كيف يرى الأشخاص المصابون بمرض ستارغاردت العالم؟ مرض ستارغاردت. أحكام عامة في العرض العام

مرض ستارغاردتهو مرض وراثي تتأثر فيه شبكية العين ويتطور العمى تدريجياً.

اليوم، هناك ثلاثة جينات معروفة ترتبط طفراتها بهذا المرض: ABCA4 (مرض النوع الأول)، ELOVL4 (النوع الثاني)، وPROM1 (النوع الثالث). الطفرات الأكثر شيوعًا موجودة في الجين الأول. وبشكل عام، تقدر نسبة انتشار المرض بحالة واحدة لكل 10 آلاف. علاوة على ذلك، فإن ما يصل إلى 40% من سكان شمال أوروبا يحملون طفرة في الجين ABCA4، وهذا أقل شيوعًا في بلدان الجنوب.

يتم توريث مرض ستارغاردت بطريقة وراثية جسمية متنحية: إذا كان كلا الوالدين حاملين للطفرات، فمن الممكن أن يولد الطفل بهذا المرض مع احتمال 25٪.

تؤدي الطفرات الجينية إلى خلل في أداء الخلايا، مما يؤدي إلى تراكم الليبوفوسين (صبغة سامة) في الخلايا، وتعطل عملية استعادة الصبغة البصرية الرئيسية.

لا يؤثر مرض ستارغاردت على الأعضاء والأنظمة الأخرى، ويتطور عادةً بين سن 6 و20 عامًا. لا يوجد علاج فعال حتى الآن، ولكن الدراسات السريرية جارية بنشاط، والتي أظهرت بالفعل نتائج مشجعة.

التشخيص

• يعد الاختبار الجيني للوالدين في مرحلة تنظيم الأسرة هو الطريقة الأكثر فعالية للوقاية من هذا المرض لدى الطفل. وإذا كان كلا الوالدين حاملين للطفرة، فإن احتمال إنجاب طفل مصاب بالمرض هو 25%. لا يمكن إجراء الاختبارات الجينية إلا لهذا المرض أو بالاشتراك مع اختبارات وراثية أخرى. عادةً ما يتم إجراء الاختبار باستخدام الدم أو اللعاب، وتكون النتائج جاهزة خلال بضعة أسابيع. إذا كان كلا الوالدين حاملين للطفرة، فمن المستحسن استشارة أخصائي الوراثة.
• فحص ما قبل الولادة. عادةً، لا يتم تضمين الطفرات المرتبطة بمرض ستارغاردت في طريقة التشخيص هذه، لأنها لا تؤثر على نمو الجنين ونموه المبكر. ومع ذلك، إذا كانت هناك حالات عمى في الأسرة ولسبب ما لم يتم إجراء الاختبار الجيني في مرحلة التخطيط للطفل، فيمكن تضمين هذه المؤشرات في الفحص قبل الولادة: كلما بدأت الوقاية في وقت مبكر، يمكن الحفاظ على الرؤية لفترة أطول.
• التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT). تعد هذه إحدى الطرق الأكثر إفادة للأطباء المتخصصين في أمراض الشبكية. الطريقة عبارة عن مسح شبكي عالي الدقة يعتمد على انعكاس الأشعة تحت الحمراء. ونتيجة لذلك، يحصل الطبيب على صورة موضوعية لحالة الشبكية. وهذا يساعد على تحديد مدى وطبيعة الآفة ومن ثم مراقبة ديناميكيات التغييرات.
• التشخيص الوراثي الجزيئي. في حالة الاشتباه في مرض ستارغاردت، يكون التحليل الجيني ضروريًا لتأكيد التشخيص. إذا لم تكن هناك حالات مرضية في الأسرة، وتم العثور على طفرة، فيجب التحقق منها مرة أخرى عن طريق التسلسل المباشر - وهذه طريقة أكثر دقة لقراءة الجين الذي يحتوي على الطفرة بشكل كامل.
• تسجيل تألق ذاتي. تعتمد الطريقة على حقيقة أن بؤر الليبوفوسين، التي تتراكم في أنسجة الشبكية، تصبح مرئية بوضوح تحت تأثير نوع معين من الليزر. تتيح لك هذه الطريقة الحصول على صورة موضوعية لتلف الشبكية ومراقبة ديناميكيات المرض. وفقًا للخبراء، يمكن لهذه الطريقة أن تحل محل تصوير الأوعية بالفلورسين لشبكية العين بنجاح.
• الفحص الفيزيولوجي الكهربي للعيون (EPI، ERG). تسمح لك هذه التقنية بتقييم وظائف خلايا الشبكية. في حين أن OCT يتحقق من السلامة الهيكلية للشبكية، فإن برنامج التحصين الموسع (EPI) ضروري لتقييم الوظيفة، حيث أن الصورة الهيكلية قد تكون مرضية، ولكن الخلايا قد لا تعمل بشكل صحيح.
• تصوير الأوعية بالفلورسين للشبكية. يعد هذا الفحص ضروريًا مع تشخيص مؤكد لتقييم مدى تلف الشبكية. يتم حقن عامل تباين خاص في الوريد، والذي "يسلط الضوء" على الأوعية المصابة عند فحصها بالآلة.

أعراض

في السنوات الأولى من حياة الطفل، لا يظهر مرض ستارغاردت بأي شكل من الأشكال.

يمكن أن تظهر الشكاوى حول الرؤية اعتبارًا من سن 6 سنوات؛ وقد يشكو الطفل من عدم وضوح الرؤية وتشوه الألوان وعدم وضوح الرؤية في الإضاءة الضعيفة.

يتمثل العرض الرئيسي في انخفاض تدريجي في الرؤية في كلتا العينين في وقت واحد.

إذا كان هناك تاريخ عائلي لمرض ستارغاردت أو العمى، فيجب تقييم أي علامات لضعف البصر في أقرب وقت ممكن.

من الأعراض المميزة لحثل ستارغاردت تدهور الرؤية المركزية مع الحفاظ (في معظم الحالات) على الرؤية المحيطية. لكن في بعض الحالات، تتأثر الرؤية المحيطية أيضًا بشكل خطير، وذلك بسبب شدة الطفرات.

علاج

اليوم، العلاج الكامل ليس ممكنا بعد. يتلقى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بضمور ستارغاردت علاجًا داعمًا يهدف إلى إبطاء تطور المرض.

في بعض الحالات، قد يصف طبيبك حقن التوراين تحت مقل العيون والعلاج الطبيعي، مثل تحفيز الليزر بالأشعة تحت الحمراء منخفض الطاقة.

وفي الوقت نفسه، يعمل العلماء بنشاط على تطوير دواء يعتمد على الخلايا الجذعية يمكنه إزالة الليبوفوسسين من خلايا الشبكية.

وفي السنوات الأخيرة، تمت أيضًا دراسة طرق العلاج الجيني لهذا المرض بنشاط. يعتمد العلاج الجيني على استخدام نواقل فيروسية خاصة تعمل على إدخال نسخة صحية من الجين ABCA4 إلى خلايا الشبكية، مما يؤدي إلى تباطؤ تراكم الليبوفوسسين السام. وتجري الأبحاث حول هذه التقنية من قبل شركة Oxford Biomedica، وهي تخضع حاليًا للمرحلة الأولى من التجارب السريرية. ومن المهم أن نفهم أن هذه الطريقة لا تستخدم أي فيروسات ضارة، ولكن على العكس من ذلك، فإن الميزة المفيدة للفيروسات هي أنها تندمج بشكل فعال في الجينوم.

ويعتمد علاج آخر يخضع حاليًا للتجارب السريرية على استخدام فيتامين أ المعدل. ويمكن للأدوية المعتمدة عليه أن تبطئ عملية التمثيل الغذائي في شبكية العين، ونتيجة لذلك، تقلل من تراكم المواد السامة.

وهناك طريقة لزراعة الظهارة الصبغية في شبكية العين هي أيضًا في مرحلة الاختبار.

لقد نجحت كل هذه الطرق في اجتياز المراحل الأولى من الاختبار. ومن المرجح أن تتم الموافقة عليها في السنوات القادمة.

كيف تتعايش معها

يمتلك الطب الحديث أدوات كافية لتشخيص مرض ستارغاردت ودعم العلاج.

من المهم أن نفهم أن الشخص المصاب بمثل هذا التشخيص لا يفقد بصره بين عشية وضحاها وفجأة يحدث هذا تدريجيًا. لذلك، تحتاج إلى إبطاء هذه العملية قدر الإمكان، وذلك باستخدام جميع الوسائل المتاحة: من ارتداء النظارات ذات الحماية من الأشعة فوق البنفسجية إلى اتباع التعليمات الفردية لطبيبك.

في عام 2017، صدر أمر وزارة العمل والحماية الاجتماعية في الاتحاد الروسي بتاريخ 13 يونيو 2017 رقم 486ن "بشأن الموافقة على إجراءات تطوير وتنفيذ برنامج إعادة تأهيل أو تأهيل فردي لشخص معاق، "طفل معاق، صادر عن مؤسسات الدولة الفيدرالية للخبرة الطبية والاجتماعية، وأشكالها"، والتي بموجبها يمكنك الحصول على أجهزة مكبرة خاصة لضمور الشبكية الوراثي: مكبر فيديو يدوي أو ثابت، جهاز لقراءة الكتب الصوتية، مكبر بإضاءة خلفية زجاج. للدخول في هذا البرنامج، يجب عليك الحصول على إحالة طبيب من مكتب الفحص الطبي والاجتماعي واجتياز العمولة.

مواقع مفيدة

• http://looktosee.ru/- المنظمة العامة الأقاليمية "لنرى!" (دعم المعلومات والمساعدة للمرضى الذين يعانون من ضمور الشبكية الوراثي وأسرهم)
• www.clinicaltrials.gov - قاعدة بيانات للتجارب السريرية الخاصة والعامة التي أجريت في جميع أنحاء العالم
• www.centerwatch.com - قاعدة بيانات للتجارب السريرية الممولة من القطاع الخاص

الحثل البقعي ستارغاردت(ضمور ستارغاردت البقعي، STGD) هو الحثل البقعي الوراثي الأكثر شيوعًا، ويبلغ معدل حدوثه 1 من كل 10000؛ يتم توريث المرض بطريقة جسمية متنحية. تظهر معظم الحالات مع انخفاض الرؤية المركزية في وقت مبكر من العقد الثاني من العمر. عادة، يتطور الضمور البقعي مع رواسب ندفية صفراء وبيضاء على مستوى الظهارة الصبغية للشبكية (RPE) في القطب الخلفي للعين.

يمكن أن يكون شكل الرواسب دائريًا أو بيضاويًا أو شبه قمري أو على شكل سمكة (شكل سمكي). قد يكون للمنطقة البيضاوية للضمور البقعي في المراحل المبكرة مظهر "برونزي مطاوع". ومع ذلك، في وقت مبكر من المرض، قد تكون الرواسب الندفية غائبة وقد يكون الضمور البقعي هو الشذوذ الوحيد. ولكن، كقاعدة عامة، تظهر الودائع في وقت لاحق. يتطور نمط قاع العين المصفرة (FFM) مع ظهور رواسب ندفية في غياب ضمور البقعة الصفراء.

و قاع مرقط باللون الأصفرناجمة عن طفرات في نفس الجين. ويمكن ملاحظة كلا النوعين من التغييرات في نفس العائلة. معظم المرضى الذين يعانون من قاع شاحب يصابون لاحقًا بالضمور البقعي.

وعندما مرض ستارغاردت، وفي قاع مرقط باللون الأصفريُظهر تصوير الأوعية بالفلورسين بشكل كلاسيكي المشيمية المظلمة أو الغامضة في المرحلة المبكرة. يحدث هذا بسبب التراكم المفرط للليبوفيوسين بواسطة ظهارة الصباغ في شبكية العين، ونتيجة لذلك يتم فحص مضان الشعيرات الدموية في المشيمية. تظهر الرواسب الندفية الشبكية ناقصة الفلورسنت على FA في المراحل الأولى من تطورها، لكنها تصبح فيما بعد شديدة الفلورسنت بسبب ضمور الظهارة الصبغية للشبكية.

من أجل تأكيد التشخيص، كبديل لـ FA، يتم إجراء دراسة التألق الذاتي، والتي تعتمد على تسجيل مضان الليبوفوسين في الظهارة الصبغية للشبكية. يعد التراكم غير الطبيعي للليبوفيوسين، ووجود رواسب ندفية نشطة وقابلة للامتصاص، وضمور RPE من السمات المميزة التي تم اكتشافها من خلال دراسات التألق الذاتي. في الأطفال الذين يعانون من تدهور الرؤية بسبب خلل البقعة الصفراء وعدم وجود تغييرات في قاع العين، لا يزال FA مفيدًا؛ يساعد وجود عيب مُنفَّذ خفي في وسط المنطقة البقعية أو المشيمية الداكنة على تأكيد التشخيص.

في التصوير المقطعي التوافقي البصري(OCT) غالبًا ما يكشف عن فقدان أو اضطراب شديد في بنية الطبقات الخارجية للشبكية في المنطقة الوسطى من المنطقة البقعية، مع الحفاظ النسبي على بنية المنطقة المحيطية للبقعة.

رواسب ندفية صفراء وبيضاء على مستوى الظهارة الصبغية لشبكية العين في القطب الخلفي.
بداية مبكرة للضمور البقعي.

ب) الفيزيولوجيا الكهربية. التغيرات الفيزيولوجية الكهربية في مرض ستارغاردت متغيرة. غالبًا ما يتم تسجيل مخطط كهربية العين غير الطبيعي (EOG)، مما يشير إلى خلل ظهاري صباغي شبكي معمم. عادةً ما ينقرض مخطط كهربية الشبكية النموذجي (PERG) ومخطط كهربية الشبكية البؤري أو تقل سعتهما بشكل كبير، مما يشير إلى خلل بقعي. قد لا يتم تغيير Ganzfeld-ERG في وقت التشخيص (المجموعة 1) أو قد يشير إلى تلف كبير في شبكية العين (المجموعتان 2 و 3):
المجموعة 1: نمط حاد من شذوذات ERG مع ganzfeld ERG الطبيعي.
المجموعة 2؛ بالإضافة إلى الخلل المخروطي المعمم.
المجموعة 3: الخلل المعمم في المخروط والقضيب.

ولا تعتمد هذه المجموعات على عمر ظهور المرض أو مدته؛ قد تمثل المجموعات الفيزيولوجية الكهربية أنواعًا فرعية مختلفة من النمط الظاهري، وبالتالي قد تكون مفيدة في التشخيص. يتمتع مرضى المجموعة الأولى بحدة بصر أعلى ومناطق محدودة لتوزيع الرواسب الندفية وضمور البقعة الصفراء. في مرضى المجموعة الثالثة، لوحظ انخفاض حاد في حدة البصر، ومساحة أكبر لتوزيع الرواسب الندفية وضمور البقعة الصفراء الكلي.

الخامس) الوراثة الجزيئية والتسبب في المرض. يعتمد التسبب في مرض ستارغاردت/قاع البقعة على الطفرات في جين ABCA4، والذي يسبب أيضًا تطور التهاب الشبكية الصباغي وضمور الخلايا المخروطية. يقوم ABCA4 بتشفير بروتين حافة الغشاء لأقراص الأجزاء الخارجية من القضبان والمخاريط، والذي يشارك في نقل الرتينوئيدات من المستقبل الضوئي إلى الظهارة الصبغية للشبكية. يؤدي وجود خلل في هذا النقل إلى تراكم الفلوروفور الليبوفوسسين A2E (N-ريتينيليدين-ن-ريتنيليثانولامين) في الظهارة الصبغية للشبكية، مما يسبب موتها ويؤدي إلى انحطاط ثانوي للمستقبلات الضوئية.

تم وصف أكثر من 500 متغير تسلسل ABCA4، مما يدل على عدم التجانس الأليلي العالي؛ ونتيجة لذلك، فإن تحديد التسلسل الممرض لمثل هذا الجين الضخم متعدد الأشكال (50 إكسونًا) يطرح صعوبات كبيرة. من الآمن التنبؤ بأن الطفرات الهراء التي لها تأثير كبير على البروتين المشفر ستكون مسببة للأمراض. ويطرح تحليل الطفرات الخاطئة تحديات كبيرة لأن مثل هذه المتغيرات التسلسلية غالبا ما توجد في عينات المراقبة؛ ونتيجة لذلك، فإن تأكيد القدرة المرضية للطفرة المحددة يمكن أن يكون مشكلة كبيرة.

لا يمكن الحصول على تأكيد مباشر للقدرة المرضية إلا عن طريق التحليل الوظيفي للبروتين المشفر بواسطة الجين الطافر. في مرض ستارغاردت، يتم اكتشاف الطفرة الجينية ABCA4 Gly-1961Glu في أغلب الأحيان؛ طفرة Ala1038Val شائعة أيضًا.

غالبًا ما يكون من الممكن إثبات وجود علاقة بين نوع ومزيج طفرات ABCA4 وشدة المظاهر المظهرية. على سبيل المثال، عادةً ما تتسبب الطفرات الصفرية ثنائية الأليليك في ظهور النمط الظاهري لضمور الخلايا المخروطية بدلاً من مرض ستارغاردت. يتم تفسير تباين التغيرات المظهرية في شبكية العين من خلال مجموعات مختلفة من طفرات ABCA4 التي تحدث داخل نفس العائلة؛ من المحتمل أن تؤثر الجينات المعدلة الإضافية أو العوامل البيئية أيضًا على التباين داخل الأسرة.

لوحظ تراكم المنتجات الأيضية للليبوفيوسين، بما في ذلك A2E، في مرض ستارغاردت وفي فئران الضربة القاضية ABCA4 (abca4 -/-)؛ يؤدي هذا إلى تكوين الجذور الحرة، وإطلاق بروتينات الميتوكوندريا المسببة للاستماتة، وخلل وظيفي في الليزوزومات. ونتيجة لذلك، يتطور الخلل الوظيفي وموت الخلايا الظهارية الصبغية في شبكية العين، مما يؤدي إلى موت المستقبلات الضوئية.

يتباطأ تخليق A2E عندما يتم وضع الفئران abca4-/- في ظلام دامس ويتم تسريعه عند إضافة فيتامين أ إلى نظامهم الغذائي، ويبدو من المعقول أن نوصي المرضى الذين يعانون من مرض ستارغاردت بتجنب تناول فيتامين أ التكميلي واستخدام النظارات الشمسية الداكنة مع مرشحات الأشعة فوق البنفسجية. نوصي أيضًا باتباع نظام غذائي غني بمضادات الأكسدة، والذي ثبت أنه يبطئ موت المستقبلات الضوئية في النماذج الحيوانية لضمور الشبكية. قد يحتاج الأطفال المتأثرون إلى رعاية ضعف البصر والدعم التعليمي.

يبلغ خطر إصابة المريض بطفل مصاب 1٪ (يزداد هذا الاحتمال إذا كان شريك المريض قريبًا). معدل النقل لمرض ستارغاردت هو 1 في 50؛ احتمال أن يكون الشريك حاملًا بدون أعراض لتسلسل الجينات ABCA4 المتغير هو 1 في 50.

ز) مجالات العلاج الواعدة. تشمل الأساليب العلاجية الجديدة لعلاج مرض ستارغاردت الأدوية التي تعمل على آلية النقل المعتمدة على ATP، وبالتالي تسريع نقل الريتينويد المعتمد على ABCA4، أو إبطاء الدورة البصرية، مما يقلل إنتاج A2E. قد يكون أكثر فعالية لمنع التأثيرات السامة لـ A2E بشكل مباشر. وقد تم تطوير المستحضرات الصيدلانية التي تعمل في كل من هذه المجالات الثلاثة؛ ومن المرجح أن يتم إجراء تجارب سريرية على البشر في المستقبل القريب. قد تكون أدوية مماثلة فعالة في علاج الضمور البقعي الآخر المصحوب بتراكم الليبوفوسين، مثل مرض بيست.

تشمل خيارات العلاج الأخرى المكملات الجينية، أو العلاج بالخلايا، أو علاجات الخلايا الجذعية، والتي تستهدف على التوالي تعزيز عامل النمو أو زرع الخلايا الظهارية الصبغية الشبكية / الخلايا المستقبلة للضوء. من المحتمل إجراء تجارب سريرية للعلاج بالخلايا/الخلايا الجذعية قريبًا.

تصوير الأوعية فلوريسئين. تظهر "المشيمية الداكنة" ونقاط التسرب.
للمقارنة، تظهر صورة قاع العين أعلاه.

تظهر الصورة المميزة عند فحص التألق الذاتي لقاع العين تراكمًا غير طبيعي للليبوفيوسين،
الرواسب الندفية النشطة والممتصة وضمور RPE.
للمقارنة، يتم عرض صورة لقاع العين (أعلاه).
مرض ستارغاردت. التصوير المقطعي التوافقي البصري للمجال الطيفي (SD-OCT)،
هناك فقدان لبنية الطبقات الخارجية للشبكية في المنطقة الوسطى من المنطقة البقعية، مع الحفاظ النسبي على بنية الشبكية في المناطق الطرفية للبقعة.
في منطقة النقرة المركزية، يمكن رؤية تدمير الطبقات الخارجية للشبكية.

يحدث حثل ستارغاردت نتيجة لانتقال الجين المرضي الذي يشفر تخليق بروتين نقل ATP إلى الخلايا الحساسة للضوء في شبكية العين. بسبب نقص الطاقة، تموت هذه التكوينات، مما يسبب بقعة داكنة في مجال الرؤية أو إدراك غير صحيح لنظام الألوان، وكذلك شكل الأشياء المحيطة. يتكون العلاج من العلاج الصيانة لإبطاء تطور الأعراض.

يتجلى المرض بشكل رئيسي في مرحلة الطفولة أو المراهقة.

المسببات

مرض ستارغاردت هو مرض وراثي وينتقل بطريقة جسمية سائدة أو متنحية. حدوث ضمور الشبكية لا يعتمد على الجنس. في هذه الحالة، يحدث انتهاك لتخليق البروتين، الذي يشارك في نقل ATP إلى المنطقة البقعية. تثير هذه الظاهرة موت وتعطيل النشاط الوظيفي للخلايا الحساسة للضوء، والذي يحدث بسبب نقص نقل الطاقة إليها من المشيمية. هناك أيضًا تراكم للبروتين عبر الشبكية، والذي يتحول إلى ليبوفوسسين، والذي له تأثير سام على شبكية العين. البروتين هو أحد نواتج تحلل الرودوبسين، ومع تقدم المرض، تضعف عملية استعادته. مع نوع الميراث السائد، يكون المرض أسهل بكثير.

أصناف

مع النوع المركزي من علم الأمراض، تغطي البقعة الكائن الذي يتم توجيه النظرة إليه.

يمكن أن يكون تنكس Stargardt، اعتمادًا على موقع تركيز العملية المرضية على شبكية العين، من الأنواع التالية:

• وسط. يتجلى في فقدان المنطقة الرئيسية للمجال البصري وظهور ورم عتمي عند نقطة تثبيت النظرة.
• محيطية. ويتميز بظهور بقعة داكنة على جانب نقطة بؤرة النظر.
• مختلط.

الأعراض الرئيسية

تتميز متلازمة ستارغاردت بحدوث العلامات السريرية التالية لدى المريض:

• ضعف الرؤية للأشياء السوداء والبيضاء.
• ضرر لكلتا العينين.
• اضطراب وإدراك غير صحيح للألوان.
• ظهور الورم العصبي المركزي أو المحيطي.
• العمى الكامل الناتج عن ضمور العصب البصري.

طرق التشخيص

للتحقق من صحة التشخيص، يقوم الطبيب بإجراء تنظير العين.

من الممكن تحديد إصابة المريض بالتنكس البقعي ستارغاردت من خلال وجود علامات سريرية مميزة لهذا المرض. لتأكيد التشخيص، يوصى بإجراء تنظير العين، والذي يكشف عن حلقة على شبكية العين مع انخفاض تصبغ. تم اكتشاف شوائب مرضية أيضًا على البقعة. عندما يتم الكشف عن رؤية الألوان، يتم ملاحظة عمى ثنائي اللون باللونين الأحمر والأخضر، عندما يرى المريض لونًا مختلفًا تمامًا. يُظهر الرسم الكهربائي انخفاضًا في انتقال النبضات العصبية. يوصى أيضًا بإجراء تصوير الأوعية بالفلورسين، الذي يكشف عن المشيمية الداكنة. يتم إجراء خزعة من البقعة، يليها الفحص النسيجي. يتم تأكيد التشخيص من خلال تراكم كمية كبيرة من الليبوفوسين في عينة الخزعة. يتم التشخيص النهائي بعد التحليل الوراثي الجزيئي واكتشاف الجين المعيب.

مرض ستارغاردت (الضمور البقعي اليفعي، ضمور الشبكية المرقط باللون الأصفر) هو شكل من أشكال تنكس الشبكية المركزي لدى الشباب، والذي يتميز بالضرر التدريجي لمنطقة البقعة الصفراء. المرض له في الغالب جسمية سائدة، وفي كثير من الأحيان آلية وراثة جسمية متنحية أو مرتبطة بالجنس. يحدث المرض بتردد 1: 10.000 ويظهر بين سن 6 و 20 عامًا.

تم وصف المرض لأول مرة من قبل طبيب العيون الألماني كارل ستارغاردت في بداية القرن العشرين. في عام 1997، اكتشف علماء الوراثة وجود خلل في جين ABCR، مما تسبب في اضطراب في تخليق البروتين الذي ينقل ATP إلى المستقبلات الضوئية في شبكية العين. إن نقص الطاقة هو الذي يؤدي إلى موت أنواع مختلفة من المخاريط في منطقة البقعة. تجدر الإشارة إلى أن ضمور الشبكية ذو البقع الصفراء يمكن أن يحدث مع طفرات في CRB1 وRP2 وحوالي 150 جينًا آخر.

تصنيف

هناك نوعان رئيسيان من مرض ستارغاردت: مع وبدون قاع فلافيماكولاتوس.

ويتميز الأول بوجود تغيرات نموذجية على شكل خطوط ونقاط صفراء-بيضاء، بينما يتميز الثاني بغيابها.

اعتمادا على الموقع، هناك الأشكال التالية من المرض:

• وسط؛
• محيط بالمركز؛
• المركزية المحيطية (مختلطة).

بالنظر إلى طبيعة التغيرات في قاع العين، يتم تمييز الأنواع التالية من الأمراض:

1. التغيرات التنكسية في البقعة دون بقع.
2. الضمور البقعي مع تبقع مجاور للنقرة.
3. انحطاط مع تبقع منتشر.
4. بقع منتشرة دون تغييرات تنكسية في منطقة البقعة الصفراء.

أعراض

عادة ما تحدث المظاهر الأولى للمرض في سن 6-7 سنوات. يتميز الضمور البقعي للأحداث بضرر متماثل في كلتا العينين. يلاحظ جميع الأطفال الذين يعانون من هذا المرض ظهور الأورام العصبية المطلقة أو النسبية - بقع سوداء أو ملونة في مجال الرؤية. يعتمد موقع الورم العصبي بشكل مباشر على موقع التركيز المرضي.

يتميز الشكل المركزي للضمور البقعي للأحداث بفقدان المجال البصري عند نقطة التثبيت ذاتها. في الشكل المجاور للمركز، تظهر الأورام العظمية بعيدًا عن نقطة التثبيت. قد تبدو مثل هلال أو حلقة سوداء. يتميز الشكل المحيطي المركزي للمرض بالنمو السريع للعتمة، ولهذا السبب يمكن أن يغطي معظم المجال البصري.

يعاني بعض المرضى من عمى ثنائي اللون، وازدواج اللون الأحمر والأخضر، وغيرها من اضطرابات رؤية الألوان غير القابلة للتصنيف. يشكو العديد من الأطفال من رهاب الضوء وانخفاض تدريجي في حدة البصر.

غالبًا ما يتم اكتشاف انتهاك للتكيف مع الظلام وانخفاض في حساسية التباين عند الأطفال.

طرق التشخيص

يتميز المرض بتغيرات متعددة الأشكال، ومع ذلك، يظهر على المرضى دائمًا مناطق من فقدان التصبغ ونقاط مستديرة مصبوغة. مع تنظير العين، تظهر تغييرات مميزة في شكل عين الثور، وعلامة الحلزون، والبرونز المكسور (المزور)، وضمور المشيمية، والضمور الجغرافي.

بالإضافة إلى فحص العيون القياسي، يتم وصف طرق البحث الفيزيولوجية الكهربية للأشخاص المصابين بمرض ستارغاردت. الأكثر إفادة هي تخطيط كهربية الشبكية (ERG) وتخطيط كهربية العين (EOG). تتيح لك هذه الطرق تقييم الحالة الوظيفية لشبكية العين.

ويتحدث الطبيب في الفيديو عن أسباب المرض وأعراضه وعلاجه:

علاج

حتى الآن، لا يوجد علاج مسبب للمرض.

كعلاج مساعد، يمكن وصف إجراءات العلاج الطبيعي والفيتامينات ومضادات الأكسدة والتورين وموسعات الأوعية الدموية والهرمونات الستيرويدية للمريض.

تعريف

مرض ستارغاردت هو انحطاط في المنطقة البقعية من شبكية العين، والذي يبدأ في RPE ويتجلى مع انخفاض ثنائي في حدة البصر في سن 10-20 سنة.

كود التصنيف الدولي للأمراض-10

H35.5 ضمور الشبكية الوراثي.

تصنيف

هناك أربعة أشكال من مرض ستارغاردت اعتمادا على توطين العملية المرضية: في المنطقة البقعية، في المحيط الأوسط (قاع فلافيماكولاتوس)، في المنطقة المجاورة للمركز، وكذلك شكل مختلط عند توطينه في المركز وعلى المحيط .

المسببات

في الوقت الحالي، وبمساعدة الدراسات الوراثية، ثبت أن مرض ستارغاردت وقاع العين المرقط باللون الأصفر هما من المظاهر المظهرية لنفس المرض مع شكل وراثي جسمي متنحي، ونادرا ما يكون شكل جسمي سائد من الميراث.

حدد الاستنساخ الموضعي الموقع الرئيسي لجين ABCR لمرض ستارغاردت، والذي يتم التعبير عنه في المستقبلات الضوئية. ABCR هو عضو في عائلة ناقلات الكاسيت المرتبطة بـ ATP. في النوع السائد من وراثة مرض ستارغاردت، تم تحديد توطين الجينات المتحورة على الكروموسومات 13q و6q14؛ تحليل الارتباط لرسم خرائط الموضع للأشكال المركزية والمحيطية لمرض ستارغاردت.

طريقة تطور المرض

يحدث التراكم المكثف للليبوفيوسين في RPE. فهو يضعف الوظيفة التأكسدية للليزوسومات، ويزيد من الرقم الهيدروجيني لخلايا RPE، مما يؤدي إلى انتهاك سلامة الغشاء.

الصورة السريرية

في الشكل المركزي لحثل ستارغاردت، مع تطور العملية، تكون الصورة التنظيرية لمنطقة البقعة الصفراء ذات مظهر مختلف: من "المعدن المكسور" إلى "عين الثور" و"البرونز المزور" وضمور المشيمية.

يمكن رؤية ظاهرة عين الثور من خلال تنظير العين على أنها مركز مظلم محاط بحلقة واسعة من نقص التصبغ، وعادة ما تتبعها حلقة أخرى من فرط التصبغ. لا تتغير أوعية الشبكية، ويكون القرص البصري شاحبًا على الجانب الصدغي، وهو ما يرتبط بضمور الألياف العصبية في الحزمة الحليمية البقعية. المنعكس النقري والبروز البقعي (أومبو) غائبان.

يعد وجود بقع بيضاء مصفرة في القطب الخلفي للعين في الظهارة الصبغية للشبكية بأحجام وأشكال وتكوينات مختلفة علامة مميزة على قاع مرقط باللون الأصفر (قاع العين فلافيماكولاتوس). وبمرور الوقت، قد يتغير لون هذه البقع وشكلها وحجمها. في البداية، تكون البقع صفراء ذات حواف محددة بوضوح، وبعد بضع سنوات قد تصبح رمادية مع حدود غير واضحة أو تختفي.

التشخيص

سوابق المريض

يمكن أن يلعب وقت ظهور المرض (في مرحلة الطفولة أو المراهقة) دورًا مهمًا في تشخيصه.

البحوث المختبرية

من الناحية النسيجية، لوحظ زيادة في كمية الصبغة في المنطقة الوسطى من قاع العين، وضمور الظهارة الصبغية المجاورة، ومزيج من الضمور وتضخم الظهارة الصبغية. يتم تمثيل البقع الصفراء بمادة تشبه الليبوفوسين.

دراسات مفيدة

أثناء قياس محيط الجسم، يتم الكشف عن الأورام العصبية المركزية النسبية أو المطلقة بأحجام مختلفة في جميع المرضى الذين يعانون من مرض ستارغاردت، اعتمادًا على توقيت وانتشار العملية من مرحلة الطفولة المبكرة أو المراهقة. في حالة وجود قاع ذو بقع صفراء، لا تتم ملاحظة أي تغييرات في منطقة البقعة الصفراء؛ وقد لا يتغير مجال الرؤية.

شكل شذوذ اللون لدى معظم المرضى الذين يعانون من التوطين المركزي للعملية هو من النوع deuteranopia أو خلل التصبغ الأحمر والأخضر أو ​​​​أكثر وضوحًا.

في حالة قاع العين ذو البقع الصفراء، قد لا تتأثر رؤية الألوان. تتغير حساسية التباين المكاني في ضمور Stargardt بشكل كبير عبر النطاق الكامل للترددات المكانية مع انخفاض كبير في المدى المتوسط ​​وغيابها التام في نطاق التردد المكاني العالي - "ضمور النمط المخروطي". حساسية التباين (نشاط تشغيل وإيقاف النظام المخروطي) غائبة في المنطقة الوسطى من شبكية العين في حدود 6-10 درجات.

اي ار جي و اي او جي. يتناقص ERG البقعي بالفعل في المراحل الأولية من الشكل المركزي لضمور ستارغاردت ولا يتم تسجيله في المراحل المتقدمة.

في المراحل الأولية من قاع العين فلافيماكولاتوس غانزفيلد، يظل ERG و EOG ضمن الحدود الطبيعية: في المراحل المتقدمة، تنخفض مكونات المخروط والقضيب في ERG، والتي تصبح دون المستوى الطبيعي، وتتغير مؤشرات EOG أيضًا. المرضى الذين يعانون من هذا النموذج ليس لديهم أعراض. حدة البصر ورؤية الألوان ومجال الرؤية ضمن الحدود الطبيعية. قد يكون التكيف مع الظلام طبيعيًا أو منخفضًا قليلاً.

في FA، مع ظاهرة "عين الثور" النموذجية، يتم اكتشاف مناطق "الغياب" أو التألق الجيني، مع المشيمية الشعرية المرئية، والمشيمية "المظلمة" أو "الصامتة" على خلفية طبيعية. يتم تفسير عدم وجود مضان في منطقة البقعة الصفراء من خلال تراكم الليبوفوسين، الذي يحجب الفلورسين. قد تصبح المناطق التي تعاني من نقص الفلورسنت مفرطة الفلورسنت، وهو ما يتوافق مع منطقة ضمور RPE.

تشخيص متباين

إن تشابه الصورة السريرية لمختلف الأمراض الضمورية في منطقة البقعة الصفراء يجعل التشخيص صعباً. يجب أن يشمل التشخيص التفريقي لمرض ستارغاردت البراريق العائلية، وقاع العين المبيض، وبقع كاندوري في شبكية العين، وضمور النقرة التقدمي السائد، وضمور المخروط والعصوي والمخروط العصوي، وانشقاق الشبكية اليفعي، والتنكس البقعي الزبقي الشكل، والضمور الناجم عن الأدوية المكتسبة (على سبيل المثال، انحلال الشبكية بالكلوروكين). ).