أدوية مثبطات الطور N. مضخة البروتون. التهاب المعدة مع انخفاض الحموضة

(وتسمى أيضًا: مثبطات مضخة البروتون، مثبطات مضخة البروتون، حاصرات مضخة البروتون، حاصرات H + /K + -ATPase، حاصرات مضخة الهيدروجين، وما إلى ذلك) - أدوية مضادة للإفراز مخصصة لعلاج الأمراض المرتبطة بحمض المعدة والاثني عشر و المريء، حيث يمنع مضخة البروتون (H + /K + -ATPase) من الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة وبالتالي يقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك. الاختصار الأكثر استخدامًا هو IPP، والأقل شيوعًا هو IPN.

مثبطات مضخة البروتون هي الأدوية الأكثر فعالية والحديثة في علاج الآفات التقرحية في المعدة والاثني عشر (بما في ذلك تلك المرتبطة بعدوى هيليكوباكتر بيلوري) والمريء، مما يقلل من الحموضة، ونتيجة لذلك، عدوانية عصير المعدة.

جميع مثبطات مضخة البروتون هي مشتقات البنزيميدازول ولها بنية كيميائية مماثلة. تختلف مثبطات مضخة البروتون فقط في بنية الجذور الموجودة في حلقات البيريدين والبنزيميدازول. آلية عمل مثبطات مضخة البروتون المختلفة هي نفسها، فهي تختلف بشكل رئيسي في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية.

آلية عمل مثبط مضخة البروتون

مثبطات مضخة البروتون، بعد مرورها عبر المعدة، تدخل الأمعاء الدقيقة، حيث تذوب، وبعد ذلك تدخل الكبد أولاً عبر مجرى الدم، ثم تخترق الغشاء إلى الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة، حيث تتركز في الأنابيب الإفرازية. هنا، عند درجة الحموضة الحمضية، يتم تنشيط مثبطات مضخة البروتون وتحويلها إلى رباعية الحلقات

آلية عمل المثبطات مضخة البروتون (مايف الرابع وآخرون)

السلفيناميد، وهو مشحون وبالتالي غير قادر على اختراق الأغشية ولا يترك الحيز الحمضي داخل الأنابيب الإفرازية للخلية الجدارية. في هذا الشكل، تشكل مثبطات مضخة البروتون روابط تساهمية قوية مع مجموعات ميركابتو من بقايا السيستين من H + /K + -ATPase، والتي تمنع التحولات التوافقية لمضخة البروتون، وتصبح مستبعدة بشكل لا رجعة فيه من عملية حمض الهيدروكلوريك إفراز. من أجل استئناف إنتاج الحمض، من الضروري تخليق H + /K + -ATPases الجديد. يتم تجديد نصف إنزيمات H + /K + -ATPases البشرية خلال 30-48 ساعة، وتحدد هذه العملية مدة التأثير العلاجي لمثبطات مضخة البروتون. عند تناول مثبطات مضخة البروتون لأول مرة أو مرة واحدة، فإن تأثيره ليس الحد الأقصى، حيث أنه لا يتم بناء جميع مضخات البروتون في الغشاء الإفرازي بحلول هذا الوقت، حيث يوجد بعضها في العصارة الخلوية. عندما تظهر هذه الجزيئات، بالإضافة إلى H + /K + -ATPases المُصنَّعة حديثًا على الغشاء، فإنها تتفاعل مع جرعات لاحقة من PPI، ويتحقق تأثيرها المضاد للإفراز بالكامل (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

أنواع مثبطات مضخة البروتون

يحتوي التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي (ATC) في القسم A02B "الأدوية المضادة للقرحة والأدوية لعلاج الجزر المعدي المريئي" على مجموعتين مع مثبطات مضخة البروتون. تسرد المجموعة A02BC "مثبطات مضخة البروتون" الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN) لسبعة مثبطات مضخة البروتون (الأنواع الستة الأولى منها تمت الموافقة على استخدامها في الولايات المتحدة والاتحاد الروسي، والنوع السابع، ديكسرابيبرازول، غير معتمد للاستخدام): إيسوميبرازول، ديكسلانسوبرازول وديكسارابيبرازول هي أيزومرات بصرية للأوميبرازول، لانسوبرازول ورابيبرازول، على التوالي، مع نشاط بيولوجي أكبر. تتضمن هذه المجموعة أيضًا مجموعات:

A02BC53 لانسوبرازول بالاشتراك مع أدوية أخرى
A02BC54 رابيبرازول بالاشتراك مع أدوية أخرى

في المجموعة A02BD "مجموعات من الأدوية للقضاء عليها هيليكوباكتر بيلوري» يسرد مثبطات مضخة البروتون في مجموعات مع مضادات حيوية مختلفة مخصصة للعلاج هيليكوباكتر بيلوري– الأمراض المصاحبة للجهاز الهضمي :

A02BD01 أوميبرازول وأموكسيسيلين وميترونيدازول
A02BD02 لانسوبرازول، التتراسيكلين والميترونيدازول
A02BD03 لانسوبرازول وأموكسيسيلين وميترونيدازول
A02BD04 بانتوبرازول بالاشتراك مع أموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD05 أوميبرازول وأموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD06 إيزوميبرازول وأموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD07 لانسوبرازول وأموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD09 لانسوبرازول وكلاريثروميسين وتينيدازول
A02BD10 لانسوبرازول وأموكسيسيلين وليفوفلوكساسين

هناك عدد من مثبطات مضخة البروتون الجديدة في مراحل مختلفة من التطوير والتجارب السريرية. وأشهر هذه الأدوية، والذي اقتربت تجاربه من الانتهاء، هو عقار تيناتوبرازول. ومع ذلك، يعتقد بعض الأطباء أنه لا يتمتع بمزايا ديناميكية دوائية واضحة مقارنة بأسلافه وأن الاختلافات تتعلق فقط بالحركية الدوائية للمادة الفعالة (Zakharova N.V.). من بين مزايا الإيلابرازول أنه أقل اعتمادًا على تعدد أشكال الجين CYP2C19 وأن نصف عمره (T 1/2) يبلغ 3.6 ساعة (Maev I.V. et al.)

في يناير 2009، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مثبط مضخة البروتون السادس، ديكسلانسوبرازول، وهو أيزومر بصري للانسوبرازول، لاستخدامه في علاج ارتجاع المريء. في مايو 2014، حصل على الموافقة في روسيا.

في الفهرس الدوائي، في قسم أدوية الجهاز الهضمي، توجد مجموعة “مثبطات مضخة البروتون”.

بأمر من حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 30 ديسمبر 2009 رقم 2135-r، أحد مثبطات مضخة البروتون - أوميبرازول (كبسولات؛ lyophilisate لإعداد محلول للإعطاء عن طريق الوريد؛ lyophilisate لإعداد محلول لـ التسريب؛ أقراص مغلفة بالفيلم) مدرجة في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية.

يوجد حاليًا 5 مثبطات مضخة البروتون ذات الجرعة القياسية مرخصة في أوروبا لعلاج ارتجاع المريء (إيزوميبرازول 40 ملغ، لانسوبرازول 30 ملغ، أوميبرازول 20 ملغ، رابيبرازول 20 ملغ،
بانتوبرازول 40 ملغ) ومزدوج واحد (أوميبرازول 40 ملغ). مثبطات مضخة البروتون ذات الجرعة القياسية مرخصة لعلاج التهاب المريء التآكلي لمدة 4-8 أسابيع، والجرعة المزدوجة مرخصة لعلاج المرضى المقاومين الذين سبق علاجهم بجرعات قياسية موصوفة لمدة تصل إلى 8 أسابيع. يتم وصف الجرعات القياسية مرة واحدة يوميًا، ويتم وصف جرعة مضاعفة مرتين يوميًا (V.D. Pasechnikov et al.).

مثبطات مضخة البروتون المتاحة دون وصفة طبية

في العقود الأولى بعد ظهورها، كانت الأدوية المضادة للإفراز بشكل عام ومثبطات مضخة البروتون في الولايات المتحدة الأمريكية وروسيا والعديد من البلدان الأخرى بمثابة أدوية طبية. في عام 1995، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بيع مانع H2 Zantac 75 بدون وصفة طبية، وفي عام 2003، أول منتج لمثبطات مضخة البروتون (PPI) بدون وصفة طبية، Prilosec OTC (أوميبرازول المغنيسيوم). وفي وقت لاحق، تم تسجيل مثبطات مضخة البروتون المتاحة دون وصفة طبية في الولايات المتحدة: أوميبرازول (أوميبرازول)، بريفاسيد 24HR (لانسوبرازول)،
نيكسيوم 24 ساعة (إيزوميبرازول مغنيسيوم)، زيجيريد بدون وصفة طبية (أوميبرازول + بيكربونات الصوديوم). تحتوي جميع الأشكال المتاحة دون وصفة طبية على نسبة منخفضة من المادة الفعالة وهي مخصصة "لعلاج حرقة المعدة المتكررة".

تمت الموافقة على إطلاق بانتوبرازول 20 ملغ بدون وصفة طبية في الاتحاد الأوروبي في 12 يونيو 2009، وفي أستراليا - في عام 2008. إيزوميبرازول 20 ملغ - في الاتحاد الأوروبي في 26 أغسطس 2013. لانسوبرازول - في السويد منذ عام 2004 ، وتمت الموافقة عليه لاحقًا في عدد من دول الاتحاد الأوروبي الأخرى وأستراليا ونيوزيلندا. أوميبرازول - في السويد منذ عام 1999، وفي وقت لاحق في أستراليا ونيوزيلندا، ودول الاتحاد الأوروبي الأخرى، وكندا، والعديد من دول أمريكا اللاتينية. الرابيبرازول - في أستراليا منذ عام 2010، ولاحقًا - في المملكة المتحدة (Boardman H.F., Heeley G. دور الصيدلي في اختيار واستخدام مثبطات مضخة البروتون التي لا تستلزم وصفة طبية. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716.DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

في روسيا، على وجه الخصوص، تمت الموافقة على أشكال الجرعات التالية من مثبطات مضخة البروتون للبيع بدون وصفة طبية:
:

• جاستروزول، أوميز، أورتانول، أوميبرازول-تيفا، أولتوب، كبسولات تحتوي على 10 ملغ أوميبرازول
• بيريت، نوفلوكس، باريت، رابيت، كبسولات تحتوي على 10 ملغ من رابيبرازول الصوديوم (أو رابيبرازول)
• كونترولوك: كبسولات تحتوي على 20 ملغ بانتوبرازول

القاعدة العامة عند تناول مثبطات مضخة البروتون المتاحة دون وصفة طبية هي: إذا لم يكن هناك تأثير خلال الأيام الثلاثة الأولى، فمن الضروري استشارة أخصائي. الحد الأقصى لفترة العلاج بمثبطات مضخة البروتون المتاحة دون وصفة طبية دون استشارة الطبيب هي 14 يومًا (بالنسبة لـ Controloc - 4 أسابيع). يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الدورات التي تستغرق 14 يومًا 4 أشهر على الأقل.

مثبطات مضخة البروتون في علاج أمراض الجهاز الهضمي

تعتبر مثبطات مضخة البروتون من أكثر الأدوية فعالية في تثبيط إنتاج حمض الهيدروكلوريك، على الرغم من أنها لا تخلو من بعض العيوب. على هذا النحو، فقد وجدوا تطبيقًا واسعًا في علاج أمراض الجهاز الهضمي المعتمدة على الأحماض، بما في ذلك عندما يكون من الضروري القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

الأمراض والظروف التي يشار لعلاجها باستخدام مثبطات مضخة البروتون (Lapina T.L.):

• مرض الجزر المعدي المريئي (GERD)
• قرحة المعدة و/أو الاثني عشر
• متلازمة زولينجر إليسون
• تلف الغشاء المخاطي في المعدة الناجم عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)
• الأمراض والظروف التي يشار إليها القضاء على هيليكوباكتر بيلوري.

أظهرت العديد من الدراسات وجود علاقة مباشرة بين مدة الحفاظ على حموضة المعدة عند درجة حموضة أعلى من 4.0 وسرعة شفاء القرحة والتقرحات في المريء وقرحة المعدة والاثني عشر، وتكرار استئصال هيليكوباكتر بيلوري، وانخفاض الأعراض المميزة لمرض جرثومة المعدة. المظاهر خارج المريء للارتجاع المعدي المريئي. كلما انخفضت حموضة محتويات المعدة (أي كلما ارتفعت قيمة الرقم الهيدروجيني)، كلما تم تحقيق تأثير العلاج بشكل أسرع. بشكل عام، يمكن القول أنه بالنسبة لمعظم الأمراض المرتبطة بالحموضة، من المهم أن يكون مستوى الرقم الهيدروجيني في المعدة أكثر من 4.0 لمدة 16 ساعة على الأقل في اليوم. أثبتت الدراسات الأكثر تفصيلاً أن كل مرض من الأمراض المرتبطة بالحموضة له مستوى حموضة حرج خاص به، والذي يجب الحفاظ عليه لمدة 16 ساعة على الأقل يوميًا (Isakov V.A.):

الأمراض المعتمدة على الأحماض	مستوى الحموضة اللازمة للشفاء، الرقم الهيدروجيني، وليس أقل
نزيف الجهاز الهضمي	6
ارتجاع المريء معقد بسبب المظاهر خارج المريء	6
العلاج الرباعي أو الثلاثي بالمضادات الحيوية	5
ارتجاع المريء التآكلي	4
الأضرار التي لحقت الغشاء المخاطي في المعدة الناجمة عن تناول الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية	4
عسر الهضم الوظيفي	3
العلاج الصيانة لمرض ارتجاع المريء	3

في التسبب في قرحة المعدة و/أو الاثني عشر، الرابط الحاسم هو عدم التوازن بين العوامل العدوانية والعوامل الواقية للغشاء المخاطي. في الوقت الحالي، من بين عوامل العدوان، بالإضافة إلى فرط إفراز حمض الهيدروكلوريك، هناك: فرط إنتاج البيبسين، هيليكوباكتر بيلوري، ضعف حركية المعدة والأثنى عشر، التأثير على الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر من الأحماض الصفراوية والليزوليسيتين، إنزيمات البنكرياس في وجود الجزر الاثني عشري المعدي، وكذلك نقص تروية الغشاء المخاطي، والتدخين، وشرب الكحول القوي، وتناول بعض الأدوية مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. تشمل عوامل الحماية: إفراز مخاط المعدة، وإنتاج البيكربونات، التي تساعد على تحييد الحموضة داخل المعدة على سطح الغشاء المخاطي في المعدة حتى 7 وحدات. الرقم الهيدروجيني، قدرة الأخير على التجدد، تخليق البروستاجلاندين، التي لها تأثير وقائي وتشارك في ضمان تدفق الدم الكافي في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر. من المهم أن يتم تحديد العديد من عوامل العدوان والدفاع هذه وراثيًا، ويتم الحفاظ على التوازن بينها من خلال التفاعل المنسق لنظام الغدد الصم العصبية، بما في ذلك القشرة الدماغية، ومنطقة ما تحت المهاد، والغدد الصماء الطرفية، وهرمونات الجهاز الهضمي والببتيدات. يتم تأكيد الدور الأكثر أهمية لفرط الحموضة في نشأة مرض القرحة الهضمية من خلال الفعالية السريرية العالية للأدوية المضادة للإفراز والتي تستخدم على نطاق واسع في العلاج الحديث لمرض القرحة الهضمية، ومن بينها تلعب مثبطات مضخة البروتون دورًا رائدًا (Maev IV).

مثبطات مضخة البروتون في نظم الاستئصال هيليكوباكتر بيلوري

الاستئصال هيليكوباكتر بيلوريلا يحقق الهدف دائما. أدى الاستخدام الواسع النطاق وغير الصحيح للعوامل المضادة للبكتيريا الشائعة إلى زيادة المقاومة لها هيليكوباكتر بيلوري. من المعترف به أنه في بلدان مختلفة من العالم (مناطق مختلفة) يُنصح باستخدام مخططات مختلفة. في الغالبية العظمى من الأنظمة، يوجد بالضرورة أحد مثبطات مضخة البروتون في ما يسمى بالجرعة القياسية (أوميبرازول 20 ملغ، لانسوبرازول 30 ملغ، بانتوبرازول 40 ملغ، إيزوميبرازول 20 ملغ، رابيبرازول 20 ملغ مرتين في اليوم). إن وجود مثبط مضخة البروتون في النظام يزيد بشكل كبير من فعالية المضادات الحيوية ويزيد بشكل كبير من نسبة عمليات الاستئصال الناجحة. الاستثناء عند عدم استخدام مثبطات مضخة البروتون هو ضمور الغشاء المخاطي في المعدة مع الكلورهيدريا، والذي يتم تأكيده بواسطة قياس الرقم الهيدروجيني. يؤثر اختيار مثبط معين لمضخة البروتون على احتمالية الاستئصال، لكن استبدال أدوية أخرى (المضادات الحيوية، واقيات الخلايا) له تأثير أكبر بكثير من مثبطات مضخة البروتون. ترد توصيات محددة للقضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في معايير تشخيص وعلاج الأمراض المعتمدة على الأحماض والأمراض المرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري التي اعتمدتها الجمعية العلمية لأطباء الجهاز الهضمي في روسيا في عام 2010.

تزيد مثبطات مضخة البروتون من خطر الإصابة بالكسور وقد تسبب المطثية العسيرة- الإسهال المصاحب وقد يسبب نقص مغنيزيوم الدم والخرف في سن الشيخوخة، ومن المحتمل أيضًا أن يزيد من خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي لدى كبار السن.

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عددًا من التحذيرات بشأن المخاطر المحتملة من الاستخدام طويل الأمد أو بجرعات عالية لمثبطات مضخة البروتون:

• في مايو 2010، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا بشأن زيادة خطر الإصابة بكسور الورك والمعصم والعمود الفقري مع الاستخدام طويل الأمد أو بجرعات عالية من مثبطات مضخة البروتون ("تحذير إدارة الغذاء والدواء")
• في فبراير 2012، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إشعارًا يحذر المرضى والأطباء من أن العلاج بمثبط مضخة البروتون قد يزيد من خطر الإصابة بالإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (إشعار إدارة الغذاء والدواء بتاريخ 2/8/2012).

وبسبب هذه المعلومات وما شابهها، تعتقد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: عند وصف مثبطات مضخة البروتون، يجب على الطبيب اختيار أقل جرعة ممكنة أو دورة علاج أقصر مناسبة لحالة المريض.

تم وصف العديد من حالات نقص مغنيزيوم الدم (نقص المغنيسيوم في الدم) التي تهدد الحياة والمرتبطة بتناول مثبطات مضخة البروتون (Yang Y.-X.، Metz D.C.). مثبطات مضخة البروتون، عند تناولها مع مدرات البول لدى المرضى المسنين، تزيد بشكل طفيف من خطر دخول المستشفى بسبب نقص مغنيزيوم الدم. ومع ذلك، فإن هذه الحقيقة لا ينبغي أن تؤثر على الوصفة الطبية المبررة لمثبطات مضخة البروتون، ولا يتطلب الخطر البسيط فحص مستويات المغنيسيوم في الدم (Zipursky Jel al. مثبطات مضخة البروتون والاستشفاء مع نقص مغنيزيوم الدم: دراسة حالة قائمة على السكان دراسة / الطب PLOS - 30 سبتمبر 2014).

وفقًا للدراسات التي أجريت في ألمانيا (المركز الألماني للأمراض التنكسية العصبية، بون)، فإن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون يزيد من خطر الإصابة بالخرف في سن الشيخوخة بنسبة 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of الخرف. تحليل بيانات المطالبات الوبائية الدوائية. JAMA Neurol. نُشر على الإنترنت في 15 فبراير 2016. دوى:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

وجد علماء من المملكة المتحدة أن كبار السن الذين تلقوا مثبطات مضخة البروتون على مدى عامين كانوا أكثر عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي. منطق مؤلفي الدراسة هو كما يلي: الحمض الموجود في المعدة يخلق حاجزًا أمام الكائنات الحية الدقيقة المعوية المسببة للأمراض للرئتين. لذلك، إذا انخفض إنتاج الحمض بسبب استخدام مثبطات مضخة البروتون، فنتيجة للارتجاع المرتفع، يمكن أن تدخل المزيد من مسببات الأمراض إلى الجهاز التنفسي (J. Zirk-Sadowski, et al. مثبطات مضخة البروتون والمخاطر طويلة المدى للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى كبار السن) البالغين. مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة، 2018؛ DOI: 10.1111/jgs.15385).

تناول مثبطات مضخة البروتون أثناء الحمل

تحتوي مثبطات مضخة البروتون المختلفة على فئات مخاطر مختلفة وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية للجنين: إن تناول مثبطات مضخة البروتون لعلاج مرض الجزر المعدي المريئي خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يزيد من خطر إنجاب طفل مصاب بعيوب في القلب (GI & Hepatology News، أغسطس 2010).

هناك أيضًا دراسات أظهرت أن تناول مثبطات مضخة البروتون أثناء الحمل يزيد من خطر الإصابة بالربو لدى الجنين بنسبة 1.34 مرة (تناول حاصرات H2 بنسبة 1.45 مرة). المصدر: لاي T.، وآخرون. استخدام الأدوية المثبطة للحمض أثناء الحمل وخطر الإصابة بالربو في مرحلة الطفولة: التحليل التلوي. طب الأطفال. يناير 2018.

اختيار مثبطات مضخة البروتون

إن التأثير المثبط للحمض لمثبطات مضخة البروتون يكون فرديًا تمامًا لكل مريض. يعاني عدد من المرضى من ظواهر مثل "مقاومة مثبطات مضخة البروتون"، "اختراق الحمض الليلي"، وما إلى ذلك. ويرجع ذلك إلى العوامل الوراثية وحالة الجسم. لذلك، عند علاج الأمراض المرتبطة بالأحماض، يجب أن تكون وصفة مثبطات مضخة البروتون فردية وتعديلها على الفور مع مراعاة الاستجابة للعلاج. يُنصح بتحديد الإيقاع الفردي لتناول الأدوية وجرعات الأدوية لكل مريض تحت مراقبة قياس الأس الهيدروجيني داخل المعدة (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).

جرام الحموضة اليومي للمعدة بعد تناول مثبطات مضخة البروتون

مقارنة مثبطات مضخة البروتون

من المقبول عمومًا أن مثبطات مضخة البروتون هي الأدوية الأكثر فعالية لعلاج الأمراض المرتبطة بالحموضة. فئة الأدوية المضادة للإفراز التي ظهرت قبل مثبطات مضخة البروتون - حاصرات مستقبلات الهستامين H2 يتم إجبارها تدريجياً على الخروج من الممارسة السريرية وتتنافس مثبطات مضخة البروتون مع بعضها البعض فقط. هناك وجهات نظر مختلفة بين أطباء الجهاز الهضمي حول الفعالية المقارنة لأنواع معينة من مثبطات مضخة البروتون. يجادل البعض منهم أنه على الرغم من بعض الاختلافات الموجودة بين مثبطات مضخة البروتون، لا توجد اليوم بيانات مقنعة تشير إلى أن أي مثبطات مضخة البروتون أكثر فعالية من غيرها (فاسيلييف يو. في. وآخرون) أو أنه أثناء استئصال نوع مثبطات مضخة البروتون المتضمن في العلاج الثلاثي (الرباعي) لا يهم (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). يكتب آخرون أن إيزوميبرازول، على سبيل المثال، يختلف اختلافًا جوهريًا عن مثبطات مضخة البروتون الأربعة الأخرى: أوميبرازول وبانتوبرازول ولانسوبرازول ورابيبرازول (Lapina T.L.، Demyanenko D.، وما إلى ذلك). لا يزال البعض الآخر يعتقد أن الرابيبرازول هو الأكثر فعالية (Ivashkin V.T. et al.، Maev I.V. et al.).

قامت مجموعة من العلماء من ألمانيا (Kirchheiner J. et al.) بإجراء تحليل تلوي للعلاقة بين الجرعة والاستجابة لمتوسط ​​مستوى الرقم الهيدروجيني داخل المعدة على مدار 24 ساعة والنسبة المئوية للوقت الذي يكون فيه الرقم الهيدروجيني> 4 في 24 ساعة لمختلف مثبطات مضخة البروتون (PPIs) . لقد حصلوا على القيم التالية لفعالية مثبطات مضخة البروتون المختلفة لتحقيق متوسط ​​قيمة الرقم الهيدروجيني داخل المعدة = 4:
تكلفة الأدوية الجنيسة أوميبرازول وبانتوبرازول ولانسوبرازول أقل بكثير من تكلفة الأدوية الأصلية إيزوميبرازول ورابيبرازول، وهو أمر ليس له أهمية كبيرة بالنسبة للمريض وغالبًا ما يحدد اختيار الدواء بناءً على القدرات المالية، خاصة للاستخدام على المدى الطويل (Alekseenko S.A. ).

الأسماء التجارية للأدوية - مثبطات مضخة البروتون

يقدم سوق الأدوية المحلي مجموعة واسعة من الأدوية المختلفة من مجموعة مثبطات مضخة البروتون:

• المادة الفعالة أوميبرازول: Bioprazole، Vero-omeprazole، Gastrozole، Demeprazole، Zhelkizol، Zerotsid، Zolser، Chrismel، Lomak، Losek، Losek MAPS، Omegast، Omez، Omezol، Omecaps، Omepar، Omeprazole، Omeprazole، pellets، Omeprazole-AKOS، Omeprazole- أكري، أوميبرازول-E.K.، أوميبرازول-OBL، أوميبرازول-تيفا، أوميبرازول-ريختر، أوميبرازول-FPO، أوميبرازول ساندوز، أوميبرازول ستادا، أوميبرول، أوميبرازول، أوميفيز، أوميزاك، أوميبيكس، أوميتوكس، أورتانول، أوتسيد، بيبتيكوم، بلوم -20، بروميز، رايسك، روميسك، سوبرال، أولزول، أولتوب، هيليتسيد، هيلول، سيساغاست
• المادة الفعالة هي أوميبرازول، بالإضافة إلى أن الدواء يحتوي على كمية ملحوظة من بيكربونات الصوديوم: أوميز إنستا.
• المادة الفعالة أوميبرازول + دومبيريدون: أوميز-د
• المادة الفعالة بانتوبرازول: زيبانتول، كونترولوك، كروساسيد، نولبازا، بانوم، بيبتازول، بيجينوم-سانوفيل، بولوريف، سانبراز، أولتيرا.
• المادة الفعالة لانسوبرازول: أكريلانز، هيليكول، لانزابيل، لانزاب، لانزوبتول، لانسوبرازول، كريات لانسوبرازول، لانسوبرازول ستادا، لانسوفيد، لانسيد، لونزار-سانوفيل، إبيكور.
• المادة الفعالة رابيبرازول: بيريتا، زوليسبان، زولبيكس، نوفلوكس (المعروف سابقًا باسم زوليسبان)، أونتايم، نوفلوكس، باريت، رابيلوك، رابيبرازول-OBL، رابيبرازول-SZ، رابيت، رازو، خيرابيزول.
• المادة الفعالة

أوميبرازول (أوميبرازولم؛ 0.02 لكل كبسولة) عبارة عن خليط راسيمي من اثنين من المتصاوغات الضوئية، يقلل إفراز الحمض بسبب تثبيط محدد لمضخة الحمض في الخلايا الجدارية. عند تناوله مرة واحدة، يعمل الدواء بسرعة ويوفر تثبيطًا عكسيًا لإفراز الحمض. أوميبرازول هو مادة قلوية ضعيفة، يتم تركيزها وتحويلها إلى شكل نشط في البيئة الحمضية للخلايا الأنبوبية للطبقة الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة، حيث تقوم بتنشيط وتثبيط H + , K + -ATPase لمضخة الحمض. الدواء له تأثير يعتمد على الجرعة في المرحلة الأخيرة من تخليق الحمض، ويمنع الإفراز القاعدي والمحفز، بغض النظر عن العامل المحفز. يؤدي إعطاء أوميبرازول عن طريق الوريد إلى قمع حمض الهيدروكلوريك المعتمد على الجرعة لدى البشر. لتحقيق انخفاض سريع في حموضة المعدة، يوصى بإعطاء 40 ملغ من أوميبرازول عن طريق الوريد، وبعد ذلك يحدث انخفاض سريع في إفراز المعدة، والذي يتم الحفاظ عليه لمدة 24 ساعة.

تتناسب درجة تثبيط إفراز الحمض مع المساحة الواقعة تحت المنحنى (AUC-زمن التركيز) للأوميبرازول ولا تتناسب مع التركيز الفعلي للدواء في الدم في وقت معين. لم يلاحظ أي تسرع في الحركة أثناء العلاج بالأوميبرازول. يؤدي انخفاض إفراز حمض المعدة عن طريق مثبطات مضخة البروتون أو غيرها من العوامل المثبطة للحمض إلى زيادة نمو البكتيريا المعوية الطبيعية، الأمر الذي قد يؤدي بدوره إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالعدوى المعوية التي تسببها البكتيريا مثل السالمونيلا والعطيفة.

حجم التوزيع في الأشخاص الأصحاء هو 0.3 لتر/كجم، ويتم تحديد رقم مماثل في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، يتم تقليل حجم التوزيع قليلا. يبلغ معدل ربط أوميبرازول ببروتينات البلازما حوالي 95٪. بعد الإعطاء، يتراوح متوسط ​​عمر النصف في المرحلة النهائية من 0.3 إلى 0.6 لتر/دقيقة. أثناء العلاج، لم يلاحظ أي تغييرات في نصف العمر. يتم استقلاب أوميبرازول بالكامل بواسطة السيتوكروم P-450 (CYP) في الكبد. يعتمد استقلاب الدواء بشكل أساسي على إنزيم CYP2C19 المحدد (S-mephinitone hydroxylase)، وهو المسؤول عن تكوين المستقلب الرئيسي هيدروكسيوميبرازول. تؤثر المستقلبات على إفراز حمض المعدة. يتم إخراج حوالي 80% من الجرعة المعطاة عن طريق الوريد على شكل مستقلبات في البول، والباقي في البراز. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، لا يخضع إفراز أوميبرازول لأي تغييرات. تم الكشف عن زيادة في نصف العمر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد، ومع ذلك، لا يتراكم أوميبرازول. مؤشرات للاستخدام: قرحة الاثني عشر، القرحة الهضمية، التهاب المريء الارتجاعي، علاج متلازمة زولينجر إليسون.

الآثار الجانبية: الأوميبرازول جيد التحمل بشكل عام. تم الإبلاغ عن آثار جانبية، ولكن في معظم الحالات لم يتم إثبات العلاقة الفعلية بين التأثير والعلاج.

الجلد - طفح جلدي وحكة. في بعض الحالات، رد فعل تحسسي للضوء، حمامي عديدة الأشكال، وثعلبة. الجهاز العضلي الهيكلي - في بعض الحالات، ألم مفصلي، ضعف العضلات، ألم عضلي.

الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: صداع، نقص صوديوم الدم، دوخة، تنمل، نعاس، أرق. في بعض الحالات، قد يعاني المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة حادة من الاكتئاب والإثارة والعدوانية والهلوسة.

الجهاز الهضمي: إسهال، إمساك، آلام في البطن، غثيان، قيء، انتفاخ البطن. في بعض الحالات، جفاف الفم، التهاب الفم، داء المبيضات المعدي المعوي.

جهاز الكبد: في بعض الحالات، قد يحدث زيادة في نشاط إنزيمات الكبد لدى المرضى الذين يعانون من مرض كبدي حاد.

نظام الغدد الصماء: في بعض الحالات، التثدي.

الجهاز الدوري: في بعض الحالات، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، ندرة المحببات وقلة الكريات الشاملة.

أخرى: الشعور بالضيق العام، تفاعل فرط الحساسية في شكل شرى (نادر)، في بعض الحالات وذمة وعائية، حمى، تشنج قصبي، التهاب الكلية الخلالي، صدمة الحساسية.

مضادات الحموضة.تشمل هذه المجموعة العوامل التي تحيد حمض الهيدروكلوريك وتلك التي تقلل من حموضة عصير المعدة. هذه هي الأدوية المضادة للحمض. عادة ما تكون هذه مركبات كيميائية لها خصائص القلويات الضعيفة، فهي تحيد حمض الهيدروكلوريك في تجويف المعدة. إن تقليل الحموضة له قيمة علاجية مهمة، حيث أن نشاط البيبسين وتأثيره الهضمي على الغشاء المخاطي في المعدة يعتمد على كميته. تتراوح قيمة الرقم الهيدروجيني الأمثل لنشاط البيبسين من 1.5 إلى 4.0. عند الرقم الهيدروجيني = 5.0 يكون البيبسين نشطًا. لذلك، من المرغوب فيه أن ترفع مضادات الحموضة درجة الحموضة بما لا يزيد عن 4.0 (من الأفضل عند تناول مضادات الحموضة أن يكون الرقم الهيدروجيني لعصير المعدة 3.0 - 3.5)، وهو ما لا يتعارض مع هضم الطعام. عادة، يتراوح الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة عادة من 1.5 إلى 2.0. تبدأ متلازمة الألم في التراجع عندما يصبح الرقم الهيدروجيني أكبر من 2.

هناك مضادات الحموضة الجهازية وغير الجهازية. مضادات الحموضة الجهازية هي أدوية يمكن امتصاصها، وبالتالي يكون لها تأثيرات ليس فقط في المعدة، ولكن يمكن أن تؤدي أيضًا إلى تطور القلاء في الجسم ككل. لا يتم امتصاص مضادات الحموضة غير الجهازية، وبالتالي فهي قادرة على تحييد الحموضة في المعدة فقط، دون التأثير على الحالة الحمضية القاعدية للجسم. تشمل مضادات الحموضة بيكربونات الصوديوم (صودا الخبز)، وكربونات الكالسيوم، وهيدروكسيد الألومنيوم والمغنيسيوم، وأكسيد المغنيسيوم. عادة، يتم استخدام هذه المواد في أشكال جرعات مختلفة وفي مجموعات مختلفة. تشمل مضادات الحموضة الجهازية بيكربونات الصوديوم وسيترات الصوديوم، وجميع الأدوية الأخرى المذكورة أعلاه غير جهازية.

بيكربونات الصوديوم (صودا الخبز) مركب شديد الذوبان في الماء ويتفاعل بسرعة في المعدة مع حمض الهيدروكلوريك. يستمر التفاعل بتكوين كلوريد الصوديوم والماء وثاني أكسيد الكربون. يعمل الدواء على الفور تقريبًا. على الرغم من أن بيكربونات الصوديوم تعمل بسرعة، إلا أن تأثيرها قصير الأجل وأضعف من مضادات الحموضة الأخرى. يؤدي ثاني أكسيد الكربون المتكون أثناء التفاعل إلى تمدد المعدة، مما يسبب الانتفاخ والتجشؤ. وبالإضافة إلى ذلك، فإن تناول هذا الدواء قد يسبب متلازمة الارتداد. والأخير هو أن الزيادة السريعة في درجة الحموضة في المعدة تؤدي إلى تنشيط خلايا G الجدارية في الجزء الأوسط من المعدة، والتي تنتج الجاسترين. يحفز الجاسترين إفراز حمض الهيدروكلوريك، مما يؤدي إلى تطور فرط الحموضة بعد توقف عمل مضاد الحموضة. عادة، تتطور متلازمة "الارتداد" بعد 20-25 دقيقة. بسبب الامتصاص الجيد من الجهاز الهضمي، يمكن أن يسبب بيكربونات الصوديوم قلاء جهازيًا، والذي يتجلى سريريًا في انخفاض الشهية والغثيان والقيء والضعف وآلام البطن والتشنجات وتشنجات العضلات. وهذا من المضاعفات الخطيرة التي تتطلب التوقف الفوري عن تناول الدواء ومساعدة المريض. ونظرًا لخطورة هذه الآثار الجانبية، نادرًا ما يستخدم بيكربونات الصوديوم كمضاد للحموضة.

مضادات الحموضة غير الجهازية، كقاعدة عامة، غير قابلة للذوبان، وتعمل في المعدة لفترة طويلة، ولا يتم امتصاصها، وأكثر فعالية. عند استهلاكها، لا يفقد الجسم الكاتيونات (الهيدروجين) أو الأنيونات (الكلور)، ولا توجد تغييرات في الحالة الحمضية القاعدية. يتطور تأثير مضادات الحموضة غير الجهازية بشكل أبطأ، ولكنه يستمر لفترة أطول.

هيدروكسيد الألومنيوم (هيدروكسيد الألومنيوم؛ Aluminii hydroxydum) هو دواء ذو ​​تأثير معتدل مضاد للحموضة، وهو يعمل بسرعة وفعالية، مع تأثير كبير في حوالي 60 دقيقة.

يرتبط الدواء بالبيبسين ويقلل من نشاطه ويمنع تكوين البيبسينوجين ويزيد من إفراز المخاط. جرام واحد من هيدروكسيد الألومنيوم يحيد 250 مل من محلول حمض الهيدروكلوريك العشري الطبيعي إلى درجة الحموضة = 4.0. بالإضافة إلى ذلك، فإن الدواء له تأثير قابض ومغلف وممتص. الآثار الجانبية: لا يتحمل جميع المرضى جيدًا التأثير القابض للدواء، والذي يمكن أن يظهر على شكل غثيان؛ ويصاحب تناول مستحضرات الألومنيوم إمساك، لذلك يتم دمج المستحضرات المحتوية على الألومنيوم مع مستحضرات المغنيسيوم. هيدروكسيد الألومنيوم يعزز إزالة الفوسفات من الجسم. يشار إلى هذا الدواء للأمراض التي تزيد من إفراز عصير المعدة (حمض الهيدروكلوريك): القرحة، التهاب المعدة، التهاب المعدة والأمعاء، التسمم الغذائي، وانتفاخ البطن. يوصف هيدروكسيد الألومنيوم عن طريق الفم على شكل معلق مائي 4%، 1-2 ملاعق صغيرة لكل جرعة (4-6 مرات يومياً).

أكسيد المغنيسيوم (Magnesii oxydum؛ مسحوق، جل، معلق) - مغنيسيا محروقة - مضاد حموضة قوي، أكثر نشاطًا من هيدروكسيد الألومنيوم، يعمل بشكل أسرع، لفترة أطول وله تأثير ملين. كل من مضادات الحموضة المدرجة لها مزايا وعيوب. في هذا الصدد، يتم استخدام مجموعات منها. إن الجمع بين هيدروكسيد الألومنيوم على شكل هلام متوازن خاص وأكسيد المغنيسيوم وD-سوربيتول جعل من الممكن الحصول على أحد أكثر الأدوية المضادة للحموضة شيوعًا وفعالية في الوقت الحاضر - Almagel (Almagel؛ 170 مل؛ تم تسمية الدواء من اسم الكلمات الألومنيوم، أما المغنيسيوم، هلام هلام). الدواء له تأثير مضاد للحموضة، مكثف ومغلف. يعزز شكل الجرعة الهلامية التوزيع الموحد للمكونات على سطح الغشاء المخاطي ويطيل التأثير. يعزز د-سوربيتول إفراز الصفراء وتلينها.

مؤشرات للاستخدام: قرحة المعدة والاثني عشر، التهاب المعدة المفرط الحموضة الحاد والمزمن، التهاب المعدة والأمعاء، التهاب المريء، التهاب المريء الارتجاعي، متلازمة زولينجر إليسون، حرقة الحمل، التهاب القولون، انتفاخ البطن، إلخ. يوجد عقار Almagel-A، والذي يحتوي أيضًا على Almagel Anesthesin. تمت إضافته أيضًا، مما يعطي تأثيرًا مخدرًا موضعيًا ويمنع إفراز الجاسترين.

يستخدم الماجل عادة قبل 30-60 دقيقة من تناول الطعام، وأيضا خلال ساعة بعد تناول الطعام. يوصف الدواء بشكل فردي اعتمادًا على موقع العملية وحموضة عصير المعدة وما إلى ذلك. مستحضرات مشابهة للماجيل: - جاستروجيل؛ - يحتوي الفوسفالوجيل على فوسفات الألومنيوم والمواد الهلامية الغروية من البكتين وأجار أجار، والتي تربط وتمتص السموم والغازات، وكذلك البكتيريا، مما يقلل من نشاط البيبسين. - ميغالاك؛ - ميلانتا يحتوي على هيدروكسيد الألومنيوم وأكسيد المغنيسيوم وسيميثيكون. - غاستال - أقراص تحتوي على: 450 ملغ من هيدروكسيد الألومنيوم. - هلام كربونات المغنيسيوم، 300 ملغ من هيدروكسيد المغنيسيوم.

حاليا، الدواء الأكثر شعبية من مجموعة مضادات الحموضة هو عقار مالوكس. يتضمن تكوين الدواء هيدروكسيد الألومنيوم وأكسيد المغنيسيوم. مالوكس متوفر في شكل معلق وأقراص. 5 مل من معلق مالوكس يحتوي على 225 ملغ من هيدروكسيد الألومنيوم، 200 ملغ من أكسيد المغنيسيوم ويحيد 13.5 ملمول من حمض الهيدروكلوريك؛ تحتوي الأقراص على 400 ملجم من هيدروكسيد الألومنيوم وأكسيد المغنسيوم، لذا فهي تتمتع بأعلى نشاط معادلة الحمض (حتى 18 ملي مول من حمض الهيدروكلوريك). يعتبر Maalox-70 أكثر نشاطًا (يصل إلى - 35 مليمول من حمض الهيدروكلوريك).

يشار إلى هذا الدواء لالتهاب المعدة والتهاب الاثني عشر وقرحة المعدة والاثني عشر والتهاب المريء الارتجاعي.

الأدوية التي تحمي الغشاء المخاطي للمعدة من التأثيرات الحمضية الهضمية وتحسن عمليات الإصلاح

1. مستحضرات البزموت (فيكالين، فيكير، دي نول).

2. فينتر.

3. مستحضرات البروستاجلاندين.

4. دالارجين.

تستخدم مستحضرات البزموت كأدوية قابضة ومطهرات في علاج مرضى القرحة الهضمية. غالبًا ما تكون هذه الأقراص مجمعة - فيكالين (نيترات البزموت الأساسية وبيكربونات الصوديوم ومسحوق جذمور الكالاموس ولحاء النبق والروتين والكيلينا). في السنوات الأخيرة، دخلت الأدوية حيز الممارسة الطبية التي تحمي الغشاء المخاطي بشكل أفضل من التأثير الهضمي الحمضي. هذه هي مستحضرات البزموت الغروية من الجيل الثاني، أحدها هو دي نول (دي نول؛ 3-ثنائي سيترات البوتاسيوم؛ يحتوي كل قرص على 120 ملغ من سيترات البزموت الغروية). يغلف هذا الدواء الغشاء المخاطي ويشكل طبقة بروتينية غروية واقية عليه. ليس له تأثير مضاد للحموضة، ولكنه يظهر نشاطًا مضادًا للجراثيم عن طريق ربط البيبسين. للدواء أيضًا تأثير مضاد للميكروبات، فهو أكثر فعالية بشكل ملحوظ من مضادات الحموضة المحتوية على البزموت في زيادة مقاومة الغشاء المخاطي. لا يمكن دمج دي نول مع مضادات الحموضة. يتم استخدام الدواء في أي مكان من القرحة، وهو فعال للغاية في: قرحة المعدة والاثني عشر التي لا تندب لفترة طويلة؛ القرحة الهضمية لدى المدخنين. الوقاية من انتكاسة القرحة الهضمية. التهاب المعدة المزمن.

يصف قرصًا واحدًا ثلاث مرات يوميًا قبل نصف ساعة من تناول الطعام وقرصًا واحدًا قبل النوم. هو بطلان دي نول في الفشل الكلوي الحاد.

فنتر (سوكرالفات؛ 0.5 قرص) هو ملح ألومنيوم أساسي من أوكتاسولفات السكروز. يعتمد التأثير المضاد للقرحة على الارتباط ببروتينات الأنسجة الميتة في مجمعات معقدة تشكل حاجزًا قويًا. يتم تحييد عصير المعدة محليًا، ويتباطأ عمل البيبسين، ويمتص الدواء أيضًا الأحماض الصفراوية. يتم تثبيت الدواء في موقع القرحة لمدة ست ساعات. يسبب فنتر ودي نول تندب قرحة الاثني عشر بعد ثلاثة أسابيع. يستخدم سوكرالفات 1.0 أربع مرات يوميا قبل الوجبات وأيضا قبل النوم. الآثار الجانبية: الإمساك، جفاف الفم.

Solcoseryl هو مستخلص خالي من البروتين من دم الماشية. يحمي الأنسجة من نقص الأكسجة والنخر. يستخدم للقرحة الغذائية في أي مكان. يطبق 2 مل 2-3 مرات يومياً، عن طريق الوريد والعضل، حتى تشفى القرحة.

مستحضرات البروستاجلاندين: الميزوبروستول (سايتوتيك) وما إلى ذلك. تحت تأثير هذه الأدوية، تنخفض حموضة عصير المعدة، وتزداد حركية المعدة والأمعاء، ويتم تحديد التأثيرات المفيدة على المكان التقرحي في المعدة. الأدوية لها أيضًا تأثير تعويضي وناقص الحموضة (عن طريق زيادة إنتاج المخاط) وتأثير خافض للضغط. الميزوبروستول (الجدول: 0.0002) هو مستحضر البروستاجلاندين E2، والذي يتم الحصول عليه من المواد النباتية. مرادف: موقع التكنولوجيا. يشار إلى مستحضرات البروستاجلاندين لقرحة المعدة الحادة والمزمنة والاثني عشر. الآثار الجانبية: إسهال عابر، غثيان خفيف، صداع، آلام في البطن.

Dalargin (Dаlarginum؛ في أمبير وزجاجة. 0.001 لكل منهما) هو دواء ذو ​​طبيعة ببتيدية، ويعزز شفاء قرحة المعدة والاثني عشر، ويقلل من حموضة عصير المعدة، وله تأثير خافض للضغط. يشار إلى الدواء لتفاقم قرحة المعدة والاثني عشر.

أوميبرازول (أوميز، لوسيك)، لانسوبرازول

الأدوية المضادة للإفراز

مقسمة إلى المجموعات التالية:

حاصرات مستقبلات الهستامين H2

سيميتيدين، رانيتيدين، فاموتيدين

حاصرات H+K+-ATPase (مثبطات مضخة البروتون)

م- مضادات الكولين

أ) حاصرات M المضادة للكولين غير الانتقائية
أتروبين، ميتاسين، بلاتيفيلين

ب) مضادات الكولين الانتقائية
بيرنزيبين (جاستروسيبين)

نظرًا لأن الهستامين منبه مباشر لإفراز عصير المعدة، فإن حاصرات مستقبلات الهستامين H2 هي واحدة من أكثر مجموعات الأدوية المضادة للقرحة فعالية والأكثر استخدامًا. لها تأثير مضاد للإفراز واضح - فهي تقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك (أثناء الراحة، خارج الوجبات)، وتقلل من إفراز الحمض في الليل، وتمنع إنتاج البيبسين.

السيميتيدين هو الجيل الأول من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. فعال لقرحة الاثني عشر وقرحة المعدة ذات الحموضة العالية. أثناء التفاقم، 3 مرات في اليوم وفي الليل (مدة العلاج 4-8 أسابيع)، ونادرا ما تستخدم.

الآثار الجانبية: ثر اللبن (عند النساء)، والعجز الجنسي والتثدي (عند الرجال)، والإسهال، واختلال وظائف الكبد والكلى. السيميتيدين هو مثبط للأكسدة الميكروسومية، ويمنع نشاط السيتوكروم P-450. يؤدي الانسحاب المفاجئ للدواء إلى "متلازمة الانسحاب" - وهو انتكاسة لمرض القرحة الهضمية.

رانيتيدين - مانع مستقبلات الهستامين H2 من الجيل الثاني. كعامل مضاد للإفراز، فهو أكثر فعالية من السيميتيدين، ويعمل لفترة أطول (10-12 ساعة)، لذلك يتم تناوله مرتين في اليوم. عمليا لا يسبب آثار جانبية (الصداع والإمساك ممكن)، ولا يثبط إنزيمات الكبد الميكروسومي.

دواعي الاستعمال: قرحة المعدة والاثني عشر (بما في ذلك تلك الناجمة عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)، ورم الخلايا المفرزة للمعدة (متلازمة زولينجر إليسون)، حالات فرط الحموضة، التهاب المريء الارتجاعي.

موانع الاستعمال: فرط الحساسية.

متوفر على شكل أقراص 150 ملغ، 300 ملغ، محلول للحقن 1% 5 مل و 10% 2 مل.

تطبيق 150-300 ملغ مرتين في اليوم عن طريق الفم.

للحقن، ضع 50 ملغ في العضل أو في الوريد ببطء (أكثر من دقيقتين) في 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم كل 6 ساعات.

فاموتيدين هو الجيل الثالث من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. في حالة تفاقم القرحة الهضمية، يمكن وصفه مرة واحدة يوميا قبل النوم بجرعة 40 ملغ. الدواء جيد التحمل ونادرا ما يسبب آثارا جانبية. يمنع أثناء فترة الحمل والرضاعة والطفولة.

شكل الإصدار: أقراص 20 ملغ و 40 ملغ.

شفويا 20 ملغ 2 مرات في اليوم أو 40 ملغ 1 مرة في اليوم.

حاصرات H، K + -ATPase (مثبطات مضخة البروتون)

H + /K + -ATPase (مضخة البروتون) هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن إفراز حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلايا الجدارية للمعدة.

يؤدي حصار هذا الإنزيم إلى تثبيط فعال لتخليق حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلايا الجدارية.

حاصرات مضخة البروتون المستخدمة حاليا تمنع إفراز الحمض بشكل لا رجعة فيه إلا بعد تخليق الإنزيم من جديد.هذه المجموعة من الأدوية تمنع إفراز حمض الهيدروكلوريك بشكل أكثر فعالية.

أوميبرازول - جرعة واحدة من الدواء تؤدي إلى تثبيط الإفراز بنسبة تزيد عن 90% خلال 24 ساعة. ويحدث التأثير خلال ساعة واحدة، بحد أقصى بعد ساعتين.

الآثار الجانبية: الغثيان، والصداع، وتفعيل السيتوكروم P-450، وإمكانية تطور ضمور الغشاء المخاطي في المعدة.

بما أن إفراز الجاسترين يزداد مع الكلورهيدريا عند وصف أوميبرازول، فقد يتطور تضخم في خلايا المعدة الشبيهة بالكرومافين (في 10-20٪ من المرضى)، أي نمو يشبه الزوائد اللحمية على الغشاء المخاطي في المعدة. تنعكس هذه النموات بعد التوقف عن تناول الدواء.

أشكال الإطلاق: كبسولات 10، 20، 40 ملغ، مسحوق للتسريب، زجاجات 40 ملغ.

تناول 20 ملغ عن طريق الفم 1-23 مرة في اليوم، وللارتجاع 40 ملغ 1-2 مرات في اليوم.

يتحلل أوميبرازول بسرعة في بيئة حمضية - يؤخذ على معدة فارغة في الصباح أو بعد ساعتين من العشاء في المساء، ولا ينبغي مضغ الكبسولات، ويُنصح بغسلها بالماء القلوي.

لانسوبرازول له خصائص مشابهة للأوميبرازول. ولكن، على عكس أوميبرازول، يتم إفرازه عن طريق الكبد (أوميبرازول عن طريق الكلى)، لذلك يتم إعطاء الأفضلية لأمراض الكبد.

شكل الإصدار: كبسولات 30 ملغ.

خذ 30-60 ملغ 1-2 مرات في اليوم.

إيزوميبرازول (نيكسيوم) هو مستقلب نشط للأوميبرازول - بداية التأثير أسرع والتأثير أطول وأقوى.

شكل الإصدار: كبسولات 20 و 40 ملغ.

يجمع بانتوبرازول (كونترولوك، بانتاسان، بانتاب، نولبازا) بين خصائص مثبطات مضخة البروتون (PPI) والنشاط المضاد للبكتيريا. هيليكوباكتر بيلوري.

شكل الإصدار: أقراص 20 و 40 ملغ.

الرابيبرازول (باريت، رابيزول، رازو) يشبه في تأثيره الأوميبرازول.

إطلاق شكل أقراص 10 و 20 ملغ.

(ويعرف أيضًا باسم مثبطات مضخة البروتون، وحاصرات مضخة البروتون، وحاصرات مضخة الهيدروجين، وحاصرات ح + /ك+ -ATPases، غالبًا ما يتم اختصارها إلى PPI، أحيانًا - PPI) هي أدوية تنظم وتثبط إفراز حمض الهيدروكلوريك. مخصص لعلاج التهاب المعدة والأمراض الأخرى المرتبطة بالحموضة العالية.

هناك عدة أجيال من مثبطات مضخة البروتون (PPIs)، والتي تختلف عن بعضها البعض من خلال الجذور الإضافية في الجزيء، والتي بسببها تتغير مدة التأثير العلاجي للدواء وسرعة ظهوره، ويتم التخلص من الآثار الجانبية للأدوية السابقة، وتختفي التفاعلات. مع أدوية أخرى يتم تنظيمها. تم تسجيل 6 أنواع من المثبطات في روسيا.

حسب الجيل

الجيل الأول

الجيل الثاني

الجيل الثالث

يوجد أيضًا Dexrabeprazole، وهو أيزومر بصري للرابيبرازول، لكنه لم يتم تسجيله رسميًا في روسيا بعد.

بواسطة المكونات النشطة

الأدوية التي تحتوي على أوميبرازول

الأدوية التي تحتوي على لانسوبرازول

الاستعدادات على أساس الرابيبرازول

الاستعدادات على أساس بانتوبرازول

الاستعدادات على أساس إيسوميبرازول

الأدوية التي تعتمد على ديكسلانسوبرازول

• ديكسيلانت.يؤخذ لعلاج تقرحات المريء وتخفيف حرقة المعدة. عمليا لا تحظى بشعبية كبيرة بين الأطباء كدواء لعلاج قرحة المعدة. تحتوي الكبسولة على نوعين من الحبيبات التي تذوب في أوقات مختلفة حسب مستوى الرقم الهيدروجيني. الولايات المتحدة الأمريكية.

عند وصف مجموعة معينة من "البرازول" يطرح السؤال دائمًا: "أي دواء من الأفضل اختياره - الأصلي أم العام؟" بالنسبة للجزء الأكبر، تعتبر المنتجات الأصلية أكثر فعالية، حيث تمت دراستها لسنوات عديدة في المرحلة الجزيئية، ثم تم إجراء التجارب قبل السريرية والسريرية، والتفاعلات مع المواد الأخرى، وما إلى ذلك. جودة موادها الخام، كقاعدة عامة ، أفضل. تقنيات التصنيع أكثر حداثة. كل هذا يؤثر بشكل مباشر على سرعة ظهور التأثير، والتأثير العلاجي نفسه، ووجود آثار جانبية، وما إلى ذلك.

إذا اخترت نظائرها، فمن الأفضل إعطاء الأفضلية للأدوية المنتجة في سلوفينيا وألمانيا. إنهم دقيقون في كل مرحلة من مراحل إنتاج الدواء.

مؤشرات للاستخدام

تستخدم جميع حاصرات مضخة البروتون لعلاج أمراض الجهاز الهضمي:

ميزات استخدام مثبطات مضخة البروتون في الأمراض المختلفة

تُستخدم هذه الأدوية فقط في الحالات التي ترتفع فيها حموضة عصير المعدة، حيث أنها تصبح نشطة فقط عند مستوى معين من الرقم الهيدروجيني. يجب أن يكون مفهوما حتى لا تشخص نفسك ولا تصف العلاج بدون طبيب.

التهاب المعدة مع انخفاض الحموضة

بالنسبة لهذا المرض، تكون مثبطات مضخة البروتون عديمة الفائدة إذا تجاوز الرقم الهيدروجيني لعصير المعدة 4-6. في مثل هذه القيم، لا تتحول الأدوية إلى شكل نشط ويتم إزالتها ببساطة من الجسم، دون تقديم أي راحة.

قرحة المعدة

لعلاجه، من المهم للغاية اتباع قواعد تناول مثبطات مضخة البروتون. إذا كنت تنتهك النظام بشكل منهجي، فيمكن أن يستمر العلاج لفترة طويلة ويزيد من احتمال حدوث آثار جانبية. والأهم هو تناول الدواء قبل 20 دقيقة من وجبات الطعام حتى يكون مستوى الرقم الهيدروجيني في المعدة صحيحا. بعض أجيال من مثبطات مضخة البروتون لا تعمل بشكل جيد في وجود الطعام. ومن الأفضل شرب الدواء في نفس الوقت في الصباح لتطوير عادة تناوله.

احتشاء عضلة القلب

يبدو أن ما علاقته به؟ في كثير من الأحيان، بعد نوبة قلبية، يوصف للمرضى عقار كلوبيدوجريل المضاد للصفيحات. تقريبًا جميع مثبطات مضخة البروتون تقلل من فعالية هذه المادة المهمة بنسبة 40-50%. يحدث هذا لأن مثبطات مضخة البروتون تمنع الإنزيم المسؤول عن تحويل عقار كلوبيدوقرل إلى شكله النشط. غالبًا ما يتم وصف هذه الأدوية معًا، لأن العامل المضاد للصفيحات يمكن أن يسبب نزيفًا في المعدة، لذلك يحاول الأطباء حماية المعدة من الآثار الجانبية.

مانع مضخة البروتون الوحيد الأكثر أمانًا عند دمجه مع عقار كلوبيدوقرل هو البانتوبرازول.

الأمراض الفطرية الجهازية

في بعض الأحيان يتم علاج الفطريات بأشكال فموية من إيتراكونازول. في هذه الحالة، لا يعمل الدواء في مكان واحد محدد، ولكن على الجسم بأكمله ككل. يتم تغطية المادة المضادة للفطريات بطبقة خاصة تذوب في بيئة حمضية؛ وعندما تنخفض قيم الرقم الهيدروجيني، يقل امتصاص الدواء. عند وصفهما معًا، يتم تناول الدواءين في أوقات مختلفة من اليوم، ومن الأفضل تناول عقار إيتراكونازول مع الكولا أو المشروبات الأخرى التي تزيد من الحموضة.

موانع

على الرغم من أن القائمة ليست كبيرة جدًا، إلا أنه من المهم قراءة هذه الفقرة من التعليمات بعناية. وتأكد من إخبار طبيبك عن أي أمراض أو أدوية أخرى تتناولها.

آثار جانبية

عادة، تكون الآثار الجانبية ضئيلة إذا كانت فترة العلاج قصيرة. لكن الظواهر التالية ممكنة دائمًا، والتي تختفي مع انسحاب الدواء أو بعد انتهاء دورة العلاج:

• آلام في البطن، حركات الأمعاء غير طبيعية، والانتفاخ، والغثيان، والتقيؤ، وجفاف الفم.
• الصداع، والدوخة، والشعور بالضيق العام، والأرق.
• الحساسية: الحكة والطفح الجلدي والنعاس والتورم.

أدوية PPI البديلة

هناك مجموعة أخرى من الأدوية المضادة للإفراز والتي تستخدم أيضًا للقرحة الهضمية والمتلازمات الأخرى - حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. على عكس مثبطات مضخة البروتون، تمنع الأدوية مستقبلات معينة في المعدة، بينما تمنع مثبطات مضخة البروتون نشاط الإنزيمات التي تنتج حمض الهيدروكلوريك. تأثيرات حاصرات H2 أقصر وأقل فعالية.

الممثلون الرئيسيون هم فاموتيدين ورانيتيدين. مدة العمل حوالي 10-12 ساعة مع استخدام واحد. تخترق المشيمة وتدخل حليب الثدي. لديهم تأثير tachyphylaxis - رد فعل الجسم على الاستخدام المتكرر للدواء هو انخفاض ملحوظ في التأثير العلاجي، وأحيانا حتى مرتين. يتم ملاحظته عادة بعد 1-2 أيام من بدء العلاج. في معظم الحالات، يتم استخدامها عندما تكون تكلفة العلاج مشكلة ملحة.

ويمكن أيضا اعتبار هذا وسيلة بديلة. إنها تقلل من حموضة المعدة، ولكنها تفعل ذلك لفترة قصيرة جدًا وتستخدم فقط كمساعدات طارئة لآلام المعدة وحرقة المعدة والغثيان. لديهم تأثير غير سارة - متلازمة الارتداد. يكمن في حقيقة أن قيمة الرقم الهيدروجيني ترتفع بشكل حاد بعد انتهاء الدواء، وتزداد الحموضة أكثر، وقد تتفاقم الأعراض بقوة مضاعفة. يتم ملاحظة هذا التأثير في كثير من الأحيان بعد تناول مضادات الحموضة التي تحتوي على الكالسيوم. يتم تحييد الارتداد الحمضي عن طريق الأكل.

مضخة البروتون(مرادفات: مضخة البروتون، H+/K+-ATPase, الهيدروجين والبوتاسيوم أدينوزين ثلاثي الفوسفات) هو إنزيم يلعب دوراً حاسماً في إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة.

تتكون مضخة البروتون من وحدتين فرعيتين: الوحدة الفرعية α، وهي عبارة عن سلسلة بولي ببتيد مكونة من 1033 بقايا حمض أميني، والوحدة الفرعية β، وهي عبارة عن بروتين سكري يحتوي على 291 بقايا حمض أميني، بالإضافة إلى أجزاء من السيتوبلازم الكربوهيدرات.

يوضح الشكل العلوي (من مقالة O.D. Lapina) بنية مضخة البروتون: سلسلة عديد الببتيدα - تعبر الوحدات الفرعية الغشاء عشر مرات لتشكل 5 حلقات عبر الغشاء. N- وC-تيرمينيα -توجد الوحدات الفرعية في السيتوبلازم. يشكل جزء كبير من سلسلة البولي ببتيد (حوالي 800 حمض أميني) مجالًا سيتوبلازميًا كبيرًا يقع فيه المركز النشط للإنزيم، حيث يحدث التحلل المائي ATP. تتحرك الكاتيونات عبر الغشاء من خلال قناة تتكون من حلقات عبر الغشاء. نهاية Nβ - تقع الوحدة الفرعية داخل السيتوبلازم، ولا تعبر سلسلتها المتعددة الببتيد الغشاء إلا مرة واحدة. تقع معظم الوحدة الفرعية b على الجانب خارج الخلية من الغشاء. أنه يحتوي على المناطق التي تخضع للجليكوزيل.

تتواجد مضخة البروتون (H + /K + -ATPase) بكميات كبيرة في الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة، وتقوم بنقل أيون الهيدروجين H + من السيتوبلازم إلى تجويف المعدة عبر الغشاء القمي للخلايا الجدارية مقابل أيون البوتاسيوم K+ الذي يحمله داخل الخلية. في هذه الحالة، يتم نقل كلا الكاتيونات ضد التدرج الكهروكيميائي، ومصدر الطاقة لهذا النقل هو التحلل المائي لجزيء ATP. بالتزامن مع بروتونات الهيدروجين، يتم نقل أنيونات الكلور Cl إلى تجويف المعدة مقابل التدرج الكهروكيميائي. تدخل أيونات K + الخلية وتتركها على طول تدرج التركيز مع أيونات الكلور عبر الغشاء القمي للخلايا الجدارية. تتشكل أيونات H + بكميات مكافئة مع HCO 3 - أثناء تفكك حمض الكربونيك H 2 CO 3 بمشاركة الأنهيدراز الكربونيك. HCO 3 - تنتقل الأيونات بشكل سلبي إلى الدم على طول تدرج التركيز عبر الغشاء القاعدي مقابل أيون الكلور. وبالتالي، يتم إطلاق حمض الهيدروكلوريك في تجويف المعدة بمشاركة مضخة البروتون في شكل أيونات H + وCl، وتتحرك أيونات K + عبر الغشاء مرة أخرى إلى الخلية الجدارية.

مثبطات مضخة البروتون

يعتمد عمل مثبطات مضخة البروتون (PPIs)، وهي فئة الأدوية الأكثر فعالية المضادة للقرحة، على منع مضخة البروتون. يتم امتصاصها في الأمعاء الدقيقة ودخولها إلى الغشاء المخاطي في المعدة عبر مجرى الدم، وتتراكم مثبطات مضخة البروتون في الأنابيب الإفرازية للخلايا الجدارية. هنا، يتم تنشيط مؤشر أسعار المنتجين (عند درجة الحموضة الحمضية)، وبفضل التحول المعتمد على الحمض، يتم تحويله إلى سلفيناميد رباعي الحلقات، والذي يتم دمجه تساهميًا في مجموعات السيستين الرئيسية لمضخة البروتون، وبالتالي استبعاد إمكانية حدوثه. التحولات التوافقية وبالتالي منع إمكانية إنتاج حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلية الجدارية.

جميع مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول، بانتوبرازول، لانسوبرازول، رابيبرازول وإيسوميبرازول) هي مشتقات من البنزيميدازول ولها بنية كيميائية مماثلة، وتختلف فقط في بنية الجذور على حلقات البيريدين والبنزيميدازول.

حاصرات البوتاسيوم التنافسية

مثل مثبطات مضخة البروتون، تعمل حاصرات البوتاسيوم التنافسية أيضًا على حظر مضخة البروتون (H + /K + -ATPase). ومع ذلك، على عكس مثبطات مضخة البروتون، التي تمارس تأثيرها المثبط للحمض من خلال الارتباط التساهمي بمجموعات السيستين من H + /K + -ATPase، يتفاعل K-KBA بشكل تنافسي مع مجال الربط الأيوني K + من H + /K + -ATPase.

في عام 2006، أول مانع تنافسي للبوتاسيوم