سرطان بين الخلايا. سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: الميزات والعلاج والعمر المتوقع شخص ما تغلب على سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

(موسكو، 2003)

N. I. Perevodchikova، M. B. Bychkov.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) هو شكل فريد من أشكال سرطان الرئة، يختلف بشكل كبير في خصائصه البيولوجية عن الأشكال الأخرى التي يشار إليها مجتمعة باسم سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).

هناك أدلة قوية على أن حدوث SCLC يرتبط بالتدخين. وهذا ما يؤكده التكرار المتغير لهذا النوع من السرطان.

أظهر تحليل بيانات SEER على مدار 20 عامًا (1978-1998) أنه على الرغم من الزيادة السنوية في عدد مرضى سرطان الرئة، انخفضت نسبة مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة من 17.4% في عام 1981 إلى 13.8% في عام 1998، وهو ما وفقًا إلى -يرتبط على ما يبدو بالحرب المكثفة ضد التدخين في الولايات المتحدة. تجدر الإشارة إلى الانخفاض النسبي في خطر الوفاة من SCLC، مقارنة بعام 1978، والذي تم تسجيله لأول مرة في عام 1989. وفي السنوات اللاحقة، استمر هذا الاتجاه، وفي عام 1997، كان خطر الوفاة من SCLC يقابل 0.92 (95٪ Cl 0.89 - 0.95،<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

تحدد السمات البيولوجية لـ SCLC النمو السريع والتعميم المبكر للورم، والذي يتمتع في نفس الوقت بحساسية عالية لتثبيط الخلايا والعلاج الإشعاعي مقارنة بـ NSCLC.

نتيجة للتطوير المكثف لطرق علاج SCLC، زاد معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يتلقون العلاج الحديث بنسبة 4-5 مرات مقارنة بالمرضى غير المعالجين، وحوالي 10٪ من إجمالي عدد المرضى ليس لديهم أي علامات للمرض في غضون عامين بعد في نهاية العلاج، يعيش 5-10% لفترة أطول 5 سنوات دون ظهور علامات انتكاسة للمرض، أي يمكن اعتبارهم متعافين، على الرغم من أنهم غير مضمونين ضد إمكانية إعادة نمو الورم (أو حدوث سرطان الرئة غير صغير الخلايا).

يتم تحديد تشخيص SCLC أخيرًا عن طريق الفحص المورفولوجي ويتم بناؤه سريريًا على أساس البيانات الإشعاعية، والتي غالبًا ما تكشف عن الموقع المركزي للورم، وغالبًا ما تكون مصحوبة بأعراض الانخماص والالتهاب الرئوي والضرر المبكر للعقد الليمفاوية في الجذر والورم. المنصف. غالبًا ما يعاني المرضى من متلازمة المنصف - علامات ضغط على الوريد الأجوف العلوي، بالإضافة إلى آفات منتشرة في الغدد الليمفاوية فوق الترقوة وفي حالات أقل شيوعًا العقد الليمفاوية الطرفية الأخرى والأعراض المرتبطة بتعميم العملية (آفات نقيلية في الكبد والغدد الكظرية والعظام ، نخاع العظام، الجهاز العصبي المركزي).

حوالي ثلثي المرضى الذين يعانون من SCLC لديهم بالفعل علامات ورم خبيث في الزيارة الأولى، و 10٪ لديهم نقائل في الدماغ.

تحدث متلازمات الأباعد الورمية العصبية الصماوية في كثير من الأحيان أكثر من الأشكال الأخرى من سرطان الرئة في SCLC. لقد أتاحت الأبحاث في السنوات الأخيرة توضيح عدد من خصائص الغدد الصم العصبية لـ SCLC وتحديد العلامات التي يمكن استخدامها لمراقبة مسار العملية، ولكن ليس للتشخيص المبكر. العلامات CYFRA 21-1 والإينولاز الخاص بالخلايا العصبية ( NSE) ذات أهمية عملية كبيرة عند مراقبة المرضى الذين يعانون من المستضد السرطاني المضغي (CEA).

تظهر أهمية "الجينات المضادة" (الجينات الكابتة للورم) في تطور مرض سرطان الخلايا الصغيرة (SCLC) ويتم تحديد العوامل الوراثية التي تلعب دورًا في حدوثه.

تم عزل عدد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للمستضدات السطحية لخلايا سرطان الرئة ذات الخلايا الصغيرة، ولكن حتى الآن تقتصر إمكانيات استخدامها العملي بشكل أساسي على تحديد النقائل الدقيقة لـ SCLC في نخاع العظم.

التدريج والعوامل النذير.

عند تشخيص SCLC، فإن تقييم مدى انتشار العملية، والذي يحدد اختيار التكتيكات العلاجية، له أهمية خاصة. بعد التأكيد المورفولوجي للتشخيص (تنظير القصبات مع خزعة، ثقب عبر الصدر، خزعة من العقد النقيلية)، يتم إجراء التصوير المقطعي المحوسب للصدر وتجويف البطن، بالإضافة إلى التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ مع مسح التباين والعظام.

في الآونة الأخيرة، كانت هناك تقارير تفيد بأن التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) يمكن أن يزيد من توضيح مرحلة العملية.

مع تطور تقنيات تشخيصية جديدة، فقد ثقب نخاع العظم قيمته التشخيصية إلى حد كبير، والتي تظل ذات صلة فقط في حالة العلامات السريرية لمشاركة نخاع العظم في العملية.

مع SCLC، كما هو الحال مع الأشكال الأخرى من سرطان الرئة، يتم استخدام التدريج وفقًا لنظام TNM الدولي، ومع ذلك، فإن معظم المرضى الذين يعانون من SCLC في وقت التشخيص لديهم بالفعل المراحل من الثالث إلى الرابع من المرض، وهذا هو السبب في أن إدارة المحاربين القدامى لسرطان الرئة تصنيف مجموعة الدراسة، والذي يتم من خلاله التمييز بين المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي (مرض محدود) وSCLC واسع الانتشار (مرض واسع النطاق).

في SCLC الموضعي، تقتصر آفة الورم على نصف صدر واحد مع تورط العقد الليمفاوية الإقليمية والمقابل للجذر المنصفي والغدد الليمفاوية فوق الترقوة المماثل، عندما يكون التشعيع باستخدام مجال واحد ممكنًا تقنيًا.

تعتبر SCLC واسعة النطاق بمثابة عملية تتجاوز العملية المحلية. الانبثاث الرئوي المماثل و يشير وجود ورم ذات الجنب SCLC المتقدمة.

إن مرحلة العملية، التي تحدد الخيارات العلاجية، هي العامل النذير الرئيسي في SCLC.

العلاج الجراحي ممكن فقط في المراحل المبكرة من SCLC - مع ورم أولي T1-2 بدون نقائل إقليمية أو مع تلف الغدد الليمفاوية القصبية الرئوية (N1-2).

ومع ذلك، فإن العلاج الجراحي وحده أو مزيج من الجراحة والإشعاع لا يوفر نتائج مرضية على المدى الطويل. يتم تحقيق زيادة ذات دلالة إحصائية في متوسط ​​العمر المتوقع باستخدام العلاج الكيميائي المركب المساعد بعد العملية الجراحية (4 دورات).

وفقًا للبيانات الموجزة للأدبيات الحديثة، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمرضى القابلين للجراحة الذين يعانون من SCLC والذين تلقوا العلاج الكيميائي المركب أو العلاج الكيميائي الشعاعي المشترك في فترة ما بعد الجراحة يبلغ حوالي 39٪.

أظهرت تجربة عشوائية ميزة الجراحة على العلاج الإشعاعي باعتبارها المرحلة الأولى من العلاج المعقد للمرضى الذين يمكن استئصالهم تقنيًا والذين يعانون من SCLC؛ وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمراحل الأولى والثانية في حالة الجراحة مع العلاج الكيميائي بعد العملية الجراحية 32.8٪.

لا تزال جدوى استخدام العلاج الكيميائي المساعد الجديد لـ SCLC الموضعي، عندما خضع المرضى للعلاج الجراحي بعد تحقيق تأثير العلاج التعريفي، قيد الدراسة. وعلى الرغم من جاذبية الفكرة، فإن الدراسات العشوائية لم تتيح بعد إعطاء نتيجة واضحة حول مزايا هذا النهج.

حتى في المراحل المبكرة من SCLC، يعد العلاج الكيميائي عنصرًا إلزاميًا في العلاج المعقد.

في المراحل اللاحقة من المرض، أساس التكتيكات العلاجية هو استخدام العلاج الكيميائي المركب، وفي حالة SCLC الموضعية، تم إثبات جدوى الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، وفي SCLC المتقدمة، يكون استخدام العلاج الإشعاعي مناسبًا. ممكن فقط عند الإشارة.

المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي لديهم تشخيص أفضل بكثير مقارنة بالمرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم.

متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي باستخدام مجموعات من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي في النظام الأمثل هو 16-24 شهرًا مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين بنسبة 40-50٪ ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بنسبة 5-10٪. في مجموعة من المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين بدأوا العلاج بحالة عامة جيدة، من الممكن أن يصل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى 25٪. في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم، يمكن أن يكون متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 8-12 شهرًا، ولكن البقاء على قيد الحياة بدون مرض على المدى الطويل نادر للغاية.

علامة النذير الإيجابية لـ SCLC، بالإضافة إلى العملية الموضعية، هي الحالة العامة الجيدة (حالة الأداء)، ووفقًا لبعض البيانات، الجنس الأنثوي.

يتم تقييم العلامات النذير الأخرى - العمر، والنوع الفرعي النسيجي للورم وخصائصه الوراثية، ومستوى LDH في الدم - بشكل غامض من قبل مؤلفين مختلفين.

تسمح الاستجابة للعلاج التعريفي أيضًا بالتنبؤ بنتائج العلاج: فقط تحقيق التأثير السريري الكامل، أي الانحدار الكامل للورم، يسمح للمرء بالاعتماد على فترة طويلة خالية من الانتكاسات حتى الشفاء. هناك أدلة على أن المرضى الذين يعانون من SCLC الذين يستمرون في التدخين أثناء العلاج يكون معدل بقائهم على قيد الحياة أسوأ مقارنة بالمرضى الذين أقلعوا عن التدخين.

في حالة انتكاسة المرض، حتى بعد العلاج الناجح لمرض SCLC، فإنه عادة لا يكون من الممكن تحقيق العلاج.

العلاج الكيميائي لـ SCLC.

العلاج الكيميائي هو الدعامة الأساسية لعلاج المرضى الذين يعانون من SCLC.

تثبيط الخلايا الكلاسيكي في السبعينيات والثمانينيات، مثل سيكلوفوسفاميد، إيفوسفاميد، مشتقات نيتروسو CCNU وACNU، الميثوتريكسيت، دوكسوروبيسين، إيبيروبيسين، إيتوبوسيد، فينكريستين، سيسبلاتين وكاربوبلاتين، لها نشاط مضاد للأورام في SCLC في حدود 20-50٪. ومع ذلك، فإن العلاج الكيميائي الأحادي عادة لا يكون فعالا بما فيه الكفاية، والهجوعات الناتجة غير مستقرة، ومعدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي بالأدوية المذكورة أعلاه لا يتجاوز 3-5 أشهر.

وبناء على ذلك، احتفظ العلاج الكيميائي الأحادي بأهميته فقط لمجموعة محدودة من مرضى SCLC الذين لا تخضع حالتهم العامة لعلاج أكثر كثافة.

استنادًا إلى مجموعة من الأدوية الأكثر فعالية، تم تطوير أنظمة العلاج الكيميائي المركبة، والتي تستخدم على نطاق واسع في SCLC.

على مدى العقد الماضي، أصبح الجمع بين EP أو EC (إيتوبوسيد + سيسبلاتين أو كاربوبلاتين) هو المعيار لعلاج المرضى الذين يعانون من SCLC، ليحل محل التوليفات الشائعة سابقًا CAV (سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + فينكريستين)، ACE (دوكسوروبيسين + سيكلوفوسفاميد + إيتوبوسيد)، CAM (سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + ميثوتريكسات) ومجموعات أخرى.

لقد ثبت أن توليفات EP (إيتوبوسيد + سيسبلاتين) و EC (إيتوبوسيد + كاربوبلاتين) لها نشاط مضاد للأورام في SCLC المتقدم بنسبة 61-78٪ (التأثير الكامل في 10-32٪ من المرضى). يتراوح متوسط ​​البقاء على قيد الحياة من 7.3 إلى 11.1 شهرًا.

أظهرت تجربة عشوائية تقارن مزيج السيكلوفوسفاميد والدوكسوروبيسين والفينكريستين (CAV)، والإيتوبوسيد مع سيسبلاتين (EP) والتناوب CAV وEP فعالية إجمالية متساوية لجميع الأنظمة الثلاثة (ER -61%، 51%، 60%) مع عدم وجود أهمية كبيرة. الفرق في الوقت اللازم للتقدم (4.3، 4 و5.2 أشهر) والبقاء على قيد الحياة (المتوسط ​​8.6، 8.3 و8.1 أشهر)، على التوالي. كان تثبيط تكون النخاع أقل وضوحًا عند استخدام EP.

نظرًا لأن السيسبلاتين والكاربوبلاتين لهما نفس القدر من الفعالية في SCLC ولأن الكاربوبلاتين يمكن تحمله بشكل أفضل، يتم استخدام مجموعات من إيتوبوسيد مع كاربوبلاتين (EC) وإيتوبوسيد مع سيسبلاتين (EP) كأنظمة علاجية قابلة للتبديل لـ SCLC.

السبب الرئيسي لشعبية مجموعة EP هو أنه، نظرًا لتساوي نشاطها المضاد للأورام مع مجموعة CAV، فإنها تمنع تكون النخاع إلى حد أقل مقارنة بالمجموعات الأخرى، مما يحد بشكل أقل من إمكانيات استخدام العلاج الإشعاعي - وفقًا للمفاهيم الحديثة، يعد إلزاميًا أحد مكونات علاج SCLC الموضعي.

تعتمد معظم أنظمة العلاج الكيميائي الحديثة الجديدة إما على إضافة دواء جديد إلى تركيبة EP (أو EC)، أو استبدال الإيتوبوسيد بدواء جديد. يتم استخدام نهج مماثل للأدوية المعروفة.

وهكذا، كان النشاط المضاد للورم الواضح للإيفوسفاميد في SCLC بمثابة الأساس لتطوير تركيبة ICE (إيفوسفاميد + كاربوبلاتين + إيتوبوسيد). تبين أن هذا المزيج فعال للغاية، ومع ذلك، على الرغم من التأثير الواضح المضاد للأورام، كانت المضاعفات الدموية الشديدة بمثابة عقبات أمام استخدامه على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

في مركز البحث العلمي الروسي الذي سمي باسمه. قام N. N. Blokhin من الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية بتطوير مزيج من AVP (ACNU + etoposide + cisplatin)، والذي أظهر نشاطًا مضادًا للأورام في SCLC، والأهم من ذلك، فعال في النقائل الدماغية والنقائل الحشوية.

تم استخدام تركيبة AVP (ACNU 3-2 مجم / م2 في اليوم الأول، وإيتوبوسيد 100 مجم / م2 في الأيام 4 و5 و6، وسيسبلاتين 40 مجم / م2 في اليومين 2 و8، وتكرر كل 6 أسابيع) لعلاج 68 مريضًا (15 مع SCLC المترجم و 53 مع SCLC المتقدم). بلغت فعالية التركيبة 64.7% مع تراجع كامل للورم لدى 11.8% من المرضى ومتوسط ​​بقاء على قيد الحياة قدره 10.6 أشهر. في نقائل SCLC إلى الدماغ (تم تقييم 29 مريضًا)، تم تحقيق الانحدار الكامل نتيجة لاستخدام تركيبة AVP في 15 حالة (52% من المرضى)، وجزئيًا في ثلاثة (10.3%) مع متوسط ​​وقت للتقدم قدره 5.5 أشهر. كانت الآثار الجانبية لمجموعة AVP ذات طبيعة كبت نقي العظم (نقص الكريات البيض من المرحلة III-IV -54.5٪، نقص الصفيحات من المرحلة III-IV -74٪) وكانت قابلة للعكس.

أدوية جديدة مضادة للأورام.

في تسعينيات القرن العشرين، تم تطبيق عدد من مثبطات الخلايا الجديدة ذات النشاط المضاد للأورام في SCLC. وتشمل هذه التاكسانات (تاكسول أو باكليتاكسيل، تاكسوتير أو دوسيتاكسيل)، وجيمسيتابين (جيمزار)، ومثبطات توبويزوميراز 1 توبوتيكان (جيكامتين) وإرينوتيكان (كامبتو)، ونافيلبين قلويد فينكا (فينوريلبين). تتم دراسة عقار أنثراسيكلين جديد، وهو أمروبيسين، في اليابان لاستخدامه في SCLC.

نظرًا للإمكانية المؤكدة لعلاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي باستخدام العلاج الكيميائي الحديث، ولأسباب أخلاقية، يتم إجراء تجارب سريرية لأدوية جديدة مضادة للسرطان على المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم، أو في المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي في حالة انتكاس المرض.

الجدول 1
أدوية جديدة لمرض SCLC المتقدم (الخط الأول من العلاج) / وفقًا لإيتينجر، 2001.

العقار		عدد الوحدات (تقديري)	التأثير الكلي (٪)	متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (أشهر)
تاكسوتير
توبوتيكان
إرينوتيكان
إرينوتيكان
فينوريلبين
جيمسيتابين
امروبيسين

تم تقديم بيانات موجزة عن النشاط المضاد للأورام للأدوية المضادة للأورام الجديدة في SCLC بواسطة Ettinger في مراجعة أجريت في عام 2001. .

تم تضمين المعلومات حول نتائج استخدام الأدوية الجديدة المضادة للسرطان لدى المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من سرطان الخلايا الجذعية المتقدم (الخط الأول من العلاج الكيميائي). واستنادًا إلى هذه الأدوية الجديدة، تم تطوير مجموعات تخضع للتجارب السريرية للمرحلة الثانية والثالثة.

تاكسول (باكليتاكسيل).

في دراسة ECOG، تلقى 36 مريضًا لم يتم علاجهم سابقًا مصابين بـ SCLC المتقدم تاكسول بجرعة 250 ملغم / م 2 كحقن في الوريد يوميًا مرة واحدة كل 3 أسابيع. حصل 34% منهم على استجابة جزئية، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة المحسوب 9.9 أشهر. في 56% من المرضى، كان العلاج معقدًا بسبب نقص الكريات البيض في المرحلة الرابعة، وتوفي مريض واحد بسبب الإنتان.

في دراسة NCTG، تلقى 43 مريضًا مصابًا بـ SCLC علاجًا مشابهًا محميًا بواسطة G-CSF. تم تقييم 37 مريضا. وكانت الفعالية الإجمالية للعلاج الكيميائي 68٪. لم يتم تسجيل أي آثار شاملة. وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 6.6 أشهر. تؤدي قلة العدلات من الدرجة الرابعة إلى تعقيد 19% من جميع دورات العلاج الكيميائي.

في حالة مقاومة العلاج الكيميائي القياسي، كان تاكسول بجرعة 175 ملغم/م2 فعالاً بنسبة 29%، وكان متوسط ​​وقت التقدم 3.3 أشهر. .

كان النشاط المضاد للورم الواضح للتاكسول في SCLC بمثابة الأساس لتطوير أنظمة العلاج الكيميائي المركبة بما في ذلك هذا الدواء.

تمت دراسة إمكانية الاستخدام المشترك في SCLC لمجموعات من تاكسول ودوكسوروبيسين ومشتقات تاكسول والبلاتين وتاكسول مع توبوتيكان وجيمسيتابين وأدوية أخرى وما زالت قيد الدراسة.

تتم دراسة جدوى استخدام التاكسول مع مشتقات البلاتين والإيتوبوسيد بشكل نشط.

في الجدول 2 يعرض نتائجه. تلقى جميع المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي علاجًا إشعاعيًا إضافيًا للآفة الأولية والمنصف في وقت واحد مع الدورتين الثالثة والرابعة من العلاج الكيميائي. ولوحظت فعالية التوليفات المدروسة من خلال السمية الواضحة لمزيج التاكسول والكاربوبلاتين والتوبوتيكان.

الجدول 2
نتائج ثلاثة أنظمة علاجية بما في ذلك تاكسول لـ SCLC. (هاينزورث، 2001) (30)

النظام العلاجي	عدد المرضى الثاني ص / لتر		الكفاءة الاجمالية	متوسط ​​البقاء (شهور)	نجاة		مضاعفات أمراض الدم
							نقص في عدد كريات الدم البيضاء الثالث إلى الرابع الفن.	قلة الصفيحات	الموت من الإنتان
تاكسول 135 ملغم/م2 كاربوبلاتين AUC-5
تاكسول 200 ملغم/م2 كاربوبلاتين AUC-6 إيتوبوسيد 50/100 مجم × 10 أيام. كل 3 أسابيع
تاكسول 100 ملغم/م2 كاربوبلاتين AUC-5 توبوتيكان 0.75* ملجم/م2 زد إن. كل 3 أسابيع

ف SCLC المتقدمة
ل-SCLC المترجمة

قارنت الدراسة العشوائية متعددة المراكز CALGB9732 فعالية ومدى تحمل مجموعات من الإيتوبوسيد 80 ملغم/م2 في الأيام 1-3 والسيسبلاتين 80 ملغم/م2 في اليوم الأول، مع تكرار الدورة كل 3 أسابيع (المجموعة أ) ونفس التركيبة المكملة بالتاكسول. 175 مجم/م2-1 يوم وG-CSF 5 ميكروجرام/كجم أيام 8-18 من كل دورة (جرام ب).

استنادًا إلى تجربة علاج 587 مريضًا مصابًا بـ SCLC المتقدم والذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا من قبل، فقد تبين أن بقاء المرضى على قيد الحياة في المجموعات المقارنة لم يختلف بشكل كبير:

في المجموعة (أ)، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 9.84 شهرًا. (95% CI 8.69 - 11.2) في المجموعة ب 10، 33 شهرًا. (95% سي 9، 64-11.1)؛ 35.7% (95% CI 29.2-43.7) من المرضى في المجموعة A و36.2% (95 CI 30-44.3) من المرضى في المجموعة B عاشوا لأكثر من عام.السمية، بما في ذلك سمية المرحلة الخامسة. (الوفيات المرتبطة بالمخدرات) كانت أعلى في المجموعة ب، مما سمح للمؤلفين باستنتاج أن إضافة تاكسول إلى مجموعات من إيتوبوسيد وسيسبلاتين في السطر الأول من العلاج الكيميائي لـ SCLC المتقدم يزيد من السمية دون تحسين نتائج العلاج بشكل ملحوظ (الجدول 3).

الجدول 3
نتائج تجربة عشوائية تقيم فعالية التضمين الإضافي للتاكسول في توليفة الإيتوبوسيد مع السيسبلاتين في خط واحد من العلاج الكيميائي لمرض سرطان الخلايا الصغيرة المتقدم (دراسة CALGB9732)

	عدد المرضى	نجاة		السمية > الدرجة الثالثة.
		المتوسط ​​(أشهر)		العدلات	قلة الصفيحات			السمية العصبية	ليك. موت
إيتوبوسيد 80 ملغم/م2 1-3 أيام، سيسبلاتين 80 مجم/م2 - يوم واحد. كل 3 أسابيع ×6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
إيتوبوسيد 80 ملغم/م2 1-3 أيام، سيسبلاتين 80 ملغم/م2 - يوم واحد، تاكسول 175 مجم/م2 يوم واحد، G-CSF 5 ميكروجرام/كجم 4-18 يوم، كل 3 أسابيع ×6		10,33 (9,64-11,1)

من تحليل البيانات الموجزة من التجارب السريرية الجارية في المرحلة II-III، فمن الواضح أن إدراج تاكسول قد يزيد من فعالية العلاج الكيميائي المركب.

ومع ذلك، تزيد سمية بعض التركيبات. وبناء على ذلك، فإن جدوى إدراج التاكسول في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة لـ SCLC لا تزال قيد الدراسة المكثفة.

تاكسوتير (دويتاكسيل).

تاكسوتير (دوسيتاكسيل) دخلت الممارسة السريرية في وقت لاحق من تاكسول، وبالتالي، بدأت في وقت لاحق دراستها في SCLC.

خلال المرحلة الثانية من الدراسة السريرية التي أجريت على 47 مريضًا لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من SCLC المتقدم، أظهر تاكسوتير فعالية بنسبة 26% مع متوسط ​​بقاء على قيد الحياة قدره 9 أشهر. قلة العدلات من الدرجة الرابعة علاج معقد في 5٪ من المرضى. تم تسجيل قلة العدلات الحموية، وتوفي مريض واحد بسبب الالتهاب الرئوي.

تمت دراسة مزيج التاكسوتير والسيسبلاتين كخط أول للعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الصغيرة المتقدم في قسم العلاج الكيميائي في مركز أبحاث السرطان الروسي الذي سمي بهذا الاسم. N. N. Blokhin RAMS.

تم إعطاء تاكسوتير بجرعة 75 ملغم / م 2 وسيسبلاتين 75 ملغم / م 2 عن طريق الوريد مرة واحدة كل 3 أسابيع. واستمر العلاج حتى التقدم أو سمية لا تطاق. في حالة التأثير الكامل، يتم إجراء دورتين إضافيتين من العلاج التوحيدي.

من بين 22 مريضًا يخضعون للتقييم، تم تسجيل التأثير الكامل في مريضين (9٪) والتأثير الجزئي في 11 (50٪). وكانت الفعالية الإجمالية 59٪ (95٪ CI 48، 3-69.7٪).

وكان متوسط ​​مدة الاستجابة 5.5 أشهر، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 10.25 شهرا. (95% Cl 9.2-10.3). نجا 41% من المرضى لمدة عام واحد (95% Cl 30.3-51.7%).

وكان المظهر الرئيسي للسمية هو قلة العدلات (18.4٪ - المرحلة الثالثة و 3.4٪ - المرحلة الرابعة)، وحدثت قلة العدلات الحموية في 3.4٪، ولم تكن هناك وفيات مرتبطة بالمخدرات. كانت السمية غير الدموية معتدلة وقابلة للعكس.

مثبطات توبويزوميراز I.

من بين الأدوية من مجموعة مثبطات توبوميراز I لـ SCLC، يتم استخدام توبوتيكان وإرينوتيكان.

توبوتيكان (جيكامتين).

في دراسة ECOG، تم إعطاء التوبوتيكان (Hycamtin) بجرعة 2 ملغم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام متتالية كل 3 أسابيع. في 19 من 48 مريضا، تم تحقيق تأثير جزئي (فعالية 39٪)، وكان متوسط ​​​​بقاء المرضى على قيد الحياة 10.0 أشهر، ونجا 39٪ من المرضى سنة واحدة. 92٪ من المرضى الذين لم يتلقوا CSF لديهم قلة العدلات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة ونقص الصفيحات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة. مسجلة في 38٪ من المرضى. توفي ثلاثة مرضى من المضاعفات.

باعتباره علاجًا كيميائيًا من الخط الثاني، كان التوبوتيكان فعالًا في 24% من المرضى الذين استجابوا سابقًا للعلاج وفي 5% من المرضى المقاومين.

وبناء على ذلك، تم تنظيم دراسة مقارنة بين التوبوتيكان والجمع بين CAV في 211 مريضًا يعانون من SCLC الذين استجابوا سابقًا للعلاج الكيميائي في الخط الأول (الانتكاس "الحساس"). في هذه الدراسة العشوائية، تم إعطاء توبوتيكان 1.5 ملغم/م2 عن طريق الوريد يوميًا لمدة خمسة أيام متتالية كل 3 أسابيع.

لم تختلف نتائج التوبوتيكان بشكل كبير عن نتائج العلاج الكيميائي مع تركيبة CAV. كانت الفعالية الإجمالية للتوبوتيكان 24.3%، وCAV 18.3%، وكان وقت التقدم 13.3 و12.3 أسبوعًا، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 25 و24.7 أسبوعًا على التوالي.

المرحلة الرابعة من قلة العدلات تعقد العلاج بالتوبوتيكان في 70.2% من المرضى، والعلاج CAV في 71% (قلة العدلات الحموية في 28% و26% على التوالي). كانت ميزة التوبوتيكان هي التأثير العرضي الأكثر وضوحًا بشكل ملحوظ، ولهذا السبب أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بهذا الدواء كخط ثانٍ من العلاج الكيميائي لـ SCLC.

إرينوتيكان (كامبتو، CPT-II).

تبين أن Irinotecan (Campto، CPT-II) له نشاط مضاد للأورام واضح جدًا في SCLC.

في مجموعة صغيرة من المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والمصابين بـ SCLC المتقدم، كان فعالاً عند 100 ملغم / م 2 أسبوعيًا بنسبة 47-50٪، على الرغم من أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لهؤلاء المرضى كان 6.8 أشهر فقط. .

في العديد من الدراسات، تم استخدام الإرينوتيكان في المرضى الذين يعانون من انتكاس المرض بعد العلاج الكيميائي القياسي، وتراوحت فعاليته من 16 إلى 47٪.

تمت مقارنة مزيج الإرينوتيكان مع السيسبلاتين (سيسبلاتين 60 مجم/م2 في اليوم الأول، إرينوتيكان 60 مجم/م2 في الأيام 1، 8، 15، تكرار الدورة كل 4 أسابيع، 4 دورات إجمالاً) في دراسة عشوائية مع المعيار مزيج EP (سيسبلاتين 80 مجم / م 2 -1 يوم، إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 أيام 1-3) في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم غير المعالج سابقًا. كان الجمع مع إرينوتيكان (SR) أكثر فعالية من مزيج EP (الفعالية الإجمالية 84% مقابل 68%، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 12.8 شهرًا مقابل 9.4 شهرًا، البقاء لمدة عامين 19% مقابل 5%، على التوالي).

كانت سمية التوليفات المقارنة قابلة للمقارنة: قلة العدلات كانت أكثر تعقيدًا في كثير من الأحيان بسبب ER (92٪) مقارنة بنظام SR (65٪)، والإسهال من الدرجة الثالثة إلى الرابعة. حدث في 16% من المرضى الذين يتلقون مرض الشلل الدماغي.

ومن الجدير بالذكر أيضًا التقرير الخاص بفعالية الجمع بين إرينوتيكان والإيتوبوسيد في المرضى الذين يعانون من انتكاسة سرطان الخلايا الصغيرة (الفعالية الإجمالية 71%، وقت التقدم 5 أشهر).

جيمسيتابين.

تم استخدام Gemcitabine (Gemzar) بجرعة 1000 ملغم/م2 تتصاعد إلى 1250 ملغم/م2 أسبوعياً لمدة 3 أسابيع، مع تكرار الدورة كل 4 أسابيع، وتم استخدامه في 29 مريضاً يعانون من مرض SCLC المتقدم كخط أول من العلاج الكيميائي. وكانت الفعالية الإجمالية 27٪ مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لمدة 10 أشهر. كان جيمسيتابين جيد التحمل.

كان مزيج السيسبلاتين والجيمسيتابين، الذي تم استخدامه في 82 مريضًا مصابًا بـ SCLC المتقدم، فعالاً في 56٪ من المرضى الذين بلغ متوسط ​​​​بقائهم على قيد الحياة 9 أشهر. .

إن التحمل الجيد ونتائج استخدام جيمسيتابين بالاشتراك مع كاربوبلاتين في SCLC، مقارنة بالأنظمة القياسية، كان بمثابة الأساس لتنظيم تجربة عشوائية متعددة المراكز لمقارنة نتائج استخدام مزيج جيمسيتابين مع كاربوبلاتين (GC) ومزيج EP (إيتوبوسيد). مع سيسبلاتين) في المرضى الذين يعانون من SCLC مع سوء التشخيص. تم تضمين المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم والمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي مع عوامل تشخيص غير مواتية - ما مجموعه 241 مريضًا. تمت مقارنة مجموعة GP (جيمسيتابين 1200 مجم / م 2 في اليوم 1 و 8 + كاربوبلاتين AUC 5 في اليوم 1 - كل 3 أسابيع، حتى 6 دورات) مع مجموعة EP (سيسبلاتين 60 مجم / م 2 في اليوم 1 + إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 لكل نظام تشغيل مرتين يوميًا في اليومين 2 و 3 كل 3 أسابيع). تلقى المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين استجابوا للعلاج الكيميائي علاجًا إشعاعيًا إضافيًا وتشعيعًا وقائيًا للدماغ.

كانت فعالية تركيبة GC 58%، وكانت تركيبة EP 63%، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 8.1 و8.2 شهرًا، على التوالي، مع تحمل مرضي للعلاج الكيميائي.

قامت تجربة عشوائية أخرى، شملت 122 مريضًا مصابًا بـ SCLC، بمقارنة نتائج مجموعتين تحتويان على جيمسيتابين. تشتمل تركيبة PEG على سيسبلاتين 70 مجم / م 2 في اليوم الثاني، وإيتوبوسيد 50 مجم / م 2 في الأيام 1-3، وجيمسيتابين 1000 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8. وتكرر الدورة كل 3 أسابيع. تشتمل تركيبة PG على سيسبلاتين 70 مجم / م 2 في اليوم الثاني، وجيمسيتابين 1200 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8 كل 3 أسابيع. كانت تركيبة PEG فعالة في 69% من المرضى (تأثير كامل في 24%، جزئي في 45%)، تركيبة PG في 70% (تأثير كامل في 4% وجزئي في 66%).

تستمر دراسة إمكانية تحسين نتائج علاج SCLC من خلال استخدام مثبطات الخلايا الجديدة.

لا يزال من الصعب تحديد أي منها سيغير خيارات العلاج الحالية لهذا الورم بشكل لا لبس فيه، ولكن حقيقة أن النشاط المضاد للأورام للتاكسان ومثبطات التوبويزوميراز I والجيمسيتابين قد تم إثباته يسمح لنا بالأمل في مزيد من التحسين للأنظمة العلاجية الحديثة لعلاج هذا الورم. SCLC.

العلاج "المستهدف" جزيئيًا لـ SCLC.

هناك مجموعة جديدة بشكل أساسي من الأدوية المضادة للأورام مستهدفة جزيئيًا، ما يسمى بالأدوية المستهدفة التي تتميز بانتقائية حقيقية في العمل. توفر نتائج دراسات البيولوجيا الجزيئية أدلة مقنعة على أن النوعين الفرعيين الرئيسيين لسرطان الرئة (SCLC وNSCLC) لهما خصائص وراثية مشتركة ومختلفة بشكل كبير. نظرًا لحقيقة أن خلايا SCLC، على عكس خلايا NSCLC، لا تعبر عن مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) وإنزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX2)، فلا يوجد سبب لتوقع الفعالية المحتملة لأدوية مثل Iressa (ZD1839)، Tarceva (OS1774). ) أو السيليكوكسيب، والتي تتم دراستها بشكل مكثف في NSCLC.

وفي الوقت نفسه، يعبر ما يصل إلى 70% من خلايا SCLC عن الجين الورمي الأولي Kit، الذي يشفر مستقبل التيروزين كيناز CD117.

إن مثبط كيت التيروزين كيناز Gleevec (ST1571) قيد التجارب السريرية لـ SCLC.

أظهرت النتائج الأولى لاستخدام جليفيك بجرعة 600 ملغم/م2 عن طريق الفم يوميًا باعتباره الدواء الوحيد في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من SCLC المتقدم، مدى تحمله الجيد والحاجة إلى اختيار المرضى اعتمادًا على وجود هدف جزيئي (CD117). في الخلايا السرطانية للمريض.

من بين الأدوية في هذه السلسلة، يتم أيضًا دراسة تيرابازامين، وهو مادة سامة للخلايا ناقصة التأكسج، وإكسيزوليند، الذي يؤثر على موت الخلايا المبرمج. ويجري تقييم جدوى استخدام هذه الأدوية مع الأنظمة العلاجية القياسية على أمل تحسين بقاء المريض على قيد الحياة.

التكتيكات العلاجية لـ SCLC

يتم تحديد التكتيكات العلاجية لـ SCLC في المقام الأول من خلال مدى انتشار العملية، وبالتالي، فإننا نركز بشكل خاص على مسألة علاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والمنتشر والمتكرر.

يتم أخذ بعض المشاكل العامة بعين الاعتبار بشكل مبدئي: تكثيف جرعات الأدوية المضادة للأورام، واستصواب العلاج المداومة، وعلاج المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من حالة عامة شديدة.

تكثيف جرعة العلاج الكيميائي لـ SCLC.

تمت دراسة مسألة جدوى تكثيف جرعات العلاج الكيميائي في SCLC بنشاط. في الثمانينات، كانت هناك فكرة أن التأثير يعتمد بشكل مباشر على شدة العلاج الكيميائي. ومع ذلك، لم يكشف عدد من الدراسات العشوائية عن وجود علاقة واضحة بين بقاء مرضى SCLC على قيد الحياة وكثافة العلاج الكيميائي، وهو ما أكده التحليل التلوي للمواد من 60 دراسة مخصصة لهذه المشكلة.

أريجادا وآخرون. تم استخدام تكثيف أولي معتدل للنظام العلاجي، مقارنة في دراسة عشوائية مع سيكلوفوسفاميد بجرعة دورة قدرها 1200 مجم/م2 + سيسبلاتين 100 مجم/م2 وسيكلوفوسفاميد 900 مجم/م2 + سيسبلاتين 80 مجم/م2 كدورة علاج واحدة (فيما يلي كانت الأساليب العلاجية هي نفسها). ومن بين 55 مريضًا تلقوا جرعات أعلى من الأدوية السامة للخلايا، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 43%، مقارنة بـ 26% لـ 50 مريضًا تلقوا جرعات أقل. على ما يبدو، كانت اللحظة المواتية هي التكثيف المعتدل للعلاج التعريفي، مما جعل من الممكن الحصول على تأثير واضح دون زيادة كبيرة في السمية.

أظهرت محاولة زيادة فعالية العلاج الكيميائي عن طريق تكثيف الأنظمة العلاجية باستخدام زرع نخاع العظم الذاتي والخلايا الجذعية في الدم المحيطي واستخدام عوامل تحفيز المستعمرات (GM-CSF وG-CSF) أنه على الرغم من حقيقة أن مثل هذه الأساليب ممكنة بشكل أساسي ويمكن زيادة نسبة حالات الهدأة، ولا يمكن زيادة معدل بقاء المرضى على قيد الحياة بشكل ملحوظ.

في قسم العلاج الكيميائي بمركز الأبحاث السريرية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، تلقى 19 مريضًا يعانون من شكل موضعي من SCLC العلاج وفقًا لنظام CAM في شكل 3 دورات بفاصل 14 يومًا بدلاً من 21 يومًا. تم إعطاء GM-CSF (Leukomax) بجرعة 5 ميكروجرام / كجم تحت الجلد يوميًا لمدة 2-11 يومًا من كل دورة. عند مقارنتها مع مجموعة المراقبة التاريخية (25 مريضًا مصابًا بـ SCLC موضعيًا والذين تلقوا CAM بدون GM-CSF)، اتضح أنه على الرغم من تكثيف النظام بنسبة 33٪ (تم زيادة جرعة سيكلوفوسفاميد من 500 مجم / م 2 / أسبوع إلى 750 ملجم/م2/أسبوع، أدرياميسين من 20 ملجم/م2/أسبوع إلى 30 ملجم/م2/أسبوع وميثوتريكسات من 10 ملجم/م2/أسبوع إلى 15 ملجم/م2/أسبوع)، نتائج العلاج في كلا المجموعتين متطابقة.

أظهرت دراسة عشوائية أن استخدام GCSF (lenograstim) بجرعة 5 ميكروغرام / كغ يوميًا في الفترات الفاصلة بين دورات VICE (فينكريستين + إفوسفاميد + كاربوبلاتين + إيتوبوسيد) يسمح بزيادة شدة العلاج الكيميائي وزيادة البقاء على قيد الحياة لمدة عامين. لكن سمية النظام المكثف تزداد بشكل ملحوظ (من بين 34 مريضا، توفي 6 بسبب التسمم).

وبالتالي، على الرغم من الأبحاث الجارية حول التكثيف المبكر للأنظمة العلاجية، لا يوجد دليل مقنع على فوائد هذا النهج. وينطبق الشيء نفسه على ما يسمى بالتكثيف المتأخر للعلاج، عندما يتم إعطاء المرضى الذين حققوا مغفرة بعد العلاج الكيميائي التعريفي التقليدي جرعات عالية من تثبيط الخلايا تحت حماية نخاع العظم الذاتي أو زرع الخلايا الجذعية.

في دراسة أجراها إلياس وآخرون، خضع المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين حققوا مغفرة جزئية كاملة أو كبيرة بعد العلاج الكيميائي القياسي لجرعة عالية من العلاج الكيميائي المعزز مع زرع نخاع العظم الذاتي والإشعاع. وبعد هذا العلاج المكثف، شهد 15 من 19 مريضًا تراجعًا كاملًا للورم، ووصل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين إلى 53%. طريقة التكثيف المتأخر هي موضوع بحث سريري ولم تتجاوز بعد نطاق التجربة السريرية.

جلسة صيانة.

إن فكرة أن العلاج الكيميائي للصيانة على المدى الطويل يمكن أن يحسن النتائج طويلة المدى لدى المرضى الذين يعانون من SCLC قد تم دحضها من خلال عدد من التجارب العشوائية. لم يكن هناك فرق كبير في البقاء على قيد الحياة بين المرضى الذين تلقوا علاج صيانة طويل الأمد وأولئك الذين لم يتلقوا ذلك. وقد أظهرت بعض الدراسات زيادة في الوقت اللازم للتقدم، والذي تم تحقيقه على حساب انخفاض نوعية حياة المرضى.

لا يوفر العلاج الحديث لـ SCLC إمكانية استخدام العلاج المداومة، سواء باستخدام تثبيط الخلايا أو بمساعدة السيتوكينات والمعدلات المناعية.

علاج المرضى المسنين الذين يعانون من SCLC.

غالبًا ما يتم التشكيك في إمكانية علاج المرضى المسنين المصابين بـ SCLC. ومع ذلك، فإن العمر حتى أكثر من 75 عامًا لا يمكن أن يكون بمثابة أساس لرفض علاج مرضى SCLC. في حالات الحالة العامة الشديدة وعدم القدرة على استخدام العلاج الكيميائي الإشعاعي، يمكن أن يبدأ علاج هؤلاء المرضى باستخدام إيتوبوسيد عن طريق الفم أو سيكلوفوسفاميد، يليه، إذا تحسنت الحالة، عن طريق التحول إلى العلاج الكيميائي القياسي EC (إيتوبوسيد + كاربوبلاتين) أو CAV (سيكلوفوسفاميد). + دوكسوروبيسين + فينكريستين).

خيارات العلاج الحديثة للمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي.

تتراوح فعالية العلاج الحديث لمرض سرطان الخلايا الصغيرة الموضعي من 65 إلى 90%، مع تراجع كامل للورم لدى 45-75% من المرضى ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة لمدة 18-24 شهرًا. المرضى الذين يبدأون العلاج بحالة عامة جيدة (PS 0-1) ويستجيبون للعلاج التعريفي لديهم فرصة للبقاء على قيد الحياة بدون مرض لمدة خمس سنوات.

لقد اكتسب الاستخدام المشترك للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي للأشكال الموضعية من سرطان الرئة صغير الخلايا قبولًا عالميًا، وقد تم إثبات فوائد هذا النهج في عدد من الدراسات العشوائية.

أظهر التحليل التلوي للبيانات من 13 تجربة عشوائية تقيم دور تشعيع الصدر بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المركب لـ SCLC الموضعي (2140 مريضًا) أن خطر الوفاة لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي بالاشتراك مع الإشعاع كان 0.86 (فاصل الثقة 95٪ 0.78). - 0.94) بالنسبة للمرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط، وهو ما يعادل انخفاضا بنسبة 14٪ في خطر الوفاة. كان إجمالي البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات مع استخدام العلاج الإشعاعي أفضل بنسبة 5.4 + 1.4٪، مما أكد الاستنتاج القائل بأن إدراج الإشعاع يحسن بشكل كبير نتائج علاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي.

ن. موراي وآخرون. درس مسألة التوقيت الأمثل للعلاج الإشعاعي في المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي الذين يتلقون دورات متناوبة من العلاج الكيميائي المركب مع CAV وEP. تم اختيار 308 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي 40 غراي في 15 جزءًا بدءًا من الأسبوع الثالث، بالتزامن مع دورة الـ EP الأولى، ولتلقي نفس جرعة الإشعاع خلال دورة الـ EP الأخيرة، أي من الأسبوع 15 من العلاج. وتبين أنه على الرغم من أن النسبة المئوية للشفاء الكامل لم تختلف بشكل كبير، إلا أن البقاء على قيد الحياة بدون انتكاسة كان أعلى بكثير في المجموعة التي تلقت العلاج الإشعاعي في وقت سابق.

إن التسلسل الأمثل للعلاج الكيميائي والإشعاعي، بالإضافة إلى الأنظمة العلاجية المحددة، هي موضوع لمزيد من البحث. على وجه الخصوص، يفضل عدد من كبار المتخصصين الأمريكيين واليابانيين استخدام مزيج من سيسبلاتين مع إيتوبوسيد، بدء الإشعاع في وقت واحد مع الدورة الأولى أو الثانية من العلاج الكيميائي، بينما في مركز الأبحاث التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، العلاج الإشعاعي في في كثير من الأحيان يتم تنفيذ جرعة إجمالية قدرها 45-55 غراي بالتتابع.

أظهرت دراسة لنتائج الكبد طويلة المدى لدى 595 مريضًا يعانون من سرطان الخلايا الصغيرة غير القابل للجراحة والذين أكملوا العلاج في مركز أبحاث السرطان منذ أكثر من 10 سنوات، أن الجمع بين العلاج الكيميائي المركب وتشعيع الورم الرئيسي والمنصف والغدد الليمفاوية فوق الترقوة جعل من الممكن زيادة عدد حالات الشفاء التام السريرية لدى المرضى الذين يعانون من عملية موضعية إلى 64%. بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لهؤلاء المرضى 16.8 شهرًا (في المرضى الذين يعانون من تراجع الورم الكامل، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة هو 21 شهرًا). 9% ظلوا على قيد الحياة دون ظهور علامات المرض لأكثر من 5 سنوات، أي يمكن اعتبارهم متعافين.

المدة المثلى للعلاج الكيميائي لمرض سرطان الخلايا الصغيرة الموضعي ليست واضحة تماما، ولكن لا يوجد دليل على تحسن البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين عولجوا لأكثر من 6 أشهر.

تم اختبار أنظمة العلاج الكيميائي المركبة التالية وأصبحت منتشرة على نطاق واسع:
إب - إيتوبوسيد + سيسبلاتين
المفوضية الأوروبية - إيتوبوسيد + كاربوبلاتين
CAV - سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + فينكريستين

كما هو مذكور أعلاه، فإن فعالية أنظمة EP وCAV لـ SCLC هي نفسها تقريبًا، ومع ذلك، فإن الجمع بين الإيتوبوسيد والسيسبلاتين، الذي يثبط تكون الدم بشكل أقل، يكون من الأسهل دمجه مع العلاج الإشعاعي.

لا يوجد أي دليل على الاستفادة من الدورات التدريبية المتناوبة لـ CP وCAV.

لا تزال دراسة جدوى تضمين التاكسان، والجيمسيتابين، ومثبطات التوبويزوميراز I والأدوية المستهدفة في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة قيد الدراسة.

المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين يحققون مغفرة سريرية كاملة لديهم خطر اكتواري بنسبة 60٪ لتطوير نقائل الدماغ خلال 2-3 سنوات من بدء العلاج. يمكن تقليل خطر الإصابة بنقائل الدماغ بنسبة تزيد عن 50% عند استخدام تشعيع الدماغ الوقائي (POI) بجرعة إجمالية تبلغ 24 غراي. أظهر التحليل التلوي لـ 7 تجارب عشوائية لتقييم POM في المرضى الذين يعانون من مغفرة كاملة انخفاضًا في خطر تلف الدماغ، وتحسنًا في البقاء على قيد الحياة خاليًا من الأمراض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المرضى الذين يعانون من SCLC. ارتفع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات من 15 إلى 21٪ مع استخدام التشعيع الدماغي الوقائي.

مبادئ العلاج للمرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم.

في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم، والذين يكون العلاج الكيميائي المركب هو طريقة العلاج الرئيسية، ويتم إجراء العلاج الإشعاعي فقط لدواعي خاصة، تبلغ الفعالية الإجمالية للعلاج الكيميائي 70٪، ولكن يتم تحقيق الانحدار الكامل في 20٪ فقط من المرضى. وفي الوقت نفسه، فإن معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين حققوا انحدارًا كاملاً للورم أعلى بكثير من معدل المرضى الذين عولجوا بتأثير جزئي، ويقترب من معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي.

بالنسبة لانتشارات SCLC إلى نخاع العظم، وذات الجنب النقيلي، والانتشارات إلى العقد الليمفاوية البعيدة، فإن العلاج الكيميائي المركب هو العلاج المفضل. بالنسبة للآفات النقيلية في الغدد الليمفاوية المنصفية مع متلازمة الضغط في الوريد الأجوف العلوي، فمن المستحسن استخدام العلاج المشترك (العلاج الكيميائي بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي). بالنسبة للآفات النقيلية في العظام والدماغ والغدد الكظرية، فإن العلاج الإشعاعي هو الطريقة المفضلة. بالنسبة للانبثاثات الدماغية، يعطي العلاج الإشعاعي عند 30 غراي تأثيرًا سريريًا لدى 70% من المرضى، وفي نصفهم يتم تسجيل الانحدار الكامل للورم وفقًا لبيانات الأشعة المقطعية. في الآونة الأخيرة، ظهرت بيانات حول إمكانية استخدام العلاج الكيميائي النظامي لانتشارات SCLC إلى الدماغ.

تجربة مركز أبحاث السرطان الروسي الذي يحمل اسمه. أظهرت الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية N. N. Blokhin لعلاج 86 مريضًا يعانون من آفات الجهاز العصبي المركزي أن استخدام العلاج الكيميائي المركب يمكن أن يؤدي إلى تراجع كامل لانتشارات SCLC إلى الدماغ بنسبة 28.2% وانحدار جزئي بنسبة 23%، وبالاشتراك مع تشعيع الدماغ يتم تحقيق التأثير في 77.8٪ من المرضى الذين يعانون من تراجع الورم الكامل في 48.2٪. تمت مناقشة مشاكل العلاج المعقد لانتشارات SCLC في الدماغ في مقال بقلم Z. P. Mikhina ومؤلفون مشاركين في هذا الكتاب.

التكتيكات العلاجية لـ SCLC المتكررة.

على الرغم من الحساسية العالية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، فإن SCLC يتكرر في الغالب، وفي مثل هذه الحالات يعتمد اختيار التكتيكات العلاجية (الخط الثاني من العلاج الكيميائي) على الاستجابة للخط الأول من العلاج، والفاصل الزمني الذي انقضى منذ اكتماله وعلى طبيعة انتشار الورم (توطين النقائل).

من المعتاد التمييز بين المرضى الذين يعانون من انتكاسة حساسة لـ SCLC والذين كان لديهم تأثير كامل أو جزئي من العلاج الكيميائي في الخط الأول وتطور عملية الورم في موعد لا يتجاوز 3 أشهر بعد نهاية العلاج التعريفي، والمرضى الذين يعانون من الانتكاسات المقاومة والذين تقدموا خلال فترة العلاج. العلاج التعريفي أو أقل من 3 أشهر بعد انتهائه.

إن تشخيص المرضى الذين يعانون من SCLC الانتكاس غير مواتٍ للغاية ولا يوجد سبب لتوقع العلاج. إنه غير مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من الانتكاس المقاوم لـ SCLC، عندما لا يتجاوز متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد اكتشاف الانتكاس 3-4 أشهر.

في حالة الانتكاس الحساس، قد تتم محاولة إعادة استخدام النظام العلاجي الذي كان فعالاً أثناء العلاج التعريفي.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الانتكاس المقاوم، فمن المستحسن استخدام الأدوية المضادة للأورام أو مجموعاتها التي لم يتم استخدامها أثناء العلاج التعريفي.

تعتمد الاستجابة للعلاج الكيميائي في حالات SCLC الانتكاسية على ما إذا كان الانتكاس حساسًا أم مقاومًا.

كان التوبوتيكان فعالاً في 24% من المرضى الذين يعانون من الانتكاسات الحساسة و5% من المرضى الذين يعانون من الانتكاسات المقاومة.

كانت فعالية إرينوتيكان في حالات الانتكاس الحساسة لـ SCLC 35.3% (وقت التقدم 3.4 شهرًا، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 5.9 شهرًا)؛ في الانتكاس المقاوم، كانت فعالية إرينوتيكان 3.7% (وقت التقدم 1.3 شهرًا، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 2.8 شهرًا).

كان تاكسول بجرعة 175 ملغم/م2 في حالات SCLC الانتكاسية المقاومة للعلاج فعالاً في 29% من المرضى بمتوسط ​​وقت للتقدم قدره شهرين. ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 3.3 أشهر. .

أظهرت دراسة التاكسوتير في SCLC المنتكس (دون تقسيمه إلى حساس ومقاوم للحرارة) نشاطه المضاد للأورام بنسبة 25-30٪.

كان جيمسيتابين في علاج SCLC المقاوم للانتكاس فعالاً في 13% (متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 4.25 شهرًا).

المبادئ العامة لأساليب العلاج الحديثة لمرضى SCLCيمكن صياغتها على النحو التالي:

بالنسبة للأورام القابلة للاستئصال (T1-2 N1 Mo)، من الممكن إجراء عملية جراحية تليها العلاج الكيميائي المركب بعد العملية الجراحية (4 دورات).

لا تزال جدوى استخدام العلاج الكيميائي التعريفي والعلاج الكيميائي الإشعاعي متبوعًا بالجراحة قيد الدراسة، ولكن لم يتم بعد الحصول على أدلة مقنعة على فوائد هذا النهج.

بالنسبة للأورام غير القابلة للعمل (الشكل الموضعي)، يشار إلى العلاج الكيميائي المركب (4-6 دورات) مع تشعيع منطقة الورم في الرئة والمنصف. العلاج الكيميائي الصيانة ليست مناسبة. إذا تم تحقيق مغفرة سريرية كاملة، يتم إجراء تشعيع وقائي للدماغ.

في حالة وجود نقائل بعيدة (شكل شائع من SCLC)، يتم استخدام العلاج الكيميائي المركب، ويتم العلاج الإشعاعي وفقًا لمؤشرات خاصة (النقائل إلى الدماغ والعظام والغدد الكظرية).

حاليًا، تم إثبات إمكانية علاج حوالي 30٪ من مرضى SCLC في المراحل المبكرة من المرض و5-10٪ من المرضى الذين يعانون من أورام غير قابلة للجراحة بشكل مقنع.

إن حقيقة ظهور مجموعة كاملة من الأدوية المضادة للأورام الجديدة النشطة في SCLC في السنوات الأخيرة تتيح لنا أن نأمل في مزيد من التحسين في الأنظمة العلاجية، وبالتالي تحسين نتائج العلاج.

يتم توفير قائمة المراجع لهذه المقالة.
يرجى تقديم نفسك.

يعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة أحد أكثر الأورام الخبيثة حسب التصنيف النسيجي، وهو عدواني للغاية ويعطي نقائل واسعة النطاق. يمثل هذا النوع من السرطان حوالي 25% من أنواع سرطان الرئة الأخرى، وإذا لم يتم اكتشافه مبكرًا وعلاجه بشكل صحيح، فإنه يكون مميتًا.

في أغلب الأحيان، يصيب هذا المرض الرجال، لكن في الآونة الأخيرة ازدادت حالات الإصابة به بين النساء. ونظراً لعدم ظهور علامات المرض في المراحل المبكرة، فضلاً عن النمو السريع للورم وانتشار النقائل، فإن المرض عند معظم المرضى يأخذ شكلاً متقدماً ويصعب علاجه.

• جميع المعلومات الموجودة على الموقع هي لأغراض إعلامية فقط وليست دليلاً للعمل!
• فقط الطبيب يمكنه أن يقدم لك تشخيصًا دقيقًا!
• نطلب منك عدم العلاج الذاتي، ولكن تحديد موعد مع أخصائي!
• الصحة لك ولأحبائك! لا تستسلم

الأسباب

التدخين هو السبب الأول والأهم لسرطان الرئة. يؤثر عمر الشخص الذي يدخن وعدد السجائر في اليوم ومدة هذه العادة على احتمالية الإصابة بسرطان الرئة صغير الخلايا.

الوقاية الجيدة هي الإقلاع عن السجائر، الأمر الذي سيقلل بشكل كبير من احتمالية الإصابة بالمرض، ومع ذلك، فإن الشخص الذي يدخن على الإطلاق سيكون دائمًا في خطر.

إحصائيا، يصاب المدخنون بسرطان الرئة 16 مرة أكثر من غير المدخنين، ويتم تشخيص سرطان الرئة 32 مرة أكثر لدى أولئك الذين بدأوا التدخين في مرحلة المراهقة.

إن إدمان النيكوتين ليس هو العامل الوحيد الذي يمكن أن يؤدي إلى المرض، لذلك هناك احتمال أن يتأثر غير المدخنين أيضًا بسرطان الرئة.

الوراثة هي السبب الثاني الأكثر أهمية الذي يزيد من خطر الإصابة بالمرض. إن وجود جين خاص في الدم يزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، لذلك هناك مخاوف من أن الأشخاص الذين عانى أقاربهم من هذا النوع من السرطان قد يصابون بالمرض أيضًا.

البيئة هي السبب الذي له تأثير كبير على تطور سرطان الرئة. غازات العادم والنفايات الصناعية تسمم الهواء وتدخل معها إلى رئتي الإنسان. المعرضون للخطر أيضًا هم الأشخاص الذين لديهم اتصال متكرر بالنيكل أو الأسبستوس أو الزرنيخ أو الكروم بسبب أنشطتهم المهنية.

أمراض الرئة الحادة هي شرط أساسي لتطور سرطان الرئة. إذا كان الشخص قد أصيب بمرض السل أو مرض الانسداد الرئوي المزمن طوال حياته، فقد يتسبب ذلك في تطور سرطان الرئة.

أعراض

سرطان الرئة، مثل معظم الأعضاء الأخرى، في المرحلة الأولية لا يزعج المريض وليس له أعراض واضحة. يمكن ملاحظته باستخدام التصوير الفلوري في الوقت المناسب.

اعتمادا على مرحلة المرض، يتم تمييز الأعراض التالية:

• أكثر الأعراض شيوعًا هو السعال المستمر. ومع ذلك، فهي ليست العلامة الدقيقة الوحيدة، لأنه في الأشخاص الذين يدخنون (وهذا هو الحال في تشخيص ورم خبيث في كثير من الأحيان أكثر من غير المدخنين)، لوحظ السعال المزمن حتى قبل المرض. في مرحلة لاحقة من السرطان، تتغير طبيعة السعال: فهو يشتد ويصاحبه ألم وإخراج سائل دموي.
• مع سرطان الرئة صغير الخلايا، غالبًا ما يعاني الشخص من ضيق في التنفس، والذي يرتبط بصعوبة تدفق الهواء عبر القصبات الهوائية، مما يعطل الأداء السليم للرئة.
• في المرحلتين الثانية والثالثة من المرض، من الشائع حدوث حمى مفاجئة أو ارتفاع دوري في درجة الحرارة. كما يمكن أن يكون الالتهاب الرئوي، الذي يصيب المدخنين غالبًا، أحد علامات سرطان الرئة؛
• ألم منهجي في الصدر عند السعال أو محاولة التنفس بعمق.
• الخطر الأكبر يكمن في النزيف الرئوي، والذي يحدث بسبب نمو الورم في الأوعية الرئوية. وهذا العرض يدل على إهمال المرض؛
• عندما يزيد حجم الورم، فإنه يمكن أن يضغط على الأعضاء المجاورة، مما قد يؤدي إلى ألم في الكتفين والأطراف، وتورم في الوجه واليدين، وصعوبة في البلع، وبحة في الصوت، والفواق لفترات طويلة.
• في المرحلة المتقدمة من السرطان، يؤثر الورم بشكل خطير على الأعضاء الأخرى، مما يؤدي إلى تفاقم الصورة غير المواتية. النقائل التي تصل إلى الكبد يمكن أن تسبب اليرقان، وألم تحت الأضلاع، النقائل إلى الدماغ تؤدي إلى الشلل وفقدان الوعي واضطرابات في مركز النطق في الدماغ، النقائل إلى العظام تسبب الألم والأوجاع فيها؛

جميع الأعراض المذكورة أعلاه قد تكون مصحوبة بفقدان الوزن المفاجئ وفقدان الشهية والضعف المزمن والتعب.

واستنادًا إلى مدى شدة ظهور الأعراض ومدى سرعة طلب الشخص المساعدة من الطبيب، يمكننا التنبؤ بفرص شفائه.

يمكنك التعرف على أعراض سرطان الرئة في المراحل المبكرة هنا.

التشخيص

يجب على البالغين، وخاصة المدخنين، إجراء فحص دوري لسرطان الرئة.

يتكون تشخيص الورم في الرئة من الإجراءات التالية:

1. التصوير الفلوري للكشف عن أي تغيرات في الرئتين. يتم تنفيذ هذا الإجراء أثناء الفحص الطبي، وبعد ذلك يصف الطبيب فحوصات أخرى من شأنها أن تساعد في إجراء التشخيص الصحيح.
2. فحص الدم السريري والكيميائي الحيوي.
3. تنظير القصبات هو وسيلة تشخيصية تفحص مدى تلف الرئة.
4. الخزعة هي الاستئصال الجراحي لعينة الورم لتحديد نوع الورم.
5. التشخيص الإشعاعي، والذي يشمل فحص الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي بالإصدار الإيجابي (PET)، والذي يسمح لك بتحديد موقع بؤر الورم وتوضيح مرحلة المرض.

فيديو: حول التشخيص المبكر لسرطان الرئة

علاج

يتم تطوير أساليب علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بناءً على الصورة السريرية للمرض والصحة العامة للمريض.

هناك ثلاث طرق رئيسية لعلاج سرطان الرئة، والتي غالبا ما تستخدم مجتمعة:

1. الاستئصال الجراحي للورم.
2. علاج إشعاعي؛
3. العلاج الكيميائي.

إن الاستئصال الجراحي للورم أمر منطقي في مرحلة مبكرة من المرض. والغرض منه هو إزالة الورم أو جزء من الرئة المصابة. هذه الطريقة ليست ممكنة دائمًا بالنسبة لسرطان الرئة صغير الخلايا بسبب تطوره السريع واكتشافه المتأخر، لذلك يتم استخدام طرق أكثر جذرية لعلاجه.

كما يتم استبعاد إمكانية الجراحة إذا كان الورم يؤثر على القصبة الهوائية أو الأعضاء المجاورة. وفي مثل هذه الحالات يتم اللجوء على الفور إلى العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة يمكن أن يعطي نتائج جيدة إذا تم استخدامه في الوقت المناسب. يكمن جوهرها في تناول أدوية خاصة تدمر الخلايا السرطانية أو تبطئ نموها وتكاثرها بشكل كبير.

يوصف للمريض الأدوية التالية:

يتم تناول الأدوية على فترات تتراوح من 3 إلى 6 أسابيع ويجب إكمال 7 دورات على الأقل لتحقيق الهدوء. يساعد العلاج الكيميائي على تقليل حجم الورم، لكنه لا يضمن الشفاء التام. ومع ذلك، فإنه يمكن أن يطيل عمر الشخص حتى في المرحلة الرابعة من المرض.

العلاج الإشعاعي، أو العلاج الإشعاعي، هو وسيلة لعلاج السرطان باستخدام أشعة جاما أو الأشعة السينية لقتل الخلايا السرطانية أو إبطاء نموها.

يتم استخدامه لأورام الرئة غير القابلة للجراحة، عندما يؤثر الورم على الغدد الليمفاوية، أو عندما تكون الجراحة غير ممكنة بسبب حالة المريض غير المستقرة (على سبيل المثال، مرض خطير في الأعضاء الداخلية الأخرى).

أثناء العلاج الإشعاعي، يتم تشعيع الرئة المصابة وجميع مناطق النقائل. لمزيد من الفعالية، يتم الجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي إذا كان المريض قادرًا على تحمل هذا العلاج المركب.

أحد الخيارات الممكنة لتقديم الرعاية لمريض مصاب بسرطان الرئة هو العلاج الملطف. ويتم تطبيقه عندما تفشل جميع الطرق الممكنة لوقف تطور الورم، أو عندما يتم اكتشاف سرطان الرئة في مرحلة متأخرة جدًا.

تم تصميم الرعاية التلطيفية لتخفيف الأيام الأخيرة للمريض، وتوفير الدعم النفسي، وتخفيف الألم من أعراض السرطان الشديدة. تعتمد طرق هذا العلاج على حالة الشخص وهي فردية بحتة لكل شخص.

هناك طرق تقليدية مختلفة لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، والتي تحظى بشعبية كبيرة في الدوائر الضيقة. لا ينبغي بأي حال من الأحوال الاعتماد عليهم والتطبيب الذاتي.

كل دقيقة مهمة لتحقيق نتيجة ناجحة، وغالبًا ما يضيع الناس وقتًا ثمينًا عبثًا. عند أدنى علامة على الإصابة بسرطان الرئة، يجب عليك استشارة الطبيب على الفور، وإلا فإن الموت أمر لا مفر منه.

يعد اختيار طريقة العلاج للمريض مرحلة مهمة تعتمد عليها حياته المستقبلية. يجب أن تأخذ هذه الطريقة في الاعتبار مرحلة المرض والحالة النفسية والجسدية للمريض.

ستخبرك هذه المقالة عن التشخيص الإشعاعي لسرطان الرئة المركزي.

يمكنك معرفة المزيد عن طرق علاج سرطان الرئة المحيطي في هذه المقالة.

ما المدة التي يعيشها الأشخاص (متوسط ​​العمر المتوقع) مع سرطان الرئة صغير الخلايا؟

على الرغم من المسار العابر لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، إلا أنه أكثر حساسية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي مقارنة بأشكال السرطان الأخرى، لذلك مع العلاج في الوقت المناسب يمكن أن يكون التشخيص مناسبًا.

يتم ملاحظة النتيجة الأكثر ملاءمة عندما يتم اكتشاف السرطان في المرحلتين 1 و 2. المرضى الذين يبدأون العلاج في الوقت المحدد يتمكنون من تحقيق مغفرة كاملة. ويتجاوز متوسط ​​أعمارهم المتوقع بالفعل ثلاث سنوات، ويبلغ عدد الأشخاص الذين تم شفاؤهم حوالي 80٪.

في المرحلتين 3 و 4، يتفاقم التشخيص بشكل ملحوظ. مع العلاج المعقد، يمكن إطالة عمر المريض لمدة 4-5 سنوات، ونسبة الناجين هي 10٪ فقط. إذا ترك دون علاج، يموت المريض خلال عامين من تاريخ التشخيص.

يعد سرطان الرئة من أكثر الأمراض السرطانية شيوعاً، والتي يصعب جداً علاجها، ولكن هناك طرق عديدة للوقاية من حدوثها. بادئ ذي بدء، من الضروري التعامل مع إدمان النيكوتين، وتجنب الاتصال بالمواد الضارة والخضوع لفحص طبي منتظم.

إن الكشف في الوقت المناسب عن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في المراحل المبكرة يزيد بشكل كبير من فرص التغلب على المرض.

• Evgeniy على اختبار الدم للخلايا السرطانية
• مارينا على علاج الساركوما في إسرائيل
• ناديجدا على سرطان الدم الحاد
• غالينا على علاج سرطان الرئة بالعلاجات الشعبية
• جراح الوجه والفكين والتجميل لتسجيل ورم عظمي في الجيب الأمامي

يتم توفير المعلومات الموجودة على الموقع فقط لأغراض إعلامية شائعة، ولا تدعي أنها مرجعية أو دقة طبية، وليست دليلاً للعمل.

لا تداوي نفسك. استشر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المرحلة 3

سرطان الخلايا الصغيرة هو ورم خبيث للغاية ذو مسار سريري عدواني ورم خبيث واسع النطاق. يمثل هذا الشكل 20-25% من جميع أنواع سرطان الرئة. يعتبره بعض الباحثين مرضًا جهازيًا، حيث توجد دائمًا نقائل في الغدد الليمفاوية الإقليمية وخارج الصدر في المراحل الأولية. غالبية المرضى هم من الذكور، ولكن نسبة النساء المصابات آخذة في الازدياد. تم التأكيد على العلاقة المسببة لهذا السرطان بالتدخين. بسبب النمو السريع للورم وانتشار النقائل، يعاني معظم المرضى من مرض شديد.

أعراض

سعال جديد أو تغير في السعال المعتاد لدى المريض المدخن.

التعب، وقلة الشهية.

ضيق في التنفس، وألم في الصدر.

ألم في العظام والعمود الفقري (مع وجود نقائل في أنسجة العظام).

نوبة الصرع والصداع وضعف الأطراف وضعف النطق - الأعراض المحتملة لانتشار نقائل الدماغ في المرحلة الرابعة من سرطان الرئة./blockquote>

تنبؤ بالمناخ

يعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة أحد أكثر الأشكال عدوانية. تعتمد المدة التي يعيشها هؤلاء المرضى على العلاج. وبدون علاج تحدث الوفاة خلال 2-4 أشهر، وتصل معدلات البقاء على قيد الحياة إلى 50 بالمائة فقط. مع استخدام العلاج، يمكن أن يزيد متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى السرطان عدة مرات - ما يصل إلى 4-5. ويكون التشخيص أسوأ بعد 5 سنوات من المرض - حيث يبقى 5-10 بالمائة فقط من المرضى على قيد الحياة.

المرحلة 4

تتميز المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بانتشار الخلايا الخبيثة إلى الأعضاء والأنظمة البعيدة، مما يسبب أعراض مثل:

الصداع، الخ.

علاج

يلعب العلاج الكيميائي دورًا مهمًا في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. وبدون علاج، يموت نصف المرضى بعد 6 إلى 17 أسبوعًا من التشخيص. يسمح لك العلاج الكيميائي بزيادة هذا المؤشر. يتم استخدامه كوسيلة مستقلة وبالاشتراك مع الجراحة أو العلاج الإشعاعي.

الهدف من العلاج هو تحقيق مغفرة كاملة، والتي يجب تأكيدها عن طريق طرق تنظير القصبات، بما في ذلك الخزعة وغسل القصبات الهوائية. يتم تقييم فعالية العلاج بعد 6-12 أسبوع من بدايته. وبناء على هذه النتائج، أصبح من الممكن بالفعل التنبؤ باحتمالية الشفاء والعمر المتوقع للمريض. التشخيص الأكثر ملاءمة هو لأولئك المرضى الذين تمكنوا من تحقيق مغفرة كاملة خلال هذا الوقت. جميع المرضى الذين يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع لهم 3 سنوات ينتمون إلى هذه المجموعة. إذا انخفضت كتلة الورم بأكثر من 50٪ ولم تكن هناك نقائل، فإنهم يتحدثون عن مغفرة جزئية. العمر المتوقع لهؤلاء المرضى أقصر مما كان عليه في المجموعة الأولى. إذا كان الورم غير قابل للعلاج أو في حالة تقدم، فإن التشخيص يكون سيئًا.

بمجرد تحديد مرحلة المرض (مبكرًا أو متأخرًا، راجع "سرطان الرئة: مراحل المرض")، يتم تقييم الحالة العامة للمريض لتحديد ما إذا كان قادرًا على تحمل العلاج الكيميائي التعريفي (بما في ذلك كجزء من العلاج المركب). ). يتم تنفيذه فقط في حالة عدم إجراء العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي من قبل، إذا حافظ المريض على قدرته على العمل، ولا توجد أمراض مصاحبة حادة، وفشل القلب والكبد والكلى، ويتم الحفاظ على وظيفة نخاع العظم، PaO2 عند تنفس الهواء الجوي يتجاوز 50 ملم زئبق. فن. ولا فرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم. ومع ذلك، حتى في هؤلاء المرضى، يصل معدل الوفيات أثناء العلاج الكيميائي التعريفي إلى 5٪، وهو ما يشبه معدل الوفيات أثناء العلاج الجراحي الجذري.

إذا كانت حالة المريض لا تستوفي هذه المعايير، يتم تقليل جرعة الأدوية المضادة للأورام لتجنب الآثار الجانبية الشديدة.

يجب أن يتم إعطاء العلاج الكيميائي التعريفي من قبل طبيب الأورام. مطلوب اهتمام خاص في الأسابيع 6.12 الأولى. أثناء العلاج، من الممكن حدوث مضاعفات معدية ونزفية وغيرها من المضاعفات الخطيرة.

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة الموضعي (SCLC)

فعالية العلاج 65-90%.

يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 10%، بينما بالنسبة للمرضى الذين بدأوا العلاج بحالة عامة جيدة يبلغ هذا الرقم حوالي 25%.

أساس علاج الشكل الموضعي لـ SCLC هو العلاج الكيميائي (2-4 دورات) وفقًا لأحد الأنظمة الموضحة في الجدول بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي للآفة الأولية والمنصف وجذر الرئة بجرعة بؤرية إجمالية تبلغ غراي. . يُنصح ببدء العلاج الإشعاعي على خلفية العلاج الكيميائي (أثناء أو بعد دورة أو دورتين). إذا كان المريض يعاني من مغفرة كاملة، فمن المستحسن أيضًا تشعيع الدماغ بجرعة إجمالية قدرها 30 غراي، نظرًا لأن SCLC يتميز باحتمال كبير (حوالي 70٪) لانتقال ورم خبيث إلى الدماغ.

يتم علاج المرضى الذين يعانون من MDR المتقدمة عن طريق العلاج الكيميائي المركب (انظر الجدول)، ومن المستحسن إجراء التشعيع فقط إذا كانت هناك مؤشرات خاصة: للضرر النقيلي في العظام والدماغ والغدد الكظرية والغدد الليمفاوية المنصفية مع متلازمة الضغط العلوي الوريد التناسلي ، إلخ.

بالنسبة لآفات الدماغ النقيلية، قد يكون من المستحسن التفكير في العلاج باستخدام سكين جاما في بعض الحالات.

وفقا للإحصاءات، فإن فعالية العلاج الكيميائي في علاج SCLC المتقدم تبلغ حوالي 70٪، في حين يتم تحقيق الانحدار الكامل في 20٪ من الحالات، مما يعطي معدلات البقاء على قيد الحياة قريبة من معدلات المرضى الذين يعانون من شكل موضعي.

العلاج الكيميائي

في هذه المرحلة، يقع الورم داخل رئة واحدة، وقد تصاب العقد الليمفاوية القريبة أيضًا. طرق العلاج التالية ممكنة:

الجمع بين العلاج الكيميائي / العلاج الإشعاعي تليها تشعيع الجمجمة الوقائي (PCR) في مغفرة.

العلاج الكيميائي مع أو بدون PCO للمرضى الذين يعانون من تدهور وظائف الجهاز التنفسي.

الاستئصال الجراحي مع العلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى.

يعد الاستخدام المشترك للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي الصدري هو النهج القياسي للمرضى الذين يعانون من الخلايا الصغيرة LC محدودة المرحلة. وفقا لإحصائيات الدراسات السريرية المختلفة، فإن العلاج المركب مقارنة بالعلاج الكيميائي بدون إشعاع يزيد من توقعات البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات بنسبة 5٪. البلاتين والإيتوبوسيد هما الأدوية الأكثر استخدامًا.

متوسط ​​المؤشرات النذير هو متوسط ​​العمر المتوقع لمدة شهر ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين في حدود 40-50٪. كانت الطرق التالية لتحسين التشخيص غير فعالة: زيادة جرعة الأدوية، واستخدام أنواع إضافية من أدوية العلاج الكيميائي. لم يتم تحديد المدة المثالية للدورة، ولكن يجب ألا تتجاوز 6 أشهر.

كما تظل مسألة الاستخدام الأمثل للإشعاع مفتوحة. تشير العديد من الدراسات السريرية إلى فوائد العلاج الإشعاعي المبكر (خلال الدورات 1-2 من العلاج الكيميائي). يجب ألا تتجاوز مدة دورة التشعيع أكثر من ذلك. من الممكن استخدام نظام التشعيع القياسي (مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أسابيع) ونظام التشعيع المفرط (مرتين أو أكثر يوميًا لمدة 3 أسابيع). يعتبر العلاج الإشعاعي الصدري المفرط التجزئة هو الأفضل ويؤدي إلى تشخيص أفضل.

العمر الذي يزيد عن 70 عامًا يؤدي إلى تفاقم تشخيص العلاج بشكل كبير. يستجيب المرضى المسنون بشكل أسوأ بكثير للعلاج الكيميائي الإشعاعي، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية والمضاعفات. في الوقت الحالي، لم يتم تطوير النهج العلاجي الأمثل للمرضى المسنين الذين يعانون من الخلايا الصغيرة LC.

في حالات نادرة، مع وظيفة الجهاز التنفسي الجيدة وعملية الورم المحدودة داخل الرئة، من الممكن الاستئصال الجراحي مع أو بدون العلاج الكيميائي المساعد اللاحق.

المرضى الذين حققوا مغفرة عملية الورم هم مرشحون لتشعيع الجمجمة الوقائي (PCR). تشير نتائج الأبحاث إلى انخفاض كبير في خطر النقائل في الدماغ، وهو 60٪ دون استخدام PCO. يحسن PCO تشخيص البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات من 15٪ إلى 21٪. في كثير من الأحيان، يعاني المرضى الذين نجوا من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من ضعف في الوظيفة الفيزيولوجية العصبية، لكن هذه العاهات لا ترتبط بالخضوع لـ PCO.

ينتشر الورم خارج الرئة التي ظهر فيها في الأصل. تشمل طرق العلاج القياسية ما يلي:

العلاج الكيميائي المشترك مع أو بدون تشعيع الجمجمة الوقائي.

إيتوبوسيد + سيسبلاتين أو إيتوبوسيد + كاربوبلاتين هو النهج الأكثر شيوعًا، والذي تم تأكيد فعاليته من خلال الدراسات السريرية. ولم تظهر الأساليب الأخرى بعد فوائد كبيرة.

سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + إيتوبوسيد

إفوسفاميد + سيسبلاتين + إيتوبوسيد

سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + إيتوبوسيد + فينكريستين

سيكلوفوسفاميد + إيتوبوسيد + فينكريستين

العلاج الإشعاعي - يستخدم في حالة الاستجابة السلبية للعلاج الكيميائي، وخاصة في حالة النقائل في الدماغ أو الحبل الشوكي أو العظام.

يعطي النهج القياسي (السيسبلاتين والإيتوبوسيد) استجابة إيجابية لدى 60-70% من المرضى ويؤدي إلى مغفرة لدى 10-20%. تشير الدراسات السريرية إلى فوائد العلاج الكيميائي المركب الذي يشمل البلاتين. ومع ذلك، غالبًا ما يكون السيسبلاتين مصحوبًا بآثار جانبية كبيرة، والتي يمكن أن تؤدي إلى عواقب وخيمة لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. الكاربوبلاتين أقل سمية مقارنة بالسيسبلاتين. تظل مدى استصواب استخدام جرعات أعلى من أدوية العلاج الكيميائي سؤالاً مفتوحًا.

أما بالنسبة للمرحلة المحدودة، في حالة الاستجابة الإيجابية للعلاج الكيميائي للمرحلة الواسعة من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، تتم الإشارة إلى تشعيع الجمجمة الوقائي. يتم تقليل خطر الإصابة بالنقائل في الجهاز العصبي المركزي خلال عام واحد من 40% إلى 15%. لم يتم الكشف عن أي تدهور كبير في الصحة بعد PCO.

في كثير من الأحيان، يعاني المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ SCLC المتقدم من تدهور الحالة الصحية مما يؤدي إلى تعقيد العلاج العدواني. ومع ذلك، لم تكشف الدراسات السريرية عن تحسن في تشخيص البقاء على قيد الحياة عند تقليل جرعات الدواء أو التحول إلى العلاج الأحادي. ومع ذلك، ينبغي حساب الشدة في هذه الحالة من خلال التقييم الفردي للحالة الصحية للمريض.

عمر

كم من الوقت يعيش الأشخاص المصابون بسرطان الرئة وكيف يمكن تحديد متوسط ​​العمر المتوقع مع سرطان الرئة؟ إنه لأمر محزن، ولكن مع مثل هذا التشخيص المرعب، فإن المرضى دون تدخل جراحي يواجهون الموت دائمًا. يموت حوالي 90٪ من الأشخاص في أول عامين من حياتهم بعد تشخيص المرض. لكن لا يجب أن تستسلم أبدًا. كل هذا يتوقف على المرحلة التي تم اكتشاف مرضك فيها ونوعه. بداية، هناك نوعان رئيسيان من سرطان الرئة: سرطان الخلايا الصغيرة وسرطان الخلايا غير الصغيرة.

الخلايا الصغيرة، التي تؤثر بشكل رئيسي على المدخنين، هي أقل شيوعًا، ولكنها تنتشر بسرعة كبيرة، وتشكل نقائل وتؤثر على الأعضاء الأخرى. وهو أكثر حساسية للعلاج الكيميائي والإشعاعي.

كم من الوقت يعيشون؟

يعتمد تشخيص سرطان الرئة على عوامل كثيرة، ولكن في المقام الأول على نوع المرض. والأكثر مخيبة للآمال هو سرطان الخلايا الصغيرة. وفي غضون 2-4 أشهر بعد التشخيص، يموت كل مريض ثانٍ. يؤدي استخدام العلاج الكيميائي إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع بمقدار 4-5 مرات. إن تشخيص سرطان الخلايا غير الصغيرة أفضل، ولكنه يترك الكثير مما هو مرغوب فيه. إذا بدأ العلاج في الوقت المناسب، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 25٪. لا توجد إجابة محددة حول المدة التي يعيشها الأشخاص المصابون بسرطان الرئة؛ ويتأثر متوسط ​​العمر المتوقع بحجم الورم وموقعه، وبنيته النسيجية، ووجود أمراض مصاحبة، وما إلى ذلك.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

في بنية أمراض الأورام، يعد سرطان الرئة أحد الأمراض الأكثر شيوعا. ويستند إلى انحطاط خبيث في ظهارة أنسجة الرئة وضعف تبادل الهواء. يتميز المرض بارتفاع معدل الوفيات. مجموعة الخطر الرئيسية هي الرجال الأكبر سنا الذين يدخنون. من سمات التسبب في الأمراض الحديثة انخفاض سن التشخيص الأولي، وزيادة احتمال الإصابة بسرطان الرئة لدى النساء.

سرطان الخلايا الصغيرة هو ورم خبيث له المسار الأكثر عدوانية والانبثاث على نطاق واسع. يمثل هذا الشكل حوالي 20-25% من جميع أنواع سرطان الرئة. يعتبر العديد من الخبراء العلميين هذا النوع من الورم مرضًا جهازيًا، حيث توجد دائمًا في المراحل المبكرة نقائل في الغدد الليمفاوية الإقليمية. يعاني الرجال من هذا النوع من الأورام في أغلب الأحيان، إلا أن نسبة النساء المصابات تتزايد بشكل ملحوظ. يعاني جميع المرضى تقريبًا من شكل حاد إلى حد ما من السرطان، والذي يرتبط بالنمو السريع للورم وانتشار ورم خبيث على نطاق واسع.

أسباب الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

في الطبيعة، هناك أسباب عديدة لتطور الأورام الخبيثة في الرئتين، ولكن هناك أسباب رئيسية نواجهها كل يوم تقريبًا:

• التدخين؛
• التعرض لغاز الرادون؛
• داء الأسبست الرئوي.
• عدوى فيروسية؛
• التعرض للغبار.

المظاهر السريرية لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

أعراض سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة:

التعب والشعور بالضعف

• سعال ذو طبيعة طويلة أو سعال جديد مع تغيرات في سعال المريض المعتاد.
• قلة الشهية
• فقدان الوزن؛
• الشعور بالضيق العام والتعب.
• ضيق في التنفس وألم في الصدر والرئتين.
• تغير الصوت، بحة في الصوت (خلل النطق)؛
• ألم في العمود الفقري والعظام (يحدث مع النقائل العظمية) ؛
• نوبات الصرع.
• سرطان الرئة، المرحلة الرابعة - يحدث ضعف في النطق ويظهر صداع شديد.

درجات سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

1. المرحلة 1 - يصل حجم الورم إلى 3 سم في القطر، وقد أثر الورم على رئة واحدة. لا يوجد ورم خبيث.
2. المرحلة 2 - حجم الورم في الرئة من 3 إلى 6 سم، يسد القصبات الهوائية وينمو في غشاء الجنب، مما يسبب انخماص.
3. المرحلة 3 - ينتشر الورم بسرعة إلى الأعضاء المجاورة، ويزداد حجمه من 6 إلى 7 سم، ويحدث انخماص الرئة بأكملها. الانبثاث في الغدد الليمفاوية المجاورة.
4. تتميز المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بانتشار الخلايا الخبيثة إلى الأعضاء البعيدة في جسم الإنسان، وهذا بدوره يسبب أعراض مثل:

• صداع؛
• بحة في الصوت أو فقدان الصوت تماما.
• الشعور بالضيق العام
• فقدان الشهية وفقدان الوزن المفاجئ.
• آلام الظهر، الخ.

تشخيص سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

على الرغم من جميع الفحوصات السريرية وأخذ التاريخ والاستماع إلى الرئتين، فإن التشخيص عالي الجودة للمرض ضروري أيضًا، والذي يتم باستخدام طرق مثل:

• التصوير الومضي للهيكل العظمي؛
• الأشعة السينية الصدر؛
• فحص الدم السريري التفصيلي؛
• التصوير المقطعي المحوسب (CT)؛
• اختبارات وظائف الكبد؛
• التصوير بالرنين المغناطيسي (مري)
• التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)؛
• تحليل البلغم (الفحص الخلوي للكشف عن الخلايا السرطانية)؛
• بزل الصدر (أخذ عينات من السوائل من تجويف الصدر حول الرئتين)؛
• الخزعة هي الطريقة الأكثر شيوعًا لتشخيص الأورام الخبيثة. يتم إجراؤه على شكل إزالة جزء من جزء من الأنسجة المصابة لمزيد من الفحص تحت المجهر.

هناك عدة طرق لإجراء الخزعة:

• تنظير القصبات مع الخزعة.
• يتم إجراء خزعة ثقب باستخدام الأشعة المقطعية.
• الموجات فوق الصوتية بالمنظار مع خزعة.
• تنظير المنصف بالاشتراك مع الخزعة.
• خزعة الرئة المفتوحة.
• خزعة الجنبي.
• تنظير الصدر بالفيديو.

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

أهم مكان في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة هو العلاج الكيميائي. بدون العلاج المناسب لسرطان الرئة، يموت المريض بعد 5-18 أسبوع من التشخيص. يساعد العلاج الكيميائي المتعدد على زيادة معدل الوفيات إلى 45-70 أسبوعًا. يتم استخدامه كوسيلة مستقلة للعلاج وبالاشتراك مع الجراحة أو العلاج الإشعاعي.

الهدف من هذا العلاج هو مغفرة كاملة، والتي يجب تأكيدها عن طريق طرق تنظير القصبات، والخزعة وغسل القصبات الهوائية. كقاعدة عامة، يتم تقييم فعالية العلاج بعد 6-12 أسبوعًا من بدء العلاج، وبناءً على هذه النتائج، يمكن تقييم احتمالية الشفاء والعمر المتوقع للمريض. التشخيص الأكثر ملاءمة هو لأولئك المرضى الذين يحققون مغفرة كاملة. تشمل هذه المجموعة جميع المرضى الذين يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع لهم 3 سنوات. إذا انخفض الورم بنسبة 50٪، ولم يكن هناك ورم خبيث، فمن الممكن الحديث عن مغفرة جزئية. العمر المتوقع أقصر في المقابل مما كان عليه في المجموعة الأولى. بالنسبة للأورام التي لا يمكن علاجها والتي تتقدم بشكل نشط، يكون التشخيص سيئًا.

بعد تحديد مرحلة سرطان الرئة، من الضروري تقييم صحة المريض من حيث ما إذا كان قادرًا على تحمل العلاج الكيميائي التعريفي مع العلاج المركب. يتم إجراؤه في حالة عدم وجود علاج كيميائي وعلاج إشعاعي سابق، وأيضًا إذا حافظ المريض على قدرته على العمل، ولا توجد أمراض مصاحبة حادة أو فشل القلب أو الكبد، يتم الحفاظ على وظيفة نخاع العظم، PaO2 عند استنشاق الهواء الجوي يتجاوز 50 ملم زئبق. فن. ولا فرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم. ولكن تجدر الإشارة أيضًا إلى أن معدل الوفيات الناجمة عن العلاج الكيميائي التعريفي موجود ويصل إلى 5٪، وهو ما يشبه معدل الوفيات مع العلاج الجراحي الجذري.

إذا كانت الحالة الصحية للمريض لا تستوفي المعايير والمعايير المحددة، يتم تقليل جرعة الأدوية المضادة للأورام لتجنب المضاعفات والآثار الجانبية الشديدة. يجب على طبيب الأورام إجراء العلاج الكيميائي التعريفي. يحتاج المريض إلى عناية خاصة في الأشهر الأربعة الأولى. من الممكن أيضًا حدوث مضاعفات معدية ونزفية وغيرها من المضاعفات الخطيرة أثناء عملية العلاج.

الشكل الموضعي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) وعلاجه

إحصائيات العلاج لهذا النوع من SCLC لها مؤشرات جيدة:

1. كفاءة المعالجة 65-90%؛
2. لوحظ تراجع الورم في 45-75٪ من الحالات.
3. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة يصل إلى أشهر؛
4. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين هو 40-50%؛
5. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 10% ويصل إلى 25% للمرضى الذين بدأوا العلاج بصحة عامة جيدة.

من الأمور الأساسية في علاج الأشكال الموضعية من SCLC هو العلاج الكيميائي (2-4 دورات) بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي بجرعة بؤرية إجمالية تبلغ غراي. يعتبر من الصحيح بدء العلاج الإشعاعي على خلفية العلاج الكيميائي أثناء أو بعد 1-2 دورة. عند ملاحظة الهدأة، يُنصح بإجراء تشعيع للدماغ بجرعة إجمالية قدرها 30 غراي، نظرًا لأن SCLC يتميز بالانتشار السريع والعدواني للدماغ.

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المتقدم (SCLC)

في حالة الشكل الشائع لـ SCLC، يشار إلى العلاج المشترك، ومن المستحسن إجراء التشعيع في وجود مؤشرات خاصة:

• وجود ورم خبيث في العظام.
• ورم خبيث في الدماغ.
• ورم خبيث في الغدد الكظرية.
• ورم خبيث في الغدد الليمفاوية، المنصف مع متلازمة ضغط الوريد الأجوف العلوي.

ملحوظة! في حالة حدوث ورم خبيث في الدماغ، يكون العلاج بسكين جاما ممكنًا.

بعد دراسة إحصائية، تبين أن فعالية العلاج الكيميائي في علاج SCLC المتقدم تبلغ حوالي 70٪، في حين يتم تحقيق مغفرة كاملة في 20٪ من الحالات، مما يعطي معدلات البقاء على قيد الحياة قريبة من معدلات البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من شكل موضعي.

العلاج الكيميائي

مرحلة محدودة

في هذه المرحلة، يقع الورم داخل رئة واحدة، وقد تصاب العقد الليمفاوية القريبة أيضًا.

طرق العلاج المستخدمة:

• مجتمعة: العلاج الكيميائي + العلاج الإشعاعي يليه تشعيع الجمجمة الوقائي (PCR) أثناء مغفرة؛
• العلاج الكيميائي مع أو بدون PCO، للمرضى الذين يعانون من تدهور وظائف الجهاز التنفسي؛
• الاستئصال الجراحي مع العلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من المرحلة 1؛
• يعد الاستخدام المشترك للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي الصدري هو النهج القياسي للمرضى الذين يعانون من الخلايا الصغيرة LC محدودة المرحلة.

وفقا لإحصائيات التجارب السريرية، فإن العلاج المركب مقارنة بالعلاج الكيميائي دون العلاج الإشعاعي يزيد من توقعات البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات بنسبة 5٪. الأدوية المستخدمة: البلاتين والإيتوبوسيد. المؤشرات النذير لمتوسط ​​العمر المتوقع هي أشهر وتوقع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين بنسبة 50٪.

طرق غير فعالة لزيادة توقعاتك:

1. زيادة جرعة المخدرات.
2. تأثير أنواع إضافية من أدوية العلاج الكيميائي.

لم يتم تحديد مدة دورة العلاج الكيميائي، ولكن مع ذلك يجب ألا تتجاوز مدة الدورة 6 أشهر.

سؤال حول العلاج الإشعاعي: أظهرت العديد من الدراسات فوائده خلال دورة أو دورتين من العلاج الكيميائي. يجب ألا تتجاوز مدة دورة العلاج الإشعاعي أكثر من يوم واحد.

من الممكن استخدام دورات الإشعاع القياسية:

1. مرة واحدة يوميا لمدة 5 أسابيع؛
2. مرتين أو أكثر يوميا لمدة 3 أسابيع.

يعتبر العلاج الإشعاعي الصدري المفرط التجزئة هو الأفضل ويؤدي إلى تشخيص أفضل.

يتحمل المرضى الأكبر سنًا (65-70 عامًا) العلاج بشكل أسوأ بكثير؛ ويكون تشخيص العلاج أسوأ بكثير، نظرًا لأنهم يستجيبون بشكل سيئ للعلاج الكيميائي الإشعاعي، والذي يتجلى بدوره في انخفاض الفعالية ومضاعفات كبيرة. في الوقت الحالي، لم يتم تطوير النهج العلاجي الأمثل للمرضى المسنين الذين يعانون من الخلايا الصغيرة LC.

المرضى الذين حققوا مغفرة عملية الورم هم مرشحون لتشعيع الجمجمة الوقائي (PCR). تشير نتائج الأبحاث إلى انخفاض كبير في خطر النقائل في الدماغ، وهو 60٪ دون استخدام PCO. يحسن PCO تشخيص البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات من 15٪ إلى 21٪. في كثير من الأحيان، يعاني المرضى الذين نجوا من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من ضعف في الوظيفة الفيزيولوجية العصبية، لكن هذه العاهات لا ترتبط بالخضوع لـ PCO.

مرحلة واسعة النطاق

ينتشر الورم خارج الرئة التي ظهر فيها في الأصل.

طرق العلاج القياسية:

• العلاج الكيميائي المركب مع أو بدون تشعيع الجمجمة الوقائي؛
• إيتوبوسيد + سيسبلاتين أو إيتوبوسيد + كاربوبلاتين هو النهج الأكثر شيوعًا والذي أثبت فعاليته. ولم تظهر الأساليب الأخرى بعد فوائد كبيرة؛
• سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + إيتوبوسيد.
• إفوسفاميد + سيسبلاتين + إيتوبوسيد؛
• سيسبلاتين + إرينوتيكان.
• سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + إيتوبوسيد + فينكريستين؛
• سيكلوفوسفاميد + إيتوبوسيد + فينكريستين.

يتم إعطاء الإشعاع للاستجابات السلبية للعلاج الكيميائي، وخاصة بالنسبة للنقائل في الدماغ أو الحبل الشوكي أو العظام.

يتم إعطاء استجابة إيجابية إلى حد ما بنسبة 10-20٪ من مغفرة السيسبلاتين والإيتوبوسيد. تظهر الدراسات السريرية فوائد العلاج الكيميائي المركب الذي يشمل البلاتين. ولكن على الرغم من ذلك، غالبا ما يكون سيسبلاتين مصحوبا بآثار جانبية كبيرة، والتي يمكن أن تؤدي إلى عواقب وخيمة لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. الكاربوبلاتين أقل سمية مقارنة بالسيسبلاتين.

ملحوظة! يظل استخدام جرعات متزايدة من أدوية العلاج الكيميائي سؤالاً مفتوحًا.

في مرحلة محدودة، في حالة الاستجابة الإيجابية للعلاج الكيميائي، في مرحلة واسعة النطاق من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، يشار إلى تشعيع الجمجمة الوقائي. يتم تقليل خطر الإصابة بالنقائل في الجهاز العصبي المركزي خلال عام واحد من 40% إلى 15%. لم يتم الكشف عن أي تدهور كبير في الصحة بعد PCO.

العلاج الكيميائي الإشعاعي المشترك لا يحسن التشخيص مقارنة بالعلاج الكيميائي، ولكن من المستحسن تشعيع الصدر للعلاج الملطف للنقائل البعيدة.

يعاني المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ SCLC المتقدم من تدهور الحالة الصحية مما يؤدي إلى تعقيد العلاج العدواني. لم تكشف الدراسات السريرية عن تحسن في تشخيص البقاء على قيد الحياة عند تقليل جرعات الدواء أو التحول إلى العلاج الأحادي، ولكن مع ذلك، ينبغي حساب الشدة في هذه الحالة من خلال تقييم فردي للحالة الصحية للمريض.

تشخيص المرض

كما ذكرنا سابقًا، يعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة أحد أكثر أشكال السرطان عدوانية. يعتمد تشخيص المرض ومدة حياة المرضى بشكل مباشر على علاج سرطان الرئة. يعتمد الكثير على مرحلة المرض ونوعه. هناك نوعان رئيسيان من سرطان الرئة – الخلايا الصغيرة والخلية غير الصغيرة.

SCLC، الذي يصيب المدخنين، هو أقل شيوعًا، ولكنه ينتشر بسرعة كبيرة، ويشكل نقائل ويؤثر على الأعضاء الأخرى. وهو أكثر حساسية للعلاج الكيميائي والإشعاعي.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، متوسط ​​العمر المتوقع في غياب العلاج المناسب، يتراوح من 6 إلى 18 أسبوع، وتصل نسبة البقاء على قيد الحياة إلى 50%. مع استخدام العلاج المناسب، يزيد متوسط ​​العمر المتوقع من 5 إلى 6 أشهر. أسوأ تشخيص هو للمرضى الذين يعانون من فترة مرض مدتها 5 سنوات. ما يقرب من 5-10 ٪ من المرضى يظلون على قيد الحياة.

فيديو إعلامي حول موضوع: التدخين وسرطان الرئة

ما مدى فائدة المقال بالنسبة لك؟

إذا وجدت خطأ، فما عليك سوى تحديده والضغط على Shift + Enter أو النقر هنا. شكراً جزيلاً!

شكرا لرسالتك. سوف نقوم بإصلاح الخطأ قريبا

5577

في السابق، كان هذا النوع من المرض يعتبر مرضًا ذكوريًا، ولكن مع التلوث البيئي وزيادة الضغط العصبي وحالات التدخين بين النساء، انتشر إلى الجزء النسائي من السكان. مجموعة الخطر الرئيسية هي الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 44-67 سنة.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: متوسط ​​العمر المتوقع

عند تشخيص الإصابة بخلايا صغيرة، من المستحيل تحديد المدة التي يعيشها المرضى بالضبط. لأن ويتم تحديد ذلك من خلال عدة عوامل: عمر المريض، والمناعة الجيدة، وقابلية الجسم للأدوية، وتوقيت بدء العلاج.

هناك أربع درجات لتطور المرض:

1. التكوين الخبيث هو 3 سم. لم يتم ملاحظة ورم خبيث في مناطق أخرى.
2. ورم أرومي من 3 إلى 6 سم، وتدخل الجزيئات المصابة إلى غشاء الجنب، وتضغط على القصبات الهوائية، وهناك احتمال لحدوث انخماص.
3. ينمو الورم حتى 7 سم. تنمو الخلايا الخبيثة إلى العقد الليمفاوية القريبة. ويبدأ بالانتشار إلى الأعضاء الأخرى.
4. تشكل الخلايا الضارة تكوينات تشمل القلب والكلى والكبد. عضال.

في المرحلة الأولى، والتي تتميز بوجود ورم صغير في الرئة، يحدث الشفاء باحتمال 75-85٪.

ولكن يجب أن يسبق ذلك إجراء عملية جراحية في الوقت المناسب، والتي ستزيل الورم الخبيث في الوقت المناسب، والعلاج الدوائي المختار بشكل صحيح.

إذا كان جسمك يتعامل مع هذه المهمة الصعبة دون مضاعفات، فإن احتمال الانتكاس بعد خمس سنوات سيكون 6-9٪.

في المرحلة الثانية، حيث بالإضافة إلى الورم، هناك بالفعل تكوينات صغيرة في الجهاز اللمفاوي، وإمكانية الانحدار الكامل هي 50-60٪.

ونظرا لاحتمال الانتكاس وضعف الجسم، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 4-6 سنوات لا يزيد عن 25٪.

ومع ذلك، يتم اكتشاف هذا النوع من التكوين الخبيث في الغالب في المرحلة الثالثة (حوالي 65٪) أو المرحلة الرابعة بناءً على مجمل جميع الأعراض التي ظهرت بحلول هذا الوقت. في هذه المرحلة يتقدم الورم الخبيث في الرئتين ويسبب مضاعفات لأعضاء أخرى، فتقل فترة الحياة حتى مع العلاج إلى 5-7 سنوات.

تجدر الإشارة إلى أنه إذا بدأ الورم في الانكماش نتيجة للإجراءات العلاجية، فإن الأطباء يعتبرون ذلك علامة تزيد من نجاح الشفاء. مع الهدأة الجزئية، تكون الاحتمالات حوالي 52%، ومع الهدأة الكاملة، 75-90%.

تتميز المرحلة الثالثة من الورم السرطاني بالسعال المستمر مع إطلاق البلغم الأحمر البني بسبب النقائل التي تدخل الأوعية الدموية. يصبح ألم الصدر، الذي كان يُعزى سابقًا إلى الألم العصبي، ثابتًا ولا يطاق. تنزعج نبضات القلب، ويصبح مرور المريء صعبًا، ويؤلم ضيق التنفس المستمر، وتظهر الأعراض التي تميز الضرر الأولي للأعضاء الأخرى.

عند تشخيص ورم خبيث في الرئة في المرحلة الثالثة، يكون التشخيص مخيبا للآمال. وبدون مساعدة دوائية، يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع من عدة أسابيع إلى 4-6 أشهر.

ومع ذلك، فإن هذا النوع من الأورام لديه حساسية متزايدة للإشعاع والعلاج الكيميائي، لذا فإن العلاج المشترك لسرطان الخلايا الصغيرة مع الجرعة الصحيحة من الأدوية المثبطة للخلايا يمكن أن يزيد من العمر إلى 5-7 سنوات.

تشخيص المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

وفي المرحلة النهائية تؤثر الخلايا الخبيثة على أنسجة الكبد والكلى والعظام وتخترق الدماغ. وهذا يسبب ألمًا شديدًا لا تستطيع المسكنات مواجهته. نادرًا ما يحدث التعافي المطلق (بدون انتكاسات) خلال المرحلة الموصوفة. العمر الافتراضي لمرضى السرطان المصابين بأورام خبيثة انتشرت إلى القلب أو الكبد لا يزيد عن شهرين. عند تشخيص المرحلة الرابعة من الساركوما، لا يتجاوز التشخيص 8-10% من متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص لمدة 4-6 سنوات.

بناءً على مجمل العوامل، فإن تشخيص التكرار في المرحلة الرابعة إيجابي. بالمقارنة مع الأنواع الأخرى من الأورام المتأثرة بهذا النوع من الورم، فإن متوسط ​​العمر المتوقع بعد الجراحة قصير جدًا.

في ممارسة الأورام، غالبا ما يتم مواجهة مثل هذا المرض الرهيب مثل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. أي شكل من أشكال السرطان يشكل تهديدا محتملا لحياة الشخص المريض. غالبًا ما يتم اكتشاف المرض عن طريق الصدفة أثناء فحص الأشعة السينية. ما هي أسباب وأعراض وعلاجات هذا النوع من سرطان الرئة؟

تطور سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة هو ورم يتميز بمسار خبيث. التكهن غير موات. يتم تشخيص هذا النوع النسيجي من السرطان بشكل أقل تكرارًا من الأنواع الأخرى (السرطان الغدي، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان الخلايا الكبيرة). وهو يمثل ما يصل إلى 20٪ من جميع حالات هذا المرض. تشمل مجموعة المخاطر الرجال المدخنين بنشاط.

ذروة الإصابة تحدث بين 40 و 60 سنة من العمر. الإناث أقل عرضة لهذا المرض. في البداية، تتأثر القصبات الهوائية الكبيرة. ويسمى هذا الشكل بالسرطان المركزي. ومع تقدم المرض، تصاب العقد الليمفاوية المنصفية والقصبية الرئوية. خصوصية هذا الشكل من المرض هو أنه تم اكتشاف النقائل الإقليمية بالفعل في المراحل المبكرة.

الأشكال والمراحل السريرية

مرحلة السرطان لها أهمية كبيرة عند إجراء التشخيص. يعتمد التشخيص الصحي على الوقت الذي يطلب فيه المريض المساعدة الطبية. هناك 4 مراحل من السرطان. في المرحلة الأولى، يتم اكتشاف ورم يصل حجمه إلى 3 سم بدون بؤر منتشرة. تتضمن العملية الجزء الرئوي أو القصبات الهوائية القطاعية. لا يتم اكتشاف المرض أبدًا في المرحلة الأولى. تشير زيادة الورم حتى 6 سم مع وجود بؤر منتشرة واحدة إلى المرحلة الثانية من المرض.

تختلف المرحلة الثالثة حيث تتأثر القصبات الهوائية المجاورة أو القصبة الهوائية الرئيسية أو الفص المجاور للعضو. في هذه المرحلة، غالبًا ما تتأثر الغدد الليمفاوية الموجودة بالقرب من تشعب القصبة الهوائية والعقد الرغامية القصبية. إذا تم الكشف عن المرحلة الرابعة، فإن تشخيص الحياة يزداد سوءًا بشكل حاد، نظرًا لوجود نقائل بعيدة، والتي لا يمكن القضاء عليها حتى بمساعدة الجراحة والعلاج الإشعاعي. في 6 من كل 10 أشخاص، يتم اكتشاف السرطان في المرحلتين 3 و 4.

هناك نوعان من سرطان الخلايا الصغيرة: سرطان الخلايا الشوفانية ومتعدد الأشكال. الأول يتطور في أغلب الأحيان. يتميز هذا الشكل من المرض بزيادة إنتاج هرمون قشر الكظر وتطور متلازمة كوشينغ. ظاهريا، هذا لا يظهر عمليا. في سرطان الخلايا الشوفانية، يكشف الفحص النسيجي لأنسجة الرئة عن الخلايا المغزلية. لديهم حبات مستديرة. يتم تشخيص الأشكال المختلطة بشكل أقل شيوعًا، عندما يكون هناك مزيج من علامات سرطان الخلايا الصغيرة والسرطان الغدي.

لماذا يبدأ الورم بالنمو؟

تم تحديد الأسباب التالية لتطور سرطان الرئة لدى البشر:

• التدخين؛
• الوراثة المثقلة؛
• الاتصال لفترات طويلة مع المواد المسرطنة (الزرنيخ والأسبستوس والكروم والنيكل)؛
• وجود السل الرئوي.
• أمراض الرئة غير المحددة.
• التعرض للإشعاع المؤين.
• بيئة سيئة.

وتشمل عوامل الخطر التقدم في السن، وتاريخ التدخين الطويل، والعيش مع المدخنين. العامل الأكثر أهمية هو إدمان النيكوتين. يبدأ الكثير من الناس بالتدخين في مرحلة الطفولة والمراهقة ولا يستطيعون التوقف عنه. التدخين يؤدي إلى الإدمان. الأشخاص الذين يدخنون هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض 16 مرة.

العامل المشدد هو العمر الذي بدأ فيه التدخين. كلما بدأ الشخص بالتدخين في وقت مبكر، كلما زاد احتمال الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.غالبًا ما يتطور هذا المرض عند الأشخاص الذين يعانون من مخاطر مهنية. غالبًا ما يتطور هذا المرض عند عمال اللحام والأشخاص الذين يتعاملون مع الأسبستوس والمعادن المختلفة (النيكل). تتأثر حالة الرئتين بتكوين الهواء المحيط. يزيد العيش في المناطق الملوثة من خطر الإصابة بأمراض الرئة.

كيفية التعرف على سرطان الخلايا الصغيرة

أعراض المرض تعتمد على المرحلة. يتجلى السرطان بالأعراض التالية:

• سعال؛
• تغير في الصوت (خلل النطق)
• اضطرابات البلع.
• فقدان الوزن؛
• الشعور بالضيق العام
• ضعف؛
• ألم صدر؛
• ضيق في التنفس؛
• آلام العظام.

السعال يزداد سوءًا تدريجيًا. يصبح الانتيابي، ثابت ومنتج. تم العثور على خطوط الدم في البلغم. يتميز سرطان الخلايا الصغيرة المركزية بالتنفس الصاخب ونفث الدم. وفي مراحل لاحقة ترتفع درجة حرارة الجسم. من الممكن تطور الالتهاب الرئوي الانسدادي.

ويلاحظ عسر البلع وبحة في الصوت عند ضغط القصبة الهوائية والعصب الحنجري. تنخفض شهية المرضى، ونتيجة لذلك يفقدون الوزن بسرعة. من الأعراض الشائعة للسرطان متلازمة الوريد الأجوف العلوي. ويتجلى في تورم الوجه والرقبة وضيق التنفس والسعال. إذا تأثرت أعضاء أخرى، فقد يحدث صداع شديد وتضخم الكبد وتطور اليرقان. تشمل مظاهر سرطان الخلايا الصغيرة متلازمة كوشينغ ومتلازمة لامبرت إيتون.

خطة الفحص والعلاج

يتم وصف العلاج من قبل الطبيب بعد اكتشاف الورم وتحديد مرحلة السرطان. مطلوب الدراسات التالية:

• الأشعة السينية لأعضاء الصدر.
• الأشعة المقطعية؛
• خزعة؛
• فحص القصبات الهوائية بالمنظار.
• تحليل الدم والبول العام.
• ثقب الجنبي.
• تحليل البلغم لوجود المتفطرة السلية.

إذا لزم الأمر، يتم تنظيم تنظير الصدر. يعتمد متوسط ​​​​العمر المتوقع للمرضى على حالة الأعضاء الأخرى. العلاج الجراحي فعال في المرحلتين 1 و 2. العلاج الكيميائي مطلوب بعد الجراحة. يعرف الأطباء ذوو الخبرة المدة التي يعيشها هؤلاء المرضى.

في المرحلة الأولى والثانية من السرطان والعلاج المناسب، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لا يتجاوز 40٪.

تسجيل فيديو لتقرير علمي عن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة:

في المرحلتين 3 و4، يتم الجمع بين العلاج الكيميائي والإشعاع. تستخدم مثبطات الخلايا (ميثوتريكسات، سيكلوفوسفاميد، فينكريستين، سيسبلاتين). لحماية الدماغ لأغراض وقائية، يمكن تشعيعه. وبالتالي فإن الطريقة الرئيسية لمكافحة السرطان هي الإقلاع عن التدخين أو فرض حظر حكومي على بيع منتجات التبغ.

3607 0

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC)، وهو ما يمثل 18-30٪ من جميع الأشكال النسيجية لهذا المرض، وقد اجتذب المزيد والمزيد من الاهتمام من الباحثين في مختلف التخصصات في العقود الأخيرة.

قبل ربع قرن من الزمان، تم تحديد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ككيان تصنيفي منفصل بسبب الخصائص البيولوجية للأورام، وخصائص المسار السريري (التقدم السريع للعملية)، والأورام الخبيثة الشديدة، والميل إلى ورم خبيث مبكر، حساسية عالية للتعرض للأدوية والإشعاع وقدرات تشخيصية موسعة ووجهات نظر متغيرة باستمرار للتكتيكات العلاجية.

ومن المعروف أن الخصائص البيولوجية للورم يتم تحديدها زمن مضاعفة الحجم (VDT)والميل إلى ورم خبيث لمفاوي دموي.

بالنسبة لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، تبلغ مدة TOS في المتوسط ​​33 يومًا، وبالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الغدد - 103 و189 يومًا على التوالي.

في زراعة الأنسجة، يتضاعف حجم هذا الورم خلال يوم واحد. في سرطان الخلايا الصغيرة، في كثير من الأحيان أكثر من الأشكال النسيجية الأخرى لسرطان الرئة، يتم اكتشاف النقائل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر والأعضاء البعيدة.

ما يقرب من ثلثي المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة تظهر عليهم علامات النقائل بالفعل في الزيارة الأولى، و 10٪ لديهم نقائل في الدماغ (Bunn R.A.، 1992).

ملامح سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

وفقا لمعهد موسكو للبحوث العلمية للدراسات الشرقية. ب.أ. هيرزن، أثناء الفحص الأولي، لم يجد سوى 7٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة نقائل إقليمية، و 63٪ لديهم نقائل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر و 30٪ في الغدد الليمفاوية الطرفية والعظام والكبد والرئة المقابلة والدماغ والدماغ. نخاع العظام، والكلى، والغدد الكظرية، وما إلى ذلك. وفي كثير من الأحيان، تتأثر عدة أعضاء في وقت واحد.

تنعكس السمات المماثلة لسرطان الرئة صغير الخلايا في خصائص مساره ومظاهره السريرية. يتميز هذا النوع من سرطان الرئة بتاريخ قصير، ومجموعة متنوعة من الأعراض السريرية في وقت التشخيص، وذلك بسبب الانتشار الكبير للعملية، والتكرار العالي لمتلازمات الأباعد الورمية (زيادة إفراز السيروتونين، والهرمونات الموجه لقشر الكظر والمضادة لإدرار البول، والكالسيتونين). ، السوماتوستاتين، الخ).

أتاحت الأبحاث التي أجريت في السنوات الأخيرة توضيح عدد من خصائص الغدد الصم العصبية لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وتحديد العلامات المستخدمة لمراقبة مسار المرض.

العلامات CYFRA-21-1، إنولاز خاص بالخلايا العصبية (NSE)و المستضد السرطاني المضغي (CEA).

تظهر أهمية "الجينات المضادة" (الجينات الكابتة للورم) في تطور سرطان الرئة صغير الخلايا ويتم تحديد العوامل التي تلعب دورا في حدوثه.

تم عزل عدد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للمستضدات السطحية لخلايا سرطان الرئة ذات الخلايا الصغيرة، ولكن حتى الآن تقتصر إمكانيات استخدامها العملي على تحديد النقائل الدقيقة في نخاع العظم (Goncharskaya M.A. et al., 1991; Lederman J.A. ، 1994).

تتمثل الصورة السريرية للمرض بجميع الأعراض المميزة لسرطان الرئة، والتي تكون أكثر وضوحا، مصحوبة بالتسمم وغالبا ما يكون الانصباب في التجاويف المصلية.

هناك اعتقاد خاطئ بأن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة هو ورم أولي صغير نسبيًا يحتوي على مكون نقيلي واسع النطاق في العقد الليمفاوية داخل الصدر، وهو علامة مرضية تقريبًا، بالإضافة إلى ورم خبيث مبكر وواسع النطاق.

إن المسار الخبيث الحصري للمرض يجعل من الممكن اعتبار سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بمثابة عملية معممة أولية، حيث يكون العلاج المحافظ المضاد للأورام هو الطريقة المفضلة. وكان هذا يرجع إلى حد كبير إلى الرأي المبالغ فيه حول الحساسية الشديدة لهذه الأورام للإشعاع والعلاج الكيميائي.

الملاحظات السريرية

مع تراكم الملاحظات السريرية مع التحليل المتعمق للبيانات السريرية والمورفولوجية ونتائج العلاج بطرق مختلفة، تم تشكيل قناعة بأن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، مثل الأورام الصلبة الأخرى، لديه مرحلة تطور محلية.

في MNIIOI لهم. ب.أ. تم إجراء علاج هيرزن الجراحي على أكثر من 150 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة صغير الخلايا. أتاحت الدراسة المورفولوجية للعينات التي تمت إزالتها دراسة اعتماد تواتر وطبيعة الضرر الذي يلحق بالغدد الليمفاوية داخل الصدر على حجم الورم الرئيسي والنوع الفرعي النسيجي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

خلافًا للاعتقاد الشائع، فإن 25% من المرضى الذين خضعوا للعملية لم يكن لديهم أي نقائل في العقد الليمفاوية داخل الصدر. وتجدر الإشارة إلى أن أحجام الورم الرئيسي في معظمها تتوافق مع T2 وT3، أي. إذا كان هناك ضرر في القصبة الهوائية الرئيسية في حالة السرطان المركزي أو كان قطر الورم أكثر من 6 سم ونما إلى الأعضاء المجاورة في حالة السرطان المحيطي.

بالإضافة إلى ذلك، كان لدى 40.4% من المرضى آفات منتشرة في العقد الليمفاوية القصبية الرئوية فقط أو جذر الرئة (N1)، على الرغم من الحجم الكبير للورم الرئيسي (T2-3).

تؤكد البيانات المقدمة حقيقة أن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة لديه أيضًا مرحلة تطور محلية، والتي تحدد استراتيجية العلاج. وهذا يجعل من الممكن تنفيذ تدابير تشخيصية نشطة وعلاج جذري، واكتشاف سرطان الخلايا الصغيرة في مراحل مبكرة نسبيًا، ويسمح لنا بالتوصية باستخدام التصنيف الدولي وفقًا لنظام TNM للإشارة إلى مدى انتشار عملية الورم وبنية نسيجية معينة. الإصابة بسرطان الرئة، وخاصة في المرضى الذين يخضعون للجراحة.

وفي الوقت نفسه، هناك حاجة إلى مراجعة نظام التدريج المقبول عمومًا لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. إن اكتشاف النقائل في 70-90٪ من المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة إلى الرابعة من SCLC سمح لمجموعة دراسة سرطان الرئة التابعة لإدارة المحاربين القدامى في عام 1973 باقتراح التنظيم التالي: "العملية الموضعية" - تلف نصف الصدر والغدد الليمفاوية المنصفية المماثل وفوق الترقوة. ، العقد الجذرية المقابلة، ذات الجنب نضحي محدد على الجانب المصاب؛ "عملية واسعة النطاق" - تلف في كلتا الرئتين، وانتشار نقائل في الأعضاء البعيدة و/أو في الغدد الليمفاوية فوق الترقوة على الجانب الآخر.

وفي وقت لاحق، تم تصحيح هذا التنظيم. جي أبرامز وآخرون. (1988) اقترح تصنيف آفات العقد الليمفاوية الجذرية المقابلة على أنها "عملية شائعة"، وR. Stahel وآخرون. (1989)، ك.س. ألبين وآخرون. (1990) - استبعاد ذات الجنب المماثل من فئة "العملية الموضعية".

وهذا، حتى تحسين نظام تقسيم سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، يصرف انتباه أطباء الأورام عن الحل المحتمل لمشكلة التشخيص المبكر والعلاج الأكثر فعالية لهذا المرض الهائل.

وفي الوقت نفسه، تم إجراء بحث طويل الأمد في معهد موسكو للأبحاث الذي سمي باسمه. ب.أ. هيرزن، أنه يمكن تشخيص سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في المراحل من الأول إلى الثاني من التطور، والتي تحدد إمكانية العلاج الجراحي لهذه المجموعة من المرضى بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد (Trachtenberg A.H. et al., 1984, 1987, 1992).

بعد ذلك، توصل العديد من الجراحين المحليين والأجانب إلى هذا الاستنتاج (Zharkov V. et al., 1994; Ginsberg R.G., 1989; Karrer K. et al., 1989; Shepherd F.A. et al., 1991; Muller L.C. et al., 1992). ؛ ديفيس س. وآخرون، 1993؛ وادا ه. وآخرون، 1995؛ شيلدز ث.، كارير ك.، 1998).

لقد أنشأنا اعتماداً واضحاً لتكرار وطبيعة الأضرار التي لحقت بالعقد الليمفاوية داخل الصدر على حجم الورم الرئيسي. وهكذا، مع وجود ورم أولي يتوافق مع T1، تم العثور على النقائل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر في 33.3٪ من المرضى، T2 - في 68.6٪، T3 - في 85٪ وT4 - في جميع المرضى (الشكل 10.1).

أرز. 10.1. تواتر آفات (نسبة مئوية) من الغدد الليمفاوية داخل الصدر في الخلايا الصغيرة (أ) والخلايا الكبيرة (ب) وسرطان الرئة، المنصف (ج) و (د) على التوالي، اعتمادا على حجم الورم الرئيسي (T).

في حالة وجود ورم أولي يتوافق مع T1، لم تكن هناك نقائل في الغدد الليمفاوية المنصفية (N2)؛ في T2، كان تكرار إصابة هذه العقد 26٪، في T3 - 60٪، وفي T4 - 75٪ .

وهكذا، حتى مع وجود ورم أولي يتوافق مع T3، كانت الغدد الليمفاوية النقيرية سليمة في 15% من المرضى، وفي 25% تأثرت عقد الحاجز الأول (N1)، وفي 40% لم تكن هناك نقائل في الليمفاوية المنصفية. العقد. إن حدوث ورم خبيث SCLC إلى الغدد الليمفاوية داخل الصدر أعلى من سرطان الخلايا الكبيرة غير المتمايز.

مؤشرات لعملية جراحية

البيانات المقدمة تجعل من الممكن تحديد مؤشرات للجراحة كمرحلة أولى من العلاج للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: هذا ورم أولي يتوافق مع T1، حيث لا يعاني 66٪ من المرضى من أي نقائل وفي 33٪ من الغدد الليمفاوية يتأثر فقط الحاجز الأول (N1)، والورم المقابل للحاجز T2، حيث لا يكون لدى 32% من المرضى نقائل داخل الصدر و42% يصابون بعقد الحاجز الأول (N1).

إذا تم تأكيد وجود آفات منتشرة في الغدد الليمفاوية المنصفية (المرحلة IIIA) أثناء فحص المرضى المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا، فلا يتم استبعاد التدخل الجراحي أيضًا من خطة العلاج المركب المحتمل بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد.

يتم إجراء العملية وفقًا لمؤشرات تعتمد على التأثير الفوري للعلاج الكيميائي، وبالتالي ظهر مصطلح جديد في الأدبيات باللغة الإنجليزية - العلاج الجراحي المساعد (Feld R.، Ginsberg R.J.، 1995).

في العلاج متعدد المكونات، تُستخدم الطريقة الجراحية أيضًا في الأشكال القابلة للاستئصال من سرطان الرئة صغير الخلايا في حالة عدم وجود تأثير للعلاج الكيميائي الإشعاعي، مما يشير إلى وجود نوع فرعي مشترك من الورم، أي. وجود سرطان ثنائي أو ثلاثي الشكل (مزيج من الخلايا الصغيرة مع الهياكل النسيجية الأخرى) أو الانتكاس المحلي داخل الصدر بعد العلاج المحافظ - جراحة الإنقاذ (Shepherd F.A. et al.، 1991).

تعتمد طبيعة وتكرار ورم خبيث في الغدد الليمفاوية داخل الصدر على النوع الفرعي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: مع النوع الفرعي للخلية المتوسطة، تم اكتشاف تلف العقد الليمفاوية المنصفية في 38.4٪ من المرضى، وخلايا الشوفان - في 59٪ ومجتمعة - في 57%. يتم تأكيد الاعتماد الثابت لتلف العقدة الليمفاوية على حجم الورم الرئيسي والنوع الفرعي لسرطان الخلايا الصغيرة من خلال نتائج العلاج.

تم وصف الخصائص السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة صغير الخلايا، والسيميائية الإشعاعية والمنظارية، وسمات مسار المرض في الأقسام السابقة. عادة ما تستخدم الطرق التقليدية لتشخيص سرطان الرئة من هذا النوع النسيجي.

بالنظر إلى ميل الورم إلى ورم خبيث ضخم، فمن الضروري إجراء فحص مفصل للغدد الليمفاوية الإقليمية عن طريق ثقب القصبة الهوائية الذي يتم إجراؤه أثناء تنظير القصبات، الفحص بالموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية)تجويف البطن، تصوير العظام، الاشعة المقطعية (ط م)الدماغ، ثقب القص، وإذا لزم الأمر، استخدم طرقًا أخرى لتحديد مدى عملية الورم، بما في ذلك العمليات الجراحية (بضع المنصف المجاور للقص، تنظير المنصف، تنظير الصدر، وما إلى ذلك).

حتى وقت قريب، كانت معظم المنشورات مخصصة لتقييم فعالية طرق مختلفة من العلاج المحافظ - العلاج الكيميائي والجمع بينه وبين العلاج الإشعاعي.

اعتقد العديد من أطباء الأورام المحليين والأجانب سابقًا أنه نظرًا لارتفاع نسبة الأورام الخبيثة في سرطان الخلايا الصغيرة، وطبيعة النقائل وسوء التشخيص، فإن تشخيص هذا المرض يعد موانع للعلاج الجراحي.

تم اعتبار سرطان الخلايا الصغيرة علاجًا “علاجيًا”، وقد تم تسهيل ذلك من خلال فكرة حساسيته العالية نسبيًا للتعرض للإشعاع وتأثير الأدوية المضادة للسرطان.

ومع ذلك، من أجل الانحدار الكلي للورم في المنطقة المحلية، يجب إعطاء جرعات إجمالية عالية. وحتى مع زيادة الجرعة إلى 60-64 غراي، لا يمكن تحقيق تراجع كامل للورم إلا في 65% من المرضى. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن عدد الأورام في سرطان الخلايا الصغيرة غير متجانس.

فهو يحتوي على مجموعة من الخلايا المقاومة للإشعاعات المؤينة والعلاج الكيميائي وتحتفظ بالقدرة على إعادة السكان حتى بعد إعطاء ما يسمى بالجرعات القاتلة للسرطان.

كل هذا يتطلب إعادة التفكير النقدي في المواقف التقليدية تجاه العلاج المضاد للأورام لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وتقييم جدوى استخدام طرق التعرض المحلية وتحديد مؤشرات لاستخدامها.

بالنسبة للشكل "الشائع" من المرض، عادة ما يتم استخدام العلاج المحافظ -