Метотрексат инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Режим дозирования таблеток

Препарат Визанна – современное высокоэффективное гормональное средство для лечения эндометриоза и аденомиоза.

На Всемирном Конгрессе по эндометриозу (World Endometriosis Society, 2011) именно диеногест (Визанна) был признан препаратом выбора супрессивной терапии подтверждённого лапароскопией наружного эндометриоза и эндометриоза матки (аденомиоза).

Так ли это?

Что такое Визанна

Визанна (диеногест 2 мг) – синтетический прогестаген , оригинальный препарат немецкого фармацевтического гиганта Байер Веймар ГмбХ и Ко.

Дженерики (аналоги) Визанны: на сегодняшний день не существует

Препарат Визанна

1 таблетка Визанны содержит 2,0 мг микронизированного диеногеста

В 1 блистере 14 таблеток.
В одной картонной коробке:
2 блистера: 28 таблеток (2х14) или
6 блистеров: 84 таблетки (6х14) или
12 блистеров: 168 таблеток (12х14).
Таблетки белые (почти белые), поверхность плоская, края скошенные.
На одной из поверхностей таблетки логотип «В».

Блистер препарата Визанна

Цена: за одну упаковку Визанны (2х14)
от 2600 рублей и выше

Диеногест – действующее вещество и международное непатентованное название Визанны. Представляет собой особый гибридный стероид с выраженной прогестагенной активностью 1 которая значительно превышает эффекты натурального прогестерона на эндометрий .

1 Прогестагенная активность – действие, подобное эффектам прогестерона на органы-мишени, в том числе на эндометрий.

Как действуют женские половые гормоны на эндометрий Чем Визанна отлична от других гестагенов?

Диеногест – представитель гибридных препаратов. Он значительно отличается от известных типов прогестагенов: химической формулой, маленьким размером молекулы, другими новыми характеристиками.

Благодаря гибридизации диеногест объединил в себе положительные свойства производных прогестерона и 19-нортестостерона.

Визанна обладает высокой специфичностью к рецепторам 1 прогестерона.

1 Биологическая активность стероидов определяется наличием в клетках любых тканей различных белков-рецепторов, специфичных к тем или иным гормонам.

Попадая в кровь, высокоспецифичные биоактивные вещества (природные или синтетические) могут связываться только с одним типом рецепторов. Менее специфичные «сотрудничают» с несколькими. Этим объясняется ряд нежелательных побочных действий многих гормональных препаратов.

Диеногест не проявляет сродства к рецепторам эстрогенов, андрогенов и кортикостероидов или, по отзывам большинства исследователей, оно бывает крайне незначительным. Поэтому Визанна практически не производит лишних эффектов, присущих многим гестагенам.

Специфичность Визанны к рецепторам прогестерона

Преимущества Визанны

Уникальная биодоступность (90-91%) при приёме внутрь (благодаря микронизации и новым «гибридным» характеристикам).
Сильное избирательное действие на эндометрий.
Высокая эффективность при низкой терапевтической дозе (в сравнении с другими гестагенами): для полной трансформации пролиферативного эндометрия в секреторный достаточно всего 2 мг диеногеста в сутки.
Линейная фармакокинетика: Визанна быстро выводится из организма, не накапливается в органах и тканях.
Диеногест попадает в организм уже в активной форме, т.е. начинает действовать сразу же, после поступления в кровь.
Визанна не является антиэстрогеном, поэтому существенно не отражается на состояние сердечно-сосудистой системы, не сопровождается приливами, другими симптомами менопаузы.
Визанна не проявляет андрогенной и кортикоидной активности, поэтому даже при длительном приёме не вызывает признаков мускулинизации (облысения или роста волос по мужскому типу, угревой сыпи, др.), набора массы тела, значимого повышения артериального давления, развития остеопороза, ухудшения липидного и углеводного профиля, изменения состава крови.

Дополнительные эффекты некоторых прогестагенов Визанна безопасна и хорошо переносится даже при длительном,
до 15 месяцев, приёме. Клинически значимые эффекты Визанны

Прогестагенный
Антиандрогенный

Показания к применению Визанны

Наружный .
или аденомиоз.
Экстрагенитальный эндометриоз.

Визанна высокоэффективна при лёгкой и умеренной стадиях эндометриоза Ожидаемые терапевтические эффекты

Уменьшение/исчезновение тазовых болей, связанных с эндометриозом.
Безболезненный половой акт.
Безболезненные менструации после курса лечения.
Противовоспалительный эффект.
Регресс с тенденцией к рубцеванию эндометриоидных очагов.
В некоторых случаях: восстановление фертильности после курса лечения.

Визанна не относится к оральным контрацептивам. Имеющегося у диеногеста противозачаточного действия недостаточно для надёжной защиты от нежелательной беременности.

– это хроническое воспалительное иммуно- и гормональнозависимое заболевание, обусловленное разрастанием эктопического эндометрия за границами слизистой оболочки матки.

Гормональная терапия эндометриоза базируется на сходстве биологических характеристик обычного эндометрия и эндометриоидной ткани: если прогестерон подавляет рост слизистой матки, значит он должен в той же мере уменьшать очаги эндометриоза.

Однако на практике эта аксиома «работает» не в полной мере. Ведь эктопический эндометрий не идентичен слизистой матки. В чём его отличие?

Благодаря высокой активности фермента ароматозы , эндометриоидная ткань ведёт автономный (независимый от центральной регуляции) синтез эстрогенов из андрогенов, привносимых кровью.
В очаге эндометриоза:
- увеличивается концентрация провоспалительных простагландинов ;
- резко возрастает действие факторов роста (в частности цитокинов TGF-beta , VEGF );
- ускоряется неоангиогенез — образование дополнительных кровеносных сосудов, питающих и повышающих жизнеспособность патологической ткани;
- замедляется апоптоз – естественная гибель эндометриоидных клеток.

Всё это приводит к активному плохо контролируемому эстрогензависимому росту очага болезни, изменению местного иммунитета, воспалительным реакциям, развитию изнурительного болевого синдрома, нарушению менструального цикла и, в конечном счёте, бесплодию, снижению качества жизни и депрессии.

Визанна не только обеспечивает присущий всем гестагенам антипролиферативный эффект. Она влияет на все перечисленные выше механизмы развития эндометриоза. Поэтому считается препаратом выбора для лечения этой болезни.

Механизм лечебного действия Визанны при эндометриозе

Действие Визанны	Лечебный эффект
Блокирует ароматозу, тормозит синтез эстрогенов в яичниках и очаге эндометриоза, ликвидирует общую и локальную эстрогению.	Антипролиферативный
Подавляет выработку простагландинов	Противовоспалительный Иммуномодулирующий Антипролиферативный
Уменьшает активность факторов роста	Антипролиферативный Иммунологический (нормализует апоптоз). Антиангиогенный (подавляет неоангиогенез).
Способствует снижению концентрации в крови доступного ароматозе свободного тестостерона – субстрата для производства эстрогенов.	Антиандрогенный Антипролиферативный

Чем ещё хороша Визанна при эндометриозе?

Известно, что циклические пики половых гормонов, связанные с овуляцией и менструацией, обостряют течение эндометриоза. Напротив, беременность, роды, период кормления грудью, мено- и постменопауза выравнивают гормональный фон, способствуют ослаблению симптомов, ремиссии и регрессу заболевания.

До недавнего времени «золотым стандартом» лечения эндометриоза считались препараты А-ГнРГ . Они надёжно блокируют ось «гипоталамус-гипофиз-яичники» и создают искусственную менопаузу.

Однако такая «медикаментозная кастрация» связана с массой опасных побочных эффектов: деминерализацией костной ткани, приливами, профузным потоотделением, нарушением сна, астенией, повышением рисков развития сердечнососудистых болезней, депрессией и другими известными «постменопаузальными» расстройствами.

Подавляя овуляцию и существенно снижая периферический синтез половых стероидов, Визанна довольно слабо угнетает центральные гонадотропные центры и секрецию ЛГ, ФСГ. Этим объясняется терапевтическая направленность и высокий уровень безопасности препарата.

По эффективности лечения эндометриоза,
Визанна сопоставима с А-ГнРГ, но лишена нежелательных побочных эффектов.

Инструкция по применению Визанны при эндометриозе

Визанна – средство супрессивной гормональной терапии. Применяется строго по назначению и под постоянным контролем лечащего врача

Перед началом лечения диеногестом следует:

Прекратить приём комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
Исключить другие виды гормональной контрацепции.
Убедиться в отсутствии беременности.

Во время приёма Визанны при необходимости следует применять барьерные методы контрацепции (презерватив).

С какого дня менструального цикла следует принимать Визанну?
Лечение можно начинать в ЛЮБОЙ день менструального цикла.

Как пить Визанну при эндометриозе?

ежедневно,
по ОДНОЙ таблетке в сутки, внутрь (положить 1 таблетку в рот и проглотить, можно запить водой).

В какое время суток принимать таблетку?
Визанну следует принимать в одно и то же время, лучше во второй половине дня.

Режим приёма Визанны:

лечение эндометриоза диеногестом проходит в непрерывном режиме;
рекомендованный курс лечения 6 месяцев и длительней, но не более 15-ти месяцев подряд.

Таблетки следует принимать каждый день без перерывов , от одной упаковки препарата к другой, не обращая внимания на появление мажущих кровянистых или менструальных выделения из половых органов.

Что делать, если очередной приём Визанны пропущен?
Если вы забыли выпить в положенное время одну таблетку (или несколько таблеток, несколько дней подряд), то надо принять ОДНУ таблетку, как только об этом вспомните. На следующий день продолжить приём лекарства в обычное время, в обычной дозе.

Как совмещать приём Визанны с едой?
Приём пищи не влияет на действие препарата. Нет значения, когда принимать таблетку: между, до, во время или после еды.
Совмещать приём препарата с алкоголем крайне нежелательно и небезопасно.

Какие возрастные ограничения приёма Визанны?
Терапия диеногестом разрешена с подросткового возраста после наступления менархе (первой менструации) и женщинам репродуктивного возраста до наступления менопаузы.
В «свободные от менструации» периоды жизни (детский возраст, постменопауза) лечение Визанной нецелесообразно.

Приём Визанны при беременности и кормлении грудью

Нет оснований назначать Визанну беременным или кормящим женщинам

Если беременность наступила во время лечения, приём препарата следует прекратить.

Клинический случай:
Пациентка Д. обратилась с жалобами на длительное бесплодие.
Была проведена лечебно-диагностическая лапароскопия.
Подтверждённый диагноз «эндометриоз 3 степени».
В послеоперационный период пациентке назначена терапия диеногестом (Визанна).
На 6-й неделе приёма препарата наступила спонтанная беременность. Гормональное лечение было прекращено.
Период вынашивания желанного ребёнка проходил без особенностей, беременность завершилась в срок естественными родами (девочка, по шкале Апгар 8-9 баллов, вес 3 кг 180 г).

Как Визанна влияет на менструацию

После 1-2 месяцев приёма препарата у большинства пациенток менструации исчезают — наступает аменорея.

Иногда менструация «не приходит» уже в первый месяц лечения. Иногда наоборот: первые один-два цикла менструальные кровотечения усиливаются, становятся более длительными и обильными, но затем (в последующих циклах) — оскудевают и исчезают.

На фоне приёма препарата могут появляться ациклические менструальноподобные или мажущие кровянистые, коричневые, «чёрные» выделения. Это — физиологическая реакция «привыкания» эндометрия к медикаментозной гормональной стимуляции. Ситуация не требует коррекции и разрешается самостоятельно.

В редких случаях на фоне приёма Визанны возникают «кровотечения прорыва». При обильном, длительном маточном кровотечении (более 7 дней без тенденции к уменьшению) следует обратиться к лечащему врачу.

Когда возобновляются менструации после отмены Визанны?
В 97% случаев нормальный менструальный цикл восстанавливается через 1,5-2 месяца после завершения приёма препарата.

По данным клинических исследований, в экспериментальной группе (101 человек) у большинства пациенток первая менструация наступила на 28-29-й день после окончания приёма Визанны. У всех женщин месячные проходили безболезненно.

Противопоказания к применению Визанны

Официальные запреты к приёму Визанны такие же, как у всех гестагенов. Однако далеко не все ограничения подтверждены клинически. Поэтому, если у пациентки есть факторы риска, целесообразность назначения или отмены Визанны при эндометриозе оценивается индивидуально .

Строгие противопоказания:

Рак молочной железы, другие гормонально зависимые злокачественные опухоли.
Гепатит, некомпенсированные заболевания печени, опухоли печени.
Тромбофлебит, тромбоз, подтверждённая повышенная склонность к тромбообразованию.
Острая/некомпенсированная патология: эндокринная, сердечно-сосудистая, соматическая…
Маточное кровотечение по невыясненным причинам.
Индивидуальная непереносимость, аллергия на любой из компонентов препарата.
Детский возраст до наступления менархе (примерно до 12 лет).
Беременность, период лактации.

Относительные противопоказания/
применять с осторожностью

(при наличии перечисленных ниже состояний, Визанна назначается/отменяется после индивидуальной оценки соотношения пользы и возможных рисков)

Атеросклероз, ишемическая болезнь, другая хроническая сердечнососудистая патология.
Инфаркт, инсульт в прошлом.
Гипертоническая болезнь.
Сахарный диабет.
Варикозная болезнь.
Холестатическая желтуха беременных или тяжёлые заболевания печени в прошлом.
Мигрень с аурой.

Побочные эффекты

Переносимость Визанны, как любого медикаментозного препарата, индивидуальна. Однако клинически доказано, что побочные действия Визанны выражены гораздо меньше и исчезают быстрей, чем при приёме других гестагенов.

Частота побочных эффектов
при лечении эндометриоза Визанной:

/по данным научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН/

Побочный эффект	*** человек из 29 испытуемых
Снижение полового влечения	0
Утомляемость	3
Раздражительность	2
Депрессия	2
Повышение аппетита	0
Тошнота	3
Набор массы тела >2 кг	8
Потеря массы тела >2 кг	7
Головная боль	4
Приливы	2
Рост волос по мужскому типу	0
Уменьшение акне	3
Появление акне	4
Нагрубание молочных желёз	0
Значимое изменение кровяного давления	0
Обнаружение фолликулярных кист в яичниках	1
Изменение лабораторных показателей функции печени	0
Изменение уровня глюкозы в крови	0
Существенные изменения липидного профиля	0
Изменение показателей тромбопластинового времени	0
Снижение плотности костной ткани	0
Мажущие кровянистые выделения	28

Самый отмечаемый (55-90%) побочный эффект приёма Визанны – нерегулярные мажущие кровянистые выделения из половых органов или необильные менструально-подобные кровотечения.

В период лечения эндометриоза Визанной могут появляться нерегулярные кровянистые (красные, коричневые, тёмно-коричневые) выделения различной интенсивности. Это не служит поводом для отмены препарата или проведения специальной терапии.

Приливы, головная боль, тошнота, отёки, метеоризм, депрессия – распространённые субъективные жалобы во время прохождения любой гормональной терапии эндометриоза. При использовании диеногеста эти побочные эффекты минимальны .

По отзывам о влиянии Визанны на нервную систему, опубликованным кафедрой акушерства и гинекологии РНИМУ им. Пирогова, у многих пациенток, принимавших диеногест, улучшался сон, уменьшалась раздражительность, повышалась концентрация внимания.

Частота появления жалоб
на фоне лечения различными средствами

Контроль эффективности лечения Визанной

Применение любых гестагенов иногда вызывает повышение фолликулярной и лютеиновой активности. Поэтому возможны случаи образования кист яичников, связанные с приёмом диеногеста.

Контроль эффективности лечения и объективная оценка индивидуального состояния пациентки, принимающей Визанну, проводится не реже 1 раза в 3 месяца .

После окончания терапевтического курса – УЗИ-контроль и гинекологическое обследование не реже 1 раза в 3-6 месяцев.

Контрольный минимум медицинских обследований:

УЗИ органов малого таза вагинальным и абдоминальным датчиком.
УЗИ органов брюшной полости.
Лабораторные исследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (функциональные печёночные пробы, липидный профиль, уровень глюкозы в крови). Коагулограмма.
Консультация терапевта, измерение АД.
Гинекологическое обследование.
Оценка состояния молочных желёз.

Виды рака

Визанна при эндометриозе: отзывы и способ применения препарата

Сегодня многих женщин интересуют отзывы о «Визанне» при эндометриозе, т.к. это один из самых применяемых препаратов в комплексной терапии патологии, входящей в число наиболее распространенных. Практически всем пациенткам известно, что данное заболевание – гормонозависимое, следовательно, лечение должно быть направлено на коррекцию гормонального фона, а это вызывает серьёзные опасения у женщин. Чаще всего именно по этой причине многие из них не приступают к курсу своевременно. Между тем не стоит забывать, что любой патологический процесс влечет свои последствия и осложнения, поэтому вместо того, чтобы откладывать лекарство и сомневаться, нужно разобраться с тем, что оно собой представляет, как действует и чем может вам помочь.

В общих чертах о том, что представляет собой эндометриоз

Для начала следует уделить немного времени тому, чтобы понять, что представляет собой эндометриоз. Это достаточно распространенное заболевание у женщин детородного возраста, чаще всего от 26 до 40 лет.

Проявляется патология разрастанием эндометрия там, где по природе его быть не должно. Этот слой представляет собой слизистую оболочку матки, которая должна выстилать изнутри только полость органа, не покидая её пределы. Структура слизистой очень сложная, и она достаточно четко реагирует на все гормональные изменения, касающиеся органов половой системы. Первую половину менструального цикла эндометрий, вместе с активным продуцированием эстрогена, утолщается, т.к. матка готовится принять оплодотворенную яйцеклетку, для чего и создает соответствующую среду. Если беременность не наступила, то частицы разросшейся ткани удаляются из организма во время месячных.

Эндометриоз – достаточно распространенное заболевание у женщин детородного возраста

Случается, что вышедшие из матки фрагменты эндометрия закрепляются на других тканях, например, на шейке органа, яичнике, маточной трубе, а бывает и вне половой системы (в брюшной полости, на почках). Клетки продолжают деление, и при этом, не утрачивают свою гормональную зависимость, т.е. нарастают под действием эстрадиола и разрушаются с усиленным синтезом прогестерона, отделяются во время месячных и кровоточат. Дальнейшее их нарастание приводит к образованию спаек, препятствующих репродуктивной функции.

Разобравшись с механизмом развития заболевания, сомнений в том, что лечение невозможно без нормализации гормонального уровня, не остается, и именно для этих целей был разработан препарат «Визанна».

Основной биоактивный компонент препарата

Диеногест – биоактивный компонент препарата «Визанна»

Основным биоактивным компонентом лекарственного средства под названием «Визанна» стал микронизированный диеногест. Он является уникальной производной 19-нортестостерона, и из всех других препаратов этого класса отличается самой высокой антиандрогенной активностью, не оказывая при этом отрицательного влияния на процессы липидного обмена. Данный компонент (прогестин) воздействует непосредственно на прогестероновые рецепторы, не обладает ни глюкокортикоидной активностью, ни минералокортикоидным действием.

Диеногест в первую очередь начинает умеренно блокировать секрецию гонадотропинов, затем угнетает процесс эндогенной выработки эстрогена и питания данным гормоном эктопического эндометрия. Таким образом, удается подавить рост кровеносных сосудов в очагах разросшейся вне матки слизистой, питающих клетки и обеспечивающих их жизнедеятельность. Вместе с этим активное вещество характеризуется ановуляторным действием, поэтому при приеме препарата «Визанна» при эндометриозе беременность не наступает. Менструальный цикл и овуляторный процесс восстанавливается спустя два месяца после прекращения курса лечения.

Осторожно! Данный препарат не изучался отдельно на контрацептивные свойства, поэтому рекомендуется не игнорировать другие средства противозачаточной защиты (такие как презерватив).

Лекарственная форма и компоненты, входящие в состав препарата

Получивший достаточно хорошие отзывы при лечении эндометриоза препарат «Визанна» выпускается в виде круглых белых таблеток с плоской поверхностью и фасуется в блистеры. В одну таблетку, кроме отмеченного выше диеногеста, вводятся:

моногидрат лактозы;
целлюлоза микрокристаллическая;
крахмал картофельный;
повидон К и кросповидон;
стеарат магния (химическое соединение, полученное после соединения Mg со стеариновой кислотой);
тальк.

В каких случаях пациенткам назначается «Визанна»

У препарата есть только одно показание к применению – он разработан специально для лечения эндометриоза и помогает избавить женщину от основных признаков заболевания:

появление тазовых болей циклического характера, которые при запущенном патологическом процессе могут носить практически постоянный характер. Тазовая боль может не только ощущаться внизу живота, а отдавать в поясничную область или бедро;
увеличение продолжительности менструальных кровотечений (выделения обильные, могут длиться дольше недели), которые к тому же болезненные (боли появляются перед месячными, могут быть очень интенсивными, а после начала цикла утихают);
проявление диспареунии (болезненности, возникающей во время полового контакта);
возникновение проблем с зачатием (при данной патологии у многих женщин развивается бесплодие);
появление болей при мочеиспускании или дефекации (это может происходить в случае распространения патологического процесса вне органов половой системы).

Преимущества и недостатки, отмечаемые от приема данного лекарства

Проанализировав отзывы пациенток о препарате «Визанна» при эндометриозе, можно вывести ряд явных его преимуществ и некоторых недостатков. В числе достоинств отмечается:

способность эффективно устранять симптомы заболевания, связанные с болью (предменструальной, тазовой, при половых контактах);
достаточно хорошая переносимость лекарства;
поддержка обезболивающего эффекта на протяжении достаточно длительного периода времени;
слабая склонность к провоцированию менопаузальных признаков (например, приливов), которые обычно вызывают препараты с ановуляторным действием.

Учащение приступов головной боли – редкий побочный эффект при приеме препарата

Среди положительных отзывов врачей о «Визанне» при эндометриозе, к перечисленным выше плюсам добавляется способность лекарства заметно и значительно уменьшать объём эндометриозных очагов, отсутствие отрицательного влияния на уровень липидов и андрогенной активности (иначе говоря – наполнения женского организма мужскими половыми гормонами).

В числе недостатков, которые часто описывают женщины на форумах, можно выделить следующие:

появление межменструальных кровяных выделений. Они нерегулярные, со временем (в процессе дальнейшего лечения) их интенсивность снижается;
учащение приступов головной боли;
увеличение массы тела (этот признак наблюдается нечасто, и здесь речь не идет о развитии ожирения, просто может иметь место небольшая прибавка в весе в пределах 2-3 кг).

Особенности назначения препарата «Визанна» и противопоказания к приему

При сахарном диабете противопоказано прием “Визанна”

Назначение лекарственного средства выполняется только на основании полной диагностики, которой подтверждается диагноз о развитии эндометриоза и выявляются другие патологии, несопоставимые с приемом данного гормонального средства. Инструкция по применению при эндометриозе «Визанна» не рекомендует его назначение при:

остром тромбофлебите;
раке молочной железы;
сахарном диабете, сопровождающемся осложнениями в отношении сосудов;
тяжелых заболеваниях печени;
маточных кровотечениях не установленного происхождения;
атеросклерозе;
развитии опухолевых заболеваний (как злокачественного, так и доброкачественного характера, если процесс прогрессирует в настоящее время).

Не прописывают данные таблетки девушкам, моложе 18 лет. С большой осторожностью подбирается программа лечения с данным средством женщинам, перенесшим ранее инсульт, инфаркт миокарда, а также пациенткам с сердечной недостаточностью.

Учитывая описанный перечень противопоказаний, лекарство назначается строго после полной диагностики, включающей гинекологический осмотр с бимануальным влагалищным исследованием, цитологией мазка, лабораторного анализа мазка и крови, УЗИ органов малого таза. При возникновении определенных подозрений, врач может назначить маммографию.

Как проводится лечение с использованием препарата, схема приема и некоторые особенности

Некоторое время назад врачи придерживались того принципа, что развитие данного патологического процесса требует удаление матки. Сегодня взгляд на лечение недуга кардинально изменился и стал основываться на щадящих, органосохраняющих методиках, позволяющих после терапии женщинам полностью вернуться к нормальной жизни и познать радость материнства. Для устранения эндометриоза может быть выбран:

консервативный метод лечения (основанный на приёме лекарств);
оперативное вмешательство;
комбинированная терапия (соединение двух указанных выше способов).

Консервативный метод лечения – действующий метод лечения

Неплохие отзывы о «Визанне» при эндометриозе можно найти как при отдельном приеме, так и в комбинированной программе лечения. Максимально эффективного результата удается добиться, если провести курс гормонотерапии, остановив, таким образом, развитие процесса (основной действующий компонент угнетает продуцирование яичниками эстрогена, приводящего к разрастанию эндометрия), а затем с помощью оперативного вмешательства удалить эндометриозные очаги. Также назначение этого средства после лапароскопии служит профилактикой рецидива патологии.

Консервативное лечение с помощью данного лекарства рассчитано на шесть месяцев. Судя по отзывам об инструкции по применению «Визанна» при эндометриозе, именно длительность терапии оставляет у многих пациенток не самые приятные впечатления, но в то же время, это реальная возможность сохранить орган и репродуктивную функцию организма. Схема применения строго назначает:

прием по 1 таблетке в сутки (обязательно запивая водой);
длительность – шесть месяцев, без перерывов;
ежедневное употребление в одно и то же время.

На схему употребления лекарства не влияет время приема пищи, начало менструального цикла и прочие особенности, которые часто корректируют лечение другими препаратами. Если вдруг после того, как женщина приняла препарат, началась рвота, и таблетка не усвоилась, то необходимо в эти же сутки выпить ещё одну.

Внимание! «Визанна» не совместима с алкоголем, поэтому на протяжении всего лечения следует отказаться от употребления спиртных напитков.

Какими побочными эффектами может сопровождаться курс гормонотерапии

Многие отзывы о «Визанне» при эндометриозе содержат описание и побочных эффектов, которыми может сопровождаться курс терапии. Их немного, т.к. в большинстве случаев лекарство переносится хорошо, без неприятных явлений. Чаще всего побочные эффекты появляются в начале лечения, и бывают случаи довольно интенсивного проявления некоторых из них, но с дальнейшим приемом состояние пациентки стабилизируется и постепенно неприятные побочные явления исчезают. В числе таких проявлений отмечают:

«Визанна» и другие современные лекарства, применяемые в терапии эндометриоза: обзор, сравнение

Для лечения эндометриоза сегодня разработаны разные препараты, и что лучше в вашем случае – это сможет определить только врач, т.к. при назначении учитывается ряд нюансов, особенностей развития патологии и некоторых хронических заболеваний, протекающих в организме пациентки.

«Визанна» действует достаточно эффективно, она чаще всего не вызывает побочных эффектов, а если они и появляются, то быстро сходят «на нет». Лекарство работает исключительно на устранение эндометриозных очагов и остановку патологического процесса, не проявляет андрогенной активности, основано на биоактивном компоненте природного происхождения. Одним из достоинств препарата в отзывах о препарате «Визанна» при эндометриозе отмечается цена, т.к. несмотря на необходимость длительного курса лечения, он остается доступным всем пациенткам.

«Дюфастон» – популярное средство при эндометриозе

Ещё одним популярным средством стал «Дюфастон», имеющий более широкий спектр действия. Он снижает сокращение миометрия, помогает улучшить кровоснабжение органов половой системы, способствует снижению выработки эстрогенов. Между тем многие пациентки, принимая его, жалуются на появление сильнейших головных болей, аллергической реакции на основной компонент, усиление отёков конечностей. Тогда препарату подбирают замену.

В терапии эндометриоза нередко назначают «Жанин», известный многим как противозачаточное средство, механизм действия которого – подавление овуляции. Он также как «Визанна» основан на диеногесте, обладает полностью аналогичным действием, помогает устранить разрастание патологических эндометриозных очагов. Не назначается пациенткам, у которых развивается варикоз.

Немало позитивных отзывов получила и «Клайра», которая тоже основана на диеногесте. Вместе с ним в основу состава входит эстрадиола валерат – натуральный компонент, который проявляет минимальное воздействие на печень (благодаря чему не запрещен при многих её заболеваниях), не оказывает неблагоприятного влияния на свёртываемость крови. В то же время в составе присутствует аналог эстрогена, который может привести к провоцированию дальнейшего развития эндометриоза, поэтому данное лекарство назначается очень осторожно, по схеме, которую подберет только врач и строго индивидуально. К описанным выше побочным действиям, которые в принципе наблюдаются у всех препаратов данной группы, при приеме средства «Клайра» может добавиться снижение полового влечения.

Рассмотрев подробно действия и свойства такого лекарства как «Визанна», а также разнообразие других популярных средств для консервативного лечения, вывод можно сделать один: правильно назначить курс гормонотерапии может только врач и строго индивидуально. Лечение должно дать положительный эффект в отношении заболевания, но не причинив при этом вреда организму пациентки.

Производитель: Bayer HealthCare Pharmaceuticals (Байер Хелсикэр Фармасьютикал) Германия

Код АТС: G03D

Фарм группа:

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Активные вещества: Диеногест микронизированный 2,000 мг
Вспомогательные вещества:Лактозы моногидрат 62,800 мг, крахмал картофельный 36,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18,000 мг, повидон-К25 - 8,100 мг, тальк - 4,050 мг, кросповидон -2,700 мг, магния стеарат - 1,350 мг.
Описание. Круглые белые или почти белые таблетки с плоской поверхностью и скошенными краями, гравировкой "В" на одной стороне.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясь антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.
При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.
Не отмечено снижения минеральной плотности костной ткани (МПК), а также существенного влияния препарата Визанна на стандартные лабораторные параметры, включая общие и биохимические показатели крови, печеночные ферменты, липиды и HbAlC. Диеногест умеренно снижает выработку эстрогенов в яичниках.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.

Распределение
Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином.

Кажущийся объем распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких практически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.

Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Элиминация

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через почки и кишечник в соотношении примерно 3: 1. Период полувыведения метаболитов при их экскреции почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 часа, преимущественно почками.

Равновесная концентрация

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного приема возрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного приема Визанны может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.

Показания к применению:

Лечение эндометриоза

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь.
Препарат Визанна назначается на 6 месяцев. Решение о дальнейшей терапии принимается врачом в зависимости от клинической картины.

Схема приема
Прием таблеток можно начинать в любой день менструального цикла.
Принимают по одной таблетке в сутки без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей, не делая перерыва в приеме препарата.
При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 3¬4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять одну таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует выпить одну таблетку.

Особенности применения:

Перед началом приема препарата Визанна необходимо исключить беременность. Во время приема препарата Визанна при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный).

Фертильность
Согласно имеющимся данным, во время приема препарата Визанна у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако Визанна не является контрацептивом.
Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения приема препарата Визанна.

Вопрос о применении препарата Визанна у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.
Поскольку Визанна представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других препаратов такого типа действительны и в отношении препарата Визанна, хотя не все из них подтверждены в процессе клинических исследований препарата Визанна.
При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема препарата Визанна следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

Нарушения кровообращения
В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития у женщин с артериальной гипертонией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.
Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически не значимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Визанна (при плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного прием препарата следует немедленно прекратить.

Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР = 1,24) развития молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы (ПК), преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих комбинированные пероральных контрацептивы в настоящий момент или использовавших комбинированные пероральных контрацептивы ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих ПК, биологическим действием ПК или сочетанием обоих факторов. молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ПК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.
В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные, и еще реже -злокачественные . В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного , то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.

Изменение характера кровотечений

У большинства женщин прием препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений.
На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Визанна.

Другие состояния
Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.
В целом, Визанна, по всей видимости, не влияет на артериальное давление у женщин с нормальным артериальным давлением. Однако если на фоне приема препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертония, рекомендуется отменить препарат и назначить антигипертензивное лечение.
При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, препарат Визанна необходимо отменить.
Визанна может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии беременных в анамнезе, во время приема препарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.
В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Визанна следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.
Во время применения препарата Визанна могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.

Лактоза
В одной таблетке препарата Визанна содержится 63 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержащийся в препарате Визанна объем лактозы.
Дополнительная информация по некоторым группам пациенток
Дети
Визанна противопоказана детям и подросткам до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены). Женщины в постменопаузе Не применяется.
Пациентки с почечной недостаточностью
Не имеется данных, указывающих на необходимость корректировки дозы у пациенток с заболеваниями почек.

Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Визанна следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 3 - 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Как правило, препарат Визанна не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания должны соблюдать осторожность.

Побочные действия:

Системно-органный класс	Часто	Нечасто
Гемолимфатическая система		Анемия
Метаболизм и алиментарные нарушения	Увеличение массы тела	Снижение массы тела Повышение аппетита
Нервная система	Головная боль Мигрень Сниженное настроение Нарушение сна (включая бессонницу) Нервозность Потеря либидо Изменение настроения	Дисбаланс периферической нервной системы Нарушение внимания Тревожность Депрессия Колебания настроения
Орган зрения		Ощущение сухости глаз
Орган слуха		Звон в ушах
Сердечно-сосудистая система		Неуточненное нарушение кровообращения Сердцебиение Артериальная гипотензия
Дыхательная система		Одышка
Пищеварительная система	Тошнота Боли в области живота (включая боли внизу живота и боли в эпигастрии) Метеоризм Ощущение распирания живота Рвота	Диарея Запор Дискомфорт в области живота Воспалительные Гингивит
Кожа и подкожная клетчатка	Акне Алопеция	Сухость кожи Гипергидроз Зуд Аномалии роста волос, в том числе гирсутизм и гипертрихоз Онихоклазия Перхоть Дерматит Реакции фоточувствительности Нарушение пигментации
Опорно-двигательный аппарат	Боли в спине	Боли в костях Мышечные спазмы Боли в конечностях Ощущение тяжести в конечностях
Мочевыводящая система		Инфекция мочевых путей (включая )
Репродуктивная система и молочные железы	Дискомфорт в молочных железах (включая увеличение молочных желез и боли в молочных железах) Киста яичника (включая геморрагическую кисту) Приливы жара Маточные кровотечения/ кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения) Аменорея	Кандидоз влагалища Сухость в вульвовагинальной области (включая сухость слизистых) Выделения из половых органов (включая выделения из влагалища) Боли в тазовой области Атрофический Фиброзно-кистозная Уплотнение молочных желез
Общая патология и состояния в месте введения	Астеническое состояние (включая утомляемость, астению и недомогание) Раздражительность	Отек (включая отек лица)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Влияние других лекарственных средств на препарат Визанна Отдельные индукторы или ингибиторы ферментов (изофермента CYP3A)
Гестагены, в том числе диеногест, метаболизируются преимущественно с участием системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.

Вещества, способные индуцировать ферменты

Может иметь место взаимодействие с лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома Р450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким лекарствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, невирапин, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой).
Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не раньше чем через 2-3 недели, однако затем может сохраняться в течение не менее 4 недель после прекращения терапии.
Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC(0-24 ч), была снижена на 83%.

Вещества, способные ингибировать ферменты

Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеаз (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например, нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию гестагенов в плазме крови и вызывать побочные эффекты.
В одном исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при равновесной концентрации были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC(0-24 ч) при равновесной концентрации у диеногеста возросла на 186%. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC(0-24 ч) у диеногеста при равновесной концентрации увеличилась на 62%. Клиническое значение этих взаимодействий не выяснено.

Влияние диеногеста на другие лекарственные вещества

Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с опосредуемым ферментами системы цитохрома P450 метаболизмом других лекарственных веществ маловероятно.
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями сопутствующих лекарственных средств.

Взаимодействие с пищевыми продуктами
Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Визанна.

Другие виды взаимодействия
Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.

Противопоказания:

Препарат Визанна не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из данных состояний разовьется на фоне приема препарата Визанна, использование препарата следует немедленно прекратить.
. Острый , венозные тромбоэмболии в настоящее время;
. Заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в том числе , инфаркт миокарда, инсульт и ) в настоящее время или в анамнезе;
. Сахарный диабет с сосудистыми поражениями;
. Тяжелые в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени);
. Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
. Выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в том числе рак молочной железы;
. Кровотечения из влагалища неясного генеза;
. Холестатическая желтуха беременных в анамнезе;
. Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ;
. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
. Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены).

Применение с осторожностью
Депрессия в анамнезе, в анамнезе, с аурой, сахарный диабет без сосудистых осложнений, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе, венозные тромбоэмболии в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении препарата Визанна у беременных женщин ограничены. Данные, полученные в исследованиях на животных и данные о применении диеногеста у женщин в период беременности не выявили специфического риска для беременности, развития плода, родов и развития ребенка после рождения. Препарат Визанна не следует назначать беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза в период беременности.

Период грудного вскармливания

Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания не рекомендован, так как исследования на животных указывают на выделение диеногеста с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от приема Визанны принимается исходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Передозировка:

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: , мажущие кровянистые выделения или метроррагия. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечениеие.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 5 лет. Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки; по 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2, 6 или 12 блистеров вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.

Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясь антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.

При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.

Не отмечено снижения минеральной плотности костной ткани (МПК), а также существенного влияния препарата Визанна на стандартные лабораторные параметры, включая общие и биохимические показатели крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C. Диеногест умеренно снижает выработку эстрогенов в яичниках.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C max в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1.5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином.

Кажущийся V d диеногеста составляет 40 л.

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного приема возрастает примерно в 1.24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного приема Визанны может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.

Метаболизм

Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через почки и кишечник в соотношении примерно 3:1. T 1/2 метаболитов при их экскреции почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 ч, преимущественно почками.

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с плоской поверхностью и скошенными краями, с гравировкой "B" на одной стороне.

	1 таб.
диеногест (микронизированный)	2 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 62.8 мг, крахмал картофельный - 36 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18 мг, повидон К25 - 8.1 мг, тальк - 4.05 мг, кросповидон - 2.7 мг, магния стеарат - 1.35 мг.

14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (12) - коробки картонные.

Дозировка

Препарат Визанна назначается на 6 месяцев. Решение о дальнейшей терапии принимается врачом в зависимости от клинической картины.

Прием таблеток можно начинать в любой день менструального цикла. Принимают по 1 таб./сут без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей, не делая перерыва в приеме препарата.

При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 3-4 ч после приема таблетки) эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять 1 таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует выпить 1 таблетку.

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Отдельные индукторы или ингибиторы ферментов (изофермента CYP3A)

Гестагены, в т.ч. диеногест, метаболизируются преимущественно с участием CYP3A4, расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.

Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.

Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.

Вещества, способные индуцировать ферменты

Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не раньше чем через 2-3 недели, однако затем может сохраняться в течение не менее 4 недель после прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC (0-24 ч), была снижена на 83%.

Вещества, способные ингибировать ферменты

В одном исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при равновесной концентрации были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC (0-24 ч) при равновесной концентрации у диеногеста возросла на 186%. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC (0-24 ч) у диеногеста при равновесной концентрации увеличилась на 62%. Клиническое значение этих взаимодействий не выяснено.

Влияние диеногеста на другие лекарственные вещества

Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с опосредуемым ферментами системы цитохрома Р450 метаболизмом других лекарственных веществ маловероятно.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями сопутствующих лекарственных средств.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Визанна.

Другие виды взаимодействия

Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.

Побочные действия

Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема препарата Визанна, и со временем их число уменьшается. К наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения), головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне.

В таблице 1 приводятся нежелательные лекарственные реакции (НЛР), распределенные по классам системы органов. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как часто (от ≥1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

Часто	Нечасто
Со стороны системы кроветворения
	Анемия
Метаболизм и алиментарные нарушения
Увеличение массы тела	Снижение массы тела Повышение аппетита
Со стороны ЦНС
Головная боль Мигрень Сниженное настроение Нарушение сна (включая бессонницу) Нервозность Потеря либидо Изменение настроения	Дисбаланс периферической нервной системы Нарушение внимания Тревожность Депрессия Колебания настроения
Со стороны органа зрения
	Ощущение сухости глаз
Со стороны органа слуха
	Звон в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы
	Неуточненное нарушение кровообращения Сердцебиение Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы
	Одышка
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота Боли в области живота (включая боли внизу живота и боли в эпигастрии) Метеоризм Ощущение распирания живота Рвота	Диарея Запор Дискомфорт в области живота Воспалительные заболевания ЖКТ Гингивит
Со стороны кожных покровов
Акне Алопеция	Сухость кожи Гипергидроз Зуд Аномалии роста волос, в т.ч. гирсутизм и гипертрихоз Онихоклазия Перхоть Дерматит Реакции фоточувствительности Нарушение пигментации
Со стороны костно-мышечной системы
Боли в спине	Боли в костях Мышечные спазмы Боли в конечностях Ощущение тяжести в конечностях
Со стороны мочевыделительной системы
	Инфекция мочевых путей (включая цистит)
Со стороны половой системы
Дискомфорт в молочных железах (включая увеличение молочных желез и боли в молочных железах) Киста яичника (включая геморрагическую кисту) Приливы жара Маточные кровотечения/ кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения) Аменорея	Кандидоз влагалища Сухость в вульвовагинальной области (включая сухость слизистых) Выделения из половых органов (включая выделения из влагалища) Боли в тазовой области Атрофический вульвовагинит Фиброзно-кистозная мастопатия Уплотнение молочных желез
Прочие
Астеническое состояние (включая утомляемость, астению и недомогание) Раздражительность	Отек (включая отек лица)

Показания

лечение эндометриоза.

Противопоказания

острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время;
заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени);
опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. рак молочной железы;
кровотечения из влагалища неясного генеза;
холестатическая желтуха беременных в анамнезе;
непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены);
повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.

С осторожностью: депрессия в анамнезе, внематочная беременность в анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, мигрень с аурой, сахарный диабет без сосудистых осложнений, гиперлипидемия, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе, венозные тромбоэмболии в анамнезе.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Визанна у беременных женщин ограничены. Данные, полученные в исследованиях на животных, и данные о применении диеногеста у женщин при беременности не выявили специфического риска для беременности, развития плода, родов и развития ребенка после рождения. Препарат Визанна не следует назначать беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза в период беременности.

Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания не рекомендован, т.к. исследования на животных указывают на выделение диеногеста с грудным молоком.

Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от приема Визанны принимается, исходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан: тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени); опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе. В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные, и еще реже -злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Не применяется у женщин в постменопаузе.

Особые указания

Фертильность

Согласно имеющимся данным, во время приема препарата Визанна у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако Визанна не является контрацептивом.

Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения приема препарата Визанна.

Поскольку Визанна представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других препаратов такого типа действительны и в отношении препарата Визанна, хотя не все из них подтверждены в процессе клинических исследований препарата Визанна.

При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема препарата Визанна следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

Нарушения кровообращения

В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертонией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.

Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически не значимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Визанна (при плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием препарата следует немедленно прекратить.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР=1.24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы (ПК), преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих комбинированные пероральных контрацептивы в настоящий момент или использовавших комбинированные пероральных контрацептивы ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих ПК, биологическим действием ПК или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ПК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.

В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.

Изменение характера кровотечений

У большинства женщин прием препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений.

На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Визанна.

Другие состояния

Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.

В целом, Визанна, по всей видимости, не влияет на АД у женщин с нормальным АД. Однако если на фоне приема препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертония, рекомендуется отменить препарат и назначить антигипертензивное лечение.

При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, препарат Визанна необходимо отменить.

Визанна может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время приема препарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.

В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Визанна следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.

Во время применения препарата Визанна могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.

В 1 таблетке препарата Визанна содержится 63 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержащийся в препарате Визанна объем лактозы.

Женщины в постменопаузе

Не применяется у данной категории пациенток.

Пациентки с почечной недостаточностью

Не имеется данных, указывающих на необходимость корректировки дозы у пациенток с заболеваниями почек.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Визанна следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 3-6 месяцев) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Использование в педиатрии

Визанна противопоказана детям и подросткам до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как правило, препарат Визанна не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 62.8 мг, крахмал картофельный - 36 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18 мг, К25 - 8.1 мг, тальк - 4.05 мг, кросповидон - 2.7 мг, магния стеарат - 1.35 мг.

Фармакологическое действие

Диеногест является производным нортестостерона, характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно 1/3 от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Преимущество препарата Визанна по сравнению с плацебо в отношении тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, было продемонстрировано у 102 пациенток в клиническом исследовании продолжительностью 3 месяца. Тазовую боль, ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Визанна было показана статистически достоверная разница в сравнении с плацебо (Δ=12.3 мм; 95% ДИ: 6.4-18.1; p< 0.0001), а также клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями (среднее = 27.4 мм ± 22.9).

Через 3 месяца лечения у 37.3% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 50% и более без повышения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 19.8%); у 18.6% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 75% и более без повышения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 7.3%).

В продленной открытой фазе данного плацебо-контролируемого исследования наблюдалось устойчивое уменьшение тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, при продолжительности лечения до 15 месяцев (средний показатель уменьшения интенсивности боли в конце периода применения препарата Визанна = 43.2±21.7 мм).

Кроме того, эффективность препарата Визанна в лечении тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, продемонстрировало 6-месячное сравнительное исследование эффективности препарата Визанна по сравнению с лейпрорелина ацетатом (ЛА), агонистом ГнРГ, в котором приняло участие 120 пациенток, получавших лечение препаратом Визанна. Тазовую боль, ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0-100 мм). В обеих группах наблюдалось клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями (Визанна: 47.5±28.8 мм; ЛА: 46.0±24.8 мм). Была продемонстрирована сопоставимая эффективность диеногеста в сравнении с ЛА (p<0.0001) на основании предварительно установленного предела наименьшей эффективности, равного 15 мм.

В трех исследованиях, в которых в общей сложности приняло участие 252 пациентки, получавших суточную дозу диеногеста 2 мг, было продемонстрировано существенное уменьшение эндометриоидных очагов через 6 месяцев лечения.

В рандомизированном, двойном слепом исследовании в параллельных группах (n=20-23 на дозовую группу) изучались фармакодинамические эффекты четырех доз диеногеста (0.5 мг, 1.0 мг, 2.0 мг и 3.0 мг/сут). Продолжительность исследования не превышала 72 дня. Овуляция наблюдалась у 14% и 4% пациенток из групп приема 0.5 мг и 1 мг диеногеста соответственно. У пациенток из групп приема 2 мг и 3 мг диеногеста овуляции не наблюдалось. У 80% пациенток из группы приема 2 мг диеногеста овуляция была подтверждена через 5 недель после окончания применения препарата. Контрацептивное действие препарата Визанна в более крупных исследованиях не изучалось.

Исследование продолжительностью 12 месяцев, в котором приняли участие 111 пациенток подросткового возраста (12-18 лет, после менархе), продемонстрировало эффективность препарата Визанна в лечении симптомов эндометриоза (тазовая боль, дисменорея и диспареуния) у этой категории пациенток.

Минеральная плотность костной ткани (МПК) оценивалась у 21 взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев применения препарата, снижения среднего показателя МПК отмечено не было.

В исследовании продолжительностью 12 месяцев, в котором приняли участие 103 пациентки подросткового возраста, среднее относительное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2-4) по сравнению с исходным показателем составило - 1.2%. Через 6 месяцев после окончания лечения в рамках периода продолженного наблюдения у группы пациенток, у которых наблюдалось снижение МПК, данный параметр снова был измерен, и анализ показал повышение уровня МПК в сторону исходного показателя.

Во время применения препарата Визанна продолжительностью до 15 месяцев значительного влияния препарата на стандартные лабораторные параметры, включая гематологию, химический состав крови, показатели ферментов печени, липидов и гликолизированного гемоглобина, не наблюдалось.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C max в плазме крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1.5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином.

Кажущийся V d диеногеста составляет 40 л.

Равновесная концентрация. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного приема возрастает примерно в 1.24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного приема Визанны может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.

Метаболизм

Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из плазмы крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Концентрация диеногеста в плазме крови снижается двухфазно. T 1/2 в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. T 1/2 метаболитов при их экскреции почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 ч, преимущественно почками.

Показания

— лечение эндометриоза.

Противопоказания

Применение препарата Визанна противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из данных состояний разовьется на фоне приема препарата Визанна, использование препарата следует немедленно прекратить:

— острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время;

— заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

— тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени);

— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

— выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. рак молочной железы;

— кровотечения из влагалища неясного генеза;

— холестатическая желтуха беременных в анамнезе;

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— детский возраст до 12 лет (до наступления менархе);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.

С осторожностью: депрессия в анамнезе, внематочная беременность в анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая недостаточность, мигрень с аурой, сахарный диабет без сосудистых осложнений, гиперлипидемия, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе, венозные тромбоэмболии в анамнезе.

Дозировка

Для приема внутрь.

До начала приема препарата Визанна необходимо прекратить применение гормональной контрацепции.

Начало приема препарата Визанна возможно в любой день менструального цикла. Принимают по 1 таб./сут без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей, не делая перерыва в приеме препарата.

Связь приема препарата с приемом пищи отсутствует.

Эффективность и безопасность применения препарата доказана при длительности терапии не более 15 месяцев.

Пациентки детского возраста. Препарат Визанна не показан к применению у детей до наступления менархе.

Эффективность препарата Визанна была продемонстрирована при лечении эндометриоз-ассоциированной тазовой боли у подростков в возрасте 12-18 лет с общей благоприятной безопасностью и переносимостью.

При применении препарата Визанна у подростков на протяжении периода лечения продолжительностью 12 месяцев было отмечено снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничного отдела в среднем на 1.2%. После прекращения лечения МПК у данных пациенток снова увеличилась. Снижение МПК в подростковом возрасте и в старшем подростковом возрасте вызывает опасения, т.к. этот период особенно важен для роста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПК на максимальную костную массу у данной популяции и на повышение риска переломов в дальнейшем.

Таким образом, врач должен оценить соотношение пользы препарата к возможному риску для каждой пациентки подросткового возраста.

Нет соответствующих оснований для применения препарата Визанна у пациенток пожилого возраста.

Пациентки с нарушением функции печени. Препарат Визанна противопоказан при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе.

Нет данных, свидетельствующих о необходимости изменения дозы у пациенток с нарушением функции почек.

Побочные действия

Часто	Нечасто
Со стороны системы кроветворения
	анемия
Со стороны обмена веществ и питания
увеличение массы тела	снижение массы тела повышение аппетита
Со стороны психики
сниженное настроение нарушение сна (включая бессонницу) нервозность потеря либидо изменение настроения	тревожность депрессия перепады настроения
Со стороны нервной системы
головная боль мигрень	дисбаланс периферической нервной системы нарушение внимания
Со стороны органа зрения
	ощущение сухости глаз
Со стороны органа слуха
	звон в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы
	неуточненное нарушение кровообращения ощущение сердцебиения артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы
	одышка
Со стороны пищеварительной системы
тошнота боли в области живота (включая боли внизу живота и боли в эпигастрии) метеоризм ощущение распирания живота рвота	диарея запор дискомфорт в области живота воспалительные заболевания ЖКТ гингивит
Со стороны кожи и подкожных тканей
акне алопеция	сухость кожи гипергидроз зуд аномалии роста волос, в т.ч. гирсутизм и гипертрихоз онихоклазия перхоть дерматит реакции фоточувствительности нарушение пигментации
Со стороны костно-мышечной системы
боли в спине	боли в костях мышечные спазмы боли в конечностях ощущение тяжести в конечностях
Со стороны мочевыделительной системы
	инфекция мочевых путей (включая цистит)
Со стороны половой системы и молочных желез
дискомфорт в молочных железах (включая увеличение молочных желез и боли в молочных железах) киста яичника (включая геморрагическую кисту) приливы жара маточные кровотечения/ кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения) аменорея	кандидоз влагалища сухость слизистой вульвы и влагалища выделения из половых органов боли в тазовой области атрофический вульвовагинит фиброзно-кистозная мастопатия уплотнение молочных желез
Общие реакции
астеническое состояние (включая утомляемость, астению и недомогание) раздражительность	отек (включая отек лица)

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.

Симптомы , которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на препарат Визанна

Гестагены, в т.ч. диеногест, метаболизируются преимущественно с участием изоферментов системы P450 3A4 (CYP3A4), расположенных как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Индукция ферментов, как правило, отмечается через несколько дней после начала терапии, максимальная индукция отмечается в течение нескольких недель и затем может сохраняться в течение 4 недель после прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками, содержащими эстрадиола валерат/диеногест отмечалось существенное снижение C ss и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при C ss , определяемая по величине AUC 0-24 ч, была снижена на 83%.

Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном применении с половыми гормонами многие препараты для лечения ВИЧ и гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличить или снизить концентрации прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом CYP3A4. Высокоактивные ингибиторы и ингибиторы CYP3A4 с умеренной активностью, например, азольные фунгициды (итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут привести к увеличению концентрации гестагена в плазме крови.

В одном исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при C ss были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC 0-24 ч при C ss у диеногеста возросла в 2.86 раза. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC 0-24 ч у диеногеста при C ss увеличилась в 1.62 раза. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено.

Влияние диеногеста на другие лекарственные препараты

Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Визанна.

Другие виды взаимодействия

Применение гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.

Особые указания

Фертильность

Контрацептивная эффективность не изучалась у препарата Визанна, однако, как было показано в исследовании, у 20 женщин доза диеногеста 2 мг подавляла овуляцию через 1 месяц лечения.

Вероятность наступления эктопической беременности выше у пациенток, принимающих с целью контрацепции препараты, содержащие только гестагенный компонент, по сравнению с пациентками, принимающими комбинированные пероральные контрацептивы. Таким образом, для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или при непроходимости маточных труб следует оценивать соотношение пользы и риска перед применением препарата Визанна.

Нарушения кровообращения

В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертензией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.

Некоторые исследования указывают на возможность статистически незначимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Визанна (при плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР=1.24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы, преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих КОК в настоящий момент или использовавших КОК ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением КОК. Однако данные, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях принимающих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по КОК. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих ПК, биологическим действием ПК или сочетанием обоих факторов. У женщин, применявших гормональные контрацептивы, диагностируются более ранние клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

Изменение характера кровотечений

У большинства женщин прием препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений.

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПК)

При применении препарата Визанна у подростков (12-18 лет) в течение 12 месяцев лечения было отмечено снижение МПК поясничного отдела в среднем на 1.2%. После прекращения лечения МПК у данных пациенток снова увеличилась.

Снижение МПК вызывает особые опасения в подростковом возрасте и в старшем подростковом возрасте, поскольку это особенно важный период для роста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПК на максимальную костную массу у данной популяции и повышает ли риск переломов в дальнейшем.

Таким образом, врач должен рассмотреть пользу препарата по отношению к возможным рискам для каждой пациентки, также принимая во внимание возможность возникновения факторов риска развития остеопороза (например, дисметаболическая остеопатия, семейный анамнез остеопороза, низкий ИМТ или расстройства пищевого поведения, длительное применение лекарств, которые могут уменьшить костную массу, например, противосудорожные лекарственные средства или глюкокортикоиды, предшествующие переломы вследствие незначительной травмы, злоупотребление алкоголем и/или курение).

Женщинам любого возраста важно принимать кальций и витамин D, вне зависимости от соблюдения определенной диеты или применения витаминных добавок.

У взрослых пациенток снижения МПК отмечено не было.

Другие состояния

В целом, Визанна, по всей видимости, не влияет на АД у женщин с нормальным АД. Однако если на фоне приема препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат и назначить антигипертензивное лечение.

Лактоза

Медицинское обследование

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не отмечено отрицательного влияния препарата Визанна на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3 месяца применения препарата) отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.

Беременность и лактация

Опыт применения диеногеста у беременных женщин очень ограничен. В исследованиях на животных репродуктивной токсичности, генотоксичности и канцерогенности при применении препарата не выявлено. Препарат Визанна не следует назначать беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза в период беременности.

Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания не рекомендован, т.к. исследования на животных указывают на выделение диеногеста с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от приема Визанны принимается, исходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском возрасте до 12 лет (до наступления менархе).

При нарушениях функции почек

Не имеется данных, указывающих на необходимость корректировки дозы у пациенток с заболеваниями почек.

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Не применяется у женщин в постменопаузе.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.

Метотрексат инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Режим дозирования таблеток

Что такое Визанна

Преимущества Визанны

Чем ещё хороша Визанна при эндометриозе?

Инструкция по применению Визанны при эндометриозе

Приём Визанны при беременности и кормлении грудью

Как Визанна влияет на менструацию

Противопоказания к применению Визанны

Побочные эффекты

Контроль эффективности лечения Визанной

Визанна при эндометриозе: отзывы и способ применения препарата

В общих чертах о том, что представляет собой эндометриоз

Основной биоактивный компонент препарата

Лекарственная форма и компоненты, входящие в состав препарата

В каких случаях пациенткам назначается «Визанна»

Преимущества и недостатки, отмечаемые от приема данного лекарства

Особенности назначения препарата «Визанна» и противопоказания к приему

Как проводится лечение с использованием препарата, схема приема и некоторые особенности

Какими побочными эффектами может сопровождаться курс гормонотерапии

«Визанна» и другие современные лекарства, применяемые в терапии эндометриоза: обзор, сравнение

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

Условия отпуска:

Упаковка:

Фармакокинетика

Форма выпуска

Дозировка

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия

Показания

Противопоказания

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Похожие статьи

Великая отечественная война Окончательное снятие блокады Ленинграда

Под знаком зодиака Дева, были рождены прославленные люди

КВР: расшифровка. Что означает КВР? Какие квр и косгу использовать для госзакупок Квр 243 расшифровка в году

Значение слова посредник Кто такой посредник

Русский консерватизм первой четверти XIX века Идеология консерватизма в 19 веке

Вольфганг Шойбле (Wolfgang Schaeuble) - это Предложение о создании конкурента МВФ