قضايا عامة

أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية ذات التشوهات الخلقية المتعددة. وهي تعتمد على الطفرات الكروموسومية أو الجينومية. يُطلق على هذين النوعين المختلفين من الطفرات اسم "تشوهات الكروموسومات" باختصار.

تم التعرف على ثلاثة أمراض كروموسومية على الأقل كمتلازمات سريرية لاضطرابات النمو الخلقية قبل تحديد طبيعة الكروموسومات.

المرض الأكثر شيوعا، التثلث الصبغي 21، تم وصفه سريريا في عام 1866 من قبل طبيب الأطفال الإنجليزي ل. داون وكان يسمى “متلازمة داون”. وفي وقت لاحق، تعرض سبب المتلازمة مرارا وتكرارا للتحليل الجيني. تم تقديم اقتراحات حول طفرة سائدة، أو عدوى خلقية، أو طبيعة كروموسومية.

أول وصف سريري لمتلازمة الكروموسوم الأحادي X كشكل منفصل من المرض تم تقديمه من قبل الطبيب الروسي ن.أ. Shereshevsky في عام 1925، وفي عام 1938، وصف G. Turner أيضًا هذه المتلازمة. بناءً على أسماء هؤلاء العلماء، يُطلق على الصبغي الأحادي على الكروموسوم X اسم متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر. في الأدب الأجنبي، يتم استخدام اسم "متلازمة تيرنر" بشكل رئيسي، على الرغم من أن لا أحد يشكك في ميزة N. A. شيرشيفسكي.

تم وصف الحالات الشاذة في نظام الكروموسوم الجنسي لدى الرجال (التثلث الصبغي XXY) لأول مرة على أنها متلازمة سريرية من قبل جي كلاينفلتر في عام 1942.

أصبحت الأمراض المذكورة موضوعًا للدراسات الوراثية الخلوية السريرية الأولى التي أجريت في عام 1959. فتح فك رموز مسببات متلازمات داون وشيريشيفسكي-تيرنر وكلينفلتر فصلًا جديدًا في الطب - أمراض الكروموسومات.

في الستينيات من القرن العشرين. بفضل الانتشار الواسع لدراسات الوراثة الخلوية في العيادة، تم ترسيخ علم الوراثة الخلوية السريري بالكامل كتخصص. دور الكروم

* تم تصحيحه وإكماله بمشاركة الدكتور بيول. العلوم آي.ن. ليبيديفا.

تم فك رموز الطفرات الجينية والموسومية في علم الأمراض البشرية، ومسببات الكروموسومات للعديد من متلازمات التشوه الخلقي، وتم تحديد تواتر أمراض الكروموسومات بين الأطفال حديثي الولادة والإجهاض التلقائي.

إلى جانب دراسة أمراض الكروموسومات كحالات خلقية، بدأت الأبحاث الوراثية الخلوية المكثفة في علم الأورام، وخاصة في سرطان الدم. وتبين أن دور التغيرات الكروموسومية في نمو الورم مهم للغاية.

مع تحسن طرق الوراثة الخلوية، وخاصة التلوين التفاضلي وعلم الوراثة الخلوية الجزيئي، فتحت فرص جديدة للكشف عن متلازمات الكروموسومات التي لم يتم وصفها سابقًا وإقامة علاقة بين النمط النووي والنمط الظاهري للتغيرات الصغيرة في الكروموسومات.

ونتيجة للدراسة المكثفة للكروموسومات البشرية وأمراض الكروموسومات على مدى 45-50 سنة، ظهر عقيدة أمراض الكروموسومات، والتي لها أهمية كبيرة في الطب الحديث. لا يشمل هذا المجال من الطب أمراض الكروموسومات فحسب، بل يشمل أيضًا أمراض فترة ما قبل الولادة (الإجهاض التلقائي، والإجهاض)، وكذلك الأمراض الجسدية (سرطان الدم، ومرض الإشعاع). يقترب عدد الأنواع الموصوفة من تشوهات الكروموسومات من 1000 نوع، منها عدة مئات من الأشكال لها صورة محددة سريريًا وتسمى المتلازمات. يعد تشخيص تشوهات الكروموسومات ضروريًا في ممارسة الأطباء من مختلف التخصصات (عالم الوراثة، طبيب النساء والتوليد، طبيب الأطفال، طبيب الأعصاب، طبيب الغدد الصماء، وما إلى ذلك). جميع المستشفيات الحديثة متعددة التخصصات (أكثر من 1000 سرير) في البلدان المتقدمة لديها مختبرات وراثية خلوية.

يمكن الحكم على الأهمية السريرية لعلم أمراض الكروموسومات من خلال تكرار التشوهات الواردة في الجدول. 5.1 و 5.2.

الجدول 5.1.التكرار التقريبي لحديثي الولادة الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات

الجدول 5.2.نتائج المواليد لكل 10000 حالة حمل

وكما يتبين من الجداول، فإن المتلازمات الوراثية الخلوية تشكل حصة كبيرة من خسائر الإنجاب (50٪ بين حالات الإجهاض التلقائي في الأشهر الثلاثة الأولى)، والتشوهات الخلقية والتخلف العقلي. بشكل عام، تحدث تشوهات الكروموسومات في 0.7-0.8٪ من الأطفال المولودين أحياء، وفي النساء اللاتي يلدن بعد 35 عامًا، يزيد احتمال إنجاب طفل مصاب بأمراض الكروموسومات إلى 2٪.

المسببات والتصنيف

العوامل المسببة لعلم أمراض الكروموسومات هي جميع أنواع الطفرات الكروموسومية وبعض الطفرات الجينومية. على الرغم من تنوع الطفرات الجينومية في عالم الحيوان والنبات، إلا أنه توجد ثلاثة أنواع فقط من الطفرات الجينومية في البشر: رباعي الصيغة الصبغية، وثلاثية الصيغة الصبغية، واختلال الصيغة الصبغية. من بين جميع أنواع اختلال الصيغة الصبغية، تم العثور على التثلث الصبغي فقط على الكروموسومات الجسدية، وتعدد الصبغيات على الكروموسومات الجنسية (ثلاثي ورباعي وخماسي)، وبين الأحاديات تم العثور على أحادي الصبغي X فقط.

أما بالنسبة للطفرات الكروموسومية فقد وجدت جميع أنواعها في الإنسان (الحذف، الازدواجية، الانقلاب، النقل). من وجهة نظر سريرية ووراثية خلوية حذففي أحد الكروموسومات المتماثلة يعني عدم وجود منطقة أو أحادية جزئية لهذه المنطقة، و الازدواجية- التثلث الصبغي الزائد أو الجزئي. تتيح الأساليب الحديثة لعلم الوراثة الخلوية الجزيئي اكتشاف عمليات الحذف الصغيرة على مستوى الجينات.

متبادل(مشترك) النقلدون فقدان أجزاء من الكروموسومات المشاركة فيها تسمى متوازن.مثل الانقلاب، فإنه لا يؤدي إلى مظاهر مرضية في الناقل. لكن

نتيجة للآليات المعقدة للعبور وتقليل عدد الكروموسومات أثناء تكوين الأمشاج، يمكن أن تتشكل حاملات للانتقالات والانعكاسات المتوازنة الأمشاج غير المتوازنةأولئك. الأمشاج ذات الصبغي الجزئي أو العدم الجزئي (عادة، كل مشيج أحادي الصبغة).

يؤدي الانتقال بين اثنين من الكروموسومات اللامركزية مع فقدان أذرعهم القصيرة إلى تكوين كروموسوم ميتا واحد أو كروموسوم دون المركز بدلاً من اثنين من الكروموسومات اللامركزية. تسمى هذه الترجمات روبرتسونيان.رسميًا، حاملوها لديهم أحادي الصبغي على الأذرع القصيرة لكروموسومين مركزيين. ومع ذلك، فإن هؤلاء الحاملين يتمتعون بصحة جيدة، لأن فقدان الأذرع القصيرة لاثنين من الكروموسومات اللامركزية يتم تعويضه عن طريق عمل نفس الجينات في الكروموسومات الثمانية المتبقية. يمكن لحاملات عمليات النقل روبرتسونيان إنتاج 6 أنواع من الأمشاج (الشكل 5.1)، ولكن يجب أن تؤدي الأمشاج الخالية من الجسيمات إلى أحادية الصبغيات الجسدية في اللاقحة، ولا تتطور مثل هذه الأمشاج.

أرز. 5.1.أنواع الأمشاج في حاملات الإزفاء روبرتسون 21/14: 1 - الأحادي 14 و 21 (عادي)؛ 2 - الصبغي الأحادي 14 و 21 مع إزفاء روبرتسون؛ 3 - الصبغي 14 و الصبغي 21؛ 4 - الصبغي 21، الصبغي 14؛ 5 - العدم 21؛ 6-عدم الحركة 14

الصورة السريرية لأشكال التثلث الصبغي البسيطة والإزفاءية على الكروموسومات اللامركزية هي نفسها.

في حالة الحذف الطرفي في ذراعي الكروموسوم، كروموسوم الدائري.الفرد الذي ورث كروموسومًا حلقيًا من أحد الوالدين سيكون لديه أحادي جزئي في المنطقتين الطرفيتين للكروموسوم.

أرز. 5.2.الكروموسومات المتساوية X على طول الأذرع الطويلة والقصيرة

في بعض الأحيان يمر كسر الكروموسوم عبر السنترومير. كل ذراع مفصولة بعد التضاعف لها كروماتيدات شقيقة متصلة بالجزء المتبقي من السنترومير. الكروماتيدات الشقيقة من نفس الذراع تصبح أذرع من نفس الكروماتيد

mosomes (الشكل 5.2). ومن الانقسام التالي، يبدأ هذا الكروموسوم في التكاثر والانتقال من خلية إلى أخرى كوحدة مستقلة مع بقية مجموعة الكروموسومات. تسمى هذه الكروموسومات الكروموسومات المتساوية.لديهم نفس مجموعة الجينات على أكتافهم. مهما كانت آلية تكوين الكروموسومات المتساوية (لم يتم توضيحها بشكل كامل بعد)، فإن وجودها يسبب أمراض الكروموسومات، لأنها عبارة عن أحادية جزئية (للذراع المفقودة) وتثلث جزئي (للذراع الحالية).

يعتمد تصنيف أمراض الكروموسومات على 3 مبادئ تجعل من الممكن التوصيف الدقيق لشكل أمراض الكروموسومات ومتغيراتها في الموضوع.

المبدأ الأول هو سمة من طفرة الكروموسومات أو الجينوم(ثلاثي الصيغة الصبغية، التثلث الصبغي البسيط على الكروموسوم 21، التثلث الأحادي الجزئي، وما إلى ذلك) مع مراعاة كروموسوم معين. يمكن أن يسمى هذا المبدأ المسبب للمرض.

يتم تحديد الصورة السريرية لعلم أمراض الكروموسومات حسب نوع الطفرة الجينومية أو الكروموسومية، من ناحية، و

كروموسوم فردي - من ناحية أخرى. يعتمد التقسيم الأنفي لعلم أمراض الكروموسومات على المبدأ المسبب للأمراض والإمراضية: لكل شكل من أشكال أمراض الكروموسومات، يتم تحديد البنية التي تشارك في العملية المرضية (كروموسوم، قطعة) وما يتكون الاضطراب الوراثي (نقص) أو زيادة في مادة الكروموسومات). إن التمايز بين أمراض الكروموسومات بناءً على الصورة السريرية ليس مهمًا، نظرًا لأن تشوهات الكروموسومات المختلفة تتميز بوجود قواسم مشتركة كبيرة من اضطرابات النمو.

المبدأ الثاني - تحديد نوع الخلايا التي حدثت فيها الطفرة(في الأمشاج أو الزيجوت). تؤدي الطفرات الغامجية إلى أشكال كاملة من أمراض الكروموسومات. في مثل هؤلاء الأفراد، تحمل جميع الخلايا شذوذًا صبغيًا موروثًا من الأمشاج.

إذا حدث شذوذ صبغي في الزيجوت أو في المراحل المبكرة من الانقسام (تسمى هذه الطفرات جسدية، على عكس المشيجية)، فإن الكائن الحي يتطور مع خلايا ذات دساتير صبغية مختلفة (نوعان أو أكثر). وتسمى هذه الأشكال من أمراض الكروموسومات فسيفساء.

لظهور أشكال الفسيفساء، التي تتزامن صورتها السريرية مع الأشكال الكاملة، هناك حاجة إلى 10٪ على الأقل من الخلايا ذات مجموعة غير طبيعية.

المبدأ الثالث - تحديد الجيل الذي حدثت فيه الطفرة:نشأت من جديد في أمشاج الوالدين الأصحاء (حالات متفرقة) أو كان لدى الوالدين بالفعل مثل هذا الشذوذ (أشكال موروثة أو عائلية).

عن أمراض الكروموسومات الموروثةيقولون عندما تكون الطفرة موجودة في خلايا الوالد، بما في ذلك الغدد التناسلية. قد تكون هذه أيضًا حالات التثلث الصبغي. على سبيل المثال، الأفراد الذين يعانون من متلازمة داون ومتلازمة تريبلو-X ينتجون أمشاجًا طبيعية وثنائية. هذا الأصل للأمشاج الثنائية هو نتيجة لعدم الانفصال الثانوي، أي. عدم انفصال الكروموسوم في الفرد المصاب بالتثلث الصبغي. ترتبط معظم الحالات الموروثة من أمراض الكروموسومات بالانتقالات روبرتسونية، والانتقالات المتبادلة المتوازنة بين اثنين (نادرًا أكثر) من الكروموسومات والانقلابات في الآباء الأصحاء. نشأت تشوهات الكروموسومات المهمة سريريًا في هذه الحالات بسبب إعادة ترتيب الكروموسومات المعقدة أثناء الانقسام الاختزالي (الاقتران والعبور).

وبالتالي، من أجل التشخيص الدقيق لمرض الكروموسومات من الضروري تحديد:

نوع الطفرة

الكروموسوم المشارك في العملية؛

الشكل (كامل أو فسيفساء)؛

الحدوث في النسب هو حالة متفرقة أو موروثة.

مثل هذا التشخيص ممكن فقط من خلال الفحص الوراثي الخلوي للمريض، وأحيانًا لوالديه وإخوته.

آثار الشذوذات الكروموسومية في التولد

تسبب تشوهات الكروموسومات اضطرابًا في التوازن الجيني العام، والتنسيق في عمل الجينات والتنظيم الجهازي الذي تطور أثناء تطور كل نوع. ليس من المستغرب أن تظهر التأثيرات المرضية للطفرات الكروموسومية والجينومية في جميع مراحل تكوين الجنين، وربما حتى على مستوى الأمشاج، مما يؤثر على تكوينها (خاصة عند الرجال).

يتميز البشر بارتفاع وتيرة فقدان الإنجاب في المراحل المبكرة من تطور ما بعد الزرع بسبب الطفرات الكروموسومية والجينومية. يمكن العثور على معلومات مفصلة حول علم الوراثة الخلوية للتطور الجنيني البشري في كتاب V.S. بارانوفا وتلفزيون. كوزنتسوفا (انظر الأدبيات الموصى بها) أو في مقال بقلم إ.ن. ليبيديف "علم الوراثة الخلوية للتطور الجنيني البشري: الجوانب التاريخية والمفهوم الحديث" على قرص مضغوط.

بدأت دراسة التأثيرات الأولية لتشوهات الكروموسومات في أوائل الستينيات بعد وقت قصير من اكتشاف أمراض الكروموسومات، وتستمر حتى يومنا هذا. تتجلى الآثار الرئيسية لتشوهات الكروموسومات في متغيرين مرتبطين: الوفيات والتشوهات الخلقية.

معدل الوفيات

هناك أدلة مقنعة على أن الآثار المرضية لخلل الكروموسومات تبدأ في الظهور بالفعل من مرحلة الزيجوت، كونها أحد العوامل الرئيسية في الوفاة داخل الرحم، والتي تكون مرتفعة جدًا عند البشر.

من الصعب تحديد المساهمة الكمية لتشوهات الكروموسومات بشكل كامل في وفاة الزيجوت والكيسات الأريمية (الأسبوعين الأولين بعد الإخصاب)، لأنه خلال هذه الفترة لم يتم تشخيص الحمل سريريًا أو مختبريًا. ومع ذلك، يمكن الحصول على بعض المعلومات حول تنوع اضطرابات الكروموسومات في المراحل الأولى من تطور الجنين من نتائج التشخيص الوراثي قبل الزرع لأمراض الكروموسومات الذي يتم إجراؤه كجزء من إجراءات التلقيح الاصطناعي. باستخدام طرق التحليل الوراثية الخلوية الجزيئية، تبين أن تواتر التشوهات الصبغية العددية في أجنة ما قبل الزرع يتراوح بين 60-85% حسب مجموعات المرضى الذين تم فحصهم وأعمارهم ومؤشرات التشخيص وكذلك عدد الكروموسومات. تحليلها خلال التهجين الفلورسنت فى الموقع(FISH) على نوى الطور البيني للقسيمات المتفجرة الفردية. ما يصل إلى 60% من الأجنة في مرحلة التوتية المكونة من 8 خلايا لها دستور كروموسومي فسيفسائي، ومن 8 إلى 17% من الأجنة، وفقًا للتهجين الجينومي المقارن (CGH)، لديها نمط نووي فوضوي: تحمل القسيمات المتفجرة المختلفة داخل هذه الأجنة متغيرات مختلفة. من التشوهات الكروموسومية العددية. من بين تشوهات الكروموسومات في أجنة ما قبل الزرع، والتثلث الصبغي، والأحادي، وحتى عدم الصبغي الجسدي، تم تحديد جميع المتغيرات المحتملة لانتهاكات عدد الكروموسومات الجنسية، وكذلك حالات ثلاثي ورباعي الصيغة الصبغية.

من المؤكد أن مثل هذا المستوى العالي من شذوذات النمط النووي وتنوعها يؤثران سلبًا على نجاح مراحل ما قبل الزرع في تكوين الجينات، مما يعطل العمليات المورفولوجية الرئيسية. حوالي 65٪ من الأجنة التي تعاني من تشوهات الكروموسومات تتوقف عن نموها بالفعل في مرحلة ضغط التوتية.

يمكن تفسير مثل هذه الحالات من توقف النمو المبكر بحقيقة أن اختلال التوازن الجينومي بسبب تطور شكل محدد من شذوذ الكروموسومات يؤدي إلى عدم التناسق بين تشغيل وإيقاف الجينات في المرحلة المقابلة من التطور (العامل الزمني) أو في المكان المقابل للكيسة الأريمية (العامل المكاني). وهذا أمر مفهوم تماما: نظرا لأن ما يقرب من 1000 جينة موضعية على جميع الكروموسومات تشارك في عمليات النمو في المراحل المبكرة، فإن شذوذ الكروموسومات

تعطل Malia تفاعل الجينات وتعطل بعض العمليات التنموية المحددة (التفاعلات بين الخلايا، وتمايز الخلايا، وما إلى ذلك).

العديد من الدراسات الوراثية الخلوية للمواد الناتجة عن الإجهاض التلقائي والإجهاض والإملاص تجعل من الممكن الحكم بشكل موضوعي على آثار أنواع مختلفة من تشوهات الكروموسومات في فترة ما قبل الولادة من التطور الفردي. تم الكشف عن التأثير المميت أو خلل التخلق لخلل الكروموسومات في جميع مراحل تكوين الجنين داخل الرحم (الزرع، تكوين الجنين، تكوين الأعضاء، نمو الجنين وتطوره). تبلغ المساهمة الإجمالية لتشوهات الكروموسومات في الوفاة داخل الرحم (بعد الزرع) عند البشر 45٪. علاوة على ذلك، كلما تم إنهاء الحمل مبكرًا، زاد احتمال أن يكون ذلك بسبب تشوهات في نمو الجنين بسبب خلل في الكروموسومات. في حالات الإجهاض التي تتم في عمر 2-4 أسابيع (الجنين وأغشيته)، يتم اكتشاف تشوهات الكروموسومات في 60-70٪ من الحالات. في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، تحدث تشوهات الكروموسومات في 50٪ من حالات الإجهاض. في حالات الإجهاض في الأثلوث الثاني، توجد مثل هذه الحالات الشاذة في 25-30٪ من الحالات، وفي الأجنة التي ماتت بعد الأسبوع العشرين من الحمل - في 7٪ من الحالات.

بين الأجنة الميتة في الفترة المحيطة بالولادة، يبلغ معدل حدوث تشوهات الكروموسومات 6٪.

تحدث أشد أشكال عدم التوازن الكروموسومي في حالات الإجهاض المبكر. هذه هي polyploidies (25٪)، والتثلث الصبغي الجسدي الكامل (50٪). التثلث الصبغي لبعض الجسيمات الجسمية (1، 5، 6، 11، 19) نادر للغاية حتى في الأجنة والأجنة التي تم التخلص منها، مما يشير إلى الأهمية المورفولوجية الكبيرة للجينات في هذه الجسيمات الجسدية. هذه الحالات الشاذة تعيق النمو في فترة ما قبل الزرع أو تعطل تكوين الأمشاج.

تتجلى الأهمية المورفولوجية العالية للجسيمات الجسدية بشكل أكثر وضوحًا في الأجسام الأحادية الصبغية الكاملة. ونادرا ما يتم اكتشاف هذا الأخير حتى في مواد الإجهاض التلقائي المبكر بسبب التأثير المميت لمثل هذا الخلل.

التشوهات الخلقية

إذا لم يكن لخلل الكروموسومات تأثير مميت في المراحل الأولى من التطور، فإن عواقبه تتجلى في شكل تشوهات خلقية. تؤدي جميع التشوهات الصبغية تقريبًا (ما عدا المتوازنة) إلى تشوهات خلقية

التطور، وتعرف مجموعات منها بالأشكال الأنفية لأمراض ومتلازمات الكروموسومات (متلازمة داون، متلازمة وولف هيرشورن، صرخة القطة، وما إلى ذلك).

يمكن العثور على التأثيرات الناجمة عن الديزومات أحادية الوالدين بمزيد من التفاصيل على القرص المضغوط في مقالة S.A. نازارينكو "الأمراض الوراثية التي تحددها الديزومات الأحادية وتشخيصها الجزيئي."

آثار تشوهات الكروموسومات في الخلايا الجسدية

لا يقتصر دور الطفرات الكروموسومية والجينومية على تأثيرها على تطور العمليات المرضية في الفترات المبكرة من تكوين الجنين (التصور الخاطئ، الإجهاض التلقائي، ولادة جنين ميت، مرض الكروموسومات). ويمكن رؤية آثارها طوال الحياة.

يمكن أن تسبب تشوهات الكروموسومات التي تنشأ في الخلايا الجسدية في فترة ما بعد الولادة عواقب مختلفة: البقاء محايدًا للخلية، وتسبب موت الخلايا، وتنشيط انقسام الخلايا، وتغيير وظيفتها. تحدث تشوهات الكروموسومات في الخلايا الجسدية باستمرار بتردد منخفض (حوالي 2٪). عادة، يتم القضاء على هذه الخلايا بواسطة الجهاز المناعي إذا ظهرت على أنها غريبة. ومع ذلك، في بعض الحالات (تنشيط الجينات المسرطنة أثناء عمليات النقل والحذف)، تصبح تشوهات الكروموسومات هي سبب النمو الخبيث. على سبيل المثال، يؤدي الانتقال بين الكروموسومات 9 و22 إلى سرطان الدم النخاعي. التشعيع والمطفرات الكيميائية تحفز انحرافات الكروموسومات. تموت هذه الخلايا، مما يساهم، إلى جانب عوامل أخرى، في تطور مرض الإشعاع وعدم تنسج النخاع العظمي. هناك أدلة تجريبية على تراكم الخلايا ذات الانحرافات الصبغية أثناء الشيخوخة.

طريقة تطور المرض

على الرغم من الدراسة الجيدة للصورة السريرية وعلم الوراثة الخلوية لأمراض الكروموسومات، فإن التسبب فيها، حتى بشكل عام، لا يزال غير واضح. لم يتم تطوير مخطط عام لتطوير العمليات المرضية المعقدة الناجمة عن تشوهات الكروموسومات والتي تؤدي إلى ظهور أنماط ظاهرية معقدة لأمراض الكروموسومات. الرابط الرئيسي في تطور مرض الكروموسومات في أي

لم يتم تحديد النموذج. يقترح بعض المؤلفين أن هذا الارتباط يمثل خللاً في التركيب الوراثي أو انتهاكًا للتوازن الجيني العام. ومع ذلك، فإن هذا التعريف لا يقدم أي شيء بناء. إن اختلال التوازن في النمط الجيني هو حالة، وليس حلقة في التسبب في المرض، بل يجب أن يتحقق من خلال بعض الآليات البيوكيميائية أو الخلوية المحددة في النمط الظاهري (الصورة السريرية) للمرض.

يُظهر تنظيم البيانات حول آليات الاضطرابات في أمراض الكروموسومات أنه بالنسبة لأي تثلث صبغي وأحادي الصبغي الجزئي، يمكن تمييز 3 أنواع من التأثيرات الوراثية: محددة وشبه محددة وغير محددة.

محدديجب أن تترافق التأثيرات مع تغير في عدد الجينات الهيكلية التي تشفر تخليق البروتين (مع التثلث الصبغي يزداد عددها، مع التثلث الصبغي يتناقص). وقد أكدت المحاولات العديدة للعثور على تأثيرات كيميائية حيوية محددة هذا الموقف فقط لعدد قليل من الجينات أو منتجاتها. في كثير من الأحيان، مع اضطرابات الكروموسومات العددية، لا يوجد تغيير متناسب بشكل صارم في مستوى التعبير الجيني، وهو ما يفسره خلل في العمليات التنظيمية المعقدة في الخلية. وهكذا، أتاحت الدراسات التي أجريت على مرضى متلازمة داون تحديد 3 مجموعات من الجينات الموجودة على الكروموسوم 21، اعتمادًا على التغيرات في مستوى نشاطهم أثناء التثلث الصبغي. تضمنت المجموعة الأولى الجينات التي يتجاوز مستوى تعبيرها بشكل ملحوظ مستوى النشاط في الخلايا ثنائية النواة. ومن المفترض أن هذه الجينات هي التي تحدد تكوين العلامات السريرية الرئيسية لمتلازمة داون، والتي يتم تسجيلها لدى جميع المرضى تقريبًا. تتألف المجموعة الثانية من الجينات التي يتداخل مستوى تعبيرها جزئيًا مع مستوى التعبير في النمط النووي الطبيعي. ويعتقد أن هذه الجينات تحدد تكوين العلامات المتغيرة للمتلازمة، والتي لا يتم ملاحظتها في جميع المرضى. أخيرًا، ضمت المجموعة الثالثة الجينات التي كانت مستويات التعبير عنها في الخلايا ثنائية الصبغية والتثلثية متماثلة عمليًا. على ما يبدو، من غير المرجح أن تشارك هذه الجينات في تكوين العلامات السريرية لمتلازمة داون. تجدر الإشارة إلى أن 60% فقط من الجينات الموجودة على الكروموسوم 21 والمعبر عنها في الخلايا الليمفاوية و69% من الجينات المعبر عنها في الخلايا الليفية تنتمي إلى المجموعتين الأوليين. وترد في الجدول بعض الأمثلة على هذه الجينات. 5.3.

الجدول 5.3.الجينات المعتمدة على الجرعة والتي تحدد تكوين العلامات السريرية لمتلازمة داون في التثلث الصبغي 21

نهاية الجدول 5.3

لم تؤد الدراسة الكيميائية الحيوية للنمط الظاهري لأمراض الكروموسومات بعد إلى فهم التسبب في الاضطرابات الخلقية للتشكل الناشئة نتيجة لخلل الكروموسومات بالمعنى الواسع للكلمة. لا يزال من الصعب ربط التشوهات البيوكيميائية المكتشفة بالخصائص المظهرية للأمراض على مستوى الأعضاء والجهاز. لا يؤدي التغير في عدد أليلات الجين دائمًا إلى حدوث تغير نسبي في إنتاج البروتين المقابل. في حالة مرض الكروموسومات، فإن نشاط الإنزيمات الأخرى أو عدد البروتينات التي تتمركز جيناتها على الكروموسومات غير المشاركة في الخلل يتغير دائمًا بشكل كبير. لم يتم بأي حال من الأحوال اكتشاف بروتين علامة لأمراض الكروموسومات.

تأثيرات شبه محددةفي أمراض الكروموسومات قد يكون سببه تغير في عدد الجينات التي تظهر عادة في شكل نسخ عديدة. تشمل هذه الجينات جينات الرنا الريباسي (rRNA) والحمض الريبي النووي النقال (tRNA)، وبروتينات الهيستون والريبوسوم، والبروتينات المقلصة الأكتين والتوبولين. تتحكم هذه البروتينات عادةً في المراحل الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي للخلية، وعمليات انقسام الخلايا، والتفاعلات بين الخلايا. ما هي الآثار المظهرية لهذا الخلل؟

مجموعات من الجينات، لا تزال كيفية تعويض نقصها أو فائضها غير معروفة.

تأثيرات غير محددةترتبط تشوهات الكروموسومات بالتغيرات في الهيتروكروماتين في الخلية. إن الدور الهام الذي يلعبه الهيتروكروماتين في انقسام الخلايا ونمو الخلايا والوظائف البيولوجية الأخرى لا شك فيه. وبالتالي، فإن التأثيرات غير النوعية وشبه النوعية جزئيًا تقربنا من الآليات الخلوية للتسبب في المرض، والتي تلعب بالتأكيد دورًا حاسمًا في التشوهات الخلقية.

تسمح كمية كبيرة من المواد الواقعية بمقارنة النمط الظاهري السريري للمرض مع التغيرات الوراثية الخلوية (الارتباطات المظهرية).

ما هو مشترك بين جميع أشكال الأمراض الكروموسومية هو تعدد الآفات. هذه هي خلل التشوه القحفي الوجهي، والتشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية والخارجية، وبطء النمو والتطور داخل الرحم وبعد الولادة، والتخلف العقلي، وخلل في الجهاز العصبي والغدد الصماء والمناعة. لكل شكل من أشكال أمراض الكروموسومات، يتم ملاحظة 30-80 شذوذًا مختلفًا، متداخلة جزئيًا (متزامنة) في متلازمات مختلفة. يظهر عدد قليل فقط من أمراض الكروموسومات على أنها مجموعة محددة بدقة من تشوهات النمو، والتي تستخدم في التشخيص السريري والتشريحي المرضي.

يتطور التسبب في أمراض الكروموسومات في فترة ما قبل الولادة المبكرة ويستمر في فترة ما بعد الولادة. تتشكل التشوهات الخلقية المتعددة، باعتبارها المظهر المظهري الرئيسي لأمراض الكروموسومات، في مرحلة التطور الجنيني المبكر، وبالتالي، بحلول فترة تكوين ما بعد الولادة، تكون جميع التشوهات الرئيسية موجودة بالفعل (باستثناء تشوهات الأعضاء التناسلية). يفسر الضرر المبكر والمتعدد لأجهزة الجسم بعض الصورة السريرية الشائعة لأمراض الكروموسومات المختلفة.

المظهر المظهري لتشوهات الكروموسومات، أي. يعتمد تكوين الصورة السريرية على العوامل الرئيسية التالية:

فردية الكروموسوم أو منطقته المشاركة في الشذوذ (مجموعة محددة من الجينات)؛

نوع الشذوذ (التثلث الصبغي، الأحادي، الكامل، الجزئي)؛

حجم المادة المفقودة (مع الحذف) أو الزائدة (مع التثلث الصبغي الجزئي)؛

درجة فسيفساء الجسم من حيث الخلايا الشاذة؛

النمط الجيني للكائن الحي.

الظروف البيئية (داخل الرحم أو بعد الولادة).

تعتمد درجة الانحرافات في تطور الكائن الحي على الخصائص النوعية والكمية لخلل الكروموسومات الموروثة. عند دراسة البيانات السريرية لدى البشر، تم التأكيد بشكل كامل على القيمة البيولوجية المنخفضة نسبيًا لمناطق الكروموسومات غير المتجانسة، والتي تم إثباتها في الأنواع الأخرى. يتم ملاحظة التثلث الكامل في المواليد الأحياء فقط بالنسبة للجسيمات الجسدية الغنية بالكروماتين المغاير (8؛ 9؛ 13؛ 18؛ 21). وهذا ما يفسر أيضًا تعدد الصبغيات (قبل الخماسي) على الكروموسومات الجنسية، حيث يحتوي كروموسوم Y على عدد قليل من الجينات، وتكون كروموسومات X الإضافية متغايرة اللون.

تظهر المقارنة السريرية للأشكال الكاملة والفسيفسائية للمرض أن أشكال الفسيفساء هي في المتوسط ​​أكثر اعتدالا. ويبدو أن هذا يرجع إلى وجود خلايا طبيعية تعوض جزئيًا عن الخلل الجيني. في التشخيص الفردي، لا توجد علاقة مباشرة بين شدة المرض ونسبة الحيوانات المستنسخة غير الطبيعية والعادية.

عندما ندرس الارتباطات الظاهرية والنمط النووي مع نطاقات مختلفة من طفرة الكروموسومات، فقد اتضح أن المظاهر الأكثر تحديدًا لمتلازمة معينة ترجع إلى انحرافات في محتوى أجزاء الكروموسوم الصغيرة نسبيًا. عدم التوازن في كمية كبيرة من مادة الكروموسومات يجعل الصورة السريرية غير محددة. وهكذا، تظهر أعراض سريرية محددة لمتلازمة داون مع التثلث الصبغي على جزء الذراع الطويلة للكروموسوم 21q22.1. بالنسبة لتطور متلازمة "صرخة القطة" مع حذف الذراع القصيرة للجسيم الجسدي 5، فإن الجزء الأوسط من القطعة (5p15) هو الأكثر أهمية. ترتبط السمات المميزة لمتلازمة إدواردز بالتثلث الصبغي في قطعة الكروموسوم 18q11.

يتميز كل مرض كروموسومي بتعدد الأشكال السريري، الذي يحدده النمط الجيني للكائن الحي والظروف البيئية. يمكن أن تكون الاختلافات في مظاهر علم الأمراض واسعة جدًا: من التأثير المميت إلى الانحرافات التنموية الطفيفة. وهكذا، فإن 60-70٪ من حالات التثلث الصبغي 21 تنتهي بالوفاة في فترة ما قبل الولادة، وفي 30٪ من الحالات يولد الأطفال بمتلازمة داون، والتي لها مظاهر سريرية مختلفة. الصبغي الأحادي على الكروموسوم X عند الأطفال حديثي الولادة (متلازمة شيرشيفسكي)

Turner) هو 10٪ من جميع الأجنة أحادية الجسم على كروموسوم X (يموت الباقي)، وإذا أخذنا في الاعتبار وفاة X0 زيجوت قبل الزرع، فإن المواليد الأحياء المصابين بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر يشكلون 1٪ فقط.

على الرغم من عدم الفهم الكافي لأنماط التسبب في أمراض الكروموسومات بشكل عام، فإن بعض الروابط في السلسلة العامة للأحداث في تطور الأشكال الفردية معروفة بالفعل وعددها يتزايد باستمرار.

الخصائص السريرية والخلوية لأمراض الكروموسومات الأكثر شيوعًا

متلازمة داون

متلازمة داون، التثلث الصبغي 21، هي اضطراب الكروموسومات الأكثر دراسة. تتراوح نسبة الإصابة بمتلازمة داون بين الأطفال حديثي الولادة من 1:700 إلى 1:800، ولا يوجد أي اختلافات زمنية أو عرقية أو جغرافية عندما يكون الأبوان في نفس العمر. يعتمد تكرار ولادات الأطفال المصابين بمتلازمة داون على عمر الأم، وبدرجة أقل، على عمر الأب (الشكل 5.3).

مع التقدم في السن، تزداد احتمالية إنجاب أطفال مصابين بمتلازمة داون بشكل ملحوظ. لذلك، تبلغ النسبة في النساء بعمر 45 عامًا حوالي 3٪. لوحظ وجود نسبة عالية من الأطفال المصابين بمتلازمة داون (حوالي 2٪) عند النساء اللاتي يلدن مبكرًا (قبل سن 18 عامًا). لذلك، لإجراء مقارنات سكانية لتكرار ولادات الأطفال ذوي متلازمة داون، من الضروري أن يؤخذ في الاعتبار توزيع النساء اللواتي يلدن حسب العمر (نسبة النساء اللواتي يلدن بعد 30-35 سنة، في إجمالي عدد النساء تولد). يتغير هذا التوزيع في بعض الأحيان خلال 2-3 سنوات لنفس السكان (على سبيل المثال، مع تغير حاد في الوضع الاقتصادي في البلاد). من المعروف أن زيادة حالات الإصابة بمتلازمة داون مع زيادة عمر الأم، إلا أن غالبية الأطفال المصابين بمتلازمة داون ما زالوا يولدون لأمهات أقل من 30 عامًا. ويرجع ذلك إلى ارتفاع عدد حالات الحمل في هذه الفئة العمرية مقارنة بالنساء الأكبر سناً.

أرز. 5.3.اعتماد معدل الولادات للأطفال ذوي متلازمة داون على عمر الأم

تصف الأدبيات "تجميع" ولادات الأطفال المصابين بمتلازمة داون في فترات زمنية معينة في بعض البلدان (المدن والمقاطعات). يمكن تفسير هذه الحالات من خلال التقلبات العشوائية في المستوى التلقائي لعدم انفصال الكروموسوم أكثر من تأثير العوامل المسببة المفترضة (العدوى الفيروسية، جرعات منخفضة من الإشعاع، الكلوروفوس).

تتنوع المتغيرات الوراثية الخلوية لمتلازمة داون. ومع ذلك، فإن الأغلبية (ما يصل إلى 95٪) هي حالات التثلث الصبغي 21 الكامل بسبب عدم انفصال الكروموسوم في الانقسام الاختزالي. تبلغ مساهمة عدم الانفصال الأمومي في هذه الأشكال المشيجية من المرض 85-90%، وعدم الانفصال الأبوي 10-15% فقط. علاوة على ذلك، فإن ما يقرب من 75% من الاضطرابات تحدث في القسم الأول من الانقسام الاختزالي لدى الأم و25% فقط في القسم الثاني. حوالي 2% من الأطفال المصابين بمتلازمة داون لديهم أشكال فسيفسائية من التثلث الصبغي 21 (47،+21/46). ما يقرب من 3-4٪ من المرضى لديهم شكل إزفاء من التثلث الصبغي مشابه للانتقالات الروبرتسونية بين مركزيات الأطراف (D/21 وG/21). يتم توريث حوالي ربع نماذج النقل من الوالدين الناقلين، في حين تنشأ 3/4 من عمليات النقل من جديد.يتم عرض الأنواع الرئيسية لتشوهات الكروموسومات الموجودة في متلازمة داون في الجدول. 5.4.

الجدول 5.4.الأنواع الرئيسية لتشوهات الكروموسومات في متلازمة داون

نسبة الأولاد إلى البنات المصابين بمتلازمة داون هي 1:1.

أعراض مرضيةمتلازمة داون متنوعة: فهي تشوهات خلقية، واضطرابات في نمو الجهاز العصبي بعد الولادة، ونقص المناعة الثانوي، وما إلى ذلك. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة داون عند الأوان، ولكن مع نقص تنسج معتدل قبل الولادة (8-10٪ أقل من المتوسط). العديد من أعراض متلازمة داون تكون ملحوظة عند الولادة وتصبح أكثر وضوحًا في وقت لاحق. يقوم طبيب الأطفال المؤهل بإجراء التشخيص الصحيح لمتلازمة داون في مستشفى الولادة في 90٪ على الأقل من الحالات. تشمل حالات خلل التشوه القحفي الوجهي شكل العين المنغولية (لهذا السبب، تُسمى متلازمة داون منذ فترة طويلة بالمنغولية)، وعضلة الرأس، والوجه المستدير المسطح، وظهر الأنف المسطح، واللسان الكبير (البارز عادة)، والأذنين المشوهتين (الشكل 1). 5.4). نقص العضلات-

أرز. 5.4.الأطفال من مختلف الأعمار الذين يعانون من السمات المميزة لمتلازمة داون (قصر الرأس، الوجه المستدير، كبر اللسان والفم المفتوح، اللقيمة، فرط التباعد، جسر الأنف العريض، فم الكارب، الحول)

يتم دمج نيا مع تراخي المفاصل (الشكل 5.5). غالبًا ما تكون هناك عيوب خلقية في القلب، سريريًا، تغيرات نموذجية في الخطوط الجلدية (أربعة أصابع، أو "قرد"، طية في راحة اليد (الشكل 5.6)، طيات جلدية بدلاً من ثلاثة في الإصبع الصغير، موضع مرتفع لثلاثي نصف القطر، إلخ.). عيوب الجهاز الهضمي نادرة.

أرز. 5.5.انخفاض ضغط الدم الشديد لدى مريض متلازمة داون

أرز. 5.6.راحة اليد لرجل بالغ مصاب بمتلازمة داون (زيادة التجاعيد أو طي الأصابع الأربعة أو "القرد" في اليد اليسرى)

يتم تشخيص متلازمة داون بناءً على مجموعة من الأعراض المتعددة. العلامات العشرة التالية هي الأكثر أهمية لإجراء التشخيص، فوجود 4-5 منها يشير بشكل موثوق إلى متلازمة داون:

تسطيح شكل الوجه (90%).

غياب منعكس المص (85%).

نقص التوتر العضلي (80%);

القسم المنغولي من الشقوق الجفنية (80٪)؛

الجلد الزائد على الرقبة (80%).

المفاصل السائبة (80%)؛

خلل التنسج في الحوض (70%).

آذان خلل التنسج (المشوهة) (60٪)؛

الإكلينيكي للإصبع الصغير (60٪) ؛

طية أربعة أصابع (خط عرضي) لراحة اليد (45%).

تعتبر ديناميكيات النمو الجسدي والعقلي للطفل ذات أهمية كبيرة للتشخيص - حيث تتأخر الإصابة بمتلازمة داون. يبلغ ارتفاع المرضى البالغين 20 سم أقل من المتوسط. ويمكن أن يصل التخلف العقلي إلى درجة البلهة دون اللجوء إلى أساليب تعليمية خاصة. الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون حنونون ومنتبهون ومطيعون وصبورون عند التعلم. معدل الذكاء (معدل الذكاء)في الأطفال المختلفين يمكن أن تتراوح من 25 إلى 75.

غالبًا ما يكون رد فعل الأطفال المصابين بمتلازمة داون تجاه التأثيرات البيئية مرضيًا بسبب ضعف المناعة الخلوية والخلطية، وانخفاض إصلاح الحمض النووي، وعدم كفاية إنتاج الإنزيمات الهاضمة، ومحدودية القدرات التعويضية لجميع الأجهزة. ولهذا السبب، غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة داون من الالتهاب الرئوي ويصابون بالتهابات حادة في مرحلة الطفولة. إنهم يعانون من نقص الوزن ويعانون من نقص فيتامين شديد.

غالبًا ما تؤدي العيوب الخلقية في الأعضاء الداخلية وانخفاض القدرة على التكيف لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون إلى الوفاة في السنوات الخمس الأولى. إن نتيجة تغير المناعة وعدم كفاية أنظمة الإصلاح (للحمض النووي التالف) هي سرطان الدم، والذي يحدث غالبًا في المرضى الذين يعانون من متلازمة داون.

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع قصور الغدة الدرقية الخلقي وأشكال أخرى من تشوهات الكروموسومات. يُشار إلى الفحص الوراثي الخلوي للأطفال ليس فقط في حالة الاشتباه في متلازمة داون، ولكن أيضًا للتشخيص المثبت سريريًا، نظرًا لأن الخصائص الوراثية الخلوية للمريض ضرورية للتنبؤ بصحة الأطفال المستقبليين للآباء وأقاربهم.

القضايا الأخلاقية في متلازمة داون متعددة الأوجه. على الرغم من زيادة خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون والمتلازمات الصبغية الأخرى، إلا أنه يجب على الطبيب تجنب التوصيات المباشرة

يوصى بالحد من الإنجاب لدى النساء في الفئة العمرية الأكبر سناً، حيث أن المخاطر المرتبطة بالعمر تظل منخفضة للغاية، خاصة مع الأخذ في الاعتبار إمكانيات التشخيص قبل الولادة.

غالبًا ما يكون الآباء غير راضين عن الطريقة التي يخبرهم بها الطبيب عن تشخيص متلازمة داون لدى طفلهم. يمكن عادةً تشخيص متلازمة داون بناءً على الخصائص المظهرية بعد الولادة مباشرة. الطبيب الذي يحاول رفض إجراء التشخيص قبل فحص النمط النووي قد يفقد احترام أقارب الطفل. من المهم إبلاغ الوالدين في أقرب وقت ممكن بعد ولادة الطفل، على الأقل عن شكوكك، ولكن لا ينبغي عليك إبلاغ والدي الطفل بشكل كامل بالتشخيص. أنت بحاجة إلى تقديم معلومات كافية ردًا على الأسئلة الفورية والحفاظ على الاتصال مع أولياء الأمور حتى يصبح من الممكن إجراء مناقشة أكثر تفصيلاً. وينبغي أن تتضمن المعلومات الفورية شرحا لمسببات المتلازمة لتجنب الاتهامات المتبادلة بين الزوجين ووصف الاختبارات والإجراءات اللازمة لتقييم صحة الطفل بشكل كامل.

ينبغي إجراء مناقشة كاملة للتشخيص بمجرد تعافي الأم بشكل أو بآخر من ضغوط الولادة، وعادةً ما يكون ذلك في اليوم الأول بعد الولادة. بحلول هذا الوقت، يكون لدى الأمهات العديد من الأسئلة التي تحتاج إلى إجابة دقيقة وبالتأكيد. ومن المهم بذل كل جهد ممكن لحضور كلا الوالدين في هذا الاجتماع. يصبح الطفل موضوعا للمناقشة المباشرة. خلال هذه الفترة، من السابق لأوانه تحميل الآباء جميع المعلومات حول المرض، لأن المفاهيم الجديدة والمعقدة تتطلب وقتا لفهمها.

لا تحاول عمل تنبؤات. من غير المجدي محاولة التنبؤ بدقة بمستقبل أي طفل. الأساطير القديمة مثل: "على الأقل سيحب الموسيقى ويستمتع بها دائمًا" لا تغتفر. من الضروري تقديم صورة مرسومة بخطوط عريضة، وملاحظة أن قدرات كل طفل تتطور بشكل فردي.

85% من الأطفال المصابين بمتلازمة داون المولودين في روسيا (في موسكو - 30%) يتركهم آباؤهم في رعاية الدولة. لا يعرف الآباء (وأطباء الأطفال في كثير من الأحيان) أنه مع التدريب المناسب، يمكن لهؤلاء الأطفال أن يصبحوا أعضاء كاملين في الأسرة.

الرعاية العلاجية للأطفال المصابين بمتلازمة داون متعددة الأوجه وغير محددة. يتم القضاء على عيوب القلب الخلقية على الفور.

يتم إجراء علاج تقوية عام باستمرار. يجب أن تكون التغذية كاملة. من الضروري توفير رعاية دقيقة للطفل المريض والحماية من العوامل البيئية الضارة (نزلات البرد والالتهابات). إن النجاحات الكبيرة في الحفاظ على حياة الأطفال المصابين بمتلازمة داون ونموهم يتم توفيرها من خلال أساليب التدريس الخاصة، وتعزيز الصحة البدنية منذ الطفولة المبكرة، وبعض أشكال العلاج الدوائي الذي يهدف إلى تحسين وظائف الجهاز العصبي المركزي. أصبح العديد من المرضى الذين يعانون من التثلث الصبغي 21 قادرين الآن على عيش حياة مستقلة، وإتقان المهن البسيطة، وتكوين أسر. متوسط ​​العمر المتوقع لهؤلاء المرضى في البلدان الصناعية هو 50-60 سنة.

متلازمة باتو (التثلث الصبغي 13)

تم تحديد متلازمة باتو كشكل تصنيفي مستقل في عام 1960 نتيجة للفحص الوراثي الخلوي للأطفال الذين يعانون من التشوهات الخلقية. معدل تكرار متلازمة باتاو بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 5000-7000. هناك متغيرات وراثية خلوية لهذه المتلازمة. يحدث التثلث الصبغي الكامل البسيط 13 نتيجة عدم انفصال الكروموسوم في الانقسام الاختزالي لدى أحد الوالدين (الأم بشكل رئيسي) في 80-85٪ من المرضى. ترجع الحالات المتبقية أساسًا إلى نقل كروموسوم إضافي (بتعبير أدق، ذراعه الطويلة) في عمليات النقل روبرتسون من النوع D/13 وG/13. وقد تم اكتشاف متغيرات وراثية خلوية أخرى (الفسيفساء، والإيزوكروموسوم، والانتقالات غير الروبرتسونية)، لكنها نادرة للغاية. لا تختلف الصورة السريرية والمرضية التشريحية للأشكال الثلاثية البسيطة وأشكال الإزفاء.

نسبة الجنس في متلازمة باتاو قريبة من 1: 1. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة باتاو بنقص تنسج حقيقي قبل الولادة (25-30٪ أقل من المتوسط)، وهو ما لا يمكن تفسيره بالخداج الطفيف (متوسط ​​عمر الحمل 38.3 أسبوع). من المضاعفات المميزة للحمل عند حمل جنين مصاب بمتلازمة باتو هو كثرة السوائل: يحدث في حوالي 50٪ من الحالات. تترافق متلازمة باتو مع تشوهات خلقية متعددة في الدماغ والوجه (الشكل 5.7). هذه مجموعة موحدة من الناحية المرضية من الاضطرابات المبكرة (وبالتالي الشديدة) في تكوين الدماغ ومقل العيون وعظام الدماغ وأجزاء الوجه من الجمجمة. عادة ما يكون محيط الجمجمة منخفضًا، كما أن الإصابة بمثلثية الرأس شائعة أيضًا. الجبهة مائلة ومنخفضة. الشقوق الجفنية ضيقة، وجسر الأنف غائر، والأذنان منخفضتان ومشوهتان

أرز. 5.7.الأطفال حديثو الولادة المصابون بمتلازمة باتو (مثلثية الرأس (ب)؛ والشفة المشقوقة الثنائية والحنك (ب)؛ والشقوق الجفنية الضيقة (ب)؛ والأذنين المنخفضة (ب) والمشوهة (أ)؛ وصغر الجينات (أ)؛ والوضعية المثنية لليدين)

معدل. العلامة النموذجية لمتلازمة باتو هي الشفة والحنك المشقوقين (عادةً ما يكون ثنائيًا). توجد دائمًا عيوب في العديد من الأعضاء الداخلية في مجموعات مختلفة: عيوب في حاجز القلب، وعدم اكتمال دوران الأمعاء، وخراجات الكلى، وتشوهات الأعضاء التناسلية الداخلية، وعيوب البنكرياس. كقاعدة عامة، يتم ملاحظة كثرة الأصابع (عادةً ما تكون ثنائية وعلى اليدين) والموضع المثني لليدين. تواتر الأعراض المختلفة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة باتاو حسب الجهاز هو كما يلي: الوجه وجزء الدماغ من الجمجمة - 96.5٪، الجهاز العضلي الهيكلي - 92.6٪، الجهاز العصبي المركزي - 83.3٪، مقلة العين - 77.1٪، نظام القلب والأوعية الدموية - 79.4٪ ، الأعضاء الهضمية - 50.6٪، الجهاز البولي - 60.6٪، الأعضاء التناسلية - 73.2٪.

يعتمد التشخيص السريري لمتلازمة باتو على مجموعة من العيوب التنموية المميزة. في حالة الاشتباه بمتلازمة باتاو، تتم الإشارة إلى إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لجميع الأعضاء الداخلية.

بسبب التشوهات الخلقية الشديدة، يموت معظم الأطفال المصابين بمتلازمة باتاو في الأسابيع أو الأشهر الأولى من الحياة (95٪ يموتون قبل عمر سنة واحدة). ومع ذلك، يعيش بعض المرضى لعدة سنوات. علاوة على ذلك، هناك ميل في البلدان المتقدمة إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة باتاو إلى 5 سنوات (حوالي 15٪ من المرضى) وحتى ما يصل إلى 10 سنوات (2-3٪ من المرضى).

المتلازمات الأخرى للتشوهات الخلقية (متلازمات ميكيل وموهر، أوبيتز مثلثي الرأس) لها خصائص معينة تتزامن مع متلازمة باتاو. العامل الحاسم في التشخيص هو دراسة الكروموسومات. يشار إلى البحوث الوراثية الخلوية في جميع الحالات، بما في ذلك الأطفال المتوفين. يعد التشخيص الوراثي الخلوي الدقيق ضروريًا للتنبؤ بصحة الأطفال المستقبليين في الأسرة.

الرعاية العلاجية للأطفال المصابين بمتلازمة باتاو غير محددة: عمليات التشوهات الخلقية (لأسباب صحية)، والعلاج التصالحي، والرعاية الدقيقة، والوقاية من نزلات البرد والأمراض المعدية. الأطفال الذين يعانون من متلازمة باتاو هم في الغالب أغبياء للغاية.

متلازمة إدواردز (التثلث الصبغي 18)

في جميع الحالات تقريبًا، تنجم متلازمة إدواردز عن شكل ثلاثي الصبغيات بسيط (طفرة مشيجية لدى أحد الوالدين). كما توجد أشكال فسيفسائية (عدم التباعد في المراحل الأولى من التكسير). أشكال النقل نادرة للغاية، وكقاعدة عامة، فهي تثلثات جزئية وليست كاملة. لا توجد فروق سريرية بين الأشكال المختلفة للتثلث الصبغي من الناحية الخلوية.

معدل الإصابة بمتلازمة إدواردز بين الأطفال حديثي الولادة هو 1:5000-1:7000. نسبة الأولاد إلى البنات هي 1: 3. ولا تزال أسباب غلبة البنات بين المرضى غير واضحة.

في متلازمة إدواردز، هناك تأخير واضح في نمو ما قبل الولادة مع مدة الحمل الطبيعية (الولادة في الموعد المحدد). في التين. 5.8-5.11 تظهر عيوب في متلازمة إدواردز. هذه تشوهات خلقية متعددة في جزء الوجه من الجمجمة والقلب والهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. الجمجمة ذات شكل مزدوج الرأس. الفك السفلي وفتحة الفم صغيرتان. الشقوق الجفنية ضيقة وقصيرة. الآذان مشوهة ومنخفضة. تشمل العلامات الخارجية الأخرى الوضع المثني لليدين، والقدم غير الطبيعية (يبرز الكعب، ويتدلى القوس)، ويكون إصبع القدم الأول أقصر من إصبع القدم الثاني. العمود الفقري

أرز. 5.8.حديثي الولادة مصابون بمتلازمة إدواردز (بروز القفا، صغر الجنين، وضعية ثني اليد)

أرز. 5.9.موضع الأصابع المميز لمتلازمة إدواردز (عمر الطفل شهرين)

أرز. 5.10.القدم الهزازة (يبرز الكعب، يتدلى القوس)

أرز. 5.11.قصور الأعضاء التناسلية عند الصبي (الخصية الخفية، المبال التحتاني)

الفتق والشفة المشقوقة نادران (5% من حالات متلازمة إدواردز).

تظهر الأعراض المتنوعة لمتلازمة إدواردز لدى كل مريض بشكل جزئي فقط: الوجه وجزء الدماغ من الجمجمة - 100٪، الجهاز العضلي الهيكلي - 98.1٪، الجهاز العصبي المركزي - 20.4٪، العيون - 13.61٪، نظام القلب والأوعية الدموية - 90.8٪ ، الأعضاء الهضمية - 54.9٪، الجهاز البولي - 56.9٪، الأعضاء التناسلية - 43.5٪.

كما يتبين من البيانات المقدمة، فإن التغييرات الأكثر أهمية في تشخيص متلازمة إدواردز هي التغيرات في الجمجمة والوجه، والجهاز العضلي الهيكلي، وتشوهات نظام القلب والأوعية الدموية.

يموت الأطفال المصابون بمتلازمة إدواردز في سن مبكرة (90٪ قبل عام واحد) بسبب المضاعفات الناجمة عن التشوهات الخلقية (الاختناق والالتهاب الرئوي وانسداد الأمعاء وفشل القلب والأوعية الدموية). يعد التشخيص التفريقي السريري وحتى التشريحي المرضي لمتلازمة إدواردز معقدًا، لذلك تتم الإشارة إلى الأبحاث الوراثية الخلوية في جميع الحالات. المؤشرات الخاصة به هي نفسها بالنسبة للتثلث الصبغي 13 (انظر أعلاه).

التثلث الصبغي 8

تم وصف الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8 لأول مرة من قبل مؤلفين مختلفين في عامي 1962 و1963. في الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي، وغياب الرضفة والتشوهات الخلقية الأخرى. من الناحية الوراثية الخلوية، تم تحديد الفسيفساء على كروموسوم من المجموعة C أو D، حيث لم يكن هناك تحديد فردي للكروموسومات في ذلك الوقت. التثلث الصبغي الكامل 8 عادة ما يكون مميتًا. وغالبا ما توجد في الأجنة والأجنة الميتة قبل الولادة. بين الأطفال حديثي الولادة، يحدث التثلث الصبغي 8 بتردد لا يزيد عن 1: 5000، ويسود الأولاد (نسبة الأولاد إلى البنات 5: 2). تشير معظم الحالات الموصوفة (حوالي 90٪) إلى أشكال الفسيفساء. استند الاستنتاج حول التثلث الصبغي الكامل لدى 10٪ من المرضى إلى دراسة نسيج واحد، وهو ما لا يكفي بالمعنى الدقيق لاستبعاد الفسيفساء.

التثلث الصبغي 8 هو نتيجة طفرة جديدة (عدم انفصال الكروموسومات) في المراحل المبكرة من الأريمة، باستثناء حالات نادرة من طفرة جديدة أثناء تكوين الأمشاج.

لم تكن هناك اختلافات في الصورة السريرية للأشكال الكاملة والفسيفساء. تختلف شدة الصورة السريرية على نطاق واسع.

أرز. 5.12.التثلث الصبغي 8 (الفسيفساء) (الشفة السفلية المقلوبة، Epicanthus، صيوان غير طبيعي)

أرز. 5.13.طفل عمره 10 سنوات مصاب بالتثلث الصبغي 8 (إعاقة ذهنية، آذان كبيرة بارزة بنمط مبسط)

أرز. 5.14.تقلصات المفاصل بين السلاميات مع التثلث الصبغي 8

أسباب هذه الاختلافات غير معروفة. لم يتم العثور على علاقة بين شدة المرض ونسبة الخلايا ثلاثية الصبغيات.

يولد الأطفال المصابون بالتثلث الصبغي 8 بعد فترة حمل كاملة. عمر الوالدين لا يختلف عن العينة العامة.

يتميز المرض في الغالب بالانحرافات في بنية الوجه وعيوب الجهاز العضلي الهيكلي والجهاز البولي (الشكل 5.12-5.14). هذه هي الجبهة البارزة (72٪)، الحول، Epicanthus، عيون عميقة، فرط تباعد العينين والحلمات، الحنك العالي (المشقوق في بعض الأحيان)، الشفاه السميكة، الشفة السفلية المقلوبة (80.4٪)، آذان كبيرة مع فصوص سميكة، تقلصات المفاصل (في 74٪)، تشنج الأصابع، عدم تنسج الرضفة (في 60.7٪)، الأخاديد العميقة بين الوسادات بين الأصابع (في 85.5٪)، طية من أربعة أرقام، شذوذات في فتحة الشرج. يكشف الموجات فوق الصوتية عن تشوهات في العمود الفقري (فقرات إضافية، إغلاق غير كامل للقناة الشوكية)، أو تشوهات في شكل وموضع الأضلاع، أو أضلاع إضافية.

ويتراوح عدد الأعراض عند الأطفال حديثي الولادة من 5 إلى 15 أو أكثر.

مع التثلث الصبغي 8، يكون تشخيص النمو الجسدي والعقلي والحياة غير مناسب، على الرغم من وصف المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 17 عامًا. مع مرور الوقت، يصاب المرضى بالتخلف العقلي، واستسقاء الرأس، والفتق الإربي، والتقلصات الجديدة، وعدم تنسج الجسم الثفني، والحداب، والجنف، واضطرابات مفصل الورك، والحوض الضيق، والكتفين الضيقين.

لا توجد طرق علاجية محددة. يتم إجراء التدخلات الجراحية وفقًا للمؤشرات الحيوية.

تعدد الصبغيات على الكروموسومات الجنسية

هذه مجموعة كبيرة من أمراض الكروموسومات، ممثلة بمجموعات مختلفة من الكروموسومات X أو Y الإضافية، وفي حالات الفسيفساء، مجموعات من الحيوانات المستنسخة المختلفة. التردد الإجمالي لتعدد الصبغيات على الكروموسومات X أو Y بين الأطفال حديثي الولادة هو 1.5: 1000-2: 1000. وهذه بشكل رئيسي تعدد الصبغيات XXX وXXY وXYY. تشكل أشكال الفسيفساء حوالي 25٪. يوضح الجدول 5.5 أنواع تعدد الصبغيات حسب الكروموسومات الجنسية.

الجدول 5.5.أنواع polysomies على الكروموسومات الجنسية لدى البشر

يتم عرض بيانات عامة عن تكرار الأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسوم الجنسي في الجدول. 5.6.

الجدول 5.6.التكرار التقريبي للأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسوم الجنسي

متلازمة تريبلو-X (47،XXX)

بين الفتيات حديثي الولادة، يكون تواتر المتلازمة 1: 1000. تتمتع النساء المصابات بالنمط النووي XXX في النسخة الكاملة أو الفسيفسائية بنمو جسدي وعقلي طبيعي في الغالب وعادة ما يتم اكتشافهن عن طريق الصدفة أثناء الفحص. ويفسر ذلك حقيقة أن اثنين من الكروموسومات X في الخلايا متغاير اللون (جسمان من الكروماتين الجنسي)، ويعمل واحد فقط، كما هو الحال في المرأة الطبيعية. كقاعدة عامة، لا تعاني المرأة ذات النمط النووي XXX من تشوهات في النمو الجنسي وتتمتع بخصوبة طبيعية، على الرغم من زيادة خطر حدوث تشوهات الكروموسومات في النسل والإجهاض التلقائي.

التطور الفكري طبيعي أو في الحد الأدنى من الطبيعي. فقط بعض النساء المصابات بـ triplo-X يعانين من خلل في الإنجاب (انقطاع الطمث الثانوي، عسر الطمث، انقطاع الطمث المبكر، وما إلى ذلك). يتم اكتشاف الحالات الشاذة في تطور الأعضاء التناسلية الخارجية (علامات خلل التنسج) فقط من خلال إجراء فحص شامل، ويتم التعبير عنها بشكل معتدل ولا تكون بمثابة سبب لاستشارة الطبيب.

تعد متغيرات متلازمة X-polysomy التي لا تحتوي على كروموسوم Y مع أكثر من 3 كروموسومات X نادرة. مع زيادة عدد الكروموسومات X الإضافية، تزداد الانحرافات عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعي والخماسي، تم وصف تشوهات في النمو العقلي، وخلل التشوه القحفي الوجهي، وتشوهات في الأسنان والهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. ومع ذلك، حتى النساء المصابات بالرباعي على الكروموسوم X ينجبن ذرية. صحيح أن هؤلاء النساء لديهن خطر متزايد لولادة فتاة مصابة بـ triplo-X أو صبي مصاب بمتلازمة كلاينفلتر، لأن الأوجونيا ثلاثية الصيغة الصبغية تشكل خلايا أحادية وثنائية الصبغية.

متلازمة كلاينفلتر

يشمل حالات تعدد الكروموسومات الجنسية التي يوجد فيها على الأقل اثنين من كروموسومات X وكروموسوم Y واحد على الأقل. المتلازمة السريرية الأكثر شيوعاً ونموذجية هي متلازمة كلاينفلتر مع مجموعة من 47،XXY. تحدث هذه المتلازمة (في الإصدارات الكاملة والفسيفساء) بمعدل 1: 500-750 من الأولاد حديثي الولادة. تعد متغيرات Polysomy التي تحتوي على عدد كبير من الكروموسومات X وY (انظر الجدول 5.6) نادرة. سريريًا، يشيرون أيضًا إلى متلازمة كلاينفلتر.

وجود كروموسوم Y يحدد تكوين الجنس الذكري. قبل سن البلوغ، يتطور الأولاد بشكل طبيعي تقريبًا، مع تأخر طفيف في النمو العقلي. يتجلى الخلل الوراثي الناجم عن كروموسوم X الإضافي سريريًا خلال فترة البلوغ في شكل تخلف الخصية والخصائص الجنسية الذكرية الثانوية.

المرضى طويلون، ولديهم نوع جسم أنثوي، وتثدي، وشعر ضعيف في الوجه والإبط والعانة (الشكل 5.15). يتم تقليل الخصيتين، من الناحية النسيجية، يتم الكشف عن انحطاط الظهارة الجرثومية وهيالينية الحبال المنوية. المرضى يعانون من العقم (فقدان النطاف، قلة النطاف).

متلازمة ديسومي

على الكروموسوم Y (47,XYY)

يحدث بتردد 1:1000 من الأولاد حديثي الولادة. يختلف معظم الرجال الذين لديهم هذه المجموعة من الكروموسومات قليلاً عن أولئك الذين لديهم مجموعة كروموسوم طبيعية في النمو الجسدي والعقلي. إنهم أعلى بقليل من المتوسط ​​​​في الطول، ومتطورون عقليًا، وليسوا مصابين بتشوه. لا توجد انحرافات ملحوظة في التطور الجنسي أو الحالة الهرمونية أو الخصوبة لدى غالبية أفراد XYY. لا يوجد خطر متزايد لإنجاب أطفال غير طبيعيين صبغيًا لدى الأفراد XYY. يحتاج ما يقرب من نصف الأولاد الذين يبلغون من العمر 47 عامًا XYY إلى مساعدة تربوية إضافية بسبب تأخر تطور الكلام وصعوبات القراءة والنطق. معدل الذكاء (IQ) أقل بـ 10-15 نقطة في المتوسط. وتشمل الخصائص السلوكية نقص الانتباه وفرط النشاط والاندفاع، ولكن دون عدوان واضح أو سلوك نفسي مرضي. في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي، ذُكر أن نسبة الرجال XYY زادت في السجون والمستشفيات العقلية، خاصة بين طويلي القامة. حاليا، تعتبر هذه الافتراضات غير صحيحة. ومع ذلك، فمن المستحيل

أرز. 5.15.متلازمة كلاينفلتر. طويل القامة، التثدي، شعر العانة الأنثوي

إن التنبؤ بالنتائج التنموية في الحالات الفردية يجعل تحديد الجنين XYY أحد أصعب المهام في الاستشارة الوراثية في التشخيص قبل الولادة.

متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر (45,H)

هذا هو الشكل الوحيد من الصبغي الأحادي في المواليد الأحياء. يتم إجهاض ما لا يقل عن 90% من حالات الحمل بالنمط النووي 45.X تلقائيًا. يمثل الصبغي الأحادي X 15-20% من جميع الأنماط النووية غير الطبيعية للإجهاض.

معدل تكرار متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر هو 1: 2000-5000 فتاة حديثة الولادة. الوراثة الخلوية للمتلازمة متنوعة. إلى جانب الصبغي الأحادي الحقيقي، توجد أشكال أخرى من تشوهات الكروموسومات على الكروموسومات الجنسية في جميع الخلايا (45،X). هذه عبارة عن حذف للذراع القصير أو الطويل للكروموسوم X، والكروموسومات المتساوية، والكروموسومات الحلقية، بالإضافة إلى أشكال مختلفة من الفسيفساء. فقط 50-60% من المرضى الذين يعانون من متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر لديهم صبغي أحادي كامل بسيط (45,X). الكروموسوم X الوحيد في 80-85% من الحالات هو من أصل أمومي وفقط في 15-20% من أصل أبوي.

في حالات أخرى، تحدث المتلازمة بسبب مجموعة متنوعة من الفسيفساء (بشكل عام 30-40٪) ومتغيرات أكثر ندرة من عمليات الحذف، والكروموسومات المتساوية، والكروموسومات الحلقية.

قصور الغدد التناسلية، وتخلف الأعضاء التناسلية والخصائص الجنسية الثانوية.

التشوهات الخلقية؛

قصر القامة.

من جانب الجهاز التناسلي، هناك غياب الغدد التناسلية (خلل الغدد التناسلية)، ونقص تنسج الرحم وقناتي فالوب، وانقطاع الطمث الأولي، ونمو شعر العانة والإبط الضئيل، وتخلف الغدد الثديية، ونقص هرمون الاستروجين، وزيادة موجهة الغدد التناسلية النخامية. . غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر (ما يصل إلى 25٪ من الحالات) من عيوب خلقية مختلفة في القلب والكلى.

مظهر المرضى فريد تمامًا (وإن لم يكن دائمًا). الأطفال حديثي الولادة والرضع لديهم رقبة قصيرة مع جلد زائد وطيات جناحية وذمة لمفية في القدمين (الشكل 5.16) والساقين واليدين والساعدين. في المدرسة وخاصة في مرحلة المراهقة، يتم اكتشاف تأخر النمو

أرز. 5.16.الوذمة اللمفاوية في القدم عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر. أظافر محدبة صغيرة

أرز. 5.17.فتاة مصابة بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر (الطيات الجناحية العنقية، والحلمات المتباعدة على نطاق واسع والمتخلفة في الغدد الثديية)

تطور الخصائص الجنسية الثانوية (الشكل 5.17). في البالغين، اضطرابات الهيكل العظمي، خلل التشوه القحفي الوجهي، انحراف أروح مفاصل الركبة والكوع، تقصير عظام المشط والمشط، هشاشة العظام، الصدر البرميلي، انخفاض نمو الشعر على الرقبة، الشق المضاد المنغولي للشقوق الجفنية، تدلي الجفون، المبيكانثوس. ، رجعية، ويلاحظ انخفاض موضع الأذنين يبلغ ارتفاع المرضى البالغين 20-30 سم أقل من المتوسط. تعتمد شدة المظاهر السريرية (المظهرية) على العديد من العوامل غير المعروفة حتى الآن، بما في ذلك نوع أمراض الكروموسومات (أحادي الصبغي، الحذف، الإيزوكروموسوم). الأشكال الفسيفسائية للمرض، كقاعدة عامة، لها مظاهر أضعف اعتمادًا على نسبة الاستنساخ 46XX:45X.

يعرض الجدول 5.7 بيانات عن تكرار الأعراض الرئيسية في متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر.

الجدول 5.7.الأعراض السريرية لمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر وحدوثها

علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر معقد:

الجراحة الترميمية (التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية)؛

الجراحة التجميلية (إزالة الطيات الجناحية، وما إلى ذلك)؛

العلاج الهرموني (الاستروجين، هرمون النمو)؛

العلاج النفسي.

إن استخدام جميع طرق العلاج في الوقت المناسب، بما في ذلك استخدام هرمون النمو المعدل وراثيًا، يمنح المرضى الفرصة لتحقيق ارتفاع مقبول وعيش حياة كاملة.

متلازمات اختلال الصيغة الصبغية الجزئية

هذه المجموعة الكبيرة من المتلازمات ناجمة عن طفرات الكروموسومات. مهما كان نوع الطفرة الكروموسومية في البداية (الانقلاب، الإزفاء، الازدواجية، الحذف)، فإن حدوث متلازمة الكروموسومات السريرية يتحدد إما عن طريق زيادة (التثلث الجزئي) أو نقص (أحادي الصبغي الجزئي) في المادة الوراثية أو في نفس الوقت كلا من تأثيرات تغيرات مختلفة. أقسام مجموعة الكروموسومات. حتى الآن، تم اكتشاف حوالي 1000 نوع مختلف من الطفرات الصبغية، الموروثة من الوالدين أو الناشئة في مرحلة التطور الجنيني المبكر. ومع ذلك، فإن الأشكال السريرية لمتلازمات الكروموسومات تعتبر فقط تلك إعادة الترتيب (هناك حوالي 100) التي يتم من خلالها

تم وصف العديد من المجالات مع مصادفة طبيعة التغيرات الوراثية الخلوية والصورة السريرية (الارتباط بين النمط النووي والنمط الظاهري).

تنشأ اختلالات الصيغة الصبغية الجزئية بشكل رئيسي نتيجة للعبور غير الدقيق للكروموسومات مع الانقلابات أو عمليات النقل. فقط في عدد قليل من الحالات من الممكن أن تحدث عمليات الحذف مبدئيًا في الأمشاج أو في الخلية في المراحل المبكرة من الانقسام.

تسبب اختلالات الصبغيات الجزئية، مثلها مثل الكاملة، انحرافات حادة في النمو، وبالتالي تنتمي إلى مجموعة أمراض الكروموسومات. معظم أشكال التثلث الجزئي والأحادي الصبغي لا تكرر الصورة السريرية لاختلال الصيغة الصبغية الكاملة. هم أشكال تصنيفية مستقلة. فقط في عدد قليل من المرضى، يتطابق النمط الظاهري السريري لاختلال الصيغة الصبغية الجزئي مع الأشكال الكاملة (متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر، متلازمة إدواردز، متلازمة داون). في هذه الحالات، نحن نتحدث عن اختلال الصيغة الصبغية الجزئي في ما يسمى بمناطق الكروموسوم المهمة لتطور المتلازمة.

لا يوجد اعتماد لشدة الصورة السريرية لمتلازمة الكروموسومات على شكل اختلال الصيغة الصبغية الجزئي أو على الكروموسوم الفردي. قد يكون حجم منطقة الكروموسوم المشاركة في إعادة الترتيب مهمًا، ولكن الحالات من هذا النوع (أصغر أو أطول طولًا) يجب اعتبارها متلازمات مختلفة. من الصعب تحديد الأنماط العامة للارتباطات بين الصورة السريرية وطبيعة الطفرات الصبغية، لأنه يتم التخلص من العديد من أشكال اختلال الصيغة الصبغية الجزئية في الفترة الجنينية.

المظاهر المظهرية لأي متلازمة حذف جسمية تتكون من مجموعتين من التشوهات: نتائج غير محددة شائعة في العديد من الأشكال المختلفة لاختلال الصبغيات الجسدية الجزئية (تأخر النمو قبل الولادة، صغر الرأس، فرط التباعد، اللقيمة، آذان منخفضة الوضع على ما يبدو، صغر الفك، صغر الأصابع، إلخ.) ; مجموعات من النتائج النموذجية لهذه المتلازمة. إن التفسير الأكثر ملاءمة لأسباب النتائج غير المحددة (ومعظمها ليست ذات أهمية سريرية) هو التأثيرات غير المحددة لاختلال التوازن الجسدي نفسه بدلاً من نتائج الحذف أو الازدواجية في مواضع محددة.

تشترك متلازمات الكروموسومات الناجمة عن اختلال الصيغة الصبغية الجزئية في الخصائص المشتركة لجميع أمراض الكروموسومات:

الاضطرابات الخلقية في التشكل (التشوهات الخلقية ، خلل التشوه) ، اضطراب تكوين الجنين بعد الولادة ، شدة الصورة السريرية ، تقصير العمر المتوقع.

متلازمة صرخة القط

هذا هو الصبغي الأحادي الجزئي على الذراع القصير للكروموسوم 5 (5p-). كانت متلازمة Monosomy 5p أول متلازمة موصوفة ناجمة عن طفرة الكروموسومات (الحذف). تم هذا الاكتشاف بواسطة J. Lejeune في عام 1963.

الأطفال الذين يعانون من هذا الشذوذ الكروموسومي لديهم صرخة غير عادية، تذكرنا بمواء أو بكاء قطة متطلبة. ولهذا السبب سميت هذه المتلازمة بمتلازمة "صرخة القطة". تواتر المتلازمة مرتفع جدًا بالنسبة لمتلازمات الحذف - 1: 45000. تم وصف عدة مئات من المرضى، لذلك تمت دراسة علم الوراثة الخلوية والصورة السريرية لهذه المتلازمة جيدًا.

من الناحية الوراثية الخلوية، في معظم الحالات، يتم اكتشاف الحذف مع فقدان 1/3 إلى 1/2 طول الذراع القصيرة للكروموسوم 5. ومن النادر فقدان الذراع القصيرة بالكامل أو، على العكس من ذلك، جزء صغير. بالنسبة لتطور الصورة السريرية لمتلازمة 5p، ليس حجم المنطقة المفقودة هو المهم، بل الجزء المحدد من الكروموسوم. فقط منطقة صغيرة في الذراع القصير للكروموسوم 5 (5p15.1-15.2) هي المسؤولة عن تطور المتلازمة الكاملة. بالإضافة إلى الحذف البسيط، تم العثور على متغيرات وراثية خلوية أخرى في هذه المتلازمة: الكروموسوم الحلقي 5 (بشكل طبيعي، مع حذف القسم المقابل من الذراع القصيرة)؛ الفسيفساء عن طريق الحذف. الإزاحة المتبادلة للذراع القصير للكروموسوم 5 (مع فقدان المنطقة الحرجة) مع كروموسوم آخر.

تختلف الصورة السريرية لمتلازمة 5p بشكل كبير في المرضى الأفراد وفقًا لمجموعة التشوهات الخلقية للأعضاء. العلامة الأكثر تميزًا - "صرخة القطة" - ناتجة عن تغيرات في الحنجرة (تضيق، ليونة الغضروف، تقليل لسان المزمار، طي غير عادي للغشاء المخاطي). يعاني جميع المرضى تقريبًا من تغيرات معينة في جزء الدماغ من الجمجمة والوجه: وجه على شكل قمر، وصغر الرأس، وفرط التباعد، وصغر الجينات، واللقيمة، وشكل العين المضاد للمنغوليين، والحنك المرتفع، والظهر المسطح للأنف (الشكل 5.18، 5.19). . الآذان مشوهة وتقع منخفضة. بالإضافة إلى عيوب القلب الخلقية وبعضها

أرز. 5.18.طفل يعاني من علامات واضحة لمتلازمة "صرخة القطة" (صغر الرأس، وجه على شكل قمر، اللقيم، فرط التباعد، جسر الأنف المسطح الواسع، الأذنين المنخفضتين)

أرز. 5.19.طفل يعاني من علامات خفيفة لمتلازمة "صرخة القطة".

الأعضاء الداخلية الأخرى ، تغيرات في الجهاز العضلي الهيكلي (ارتفاق الأصابع في القدمين ، الإصبع الخامس ، حنف القدم). تم اكتشاف نقص التوتر العضلي وأحيانًا انبساط عضلات البطن المستقيمة.

تتغير شدة العلامات الفردية والصورة السريرية ككل مع تقدم العمر. وبالتالي، فإن "صرخة القط"، ونقص التوتر العضلي، والوجه على شكل قمر يختفي تمامًا مع تقدم العمر، ويتم الكشف عن صغر الرأس بشكل أكثر وضوحًا، ويصبح التخلف الحركي النفسي والحول أكثر وضوحًا. يعتمد متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة 5p على شدة العيوب الخلقية في الأعضاء الداخلية (خاصة القلب)، وشدة الصورة السريرية ككل، ومستوى الرعاية الطبية والحياة اليومية. يموت معظم المرضى في السنوات الأولى، وحوالي 10٪ من المرضى يصلون إلى سن 10 سنوات. هناك أوصاف معزولة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا وما فوق.

في جميع الحالات، يتم إجراء الفحص الوراثي الخلوي للمرضى وأولياء أمورهم، لأن أحد الوالدين قد يكون لديه إزاحة متوازنة متبادلة، والتي، عند المرور بمرحلة الانقسام الاختزالي، يمكن أن تسبب حذف المنطقة

5r15.1-15.2.

متلازمة وولف هيرشورن (أحادية جزئية 4p-)

يحدث هذا بسبب حذف جزء من الذراع القصير للكروموسوم 4. سريريًا، تتجلى متلازمة وولف هيرشورن في العديد من العيوب الخلقية يليها تأخر حاد في النمو الجسدي والحركي النفسي. بالفعل في الرحم هناك نقص تنسج الجنين. يبلغ متوسط ​​​​وزن جسم الأطفال عند الولادة من فترة الحمل الكاملة حوالي 2000 جرام، أي. يكون نقص تنسج ما قبل الولادة أكثر وضوحًا من الحالات الأحادية الجزئية الأخرى. الأطفال المصابون بمتلازمة وولف هيرشهورن لديهم العلامات (الأعراض) التالية: صغر الرأس، الأنف المنقاري، فرط التباعد، Epicanthus، الأذنيات غير الطبيعية (غالبًا مع طيات أمام الأذن)، الشفة والحنك المشقوقين، تشوهات مقل العيون، شكل العين المضاد المنغولي، صغر حجمها.

أرز. 5.20.الأطفال المصابون بمتلازمة وولف هيرشورن (صغر الرأس، فرط التباعد، اللقيمة، صيوان الأذن غير الطبيعي، الحول، صغر الجينات، تدلي الجفون)

الفم، المبال التحتاني، الخصية الخفية، الحفرة العجزية، تشوه القدم، وما إلى ذلك (الشكل 5.20). إلى جانب تشوهات الأعضاء الخارجية، يعاني أكثر من 50٪ من الأطفال من تشوهات في الأعضاء الداخلية (القلب والكلى والجهاز الهضمي).

تنخفض حيوية الأطفال بشكل حاد، ويموت معظمهم قبل عمر سنة واحدة. تم وصف مريض واحد فقط يبلغ من العمر 25 عامًا.

تعتبر الوراثة الخلوية للمتلازمة مميزة تمامًا، مثل العديد من متلازمات الحذف. في حوالي 80% من الحالات، يكون لدى المسبار حذف جزء من الذراع القصير للكروموسوم 4، بينما يكون لدى الوالدين أنماط نووية طبيعية. تنجم الحالات المتبقية عن مجموعات النقل أو الكروموسومات الحلقية، ولكن هناك دائمًا فقدان للجزء 4p16.

تتم الإشارة إلى الفحص الوراثي الخلوي للمريض ووالديه لتوضيح التشخيص والتشخيص لصحة الأطفال في المستقبل، حيث قد يكون لدى الوالدين عمليات نقل متوازنة. معدل ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة وولف هيرشورن منخفض (1: 100000).

متلازمة التثلث الصبغي الجزئي على الذراع القصير للكروموسوم 9 (9p+)

هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا للتثلث الجزئي (تم نشر حوالي 200 تقرير عن هؤلاء المرضى).

الصورة السريرية متنوعة وتشمل اضطرابات النمو داخل الرحم وبعد الولادة: تأخر النمو، التخلف العقلي، صغر الرأس، شكل العين المضاد للمنغولويد، العين (العيون العميقة)، فرط التباعد، طرف الأنف المستدير، زوايا الفم المتدلية، المنخفض. جاحظ الأذنين مع نمط بالارض، نقص تنسج (في بعض الأحيان خلل التنسج) من الأظافر (الشكل 5.21). تم العثور على عيوب خلقية في القلب لدى 25% من المرضى.

التشوهات الخلقية الأخرى الشائعة في جميع أمراض الكروموسومات هي أقل شيوعًا: Epicanthus، الحول، micrognathia، الحنك المرتفع المقوس، الجيب العجزي، ارتفاق الأصابع.

يولد المرضى الذين يعانون من متلازمة 9p+ في موعدهم. يتم التعبير عن نقص تنسج ما قبل الولادة بشكل معتدل (متوسط ​​​​وزن الجسم عند الأطفال حديثي الولادة هو 2900-3000 جم). توقعات الحياة مواتية نسبيا. يعيش المرضى حتى سن الشيخوخة والمتقدمة.

علم الوراثة الخلوية لمتلازمة 9p+ متنوع. معظم الحالات تكون نتيجة عمليات نقل غير متوازنة (عائلية أو متفرقة). كما تم وصف الازدواجية البسيطة، وهي الأيزوكروموسومات 9p.

أرز. 5.21.متلازمة التثلث الصبغي 9p+ (فرط التنسج، تدلي الجفون، اللقيمة، الأنف منتفخ، مرشح قصير، آذان كبيرة ومنخفضة، شفاه سميكة، رقبة قصيرة): أ - طفل عمره 3 سنوات؛ ب - امرأة 21 سنة

المظاهر السريرية للمتلازمة هي نفسها بالنسبة للمتغيرات الوراثية الخلوية المختلفة، وهو أمر مفهوم، لأنه في جميع الحالات توجد مجموعة ثلاثية من الجينات لجزء من الذراع القصير للكروموسوم 9.

المتلازمات الناجمة عن الانحرافات المجهرية للكروموسومات

تشمل هذه المجموعة المتلازمات الناجمة عن عمليات حذف أو تكرار طفيفة تصل إلى 5 ملايين نقطة أساس في أقسام محددة بدقة من الكروموسومات. وبناء على ذلك، فإنها تسمى متلازمات الحذف الدقيق والتضاعف الدقيق. تم وصف العديد من هذه المتلازمات في البداية على أنها أمراض سائدة (طفرات نقطية)، ولكن لاحقًا، وبمساعدة الطرق الوراثية الخلوية الحديثة عالية الدقة (خاصة علم الوراثة الخلوية الجزيئية)، تم تحديد المسببات الحقيقية لهذه الأمراض. باستخدام CGH على المصفوفات الدقيقة، أصبح من الممكن اكتشاف عمليات الحذف والازدواج في الكروموسومات التي تمتد حتى جين واحد مع المناطق المجاورة، مما جعل من الممكن ليس فقط توسيع قائمة متلازمات الحذف الصغير والتضاعف الدقيق بشكل كبير، ولكن أيضًا الاقتراب من

فهم الارتباطات الجينية في المرضى الذين يعانون من انحرافات الكروموسومات المجهرية.

ومن خلال مثال فك رموز آليات تطور هذه المتلازمات، يمكن للمرء أن يرى الاختراق المتبادل للطرق الوراثية الخلوية في التحليل الجيني، والطرق الوراثية الجزيئية في علم الوراثة الخلوية السريرية. وهذا يجعل من الممكن فك رموز طبيعة الأمراض الوراثية التي لم تكن واضحة من قبل، وكذلك توضيح التبعيات الوظيفية بين الجينات. من الواضح أن تطور متلازمات الحذف الدقيق والتضاعف الدقيق يعتمد على التغيرات في جرعة الجينات في منطقة الكروموسوم المتأثرة بإعادة الترتيب. ومع ذلك، لم يتم تحديد ما الذي يشكل بالضبط الأساس لتشكيل معظم هذه المتلازمات - عدم وجود جين بنيوي محدد أو منطقة أكثر اتساعًا تحتوي على عدة جينات. يُقترح أن تسمى الأمراض التي تنشأ نتيجة الحذف الجزئي لمنطقة الكروموسوم التي تحتوي على عدة مواضع جينية بمتلازمات الجينات المجاورة. لتكوين الصورة السريرية لهذه المجموعة من الأمراض، يعد غياب منتج العديد من الجينات المتأثرة بالحذف الدقيق أمرًا مهمًا بشكل أساسي. بحكم طبيعتها، تقع متلازمات الجينات المجاورة على الحدود بين الأمراض أحادية المنشأ المندلية وأمراض الكروموسومات (الشكل 5.22).

أرز. 5.22.حجم إعادة الترتيب الجيني في أنواع مختلفة من الأمراض الوراثية. (وفقًا لـ Stankiewicz P.، Lupski J.R. بنية الجينوم وإعادة الترتيب والاضطرابات الجينومية // الاتجاهات في علم الوراثة. - 2002. - المجلد 18 (2). - الصفحات 74-82.)

ومن الأمثلة النموذجية لمثل هذا المرض متلازمة برادر-ويلي، والتي تحدث نتيجة لحذف صغير يبلغ 4 ملايين برميل. في منطقة q11-q13 على الكروموسوم 15 من أصل الأب. يؤثر الحذف الدقيق في متلازمة برادر-ويلي على 12 جينًا مطبوعًا (سنربن، إن دي إن، MAGEL2وعدد من الآخرين)، والتي يتم التعبير عنها عادة فقط من كروموسوم الأب.

لا يزال من غير الواضح أيضًا كيف تؤثر حالة الموضع الموجود على الكروموسوم المتماثل على المظهر السريري لمتلازمات الحذف الصغير. على ما يبدو، طبيعة المظاهر السريرية للمتلازمات المختلفة مختلفة. تتكشف العملية المرضية في بعضها من خلال تعطيل مثبطات الورم (الورم الأرومي الشبكي، ورم ويلمز)، ولا تنتج عيادة المتلازمات الأخرى عن عمليات الحذف في حد ذاتها فحسب، بل أيضًا عن ظاهرة طبع الكروموسومات والاضطراب الأحادي (برادر ويلي) ، أنجلمان، متلازمات بيكويث-فيدمان). يتم باستمرار تحسين الخصائص السريرية والوراثية الخلوية لمتلازمات الحذف الصغير. يقدم الجدول 5.8 أمثلة على بعض المتلازمات الناجمة عن الحذف الدقيق أو التضاعفات الدقيقة لأجزاء صغيرة من الكروموسومات.

الجدول 5.8.معلومات عامة عن المتلازمات الناجمة عن الحذف الجزئي أو التضاعفات الدقيقة لمناطق الكروموسومات

استمرار الجدول 5.8

نهاية الجدول 5.8

معظم متلازمات الحذف الدقيق/التضاعف الدقيق نادرة (1:50000-100000 ولادة). صورتهم السريرية عادة ما تكون واضحة. يمكن إجراء التشخيص من خلال مجموعة من الأعراض. ومع ذلك، بسبب تشخيص صحة الأطفال في المستقبل في الأسرة، بما في ذلك الأقارب

أرز. 5.23.متلازمة لانجر جدعون. أعران متعددة

أرز. 5.24.صبي مصاب بمتلازمة برادر ويلي

أرز. 5.25.فتاة مصابة بمتلازمة أنجلمان

أرز. 5.26.طفل مصاب بمتلازمة دي جورج

آباء المسبار، فمن الضروري إجراء دراسة وراثية خلوية عالية الدقة للمسبار ووالديه.

أرز. 5.27.الشقوق المستعرضة على شحمة الأذن هي أحد الأعراض النموذجية لمتلازمة بيكويث-فيدمان (المشار إليها بسهم)

تختلف المظاهر السريرية للمتلازمات بشكل كبير بسبب اختلاف مدى الحذف أو التكرار، وكذلك بسبب الأصل الأبوي لإعادة التنظيم الدقيق - سواء كان موروثًا من الأب أو من الأم. في الحالة الأخيرة، نحن نتحدث عن البصمة على مستوى الكروموسومات. تم اكتشاف هذه الظاهرة خلال دراسة وراثية خلوية لمتلازمتين مختلفتين سريريًا (برادر ويلي وأنجلمان). في كلتا الحالتين، لوحظ الحذف الصغير في الكروموسوم 15 (القسم q11-q13). فقط الطرق الوراثية الخلوية الجزيئية هي التي أثبتت الطبيعة الحقيقية للمتلازمات (انظر الجدول 5.8). تعطي منطقة q11-q13 الموجودة على الكروموسوم 15 مثل هذا التأثير الواضح

بصمة أن المتلازمات يمكن أن تكون ناجمة عن خلل أحادي الوالدين (الشكل 5.28) أو طفرات ذات تأثير بصمة.

كما يمكن أن يرى في التين. 5.28، الخلل في كروموسوم الأم 15 يسبب متلازمة برادر-ويلي (لأن منطقة q11-q13 من كروموسوم الأب مفقودة). يتم تحقيق نفس التأثير عن طريق حذف نفس المنطقة أو حدوث طفرة في كروموسوم الأب مع النمط النووي الطبيعي (ثنائي الوالدين). ويلاحظ الوضع المعاكس تماما مع متلازمة انجلمان.

يمكن العثور على معلومات أكثر تفصيلاً حول بنية الجينوم والأمراض الوراثية الناجمة عن تشوهات البنية الدقيقة للكروموسومات في المقالة التي تحمل الاسم نفسه بقلم S.A. نازارينكو على قرص مضغوط.

أرز. 5.28.ثلاث فئات من الطفرات في متلازمة برادر ويلي (PWS) وأنجلمان (SA): M - الأم؛ يا - الأب؛ URD - اضطراب أحادي الوالدين

عوامل زيادة خطر ولادة الأطفال المصابين بأمراض الكروموسومات

في العقود الأخيرة، تحول العديد من الباحثين إلى أسباب أمراض الكروموسومات. لم يكن هناك شك في أن تكوين التشوهات الكروموسومية (كل من الطفرات الكروموسومية والجينومية) يحدث تلقائيًا. تم استقراء نتائج علم الوراثة التجريبي وافترض حدوث الطفرات في البشر (الإشعاعات المؤينة، المطفرات الكيميائية، الفيروسات). ومع ذلك، فإن الأسباب الفعلية لحدوث الطفرات الكروموسومية والجينومية في الخلايا الجرثومية أو في المراحل المبكرة من تطور الجنين لم يتم حلها بعد.

تم اختبار العديد من فرضيات عدم انفصال الكروموسومات (الموسمية، العرق العرقي، عمر الأم والأب، تأخر الإخصاب، ترتيب المواليد، تراكم الأسرة، العلاج الدوائي للأمهات، العادات السيئة، وسائل منع الحمل غير الهرمونية والهرمونية، الفلوريدين، الأمراض الفيروسية لدى النساء). ). وفي معظم الحالات، لم يتم تأكيد هذه الفرضيات، ولكن لا يمكن استبعاد الاستعداد الوراثي للمرض. على الرغم من أن معظم حالات عدم انفصال الكروموسومات لدى البشر تكون متفرقة، إلا أنه يمكن الافتراض أنها محددة وراثيًا إلى حد ما. والدليل على ذلك الحقائق التالية:

تظهر النسل المصاب بالتثلث الصبغي بشكل متكرر في نفس النساء بمعدل لا يقل عن 1٪؛

أقارب البرودباند مع التثلث الصبغي 21 أو اختلال الصيغة الصبغية الأخرى لديهم خطر متزايد قليلاً لإنجاب طفل مصاب باختلال الصيغة الصبغية.

قد يؤدي قرابة الوالدين إلى زيادة خطر الإصابة بالتثلث الصبغي في النسل؛

قد يكون تكرار الحمل مع اختلال الصيغة الصبغية المزدوج أعلى مما كان متوقعًا من خلال تكرار اختلال الصيغة الصبغية الفردية.

تشمل العوامل البيولوجية التي تزيد من خطر عدم انفصال الكروموسوم عمر الأم، على الرغم من أن آليات هذه الظاهرة غير واضحة (الجدول 5.9، الشكل 5.29). كما يتبين من الجدول. 5.9، يزداد خطر إنجاب طفل مصاب بمرض الكروموسومات الناجم عن اختلال الصيغة الصبغية تدريجياً مع تقدم عمر الأم، ولكن بشكل حاد بشكل خاص بعد 35 عامًا. عند النساء فوق سن 45 عامًا، ينتهي كل حمل خامس بولادة طفل مصاب بمرض الكروموسومات. يتجلى الاعتماد على العمر بشكل واضح بالنسبة للتريسو-

أرز. 5.29.اعتماد تكرار التشوهات الكروموسومية على عمر الأم: 1- الإجهاض التلقائي في حالات الحمل المسجلة؛ 2 - التكرار العام لتشوهات الكروموسومات في الثلث الثاني من الحمل. 3 - متلازمة داون في الثلث الثاني من الحمل؛ 4- متلازمة داون بين المواليد الأحياء

مي 21 (مرض داون). بالنسبة لاختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي، فإن عمر الوالدين إما لا يهم على الإطلاق أو أن دوره غير مهم للغاية.

الجدول 5.9.اعتماد عدد مرات ولادة الأطفال المصابين بأمراض الكروموسومات على عمر الأم

في التين. ويبين الشكل 5.29 أن تكرار حالات الإجهاض التلقائي يزداد أيضًا مع تقدم العمر، والذي يزيد بمقدار 3 مرات أو أكثر عند سن 45 عامًا. يمكن تفسير هذا الوضع من خلال حقيقة أن حالات الإجهاض التلقائي تحدث إلى حد كبير (ما يصل إلى 40-45٪) بسبب تشوهات الكروموسومات، والتي يعتمد تكرارها على العمر.

تمت مناقشة عوامل زيادة خطر اختلال الصيغة الصبغية لدى الأطفال من آباء طبيعيين بنمط نووي أعلاه. في الأساس، من بين العوامل المفترضة العديدة، هناك اثنان فقط مهمان للتخطيط للحمل، أو بالأحرى، مؤشرات صارمة للتشخيص قبل الولادة. هذه هي ولادة طفل مصاب باختلال الصيغة الصبغية الجسدية وعمر الأم أكبر من 35 عامًا.

تتيح لنا الأبحاث الوراثية الخلوية لدى المتزوجين تحديد عوامل الخطر المرتبطة بالنمط النووي: اختلال الصيغة الصبغية (بشكل رئيسي في شكل فسيفساء)، والانتقالات روبرتسونية، والانتقالات المتبادلة المتوازنة، والكروموسومات الحلقية، والانقلابات. يعتمد الخطر المتزايد على نوع الشذوذ (من 1 إلى 100%): على سبيل المثال، إذا كان أحد الوالدين لديه كروموسومات متماثلة تشارك في النقل روبرتسون (13/13، 14/14، 15/15، 21/21، 22/22)، فإن حامل مثل هذه الترتيبات لا يمكن أن يكون له ذرية سليمة. ستنتهي حالات الحمل إما بالإجهاض التلقائي (في جميع حالات النقل 14/14، 15/15، 22/22 وجزئيًا في عمليات النقل).

المواقع 13/13، 21/21)، أو ولادة أطفال مصابين بمتلازمة باتو (13/13) أو متلازمة داون (21/21).

لحساب خطر إنجاب طفل مصاب بمرض الكروموسومات في حالة النمط النووي غير الطبيعي لدى الوالدين، تم تجميع جداول المخاطر التجريبية. الآن ليست هناك حاجة لهم تقريبًا. لقد أتاحت طرق التشخيص الوراثي الخلوي قبل الولادة الانتقال من تقييم المخاطر إلى تشخيص الجنين أو الجنين.

الكلمات والمفاهيم الرئيسية

الكروموسومات المتساوية

البصمة على مستوى الكروموسومات Isodisomy

تاريخ اكتشاف أمراض الكروموسومات

تصنيف أمراض الكروموسومات

الكروموسومات الحلقية

العلاقة بين pheno- والنمط النووي

متلازمات الحذف الصغير

المظاهر السريرية العامة لأمراض الكروموسومات

الاضطرابات الأحادية

التسبب في أمراض الكروموسومات

مؤشرات للتشخيص الخلوي

ترجمة روبرتسونيان

ترجمة متبادلة متوازنة

أنواع الطفرات الكروموسومية والجينومية

عوامل الخطر للأمراض الكروموسومية

تشوهات الكروموسومات والإجهاض التلقائي

أحاديات جزئية

التثلث الجزئي

تكرار أمراض الكروموسومات

آثار تشوهات الكروموسومات

بارانوف في إس، تلفزيون كوزنتسوفا.علم الوراثة الخلوية للتطور الجنيني البشري: الجوانب العلمية والعملية. - سانت بطرسبورغ: المؤلفات العلمية، 2007. - 640 ص.

جينتر إ.ك.الوراثة الطبية. - م: الطب، 2003. -

445 ص.

كوزلوفا إس آي، ديميكوفا إن إس.المتلازمات الوراثية والاستشارة الوراثية الطبية: كتاب أطلس مرجعي. - الطبعة الثالثة، إضافة. ومعالجتها - م: منشورات T-vo العلمية KMK؛ أكاديمية المؤلف، 2007. - 448 ص: 236 مريضا.

نازارينكو إس.تقلب الكروموسوم والتنمية البشرية. - تومسك: دار النشر بجامعة تومسك الحكومية، 1993. -

200 ثانية.

بروكوفييفا-بيلجوفسكايا أ.أساسيات علم الوراثة الخلوية البشرية. - م: الطب 1969. - 544 ص.

Puzyrev V.P.، ستيبانوف V.A.التشريح المرضي للجينوم البشري. - نوفوسيبيرسك: نوكا، 1997. - 223 ص.

سميرنوف ف.علم الوراثة الخلوية. - م: الثانوية العامة 1991. - 247 ص.

حان الوقت للاستحمام البارد. عزيزي القارئ، أنا مؤلف هذا الكتاب قد ضلّلتك. في كثير من الأحيان كنت أستخدم كلمة "بسيط" وتمتمت حول البساطة المذهلة لعلم الوراثة بشيء مثل "الجين هو مجرد نسخة في "كتاب وصفات" البروتينات، مكتوب بلغة بسيطة إلى حد مذهل"، فخورًا بهذه الاستعارة الملائمة. مثل هذا الجين البسيط الموجود على الكروموسوم 3، إذا تم كسره، يسبب بيلة الكابتون، وجين بسيط آخر على الكروموسوم 4، إذا كان طويلاً جدًا، يسبب رقص هنتنغتون. إذا كان لدى الشخص طفرة، فإنه يمرض، وإذا لم يحدث ذلك، فإن الشخص يتمتع بصحة جيدة. لا توجد مناقشات أو إحصائيات أو أي هراء آخر. وبدت حياة الشخص مملة ومقدرة. إنها مثل حبة البازلاء - إما ناعمة أو مجعدة.

في الواقع، العالم لا يعمل بهذه الطريقة. إنه مليء بالنغمات والفروق الدقيقة والمحددات والتبعيات. إن علم الوراثة المندلية غير مناسب لفهم تعقيد الوراثة وتنوعها، كما أن الهندسة الإقليدية غير مناسبة لوصف تنوع أشكال الشجرة الحية. وباستثناءات نادرة من الأمراض الوراثية الشديدة، والتي لا يعاني منها معظمنا والحمد لله، فإن تأثير الجينات على حياتنا ينسجم مع مجموعة متنوعة من العوامل الأخرى. نحن لسنا منقسمين إلى عمالقة وأقزام، مثل نباتات البازلاء المندلية، فمعظمنا يقع في مكان ما في الوسط. نحن لا ننقسم، مثل البازلاء، إلى التجاعيد والسلس. كل شخص لديه التجاعيد، لكنها تظهر بدرجات متفاوتة. وفي هذا لا يوجد

لا شيء يثير الدهشة. وكما أن الماء، المكون من جزيئات، ليس مجرد حفنة من كرات البلياردو الصغيرة، كذلك فإن الشخص ليس مجرد مجموع الجينات. يخبرنا الفطرة السليمة أن تأثير الجينات لا يمكن التنبؤ به تقريبًا مثل حلول المعادلات الرياضية. ومن المثير للاهتمام أن تشاهد كيف تمتزج ملامح والدك وأمك على وجهك. ولكن تبين أن الصورة مختلفة تماما عما حدث مع أخيك أو أختك. سيظل كل طفل في العائلة فريدًا من نوعه.

مرحبا بكم في عالم تعدد الأشكال والتعددية! لم يتم تحديد مظهرك فقط من خلال الجينات المسؤولة عن صفة معينة، ولكن أيضًا من خلال عمل جميع الجينات الأخرى، بالإضافة إلى العديد من العوامل غير الوراثية، بما في ذلك الموضة وذوقك والقرارات التي تتخذها. يعد الكروموسوم 5 كائنًا مناسبًا لقراءة الطالع على القهوة لمعرفة كيف تتشكل صورة الوراثة غير الواضحة ولكنها غنية بالأشكال والألوان النصفية من تنوع الجينات. ولكن دعونا لا نتعجل في هذا العالم من الظل الجزئي. دعونا نتحرك خطوة بخطوة. سأواصل القصة عن الأمراض، لكن هذه المرة لن نتحدث عن مرض وراثي، وليس عن مرض على الإطلاق، بل عن الاستعداد له. يعد الكروموسوم 5 موطنًا لعائلة كاملة من الجينات التي تعتبر مرشحة رئيسية لتسمية "جينات الربو". لكن كل ما يتعلق بهم يكتنفه عباءة تعدد الأشكال -مصطلح خاص لوصف المظاهر المختلفة للوراثة المرتبطة بعمل العديد من الجينات. الربو هو مثال نموذجي لمرض متعدد المظاهر. ولم يتمكن العلماء بعد من الإمساك بيد الجين الرئيسي للربو، مهما حاولوا.

ويصيب هذا المرض جميع الناس بأشكال مختلفة. يعاني كل واحد منا تقريبًا من حساسية تجاه بعض المواد المهيجة، إن لم يكن منذ الولادة، ففي فترة معينة من الحياة. هناك العديد من النظريات المتضاربة حول طبيعة الحساسية. يمكنك الانضمام إلى أي من الأطراف المتحاربة. أولئك الذين يناضلون من أجل النظافة يلومون التلوث البيئي. ويعتقد آخرون أن خطر الإصابة بالربو يكمن في السجاد والأثاث ومواد البناء. يرى بعض الناس أن سبب الربو هو التوتر والضغط الزائد في العمل أو المدرسة. أولئك الذين لا يحبون غسل أيديهم يلومون النظافة المهووسة. وبعبارة أخرى، فإن الربو هو انعكاس لتعقيد عالمنا.

الربو هو رأس جبل الجليد المسمى التأتب، -الاستعداد الوراثي لأنواع مختلفة من الحساسية. ليس من المستغرب أن يعاني معظم مرضى الربو أيضًا من حساسية تجاه الأطعمة أو المواد. الربو والأكزيما والحساسية والتأق كلها مظاهر لمتلازمة واحدة ترتبط بعمل خلايا معينة في الجسم، تنشطها نفس جزيئات الغلوبولين المناعي E. يعاني واحد من كل عشرة أشخاص من حساسية سريرية تتراوح من نوبات خفيفة من حمى القش إلى صدمة الحساسية، والتي يمكن أن تحدث في غضون ثوانٍ من التعرض للدغة نحلة أو فول سوداني وتؤدي إلى الوفاة. أيًا كان العامل المسبب للعدد المتزايد باستمرار من مرضى الربو، فإن نفس العامل يؤثر على تواتر وشدة مظاهر جميع الأمراض التأتبية الأخرى. ومن المعروف أنه إذا كان لدى الطفل حساسية قد تجاوزها، فإن فرصته في الإصابة بالربو في مرحلة البلوغ تقل بشكل كبير.

ينبغي الإشارة إلى نقطة أخرى فيما يتعلق بأسباب الربو والادعاءات بأن عدد المصابين بالربو يتزايد بسرعة. في بعض المنشورات يمكنك أن تقرأ أن عدد المصابين بالربو خلال السنوات العشر الماضية قد زاد بنسبة 6٪، وأن عدد الأشخاص الذين يعانون من حساسية الفول السوداني زاد بنسبة 7٪ خلال نفس الفترة، وأن معدل الوفيات بسبب الربو ينذر بالخطر. وبعد بضعة أشهر فقط، كتب باحثون آخرون بثقة مماثلة أن الزيادة في عدد مرضى الربو، وفقا لبياناتهم، مجرد وهم. بدأ الناس ببساطة في إيلاء المزيد من الاهتمام للربو، واستشارة الطبيب في كثير من الأحيان في الحالات التي لم يسبق لهم أن ذهبوا إليها من قبل واعتقدوا ببساطة أنهم مصابون بنزلة برد. في عام 1870، خصص أرماند تروسو فصلاً من كتابه لمرض الربو كلينيك ميدكيت(الطب السريري). ووصف حالة الربو لدى شقيقين توأمين، طريحي الفراش بسبب المرض في مرسيليا ومدن أخرى، ولكن تم حلها تمامًا في طولون. وجد تروسو هذا غريبًا جدًا. إلا أن إفراده بهذه الحالة لا يدل على ندرة المرض في تلك الأيام. على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد أن عدد مرضى الربو والحساسية يتزايد بالفعل وأن التلوث البيئي هو المسؤول عن ذلك.

ولكن ما هو نوع التلوث الذي نتحدث عنه؟ يستنشق معظمنا دخانًا أقل بكثير من أسلافنا الذين استخدموا المواقد والمواقد. ولذلك، يبدو من المشكوك فيه أن يكون الضباب الدخاني هو السبب في ارتفاع حالات الحساسية. هناك حالات معروفة لنوبات الربو الحادة الناجمة عن المواد الكيميائية المنزلية الحديثة. تتسرب جميع أنواع المواد الكيميائية، مثل الأيزوسيانات، وأنهيدريد التريميليتيك، وأنهيدريد الفثاليك، إلى مدافن النفايات وتستخدم على نطاق واسع في الصناعة، وينتهي بها الأمر في الهواء الذي نتنفسه ويمكن أن تكون سببًا للربو. لقد تم تسجيل أنه عندما تبدأ ناقلة إيزوسيانات في تفريغ حمولتها في أحد موانئ الولايات المتحدة، فإن ضباط الشرطة الذين يوجهون حركة المرور القريبة يُدخلون المستشفى سريعًا بسبب نوبات الربو، والتي يمكن أن تتكرر بعد ذلك مرارًا وتكرارًا لبقية حياتهم. ومع ذلك هناك فرق بين الربو الذي ينشأ تحت تأثير تركيز عالٍ من مادة تهيج الغشاء المخاطي، والربو المنزلي الذي يحدث دون سبب واضح. لا يوجد دليل واضح حتى الآن على أن الكميات الكبيرة من المواد الكيميائية الموجودة في الهواء قد تزيد من خطر الإصابة بالربو.

هناك حالات متكررة من الربو الصناعي لدى الأشخاص الذين يعملون في مؤسسات قديمة سيئة التجهيز: مزارع الفراء ومصففي الشعر والمقاهي ومحلات التصليح. تم وصف أكثر من 250 نوعًا من الربو المهني. ولكن في أغلب الأحيان، في حوالي نصف الحالات، تحدث حساسية تجاه فضلات عث الغبار الصغيرة غير المرئية، والتي تتواجد بأعداد كبيرة في السجاد والأثاث لدينا، وتشاركنا في فوائد التدفئة المركزية.

تضمن قائمة المواد المسببة للحساسية الصادرة عن جمعية الرئة الأمريكية أننا سنواجه واحدًا بغض النظر عن المكان الذي نذهب إليه: حبوب اللقاح، والريش، والجراثيم الفطرية، والطعام، والبرد، والإجهاد العاطفي، والتمارين المفرطة، والهواء البارد، والبلاستيك، ونشارة المعادن، والأشجار، وأبخرة العوادم، والسجائر. الدخان، والطلاء، والهباء الجوي، والأسبرين، وقطرات القلب، وفي حالة واحدة، حتى النوم. على الرغم من أن العالم كله مليء بمسببات الحساسية، إلا أن الربو لا يزال مشكلة حضرية في الغالب. وتم تسجيل زيادة سريعة بشكل خاص في عدد الحالات في المدن الجديدة التي حلت محل البلدات والقرى. على سبيل المثال، في جنوب غرب إثيوبيا توجد مدينة صغيرة تسمى جيما، عمرها ما يزيد قليلاً عن 10 سنوات. ويبلغ عمر وباء الربو في المنطقة 10 سنوات أيضًا. سبب زيادة الحساسية في المدن ليس واضحا تماما. في الواقع، يوجد في المدن المزيد من غازات العادم والأوزون، لكن الظروف المعيشية غير الصحية أكثر شيوعًا في الريف.

وبحسب نظرية أخرى فإن الربو هو نتيجة نشاط خلايا الجهاز المناعي المسؤولة عن مكافحة الديدان. في العصر الحجري (وحتى في العصور الوسطى)، كان النظام المعتمد على الغلوبولين المناعي E يعمل ليل نهار، ويخوض معركة لا نهاية لها ضد الديدان من جميع الأجناس والأصناف. لم يكن لديها الوقت لرعاية فضلات القراد وشعر القطط. اليوم هذا النظام غير مشغول بأي شيء وهو شديد الحساسية لأي منبهات. وعلى الرغم من أن هذه النظرية مبنية على أفكار مشكوك فيها إلى حد ما حول عمل الجهاز المناعي، إلا أن هناك

ملاحظات لصالحها. لا يوجد شكل حاد من أشكال حمى القش لا تستطيع الدودة الشريطية وحدها علاجها، ولكن من الصعب تحديد أي منها يفضل أن يبقى المريض مصابًا به.

وهناك نظرية أخرى تربط ارتفاع حالات الحساسية في المدن بحقيقة أن الناس يقضون وقتا أطول في الداخل بين السجاد والوسائد المصنوعة من الريش، والتي يسكنها جيش متعدد الملايين من عث الغبار. هناك أيضًا نظرية مفادها أن الشخص يصبح عرضة للإصابة بالربو بسبب الفيروسات الخفيفة (مثل الفيروسات الغدية، التي تسبب نزلات البرد الخفيفة) التي تؤثر على سكان المناطق الحضرية بسبب اكتظاظهم وتعرضهم للضغط اليومي. هناك نظريات تشرح هيمنة الفيروسات أكثر من نظريات أصل الربو. فيما يلي الأحمال المفرطة للأطفال في المدرسة، بالإضافة إلى انخفاض حرارة الجسم أثناء فترات الراحة، عندما يقفزون إلى الشارع دون ملابس خارجية. ويفسر استمرار العدوى بحقيقة أن الناس الآن ينتقلون بسهولة وسرعة من مدينة إلى أخرى وحتى من بلد إلى آخر، مما يثري مواطنيهم بسلالات جديدة من الفيروسات. من المعروف أن أكثر من 200 فيروس مختلف يسبب ما نسميه أمراض الجهاز التنفسي. وقد ثبت وجود علاقة بين حدوث الالتهابات المزمنة لدى الأطفال، وكذلك الربو، والإصابة المتكررة بالفيروس المخلوي. ووفقا لنسخة أخرى، يرتبط حدوث الربو بتأثيره الخاص على الجهاز المناعي للبكتيريا البولية التناسلية، التي تسبب التهاب الإحليل غير النوعي لدى النساء بنفس تكرار حدوث الربو. يمكنك اختيار أي نظرية تريدها. شخصيا، أعتقد أن النسخة الأكثر إقناعا هي أن هناك تركيزا مفرطا على النظافة هذه الأيام، ومع ذلك، من أجل تحسين صحتي، ما زلت لا أعيش في كشك. لكن الشيء الوحيد الذي يتفق عليه العلماء هو أن تطور الربو يرجع إلى الاستعداد الوراثي. ولكن ما العمل إذن بالحقائق التي تشير إلى زيادة عدد المصابين بالربو؟ ومن غير المحتمل أن تكون الجينات قد تغيرت مؤخرًا.

فلماذا لا يزال العلماء يعتقدون أن الربو هو مرض وراثي، على الأقل جزئيا؟ ماذا يقصدون؟ تحدث نوبة الربو نتيجة انتفاخ الشعب الهوائية تحت تأثير مادة الهستامين التي تفرزها الخلايا الجذعية بكثرة تحت تأثير الغلوبولين المناعي-E، الذي ينشط في وجود جزيئات المادة نفسها التي يتحسس لها . إن سلسلة التفاعلات بين السبب والنتيجة واضحة ومدروسة جيدًا. حقيقة أن الغلوبولين المناعي E يمكن تنشيطه بواسطة مواد مختلفة لدى أشخاص مختلفين يتم تفسيرها من خلال البنية الخاصة لهذا البروتين. يمكن أن يتغير تكوينه المكاني بسهولة أثناء التوليف. كمحول، يمكن تحريف الغلوبولين المناعي-E بطريقة تجعله يتلامس بشكل مثالي مع أي بروتين غريب مسبب للحساسية. لذلك، يمكن أن يكون سبب الربو لدى شخص ما هو براز القراد، وفي شخص آخر بسبب حبوب القهوة، ولكن آلية تطور التفاعل ستكون هي نفسها - من خلال تنشيط شكل معين من الغلوبولين المناعي-E.

إذا كانت هناك سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تسيطر عليها البروتينات، فهناك جينات تشفر هذه البروتينات. نتذكر أن كل بروتين يتم تصنيعه تحت سيطرة الجين الخاص به، ولكن في حالة الغلوبولين المناعي-E، يحدث هذا تحت سيطرة جينين. ربما تكون حقيقة إصابة بعض الأشخاص بحساسية تجاه فراء الحيوانات على وجه التحديد بسبب تغيرات معينة في جينات الغلوبولين المناعي-E نتيجة للطفرات.

أصبح هذا واضحًا عندما ظهرت أدلة إحصائية على أن الربو ينتشر في العائلات. في بعض الأماكن، تكون الطفرات المؤدية إلى الربو شائعة للغاية. أحد هذه الأماكن هو جزيرة تريستان دا كونها المنعزلة، التي يسكنها على الأرجح أحفاد رجل يعاني من الربو. على الرغم من المناخ المعتدل اللطيف، لوحظت المظاهر الحادة للربو لدى 20٪ من سكان الجزيرة. في عام 1997، انطلقت مجموعة من علماء الوراثة، بتمويل من شركة للتكنولوجيا الحيوية، في رحلة خارجية طويلة إلى هذه الجزيرة. تم أخذ اختبارات الدم من 270 من سكان الجزيرة البالغ عددهم 300 نسمة على أمل العثور على طفرة تؤدي إلى الربو.

إن العثور على الطفرة يمكن أن يسلط الضوء على الأسباب الكامنة وراء الربو، مما قد يساعد في البحث عن أدوية فعالة جديدة. يمكن للأبحاث الصحية أن تشرح أسباب الزيادة الإجمالية في معدل الإصابة، ولكن لفهم سبب إصابة أحد الإخوة بالمرض وعدم إصابة الآخر، فأنت بحاجة إلى معرفة الجين الذي حدثت فيه الطفرة.

ولكن في هذه الحالة، على عكس الأمثلة السابقة للأمراض الوراثية، من الصعب جدًا تحديد ما هو "طبيعي" وما هو "طفرة". في حالة بيلة الكابتون، كان من الواضح تمامًا أي الجينات طبيعية وأيها "غير طبيعية". لكن مع الربو يكون الأمر أكثر تعقيدًا. في العصر الحجري، لم يشكل الجهاز المناعي الذي يبالغ في رد فعله تجاه عث الغبار مشكلة، لأن عث الغبار لم يكن شائعًا في المعسكرات المؤقتة للصيادين البدائيين الذين يتجولون في السافانا. وإذا كان هذا الجهاز المناعي نفسه يحارب الديدان بشكل فعال، فإن المصاب بالربو اليوم سيكون أكثر صحة في العصر الحجري من أي شخص آخر. أحد اكتشافات علم الوراثة في العقد الماضي هو أنه لا يوجد دائما فرق واضح بين الطبيعي والطفرة.

في أواخر الثمانينات، بدأت عدة مجموعات من العلماء بالبحث عن جين الربو. وبحلول منتصف عام 1998، لم يتم العثور على جين واحد فقط، بل تم العثور على خمسة عشر جينًا. تم العثور على ثمانية جينات مرشحة على الكروموسوم 5، واثنان على كل من الكروموسومات 6 و12، وواحد على كل من الكروموسومات 11 و13 و14. وهذا لا يأخذ في الاعتبار حقيقة أن جينين يشفران الغلوبولين المناعي E، وهو لاعب رئيسي في الاستجابة التحسسية. ، تقع على الكروموسوم 1. ويمكن توقيع كتاب عن وراثة الربو بواسطة كل من هذه الجينات، دون ترتيب معين. وكان لكل واحد منهم مؤيدوه المتحمسون، الذين ضغطوا من أجل الدور المهم الذي يلعبه الجين الخاص بهم في تطور الربو. وصف عالم الوراثة في أكسفورد ويليام كوكسون كيف كان رد فعل منافسيه على اكتشافه وجود صلة بين قابلية الإصابة بالربو والعلامة الوراثية على الكروموسوم 11: هنأ البعض، وسارع آخرون إلى طباعة التفنيدات، ونشر نتائج دراسات غير مكتملة بها عيوب واضحة وتكرارات غير كافية، أو بغطرسة. وسخر من "الانفصالات المنطقية" و"جينات أوكسفوردشاير الخاصة". وتحدثت انتقادات لاذعة علناً، فضلاً عن اتهامات مجهولة المصدر بتزوير الحقائق. (من المثير للاهتمام أن الخداع في العلم يعتبر أفظع جريمة، بينما في السياسة فهو مزحة بريئة.) تطور النزاع شبه العلمي في دوامة - من منشور مثير في الأحد،المبالغة في اكتشاف كوكسون، إلى برنامج تلفزيوني يعيق النشر، أعقبته موجة من الاتهامات المتبادلة بين العاملين في التلفزيون والصحفيين. كتب كوكسون بشكل تصالحي: «بعد أربع سنوات من الشك وانعدام الثقة المتبادلة، كنا جميعًا نشعر بالتعب الشديد» (كوكسون دبليو 1994. الصيادون الجينات: مغامرات في غابة الجينوممطبعة أوروم، لندن).

وهذا هو الجانب العكسي للاكتشافات العلمية. ومع ذلك، سيكون من الخطأ أيضًا مقارنة العلماء بالباحثين عن الذهب الذين يبحثون عن المال والشهرة فقط. نظرًا للعديد من المنشورات في الصحافة الشعبية، يبدو أن العناوين الرئيسية التي تتحدث عن جينات جديدة للإدمان على الكحول أو الفصام تبدو سيئة الذوق. تتسلل الشكوك حول فعالية أساليب علم الوراثة الحديثة نفسها. الانتقادات لا أساس لها من الصحة. والواقع أن العناوين الرئيسية البسيطة والجذابة في المنشورات الشعبية لا تعكس التعقيد الكامل للمشكلة العلمية. لكن العالم الذي يكتشف وجود صلة بين الجين والمرض يضطر إلى نشر هذه البيانات دون خوف من وابل الانتقادات والسخرية. وحتى إذا تبين بعد ذلك أن الارتباط خاطئ، فلن يكون هناك سوى قدر ضئيل من الضرر، أقل بكثير مما لو تم تجاهل جين مهم لأن العالم غير متأكد من النتائج.

اكتشف كوكسون وزملاؤه في نهاية المطاف الجين نفسه وطفرة فيه على الكروموسوم تؤدي إلى الاستعداد للإصابة بالربو. الآن لم يشك أحد في أن هذا كان أحد جينات الربو. لكن هذه الطفرة تفسر 15% فقط من حالات المرض. علاوة على ذلك، عندما حاول علماء آخرون العثور على تأكيد لهذه العلاقة لدى مرضاهم، كانت الموثوقية الإحصائية للنتائج خاطئة. هذه هي الطبيعة المتقلبة لجميع جينات الربو. في عام 1994، نشر أحد منافسي كوكسون، ديفيد مارش، دليلاً على وجود علاقة بين الربو وجين إنترلوكين-4 الموجود على الكروموسوم 5، والذي تم اكتشافه في دراسة لحالات المرض في إحدى عشرة عائلة أمنية.

Amskie Mennonites هي فرع من طائفة Mennonite في الولايات المتحدة.

ومع ذلك، ثبت أيضًا صعوبة تأكيد هذا الاكتشاف في دراسات مستقلة. وفي عام 1997، أظهر العلماء الفنلنديون بشكل مقنع أنه لا توجد صلة بين هذا الجين والربو. ولكن في نفس العام، حددت دراسة عن الربو في الأسر الأمريكية المختلطة الأعراق إحدى عشرة منطقة كروموسومية يُعتقد أنها تؤثر على القابلية للإصابة بالحساسية. علاوة على ذلك، كانت عشرة منها خاصة بمجموعات عرقية محددة. وبعبارة أخرى، فإن الجينات التي تؤثر على قابلية الربو لدى السود قد تكون مختلفة عن الجينات المرتبطة بالربو لدى الأوروبيين، ولكن جيناتها، بدورها، قد لا تكون هي نفسها جينات الربو لدى ذوي الأصول الأسبانية (Marsh D. G. 1994. Linkage). تحليل IL 4 وعلامات الكروموسوم 5q31.1 الأخرى وتركيزات الجلوبيولين المناعي-E في المصل. علوم 264: 1152-1156).

ولم تكن الاختلافات بين الجنسين أقل إثارة للدهشة من الاختلافات بين الأجناس. وفقا لجمعية الرئة الأمريكية، فإن غازات العادم المنبعثة من سيارات البنزين المكربنة هي أكثر عرضة للتسبب في نوبات الربو لدى الرجال، في حين أن أبخرة العادم المنبعثة من محركات الديزل أكثر سمية بالنسبة للنساء. كقاعدة عامة، تظهر الحساسية عند الرجال في مرحلة الطفولة والمراهقة، ولكن بعد ذلك تختفي، وعند النساء - في سن 25-30، ولا تختفي. ("كقاعدة" تعني أن هناك العديد من الاستثناءات لهذه القاعدة، تمامًا مثل أي قاعدة أخرى). وتشرح هذه الملاحظة حقيقة أن الناس غالبًا ما يعزون استعدادهم الوراثي إلى الحساسية تجاه مرض الأم، وليس الأب. إنه مجرد أن هذا الاستعداد قد تحقق بالفعل في والدي في مرحلة الطفولة، ثم ذهب بعيدا، ولكن يمكن أن يرثه أطفاله.

المشكلة هي أن الآلية المعقدة لتطوير الاستجابة المناعية لمسببات الحساسية تتأثر بالعديد من العوامل، ونتيجة لذلك يمكن العثور على العديد من جينات الربو، ولكن جميعها لن تؤثر إلا جزئيًا على تطور المرض. خذ على سبيل المثال الجين ايه دي بي 2الذي يقع على الذراع الطويلة للكروموسوم 5. ويحتوي على بروتين مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، الذي يتحكم في توسع القصبات (استرخاء خلايا العضلات الملساء في الشعب الهوائية) وتضيق القصبات الهوائية (تضييق القصبات الهوائية) - وهما من الأعراض الرئيسية للربو المؤدي إلى صعوبة في التنفس. الأدوية المستخدمة لتخفيف نوبة الربو تستهدف هذا المستقبل على وجه التحديد. وليس من المستغرب أن الجين ايه دي بي 2كان يعتبر المنافس الرئيسي لاسم "جين الربو". ولأول مرة، تم عزل تسلسل النيوكليوتيدات لهذا الجين، الذي يبلغ طوله 1239 حرفًا، من خلايا الهامستر الصيني. ثم تم العثور على الجين في الجينوم البشري وإخضاعه لفحص دقيق. تم العثور على الفرق عندما تمت مقارنة الجينات من المرضى الذين يعانون من الربو الحاد مع نوبات ليلية متكررة مع الجينات من المرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من الربو. كان الاختلاف في نيوكليوتيد واحد عند الرقم 46. في المرضى الذين يعانون من الربو الليلي، كان الحرف A في هذا المكان بدلاً من G. تم العثور على الحرف G في الموضع 46 في 8٪ من مرضى الربو الليلي وفي 52٪ من المرضى الذين يعانون من آخر شكل من أشكال الربو. وتبين أن الفرق ذو دلالة إحصائية، ولكنه ليس واضحًا (Martinez F. D. 1997. العلاقة بين تعدد الأشكال الجيني للمستقبلات الأدرينالية بيتا 2 والاستجابة للألبوتيرول لدى الأطفال الذين لديهم تاريخ من الأزيز أو لا يعانون منه. مجلة التحقيقات السريرية 100: 3184-3188).

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن هناك عددًا قليلًا نسبيًا من المرضى الذين يعانون من نوبات الربو الليلية، أي. تأثير الجينات ايه دي بي 2تبين أنها غير ذات أهمية. البيانات الواردة من علماء آخرين أربكت الأمر تمامًا. وتبين أن نفس الطفرة في نفس الجين تؤثر على إدمان المرضى لأدوية الربو. كانت هناك حالات توقف فيها دواء، مثل فورموتيرول، عن العمل بعد بضعة أسابيع أو أشهر من الاستخدام. لقد وجد أن الإدمان يتطور بشكل أسرع لدى المرضى الذين لديهم الموضع 46 في الجين ايه دي بي 2يقف G بدلاً من A. مرة أخرى، اتضح أنه من المستحيل الإجابة على سؤال أين الطفرة وأين القاعدة.

"على الأرجح"، "ربما"، "في بعض الحالات" - ما مدى اختلاف هذا عن الحتمية الصعبة، كما في حالة مرض هنتنغتون (انظر الفصل 4). وبطبيعة الحال، فإن استبدال A بـ G، والعكس بالعكس، له بعض التأثير على القابلية للإصابة بالربو، لكنه لا يفسر على الإطلاق سبب إصابة بعض الأشخاص بالربو وعدم إصابة آخرين به. كان تأثير "جين الربو" أو ذاك يتجلى دائمًا فقط في مجموعة صغيرة محدودة من الناس، بينما في مجموعة أخرى كان تأثير هذا الجين محجوبًا بسبب العديد من العوامل الأخرى. يجب أن تعتاد على مثل هذا عدم اليقين. كلما توغلنا في الجينوم بشكل أعمق، قلّت المساحة المتاحة للقدرية. علم الوراثة هي لعبة الاحتمالات والاحتمالات والميول. وهذا لا يتعارض مع أفكار مندل حول الوراثة مع صيغه البسيطة لتوزيع الصفات المتنحية والمهيمنة. كل ما في الأمر أن معظم السمات تقع تحت التأثير المباشر أو غير المباشر لمئات الجينات، مما يحيد تأثير الطفرة في إحداها. الجينوم معقد ومتعدد الأوجه مثل الحياة نفسها، لأنه هو الحياة نفسها. أتمنى ألا تكون حزينًا بعد هذا الفصل كما كنت بعد الفصل السابق. إن الحتمية المباشرة، سواء في علم الوراثة أو في العلاقات الاجتماعية، لها تأثير محبط على أولئك الذين يقدرون حرية الحياة.

متلازمة صرخة القطة (متلازمة ليجون) هي مرض كروموسومي نادر يعاني فيه المرضى من خلل في بنية الكروموسوم الخامس.

ويصاحب هذا العيب تشوهات نمو متعددة للأعضاء والأنسجة المختلفة. وفي معظم الحالات، يعاني الأطفال المصابون بهذا المرض من مضاعفات خطيرة.

يختلف انتشار متلازمة ليجون بشكل كبير. ووفقاً لمصادر مختلفة، تتراوح النسبة من 0.00002 إلى 0.00004%، أي حالة واحدة لكل 25-60 ألف مولود جديد. لم يتم تحديد اعتماد واضح على البلد أو الجنسية أو العوامل المناخية. ويلاحظ أن الفتيات يمرضن في كثير من الأحيان إلى حد ما (النسبة حوالي 1: 1.25).

بالمقارنة مع العديد من الأمراض الوراثية الأخرى، فإن متلازمة Cri Cat ليس لديها مثل هذا التشخيص السيئ. إذا لم تكن هناك مضاعفات خطيرة ورعاية جيدة، يعيش الأطفال أحيانًا حتى مرحلة البلوغ. ومع ذلك، فإن النمو العقلي والفكري الطبيعي للأطفال الذين يعانون من هذا التشخيص مستبعد تماما.

حقائق مثيرة للاهتمام
تم وصف متلازمة Cri-Cat لأول مرة في عام 1963 من قبل عالم الوراثة الفرنسي جيروم ليجون. تكريما له، تم إعطاء اسم آخر لهذا المرض، ولكن يتم استخدامه بشكل أقل.
يتميز هذا المرض بمجموعة من الأعراض النموذجية، والتي تسمح أحيانًا بالتشخيص الأولي بعد الولادة مباشرة.
حصلت المتلازمة على اسمها بسبب البكاء المميز للطفل (صرخة عالية النبرة وحادة)، والتي تشبه مواء القطة. يتم تفسير هذا العرض من خلال وجود خلل في تطور الغضروف الحنجري.
على عكس أمراض الكروموسومات الأخرى (متلازمة داون، متلازمة تيرنر، متلازمة إدواردز، وما إلى ذلك)، في متلازمة صرخة القطة، يكون لدى المريض عدد طبيعي من الكروموسومات. فقط جزء صغير من الكروموسوم الخامس مفقود، وهو ما يسبب المرض.
أسباب الأمراض الوراثية
تنتمي متلازمة Cri-cat إلى مجموعة من أمراض الكروموسومات. وهذا يعني أن السبب الرئيسي والوحيد لظهور هذا المرض هو انتهاك بنية الكروموسومات في جينوم الطفل.

الجينوم هو مجموع المعلومات الوراثية للكائن الحي. ويمثله في البشر 23 زوجًا من جزيئات الحمض النووي. تتكون هذه الجزيئات من قواعد الحمض النووي (النيوكليوتيدات) المرتبطة ببعضها البعض. يسمى القسم المنفصل من جزيء DNA بالجين. هذا نوع من مصفوفة المعلومات التي يمكن للخلايا من خلالها إنتاج مركبات كيميائية جديدة. في معظم الحالات، تقوم الجينات بتشفير مجموعة متنوعة من البروتينات. مع عيوب مختلفة في جزيئات الحمض النووي، تحدث العملية التالية. نتيجة لخلل في بنية جين معين، تصبح الخلايا غير قادرة على إنتاج أي مركب كيميائي. البروتينات التي يتم إنتاجها وفقًا للمعلومات المشفرة تكون معيبة أو لا يتم إنتاجها على الإطلاق. وهذا هو السبب وراء ظهور أعراض معينة على مستوى الجسم ككل.

مع أمراض الكروموسومات، تكون هذه العملية المرضية أكثر وضوحا. والحقيقة هي أن الكروموسوم هو جزيء الحمض النووي الكامل، والذي يتم تعبئته لتخزين أكثر ملاءمة في نواة الخلية. توجد مجموعة مكونة من 23 زوجًا من الجزيئات في جميع خلايا الجسم تقريبًا. في حالة تلف كروموسوم بأكمله (أو تعطل العدد الطبيعي للكروموسومات في الجينوم)، تحدث أمراض الكروموسومات.

في حالة متلازمة صرخة القطة، كما ذكرنا أعلاه، يتم تحديد الخلل على مستوى الكروموسوم الخامس. وهذا يعني أن هذا الكروموسوم معيب في جميع خلايا الجسم. تكمن المشكلة في أن الكروموسوم لا يحتوي على ما يسمى بالذراع القصيرة - وهي جزء صغير توجد عليه مئات الجينات. إن ظهور حالات شاذة مميزة لمتلازمة صرخة القطة لدى الطفل ناتج عن غياب عدد قليل منها فقط (جينات CTNND2 وSEMA5A وTERT). ويسمى فقدان جزء معين من الحمض النووي في علم الوراثة بالحذف.

هناك عدة أنواع من الطفرات التي تسبب هذا المرض:
الغياب التام للرافعة المالية القصيرة. في حالة الغياب التام للذراع القصيرة، يتم فقدان ما يقرب من ربع المعلومات الجينية المشفرة بواسطة الكروموسوم الخامس. هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا والأكثر خطورة للمرض. بالإضافة إلى الجينات التي تسبب تطور متلازمة ليجون، يتم فقدان العديد من الأجزاء المهمة الأخرى من الجزيء. هذا يهيئ لتشوهات خلقية أكثر خطورة والعديد من التشوهات الخلقية.
تقصير الكتف القصير. عندما يتم تقصير الذراع، يتم فقدان جزء فقط من المعلومات الوراثية التي كانت أقرب إلى نهاية الجزيء (من ثلث إلى نصف الذراع). إذا حدث حذف للمنطقة 5p12.2 – 5p12.3، والتي توجد عليها الجينات الرئيسية، فإن الطفل يصاب بمتلازمة صرخة القطة. في مثل هذه الحالات، يتم ملاحظة عدد أقل من التشوهات مقارنةً بغياب الكتف بأكمله (يتم فقدان معلومات وراثية أقل).
تكوين الكروموسوم الدائري. ما يسمى بالكروموسوم الحلقي هو رابط بين ذراعين لنفس الكروموسوم (طويل وقصير). ونتيجة لذلك، يأخذ الجزيء شكل حلقة. يتضمن هذا الوضع الشاذ حذف منطقة طرفية صغيرة. إذا فقدت الجينات الرئيسية، يتطور المرض.
شكل الفسيفساء من المتلازمة. عادة ما يكون الشكل الفسيفسائي للمتلازمة هو الخيار الأخف، ولكنه نادر للغاية. في جميع الحالات الثلاث السابقة، تلقى الطفل جزيء الحمض النووي المعيب من أحد الوالدين. وفي الشكل الفسيفسائي، كان الجينوم طبيعيًا في البداية. وكان ما يسمى بالزيجوت (خلية ناتجة عن اندماج الحيوان المنوي والبويضة) يحتوي على كروموسومات خامسة كاملة. حدثت المشكلة أثناء نمو الجنين. أثناء انقسام الكروموسوم، يتم فقدان الذراع القصيرة (غير مقسمة بين الخليتين الابنتين). وهكذا، فإن جزءًا من الخلايا (عادة جزء كبير) سيكون له في المستقبل جينوم طبيعي، وجزء صغير سيكون له جينوم مميز لمتلازمة ليجون. ستكون شدة المرض معتدلة، وسيكون لدى الأطفال عيوب أقل في النمو (يتم تعويض العيوب في بعض الخلايا جزئيًا عن طريق زيادة انقسام الخلايا الأخرى). هؤلاء الأطفال ليسوا طبيعيين بالمعنى الكامل للكلمة. وكقاعدة عامة، لا يزال التخلف العقلي يحدث. ومع ذلك، عادة لا يتم ملاحظة الانحرافات في النمو البدني والتشوهات الخلقية الشديدة للأعضاء الداخلية.

يتم تشخيص متلازمة صرخة القطة لأي من الاضطرابات المذكورة أعلاه. الأعراض المميزة، والتي سيتم مناقشتها أدناه، هي نتيجة لانقسام الخلايا ذات الجينوم المعيب. تنقسم هذه الخلايا بشكل أبطأ، لأن بعض المركبات الكيميائية الضرورية مفقودة. وهذا يفسر جزئيًا انخفاض الوزن عند الولادة عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة ليجون.

يتلقى الطفل عادةً كروموسومًا خامسًا معيبًا، والذي يحتوي على ما يصل إلى 6٪ من جميع المعلومات الوراثية، من أحد الوالدين (باستثناء البديل الفسيفسائي للمرض). يمكن أن يكون هناك العديد من الأسباب للتكوين الأساسي لهذا العيب، ولكن لا يمكن تسمية أي منها بالأسباب الرئيسية. في الواقع، نحن نتحدث عن مجموعة من العوامل الخارجية التي يمكن أن تلحق الضرر بالخلايا التناسلية للوالدين أو تؤثر على عملية انقسام الزيجوت في بداية الحمل. إنها متطابقة لجميع الأمراض الكروموسومية والوراثية.

العوامل التي يمكن أن تؤدي إلى تلف الكروموسوم الخامس هي:
عمر الأم. مع تقدم الأم في العمر، يزداد خطر الإصابة بأمراض الكروموسومات لدى الطفل تدريجياً. ويلاحظ هذا النمط في جميع أمراض هذه المجموعة. بالنسبة لمتلازمة صرخة القطة، يكون هذا الاعتماد ضعيفًا جدًا. تحدث زيادة كبيرة في المخاطر فقط بعد 40-45 سنة. ولم يتم العثور بعد على تفسير واضح لسبب حدوث ذلك. ومن الممكن أن يتضرر جينوم البويضات أثناء التعرض للغدد الصماء والجهاز العصبي، الذي ينظم معظم العمليات في الجسم. لا توجد علاقة مماثلة بين المخاطر وعمر الأب.
التدخين.
التدخين، وخاصة في مرحلة المراهقة، عندما يتطور الجهاز التناسلي بنشاط، يمكن أن يسبب إعادة ترتيب الكروموسومات. يؤدي النيكوتين والقطران الموجودان في دخان السجائر إلى حدوث عدد من التفاعلات الكيميائية الحيوية في الجسم والتي يمكن أن تؤدي إلى تكوين الأمشاج (الخلايا الجنسية) مع بعض التشوهات. في المستقبل، إذا قامت هذه الخلية بتكوين زيجوت، فسيعاني الجنين من اضطراب الكروموسومات.
الكحول. آلية عمل الكحول تشبه آلية عمل التدخين. الفرق هو أن الكحول يؤثر بدرجة أكبر على العمليات البيوكيميائية في الكبد. هذا يؤثر على تكوين الدم ونظام الغدد الصماء. يزداد خطر حدوث تشوهات الكروموسومات.
تأثير الأدوية. العديد من الأدوية المستخدمة في الطب الحديث يمكن أن يكون لها تأثير سام على الجهاز التناسلي. وفي هذا الصدد، فإن الإدارة الذاتية لمعظم الأدوية يمكن أن تؤدي، من بين أمور أخرى، إلى اضطرابات الكروموسومات في المستقبل. بشكل منفصل، ينبغي النظر في استخدام بعض الأدوية في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (العديد منها محظور ببساطة). وهذا يزيد من خطر الإصابة بالنوع الفسيفسائي لمتلازمة ليجون. يؤثر الاستخدام المنتظم للعقاقير المخدرة على الجهاز التناسلي إلى أقصى حد.
الالتهابات أثناء الحمل. يمكن أن يؤثر عدد من أنواع العدوى (فيروسات من عائلة الهربس، والفيروس المضخم للخلايا، وما إلى ذلك) على انقسام خلايا الجنين أثناء الحمل. في هذا الصدد، يجب عليك استشارة الطبيب على الفور، وتشخيص وعلاج مثل هذه الأمراض.
إشعاع. الإشعاع هو الإشعاع المؤين. هذا عبارة عن تيار من الجزيئات الصغيرة التي يمكنها اختراق أنسجة الجسم. غالبا ما يؤدي تشعيع المنطقة التناسلية إلى تعطيل بنية جزيئات الحمض النووي، الأمر الذي قد يؤدي في المستقبل إلى تطور مرض الكروموسومات لدى الطفل.
الظروف البيئية غير المواتية. وقد لوحظ أنه في المناطق ذات الظروف البيئية غير المواتية (مناطق التعدين النشط، ومناطق التخلص من النفايات الكيميائية، وما إلى ذلك)، يكون معدل ولادة الأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات أعلى قليلاً. وذلك لأن هذه المناطق تحتوي على مواد سامة قوية لا يواجهها معظم الناس في الحياة اليومية. يمكن أن يؤثر تأثيرها على انقسام الخلايا الجرثومية.

كل هذه العوامل تؤهب جزئيا لظهور الأطفال الذين يعانون من متلازمة ليجون، ولكن الأسباب الحقيقية لهذا المرض لا تزال غير معروفة. يحدث الكروموسوم الخامس المعيب أيضًا عند الأطفال الذين لم يتعرض آباؤهم للعوامل المذكورة أعلاه مطلقًا.
كيف يبدو الأطفال حديثو الولادة المصابون بمتلازمة Cri de Cat؟
وعلى الرغم من انخفاض معدل انتشار هذا المرض، تمكن الأطباء بسرعة من التعرف على مجموعة الأعراض والتشوهات النمائية المميزة له. يمكن ملاحظة معظمهم مباشرة في لحظة الولادة. في هذه الحالة، لا يستحق تقييم كل اضطراب على حدة (نظرًا لأنه يمكن أن يحدث أيضًا في أمراض خلقية أخرى)، ولكن مجمل الأعراض المختلفة ومزيجها.

المظاهر الأكثر شيوعًا للمرض بعد الولادة مباشرة هي:
البكاء المميز للطفل.
تغير في شكل الرأس
شكل العين المميز
الشكل المميز للأذنين.
تخلف الفك السفلي.
انخفاض وزن الجسم
عيوب في نمو الإصبع.
حنف القدم.
صفة البكاء عند الطفل
كما ذكرنا سابقًا، فإن أكثر الأعراض المميزة لمتلازمة ليجون هو البكاء المميز للطفل. يمكن سماعه بالفعل في الأيام الأولى بعد الولادة، حيث يتم تشكيل عيب الحنجرة أثناء التطور داخل الرحم. يُسمع البكاء بنغمات أعلى من أصوات الأطفال العاديين، ووفقًا لوصف العديد من أطباء الأطفال وأولياء الأمور، فإنه يشبه مواء قطة صغيرة جائعة.

سبب هذا البكاء هو العيوب التالية في غضاريف الحنجرة:
الحد من لسان المزمار.
تضييق الشعب الهوائية في منطقة لسان المزمار.
تليين أنسجة الغضاريف.
طيات في الغشاء المخاطي المبطن لغضروف الحنجرة.

نظرًا لوجود الحبال الصوتية في هذه المنطقة، يحدث تغيير في جرس الصوت. هذه الأعراض شائعة لدى معظم الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة صرخة القطة. في حوالي 10 - 15٪ من الحالات، لا يتعرف عليه الطبيب، أو ببساطة يكون غائبًا (العيب الحنجري ليس واضحًا جدًا ولا يؤدي إلى تغيير في البكاء). على عكس الاضطرابات الأخرى التي سيتم مناقشتها أدناه، فإن "صرخة القطة" هي من الأعراض المميزة لمتلازمة ليجون فقط. في أمراض الكروموسومات الأخرى، نادرا ما يتم ملاحظة تغيرات مماثلة في أنسجة الغضروف.

تغيير شكل الرأس
تعتبر التغيرات في شكل الجمجمة من سمات معظم أمراض الكروموسومات. في متلازمة صرخة القطة، لوحظت اضطرابات نمو مماثلة داخل الرحم لدى أكثر من 85٪ من الأطفال حديثي الولادة. التغيير الأكثر شيوعا هو صغر الرأس. هذا هو اسم الانخفاض العام في حجم الجمجمة. يصبح رأس المولود صغيراً وممدوداً بعض الشيء في الاتجاه الطولي. في بعض الحالات، قد لا يكون هذا العرض ملحوظًا على الفور. يتم إجراء قياس القحف للتأكيد. وهو قياس الأبعاد الأساسية للجمجمة. إذا زاد الحجم الطولي (من مؤخرة الرأس إلى جسر الأنف) مقارنة بالحجم العرضي (بين نتوءات العظام الجدارية)، فإنهم يتحدثون عن ثقل الرأس. كما أنه من سمات متلازمة ليجون. قد يكون هذا العرض متغيرًا عن القاعدة، لذلك يتم الاهتمام به على وجه التحديد مع صغر الرأس المصاحب.

يصاحب صغر الرأس عند الأطفال حديثي الولادة دائمًا تخلف عقلي تدريجي في المستقبل، لكن درجة تأخر النمو لا تتوافق دائمًا مع شدة تشوه الجمجمة.

شكل العين المميز
يعد شكل العين وموضعها غير الطبيعي أيضًا علامة شائعة على اضطرابات الكروموسومات. ويرجع ذلك جزئيًا إلى التطور غير السليم لعظام الجمجمة، وهو ما تمت مناقشته أعلاه. معظم هذه الأعراض هي أيضًا من سمات متلازمة داون.

من ناحية العين، هناك 4 علامات رئيسية لمتلازمة ليجون:
شكل العين المضاد للمنغولية. يميز هذا العرض متلازمة كري كات عن العديد من الاضطرابات الكروموسومية الأخرى (بما في ذلك متلازمة داون)، لكنه لا يحدث عند جميع الأطفال حديثي الولادة. مع الشق المضاد للمنغولويد، يتم تشغيل الشقوق الجفنية بزاوية طفيفة (من جسر الأنف إلى الجانب والأسفل). ستكون الزاوية الداخلية دائمًا أعلى من الزاوية الخارجية. وبالتالي، إذا نظرت عن كثب، يمكنك رؤية مثلث على وجه الطفل، سيكون الجزء العلوي منه جسر الأنف، وستكون الوجوه الجانبية عبارة عن عيون مائلة، وستكون القاعدة طرف الأنف. مع القسم المنغولي، لوحظ العكس - ستكون الزوايا الخارجية دائما أعلى من الداخلية.
الحول. الحول (الحول) هو انتهاك لتماثل القرنية بالنسبة لحواف وزوايا الجفون. ولهذا السبب، لا يستطيع الطفل تركيز رؤيته بالكامل على كائن معين، وكقاعدة عامة، يتم تقليل رؤية هؤلاء الأطفال بشكل كبير. هناك أشكال مختلفة من الحول. يمكن أن يكون عموديًا (عندما يحدث انحراف محاور الرؤية إما لأعلى أو لأسفل) أو أفقيًا (حول متقارب أو متباعد). هناك أيضًا الحول الأحادي والمتناوب. في الحالة الأولى، هناك عين واحدة فقط تحوّل، ولا يستخدمها الطفل أبدًا. يتميز الشكل المتناوب بالحول المتناوب، عندما ينظر الطفل بعين واحدة أو بالأخرى بالتناوب. أسباب الحول لدى الأطفال المصابين بمتلازمة ليجون هي تخلف نمو الأنسجة العضلية حول مقلة العين أو تشوهات في نمو الجهاز العصبي (يتم تنظيم حركات العين عن طريق الأعصاب القحفية).
فرط التباعد العيني. يشير فرط التباعد بشكل عام إلى زيادة المسافة بين عضوين مقترنين. العرض الأكثر شيوعًا لمتلازمة صرخة القطة هو فرط تباعد العين، عندما تكون عيون الوليد واسعة جدًا. يتم قياس المسافة بين الزوايا الداخلية للشقوق الجفنية وبين التلاميذ. يمكن أن يحدث هذا العرض أيضًا مع أمراض الكروموسومات الأخرى.
Epicanthus. Epicanthus عبارة عن طية خاصة من الجلد في الزاوية الداخلية للعين. عادة، في معظم الحالات، يحدث ذلك في ممثلي العرق المنغولي. Epicanthus هو جهاز تكيفي لهؤلاء الشعوب يحمي أعينهم من الغبار والرياح. ومع ذلك، بالنسبة للأطفال الذين يعانون من متلازمة Cri de Cat، فهو عيب خلقي وتجميلي في الغالب. لا يمكن ملاحظته إلا بعد الفحص الدقيق للشق الجفني. يعد الجمع بين Epicanthus وشكل العين المضاد للمنغولية ظاهرة نادرة إلى حد ما، والتي تتحدث على وجه التحديد عن صرخة متلازمة القط مع احتمال كبير.
الشكل المميز للأذنين
يتم التعبير عن العيوب في تطور الأذنية عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة ليجون في شكلها غير الطبيعي وموقعها. في أغلب الأحيان نتحدث عن تدلي الجفون. يشير هذا المصطلح إلى خفض العضو مقارنة بالقاعدة. يحدث تدلي الأذن أيضًا مع أمراض الكروموسومات الأخرى.

يمكن تغيير شكل الأذنين بطرق مختلفة. عادة ما يكون هناك تخلف في الغضاريف التي تشكل الأذن. وهذا يمكن أن يجعل الأذن تبدو أصغر حجمًا وقد تضيق قناة الأذن بشدة. في بعض الأحيان يمكن رؤية عقيدات صغيرة مضغوطة على الجلد حول الأذن.

تخلف الفك السفلي
يُطلق على تخلف الفك السفلي أيضًا اسم microgenia أو micrognathia. إنه عرض شائع إلى حد ما في متلازمة Cri Cat. بسبب وجود خلل في الكروموسومات، فإن العظم الذي يشكل الفك السفلي لا يصل إلى الحجم المطلوب أثناء الحمل. ونتيجة لذلك، يتم سحب ذقن الوليد إلى حد ما بالنسبة للفك العلوي.

هناك نوعان من micrognathia:
صغر الفك الثنائي. هذا الخيار هو الأكثر شيوعا. كلا فرعي الفك السفلي متخلفان. وبسبب هذا، يتم تقليل العظام ولكنها تظل متناظرة. تتشكل فجوة واسعة إلى حد ما بين صفوف الأسنان (تصل إلى 1 - 1.5 سم). في بعض الأحيان، يجعل هذا من الصعب جدًا على الطفل إغلاق فمه.
صغر الفك من جانب واحد. وفي هذه الحالة يكون هناك تخلف في نمو فرع واحد فقط من فروع الفك السفلي. الذقن متراجع إلى حد ما، لكن الوجه غير متماثل. الفجوة بين الأسنان تمتد قطريا. هذا النوع من micrognathia نادر.

بشكل عام، يعتبر تخلف الفك السفلي أمرًا شائعًا نسبيًا ولا يعد دائمًا علامة على وجود مرض كروموسومي. لذلك، أثناء الفحص الأولي للطفل، لا يشير micrognathia بوضوح إلى علم الأمراض، ولكنه مجرد سبب لإجراء فحص أكثر دقة للطفل بحثًا عن حالات شاذة أخرى.

يشكل Micrognathia مشكلة خطيرة للأطباء وأولياء الأمور منذ الأيام الأولى بعد الولادة. يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة كري دي كات، والذين يولدون عادةً بوزن منخفض في الجسم، من صعوبات في التغذية. بسبب تشوه الفك السفلي، لا يمكنهم إغلاق شفاههم بشكل طبيعي حول حلمة الأم. منعكس المص ضعيف، مما قد يجعل الرضاعة الطبيعية مستحيلة.

انخفاض وزن الجسم
يحدث انخفاض وزن الجسم لدى أكثر من 90% من الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة ليجون. ويفسر ذلك بتأخر خطير في نمو الأعضاء والأنسجة. في الأسابيع الأخيرة قبل الولادة، يزداد وزن الجنين. هذا عادة لا يحدث مع هذا المرض. متوسط ​​وزن الطفل المصاب بهذا المرض لا يتجاوز 2500 جرام، وفي هذه الحالة قد يكون عمر الحمل طبيعيا (الطفل مكتمل النمو).

وهناك أيضًا حالات يولد فيها الطفل قبل الأوان، قبل الموعد المحدد. ثم سيتم تقليل وزن الجسم بشكل أكبر. بالإضافة إلى ذلك، يكون هؤلاء الأطفال أكثر عرضة للإصابة بتشوهات وتشوهات أخرى في الأعضاء الداخلية. وهذا يؤدي إلى حدوث مضاعفات ويزيد من سوء التشخيص في المستقبل. يشير انخفاض وزن الجسم (خاصة في حالة وجود علامات أخرى لمتلازمة صرخة القطة) دائمًا إلى الحاجة إلى زيادة الاهتمام والرعاية المؤهلة للطفل.

عيوب في نمو الأصابع
تعتبر العيوب في نمو الأصابع عند الأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات شائعة جدًا. عادة ما نتحدث عن ما يسمى ارتفاق الأصابع. في هذه الحالة، يحدث اندماج أصابع اليدين أو القدمين عند الوليد. لا يمكن ربط الأصابع إلا عن طريق غشاء من الجلد يمكن قطعه بسهولة أثناء الجراحة. ثم تصحيح العيب الخلقي لا يمثل أي صعوبات خاصة. إذا كنا نتحدث عن اندماج أنسجة العظام، فإن الخلل أكثر خطورة بكثير. خارجيًا، سيبدو ارتفاق الأصابع وكأنه إصبع سميك (أحيانًا حتى مع صفيحة ظفر واحدة). يصعب تصحيح مثل هذا الخلل الخطير.

عيب آخر محتمل في نمو الأصابع هو ما يسمى بالأصابع الإكلينيكية. مع ذلك، يعاني الطفل من انحناء الأصابع في المفاصل. إذا قمت بتقويم يد مولود جديد، فإن بعض الأصابع لا تكون موازية للأصابع الأخرى. يحدث أيضًا دوران جزئي للإصبع حول محوره. في هذه الحالة، قد يكون الانحناء مستحيلا. يحدث داء الأصابع في إحدى اليدين أو كلتيهما وعادةً ما يؤثر على البنصر والأصابع الصغيرة. يصعب ملاحظة هذا العرض على القدمين بسبب صغر حجم الأصابع. ويمكن تصحيح هذا التشوه بالجراحة في المستقبل.

بغض النظر عن نوع الإكلينودكتلي أو ارتفاق الأصابع، فإن هذه العلامات عادة ما تكون مجرد عيب تجميلي ولا تشكل مشاكل خطيرة على الصحة العامة.

حنف القدم
حنف القدم هو نتيجة لتشوه عظام ومفاصل الطرف السفلي. هذا هو التغيير الذي يتميز بانحراف قوي للداخل بالنسبة للخط الطولي لأسفل الساق. في المستقبل، قد يواجه الأطفال الذين يعانون من هذا العيب مشاكل في المشي على قدمين (يبدأون في المشي لاحقًا). لا يقتصر هذا العرض على متلازمة صرخة القطة ويمكن أن يحدث في العديد من الأمراض الأخرى.

يتم تحليل الأعراض المذكورة أعلاه مباشرة بعد ولادة الطفل. إذا تم إجراء التشخيص المناسب أثناء الحمل، وكان الأطباء على دراية بطفرة الكروموسومات، فإن هذه الأعراض تجعل من الممكن تقييم مدى خطورة التشوهات. إذا لم يتم التشخيص قبل الولادة (التشخيص قبل الولادة)، فإن كل هذه العلامات تساعد على الشك في التشخيص الصحيح. يتم تقييم الطفل عادةً بناءً على مجمل الأعراض. البكاء المميز والتغيرات في شكل العيون لها أهمية تشخيصية كبيرة.

كيف يبدو الأطفال المصابون بمتلازمة القطة البكاء؟
نظرًا لأن معدل بقاء الأطفال المصابين بمتلازمة Cri Cat مرتفع جدًا، فمن المفيد معرفة ما ينتظر الوالدين عندما ينمو طفلهم ويتطور. في معظم الحالات، يتطور الأطفال المصابون بهذا المرض بشكل أبطأ بكثير من أقرانهم. تؤدي العديد من عيوب النمو الخلقية إلى عدد من الصعوبات المميزة التي يواجهها هؤلاء المرضى.

الأعراض والمظاهر المميزة لمتلازمة بكاء القطة في مرحلة الطفولة هي:
التأخر العقلي؛
انخفاض قوة العضلات.
ضعف تنسيق الحركات.
إمساك؛
وجه على شكل قمر.
رقبة قصيرة؛
القدرة على السلوك
مشاكل في الرؤية.
التأخر العقلي
يصبح التخلف العقلي ملحوظًا في السنوات الأولى من الحياة. في حالة عدم وجود شذوذات خطيرة في تطور الأعضاء الداخلية، يصبح العرض الرئيسي. يتقدم الأطفال المصابون بمتلازمة صرخة القطة في النمو، لكنهم متخلفون كثيرًا عن أقرانهم. إنهم يواجهون مشاكل في مهارات الكلام وتنخفض قدرتهم على التعلم بشكل كبير. في معظم الحالات، هناك تأخير خطير في تحديد الهوية الذاتية (عندما يستمر الطفل في التحدث عن نفسه بصيغة الغائب لفترة طويلة). في تلك الحالات النادرة، عندما يبقى الأطفال على قيد الحياة حتى سن المدرسة (حوالي 12 - 15٪ من المرضى)، فإن نموهم العقلي لا يسمح لهم بإتقان البرنامج العادي. يوصى بالدراسة في المنزل أو في المدارس الخاصة، حيث تعتمد المنهجية على الحفظ عن ظهر قلب وتكرار المهارات الأساسية.

انخفاض قوة العضلات
انخفاض قوة العضلات هو نتيجة لمشاكل في تطور الجهاز العصبي. في بعض الأحيان يكون هناك تخلف في نمو بعض العضلات. في مرحلة الطفولة المبكرة، قد يكون هناك ضعف في منعكس المص (يتعب الطفل ولا يستطيع تناول الطعام لفترة طويلة). في وقت لاحق إلى حد ما، قد تحدث اضطرابات في الوضع (لا يستطيع الأطفال الحفاظ على ظهورهم مستقيماً لفترة طويلة). تمارين المشي تتعب الأطفال بسرعة. في سن المدرسة، تضعف العضلات ولا يستطيع الأطفال القيام بالأعمال الشاقة.

ضعف تنسيق الحركات
يحدث ضعف التنسيق بسبب تخلف المخيخ. يقع هذا القسم في الجزء القذالي من الدماغ، والذي يكون ضعيف النمو عند الأطفال المصابين بمتلازمة ليجون (بسبب صغر الرأس). يتم تقليل حجم الجمجمة. وبالتالي، لا يستطيع المخيخ أداء وظائفه وتنسيق الحركات بشكل طبيعي. يمشي الطفل بشكل سيئ، ويعاني من ضعف التوازن، وكثيراً ما يسقط. لا يتم ملاحظة مثل هذه المشاكل لدى جميع الأطفال، وتعتمد شدتها على درجة تخلف النسيج العصبي للمخيخ.

إمساك
قد يظهر الإمساك في الأشهر الأولى بعد الولادة أو عند عمر عدة سنوات. غالبًا ما ترتبط بالمناطق الضيقة بشكل غير طبيعي في الجهاز الهضمي. بالإضافة إلى ذلك، يتم انتهاك التنظيم العصبي لهجة الأمعاء. بمعنى آخر، لا توجد موجات انقباض طبيعية تدفع البراز عبر الأمعاء.

وجه القمر
الوجه البيضاوي على شكل القمر هو نتيجة لتضخم الرأس والتطور غير الطبيعي للجمجمة. عظام جمجمة الوجه أكبر من عظام الدماغ. وهذا يخلق مظهرا مميزا. وهو موجود في معظم المرضى في مرحلة الطفولة والبلوغ.

رقبة قصيرة
قد يكون من الصعب رؤية الرقبة القصيرة عند الولادة. وفي الأشهر والسنوات الأولى من الحياة، يصبح هذا الخلل في النمو أكثر وضوحًا. لا يستطيع الأطفال إدارة رؤوسهم بنفس زاوية الأشخاص الأصحاء. ويفسر ذلك تخلف الفقرات العنقية والأنسجة الغضروفية بينها.

العاطفي
يتم التعبير عن القدرة العاطفية بشكل رئيسي في التقلبات المزاجية المتكررة. يمكن للأطفال تحويل البكاء إلى ضحك بسرعة، حتى بدون أسباب واضحة ومفهومة. يتم تفسير هذه الاضطرابات من خلال تشوهات الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، في مجموعات الأطفال، قد يظهر المرضى العدوان والنشاط المفرط. في هذا الصدد، يوصى برعاية منفصلة وأكثر دقة للأطفال الذين يعانون من هذا المرض.

مشاكل في الرؤية
تنشأ مشاكل الرؤية في السنوات الأولى من الحياة بسبب اضطرابات في نمو العضو البصري. في أغلب الأحيان، يحتاج الأطفال بالفعل إلى نظارات في سن 2-3 سنوات. ونظراً لانخفاض القدرة على التعلم وعدم القدرة على التنبؤ بالسلوك خلال هذه الفترة، عادة ما يرفض الآباء ارتداء النظارات.

بعض هذه الأعراض يمكن ملاحظتها على الفور. يصبح الشكل المضاد للمنغولية للعيون، ومجموعة واسعة وآذان متدلية، والتي لوحظت عند الولادة، أكثر وضوحا مع نموها. معظم الناس، حتى للوهلة الأولى لمثل هذا الطفل، سيجدون بسرعة العديد من الاختلافات فيه عن الأطفال العاديين. ومع ذلك، لا توجد علامات خارجية محددة تشير بوضوح إلى أن الطفل ولد مصابًا بمتلازمة كري-كات (وليس باضطراب كروموسومي آخر).
كيف يبدو البالغون المصابون بمتلازمة Cri de Cat؟
كما ذكر أعلاه، لدى مرضى متلازمة ليجون فرصة للبقاء على قيد الحياة حتى مرحلة البلوغ. تم وصف حالات معزولة توفي فيها مرضى في سن 40-50 عامًا. ولسوء الحظ، فإن عددهم منخفض جدًا بحيث لا يشير إلى أي أعراض أو علامات خارجية للمرض قد تكون مميزة لهؤلاء المرضى.

في سن 18-25 سنة، والتي يعيش فيها أقل من 5٪ من الأطفال، يأتي التخلف العقلي في المقدمة. لا يستطيع المريض القيام بأي عمل. مع الشكل الفسيفسائي للمرض، تكون القدرة على التعلم أفضل قليلاً. هؤلاء المرضى لديهم فرصة للاندماج في المجتمع. يتميز ظهور المرضى بنفس الاضطرابات الخلقية التي تم وصفها عند الولادة. في بعض الأحيان يتم ملاحظة تسارع شيخوخة الجلد.

تشخيص الأمراض الوراثية
يمر تشخيص أي أمراض وراثية (بما في ذلك متلازمة صرخة القطط) بمرحلتين. في المرحلة الأولى، يقوم الأطباء بإجراء فحص عام للمرضى من أجل تحديد النساء اللاتي لديهن خطر متزايد لإنجاب طفل مصاب بأمراض الكروموسومات. يتم تنفيذ المرحلة الثانية لتأكيد تشخيص محدد. يتم تنفيذ كلتا المرحلتين، كقاعدة عامة، في مؤسسات متخصصة - مراكز التشخيص قبل الولادة. التشخيص قبل الولادة هو مجموعة من الدراسات الوقائية التي يتم إجراؤها على النساء الحوامل في مرحلة ما قبل الولادة. هذه الإجراءات قادرة على تحديد الأمراض الوراثية المختلفة في مرحلة مبكرة من الحمل، بما في ذلك متلازمة صرخة القطة.

هناك الطرق التالية لتشخيص متلازمة بكاء القط:
أخذ سوابق المريض.
التنميط النووي للوالدين.
التصوير بالموجات فوق الصوتية.
فحص الدم لعلامات البلازما.
الدراسات الغازية.
التشخيص في مرحلة ما بعد الولادة.
الاخذ بالتاريخ
يعد أخذ التاريخ الطبي هو الخطوة الأولى في تشخيص أمراض الكروموسومات. إنها مقابلة عادية مع طبيب أطفال أو عالم وراثة. خلال المقابلة، يكتشف الطبيب ما إذا كانت هناك حالات أمراض وراثية في الأسرة وما هي عوامل الخطر التي تعرض لها الوالدان. كل هذا يخلق صورة معينة ويساعد على فهم مدى احتمالية ولادة طفل مصاب بخلل في الكروموسومات. يمر الأزواج الأكثر مسؤولية بهذه المرحلة حتى قبل لحظة الحمل. في حالات معينة (إذا كان هناك خطر جدي لإنجاب أطفال مرضى)، قد لا ينصح الطبيب بإنجاب طفل. لكن هذه النصيحة مجرد توصية ولا تلزمك بأي شيء.

التنميط النووي للوالدين
إذا رأى الطبيب أن خطر حدوث خلل في الكروموسومات أعلى من المعدل العالمي (هناك عوامل خطر)، فإنه يصف التنميط النووي للوالدين. هذا الاختبار عبارة عن سحب دم بسيط. بعد ذلك يتم عزل الخلايا من المادة الناتجة ودراسة نواتها. باستخدام طرق الصبغ الخاصة، تصبح الكروموسومات مرئية بوضوح تحت المجهر. صيغتهم (46.XX عند النساء و 46.XY عند الرجال) تسمى النمط النووي. إذا كان لدى أحد الوالدين الحد الأدنى من الانحرافات عن القاعدة، فإن فرصة الإصابة بالأمراض لدى الطفل تزداد أكثر. في هذه المرحلة، من المستحيل تحديد أي اضطراب وراثي أو كروموسومي يوجد استعداد له. لا يمكن أن يكون هناك أي تغييرات في الآباء خاصة بمتلازمة بكاء القطة.

التصوير بالموجات فوق الصوتية
يتم إجراء الفحص بالموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية) بعد الحمل. وباستخدام جهاز خاص يقوم بتوليد الموجات الصوتية والتقاطها، يتلقى الطبيب صورة للجنين. ويمكن أيضًا تقييم الهياكل التشريحية المحددة بشكل منفصل. في حالة عدم وجود عوامل الخطر، يوصى بإجراء الموجات فوق الصوتية ثلاث مرات أثناء الحمل. إذا كانت هناك مؤشرات خاصة (تهديد بوجود خلل في الكروموسومات)، فقد يتم وصف جلسات إضافية.

لا توجد تغييرات محددة لمتلازمة القط الباكي في هذه المرحلة من التشخيص. حتى لو كانت هناك اضطرابات معينة في نمو الجنين أو أثناء الحمل، لا يستطيع الطبيب إجراء التشخيص الصحيح. إنه يحدد فقط العلامات التي تشير إلى اضطرابات النمو. إن احتمال إصابة الطفل المولود ببعض الأمراض الوراثية في هذه الحالة مرتفع جدًا بالفعل.

العلامات غير المحددة الأكثر شيوعًا للطفرات الكروموسومية على الموجات فوق الصوتية هي:
منطقة الياقة الموسع
استسقاء السلى.
عيوب القلب المرئية.
عضلة الرأس أو عضلة الرأس.
رتق الأمعاء (انسداد) ؛
قلة السائل السلوي.
تقصير العظام الأنبوبية.

وفي كثير من الأحيان، إذا ظهرت هذه الأعراض، يموت الجنين في الرحم أو يولد الطفل ميتًا. في متلازمة Cri de Cat، يحدث هذا بشكل متكرر نسبيًا. إذا رأى الطبيب تشوهات خطيرة على الموجات فوق الصوتية، ولكن لا يوجد تهديد بالإنهاء التلقائي للحمل، فقد يسمح بالإجهاض لأسباب طبية. في معظم البلدان (وفقًا لأحدث توصيات منظمة الصحة العالمية)، فإن الموعد النهائي للإجهاض القانوني هو الأسبوع الثاني والعشرون من الحمل. لذلك، لا بد من إجراء الموجات فوق الصوتية قبل هذا التاريخ. إذا تم اتخاذ القرار بالاحتفاظ بالطفل، يتم الانتقال إلى المراحل التالية من التشخيص لتحديد الحالة المرضية المحددة.

اختبار الدم لعلامات البلازما
علامات البلازما لأمراض الكروموسومات هي عدد من المواد التي قد تشير إلى مشاكل في الحمل ونمو الجنين. وتوجد هذه المواد في دم المرأة الحامل، ويتغير تركيزها باختلاف مراحل الحمل. ولإجراء هذا التحليل، يتم التبرع بالدم. دقة الدراسة عالية جدًا، لكن نتائجها لا يمكن أن تحدد المرض الوراثي الذي سيصاب به الطفل. بالإضافة إلى متلازمة صرخة القطة، يمكن ملاحظة تغيرات مماثلة في متلازمات داون، باتاو، إدواردز، وما إلى ذلك.

لتقييم احتمالية إنجاب طفل مصاب باضطراب الكروموسومات، يتم فحص العلامات التالية:
موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.
البروتين أ؛
استريول.
بروتين ألفا.
البحوث الغازية
الاختبارات الغازية هي مجموعة من الإجراءات التشخيصية التي يتم فيها أخذ الأنسجة من الجنين نفسه لتحليلها. ستخضع المواد المستلمة لفحص دقيق. وبما أننا نتحدث عن دراسة جينوم الجنين، فإن دقة الأبحاث الغازية عالية جدًا. على وجه الخصوص، في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، من الممكن أن نقول باحتمال 98-99٪، ما هو نوع المرض الوراثي الذي سيصاب به الطفل. يتيح هذا التشخيص المبكر والدقة العالية للأمهات اتخاذ قرار عقلاني ومستنير بشأن إنهاء الحمل.

طرق البحث الغازية الأكثر شيوعًا هي:
بزل الحبل السري. أثناء بزل الحبل السري، يتم إجراء ثقب، حيث يحصل الطبيب على الدم من الحبل السري. تمر الأوعية التي تحتوي على دم الجنين عبر هذا الحبل. وتحتوي خلايا هذا الدم بدورها على مجموعة من الكروموسومات التي يمكن فحصها بحثًا عن تشوهات مختلفة.
فحص السائل الأمنيوسي. يتضمن بزل السلى أيضًا ثقبًا. وفي هذه الحالة يتم أخذ السائل الأمنيوسي الذي يحيط بالجنين داخل المشيمة للبحث. يحتوي هذا السائل (وإن بكميات صغيرة) على خلايا الكائن الحي النامي.
خزعة الزغابات المشيمية. المشيماء هو الغشاء الخارجي للجنين النامي، والذي يحتوي على خلايا الكائن الحي المتنامي (الزغابات المشيمية). ويتم جمع هذه الخلايا باستخدام حقنة خاصة عبر جدار البطن الأمامي للأم. الإجراء الذي يتم إجراؤه بشكل صحيح لا يسبب أي ضرر للجنين.

في جميع الدراسات الثلاثة المذكورة أعلاه، يتم استخدام إبر رفيعة خاصة وجهاز الموجات فوق الصوتية للثقب الأكثر دقة (بمساعدتها، يتم توجيه الإبرة في الاتجاه المطلوب). لا يتم إجراء هذه الاختبارات على جميع المرضى. المؤشر الرئيسي هو عمر الأم الحامل (أكثر من 30 - 35 سنة) ووجود حالات أمراض الكروموسومات في الأسرة. ومن بين مضاعفات هذه الإجراءات، تجدر الإشارة إلى إمكانية الإنهاء التلقائي للحمل أو وفاة الجنين داخل الرحم. متوسط ​​خطر مثل هذه النتيجة هو 1 – 1.5٪.

التشخيص في مرحلة ما بعد الولادة
بعد ولادة الطفل، لم يعد إجراء التشخيص الصحيح أمرا صعبا. إن أنسجة المولود نفسه متاحة للبحث، وتحديد الحمض النووي الخاص به يستغرق عدة أيام. ومع ذلك، حتى لو اكتشف الأطباء متلازمة ليجون قبل الولادة، فإن عملية التشخيص لا تنتهي عند هذا الحد. لزيادة فرص بقاء الطفل المريض على قيد الحياة، يجب إجراء تشخيص تفصيلي لجميع أجهزة الجسم. سيسمح لك ذلك بإنشاء خطة علاج ورعاية فعالة لطفلك.

يجب أن يخضع الأطفال حديثو الولادة المصابون بمتلازمة صرخة القطة للاختبارات والدراسات التالية:
التشاور مع طبيب حديثي الولادة أو طبيب الأطفال.
تخطيط كهربية القلب وتخطيط صدى القلب للكشف عن عيوب القلب؛
التصوير الشعاعي أو الموجات فوق الصوتية للكشف عن تشوهات الجهاز الهضمي.
فحص الدم العام والكيمياء الحيوية للدم، واختبار البول (مشاكل مثل الحفاظ على الهيموجلوبين الجنيني لفترة طويلة، وانخفاض مستوى الألبومين في الدم هي نموذجية هنا).

يمكن أن تكون قائمة الاختبارات ضخمة جدًا وتعتمد بشكل أساسي على الاضطرابات التي يتم اكتشافها لدى الطفل. أثناء نموك (في السنوات الأولى من الحياة)، يُنصح باستشارة طبيب عيون الأطفال وطبيب الأنف والأذن والحنجرة وغيرهم من المتخصصين المتخصصين للغاية.
تشخيص الأطفال الذين يعانون من متلازمة صرخة القط
على الرغم من التقدم في رعاية وعلاج الأطفال الذين يعانون من اضطرابات الكروموسومات، فإن تشخيص الأطفال المصابين بمتلازمة كري كات لا يزال سيئًا بشكل عام. معظمهم (حوالي 90 عامًا) لا يعيشون حتى سن العاشرة. ومع ذلك، هناك حالات عاش فيها المرضى الذين يعانون من هذا المرض ما يصل إلى 40 - 50 عامًا. ولا يمكن التنبؤ بمتوسط ​​​​العمر المتوقع مباشرة بعد ولادة مثل هذا المرض الطفل يتأثر بالعديد من العوامل المختلفة.

تعتمد مدة ونوعية حياة الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة ليجون على الحالات التالية:
شدة التشوهات الخلقية.
نجاح العلاج الجراحي (إذا لزم الأمر) في السنوات الأولى من الحياة؛
جودة الرعاية الطبية؛
نوع الطفرة الجينية (الغياب الكامل للذراع 5p في الكروموسوم، الغياب الجزئي، طفرة الفسيفساء أو الحلقة)؛
جلسات فردية.

كما ترون، رعاية مثل هذا الطفل مكلفة للغاية. هناك صناديق وبرامج ومنظمات خاصة تساعد الآباء في التعامل مع هؤلاء الأطفال. ومع ذلك، لا يزال معدل الوفيات مرتفعا، خاصة في السنوات الأولى من الحياة. ويرجع ذلك إلى العديد من العيوب في نمو الأعضاء الداخلية.

في أغلب الأحيان، توجد حالات شذوذ في نمو الأنظمة التالية عند الأطفال المصابين بمتلازمة ليجون:
الجهاز التنفسي؛
نظام الجهاز البولى التناسلى؛
نظام القلب والأوعية الدموية (CVS) ؛
الجهاز الهضمي؛
تشوهات نمو العين.
الفتق ومضاعفاته.
الجهاز التنفسي
كما ذكرنا أعلاه، فإن أحد الأعراض المحددة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة صرخة القطة هو تشوه غضاريف الحنجرة، مما يسبب بكاءً مميزًا. مع التقدم في السن، يختفي هذا العرض، لكن العيوب في تطور الجهاز التنفسي العلوي لا تمر دون أن تترك أثرا. من حوالي 1.5 إلى 2 سنة، يبدأ الأطفال في المعاناة من نزلات البرد المتكررة. إن خطر الإصابة بأصول مختلفة بالنسبة لهم أعلى بعدة مرات من خطر الأطفال الآخرين. مثل هذا الألم يزيد من تفاقم التأخر في النمو البدني للطفل. في الالتهاب الرئوي الحاد، لا يمكن استبعاد الوفاة.

نظام الجهاز البولى التناسلى
تحدث الاضطرابات في تطور الجهاز البولي التناسلي في جميع أمراض الكروموسومات تقريبًا. مع متلازمة صرخة القطة، يمكن ملاحظتها عند كل من الفتيات والفتيان. تظهر الأعراض الأولى في الأيام أو الأسابيع الأولى بعد الولادة. في بعض الحالات، يمكن أن تشكل تشوهات الجهاز البولي التناسلي تهديدًا لحياة الطفل.

التشوهات الأكثر شيوعًا في الجهاز البولي التناسلي لدى مرضى متلازمة ليجون هي:
المبال التحتاني. المبال التحتاني هو خلل خلقي في القضيب عند الأولاد، يتميز بظهور مجرى البول في المكان الخطأ. وهذا العيب يسبب صعوبة كبيرة عند الأطفال عند التبول. قد يكون هناك ألم أو احتباس البول. يمكن تصحيح المبال التحتاني جراحيا.
موه الكلى: موه الكلى هو حالة مرضية يحدث فيها انتهاك لتدفق البول المتكون من الكلية إلى الحالب. المنطقة المتوسطة التي يحدث فيها هذا تسمى الحوض الكلوي. مع مرور الوقت، يؤدي تراكم السوائل في الحوض إلى تمدد جدران الحوض بشكل زائد. يصبح نسيج الكلى الطبيعي (البرنشيمي) مضغوطًا وتموت خلاياه. للوقاية من الفشل الكلوي، يتم توفير تدفق البول بشكل مصطنع، ويتم تصحيح التشوه جراحيا.

في المستقبل، تؤدي الحالات الشاذة في تطوير أعضاء الجهاز البولي التناسلي والعمليات لتصحيحها إلى أمراض ومضاعفات أخرى (التهاب الحويضة والكلية، التهاب كبيبات الكلى، وما إلى ذلك).

نظام القلب والأوعية الدموية
بالنسبة لمتلازمة ليجون، لا توجد تشوهات محددة في تطور نظام القلب والأوعية الدموية التي تتميز فقط بهذا المرض. يمكن تقسيم جميع العيوب التي تمت مواجهتها في هذا المرض إلى عيوب في نمو القلب وعيوب في تطور الأوعية الدموية.

مع وجود عيوب في نمو القلب، قد تتأثر الصمامات أو جدران غرف القلب (في بعض الأحيان يحدث تلف متزامن لهذه الهياكل التشريحية). مع تشوهات الأوعية الدموية، لوحظت تغيراتها الكمية (ظهور أوعية إضافية أو، على العكس من ذلك، غيابها)، والتغيرات الموضعية (التغيرات في التوطين)، والتغيرات الهيكلية (توسيع أو تضييق التجويف).

تؤدي الشذوذات في تطور نظام القلب والأوعية الدموية إلى انتهاك الدورة الدموية في الدورة الدموية، وخلط الدم الشرياني والوريدي وفشل القلب. يعتمد وقت اكتشاف العيوب على شدتها. إذا كان المولود الجديد يعاني من قصور شديد في القلب، فسوف تظهر أولى علاماته في الساعات الأولى بعد الولادة. إذا كنا نتحدث عن مثل هذا الاضطراب كنافذة بيضاوية مفتوحة، فقد لا يؤثر ذلك على الحالة العامة للمريض لسنوات عديدة.

في أغلب الأحيان، يتم ملاحظة الأعراض التالية عند الأطفال الذين يعانون من تشوهات في تطور نظام القلب والأوعية الدموية:
زرقة (تغير اللون الأزرق) للجلد.
إغماء؛
ضعف عام؛
زيادة الوزن البطيئة.
ضيق التنفس؛
زيادة معدل ضربات القلب؛
انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم.

في كثير من الأحيان، تكون التشوهات الشديدة في نظام القلب والأوعية الدموية هي التي تسبب الوفاة المبكرة للأطفال المصابين بمتلازمة صرخة القطة. إذا ظهرت الأعراض المذكورة أعلاه عليك التواصل مع طبيب الأطفال أو طبيب القلب لمعرفة أسبابها. يمكن تصحيح العديد من العيوب الخلقية في CVS جراحيًا إذا كانت الحالة العامة للطفل تسمح بذلك.

الجهاز الهضمي
التشوهات الأكثر شيوعًا في الجهاز الهضمي (GIT) لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة صرخة القطة هي تضيق (تضييق شديد) أو رتق (انسداد كامل) للتجويف. يمكن أن تحدث على مستويات مختلفة - من المريء إلى الأمعاء الغليظة. مع تضيق المريء والمعدة، هناك انتهاك للبلع وتحريك الطعام، ومع تضيق الأمعاء، لوحظ احتباس البراز. ويؤدي ذلك مجتمعة إلى تعطيل عملية الهضم، وامتصاص الطعام، والقيء، وقلة الشهية، وفقدان الوزن. تشكل بعض العيوب خطراً مباشراً على حياة الطفل حديث الولادة.

تشوهات في تطور العين
إلى جانب التغيرات الخارجية في العينين (القطع المضاد للمنغول، فرط التباعد، والأعراض الأخرى المذكورة أعلاه)، يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة صرخة القطة أيضًا من اضطرابات في البنية الداخلية لمقلة العين. تعتبر التغيرات في قاع العين شائعة بشكل خاص وتتميز بتصبغ الشبكية وضمور (سوء التغذية) في العصب البصري. هؤلاء المرضى لديهم أيضًا أمراض خلقية مثل الاستجماتيزم والجلوكوما.

بشكل عام، يؤدي ذلك إلى تقليل حدة البصر ويمكن أن يؤدي إلى قصر النظر التدريجي والعمى المبكر. إذا تم تأكيد تشخيص متلازمة ليجون، فيجب عليك استشارة طبيب العيون، حيث أن بعض التشوهات تكون غير مرئية في البداية. في الوقت نفسه، إذا لم يتم اكتشاف مرض مثل الجلوكوما في الوقت المناسب ولم يبدأ العلاج في الوقت المناسب، فسوف يؤدي ذلك بسرعة إلى فقدان الرؤية بشكل لا رجعة فيه.

الفتق ومضاعفاته
الفتق هو حالة تختلط فيها أعضاء من تجويف تشريحي واحد بآخر. تحدث هذه الحركة إما من خلال فتحة طبيعية (موجودة، فسيولوجية) أو من خلال فتحة مرضية. في هذه الحالة، تظل الأغشية التي تغطي محتويات كيس الفتق سليمة. السبب الرئيسي لتطور هذا المرض هو التغير في توازن الضغط داخل البطن أو عيب خلقي في جدران العضلات.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة ليجون، غالبًا ما يتم ملاحظة نوعين رئيسيين من الفتق السطحي:
الفتق الإربي. مع مثل هذا الفتق، يتم خلط أعضاء البطن في القناة الإربية (التكوين التشريحي الموجود في منطقة الفخذ). تحتوي هذه القناة عادةً على أوعية دموية، والحبل المنوي عند الرجال، ورباط الرحم عند النساء.
الفتق السري. هذا هو أحد أنواع الفتق الخلقي، حيث تتحرك حلقات الأمعاء وأعضاء البطن الأخرى خارج التجويف، تحت الجلد. مخرج كيس الفتق هو السرة.

من الخارج، يبدو الفتق السطحي مثل النتوءات الموجودة مباشرة تحت سطح الجلد وتكون ناعمة الملمس. يمكن أن تختلف أحجام هذه التشكيلات بشكل كبير. ويعتمد ذلك على حجم المخرج وعدد الأعضاء ووجود السائل في كيس الفتق وأسباب أخرى.

بالنسبة للأطفال الذين يعانون من متلازمة ليجون، فإن الخطر الرئيسي هو مضاعفات الفتق السطحي:
ضغط الأعضاء الموجودة في كيس الفتق. في كثير من الأحيان، يحدث ضغط الأعضاء في منطقة الفتحة التي تخرج من خلالها الأعضاء. وهذا يؤدي إلى انقطاع إمدادات الدم والصرف (تدفق الدم الليمفاوي والوريدي).
خلل في الأعضاء الموجودة في كيس الفتق. ضعف وظيفة الأعضاء هو نتيجة لضغطها. والمثال الكلاسيكي هو التصلب مع الفتق السري (وقف حركة البراز في الأمعاء).
التهاب الأعضاء الموجودة في كيس الفتق. هذا التعقيد هو أيضًا نتيجة لضغط الأعضاء. يبدأ الالتهاب بسبب ضعف الدورة الدموية. ويحدث تورم الأعضاء، وتنتقل البكتيريا من تجويف إلى آخر، ويتطور النخر (موت الأنسجة).

ويجب تصحيح هذه المضاعفات جراحيا في أسرع وقت ممكن، لأنها تشكل خطرا جسيما على حياة الطفل.

غالبًا ما تحدث مجموعات مختلفة من الحالات الشاذة:
نظام واحد، حيث يوجد ارتباط بين عيبين أو أكثر داخل جهاز عضو واحد (على سبيل المثال، تغييرات في العديد من صمامات القلب)؛
النظام المزدوج، حيث يوجد ارتباط بين العيوب ضمن نظامين (على سبيل المثال، نافذة بيضاوية مفتوحة وتضييق المريء)؛
نظام متعدد، حيث يحدث تلف للأعضاء في أنظمة مختلفة (اثنان أو أكثر).

يؤثر هذا التصنيف بشكل مباشر على تشخيص طفل معين. مع حالات الشذوذ التنموية المتعددة الأنظمة، عادة ما يكون معدل البقاء على قيد الحياة منخفضًا جدًا. في الوقت نفسه، مع تصحيح اضطرابات النظام الفردي في الوقت المناسب، يمكن للأطفال النمو والتطور. المشكلة الرئيسية في هذه الحالات هي التخلف العقلي.

بالنسبة للأطفال الذين نجوا من فترة ارتفاع معدل الوفيات ووصلوا إلى سن المدرسة، فإن المشكلة الرئيسية هي التخلف العقلي. هذا هو الاسم الطبي لتأخر النمو الفكري لدى الطفل. الأطباء النفسيين يقيمون مدى خطورته. في متلازمة صرخة القطة، عادة ما يعاني الأطفال من أشكال حادة من التخلف العقلي، حيث يكون التعلم الطبيعي مستحيلًا تقريبًا. إذا كان مسار المرض مواتيا ولا توجد مضاعفات، فيمكن لعلماء العيوب العمل مع الطفل. سيساعد ذلك في تطوير مهارات حركية معينة وتطوير بعض ردود الفعل. ومع ذلك، فإن الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة غير قادرين على الرعاية الذاتية ويحتاجون إلى الرعاية طوال حياتهم. بالإضافة إلى التأخر في النمو الفكري، يبدأ الطفل في المشي في وقت لاحق، وقد تكون هناك صعوبات في الرضاعة الطبيعية وسلس البول ومشاكل أخرى.

في معظم الحالات، يصاحب المرض فقدان كامل للمعلومات الوراثية البعيدة، يصل إلى 10-20% من المادة الوراثية الموجودة على الذراع القصير للكروموسوم الخامس. أقل من 10٪ من الحالات لديها أخرى الانحرافات الوراثية الخلوية النادرة(مثل الحذف الخلالي والفسيفساء والحلقات والترجمات الجديدة). يحدث حذف الكروموسوم 5، من أصل أبوي، من جديد في حوالي 80٪ من الحالات.

يرتبط فقدان منطقة صغيرة في المنطقة 5p15.2 (المنطقة الحرجة لهذا المرض) بجميع العلامات السريرية للمتلازمة باستثناء صرخة القطة، والتي تحدث عندما يكون هناك خلل في المنطقة 5p15.3 (المنطقة الحرجة) للقطط). تشير النتائج إلى أن منطقتين حرجتين غير متجاورتين تحتويان على جينات تشارك في مسببات هذا المرض. من المحتمل أن يكون هناك جينان في هذه المناطق، سيمافورين F ​​(SEMA5A) ودلتا كاتينين (CTNND2)، لهما دور في نمو الدماغ. قد يساهم حذف جين إنزيم التيلوميراز العكسي (hTERT) الموجود في 5p15.33 في التغيير المظهري لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة صرخة القطة.

الجينوم البشري: موسوعة مكتوبة بأربعة أحرف عن الرتيلاء فياتشيسلاف زالمانوفيتش

الكروموسوم 5

الكروموسوم 5

وتتركز معظم الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم في منطقتين من الذراع الطويلة ومنطقة واحدة من الذراع القصيرة الأقرب إلى نهايتها. هناك منطقتان تقعان حول السنترومير غنية بالقصاصات. يرتبط عدد من الأمراض الخطيرة بجينات الكروموسوم 5: فقر الدم الضخم، سرطان القولون والمستقيم، ورم وعائي شعري، ضمور القرنية، الصمم الجسدي السائد، متلازمة غاردنر، مرض هيرشسبرونغ، كثرة الكيتونات، سرطان الدم النقوي الحاد، ضمور العضلات، متلازمة خلل التنسج النقوي، الربو، إلخ.

من كتاب الجينوم البشري: موسوعة مكتوبة في أربعة أحرف مؤلف تارانتول فياتشيسلاف زلمانوفيتش

الكروموسوم 2 هذا هو ثاني أكبر كروموسوم. تم العثور على أعلى كثافة للقصاصات في منطقة السنترومير، ولكن لا يوجد أي تكرار هنا عمليًا. ويحتوي على جينات أقل بشكل ملحوظ لكل وحدة طول مقارنة بالكروموسوم 1 وعدد من الكروموسومات الأخرى. ومع ذلك، فإن العدد

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 3 هذا كروموسوم آخر كبير إلى حد ما. على عكس الكروموسوم 2، تحتوي منطقته المركزية على عدد قليل من القصاصات والتكرارات. يقع أكبر عدد من القصاصات بالقرب من نهايات هذا الكروموسوم، وأكبر عدد من الجينات موجود على الذراع القصيرة.

من كتاب المؤلف

يتم توزيع الجينات والتكرارات والقصاصات على الكروموسوم 4 بشكل متساوٍ تمامًا على الكروموسوم 4 (باستثناء منطقة السنترومير، حيث يتم تمثيلها جميعًا بكميات صغيرة). تشير التقديرات إلى أن العدد الإجمالي للجينات هنا أقل من المتوسط ​​لكل وحدة طول الجينوم. من بين الأمراض

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 5 تتركز معظم الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم في منطقتين من الذراع الطويلة ومنطقة واحدة من الذراع القصيرة الأقرب إلى نهايتها. هناك منطقتان تقعان حول السنترومير غنية بالقصاصات. يرتبط عدد من الأمراض الخطيرة بجينات الكروموسوم 5:

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 6 تكون كثافة كل من الجينات والقصاصات أكبر في عدة مناطق على الذراع القصير لهذا الكروموسوم، لكن التكرارات موزعة بالتساوي على طول الكروموسوم (يوجد عدد قليل منها فقط في منطقة السنترومير). يرتبط عدد من الأمراض البشرية بجينات الكروموسوم 6: مرض السكري،

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 7 تكون كثافة القصاصات أكبر في المنطقة المحيطة بالمركز في الذراع الطويلة لهذا الكروموسوم. لكن الجينات تتوزع بشكل متساو إلى حد ما على طول الكروموسوم، باستثناء قسم واحد في منتصف الذراع الطويلة، والذي يحتوي على أكبر عدد منها. ضمن

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 8 تتركز معظم القصاصات الموجودة في هذا الكروموسوم في نهاية الذراع القصيرة، وفي نهاية الذراع الطويلة توجد منطقة غنية بالجينات بشكل كبير. عدد الجينات المرتبطة بالمرض على الكروموسوم 8 صغير نسبيًا. ومن بينها الجينات

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 9 هنا، يتم توزيع القصاصات والتكرارات والجينات بشكل غير متساوٍ على طول الكروموسوم. بالإضافة إلى ذلك، يتم إثراء الكروموسوم 9 بشكل قصاصات مقارنة بالكروموسومات الأخرى (عند حساب عددها لكل وحدة طول). علاوة على ذلك، فإن العدد الأكبر منهم يتركز في

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 10 هذا الكروموسوم متوسط ​​في عدد الجينات والمناطق المتكررة والقصاصات التي يحتوي عليها لكل وحدة طول، لكن توزيعها على طول الكروموسوم بعيد عن التجانس: عدة مناطق على الذراع الطويلة غنية للغاية بالجينات والقصاصات. ضمن

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 11 في نهاية الذراع القصيرة وفي المنطقة المحيطة بالمركز من الذراع الطويلة لهذا الكروموسوم يوجد تركيز للجينات. ويزداد محتوى القصاصات فقط في منطقة نهاية الذراع القصيرة، وعلى طول الكروموسوم يكون هو نفسه نسبيا. من العدد الإجمالي للجينات من هذا

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 12 هذا الكروموسوم متوسط ​​في معظم النواحي. يتم توزيع الجينات فيه بشكل غير متساو للغاية. يرتبط بها عدد من الأمراض: الحثل الكظري، الداء النشواني، سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية، سرطان المستقيم، انتفاخ الرئة، سلس البول،

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 13 لم يتم تسلسل الذراع القصير لهذا الكروموسوم بشكل جيد بعد. يوجد تركيز للقصاصات في منطقة السنترومير على الذراع الطويلة. الكروموسوم 13، مقارنة بالكروموسومات الأخرى، مستنزف في الجينات (في المتوسط ​​يوجد حوالي 5 جينات فقط لكل مليون حرف). أغلبهم

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 20 أصبح الكروموسوم 20 ثالث أكثر الكروموسومات البشرية تسلسلاً بشكل كامل. ومن حيث الحجم، يشكل هذا الكروموسوم حوالي 2% فقط من الشفرة الوراثية للجينوم البشري. يتم توزيع الجينات والتكرارات والقصاصات بشكل غير متساوٍ على طول الكروموسوم.

من كتاب المؤلف

الكروموسوم 21 هذا الكروموسوم هو الأصغر حجمًا وسعة معلوماتية (لا يمثل أكثر من 1.5٪ من الجينوم البشري بأكمله). ولكن تم تسلسله فقط بعد الكروموسوم 22. وعدد الجينات الموجودة على الكروموسوم 21 صغير نسبيًا. بحجم تقريبًا.

من كتاب المؤلف

تم إجراء تسلسل الحمض النووي للكروموسوم 22 أولاً (ديسمبر 1999) وبالتالي تم وصفه بشكل كامل. في الكروموسوم 22، بقيت مناطق قليلة فقط غير مفككة (أقل من 3% من طول الحمض النووي). ويحتوي على حوالي 500 جين و134 جينًا كاذبًا. كل هذه التسلسلات الجينية

من كتاب المؤلف

الكروموسوم X هذا هو الكروموسوم الجنسي الأنثوي. وجود اثنين من الكروموسومات X يحدد جنس الأنثى. زوج الكروموسوم X عند الرجال هو كروموسوم Y الميت والقصير. عند النساء، على أحد الكروموسومات X، يتم تعطيل جميع الجينات التي لا تحتوي على زوج على الكروموسوم Y.

مخطط بنية الكروموسوم في الطور المتأخر والطور الاستوائي للانقسام. 1 كروماتيد؛ 2 سنتروميرز؛ 3 كتف قصير 4 كتف طويل... ويكيبيديا

أنا الطب الطب هو نظام من المعرفة العلمية والأنشطة العملية التي تهدف إلى تعزيز الصحة والحفاظ عليها وإطالة عمر الناس والوقاية من الأمراض التي تصيب الإنسان وعلاجها. لإنجاز هذه المهام، يدرس M. البنية و... ... الموسوعة الطبية

فرع علم النبات الذي يهتم بالتصنيف الطبيعي للنباتات. يتم تجميع العينات التي لها العديد من الخصائص المتشابهة في مجموعات تسمى الأنواع. زنابق النمر هي نوع واحد، والزنابق البيضاء هي نوع آخر، وما إلى ذلك. الأنواع المتشابهة مع بعضها البعض، بدورها... ... موسوعة كولير

العلاج الجيني خارج الجسم الحي- * العلاج الجيني خارج الجسم الحي * العلاج الجيني خارج الجسم الحي العلاج الجيني يعتمد على عزل الخلايا المستهدفة للمريض وتعديلها الوراثي في ​​ظل ظروف الزراعة والزرع الذاتي. العلاج الوراثي باستخدام السلالة الجرثومية... ... علم الوراثة. القاموس الموسوعي

تعد الحيوانات والنباتات والكائنات الحية الدقيقة من أكثر الأشياء شيوعًا في الأبحاث الجينية. جنس من الطحالب الخضراء وحيدة الخلية من رتبة السيفون، يتميز بوجود نواة عملاقة (يصل قطرها إلى 2 ملم)... ... البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة. قاموس.

البوليمر- (البوليمر) تعريف البوليمر، أنواع البلمرة، البوليمرات الاصطناعية معلومات عن تعريف البوليمر، أنواع البلمرة، البوليمرات الاصطناعية المحتويات المحتويات التعريف خلفية تاريخية علم أنواع البلمرة ... ... موسوعة المستثمر

ربما تكون الحالة النوعية الخاصة للعالم خطوة ضرورية في تطور الكون. يركز النهج العلمي الطبيعي لجوهر الحياة على مشكلة أصلها، وحاملاتها المادية، والفرق بين الكائنات الحية وغير الحية، والتطور... ... الموسوعة الفلسفية