се извършва производството, развитието и обучението на Т-клетките на имунната система. Жлезата започва да расте при новороденото преди 10-годишна възраст, а след 18-ия рожден ден постепенно намалява. Тимусът е един от основните органи за формирането и дейността на имунната система.

Къде се намира тимусната жлеза?

Можете да откриете тимусната жлеза, като поставите два сгънати пръста върху горната част на гръдната кост под изрезката на ключицата. Местоположението на тимуса е еднакво при деца и възрастни, но анатомията на органа има характеристики, свързани с възрастта. При раждането теглото на тимусния орган на имунната система е 12 грама, а до пубертета достига 35-40 г. Атрофията започва приблизително на 15-16 години. До 25-годишна възраст тимусът тежи около 25 грама, а до 60-годишна възраст тежи под 15 грама.

До 80-годишна възраст теглото на тимусната жлеза е само 6 грама. По това време тимусът става удължен, долните и страничните части на органа атрофират, които се заменят с мастна тъкан. Официалната наука не обяснява този феномен. Това е най-голямата мистерия в днешната биология. Смята се, че повдигането на този воал ще позволи на хората да се противопоставят на процеса на стареене.

Устройство на тимуса

Вече разбрахме къде се намира тимусът. Отделно ще разгледаме структурата на тимусната жлеза. Този малък по размер орган има розово-сив цвят, мека консистенция и лобуларна структура. Двата лоба на тимуса са напълно слети или плътно долепени един до друг. Горната част на органа е широка, а долната е по-тясна. Цялата тимусна жлеза е покрита с капсула от съединителна тъкан, под която има делящи се Т-лимфобласти. Мостовете, които се простират от него, разделят тимуса на лобули.

Кръвоснабдяването на лобуларната повърхност на жлезата идва от вътрешната млечна артерия, тимусните клонове на аортата, клоните на тироидните артерии и брахиоцефалния ствол. Венозният отлив на кръв се осъществява през вътрешните млечни артерии и клоните на брахиоцефаличните вени. Растежът на различни кръвни клетки се случва в тъканите на тимуса. Лобулираната структура на органа съдържа кора и медула. Първият изглежда като тъмна субстанция и е разположен по периферията. Също така кората на тимусната жлеза съдържа:

хематопоетични клетки от лимфоидната серия, където узряват Т-лимфоцити;
хематопоетични макрофаги, които съдържат дендритни клетки, интердигитиращи клетки, типични макрофаги;
епителни клетки;
поддържащи клетки, които образуват кръвно-тимусната бариера, които образуват тъканната рамка;
звездовидни клетки – секретират хормони, които регулират развитието на Т клетките;
“бавачки” клетки, в които се развиват лимфоцитите.

В допълнение, тимусът отделя следните вещества в кръвта:

тимусен хуморален фактор;
инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1);
тимопоетин;
тимозин;
Тималин.

За какво отговаря?

Тимусът формира всички системи на тялото при дете и поддържа добър имунитет при възрастен. За какво е отговорен тимусът в човешкото тяло? Тимусната жлеза изпълнява три важни функции: лимфопоетична, ендокринна и имунорегулаторна. Той произвежда Т-лимфоцити, които са основните регулатори на имунната система, тоест тимусът убива агресивните клетки. В допълнение към тази функция, той филтрира кръвта и следи изтичането на лимфата. Ако възникне някаква неизправност във функционирането на органа, това води до образуване на онкологични и автоимунни патологии.

При деца

При дете образуването на тимуса започва през шестата седмица от бременността. Тимусната жлеза при деца под една година е отговорна за производството на Т-лимфоцити от костния мозък, които предпазват тялото на детето от бактерии, инфекции и вируси. Увеличената тимусна жлеза (хиперфункция) при дете няма най-добър ефект върху здравето, тъй като води до намаляване на имунитета. Децата с тази диагноза са податливи на различни алергични прояви, вирусни и инфекциозни заболявания.

При възрастни

Тимусната жлеза започва да се инволюира с напредването на възрастта, така че е важно да се поддържат нейните функции навреме. Подмладяването на тимуса е възможно с нискокалорична диета, приемане на лекарството Грелин и използване на други методи. Тимусната жлеза при възрастни участва в моделирането на два вида имунитет: отговор от клетъчен тип и хуморален отговор. Първият формира отхвърлянето на чужди елементи, а вторият се проявява в производството на антитела.

Хормони и функции

Основните полипептиди, произвеждани от тимусната жлеза, са тималин, тимопоетин и тимозин. Те са протеини по природа. Когато се развие лимфоидна тъкан, лимфоцитите могат да участват в имунологичните процеси. Хормоните на тимуса и техните функции имат регулаторен ефект върху всички физиологични процеси, протичащи в човешкото тяло:

намаляване на сърдечния дебит и сърдечната честота;
забавят функционирането на централната нервна система;
попълване на енергийни резерви;
ускоряване на разграждането на глюкозата;
увеличаване на растежа на клетките и скелетната тъкан поради засилен протеинов синтез;
подобряване на функционирането на хипофизата и щитовидната жлеза;
обмен на витамини, мазнини, въглехидрати, протеини и минерали.

Хормони

Под въздействието на тимозина в тимуса се образуват лимфоцити, след което с помощта на тимопоетин кръвните клетки частично променят структурата си, за да осигурят максимална защита на организма. Тимулин активира Т-хелперните и Т-клетките убийци, повишава интензивността на фагоцитозата и ускорява процесите на регенерация. Хормоните на тимуса участват във функционирането на надбъбречните жлези и гениталните органи. Естрогените активират производството на полипептиди, докато прогестеронът и андрогените инхибират процеса. Глюкокортикоид, произведен от надбъбречната кора, има подобен ефект.

Функции

В тъканите на тимусната жлеза кръвните клетки пролиферират, което повишава имунния отговор на организма. Получените Т-лимфоцити навлизат в лимфата, след което колонизират далака и лимфните възли. При стресови фактори (хипотермия, глад, тежки наранявания и др.) Функциите на тимусната жлеза отслабват поради масивната смърт на Т-лимфоцитите. След това те претърпяват положителна селекция, след това отрицателна селекция на лимфоцити, след което се регенерират. Функциите на тимуса започват да намаляват до 18-годишна възраст и избледняват почти напълно до 30-годишна възраст.

Заболявания на тимусната жлеза

Както показва практиката, заболяванията на тимусната жлеза са редки, но винаги са придружени от характерни симптоми. Основните прояви включват силна слабост, увеличени лимфни възли и намаляване на защитните функции на тялото. Под влияние на развиващите се заболявания на тимуса, лимфоидната тъкан расте, образуват се тумори, които причиняват подуване на крайниците, компресия на трахеята, граничния симпатиков ствол или блуждаещия нерв. Нарушенията на органа се появяват, когато функцията намалява (хипофункция) или когато функциите на тимуса се увеличават (хиперфункция).

Увеличение

Ако ултразвуковата снимка показа, че централният орган на лимфопоезата е увеличен, тогава пациентът има хиперфункция на тимуса. Патологията води до образуването на автоимунни заболявания (лупус еритематозус, ревматоиден артрит, склеродермия, миастения гравис). Хиперплазията на тимуса при кърмачета се проявява в следните симптоми:

намален мускулен тонус;
честа регургитация;
проблеми с теглото;
нарушения на сърдечния ритъм;
бледа кожа;
обилно изпотяване;
увеличени аденоиди, лимфни възли, сливици.

Хипоплазия

Централният орган на човешката лимфопоеза може да има вродена или първична аплазия (хипофункция), която се характеризира с липса или слабо развитие на тимусния паренхим. Комбинираният имунологичен дефицит се диагностицира като вродена болест на DiGeorge, при която децата изпитват сърдечни дефекти, гърчове и аномалии на лицевия скелет. Хипофункция или хипоплазия на тимусната жлеза може да се развие на фона на захарен диабет, вирусни заболявания или консумация на алкохол от жена по време на бременност.

Тумор

Тимомите (тумори на тимуса) се срещат във всяка възраст, но най-често такива патологии засягат хора на възраст от 40 до 60 години. Причината за заболяването не е установена, но се смята, че злокачествен тумор на тимусната жлеза възниква от епителни клетки. Беше забелязано, че това явление възниква, ако човек страда от хронично възпаление или вирусни инфекции или е бил изложен на йонизиращо лъчение. В зависимост от това кои клетки са включени в патологичния процес, се разграничават следните видове тумори на тимусната жлеза:

вретеновидна клетка;
грануломатозен;
епидермоиден;
лимфоепителните.

Симптоми на заболяване на тимуса

Когато функционирането на тимуса се промени, възрастен чувства проблеми с дишането, тежест в клепачите и мускулна умора. Първите признаци на заболяване на тимуса са дългосрочно възстановяване от най-простите инфекциозни заболявания. Когато клетъчният имунитет е нарушен, започват да се появяват симптоми на развиващо се заболяване, например множествена склероза, болест на Грейвс. Ако има спад на имунитета и съответните симптоми, трябва незабавно да се свържете с лекар.

Тимусна жлеза - как да проверим

Ако детето има чести настинки, които се превръщат в тежки патологии, има висока предразположеност към алергични процеси или лимфните възли са увеличени, тогава е необходима диагноза на тимусната жлеза. За тази цел е необходим чувствителен ултразвуков апарат с висока разделителна способност, тъй като тимусът се намира в близост до белодробния ствол и предсърдие и е покрит от гръдната кост.

Ако след хистологично изследване има съмнение за хиперплазия или аплазия, лекарят може да ви насочи за компютърна томография и преглед от ендокринолог. Томографията ще помогне да се идентифицират следните патологии на тимусната жлеза:

MEDAC синдром;
синдром на DiGeorge;
Миастения гравис;
тимома;
Т-клетъчен лимфом;
пре-Т-лимфобластен тумор;
невроендокринен тумор.

Норми

При новородено бебе размерът на тимусната жлеза е средно 3 cm широк, 4 cm дълъг и 2 cm дебел. Нормалният среден размер на тимуса е представен в таблицата:

	ширина (cm)	Дължина (cm)	Дебелина (cm)
1-3 месеца
10 месеца - Една година

Патология на тимуса

При нарушена имуногенеза се наблюдават промени в жлезата, които се изразяват в заболявания като дисплазия, аплазия, случайна инволюция, атрофия, хиперплазия с лимфоидни фоликули, тимомегалия. Често патологията на тимуса е свързана или с ендокринно заболяване, или с наличието на автоимунно или онкологично заболяване. Най-честата причина за намаляване на клетъчния имунитет е свързаната с възрастта инволюция, при която има дефицит на мелатонин в епифизната жлеза.

Как да се лекува тимусната жлеза

По правило патологиите на тимуса се наблюдават до 6-годишна възраст. След това изчезват или се развиват в по-сериозни заболявания. Ако детето има увеличена тимусна жлеза, то трябва да бъде наблюдавано от фтизиатър, имунолог, педиатър, ендокринолог и отоларинголог. Родителите трябва да наблюдават превенцията на респираторни заболявания. При наличие на симптоми като брадикардия, слабост и/или апатия е необходима спешна медицинска помощ. Лечението на тимусната жлеза при деца и възрастни се извършва с лекарства или операция.

Медикаментозно лечение

Когато имунната система е отслабена, трябва да се прилагат биологично активни вещества за поддържане на тялото. Това са така наречените имуномодулатори, които предлага тимусната терапия. Лечението на тимусната жлеза в повечето случаи се извършва амбулаторно и се състои от 15-20 инжекции, които се прилагат в глутеалния мускул. Схемата за лечение на патологии на тимуса може да варира в зависимост от клиничната картина. При наличие на хронични заболявания терапията може да се проведе 2-3 месеца, 2 инжекции седмично.

Инжектират се мускулно или подкожно 5 ml екстракт от тимусна жлеза, изолиран от животински пептиди на тимусната жлеза. Това е естествена биологична суровина без консерванти и добавки. Само след 2 седмици се забелязват подобрения в общото състояние на пациента, тъй като в процеса на лечение се активират защитни кръвни клетки. Тимусотерапията има дълготраен ефект върху организма след терапия. Повторен курс може да се проведе след 4-6 месеца.

Операция

Тимектомия или отстраняване на тимуса се предписва, ако жлезата има тумор (тимом). Операцията се извършва под обща анестезия, която позволява на пациента да спи по време на операцията. Има три метода за тимектомия:

Трансстернална. Прави се разрез на кожата, след което се отделя гръдната кост. Тимусът се отделя от тъканите и се отстранява. Разрезът се затваря със скоби или шевове.
Трансцервикален. Прави се разрез по долната част на шията, след което се отстранява жлезата.
Видео-асистирана хирургия. Правят се няколко малки разреза в горния медиастинум. През една от тях се вкарва камера, която показва изображение на монитор в операционната. По време на операцията се използват роботизирани манипулатори, които се вкарват в разрезите.

Диетична терапия

Диетотерапията играе важна роля при лечението на патологии на тимуса. Вашата диета трябва да включва храни, богати на витамин D: яйчен жълтък, бирена мая, млечни продукти, рибено масло. Препоръчително е да се ядат орехи, телешко и черен дроб. При разработването на диета лекарите съветват да включват в диетата:

магданоз;
броколи, карфиол;
портокали, лимони;
морски зърнастец;
шипков сироп или отвара.

Традиционно лечение

За подобряване на имунитета детският лекар Комаровски съветва загряване на тимусната жлеза с помощта на специален масаж. Ако възрастен има ненамалена жлеза, тогава той трябва да поддържа имунната система за превенция, като приема билкови отвари с шипки, касис, малини и червени боровинки. Лечението на тимуса с народни средства не се препоръчва, тъй като патологията изисква строг медицински контрол.

Видео

внимание!Информацията, представена в статията, е само за информационни цели. Материалите в статията не насърчават самолечение. Само квалифициран лекар може да постави диагноза и да даде препоръки за лечение въз основа на индивидуалните характеристики на конкретен пациент.

Открихте грешка в текста? Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще поправим всичко!

Подобни статии

Пшеничен зародиш Пшеничният зародиш съдържа вит

Текст: Диана Белова Пшеничен зародиш или кълнове е името на частта от зърното, която съдържа много хранителни вещества. По същество това е мега-полезно ядро, в което са концентрирани всички жизненоважни ресурси за бъдещия колос. как...
Шиш кебап с масло

Месото, приготвено на въглища, трябва да бъде ароматно и сочно. Маринадите в масло придават незабравим вкус на кебап. От постно месо едва ли ще се получи пълноценно вкусно ястие, по-добре е да използвате бекон, врат с ивици свинска мас....
Когато се раждат боговете. Теотихукан. „Мястото, където се раждат боговете. Откъде идва Бог – кой го е създал

1. "Златогорец" Повечето северняци признават силата на всяко божество от целия многоброен Клатазарски пантеон. Но има и такива, които твърдят, че самите те са господари на съдбата си. Романтици и авантюристи, дръзнали да се противопоставят на волята...
Суши салата Нори салата

VKontakteOdnoklassniki Приготвям тази вкусна домашна салата по празниците, когато купя няколко килограма сьомга за масата, която осолявам сам и приготвям много прекрасни ястия, включително тази салата. Не прилича много на суши, но...
Жена Дева: коя е тя и от какъв мъж се нуждае?

Качествата на жената Дева са прекрасни: тя е красива, нежна, с мек характер, вярна на обекта на любовта си и романтична. Едновременното присъствие на романтика и практичност в нея е изненадващо: това е възможно само с Дева. Това...
Въведение, или какво е логика и защо е необходима?

Всеки възрастен често чува и използва думите логика, логично, нелогично и т.н. Можете и често чувате: логиката на здравия разум. В ежедневието това определя съзнанието, оригиналността на естествената логика и избягването на твърде сериозни грешки...