يبدأ المسار الداخلي بإطلاق البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) من الكبد إلى مجرى الدم. على الرغم من أن المكون الدهني الرئيسي في VLDL هو الدهون الثلاثية، التي تحتوي على القليل من الكوليسترول، فإن الجزء الأكبر من الكوليسترول يدخل الدم من الكبد كجزء من VLDL.

الطريق الخارجي: في الجهاز الهضمي، يتم دمج الدهون الغذائية في الكيلومكرونات وتدخل الدم المنتشر من خلال الجهاز اللمفاوي. يتم امتصاص الأحماض الدهنية الحرة (FFA) عن طريق الخلايا المحيطية (مثل الأنسجة الدهنية والعضلية)؛ تعود بقايا (بقايا) البروتينات الدهنية إلى الكبد، حيث يمكن نقل مكونات الكولسترول الخاصة بها مرة أخرى إلى الجهاز الهضمي أو استخدامها في عمليات التمثيل الغذائي الأخرى. المسار الداخلي: يتم تصنيع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الغنية بالدهون الثلاثية (VLDL) وإطلاقها في الدم في الكبد، ويتم امتصاص الأحماض الدهنية المشبعة الخاصة بها وتخزينها في الخلايا الدهنية والعضلات المحيطية. يتم تحويل البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة (IDL) الناتجة إلى بروتينات دهنية منخفضة الكثافة، وهي البروتين الدهني الرئيسي الذي ينقل الكوليسترول في الدم. يتم امتصاص معظم LDL عن طريق الكبد والخلايا المحيطية الأخرى عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات. يتم النقل العكسي للكوليسترول الذي تطلقه الخلايا المحيطية عن طريق البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)، والتي يتم تحويلها إلى DILI من خلال عمل ناقلة أسيل ترانسفيراز كوليسترول الليسيثين (LCAT) ثم إعادتها أخيرًا إلى الكبد. (معدلة من Brown MS, Goldstein JL. فرط بروتينات الدم الدهنية وغيرها من اضطرابات استقلاب الدهون. في: Wilson JE, et al., eds. مبادئ هاريسون للطب الباطني. الطبعة الثانية عشرة. نيويورك: ماكجرو هيل، 1991: 1816.)

يشق الليباز البروتين الدهني في خلايا العضلات والأنسجة الدهنية الأحماض الدهنية الحرة من VLDL، التي تدخل الخلايا، والبقايا المنتشرة من البروتين الدهني، والتي تسمى بقايا البروتين الدهني متوسط ​​الكثافة (IDL)، تحتوي بشكل أساسي على استرات الكولستريل. المزيد من التحولات التي يمر بها الـDILI في الدم تؤدي إلى ظهور جزيئات غنية بالكوليسترول من البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL).

يُعتقد أن الكولسترول الذي يدخل الدم من الأنسجة المحيطية يتم نقله عن طريق البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) إلى الكبد، حيث يتم إعادة دمجه في البروتينات الدهنية أو يُفرز في الصفراء (المسار الذي يتضمن DILI وLDL يسمى نقل الكولسترول العكسي). وهكذا، يبدو أن HDL يلعب دورًا وقائيًا ضد ترسب الدهون في لويحات تصلب الشرايين. في الدراسات الوبائية الكبيرة، ترتبط مستويات HDL المنتشرة عكسًا بتطور تصلب الشرايين. ولذلك، يُطلق على HDL عادةً اسم الكولسترول الجيد، على عكس الكولسترول السيئ LDL.

(59) ملف البروتين: البروتين الكلي، وأجزاء البروتين

1) جزء ألفا-1-جلوبيولين المكونات الرئيسية لهذا الجزء هي ألفا-1-أنتيتريبسين، ألفا-1-البروتين الدهني، حمض ألفا-1-بروتين سكري. 2) جزء ألفا 2 الجلوبيولين يحتوي هذا الجزء على ألفا 2 ماكروجلوبولين، هابتوغلوبين، أبوليبوبروتينات A، B، C، السيرولوبلازمين. 3) جزء بيتا الجلوبيولين يحتوي جزء بيتا على الترانسفيرين والهيموبكسين ومكونات مكملة، المناعيةوالبروتينات الدهنية. 4) جزء جاما الجلوبيولين وتشمل هذه المجموعة الجلوبيولين المناعي م، ز، أ، د، ه.

المؤشرات لغرض التحليل: 1. الأمراض المعدية الحادة والمزمنة 2. أمراض الأورام 3. أمراض المناعة الذاتية زيادة مستويات: - ألفا -1 - الجلوبيولين. لوحظ في العمليات الالتهابية الحادة وتحت الحادة وتفاقم العمليات الالتهابية المزمنة. تلف الكبد؛ جميع عمليات انهيار الأنسجة أو تكاثر الخلايا. - ألفا 2 - الجلوبيولين. ويلاحظ في جميع أنواع العمليات الالتهابية الحادة، وخاصة تلك ذات الطبيعة النضحية والقيحية الواضحة (الالتهاب الرئوي، الدبيلة الجنبية، وما إلى ذلك)؛ الأمراض المرتبطة بمشاركة النسيج الضام في العملية المرضية (مرض الكولاجين وأمراض الروماتويد) ؛ الأورام الخبيثة؛ في مرحلة التعافي بعد الحروق الحرارية؛ المتلازمة الكلوية - الجلوبيولين بيتا. تم اكتشافه في حالات فرط بروتينات الدم الأولية والثانوية، وأمراض الكبد، والمتلازمة الكلوية، ونزيف قرحة المعدة، وقصور الغدة الدرقية. - جلوبيولين جاما. يتم زيادة الجلوبيولين جاما- يتم ملاحظة هذه الحالة أثناء تفاعل الجهاز المناعي، عندما يتم إنتاج الأجسام المضادة والأجسام المضادة الذاتية؛ للالتهابات الفيروسية والبكتيرية والالتهابات وداء الكولاجين وتدمير الأنسجة والحروق. أيضًا، تصاحب الزيادة في غاماغلوبولين الذئبة الحمامية الجهازية، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، والأورام البطانية، والساركوما العظمية، وداء المبيضات. انخفاض مستويات: - ألفا 1 - الجلوبيولين. يحدث مع نقص ألفا -1 أنتيتريبسين. - ألفا 2 - الجلوبيولين. ويلاحظ في مرض السكري والتهاب البنكرياس واليرقان الخلقي عند الأطفال حديثي الولادة والتهاب الكبد السام. - الجلوبيولين بيتا. وهو نادر وينتج عادة عن نقص عام في بروتينات البلازما. - جلوبيولين جاما. يمكن أن يكون الانخفاض في محتوى جلوبيولين جاما أوليًا أو ثانويًا. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من نقص غاما غلوبولين الدم الأولي: الفسيولوجي (عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3-5 أشهر)، الخلقي ومجهول السبب. يمكن أن تكون أسباب نقص غاما غلوبولين الدم الثانوي العديد من الأمراض والحالات التي تؤدي إلى استنفاد الجهاز المناعي. التحليلات في مختبر LITECH: طريقة البحث: الرحلان الكهربائي اللوني مادة البحث: مصل في أنبوب بلاستيكي يمكن التخلص منه بغطاء لولبي. تخزين لا يزيد عن يوم واحد. التحضير للدراسة: على معدة فارغة

يعتمد الفصل إلى أجزاء على حركية مختلفة للبروتينات في وسط الفصل تحت تأثير المجال الكهربائي

نظير بروتينات الدم هو ظهور شريط منفصل إضافي على المخطط الكهربائي، مما يشير إلى وجود كمية كبيرة من البروتين المتجانس (أحادي النسيلة) - عادة الغلوبولين المناعي أو المكونات الفردية لجزيئاتها التي يتم تصنيعها في الخلايا الليمفاوية البائية.

الطرد المركزي الفائق هو طريقة تسمح بالحصول على نتائج لا لبس فيها عن طريق فصل البروتينات الدهنية حسب كثافتها. أثناء الطرد المركزي الفائق، تترسب رواسب HDL مع بروتينات البلازما الأخرى. تميل البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة إلى الطفو. يتم التعبير عن معدل التعويم بوحدات Sf (تعويم سفيدبرج). كلما ارتفعت نسبة الدهون إلى البروتين، انخفضت كثافة البروتين الدهني وارتفع رقم Sf. يسمح الرحلان الكهربائي بفصل البروتينات الدهنية اعتمادًا على الشحنة الكهربائية للبروتينات الدهنية. هذه الطريقة أكثر سهولة من الطرد المركزي الفائق. على الرغم من أننا لا نستخدم التسميات الكهربية في هذا الفصل، إلا أنها تنعكس في أسماء عدد من الحالات المرضية التي سيتم مناقشتها أدناه. عن طريق الرحلان الكهربائي، يمكن تقسيم البروتينات الدهنية إلى أجزاء ألفا (HDL)، وبيتا (LDL)، وما قبل بيتا (VLDL) والكيلوكرونات. في ظل وجود LPPP الزائد، قد يتوسع نطاق جزء بيتا. يمكن لتقنية الترسيب البسيطة فصل HDL عن البروتينات الدهنية الأخرى، وبعد ذلك يمكن تمييز الكوليسترول المرتبط بـ HDL عن الكوليسترول المرتبط بـ LDL.

(الشكل 10). المكان الرئيسي للتوليف هو الكبد (ما يصل إلى 80٪)، ويتم تصنيع أقل في الأمعاء والجلد والأنسجة الأخرى. يأتي حوالي 0.4 جرام من الكوليسترول من الطعام، ومصدره هو الأطعمة ذات الأصل الحيواني فقط. الكولسترول ضروري لبناء جميع الأغشية؛ ويتم تصنيع الأحماض الصفراوية منه في الكبد، ويتم تصنيع الهرمونات الستيرويدية في الغدد الصماء، ويتم تصنيع فيتامين د في الجلد.

الشكل 10: الكوليسترول

يمكن تقسيم المسار المعقد لتخليق الكوليسترول إلى 3 مراحل (الشكل 11). تنتهي المرحلة الأولى بتكوين حمض الميفالونيك. مصدر تخليق الكوليسترول هو أسيتيل CoA. أولاً، من 3 جزيئات من أسيتيل CoA، يتم تشكيل HMG-CoA - وهو مقدمة شائعة في تخليق الكوليسترول والأجسام الكيتونية (ومع ذلك، تحدث تفاعلات تخليق أجسام الكيتون في الميتوكوندريا الكبدية، وتحدث تفاعلات تخليق الكوليسترول في العصارة الخلوية للخلايا). يتم بعد ذلك اختزال HMG-CoA إلى حمض الميفالونيك بواسطة إنزيم اختزال HMG-CoA باستخدام جزيئين من NADPH. هذا التفاعل منظم في تخليق الكوليسترول. يتم تثبيط تخليق الكوليسترول عن طريق الكوليسترول نفسه والأحماض الصفراوية وهرمون الجوع الجلوكاجون. يتم تعزيز تخليق الكوليسترول عن طريق الكاتيكولامينات تحت الضغط.

في المرحلة الثانية من التوليف، يتكون هيدروكربون السكوالين من 6 جزيئات من حمض الميفالونيك، الذي له بنية خطية ويتكون من 30 ذرة كربون.

وفي المرحلة الثالثة من التخليق يحدث تدوير السلسلة الهيدروكربونية وحذف 3 ذرات كربون، فيحتوي الكولسترول على 27 ذرة كربون. الكوليسترول هو جزيء كاره للماء، لذلك يتم نقله في الدم فقط كجزء من البروتينات الدهنية المختلفة.

أرز. 11 تخليق الكولسترول

البروتينات الدهنية- مجمعات البروتين الدهني المخصصة لنقل الدهون غير القابلة للذوبان في الوسط المائي عبر الدم (الشكل 12). من الخارج، تحتوي البروتينات الدهنية (LP) على قشرة محبة للماء، والتي تتكون من جزيئات البروتين ومجموعات محبة للماء من الدهون الفوسفاتية. يوجد داخل الغشاء الدهني أجزاء كارهة للماء من الدهون الفوسفاتية وجزيئات الكوليسترول غير القابلة للذوبان واستراته وجزيئات الدهون. يتم تقسيم LPs (حسب الكثافة والتنقل في المجال الكهربائي) إلى 4 فئات. يتم تحديد كثافة LA بنسبة البروتينات والدهون. كلما زاد البروتين، زادت الكثافة وصغر الحجم.

الشكل 12. هيكل البروتينات الدهنية

· الفئة 1 - الكيلومكرونات (CM).أنها تحتوي على 2٪ بروتين و 98٪ دهون خارجية هي السائدة بين الدهون، فهي تنقل الدهون الخارجية من الأمعاء إلى الأعضاء والأنسجة، ويتم تصنيعها في الأمعاء، ولا تكون موجودة باستمرار في الدم - فقط بعد الهضم وامتصاص الدهون. الأطعمة.

· الفئة 2 - البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) أو ما قبل b-LP.أنها تحتوي على 10٪ بروتين، و 90٪ دهون داخلية هي السائدة بين الدهون، فهي تنقل الدهون الداخلية من الكبد إلى الأنسجة الدهنية. الموقع الرئيسي للتوليف هو الكبد، مع مساهمة صغيرة من الأمعاء الدقيقة.

· الفئة 3 - البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) أو b-LP.أنها تحتوي على 22٪ بروتين، 78٪ دهون، ويسود الكولسترول بين الدهون. الخلايا محملة بالكوليسترول، ولهذا السبب تسمى تصلب الشرايين، أي. المساهمة في تطور تصلب الشرايين (AS). يتم تشكيلها مباشرة في بلازما الدم من VLDL تحت تأثير إنزيم LP lipase.

· البروتين الدهني عالي الكثافة من الفئة 4 (HDL) أو A-LP.يحتوي كل من البروتين والدهون على 50% من الدهون الفوسفاتية والكولسترول. تعمل على تفريغ الخلايا من الكوليسترول الزائد، وبالتالي فهي مضادة للتصلب، أي. منع تطور AS. المكان الرئيسي لتخليقها هو الكبد، مع مساهمة صغيرة من الأمعاء الدقيقة.

نقل الكولسترول عن طريق البروتينات الدهنية .

الكبد هو الموقع الرئيسي لتخليق الكولسترول. يتم تعبئة الكولسترول الذي يتم تصنيعه في الكبد في VLDL، وكجزء منه، يتم إفرازه في الدم. في الدم، يتم التأثير عليها بواسطة الليباز الليباز، الذي تحت تأثيره يتم تحويل VLDL إلى LDL. وهكذا، يصبح LDL هو شكل النقل الرئيسي للكوليسترول الذي يتم من خلاله توصيله إلى الأنسجة. يمكن أن يدخل LDL إلى الخلايا بطريقتين: امتصاص المستقبلات وغير المستقبلات. تحتوي معظم الخلايا على مستقبلات LDL على سطحها. يدخل مركب المستقبل-LDL الناتج إلى الخلية عن طريق الالتقام الخلوي، حيث يتحلل إلى المستقبل وLDL. يتم إطلاق الكوليسترول من LDL بمشاركة الإنزيمات الليزوزومية. يستخدم هذا الكوليسترول لتجديد الأغشية، ويمنع تخليق الكوليسترول في خلية معينة، وأيضًا إذا تجاوزت كمية الكوليسترول التي تدخل الخلية احتياجاتها، يتم أيضًا تثبيط تخليق مستقبلات LDL.

وهذا يقلل من تدفق الكولسترول من الدم إلى الخلايا، وبالتالي فإن الخلايا التي تتميز بمستقبلات امتصاص LDL لديها آلية تحميها من الكولسترول الزائد. تتميز خلايا العضلات الملساء الوعائية والبلاعم بامتصاص LDL غير المستقبلي من الدم. يدخل LDL، وبالتالي الكوليسترول، إلى هذه الخلايا بشكل منتشر، أي أنه كلما زاد عددها في الدم، زاد دخولها إلى هذه الخلايا. ولا تمتلك هذه الأنواع من الخلايا آلية لحمايتها من الكوليسترول الزائد. ويشارك HDL في "النقل العكسي للكوليسترول" من الخلايا. يأخذون الكوليسترول الزائد من الخلايا ويعيدونه إلى الكبد. يُفرز الكوليسترول في البراز على شكل أحماض صفراوية؛ ويدخل جزء من الكوليسترول الموجود في الصفراء إلى الأمعاء ويُطرح أيضًا في البراز.

5. هيكل ثلاثي الجلسرين والوظائف الحيوية.

6. الكوليسترول، الدور البيولوجي، الهيكل.

7. الدهون الفوسفاتية الأساسية في الأنسجة البشرية، وبنية الدهون الفوسفاتية الجلسرين، ووظائفها.

8. الشحميات السفينجولية، التركيب، الدور البيولوجي.

9. الجليكوليبيدات في الأنسجة البشرية. الجليكوجليسيروليبيدات والشحميات السفنغولية السكرية. وظائف الجليكوليبيدات

10. الدهون الغذائية وهضمها التحلل المائي للدهون المحايدة في الجهاز الهضمي ودور الليباز.

11. التحلل المائي للدهون الفوسفاتية في الجهاز الهضمي، الفوسفوليباز (الجزء الأول ليس واضحًا جدًا... آسف)

12. الأحماض الصفراوية، هيكلها، دورها في استقلاب الدهون

13. امتصاص منتجات هضم الدهون

14. ضعف الهضم وامتصاص الدهون

15. إعادة تركيب ثلاثي الجلسرين في جدار الأمعاء

16) تكوين الكيلومكرونات ونقل الدهون الغذائية. البروتين الدهني الليباز.

17) نقل الأحماض الدهنية عن طريق ألبومينات الدم.

18) التخليق الحيوي للدهون في الكبد

20) التحويلات بين فئات مختلفة من البروتينات الدهنية، والمعنى الفسيولوجي للعمليات

السؤال 26. استقلاب الأحماض الدهنية، -الأكسدة كمسار محدد لتقويض الأحماض الدهنية، والكيمياء، والإنزيمات، والطاقة.

السؤال 27. مصير أسيتيل مرافق الإنزيم أ

السؤال 28. توطين الإنزيمات -أكسدة الأحماض الدهنية. نقل الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا. كارنيتين أسيل ترانسفيراز.

السؤال 29. الأهمية الفسيولوجية لعمليات تقويض الأحماض الدهنية.

السؤال 30. التخليق الحيوي للحمض الدهني البالمتيك، والكيمياء، ومركب الأحماض الدهنية.

السؤال 32. التخليق الحيوي للأحماض غير المشبعة. الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة.

السؤال 33. التخليق الحيوي واستخدام حمض الأسيتو أسيتيك، والأهمية الفسيولوجية للعمليات. تشتمل الأجسام الكيتونية على ثلاث مواد: بيتا هيدروكسي بويترات، وأسيتواسيتات، وأسيتون.

تخليق الأجسام الكيتونية:

أكسدة الأجسام الكيتونية:

السؤال 34. استقلاب الكوليسترول كمقدمة للتخليق الحيوي للكولسترول. تبادل الستيرويد

السؤال 35. تنظيم التخليق الحيوي للكوليسترول ونقل الكوليسترول في الدم.

36. دور LDL وHDL في نقل الكولسترول.

37. تحويل الكولسترول إلى أحماض صفراوية، وإخراج X والأحماض الدهنية من الجسم.

38. اقتران الأحماض الصفراوية والأحماض الصفراوية الأولية والثانوية

39. ارتفاع الكولسترول وأسبابه.

40. الأساس البيوكيميائي لتطور تصلب الشرايين. عوامل الخطر.

41. الأساس البيوكيميائي لعلاج ارتفاع الكولسترول وتصلب الشرايين

42. دور أحماض أوميجا 3 الدهنية في الوقاية من تصلب الشرايين (غبي! سؤال غبي! اللعنة. لم أجد أي شيء طبيعي... لقد وجدت شيئًا على الإنترنت)

43. آلية الإصابة بمرض الحصوة

44. التخليق الحيوي للجليسرول الفوسفوريبيد في جدار الأمعاء والأنسجة (أيضًا ليس جيدًا إلى حدٍ ما... ماذا وجدت، آسف)

46. ​​تقويض الشحميات السفينجولية. الشحميات السفنجولية. التخليق الحيوي للسفينجوليبيدات.

47. استقلاب بقايا الأحماض الأمينية الخالية من النيتروجين والأحماض الأمينية الجليكوجينية والكيتونية

48. تخليق الجلوكوز من الجلسرين والأحماض الأمينية.

49. الجلوكورتيكوستيرويدات، تركيبها، وظائفها، تأثيرها على عملية التمثيل الغذائي. الكورتيكوتروبين. الاضطرابات الأيضية الناجمة عن نقص وفرط الكورتيزول (مرض السكري الستيرويدي).

50. التخليق الحيوي للدهون من الكربوهيدرات

51. تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم

52. الأنسولين، تركيبه وتكوينه من طليعة الأنسولين. تغير في التركيز حسب النظام الغذائي

53. دور الأنسولين في تنظيم استقلاب الكربوهيدرات والدهون والأحماض الأمينية.

54. داء السكري. تغييرات كبيرة في الحالة الهرمونية والتمثيل الغذائي.

55. التسبب في الأعراض الرئيسية لمرض السكري.

56. الآليات البيوكيميائية لتطور غيبوبة السكري (لست متأكداً أيها صحيح).

57. التسبب في المضاعفات المتأخرة لمرض السكري (اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة والكبيرة، اعتلال الشبكية، اعتلال الكلية، إعتام عدسة العين)

السؤال 35. تنظيم التخليق الحيوي للكوليسترول ونقل الكوليسترول في الدم.

الإنزيم التنظيمي الرئيسي - اختزال HMG-CoAوالذي يتم تنظيم نشاطه في الكبد بثلاث طرق:

على مستوى نسخ الجين المختزل HMG-CoA. الضواغط الأساسية للعملية التي تقلل من معدل تخليق الإنزيم هي الكوليسترول والأحماض الصفراوية وهرمونات الكورتيكوستيرويد، والمحفزات هي الأنسولين وهرمونات الغدة الدرقية - T3 و T4؛

من خلال الفسفرة وإزالة الفسفرة، والتي تنظمها الهرمونات أيضًا. يتم تحفيز نزع الفسفور بواسطة الأنسولين، والذي، بسبب تنشيط بروتين الفوسفاتيز، يحول الإنزيم إلى شكل نشط منزوع الفسفور، والجلوكاجون، من خلال نظام محلقة الأدينيلات، يوفر آلية الفسفرة وتعطيله؛

تقليل كمية الإنزيم بسبب التحلل البروتيني للجزيئات والذي يحفزه الكوليسترول والأحماض الصفراوية. يتم أسترة جزء من الكوليسترول المركب حديثًا لتكوين استرات. يتم تحفيز هذا التفاعل، كما هو الحال في الخلايا المعوية، بواسطة ACHAT، مما يضيف بقايا حمض اللينوليك أو حمض الأوليك إلى الكوليسترول.

تشارك جميع البروتينات الدهنية في نقل الكوليسترول واستراته عبر الدم.. وهكذا، تقوم الكيلومكرونات بنقل الكولسترول من الأمعاء عبر الدم إلى الكبد كجزء من XMost. في الكبد، يتم تعبئة الكولسترول، إلى جانب الدهون الداخلية والدهون الفوسفاتية، في VLDL وإفرازها في الدم. في مجرى الدم، يتلقى VLDL غير الناضج البروتينات الغشائية ApoC II وApoE من HDL ويصبح ناضجًا، أي. قادر على التفاعل مع الليباز الدهني، الذي يتحلل TAG في VLDL إلى IVF والجلسرين. الجزيئات، التي تفقد الدهون، تنخفض في الحجم، ولكن تزداد كثافتها وتتحول أولاً إلى DILI، ثم إلى LDL.

36. دور LDL وHDL في نقل الكولسترول.

يوجد الكوليسترول في الدم بالأشكال التالية:

الكولسترول الكلي

كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).

كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL).

الكولسترول الضار هو شكل النقل الرئيسي للكوليسترول الكلي. ينقل الكولسترول الكلي إلى الأنسجة والأعضاء. يستمر الليباز LP في العمل على LDLP المتبقي في الدم، ويتم تحويله إلى LDL، الذي يحتوي على ما يصل إلى 55٪ من الكوليسترول واستراته. يتم نقل البروتينات Apoproteins E وC-II مرة أخرى إلى HDL. ولذلك، فإن البروتين الدهني الرئيسي في LDL هو apoB-100. يتفاعل البروتين Apoprotein B-100 مع مستقبلات LDL وبالتالي يحدد المسار الإضافي للكوليسترول. LDL هو شكل النقل الرئيسي للكوليسترول الذي يتم من خلاله توصيله إلى الأنسجة. حوالي 70٪ من الكولسترول واستراته في الدم موجودة في LDL. من الدم، يدخل LDL إلى الكبد (ما يصل إلى 75٪) والأنسجة الأخرى التي تحتوي على مستقبلات LDL على سطحها يتم تحديد الكولسترول LDL من أجل الكشف عن زيادة الكولسترول في الدم. مع تطور أمراض الأوعية الدموية، فإن الكولسترول LDL هو مصدر تراكم الكوليسترول في جدران الأوعية الدموية. يرتبط خطر الإصابة بتصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية ارتباطًا وثيقًا بكوليسترول LDL أكثر من ارتباطه بالكوليسترول الإجمالي.

الكوليسترول الجيد ينقل الدهون والكوليسترول من مجموعة من الخلايا إلى أخرى. وهكذا، ينقل كوليسترول HDL الكولسترول من أوعية القلب وعضلة القلب وشرايين الدماغ والأعضاء الطرفية الأخرى إلى الكبد، حيث تتشكل الصفراء من الكولسترول. يقوم كوليسترول HDL بإزالة الكولسترول الزائد من خلايا الجسم. يؤدي HDL وظيفتين رئيسيتين: فهو يزود البروتينات بالدهون الأخرى في الدم ويشارك في ما يسمى "النقل العكسي للكوليسترول". يتم تصنيع HDL في الكبد وبكميات صغيرة في الأمعاء الدقيقة على شكل "بروتينات دهنية غير ناضجة" - سلائف HDL. وهي على شكل قرص، صغيرة الحجم، وتحتوي على نسبة عالية من البروتينات والدهون الفوسفاتية. في الكبد، يشتمل HDL على صميم البروتين A، E، C-II، وإنزيم LCAT. في الدم، يتم نقل apoC-II وapoE من HDL إلى CM وVLDL. لا تحتوي سلائف HDL عمليا على الكوليسترول و TAG وهي غنية بالكوليسترول في الدم، حيث تستقبله من البروتينات الدهنية وأغشية الخلايا الأخرى.

(السؤال لا يقول أي شيء عن الفراء نحن، لذلك أعتقد أن هذا يكفي)

يتم نقل الكولسترول واستراته البروتينات الدهنية منخفضة وعالية الكثافة.

البروتينات الدهنية عالية الكثافة

الخصائص العامة

• تتشكل في الكبدمن جديد، الخامس بلازماالدم أثناء انهيار الكيلومكرونات، كمية معينة في الجدار أمعاء,
• ما يقرب من نصف الجسيمات تتكون من البروتينات، والربع الآخر عبارة عن الدهون الفوسفاتية، والباقي عبارة عن كوليسترول و TAG (50٪ بروتين، 25٪ PL، 7٪ TAG، 13٪ استرات الكوليسترول، 5٪ كوليسترول حر)،
• البروتين الرئيسي هو آبو A1، يحتوي apoEو apoCII.

وظيفة

1. نقل الكولسترول الحر من الأنسجة إلى الكبد.
2. فوسفوليبيد HDL هي مصدر للأحماض البوليينويك لتخليق الدهون الفوسفاتية الخلوية والإيكوسانويدات.

الاسْتِقْلاب

1. يتم تصنيع HDL في الكبد ( الوليدةأو الأولي) يحتوي بشكل رئيسي على الدهون الفوسفاتية والأبوبروتينات. تتراكم فيه مكونات الدهون المتبقية حيث يتم استقلابها في بلازما الدم.

2-3. في بلازما الدم، يتحول HDL الناشئ أولاً إلى HDL 3 (تقليديًا، يمكن تسميته "الناضج"). الشيء الرئيسي في هذا التحول هو أن HDL

• يأخذ بعيدا عن أغشية الخلايا الكولسترول الحرمن خلال الاتصال المباشر أو بمشاركة بروتينات نقل محددة،
• يتفاعل مع أغشية الخلايا، ويمنحها جزءًا الدهون الفوسفاتيةمن قوقعته، وبالتالي تسليم الأحماض الدهنية البوليينفي الخلايا
• يتفاعل بشكل وثيق مع LDL وVLDL، ويتلقى منهما الكولسترول الحر. في المقابل، يطلق HDL 3 استرات الكولسترول التي تكونت بسبب نقل الأحماض الدهنية من فسفاتيديل كولين (PC) إلى الكولسترول ( رد فعل LCAT، انظر النقطة 4).

4. يحدث تفاعل نشط داخل HDL بمشاركة الليسيثين: ناقلة أسيل الكولسترول(رد فعل LCAT). في هذا التفاعل، يتم نقل بقايا الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة من فوسفاتيديل كولين(من غلاف HDL نفسه) إلى الناتج المجاني الكوليسترولمع تكوين ليسوفوسفاتيديل كولين (lysoPC) واسترات الكوليسترول. يبقى LysoPC ضمن HDL، ويتم إرسال إستر الكوليسترول إلى LDL.

رد فعل استرة الكولسترول
بمشاركة الليسيثين: ناقلة أسيل الكوليسترول

5. ونتيجة لذلك، يتم تحويل HDL الأولي تدريجيًا، من خلال الشكل الناضج لـ HDL 3، إلى HDL 2 (المتبقي، المتبقي). في الوقت نفسه، تحدث أحداث إضافية:

• التفاعل مع أشكال مختلفة من VLDL وCM، HDLالحصول على أسيل الجلسرين (MAG، DAG، TAG)، وتبادل الكولسترول واستراته،
• HDLيتبرعون ببروتينات apoE وapoCII للأشكال الأولية من VLDL وCM، ثم يستعيدون بروتينات apoCII من الأشكال المتبقية.

وبالتالي، أثناء استقلاب HDL، هناك تراكم للكوليسترول الحر، MAG، DAG، TAG، lysoPC وفقدان غشاء الفسفوليبيد. القدرات الوظيفية لـ PAP تتناقص.

نقل الكولسترول واستراته في الجسم
(الأرقام تتوافق مع نقاط استقلاب HDL في النص)

البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة

الخصائص العامة

• تتشكل في خلايا الكبد من جديدوفي الجهاز الوعائي للكبد تحت تأثير الليباز الكبدي TAG من VLDL،
• يهيمن الكوليسترول واستراته على التركيبة ، وينقسم النصف الآخر من الكتلة إلى البروتينات والدهون الفوسفاتية (38٪ استرات الكوليسترول ، 8٪ كوليسترول حر ، 25٪ بروتينات ، 22٪ فوسفوليبيدات ، 7٪ ثلاثي الجلسرين) ،
• البروتين الرئيسي هو apoB-100،
• مستوى الدم الطبيعي هو 3.2-4.5 جم / لتر،
• الأكثر تصلب الشرايين.

وظيفة

1. نقل الكولسترول إلى الخلايا التي تستخدمه

• لتفاعلات تخليق الهرمونات الجنسية ( الغدد التناسلية) ، الجلايكورتيكويدات والقشرانيات المعدنية ( قشرة الغدة الكظرية),
• للتحويل إلى كوليكالسيفيرول ( جلد),
• لتكوين الأحماض الصفراوية ( الكبد),
• لإفراز كجزء من الصفراء ( الكبد).

2. نقل الأحماض الدهنية البوليينية على شكل استرات الكولسترول إلى بعض خلايا النسيج الضام فضفاضة(الخلايا الليفية، الصفائح الدموية، البطانة، خلايا العضلات الملساء)، في ظهارة الغشاء الكبيبي كلية، إلى الخلايا نخاع العظم، إلى خلايا القرنية عين، الخامس الخلايا العصبية، الخامس قاعدات الغدة النخامية.

تقوم خلايا النسيج الضام السائب بتصنيع الإيكوسانويدات بشكل فعال. ولذلك، فإنها تحتاج إلى إمدادات ثابتة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs)، والتي يتم تنفيذها من خلال مستقبل apo-B-100، أي. قابل للتعديلاستيعاب LDLالتي تحمل PUFAs كجزء من استرات الكوليسترول.

من سمات الخلايا التي تمتص LDL وجود هيدرات حمض الليزوزوم الذي يكسر استرات الكوليسترول. لا تحتوي الخلايا الأخرى على مثل هذه الإنزيمات.

أحد الأمثلة على أهمية نقل PUFA إلى هذه الخلايا هو تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية الإنزيم، الذي يشكل الإيكوسانويدات من PUFA، بواسطة الساليسيلات. تم استخدام الساليسيلات بنجاح في أمراض القلبلقمع تخليق الثرومبوكسانات وتقليل تكوين الخثرة حمىكخافض للحرارة عن طريق إرخاء العضلات الملساء للأوعية الجلدية وزيادة نقل الحرارة. ومع ذلك، فإن أحد الآثار الجانبية لنفس الساليسيلات هو تثبيط تخليق البروستاجلاندين الكلىوانخفاض الدورة الدموية الكلوية.

أيضًا، يمكن أن تمر PUFAs إلى أغشية جميع الخلايا، كما هو مذكور أعلاه (انظر "استقلاب HDL") كجزء من الدهون الفوسفاتية من غلاف HDL.

الاسْتِقْلاب

1. في الدم، يتفاعل LDL الأساسي مع HDL، ويطلق الكولسترول الحر ويستقبل الكولسترول الأستر. ونتيجة لذلك، تتراكم فيها استرات الكوليسترول، وتزداد النواة الكارهة للماء، و"يندفع" البروتين إلى الخارج. أبوب-100إلى سطح الجسيمات. وهكذا، يصبح LDL الأساسي ناضجًا.

2. جميع الخلايا التي تستخدم LDL لديها مستقبلات عالية الألفة خاصة بـ LDL - مستقبل apoB-100.يتفاعل حوالي 50% من LDL مع مستقبلات apoB-100 في الأنسجة المختلفة ويتم امتصاص نفس الكمية تقريبًا بواسطة خلايا الكبد.

3. عندما يتفاعل LDL مع المستقبل، يحدث الالتقام الخلوي للبروتين الدهني وانهياره الليزوزومي إلى الأجزاء المكونة له - الفسفوليبيدات والبروتينات (والمزيد من الأحماض الأمينية) والجلسرين والأحماض الدهنية والكوليسترول واستراته.

• يتحول HS إلى الهرموناتأو متضمنة الأغشية,
• زيادة الكوليسترول الغشائي يتم حذفهابمساعدة HDL،
• يتم استخدام PUFAs المحضرة مع استرات الكوليسترول في التوليف eicosanoidsأو الدهون الفوسفاتية.
• إذا كان من المستحيل إزالة جزء CS منه الأسترةمع إنزيم حمض الأوليك أو اللينوليك أسيل-SCoA: نقل أسيل الكولسترول(رد فعل آهات)،

تخليق الكولسترول أوليات بالمشاركة
أسيل-SKOA-كولسترول أسيل ترانسفيراز

لكل كمية أبوب-100- تتأثر المستقبلات بالهرمونات:

• يحفز الأنسولين والغدة الدرقية والهرمونات الجنسية تخليق هذه المستقبلات،
• الجلايكورتيكويدات تقلل عددها.

في مجرى الدم، ناقلات الدهون هي البروتينات الدهنية. وهي تتكون من قلب دهني محاط بالفوسفوليبيدات القابلة للذوبان والكوليسترول الحر، بالإضافة إلى الأبوبروتينات المسؤولة عن توجيه البروتينات الدهنية إلى أعضاء معينة ومستقبلات الأنسجة. هناك خمس فئات رئيسية من البروتينات الدهنية، تختلف في الكثافة، وتكوين الدهون والبروتينات الدهنية (الجدول 5.1).

أرز. الشكل 5.7 يميز المسارات الأيضية الرئيسية للبروتينات الدهنية المنتشرة. تدخل الدهون الغذائية في دورة تعرف باسم المسار الخارجي. يتم امتصاص الكوليسترول الغذائي والدهون الثلاثية في الأمعاء، ويتم دمجها في الكيلومكرونات بواسطة الخلايا الظهارية المعوية ويتم نقلها عبر القنوات اللمفاوية إلى الجهاز الوريدي. يتم تحلل هذه الجزيئات الكبيرة الغنية بالدهون الثلاثية بواسطة إنزيم الليباز البروتين الدهني، الذي يطلق الأحماض الدهنية التي تمتصها الأنسجة المحيطية مثل الدهون والعضلات. تتكون بقايا الكيلومكرونات الناتجة في الغالب من الكوليسترول. يمتص الكبد هذه البقايا، ثم يطلق الدهون على شكل كوليسترول حر أو أحماض صفراوية مرة أخرى إلى الأمعاء.

يبدأ المسار الداخلي بإطلاق البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) من الكبد إلى مجرى الدم. على الرغم من أن المكون الدهني الرئيسي في VLDL هو الدهون الثلاثية، التي تحتوي على القليل من الكوليسترول، فإن الجزء الأكبر من الكوليسترول يدخل الدم من الكبد كجزء من VLDL.

أرز. 5.7. نظرة عامة على نظام نقل البروتين الدهني. الطريق الخارجي: في الجهاز الهضمي، يتم دمج الدهون الغذائية في الكيلومكرونات وتدخل الدم المنتشر من خلال الجهاز اللمفاوي. يتم امتصاص الأحماض الدهنية الحرة (FFA) عن طريق الخلايا المحيطية (مثل الأنسجة الدهنية والعضلية)؛ تعود بقايا (بقايا) البروتينات الدهنية إلى الكبد، حيث يمكن نقل مكونات الكولسترول الخاصة بها مرة أخرى إلى الجهاز الهضمي أو استخدامها في عمليات التمثيل الغذائي الأخرى. المسار الداخلي: يتم تصنيع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الغنية بالدهون الثلاثية (VLDL) وإطلاقها في الدم في الكبد، ويتم امتصاص الأحماض الدهنية المشبعة الخاصة بها وتخزينها في الخلايا الدهنية والعضلات المحيطية. يتم تحويل البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة (IDL) الناتجة إلى بروتينات دهنية منخفضة الكثافة، وهي البروتين الدهني الرئيسي الذي ينقل الكوليسترول في الدم. يتم امتصاص معظم LDL عن طريق الكبد والخلايا المحيطية الأخرى عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات. يتم النقل العكسي للكوليسترول الذي تطلقه الخلايا المحيطية عن طريق البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)، والتي يتم تحويلها إلى DILI من خلال عمل ناقلة أسيل ترانسفيراز كوليسترول الليسيثين (LCAT) ثم إعادتها أخيرًا إلى الكبد. (معدلة من Brown MS, Goldstein JL. فرط بروتينات الدم الدهنية وغيرها من اضطرابات استقلاب الدهون. في: Wilson JE, et al., eds. مبادئ هاريسون للطب الباطني. الطبعة الثانية عشرة. نيويورك: ماكجرو هيل، 1991: 1816.)

يشق الليباز البروتين الدهني في خلايا العضلات والأنسجة الدهنية الأحماض الدهنية الحرة من VLDL، التي تدخل الخلايا، والبقايا المنتشرة من البروتين الدهني، والتي تسمى بقايا البروتين الدهني متوسط ​​الكثافة (IDL)، تحتوي بشكل أساسي على استرات الكولستريل. المزيد من التحولات التي يمر بها الـDILI في الدم تؤدي إلى ظهور جزيئات غنية بالكوليسترول من البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL). يتم امتصاص ما يقرب من 75٪ من LDL الموجود في الكبد والخلايا خارج الكبد بسبب وجود مستقبلات LDL. أما الباقي فيخضع للتحلل بطرق مختلفة عن مسار مستقبلات LDL الكلاسيكية، وذلك بشكل رئيسي من خلال الخلايا الكاسحة الوحيدة.

يُعتقد أن الكولسترول الذي يدخل الدم من الأنسجة المحيطية يتم نقله عن طريق البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) إلى الكبد، حيث يتم إعادة دمجه في البروتينات الدهنية أو يُفرز في الصفراء (المسار الذي يتضمن DILI وLDL يسمى نقل الكولسترول العكسي). وهكذا، يبدو أن HDL يلعب دورًا وقائيًا ضد ترسب الدهون في لويحات تصلب الشرايين. في الدراسات الوبائية الكبيرة، ترتبط مستويات HDL المنتشرة عكسًا بتطور تصلب الشرايين. ولذلك، يُطلق على HDL عادةً اسم الكولسترول الجيد، على عكس الكولسترول السيئ LDL.

يتم نقل سبعين بالمائة من كوليسترول البلازما على شكل LDL، وترتبط مستويات LDL المرتفعة بقوة بتطور تصلب الشرايين. في نهاية السبعينيات. أظهر الأطباء براون وجولدستين الدور المركزي لمستقبل LDL في توصيل الكولسترول إلى الأنسجة وإزالته من مجرى الدم. يتم تنظيم التعبير عن مستقبلات LDL من خلال آلية ردود فعل سلبية: المستويات الطبيعية أو العالية من الكولسترول داخل الخلايا تثبط تعبير مستقبلات LDL على المستوى النسخي، في حين أن انخفاض الكولسترول داخل الخلايا يزيد من تعبير المستقبلات مع زيادة لاحقة في امتصاص LDL في الخلية. المرضى الذين يعانون من عيوب وراثية في مستقبل LDL (عادة متغاير الزيجوت مع جين واحد طبيعي وآخر معيب يشفران المستقبل) لا يمكنهم إزالة LDL بشكل فعال من مجرى الدم، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات LDL في البلازما والميل إلى الإصابة بتصلب الشرايين قبل الأوان. وتسمى هذه الحالة بفرط كوليستيرول الدم العائلي. من النادر أن تكون متماثلات الزيجوت مع الغياب التام لمستقبلات LDL، ولكن في هؤلاء الأفراد قد تتطور عضلة القلب في العقد الأول من الحياة.

في الآونة الأخيرة، تم تحديد فئات فرعية من LDL بناءً على الاختلافات في الكثافة والطفو. الأشخاص الذين لديهم جزيئات LDL أصغر وأكثر كثافة (وهي سمة تحددها العوامل الوراثية والبيئية) يكونون أكثر عرضة للإصابة بنوبة قلبية من أولئك الذين لديهم أنواع أقل كثافة. من غير الواضح لماذا ترتبط جزيئات LDL الأكثر كثافة بمخاطر أكبر، ولكن قد يكون ذلك بسبب كون الجزيئات الأكثر كثافة أكثر عرضة للأكسدة، وهي سمة رئيسية لتصلب الشرايين، كما هو موضح أدناه.

هناك أدلة متزايدة على أن الدهون الثلاثية في الدم، والتي تنتقل بشكل رئيسي في VLDL وDILI، قد تلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطور آفات تصلب الشرايين. ليس من الواضح بعد ما إذا كان هذا تأثيرًا مباشرًا أم أنه يرجع إلى حقيقة أن مستويات الدهون الثلاثية ترتبط بشكل عام عكسيًا بمستويات HDL. ، والتي تبدأ في مرحلة البلوغ، هي إحدى الحالات السريرية الشائعة المرتبطة بفرط ثلاثي جليسريد الدم وانخفاض مستويات HDL، وغالبًا ما تكون مصحوبة بالسمنة وارتفاع ضغط الدم. هذه المجموعة من عوامل الخطر، والتي قد تترافق مع مقاومة الأنسولين (التي تمت مناقشتها في الفصل 13)، هي بشكل خاص تصلب الشرايين.