المراحل العامة للتسرطن. المكتبة العلمية الإلكترونية المواد الكيميائية العضوية المسببة للسرطان

مرحلة البدء

في مرحلة البدء، تحدث اضطرابات وراثية لا رجعة فيها في النمط الجيني (الطفرات) للخلية الطبيعية عند التعرض لجرعة غير قانونية من مادة مسرطنة (بادئ). المادة المسرطنة ليست مطفرة محددة، أي. يتفاعل مع الحمض النووي للجينات المختلفة، ولكن فقط تنشيط الجينات المسرطنة و/أو تعطيل الجينات الكابتة يمكن أن يبدأ لاحقًا

تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية. ومع ذلك، فإن الطفرات التي تسببها مادة مسرطنة لا تؤدي دائمًا إلى البدء، حيث يمكن إصلاح تلف الحمض النووي. وفي الوقت نفسه، حتى التعرض لمرة واحدة للبادئ يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. في النهاية، تحت تأثير المواد المسرطنة، يحدث ضرر لا رجعة فيه للنمط الجيني للخلية الطبيعية وتظهر خلية ما قبل الورم (المتحولة) بخصائص ثابتة وراثيًا تميزها عن الخلايا الطبيعية بعدة طرق. وهكذا فإن الخلايا المتحولة تختلف عن الخلايا الطبيعية في سلوكها الاجتماعي وخصائصها البيوكيميائية. وأخيرا ذرية

تكون الخلية المحولة قادرة على الترويج، حيث تخضع خلالها للاختيار المناسب للقدرة على التغلب على الدفاع المضاد للورم واكتساب خصائص جديدة (على سبيل المثال، ورم خبيث)، والتي قد لا تعتمد على المادة المسرطنة التي تسببت في ظهور خلية الورم الأصلية.

مرحلة الترويج

تمثل طفرات الحمض النووي غير المستعادة في الخلايا البدائية (المتحولة) الخطوات المهمة الأولى في التسرطن، لكن هذا لا يكفي لإكمالها. فمن الضروري أن تصبح الطفرة الناتجة ثابتة، أي. يجب أن تتكاثر (تنسخ) في الخلايا السليلة وتتضاعف: لذلك، لتعزيز البدء، يجب أن تكمل الخلية المعدلة بواسطة مادة مسرطنة دورة واحدة على الأقل من الانتشار. إن تحفيز تكاثر الخلايا التي بدأت وتوحيد الطفرات الجديدة الموجودة والمتزايدة بشكل حاد في عملية الانقسام في الأجيال اللاحقة هو الذي يشكل جوهر مرحلة الترويج. تسمى العوامل والمواد التي تحدد الانتقال إلى مرحلة الترويج وتحفز تكاثر الخلايا البادئة بالمحركات. بما أن وظيفة المحفزات هي تحفيز انقسام الخلايا التي بدأت، فإنها تسمى أيضًا المخففات. معظم المروجين لديهم خصائص مسرطنة ضعيفة أو حتى لا يظهرونها على الإطلاق. يمكن للمركبات الكيميائية الخارجية والداخلية أن تعمل كمحفزات. يمكن أيضًا أن تكون المحفزات بمثابة البادئ إذا تم استخدامها بجرعات عالية ولفترة طويلة بما فيه الكفاية، ومعظم المواد المسرطنة القوية لها خصائص البادئ والمعزز. يُطلق على تأثير المواد المسببة للسرطان أحيانًا اسم البادئ والمحفزات - التنشيط. التأثير الأولي لا رجعة فيه ويرتبط بطفرة الحمض النووي. تأثير المروج قابل للعكس. على النقيض من البدء، عندما يتم إنهاء عمل المروج، قد ينعكس التسرطن، على الأقل في مرحلته المبكرة، وقد يحدث تراجع الورم. وقد لوحظت انتحاء معين من المروجين. في الفترة المتأخرة من الترويج، بالإضافة إلى المروجين، قد تكون هناك آليات أخرى لتنظيم تكاثر الخلايا كعوامل نشطة، مثل المراقبة المناعية، والعوامل التي تحفز التقدم، وما إلى ذلك. لذلك، إذا تسبب التعرض للبادئ في تنشيط طفري للجين الورمي و/أو تعطيل الجين المضاد، فإن التأثير اللاحق للمحفزات يؤدي إلى زيادة تكاثر وتكاثر هذه الخلايا الطافرة. يؤدي هذا إلى تكوين كتلة حرجة من الخلايا المبدئية، وإطلاقها من التحكم في الأنسجة، واختيار نسيلي للخلايا القابلة للحياة، مما يخلق فرصًا كبيرة للخلايا المبدئية لتحقيق إمكانات الخلايا الخبيثة. لكن هذا يتطلب تعرضًا طويل الأمد ومستمرًا نسبيًا للمروجين وبطريقة تسلسلية صارمة فقط.

مزيج - أولاً من البداية ثم من العوامل المعززة. في حالة استخدام المحفز عند البدء أو عندما تكون فترة التوقف بين تأثير البادئ والمعزز طويلة جدًا، لا يحدث الورم. النتيجة النهائية لمرحلة الترويج هي استكمال عملية التحول عالي الجودة (التشوه)، واكتساب الخلية للسمات الرئيسية للنمط الظاهري الخبيث وتشكيل ورم يمكن التعرف عليه.

مرحلة التقدم

المرحلة الثالثة من تحول الورم هي التقدم. إذا يمكن اعتبار المرحلتين الأوليين ما قبل الصنوبرية. مظاهر نمو الورم، ثم يتجلى تطور الورم في ورم تم تشكيله بالفعل. لكي تدخل عملية الورم مرحلة التقدم، يلزم حدوث عدة طفرات متكررة. خلال تطور الأورام، لوحظ مجموعة من التغيرات النوعية المفاجئة، والتي تتميز عادة بتقدمها. وقد تبين أنه أثناء النمو، تصبح الخلايا الورمية، من ناحية، مستقلة عن الجسم، ولكن من ناحية أخرى، فإنها تتعرض لضغط مستمر من عوامل الاختيار المختلفة، أي أنها تتطور ككائن وحيد الخلية. إن تطور الحيوانات المستنسخة، الذي يؤدي إلى تنوعها وزيادة قدرتها على التكيف، وليس مجرد النمو والانتشار، هو الذي يشكل جوهر مفهوم "تطور الورم". إن تطور الورم ليس مجرد زيادة في حجم الورم،

وهذا تغيير نوعي مع ظهور ورم جديد بشكل أساسي بخصائص متنوعة، على الرغم من أصله وحيد النسيلة. في الوقت الحالي، يُفهم التقدم على أنه تغيير في مجمل خصائص الورم (النمط النووي، والنمط الجيني، والنمط الظاهري، وتمايز الخلايا) في اتجاه زيادة متسقة بشكل متزايد في الأورام الخبيثة. يشير التقدم إلى أنه نتيجة لتأثيرات مختلفة، فإن الاستنساخ الأولي للخلايا السرطانية يؤدي إلى ظهور العديد من النسائل الفرعية التي تختلف بشكل كبير عنها من حيث الشكل الوظيفي. يتم التعبير عن الاتجاه العام لهذه الاختلافات في القدرة على التكيف المذهلة مع الظروف المعيشية المتغيرة وإعطاء الورم مزايا في المنافسة مع الجسم من أجل البقاء. التقدم هو نتيجة للطفرات المتراكمة المتعددة في الخلايا السرطانية. وبالتالي، نتيجة لسنوات عديدة من المهنة، تمر عملية الأورام من المرحلة أحادية النسيلة الأولية إلى المرحلة المتأخرة متعددة النسيلة، وتتميز الخلايا السرطانية بحلول وقت اكتشافها السريري بعدم التجانس الواضح، أي. عدم التجانس الجيني والمظهري. يكمن عدم التجانس في التقدم الموجه نحو زيادة الخصائص الخبيثة للورم "من سيء إلى أسوأ". لذا. من خلال اختيار مجموعات الخلايا وتطورها المستمر نحو زيادة الاستقلالية، يتم تشكيل مستنسخات فرعية قادرة على التهرب من الاستجابة المناعية، وتتكيف بشكل أفضل مع الظروف غير المواتية (نقص الأكسجين، وما إلى ذلك)، وقادرة على اختراق النمو والانبثاث،

مقاومة للإشعاع والعلاج الدوائي. تتمثل العلامات المورفولوجية الرئيسية للتقدم في فقدان الورم للبنية العضوية والنسيجية، وانخفاض التمايز (anappasia)، والتغيرات الوراثية الخلوية، وتبسيط طيف الإنزيمات. على المستوى الجزيئي، يتجلى التقدم من خلال طفرات مستقلة متعددة في الخلايا. ونتيجة لذلك، بحلول الوقت الذي يتم فيه اكتشاف الورم سريريًا، تتميز خلاياه بعدم تجانس واضح، مما يخلق صعوبات خطيرة في التشخيص السريري والمرضي.

التسرطن- عملية فيزيولوجية مرضية معقدة لنشوء الورم وتطوره.

التسرطن هو عملية متعددة المراحل وغالبًا ما تكون قابلة للعكس، وبالتالي فإن الانتقال من مرحلة واحدة من التسرطن إلى مرحلة أخرى (سواء للأمام أو للخلف) يعتمد أيضًا على العديد من العوامل الخارجية والداخلية التي يمكنها تعزيز هذه العملية ومواجهتها.

يمكن تمثيل عملية التسرطن على النحو التالي.

في الجسم، نتيجة التعرض للعوامل الفيزيائية، والعوامل الكيميائية، والضغط النفسي، والتأثيرات الهرمونية، والفيروسات، يتعطل عمل الخلايا. يحدث إرهاق للأنظمة الخلوية وتدميرها وتلفها الجزئي. ونتيجة للتغيرات التي تحدث، يتم تفعيل آليات ترميم الخلايا أو نظام التدمير الذاتي إذا كان الضرر شديدا لدرجة أنه من المستحيل استعادته. ولكن مع العمل المفرط لأي عامل، أو مع انتهاكات أخرى لهذه الآليات، يحدث تراكم الاضطرابات في بنية الخلية، في المقام الأول في المادة الوراثية. ويؤدي ذلك إلى الأداء المرضي للخلية، وتتراكم اضطرابات جديدة وبالتالي تتشكل حلقة مفرغة، تؤدي في النهاية إلى تكوين خلية خبيثة، وبذلك تكتمل عملية التسرطن.

تتميز كل خلية ورم بمجموعة معينة من الاضطرابات على مستويات مختلفة - الجينات، الكروموسومات، الخلوية، الجينومية.

تعد دراسة عملية التسرطن نقطة أساسية لفهم طبيعة الأورام وإيجاد طرق جديدة وفعالة لعلاج السرطان.

التسرطن هو عملية معقدة متعددة المراحل تؤدي إلى إعادة تنظيم الورم العميق للخلايا الطبيعية في الجسم.

تطور السرطان والأورام الأخرى

أساس التسرطن، بما في ذلك تطور السرطان، هو تلف بنية الحمض النووي.

نظام قوي لإصلاح الأضرار يقاوم التسرطن. وبالتالي، فإن إمكانية بدء نمو الورم تعتمد على كمية وخصائص المادة المسرطنة، وعلى جودة أنظمة التعافي. ولهذا السبب فإن الحد من تناول المواد المسرطنة له تأثير وقائي كبير، كما أن "الوراثة السيئة" تتطلب مراقبة أكثر دقة للمرضى.

تعد دراسة عملية التسرطن نقطة أساسية لفهم طبيعة الأورام وإيجاد طرق جديدة وفعالة لعلاج السرطان.

التسرطن- هذه عملية معقدة متعددة المراحل تؤدي إلى إعادة تنظيم الورم العميق للخلايا الطبيعية في الجسم. من بين جميع نظريات التسرطن المقترحة حتى الآن، تستحق نظرية الطفرة الاهتمام الأكبر. وفقا لهذه النظرية، فإن الأورام هي أمراض وراثية، والركيزة المسببة للأمراض هي تلف المادة الوراثية للخلية (طفرات مختلفة). يؤدي تلف أجزاء معينة من الحمض النووي إلى تعطيل الآليات التي تتحكم في تكاثر الخلايا وتمايزها، وفي النهاية إلى تكوين الورم. وهذا هو بالضبط ما تفعله المواد المسرطنة.

المادة المسرطنة، حسب تعريف خبراء منظمة الصحة العالمية، هي عامل قادر على التسبب أو تسريع تطور ورم خبيث، بغض النظر عن آلية عمله أو درجة خصوصية التأثير.

مجموعة متنوعة من العوامل يمكن أن تكون بمثابة مواد مسرطنة. وفقا لأصلهم، يتم تقسيمها إلى الكيميائية والبيولوجية والفيزيائية.

المواد الكيميائية المسببة للسرطان

يوجد في الطبيعة عدة ملايين من المواد والمركبات الكيميائية الطبيعية والصناعية. يتصل الشخص بنشاط بعشرات الآلاف. من بين العديد من العوامل الكيميائية، هناك عشرات من العوامل المسببة للسرطان. وهي موجودة في البيئة، أو يتم إطلاقها أثناء الإنتاج الصناعي، أو هي نفايات للكائنات الحية.

يمكن للمواد الكيميائية المسرطنة أن تمارس تأثيرها من تلقاء نفسها (المواد المسرطنة المباشرة) أو تتطلب التنشيط لهذا (يحدث هذا في عملية التمثيل الغذائي في جسم الإنسان).

المواد المسرطنة الجسدية

هذه عوامل ذات طبيعة فيزيائية. تنتمي المجموعة الأوسع منها إلى أنواع مختلفة من الإشعاعات المؤينة: الأشعة السينية وأشعة جاما والجسيمات الأولية المختلفة للذرة - البروتونات والنيوترونات وجسيمات ألفا وبيتا. المواد المسرطنة المادية هي أحد مكونات البيئة الطبيعية أو هي نتاج للنشاط البشري.

في بعض الحالات، يمكن أن تساهم الصدمة الميكانيكية المستمرة للأنسجة البشرية في تطور ورم خبيث.

المواد المسرطنة البيولوجية

في بداية القرن العشرين، تم تطوير وتعزيز النظرية المعدية لتطوير الأورام الخبيثة، والتي تم رفضها في ذلك الوقت.

وفي النصف الثاني من القرن العشرين، ومع تطور العلوم الطبية والميكروبيولوجية، عادت هذه المشكلة مرة أخرى. وكانت نتيجة البحث اكتشاف عدة فيروسات يمكن أن تسبب بشكل مباشر أو غير مباشر حدوث الأورام الخبيثة في كل من الحيوان والإنسان.

ليست كل أنواع السرطان سببها الفيروسات. لكن ارتباطها ببعض أشكال الأورام أمر لا شك فيه. يرتبط سرطان عنق الرحم بالعدوى بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) من النوعين 16 و18، ويمكن أن يساهم فيروس إبستين بار في تطور الأورام اللمفاوية. غالبًا ما تؤدي العدوى المزمنة بفيروسات التهاب الكبد B و C (خاصة!) إلى تطور تليف الكبد، مما يؤدي إلى سرطان الكبد.

مجموعة العوامل التي تسبب تطور الأورام الخبيثة متنوعة للغاية في الأصل ومتعددة. إن الكفاح من أجل الحد من تأثيرها على جسم الإنسان هو المهمة الرئيسية للوقاية الأولية من السرطان. ويتحقق ذلك من خلال جهود الشخص نفسه (التخلي عن العادات السيئة والتغذية السليمة) ومن خلال التدابير الاجتماعية والصحية الحكومية.

انتبه لصحتك، كن حذرا.

(495) 50-253-50 - استشارة مجانية على العيادات والمتخصصين

• التسرطن - عملية التسرطن

مرحلة البدء

في مرحلة البدء، تحدث اضطرابات وراثية لا رجعة فيها في النمط الجيني (الطفرات) للخلية الطبيعية عند التعرض لجرعة غير قانونية من مادة مسرطنة (بادئ). المادة المسرطنة ليست مطفرة محددة، أي. يتفاعل مع الحمض النووي للجينات المختلفة، ولكن فقط تنشيط الجينات المسرطنة و/أو تعطيل الجينات الكابتة يمكن أن يبدأ لاحقًا

تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية. ومع ذلك، فإن الطفرات التي تسببها مادة مسرطنة لا تؤدي دائمًا إلى البدء، حيث يمكن إصلاح تلف الحمض النووي. وفي الوقت نفسه، حتى التعرض لمرة واحدة للبادئ يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. في النهاية، تحت تأثير المواد المسرطنة، يحدث ضرر لا رجعة فيه للنمط الجيني للخلية الطبيعية وتظهر خلية ما قبل الورم (المتحولة) بخصائص ثابتة وراثيًا تميزها عن الخلايا الطبيعية بعدة طرق. وهكذا فإن الخلايا المتحولة تختلف عن الخلايا الطبيعية في سلوكها الاجتماعي وخصائصها البيوكيميائية. وأخيرا ذرية

تكون الخلية المحولة قادرة على الترويج، حيث تخضع خلالها للاختيار المناسب للقدرة على التغلب على الدفاع المضاد للورم واكتساب خصائص جديدة (على سبيل المثال، ورم خبيث)، والتي قد لا تعتمد على المادة المسرطنة التي تسببت في ظهور خلية الورم الأصلية.

مرحلة الترويج

تمثل طفرات الحمض النووي غير المستعادة في الخلايا البدائية (المتحولة) الخطوات المهمة الأولى في التسرطن، لكن هذا لا يكفي لإكمالها. فمن الضروري أن تصبح الطفرة الناتجة ثابتة، أي. يجب أن تتكاثر (تنسخ) في الخلايا السليلة وتتضاعف: لذلك، لتعزيز البدء، يجب أن تكمل الخلية المعدلة بواسطة مادة مسرطنة دورة واحدة على الأقل من الانتشار. إن تحفيز تكاثر الخلايا التي بدأت وتوحيد الطفرات الجديدة الموجودة والمتزايدة بشكل حاد في عملية الانقسام في الأجيال اللاحقة هو الذي يشكل جوهر مرحلة الترويج. تسمى العوامل والمواد التي تحدد الانتقال إلى مرحلة الترويج وتحفز تكاثر الخلايا البادئة بالمحركات. بما أن وظيفة المحفزات هي تحفيز انقسام الخلايا التي بدأت، فإنها تسمى أيضًا المخففات. معظم المروجين لديهم خصائص مسرطنة ضعيفة أو حتى لا يظهرونها على الإطلاق. يمكن للمركبات الكيميائية الخارجية والداخلية أن تعمل كمحفزات. يمكن أيضًا أن تكون المحفزات بمثابة البادئ إذا تم استخدامها بجرعات عالية ولفترة طويلة بما فيه الكفاية، ومعظم المواد المسرطنة القوية لها خصائص البادئ والمعزز. يُطلق على تأثير المواد المسببة للسرطان أحيانًا اسم البادئ والمحفزات - التنشيط. التأثير الأولي لا رجعة فيه ويرتبط بطفرة الحمض النووي. تأثير المروج قابل للعكس. على النقيض من البدء، عندما يتم إنهاء عمل المروج، قد ينعكس التسرطن، على الأقل في مرحلته المبكرة، وقد يحدث تراجع الورم. وقد لوحظت انتحاء معين من المروجين. في الفترة المتأخرة من الترويج، بالإضافة إلى المروجين، قد تكون هناك آليات أخرى لتنظيم تكاثر الخلايا كعوامل نشطة، مثل المراقبة المناعية، والعوامل التي تحفز التقدم، وما إلى ذلك. لذلك، إذا تسبب التعرض للبادئ في تنشيط طفري للجين الورمي و/أو تعطيل الجين المضاد، فإن التأثير اللاحق للمحفزات يؤدي إلى زيادة تكاثر وتكاثر هذه الخلايا الطافرة. يؤدي هذا إلى تكوين كتلة حرجة من الخلايا المبدئية، وإطلاقها من التحكم في الأنسجة، واختيار نسيلي للخلايا القابلة للحياة، مما يخلق فرصًا كبيرة للخلايا المبدئية لتحقيق إمكانات الخلايا الخبيثة. لكن هذا يتطلب تعرضًا طويل الأمد ومستمرًا نسبيًا للمروجين وبطريقة تسلسلية صارمة فقط.

مزيج - أولاً من البداية ثم من العوامل المعززة. في حالة استخدام المحفز عند البدء أو عندما تكون فترة التوقف بين تأثير البادئ والمعزز طويلة جدًا، لا يحدث الورم. النتيجة النهائية لمرحلة الترويج هي استكمال عملية التحول عالي الجودة (التشوه)، واكتساب الخلية للسمات الرئيسية للنمط الظاهري الخبيث وتشكيل ورم يمكن التعرف عليه.

مرحلة التقدم

المرحلة الثالثة من تحول الورم هي التقدم. إذا يمكن اعتبار المرحلتين الأوليين ما قبل الصنوبرية. مظاهر نمو الورم، ثم يتجلى تطور الورم في ورم تم تشكيله بالفعل. لكي تدخل عملية الورم مرحلة التقدم، يلزم حدوث عدة طفرات متكررة. خلال تطور الأورام، لوحظ مجموعة من التغيرات النوعية المفاجئة، والتي تتميز عادة بتقدمها. وقد تبين أنه أثناء النمو، تصبح الخلايا الورمية، من ناحية، مستقلة عن الجسم، ولكن من ناحية أخرى، فإنها تتعرض لضغط مستمر من عوامل الاختيار المختلفة، أي أنها تتطور ككائن وحيد الخلية. إن تطور الحيوانات المستنسخة، الذي يؤدي إلى تنوعها وزيادة قدرتها على التكيف، وليس مجرد النمو والانتشار، هو الذي يشكل جوهر مفهوم "تطور الورم". إن تطور الورم ليس مجرد زيادة في حجم الورم،

وهذا تغيير نوعي مع ظهور ورم جديد بشكل أساسي بخصائص متنوعة، على الرغم من أصله وحيد النسيلة. في الوقت الحالي، يُفهم التقدم على أنه تغيير في مجمل خصائص الورم (النمط النووي، والنمط الجيني، والنمط الظاهري، وتمايز الخلايا) في اتجاه زيادة متسقة بشكل متزايد في الأورام الخبيثة. يشير التقدم إلى أنه نتيجة لتأثيرات مختلفة، فإن الاستنساخ الأولي للخلايا السرطانية يؤدي إلى ظهور العديد من النسائل الفرعية التي تختلف بشكل كبير عنها من حيث الشكل الوظيفي. يتم التعبير عن الاتجاه العام لهذه الاختلافات في القدرة على التكيف المذهلة مع الظروف المعيشية المتغيرة وإعطاء الورم مزايا في المنافسة مع الجسم من أجل البقاء. التقدم هو نتيجة للطفرات المتراكمة المتعددة في الخلايا السرطانية. وبالتالي، نتيجة لسنوات عديدة من المهنة، تمر عملية الأورام من المرحلة أحادية النسيلة الأولية إلى المرحلة المتأخرة متعددة النسيلة، وتتميز الخلايا السرطانية بحلول وقت اكتشافها السريري بعدم التجانس الواضح، أي. عدم التجانس الجيني والمظهري. يكمن عدم التجانس في التقدم الموجه نحو زيادة الخصائص الخبيثة للورم "من سيء إلى أسوأ". لذا. من خلال اختيار مجموعات الخلايا وتطورها المستمر نحو زيادة الاستقلالية، يتم تشكيل مستنسخات فرعية قادرة على التهرب من الاستجابة المناعية، وتتكيف بشكل أفضل مع الظروف غير المواتية (نقص الأكسجين، وما إلى ذلك)، وقادرة على اختراق النمو والانبثاث،

مقاومة للإشعاع والعلاج الدوائي. تتمثل العلامات المورفولوجية الرئيسية للتقدم في فقدان الورم للبنية العضوية والنسيجية، وانخفاض التمايز (anappasia)، والتغيرات الوراثية الخلوية، وتبسيط طيف الإنزيمات. على المستوى الجزيئي، يتجلى التقدم من خلال طفرات مستقلة متعددة في الخلايا. ونتيجة لذلك، بحلول الوقت الذي يتم فيه اكتشاف الورم سريريًا، تتميز خلاياه بعدم تجانس واضح، مما يخلق صعوبات خطيرة في التشخيص السريري والمرضي.

Popkov V. M.، Chesnokova N. P.، Ledvanov M. Yu.،

5.1. التسرطن: الخصائص العامة لمراحل تطور ونمطية الخلايا الخبيثة

التسرطن هو عملية متعددة المراحل لتراكم التغيرات في جينوم الخلايا، مما يؤدي إلى ظهور "خلايا غير اجتماعية"، تتميز بعدم النمطية المورفولوجية والوظيفية والكيميائية الحيوية، والنمو المستقل، و"هروب" الخلايا من التأثيرات الخلطية والعصبية. .

فيما يتعلق بمراحل التسرطن، من الضروري ملاحظة عدد من المراحل المتعاقبة في تطور الأورام، على وجه الخصوص، مرحلة البدء، ومرحلة تكاثر الخلايا السرطانية أو ترقيتها، ومرحلة تطور الورم.

تتميز مرحلة البدء بالتحول الجيني للخلايا تحت تأثير العوامل الخارجية أو الداخلية. في الوقت نفسه، من الممكن أيضًا وجود آلية جينية لعمل المواد المسرطنة.

كما هو معروف، فإن العديد من المواد الكيميائية المسرطنة، وكذلك تأثير العوامل الفيزيائية والبيولوجية على الجسم، يمكن أن تسبب طفرات الحمض النووي التي تثير التعبير عن الجينات المسرطنة الأولية أو اكتئاب (فقدان) الجينات المضادة.

مع الطبيعة اللاجينومية لعمل المواد المسرطنة، يحدث التعبير عن الجينات المسرطنة بسبب انتهاك تنظيم نمو الخلايا دون الإضرار بالمادة الوراثية نفسها. مع التأثير اللاجيني المسرطن للعوامل المسببة للأمراض، يحدث تثبيط البروتينات - منتجات الجينات المضادة - أو تنشيط عوامل نمو ما بعد المستقبل. مثل هذا التعرض، كقاعدة عامة، لا يسبب تطور الورم، ولكنه يعزز تأثيرات نمو العوامل الأخرى، مما يعزز تكاثر الخلايا الطافرة وتكوين الأورام.

ويسمى تأثير المواد المسرطنة-المطفرة بالبدء، ويسمى تأثير المواد المسرطنة بالتنشيط.

يحدث التأثير السمي الجيني المباشر للمواد المسرطنة في عملية الألكلة والحذف والانتقال وتضخيم الجينات. إذا أثرت الطفرة على الجينات التي تنظم تكاثر الخلايا، تصبح الخلية قادرة على الانقسام غير المحدود، ولكنها تتطلب تأثيرات إضافية للمظاهر المظهرية لهذه الخاصية.

هناك العديد من المركبات الكيميائية، ما يسمى المروجين، والتي يؤدي تأثيرها المزمن على الخلايا الناشئة إلى تطوير المرحلة الثانية من التسرطن - الترويج، أي التكاثر المكثف للخلايا الخبيثة وتكوين الورم.

في آليات تطوير الترويج، تلعب الاضطرابات في تفاعل الجينات المسرطنة والجينات المضادة دورًا مهمًا، مما يؤدي إلى تخليق البروتينات الورمية بكميات متزايدة أو تكوين متغير نوعيًا. يمكن أن يحدث تنشيط الجينات الورمية الأولية نتيجة لطفرات نقطية في الجين الورمي الأولي نفسه، أو إزاحة الجين الورمي الأولي، أو تضخيمه.

في التسبب في الأورام، على وجه الخصوص، مرحلة الترويج، يلعب دور مهم عن طريق الحد من تخليق البروتينات التي تمنع الانتشار، بسبب قمع نشاط جينات p53، وجينات pRb، ومحفزات موت الخلايا المبرمج، وإنزيمات إصلاح الحمض النووي، وكذلك وكذلك الإفراط في التعبير عن Myc، Ras.

المرحلة الأخيرة من التسرطن هي مرحلة تطور الورم. تم تقديم مفهوم تطور الورم بواسطة L. Foulds (1948). ويتميز الأخير ليس فقط بزيادة كمية في الخلايا السرطانية، ولكن أيضًا بتغيرات نوعية لا رجعة فيها في خصائص الخلايا الورمية.

خلال عملية تطور الورم، يتم استبدال النسيلة الفرعية المهيمنة في البداية من الخلايا المتحولة جينيًا بنسائل مقاومة وراثيًا للتأثيرات الخلطية والعصبية والتأثيرات المناعية والأدوية.

يتم ضمان استقلالية الخلايا الخبيثة من خلال عدة عمليات:

1) إفراز الخلية الخبيثة لمولدات مخففة تسبب تحفيزًا استبداديًا لتكاثر الخلايا، على وجه الخصوص، عامل نمو الورم ألفا، وعامل الصفائح الدموية، وعامل نمو الورم بيتا؛

2) التغيرات الكمية والنوعية في مستقبلات عوامل النمو، مما يؤدي إلى انخفاض أو زيادة في حساسية الخلايا السرطانية لعمل المنظمات الفسيولوجية لنمو الخلايا؛

3) اضطرابات في نقل الإشارات إلى نمو الخلايا على مستوى ما بعد المستقبل؛

4) التعبير عن عوامل النسخ بواسطة الجينات المسرطنة.

يتم ضمان "هروب" الورم من الاستجابة المناعية عن طريق تحفيز تخليق الأجسام المضادة المثبطة وإطلاق السيتوكينات المثبطة للمناعة.

تتضمن الطبيعة المتعددة المراحل للتسرطن حدوث طفرات متتالية في عدد كبير من الجينات المسرطنة السائدة أو المتنحية أو تطور تأثير مسرطن (مسرطن) تحت تأثير عوامل البدء المختلفة - المواد المسرطنة ذات الطبيعة الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية.

الخصائص العامة لنمطية الخلايا السرطانية

أثناء عملية التسرطن متعدد المراحل، تكتسب الخلايا السرطانية علامات عدم النمطية المورفولوجية والوظيفية والتمثيل الغذائي. تم وصف هذا الأخير بالتفصيل في عدد من الأعمال.

يتجلى عدم نمطية الأنسجة في الخلايا السرطانية في انخفاض قدراتها على الالتصاق بسبب الفسفرة التي لا رجعة فيها للبروتينات الهيكلية الخلوية. في هذه الحالة، يتم انتهاك تثبيت الخلايا على المادة بين الخلايا. لا تشكل الخلايا الظهارية الورمية أغشية قاعدية ولا تلتصق بها، مما يفقد وظيفتها التكاملية. لا يؤدي انفصال الخلايا السرطانية عن مصفوفة الأنسجة إلى موت الخلايا المبرمج، على عكس الخلايا الطبيعية. تطلق الخلايا الخبيثة الكثير من السيتوكينات التي تسبب الأوعية الدموية غير الطبيعية. في الوقت نفسه، يتم حرمان الخلايا الخبيثة من التعصيب الكافي.

يتجلى اللانمطية في زراعة الأنسجة في غياب تثبيط التلامس للنمو وضعف الالتصاق والقدرة على التكاثر في وسط شبه سائل.

تشمل السمات المورفولوجية للخلايا السرطانية تعطيل بنية ووظيفة الأغشية السيتوبلازمية والميتوكوندريا والليزوزومية، وتكوين إمكانات زيتا أعلى للخلايا، وانخفاض عدد مستقبلات الغشاء والتغيرات في بنيتها، وظهور مستقبلات جديدة. مما يؤدي إلى إضعاف أو تقوية أو انحراف التأثيرات العصبية والخلطية على الخلايا المتحولة.

العلامات المميزة لعدم النمطية الخلوية هي الطفرات الجينومية والكروموسومية في شكل تعدد الصبغيات، واختلال الصيغة الصبغية، والحذف، والازدواج، والانتقال، والانعكاس. الطفرات الجينية أثناء التسرطن هي مجرد قوالب نمطية ويمكن أن تكون من طبيعة الطفرات الناعمة والصلبة.

العلامات المعروفة لعدم النمطية الخلوية هي زيادة في نسبة السيتوبلازم النووي، وتشوهات في شكل وحجم الخلايا بشكل عام، وزيادة في عدد الريبوسومات الحرة غير المرتبطة بالشبكة الإندوبلازمية، والتغيرات في هياكل الميتوكوندريا و الجسيمات المحللة.

يتجلى عدم النمطية البيوكيميائية للخلايا السرطانية في انخفاض إمكانات مضادات الأكسدة ووجود الحمض النووي الدائري أو المفرد الذي تقطعت به السبل في الميتوكوندريا.

أحد مظاهر اللانمطية البيوكيميائية هو تأثير باستور العكسي، الذي يتميز بغلبة تحلل السكر اللاهوائي على الهوائية في ظل ظروف التوصيل الأمثل للأكسجين والجلوكوز إلى الخلايا الخبيثة. تتميز الخلايا السرطانية بالتنشيط المفرط لدورة البنتوز لأكسدة الجلوكوز، المورد الرئيسي للريبوز 5 فوسفات الضروري لتخليق الأحماض النووية. تمتص الخلايا السرطانية بشكل مكثف الجلوكوز والأحماض الدهنية والكوليسترول والبروتينات الدهنية من مجرى الدم، وتستخدمها في عملية التفاعلات الأيضية داخل الخلايا وبالتالي تسبب تطور الدنف "السرطاني" لدى عدد من المرضى.

من المحتمل أن تكون الخلايا السرطانية خالدة (ظاهرة الخلود) بسبب النشاط العالي للتيلوميراز، وهو إنزيم يستعيد الطول الأصلي للتيلوميرات بعد مضاعفة الحمض النووي، وكذلك بسبب قمع موت الخلايا المبرمج للخلايا الخبيثة.

سيتم عرض الآليات الخلوية الجزيئية للخصائص البيولوجية للخلايا السرطانية وتشكيل نمطيتها أدناه.

نلفت انتباهكم إلى المجلات التي تصدرها دار النشر "أكاديمية العلوم الطبيعية"

سرطان- السرطان، (هنا - ورم سرطاني)، منشأ- الأصل والظهور. التسرطن- علم يمثل وجهات النظر الحديثة حول أصل الأورام، وليس السرطان فقط. الاسم الأوسع والصحيح من الناحية الاشتقاقية للعملية في علاج الأورام المحلية هو تكوين الانفجارات. في الأدب الأجنبي، غالبا ما يعتبر كلا المفهومين متطابقين.

في أي كائن متعدد الخلايا، طوال عملية الحياة، يتم تجديد التركيب الخلوي للأنسجة، في حين أن حجم نسيج أو عضو معين يكون ثابتًا نسبيًا. يتم التحكم في موت الخلايا الطبيعي، الذي يحدث من خلال موت الخلايا المبرمج، من قبل الجسم. يتم تجديد الخلايا المفقودة من خلال تكاثر الخلايا الجذعية وتمايزها، والتي تخضع لرقابة صارمة. يتم التحكم في هذه العملية من خلال عوامل النمو. تتم السيطرة من خلال عدة آليات، تم فك رموز بعضها، لكن العديد من العمليات لا تزال غير واضحة. يمكن أن تكون الخلايا الجذعية في حالة غير متمايزة حتى نقطة معينة أو يكون لها في البداية الحد الأدنى من علامات التمايز، وعند تلقي إشارة معينة تخضع للتحول إلى خلية من الأنسجة المقابلة. خلال عملية التكاثر، يمكن أن تتراكم التغيرات الجينية التي تزيد تدريجيا من خطر انحطاط الخلايا وتحولها إلى خلية ورم. هناك خلل وظيفي متزايد بين الجينات التي تتحكم في موت الخلايا المبرمج.

تتم دراسة مسببات الأورام وإمراضيتها في قسم علاج الأورام التجريبي. ولهذا الغرض، يتم استخدام نماذج مختلفة من أمراض الأورام في الحيوانات: عفوية وناجمة عن التعرض للمواد المسرطنة، وكذلك الأورام القابلة للزرع ومزارع أنسجة الورم. تظهر البيانات التجريبية أن أي ورم، بما في ذلك خلل التنسج، يمكن أن يتكاثر في الحيوان عند تطبيق التأثيرات المسببة للسرطان. تسمح الأساليب الحديثة للكيمياء الحيوية والمناعة وعلم الخلايا والمجهر الإلكتروني

دراسة التغيرات في الجهاز الوراثي للخلية أثناء عملية الورم الخبيث.

على الرغم من الدراسة النشطة لمسببات الأورام والتسبب فيها، لا تزال العديد من القضايا التي لم يتم حلها في الأفكار الحديثة حول هذه المشاكل. وبالتالي، فإن علامات عدم النمطية الخلوية تصاحب تكاثر الخلايا أثناء العمليات الفسيولوجية، ولكن حتى نقطة معينة لا تكون الخلايا ورميّة. وبالتالي، ينبغي اعتبار نقطة البداية التأثير الطفري لعامل معين على جهاز الكروموسومات في الخلية.

الأورام- نوع خاص من الأمراض منتشر على نطاق واسع في الحياة البرية. والأورام معروفة في النباتات وفي جميع أصناف الحيوانات. وتتميز بالنمو المستقل وانتشار الخلايا في موقع المرض، بينما ينمو الورم في البداية من الجرثومة الأصلية، دون إشراك الخلايا المحيطة غير المتغيرة في هذه العملية.

وفقا للمفاهيم الحديثة، تظهر الأورام نتيجة لانتهاك تنظيم عمليات التكاثر في مكان ما. إذا تم انتهاك هذه السيطرة، فقد تحدث زيادة في الأنسجة ذات التمايز المناسب (تضخم). وفقا للملاحظات السريرية، غالبا ما يحدث هذا في منتصف العمر وكبار السن، وبالتالي فإن السرطان يظهر عادة كمرض كبار السن. مع مرور الوقت، تتراكم الطفرات في خلايا هذه المنطقة، وتظهر علامات وجود ورم حميد ثم خبيث.

ورم خبيث، ورم - شكل خاص من نمو الأنسجة له ​​خصائص محددة معينة. علامات الورم الخبيثما يلي معترف به حاليا.

1. عملية تكاثر الخلايا غير المنضبطة والتي لا يمكن للكائن المضيف التحكم فيها.كل خلية نسيجية طبيعية لديها خاصية موت الخلايا المبرمج. موت الخلايا المبرمج- موت الخلايا المبرمج وراثيا بعد فترة زمنية معينة. بدون تأثير خارجي، لا تموت الخلية السرطانية، أو تموت فقط مع حاملها.

2. القدرة على الانتشار.ورم خبيث- ظاهرة تنفصل فيها الخلايا السرطانية عن التركيز الرئيسي وتنتقل إلى جميع أنحاء الجسم عن طريق الليمف أو الدم. بعض الخلايا التي انفصلت عن كتلة الورم الأولية، وانتقلت مع تدفق اللمف أو الدم إلى مناطق أخرى من الجسم، تؤدي إلى النمو

الأورام الثانوية - الانبثاث. تكون الخلايا السرطانية ملتصقة ببعضها البعض بشكل ضعيف، ويمكن فصلها بسهولة عن التكتل الناتج وتدخل إلى قاع الأوعية الدموية، ولكن حقيقة دخول الخلية إلى قاع الأوعية الدموية لا تعني أن ورم خبيث سوف يتطور. ومن المعروف أنه على الرغم من وجود الصمات الورمية، نادرا ما تتطور النقائل في بعض الأعضاء (الطحال، عضلة القلب، العضلات الهيكلية). وبالتالي، لا يمكن اختزال ظهور النقائل فقط في الانسداد الميكانيكي للشعيرات الدموية عن طريق الصمات الورمية. يجب أن تدخل الخلية إلى الفضاء خارج الخلية، وهو ما يحدث بسبب خصائص الخلية السرطانية لتدمير بطانة الأوعية الدموية. تمر النقائل السرطانية أيضًا بمرحلة في تطورها الترقيات.تنتشر عملية الورم في جميع أنحاء الجسم.

3. نمو غازي ومتسلل ومدمر محليًا.نمو الورم الارتشاحي- اختراق الخلايا السرطانية للأنسجة المحيطة غير المتغيرة. الميزة الأساسية خبيثةالورم هو توسعه خارج المنطقة المخصصة لنسيج معين. إذا نما الورم إلى الأنسجة الأساسية، يحدث غزو الخلايا السرطانية - وهي أول علامة على وجود ورم خبيث.

تتمتع جميع الأجيال اللاحقة من الخلايا السرطانية الخبيثة، تمامًا مثل الخلايا الأصلية، بجميع الخصائص المذكورة: القدرة على عملية الانتشار دون توقف، والنمو التسللي، والانتشار.

العلامتان الأخيرتان ليستا محددتين تمامًا. على سبيل المثال، يمكن أن يكون سبب نوع من الفحص (الورم الخبيث) هو التركيز القيحي (تسمم الدم)، بطانة الرحم (نمو بطانة الرحم في أعضاء مختلفة). النمو الغازي هو سمة من سمات العناصر العصبية والخلايا الصباغية في فترة التطور الجنينية، والأرومات المغذية أثناء الحمل. تختلف آلية هذه العمليات، ولكن الحقيقة المهمة هي أن هذه الخصائص ليست مميزة للأورام فقط.

ورم أرومي (من اليونانية انفجارات- برعم، جنين)، ورم- عملية مرضية مصحوبة بتكاثر مفرط وغير منظم للأنسجة التي تتكون من خلايا الجسم المتغيرة نوعياً والتي فقدت تمايزها. التسرطن، التولد الأريمي، التولد الجديد، تولد الأورام - (نيوس- جديد، com.onkos- ورم، منشأ- الأصل، الحدوث) - مصطلحات تدل على عملية تحول الخلية الطبيعية إلى خلية ورم. تحول الورم (تحول الانفجار) -

المرحلة الحرجة من تكوين الأورام، أي. لحظة التحول النهائي للخلية الطبيعية إلى خلية ورم. من الصعب اكتشافه تجريبيا، وفي الحالات السريرية يكاد يكون بعيد المنال. علامة أخرى للورم الخبيث هي انتشار الخلايا السرطانية في الأنسجة المحيطة، حيث لا ينبغي أن تكون خلايا نسيج معين. هذه العلامة الثانية للورم، وهي النمو الغازي، هي سمة من سمات الأورام الخبيثة فقط.

واحدة من أهم خصائص الأورام المورفولوجية. ويخبرك من أي نسيج جاء الورم. ويبلغ عدد أنواع الأورام المعروفة اليوم حوالي مائتي نوع. السرطان هو أحد أنواع الأورام الخبيثة، وهو ورم خبيث ينشأ من خلايا الأنسجة الظهارية (الأغشية المخاطية، الجلد، الظهارة الغدية). هناك عدة أنواع مختلفة من بنية السرطان: الخلايا الحرشفية، الخلايا القاعدية، السرطان الغدي، وما إلى ذلك، والتي تتطور من طبقات وأنواع مختلفة من الظهارة. السرطان الغدي الأكثر شيوعًا هو السرطان الغدي. توجد الأغشية المخاطية في معظم الأعضاء الداخلية، لذا من المحتمل أن يحدث السرطان في أي منها.

تسمى الأورام الخبيثة التي تنشأ من خلايا الأنسجة ذات الأصل الوسيطي (العضلات والغضاريف والعظام والأنسجة الدهنية وما إلى ذلك) الأورام اللحمية.تتطور الأورام اللحمية في كثير من الأحيان عند الشباب. يحدث السرطان بمعدل 10 إلى 15 مرة أكثر من الساركوما، ويكون كبار السن أكثر عرضة للإصابة بالمرض. بالإضافة إلى السرطان والساركوما، هناك العديد من الأورام الخبيثة الأخرى: الأورام الميلانينية، وأورام مختلفة من الأنسجة المكونة للدم.

3.1. نظريات الأورام

الزيادة في حجم الأنسجة في منطقة التركيز المرضي (التورم) تصاحب بعض العمليات المرضية الأخرى غير الورمية - الصدمة والالتهاب وما إلى ذلك. ويرجع ذلك إلى التورم وتسلل الخلايا الليمفاوية إلى المنطقة المتضررة. يحدث تكاثر الخلايا المكثف أيضًا أثناء العمليات الفسيولوجية والمرضية المختلفة: أثناء التئام الجروح، والالتهاب الإنتاجي، والتجديد، وتنظيم الأورام الدموية وتغليف الأجسام الغريبة، وتضخم الخلايا، وما إلى ذلك. في كل هذه الحالات يكون ذو طبيعة تكيفية ووقائية. تنمو الأورام الحقيقية بسبب الزيادة الكمية في الخلايا المتحولة.

لقد تم التعبير عن الافتراضات النظرية حول طبيعة الأورام لفترة طويلة، لكن الفرضيات التي يمكن على أساسها إجراء البحث العلمي ظهرت فقط في القرنين الثامن عشر والتاسع عشر. مع ظهور المجهر وظهور علم الأنسجة. كانت الأفكار حول بنية الأنسجة وإمكانية دراسة طبقاتها العميقة باستخدام الأشعة السينية أيضًا حافزًا خطيرًا لتطور علم الأورام.

ترتبط المرحلة المبكرة من الأفكار حول طبيعة أمراض الأورام بأسماء فيرشو وكونهايم وفيشر-فاسلز وآخرين، واستنادًا إلى مادة سريرية كبيرة، اقترح ر.فيرتشو (1867) الأهمية المسببة للأضرار الميكانيكية والكيميائية المتكررة لحدوث الأورام السرطانية. اقترح كونهايم (1877) أن ديستوبيا البدائيات الجنينية هي سبب تطور الأورام. وفقا لنظرية فيشر-فاسلز (1929)، تم إيلاء أهمية خاصة للتجديد في عملية تكوين الأورام، والتي يمكن أن تؤدي إلى تحول الخلايا إلى خلايا ورم. تم تأكيد نظرية التسرطن الكيميائي من خلال الملاحظات السريرية. في نهاية القرن الثامن عشر، وصف ب. بوت سرطان الصفن أثناء تنظيف المداخن. في عام 1916، نُشرت الدراسات الكلاسيكية التي أجراها ياماغيوا وإيتشيكاوا، والتي أظهرت إمكانية الحصول على أورام حيوانية ناجمة عن قطران الفحم.

حاليًا، هناك العديد من النظريات والفرضيات الخاصة بتكوين الأورام - وراثية، كيميائية، فيروسية، كروموسومية، وما إلى ذلك، ولا يمكن حتى الآن اعتبار أي منها نظرية واحدة مقبولة بشكل عام. تعكس جميع النظريات جوانب مختلفة فقط من عملية واحدة - وهي تلف جينوم الخلية.

لقد ثبت الآن أن أي خلية حية تحتوي على جينات سرطانية أولية في بنية الحمض النووي الخاصة بها. هذه هي أقسام من جينوم الخلية، وبعض مركبات البوليببتيد، والتي تصبح في ظل ظروف معينة أشكالًا نشطة - الجينات المسرطنة. وهذا الأخير، بدوره، يسبب التحول الانفجاري للخلية (التنكس الخبيث، التسرطن)، مما يؤدي إلى نمو الورم. هناك العديد من العوامل التي تساهم في انتقال بروتين الجين الورمي إلى شكله النشط - المواد الكيميائية، والإشعاع، والتشمس، والفيروسات، وما إلى ذلك.

أثناء ملاحظة عمليات تحول الورم، يتم استخدام ما يلي لتعيينها: مصطلحات مميزة.لفهم العمليات التي تحدث في أنسجة الورم، فمن الضروري التمييز بين محتوياتها.

تضخم- زيادة عدد الخلايا دون تغيراتها النوعية. الانتشار- التكاثر. النمو الشاذ- عملية يتم فيها الكشف عن انتشار غير نمطي، وهو انتهاك لشكل هيكلة وتنظيم طبقات الخلايا؛ يتم ذكر هذه الظاهرة في أغلب الأحيان لتقييم درجة تحول الورم في الأنسجة ككل. اعتمادًا على شدة عدم النمطية النووية والخلوية، يتم تمييز خلل التنسج بدرجات منخفضة ومتوسطة وعالية، بينما يتغير هيكل وشكل الخلايا، ولها أحجام وأشكال مختلفة. عادة ما يكون خلل التنسج مصحوبًا بأعراض أدب المدينة الفاسدة(طبقات، غمر) من طبقات الخلايا. بينما لكل خلية على حدة درجة لانمطيةفي طريق تحوله إلى ورم.

في الخلية السرطانية، كقاعدة عامة، تتغير خصائص البنية التحتية بشكل كبير. تتيح لنا دراسة الخلايا السرطانية باستخدام المجهر الإلكتروني تتبع وجود عدد أكبر بكثير الميتوكوندريا،تزويد الخلية بالطاقة وزيادة كثافة العمليات الأيضية. ظهور الميتوكوندريا بشكل غير طبيعي، ويتغير شكلها وحجمها وموقعها. تظهر نوى إضافية في الخلية. في كثير من الأحيان تكون الخلايا السرطانية متعددة النوى، وعادةً ما تتغير نسبة السيتوبلازم إلى النواة في اتجاه زيادة النواة. يمكن تتبع اللانمطية الحادة في البنية التحتية لجميع عضيات الخلية، ويتم التعبير عنها في زيادة عددها وشكلها. تظهر كمية كبيرة في الخلية السرطانية الجسيمات المحللةوزيادة نشاطها الوظيفي، بهدف ضمان النشاط الحيوي للخلية السرطانية من خلال التحلل المائي للبروتينات والدهون والكربوهيدرات وتكوين المنتجات الأولية التي لا تستطيع الخلية تصنيعها.

يتم تحديد درجة واضحة بشكل ملحوظ من اللانمطية، والتي يتم تحديدها بواسطة الفحص المجهري للضوء والبنية التحتية، بواسطة هذا المصطلح "فقد التمايز الخلوي". أنابلاسيا الأنسجة- عدم تمايز الخلايا، وفقدان قدرة الخلايا على تكوين هياكل الأنسجة الطبيعية وفقدانها لوظيفتها المتخصصة، مما يؤدي إلى إعادتها إلى نوع أكثر بدائية.

تعمل هذه التفاصيل المورفولوجية على تقريب الخلايا السرطانية الكشمية والخلايا الجنينية من بعضها البعض إلى حد ما وتشير إلى نشاطها الأيضي الأكبر. عند تطبيقه على الأورام، فإن هذا المصطلح ليس دقيقًا، لأن الخلايا لا تعود إلى مراحل التطور السابقة. أثناء تكوين الأورام، تكتسب الخلايا

تمايز غير طبيعي أثناء التجدد أو التطور الجنيني، لذلك فمن الأصح استخدام مصطلح "التخشب". تخشبالخلايا (كاتا- بادئة تشير إلى الحركة من الأعلى إلى الأسفل) - نهج لبنية أكثر بدائية وأنسجة غير ناضجة. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن ملاحظة الظواهر في الأورام الحؤول,والذي يمثل استبدال نوع واحد من الأنسجة الناضجة بنوع آخر، يتطور من نفس الطبقة الجرثومية، هو أحد أمراض تمايز الخلايا. موت الخلايا المبرمج- عملية موت الخلايا المبرمج هي الوسيلة الطبيعية الرئيسية للحماية من الانتشار المفرط وتطور الورم. استقلال- نمو غير منضبط.

عملية تكوين الأورام لها أنماطها ومراحلها الخاصة. المراحل الرئيسية هي كما يلي: البدء، والترقية، وتقسيم الخلية المعدلة، وأخيرا النمو الفعلي للورم. في مرحلة المبادرةيحدث ضرر لا يمكن إصلاحه في النمط الوراثي للخلية: حدوث طفرات، وإعادة ترتيب الكروموسومات، وتصبح الخلية مهيأة للتحول. هذه الفترة الكامنة لها فترات مختلفة ونتائج مختلفة. مثل هذه الخلية يمكن أن تبقى وتوجد لبعض الوقت بين الخلايا غير المتغيرة، ويمكن أن تموت دون أن تتحول إلى خلية ورم.

علاوة على ذلك، في نفس المرحلة قبل السريرية، بعد الانتهاء من مرحلة البدء، تبدأ المرحلة الترقيات.هناك تحول معزز للجينات الورمية الأولية إلى جينات مسرطنة. تتميز المرحلة الثانية بحقيقة أن الخلية تكتسب النمط الظاهري المطابق للنمط الجيني المتغير. يتم تحقيق النمط الظاهري للخلية المتحولة خلال حياتها في شكل عدم النمطية، بدرجات متفاوتة من التغيرات الخارجية. هذه المرحلة قابلة للعكس أيضًا ويمكن للخلية العودة إلى نمطها الظاهري الطبيعي. يعد التعرض طويل الأمد للمواد المسرطنة ضروريًا حتى يصبح النمط الظاهري المتحول مستقرًا.

يحدث البدء والترويج بسبب عمل المواد المسرطنة في البيئة الخارجية أو الداخلية. تنتهي المرحلة الثانية من السرطان قبل السريري بتقسيم هذه الخلية المتحولة. هذه هي بداية نمو الورم نفسه، والذي يصبح على الفور تقريبًا مستقلاً. المرحلة التالية هي تثبيت النمط الجيني المضطرب في الخلايا الابنة - الاستنساخ. ثم تبدأ مستعمرة من الخلايا المتحولة في التشكل. حجم مستعمرة الخلايا السرطانية الناشئة لا يتجاوز بعد التكوين الذي يبلغ قطره 1-2 ملم. في هذا الشكل، يمكن لهذه المستعمرة أن توجد إلى أجل غير مسمى. مدتها

يعتمد بشكل مباشر على درجة فقدان آليات موت الخلايا المبرمج ودرجة الاستجابة المناعية. يلعب تكوين الأوعية الدموية دورًا مهمًا في هذه المرحلة، مما يضمن توريد العناصر الغذائية إلى موقع تطور الورم. تعتمد هذه العملية على إنتاج عامل النمو البطاني الوعائي المناسب. إنتاج إنزيمات تسمى البروتينات المعدنية يدمر المادة بين الخلايا. عند هذه النقطة، يحدث نمو الأوعية الدموية وزيادة تكاثر الخلايا المتغيرة، وتبدأ المرحلة الفعلية لنمو الورم. تتلقى مستعمرة الخلايا السرطانية الظروف اللازمة لمزيد من النمو والانتشار والخروج من التركيز الأساسي. يحدث تراكم كتلة الورم ليس فقط بسبب تكاثر الخلايا المكثف، ولكن أيضًا بسبب العمر الأطول، وكذلك بسبب زيادة إمداد الورم بالعوامل البلاستيكية، والذي يحدث بسبب عمليات تكوين الأوعية الدموية الجديدة.

في هذه المرحلة من تكوين الأورام، تختلف طبيعة انقسام الخلايا عن جميع أنواع التكاثر المحددة من الناحية الفسيولوجية. يقوم الجين الورمي بتشفير الحمض النووي الريبي المرسال، ويبدأ تخليق هرمون أو بروتين معين، على سبيل المثال عامل نمو البشرة. وفي الوقت نفسه، يظهر عدد زائد من مستقبلات هذا البروتين على سطح الخلية. وهكذا، تحفز الخلية انقسامها الخاص، لكن آليات التحول من برنامج موت الخلايا المبرمج إلى برنامج آخر تظل غير واضحة.

تتلقى المستقبلات الإشارة من البروتين المركب، ثم تنتقل هذه الإشارة إلى نواة الخلية وتصل إلى نفس الجين الورمي. هذا الأخير يعطل عمليات التنظيم الطبيعي لكمية البروتين المنتجة، وبدلا من الحد من تخليقه، تنشأ حلقة مفرغة من الإنتاج الزائد، وهو ما يسمى عادة تحفيز الغدة المفرزة للخلية. في مرحلة معينة، يتم تحويل تأثير تحفيز الغدة المفرزة لخلية واحدة، بسبب الإنتاج المستمر لعوامل النمو المحفزة، إلى تحفيز نظير الصماء للخلايا المجاورة. أولا، يزداد عدد المستقبلات الموجودة على سطحها، ثم تنتقل الإشارة إلى نواة الخلية، مما يحفز هناك الجينات المسؤولة عن إنتاج نفس العوامل. هناك انتهاك لإصلاح الحمض النووي والتمايز وموت الخلايا المبرمج، مما يؤدي إلى تطور السرطان والسرطان في المراحل المتأخرة من التسرطن.

تتغير الخواص البيوكيميائية للخلايا التي فقدت تمايزها الطبيعي. التنسج الكيميائي الحيوي للأورام

وتتميز بعدد من السمات الأيضية التي تميزها عن الأنسجة الطبيعية. أنسجة الورم غنية بالكوليسترول والجليكوجين والأحماض النووية. في أنسجة الورم، تسود عمليات تحلل السكر على العمليات المؤكسدة، وهناك عدد قليل من الأنظمة التحفيزية الهوائية، أي. السيتوكروم أوكسيديز والكاتلاز. تترافق عمليات تحلل السكر الواضحة مع تراكم حمض اللاكتيك في الأنسجة. هذه الخصوصية في استقلاب الورم تعزز أيضًا تشابهها مع الأنسجة الجنينية، حيث تسود ظواهر تحلل السكر اللاهوائي. قد تتغير مجموعة المستقبلات الهرمونية والمستقبلات المحددة الأخرى على سطح الخلايا السرطانية.

تطور الورم - تغيرات في خصائص الورم مع نموه. ويرتبط عادة بزيادة واحدة أو أكثر من الخصائص المذكورة نحو عدوانية أكبر، على سبيل المثال، هناك فقدان حساسية الورم للعلاج بالهرمونات والأدوية الأخرى. وترتبط هذه الظواهر بتراكم وتعميق الاضطرابات الوراثية التي تحدث في الخلايا السرطانية. يسير تطور الورم في اتجاه زيادة علامات الورم الخبيث.

3.2. مراحل التسرطن. المواد المسرطنة الخارجية والداخلية

لقد أثبت العلم الحديث بشكل لا لبس فيه أن أي خلية حية على الأرض تحتوي على جينات بروتينية (مواد بولي ببتيد خاصة) تتحول في ظل ظروف معينة إلى شكل نشط - الجينات المسرطنة. لكن الجينات المسرطنة تقوم بالفعل ببناء النسخة الخبيثة من الخلية، والتي تؤدي إلى نمو الورم. هناك العديد من العوامل التي تساهم في انتقال بروتين الجين الورمي إلى شكله النشط - المواد الكيميائية، والإشعاع، والتشمس، والفيروسات، وما إلى ذلك. كل هذه العوامل مسببة للسرطان بطبيعتها.

وفقا للأفكار الحديثة التسرطن - عملية متعددة المراحل لتراكم الطفرات الجينية واضطرابات الحمض النووي الأخرى، مما يؤدي إلى تعطيل دورة الخلية، والتمايز، وموت الخلايا المبرمج، فضلا عن الأداء غير الفعال للمناعة الخلوية. يمر التسرطن بعدة مراحل من تراكم التغيرات الجينية متفاوتة المدة، والوقت اللازم للانتقال النهائي.

يختلف تكوين الخلايا في الخلية السرطانية ليس فقط بين الأورام المختلفة، ولكن أيضًا بين الأفراد الأفراد. ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى مدة التعرض للمادة المسرطنة وجرعتها ومقاومة الجسم.

يمكن أن يكون التعرض للمادة المسرطنة طويل الأمد بجرعات صغيرة أو منفردة، ولكن بكثافة عالية (الإشعاع الشمسي، الإشعاع). تسمى العوامل التي تعزز انتقال الجين الورمي الأولي إلى شكل نشط مسرطنة.

وفقا لخبراء منظمة الصحة العالمية (1979)، "مادة مسرطنة "هو عامل يمكن، بسبب خصائصه الفيزيائية أو الكيميائية، أن يسبب تغييرات وأضرارًا لا رجعة فيها في تلك الأجزاء من الجهاز الوراثي التي تمارس السيطرة على الخلايا الجسدية." من بينها يمكن تمييز المواد المسرطنة الداخلية والخارجية. خارجيوتنقسم العوامل المسببة للسرطان عادة إلى عوامل ميكانيكية وفيزيائية وكيميائية وإشعاعية وفيروسية. من بين الأسباب العديدة التي تزيد من خطر الإصابة بالورم الخبيث في الجسم، فإن أهميتها كعامل رئيسي محتمل غير متساوية. تشير التقديرات إلى أن العوامل الغذائية تؤدي إلى تطور السرطان وتتراوح بين 30-35%. يحدد التدخين تطور السرطان بنسبة 30٪، والعوامل الفيروسية - بنسبة 17٪، والكحول - بنسبة 4٪، والتلوث البيئي - بنسبة 2٪، والتاريخ العائلي - بنسبة 1-2٪.

الأكثر أهمية في تطور الورم الطفيف، وبالتالي أمراض الورم، هي آثار العوامل الميكانيكية (الإصابة المزمنة) والمواد الكيميائية المختلفة،دخول الجسم بالطعام، وكذلك التدخين. لذلك، فإن 80-90% من جميع أشكال السرطان لدى البشر هي نتيجة لعوامل بيئية: المواد الكيميائية والفيروسات والعوامل الفيزيائية (الأشعة السينية والراديوم والأشعة فوق البنفسجية). بالنسبة للتعرض للإشعاع، تم اعتماد مفهوم التسرطن غير العتبي. حتى الجرعات الدنيا من الإشعاع يمكن أن تؤدي إلى تحول الانفجار. تحت تأثير الإشعاع، يمكن أن تتطور الأورام في مختلف الأعضاء. يعتبر خطر الإصابة بداء الأرومة الدموية في الجلد والعظام والرئتين والغدد الثديية والغدة الدرقية وما إلى ذلك أكبر.

تشمل المواد المسرطنة ممثلين عن فئات مختلفة من المركبات الكيميائية: الهيدروكربونات متعددة الحلقات، وأصباغ الآزو، والأمينات العطرية، والنيتروزامين، وما إلى ذلك. وهناك عدد كبير من العوامل المسببة للسرطان المرتبطة بالهيدروكربونات متعددة الحلقات (3،4-بنزبايرين، 20-ميثيل كولان-).

ترين، 9،10-ثنائي ميثيل-1،2-بنزانثراسين، وما إلى ذلك)، والتي لها تأثير محلي مسبب للورم، ومركبات الأمينونيتروجين (أورثوامينو-أزوتولوين، وما إلى ذلك)، والتي لها تأثير عضوي انتقائي، وبعض الفئات الأخرى من مجمعات سكنية. وهي في الأساس هيدروكربونات عطرية متعددة الحلقات، والتي تتشكل أثناء احتراق الفحم والزيت والبنزين والتبغ. تدخل المواد المسرطنة جسم الإنسان عن طريق الاستنشاق، وكذلك عن طريق الطعام والماء. يتم استخدام المادة المسرطنة الأكثر شيوعًا، 3،4-بنزوبيرين، والتي ظهرت نتيجة للتوسع الحضري والنشاط الصناعي البشري، كمؤشر لتلوث الهواء.

يمكن أن تحدث الطفرات في الجينات والتغيرات في وظيفتها تحت تأثير أسباب مختلفة، في الظروف اليومية، عوامل الخطر الرئيسية لتطور السرطان هي سوء التغذية والتدخين. يعتبر العامل المسرطن الأكثر أهمية وانتشارًا والذي يمكن إزالته التدخين.ووفقاً لتقديرات منظمة الصحة العالمية، فإن ما يقرب من 80-85% من سرطانات الرئة، و80% من سرطانات الشفاه، و75% من سرطانات المريء، و40% من سرطانات المثانة، و85% من سرطانات الحنجرة ترتبط بتدخين التبغ. من المؤشرات الواضحة على أهمية التدخين في تطور الأورام المختلفة مكافحة تدخين التبغ في الولايات المتحدة، ونتيجة لذلك ينخفض ​​عدد أمراض السرطان بنسبة 0.5٪ تقريبًا سنويًا. تحتل روسيا المرتبة الأولى في العالم من حيث انتشار التدخين. ما يقرب من 50-60٪ من الرجال مدخنون نشطون، وعدد النساء المدخنات مرتفع للغاية.

مادة مسرطنة أقوى يستهلكها البشر هي الإيثانول.كل عامل على حدة يمكن أن يسبب زيادة في المخاطر بمقدار 2-3 أضعاف، وعندما يجتمعان، يزيدان من الخطر بأكثر من 15 مرة. وقد تبين أن شرب أكثر من 100 مل من الكحول النقي يوميا يساهم في تطور أورام الجهاز الهضمي والثدي وعدد من الأمراض الأخرى. تم إثبات العلاقة بين استهلاك الكحول وزيادة خطر الإصابة بأورام تجويف الفم والبلعوم والمريء والحنجرة والكبد والغدة الثديية والرئة والقولون من خلال العديد من الدراسات الوبائية. لفترة طويلة، لم يكن البيان حول مخاطر التدخين حتى بين أطباء الأورام لا يلبي الفهم. كشفت دراسة باستخدام أبسط المنهجية (إجراء مقابلات مع المرضى الذين يخضعون للفحص بحثًا عن أورام مشتبه بها، تليها المقارنة مع التشخيص النهائي) عن وجود ارتباط قوي بين التدخين وسرطان الرئة، وفي

بعد ذلك وأعضاء تجويف الفم والبلعوم والحنجرة وغدة البروستاتا والكلى وما إلى ذلك.

وتشمل العوامل الخارجية مواد مختلفة تدخل الجسم مع الطعام، وفي بعض الحالات مع مياه الشرب. معهم، يتلقى جسم الإنسان كلا من المواد التي تعزز التسرطن وتمنعه. زيادة استهلاك الألياف والبكتين والفيتات الموجودة في الخضار والفواكه تساعد على ربط المواد المسرطنة.

يعد تناول الفيتامينات والعناصر الدقيقة بشكل طبيعي في الجسم ضروريًا للتشغيل المستقر لنظام تحييد المواد المسرطنة وإصلاح الحمض النووي. أظهرت الدراسات الوبائية أن فيتامين أ والكاروتين يلعبان دورًا وقائيًا مهمًا في تطور الأورام الظهارية. في التدابير الوقائية، يتم ضمان تجديد نقص الكاروتين من خلال المكملات الغذائية المناسبة. تضعف أيضًا مقاومة الجسم للتأثيرات المسببة للسرطان بسبب عدم كفاية استهلاك وامتصاص الفيتامينات الأخرى، وخاصة C وE وB2 وPP، التي تنظم عمليات التقرن وتحدد مدى صلاحية المناعة العامة. يعد نقص هذه المواد عامل خطر خطير لتطور سرطان الخلايا الحرشفية في الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي والرئتين.

وينبغي أيضًا اعتبار المواقف البيئية غير المواتية المختلفة والظروف الفردية والمعيشية والعادات والعادات الغذائية خارجية المنشأ. ترتبط 30-70% من حالات سرطان القولون بالاستهلاك الزائد للدهون والملح والنتريت والنترات والأطعمة المدخنة والمواد الحافظة، ونقص الألياف والفيتامينات، وزيادة قيمة الطاقة في الطعام. لقد تم إثبات دور الدهون، وخاصة الدهون المشبعة، في مسببات وإمراض سرطان الثدي والبروستاتا والقولون والمستقيم والرئة.

تشمل المواد المسرطنة السامة للجينات والمنشطات والمواد المسرطنة المنتجات الملوثة النتريت، النترات، أملاح المعادن الثقيلة، الزرنيخ، البريليوم، الكادميوم، الرصاص، النيكلإلخ. تعتبر دراسة هذه المواد مهمة ليس فقط من وجهة نظر توضيح مسببات الأورام، ولكن لها أيضًا مهام أخرى - إزالتها من البيئة البشرية من أجل منع تكوين الأورام.

أدت الأبحاث في علم الفيروسات إلى اكتشاف عدد من الفيروسات التي تسبب الأورام في الحيوانات. حالياً

لقد ثبت أن بعض الأورام البشرية فيروسية بطبيعتها. هذا هو فيروس ابشتاين بار، الذي يسبب سرطان البلعوم الأنفي وسرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت. ترتبط فيروسات التهاب الكبد B وC حاليًا بسرطان الكبد. وتعتبر هذه الفيروسات ثاني أهم مادة مسرطنة في العالم بعد التدخين. ويرتبط ما يصل إلى 80% من جميع أورام الكبد الخبيثة الأولية بهذه العوامل. ومن الناحية العملية، تم إثبات أهمية الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية. إن التنفيذ الواسع النطاق للتطعيمات المحددة يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الكبد بين السكان الذين لديهم مستوى مرتفع من العدوى.

أربع عائلات الفيروساتتم تحديدها كعوامل مسببة للأورام الخبيثة البشرية. يرتبط سرطان عنق الرحم والحنجرة والقضيب والفرج والشرج والجلد بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV-16، HPV-18، HPV-33). علاوة على ذلك، من المعروف أن الفيروسات المسرطنة ليس لها خصوصية الأنواع (Zilber L.A., 1967, Svet-Moldavsky G.Ya., 1967). لقد ثبت أن فيروسات مجموعة الهربس تتآزر مع فيروسات الورم الحليمي البشري في مسببات الأورام التناسلية. هذه الحقيقة تسمح لنا بشرح آلية تنفيذ العديد من عوامل الخطر. وقد لوحظت أهمية عوامل مثل الوضع الاجتماعي والاقتصادي والاختلاط الجنسي في تطور الأورام التناسلية. هناك اعتماد واضح للخطر النسبي على عدد الشركاء الجنسيين وكثافة التاريخ الجنسي. وهذا يحدد ويسمح بتطوير تدابير للوقاية والتشخيص المبكر لمثل هذه الأمراض. على سبيل المثال، العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري والتغيرات المرتبطة بها في ظهارة عنق الرحم هي الأساس لتشكيل مجموعات المخاطر.

ترتبط بعض أنواع الأورام اللمفاوية بالفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي، ويرتبط تطور سرطان الدم في الخلايا التائية بالفيروسات القهقرية التي تحتوي على الحمض النووي الريبوزي. حتى الآن، تم تجميع أدلة قوية جدًا على الأصل الفيروسي لبعض الأورام الأخرى: الأورام السحائية، والأورام الأرومية الدبقية، والأورام الميلانينية، وLGM، وساركوما كابوسي. ويعتقد أن حقيقة الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري لا تكفي لتطور الورم. يعد تأثير بعض العوامل المساعدة الخارجية أو الداخلية ضروريًا لتنشيط التسرطن الفيروسي. لقد ثبت أن مثل هذه العوامل المساعدة الخارجية يمكن أن تكون التدخين، بالإضافة إلى الالتهابات الفيروسية الإضافية، مثل الهربس البسيط (الهربس البسيط).

في بعض الحالات، يؤدي الاتصال بمادة معينة إلى تطور نوع معين من السرطان. وبالتالي، فإن العامل الأكثر شيوعا يثير التنمية ورم الظهارة المتوسطة الجنبي- ورم نادر يتطور في تجويف غشاء الجنب أو التامور أو الصفاق - يتم الاتصال به الاسبستوس.يمكن أن يصل الوقت المنقضي بين هذا الاتصال وتطور الورم إلى 20 عامًا أو أكثر. لم يكن هناك علاقة واضحة بين شدة ومدة الاتصال مع الأسبستوس وموقع تطور الورم. يميل معظم المؤلفين إلى الاعتقاد بأن الأورام البريتونية تتطور بعد التعرض لفترة أطول. غالبًا ما يتم تشخيص هذه الأورام في وقت متأخر، على الرغم من أنها تتطور ببطء نسبيًا.

تواصل مع البريليوم(إنتاج cupronickel) يثير تطور التغيرات الالتهابية المزمنة في الرئتين، على خلفية تطور سرطان الرئة الاحترافي، وفي كثير من الأحيان سرطان الأعضاء الأخرى. يتميز داء البريليوز بتكوين أورام حبيبية في الأجزاء البعيدة من الرئتين مع توطين سائد في الأجزاء السفلية والمتوسطة. في الواقع، هذا مرض جهازي، حيث أن الغدد الليمفاوية والكبد والطحال والكلى والجلد وعضلة القلب وما إلى ذلك متورطة.

تأثير الأورام الأشعة السينية والمصادر المشعة المختلفةتمت ملاحظتها ودراستها بنشاط منذ بداية استخدامها في الطب. يسبب اليود المشع تطور سرطان الغدة الدرقية، الخ. يمكن أن تستغرق عملية التقدم من اللانمطية المنخفضة إلى المرتفعة من عدة أشهر إلى عدة سنوات. إن تطور السرطان هو عملية متعددة المراحل وغالبًا ما تكون طويلة جدًا. في كثير من الأحيان، يسبق ظهور الورم ظهور التكوينات السابقة للتسرطن. يرجع تطور الأمراض السابقة للتسرطن إلى التأثير المستمر للعوامل المسببة للسرطان. إن التوقف عن هذا الإجراء يمكن أن يمنع الأورام الخبيثة، حتى عندما يكون المرض السابق للتسرطن في طريقه إلى التحول السرطاني.

لم يتبق للولادة سوى تحول بسيط. يمكن أيضًا تتبع الفرق بين الخلية السرطانية السليمة والخلية غير النمطية على المستوى التحت خلوي. يمكن أن تكون المجموعة القياسية المكونة من 46 كروموسومًا أكثر أو أقل. يتغير موقع وطول المواقع في الكروموسومات، وتتحول الجينات المسرطنة الأولية إلى جينات مسرطنة، مما يؤدي إلى تطور الورم. يتم التعرف حاليًا على محتوى الحمض النووي في نواة الخلية (صبغية الخلية) باعتباره معيارًا موضوعيًا موثوقًا إلى حد ما لتقييم درجة خلل التنسج. تشير مجموعة الكروموسومات الثنائية إلى درجة أعلى من تمايز الخلايا. مع تطور الأورام، سواء الأولية أو النقيلية، "بشكل طبيعي"، هناك ميل لتراكم علامات الورم الخبيث وتفاقمها.

في الورم الرئيسي والانتشارات، يختلف مستوى الورم الخبيث. عادة، في الأورام النقيلية، تكون درجة تعطيل تمايز الخلايا أكثر أهمية مما هي عليه في الورم الرئيسي، أي. تكون الخلايا في النقائل أقل نضجًا مما هي عليه في الورم الرئيسي ويتجلى ذلك في نمو أسرع للنقائل مقارنة بالورم الرئيسي. قد يختلف وقت ظهور النقائل بعد التعرف على الورم الرئيسي. في بعض الأحيان تتطور النقائل بسرعة كبيرة ويتم تشخيصها قبل تحديد الورم الرئيسي، على الرغم من أنها تتطور في أغلب الأحيان بعد 1-2 سنوات. في بعض الحالات، بعد 7 إلى 10 سنوات من إزالة الورم الرئيسي، يتطور ما يسمى بالنقائل المتأخرة والكامنة والخاملة.

وبالتالي، فإن الورم هو علم الأمراض الناجم عن تلف الجهاز الوراثي للخلية، مما يسبب اضطرابات في عمليات الانقسام والتمايز وتجديد التركيب الخلوي. حاليا، تتميز المراحل التالية من التسرطن. في المراحل المبكرة، تكون هذه تغييرات على مستوى الخلية السلفية، أو الخلية الجذعية لنسيج معين، يليها تلف الحمض النووي، وطفرة في جينوم الخلية الجسدية، مما يؤدي إلى تنشيط الجينات الورمية الأولية، و تعطيل جينات موت الخلايا المبرمج والجينات الكابتة. من المهم بشكل خاص في هذه العملية طفرة الجينات التي تشفر تخليق بروتينات عوامل النمو والبروتينات التي تمنع هذه العوامل، وكذلك البروتينات التي تنظم عملية موت الخلايا المبرمج، المسؤولة عن قمع وتدمير الخلايا المعيبة. هناك انتهاك لإصلاح الحمض النووي وانتشار وتمايز وموت الخلايا المبرمج، مما يؤدي إلى تطور السرطان والسرطان في المراحل المتأخرة من التسرطن.

في خلايا معظم الأورام، تكون العيوب الوراثية متعددة. الطفرات في المراحل المبكرة من تمايز الخلايا لها تأثير مسرطن أكبر. عملية الورم الخبيث متعددة المراحل ويصاحبها تلف جيني معقد. نظرية مثيرة للاهتمام من مرحلتين للتسرطن طورها أ.ج. كنودسون (1971). وبحسب هذه النظرية فإن الطفرة الأولى في الجهاز الوراثي يمكن أن تحدث في مرحلة الخلية الجرثومية. وبما أن الطفرة الناتجة موروثة، فإن ذلك يؤدي إلى تكوين نسخة من الخلايا ذات خطر كبير لتحول الورم. يحدث الضرر الجيني اللاحق في وقت لاحق بكثير في الأنسجة المستهدفة المقابلة. وهذا يسبب أشكالًا وراثية عائلية من السرطان. في هذا الصدد، يتم التمييز بين أشكال السرطان المتفرقة، عندما تحدث مرحلتا الضرر أثناء الحياة، والأشكال المحددة وراثيا، عندما تسقط "الضربة" الثانية على الجهاز الخلوي الوراثي المعد بالفعل منذ الولادة.

تحدث عملية التحول الانفجاري باستمرار في الجسم. وعلى مدار اليوم، يمكن أن تتشكل في الجسم حوالي مليون خلية متحورة، أي حجمها حوالي 0.1 سم، ومع ارتفاع كافٍ في التوتر المناعي، تموت الخلايا الخطرة على الجسم، ولا ينشأ الورم. يتحول بعضهم إلى أشخاص عاديين، ويتم تدمير الأغلبية من قبل الجسم، حيث يتم التعرف عليهم كأجانب. يظل سبب حدوث خلل في الجهاز المناعي وعدم تدمير خلية ورم محتملة أخرى غير واضح. كلما زاد عمر الجسم، زاد سبب توقع حدوث اضطرابات في العمليات المناعية في مختلف الأعضاء. لذلك، لا تزال الأورام مرضًا يصيب كبار السن.

يمكن أن يستمر تطور الورم الخبيث لعدة سنوات. إن متوسط ​​معدلات نمو الأورام معروفة. يستغرق الأمر من تكوين الخلية السرطانية الأولى إلى ورم قطره 2 سم في سرطان الثدي حوالي 3 سنوات (دينوكس، 1970). ووفقا لبيانات أخرى، بالنسبة لسرطان الثدي، فإن متوسط ​​وقت تضاعف الخلايا هو 272 يوما. وهذا يعني أن الأمر يستغرق حوالي 10 سنوات حتى يتطور ورم بحجم سنتيمتر مكعب واحد. في المتوسط، ينمو سرطان المعدة بشكل أسرع قليلاً. ويعتقد أن ما يقرب من 2-3 سنوات تمر من بداية سرطان المعدة إلى ظهوره السريري. يتطور سرطان الرئة الذي يصل قطره إلى 1.0-1.5 سم خلال 6-8 سنوات، وسرطان المعدة -

في غضون 5-7 سنوات. المراحل الأولية وما قبل السريرية لسرطان عنق الرحم، وفقًا لـ V.K. فينيتسكايا (1979)، آخر 12-15 سنة. في بعض الأحيان تحدث أشكال النمو بسرعة البرق - في غضون بضعة أشهر.

العوامل الداخلية. من الممكن أيضًا حدوث الأورام على خلفية التغيرات في البيئة الداخلية للجسم، خاصة بسبب عدم التوازن الهرموني. العوامل الهرمونية هي الأكثر أهمية. دور هرمون الاستروجين في تطور سرطان الثدي مقبول بشكل عام. يؤدي العلاج ببدائل الاستروجين، الذي يتم إجراؤه لعدد من الحالات المرضية، إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. الأمراض المزمنة طويلة الأمد التي تقلل المناعة، وعيوب التطور الجنيني، وما إلى ذلك. تنتمي إلى عوامل الخطر الداخلية لتطور السرطان. بعض المنتجات الأيضية الداخلية لها أيضًا خصائص مسرطنة: هرمونات الستيرويد، مستقلبات التربتوفان، وما إلى ذلك عندما تتراكم بشكل مفرط أو تخضع لتغيرات نوعية. ومن المعروف أن السمنة تحفز تكون الأورام، والتي تكون مصحوبة دائمًا بزيادة في هرمون الاستروجين.

يمكن أن يتم تسهيل ظهور الورم الخبيث من خلال عوامل داخلية مثل الاستعداد الوراثي للإصابة بالسرطان والأمراض السابقة وانخفاض الحالة المناعية. لقد ثبت أن نمو الورم يصاحبه تلف في الخلايا اللمفاوية التائية والبائية وانخفاض في التفاعل المناعي العام للجسم. في كثير من الأحيان في الممارسة السريرية، لوحظت العمليات الالتهابية طويلة الأجل، والتي تكون مصحوبة بعمليات انتشار واضحة. في كثير من الأحيان يتطور الورم على خلفية ورم حميد.

3.3. النظريات الحديثة للسرطان

الفكرة الأكثر شيوعًا حول أسباب أمراض الأورام هي ما يسمى متعدد الأسبابوهي نظرية تقترح إمكانية تطور الورم تحت تأثير العوامل المسببة للورم المختلفة المذكورة أعلاه.

بالإضافة إلى البوليتيولوجية، لها أهمية مستقلة منتشرمن الناحية النظرية، حيث أن هناك فكرة مفادها أن الفيروسات تلعب دورًا في حدوث جميع الأورام، وأن العوامل المسرطنة المختلفة ليس لها سوى دور مساهم. بالنسبة الى بعض

علماء الفيروسات (Zhdanov V.M.)، والفيروسات الرمية أو الفيروسات التي تسبب الأمراض المعدية (فيروسات الهربس، والفيروسات الغدية، وما إلى ذلك) يمكن أن يكون لها تأثير جيني.

وبحسب هذه النظرية فإن هناك فيروسات مختلفة في الخلية تكون في حالة توازن بيولوجي مع الخلية والكائن الحي بأكمله. لا تنشأ العمليات المرضية حتى يتم انتهاك هذا التوازن. تتعرض الخلية والفيروس باستمرار لعوامل البيئة الخارجية والداخلية المختلفة (الفيزيائية والكيميائية)، وفي ظل ظروف معينة يكتسب الفيروس القدرة على اختراق جينوم الخلية. وهذا يؤدي إلى عدد من التغيرات المرضية في الخلية، في أغلب الأحيان إلى وفاتها، ولكن من الممكن أيضًا أن يكون لها تأثير جيني. تتعطل آلية موت الخلايا المبرمج ولا تكتمل دورة حياة الخلية في الوقت المحدد. كل هذا يشير إلى صعوبات كبيرة في البحث عن الوقاية من الأورام المضادة للفيروسات.

يظل المجال المحدد الوحيد للوقاية من السرطان هو منع تعرض الجسم لتلك العوامل الفيزيائية والكيميائية العديدة للبيئة الخارجية والداخلية التي تثير التأثير الجيني للفيروسات على الخلية. وتستند على هذا الاتجاهات الرئيسية للوقاية الحديثة من الأورام الخبيثة.

النظرية جديدة نسبيا منديلآلية التسرطن. لأنه يقوم على اضطراب توازن الأنسجة نتيجة للانتشار المزمن على المدى الطويل، مما تسبب في تعطيل تمايز الخلايا. تعد نظرية الأنسجة الخاصة بالتسرطن بديلاً للمفهوم الطفري (الانتقاء النسيلي) السائد حاليًا للسرطان، والذي بموجبه تكون الخلايا السرطانية نتيجة طفرات واختيار واستنساخ لاحق للخلايا التي لها اختلافات جوهرية ليس فقط عن الخلية السلفية، ولكن أيضًا من الخلايا الجذعية المدرجة في تركيبة هذا القماش. هناك أدلة كثيرة على أن الخلايا الجذعية والخلايا السلفية (الخلايا "الملتزمة") لديها "ورم خبيث" معين حتى في حالة عدم وجود تأثير مسرطن على الأنسجة.

باختصار، الأحكام الرئيسية لنظرية الأنسجة للتسرطن هي كما يلي. تسبب التأثيرات المسرطنة (الضارة) على الأنسجة، من ناحية، موت عدد معين من الخلايا، ومن ناحية أخرى، تحفز التكاثر المزمن التعويضي. في الأنسجة يخدع

وينخفض ​​تركيز عوامل النمو وتركيز الكيلونات التي تتحكم في انقسام الخلايا الجذعية. يزداد عدد الخلايا الجذعية والملتزمة في الأنسجة. يحدث ما يسمى بـ "تجنين" الأنسجة، حيث تفقد الخلايا مستقبلات الغشاء وجزيئات الالتصاق، ويتجلى "الورم الخبيث" للخلايا الجذعية والخلايا الملتزمة بالكامل في غياب سيطرة الأنسجة على الدورة الانقسامية. يظهر ورم خبيث وتتطور عملية الانبثاث.

تدعم نظرية الأنسجة الخاصة بالتسرطن منطقيًا أصل الأورام على خلفية بعض الحالات السابقة للتسرطن، ولكن من غير المحتمل أن يتم استخدامها بشكل كامل لتفسير التسرطن الفيروسي وتحولات الخلايا السرطانية نتيجة طفرات الحمض النووي الموثوقة تحت التأثير، على سبيل المثال. ، عوامل الإشعاع. في نظرية الأنسجة السرطانية، تعلق أهمية حاسمة على التغيرات في العلاقات بين الخلايا وبين الأنسجة، وهو ما لا يتم إنكاره في النظرية المتعددة الأسباب، ولكن في الأخيرة لا يتم إعطاء هذه العوامل مثل هذه الأهمية الحاسمة. وكما هو الحال في أغلب الأحيان، من الواضح أن الحقيقة تكمن في الوسط: النظريات الطفرية ونظريات الأنسجة الخاصة بالتسرطن تكمل بعضها البعض ويمكن استخدامها لإنشاء نظرية موحدة لأصل الأورام الخبيثة.

لا شك أن نمو وتطور الورم يعتمدان على حالة تفاعل الجسم. المقاومة لتأثيرات المواد المسرطنة فردية، وتعتمد بشكل عام على الجهاز المناعي وترتبط بالمقاومة العامة للجسم. وقد تم إثبات قدرة الجسم على تحييد المواد المسرطنة إلى حدود معينة، وهو ما يحدد الفرق في جرعة وتوقيت تعرضها، مما يؤدي في النهاية إلى تطور الورم. وأصبح هذا واضحًا تمامًا عندما تم اكتشاف مستضدات محددة للورم في الخلايا السرطانية، وكانت مختلفة في الأورام المختلفة. الخلايا السرطانية التي تحتوي على مستضدات غريبة عن الجسم تحفز تكوين الأجسام المضادة الخلطية المضادة للورم، ولكن دورها في تطوير مناعة وقائية مضادة للورم غير مهم.

والأهم من ذلك بكثير هو المناعة الخلوية، التي تتطور وفقًا لنوع مناعة الزرع. من الناحية الشكلية، تتجلى هذه العملية من خلال التراكم في سدى الورم وخاصة في الأنسجة المتاخمة للورم من الخلايا ذات الكفاءة المناعية: الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، وخلايا البلازما، والبلاعم. كلينيكو مور-

تظهر الملاحظات الفولوجية أنه في الحالات التي تكون فيها سدى الورم غنية بالخلايا ذات الكفاءة المناعية، يتطور الورم ببطء. في غياب مثل هذا التسلل، تنمو الأورام بسرعة ويحدث ورم خبيث في وقت مبكر. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ أنه في المراحل المبكرة من تطور الورم، حتى قبل ظهور النقائل، توجد علامات تحفيز مستضدي في الغدد الليمفاوية الإقليمية في شكل تضخم الجريبات اللمفاوية مع زيادة حجم مراكز التكاثر الخاصة بها . وقد ثبت أيضًا أن الخلايا الليمفاوية في الدم من المرضى الذين يعانون من عملية ورم لها تأثير سام للخلايا بشكل مباشر على الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى تدميرها في زراعة الأنسجة.