Невробиология на депресията: серотониновата система на мозъка. Ролята на серотониновите рецептори в моторно-евакуационната функция на стомашно-чревния тракт Лекарства, блокери на серотониновите рецептори

Антиеметици

Центърът за повръщане (фиг. 52) се намира в продълговатия мозък. Възбужда се от импулси от кората на главния мозък (неприятен външен вид, миризма), при дразнене на рецепторите на вестибуларния апарат (морска болест), рецептори на фаринкса, стомаха (серотонин 5-НТ3 рецептори в краищата на аферентните влакна на вагуса) . В допълнение, центърът за повръщане се възбужда от стимулация на рецепторите на тригерната зона на центъра за повръщане (разположен в долната част на четвъртия вентрикул на мозъка; не е защитен от кръвно-мозъчната бариера).

Повръщането се причинява от контракции на коремните мускули и диафрагмата на фона на отпускане на долния езофагеален сфинктер, мускулите на стомаха и свиване на пилорния сфинктер.

Като антиеметици се използват М-холинергични блокери, действащи върху централната нервна система, блокери на хистамин Н1 рецептори, блокери на допамин D2 рецептори, блокери на серотонин 5-НТ3 рецептори, дронабинол.

от М-антихолинергициобикновено се използва като антиеметик скополаминЛекарството е ефективно при повръщане, свързано с дразнене на рецепторите на вестибуларния апарат. По-специално, той се използва при болест на движението (въздушна болест, морска болест) като част от таблетки Aeron 0,5 часа преди полет или пътуване по море. Продължителността на действието е около 6 часа.

За по-дълготраен ефект се използва трансдермална терапевтична система (пластир) със скополамин. Пластирът се поставя върху здрава кожа (обикновено зад ухото); продължителност на действие 72 часа.

Когато сте болни, движението може да бъде ефективно. блокери на хистамин H1 рецептори -прометазин, дифенхидрамин.

Прометазин(дипразин, пиполфен) - производно на фенотиазин, ефективно антиалергично лекарство, използвано и като антиеметик при болест на пътуването, лабиринтни нарушения и след операция. Лекарството се предписва перорално и се прилага бавно интрамускулно или интравенозно.

Подобно на други фенотиазини, прометазинът има M-антихолинергични и α-адренергични блокиращи свойства; може да причини сухота в устата, нарушения в акомодацията, задържане на урина и понижено кръвно налягане. Прометазин има изразен седативен ефект. При употреба може да има кожни обриви и фоточувствителност на кожата.

Дифенхидрамин(дифенхидрамин) - антиалергично и хипнотично. Антиеметичният ефект на дифенхидрамин се проявява главно при болест на движението.

D2 рецепторни блокериефективен при повръщане, свързано със стимулиране на рецепторите на тригерната зона на центъра за повръщане, по-специално при инфекциозни заболявания, повръщане на бременни жени, химиотерапия на тумори и под действието на вещества, които стимулират D2 рецепторите (апоморфин и др.). Използва се като антиеметик тиетилперазин(торекан), перфеназин(етаперазин), халоперидол, метоклопрамид, домперидони др. Антиеметичният ефект на метоклопрамид и домперидон също се улеснява от техните гастрокинетични свойства (повишен тонус на долния езофагеален сфинктер, повишен стомашен мотилитет, отваряне на пилорния сфинктер).

За повръщане, свързано с употребата на химиотерапевтични (цитостатични) противотуморни лекарства (стимулират освобождаването на серотонин от ентерохромафинните клетки на червата, действайки върху 5-НТ3 рецепторите на окончанията на аферентните влакна на вагуса), сред тези лекарства метоклопрамид беше ефективен, който в допълнение към D2-рецепторите умерено блокира серотониновите 5-НТ3 рецептори. Метоклопрамид се предписва перорално, а в по-тежки случаи се прилага интрамускулно или венозно бавно при повръщане, свързано с химиотерапия или лъчетерапия на тумори, заболявания на стомашно-чревния тракт и мигрена.

Оказа се по-ефективен при повръщане, свързано с употребата на противотуморни лекарства и лъчетерапия на тумори. 5-НТ3 рецепторни блокери ондансетрон, трописетрон, гранисетрон.Тези лекарства също са най-ефективни за профилактика и лечение на следоперативно повръщане. Антиеметичният ефект на тези лекарства е свързан с блокадата на 5-НТ3 рецепторите в тригерната зона на центъра за повръщане и в окончанията на аферентните влакна на вагуса. Лекарствата се предписват перорално и се прилагат интравенозно.

Странични ефекти: главоболие, слабост, запек или диария, задържане на урина.

В случаите, когато тези лекарства не са достатъчно ефективни при пациенти, получаващи противотуморни лекарства, те се предписват перорално дронабинол - тетрахидроканабинол (активната съставка на индийския коноп), който има по-специално антиеметични свойства (Таблица 11).

Странични ефекти на дронабинол: еуфория (не винаги приятна за пациенти с рак), дисфория, лекарствена зависимост, α-адренергичен блокиращ ефект (понижаване на кръвното налягане, тахикардия, ортостатична хипотония), понижени нива на тестостерон, намален брой сперматозоиди и имунитет.

АНТИМЕТИЦИ

Антиеметичен ефект може да бъде упражнен от лекарства, които действат върху различни части на нервната регулация на повръщането:

1) ако повръщането е причинено от локално дразнене на стомаха, след отстраняване на дразнещите вещества могат да се използват покрития (препарати от ленени семена, ориз, нишесте и др.), Адстрингенти (танин, таналбин, плодове от череша и др.) използвани, и по-добре - комбинирано антиацидно лекарство - ALMAGEL A;

2) ако повръщането е причинено от възбуждане на неврони в центъра на повръщане (или тригерната зона), тогава се използват други средства. Преди това се използваха успокоителни и хипнотици, но сега са създадени съвременни невротропни лекарства.

Тези лекарства могат да бъдат разделени на следните подгрупи:

1. Антихолинергици или М-антихолинергици. Използва се предимно за профилактика и лечение на морски и въздушно-капкови заболявания, както и на болестта на Мениер. Това са заболявания, при които повръщането е причинено от дразнене на вестибуларния апарат. Като правило се използват M-антихолинергични лекарства като SCOPOLAMINE и HYOSCYAMINE. Тези алкалоиди, заедно с атропина, се намират в беладона, обикновена белена, датура и скополия.

Произвеждат се таблетки AERON (0,0005) - съдържащи скополамин и хиосциамин. Предписвайте 1-2 таблетки на ден.

Следната подгрупа средства се използва за същите цели:

2. Антихистамини- H1-хистаминови блокери (дифенхидрамин, дипразин - най-активни и дори ефективни при повръщане от всякакъв произход, включително вестибуларно повръщане).

Много ефективни антиеметици са

невролептици. Това е третата подгрупа невротропни антиеметици.

3. Невролептици и преди всичко фенотиазинови производни: АМИНАЗИН, ТРИФТАЗИН, ЕТАПЕРАЗИН, ФЛУОРОФЕНАЗИН, ТИЕТИЛПЕРАЗИН (ТОРЕКАН) и др. Тиетилперазин (Torekan) се счита за най-добрият поради силния си селективен ефект и липсата на странични ефекти. Допълнително се използват антипсихотици - бутирофенонови производни (ХАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ), които също са ефективни при повръщане от централен произход.

Лекарството против повръщане DOMPERIDONE (MOTILIUM; в таблетки 0,01) е близко по структура до бутирофеноновата група лекарства (дроперидол, пимозид) и по действие е подобно на метоклопрамид. Е D2 рецепторен антагонист, не прониква през кръвно-мозъчната бариера (за разлика от церукал) и не предизвиква екстрапирамидни нарушения.

Лекарството е показанопри функционални стомашно-чревни разстройства, стомашна хипотония, рефлуксен езофагит. Лекарството облекчава жлъчната дискинезия.

Странични ефекти: повишени нива на пролактин, главоболие, сухота в устата, световъртеж.

Антиеметичният ефект на невролептиците се свързва главно с техния инхибиторен ефект върху D-рецепторите (допамин) на хеморецепторната тригерна зона на центъра за повръщане.

В допълнение към блокерите на D-рецепторите, лекарствата, които блокират серотониновите рецептори, имат антиеметичен ефект.

Блокери на серотонин 5-HT3 (или S3-) рецептор

(5-HT - от думите 5-хидрокси триптофан, S - от серотонин).

Подтипове серотонинов рецептор:

Представени са предимно 5-HT1 - (или S1) рецепторите

в гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт;

5-HT2 - (или S2) в гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, върху тромбоцитите;

5-HT3 - (или S3) в периферните тъкани и централната нервна система.

Един от новите антиеметици, използвани за предотвратяване на повръщане по време на химиотерапия при пациенти с рак, е лекарството TROPISETRON (Tropiseptronum; синоним - NAVOBAN; предлага се в капсули от 0,005 и в ампери от 5 ml 0,1% разтвор). Продължителността на действие на лекарството е 24 часа.

Tropisetron е показан за предотвратяване на повръщане по време на химиотерапия при пациенти с рак, курсът е 6 дни. Дневната доза е 0,005, която се предписва преди хранене.

Странични ефекти: диспепсия, замаяност, запек, повишено кръвно налягане. И накрая, има лекарства, които имат антиеметична активност, но имат смесен характер на действие.

5. МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramidum; синоними - REGLAN, CERUKAL; в таблетки от 0, 01 и 2 ml (10 mg) на амп.) - лекарство, което е специфичен блокер допамин(D2) и също серотонин(5-НТ3) рецептори. Е значително повече

активен от други лекарства (например аминазин).

Лекарството осигурява:

Антиеметично и противохълцащо действие.

В допълнение, той регулира функцията на стомашно-чревния тракт, нормализира неговия тонус и моторика;

Подпомага заздравяването на стомашни и дуоденални язви.

Като антиеметик, метоклопрамид е показан за:

Интоксикация със сърдечни гликозиди;

За предотвратяване на странични ефекти от цитостатици и антибластомни антибиотици;

Нарушения на диетата;

Комплексна терапия на болни от язва, болни от гастрит;

Абдоминална дискинезия, метеоризъм;

Повръщане на бременността;

Лекарството се използва:

Да се ​​подобри качеството на рентгеновата диагностика на заболявания на стомаха и тънките черва;

За мигрена, синдром на Турет (генерализирани тикове и вокализация при деца).

Странични ефекти: Рядко е възможен паркинсонизъм (трябва да се прилага кофеин), както и сънливост, шум в ушите, сухота в устата.

Предписвайте лекарството след хранене.

Свързана информация.

Автокоиди– локални хормони. Те включват хистамин, серотонин, ейкозаноиди (производни на арахидоновата киселина), азотен оксид, вазоактивни пептиди (ангиотензин II, брадикинин и др.), както и редица цитокини.

Автокоидите включват хистамин.

Класификация и локализация на хистаминовите рецептори

Рецепторен подтип	Локализация	Ефект
H1	съдове;	разширяване, повишена пропускливост;
	Бронхи;	спазъм;
	Стомашно-чревния тракт;	повишена перисталтика;
	мозък	поддържане на будност, стимулиране на ученето
H 2	Стомашно-чревния тракт;	стимулиране на секрецията на HCl;
	Съдове	разширение
H3	пресинаптични мембрани в синапсите	намалено освобождаване на хистамин, норепинефрин, допамин, ацетилхолин
	ЦНС	в синапсите на централната нервна система
H 4	Левкоцити	хемотаксис

Бетагистин

Бетагистин– H1 агонист и H3 рецепторен антагонист; използва се при световъртеж от вестибуларен характер (болест на Мениер).

Н рецепторни антагонисти

H рецепторни антагонисти: 1-во поколение: дифенхидрамин (дифенхидрамин), хлоропирамин (супрастин), клемастин (тавегил), меклизини т.н.; 2-ро поколение: лоратадин, фексофенадин и др.

Основната употреба е лечението на незабавни алергични реакции. Предимството на лекарствата от второ поколение е, че те не проникват през кръвно-мозъчната бариера и следователно не предизвикват седация. Лекарствата от 1-во поколение могат да се използват и за повръщане, свързано с кинетоза (морска болест, въздушна болест).

Н2 рецепторни антагонисти: ранитидин, фамотидини др. Използва се при язва на стомаха и дванадесетопръстника за потискане секрецията на HCl.

Епинефрин (адреналин)– функционален хистамин антагонист; предизвиква ефекти, противоположни на ефектите на хистамина (вазоконстрикция, бронхиална дилатация. Използва се при анафилактичен шок. Някои лекарства насърчават освобождаването на хистамин от мастоцитите (либератори на хистамин): морфин, тубокурарин,антибиотик ванкомицин.Този ефект е страничен ефект, причиняващ симптоми като зачервяване на кожата, хипотония и бронхоспазъм.

Серотонин

Автокоидите включват серотонин.

Класификация и локализация на серотониновите рецептори

Рецепторен подтип	Локализация	Ефект
5 HT1 (A ​​– F)	мозък	регулиране на настроението, съня, апетита, температурата, усещането за болка; спазъм на менингеални и церебрални съдове (5HT1 B)
5 NT2(A-C)	съдове;	разширяване на коронарните съдове и съдовете на скелетната мускулатура, спазъм на други съдове;
	тромбоцити;	стимулиране на агрегацията;
	Стомашно-чревния тракт	укрепване на двигателните умения
5NT3	център за повръщане;	стимулиране на повръщане;
	нервни окончания	стимулиране на повръщане,
	сърце	брадикардия
5NT4	ганглии на чревната нервна система	стимулиране стомашно-чревна подвижност

Агонисти на серотонин рецептор

Буспирон– частичен агонист на 5HT1A рецепторите; използван като анксиолитик.

5HT 1B/D рецепторни агонисти ( суматриптан, наратриптани др.) се използват за облекчаване на мигренозни пристъпи; причиняват свиване на церебралните и менингеалните съдове. Алкалоидът от мораво рогче има подобен ефект. ерготамин, но ефектът му е по-малко селективен (частичен агонист на алфа-адренергичните рецептори, директен стимулиращ ефект върху тонуса на матката).

Цизаприд, тегасерод– 5-НТ4 рецепторни агонисти, използвани за стимулиране на чревния мотилитет при запек (цизаприд в момента се използва рядко поради риск от опасни аритмии).

Антагонисти на серотониновите рецептори

Ципрохептадин– антагонист на 5-НТ2 рецепторите, използван при карциноиден синдром (тумор от серотонин-продуциращи клетки) за предотвратяване на периферните ефекти на серотонина. Антипсихотиците (предимно атипични) също са 5-НТ2 рецепторни антагонисти. 5-НТЗ рецепторни антагонисти (ондансетрон, гранисетрон)– антиеметиците, по-специално, се използват за предотвратяване на повръщане, причинено от противотуморни лекарства.

Ейкозаноиди

Автокоидите включват ейкозаноиди. Това са производни на арахидоновата киселина.

Най-известните автокоиди от групата на ейкозаноидите простаноиди(простагландини E2, F2, D2, простациклин, тромбоксан) и левкотриянас.

Простагландин Е2разширява кръвоносните съдове, намалява тромбоцитната агрегация, стимулира маточните контракции, участва в механизмите на възпаление, болка и треска и има гастропротективни свойства.

Простагландин F2свива кръвоносните съдове и бронхите, стимулира контракциите на матката.

простациклинсинтезиран в съдовия ендотел, има антитромбоцитни и вазодилатиращи свойства.

тромбоксансинтезиран в тромбоцитите, стимулира тяхната агрегация и също така свива кръвоносните съдове. Има 2 изоформи на циклооксигеназата (COX). COX-1отговорен за физиологичните ефекти на простагландините, по-специално гастропротективни ефекти; активността на тази изоформа е постоянна. ЦОГ-2– изоформа, чиято активност се определя предимно по време на възпаление (възпалителна циклооксигеназа).

Левкотриениучастват в механизмите на възпаление и алергии; ефекти - бронхоспазъм, хемотаксис на левкоцитите.

Простаноидни лекарства

Простагландин Е2 (динопростон) и простагландин F2 (динопрост)използвани в акушерството за стимулиране на раждането.

Простагдандин Е1 (алпростадил)използва се като вазодилататор при белодробна хипертония, с отворен артериален поток при новородени; за еректилна дисфункция (интракавернозна).

Мизопростолсинтетичен аналог на простагландин Е1, използван при стомашни язви, причинени от аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства.

Ейкозаноидни антагонисти

Автокоидите са ейкозаноидни антагонисти. нестероидни противовъзпалителни средства(инхибитори на циклооксигеназата):

• а) неселективни (миндометацин, ибупрофен и др.);
• б) преференциални COX-2 инхибитори (нимезулид, мелоксикам);
• в) селективни COX-2 инхибитори ().

Основните терапевтични ефекти са противовъзпалителни, антипиретични, аналгетични. Използва се при ревматизъм и други възпалителни заболявания.

Основният страничен ефект е улцерогенен (развитие на стомашни язви) поради инхибиране на COX-1. Селективните COX-2 инхибитори рядко причиняват стомашни язви, но увеличават вероятността от миокарден инфаркт (вероятно поради нарушен синтез на простациклин).

Стероидните противовъзпалителни лекарства (глюкокортикоидни хормони) инхибират фосфолипаза А2 и по този начин инхибират синтеза на простагландини и левкотриени; заедно с това те селективно инхибират експресията на гена, отговорен за COX-2. Те превъзхождат нестероидните противовъзпалителни средства по ефективност, но поради многобройните странични ефекти се използват само при липса на ефект от последните.

Автокоидни левкотриенови антагонисти(зафирлукаст и др.) блокират левкотриеновите рецептори и се използват при бронхиална астма (особено аспиринова астма).

Азотен оксид (NO)

Автокоидите включват азотен оксид. Образува се от аминокиселината аргинин под действието на NO синтаза. Има 3 изоформи на последния:

• а) невронални (NOS-1),
• б) индуцируем (NOS-2);
• в) ендотелен (NOS-3).

Основни ефекти на NO

• вазодилатация,
• инхибиране на тромбоцитната агрегация и неутрофилната адхезия (ендотелна NO синтаза),
• участва в механизмите на краткосрочната памет, насърчава ерекцията (невронна NO синтаза),
• участва в механизмите на възпаление (индуцируема NO синтаза).

Средства, които засилват ефекта на NO

Дарители НЯМА. Това са вещества, от които се генерира NO молекулата в тялото: нитрати (нитроглицерин, изосорбид мононитрат), силденафил, натриев нитропрусид.

Средства, които засилват ефектите на ендогенния NO

а) АСЕ инхибитори (и други); стимулират производството на NO от ендотела поради повишаване на концентрацията на брадикинин;

б) статини (аторвастатин и др.); повишават експресията на NOS-3, намаляват възпалението и липидната пероксидация в кръвоносните съдове (плейотропен ефект, независимо от липидопонижаващия ефект на тези лекарства);

в) небиволол (бета-блокер, който стимулира генерирането на NO от ендотела);

г) инхибитори на фосфодиестераза тип 5 (силденафил - виагра, тадалафил ) инхибират изоформата на фосфодиестераза, отговорна за инактивирането на cGMP, вторичен носител на NO; използвани за еректилна дисфункция.

Вазоактивни пептиди

Автокоидите включват вазоактивни пептиди (ангиотензин II, брадикинин, натриуретични пептиди и др.)

Ангиотензин II. Основните ефекти са вазоконстрикция, повишена секреция на алдостерон, стимулиране на пролиферацията на съдови гладкомускулни клетки, увеличаване на размера на кардиомиоцитите, активиране на симпатоадреналната система.

Брадикинин . Това е вазодилататорен пептид, принадлежащ към семейството, които се образуват от кининогенни протеини под въздействието на протеолитичните ензими каликреини. Индуцираната от брадикинин вазодилатация е зависима от ендотела (включваща NO и простациклин).

АСЕ инхибиторите повишават съдържанието на брадикинин в тъканите (тъй като последният участва в инактивирането на този пептид). Този механизъм е частично свързан с терапевтичния ефект на АСЕ инхибиторите (вазодилатация, подобряване на ендотелната функция), както и някои странични ефекти (суха кашлица, рядко ангиоедем).

Буспирон –частичен агонист на серотониновите рецептори.

Механизъм на действие: стимулира 5-HT1A рецепторите в мозъка, което води до намаляване на синтеза и освобождаването на серотонин от невроните. Селективно блокира (антагонист) пре- и постсинаптичен D 2 - допаминови рецептори. Няма ефект върху бензодиазепиновите и GABA рецепторите. Анксиолитичната активност е доста изразена (близо до диазепам).

Ефекти:

анксиолитичен: развива се бавно (1-2 седмици);

няма седативен, мускулен релаксант, антиконвулсивен ефект;

не предизвиква хиперпролактинемия и екстрапирамидни разстройства;

рядко се развива пристрастяване и зависимост от наркотици

добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, но бионаличността е ниска (инактивиран в черния дроб)

Показания за употреба: състояния на тревожност.

Странични ефекти: нервност, замаяност, парестезия, гадене, диария, безсъние, халюцинации (рядко).

Вещества с различни видове действие

Мебикар – "дневен" транквилизатор:

умерен анксиолитичен ефект;

липса на мускулен релаксиращ ефект;

не предизвиква хипнотичен ефект, но може да потенцира ефекта на хипнотиците;

използва се при неврози, нарушения на съня, отказ от тютюнопушене в комбинация с други лекарства.

Амизил

инхибира М-холинергичните рецептори на ретикуларната фармация на мозъка;

има антиконвулсивна активност;

потиска кашличния рефлекс;

причинява атропиноподобни странични ефекти;

използва се в неврологичната практика и при заболявания, придружени от спазми на гладката мускулатура.

Анксиолитици

Наименование на продукта, неговите синоними, условия на съхранение и ред за отпускане от аптеките	Форма за освобождаване (състав), количество продукт в опаковка	Начин на приложение, средни терапевтични дози
Диазепам (сибазон, реланиум, седуксен)	Таблетки 0,005 N.10 и N.20	0,5-1 таблетка 1-2 пъти на ден
(Списък Б)	Ампули 0,5% разтвор, 2 мл	2-4 ml на мускул. Във вената бавно, 2-6 ml с 10-20 ml 40% разтвор на глюкоза
Хлозепид (хлордиазепоксид, елениум) Chlozepidum (списък B)	Таблетки (дражета) 0,005 N.20 и N.50	По 1-2 таблетки (дражета) 1-5 пъти на ден
Алпразолам (Xanax, Zoldac) Алпразолам (списък B)	Таблетки 0,00025 и 0,0005	1-2 таблетки 2-3 пъти дневно
Феназепам (Списък Б)	Таблетки 0,0005 и 0,001	½-1 таблетка 2-3 пъти на ден

Успокоителни

Седативите са лекарства, които могат да намалят повишената раздразнителност и имат изразен общ успокояващ ефект.

Класификация

Бромиди: натриев бромид.

Препарати от растителен произход: от коренища с корени на валериана (инфузии, тинктури, екстракти), от билка motherwort (инфузии, тинктури) и други растения (пасифлора, божур).

Комбинирани лекарства: Corvalol (Valocordin), Valocordin, Novo-Passit.

Антисеротониновите лекарства са лекарства, които предотвратяват или елиминират физиологичните ефекти на серотонина в тялото. Както А. с. основно се използват средства, които блокират различни видове серотонин-чувствителни рецептори - S1, S2, S3 (виж Рецептори). Блокирането на серотониновите рецептори в тъканите елиминира спазмогенния ефект на ендогенния или екзогенния серотонин върху гладките мускули на кръвоносните съдове, бронхите, червата, неговия ефект върху агрегацията на тромбоцитите, съдовата пропускливост и др. Iprasochrome също има антагонистичен ефект върху реакциите, причинени от серотонин.
Според показанията за употреба A. s. главно с антимигренозна активност (метисегрид, суматриптан, лизурид, пизотифен, ципрохептадин), с антимигренозна и антихеморагична активност (ипразохром), с антихеморагична активност (кетансерин), с антиеметичен ефект (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон). Спектърът на физиологичните ефекти на редица A.s. разширени поради присъщото им влияние върху други медиаторни процеси. Така лизуридът има допаминергичен ефект, пизотифенът има антихолинергичен и антихистаминов ефект, кетансеринът има свойствата на α-адренергичен блокер, а ципрохептадинът има изразен антихистаминов ефект (виж Блокери на хистаминови рецептори).
Като. с антимигренозна активност се използва главно за лечение и профилактика на пристъпи на вазопаралитична форма на мигрена.

При използване на повечето от тези лекарства са възможни нежелани реакции под формата на диспептични разстройства, сънливост, слабост, умора, главоболие и артериална хипотония. Лекарства с антиеметична активност (селективни S3 рецепторни антагонисти) се използват за профилактика и лечение на гадене и повръщане, по-специално по време на цитостатична терапия и лъчева терапия; когато ги използвате, са възможни главоболие, повишени нива на трансаминазите в кръвния серум и запек. Общи противопоказания за всички A. s. са бременност и кърмене.
Форма на освобождаване и приложение на основните A. s. са дадени по-долу.
Гранисетрон (китрил) - 1 mg таблетки; 1% разтвор за интравенозно приложение в ампули от 3 ml. За предотвратяване на повръщане на възрастни се предписват 1 mg перорално 2 пъти на ден (максимална дневна доза 9 mg); За спиране на повръщането се прилагат интравенозно 3 ml 1% разтвор, разреден в 20-50 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Iprazochrome (Divascan) - 0,25 mg таблетки. Използва се за профилактика на мигрена с автономни разстройства, както и за лечение на хеморагична диатеза, дължаща се на ефектите на съдови и тромбоцитни увреждащи фактори, лечение на плазмени коагулационни нарушения от хемофилен тип и фибринолитично кървене. Лекарството се използва и за лечение на диабетна ретинопатия. На възрастни се предписват 1-3 таблетки 3 пъти на ден.
Кетансерин (суфроксал) - таблетки от 20 и 40 mg; 0,5% разтвор в ампули от 2 и 10 ml. има блокиращ ефект върху S2 и a-адренергичните рецептори. Лекарството предизвиква разширяване на кръвоносните съдове и има антихипертензивен ефект. Пациенти с хипертония и спазми на периферните съдове се предписват 20-40 mg перорално 2 пъти на ден. За облекчаване на хипертонични кризи се прилагат 2-6 ml 0,5% разтвор интравенозно или интрамускулно.
Лизурид (лизенил) - таблетки 0,025 и 0,2 mg (лизенил форте). Използва се за профилактика на мигрена и други вазомоторни цефалгии, като се започне от 0,0125 mg на ден, ако се понася добре, дозата се увеличава до 0,025 mg 2-3 пъти на ден; при аргентафинома започнете с 0,0125 mg 2 пъти на ден, като дозата се увеличи до 0,05 mg 3 пъти на ден; за дъмпинг синдром, 0,025 mg 3 пъти на ден, ако е необходимо, увеличете до 0,05 mg 4 пъти на ден. Поради допаминергичния си ефект и способността да потиска секрецията на растежен хормон и пролактин, се използва при паркинсонизъм, акромегалия и за спиране на лактацията. В последния случай използвайте Lisenil Forte 0,2 mg 3 пъти на ден, за пролактиноми - до 4 mg на ден. При акромегалия започнете с доза от 0,1 mg на ден, като я увеличавате ежедневно по специална схема, достигайки дневна доза от 2-2,4 mg (0,6 mg 4 пъти на ден) след 24 дни. При паркинсонизъм терапевтичната доза е 2,6-2,8 mg на ден (разделени на 4 приема). За лечение на депресия се използва дневна доза от 0,6-3 mg. Могат да се появят нежелани реакции като ортостатична хипотония и психични разстройства. Противопоказанията са стомашно-чревно кървене, анамнеза за пептична язва и психоза.
Метизегрид (дезерил) - 2 mg таблетки. За предотвратяване на пристъпи на мигрена се предписват 2 mg 2-4 пъти на ден. Странични ефекти: безсъние, еуфория, възпалителна фиброза в различни органи.
Ондансетрон (зофран) - таблетки от 4 и 8 mg; 1% и 0,5% разтвори в ампули от 2 и 4 ml. Използва се за предотвратяване на повръщане по време на еметогенна химиотерапия и лъчетерапия. Възрастните се прилагат 8 mg от лекарството интравенозно 2 часа преди терапевтичната сесия, след което се предписват перорално в доза от 8 mg на всеки 12 часа; на децата се прилага еднократна интравенозна доза от 5 mg/m2 непосредствено преди химиотерапията, след което се предписва перорално в доза от 4 mg 2 пъти на ден. Курсът на лечение е 5 дни.

Пизотифен (Сандомигран) - 0,5 mg таблетки. Освен това има антихистаминови свойства и слаб антихолинергичен ефект; може да стимулира апетита и да предизвика наддаване на тегло, засилва ефекта на транквиланти, успокоителни, антидепресанти и алкохол. За предотвратяване на пристъпи на мигрена се предписват 0,5 mg 3 пъти на ден. Противопоказан при закритоъгълна глаукома, затруднено уриниране, както и при лица, извършващи работа, изискваща концентрация и бързи психофизични реакции.
Суматриптан (имигран, менатриптон) - 100 mg таблетки; 1,2% разтвор за подкожно приложение в ампули от 1 ml. За облекчаване на атака на мигрена и мигрена на Horton, 6 mg от лекарството (0,5 ml 1,2% разтвор) се прилагат подкожно или се прилагат перорално в доза от 100 mg; повторното приложение на лекарството е възможно не по-рано от 2 часа, максималната дневна доза е 12 mg парентерално, 300 mg перорално. Възможна е краткотрайна артериална хипертония и промени в чернодробните функционални тестове. Противопоказания: възраст под 14 и над 65 години, ангина пекторис, хипертония, исхемична болест на сърцето, увредена чернодробна и бъбречна функция.
Трописетрон (Навобан) - 5 mg капсули; 0,5% разтвор за интравенозно приложение в ампули от 5 ml. За предотвратяване на повръщане по време на химиотерапия, възрастните се прилагат интравенозно през първия ден 5 ml 0,5% разтвор, разреден в 100 ml разтвор на Рингер или 5% разтвор на глюкоза или изотоничен разтвор на натриев хлорид, през следващите дни лекарството се прилага перорално при 5 mg. Веднъж на ден преди закуска. Деца с тегло под 25 kg се предписват в доза от 0,2 mg / kg. Курсът на лечение е 6 дни.

Описание:

   Синдромът на раздразнените черва е стабилен набор от функционални нарушения, продължаващи най-малко 12 седмици през последните 12 месеца, проявяващи се с болка и/или дискомфорт в корема, които изчезват след дефекация, придружени от промени в честотата и консистенцията на изпражненията и са комбинирани през 25% от времето на заболяването без с по-малко от два персистиращи симптома на нарушена чревна функция - промени в честотата на изпражненията, консистенцията на изпражненията, самия акт на дефекация (неотложни позиви, усещане за непълно изхождане, допълнителни усилия при дефекация) , освобождаване на слуз с изпражнения, метеоризъм.

Симптоми:

Група експерти съставиха списък със симптоми, характерни за синдрома на раздразнените черва (IBS). Лекарите често използват този списък, известен като Рим III критерии, за да разграничат IBS от други заболявания на червата. Въпреки това, хората с IBS може да не изпитат нито един от тези симптоми.

Има по-голяма вероятност да имате IBS, ако симптомите са започнали преди най-малко 6 месеца, коремната болка или дискомфорт са продължили поне 3 дни през последните 3 месеца и поне две от следните твърдения са верни:

      *Болката намалява след дефекация.
      *Болката варира в зависимост от честотата на движенията на червата.
      *Болката варира в зависимост от вида и консистенцията на изпражненията.
      *Наличието на някой от следните симптоми подкрепя диагнозата IBS.

Промени в изпражненията:

При IBS моделът на движение на червата може да се промени с времето. Може да са налице две или повече от следните условия:

      *Изхождане по-често (диария) или по-рядко (запек) от нормалното, тоест повече от 3 пъти на ден или по-малко от 3 пъти седмично.
      *Промяна в обема и консистенцията на изпражненията (твърди и гранулирани, тънки или неоформени и воднисти).
      *Промяна на процеса на дефекация. В този случай може да има силно желание за дефекация или усещане за непълно изпразване на червата.
      *Подуване.

Други чревни симптоми:

Някои пациенти се оплакват от болка в долната част на корема, последвана от диария. Други изпитват болка и лек запек, но без. Понякога симптомите включват натрупване на газове в червата и слуз в изпражненията.

Екстраинтестинални симптоми:

В някои случаи могат да се появят симптоми, различни от червата, като:

      *Тревожност или
      *Умора.
      *Главоболие.
      *Неприятен вкус в устата.
      *Болки в гърба.
      *Нарушения на съня (безсъние), които не са причинени от симптоми на IBS.
      *Сексуални разстройства, например болка по време на полов акт или намалено сексуално желание.
      *Усещане за прекъсвания в сърцето (усещане за замръзване или трептене на сърцето).
      *Нарушено уриниране (чести или силни позиви, затруднено започване на уриниране, непълно изпразване на пикочния мехур).

Симптомите често се появяват след хранене, по време на стресови ситуации или по време на менструация.
Симптоми, подобни на тези на IBS, се появяват при много други заболявания.

Причини:

Причината за синдрома на раздразнените черва все още не е напълно изяснена от лекарите. При този синдром двигателната активност на храносмилателния тракт не се осъществява правилно, но не се наблюдават отклонения към възпалителни процеси или тумори в червата. Учените смятат, че симптомите са свързани с проблем в предаването на сигнали от мозъка към червата. Такива сигнали значително влияят върху естеството на двигателната активност на червата.

При някои хора с този синдром болката и други симптоми могат да бъдат предизвикани от лоша диета, стрес, хормонални промени в тялото и употребата на определени видове антибиотици.

Лечение:

Лечението на синдрома на раздразнените черва обикновено се разделя на нефармакологично и медикаментозно.
Нелекарствено лечение.
Диета. Диетата ви позволява да изключите състояния, които имитират IBS (непоносимост към лактоза, фруктоза). Намалете образуването на газове и подуването, както и дискомфорта, свързан с това. Но днес няма доказателства, че хората с IBS трябва напълно да изключат всякакви храни от диетата си.

Добавките с растителни фибри са толкова ефективни, колкото плацебо и не са показали ефективност при пациенти, които се оплакват от коремна болка и запек. Британските насоки препоръчват прием на фибри от 12 грама на ден, тъй като по-високите количества могат да бъдат свързани с появата на клинични симптоми на IBS.
Психотерапия. Психотерапията, хипнозата и методът на биологичната обратна връзка могат да намалят нивото на стрес, да намалят напрежението на пациента и да го въвлекат по-активно в процеса на лечение. В същото време пациентът се научава да реагира по различен начин на стрес фактор и повишава толерантността към болка.
Медикаментозното лечение на IBS е насочено към симптомите, които карат пациентите да потърсят медицинска помощ или им причиняват най-голям дискомфорт. Следователно лечението на IBS е симптоматично и се използват много групи фармацевтични лекарства.

Спазмолитиците показват краткосрочна ефективност и не показват достатъчна ефективност при продължителни курсове на употреба. Препоръчва се за употреба при пациенти с метеоризъм и наложителни позиви за дефекация. Анализът показа, че антиспазматичните лекарства са по-ефективни от плацебо. Използването им се счита за оптимално за намаляване на коремната болка при IBS в кратък курс. Сред лекарствата от тази група най-често се използват дицикломин и хиосциамин.

Средства, насочени към борба с дисбиозата. Доста често причината за синдрома на раздразнените черва е дисбиоза. Лечението на подуване, колики и други симптоми на дисбиоза трябва да работи в две посоки: премахване на симптомите на подуване на корема, както и възстановяване и поддържане на баланса на чревната микрофлора. Сред агентите, които имат и двете действия наведнъж, се отличава Redugaz. Симетиконът, един от компонентите, съдържащи се в състава, се бори с коремния дискомфорт и деликатно освобождава червата от газови мехурчета, отслабвайки повърхностното им напрежение в червата. Вторият компонент, пребиотик инулин, помага да се избегне повторното образуване на газове и възстановява баланса на полезните бактерии, необходими за нормалното храносмилане. Инулинът инхибира растежа на бактериите, които причиняват газове, така че не се появява повторно подуване. Друг плюс е, че продуктът се предлага в удобна форма под формата на дъвчащи таблетки и има приятен ментов вкус.

Антидепресанти се предписват на пациенти с невропатична болка. Трицикличните антидепресанти могат да забавят времето за преминаване на чревното съдържимо, което е благоприятен фактор при диарийната форма на IBS.

Мета-анализът на ефективността на антидепресантите показва намаляване на клиничните симптоми при приемането им и по-голямата им ефективност в сравнение с плацебо. Амитриптилинът е най-ефективен при юноши, страдащи от IBS. Дозата на антидепресантите за лечение на IBS е по-ниска, отколкото за лечение на депресия. Антидепресантите трябва да се предписват с изключително внимание на пациенти, които са склонни да изпитват запек. Публикуваните резултати за ефективността на други групи антидепресанти са противоречиви.

Антидиарейни лекарства. Употребата на лоперамид за лечение на диария при IBS не е анализирана с помощта на стандартизирани критерии. Но наличните данни показват, че е по-ефективен от плацебо. Противопоказания за употребата на лоперамид са запек при IBS, както и периодичен запек и диария при пациенти с IBS.

Бензодиазепините имат ограничена употреба при IBS поради редица странични ефекти. Употребата им може да бъде ефективна в кратки курсове за намаляване на психичните реакции при пациенти, които водят до обостряне на IBS.

Блокерите на серотониновите рецептори тип 3 помагат за намаляване на коремната болка и дискомфорт.

Активатори на серотониновите рецептори тип 4 - използват се при IBS със запек. Ефективността на лубипростон (лекарство от тази група) е потвърдена от две плацебо-контролирани проучвания.

Гуанилат циклазните активатори при пациенти с IBS са полезни при запек. Предварителните проучвания показват тяхната ефективност при увеличаване на честотата на изхождане при пациенти с IBS със запек.

Антибиотиците могат да намалят подуването, вероятно чрез инхибиране на образуващата газове чревна флора. Въпреки това, няма доказателства, че антибиотиците намаляват коремната болка или други симптоми на IBS. Също така няма доказателства, че бактериалният свръхрастеж причинява IBS.

Алтернативните терапии за IBS включват билкови лекарства, пробиотици, акупунктура и ензимни добавки. Ролята и ефективността на алтернативните лечения за IBS остава несигурна.