Паклитаксел при повторном введении не накапливается. Паклитаксел: дозировка, побочные эффекты, стоимость и другие особенности. Фармакологическая группа вещества Паклитаксел

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

НовоРапид® Пенфилл®

Торговое название

НовоРапид® Пенфилл®

Международное непатентованное название

Инсулин аспарт

Лекарственная форма

Раствор для подкожного и внутривенного введения, 100 ЕД/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - инсулин аспарт 100 ЕД (600 нмоль или 3,5 мг);

вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинк, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид 2 М, кислота хлороводородная 2 М, вода для инъекций.

Один картридж содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины.

Инсулины и аналоги быстрого действия. Инсулин аспарт.

Код АТХ A10АВ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения инсулина аспарт время достижения максимальной концентрации (t max) в плазме крови в среднем в 2 раза меньше, чем после введения растворимого человеческого инсулина. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) в среднем составляет 492±256 пмоль/л и достигается через 40 минут после подкожного введения дозы 0,15 ЕД/кг массы тела пациентам с сахарным диабетом типа 1. Концентрация инсулина возвращается к исходному уровню через 4-6 часов после введения препарата. Скорость абсорбции несколько ниже у пациентов с диабетом типа 2, что приводит к более низкой максимальной концентрации (352±240 пмоль/л) и более позднему t max (60 минут). Межиндивидуальная вариабельность по t max существенно ниже при использовании инсулина аспарт, по сравнению с растворимым человеческим инсулином, тогда как указанная вариабельность в С max для инсулина аспарт больше.

Фармакокинетика у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) с сахарным диабетом типа 1. Абсорбция инсулина аспарт происходит быстро в обеих возрастных группах, с t max , аналогичным таковому у взрослых. Однако, имеются отличия C max в двух возрастных группах, что подчеркивает важность индивидуальной дозировки препарата.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

НовоРапид® Пенфилл® можно использовать у пациентов пожилого возраста.

Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспрат индивидуально.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью может быть снижена потребность в инсулине.

Как и при использовании других инсулинов, у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспрат индивидуально.

Фармакодинамика

НовоРапид® Пенфилл® - аналог человеческого инсулина короткого действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, в котором аминокислота пролин в положении В28 замещена на аспарагиновую кислоту.

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др.

Замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту в препарате НовоРапид® Пенфилл® снижает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе обычного инсулина. В связи с этим НовоРапид® Пенфилл® гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки и начинает действовать гораздо быстрее, чем растворимый человеческий инсулин. НовоРапид® Пенфилл® сильнее снижает уровень глюкозы крови в первые 4 часа после приема пищи, чем растворимый человеческий инсулин. У пациентов с сахарным диабетом типа 1 выявляется более низкий постпрандиальный уровень глюкозы крови при введении препарата НовоРапид® Пенфилл®, по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

Продолжительность действия препарата НовоРапид® Пенфилл® после подкожного введения короче, чем растворимого человеческого инсулина.

После подкожного введения действие препарата начинается в течение 10-20 минут после введения. Максимальный эффект наблюдается через 1-3 часа после инъекции. Продолжительность действия препарата составляет 3-5 часов.

Клинические исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировали снижение риска ночной гипогликемии при использовании инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Риск дневной гипогликемии достоверно не повышался.

Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.

Взрослые Клинические исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 демонстрируют более низкий постпрандиальный уровень глюкозы крови при введении препарата НовоРапид® Пенфилл®, по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

Дети и подростки Использование препарата НовоРапид® Пенфилл® у детей показало схожие результаты длительного контроля глюкозы при сравнении с растворимым человеческим инсулином.

Клиническое исследование, с использованием растворимого человеческого инсулина до приема пищи и инсулина аспарт после приема пищи, было проведено у маленьких детей (26 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет); а также ФК/ФД исследование с использованием однократной дозы было проведено у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет). Фармакодинамический профиль инсулина аспарт у детей был схожим с таковым у взрослых пациентов.

Беременность: Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и человеческого инсулина при лечении беременных женщин, страдающих сахарным диабетом типа 1 (322 обследованных беременных, из них инсулин аспарт: 157; человеческий инсулин: 165) не выявили никакого негативного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного.

Дополнительные клинические исследования 27 женщин с гестационным диабетом, получающих инсулин аспарт и человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин - 13) свидетельствуют о сопоставимости профилей безопасности наряду со значительным улучшением контроля уровня глюкозы после приема пищи при лечении инсулином аспарт.

Показания к применению

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 2-х лет и старше

Способ применения и дозы

НовоРапид® Пенфилл® предназначен для подкожного и внутривенного введения. НовоРапид® Пенфилл® представляет собой быстродействующий аналог инсулина.

Благодаря более быстрому началу действия, НовоРапид® Пенфилл® следует вводить, как правило, непосредственно перед приемом пищи, при необходимости можно вводить вскоре после приема пищи.

Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, на основании уровня глюкозы в крови. Обычно НовоРапид® Пенфилл® используют в сочетании с препаратами инсулина средней продолжительности или длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз в сутки.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине у взрослых и детей с 2-х лет составляет обычно от 0,5 до 1,0 ЕД/кг массы тела. При введении препарата перед едой, потребность в инсулине может обеспечиваться препаратом НовоРапид® Пенфилл® на 50-70%, оставшаяся потребность в инсулине обеспечивается инсулином продленного действия. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. НовоРапид® Пенфилл® вводится подкожно в область передней брюшной стенки, бедра, плеча или ягодицы. Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять для уменьшения риска развития липодистрофии. Как и при использовании любых других препаратов инсулина, продолжительность действия НовоРапид® Пенфилл® зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.

Подкожное введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание по сравнению с введением в другие места. Тем не менее, более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином сохраняется независимо от локализации места инъекции.

При необходимости, НовоРапид® Пенфилл® может вводиться внутривенно, но только квалифицированным медицинским персоналом.

Для внутривенного введения используются инфузионные системы с препаратом НовоРапид® Пенфилл® 100 ЕД/мл с концентрацией от 0,05 ЕД/мл до 1 ЕД/мл инсулина аспарт в 0,9% растворе хлорида натрия; 5% или 10% растворе декстрозы, содержащем 40 ммоль/л хлорида калия, с использованием полипропиленовых контейнеров для инфузий. Данные растворы стабильны при комнатной температуре в течение 24 часов. Во время инфузий инсулина необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы крови.

Особые группы пациентов

Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.

Дети и подростки

Применять НовоРапид® Пенфилл® вместо растворимого человеческого инсулина у детей предпочтительнее в том случае, когда необходимо быстрое начало действия препарата, например, когда ребенку трудно соблюдать необходимый интервал времени между инъекцией и приемом пищи.

Перевод с других препаратов инсулина

При переводе пациента с других препаратов инсулина на НовоРапид® Пенфилл®, может потребоваться коррекция дозы НовоРапид® Пенфилл®

и базального инсулина.

Инструкция для пациентов по использованию НовоРапид® Пенфилл®

Перед использованием НовоРапид ® Пенфилл®

• Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина.
• Всегда проверяйте картридж, включая резиновый поршень. Не используйте картридж, если он имеет видимые повреждения, или виден зазор между поршнем и белой полоской на картридже. За дальнейшими указаниями обращайтесь к инструкции по использованию системы для введения инсулина.
• Дезинфицируйте резиновую мембрану ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.
• Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение.

Не используйте НовоРапид® Пенфилл®, если

• картридж или систему для введения инсулина роняли, или картридж поврежден или раздавлен, так как существует риск утечки инсулина;
• условия хранения инсулина не соответствовали указанным, или препарат был заморожен;
• инсулин перестал быть прозрачным и бесцветным.

НовоРапид® Пенфилл® предназначен для подкожных инъекций или продолжительных инфузий в инсулиновой насосной системе (ППИИ). НовоРапид® Пенфилл® также может применяться внутривенно под строгим контролем врача.

Следует всегда менять места инъекций, чтобы избежать образования липодистрофий. Лучшими местами для инъекций являются: передняя брюшная стенка, ягодицы, передняя поверхность бедра или плечо. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки. Места инфузий следует периодически менять.

НовоРапид® Пенфилл® разработан для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® и НовоТвист®.

Если одновременно используются препарат НовоРапид® Пенфилл® и другой инсулин в картридже Пенфилл®, необходимо использовать две отдельные инъекционные системы для введения инсулина, по одной для каждого типа инсулина.

НовоРапид® Пенфилл® не подлежит повторному заполнению.

Как сделать инъекцию

• Инсулин следует вводить под кожу. Используйте технику инъекции, рекомендованную Вашим врачом или медицинской сестрой, или следуйте инструкциям по введению инсулина, приведенным в руководстве к устройству для введения инсулина.
• Удерживайте иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы быть уверенным, что вы ввели полную дозу препарата.
• После каждой инъекции обязательно выбрасывайте иглу. В противном случае возможно вытекание жидкости из картриджа, что может привести к неправильной дозировке инсулина.

Для использования в инсулиновой насосной системе для длительных инфузий

При использовании в насосной системе НовоРапид® Пенфилл® никогда не следует смешивать с другими типами инсулина.

Следуйте инструкциям и рекомендациям врача по использованию НовоРапид® Пенфилл® в насосной системе. Перед использованием НовоРапид® Пенфилл® в насосной системе необходимо тщательно ознакомиться с полной инструкцией по использованию данной системы и информацией о любых действиях, которые следует предпринять в случае болезни, слишком высокого или слишком низкого содержания сахара в крови, или при неисправности системы для ППИИ.

ü Перед тем, как ввести иглу, вымойте руки и кожу в месте введения иглы с мылом, для того, чтобы избежать попадания какой-либо инфекции в месте инфузии.

ü При заполнении нового резервуара проверьте, не осталось ли больших пузырьков воздуха в шприце или трубке.

ü Замену инфузионного набора (трубки и катетера) необходимо производить в соответствии с руководством пользователя, прилагаемом к инфузионному набору.

Для обеспечения оптимальной компенсации нарушений углеводного обмена и своевременного выявления возможной неисправности инсулинового насоса, рекомендуется регулярно контролировать содержание глюкозы в крови.

Что делать, если инсулиновая насосная система не работает

В качестве меры предосторожности всегда носите с собой запасную систему для введения инсулина на случай потери или повреждения Вашего НовоРапид® Пенфилл®.

Меры предосторожности при использовании и утилизации

НовоРапид® Пенфилл® следует использовать только с теми изделиями, которые совместимы с ним и обеспечивают его безопасное и эффективное функционирование.

НовоРапид® Пенфилл® предназначен только для индивидуального использования.

Не допускается повторное заполнение Пенфилл®.

Картриджи Пенфилл® предназначены для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® и НовоТвист®.

НовоРапид® Пенфилл® может использоваться в инсулиновых насосах. Трубки, внутренняя поверхность которых выполнена из полиэтилена или полиолефина, были проконтролированы и признаны пригодными для использования в насосах.

Растворы для инфузий в полипропиленовых контейнерах, приготовленные из НовоРапид® Пенфилл® 100 ЕД/мл с концентрацией от 0,05 до 1,0 ЕД/мл инсулина аспарт в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе декстрозы или 10% растворе декстрозы, содержащем 40 ммоль/л калия хлорида, стабильны при комнатной температуре в течение 24 часов.

Несмотря на устойчивость в течение некоторого времени, определенное количество инсулина изначально абсорбируется материалом инфузионной системы.

Во время инфузии инсулина необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.

НовоРапид® Пенфилл® нельзя использовать, если он перестал быть прозрачным и бесцветным.

Неиспользованный препарат и прочие материалы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, использующих препарат НовоРапид® Пенфилл®, являются в основном дозозависимыми и обусловлены фармакологическим эффектом инсулина.

Часто (>1/100, <1/10)

Наиболее частыми нежелательными эффектами во время лечения является гипогликемия. Частота развития гипогликемии зависит от популяции пациентов, дозы препарата и уровня гликемического контроля.

В начале лечения инсулином могут наблюдаться нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения (боль, покраснение, сыпь, воспаление, кровоподтеки, отек и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно носят переходящий характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может быть связана с острой болевой нейропатией, которая обычно обратима. Интенсификация исулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может быть связана с временным ухудшением диабетической ретинопатии, в то время как долговременный улучшенный гликемический контроль снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

- гипогликемия (гипогликемия, как правило, является наиболее частым побочным эффектом; симптомы гипогликемии («холодный пот», бледность кожных покровов, повышенная утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычная усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головная боль, тошнота, сердцебиение) развиваются

внезапно, тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода)

Редко (>1/1000, <1/100)

- липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) может возникать в месте инъекции. Чередование мест введения в пределах одной области может уменьшить риск развития этих реакции.

- отеки (отеки могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер)

- аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь (симптомы генерализованной гиперчувствительности: (зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания, сердцебиение, снижение артериального давления, анафилактические реакции) являются потенциально опасными для жизни)

- нарушения рефракции (нарушения рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии, эти симптомы обычно являются временными)

- диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии, однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии)

- реакции в местах введения

покраснение, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекций (могут развиваться во время лечения инсулином, реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир® Пенфилл®, нежели при введении человеческого инсулина; большинство реакций в местах введения незначительны и носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель)

Очень редко (>1/10000, <1/1000)

- периферическая нейропатия (быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой)

Табличный список побочных реакций

Данные о частоте нежелательных побочных эффектов в процессе клинических испытаний классифицируются согласно частоты рекомендованной MedDRA и по системе органных классов. Частоту реакций определяют как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/100000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено по доступным данным).

Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто - крапивница, сыпь, высыпания
	Очень редко - анафилактические реакции*
Нарушения обмена веществ и питания	Очень часто - гипогликемия*
Нарушения со стороны нервной системы	Редко - периферическая нейропатия (нейропатическая боль)
Нарушения со стороны органов зрения	Нечасто - нарушения рефракции
	Очень редко - диабетическая ретинопатия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто - липодистрофия*
Общие расстройства и реакции в месте введения	Нечасто - реакции в месте введения
	Нечасто - отеки

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности могут включать генерализованную кожную сыпь, зуд, потоотделение, нарушение пищеварительного тракта, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и падение артериального давления крови. Генерализованные реакции гиперчувствительности представляют потенциальную угрозу для жизни.

Детская группа населения

На основании данных постмаркетинговых источников и клинических испытаний, частота, тип и тяжесть побочных реакций, наблюдаемые в педиатрической популяции не указывают на какие-либо отличия по сравнению с общей группой населения.

Другие особые группы населения

На основании данных постмаркетинговых источников и клинических испытаний, частота, тип и тяжесть побочных реакций, наблюдаемые у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек и печени не указывают на какие-либо отличия по сравнению с общей группой населения.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или
любому из компонентов препарата

Гипогликемия

Детский возраст до 2 лет (клинические исследования на данной группе пациентов не проводились).

Лекарственные взаимодействия

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, салицилаты.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Октреотид/ ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность в инсулине.

Алкоголь может как усиливать, так и снижать гипогликемический эффект инсулина.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития застойной сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Несовместимость

Лекарственные средства, содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату НовоРапид® Пенфилл® могут вызывать разрушение инсулина аспарт.

Препарат НовоРапид® Пенфилл® не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Исключение составляет инсулин НПХ (нейтральный протамин Хагедорна) и растворы для инфузий, описанные в разделе «Способ применения и дозы».

Особые указания

Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза инсулина относительно потребности организма в инсулине.

НовоРапид® Пенфилл® нельзя вводить в случае гипогликемии или подозрения на гипогликемию. Следует принять решение о корректировке дозы после стабилизации уровня глюкозы в крови пациента.

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза.

Обычно симптомы-предвестники гипрегликемии развивааются постепенно в течение нескольких часов или дней. Симптомы включают жажду, увеличение частоты мочеиспускания, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость в полости рта, потерю аппетита, а также запах ацетона при дыхании. При диабета 1 типа, не пролеченные гипергликемические события в конечном итоге могут привести к диабетическому кетоацидозу, который является потенциально смертельным состоянием.

После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. У пациентов с сахарным диабетом при оптимальном метаболическом контроле поздние осложнения диабета развиваются позже и прогрессируют медленнее. В связи с этим рекомендуется проводить мероприятия, направленные на оптимизацию метаболического контроля, включая мониторинг уровня глюкозы в крови.

НовоРапид® Пенфилл® следует применять в непосредственной связи с приемом пищи. Следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, как правило, возрастает.

Сопутствующие заболевания почек, печени или влияющих на функцию надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут потребовать изменение дозы инсулина.

Нарушение функции почек или печени может привести к снижению потребности в инсулине. Применять НовоРапид® Пенфилл® вместо растворимого человеческого инсулина у детей следует только в том случае, когда необходимо быстрое начало действия препарата, например, когда ребенку трудно соблюдать необходимый интервал времени между инъекцией и приемом пищи.

При переводе пациента на другие типы инсулина, ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, по сравнению с таковыми при использовании предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим на лечение НовоРапид® Пенфилл®, может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы, она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения. Кроме того, изменение дозы препарата может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, могут увеличивать риск развития гипогликемии. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

Значительное улучшение состояния компенсации углеводного обмена может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой.

Длительное улучшение гликемического контроля снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии. НовоРапид содержит метакрезол, который в редких случаях может вызывать аллергические реакции.

Инсулиновые антитела

Прием инсулина может привести к образованию инсулиновых антител. В редких случаях присутствие таких инсулиновых антител может потребовать корректировки инсулиновых доз для корректировки тенденции к гипер или гипогликемии.

Как и при введении других типов инсулина, могут возникать реакции местах введения, включая боль, покраснение, зуд, сыпь, отек и воспаление. Непрерывное чередование мест введения в пределах определенной области помогает уменьшить или предупредить появление этих реакции. Обычно реакции исчезают в течение нескольких дней или недель. В редких случаях из-за реакций в местах введения может потребоваться прекратить введение

НовоРапид® Пенфилл®.

Комбинированное применение НовоРапид® Пенфилл ® с пиоглитазоном.

Сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности при лечении пациентов пиоглитазоном в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития застойной сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии пиоглитазоном и НовоРапид® Пенфилл®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинское обследование пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение пиоглитазоном необходимо прекратить.

Б еременность и лактация

НовоРапид® Пенфилл® (инсулин аспарт) можно назначать при беременности. Данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (322 + 27 обследованных беременных) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с человеческим инсулином (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови и мониторинг беременных женщин, страдающих диабетом (диабет типа 1, диабет типа 2 или в гестационный диабет), в течение всей беременности и в период возможного наступления беременности. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Противопоказаний к применению НовоРапид® Пенфилл® во время кормления грудью отсутствует. Инсулинотерапия кормящих матерей не предоставляет риска для здоровья ребенка. Однако может потребоваться корректировка дозы НовоРапид® Пенфилл®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии.

Лечение:

- Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или напитки, содержащие сахар.

В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, следует ввести глюкагон от 0,5 до 1мг мг внутримышечно или подкожно (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести глюкозу в случае, если через 10-15 мин. после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

При развитии тяжелой гипогликемии требуется экстренная госпитализация пациента.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для подкожного и внутривенного введения 100 ЕД/мл.

По 3 мл препарата в картридж из стекла гидролитического класса I, укупоренных каучуковым диском и закрытых пластмассовым колпачком с одной стороны, а с другой стороны каучуковым поршнем.

По 5 картриджей в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт. Рег. №: П N015197/01

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522.396 мг, этанол - 401.664 мг.

5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Паклитаксел-эбеве »

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое угнетение костномозгового кроветворения.

Показания

— рак яичников (терапия первой линии в комбинации с препаратами платины и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

— рак молочной железы (в качестве терапии первой и второй линии, а также адъювантного лечения);

— немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/);

— саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Режим дозирования

Вводят в/в.

Паклитаксел можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Дозу и схему применения препарата подбирают индивидуально.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным следует проводить премедикацию с использованием кортикостероидов, блокаторов гистаминовых Н 1 - и Н 2 -рецепторов. Рекомендуемая схема премедикации - 20 мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Эбеве.

Химиотерапия первой линии рака яичников

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела в течение 3-часовой в/в инфузии или в дозе 135 мг/м 2 в течение 24-часовой в/в инфузии, после этого вводят цисплатин в дозе 75 мг/м 2 . Интервалы между курсами - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

Паклитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 в/в в течение 3 ч. 4 курса с интервалами между курсами - 3 недели.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы

В случае комбинированного применения с доксорубицином (в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела), паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина.

В случае комбинированного применения с трастузумабом, паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии с интервалом между курсами 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предшествующие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии, после этого вводят цисплатин в дозе 80 мг/м 2 . Интервалы между курсами - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши на фоне СПИД

Последующие дозы паклитаксела устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить лишь после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥1500 клеток/мкл (≥1000 клеток/мкл в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня > 100000 клеток/ммЗ (> 75000 клеток/мм 3 в случае саркомы Капоши). Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл на протяжении 7 суток и более) или тяжелая периферическая невропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

В настоящее время недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести . Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Правила приготовления раствора для инфузий

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит ПВХ: например из стекла, полипропилена или полиолефина.

Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0.3 до 1.2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 мкм).

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Паклитаксела-Эбеве 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, являются физически и химически стабильными в течение 51 ч в случае хранения при температуре 25°С и 14 сут в случае хранения при температуре 5°С. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется сразу после приготовления, время хранения не должно превышать 24 часа при температуре от 2° до 8°С, если только раствор не готовился в контролируемых асептических условиях.

Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания.

Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто - > 10%, часто - от 1 до 10%, нечасто - от 0.1% до 1%, редко - от 0.01 до 0.1%, очень редко - менее 0.01%.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, кровотечение; редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая невропатия), парестезии; редко - моторная невропатия (умеренно выраженная слабость дистальных мышц, трудность выполнения точных движений); очень редко - вегетативная невропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, спутанность сознания, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, снижение АД; нечасто - кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, AV-блокада, обморок, повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов, тромбофлебит; очень редкие - фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок.

Со стороны органов чувств: очень редко - поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), потеря слуха, шум в ушах, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность, лучевой пневмонит у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии; очень редкие - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые - тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек; редко - панкреатит, перфорация кишечника, ишемический колит; очень редко - анорексия, запор, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, асцит, нейтропенический колит, некроз печени, печеночная энцефалопатия (имеются единичные сообщения о летальном исходе).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - преходящее небольшие изменения ногтей и кожи (нарушение пигментации, обесцвечивание ногтевого ложа); редко - зуд кожных покровов, высыпания, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона (изъязвление слизистой оболочки полости рта, горла, глаз, половых органов, других участков кожи и слизистых оболочек), эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия.

Со стороны иммунной системы: очень частые - инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей); нечасто - серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (а именно, снижение АД, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, выраженное потоотделение, повышение АД); редко - анафилатоидные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: часто - увеличение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации ЩФ, билирубина, креатинина в сыворотке крови.

Местные реакции: часто - боль, локализованный отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Прочие: редко - астения, повышение температуры тела, дегидратация, общая слабость.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;

— исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл при саркоме Капоши у больных СПИД;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью применяют у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточностью, острых инфекционными заболеваниями (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелым течением ИБС, с инфарктом миокарда в анамнезе, при аритмии.

Беременность и лактация

Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому при беременности не следует применять паклитаксел.

Не известно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание

Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Эбеве и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают при печеночной недостаточности.

Применение для детей

Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена.

Особые указания

Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию, причем повторное введение препарата проводить не следует.

Если Паклитаксел-Эбеве применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Эбеве, а затем цисплатин.

При работе с Паклитакселом-Эбеве необходимо соблюдать осторожность (как при работе с другими цитотоксическими веществами), пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее следует тщательно промыть мылом и водой; при попадании в глаза - большим количеством воды.

Контроль лабораторных показателей

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии).

Контроль ЭКГ следует проводить до начала терапии и регулярно во время лечения.

При развитии нарушений AV-проводимости во время проведения повторных введений необходимо проводить непрерывный мониторинг ЭКГ.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена. Применение в педиатрии противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение, сонливость, в период лечения пациенты должны воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Меры предосторожности при работе и уничтожении неиспользованного препарата

При работе с препаратом Паклитаксел-Эбеве необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При вдыхании паров или распыленных растворов паклитаксела сообщалось о возникновении одышки, боли в груди, ощущении жжения в горле, тошноте.

При попадании паклитаксела на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Препарат нельзя замораживать, поскольку при этом в нем может образовываться осадок. Такой осадок обычно растворяется при нагреве флакона до комнатной температуры (25°С). Если же раствор в ранее замороженном флаконе остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон должен быть уничтожен. Приготовленный раствор для инфузий не нуждается в защите от света.

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления раствора для инфузий и введения Паклитаксел-Эбеве, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, поэтому при комбинированной химиотерапии паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. Более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. При комбинированной химиотерапии (паклитаксел и цисплатин) риск развития почечной недостаточности выше, чем при монотерапии цисплатином.

Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина.

Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с ингибиторами и индукторами изоферментов системы цитохрома Р450 (в частности изофермента CYP3A4) ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) изоферментов системы цитохрома Р450.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Однако известно, что при одновременном приеме кетоконазола и паклитаксела, элиминация последнего не замедляется, поэтому оба препарата можно применять без коррекции доз.

При одновременном применении паклитаксела и нелфинавира или ритонавира (но не индинавира) значительно снижается системный клиренс паклитаксела. Недостаточно информации о взаимодействии паклитаксела и других ингибиторов протеазы при одновременном применении.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Паклитаксел представляет собой препарат, обладающий противоопухолевыми свойствами, производимый полусинтетическим способом на основе природного сырья получаемого из Taxus baccata, тиса ягодного – красного дерева из семейства тисовых.

Основная область его применения лежит в плоскости тех медикаментозных средств, которые назначаются для проведения химиотерапии пациентам с онкологическими заболеваниями. Данное противоопухолевое средство включается в схемы лечения при злокачественных поражениях легких, гортани, слизистых оболочек носоглотки и ротовой полости, при раке молочной железы, онкологии яичников и т. д.

Этот препарат, будучи мощным митотическим ингибитором, производит стимулирующий эффект на процессы в которых димерные молекулы тубулина вовлекаются в сборку микротрубочек. Использование Паклитаксела также способствует стабилизации их структуры и приводит к снижению темпа динамической реорганизации на стадии интерфазы, что вызывает нарушение клеточной миотической функции. Вследствие его применения индуцируется возникновение создаваемых микротрубочками аномальных скоплений в течение всего цикла жизнедеятельности клеток, а помимо этого в процессе митоза образуются множественные звездчатые скопления микротрубочек.

Ведутся и дальнейшие разработки новых режимов и комбинаторных особенностей введения этого препарата, который является весьма перспективным в плане того чтобы обеспечить высокую индивидуализацию химиотерапии основываясь на молекулярно-генетическом типриовании опухолевых образований.

, , , , , , ,

Код по АТХ

L01CD01 Paclitaxel

Действующие вещества

Паклитаксел

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Фармакологическое действие

Цитостатические препараты

Противоопухолевые препараты

Показания к применению Паклитаксел

Показания к применению Паклитаксел обуславливаются высокой степенью его эффективности в качестве препарата из числа тех, что используются для лечения всевозможного рода онкологи.

Так целесообразно его применение при раке яичников. В данном случае препарат включается в терапию первой линии при распространенной форме этого злокачественного поражения, или при остаточном опухолевом образовании, не превышающем 1-го сантиметра. Помимо этого комбинация Паклитаксела и цисплатина применяется после проведения лапаротомии. Рак яичников с терапией второй линии предполагает использование препарата при наличии метастаз и недостаточной достигнутой мере лечебного воздействия произведенной стандартными терапевтическими мероприятиями.

Показанием к применению Паклитаксела может выступать наличие рака молочной железы. В основном, когда имеют место поражения лимфоузлов по окончании адъювантного лечения, стандартной комбинированной терапии; если болезнь рецидивировала в полугодовой период с того момента когда была начата адъювантная терапия. В качестве терапии второй линии – при метастатических явлениях рака молочной железы в том случае если принятые стандартные терапевтические меры показали свою несостоятельность.

Паклитаксел имеет показанием к его применению также рак легких в немелкоклеточной форме при терапии первой линии. Здесь в комбинацию с ним включается цистоплатин. Но препарат назначается только тем пациентам, кому не предполагается лечение хирургическим способом и не предусмотрено проведение рентгенологической терапии.

К числу иных случаев, когда оправданным может стать применение Паклитаксела, относятся кроме того плоскоклеточный тип рака шеи и головы, рак мочевого пузыря в переходноклеточной форме, злокачественные образования в пищеводе, лейкоз.

Таким образом, на основании всего приведенного очевидным становится, что показания к применению Паклитаксел охватывают немалое количество случаев онкологических заболеваний. В каждом из них препарат проявляет ту или иную, но, как правило, довольно высокую, степень своей эффективности в составе комплексного лечения рака.

, , , , , ,

Форма выпуска

Форма выпуска Паклитаксела представлена в виде концентрата, который используется в приготовлении раствора с целью его последующего введения способом внутривенного вливания.

В 1-м миллилитре препарата содержится паклитаксела 6 миллиграмм. Помимо этого основного активного компонента в составе имеется присутствие различных вспомогательных веществ: азота, этанола безводного, макроголглицерола рицинолеата очищенного.

Концентрат содержится во флаконе, изготовленном из прозрачного гидролитического стекла класса I. Емкость флакона может быть различной и составляет соответственно 5 или 16,7 миллилитров. Пробка на флаконе - из бромбутила, поверх нее накатана алюминиевая оболочка образующая колпачок, в котором имеется полипропиленовая крышка.

Флакон располагается в картонной коробочке, куда вместе с ним производителем помещается также сложенный лист содержащий инструкцию по применению препарата Паклитаксел. Что же касается количества флаконов такой упаковке, то в данной связи необходимо отметить, что оно также отличается определенным разнообразием. Так если открыть коробочку там обнаруживается всего лишь единственный 30-миллиграмовый флакон, в котором 5 мл. препарата, либо же, в упаковке побольше, флаконов аналогичной емкости может быть 10. Предлагается также вариант как 1 флакон на 100 мг – соответственно 16,7 миллилитров. Схема лечения, при котором используется Паклитаксел, назначаемая дозировка, частота применения может быть различной и сугубо индивидуальной в отношении каждого конкретного пациента, в силу чего наиболее удобной способна явиться та или иная форма выпуска препарата.

, , , , , , ,

Фармакодинамика

Фармакодинамика Паклитаксел проявляется в противоопухолевом фармакологическом действии препарата. Его использование производит эффект ингибирования процессов митоза, а также оказывает цитотоксическое действие. Вступая в специфические связи с бета-тубулином микротрубочек, он вызывает нарушения деполимеризации этого протеина имеющего ключевое значение.

Результатом воздействия Паклитаксела становится то, что подавляется нормальная динамическая реорганизация сети образованной микротрубочками. Это является крайне важным, когда наступает стадия интерфазы, и без чего клетки становятся неспособными к осуществлению функций во время митоза.

Характерной особенностью фармакологии препарата является также то, что в фазе митоза приводит к образованию нескольких центриолей. Паклитаксел способствует тому, что микротрубочками формируются аномальные пучки на протяжении всего периода, когда длится клеточный цикл, а при митозе они образуют скопления имеющих по своему внешнему виду подобие звезд – астеры.

Фармакодинамика Паклитаксел помимо этого характеризуется также угнетением кроветворных процессов в костном мозге. Кроме того, как очевидно из результатов экспериментальных исследований, препарат имеет эмбриотоксические свойства и может приводить к снижению репродуктивной функции.

, , , , , , , , , ,

Фармакокинетика

Суть процессов, которыми характеризуется фармакокинетика Паклитаксел, заключается в следующем.

В результате внутривенного введения препарата его концентрация в плазме крови начинает снижаться, таким образом, как это происходит соответственно двухфазной кинетике.

С целью определения специфических фармакокинетических особенностей Паклитаксела проводились исследования процессов имеющих место через 3, а также по истечении 24-х часов после того как он был введен. Используемые при этом дозы были равны 135 и 175 миллиграмм соответственно на метр квадратный. На основании полученных результатов стало возможным констатировать, что с повышением дозы, в которой осуществлялась инфузия, с прошествием более 3-х часов фрмакокинетеке препарата становилась свойственна нелинейность. 30-процентное возрастание дозировки, то есть со 135-и до 175-и мг/м² повлекло за собой увеличение показателя Cmax на 75 процентов, а AUC – на 81.

Проведение нескольких повторных курсов лечения, как было также выявлено не вызывает тенденции к возникновению кумулятивного эффекта в связи с приемом препарата.

Кроме того установлено, что Паклитаксел связывается с белками на 89-98 процентов.

Фармакокинетика Паклитаксел на сегодняшний день не являются в достаточной степени изученными. Имеющиеся сведения дают основание только предполагать что он биотрансформируется в печени, вследствие чего образуются гидроксилированные метаболиты. Покидает организм препарат вместе выведением желчи.

, , , , , , , , , , ,

Использование Паклитаксел во время беременности

Использование Паклитаксел во время беременности должно вызывать опасения как минимум в силу того обстоятельства что, при всей доказанной эффективности препарата в качестве средства помогающего излечить многие формы рака, в настоящее время до конца не изучены все его механизмы в человеческом организме. А для женщины в положении, когда ее организм особенно уязвим, любая угроза от привнесенного извне воздействия приобретает значение, возведенное в энную степень. То же самое утверждение справедливо и в отношении будущего маленького человечка, за которого она в ответе.

Данному медикаментозному средству, исходя из существующих критериев оценки возможного действия на ребенка в период его внутриутробного развития (FDA), присвоена категория D. Это говорит о том что, несмотря на подтвержденное существование риска для плода, при определенном стечении факторов и обстоятельств Паклитаксел может быть оправданным. Назначается препарат только в том случае, когда вопрос стоит о жизни и смерти женщины ожидающей малыша или если высока вероятность того что предполагаемые положительные для нее изменения в какой только возможной наименьшей степени могут возыметь негативные последствия для плода.

Поскольку препарат обладает экспериментально подтвержденными фетотоксическими и эмбриотоксическими свойствами использование Паклитаксел во время беременности назначается только в исключительных случаях. Женщина во время лечения с его применением должна пользоваться надежными методами контрацепции, а в период лактации следует прекратить грудное вскармливание младенца на всем протяжении лечебного курса.

Противопоказания

Противопоказания к применению Паклитаксел могут быть вызваны, прежде всего, по причине индивидуальной гиперчувствительности, как к данному препарату, так и к тем медикаментозным средствам, в лекарственной форме которых имеется присутствие макроголглицерола рицинолеата.

Паклитаксел относится к перечню тех препаратов, что подлежат исключению из схемы лечения саркомы Капоши могущей иметь место при СПИДе, если показатели нейтрофилов, зафиксированные в ходне лечения, характеризуются величиной, не превышающей 1000/мкл.

Что еще необходимо отметить в отношении первоначального количества, в каком присутствуют нейтрофилы, это то, что если они при солидных опухолевых образованиях не достигают 1500/мкл, данный факт относит препарат в ранг неприемлемых для использования в лечении.

Применять Паклитаксел с соблюдением всех возможных предосторожностей допускается при тромбоцитопении меньше чем 100000/мкл. Если же ее количественный показатель находится под нижней границей в1500/мкл, препарат однозначно противопоказан.

Под запретом он находится в случае недостаточности функции печени, в связи с тяжелым течением ишемии сердца, при аритмии и наличии в анамнезе пациента инфаркта миокарда менее чем полгода назад.

Отказаться от использования Паклитаксела рекомендуется также во время беременности и в период лактации и кормления грудью.

Существуют также некоторые случаи, которые прямыми противопоказаниями не являются, однако требуют повышенного внимания во время применения Паклитаксела. Это хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения сердечных ритмов. Сюда же относится ряд инфекционных заболеваний.

Как и любое другое медикаментозное средство, Паклитаксел имеет свои сильные и слабые стороны, проявляя агрессивное радикальное действие, которым именно и отличаются многие из препаратов, используемых в противораковой терапии. Но при этом ценой за достигаемую таким образом эффективность зачастую становятся всевозможные неблагоприятные побочные эффекты. А посему существуют и противопоказания к применению Паклитаксел и особые предписания имеющие целью предотвратить и уменьшить возможность всяческих сопутствующих негативных явлений.

Побочные действия Паклитаксел

Насколько часто и с какой степенью выраженности проявляются побочные действия Паклитаксел, в существенной мере обуславливаются тем, что они отличаются дозозависимым характером.

На протяжении первых часов после того как был введен препарат возможно развитие аллергической реакции как бронхоспазм, снижение АД, приливы крови к лицу, боли в грудине, высыпание на кожных покровах.

Те органы в человеческом организме, что принимают участие в процессах связанных с исполнением кроветворной функции, могут проявлять свою специфическую реакцию на использование препарата в виде развивающейся анемии, тромбоцитопении и нейтропении. Основной фактор, в силу которого необходимо ограничивать повышение дозировки представляет собой то, что применением увеличенных доз происходит угнетение костномозговой функции, что своим токсическим действием в особенности затрагивает гранулоцитарный росток. Уровень содержания нейтрофилов достигает своей предельно низкой отметки во временной промежуток с 8-го до 11-го дня, с последующей нормализацией по истечении трехнедельного срока.

Характерная симптоматика во время курса лечения с применением Паклитаксела присуща сердечнососудистой системе. Побочные эффекты отображаются как появление неблагоприятной динамики изменений происходящих с артериальным давлением, главным образом с тенденцией к его понижению. Возрастание АД отмечается в меньшем количестве случаев. Результатом введения препарата способно быть возникновение учащенного сердцебиения, брадикардии, явление атриовентрикулярной блокады, развитие сосудистого тромбоза и тромбофлебита. Отмечается изменения показателей сердечного ритма на электрокардиограмме.

Вследствие активного действия препарата в организме подвергается атаке с его стороны центральная нервная система. По преимуществу это имеет место как появление парестезий. Изредка встречаются случаи припадков судороги по типу grand mal, отмечается развитие атаксии, энцефалопатии, нарушений зрения, а также вегетативной нейропатии. Последняя в свою очередь часто выступает как причина паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.

Паклитаксел может неблагоприятным образом сказываться на печеночной функции, приводя к тому, что в сыворотке крови активизируются трансаминазы печени (в основном АСТ), щелочная фосфатоза и билирубин. Возможна энцефалопатия печени и гепатонекроз.

Дыхательная система отвечает на действе препарата фиброзом легких, интерстициальной пневмонией, появлением эмболии легочной артерии. Когда Паклитаксел применяется одновременно с лучевой терапией, существует повышенный риск что может развиться лучевой пневмонит.

Вызываемые дисфункции системы пищеварения отражаются в появлении тошноты, рвоты диареи, запоров, развитии анорексии.

Возникновению побочных эффектов может быть повержена и костно-мышечная система, сто проявляется в миалгии и артралгии.

Побочные действия Паклитаксел могут затрагивать различные органы и системы организма и иметь достаточно серьезные последствия. Поэтому очень важно чтобы использование препарата проводилось под врачебным контролем и с соблюдением тщательно подобранной дозировки, которая приведет к максимально возможному позитивному результату и при этом в наименьшей степени негативно скажется на состоянии пациента.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы Паклитаксела регламентируются рядом практических предписаний, которым необходимо следовать, имея дело с данным препаратом.

Нужно отметить, что этапу лечения, когда начинается его непосредственное введение, должен предшествовать определенный подготовительный период, во время которого каждому без исключения больному кому назначен Паклитаксел, необходимо пройти премедикацию. Суть ее заключается в том, что с целью предупреждения сильно выраженной реакции гиперчувствительности применяются антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты антагонисты Н2 гистаминовых рецепторов. В качестве примера этого может служить то, что от 12-и до 6-и часов перед инфузией вводится дексаметазон в дозе равной 20 миллиграммам. Альтернативой дексаметазону способен явиться дифенгидрамин (50 мг), или же иной препарат сходного действия. А также от 30-и минут до одного часа – внутривенно ранитидина 50мг. или циметидин в 300-миллиграмовом количестве.

Раствор для инфузии приготавливается перед собственно началом введения Паклитаксела.

Для этого концентрат соединяется с 0,9-процентным раствором хлорида натрия. Допускается в комбинации препаратом также раствор декстрозы 5%, декстроза в растворе с натрия хлоридом для инъекций, а помимо этого раствор Рингера с 5-процентным раствором декстрозы, конечная концентрация которого должна быть 0,3-1,2 мг/мл.

Введение Паклитаксела осуществляется путем внутривенной инфузии при которой препарат в единовременной дозе 135-175 мг/м2 должен поступать в организм на протяжении времени от 3-х до 24-х часов. Каждый курс отделяется от предыдущего перерывом не менее чем 21 день. Препарат применяется, пока не будут достигнуты показатели нейтрофилов и в крови как минимум 1500/мкл, а тромбоцитов соответственно 100000/мкл.

Лечение данным препаратом саркомы Капоши при СПИДе происходит через введение его по 100 мг/м2 на протяжении 3-х часов с 14-дневными перерывами.

Способ применения и дозы этого противоопухолевого средства могут быть различными исходя из анамнеза, характера заболевания, стадии и степени его тяжести у каждого отдельного пациента, факторов индивидуальной переносимости к компонентам Паклитаксела.

, , , , ,

Передозировка

Для определения оптимального режима и требуемых доз Паклитаксела в отношении каждого конкретного пациента используется информация, содержащаяся в специальной медицинской справочной литературе. Задача медицинского специалиста в этой связи состоит в том, чтобы избрать минимально возможную дозировку, что способствует достижению положительного прогресса излечения и вместе с тем предупредить появление негативных последствий могущих иметь место, если превысить требуемое оптимальное количество препарата.

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995-1998 гг., было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I-III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

• “Гемцитабин”;
• “Топотекан”;
• “Фторурацил”;
• “Цисплатин”;
• “Циклофосфамид”;
• “Этопозид”;
• “Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

• раком груди;
• саркомой Капоши.

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

• безводный этиловый спирт;
• азот;
• кремофор EL.

Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

1. “ ” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5-1 ч. до введения противоопухолевого средства.
2. “Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

1. В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м 2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м 2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
2. В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м 2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м 2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

1. проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
2. Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
3. Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м 2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м 2 , каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов - 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м 2 .

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3-1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток. Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза. Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

• индивидуальная непереносимость состава препарата;
• тяжелые патологии печени;
• период вынашивания ребенка;
• лактация;
• возраст младше 18 лет;
• исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
• тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
• исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

• снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
• нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
• инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжелое течение ишемического поражения сердца;
• аритмия;
• пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

1. Кроветворения : миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; ; острый нелимфобластный лейкоз;
2. Обмена веществ : синдром распада опухоли.
3. Слуховой : тугоухость; звон в ушах; головокружение.
4. Нервной : нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
5. Зрительной : повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
6. Дыхательной : диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
7. Опорно-двигательного аппарата : суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
8. Сердечно-сосудистой : кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
9. Пищеварения : жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
10. Иммунной : высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
11. Кожных покровов и подкожной клетчатки : патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелых нарушений предсердно-желудочковой проводимости, надо проводить соответствующую терапию, а при последующем введении медикамента нужно постоянно делать мониторинг сердца.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

• мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
• периферическая нейротоксичность;
• миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

• “Биолек”;
• “Тева Прайвэт Ко”;
• “Pliva”;
• “Фармахеми Б.В.”;
• “EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

• “Митотакс”;
• “Таксол”;
• “Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

Противоопухолевый препарат растительного происхождения группы таксанов. Вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек клеточной цитоплазмы, в результате чего нарушается динамическое равновесие процесса «полимеризация — деполимеризация», обеспечивающего нормальное функционирование внутриклеточных структур в течение всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел индуцирует образование и накопление аномальных сборок — пучков микротрубочек в интерфазе и многочисленных звезд микротрубочек во время митоза, что приводит к остановке жизненного цикла клетки в G2- или M-фазу.
После в/в введения паклитаксела концентрация его в плазме крови описывается двухфазной кривой. In vitro 89-98% паклитаксела связывается с белками крови. Метаболизм окончательно не изучен. Только 1,3-12,6% паклитаксела выводится с мочой; считают, что основное количество паклитаксела гидроксилируется в печени. Период полувыведения составляет от 3 до 52,7 ч. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м2. С повышением дозы при 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела приобретает нелинейный характер. При повышении дозы на 30% (со 135 до 175 мг/м2) значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются соответственно на 75 и 81%. Не отмечено кумуляции паклитаксела при проведении повторных курсов лечения.

Показания к применению препарата Паклитаксел

Немелкоклеточный рак легкого у больных, которым не показано радикальное хирургическое лечение и/или лучевая терапия.
Распространенная форма карциномы яичника (в качестве монотерапии или в составе комбинированной противоопухолевой терапии):

• для первичной терапии рака яичника у больных с распространенной формой заболевания или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения хирургического лечения в сочетании с лечением цисплатином;
• для лечения рецидива рака яичника с метастазами при неэффективности стандартной терапии.

Метастазирующая карцинома молочной железы при неэффективности стандартной терапии.

Применение препарата Паклитаксел

Обычно назначают в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии 1 раз в 3 нед при условии, что количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000 в 1 мм3, нейтрофильных гранулоцитов — не менее 1500 в 1 мм3; в противном случае очередной курс лечения проводят только после нормализации гематологических показателей. Если после предыдущего курса лечения у больного развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофильных гранулоцитов менее 500 в 1 мм3), продолжавшаяся 7 дней и более или сопровождавшаяся развитием инфекционных осложнений, а также тяжелая периферическая нейропатия, дозу паклитаксела при последующих введениях снижают на 20%.
Перед введением паклитаксела всем больным проводят премедикацию для предотвращения реакций гиперчувствительности. Премедикация включает введение ГКС (дексаметазон 20 мг или его эквивалент в/м или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии), антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг в/в струйно за 30 мин до инфузии), блокаторов Н2-рецепторов (циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг в/в за 30 мин до инфузии).

Противопоказания к применению препарата Паклитаксел

Повышенная чувствительность к паклитакселу, выраженная нейтропения (менее 1500 в 1 мм3), период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Паклитаксел

Миелосупрессия — выраженная нейтропения (27%), тромбоцитопения (6%), выраженная тромбоцитопения (1%), анемия (62%), тяжелая анемия (6%); аллергические реакции: кожная сыпь (14%), приливы (28%), отек Квинке, бронхоспазм, генерализованная крапивница (2%); артериальная гипотензия (22%), брадикардия (3%), AV-блокада, желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией (2%), периферические отеки (10%), крайне редко — инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (отмечалась при проведении комбинированной химиотерапии, в частности при использовании антрациклинов); периферическая нейропатия, проявляющаяся главным образом парестезиями (64%, причем у 4% больных симптомы при использовании препарата в рекомендуемых дозах носили тяжелый характер), редко — приступы типа grand mal и энцефалопатия , крайне редко — мышечная слабость, паралитический илеус, поражение зрительного нерва, нарушение полей зрения (светящиеся скотомы), особенно при передозировке (указанные эффекты обычно обратимы); обратимая алопеция (82%); артралгия и миалгия (54%, из них в 14% случаев в тяжелой форме); тошнота и рвота (44%), диарея (25%), анорексия (25%), мукозит (20%), запор (18%), явления кишечной непроходимости (4%), повышение активности АсАТ (18%), ЩФ (18%), гипербилирубинемия (4%), единичные случаи некроза печени и печеночной энцефалопатии с летальным исходом, нейтропенического и ишемического энтероколита и перфорации кишечника; поражение ногтей и единичные случаи дерматита, напоминающего лучевой; местные реакции: гиперемия, тромбофлебит в месте введения препарата (4%). Экстравазация при в/в введении может приводить к развитию отека, болезненности, эритемы, инфильтрации и целлюлита; может отмечаться окрашивание кожи. Паклитаксел является потенциальным мутагенным, эмбрио- и фетотоксическим агентом.

Особые указания по применению препарата Паклитаксел

Не допускать контакта неразбавленного концентрата с содержащим пластификатор поливинилхлоридом, из которого могут быть изготовлены устройства для переливания инфузионных р-ров. Чтобы свести к минимуму риск попадания в организм больного пластификатора (ди-фталата), который может экстрагироваться из поливинилхлоридных контейнеров или инфузионных наборов, разбавленные р-ры паклитаксела следует готовить и хранить в контейнерах из стекла, полипропилена или полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутренней поверхностью из полиэтилена. В системе для вливания паклитаксела должен быть установлен мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,22 мкм.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и не назначать его повторно.
При применении паклитаксела показан регулярный контроль состава периферической крови, АД, ЧСС, ЭКГ, особенно на протяжении 1-го часа инфузии препарата. В случае развития у больного на фоне лечения препаратом нарушений проводимости миокарда при повторных введениях необходимо проводить непрерывный мониторинг ЭКГ.
При работе с паклитакселом необходимо соблюдать осторожность; медицинскому персоналу следует пользоваться защитными перчатками. В случае попадания р-ра паклитаксела на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть большим количеством проточной воды. При местном контакте с паклитакселом отмечают ощущение покалывания, жжения, а также гиперемию кожи; случайное вдыхание паров паклитаксела может вызывать одышку, боль в области груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту.

Взаимодействия препарата Паклитаксел

При сочетанном применении паклитаксела и цисплатина миелосупрессия более выражена в том случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина (клиренс паклитаксела при этом снижается приблизительно на 33%). Кетоконазол может подавлять метаболизм паклитаксела. Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови может значительно повышаться при применении вначале паклитаксела, а затем — доксорубицина.

Передозировка препарата Паклитаксел, симптомы и лечение

Может проявляться миелосупрессией, развитием периферических нейропатий и мукозитов. Специфического антидота нет.

Список аптек, где можно купить Паклитаксел:

• Санкт-Петербург