Лекарства, инхибитори на N-атфазата. Протонна помпа. Гастрит с ниска киселинност

(наричани още: инхибитори на протонната помпа, инхибитори на протонната помпа, блокери на протонната помпа, блокери на H + /K + -ATPase, блокери на водородната помпа и др.) - антисекреторни лекарства, предназначени за лечение на киселинно-свързани заболявания на стомаха, дванадесетопръстника и хранопровода , блокирайки протонната помпа (H + /K + -ATPase) на париеталните клетки на стомашната лигавица и по този начин намалявайки секрецията на солна киселина. Най-често използваното съкращение е IPP и по-рядко IPN.

Инхибиторите на протонната помпа са най-ефективните и модерни лекарства за лечение на язвени лезии на стомаха, дванадесетопръстника (включително тези, свързани с инфекция с Helicobacter pylori) и хранопровода, намалявайки киселинността и, като следствие, агресивността на стомашния сок.

Всички инхибитори на протонната помпа са производни на бензимидазол и имат сходна химична структура. PPI се различават само по структурата на радикалите на пиридиновия и бензимидазоловия пръстен. Механизмът на действие на различните инхибитори на протонната помпа е еднакъв, те се различават главно по своята фармакокинетика и фармакодинамика.

Механизъм на действие на инхибитора на протонната помпа

Инхибиторите на протонната помпа, след като преминат през стомаха, навлизат в тънките черва, където се разтварят, след което по кръвен път първо навлизат в черния дроб, след което през мембраната проникват в париеталните клетки на стомашната лигавица, където се концентрират в секреторните тубули. Тук, при кисело рН, инхибиторите на протонната помпа се активират и се превръщат в тетрациклични

Механизъм на действие на инхибиторите протонна помпа (Маев И.В. и др.)

сулфенамид, който е зареден и следователно не може да проникне през мембраните и не напуска киселинното отделение в секреторните тубули на париеталните клетки. В тази форма инхибиторите на протонната помпа образуват силни ковалентни връзки с меркапто групите на цистеиновите остатъци на H + /K + -ATPase, което блокира конформационните преходи на протонната помпа и тя необратимо се изключва от процеса на солна киселина секреция. За да се възобнови производството на киселина, е необходим синтез на нови H + /K + -ATPases. Половината от човешките Н+/К+-АТФази се обновяват за 30-48 часа и този процес определя продължителността на терапевтичния ефект на ИПП. При първи или еднократен прием на PPI ефектът му не е максимален, тъй като не всички протонни помпи са вградени в секреторната мембрана до този момент, някои от тях се намират в цитозола. Когато тези молекули, както и новосинтезирани H + /K + -ATPases се появят на мембраната, те взаимодействат с последващи дози PPI и неговият антисекреторен ефект се реализира напълно (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Видове инхибитори на протонната помпа

Анатомично-терапевтичната химична класификация (ATC) в раздел A02B „Противоязвени лекарства и лекарства за лечение на гастроезофагеален рефлукс“ съдържа две групи с инхибитори на протонната помпа. Група A02BC „Инхибитори на протонната помпа“ изброява международните непатентни наименования (INN) на седем PPI (първите шест вида от които са одобрени за употреба в Съединените щати и Руската федерация, седмият, дексрабепразол, не е одобрен за употреба): Езомепразол, декслансопразол и дексарабепразол са оптични изомери съответно на омепразол, лансопразол и рабепразол с по-голяма биологична активност. Тази група включва и комбинации:

A02BC53 Lansoprazole в комбинация с други лекарства
A02BC54 Рабепразол в комбинация с други лекарства

В група A02BD „Комбинации от лекарства за ерадикация Helicobacter pylori» изброява инхибитори на протонната помпа в комбинации с различни антибиотици, предназначени за лечение Helicobacter pylori-съпътстващи заболявания на храносмилателния тракт:

A02BD01 Омепразол, амоксицилин и метронидазол
A02BD02 Лансопразол, тетрациклин и метронидазол
A02BD03 Лансопразол, амоксицилин и метронидазол
A02BD04 Пантопразол в комбинация с амоксицилин и кларитромицин
A02BD05 Омепразол, амоксицилин и кларитромицин
A02BD06 Езомепразол, амоксицилин и кларитромицин
A02BD07 Лансопразол, амоксицилин и кларитромицин
A02BD09 Лансопразол, кларитромицин и тинидазол
A02BD10 Лансопразол, амоксицилин и левофлоксацин

Има редица нови инхибитори на протонната помпа в различни етапи на развитие и клинични изпитвания. Най-известният от тях и близо до завършване на изпитванията е тенатопразол. Въпреки това, някои клиницисти смятат, че той няма очевидни фармакодинамични предимства пред своите предшественици и че разликите се отнасят само до фармакокинетиката на активното вещество (Захарова Н.В.). Сред предимствата на илапразол е, че той е по-малко зависим от полиморфизма на гена CYP2C19 и че неговият полуживот (T 1/2) е 3,6 часа (Maev I.V. et al.)

През януари 2009 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри шести инхибитор на протонната помпа, декслансопразол, който е оптичен изомер на лансопразол, за употреба при лечението на ГЕРБ; през май 2014 г. той получи одобрение в Русия.

Във Фармакологичния индекс, в раздел Стомашно-чревни лекарства, има група „Инхибитори на протонната помпа“.

Със заповед на правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-r, един от инхибиторите на протонната помпа - омепразол (капсули; лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; лиофилизат за приготвяне на разтвор за инфузия; филмирани таблетки) е включен в Списъка на жизненоважните и основни лекарства.

Понастоящем има 5 стандартни дози инхибитори на протонната помпа, лицензирани в Европа за лечение на ГЕРБ (езомепразол 40 mg, ланзопразол 30 mg, омепразол 20 mg, рабепразол 20 mg,
пантопразол 40 mg) и един двоен (омепразол 40 mg). Стандартните дози инхибитори на протонната помпа са разрешени за лечение на ерозивен езофагит за 4-8 седмици, а двойните дози са разрешени за лечение на рефрактерни пациенти, които преди това са били лекувани със стандартни дози, предписани до 8 седмици. Стандартните дози се предписват веднъж дневно, двойна доза се предписва два пъти дневно (V.D. Pasechnikov et al.).

Инхибитори на протонната помпа без рецепта

В първите десетилетия след появата си антисекреторните лекарства като цяло и инхибиторите на протонната помпа в САЩ, Русия и много други страни бяха лекарства с рецепта. През 1995 г. FDA одобри продажбата без рецепта на H2 блокера Zantac 75, а през 2003 г. първия PPI без рецепта, Prilosec OTC (омепразол магнезий). По-късно в Съединените щати бяха регистрирани PPI без рецепта: Omeprazole (omeprazole), Prevacid 24HR (lansoprazole),
Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (omeprazole + sodium bicarbonate). Всички форми без рецепта са с намалено съдържание на активно вещество и са предназначени „за лечение на чести киселини“.

Пантопразол 20 mg е одобрен за освобождаване без рецепта в Европейския съюз (ЕС) на 12 юни 2009 г., в Австралия - през 2008 г. Езомепразол 20 mg - в ЕС на 26 август 2013 г. Лансопразол - в Швеция от 2004 г. , по-късно одобрен в редица други страни от ЕС, Австралия и Нова Зеландия. Омепразол - в Швеция от 1999 г., по-късно в Австралия и Нова Зеландия, други страни от ЕС, Канада и няколко страни от Латинска Америка. Рабепразол – в Австралия от 2010 г., по-късно – във Великобритания (Boardman H.F., Heeley G. The role of the pharmacist in the selection and use of over-the-counter proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 – 716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

В Русия, по-специално, следните лекарствени форми на ИПП са одобрени за продажба без рецепта:
:

• Гастрозол, Омез, Ортанол, Омепразол-Тева, Ултоп, капсули, съдържащи 10 mg омепразол
• Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, капсули, съдържащи 10 mg рабепразол натрий (или рабепразол)
• Controloc, капсули, съдържащи 20 mg пантопразол

Общото правило при прием на ИПП без рецепта е: при липса на ефект през първите три дни е необходима консултация със специалист. Максималният период на лечение с ИПП без лекарско предписание без консултация с лекар е 14 дни (за Controloc - 4 седмици). Интервалът между 14-дневните курсове трябва да бъде най-малко 4 месеца.

Инхибитори на протонната помпа при лечение на стомашно-чревни заболявания

Инхибиторите на протонната помпа са най-ефективните лекарства, които потискат производството на солна киселина, въпреки че не са лишени от някои недостатъци. Като такива те са намерили широко приложение при лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт, включително когато е необходимо ерадикиране на Helicobacter pylori.

Заболявания и състояния, за чието лечение е показана употребата на инхибитори на протонната помпа (Lapina T.L.):

• гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)
• язва на стомаха и/или дванадесетопръстника
• Синдром на Zollinger-Ellison
• увреждане на стомашната лигавица, причинено от нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
• заболявания и състояния, при които е показана ерадикация на Helicobacter pylori.

Многобройни проучвания показват пряка връзка между продължителността на поддържане на стомашна киселинност с pH > 4,0 и скоростта на зарастване на язви и ерозии в хранопровода, стомашни и дуоденални язви, честотата на ерадикация на Helicobacter pylori и намаляване на симптомите, характерни за екстраезофагеални прояви на гастроезофагеален рефлукс. Колкото по-ниска е киселинността на стомашното съдържимо (т.е. колкото по-висока е стойността на pH), толкова по-бързо се постига ефектът от лечението. Като цяло може да се каже, че за повечето заболявания, свързани с киселини, е важно нивото на рН в стомаха да е над 4,0 поне 16 часа на ден. По-подробни проучвания са установили, че всяка от киселинно-свързаните заболявания има свое собствено критично ниво на киселинност, което трябва да се поддържа най-малко 16 часа на ден (Исаков V.A.):

Киселиннозависими заболявания	Нивото на киселинност, необходимо за заздравяване, pH, не по-малко
Стомашно-чревно кървене	6
ГЕРБ, усложнен от екстраезофагеални прояви	6
Четворна или тройна терапия с антибиотици	5
Ерозивен ГЕРБ	4
Увреждане на стомашната лигавица, причинено от приема на нестероидни противовъзпалителни средства	4
Функционална диспепсия	3
Поддържаща терапия при ГЕРБ	3

В патогенезата на язвата на стомаха и/или дванадесетопръстника решаваща връзка е дисбалансът между агресивните фактори и защитните фактори на лигавицата. Понастоящем сред факторите на агресия, в допълнение към хиперсекрецията на солна киселина, има: хиперпродукция на пепсин, Helicobacter piylori, нарушен гастродуоденален мотилитет, ефекти върху лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника на жлъчни киселини и лизолицетин, панкреатични ензими в наличие на дуоденогастрален рефлукс, както и исхемия на лигавицата, тютюнопушене, пиене на силен алкохол, прием на определени лекарства като нестероидни противовъзпалителни средства. Защитните фактори включват: секреция на стомашна слуз, производство на бикарбонати, които спомагат за неутрализиране на вътрестомашната киселинност на повърхността на стомашната лигавица до 7 единици. pH, способността на последния да се регенерира, синтеза на простагландини, които имат защитен ефект и участват в осигуряването на адекватен кръвен поток в лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника. Важно е, че много от тези фактори на агресия и защита са генетично обусловени и балансът между тях се поддържа от координираното взаимодействие на невроендокринната система, включително мозъчната кора, хипоталамуса, периферните ендокринни жлези и стомашно-чревните хормони и полипептиди. Най-важната роля на хиперацидността в генезиса на пептична язва се потвърждава от високата клинична ефективност на антисекреторните лекарства, които се използват широко в съвременната терапия на пептична язва, сред които водеща роля играят инхибиторите на протонната помпа (Maev I.V.).

Инхибитори на протонната помпа в схеми за ерадикация Helicobacter pylori

Изкореняване Helicobacter pyloriне винаги постига целта. Много широкото и неправилно използване на обикновени антибактериални средства доведе до повишена резистентност към тях Helicobacter pylori. Признава се, че в различни страни по света (различни региони) е препоръчително да се използват различни схеми. В по-голямата част от схемите един от инхибиторите на протонната помпа задължително присъства в така наречената стандартна доза (омепразол 20 mg, лансопразол 30 mg, пантопразол 40 mg, езомепразол 20 mg, рабепразол 20 mg 2 пъти на ден). Наличието на инхибитор на протонната помпа в схемата значително повишава ефективността на антибиотиците и драстично увеличава процента на успешните ерадикации. Изключение, когато не се използват инхибитори на протонната помпа, е атрофията на стомашната лигавица с ахлорхидрия, потвърдена с рН-метрия. Изборът на конкретен инхибитор на протонната помпа влияе върху вероятността от ерадикация, но заместването на други лекарства (антибиотици, цитопротектори) има много по-голямо въздействие от ИПП. Специфични препоръки за ерадикация на Helicobacter pylori са дадени в Стандартите за диагностика и лечение на киселинно-зависими и свързани с Helicobacter pylori заболявания, приети от Научното дружество на гастроентеролозите на Русия през 2010 г.

Инхибиторите на протонната помпа повишават риска от фрактури и могат да причинят Clostridium difficile-свързана диария и може да причини хипомагнезиемия и деменция в напреднала възраст, а също така вероятно увеличава риска от пневмония при възрастните хора

Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) издаде редица предупреждения за възможни опасности от дългосрочна употреба или употреба на високи дози инхибитори на протонната помпа:

• През май 2010 г. FDA издаде предупреждение за повишения риск от фрактури на бедрото, китката и гръбначния стълб при продължителна употреба или употреба на високи дози инхибитори на протонната помпа („Предупреждение на FDA“)
• През февруари 2012 г. FDA издаде известие, предупреждаващо пациентите и лекарите, че терапията с инхибитори на протонната помпа може да увеличи риска от диария, свързана с Clostridium difficile (известие на FDA от 2/8/2012).

Поради тази и подобна информация, FDA вярва: Когато предписва инхибитори на протонната помпа, лекарят трябва да избере най-ниската възможна доза или по-кратък курс на лечение, който е подходящ за състоянието на пациента.

Описани са няколко случая на животозастрашаваща хипомагнезиемия (липса на магнезий в кръвта), свързана с приема на инхибитори на протонната помпа (Yang Y.-X., Metz D.C.). Инхибиторите на протонната помпа, когато се приемат в комбинация с диуретици при пациенти в напреднала възраст, леко повишават риска от хоспитализация поради хипомагнезиемия. Този факт обаче не би трябвало да повлияе на оправданото предписване на инхибитори на протонната помпа и малкият риск не изисква скрининг за нивата на магнезий в кръвта (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors and Hospitalization with Hypomagnesemia: A Population-Based Case-Control Проучване / PLOS Medicine - 30 септември 2014 г.).

Според проучвания, проведени в Германия (Германски център за невродегенеративни заболявания, Бон), дългосрочната употреба на инхибитори на протонната помпа повишава риска от деменция в напреднала възраст с 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Деменция. Анализ на данни за фармакоепидемиологични твърдения. JAMA Neurol. Публикувано онлайн на 15 февруари 2016 г. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Учени от Обединеното кралство установиха, че по-възрастните хора, които са приемали ИПП за период от две години, са имали по-висок риск от пневмония. Логиката на авторите на изследването е следната: киселината в стомаха създава бариера пред чревната микробиота, която е патогенна за белите дробове. Следователно, ако производството на киселина намалее поради употребата на PPI, тогава поради високия рефлукс, повече патогени могат да навлязат в респираторния тракт (J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibitors на протонната помпа и дългосрочен риск от пневмония, придобита в обществото при по-възрастни Възрастни. Вестник на Американското общество по гериатрия, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Прием на инхибитори на протонната помпа по време на бременност

Различните инхибитори на протонната помпа имат различни рискови категории на FDA за плода: Приемането на инхибитори на протонната помпа за лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест през първия триместър на бременността повече от удвоява риска от раждане на бебе със сърдечни дефекти (GI & Hepatology News, август 2010 г.).

Има и проучвания, които показват, че приемането на инхибитори на протонната помпа по време на бременност увеличава риска от астма при нероденото дете с 1,34 пъти (приемането на H2-блокери - с 1,45 пъти). Източник: Lai T., et al. Употреба на киселинно-супресивни лекарства по време на бременност и рискът от детска астма: Мета-анализ. Педиатрия. януари 2018 г.

Избор на инхибитори на протонната помпа

Киселинно-потискащият ефект на инхибиторите на протонната помпа е строго индивидуален за всеки пациент. Редица пациенти изпитват такива явления като „резистентност към инхибитори на протонната помпа“, „нощен киселинен пробив“ и др. Това се дължи както на генетични фактори, така и на състоянието на организма. Следователно, когато се лекуват заболявания, свързани с киселини, предписването на инхибитори на протонната помпа трябва да бъде индивидуализирано и своевременно коригирано, като се вземе предвид отговорът към лечението. Препоръчително е да се определи индивидуалният ритъм на приемане на лекарства и дозите на лекарствата за всеки пациент под контрола на интрагастралната рН-метрия (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).

Ежедневна pH-грама на стомаха след прием на PPI

Сравнение на инхибитори на протонната помпа

Общоприето е, че инхибиторите на протонната помпа са най-ефективните лекарства за лечение на киселинни заболявания. Класът антисекреторни лекарства, които се появиха преди ИПП - H2-блокери на хистаминовите рецептори, постепенно се изтласкват от клиничната практика и ИПП се конкурират само помежду си. Сред гастроентеролозите има различни гледни точки относно сравнителната ефективност на специфични видове инхибитори на протонната помпа. Някои от тях твърдят, че въпреки някои разлики, които съществуват между ИПП, днес няма убедителни данни, които да предполагат, че който и да е ИПП е по-ефективен от други (Vasiliev Yu.V. et al.) или че по време на изкореняване типът на ИПП, включен в тройната (четворната) терапия няма значение (Никонов Е.К., Алексеенко С.А.). Други пишат, че например езомепразолът е фундаментално различен от другите четири ИПП: омепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол (Lapina T.L., Demyanenko D. и др.). Трети смятат, че най-ефективен е рабепразол (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).

Група учени от Германия (Kirchheiner J. et al.) извършиха мета-анализ на връзката доза-отговор за средното ниво на 24-часово вътрестомашно рН и процентното време с pH>4 за 24 часа за различни PPI. . Те са получили следните стойности за ефективността на различни PPI за постигане на средна стойност на интрагастрално pH = 4:
Цената на генеричните лекарства омепразол, пантопразол и лансопразол е много по-ниска от оригиналните лекарства езомепразол и рабепразол, което е от голямо значение за пациента и често определя избора на лекарство въз основа на финансовите възможности, особено за дългосрочна употреба (Alekseenko S.A. ).

Търговски наименования на лекарства - инхибитори на протонната помпа

Вътрешният фармацевтичен пазар предлага широка гама от различни лекарства от групата на инхибиторите на протонната помпа:

• активно вещество омепразол: Биопразол, Веро-омепразол, Гастрозол, Демепразол, Желкизол, Зероцид, Золсер, Крисмел, Ломак, Лосек, Лосек КАРТИ, Омегаст, Омез, Омезол, Омекапс, Омепар, Омепразол, Омепразол пелети, Омепразол-АКОС, Омепразол- acri, Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipix, Omitox, Ortanol, Otsid, Pepticum, Pleom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helitsid, Helol, Cisagast
• активното вещество е омепразол, в допълнение към което лекарството съдържа значително количество натриев бикарбонат: Omez insta
• активно вещество омепразол + домперидон: Omez-d
• активна съставка пантопразол: Zypantol, Controloc, Crosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pigenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
• активно вещество лансопразол: Acrilanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
• активно вещество рабепразол: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (по-рано наричан Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabeloc, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
• активно вещество

Омепразол (Omeprasolum; 0,02 капсули) - е рацемична смес от два енантиомера, намалява киселинната секреция поради специфично инхибиране на киселинната помпа на париеталните клетки. При еднократно приложение лекарството действа бързо и осигурява обратно инхибиране на киселинната секреция. Омепразол е слаба основа, концентрирана и преобразувана в активна форма в киселата среда на тубулните клетки на париеталния слой на стомашната лигавица, където активира и инхибира H +, K + -ATPase на киселинната помпа. Лекарството има дозозависим ефект върху последния етап от киселинния синтез, инхибира както базалната, така и стимулиращата секреция, независимо от стимулиращия фактор. Интравенозното приложение на омепразол води до дозозависимо потискане на солната киселина при хора. За постигане на бързо намаляване на вътрестомашната киселинност се препоръчва интравенозно приложение на 40 mg омепразол, след което настъпва бързо намаляване на вътрестомашната секреция, което се поддържа в продължение на 24 часа.

Степента на потискане на киселинната секреция е пропорционална на площта под кривата (концентрация-време AUC) на омепразол и не е пропорционална на действителната концентрация на лекарството в кръвта в даден момент. Не е наблюдавана тахифилаксия по време на лечението с омепразол. Намалената секреция на стомашна киселина от инхибитори на протонната помпа или други киселинно инхибиращи средства води до повишен растеж на нормалната чревна микрофлора, което от своя страна може да доведе до леко повишаване на риска от развитие на чревни инфекции, причинени от бактерии като Salmonella и Campylobacter.

Обемът на разпределение при здрави индивиди е 0,3 l/kg, подобна стойност се определя при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти в старческа възраст и при пациенти с бъбречна недостатъчност обемът на разпределение е леко намален. Степента на свързване на омепразол с плазмените протеини е около 95%. След приложение средният полуживот в крайната фаза варира от 0,3 до 0,6 l/min. По време на лечението не се наблюдават промени в полуживота. Омепразол се метаболизира напълно от цитохром Р-450 (CYP) в черния дроб. Метаболизмът на лекарството зависи главно от специфичния изоензим CYP2C19 (S-мефинитон хидроксилаза), който е отговорен за образуването на основния метаболит хидроксиомепразол. Метаболитите влияят върху секрецията на стомашна киселина. Около 80% от интравенозно приложената доза се екскретира като метаболити в урината, а останалата част в изпражненията. При пациенти с нарушена бъбречна функция екскрецията на омепразол не претърпява промени. Удължаване на полуживота се открива при пациенти с нарушена чернодробна функция, но омепразол не се натрупва. Показания за употреба: язва на дванадесетопръстника, пептична язва, рефлуксен езофагит, лечение на синдром на Zollinger-Ellison.

Странични ефекти: Омепразол обикновено се понася добре. Докладвани са странични ефекти, но в повечето случаи не е установена действителната връзка между ефекта и лечението.

Кожа - кожни обриви и сърбеж. В някои случаи реакция на фоточувствителност, еритема мултиформе, алопеция. Мускулно-скелетна система - в някои случаи артралгия, мускулна слабост, миалгия.

Централна и периферна нервна система: главоболие, хипонатриемия, замаяност, парестезия, сънливост, безсъние. В някои случаи пациентите с тежки съпътстващи заболявания могат да изпитат депресия, възбуда, агресивност и халюцинации.

Стомашно-чревен тракт: диария, запек, коремна болка, гадене, повръщане, метеоризъм. В някои случаи сухота в устата, стоматит, стомашно-чревна кандидоза.

Чернодробна система: в някои случаи повишена активност на чернодробните ензими; при пациенти с тежко чернодробно заболяване може да се развие енцефалопатия.

Ендокринна система: в някои случаи гинекомастия.

Кръвоносна система: в някои случаи левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза и панцитопения.

Други: общо неразположение, реакция на свръхчувствителност под формата на уртикария (рядко), в някои случаи ангиоедем, треска, бронхоспазъм, интерстициален нефрит, анафилактичен шок.

Антиациди.Тази група включва средства, които неутрализират солната киселина и тези, които намаляват киселинността на стомашния сок. Това са лекарства против киселини. Обикновено това са химически съединения със свойствата на слаби основи, те неутрализират солната киселина в лумена на стомаха. Намаляването на киселинността има важна терапевтична стойност, тъй като активността на пепсина и неговият храносмилателен ефект върху стомашната лигавица зависят от неговото количество. Оптималната стойност на рН за пепсиновата активност варира от 1,5 до 4,0. При pH = 5,0 пепсинът е активен. Поради това е желателно антиацидите да повишават рН не по-високо от 4,0 (оптимално е при приемане на антиациди рН на стомашния сок да е 3,0 - 3,5), което не пречи на храносмилането на храната. Обикновено рН на стомашното съдържимо обикновено варира от 1,5 до 2,0. Синдромът на болката започва да намалява, когато рН стане по-голямо от 2.

Има системни и несистемни антиациди. Системните антиациди са лекарства, които могат да се абсорбират и следователно имат ефект не само в стомаха, но могат да доведат и до развитие на алкалоза в тялото като цяло. Несистемните антиациди не се абсорбират и следователно са в състояние да неутрализират киселинността само в стомаха, без да засягат киселинно-алкалното състояние на тялото. Антиацидите включват натриев бикарбонат (сода за хляб), калциев карбонат, алуминиев и магнезиев хидроксид, магнезиев оксид. Обикновено тези вещества се използват в различни дозирани форми и в различни комбинации. Системните антиациди включват натриев бикарбонат и натриев цитрат, всички други лекарства, изброени по-горе, са несистемни.

Натриевият бикарбонат (сода за хляб) е съединение, което е силно разтворимо във вода и реагира бързо в стомаха със солна киселина. Реакцията протича с образуването на натриев хлорид, вода и въглероден диоксид. Лекарството действа почти мигновено. Въпреки че натриевият бикарбонат действа бързо, ефектът му е краткотраен и по-слаб от другите антиациди. Въглеродният диоксид, образуван по време на реакцията, разтяга стомаха, причинявайки подуване и оригване. В допълнение, приемането на това лекарство може да причини синдром на отскок. Последното е, че бързото повишаване на pH в стомаха води до активиране на париеталните G клетки в централната част на стомаха, които произвеждат гастрин. Гастринът стимулира секрецията на солна киселина, което води до развитие на хиперацидитет след спиране на действието на антиацида. Обикновено синдромът на "отката" се развива след 20-25 минути. Поради добрата абсорбция от стомашно-чревния тракт, натриевият бикарбонат може да причини системна алкалоза, която клинично се проявява с намален апетит, гадене, повръщане, слабост, болки в корема, спазми и мускулни крампи. Това е доста опасно усложнение, което изисква незабавно спиране на лекарството и помощ на пациента. Като се има предвид тежестта на тези странични ефекти, натриевият бикарбонат се използва изключително рядко като антиацид.

Несистемните антиациди като правило са неразтворими, действат в стомаха дълго време, не се абсорбират и са по-ефективни. Когато се консумират, тялото не губи нито катиони (водород), нито аниони (хлор) и няма промени в киселинно-алкалното състояние. Ефектът на несистемните антиациди се развива по-бавно, но продължава по-дълго.

Алуминиевият хидроксид (aluminium hydroxide; Aluminii hydroxydum) е лекарство с умерено антиацидно действие, действа бързо и ефективно, със значителен ефект за около 60 минути.

Лекарството свързва пепсина, намалява неговата активност, потиска образуването на пепсиноген и увеличава секрецията на слуз. Един грам алуминиев хидроксид неутрализира 250 ml децинормален разтвор на солна киселина до pH = 4,0. В допълнение, лекарството има стягащ, обгръщащ и адсорбиращ ефект. Странични ефекти: не всички пациенти понасят добре стягащия ефект на лекарството, което може да се прояви като гадене; приемането на алуминиеви препарати е придружено от запек, така че препаратите, съдържащи алуминий, се комбинират с магнезиеви препарати. Алуминиевият хидроксид насърчава отстраняването на фосфатите от тялото. Лекарството е показано при заболявания с повишена секреция на стомашен сок (солна киселина): язва, гастрит, гастродуоденит, хранително отравяне, метеоризъм. Предписвайте алуминиев хидроксид перорално под формата на 4% водна суспензия, 1-2 чаени лъжички на доза (4-6 пъти на ден).

Магнезиев оксид (Magnesii oxydum; прах, гел, суспензия) - горена магнезия - силен антиацид, по-активен от алуминиевия хидроксид, действа по-бързо, продължително и има слабително действие. Всеки от изброените антиациди има както предимства, така и недостатъци. В тази връзка се използват комбинации от тях. Комбинацията от алуминиев хидроксид под формата на специален балансиран гел, магнезиев оксид и D-сорбитол направи възможно получаването на едно от най-разпространените и ефективни антиацидни лекарства в момента - Almagel (Almagel; 170 ml; лекарството е кръстено на думите ал-алуминий, ма-магнезий, гел-гел). Лекарството има антиациден, адсорбиращ и обгръщащ ефект. Гелообразната дозирана форма спомага за равномерното разпределение на съставките по повърхността на лигавицата и удължава ефекта. D-сорбитолът насърчава жлъчната секреция и лаксацията.

Показания за употреба: язва на стомаха и дванадесетопръстника, остър и хроничен хиперациден гастрит, гастродуоденит, езофагит, рефлуксен езофагит, синдром на Zollinger-Ellison, киселини по време на бременност, колит, метеоризъм и др. Има лекарство Almagel-A, което допълнително съдържа almagel Anesthesin е добавен също, който дава както локален анестетичен ефект, така и потиска секрецията на гастрин.

Almagel обикновено се използва 30-60 минути преди хранене, а също и в рамките на един час след хранене. Лекарството се предписва индивидуално в зависимост от локализацията на процеса, киселинността на стомашния сок и др. Препарати, подобни на алмагел: - гастрогел; - фосфалюгелът съдържа алуминиев фосфат и колоидни гелове от пектин и агар-агар, които свързват и абсорбират токсини и газове, както и бактерии, намаляват активността на пепсина; - мегалак; - mylanta съдържа алуминиев хидроксид, магнезиев оксид и симетикон; - гастал - таблетки, които съдържат: 450 mg алуминиев хидроксид - магнезиев карбонат гел, 300 mg магнезиев хидроксид.

В момента най-популярното лекарство от групата на антиацидите е лекарството Maalox. Съставът на лекарството включва алуминиев хидроксид и магнезиев оксид. Maalox се предлага под формата на суспензия и таблетки; 5 ml суспензия Maalox съдържа 225 mg алуминиев хидроксид, 200 mg магнезиев оксид и неутрализира 13,5 mmol солна киселина; Таблетките съдържат 400 mg алуминиев хидроксид и магнезиев оксид, така че имат най-висока киселинно неутрализираща активност (до 18 mmol солна киселина). Maalox-70 е още по-активен (до - 35 mmol солна киселина).

Лекарството е показано при гастрит, дуоденит, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, рефлуксен езофагит.

ЛЕКАРСТВА, КОИТО ПРЕДПАЗВАТ СТОМАШНАТА ЛИГАВИЦА ОТ КИСЕЛИНО-ПЕПТИЧНИ ЕФЕКТИ И ПОДОБРЯВАТ ВЪЗСТАНОВИТЕЛНИТЕ ПРОЦЕСИ

1. Бисмутови препарати (викалин, викаир, де-нол).

2. Вентър.

3. Простагландинови препарати.

4. Даларгин.

Бисмутовите препарати се използват като адстрингенти и антисептици при лечението на пациенти с пептична язва. Най-често това са комбинирани таблетки - викалин (бисмутов основен нитрат, натриев бикарбонат, прах от коренище на аир, кора от зърнастец, рутин и келина). През последните години в медицинската практика навлязоха лекарства, които по-добре предпазват лигавицата от киселинно-пептичния ефект. Това са колоидни бисмутови препарати от второ поколение, един от които е де-нол (De-nol; 3-калиев дицитрат бисмутат; всяка таблетка съдържа 120 mg колоиден бисмутов субцитрат). Това лекарство обгръща лигавицата, образувайки върху нея защитен колоиден протеинов слой. Той няма антиациден ефект, но проявява антипептична активност чрез свързване на пепсин. Лекарството има и антимикробен ефект, той е значително по-ефективен от бисмут-съдържащите антиациди за повишаване на устойчивостта на лигавицата. Де-нол не може да се комбинира с антиациди. Лекарството се използва при всяка локализация на язвата, високоефективно при: язви на стомаха и дванадесетопръстника, които дълго време не остават белези; пептична язва при пушачи; предотвратяване на рецидив на пептична язва; хроничен гастрит.

Предписвайте 1 таблетка три пъти дневно половин час преди хранене и 1 таблетка преди лягане. De-nol е противопоказан при тежка бъбречна недостатъчност.

Venter (сукралфат; 0,5 таблетки) е основна алуминиева сол на захароза октасулфат. Противоязвеният ефект се основава на свързване с протеини на мъртва тъкан, в сложни комплекси, които образуват силна бариера. Стомашният сок се неутрализира локално, действието на пепсина се забавя, а лекарството абсорбира и жлъчните киселини. Лекарството се фиксира на мястото на язвата в продължение на шест часа. Venter и de-nol причиняват белези на дуоденални язви след три седмици. Сукралфат се използва по 1,0 четири пъти на ден преди хранене, а също и преди лягане. Странични ефекти: запек, сухота в устата.

Солкосерил е несъдържащ белтъчини екстракт от кръв на говеда. Предпазва тъканите от хипоксия и некроза. Използва се за трофични язви от всякаква локализация. Прилага се по 2 ml 2-3 пъти дневно, интравенозно и мускулно до заздравяване на язвата.

Простагландинови препарати: мизопростол (Cytotec) и др. Под въздействието на тези лекарства се намалява киселинността на стомашния сок, повишава се стомашната и чревната подвижност и се определят благоприятните ефекти върху язвената ниша в стомаха. Лекарствата също имат репаративен, хипоациден (чрез увеличаване на производството на слуз), хипотензивен ефект. Мизопростол (таблица: 0,0002) е препарат на простагландин Е2, който се получава от растителни суровини. Синоним: sitetech. Простагландиновите препарати са показани при остри и хронични язви на стомаха и дванадесетопръстника. Странични ефекти: преходна диария, леко гадене, главоболие, коремна болка.

Даларгин (Dаlarginum; в усилвател и бутилка по 0,001) е лекарство с пептидна природа, подпомага заздравяването на язва на стомаха и дванадесетопръстника, намалява киселинността на стомашния сок и има хипотензивен ефект. Лекарството е показано при обостряне на язва на стомаха и дванадесетопръстника.

Омепразол (Omez, Losek), лансопразол

АНТИСЕКРЕТОРНИ ЛЕКАРСТВА

Разделени на следните групи:

Хистамин Н2 рецепторни блокери

Циметидин, ранитидин, фамотидин

H+K+-ATPase блокери (инхибитори на протонната помпа)

М-антихолинергици

а) неселективни М-антихолинергични блокери
Атропин, метацин, платифилин

б) селективни М-антихолинергици
Пирензепин (гастроцепин)

Тъй като хистаминът е директен стимулатор на секрецията на стомашен сок, блокерите на хистаминовите Н2 рецептори са една от най-ефективните и често използвани групи противоязвени лекарства. Имат изразен антисекреторен ефект - намаляват базалната (в покой, извън хранене) секреция на солна киселина, намаляват киселинната секреция през нощта и инхибират производството на пепсин.

ЦИМЕТИДИН е първо поколение блокер на хистаминовите Н2 рецептори. Ефективен при дуоденална язва и язва на стомаха с повишена киселинност; по време на обостряне, 3 пъти на ден и през нощта (продължителност на лечението 4-8 седмици), рядко се използва.

Странични ефекти: галакторея (при жени), импотентност и гинекомастия (при мъже), диария, чернодробна и бъбречна дисфункция. Циметидинът е инхибитор на микрозомалното окисление, инхибира активността на цитохром Р-450. Внезапното оттегляне на лекарството води до "синдром на отнемане" - рецидив на пептична язва.

РАНИТИН - второ поколение блокер на хистаминовите Н2 рецептори; като антисекреторно средство е по-ефективен от циметидин, действа по-дълго (10-12 часа), поради което се приема 2 пъти на ден. Практически не предизвиква странични ефекти (възможни са главоболие, запек), не инхибира микрозомалните чернодробни ензими.

Показания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (включително причинена от приема на НСПВС), тумор на секретиращите клетки на стомаха (синдром на Zollinger-Ellison), хиперацидни състояния, рефлуксен езофагит.

Противопоказания: свръхчувствителност.

Предлага се под формата на таблетки от 150 mg, 300 mg, инжекционен разтвор 1% 5 ml и 10% 2 ml.

Прилагайте 150-300 mg 2 пъти на ден перорално.

За инжектиране, приложете 50 mg интрамускулно или интравенозно бавно (в продължение на 2 минути) в 20 ml разтвор на натриев хлорид на всеки 6 часа.

ФАМОТИДИН е трето поколение блокер на хистаминовите Н2 рецептори. В случай на обостряне на пептична язва може да се предписва веднъж дневно преди лягане в доза от 40 mg. Лекарството се понася добре и рядко предизвиква странични ефекти. Противопоказан по време на бременност, кърмене и детска възраст.

Форма на освобождаване: таблетки от 20 mg и 40 mg.

Перорално 20 mg 2 пъти на ден или 40 mg 1 път на ден.

H, K + -ATPase блокери (инхибитори на протонната помпа)

H + /K + -ATPase (протонна помпа) е основният ензим, отговорен за секрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомаха.

Блокирането на този ензим води до ефективно инхибиране на синтеза на солна киселина от париеталните клетки.

Използваните понастоящем блокери на протонната помпа инхибират необратимо ензима; киселинната секреция се възстановява само след ензимен синтез de novo.Тази група лекарства най-ефективно инхибира секрецията на солна киселина.

ОМЕПРАЗОЛ - Еднократна доза от препарата води до потискане на секрецията с повече от 90% в рамките на 24 часа.Ефектът настъпва в рамките на 1 час, максимум след 2 часа.

Странични ефекти: гадене, главоболие, активиране на цитохром Р-450, възможност за развитие на атрофия на стомашната лигавица.

Тъй като секрецията на гастрин се увеличава с ахлорхидрия, когато се предписва омепразол, може да се развие хиперплазия на ентерохромафиноподобни клетки на стомаха (при 10-20% от пациентите), т.е. полипоподобни израстъци върху стомашната лигавица. Тези растежи се обръщат след спиране на лекарството.

Форми за освобождаване: капсули от 10, 20, 40 mg, прах за инфузия, бутилки от 40 mg.

Приемайте 20 mg през устата 1-23 пъти на ден, при рефлукс 40 mg 1-2 пъти на ден.

Омепразол бързо се разгражда в кисела среда - приема се на празен стомах сутрин или 2 часа след вечеря вечер, капсулите не трябва да се дъвчат, препоръчително е да се измие с алкална вода.

LANSOPRAZOLE има свойства, подобни на омепразол. Но за разлика от омепразола, той се екскретира от черния дроб (омепразол от бъбреците), така че се дава предпочитание при чернодробни заболявания.

Форма на освобождаване: капсули от 30 mg.

Приемайте по 30-60 mg 1-2 пъти дневно.

EZOMEPRAZOLE (Nexium) е активен метаболит на омепразол - началото на действие е по-бързо, а ефектът е по-дълъг и по-силен.

Форма на освобождаване: капсули 20 и 40 mg.

ПАНТОПРАЗОЛ (controloc, pantasan, pantap, nolpaza) съчетава свойствата на PPI и антибактериална активност срещу Helicobacter pylori.

Форма на освобождаване: таблетки 20 и 40 mg.

РАБЕПРАЗОЛ (париет, рабезол, разо) е подобен по действие на омепразол.

Форма за освобождаване таблетки 10 и 20 mg.

(известни още като инхибитори на протонната помпа, блокери на протонната помпа, блокери на водородната помпа, блокери з + /К+ -ATPases, най-често съкратено PPI, понякога − PPI) са лекарства, които регулират и потискат секрецията на солна киселина. Предназначен за лечение на гастрит и други заболявания, свързани с повишена киселинност.

Има няколко поколения PPI, които се различават помежду си с допълнителни радикали в молекулата, поради което продължителността на терапевтичния ефект на лекарството и скоростта на неговото начало се променят, страничните ефекти на предишни лекарства се елиминират и взаимодействията с други лекарства се регулират. В Русия са регистрирани 6 вида инхибитори.

По поколение

1-во поколение

2-ро поколение

3-то поколение

Има и дексрабепразол, оптичен изомер на рабепразол, но все още няма държавна регистрация в Русия.

По активни съставки

Препарати на базата на омепразол

Препарати на основата на лансопразол

Препарати на базата на рабепразол

Препарати на основата на пантопразол

Препарати на основата на езомепразол

Лекарства на базата на дексланзопразол

• Дексилант.Приема се за лечение на язви в хранопровода и за облекчаване на киселини. Практически не е популярен сред лекарите като лекарство за лечение на стомашни язви. Капсулата съдържа 2 вида гранули, които се разтварят по различно време, в зависимост от нивото на pH. САЩ.

Когато се предписва определена група "празоли", винаги възниква въпросът: "Кое лекарство е по-добре да изберете - оригиналното или неговото генерично?" В по-голямата си част оригиналните продукти се считат за по-ефективни, тъй като те са били изследвани в продължение на много години на етап молекула, след това са проведени предклинични и клинични изпитвания, взаимодействия с други вещества и т.н. Качеството на техните суровини, като правило , е по-добре. Технологиите на производство са по-модерни. Всичко това пряко влияе върху скоростта на настъпване на ефекта, самия терапевтичен ефект, наличието на странични ефекти и т.н.

Ако изберете аналози, по-добре е да дадете предпочитание на лекарства, произведени в Словения и Германия. Те са педантични за всеки етап от производството на наркотици.

Показания за употреба

Всички блокери на протонната помпа се използват за лечение на стомашно-чревни заболявания:

Характеристики на употребата на ИПП за различни патологии

Тези лекарства се използват само при състояния, при които се повишава киселинността на стомашния сок, тъй като те стават активни само при определено ниво на pH. Това трябва да се разбере, за да не се диагностицира сами и да не се предписва лечение без лекар.

Гастрит с ниска киселинност

За това заболяване PPI са безполезни, ако pH на стомашния сок надвишава 4-6. При такива стойности лекарствата не преминават в активна форма и просто се елиминират от тялото, без да носят облекчение.

Стомашна язва

За лечението му е изключително важно да се спазват правилата за прием на ИПП. Ако систематично нарушавате режима, тогава терапията може да се проточи дълго време и вероятността от странични ефекти се увеличава. Най-важното е да приемате лекарството 20 минути преди хранене, така че нивото на pH в стомаха да е правилно. Някои поколения PPI не работят добре в присъствието на храна. По-добре е да пиете лекарството по едно и също време сутрин, за да развиете навик да го приемате.

Инфаркт на миокарда

Изглежда, какво общо има той с това? Доста често след инфаркт на пациентите се предписва антитромбоцитното лекарство клопидогрел. Почти всички инхибитори на протонната помпа намаляват ефективността на това важно вещество с 40-50%. Това се случва, защото PPI блокират ензима, който е отговорен за превръщането на клопидогрел в неговата активна форма. Тези лекарства често се предписват заедно, тъй като антиагрегантът може да причини стомашно кървене, така че лекарите се опитват да предпазят стомаха от странични ефекти.

Единственият блокер на протонната помпа, който е най-безопасен, когато се комбинира с клопидогрел, е пантопразол.

Системни гъбични заболявания

Понякога гъбичките се лекуват с орални форми на итраконазол. В този случай лекарството не действа на едно конкретно място, а върху цялото тяло като цяло. Противогъбичното вещество е покрито със специално покритие, което се разтваря в кисела среда; когато стойностите на рН намаляват, лекарството се абсорбира по-малко. Когато се предписват заедно, лекарствата се приемат по различно време на деня и е по-добре да приемате итраконазол с кола или други напитки, които повишават киселинността.

Противопоказания

Въпреки че списъкът не е много голям, важно е да прочетете внимателно този параграф от инструкциите. И не забравяйте да уведомите Вашия лекар за всички заболявания или други лекарства, които приемате.

Странични ефекти

Обикновено страничните ефекти са минимални, ако курсът на лечение е кратък. Но винаги са възможни следните явления, които изчезват с оттеглянето на лекарството или след завършен курс на лечение:

• коремна болка, необичайни движения на червата, подуване на корема, гадене, повръщане, сухота в устата;
• главоболие, замаяност, общо неразположение, безсъние;
• алергични реакции: сърбеж, обрив, сънливост, подуване.

Алтернативни лекарства за PPI

Има и друга група антисекреторни лекарства, които също се използват при пептична язва и други синдроми - блокери на Н2-хистаминовите рецептори. За разлика от PPI, лекарствата блокират определени рецептори в стомаха, докато инхибиторите на протонната помпа инхибират активността на ензимите, които произвеждат солна киселина. Ефектите на Н2 блокерите са по-кратки и по-малко ефективни.

Основни представители са фамотидин и ранитидин. Продължителността на действие е около 10-12 часа при еднократна употреба. Те проникват през плацентата и навлизат в кърмата. Те имат ефект на тахифилаксия - реакцията на тялото при многократна употреба на лекарството е забележимо намаляване на терапевтичния ефект, понякога дори 2 пъти. Обикновено се наблюдава 1-2 дни след началото на лечението. В повечето случаи те се използват, когато въпросът за цената на лечението е остър.

Това също може да се счита за алтернативно средство. Те намаляват стомашната киселинност, но го правят за много кратък период от време и се използват само като спешна помощ при болки в стомаха, киселини и гадене. Те имат неприятен ефект - синдром на отскок. Това се дължи на факта, че стойността на pH рязко се повишава след края на лекарството, киселинността се увеличава още повече, симптомите могат да се влошат с двойна сила. Този ефект се наблюдава по-често след прием на антиациди, съдържащи калций. Киселинният отскок се неутрализира чрез хранене.

Протонна помпа(синоними: протонна помпа, Н+/К+-АТФаза, водородно-калиева аденозинтрифосфатаза) е ензим, който играе критична роля в секрецията на солна киселина в стомаха.

Протонната помпа се състои от две субединици: α-субединица, която е полипептидна верига от 1033 аминокиселинни остатъка, и β-субединица, която е гликопротеин, съдържащ 291 аминокиселинни остатъка, както и въглехидратни цитоплазмени фрагменти.

Най-горната фигура (от статията на O.D. Lapina) показва структурата на протонната помпа: Полипептидна веригаα -субединиците пресичат мембраната десет пъти, образувайки 5 трансмембранни бримки. N- и С-краищаα -субединиците са разположени в цитоплазмата. Значителна част от полипептидната верига (около 800 аминокиселини) образува голям цитоплазмен домен, в който се намира активният център на ензима, където се извършва хидролизата на АТФ. Катионите се движат през мембраната през канал, образуван от трансмембранни бримки. N-крайβ -субединица се намира вътре в цитоплазмата, нейната полипептидна верига пресича мембраната само веднъж. По-голямата част от b-субединицата е разположена от извънклетъчната страна на мембраната. Съдържа зони, подложени на гликозилиране.

Присъстваща в големи количества в париеталните клетки на стомашната лигавица, протонната помпа (H + /K + -ATPase) транспортира водородния йон H + от цитоплазмата в стомашната кухина през апикалната мембрана на париеталните клетки в замяна на калиев йон К+, който пренася вътре в клетката. В този случай и двата катиона се транспортират срещу електрохимичния градиент, а източникът на енергия за този транспорт е хидролизата на АТФ молекулата. Едновременно с водородните протони, хлорните аниони Cl - се прехвърлят в лумена на стомаха срещу електрохимичния градиент. K + йони, влизащи в клетката, я напускат по концентрационен градиент заедно с Cl - йони през апикалната мембрана на париеталните клетки. H + йони се образуват в еквивалентни количества с HCO 3 - по време на дисоциацията на въглеродна киселина H 2 CO 3 с участието на карбоанхидраза. HCO 3 - йони пасивно преминават в кръвта по концентрационен градиент през базолатералната мембрана в замяна на Cl - йон. По този начин солната киселина се освобождава в лумена на стомаха с участието на протонна помпа под формата на H + и Cl - йони, а K + йони се движат през мембраната обратно в париеталната клетка.

Инхибитори на протонната помпа

Действието на инхибиторите на протонната помпа (PPI), най-ефективният противоязвен клас лекарства, се основава на блокиране на протонната помпа. Абсорбирани в тънките черва и навлизащи в стомашната лигавица чрез кръвния поток, инхибиторите на протонната помпа се натрупват в секреторните тубули на париеталните клетки. Тук PPI (при киселинно рН) се активира и благодарение на киселинно-зависима трансформация се трансформира в тетрацикличен сулфенамид, който е ковалентно включен в основните цистеинови групи на протонната помпа, като по този начин се изключва възможността за неговото конформационни преходи и по този начин блокиране на възможността за производство на солна киселина от париеталните клетки.

Всички инхибитори на протонната помпа (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол и езомепразол) са производни на бензимидазол и имат подобна химична структура, като се различават само в структурата на радикалите на пиридиновия и бензимидазоловия пръстен.

Калий-конкурентни блокери

Подобно на инхибиторите на протонната помпа, калиево-конкурентните блокери също блокират протонната помпа (H + /K + -ATPase). Въпреки това, за разлика от инхибиторите на протонната помпа, които упражняват своя киселинно-подтискащ ефект чрез ковалентно свързване към цистеиновите групи на H + /K + -ATPase, K-KBA конкурентно взаимодейства с йонния K + -свързващ домейн на H + /K + -АТФаза.

През 2006 г. първият калиев конкурентен блокер