لوزاب بلس أقراص مغلفة. الجرعة الزائدة والتفاعلات الدوائية

تعليمات للاستخدام الطبي

المنتجات الطبية

لوزاب بلس

اسم تجاري

لozapصلوس

الاسم الدولي غير المملوك

شكل جرعات

أقراص مغلفة بالفيلم

مُجَمَّع

قرص واحد يحتوي على

المواد الفعالة: لوسارتان بوتاسيوم 50 ملغ، هيدروكلوروثيازيد 12.5 ملغ،

سواغ: مانيتول، السليلوز الجريزوفولفين، كروسكارميلوز الصوديوم، بوفيدون 30، ستيرات المغنيسيوم،

طلاء الفيلم:

هيبروميلوز 2910/5، ماكروغول 6000، تلك، ثاني أكسيد التيتانيوم E171، ورنيش ألومنيوم الكينولين الأصفر (E104)، ورنيش ألومنيوم بونسو 4R (E124)، مستحلب سيميثيكون SE4 (ماء نقي، بولي ثنائي ميثيل سيلوكسان، ميثيل سلولوز، حمض السوربيك).

وصف

أقراص مغلفة باللون الأصفر، مستطيلة الشكل، بها خط فاصل من الجانبين

المجموعة العلاجية الدوائية

الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين. مضادات الأنجيوتنسين II بالاشتراك مع أدوية أخرى. مضادات الأنجيوتنسين II بالاشتراك مع مدرات البول. اللوسارتان بالاشتراك مع مدرات البول.

رمز ATX C09DA01

الخصائص الدوائية

الدوائية

استيعاب

اللوسارتان

بعد تناوله عن طريق الفم، يمتص اللوسارتان جيدًا من الجهاز الهضمي (GIT) ويتم استقلابه لتكوين مستقلب الكربوكسيل وغيره من المستقلبات غير النشطة. التوافر البيولوجي الجهازي حوالي 33%. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز اللوسارتان في بلازما الدم خلال ساعة واحدة بعد تناوله، ومستقلبه النشط - بعد 3-4 ساعات. لا يسبب تناول الطعام تغيرات هامة سريريًا في تركيز اللوسارتان في البلازما.

هيدروكلوروثيازيد

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص 60-80% من الجهاز الهضمي. الوقت اللازم للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما هو 1.5-3 ساعات.

توزيع

اللوسارتان

يرتبط أكثر من 99% من اللوسارتان ومستقلبه النشط ببروتينات البلازما، وخاصة الألبومين. حجم توزيع اللوسارتان هو 34 لترا. أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن اللوسارتان يخترق حاجز الدم في الدماغ بشكل سيء للغاية.

هيدروكلوروثيازيد

يعبر هيدروكلوروثيازيد حاجز المشيمة ويفرز في حليب الثدي، لكنه لا يخترق حاجز الدم في الدماغ.

الإستقلاب

اللوسارتان

يخضع اللوسارتان لتأثير المرور الأول عبر الكبد. يتم تحويل حوالي 14% من جرعة اللوسارتان عن طريق الفم أو الوريد إلى المستقلب النشط عن طريق الكربوكسيلة.

تتشكل أيضًا مستقلبات غير نشطة، منها اثنان رئيسيان يتشكلان عن طريق الهيدروكسيل لسلسلة البوتيل الجانبية ومستقلب أقل أهمية - N-2 تيترازول جلوكورونيد.

هيدروكلوروثيازيد

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد.

إزالة

اللوسارتان

تبلغ تصفية اللوسارتان من البلازما حوالي 600 مل / دقيقة، وتبلغ تصفية البلازما من المستقلب النشط حوالي 50 مل / دقيقة. تبلغ التصفية الكلوية للوسارتان حوالي 74 مل / دقيقة، والمستقلب النشط 26 مل / دقيقة. تظل الحرائك الدوائية للوسارتان ومستقلبه النشط خطية في نطاق الجرعات الفموية من بوتاسيوم اللوسارتان حتى 200 مجم.

بعد تناوله عن طريق الفم، ينخفض ​​تركيز اللوسارتان ومستقلبه النشط في البلازما بشكل كبير، ونصف عمر اللوسارتان - حوالي ساعتين، والمستقلب النشط - 6-9 ساعات. عند تناول اللوسارتان بجرعة 100 ملغ مرة واحدة يوميًا، لا يتراكم اللوسارتان ولا مستقلبه النشط في البلازما.

يتم إخراج حوالي 4% من جرعة اللوسارتان عن طريق الفم دون تغيير في البول، وحوالي 6% يتم إخراجها كمستقلب نشط. بعد تناول اللوسارتان المسمى 14 C، يوجد 35% من النشاط الإشعاعي في البول، بينما يرتبط 58% من النشاط الإشعاعي بالبراز.

هيدروكلوروثيازيد

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ويتم التخلص منه بسرعة عن طريق الكلى. لقد ثبت أنه لمدة 24 ساعة على الأقل بعد تناول الدواء، يكون T1/2 هو 5.6-14.8 ساعة. يتم إخراج ما لا يقل عن 61% من الجرعة الفموية من هيدروكلوروثيازيد دون تغيير.

الحركية الدوائية في مجموعات معينة من المرضى:

المرضى المسنين

اللوسارتان - هيدروكلوروثيازيد

لم تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط وامتصاص هيدروكلوروثيازيد في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني بشكل كبير عن تلك الموجودة في المرضى الصغار.

خلل في وظائف الكبد

اللوسارتان

بعد تناوله عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من شدة معتدلة إلى متوسطة من تليف الكبد من أصل كحولي، كانت تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط أعلى بمقدار 5 مرات و 1.7 مرة، على التوالي، مقارنة بالمتطوعين الشباب الذكور.

لا تتم إزالة اللوسارتان ومستقلباته النشطة عن طريق غسيل الكلى.

الديناميكا الدوائية

Lozap Plus هو دواء تركيبي يحتوي على البوتاسيوم اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد. له تأثير خافض للضغط، أكثر وضوحا من كل مكون على حدة. لوزاب بلس له تأثير مدر للبول، وهو مدرج في تركيبته هيدروكلوروثيازيد، ويزيد من نشاط الرينين في البلازما، ويزيد من إفراز الألدوستيرون، ويقلل من تركيز البوتاسيوم في المصل ويزيد من مستوى أنجيوتنسين II.

إن استخدام اللوسارتان يمنع جميع التأثيرات الفسيولوجية المهمة للأنجيوتنسين 2 و(من خلال تثبيط الألدوستيرون) قد يقلل من فقدان البوتاسيوم الناجم عن العلاج بمدرات البول. اللوسارتان له تأثير معتدل وعابر لإدرار البول. وقد تبين أن هيدروكلوروثيازيد يزيد بشكل معتدل من تركيزات حمض اليوريك في الدم، ويقلل اللوسارتان من فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

يستمر التأثير الخافض لضغط الدم لـ Lozap Plus لمدة 24 ساعة. في الدراسات السريرية التي استمرت لمدة عام على الأقل، كان التأثير الخافض لضغط الدم مستقرًا. على الرغم من الانخفاض الكبير في ضغط الدم (BP)، فإن تناول Lozap Plus لم يكن له تأثير سريري كبير على معدل ضربات القلب. في الدراسات السريرية التي استمرت لمدة 12 أسبوعًا، أدى العلاج بمزيج من اللوسارتان 50 مجم/هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم إلى انخفاض متوسط ​​ضغط الدم الانبساطي بمقدار 13.2 مم زئبقي. غ. الفن، يتم قياسه في وضعية الجلوس قبل تناول الدواء.

في دراسة مقارنة لتوليفة اللوسارتان 50 ملغ / هيدروكلوروثيازيد 12.5 ملغ مع كابتوبريل 50 ملغ / هيدروكلوروثيازيد 25 ملغ لدى المرضى الصغار (أقل من 65 عامًا) وكبار السن (65 عامًا فما فوق) المصابين بارتفاع ضغط الدم، كان التأثير الخافض لضغط الدم مرتفعًا. متشابهة في الفئتين العمريتين. بشكل عام، أنتج اللوسارتان 50 ملجم/هيدروكلوروثيازيد 12.5 ملجم انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا يعتمد على الجرعة في حدوث التفاعلات الضائرة ومعدل التوقف عن العلاج بسبب التفاعلات الضائرة، مقارنةً بمزيج كابتوبريل 50 ملجم / هيدروكلوروثيازيد 25 ملجم.

أظهرت دراسة أجريت على 131 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد فائدة من مزيج اللوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم الذي تم إعطاؤه كعلاج أولي، وكذلك بالاشتراك مع عوامل أخرى خافضة لضغط الدم لمدة 12 أسبوعًا من العلاج.

كان لمزيج اللوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم تأثير على خفض ضغط الدم لدى الرجال والنساء، بغض النظر عن العرق - لدى المرضى الشباب (أقل من 65 عامًا) وكبار السن (65 عامًا فما فوق)؛ الدواء فعال في جميع مراحل ارتفاع ضغط الدم.

اللوسارتان

اللوسارتان هو مضاد انتقائي لمستقبلات الأنجيوتنسين II (النوع AT1). يرتبط الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT1 الموجودة في العضلات الملساء الوعائية والغدد الكظرية والكلى والقلب ويحفز العديد من الاستجابات البيولوجية المهمة، بما في ذلك تضيق الأوعية وإطلاق الألدوستيرون. يحفز الأنجيوتنسين II أيضًا تكاثر خلايا العضلات الملساء. يمنع اللوسارتان ومستقلبه حمض الكربونيك النشط دوائيًا (E-3174) في المختبر وفي الجسم الحي جميع التأثيرات المهمة من الناحية الفسيولوجية للأنجيوتنسين 2، بغض النظر عن مصدره وطريق تخليقه.

يستمر التأثير الخافض لضغط الدم للوسارتان وانخفاض تركيزات الألدوستيرون في البلازما حتى مع زيادة مستويات أنجيوتنسين 2، مما يشير إلى فعالية حصار مستقبلات أنجيوتنسين 2.

يعتبر ارتباط اللوسارتان بمستقبل AT1 انتقائيًا، مع عدم وجود ارتباط أو حصار لمستقبلات الهرمونات الأخرى أو القنوات الأيونية التي تعتبر مهمة في تنظيم وظيفة القلب والأوعية الدموية. لا يثبط اللوسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كيناز II)، وهو الإنزيم المسؤول عن تحلل البراديكينين إلى ببتيدات غير بروتينية، على عكس تحويل أنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين II. وبالتالي، فإن التأثيرات غير المرتبطة بحصار مستقبل AT1، وكذلك تكثيف التأثيرات بوساطة البراديكينين أو تطور الوذمة (1.7% في المرضى الذين يتناولون اللوسارتان و1.9% في المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي) لا تُعزى إلى اللوسارتان.

يعمل اللوسارتان عن طريق منع الاستجابة للأنجيوتنسين 1 والأنجيوتنسين 2، دون التأثير على تأثيرات البراديكينين، وهو ما يتوافق مع خصوصية عمل اللوسارتان. في المقابل، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، في حين تمنع الاستجابة للأنجيوتنسين 1 وتعزز الاستجابة للبراديكينين، لا تغير الاستجابة للأنجيوتنسين 2. وبالتالي فإن التأثيرات الديناميكية الدوائية للوسارتان تختلف عن تأثيرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في دراسة أجريت خصيصًا لتقييم حدوث السعال لدى المرضى الذين عولجوا باللوسارتان مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، كانت نسبة حدوث السعال لدى المرضى الذين عولجوا باللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد مماثلة، ولكنها أقل بكثير من المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في تحليل 16 دراسة مزدوجة التعمية شملت 4313 مريضًا، كان معدل حدوث السعال التلقائي في المرضى الذين عولجوا باللوزارتان (3.1٪) مشابهًا لذلك في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (2.6٪) وفي المرضى الذين عولجوا باللوسارتان. هيدروكلوروثيازيد (4.1%)، في حين بلغت نسبة حدوث السعال لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 8.8%.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع بيلة بروتينية، ولكن دون داء السكري المصاحب، أدى إعطاء البوتاسيوم اللوسارتان إلى انخفاض كبير في بروتينية وإفراز أجزاء الألبومين والغلوبيولين المناعي G. عند العلاج باللوسارتان، يتم الحفاظ على معدل الترشيح الكبيبي والترشيح يتناقص الكسر.

بشكل عام، يسبب اللوسارتان انخفاضًا في مستويات حمض اليوريك في الدم (عادةً أقل من 0.4 مجم / 100 مل) والذي يستمر خلال العلاج طويل الأمد.

لا يؤثر اللوسارتان على المنعكسات اللاإرادية ولا يؤثر بشكل دائم على مستويات النورإبينفرين في البلازما.

في المرضى الذين يعانون من فشل البطين الأيسر، يتم تحفيز ديناميكا الدم الإيجابية والتأثيرات الهرمونية العصبية بجرعات 25 ملغ و 50 ملغ من اللوسارتان، ويتميز هذا التأثير بزيادة في مؤشر القلب، وانخفاض في الضغط الشعري الرئوي (الضغط الإسفيني)، ومقاومة الأوعية الدموية في متوسط ​​الضغط الشرياني الجهازي ومعدل ضربات القلب، بسبب انخفاض مستويات الألدوستيرون والنورإبينفرين في الدورة الدموية. كان حدوث انخفاض ضغط الدم يعتمد على الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب.

إن تناول 50-100 ملغ من اللوسارتان مرة واحدة يوميًا يعطي تأثيرًا خافضًا لضغط الدم أكثر وضوحًا من تناول 50-100 ملغ من الكابتوبريل مرة واحدة يوميًا. إن التأثير الخافض لضغط الدم لـ 50 ملغ من اللوسارتان قريب من تأثير 20 ملغ من إنابريل التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا. إن التأثير الخافض لضغط الدم بجرعة 50-100 ملغ من اللوسارتان مرة واحدة يوميًا يمكن مقارنته بتأثير 50-100 ملغ من أتينولول مرة واحدة يوميًا. أيضًا، فإن التأثير الخافض لضغط الدم بجرعة 50-100 ملغ من اللوسارتان مرة واحدة يوميًا يعادل إعطاء 5-10 ملغ من الفلوديبين، أقراص ممتدة المفعول لدى المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني (65 عامًا فما فوق) بعد 12 أسبوعًا من العلاج. .

اللوسارتان فعال بنفس القدر عند الرجال والنساء، والشباب (أقل من 65 عامًا) وكبار السن (65 عامًا فما فوق) الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. على الرغم من أن التأثير الخافض لضغط الدم للوسارتان، وكذلك الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين، ثابت في جميع المجموعات العرقية، إلا أن المرضى السود يستجيبون، في المتوسط، للعلاج الأحادي باللوزارتان بشكل أقل من المرضى غير السود. يُظهر تأثير اللوسارتان على خفض ضغط الدم خصائص إضافية عند تناوله مع مدرات البول من نوع الثيازيد.

في الدراسات السريرية، أدى تناول اللوسارتان يوميًا مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف إلى المتوسط ​​إلى انخفاض ملحوظ إحصائيًا في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. في الدراسات السريرية التي استمرت لمدة تصل إلى عام واحد، تم الحفاظ على التأثير الخافض لضغط الدم. أظهرت قياسات ضغط الدم خلال الفترة الدنيا (24 ساعة بعد الإعطاء)، مقارنة بالتأثير الأقصى (5-6 ساعات بعد الإعطاء)، انخفاضًا بطيئًا نسبيًا في ضغط الدم على مدار 24 ساعة. يتوافق التأثير الخافض لضغط الدم مع التقلبات اليومية الطبيعية في ضغط الدم. كان الانخفاض في ضغط الدم بنهاية الجرعة 70-80٪ من التأثير الذي حدث بعد 5-6 ساعات من تناول الدواء. لم يؤد التوقف عن تناول اللوسارتان من قبل المرضى إلى زيادة حادة في ضغط الدم ولم يكن له تأثير مهم سريريًا على معدل ضربات القلب.

النتائج و بحثحياةأظهر "تدخل اللوسارتان لتقليل ارتفاع ضغط الدم عند نقطة النهاية" (LIFE) أن العلاج باستخدام اللوسارتان قلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 25% مقارنةً بتناول الأتينول (قيمة الاحتمال = 0.001، فاصل الثقة 95% 0.63-0.89)، بنسبة 13.0% أظهر انخفاض في خطر الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب (ع = 0.021، فاصل الثقة 95٪ 0،77-0،98) مقارنة مع مجموعة المرضى الذين يتناولون أتينولول. يذاكرحياة- تجربة عشوائية محكومة شملت 9193 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم، تتراوح أعمارهم بين 55 إلى 80 عامًا، مع علامات تضخم البطين الأيسر التي تم تحديدها على أساس تخطيط القلب القياسي. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين: 1) تلقي اللوسارتان 50 ملغ مرة واحدة في اليوم، 2) تلقي أتينولول 50 ملغ مرة واحدة في اليوم. إذا لم يكن من الممكن الوصول إلى ضغط الدم المستهدف (140/90 ملم زئبق) خلال شهرين، فسيتم استكمال العلاج بهيدروكلوروثيازيد (12.5 ملغ يوميًا)، وتتم زيادة الجرعة اليومية من اللوسارتان والأتينولول إلى 100 ملغ.

هيدروكلوروثيازيد

الآلية الدقيقة للتأثير الخافض للضغط للثيازيدات غير معروفة. كقاعدة عامة، لا تغير الثيازيدات قيم ضغط الدم الطبيعية.

هيدروكلوروثيازيد هو عامل مدر للبول وخافض للضغط. يؤثر على آليات إعادة امتصاص الإلكتروليت في الأنابيب الكلوية البعيدة. يزيد هيدروكلوروثيازيد من إفراز الصوديوم والكلوريد بكميات متساوية تقريبًا. قد يصاحب إدرار البول الطبيعي فقدان كبير للبوتاسيوم والبيكربونات.

بعد تناوله عن طريق الفم، يبدأ إدرار البول بعد ساعتين، ويصل إلى ذروته بعد حوالي 4 ساعات ويستمر لمدة 6-12 ساعة.

مؤشرات للاستخدام

علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي لدى المرضى الذين لا يمكن التحكم في ضغط دمهم عن طريق العلاج الأحادي باللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد

الدواء مخصص للبالغين فقط.

لا ينبغي استخدام هذا المزيج الثابت في العلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

يجب بلع أقراص لوزاب بلس مع الماء.

يؤخذ Lozap plus عن طريق الفم بغض النظر عن وجبات الطعام.

يوصى بضبط جرعة المكونات الفردية (اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد) عند النظر في الحاجة المناسبة سريريًا للتحول من العلاج الأحادي إلى العلاج المركب في المرضى الذين لا يمكن التحكم في ضغط دمهم بشكل كافٍ.

جرعة الصيانة من Lozap plus هي قرص واحد يوميًا. بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم بهذه الجرعة، يمكن زيادة جرعة لوزاب بلس إلى قرصين مرة واحدة يوميًا. الجرعة القصوى من Lozap plus هي قرصين مرة واحدة يوميًا.

يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير الخافض لضغط الدم خلال 3-4 أسابيع بعد بدء العلاج.

يستخدم لمرضى الفشل الكلوي ومرضى غسيل الكلى

ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة الأولية في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة). لا ينصح باستخدام أقراص اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد لمرضى غسيل الكلى. لا ينبغي تناول أقراص Lozap plus من قبل المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

يستخدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية (CBV)

يجب تصحيح اضطرابات BCC و/أو الإلكتروليتات قبل البدء في استخدام Lozap plus.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد

يُمنع استخدام لوزاب بلس في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (انظر قسم موانع الاستعمال).

استخدامها في المرضى المسنين

ليست هناك حاجة لاختيار خاص للجرعة الأولية للمرضى المسنين.

استخدامها في طب الأطفال

لم يتم التأكد من سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال، لذلك لا ينصح باستخدام Lozap Plus للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

آثار جانبية

يتم تقدير حدوث ردود الفعل السلبية على النحو التالي: "غالباً" ( > 1/10) ، "غالباً"(من ≥ 1/100 ل< 1 /10) ، "نادرا" (من > 1/1000 إلى < 1 /100) ، "نادرًا" (من > 1/10000 إلى < 1/1000) ، "نادرا جدا" (< 1/10000)، "الترددغير معروف"(لا يمكن تحديده من البيانات المتاحة).

في الدراسات السريرية التي أجريت على البوتاسيوم اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد، لم تلاحظ أي ردود فعل سلبية مرتبطة بتركيبة الدواء. تقتصر التفاعلات الضارة على تلك التي تمت ملاحظتها مسبقًا عند استخدام البوتاسيوم اللوسارتان و/أو هيدروكلوروثيازيد وحده. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي، كان التفاعل السلبي الوحيد المرتبط بالدواء هو الدوخة، والتي حدثت بشكل متكرر أكثر من العلاج الوهمي وحدثت في 1٪ أو أكثر من المرضى الذين عولجوا بالبوتاسيوم اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر، كانت التفاعلات الجانبية المرتبطة بالأدوية الأكثر شيوعًا هي:

نادر

التهاب الكبد،

ارتفاع السكر في الدم، وزيادة نشاط الترانساميناسات "الكبدية".

التردد غير معروف

خلل الذوق

الظروف الانتصابية التي تعتمد على الجرعة

الذئبة الحمامية الجلدية

بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث التفاعلات الجانبية التالية عند استخدام اللوسارتان البوتاسيوم/هيدروكلوروثيازيد، والتي تمت ملاحظتها مع كل مكون.

اللوسارتان

في دراسات ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية (لم يكن من الممكن تحديد وتيرة حدوثها بدقة):

غالباً

الأرق, الصداع, الدوخة,

السعال والتهابات الجهاز التنفسي العلوي واحتقان الأنف والتهاب الجيوب الأنفية وأمراض الجيوب الأنفية.

آلام البطن، والغثيان، والإسهال، وعسر الهضم

تشنجات العضلات، آلام الظهر، آلام الساق، إسكالجيا

خلل وظائف الكلى، والفشل الكلوي

الوهن والتعب وألم في الصدر

ارتفاع السكر في الدم، انخفاض طفيف في الهيماتوكريت والهيموجلوبين، نقص السكر في الدم

نادرا

فقر الدم، مرض هينوخ شونلاين، الكدمات، انحلال الدم

فقدان الشهية، النقرس

الأرق، القلق، نوبات الهلع، الارتباك، الاكتئاب، أحلام غير عادية، اضطراب النوم، النعاس، ضعف الذاكرة

زيادة الاستثارة، وتشوش الحس، والاعتلال العصبي المحيطي، والرعشة، والصداع النصفي، والإغماء

عدم وضوح الرؤية، حرقان في العين، التهاب الملتحمة، انخفاض حدة البصر

الدوار، وطنين في الأذنين

انخفاض ضغط الدم الشرياني، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، ألم القص، الذبحة الصدرية، كتلة AV من الدرجة الثانية، الاضطرابات الدماغية، احتشاء عضلة القلب، الخفقان، عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني، بطء القلب الجيبي، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني)

التهاب الأوعية الدموية

الانزعاج البلعومي، التهاب البلعوم، التهاب الحنجرة، ضيق التنفس، التهاب الشعب الهوائية، نزيف في الأنف، التهاب الأنف، احتقان الجهاز التنفسي

الإمساك، ألم الأسنان، جفاف الفم، انتفاخ البطن، التهاب المعدة، القيء

تساقط الشعر، التهاب الجلد، جفاف الجلد، حمامي، احتقان الدم، حساسية للضوء، حكة، طفح جلدي، شرى، تعرق

آلام الذراع، تورم المفاصل، آلام الركبة، آلام العضلات والعظام، آلام الكتف، تصلب المفاصل، آلام المفاصل، التهاب المفاصل، ألم الورك، الألم العضلي الليفي، ضعف العضلات

التبول أثناء الليل، إلحاح البول، التهابات المسالك البولية

انخفاض الرغبة الجنسية، ضعف الانتصاب / العجز الجنسي

تورم الوجه، والتورم، والحمى

زيادة طفيفة في مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم

نادرًا

تفاعلات تأقية، وذمة وعائية، بما في ذلك تورم الحنجرة والمزمار مما يؤدي إلى انسداد مجرى الهواء و/أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم و/أو اللسان، وقد تم وصف حالات الوذمة الوعائية المرتبطة بأدوية أخرى لدى بعض هؤلاء المرضى، بما في ذلك الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. مثبطات

تكرارمجهول

قلة الصفيحات

التهاب البنكرياس

خلل في وظائف الكبد

انحلال الربيدات

أعراض التهابية ، خلل النطق

نقص صوديوم الدم

هيدروكلوروثيازيد

غالباً

صداع

نادرا

- ندرة المحببات، فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي، نقص الكريات البيض، فرفرية، نقص الصفيحات

فقدان الشهية، ارتفاع السكر في الدم، فرط حمض يوريك الدم، نقص بوتاسيوم الدم

أرق

انخفاض مؤقت في حدة البصر، صفراوي

التهاب الأوعية الدموية الناخر (التهاب الأوعية الدموية الناخر، التهاب الأوعية الدموية الجلدي)

متلازمة الضائقة التنفسية، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية غير القلبية

التهاب الغدد اللعابية، تشنجات، التهاب المعدة، الغثيان، القيء، الإسهال، الإمساك

اليرقان (ركود صفراوي داخل الكبد) والتهاب البنكرياس

حساسية للضوء، الشرى، انحلال البشرة السمي

تشنجات العضلات

بيلة سكرية، التهاب الكلية الخلالي، خلل وظائف الكلى، فشل كلوي

الحمى والدوخة

نادرًا

- ردود الفعل الحساسية

موانع

فرط الحساسية للمكونات النشطة والمساعدة للدواء

فرط الحساسية للأدوية الأخرى - مشتقات السلفوناميد

نقص بوتاسيوم الدم المقاوم للعلاج, فرط كالسيوم الدم,

نقص صوديوم الدم المقاوم

خلل وظيفي حاد في الكبد، ركود صفراوي، انسداد القنوات الصفراوية

أعراض فرط حمض يوريك الدم / النقرس

القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)

• الحمل والرضاعة
• الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا

وصف المنتجات الطبية التي تحتوي على اللوسارتان مع أليسكيرين بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو الفشل الكلوي (GFR)<60 мл/мин/1,73 м 2).

تفاعل الأدوية

اللوسارتان

تم وصف حالات انخفاض تركيز المستقلب النشط عند الاستخدام المشترك للريفامبيسين والفلوكونازول. لم يتم تقييم الأدلة السريرية لمثل هذه التفاعلات.

عند العلاج بالأدوية التي تمنع أنجيوتنسين 2 أو آثاره، فإن الاستخدام المتزامن لمدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (على سبيل المثال، سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أميلوريد)، مكملات البوتاسيوم، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم قد يؤدي إلى زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم. لا ينصح بالاستخدام المشترك لهذه الأدوية. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الصوديوم، قد يؤدي الدواء إلى إبطاء إفراز الليثيوم. لذلك، عند وصف أملاح الليثيوم و ARA II في وقت واحد، من الضروري مراقبة مستوى أملاح الليثيوم في مصل الدم بعناية.

مع الاستخدام المتزامن لـ ARA II والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) (على سبيل المثال، مثبطات COX-2 الانتقائية، وحمض أسيتيل الساليسيليك في الجرعات المستخدمة للتأثير المضاد للالتهابات)، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية، قد يحدث انخفاض في التأثير الخافض لضغط الدم. أن يلاحظ. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات II أو مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أساسي. يجب وصف العلاج المركب بحذر، خاصة عند المرضى المسنين. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ومراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري أثناء العلاج.

الاستخدام المتزامن للدواء ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والذين يتلقون العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك. قد تؤدي مثبطات إنزيم الأكسدة الحلقية -2 الانتقائية إلى تفاقم الخلل الكلوي. هذه الآثار عادة ما تكون قابلة للعكس.

يجب أن يكون الحصار المزدوج (على سبيل المثال، عن طريق إضافة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين إلى مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II) محدودًا على أساس كل حالة على حدة ويتطلب مراقبة دقيقة لضغط الدم ووظيفة الكلى والكهارل. أظهرت بعض الدراسات أنه في المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين، أو قصور القلب، أو مرض السكري مع تلف الأعضاء النهائية، يرتبط الحصار المزدوج لنظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون بارتفاع معدل الإصابة بانخفاض ضغط الدم، والإغماء، وفرط بوتاسيوم الدم، والتغيرات في وظائف الكلى. (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد)، مقارنة باستخدام عامل رينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون واحد. يحظر الاستخدام المتزامن للأليسكيرين مع اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (GFR).<60 мл / мин).

الاستخدام المتزامن للدواء مع الأدوية التي تخفض ضغط الدم وتسبب انخفاض ضغط الدم، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مضادات الذهان، باكلوفين، أميفوستين: قد يزيد من خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني.

هيدروكلوروثيازيد

قد تتفاعل الأدوية التالية مع الثيازيدات التي يتم تناولها بشكل متزامن:

• قد يؤدي الكحول أو الباربيتورات أو التخدير العام إلى تفاقم انخفاض ضغط الدم الانتصابي الحالي.
• الأدوية المضادة لمرض السكر (عن طريق الفم أو الأنسولين) – قد تكون هناك حاجة إلى تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.
• الأدوية الخافضة للضغط الأخرى - قد توفر تأثيرًا إضافيًا لارتفاع ضغط الدم.
• راتنجات الكوليسترامين والكوليستيبول - إضعاف امتصاص هيدروكلوروثيازيد في وجود راتنجات التبادل الأيوني. يمكن لجرعة واحدة من الكوليسترامين أو الكوليستيبول أن ترتبط بالهيدروكلوروثيازيد، ونتيجة لذلك، تقلل من امتصاصه في الجهاز الهضمي بنسبة 43-85٪.
• الكورتيكوستيرويدات، ACTH - زيادة نقص الإلكتروليتات، خاصة في حالات نقص بوتاسيوم الدم.
• الأمينات الضاغطة (مثل الأدرينالين) - قد يتم تقليل تأثير الأمينات الضاغطة، ولكن ليس إلى الحد الذي يتطلب سحبها.
• مرخيات العضلات غير المستقطبة (مثل توبوكورارين) - احتمالية زيادة الحساسية لمرخيات العضلات.
• مدرات البول الليثيوم تقلل من تصفية الكلى من الليثيوم، مما يؤدي إلى زيادة خطر تسمم الليثيوم. لا ينصح بالتناول المتزامن لهذه الأدوية.
• سوف تتطلب أدوية علاج النقرس (البروبينسيد والسلفينبيرازون والألوبورينول) تعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس، وذلك لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض اليوريك في الدم. قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون. الاستخدام المتزامن مع الثيازيدات قد يزيد من حدوث تفاعلات فرط الحساسية تجاه الوبيورينول.
• تعمل مضادات الكولين (الأتروبين، البيبريدين) على زيادة التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.
• الأدوية السامة للخلايا (سيكلوفوسفاميد، ميثوتريكسات): مدرات البول الثيازيدية يمكن أن تمنع إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتعزز تأثيرها المثبط للنخاع.
• عند استخدام جرعات عالية من الساليسيلات، قد يعزز هيدروكلوروثيازيد من آثاره السامة على الجهاز العصبي المركزي.
• تم وصف حالات معزولة لتطور فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يتلقون هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في وقت واحد.
• العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين قد يزيد من خطر فرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.
• جليكوسيدات الديجيتال: نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية قد يساهم في تطور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال.
• الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في مستويات البوتاسيوم في الدم:عندما يتم تناول اللوسارتان/هيدروكلوروثيازيد مع الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في مستويات البوتاسيوم (على سبيل المثال، جليكوسيدات الديجيتال والأدوية المضادة لاضطراب النظم)، يوصى بالمراقبة المنتظمة لمستويات البوتاسيوم في الدم ومراقبة تخطيط القلب. يوصى أيضًا بهذه التدابير عند استخدامها في وقت واحد مع الأدوية التالية التي يمكن أن تسبب torsades de pointes (بما في ذلك مضادات اضطراب النظم)، لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل مؤهب لتطور torsades de pointes:

الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة IA (كينيدين، هيدروكينيدين، ديسوبيراميد)؛

الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة (الأميودارون، السوتالول، دوفيتيليد، إيبوتيليد)؛

الأدوية المضادة للذهان (ثيوريدازين، كلوربرومازين، ليفوميبرومازين، تريفلوبيرازين، سياميمازين، سولبرايد، سولتوبرايد، أميسولبرايد، تيابريد، بيموزيد، هالوبيريدول، دروبيريدول).

أدوية أخرى (بيبريديل، سيسابريد، ديفيمانيل، إريثرومايسين في الوريد، هالوفانترين، ميزولاستين، بنتاميدين، تيرفينادين، فينكاميسين في الوريد).

• أملاح الكالسيوم: قد تزيد مدرات البول الثيازيدية من تركيز الكالسيوم في الدم بسبب انخفاض إفراز الكالسيوم. إذا كانت مكملات الكالسيوم ضرورية، فيجب مراقبة تركيزات الكالسيوم في الدم بشكل مستمر وتعديل جرعة الكالسيوم وفقًا لذلك.

التأثير على المعلمات المختبرية.

قد تتداخل الثيازيدات مع اختبارات وظائف الغدة الدرقية بسبب تأثيرها على استقلاب الكالسيوم.

• كاربامازيبين: هناك خطر الإصابة بنقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض. المراقبة السريرية والرصد المختبري ضرورية.
• عوامل التباين المحتوية على اليود: في حالة الجفاف الناتج عن استخدام مدرات البول، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد، خاصة عند تناول جرعات عالية من مستحضرات اليود. يجب إعادة ترطيب المرضى قبل تناوله.
• أمفوتريسين ب (بالحقن)، أو هرمونات الكورتيكوستيرويد، أو هرمون ACTH، أو الملينات المنشطة، أو جليسيررهيزين (الموجود في عرق السوس): قد يسبب هيدروكلوروثيازيد نقص الإلكتروليت، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

تعليمات خاصة

اللوسارتان

وذمة كوينك

المراقبة مطلوبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية (تورم الوجه والشفتين والحلق و/أو اللسان)

انخفاض ضغط الدم وانخفاض حجم الدم المتداول.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض في حجم الدم و/أو نقص صوديوم الدم، بسبب العلاج بمدرات البول، أو القيود المفروضة على تناول الملح الغذائي، أو الإسهال أو القيء، قد تظهر أعراض انخفاض ضغط الدم، خاصة بعد تناول الجرعة الأولى. يجب تصحيح هذه الشروط قبل تناول Lozap Plus.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

يعد خلل الإلكتروليت أمرًا شائعًا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، مع أو بدون مرض السكري، ويجب أخذه في الاعتبار. ولذلك، ينبغي مراقبة تركيزات البوتاسيوم في البلازما وتصفية الكرياتينين بعناية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وتصفية الكرياتينين بين 30 و 50 مل / دقيقة.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم مع Lozap Plus.

اضطرابات الكبد الوظيفية

بناءً على بيانات الحرائك الدوائية التي تظهر زيادة ملحوظة في تركيزات لوزاب بلس في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، يجب اختيار جرعات بدء أقل للمرضى الذين لديهم تاريخ من ضعف وظائف الكبد. لا توجد تجربة علاجية في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد الشديد. ولذلك، لا ينبغي أن يستخدم Lozap Plus في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي حاد في الكبد.

اضطرابات الكلى الوظيفية

قد يحدث اختلال وظائف الكلى نتيجة لقمع نظام الرينين أنجيوتنسين. قد تكون هذه الاضطرابات قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج.

اللوسارتان، مثل الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين، قد يزيد من تركيزات اليوريا والكرياتينين في الدم لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي الانفرادي. قد تكون هذه التغييرات في الخلل الكلوي قابلة للعكس بعد التوقف عن تناول الدواء.

في المرضى الذين قد تعتمد وظيفة الكلى لديهم على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (المرضى الذين يعانون من انخفاض تدفق الدم الكلوي، مثل قصور القلب الاحتقاني الشديد)، ارتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع قلة البول و/أو آزوتيمية تدريجية والفشل الكلوي الحاد (نادرا).) و/أو حالة مميتة. حدثت نفس الحالات أثناء العلاج باللوسارتان.

زرع الكلى

لا توجد بيانات لمرضى زرع الكلى.

فرط الألدوستيرونية الأولي

المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي لا يستجيبون عمومًا للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل عن طريق تثبيط RAAS. لذلك، لا ينصح باستخدام Lozap Plus.

أمراض القلب التاجية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية

كما هو الحال مع الأدوية الخافضة للضغط الأخرى، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم في مثل هذه الأمراض يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتات الدماغية.

سكتة قلبية

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، مع أو بدون اختلال وظائف الكلى، هناك خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد واختلال وظائف الكلى (حاد في كثير من الأحيان).

تضيق الصمام الأبهري والتاجي، واعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الدموية الأخرى، يجب أن تكون حذرا بشكل خاص مع هذه الأمراض.

الاختلافات العرقية

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، يعتبر اللوسارتان ومضادات الأنجيوتنسين 2 الأخرى أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأمريكيين من أصل أفريقي مقارنة بالقوقازيين، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انخفاض مستويات الرينين لدى الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بارتفاع ضغط الدم.

حصار مزدوجنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)تم الإبلاغ عن حالات انخفاض ضغط الدم والإغماء والسكتة الدماغية وفرط بوتاسيوم الدم والتغيرات في وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) لدى المرضى الذين يعانون من حساسية، خاصة عند تناول الأدوية مجتمعة التي تؤثر على هذا النظام. لا يُنصح بالحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون من خلال الجمع بين حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB) مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين I (ACEI) أو أليسكيرين. يمنع استخدام مزيج الدواء مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو الفشل الكلوي (GFR).<60 мл/мин/1,73 м 2).
استخدم أثناء الحمل

يمنع استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARA II) أثناء الحمل. إذا كان تناول ARA II ضروريًا، فيجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى العلاج بأدوية بديلة خافضة لضغط الدم ذات مواصفات أمان ثابتة. إذا تم تشخيص الحمل أثناء العلاج بـ APA II، فيجب إيقاف العلاج فورًا والبدء في علاج بديل.

هيدروكلوروثيازيد

انخفاض ضغط الدم وعدم توازن الماء والملح

كما هو الحال مع جميع العلاجات الخافضة للضغط، قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي لدى بعض المرضى. هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من اختلال توازن السوائل، مثل أعراض نقص حجم الدم، نقص صوديوم الدم، قلاء نقص كلور الدم، نقص مغنيزيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم، والتي قد تتطور مع ما يصاحب ذلك من الإسهال أو القيء. يتطلب كل مريض يتناول مدرات البول مراقبة منتظمة لتركيزات الكهارل في الدم على فترات زمنية مناسبة.

التأثيرات الأيضية والغدد الصماء

قد يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى انخفاض تحمل الجلوكوز، وبالتالي قد يتطلب تعديل جرعات الأدوية المضادة لمرض السكر، بما في ذلك الأنسولين.

قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول، وبالتالي تزيد من مستويات الكالسيوم في الدم. فرط كالسيوم الدم الكبير قد يكون علامة على زيادة كامنة في وظيفة الغدد جارات الدرق. يجب إيقاف الثيازيدات قبل إجراء الاختبار لتقييم وظيفة الغدة الدرقية.

مدرات البول الثيازيدية قد تزيد من مستويات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية.

في بعض المرضى، قد يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى فرط حمض يوريك الدم المفاجئ و/أو النقرس. نظرًا لأن اللوسارتان يقلل من نسبة يوريك الدم، فإن مزيج هيدروكلوروثيازيد مع اللوسارتان يقلل من فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

متنوع

في المرضى الذين يتلقون العلاج بالثيازيدات، يمكن أن تحدث تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الربو القصبي، مع وجود تاريخ حساسية إيجابي وسلبي. هناك حالات معروفة لتفاقم أو حدوث الذئبة الحمامية الجهازية بعد تناول الثيازيدات.

يحتوي الدواء على صبغة Ponceau 4R، والتي قد تسبب رد فعل تحسسي.

ميزات التأثير على القدرة على قيادة السيارة أو الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

قد يكون للدواء تأثير طفيف أو متوسط ​​على الأنشطة التي تتطلب مزيدًا من الاهتمام وتنسيق الحركات والإجراءات العاجلة، على سبيل المثال، عند قيادة السيارات والمركبات، وتشغيل الآلات، والعمل على ارتفاعات، وما إلى ذلك.

جرعة مفرطة

أعراض:انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب، نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلور الدم، نقص صوديوم الدم، الجفاف، عدم انتظام ضربات القلب.

ل علاج: الأعراض والمساعدة.

يجب التوقف عن تناول Lozap Plus ويجب مراقبة المريض عن كثب. تشمل التدابير العلاجية المحتملة تحفيز القيء، وغسل المعدة إذا تم تناول الدواء مؤخرًا، والعلاج بالجفاف واستعادة توازن الإلكتروليت، وعلاج الغيبوبة الكبدية وانخفاض ضغط الدم باستخدام الطرق الروتينية.

اللوسارتان

لا توجد سوى بيانات محدودة عن جرعة زائدة من اللوسارتان في البشر. المظاهر الأكثر احتمالاً للجرعة الزائدة هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب، ومع ذلك، قد يحدث بطء القلب أيضًا بسبب تحفيز الجهاز السمبتاوي (المبهم). في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم العرضي، يجب البدء بالعلاج المساعد.

لا تتم إزالة اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

هيدروكلوروثيازيد

كانت الأعراض الذاتية والموضوعية الأكثر شيوعًا ناجمة عن نقص الإلكتروليت (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلوريد الدم، نقص صوديوم الدم) والجفاف الناجم عن إدرار البول الزائد. عند إعطاء الديجوكسين، قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب الموجود. لم يتم إثبات زيادة إفراز هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.

الافراج عن النموذج والتعبئة والتغليف

يتم وضع 15 قرصًا في عبوة لويحة مصنوعة من مادة البولي فينيل كلورايد/بولي فينيل ثنائي كلوريد ورقائق الألومنيوم.

يتم وضع 2 و 6 عبوات كفاف مع تعليمات الاستخدام الطبي في الدولة واللغات الروسية في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!

مدة الصلاحية

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

شروط الصرف من الصيدليات

على وصفة طبية

الصانع

اسم وبلد صاحب ترخيص التسويق

زينتيفا كي إس، براغ، جمهورية التشيك.

عنوان المنظمة التي تقبل مطالبات المستهلكين فيما يتعلق بجودة المنتجات (المنتجات) على أراضي جمهورية كازاخستان

سانوفي أفنتيس كازاخستان LLP

050013 شارع ألماتي. فورمانوفا 187 ب

الهاتف: 8-727-244-50-96

هل أخذت إجازة مرضية بسبب آلام الظهر؟

كم مرة تواجه مشكلة آلام الظهر؟

هل تستطيع تحمل الألم دون تناول المسكنات؟

تعرف على المزيد حول كيفية التعامل مع آلام الظهر في أسرع وقت ممكن

لوزاب بلس هو دواء مركب خافض لضغط الدم (مضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II + مدر للبول).

الافراج عن الشكل والتكوين

الشكل الدوائي لـLozapa plus عبارة عن أقراص مغلفة: أصفر فاتح، مستطيل، مع خط نصفي على أحد الجانبين وعلى الجانب الآخر (في بثور من 10 أو 14 أو 15 قطعة، في علبة من الورق المقوى مكونة من 1 أو 3 أو 6 أو 12 قطعة). 9 بثور من 10 قطع، 2 بثور من 14 قطعة، 2، 4 أو 6 بثور من 15 قطعة.).

المكونات النشطة في 1 قرص:

• البوتاسيوم اللوسارتان - 50 ملغ؛
• هيدروكلوروثيازيد – 12.5 ملغ.

المكونات الإضافية: ستيرات المغنيسيوم – 3.5 ملغ؛ البوفيدون - 7 ملغ؛ كروسكارميلوز الصوديوم - 18 ملغ؛ السليلوز الجريزوفولفين - 210 ملغ؛ مانيتول – 89 ملغ.

القشرة: ثاني أكسيد التيتانيوم – 0.1288 مجم؛ مستحلب سيميثيكون - 0.3 ملغ؛ التلك - 1.9 ملغ؛ ماكروغول 6000 – 0.8 ملغ؛ هيدروميلوز 2910/5 – 6.8597 مجم؛ صبغة قرمزية (E 124) – 0.0005 ملغ؛ صبغة الكينولين الصفراء (E 104) - 0.011 ملغ.

مؤشرات للاستخدام

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني (في الحالات التي يكون فيها العلاج المشترك هو الأمثل)؛
• خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات على خلفية تضخم البطين الأيسر وارتفاع ضغط الدم الشرياني (لتقليله).

موانع

• ضعف الكبد الشديد.
• اختلال كلوي حاد [تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 30 مل / دقيقة]؛
• ركود صفراوي.
• أمراض الانسداد في القناة الصفراوية.
• نقص صوديوم الدم المقاوم.
• فرط كالسيوم الدم المقاوم أو نقص بوتاسيوم الدم.
• انقطاع البول.
• النقرس و (أو) فرط حمض يوريك الدم العرضي.
• العلاج المركب مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لاعتلال الكلية السكري، والأدوية التي تشمل أليسكيرين، على خلفية داء السكري، والفشل الكلوي المعتدل والشديد.
• العمر أقل من 18 سنة؛
• حمل؛
• فترة الرضاعة الطبيعية
• التعصب الفردي للمكونات الموجودة في الدواء ومشتقات السلفوناميد الأخرى.

الحالات/الأمراض التي توصف لها أقراص لوزاب بلس بحذر:

• نقص صوديوم الدم (بسبب ارتفاع خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني أثناء اتباع نظام غذائي قليل الملح أو خالي من الملح)؛
• تضيق شريان كلية واحدة أو تضيق ثنائي الشرايين الكلوية.
• حالات نقص حجم الدم، بما في ذلك القيء والإسهال.
• نقص مغنيزيوم الدم.
• قلاء نقص كلور الدم.
• أمراض النسيج الضام، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية.
• ضعف الكبد من شدة خفيفة أو معتدلة (بما في ذلك التاريخ) والأمراض التقدمية للجهاز.
• السكري؛
• الربو القصبي، بما في ذلك التاريخ.
• تاريخ الحساسية المعقدة.
• تاريخ الوذمة الوعائية.
• ينتمون إلى العرق الزنجي.
• فشل القلب مع ما يصاحب ذلك من فشل كلوي حاد.
• قصور القلب المزمن الشديد من الدرجة الوظيفية الرابعة وفقًا لتصنيف NYIIA؛
• قصور القلب المصحوب بعدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة.
• أمراض الأوعية الدموية الدماغية.
• نقص تروية القلب.
• تضيق الأبهر والتاجي.
• اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي.
• الحالة بعد زرع الكلى (بسبب نقص الخبرة في الاستخدام)؛
• فرط بوتاسيوم الدم.
• فرط الألدوستيرونية الأولي.
• زرق انسداد الزاوية و (أو) نوبة حادة من قصر النظر.
• العلاج المركب مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية -2، وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم، ومستحضرات البوتاسيوم، ومدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم، والميتفورمين؛
• العمر أكثر من 75 سنة.

لوزاب بلس: تعليمات للاستخدام (الطريقة والجرعة)

يتم تناول أقراص لوزاب بلس عن طريق الفم، بغض النظر عن الطعام.

لا يستخدم الدواء كعلاج أولي لارتفاع ضغط الدم الشرياني. Lozap plus مخصص لعلاج المرضى الذين لا يتم التحكم بشكل كافٍ في ضغط الدم لديهم من خلال العلاج الأحادي باللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد. قبل وصف الدواء، يتم إجراء معايرة أولية لجرعات مكوناته النشطة.

في معظم الحالات، الجرعة الأولية والصيانة هي 1 جهاز كمبيوتر. في اليوم. إذا كان تناول هذه الجرعات لا يوفر التحكم الكافي في ضغط الدم، يتم زيادتها إلى الجرعة القصوى وهي 2 قطعة. 1 مرة يوميا.

يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير الخافض لضغط الدم خلال 21-28 يومًا من بداية تناول Lozap plus.

للحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر، عادة ما يوصف 0.05 غرام من اللوسارتان يوميا. إذا لم يتم الوصول إلى مستويات ضغط الدم المستهدفة، يتم اختيار العلاج عن طريق الجمع بين اللوسارتان وجرعات منخفضة من هيدروكلوروثيازيد (0.0125 جم). إذا لزم الأمر، يمكن زيادة جرعة اللوسارتان إلى 0.1 جرام يوميًا مع 0.0125 جرام من هيدروكلوروثيازيد يوميًا (يتحقق التأثير الخافض لضغط الدم خلال 21-28 يومًا من بداية تناول Lozap plus).

قبل البدء بتناول الأقراص، يخضع المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم المنتشر (BCV) لتصحيح حجم الدم المنتشر و (أو) محتوى الصوديوم في بلازما الدم.

آثار جانبية

ردود الفعل السلبية المحتملة (> 10٪ - شائعة جدًا؛> 1٪ و< 10% – часто; >0.1% و< 1% – нечасто; >0.01% و< 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• الجهاز العصبي: تردد غير معروف – خلل الذوق.
• الأوعية: التردد غير معروف – تأثير انتصابي يعتمد على الجرعة؛
• الجلد والأنسجة تحت الجلد: شيوع غير معروف - شكل جلدي من الذئبة الحمامية الجهازية.
• الكبد والقنوات الصفراوية: نادرا – التهاب الكبد.
• الدراسات المختبرية والفعالة: نادرا - زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية، فرط بوتاسيوم الدم.

الآثار الجانبية الناجمة عن اللوسارتان

• الدم والجهاز اللمفاوي: نادرا - انحلال الدم، كدمة، مرض شونلاين هينوك، فقر الدم. تردد غير معروف - نقص الصفيحات.
• الجهاز المناعي: نادرا - تفاعلات فرط الحساسية [وذمة وعائية، بما في ذلك تورم اللسان والبلعوم و (أو) الشفاه أو تورم الحنجرة والطيات الصوتية مع تطور انسداد مجرى الهواء]، وتفاعلات الحساسية.
• التمثيل الغذائي والتغذية: نادرا – النقرس، فقدان الشهية.
• النفس: في كثير من الأحيان – الأرق. غير شائعة – الاكتئاب، أحلام غير عادية، اضطراب النوم، النعاس، ضعف الذاكرة، الارتباك، اضطراب الهلع، اضطراب القلق، القلق.
• الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان – الدوخة والصداع. غير شائعة - إغماء، صداع نصفي، رعاش، اعتلال الأعصاب المحيطية، تنمل، زيادة استثارة.
• جهاز الرؤية: نادرا - انخفاض حدة البصر، التهاب الملتحمة، حرقان في العين، عدم وضوح الرؤية.
• جهاز السمع واضطرابات المتاهة: نادرا - طنين الأذن، الدوار.
• القلب: نادرا - عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان البطيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني، بطء القلب الجيبي، عدم انتظام دقات القلب، الرجفان الأذيني)، خفقان، احتشاء عضلة القلب، حادث وعائي دماغي، كتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية، الذبحة الصدرية، ألم في القص، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، انخفاض ملحوظ في ضغط الدم ;
• السفن: نادرا – التهاب الأوعية الدموية.
• الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: في كثير من الأحيان – التهاب الجيوب الأنفية، واحتقان الأنف، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي، والسعال. غير شائعة – احتقان الجهاز التنفسي، التهاب الأنف، نزيف في الأنف، التهاب الشعب الهوائية، ضيق التنفس، التهاب الحنجرة، التهاب البلعوم، عدم الراحة في الحلق.
• الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عسر الهضم، والإسهال، والغثيان، وآلام في البطن. غير شائعة – انسداد معوي، قيء، التهاب المعدة، انتفاخ البطن، جفاف الفم، ألم الأسنان، الإمساك.
• الكبد والقناة الصفراوية: شيوعها غير معروف - خلل في وظائف الكبد؛
• الجلد والأنسجة تحت الجلد: غير شائعة – زيادة التعرق، طفح جلدي، شرى، حكة، حساسية للضوء، احتقان، حمامي، جفاف الجلد، التهاب الجلد، تساقط الشعر.
• العضلات والعظام والأنسجة الضامة: في كثير من الأحيان – ألم عضلي، آلام في الأطراف السفلية، الظهر، تشنجات العضلات. غير شائعة - ضعف العضلات، ألم عضلي فيبروميالجيا، ألم مفصلي، التهاب المفاصل، ألم مفصلي، تصلب المفاصل، ألم في الأطراف العلوية، العضلات والعظام، في مفاصل الكتف أو الركبة، تورم المفاصل. تردد غير معروف - انحلال الربيدات.
• الكلى والمسالك البولية: في كثير من الأحيان – الفشل الكلوي، وضعف وظائف الكلى. غير شائعة – التهابات المسالك البولية، كثرة التبول، التبول أثناء الليل.
• الأعضاء التناسلية والغدة الثديية: غير شائعة – ضعف الانتصاب، انخفاض الرغبة الجنسية.
• الاضطرابات العامة والاضطرابات في موقع الحقن: في كثير من الأحيان - ألم في الصدر، والتعب، والوهن. غير شائعة – حمى، وذمة محيطية، تورم في الوجه. تردد غير معروف – ضعف، أعراض تشبه أعراض الانفلونزا.
• البيانات المختبرية والأدوات: في كثير من الأحيان - نقص السكر في الدم، انخفاض طفيف في الهيموغلوبين والهيماتوكريت، فرط بوتاسيوم الدم. نادرا - زيادة طفيفة في تركيز الكرياتينين واليوريا في بلازما الدم. نادرا جدا - زيادة نشاط البيليروبين وترانساميناسات الكبد. تردد غير معروف - نقص صوديوم الدم.

الآثار الجانبية الناجمة عن هيدروكلوروثيازيد

• الدم والجهاز الليمفاوي: غير شائع – نقص الصفيحات، فرفرية، نقص الكريات البيض، فقر الدم الانحلالي أو اللاتنسجي، ندرة المحببات.
• الجهاز المناعي: نادرا - ردود الفعل التحسسية.
• التمثيل الغذائي والتغذية: نادرا - نقص صوديوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، فرط حمض يوريك الدم، ارتفاع السكر في الدم، فقدان الشهية.
• النفس: نادرا – الأرق.
• الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان – الصداع.
• جهاز الرؤية: نادرا – صفراوي، انخفاض مؤقت في حدة البصر.
• السفن: نادرا - التهاب الأوعية الدموية الجلدي أو الناخر.
• الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: نادراً - متلازمة الضائقة التنفسية، بما في ذلك الوذمة الرئوية غير القلبية والالتهاب الرئوي.
• الجهاز الهضمي: غير شائع – الإمساك، الإسهال، القيء، الغثيان، التهاب المعدة، التشنجات، التهاب الغدد اللعابية.
• الكبد والقنوات الصفراوية: غير شائعة – التهاب البنكرياس، التهاب المرارة، اليرقان الركودي.
• الجلد والأنسجة تحت الجلد: غير شائعة - انحلال البشرة السمي، الشرى، حساسية للضوء؛
• العضلات والعظام والأنسجة الضامة: غير شائعة – تشنجات العضلات.
• الكلى والمسالك البولية: غير شائعة - الفشل الكلوي، اختلال وظائف الكلى، التهاب الكلية الخلالي، بيلة سكرية.
• الاضطرابات العامة والاضطرابات في موقع الحقن: نادرا - الدوخة والحمى.

جرعة مفرطة

الأعراض الرئيسية: انخفاض ضغط الدم، واضطرابات الكهارل، والجفاف.

العلاج: التوقف عن تناول لوزاب بلس، المراقبة الطبية، علاج الأعراض، غسل المعدة إذا كنت قد تناولت حبوبًا مؤخرًا.

جرعة زائدة بسبب اللوسارتان

الأعراض الرئيسية: عدم انتظام دقات القلب، انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، بطء القلب، والذي قد يكون نتيجة للتحفيز المبهم.

العلاج: لانخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض - علاج بالتسريب الصيانة؛ لا يتم إخراج المادة ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

جرعة زائدة بسبب هيدروكلوروثيازيد

الأعراض الرئيسية: نقص صوديوم الدم، نقص كلوريد الدم، نقص بوتاسيوم الدم (عواقب نقص المنحل بالكهرباء)، الجفاف المرتبط بإدرار البول المفرط. عند دمجه مع جليكوسيدات القلب، يمكن أن يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم مسار عدم انتظام ضربات القلب.

العلاج: لا يوجد ترياق محدد؛ لم يتم تحديد كمية المادة التي يمكن إزالتها من الجسم من خلال غسيل الكلى.

تعليمات خاصة

يتطلب تاريخ الوذمة الوعائية [في اللسان و/أو البلعوم والشفتين والوجه] مراقبة دقيقة. انخفاض حجم الدم وانخفاض ضغط الدم الشرياني مع نقص حجم الدم و (أو) انخفاض محتوى الصوديوم في الدم بسبب الاستهلاك المحدود لملح الطعام مع الطعام، والاستخدام المكثف لمدرات البول، أو القيء أو الإسهال يمكن أن يؤدي إلى تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض (خاصة بعد تناول الجرعة الأولى من Lozap plus). تصحيح مثل هذه الحالات ضروري قبل بدء العلاج.

على خلفية اختلال وظائف الكلى، غالبًا ما يكون توازن الماء والكهارل منزعجًا، وبالتالي يجب مراقبة محتوى CC والبوتاسيوم في بلازما الدم بعناية. مطلوب مراقبة دقيقة بشكل خاص لحالة المرضى الذين يعانون من CC من 30 إلى 50 مل / دقيقة وفشل القلب.

في تليف الكبد، وفقا لبيانات الحرائك الدوائية، هناك زيادة ملحوظة في تركيز اللوسارتان في البلازما.

كانت هناك تقارير عن خلل كلوي بسبب تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين (RAAS)، بما في ذلك الفشل الكلوي، وخاصة في وظائف الكلى التي تعتمد على RAAS، على سبيل المثال في وجود اختلال وظائف الكلى أو قصور القلب الحاد. كما هو الحال مع العلاج بالأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS، تم وصف حالات زيادة تركيزات الكرياتينين واليوريا في بلازما الدم مع تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي لكلية واحدة. قد تكون هذه التغييرات في وظائف الكلى قابلة للعكس وتقل بعد التوقف عن العلاج.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه لا توجد خبرة في استخدام Lozap plus في عمليات زرع الكلى الحديثة.

عادة لا توجد استجابة للعلاج بالأدوية الخافضة للضغط التي تمنع RAAS في المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي.

يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم بسبب أمراض القلب التاجية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية لدى المرضى الذين يتلقون الأدوية الخافضة للضغط إلى السكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب.

في حالة قصور القلب مع اختلال وظائف الكلى أثناء تناول الأدوية التي تؤثر على RAAS (أو بدون اختلال)، هناك خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد، بالإضافة إلى اختلال وظائف الكلى، وعادة ما يكون حادًا.

يعتبر اللوسارتان ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II الأخرى، قياسًا على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بممثلي الأجناس الأخرى. من المفترض أن يكون هذا بسبب الحالات الأكثر تكرارًا لانخفاض مستويات الرينين لدى السكان السود المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

هناك أدلة على أن العلاج المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين يزيد من خطر الإصابة بخلل في وظائف الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم.

في بعض الحالات، عند تناول هيدروكلوروثيازيد، قد يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني العرضي. من المهم مراقبة المرضى بحثًا عن العلامات السريرية لاختلال توازن السوائل والكهارل في شكل نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم أو قلاء نقص حجم الدم أو نقص صوديوم الدم أو نقص حجم الدم، والتي قد تتطور مع القيء أو الإسهال المصاحب. في مثل هذه الحالات، من الضروري إجراء مراقبة دورية لمحتوى الشوارد في بلازما الدم. مع الوذمة في الطقس الحار، قد يحدث نقص صوديوم الدم بنقص حجم الدم.

تناول الثيازيدات قد يضعف تحمل الجلوكوز. في هذا الصدد، قد يكون من الضروري تعديل جرعة أدوية سكر الدم، بما في ذلك الأنسولين. أثناء العلاج بالثيازيدات، من الممكن ظهور داء السكري مع ضعف تحمل الجلوكوز.

قد يؤدي استخدام الثيازيدات إلى زيادة دورية طفيفة في تركيز الكالسيوم في بلازما الدم وانخفاض في إفراز الكالسيوم عن طريق الكلى. قد يشير فرط كالسيوم الدم الشديد إلى فرط نشاط جارات الدرق الكامن. يوصى بالتوقف عن تناول الثيازيدات قبل فحص وظيفة الغدد جارات الدرق.

أثناء تناول مدرات البول الثيازيدية، قد يزيد تركيز الدهون الثلاثية والكوليسترول في بلازما الدم.

في بعض الحالات، يمكن للثيازيدات إثارة تطور النقرس و (أو) فرط حمض يوريك الدم. بما أن اللوسارتان يخفض تركيزات حمض البوليك، فإن استخدامه مع هيدروكلوروثيازيد قد يبطئ ظهور فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

يجب استخدام الثيازيدات بحذر في حالة أمراض الكبد التقدمية أو اختلال وظائف الكبد، نظرًا لاحتمال حدوث ركود صفراوي داخل الكبد، وأيضًا بسبب حقيقة أن الاضطرابات الطفيفة في توازن الماء والكهارل قد تكون شرطًا أساسيًا لتطور الغيبوبة الكبدية.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الصبغة القرمزية الموجودة في Lozapa Plus يمكن أن تسبب الحساسية.

نظرًا لاحتمال حدوث النعاس أو الدوخة أثناء العلاج بالأدوية الخافضة للضغط، يجب على المرضى توخي الحذر عند قيادة المركبات والقيام بأنشطة يحتمل أن تكون خطرة أثناء العلاج.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

وفقا للتعليمات، هو بطلان Lozap Plus أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.

عند التخطيط للحمل، وكذلك أثناء الرضاعة، يوصى بالانتقال إلى نوع بديل من العلاج الخافضة للضغط مع ملف تعريف أمان ثابت. إذا تم تشخيص الحمل أثناء تناول الدواء، يلزم التوقف الفوري عن العلاج والتحول إلى علاج بديل.

تؤدي حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II في الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى تأثيرات سامة للجنين (تأخر تعظم الجمجمة، قلة السائل السلوي، انخفاض وظائف الكلى) وسمية عند الوليد (فرط بوتاسيوم الدم، انخفاض ضغط الدم الشرياني، الفشل الكلوي). إذا كان تناول Lozap plus ضروريًا خلال هذه الفترة، يتم إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لجمجمة الجنين وكليتيه.

يجب مراقبة الأطفال الذين تلقت أمهاتهم الدواء أثناء الحمل بعناية من أجل تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني.

خلال فترة الحمل، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى، تكون الخبرة في استخدام هيدروكلوروثيازيد محدودة. تخترق المادة حاجز المشيمة ويتم اكتشافها في دم الحبل السري. نظرًا لآلية عمل هيدروكلوروثيازيد الدوائية، فإن استخدامه أثناء الحمل قد يؤدي إلى تفاقم تدفق الدم لدى الجنين والمشيمة ويسبب اضطرابات في الجنين وحديثي الولادة (نقص الصفيحات وعدم توازن الكهارل واليرقان).

يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي. الثيازيدات قد تمنع إنتاج الحليب وتسبب زيادة إدرار البول.

استخدامها في مرحلة الطفولة

يُمنع استخدام Lozapa plus للأطفال دون سن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول سلامة وفعالية استخدامه لدى المرضى في هذه الفئة العمرية.

لضعف وظائف الكلى

• اختلال كلوي وخيم: يمنع استعماله؛
• الحالة بعد زرع الكلى، تضيق الشريان الكلوي الثنائي، تضيق شريان كلية واحدة: يوصف Lozap plus بحذر.

لاختلال وظائف الكبد

• اختلال وظيفي حاد في الكبد: بطلان؛
• أمراض الكبد التقدمية، اختلال وظائف الكبد الخفيف أو المتوسط ​​(بما في ذلك التاريخ): يستخدم لوزاب بلس بحذر.

استخدامها في الشيخوخة

للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا، يتم وصف Lozap plus بحذر.

تفاعل الأدوية

هناك دليل على انخفاض في تركيز المستقلب النشط مع الاستخدام المشترك للفلوكونازول والريفامبيسين.

عند استخدام لوزاب بلس مع بعض الأدوية/المواد، قد تتطور التأثيرات التالية:

• بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم، مستحضرات البوتاسيوم، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (أميلوريد، تريامتيرين، سبيرونولاكتون): زيادة مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم.
• الأدوية التي تؤثر على إفراز الصوديوم: قد تبطئ إفراز الليثيوم.
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين: قد تضعف التأثير الخافض لضغط الدم للوزاب بلس.
• أميفوستين، باكلوفين، مضادات الذهان، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: احتمال زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني.
• مضادات الاكتئاب، المواد المخدرة، الباربيتورات، الإيثانول: قد تزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• راتنجات التبادل الأيوني: تتداخل مع امتصاص هيدروكلوروثيازيد.
• كوليستيرامين، كوليستيبول: يؤديان إلى ربط هيدروكلوروثيازيد، مما يقلل من امتصاصه من الجهاز الهضمي.
• الهرمون الموجه لقشر الكظر، الكورتيكوستيرويدات: قد يؤدي إلى تفاقم نقص الإلكتروليت، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.
• الأمينات الضاغطة (الأدرينالين): قد يقلل هيدروكلوروثيازيد من تأثيرها؛
• مرخيات العضلات غير المستقطبة (كلوريد توبوكورارين): هيدروكلوروثيازيد قد يعزز تأثيرها؛
• مستحضرات الليثيوم: هيدروكلوروثيازيد يقلل من التصفية الكلوية لليثيوم، مما يزيد بشكل كبير من خطر آثاره السامة.
• الأدوية المضادة للكولين: قد تزيد من التوافر البيولوجي لهيدروكلوروثيازيد.
• الأدوية السامة للخلايا: هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يمنع إفرازها عن طريق الكلى ويعزز تأثيرها المثبط للنخاع.
• الساليسيلات (جرعات عالية): هيدروكلوروثيازيد قد يعزز تأثيرها السام على الجهاز العصبي المركزي.
• السيكلوسبورين: احتمال زيادة خطر مضاعفات النقرس وفرط حمض يوريك الدم.
• أملاح الكالسيوم: هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يزيد من محتواها في بلازما الدم.
• كاربامازيبين: قد يتطور نقص صوديوم الدم العرضي.

عند استخدام لوزاب بلس مع الأدوية التي يعتمد تأثيرها على محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم، يلزم إجراء مراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومراقبة مخطط كهربية القلب. هذه التدابير ضرورية أيضًا عند استخدام الدواء في وقت واحد مع بعض مضادات الذهان والأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة 1A والفئة III والأدوية الأخرى (فينكامين / إريثروميسين للإعطاء عن طريق الوريد ، تيرفينادين ، بنتاميدين ، ميزولاستين ، هالوفانترين ، ديفيمانيل ، سيسابريد ، بيبريديل).

النظير

نظائرها من Lozap plus هي Simartan-N، Presartan N، Lorista N، Losartan-N، Losarel Plus، GIZAAR Forte، Hydroكلوروثيازيد + Losartan، Bloktran GT.

شروط وأحكام التخزين

يحفظ في مكان محمي من الضوء والرطوبة عند درجة حرارة تصل إلى 30 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

العمر الافتراضي – 3 سنوات.

شروط الصرف من الصيدليات

يصرف بوصفة طبية.

سعر Lozap plus في الصيدليات

السعر التقريبي لأقراص Lozap plus المغلفة بالفيلم، 30 قطعة. لكل حزمة - 325 روبل، 60 جهاز كمبيوتر شخصى. لكل حزمة - 678 روبل، 90 جهاز كمبيوتر شخصى. لكل حزمة – 780 روبل.

الاسم اللاتيني

المادة الفعالة

أتكس:

المجموعة الدوائية

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

مُجَمَّع

أقراص مغلفة بالفيلم	1 طاولة
المادة الفعالة:
هيدروكلوروثيازيد	12.5/25 ملغ
البوتاسيوم اللوسارتان	100 ملغ
سواغ
جوهر:مونوهيدرات اللاكتوز؛ مركز عملائي (النوع 102)؛ النشا المجيلتن؛ كروسكارميلوز الصوديوم كوبوفيدون. ستيرات المغنيسيوم. ثاني أكسيد السيليكون الغروي
طلاء الفيلم (12.5/100 ملغ):هيدروميلوز. ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)؛ ماكروغول 6000؛ التلك
طلاء الفيلم (25/100 ملغ):هيدروميلوز. ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)؛ ماكروغول 6000؛ التلك؛ صبغة الكينولين الصفراء (الكينولين الأصفر)(E104)

وصف شكل الجرعة

أقراص 12.5+100 ملغ:مستطيل، محدب الوجهين، مغطى بقشرة فيلمية، من الأبيض تقريبًا إلى الأبيض، مع وجود علامة مقسمة على جانب واحد.

أقراص 25+100 ملغ:مستطيل، ثنائي التحدب، مغطى بقشرة فيلم من الأصفر الفاتح إلى الأصفر.

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي- انخفاض ضغط الدم.

الديناميكا الدوائية

الدواء المشترك له تأثير خافض للضغط. يحتوي على البوتاسيوم اللوسارتان - APA II (النوع الفرعي AT 1) وهيدروكلوروثيازيد - وهو مدر للبول من الثيازيد.

هيدروكلوروثيازيد / اللوسارتان

يُظهر الهيدروكلوروثيازيد واللوسارتان تأثيرًا تآزريًا خافضًا لضغط الدم، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم إلى حد أكبر من أي مكون بمفرده. من المفترض أن هذا التأثير هو نتيجة للعمل الإضافي لكلا المكونين. وبالإضافة إلى ذلك، نتيجة لتأثير مدر للبول، هيدروكلوروثيازيد يزيد من نشاط الرينين في البلازما، وإفراز الألدوستيرون، ويقلل من تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم ويزيد من محتوى أنجيوتنسين II. إن استخدام اللوسارتان يمنع جميع التأثيرات الفسيولوجية المهمة للأنجيوتنسين II ويقلل من فقدان البوتاسيوم المرتبط بمدر البول من خلال تثبيط الألدوستيرون.

اللوسارتان له تأثير خفيف وقصير الأمد على زيادة حمض اليوريك.

هيدروكلوروثيازيد يؤدي إلى زيادة معتدلة في حمض البوليك في البلازما. يساعد مزيج اللوسارتان + هيدروكلوروثيازيد على تخفيف فرط حمض يوريك الدم الناتج عن إدرار البول.

يستمر التأثير الخافض لضغط الدم للهيدروكلوروثيازيد/اللوسارتان لمدة 24 ساعة، وفي الدراسات السريرية التي استمرت لمدة عام على الأقل، استمر التأثير الخافض لضغط الدم أثناء العلاج المستمر.

على الرغم من الانخفاض الكبير في ضغط الدم، فإن تناول الهيدروكلوروثيازيد/اللوسارتان ليس له تأثير سريري كبير على معدل ضربات القلب. في الدراسات السريرية، تبين أنه بعد 12 أسبوعًا من العلاج بهيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم/لوسارتان 50 مجم، انخفض مستوى ضغط الدم المنخفض (المقاس في وضعية الجلوس) بمعدل 13.2 ملم زئبقي.

هيدروكلوروثيازيد / اللوسارتان يقلل بشكل فعال من ضغط الدم لدى الرجال والنساء، والمرضى من السود والأعراق الأخرى، والشباب (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

هيدروكلوروثيازيد

الثيازيد مدر للبول. آلية التأثير الخافض لضغط الدم لهذه المجموعة من الأدوية ليست معروفة بشكل كامل. تؤثر مدرات البول الثيازيدية على آليات إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي للشوارد، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلوريد بكميات متساوية تقريبًا. إن التأثير المدر للبول لهيدروكلوروثيازيد يقلل من حجم بلازما الدم ويزيد من نشاط الرينين في البلازما ويزيد من إفراز الألدوستيرون مع زيادة لاحقة في تركيز البوتاسيوم في البول وفقدان البيكربونات وانخفاض في تركيز البوتاسيوم في البلازما. يتم توسط اقتران الرينين بالألدوستيرون بواسطة أنجيوتنسين II، وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن لـ ARB II يعكس عمومًا فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول الثيازيدية. عند تناوله عن طريق الفم، يبدأ تأثير هيدروكلوروثيازيد المدر للبول بعد ساعتين، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 4 ساعات في المتوسط، ويستمر من 6 إلى 12 ساعة، ويستمر التأثير الخافض لضغط الدم لمدة 24 ساعة.

اللوسارتان

وهو APA II اصطناعي (النوع الفرعي AT 1). الأنجيوتنسين II، وهو مضيق للأوعية قوي، هو الهرمون النشط الرئيسي للـ RAAS والعامل الأكثر أهمية في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم الشرياني. يرتبط الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT 1 الموجودة في العديد من الأنسجة (العضلات الملساء الوعائية والغدد الكظرية والكلى والقلب) ويسبب عددًا من التأثيرات المهمة بيولوجيًا، بما في ذلك تضيق الأوعية الدموية وإطلاق الألدوستيرون. يحفز الأنجيوتنسين II أيضًا تكاثر خلايا العضلات الملساء. يقوم اللوسارتان بحظر مستقبلات AT1 بشكل انتقائي. يمنع اللوسارتان ومستقلبه الكربوكسيلي النشط دوائيًا E-3174 جميع التأثيرات الفسيولوجية المهمة للأنجيوتنسين II. في المختبرو في الجسم الحيبغض النظر عن مصدر وطريق تخليق الأخير. ليس للوسارتان تأثير ناهض ولا يمنع مستقبلات الهرمونات الأخرى أو القنوات الأيونية التي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم وظيفة القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، لا يثبط اللوسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كينيناز II)، وهو الإنزيم الذي يكسر البراديكينين. ولذلك، لا يوجد أي تعزيز للآثار غير المرغوب فيها بوساطة البراديكينين.

عند استخدام اللوسارتان، يؤدي القضاء على رد الفعل السلبي للأنجيوتنسين II على إفراز الرينين إلى زيادة نشاط الأخير في بلازما الدم. تؤدي زيادة نشاط الرينين إلى زيادة تركيز أنجيوتنسين II في بلازما الدم. على الرغم من هذه الزيادة، يستمر النشاط الخافض لضغط الدم وانخفاض تركيزات الألدوستيرون في البلازما، مما يشير إلى الحصار الفعال لمستقبلات الأنجيوتنسين II. بعد التوقف عن استخدام اللوسارتان، يعود نشاط الرينين والأنجيوتنسين II في بلازما الدم إلى قيمهما الأصلية خلال 3 أيام.

يتمتع كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط الرئيسي بتقارب أكبر لمستقبلات AT 1 مقارنةً بمستقبلات AT 2. هذا المستقلب أكثر نشاطًا بـ 10-40 مرة من اللوسارتان.

إن حدوث السعال مشابه في المرضى الذين يتناولون اللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد، وهو أقل بكثير من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بالإضافة إلى ذلك، في تحليل التجارب السريرية التي شملت 4131 مريضًا، كان معدل حدوث السعال المبلغ عنه تلقائيًا مشابهًا لدى المرضى الذين يتلقون اللوسارتان (3.1%)، أو الدواء الوهمي (2.6%)، أو هيدروكلوروثيازيد (4.1%)، بينما في المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وكانت أعلى - 8.8٪.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، بروتينية دون داء السكري وتناول اللوسارتان، كان هناك انخفاض كبير في بروتينية، والإفراز الجزئي للبروتينات وIgG. يعمل اللوسارتان على تثبيت معدل الترشيح الكبيبي (GFR) وتقليل نسبة الترشيح. بشكل عام، يسبب اللوسارتان انخفاضًا في مستويات حمض اليوريك في الدم والذي يستمر خلال العلاج طويل الأمد.

لا يؤثر اللوسارتان على المنعكسات اللاإرادية وليس له تأثير طويل المدى على تركيزات النورإبينفرين في البلازما. في المرضى الذين يعانون من فشل البطين الأيسر، يكون لـ 25 و 50 ملغ من اللوسارتان تأثيرات ديناميكية دموية وعصبية إيجابية، تتميز بزيادة في مؤشر القلب وانخفاض في الضغط الإسفيني الشعري الرئوي، ومقاومة الأوعية الدموية الجهازية، ومتوسط ​​ضغط الدم النظامي ومعدل ضربات القلب، وكذلك كما تركيزات البلازما من الألدوستيرون والنورإبينفرين، على التوالي. كان تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب يعتمد على الجرعة.

الأدلة من الدراسات الوبائية

أظهرت دراستان وبائيتان تعتمدان على سجلات السرطان الوطنية الدنماركية وجود علاقة بين استخدام هيدروكلوروثيازيد وزيادة خطر الإصابة بسرطانات الجلد والشفاه غير الميلانينية - سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية. في إحدى الدراسات، ارتبطت جرعة عالية من هيدروكلوروثيازيد (الجرعة التراكمية ≥50.000 ملغ) بتطور سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية. لاحظت دراسة أخرى وجود علاقة محتملة بين خطر الإصابة بسرطان الشفاه واستخدام هيدروكلوروثيازيد. كانت هناك علاقة واضحة بين الجرعة التراكمية والاستجابة لدى المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل، والمرضى الذين تلقوا جرعة عالية (≥25000 ملغ)، والمرضى الذين تلقوا أعلى جرعة تراكمية (≥100000 ملغ).

الدوائية

مص

هيدروكلوروثيازيد.يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي.

اللوسارتان.يتم امتصاصه جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم ويخضع لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول مع تكوين المستقلب النشط - حمض الكربوكسيل، بالإضافة إلى المستقلبات غير النشطة الأخرى. يبلغ التوافر البيولوجي الجهازي للوسارتان في شكل أقراص حوالي 33٪. يتم الوصول إلى متوسط ​​Cmax للوسارتان ومستقلبه النشط بعد 1 و3-4 ساعات على التوالي. عندما تم إعطاء اللوسارتان بالتزامن مع وجبة موحدة، لم يلاحظ أي تأثير مهم سريريًا على تركيز الدواء في البلازما.

توزيع

هيدروكلوروثيازيد.يخترق حاجز المشيمة، لكنه لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي ويفرز في حليب الثدي.

اللوسارتان.يرتبط كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 99%، وخاصة الألبومين. V د من اللوسارتان هو 34 لتر. وقد أظهرت الدراسات أن اللوسارتان يخترق بشكل سيئ أو لا يخترق BBB.

الاسْتِقْلاب

اللوسارتان.يتم تحويل حوالي 14% من جرعة اللوسارتان التي يتم تناولها عن طريق الوريد أو الفم إلى مستقلبه النشط. بعد تناول 14 لوسارتان بوتاسيوم عن طريق الوريد أو عن طريق الفم، يعود النشاط الإشعاعي في بلازما الدم بشكل رئيسي إلى اللوسارتان ومستقلبه النشط. ولوحظ الحد الأدنى من تحويل اللوسارتان إلى مستقلبه النشط في حوالي 1٪ من المشاركين في الدراسة. بالإضافة إلى المستقلب النشط، تتشكل المستقلبات غير النشطة، بما في ذلك مستقلبان رئيسيان، يتشكلان عن طريق الهيدروكسيل لسلسلة البوتيل الجانبية، وواحد ثانوي، N-2-تيترازول غلوكورونيد.

إزالة

هيدروكلوروثيازيد.لا يتم استقلابه ويتم إفرازه بسرعة عن طريق الكلى. يتم إخراج حوالي 61٪ من الدواء دون تغيير. وفقًا لتحديد تركيز هيدروكلوروثيازيد في البلازما خلال 24 ساعة، فإن T1/2 يكون 5.8-14.8 ساعة.

اللوسارتان.تبلغ تصفية البلازما للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 600 و 50 مل / دقيقة على التوالي. تبلغ التصفية الكلوية للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 74 و 26 مل / دقيقة على التوالي. عند تناوله عن طريق الفم، يتم إخراج حوالي 4% من جرعة اللوسارتان دون تغيير في البول وحوالي 6% من الجرعة يتم إخراجها في البول على شكل مستقلب نشط.

تكون الحرائك الدوائية للوسارتان ومستقلبه النشط خطية عند تناوله عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 200 ملغ / يوم من اللوسارتان.

بعد تناوله عن طريق الفم، تنخفض تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في بلازما الدم بشكل مضاعف مع نصف عمر نهائي يبلغ حوالي 2 و6-9 ساعات، على التوالي. عند تناول جرعة 100 ملغ مرة واحدة يوميًا، لا يتراكم اللوسارتان ومستقلبه النشط بدرجة كبيرة في بلازما الدم.

يُفرز اللوسارتان ومستقلبه النشط في الصفراء والبول. في المرضى بعد تناول 14 لوسارتان بوتاسيوم عن طريق الفم، يتم إخراج حوالي 35% من النشاط الإشعاعي في البول و58% عبر الأمعاء.

الحركية الدوائية في مجموعات خاصة من المرضى

هيدروكلوروثيازيد / اللوسارتان

الشيخوخة (> 65 سنة).تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في بلازما الدم، وكذلك امتصاص هيدروكلوروثيازيد في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني، لا تختلف بشكل كبير عن المؤشرات التي لوحظت في المرضى الشباب المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

اللوسارتان

أرضية.كانت تركيزات اللوسارتان في البلازما لدى النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني أعلى مرتين من القيم المقابلة لدى الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم. ولم تختلف تركيزات المستقلب النشط بين الرجال والنساء. ومع ذلك، فإن هذا الاختلاف الواضح في الحرائك الدوائية ليس مهمًا سريريًا.

خلل في وظائف الكبد.عند تناول اللوسارتان عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

الفشل الكلوي.لم تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما في المرضى الذين يعانون من الكرياتينين أكثر من 10 مل / دقيقة عن تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى دون تغيير. كانت المساحة تحت المنحنى للوسارتان في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أكبر بحوالي مرتين من المساحة تحت المنحنى للوسارتان في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لم تتغير تركيزات البلازما من المستقلب النشط في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا يتم التخلص من اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

مؤشرات للدواء Lozap® Plus

ارتفاع ضغط الدم الشرياني (المرضى الذين يعتبر العلاج المركب هو الأمثل لهم) ؛

انخفاض في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر، والذي يتجلى في الانخفاض التراكمي في حدوث وفيات القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب.

موانع

فرط الحساسية لمكونات الدواء أو الأدوية الأخرى المشتقة من السلفوناميدات.

نقص بوتاسيوم الدم المقاوم أو فرط كالسيوم الدم.

خلل وظيفي حاد في الكبد (> 9 نقاط على مقياس تشايلد بوغ)؛

أمراض الانسداد الصفراوي.

ركود صفراوي.

نقص صوديوم الدم المقاوم.

أعراض فرط حمض يوريك الدم و/أو النقرس.

القصور الكلوي الحاد (Cl الكرياتينين<30 мл/мин);

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري و/أو المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط ​​إلى شديد (GFR)<60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري (انظر "التفاعلات" و"تعليمات خاصة")؛

عدم تحمل الجالاكتوز، ونقص اللاكتاز، وسوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

حمل؛

فترة الرضاعة الطبيعية

العمر أقل من 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

بحرص:تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان كلية واحدة. حالات نقص حجم الدم (بما في ذلك الإسهال والقيء)؛ نقص صوديوم الدم (زيادة خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني لدى المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا قليل الملح أو خاليًا من الملح)؛ قلاء نقص كلور الدم. نقص بوتاسيوم الدم. نقص مغنيزيوم الدم. أمراض النسيج الضام (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية)، اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي. السكري؛ الربو القصبي (بما في ذلك التاريخ)؛ تاريخ الحساسية المعقدة. تاريخ الوذمة الوعائية. الإدارة المتزامنة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك. مثبطات COX-2؛ فشل القلب مع ما يصاحب ذلك من فشل كلوي حاد. قصور القلب المزمن الشديد من الدرجة الوظيفية الرابعة حسب التصنيف نيها; فشل القلب مع عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة. نقص تروية القلب. اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي. أمراض الأوعية الدموية الدماغية. الحالة بعد زرع الكلى (لا توجد خبرة في الاستخدام)؛ تضيق الأبهر أو التاجي. فرط الألدوستيرونية الأولي. نوبة حادة من قصر النظر و/أو زرق انسداد الزاوية؛ تاريخ الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني. ممثلو العرق الزنجي. العمر أكثر من 75 سنة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

استخدم أثناء الحمل

هيدروكلوروثيازيد.الخبرة في استخدام هيدروكلوروثيازيد خلال فترة الحمل، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية. يخترق هيدروكلوروثيازيد حاجز المشيمة ويتم اكتشافه في دم الحبل السري. بناءً على آلية عمل هيدروكلوروثيازيد، فإن استخدامه أثناء الحمل قد يضعف تدفق الدم إلى الجنين ويؤدي إلى اضطرابات الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان وعدم توازن السوائل والكهارل ونقص الصفيحات. هو بطلان استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل.

أبا الثاني.هو بطلان استخدام ARA II أثناء الحمل. يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى خيارات العلاج البديلة الخافضة للضغط مع ملف تعريف السلامة الثابت. إذا تم تشخيص الحمل أثناء العلاج، فيجب إيقاف العلاج بـ ARA II فورًا والبدء في علاج بديل.

من المعروف أن علاج ARA II خلال الثلث الثاني والثالث يؤدي إلى تأثيرات سامة للجنين (انخفاض وظائف الكلى، قلة السائل السلوي، تأخر تعظم الجمجمة)، وكذلك سمية عند الوليد (فشل كلوي، انخفاض ضغط الدم الشرياني، فرط بوتاسيوم الدم).

إذا تم استخدام ARA II في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لكليتي الجنين وجمجمته.

يجب مراقبة الأطفال الذين تناولت أمهاتهم ARA II أثناء الحمل بعناية من أجل تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني.

استخدم أثناء الرضاعة الطبيعيةأنا

هيدروكلوروثيازيد.يمر في حليب الثدي. يمكن أن تسبب الثيازيدات إدرارًا شديدًا للبول وقد تمنع إنتاج الحليب، لذلك يُمنع استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة الطبيعية.

أبا الثاني.بسبب عدم وجود معلومات كافية عن السلامة، يمنع استخدام ARA II أثناء الرضاعة الطبيعية. أثناء الرضاعة الطبيعية، تعطى الأفضلية للعلاج البديل مع ملف تعريف السلامة المعمول به.

آثار جانبية

يتم توزيع التفاعلات الضارة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية حسب التكرار على النحو التالي: في كثير من الأحيان (≥1/10)؛ في كثير من الأحيان (≥1/100،<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

في الدراسات السريرية التي أجريت على اللوسارتان/هيدروكلوروثيازيد، لم تلاحظ أي آثار جانبية مرتبطة بتركيبة الدواء. تقتصر التفاعلات الضارة على تلك التي تمت ملاحظتها سابقًا عند استخدام اللوسارتان و/أو هيدروكلوروثيازيد وحده.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي لدى المرضى الذين يتلقون اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد، كان التفاعل السلبي الوحيد الذي حدث عند حدوث 1٪ أو أكثر مقارنة بالدواء الوهمي هو الدوخة.

وبالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية أخرى أثناء استخدام تركيبة هيدروكلوروثيازيد / اللوسارتان.

نادرا - التهاب الكبد.

التأثير على نتائج الدراسات المختبرية والفعالة:نادرا - فرط بوتاسيوم الدم، وزيادة نشاط ALT.

وبالإضافة إلى ذلك، عند استخدام مزيج من هيدروكلوروثيازيد + اللوسارتان، قد تحدث ردود الفعل السلبية التالية، والتي لوحظت عند استخدام كل مكون على حدة.

هيدروكلوروثيازيد

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة):تردد غير معروف - سرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الشفاه (سرطان الخلايا القاعدية في الجلد وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد).

غير شائعة - ندرة المحببات، فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي، نقص الكريات البيض، فرفرية، نقص الصفيحات.

من الجهاز المناعي:نادرا - ردود الفعل التحسسية.

غير شائعة - فقدان الشهية، ارتفاع السكر في الدم، فرط حمض يوريك الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم.

أمراض عقلية: نادرا - الأرق.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - الصداع.

من جانب جهاز الرؤية:نادرا - انخفاض مؤقت في حدة البصر، صفراوي. تردد غير معروف - زرق انسداد الزاوية الحاد الثانوي، قصر النظر الحاد.

من جهة الأوعية الدموية:غير شائع - التهاب الأوعية الدموية الناخر، التهاب الأوعية الدموية الجلدية.

من الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي:غير شائعة - متلازمة الضائقة التنفسية، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية غير القلبية.

من الجهاز الهضمي:غير شائعة - التهاب الغدد اللعابية، تشنج، التهاب المعدة، الغثيان، القيء، الإسهال، الإمساك، التهاب البنكرياس.

من الكبد والقناة الصفراوية:نادرا - اليرقان الركودي، التهاب المرارة.

غير شائعة - حساسية للضوء، الشرى، انحلال البشرة السمي. التردد غير معروف - الشكل الجلدي لمرض الذئبة الحمراء.

نادرا - تشنجات العضلات.

غير شائع - بيلة سكرية، التهاب الكلية الخلالي، الفشل الكلوي، الفشل الكلوي.

نادرا - الحمى والدوخة.

اللوسارتان

من الدم والجهاز الليمفاوي:غير شائع - فقر الدم، مرض هينوخ شونلاين، كدمة، انحلال الدم. تردد غير معروف - نقص الصفيحات.

من الجهاز المناعي:نادراً - تفاعلات فرط الحساسية (تفاعلات تأقية، وذمة وعائية، بما في ذلك تورم الحنجرة والطيات الصوتية، مع تطور انسداد مجرى الهواء و/أو تورم الوجه و/أو الشفتين والبلعوم و/أو اللسان)، في تاريخ بعض هؤلاء المرضى الوذمة الوعائية بسبب استخدام أدوية أخرى، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

التمثيل الغذائي والتغذية:نادرا - فقدان الشهية والنقرس.

أمراض عقلية:في كثير من الأحيان - الصداع. دوخة؛ غير شائعة - القلق، اضطراب القلق، اضطراب الهلع، الارتباك، الاكتئاب، أحلام غير عادية، اضطراب النوم، النعاس، ضعف الذاكرة.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - الصداع والدوخة. غير شائعة - زيادة الإثارة، تنمل، اعتلال الأعصاب المحيطية، رعاش، صداع نصفي، إغماء، تردد غير معروف - خلل الذوق.

من جانب جهاز الرؤية:غير شائعة – عدم وضوح الرؤية، حرقان في العين، التهاب الملتحمة، انخفاض حدة البصر.

اضطرابات السمع والتيه:نادرا - الدوار، وطنين في الأذنين.

من ناحية SSS:نادرا - انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، ألم في القص، الذبحة الصدرية، كتلة AV من الدرجة الثانية، حادث دماغي، احتشاء عضلة القلب، خفقان، عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني، بطء القلب الجيبي، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني)، التهاب الأوعية الدموية ; تردد غير معروف - تأثير انتصابي يعتمد على الجرعة.

من الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي:في كثير من الأحيان - السعال، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي، واحتقان الأنف، والتهاب الجيوب الأنفية. غير شائعة - عدم الراحة في الحلق، التهاب البلعوم، التهاب الحنجرة، ضيق التنفس، التهاب الشعب الهوائية، نزيف في الأنف، التهاب الأنف، احتقان الجهاز التنفسي.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - آلام في البطن، والغثيان، والإسهال، وعسر الهضم. غير شائعة – الإمساك، ألم الأسنان، جفاف الفم، انتفاخ البطن، التهاب المعدة، القيء، انسداد الأمعاء. تردد غير معروف - التهاب البنكرياس.

من الكبد والقناة الصفراوية:تردد غير معروف - خلل في وظائف الكبد.

للبشرة والأنسجة تحت الجلد:غير شائعة - تساقط الشعر، التهاب الجلد، جفاف الجلد، حمامي، احتقان الدم، حساسية للضوء، حكة، شرى، طفح جلدي، زيادة التعرق.

من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام:في كثير من الأحيان - تشنجات العضلات، وآلام الظهر، وآلام في الأطراف السفلية، وألم عضلي. غير شائعة - ألم في الأطراف العلوية، وتورم المفاصل، وألم في مفاصل الركبة، وألم في العضلات والعظام، وألم في مفاصل الكتف، وتصلب المفاصل، وآلام المفاصل، والتهاب المفاصل، والألم العضلي الليفي، وألم الورك، وضعف العضلات. تردد غير معروف - انحلال الربيدات.

من الكلى والمسالك البولية :في كثير من الأحيان - اختلال وظائف الكلى، الفشل الكلوي. غير شائعة – التبول أثناء الليل، كثرة التبول، التهابات المسالك البولية.

من الأعضاء التناسلية والثدي:نادرا - انخفاض الرغبة الجنسية، وعدم القدرة على الانتصاب.

الاضطرابات العامة والاضطرابات في موقع الحقن:في كثير من الأحيان - الوهن، والتعب، وألم في الصدر. غير شائعة – تورم الوجه، وذمة محيطية، حمى. تردد غير معروف - أعراض تشبه أعراض الانفلونزا، والضعف.

البيانات المختبرية والأدوات:في كثير من الأحيان - فرط بوتاسيوم الدم، وانخفاض طفيف في الهيماتوكريت وHb. نادرا - زيادة طفيفة في تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. نادرا جدا - زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية وتركيز البيليروبين في بلازما الدم. تردد غير معروف - نقص صوديوم الدم.

تفاعل

هيدروكلوروثيازيد

عند تناوله بالتزامن مع مدرات البول الثيازيدية، قد تحدث تفاعلات مع المواد التالية:

الإيثانول أو الباربيتورات أو المخدرات أو مضادات الاكتئاب. قد يزيد خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

عوامل سكر الدم (الأنسولين والأدوية عن طريق الفم).قد يؤثر العلاج بمدرات البول الثيازيدية على تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة عوامل سكر الدم. يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط باستخدام هيدروكلوروثيازيد.

أدوية أخرى خافضة للضغط.أثر مضاف.

الكولسترامين والكوليستيبول.في وجود راتنجات التبادل الأيوني، يتم انتهاك امتصاص هيدروكلوروثيازيد. يؤدي تناول جرعة واحدة من الكوليسترامين أو الكوليستيبول إلى ارتباط هيدروكلوروثيازيد وانخفاض امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة 85 و 43٪ على التوالي.

الكورتيكوستيرويدات، ACTH.قد يتفاقم نقص الشوارد الكهربائية، وخاصة البوتاسيوم.

الأمينات الضاغطة (مثل الإبينفرين).قد يتم تقليل تأثير الأمينات الضاغطة، لكن هذا لا يمنع استخدامها.

مرخيات العضلات غير المستقطبة (مثل كلوريد توبوكورارين).قد يكون هناك استجابة متزايدة لعمل مرخيات العضلات.

مستحضرات الليثيوم.تقلل مدرات البول من تصفية الكلى للليثيوم وتزيد بشكل كبير من خطر تسمم الليثيوم. يوصى بتجنب الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد مع مستحضرات الليثيوم.

الأدوية المستخدمة لعلاج النقرس (البروبينسيد، السلفينبيرازون، الوبيورينول).قد يكون تعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس ضروريًا لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من تركيزات حمض البوليك في البلازما. الاستخدام المتزامن مع الثيازيدات قد يزيد من حدوث تفاعلات فرط الحساسية تجاه الوبيورينول.

أدوية مضادات الكولين (مثل الأتروبين، البيبريدين).من الممكن زيادة التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.

الأدوية السامة للخلايا (مثل سيكلوفوسفاميد، ميثوتريكسات). قد تقلل مدرات البول الثيازيدية من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتعزز تأثيرها المثبط للنخاع.

الساليسيلات. عند استخدام جرعات عالية من الساليسيلات، قد يعزز هيدروكلوروثيازيد آثاره السامة على الجهاز العصبي المركزي.

ميثيل دوبا.تم وصف حالات معزولة لتطور فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يتلقون هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في وقت واحد.

السيكلوسبورين. العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين قد يزيد من خطر فرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.

جليكوسيدات القلب. نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية قد يساهم في تطور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن جليكوسيدات القلب.

الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم.عند وصف هيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم (على سبيل المثال، جليكوسيدات القلب والأدوية المضادة لاضطراب النظم)، يوصى بمراقبة تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام ومراقبة تخطيط القلب. يوصى أيضًا بهذه التدابير عند استخدام هيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع الأدوية التالية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت (بما في ذلك مضادات اضطراب النظم)، لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل مؤهب لتطور هذه الحالة:

مضادات اضطراب النظم من الدرجة IA (مثل الكينيدين والهيدروكينيدين والديسوبيراميد) ؛

الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة (على سبيل المثال، الأميودارون، دوفيتيليد، إيبوتيليد)، السوتالول.

بعض مضادات الذهان (على سبيل المثال، ثيوريدازين، كلوربرومازين، ليفوميبرومازين، تريفلوبيرازين، سياميمازين، سولبيريد، سولتوبريد، أميسولبريد، تيابريد، بيموزيد، هالوبيريدول، دروبيريدول).

أدوية أخرى (على سبيل المثال، بيبريديل، سيسابريد، ديفيمانيل، إريثروميسين في الوريد، هالوفانترين، ميزولاستين، بنتاميدين، تيرفينادين، فينكامين في الوريد).

أملاح الكالسيوم.قد تزيد مدرات البول الثيازيدية من تركيز الكالسيوم في البلازما عن طريق تقليل إفراز الكالسيوم عن طريق الكلى. إذا كان المريض يتناول مكملات الكالسيوم، فمن الضروري مراقبة تركيز الكالسيوم في بلازما الدم، وبالتالي ضبط جرعة مكملات الكالسيوم.

التأثير على النتائج المخبرية. بسبب تأثيرها على استقلاب الكالسيوم، قد تتداخل الثيازيدات مع نتائج الاختبارات المعملية لتقييم وظيفة الغدة الدرقية.

كاربامازيبين.هناك خطر الإصابة بنقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض. المراقبة السريرية والرصد المختبري لتركيزات الصوديوم في البلازما ضرورية في المرضى الذين يتناولون الكاربامازيبين.

أمفوتيريسين ب (بالحقن)، أو الكورتيكوستيرويدات، أو هرمون ACTH، أو الملينات المنشطة، أو جليسيررهيزين (الموجود في عرق السوس). هيدروكلوروثيازيد قد يسبب نقص المنحل بالكهرباء، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

مضادات التخثر عن طريق الفم.الثيازيدات قد تقلل من تأثير مضادات التخثر الفموية.

حاصرات بيتا، ديازوكسيد. عند استخدامه في وقت واحد مع مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، قد يزيد خطر ارتفاع السكر في الدم.

اللوسارتان

تم وصف حالات انخفاض تركيز المستقلب النشط في بلازما الدم مع الاستخدام المتزامن للريفامبيسين والفلوكونازول. لم يتم تقييم الأدلة السريرية لمثل هذه التفاعلات.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تمنع أنجيوتنسين 2 أو آثاره، فإن الاستخدام المتزامن لمدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أميلوريد)، مكملات البوتاسيوم، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البوتاسيوم في البلازما. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه الأدوية.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الليثيوم، قد يبطئ اللوسارتان من إفراز الليثيوم. لذلك، عند استخدام اللوسارتان مع أملاح الليثيوم في وقت واحد، من الضروري مراقبة تركيز الليثيوم في بلازما الدم بعناية.

مع الاستخدام المتزامن لـ ARA II ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، على سبيل المثال COX-2، وحمض أسيتيل الساليسيليك في الجرعات المستخدمة للتأثير المضاد للالتهابات، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية، قد يتم ملاحظة ضعف التأثير الخافض لضغط الدم للوسارتان.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ ARB II أو مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى، بما في ذلك. الفشل الكلوي الحاد وزيادة تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الأساسي. وينبغي استخدام هذا المزيج بحذر، وخاصة في المرضى المسنين. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ومراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري أثناء العلاج.

في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الذين يتلقون العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك. مثبطات COX-2 الانتقائية، الاستخدام المتزامن لـ ARA II قد يؤدي إلى تفاقم الخلل الكلوي. هذه الآثار عادة ما تكون قابلة للعكس.

هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARB II أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وفرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) بالمقارنة مع استخدام دواء واحد يؤثر على RAAS.

الاستخدام المتزامن لـ ARA II، بما في ذلك. يُمنع استخدام اللوسارتان مع الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري و/أو القصور الكلوي المتوسط ​​إلى الشديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل/دقيقة/1.73 م2) (انظر "موانع الاستعمال") ولا ينصح به في المرضى الآخرين. هو بطلان الاستخدام المتزامن للوسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري (انظر "التفاعلات" و "تعليمات خاصة") ولا ينصح به في المرضى الآخرين.

أدوية أخرى تسبب انخفاضًا في ضغط الدم، مثل: مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مضادات الذهان، باكلوفين، أميفوستين.الاستخدام المتزامن للوسارتان مع هذه الأدوية قد يزيد من خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

داخل،بغض النظر عن تناول الطعام.

عقار Lozap ® Plus مخصص لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين يتم وصفهم للعلاج المركب مع اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد.

الجرعة الأولية للدواء: 12.5 + 50 مجم (قرص واحد) يوميًا (من الضروري استخدام قرص واحد من دواء آخر هيدروكلوروثيازيد + اللوسارتان في الجرعة المحددة).

بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم عند استخدام الدواء بجرعة 12.5+50 ملغ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى قرص واحد. عقار Lozap ® Plus 12.5+100 مجم مرة واحدة يوميًا أو قرص واحد. عقار Lozap ® Plus 25+100 مجم مرة واحدة يوميًا.

يمكن وصف عقار Lozap ® Plus 12.5+100 mg للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين لا يستطيعون تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم عند استخدام دواء اللوسارتان بجرعة 100 ملغ.

الحد الأقصى للجرعة اليومية: قرص واحد. عقار Lozap ® Plus 25 + 100 مجم مرة واحدة يوميًا. يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير الخافض لضغط الدم خلال 3-4 أسابيع بعد بدء العلاج.

تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر

الجرعة الأولية: 12.5+100 ملغ (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا، إذا لم يكن من الممكن تحقيق قيم ضغط الدم المستهدفة أثناء تناول قرص واحد. 12.5 + 50 ملغ (دواء آخر هيدروكلوروثيازيد + اللوسارتان بالجرعة المحددة). إذا لزم الأمر، يمكنك زيادة الجرعة إلى 25+100 مجم (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا.

مجموعات المرضى الخاصة

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى

الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل/دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة الأولية؛

الفشل الكلوي الحاد (الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة): هو بطلان استخدام الدواء.

مرضى غسيل الكلى: لا ينصح باستخدام الدواء.

المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم.من الضروري تصحيح حجم الدم و/أو محتوى الصوديوم في بلازما الدم قبل البدء في استخدام الدواء.

المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.هو بطلان استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد (> 9 نقاط على مقياس تشايلد بوغ).

المرضى المسنين (> 65 سنة).ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة.

عمر الأطفال (حتى 18 عامًا).هو بطلان استخدام الدواء.

جرعة مفرطة

هيدروكلوروثيازيد + اللوسارتان

أعراض:لا توجد بيانات عن العلاج المحدد للجرعة الزائدة من تركيبة هيدروكلوروثيازيد / اللوسارتان.

علاج:يجب إيقاف الدواء ومراقبة المريض. غسل المعدة إذا تم تناول الدواء مؤخرًا، وكذلك التخلص من الجفاف واضطرابات الماء والكهارل وخفض ضغط الدم باستخدام الطرق القياسية (استعادة حجم الدم وتوازن الماء والكهارل).

هيدروكلوروثيازيد

أعراض:غالبا ما تنتج عن نقص المنحل بالكهرباء (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلوريد الدم، نقص صوديوم الدم) والجفاف بسبب إدرار البول المفرط. عند تناول جليكوسيدات القلب في وقت واحد، قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم مسار عدم انتظام ضربات القلب.

علاج:لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من هيدروكلوروثيازيد. لم يتم تحديد إلى أي مدى يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

اللوسارتان

أعراض:البيانات المتعلقة بجرعة زائدة من المخدرات محدودة. المظاهر الأكثر شيوعا هي انخفاض واضح في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. قد يكون بطء القلب نتيجة لتحفيز الجهاز السمبتاوي (المهبل).

ل علاج:في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض، يشار إلى العلاج بالسوائل. لا يتم التخلص من اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

تعليمات خاصة

هيدروكلوروثيازيد

انخفاض ضغط الدم الشرياني وعدم توازن الماء والكهارل.كما هو الحال مع استخدام الأدوية الخافضة للضغط الأخرى، قد يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني العرضي في مجموعات معينة من المرضى. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات سريرية لعدم توازن السوائل والكهارل، مثل نقص حجم الدم أو نقص صوديوم الدم أو قلاء نقص كلوريد الدم أو نقص مغنيزيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم، والتي قد تتطور مع الإسهال أو القيء المصاحب. في مثل هؤلاء المرضى، من الضروري مراقبة محتوى الشوارد في بلازما الدم بشكل دوري (على فترات مناسبة).

قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم عند استخدام هيدروكلوروثيازيد، وكذلك أي مدرات بول قوية أخرى، خاصة مع زيادة إدرار البول، بعد العلاج طويل الأمد أو مع تليف الكبد الشديد. قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم التأثيرات السامة للديجوكسين (على سبيل المثال، زيادة التهيج البطيني). يكون خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم أعلى لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، والمرضى الذين يعانون من زيادة إدرار البول، وعدم كفاية تناول البوتاسيوم الغذائي والمرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالكورتيكوستيرويدات أو الكورتيكوستيرويدات المعدنية أو ACTH.

المرضى الذين يعانون من الوذمة في الطقس الحار قد يصابون بنقص صوديوم الدم بفرط حجم الدم.

تأثيرات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي.استخدام الثيازيدات، بما في ذلك. هيدروكلوروثيازيد، قد يؤدي إلى ضعف تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة عوامل سكر الدم، بما في ذلك. الأنسولين. أثناء العلاج بالثيازيدات في المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز، من الممكن ظهور داء السكري الكامن.

قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم عن طريق الكلى وتسبب زيادات صغيرة متقطعة في تركيزات الكالسيوم في البلازما. قد يكون فرط كالسيوم الدم الشديد علامة على فرط نشاط جارات الدرق الخفي. قبل اختبار وظيفة الغدد جارات الدرق، يجب التوقف عن استخدام الثيازيدات. قد يكون العلاج بمدرات البول الثيازيدية مصحوبًا بزيادة في تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم. في بعض المرضى، قد يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى تطور فرط حمض يوريك الدم و/أو النقرس. نظرًا لأن اللوسارتان يقلل من تركيزات حمض البوليك، فإن استخدام اللوسارتان مع هيدروكلوروثيازيد قد يبطئ تطور فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

خلل في وظائف الكبد. يجب توخي الحذر عند استخدام الثيازيدات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي بسبب خطر الإصابة بالركود الصفراوي داخل الكبد، فضلاً عن حقيقة أن الاضطرابات الطفيفة في توازن الماء والكهارل قد تساهم في تطور الغيبوبة الكبدية. يمنع استخدام هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (انظر موانع الاستعمال ).

حساسية للضوء. تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية للضوء عند استخدام مدرات البول الثيازيدية. في حالة حدوث رد فعل تحسسي للضوء، فمن المستحسن التوقف عن تناول الدواء. إذا كان الاستخدام المتكرر لمدرات البول ضروريا، فمن المستحسن حماية الجلد المكشوف من التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

سرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الشفاه. أظهرت دراستان وبائيتان تعتمدان على سجلات السرطان الوطنية الدنماركية وجود علاقة بين استخدام هيدروكلوروثيازيد وزيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الشفاه - سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية. يزداد خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الشفاه مع زيادة الجرعة الإجمالية (التراكمية) من هيدروكلوروثيازيد. إحدى الآليات المحتملة لتطور سرطان الجلد والشفاه غير الميلانيني هي تأثير التحسس الضوئي لهيدروكلوروثيازيد. يجب على المرضى الذين يتناولون هيدروكلوروثيازيد كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى أن يكونوا على دراية بخطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الشفاه. من المستحسن أن يخضع هؤلاء المرضى لفحص جلدي منتظم لتحديد أي آفات جديدة مشبوهة بالإضافة إلى التغيرات في الآفات الجلدية الموجودة.

وينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين لديهم عوامل خطر معروفة للإصابة بسرطان الجلد، بما في ذلك الأنماط الضوئية للجلد I و II (البشرة الفاتحة والناعمة)، والتاريخ العائلي لسرطان الجلد، وتاريخ تلف الجلد الناجم عن الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية، والإشعاع. العلاج والتدخين وتناول الأدوية ذات التأثيرات المسببة للحساسية الضوئية. يجب الإبلاغ عن أي تغييرات جلدية مشبوهة إلى طبيبك على الفور. يجب فحص المناطق المشبوهة من الجلد من قبل أخصائي. لتوضيح التشخيص، قد تكون هناك حاجة للفحص النسيجي لخزعات الجلد.

لتقليل خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الشفاه، ينبغي نصح المرضى باتباع التدابير الوقائية، مثل الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية، واستخدام معدات الحماية المناسبة.

في المرضى الذين لديهم تاريخ من سرطان الجلد غير الميلانيني، يوصى بإعادة النظر في استخدام هيدروكلوروثيازيد.

اختبار مكافحة المنشطات. قد يعطي هيدروكلوروثيازيد نتيجة إيجابية أثناء مراقبة المنشطات.

زرق انسداد الزاوية الحاد الثانوي و/أو قصر النظر الحاد. هيدروكلوروثيازيد، كونه أحد مشتقات السلفوناميد، يمكن أن يسبب تفاعلًا خاصًا يؤدي إلى قصر النظر الحاد العابر وزرق حاد في إغلاق الزاوية.

تشمل أعراض هذه الاضطرابات انخفاضًا مفاجئًا في حدة البصر أو ألمًا في العين وعادة ما يحدث بين بضع ساعات وبضعة أسابيع بعد بدء العلاج. يمكن أن يؤدي الهجوم غير المعالج في الوقت المناسب من زرق انسداد الزاوية إلى فقدان البصر الدائم. الخطوة الأولى هي التوقف عن تناول هيدروكلوروثيازيد. إذا لم ينخفض ​​الضغط داخل العين (IOP) بعد التوقف عن تناول هيدروكلوروثيازيد، فقد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي أو جراحي. تشمل عوامل الخطر لتطور زرق انسداد الزاوية الحاد تاريخًا من الحساسية تجاه السلفوناميدات أو البنسلين.

مخالفات عامة. أثناء تناول الثيازيدات، قد تتطور تفاعلات فرط الحساسية لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو القصبي، وكذلك في المرضى الذين لديهم تاريخ حساسية مثقل. تم وصف حالات ظهور أو تفاقم مرض الذئبة الحمراء أثناء العلاج بالثيازيدات.

اللوسارتان

وذمة وعائية.يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية (بما في ذلك تورم الحنجرة والطيات الصوتية مع تطور انسداد مجرى الهواء و/أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم و/أو اللسان) عن كثب.

انخفاض ضغط الدم الشرياني وانخفاض حجم الدم.في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و/أو انخفاض تركيز الصوديوم في بلازما الدم الناتج عن الاستخدام المكثف لمدرات البول، أو تقييد تناول الملح الغذائي، أو الإسهال أو القيء، قد يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني العرضي (خاصة بعد تناول الجرعة الأولى). من الضروري تصحيح مثل هذه الظروف قبل البدء بتناول اللوسارتان.

عدم توازن الماء والكهارلغالبا ما تحدث في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مع أو بدون داء السكري)، لذلك يجب مراقبة تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم والكرياتينين الكلورين بعناية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والكرياتينين الكلورين في حدود 30-50 مل. /دقيقة.

خلل في وظائف الكبد.تشير بيانات حركية الدواء إلى زيادة ملحوظة في تركيزات اللوسارتان في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد. وبناء على هذه البيانات، ينبغي استخدام اللوسارتان بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من اختلال كبدي خفيف أو متوسط. لا توجد خبرة في استخدام اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد، لذلك يُمنع استخدام اللوسارتان في هذه المجموعة من المرضى (انظر "موانع الاستعمال").

الفشل الكلوي. تم الإبلاغ عن اختلال وظائف الكلى بسبب تثبيط RAAS، بما في ذلك. حول الفشل الكلوي (على وجه الخصوص، في المرضى الذين تعتمد وظائفهم الكلوية على RAAS، على سبيل المثال، مع قصور القلب الحاد أو القصور الكلوي الموجود مسبقًا). كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS، تم وصف حالات زيادة تركيزات اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي في كلية واحدة. قد تكون هذه التغييرات في وظائف الكلى قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج. يجب استخدام اللوسارتان بحذر عند المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي في كلية واحدة.

زرع الكلى.لا توجد خبرة في استخدام اللوسارتان في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع الكلى، لذلك يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في هؤلاء المرضى.

فرط الألدوستيرونية الأولي. عادةً لا يستجيب المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي للعلاج بالأدوية الخافضة للضغط التي تمنع RAAS. لهذا السبب، لا ينصح باستخدام اللوسارتان.

IHD والأمراض الدماغية الوعائية. كما هو الحال مع أي أدوية أخرى خافضة لضغط الدم، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية يمكن أن يؤدي إلى تطور احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

سكتة قلبية.كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS، فإن المرضى الذين يعانون من قصور القلب (مع أو بدون قصور كلوي) معرضون لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشديد بالإضافة إلى خلل وظيفي كلوي (حاد في كثير من الأحيان).

تضيق الصمام الأبهري والتاجي، HOCM.كما هو الحال مع موسعات الأوعية الدموية الأخرى، ينبغي توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو التاجي أو HOCM.

الاختلافات المتعلقة بالعرق.قياسًا على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فإن اللوسارتان وأدوية ARB II الأخرى أقل فعالية بشكل ملحوظ في خفض ضغط الدم لدى السود مقارنة بالمرضى من الأجناس الأخرى. قد يكون هذا بسبب الحالات الأكثر تكرارًا لانخفاض تركيزات الرينين في البلازما لدى السود المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

حصار مزدوج لـ RAAS.هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARB II أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وفرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد).

يُمنع الاستخدام المتزامن لـ ARB II، بما في ذلك اللوسارتان، مع الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري و/أو المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد (GFR أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م2) ولا ينصح به في المرضى الآخرين ( انظر "موانع الاستعمال"). إذا كان من الضروري إجراء حصار مزدوج لـ RAAS، فيجب إجراء العلاج تحت إشراف أخصائي مع مراقبة متكررة أو دقيقة لوظائف الكلى وتوازن الماء والكهارل ومؤشرات ضغط الدم.

يُمنع الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات II، بما في ذلك اللوسارتان، مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ولا ينصح به في المرضى الآخرين (انظر "موانع الاستعمال").

سواغ.يحتوي عقار Lozap ® Plus على اللاكتوز. في المرضى الذين يعانون من حالات خلقية نادرة مصحوبة بعدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز، يُمنع استخدام هذا الدواء.

دواء مركب خافض لضغط الدم (مضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II + مدر للبول)

مكونات نشطة

هيدروكلوروثيازيد
- البوتاسيوم اللوسارتان (اللوسارتان)

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

من الأبيض تقريبًا إلى الأبيض، مستطيل، محدب ثنائي اللون، مع علامة مقسمة على جانب واحد.

تكوين غلاف الفيلم:هيدروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، هيدرولوز.

أقراص مغلفة بالفيلم من الأصفر الفاتح إلى الأصفر، مستطيل، ثنائي التحدب.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز، السليلوز الجريزوفولفين، النشا pregelatinized، الصوديوم كروسكارميلوز، كوبوفيدون، ستيرات المغنيسيوم.

تكوين غلاف الفيلم:هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، هيبرولوز، صبغة الكينولين الصفراء (E104).

10 قطع. - بثور (1، 2، 3، 4، 6، 9) - عبوات كرتونية.
14 قطعة. - بثور (1، 2، 3، 4، 6، 9) - عبوات كرتونية.
15 قطعة. - بثور (1، 2، 3، 4، 6، 9) - عبوات كرتونية.

التأثير الدوائي

الدواء المشترك له تأثير خافض للضغط. يحتوي على بوتاسيوم اللوسارتان - وهو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين II (النوع الفرعي 1) وهيدروكلوروثيازيد - وهو مدر للبول.

يُظهر اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد تأثيرًا تآزريًا خافضًا لضغط الدم، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم إلى حد أكبر من أي مكون بمفرده. من المفترض أن هذا التأثير هو نتيجة للعمل الإضافي لكلا المكونين. وبالإضافة إلى ذلك، نتيجة لتأثير مدر للبول، هيدروكلوروثيازيد يزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم، وإفراز الألدوستيرون، ويقلل من تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم ويزيد من محتوى أنجيوتنسين II. إن استخدام اللوسارتان يمنع جميع التأثيرات الفسيولوجية المهمة للأنجيوتنسين II ويقلل من فقدان البوتاسيوم المرتبط باستخدام مدر البول من خلال تثبيط الألدوستيرون.

اللوسارتان له تأثير خفيف وقصير الأمد على زيادة حمض اليوريك. هيدروكلوروثيازيد يؤدي إلى زيادة معتدلة في حمض البوليك في البلازما. يساعد مزيج اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد على تخفيف فرط حمض يوريك الدم الناتج عن إدرار البول.

يستمر التأثير الخافض لضغط الدم لتركيبة هيدروكلوروثيازيد لمدة 24 ساعة، وعلى الرغم من الانخفاض الكبير في ضغط الدم، فإن تناول تركيبة اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد ليس له تأثير سريري كبير على معدل ضربات القلب. أظهرت الدراسات السريرية أنه بعد 12 أسبوعًا من العلاج بمزيج من اللوسارتان 50 مجم و12.5 مجم، انخفض الحد الأدنى لضغط الدم الانبساطي (المقاس في وضعية الجلوس) بمعدل 13.2 ملم زئبق.

اللوسارتان + هيدروكلوروثيازيد يقلل بشكل فعال من ضغط الدم لدى الرجال والنساء، والمرضى من السود والأعراق الأخرى، والشباب (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

اللوسارتان

اللوسارتان هو ARA II اصطناعي (النوع AT 1). الأنجيوتنسين II، وهو مضيق للأوعية قوي، هو الهرمون النشط الرئيسي للـ RAAS والعامل الأكثر أهمية في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم الشرياني. يرتبط الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT 1 الموجودة في العديد من الأنسجة (العضلات الملساء الوعائية والغدد الكظرية والكلى والقلب) ويسبب عددًا من التأثيرات المهمة بيولوجيًا، بما في ذلك تضيق الأوعية الدموية وإطلاق الألدوستيرون. يحفز الأنجيوتنسين II أيضًا تكاثر خلايا العضلات الملساء. يقوم اللوسارتان بحظر مستقبلات AT1 بشكل انتقائي. يمنع اللوسارتان ومستقلبه الكربوكسيلي النشط دوائيًا E-3174 جميع التأثيرات المهمة من الناحية الفسيولوجية للأنجيوتنسين 2 في المختبر وفي الجسم الحي، بغض النظر عن مصدر وطريق تخليق الأخير. ليس للوسارتان تأثير ناهض ولا يمنع مستقبلات الهرمونات الأخرى أو القنوات الأيونية التي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم وظيفة الجهاز القلبي الوعائي. بالإضافة إلى ذلك، لا يثبط اللوسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كينيناز II)، وهو الإنزيم الذي يكسر البراديكينين. ولذلك، لا يوجد أي تعزيز للآثار غير المرغوب فيها بوساطة البراديكينين.

عند استخدام اللوسارتان، يؤدي القضاء على رد الفعل السلبي للأنجيوتنسين II على إفراز الرينين إلى زيادة نشاط الأخير في بلازما الدم. تؤدي زيادة نشاط الرينين إلى زيادة تركيز أنجيوتنسين II في بلازما الدم. على الرغم من هذه الزيادة، يتم الحفاظ على التأثير الخافض لضغط الدم وانخفاض تركيزات الألدوستيرون في البلازما، مما يشير إلى الحصار الفعال لمستقبلات الأنجيوتنسين II. بعد التوقف عن استخدام اللوسارتان، يعود نشاط الرينين في البلازما ومستويات الأنجيوتنسين II إلى قيمها الأصلية خلال 3 أيام.

يتمتع كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط الرئيسي بتقارب أكبر لمستقبلات AT 1 مقارنةً بمستقبلات AT 2. هذا المستقلب أكثر نشاطًا بـ 10-40 مرة من اللوسارتان.

حدوث السعال مشابه في المرضى الذين يتناولون اللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد، وهو أقل بكثير من عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، بروتينية دون داء السكري وتناول اللوسارتان، كان هناك انخفاض كبير في بروتينية، والإفراز الجزئي للبروتينات والجلوبيولين المناعي G. اللوسارتان يستقر معدل الترشيح الكبيبي ويقلل من جزء الترشيح. بشكل عام، يسبب اللوسارتان انخفاضًا في مستويات حمض اليوريك في الدم والذي يستمر خلال العلاج طويل الأمد.

لا يؤثر اللوسارتان على المنعكسات اللاإرادية وليس له تأثير طويل المدى على مستوى النورإبينفرين في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من فشل البطين الأيسر، يكون للوسارتان بجرعة 25 ملغ و 50 ملغ تأثير إيجابي على الدورة الدموية والعصبية، ويتميز بزيادة في مؤشر القلب وانخفاض في ضغط إسفين الشعيرات الدموية الرئوية، ومقاومة الأوعية الدموية الجهازية، وضغط الدم النظامي والقلب. بالإضافة إلى تركيزات الألدوستيرون والنورإبينفرين في البلازما على التوالي. كان تطور انخفاض ضغط الدم لدى هؤلاء المرضى الذين يعانون من قصور القلب يعتمد على الجرعة.

هيدروكلوروثيازيد

هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول الثيازيد. آلية التأثير الخافض لضغط الدم لهذه المجموعة من الأدوية ليست معروفة بشكل كامل. تؤثر مدرات البول الثيازيدية على آليات إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي للشوارد، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلوريد بكميات متساوية تقريبًا. إن تأثير هيدروكلوروثيازيد المدر للبول يقلل من حجم بلازما الدم ويزيد من نشاط الرينين في البلازما ويزيد من إفراز الألدوستيرون مع زيادة لاحقة في تركيز البوتاسيوم في البول وفقدان البيكربونات وانخفاض تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. يتم اقتران الرينين بالألدوستيرون عن طريق الأنجيوتنسين II، وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II يعكس عمومًا فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول الثيازيدية.

عندما يؤخذ عن طريق الفم، يبدأ تأثير هيدروكلوروثيازيد المدر للبول بعد ساعتين، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 4 ساعات في المتوسط، ويستمر من 6 إلى 12 ساعة، ويستمر التأثير الخافض لضغط الدم لمدة 24 ساعة.

الدوائية

مص

اللوسارتان يتم امتصاصه جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم ويخضع لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول لتكوين مستقلب حمض الكربوكسيل النشط، بالإضافة إلى مستقلبات أخرى غير نشطة. يبلغ التوافر البيولوجي الجهازي للوسارتان في شكل أقراص حوالي 33٪. يتم الوصول إلى متوسط ​​Cmax للوسارتان ومستقلبه النشط بعد 1 و3-4 ساعات على التوالي. عندما تم إعطاء اللوسارتان بالتزامن مع وجبة موحدة، لم يلاحظ أي تأثير مهم سريريًا على تركيز الدواء في البلازما.

هيدروكلوروثيازيد يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي.

توزيع

اللوسارتان. يرتبط كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 99%، وخاصة الألبومين. V د من اللوسارتان هو 34 لتر. وقد أظهرت الدراسات أن اللوسارتان يخترق بشكل سيئ أو لا يخترق BBB.

عند استخدامه بجرعة 100 ملغ مرة واحدة في اليوم، لا يتراكم اللوسارتان ومستقلبه النشط بشكل ملحوظ في بلازما الدم. تكون الحرائك الدوائية للوسارتان ومستقلبه النشط خطية عندما يتم تناول اللوسارتان عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 200 ملغ / يوم.

هيدروكلوروثيازيد يخترق حاجز المشيمة، لكنه لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي ولا يفرز في حليب الثدي.

الاسْتِقْلاب

اللوسارتان. يتم تحويل حوالي 14% من جرعة اللوسارتان التي يتم تناولها عن طريق الوريد أو الفم إلى مستقلبه النشط. بعد تناول 14 لوسارتان بوتاسيوم عن طريق الوريد وتناوله عن طريق الفم، فإن النشاط الإشعاعي لبلازما الدم المنتشرة يرجع بشكل رئيسي إلى اللوسارتان ومستقلبه النشط. ولوحظ الحد الأدنى من تحويل اللوسارتان إلى مستقلبه النشط في حوالي 1٪ من المشاركين في الدراسة. بالإضافة إلى المستقلب النشط، تتشكل المستقلبات غير النشطة، بما في ذلك مستقلبان رئيسيان، والتي تتشكل عن طريق الهيدروكسيل لسلسلة البوتيل الجانبية، ومستقلب غير رئيسي، N-2-تيترازول جلوكورونيد.

إزالة

اللوسارتان. تبلغ تصفية البلازما للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 600 مل / دقيقة و 50 مل / دقيقة على التوالي. تبلغ التصفية الكلوية للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 74 مل / دقيقة و 26 مل / دقيقة على التوالي. عندما يؤخذ عن طريق الفم، يتم إخراج حوالي 4٪ من جرعة اللوسارتان دون تغيير عن طريق الكلى وحوالي 6٪ من الجرعة تفرز عن طريق الكلى في شكل مستقلب نشط. بعد تناوله عن طريق الفم، تنخفض تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في بلازما الدم بشكل مضاعف مع نصف عمر نهائي يبلغ حوالي 2 و6-9 ساعات، على التوالي. يُفرز اللوسارتان ومستقلبه النشط في الصفراء والبول. في البشر، بعد تناول 14 لوسارتانًا يحمل علامة C عن طريق الفم، يتم إخراج حوالي 35% من النشاط الإشعاعي عن طريق الكلى و58% عن طريق الأمعاء.

هيدروكلوروثيازيد لا يتم استقلابه ويتم إفرازه بسرعة عن طريق الكلى. يتم إخراج حوالي 61٪ من الدواء دون تغيير. وفقًا لتحديد تركيز هيدروكلوروثيازيد في بلازما الدم على مدار 24 ساعة، فإن T1/2 هو 5.8-14.8 ساعة.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

اللوسارتان + هيدروكلوروثيازيد

المرضى المسنين. تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في بلازما الدم، وكذلك امتصاص هيدروكلوروثيازيد في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني، لا تختلف بشكل كبير عن المؤشرات التي لوحظت في المرضى الشباب المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

اللوسارتان

أرضية. كانت تركيزات اللوسارتان في البلازما لدى النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني أعلى مرتين من القيم المقابلة لدى الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم. ولم تختلف تركيزات المستقلب النشط بين الرجال والنساء. ومع ذلك، فإن هذا الاختلاف الواضح في الحرائك الدوائية ليس مهمًا سريريًا.

المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. عند تناول اللوسارتان عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1.7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لم تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أعلى من 10 مل / دقيقة عن تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير المتغيرة. كانت المساحة تحت المنحنى للوسارتان في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أكبر بحوالي مرتين من المساحة تحت المنحنى للوسارتان في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لم تتغير تركيزات البلازما من المستقلب النشط في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا يتم التخلص من اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

دواعي الإستعمال

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني (المرضى الذين يشار إليهم بالعلاج المركب) ؛

- انخفاض في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر، والذي يتجلى في الانخفاض التراكمي في حدوث وفيات القلب والأوعية الدموية، وحدوث السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب.

موانع

- فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء أو للأدوية الأخرى من مشتقات السلفوناميد.

- نقص بوتاسيوم الدم المقاوم أو فرط كالسيوم الدم.

- اختلال وظيفي حاد في الكبد.

— أمراض الانسداد الصفراوي.

- ركود صفراوي.

- نقص صوديوم الدم المقاوم.

- أعراض فرط حمض يوريك الدم و/أو النقرس.

- خلل كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)؛

- انقطاع البول.

- الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​والشديد (GFR أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم) (انظر قسم "التفاعلات الدوائية" و "تعليمات خاصة")؛

- الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري (انظر قسم "التفاعلات الدوائية" و"تعليمات خاصة").

- حمل؛

- فترة الرضاعة الطبيعية.

- العمر أقل من 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة)؛

- عدم تحمل الجالاكتوز، نقص اللاكتاز، سوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز.

بحرص

تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان كلية واحدة، حالات نقص حجم الدم (بما في ذلك الإسهال والقيء)، نقص صوديوم الدم (زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني لدى المرضى الذين يتناولون نظامًا غذائيًا منخفض الملح أو خاليًا من الملح)، قلاء نقص كلوريد الدم، نقص مغنيزيوم الدم، الضام. أمراض الأنسجة (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية)، ضعف الكبد أو أمراض الكبد التقدمية، داء السكري، الربو القصبي (بما في ذلك التاريخ)، تاريخ الحساسية المشدد، تاريخ الوذمة الوعائية. الاستخدام المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك. مثبطات COX-2؛ قصور القلب المصاحب لفشل كلوي شديد الخطورة، قصور القلب المزمن الشديد من الدرجة الوظيفية الرابعة وفقًا لتصنيف NYHA، قصور القلب المصحوب بعدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة، مرض الشريان التاجي، اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي، أمراض الأوعية الدموية الدماغية، فرط بوتاسيوم الدم، الحالة بعد زرع الكلى (لا توجد خبرة في الاستخدام)، تضيق الأبهر والتاجي، فرط الألدوستيرونية الأولي، قصر النظر الحاد و/أو زرق انسداد الزاوية؛ بين ممثلي العرق الزنجي؛ في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

الجرعة

في الداخل، بغض النظر عن تناول الطعام.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

Lozap Plus مخصص لعلاج المرضى الذين لا يستطيعون تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم عند استخدام اللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد وحدهم كعلاج وحيد.

الجرعة الأولية للدواء: 50 مجم + 12.5 مجم (قرص واحد)/يوم (يجب عليك استخدام قرص واحد من دواء آخر يحتوي على اللوسارتان + هيدروكلوروثيازيد في الجرعة المحددة). بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 100 مجم + 12.5 مجم مرة واحدة في اليوم أو 100 مجم + 25 مجم مرة واحدة في اليوم.

الجرعة القصوى: 100 مجم + 25 مجم مرة واحدة في اليوم.

يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير الخافض لضغط الدم خلال 3-4 أسابيع بعد بدء العلاج.

تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر

الجرعة الأولية: دواء لوزاب بلس: 100 مجم + 12.5 مجم (قرص واحد) مرة واحدة في اليوم، إذا لم يكن من الممكن تحقيق قيم ضغط الدم المستهدفة أثناء تناول قرص واحد 50 مجم + 12.5 مجم (دواء آخر يحتوي على اللوسارتان + هيدروكلوروثيازيد في الجرعات المحددة الجرعة). إذا لزم الأمر، يمكنك زيادة الجرعة إلى 100 ملغ + 25 ملغ (قرص واحد) مرة واحدة في اليوم.

مجموعات المرضى الخاصة

في الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)لا يلزم تعديل الجرعة الأولية. في الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)

ش المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدممن الضروري تصحيح حجم الدم و/أو محتوى الصوديوم في بلازما الدم قبل البدء باستعمال الدواء.

ش المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبدهو بطلان استخدام الدواء.

المرضى المسنين (أكثر من 65 سنة)لا يلزم تعديل الجرعة.

هو بطلان استخدام الدواء في الأطفال والمراهقين دون سن 18 عامًا.

آثار جانبية

تم تحديد حدوث التفاعلات الضارة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية: في كثير من الأحيان (≥1/10)؛ في كثير من الأحيان (≥1/100 وما يصل إلى<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

في الدراسات السريرية التي أجريت على اللوسارتان/هيدروكلوروثيازيد، لم تلاحظ أي آثار جانبية مرتبطة بتركيبة الدواء. تقتصر التفاعلات الضارة على تلك التي تمت ملاحظتها سابقًا عند استخدام اللوسارتان و/أو هيدروكلوروثيازيد وحده.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي لدى المرضى الذين يتلقون اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد، كان التفاعل السلبي الوحيد الذي حدث عند حدوث 1٪ أو أكثر مقارنة بالدواء الوهمي هو الدوخة. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية أخرى عند استخدام تركيبة اللوسارتان/هيدروكلوروثيازيد:

نادرا - التهاب الكبد.

التأثير على نتائج الدراسات المختبرية والفعالة:نادرا - فرط بوتاسيوم الدم، وزيادة نشاط ALT.

وبالإضافة إلى ذلك، عند استخدام مزيج من اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد، قد تحدث ردود الفعل السلبية التالية، والتي لوحظت مع استخدام كل من المكونات.

اللوسارتان

غير شائع - فقر الدم، مرض هينوخ شونلاين، كدمة، انحلال الدم. تردد غير معروف - نقص الصفيحات.

من الجهاز المناعي:نادراً - تفاعلات فرط الحساسية (تفاعلات تأقية، وذمة وعائية، بما في ذلك تورم الحنجرة والطيات الصوتية مع تطور انسداد مجرى الهواء و/أو تورم الوجه، الشفتين، البلعوم و/أو اللسان)، وقد تطور لدى بعض هؤلاء المرضى تاريخ من الوذمة الوعائية. بسبب استخدام أدوية أخرى، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

نادرا - فقدان الشهية والنقرس.

أمراض عقلية:في كثير من الأحيان - الصداع. دوخة؛ غير شائعة - القلق، اضطراب القلق، اضطراب الهلع، الارتباك، الاكتئاب، أحلام غير عادية، اضطراب النوم، النعاس، ضعف الذاكرة.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - الصداع والدوخة. من غير المألوف - زيادة استثارة، تنمل، الاعتلال العصبي المحيطي، ورعاش، والصداع النصفي، والإغماء. تردد غير معروف - خلل الذوق.

من جانب جهاز الرؤية:غير شائعة – عدم وضوح الرؤية، حرقان في العين، التهاب الملتحمة، انخفاض حدة البصر.

اضطرابات السمع والتيه:نادرا - الدوار، وطنين في الأذنين.

من نظام القلب والأوعية الدموية:غير شائع - انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، ألم في القص، الذبحة الصدرية، كتلة AV من الدرجة الثانية، حادث دماغي، احتشاء عضلة القلب، خفقان، عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني، بطء القلب الجيبي، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني)، التهاب الأوعية الدموية ; تردد غير معروف - تأثير انتصابي يعتمد على الجرعة.

في كثير من الأحيان - السعال، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي، واحتقان الأنف، والتهاب الجيوب الأنفية. نادرا - الشعور بعدم الراحة في الحلق، والتهاب البلعوم، والتهاب الحنجرة، وضيق التنفس، والتهاب الشعب الهوائية، ونزيف في الأنف، والتهاب الأنف، واحتقان الجهاز التنفسي.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - آلام في البطن، والغثيان، والإسهال، وعسر الهضم. غير شائعة – الإمساك، ألم الأسنان، جفاف الفم، انتفاخ البطن، التهاب المعدة، القيء، انسداد الأمعاء. تردد غير معروف - التهاب البنكرياس.

من الكبد والقناة الصفراوية:تردد غير معروف - خلل في وظائف الكبد.

غير شائعة - تساقط الشعر، التهاب الجلد، جفاف الجلد، حمامي، احتقان الدم، حساسية للضوء، حكة، شرى، طفح جلدي، زيادة التعرق.

في كثير من الأحيان - تشنجات العضلات، وآلام الظهر، وآلام في الأطراف السفلية، وألم عضلي. غير شائعة - ألم في الأطراف العلوية، وتورم المفاصل، وألم في مفاصل الركبة، وألم في العضلات والعظام، وألم في مفاصل الكتف، وتصلب المفاصل، وآلام المفاصل، والتهاب المفاصل، والألم العضلي الليفي، وألم الورك، وضعف العضلات. تردد غير معروف - انحلال الربيدات.

في كثير من الأحيان - اختلال وظائف الكلى، الفشل الكلوي. غير شائعة – التبول أثناء الليل، كثرة التبول، التهابات المسالك البولية.

من الأعضاء التناسلية والثدي:غير شائعة – انخفاض الرغبة الجنسية، ضعف الانتصاب.

الاضطرابات الشائعة:في كثير من الأحيان - الوهن، والتعب، وألم في الصدر. غير شائعة – تورم الوجه، وذمة محيطية، حمى. تردد غير معروف - أعراض تشبه أعراض الانفلونزا، والضعف.

البيانات المختبرية والأدوات:في كثير من الأحيان - فرط بوتاسيوم الدم، انخفاض طفيف في الهيماتوكريت والهيموجلوبين. نادرا - زيادة طفيفة في تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. نادرا جدا - زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية وتركيز البيليروبين في بلازما الدم. تردد غير معروف - نقص صوديوم الدم.

هيدروكلوروثيازيد

من الدم والجهاز الليمفاوي:غير شائعة - ندرة المحببات، فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي، نقص الكريات البيض، فرفرية، نقص الصفيحات.

من الجهاز المناعي:نادرا - ردود الفعل التحسسية

التمثيل الغذائي والتغذية:غير شائعة - فقدان الشهية، ارتفاع السكر في الدم، فرط حمض يوريك الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم.

أمراض عقلية:نادرا - الأرق.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - الصداع.

من جانب جهاز الرؤية:نادرا - انخفاض مؤقت في حدة البصر، صفراوي. التردد غير معروف - زرق انسداد الزاوية الحاد الثانوي و/أو قصر النظر الحاد.

من جهة الأوعية الدموية:غير شائع - التهاب الأوعية الدموية الناخر، التهاب الأوعية الدموية الجلدية.

من الجهاز التنفسي :غير شائعة - متلازمة الضائقة التنفسية، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية غير القلبية.

من الجهاز الهضمي:غير شائعة - التهاب الغدد اللعابية، تشنج، التهاب المعدة، الغثيان، القيء، الإسهال، الإمساك، التهاب البنكرياس.

من الكبد والقناة الصفراوية:نادرا - اليرقان الركودي، التهاب المرارة.

للبشرة والأنسجة تحت الجلد:غير شائعة - حساسية للضوء، الشرى، انحلال البشرة السمي. تردد غير معروف - شكل جلدي من الذئبة الحمامية الجهازية.

من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام:نادرا - تشنجات العضلات.

من الكلى والمسالك البولية :غير شائع - بيلة سكرية، التهاب الكلية الخلالي، الفشل الكلوي، الفشل الكلوي.

الاضطرابات الشائعة:نادرا - الحمى والدوخة.

جرعة مفرطة

لا توجد بيانات عن علاج محدد للجرعة الزائدة من تركيبة اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد. يجب إيقاف الدواء ومراقبة المريض. في حالة الجرعة الزائدة، يشار إلى علاج الأعراض: غسل المعدة إذا تم تناول الدواء مؤخرا، وكذلك القضاء على الجفاف، واضطرابات المنحل بالكهرباء وخفض ضغط الدم باستخدام الطرق القياسية (استعادة حجم الدم وتوازن الماء والكهارل).

اللوسارتان

الاكثر انتشارا أعراضالجرعة الزائدة هي انخفاض واضح في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. قد يكون بطء القلب نتيجة لتحفيز الجهاز السمبتاوي (المهبل).

في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض، يشار إلى العلاج بالسوائل. لا يتم التخلص من اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

هيدروكلوروثيازيد

في أغلب الأحيان أعراضالجرعات الزائدة هي نتيجة لنقص المنحل بالكهرباء (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلور الدم، نقص صوديوم الدم) والجفاف بسبب إدرار البول المفرط. عند تناول جليكوسيدات القلب في وقت واحد، قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم مسار عدم انتظام ضربات القلب.

لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من هيدروكلوروثيازيد. لم يتم تحديد إلى أي مدى يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

تفاعل الأدوية

اللوسارتان

تم وصف حالات انخفاض تركيز المستقلب النشط مع الاستخدام المتزامن للريفامبيسين والفلوكونازول. لم يتم تقييم الأدلة السريرية لهذا التفاعل.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تمنع أنجيوتنسين 2 أو آثاره، فإن الاستخدام المتزامن لمدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (على سبيل المثال، سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أميلوريد)، مكملات البوتاسيوم، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم قد يؤدي إلى زيادة مستويات البوتاسيوم في البلازما. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه الأدوية.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الليثيوم، قد يؤدي الدواء إلى إبطاء عملية طرح الليثيوم. لذلك، عند وصف أملاح الليثيوم و ARA II في وقت واحد، من الضروري مراقبة تركيز أملاح الليثيوم في بلازما الدم بعناية.

مع الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، على سبيل المثال، مثبطات COX-2 الانتقائية، في الجرعات المستخدمة للتأثير المضاد للالتهابات، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية، قد يتم ملاحظة ضعف التأثير الخافض لضغط الدم للوسارتان. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى، بما في ذلك. الفشل الكلوي الحاد، وزيادة مستويات البوتاسيوم في بلازما الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الأساسي. يجب وصف العلاج المركب بحذر، خاصة عند المرضى المسنين. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ومراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري أثناء العلاج.

في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الذين يتلقون العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك. مثبطات COX-2 الانتقائية، والاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II قد يؤدي إلى تفاقم الخلل الكلوي. هذه الآثار عادة ما تكون قابلة للعكس.

هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو الأليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وفرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام الأدوية التي تؤثر على RAAS كعلاج وحيد.

يُمنع استخدام اللوسارتان بالتزامن مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط ​​إلى شديد (GFR أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم) ولا ينصح به في المرضى الآخرين.

يُمنع استخدام اللوسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ولا ينصح به للمرضى الآخرين.

الاستخدام المتزامن للوسارتان مع أدوية أخرى تخفض ضغط الدم، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مضادات الذهان، باكلوفين، أميفوستين، قد يزيد من خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني.

هيدروكلوروثيازيد

عند استخدامها في وقت واحد مع مدرات البول الثيازيدية، قد تحدث تفاعلات مع المواد التالية:

الإيثانول أو الباربيتورات أو المخدرات أو مضادات الاكتئاب:قد يزيد خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

أدوية سكر الدم (الأنسولين والأدوية عن طريق الفم):قد يؤثر العلاج بمدرات البول الثيازيدية على تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة عوامل سكر الدم. يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط باستخدام هيدروكلوروثيازيد.

آحرون:أثر مضاف.

الكولسترامين والكوليستيبول:في وجود راتنجات التبادل الأيوني، يتم انتهاك امتصاص هيدروكلوروثيازيد. يؤدي تناول جرعة واحدة من الكوليسترامين أو الكوليستيبول إلى ارتباط الهيدروكلوروثيازيد وانخفاض امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة 85% و43% على التوالي.

الكورتيكوستيرويدات، ACTH:قد يؤدي إلى تفاقم نقص الإلكتروليتات، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

الأمينات الضاغطة (مثل الإبينفرين):من الممكن تقليل تأثير الأمينات الضاغطة، لكن هذا لا ينفي استخدامها.

مرخيات العضلات غير المستقطبة (مثل كلوريد توبوكورارين):قد يتم تعزيز تأثير مرخيات العضلات.

مستحضرات الليثيوم:تقلل مدرات البول من تصفية الكلى للليثيوم وتزيد بشكل كبير من خطر تسمم الليثيوم. يوصى بتجنب الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد مع مستحضرات الليثيوم.

أدوية علاج النقرس (البروبينسيد، السلفينبيرازون، الوبيورينول):قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من تركيزات حمض البوليك في البلازما. الاستخدام المتزامن مع الثيازيدات قد يزيد من حدوث تفاعلات فرط الحساسية تجاه الوبيورينول.

أدوية مضادات الكولين (مثل الأتروبين، البيبيريدين):من الممكن زيادة التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.

الأدوية السامة للخلايا (مثل سيكلوفوسفاميد، ميثوتريكسات):مدرات البول الثيازيدية يمكن أن تمنع إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتعزز تأثيرها المثبط للنخاع.

الساليسيلات:عند استخدام جرعات عالية من الساليسيلات، هيدروكلوروثيازيد قد يعزز آثارها السامة على الجهاز العصبي المركزي.

ميثيل دوبا:تم وصف حالات معزولة من فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يتلقون هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في وقت واحد.

السيكلوسبورين:العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين قد يزيد من خطر فرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.

جليكوسيدات القلب:نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية قد يساهم في تطور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن جليكوسيدات القلب.

الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم:عند وصف هيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم (على سبيل المثال، جليكوسيدات القلب والأدوية المضادة لاضطراب النظم)، يوصى بمراقبة محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومراقبة تخطيط القلب بانتظام. يوصى أيضًا بهذه التدابير عند استخدام هيدروكلوروثيازيد في وقت واحد مع الأدوية التالية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت (بما في ذلك مضادات اضطراب النظم)، لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل مؤهب لتطور تورساد دي بوانت:

مضادات اضطراب النظم من الدرجة IA (مثل الكينيدين والهيدروكينيدين والديسوبيراميد) ؛

مضادات اضطراب النظم من الدرجة الثالثة (مثل الأميودارون، دوفيتيليد، إيبوتيليد)، السوتالول.

بعض مضادات الذهان (على سبيل المثال، ثيوريدازين، كلوربرومازين، ليفوميبرومازين، تريفلوبيرازين، سياميمازين، سولبرايد، سولتوبريد، أميسولبرايد، تيابريد، بيموزيد، هالوبيريدول، دروبيريدول).

أدوية أخرى (على سبيل المثال، بيبريديل، سيسابريد، ديفيمانيل، إريثرومايسين في الوريد، هالوفانترين، ميزولاستين، بنتاميدين، تيرفينادين، فينكاميسين في الوريد).

أملاح الكالسيوم:قد تزيد مدرات البول الثيازيدية من مستويات الكالسيوم في البلازما عن طريق تقليل إفراز الكلى للكالسيوم. إذا كان المريض يتناول مكملات الكالسيوم، فمن الضروري مراقبة مستوى الكالسيوم في بلازما الدم، وبالتالي ضبط جرعة مكملات الكالسيوم.

التأثير على النتائج المخبرية:بسبب تأثيرها على استقلاب الكالسيوم، قد تشوه الثيازيدات نتائج اختبارات تقييم وظيفة الغدد جارات الدرق.

كاربامازيبين:هناك خطر الإصابة بنقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض. تعتبر المراقبة السريرية والمراقبة المخبرية لمستويات الصوديوم في البلازما ضرورية في المرضى الذين يتناولون الكاربامازيبين.

الأمفوتريسين ب (بالحقن)، الكورتيكوستيرويدات، الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، المسهلات المنشطة، أو الجليسرهيزين (الموجود في عرق السوس):هيدروكلوروثيازيد قد يسبب نقص المنحل بالكهرباء، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

تعليمات خاصة

اللوسارتان

وذمة وعائية

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية (تورم الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان) عن كثب.

انخفاض ضغط الدم الشرياني وانخفاض حجم الدم

في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و/أو انخفاض مستويات الصوديوم الناتج عن الاستخدام المكثف لمدرات البول، أو تقييد تناول الملح الغذائي، أو الإسهال أو القيء، قد يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني العرضي (خاصة بعد تناول الجرعة الأولى). من الضروري تصحيح مثل هذه الظروف قبل البدء بتناول اللوسارتان.

عدم توازن الماء والكهارل

غالبًا ما تحدث اختلالات السوائل والكهارل في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مع أو بدون داء السكري)، لذلك يجب مراقبة محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم وتصفية الكرياتينين بعناية؛ حالة المرضى الذين يعانون من قصور القلب وتصفية الكرياتينين 30-50 وينبغي مراقبة مل/دقيقة بعناية خاصة. لا ينصح بالاستخدام المشترك للوسارتان مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم والمكملات الغذائية.

خلل في وظائف الكبد

تشير بيانات حركية الدواء إلى زيادة ملحوظة في تركيزات اللوسارتان في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد. وبناء على هذه البيانات، ينبغي استخدام اللوسارتان بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من اختلال كبدي خفيف أو متوسط. لا توجد خبرة في استخدام اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد، لذلك يُمنع استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد (انظر قسم "موانع الاستعمال").

الفشل الكلوي

تم الإبلاغ عن اختلال وظائف الكلى بسبب تثبيط RAAS، بما في ذلك. حول الفشل الكلوي (على وجه الخصوص، في المرضى الذين تعتمد وظائف الكلى لديهم على RAAS، على سبيل المثال، مع قصور القلب الحاد أو القصور الكلوي الموجود). كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS، تم وصف حالات زيادة تركيزات اليوريا والكرياتينين في الدم لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي في كلية واحدة. قد تكون هذه التغييرات في وظائف الكلى قابلة للعكس وتقل بعد التوقف عن العلاج. يجب استخدام اللوسارتان بحذر عند المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي في كلية واحدة.

زرع الكلى

لا توجد خبرة في استخدام اللوسارتان في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع الكلى، لذلك يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في هؤلاء المرضى.

فرط الألدوستيرونية الأولي

المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي لا يستجيبون عمومًا للعلاج بالأدوية الخافضة للضغط التي تمنع RAAS. لهذا السبب، لا ينصح باستخدام اللوسارتان.

IHD والأمراض الدماغية الوعائية

كما هو الحال مع أي أدوية أخرى خافضة لضغط الدم، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية يمكن أن يؤدي إلى تطور احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

سكتة قلبية

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تعمل على RAAS، فإن المرضى الذين يعانون من قصور القلب (مع أو بدون قصور كلوي) معرضون لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشديد بالإضافة إلى قصور كلوي (حاد غالبًا).

تضيق الصمام الأبهري والتاجي، واعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الدموية الأخرى، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

الاختلافات بسبب العرق

وبالقياس مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، فإن اللوسارتان وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين الأخرى أقل فعالية بشكل ملحوظ في خفض ضغط الدم لدى السود مقارنة بالمرضى من الأجناس الأخرى. قد يكون هذا بسبب الحالات الأكثر تكرارًا لانخفاض مستويات الرينين لدى السود المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

حصار مزدوج لـ RAAS

هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARB II أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وفرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد).

يُمنع استخدام اللوسارتان مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط ​​إلى شديد (GFR أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم) ولا ينصح به في المرضى الآخرين (انظر قسم "موانع الاستعمال" ").

يُمنع استخدام اللوسارتان مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ولا ينصح به في المرضى الآخرين (انظر قسم "موانع الاستعمال").

سواغ

يحتوي عقار Lozap Plus على اللاكتوز. في المرضى الذين يعانون من حالات خلقية نادرة تتضمن عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتاز، أو سوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز، يُمنع استخدام هذا الدواء.

هيدروكلوروثيازيد

انخفاض ضغط الدم الشرياني وعدم توازن الماء والكهارل

كما هو الحال مع أي دواء آخر خافض للضغط، قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي لدى بعض المرضى. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات سريرية لعدم توازن السوائل والكهارل، مثل نقص حجم الدم أو نقص صوديوم الدم أو قلاء نقص كلوريد الدم أو نقص مغنيزيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم، والتي قد تتطور مع الإسهال أو القيء المصاحب. في مثل هؤلاء المرضى، من الضروري مراقبة مستويات الكهارل في الدم بشكل دوري (على فترات مناسبة).

قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم عند وصف هيدروكلوروثيازيد، وكذلك أي مدرات بول قوية أخرى، خاصة مع زيادة إدرار البول، بعد العلاج طويل الأمد أو في تليف الكبد الحاد. قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم التأثيرات السامة للديجوكسين (على سبيل المثال، زيادة التهيج البطيني). يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أعلى في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، وفي المرضى الذين يعانون من زيادة إدرار البول، وفي أولئك الذين لا يتناولون كمية كافية من البوتاسيوم الغذائي، وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالجلوكوكورتيكويدات، أو القشرانيات المعدنية، أو ACTH.

المرضى الذين يعانون من الوذمة في الطقس الحار قد يصابون بنقص صوديوم الدم بفرط حجم الدم.

تأثيرات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي

قد يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى ضعف تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة عوامل سكر الدم، بما في ذلك. الأنسولين. أثناء العلاج بالثيازيدات في المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز، من الممكن ظهور داء السكري.

قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم عن طريق الكلى وتسبب زيادات صغيرة متقطعة في تركيزات الكالسيوم في الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الشديد علامة على فرط نشاط جارات الدرق الخفي. قبل اختبار وظيفة الغدد جارات الدرق، يجب التوقف عن العلاج بالثيازيدات.

قد يكون العلاج بمدرات البول الثيازيدية مصحوبًا بزيادة في تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم.

في بعض المرضى، قد يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى حدوث فرط حمض يوريك الدم و/أو النقرس. نظرًا لأن اللوسارتان يقلل من تركيزات حمض البوليك، فإن استخدام اللوسارتان مع هيدروكلوروثيازيد قد يبطئ تطور فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

خلل في وظائف الكبد

يجب وصف الثيازيدات بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي بسبب خطر الإصابة بالركود الصفراوي داخل الكبد، وكذلك بسبب حقيقة أن الاضطرابات الطفيفة في توازن الماء والكهارل قد تكون شرطًا أساسيًا لتطور الغيبوبة الكبدية. .

يمنع استخدام هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد (انظر قسم "موانع الاستعمال").

حساسية للضوء

تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية للضوء عند استخدام مدرات البول الثيازيدية. إذا حدثت مثل هذه التفاعلات عند استخدام هيدروكلوروثيازيد، فمن المستحسن التوقف عن تناول الدواء. إذا كان لا مفر من إعادة العلاج بمدرات البول، فمن المستحسن حماية المناطق المعرضة لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

اختبار مكافحة المنشطات

قد يعطي هيدروكلوروثيازيد نتيجة إيجابية أثناء مراقبة المنشطات.

آخر

تم الإبلاغ عن حالات قصر النظر العابر والنوبات الحادة من زرق انسداد الزاوية عند استخدام هيدروكلوروثيازيد. قد تتضمن عوامل الخطر لتطور نوبة حادة من زرق انسداد الزاوية بيانات غير مذكرية عن ردود الفعل التحسسية تجاه مشتقات السلفوناميد والبنسلين. الأعراض: ظهور مفاجئ، انخفاض مفاجئ في حدة البصر، أو ألم في العين، يحدث عادة خلال ساعات قليلة إلى أسبوع بعد بدء العلاج. يمكن أن يؤدي الهجوم غير المنضبط من الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة إلى فقدان الرؤية الدائم. الخطوة الأولى هي التوقف عن تناول هيدروكلوروثيازيد. إذا لم ينخفض ​​ضغط العين بعد التوقف عن تناول هيدروكلوروثيازيد، فقد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي أو جراحي.

أثناء تناول الثيازيدات، قد تتطور تفاعلات فرط الحساسية لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو القصبي، وكذلك في المرضى الذين لديهم تاريخ حساسية مثقل. تم وصف حالات حدوث أو تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية أثناء العلاج بالثيازيدات.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

لا توجد بيانات عن تأثير الدواء على القدرة على قيادة المركبات والآلات. ومع ذلك، يجب الأخذ في الاعتبار أنه أثناء العلاج بالأدوية الخافضة للضغط، قد يحدث دوخة أو نعاس عند القيادة أو تشغيل الآلات، خاصة عند بدء العلاج أو عند زيادة جرعة الدواء.

الحمل والرضاعة

استخدم أثناء الحمل

هو بطلان استخدام ARA II أثناء الحمل.

يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى خيارات العلاج البديلة الخافضة للضغط مع ملف تعريف السلامة الثابت. إذا تم تشخيص الحمل أثناء العلاج بـ ARA II، فيجب إيقاف العلاج فورًا والبدء في العلاج البديل.

من المعروف أن علاج ARA II في الثلث الثاني والثالث يؤدي إلى تأثيرات سامة للجنين (انخفاض وظائف الكلى، قلة السائل السلوي، تأخر تعظم الجمجمة)، وكذلك سمية عند الوليد (فشل كلوي، انخفاض ضغط الدم الشرياني، فرط بوتاسيوم الدم).

إذا تم استخدام ARA II في الثلث الثاني والثالث من الحمل، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لكليتي الجنين وجمجمته.

يجب مراقبة الأطفال الذين تناولت أمهاتهم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أثناء الحمل عن كثب تحسبًا لتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني.

هيدروكلوروثيازيد

إن الخبرة في استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية. يخترق هيدروكلوروثيازيد حاجز المشيمة ويتم اكتشافه في دم الحبل السري. بناءً على آلية عمل هيدروكلوروثيازيد الدوائية، فإن استخدامه أثناء الحمل قد يضعف تدفق الدم إلى الجنين ويؤدي إلى اضطرابات لدى الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان وعدم توازن الكهارل ونقص الصفيحات.

هو بطلان استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل.

استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II

بسبب عدم وجود معلومات كافية عن السلامة، يمنع استخدام ARA II أثناء الرضاعة الطبيعية. أثناء الرضاعة الطبيعية، تعطى الأفضلية للعلاج البديل مع ملف تعريف السلامة المعمول به.

هيدروكلوروثيازيد

يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي. يمكن أن تسبب الثيازيدات إدرارًا شديدًا للبول وقد تمنع إنتاج الحليب، لذلك يُمنع استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة الطبيعية.

استخدامها في مرحلة الطفولة

يُمنع استخدام هذا الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

لضعف وظائف الكلى

في حالة الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، لا يلزم تعديل الجرعة الأولية. في حالة الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، يمنع استخدام الدواء.

بحرصيوصف بعد زرع الكلى (بدون خبرة في الاستخدام)، في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان كلية واحدة.

لاختلال وظائف الكبد

يمنع تناول الدواء للمرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد.

بحرصيوصف للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو أمراض الكبد التقدمية.

استخدامها في الشيخوخة

بحرصيوصف للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

شروط الصرف من الصيدليات

الدواء متاح بوصفة طبية.

شروط وفترات التخزين

يجب حفظ الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. العمر الافتراضي - 2 سنة. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شكرًا لك

يوفر الموقع معلومات مرجعية لأغراض إعلامية فقط. ويجب أن يتم تشخيص وعلاج الأمراض تحت إشراف أخصائي. جميع الأدوية لها موانع. مطلوب التشاور مع متخصص!

لوزابيمثل دواء خافض للضغط، يهدف إلى خفض مستويات ضغط الدم والحفاظ عليها والسيطرة عليها ضمن الحدود الطبيعية أو المقبولة. يقلل الدواء من ضغط الدم والضغط في الدورة الدموية الرئوية، ويقلل من الحمل على القلب ويسبب تأثير مدر للبول معتدل. بالإضافة إلى ذلك، يمنع Lozap تضخم عضلة القلب ويزيد من القدرة على تحمل الإجهاد الجسدي أو العاطفي. يستخدم الدواء في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب.

التكوين والأصناف وشكل الإصدار

هناك نوعان من الأدوية في سوق الأدوية - Lozap وLozap plus. تختلف هذه الأصناف في أن Lozap يحتوي على مكون نشط واحد فقط، وLozap Plus - مكونان. علاوة على ذلك، فإن العنصر النشط الرئيسي في Lozap وLozap plus هو نفسه، والمادة الثانية في Lozap plus إضافية، مما يعزز تأثير الأول. في هذه المقالة سننظر في كلا النوعين من الأدوية، حيث أن لهما نفس التأثير تقريبًا، ويُشار إليهما للاستخدام في نفس الظروف، وما إلى ذلك.

يتوفر كل من Lozap وLozap plus في شكل جرعة واحدة - هذا أقراص للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي Lozap كعنصر نشط اللوسارتانو لوزاب بلس – اللوسارتان و هيدروكلوروثيازيد. مادة اللوسارتان هي مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، وهيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول. وبناء على ذلك، يخفض اللوسارتان ضغط الدم ويقلل الحمل على القلب، ويزيل هيدروكلوروثيازيد السوائل الزائدة من الجسم، مما يعزز التأثير الخافض لضغط الدم للمادة الأولى. لذلك، فإن Lozap plus له تأثير خافض للضغط أقوى مقارنة بـ Lozap، لأنه يحتوي على مجموعة من المكونات النشطة، وليس مادة واحدة فقط.

من حيث المبدأ، تم إنشاء Lozap plus لسهولة الاستخدام، حيث تستخدم مدرات البول غالبًا لتعزيز تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يقوم المصنعون ببساطة بدمج هذه المكونات في دواء واحد، وهو أمر مناسب جدًا للشخص الذي يحتاج إلى تناول قرص واحد فقط، وليس قرصين أو ثلاثة وما إلى ذلك.

يتوفر Lozap في ثلاث جرعات - 12.5 مجم، و50 مجم، و100 مجم من اللوسارتان لكل قرص. يتوفر لوزاب بلس في جرعة واحدة – 50 ملغ من اللوسارتان + 12.5 ملغ من هيدروكلوروثيازيد. أقراص Lozap 12.5 ملغ لها شكل مستطيل ومحدب من الجانبين، وهي ملونة باللون الأبيض أو الأبيض تقريبًا وتتوفر في عبوات مكونة من 30 و60 و90 قطعة. أقراص Lozap 50 مجم و100 مجم لها شكل مستطيل ومحدب من الجانبين، وهي ملونة باللون الأبيض أو الأبيض تقريبًا، ومسجلة على كلا الجانبين ومتوفرة في عبوات مكونة من 30 و60 و90 قطعة. أقراص Lozap plus مستطيلة الشكل، ولونها أصفر فاتح، ومسجلة من كلا الجانبين، وتتوفر في عبوات مكونة من 10 و20 و30 و90 قطعة.

عمل لوزاب

التأثير العلاجي للوزاب هو خفض ضغط الدم وتقليل الحمل على القلب. ويتحقق هذا التأثير للدواء بسبب قدرته على تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، والذي يضمن تحويل الأنجيوتنسين الأول إلى الأنجيوتنسين الثاني. نظرًا لأن Lozap يثبط الإنزيم على وجه التحديد، فقد تم تصنيفه على أنه مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

بسبب عمل Lozap، لا ينتج جسم الإنسان أنجيوتنسين II، وهي مادة تضيق الأوعية الدموية، وبالتالي تساعد على زيادة ضغط الدم. إذا تم حظر تكوين أنجيوتنسين II، فإن الأوعية لا تضيق، وينخفض ​​ضغط الدم أو يبقى ضمن الحدود الطبيعية. مع الاستخدام المنتظم لللوزاب، ينخفض ​​ضغط الدم ويظل ضمن القيم الطبيعية. علاوة على ذلك، لوحظ التأثير الأول لانخفاض ضغط الدم خلال 1 - 1.5 ساعة بعد تناول الدواء ويستمر لمدة 24 ساعة، ولكن من أجل الانخفاض المستمر في ضغط الدم، يجب تناول الدواء لمدة 4 - 5 أسابيع على الأقل. Lozap لخفض ضغط الدم فعال جدًا في المرضى كبار السن والشباب الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخبيث.

عن طريق توسيع الأوعية الدموية، يقلل Lozap من الحمل على القلب، مما يسهل دفع الدم من خلالها. من خلال تسهيل عمل القلب، يزيد الدواء من قدرة تحمل الإجهاد الجسدي والعاطفي لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب المزمنة.

يعمل Lozap أيضًا على تحسين تدفق الدم إلى القلب وكثافة تدفق الدم الكلوي، لذلك يتم استخدامه بنجاح في علاج قصور القلب المزمن واعتلال الكلية السكري.

يتم الجمع بين Lozap جيدًا مع الأدوية الخافضة للضغط الأخرى وله تأثير مدر للبول معتدل ، مما يؤدي إلى عدم احتجاز السوائل في الجسم وعدم تشكل الوذمة.

Lozap plus له تأثير خافض لضغط الدم أكثر وضوحًا مقارنةً بـ Lozap، نظرًا لأن هيدروكلوروثيازيد المدر للبول الموجود في تركيبته يعزز تأثير مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

بشكل منفصل، تجدر الإشارة إلى أن Lozap يزيد من إفراز حمض البوليك، وبالتالي يقلل من تركيزه في الدم.

عند التوقف عن تناول لوزاب ولوزاب بلس، لا تتطور متلازمة الانسحاب.

مؤشرات للاستخدام

لوزاب - مؤشرات للاستخدام.

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني ؛
• كجزء من العلاج المركب لفشل القلب المزمن.
• من أجل الحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (السكتة الدماغية، وما إلى ذلك) وتقليل معدل الوفيات لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر للقلب؛
• اعتلال الكلية السكري مع فرط كرياتينين الدم والبيلة البروتينية (نسبة تركيز الألبومين والكرياتينين في البول أكثر من 300 ملغم / غرام) في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2، بالاشتراك مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني (لحماية الكلى ومنع الفشل الكلوي).

Lozap plus - مؤشرات للاستخدام.يشار إلى الدواء للاستخدام في علاج الأمراض التالية:

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• من أجل تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (السكتة الدماغية، وما إلى ذلك) وتقليل معدل الوفيات لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر.

تعليمات الاستخدام

تعليمات استخدام لوزاب

يمكن تناول قرص Lozap بأي جرعة بغض النظر عن الطعام، عن طريق ابتلاعه بالكامل، دون مضغه أو سحقه بأي طريقة أخرى، ولكن مع كمية صغيرة من الماء الساكن (نصف كوب يكفي). وبما أن الدواء له تأثير طويل الأمد، فإن الجرعة اليومية المطلوبة بأكملها تؤخذ مرة واحدة، أي أن الأقراص تؤخذ مرة واحدة في اليوم. من الأفضل تناول الدواء كل يوم في نفس الوقت، ويفضل في المساء.

يتم تحديد جرعات Lozap حسب المرض الذي يتم تناول الدواء من أجله. مسار العلاج عادة ما يكون طويلا - من عدة أشهر إلى عدة سنوات. يتم تحديد مدة استخدام الدواء بشكل فردي، بناءً على نسبة الفعالية / الآثار الجانبية.

إذا كان الشخص يعاني من اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي أو تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي، أو إذا كان قصور القلب مقترنًا بعدم انتظام ضربات القلب أو الفشل الكلوي الحاد، فيجب عليه تناول Lozap أو Lozap plus بحذر وتحت إشراف طبي فقط.

لا يُنصح بتناول Lozap مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى (على سبيل المثال، كابتوبريل، إنالابريل، إلخ) لأن ذلك يزيد من خطر الآثار الجانبية ومشاكل الكلى وفرط بوتاسيوم الدم (زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم).

إذا كان الشخص يخضع لغسيل الكلى، فيجب تقليل جرعة Lozap بمقدار النصف عن الجرعة الموصى بها للحالة التي يتم تناول الدواء من أجلها.

يمكن أن يؤدي Lozap plus إلى تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية وضعف البصر بسبب تطور نوبة قصر النظر أو زرق انسداد الزاوية. إذا تطورت مثل هذه المضاعفات، يجب التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب.

التأثير على القدرة على تشغيل الآلات

يمكن أن يسبب لوزاب ولوزاب بلس الدوخة والنعاس والإغماء، مما يؤثر سلبًا على القدرة على آليات التحكم، لذلك ينصح أثناء استخدام هذه الأدوية بتجنب أي أنشطة تتطلب تركيزًا عاليًا وسرعة رد فعل.

جرعة مفرطة

من الممكن تناول جرعة زائدة من Lozap و Lozap plus وتتجلى في الأعراض التالية:

• عدم انتظام دقات القلب (معدل ضربات القلب أكثر من 70 نبضة في الدقيقة)؛
• انخفاض ضغط الدم (انخفاض حاد في ضغط الدم)؛
• إغماء؛
• ينهار؛
• اضطرابات في توازن الماء والكهارل (انخفاض مستويات الكلور والصوديوم في الدم، وما إلى ذلك)؛
• الجفاف (فقط لـ Lozap plus).

إذا تطورت جرعة زائدة، فمن الضروري إجراء علاج الأعراض بهدف الحفاظ على الأداء الطبيعي للأعضاء الحيوية، وكذلك استعادة توازن الماء والكهارل. لذلك، مع انخفاض ضغط الدم الشديد، يجب وضع الشخص على ظهره ورفع ساقيه. إذا لزم الأمر، يتم إعطاء محلول ملحي أو مقلدات الودي عن طريق الوريد لزيادة ضغط الدم. لتسريع إزالة الدواء من الجسم، يتم تناول مدرات البول.

التفاعل مع أدوية أخرى

أولاً، سنقدم التفاعلات مع الأدوية النموذجية لكل من Lozap وLozap plus. ونقدم أدناه بشكل منفصل التفاعلات التي تميز Lozap Plus فقط.

الاستخدام المتزامن لـ Lozap plus مع الأدوية التالية يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك النوع المميت "الدوران":

• الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة IA (كينيدين، هيدروكينيدين، ديسوبيراميد، إلخ)؛
• الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة (الأميودارون، السوتالول، دوفيتيليد، إلخ)؛
• بعض مضادات الذهان (ثيوريدازين، كلوربرومازين، ليفوميبرومازين، تريفلوبيرازين، سياميمازين، سولبيريد، سولتوبرايد، أميسولبرايد، تيابريد، بيموزيد، هالوبيريدول، دروبيريدول).
• بيبريديل.
• سيسابريد.
• ديفيمانيل.
• هالوفانتين.
• ميزولاستين.
• البنتاميدين.
• تيرفينادين.
• فينكاميسين.

يزيد Lozap plus من تركيز الكالسيوم في الدم، لذلك عند استخدامه في وقت واحد مع مكملات الكالسيوم، يجب تعديل جرعة الأخير.

يمكن أن يؤدي استخدام Lozap plus مع كاربامازيبين إلى حدوث نقص صوديوم الدم (انخفاض تركيز الصوديوم في الدم).

عوامل التباين المحتوية على اليود المستخدمة مع Lozap plus، على خلفية الجفاف، تزيد من خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد. لذلك، قبل استخدام عوامل التباين هذه، يجب تطبيع توازن الماء والكهارل وكمية السوائل في الأنسجة.

آثار جانبية

لوزاب ولوزاب بلسقد يثير تطور الآثار الجانبية التالية من مختلف الأجهزة والأنظمة:

1. نظام الدم:

• فقر دم؛
• نقص الصفيحات (مستوى الصفائح الدموية في الدم أقل من المعدل الطبيعي)؛
• فرط الحمضات (عدد الحمضات في الدم أعلى من المعدل الطبيعي) ؛
• فرفرية هينوخ شونلاين.

2. الجهاز المناعي:

• وذمة كوينك.
• حساسية للضوء.

3. الجهاز العصبي:

• قلق؛
• دوخة؛
• النعاس.
• اضطراب في النوم؛
• صداع نصفي؛
• تنمل (الشعور بقشعريرة، وخدر في الأطراف)؛
• ضعف الذاكرة؛
• ترنح (اضطراب في تنسيق الحركة) ؛
• الاعتلال العصبي المحيطي؛
• نقص الحس (زيادة الحساسية لمختلف المهيجات، على سبيل المثال، البرد، اللمس، وما إلى ذلك)؛
• ارتباك؛
• أحلام غير عادية؛
• عرق النسا (ألم على طول العصب الوركي).

4. أعضاء الحس:

• اضطراب الذوق (خلل التذوق) ؛
• ضعف البصر (انخفاض حدة البصر أو الرؤية المزدوجة)؛
• دوار؛
• عدم وضوح الرؤية
• الإحساس بالحرقان في العيون.

5. نظام القلب والأوعية الدموية:

• الشعور بنبض القلب.
• ذبحة؛
• إغماء؛
• عدم انتظام ضربات القلب.
• حادث وعائي دماغي حاد.
• انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم أقل من 90/60)؛
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انخفاض في ضغط الدم عند الانتقال إلى وضع الوقوف من الجلوس أو الاستلقاء)؛
• نزيف الأنف
• بطء القلب (معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة)؛
• احتشاء عضلة القلب؛
• كتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية.

6. الجهاز التنفسي:

• إحتقان بالأنف؛
• التهاب البلعوم.
• التهاب الحنجره؛
• ضيق التنفس.

7. السبيل الهضمي:

• الإسهال أو الإمساك.
• القيء.
• أعراض عسر الهضم (التجشؤ، والانتفاخ، وانتفاخ البطن، وما إلى ذلك)؛
• ضعف الكبد.

8. الأقمشة الناعمة:

• ألم عضلي (ألم في العضلات) ؛
• ألم مفصلي (آلام المفاصل) ؛
• انحلال الربيدات (انهيار العضلات) ؛
• تشنجات العضلات.
• الفيبروميلاجيا.

9. أعضاء الجهاز البولي التناسلي:

• ضعف وظائف الكلى.
• فشل كلوي؛
• انخفضت الرغبة الجنسية؛
• الإلحاح البولي؛
• التهابات المسالك البولية.
• التبول الليلي (كثرة التبول في الليل مقارنة بالنهار).

10. المؤشرات المخبرية:

• نقص صوديوم الدم (انخفاض مستويات الصوديوم في الدم)؛
• نقص السكر في الدم (مستويات السكر في الدم أقل من المعدل الطبيعي)؛
• زيادة نشاط AST وALT؛
• زيادة تركيزات اليوريا والكرياتينين والبيليروبين في بلازما الدم.

11. آخر:

• تفاقم أو مظاهر النقرس.
• ضعف؛
• الوذمة؛
• الشعور بالضيق العام
• الثعلبة (الصلع) ؛
• كدمات لا يزيد قطرها عن 3 مم؛
• باعراض تشبه اعراض الانفلونزا؛
• تورم الوجه.
• تورم وعدم قدرة المفاصل.

يمكن أن يؤدي Lozap plus، بالإضافة إلى ما سبق، إلى حدوث الآثار الجانبية التالية:

• تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية.
• ندرة المحببات (غياب العدلات والقاعدات والحمضات في الدم) ؛
• نقص الكريات البيض (عدد خلايا الدم البيضاء في الدم أقل من المعدل الطبيعي)؛
• فرفرية.
• Xanthopsia (ضعف البصر الذي يرى فيه الشخص كل شيء باللون الأصفر)؛
• متلازمة الضائقة التنفسية؛
• التهاب الغدد اللعابية (التهاب الغدة اللعابية) ؛
• اليرقان الركودي؛
• انحلال البشرة السمي.
• تشنجات العضلات؛
• الجلوكوز في البول (الجلوكوز في البول) ؛
• التهاب الكلية الخلالي.
• حمى.

موانع للاستخدام

موانع استخدام Lozap و Lozap plus

• فرط الحساسية الفردية أو الحساسية لمكونات الدواء.
• الاستخدام المتزامن مع أليسكيرين على خلفية داء السكري المقترن بالفشل الكلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة؛
• الفشل الكلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة.
• انقطاع البول (نقص البول) ؛
• اختلال وظيفي حاد في الكبد.
• فترة الحمل والرضاعة؛
• العمر أقل من 18 سنة؛
• نقص بوتاسيوم الدم غير القابل للتصحيح، نقص صوديوم الدم أو فرط كالسيوم الدم (فقط لـلوزاب بلس)؛
• أمراض الانسداد في القناة الصفراوية (فقط لـ Lozap plus) ؛
• ركود صفراوي (فقط لـ Lozap plus) ؛
• النقرس أو فرط حمض يوريك الدم (زيادة مستويات حمض البوليك في الدم) مع أعراض سريرية (فقط لـلوزاب بلس).

يجب استخدام Lozap وLozap plus بحذرإذا كان الشخص يعاني من الحالات أو الأمراض التالية:

• انخفاض ضغط الدم الشرياني (انخفاض ضغط الدم);
• فشل القلب بالاشتراك مع الفشل الكلوي الحاد.
• قصور القلب المزمن الشديد من الدرجة الوظيفية الرابعة وفقًا لتصنيف NYHA؛
• فشل القلب مع عدم انتظام ضربات القلب.
• أمراض الأوعية الدموية الدماغية (الحوادث الدماغية، زيادة الضغط داخل الجمجمة، تصلب الشرايين الدماغية، وما إلى ذلك)؛
• فرط بوتاسيوم الدم (مستويات البوتاسيوم في الدم أعلى من الطبيعي)؛
• العمر أكثر من 75 سنة؛
• انخفاض حجم الدم المتداول.
• انتهاكات توازن الماء والكهارل.
• تضييق ثنائي لكلا الشرايين الكلوية.
• فشل الكلى أو الكبد.
• زرع الكلى السابق.
• تضيق الصمام الأبهري والتاجي.
• وذمة وعائية في الماضي.
• فرط الألدوستيرونية الأولي.
• اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي.
• داء السكري (فقط لـ Lozap plus) ؛
• قلاء نقص كلور الدم (للوزاب بلس) ؛
• نقص مغنيزيوم الدم (لوزاب بلس) ؛
• أمراض النسيج الضام، مثل الذئبة الحمامية الجهازية (لعلاج لوزاب بلس)؛
• الربو القصبي في الحاضر أو ​​الماضي (لوزاب بلس)؛
• الاستخدام المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، على سبيل المثال، ايبوبروفين، نيميسوليد، نوروفين، وما إلى ذلك (لLozap plus)؛
• نوبة حادة من قصر النظر أو زرق انسداد الزاوية (لـ Lozap plus).

نظائرها من Lozap

لدى Lozap وLozap plus نوعان من نظائرهما في سوق الأدوية في بلدان رابطة الدول المستقلة - وهما مترادفان، وفي الواقع، نظائرهما. تشمل المرادفات الأدوية التي تحتوي على نفس المواد الفعالة تمامًا مثل Lozap وLozap plus. تشمل نظائرها الأدوية التي تحتوي على مواد فعالة أخرى، ولكن لها التأثير العلاجي الأكثر تشابهًا مع Lozap وLozap plus. من حيث المبدأ، نظائرها من لوزابا هي أدوية تنتمي إلى مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ولوزابا بلس هي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالاشتراك مع مدرات البول.

تنعكس المرادفات Lozap وLozap plus في الجدول.

مرادفات لوزاب	مرادفات Lozap زائد
أقراص بلوكتران	أقراص بلوكتران جي تي
أقراص بروزار	أقراص فازوتنس ن
أقراص فازوتين	أقراص جيزار وجيزار فورت
أقراص زيزاكار	أقراص جيسورتان
أقراص كاردومين-سانوفيل	هيدروكلوروثيازيد + أقراص اللوسارتان-TAD
أقراص كارزارتان	أقراص كاردومين بلس – سانوفيل
أقراص كوزار	أقراص لوسارتان-ن ريختر
أقراص لاكيا
أقراص لوزاريل	أقراص لايكا ن
أقراص اللوسارتان	أقراص اللوسارتان/هيدروكلوروثيازيد-تيفا
أقراص لوسارتان-ريختر، ولوسارتان-تيفا، ولوسارتان-تاد، ولوسارتان ماكليودز	أقراص لوزاريل بلس
أقراص لوريستا	أقراص بريسارتان ن
أقراص لوساكور	أقراص سيمارتان-ن
أقراص لوتور
أقراص بريسارتان
أقراص رينيكارد

تنعكس أيضًا نظائر Lozap و Lozap plus في الجدول.

نظائرها من Lozap	نظائرها من Lozap plus
أقراص أبروفيل	أقراص أتاكاند بلس
أقراص أتاكاند	أقراص فالز ن
أقراص أنجياكاند	أقراص فالساكور N80، فالساكور N160، فالساكور N320
أقراص أرتينوفا	أقراص فالساكور ND160
أقراص فالز	أقراص فاناتكس كومبي
أقراص فالسافورس	أقراص إبرتان بلس
أقراص فالساكور	أقراص كاردوسال بلس
كبسولات وأقراص فالسارتان	أقراص كو-ديوفان
أقراص فالار	أقراص الكوبروفيل
أقراص هيبوسارت
أقراص ديوفان	كانديكور ND 32 قرص
أقراص الايبرتية	أقراص ميكارديس بلس
أقراص إربيسارتان	أقراص أوديس ن
أقراص إرسار	أقراص تيفيتن بلس
أقراص كانديكور	أقراص إداربي كلو
كاردوسال 10، كاردوسال 20، وكاردوسال 40 قرص
أقراص كاردوستين
أقراص كانديسار
أقراص ميكارديس
أقراص نافيتين
أقراص نورتيفان
أقراص أوديس
أقراص أوليمسترا
أقراص بريتور
أقراص تانتورديو
أقراص طارق
أقراص تيفتين
أقراص تيلميسارتان ريختر
أقراص فيرماستا
أقراص الإداربي

نظائرها الروسية من Lozap

تنعكس في الجدول المرادفات ونظائرها لـ Lozap و Lozap plus المنتجة في روسيا.

	للوزاب	للوزاب بلس
المرادفات	أقراص بلوكتران	أقراص بلوكتران جي تي
	أقراص بروزار	أقراص لوريستا إن، ولوريستا إن 100، ولوريستا إن دي
	أقراص اللوسارتان
	أقراص لوريستا
	أقراص فالسافورس	كانديكور ن 8 وكانديكور ن 16 وكانديكور ن 32 قرص
	أقراص فالار	كانديكور ND 32 قرص
	أقراص إرسار
	أقراص كانديكور
	أقراص كاردوستين
	أقراص كانديسار
	أقراص طارق