Прокинетики - это препараты для стимуляции моторики органов пищеварения. Они оказывают прокинетическое действие, то есть способствуют продвижению комка пищи по органам ЖКТ.

Прокинетической активностью обладает ряд противорвотных, антидиарейных и антибактериальных препаратов.

Общая классификация

Перечень препаратов-прокинетиков можно подать в зависимости от фармакологического действия на организм.

1. Агонисты серотониновых рецепторов, или кишечные прокинетики. Они не повышают внутрибрюшное давление, ускоряют выход еды из желудка. Наиболее распространенные медикаменты из указанной группы - Тегасерод или Цизаприд.
2. Неселективные блокаторы дофамина - Церукал.
3. Селективные - Домрид (Мотилиум), Итоприд.
4. Блокаторы рецепторов ацетилхолина (способствуют высвобождению его медиатора) - Ондансетрон, Силансетрон. Относятся к прокинетикам нового поколения.

Обратите внимание! Сейчас все большую популярность обретает медикамент Ондасетрон и его аналоги, потому что обладает минимальным риском побочных эффектов и хорошо переносится пациентами.

Механизм действия

Блокаторы дофамин-чувствительных рецепторов обладают таким действием, как:

• стимулирование активности нижнего желудочного сфинктера;
• ускорение движения содержимого желудка в двенадцатиперстный отдел кишечника;
• усиление перистальтики гладких мышц;
• ускорение выведения кала из толстого отдела кишечника.

Селективные медикаменты новейшего поколения мягко активизируют моторную работу желудка, повышают сократительную способность желчного.

Активаторы 5 НТ4 и ингибиторы 5 НТ3 уменьшают период пребывания еды в желудке, приводят тонус мышц кишечника в нормальное состояние.

Когда нужно принимать

Врачи имеют выбор, назначая больному один из прокинетиков: список препаратов отличается разнообразием. Главнейшие показания таких средств - это патологии пищеварительных органов, при которых нарушается моторика желудка.

К ним относятся:

• рефлюкс эзофагит;

• острая или хроническая язва желудка;
• синдром постоянного раздражения кишечника;
• атония желудка, развивающаяся вследствие сахарного диабета.

В качестве симптоматической терапии прокинетики необходимо принимать для купирования:

• тошноты, вызванной употреблением некачественной еды;
• рвоты;
• вздутия живота, вызванного многими заболеваниями, в том числе и панкреатитом;
• запора;
• ощущения тяжести в брюшной полости.

Обратите внимание! Прокинетики влияют на концентрацию внимания, поэтому их нельзя принимать водителям и лицам, обслуживающим точные механизмы.

Побочные действия

Необходимо учесть следующее при назначении прокинетиков: список препаратов очень обширный, и многие из них обладают побочными действиями.

Важно! Поскольку прокинетики способствуют ускорению движения пищи по ЖКТ, их не следует принимать одновременно с лекарствами, обладающими пролонгированным действием. Желательно, чтобы интервал между приемом таких лекарств составлял не менее 4 ч.

Применение прокинетиков способствует нормализации работы пищеварительной системы за сравнительно короткое время. В детском и старческом возрасте лечение с помощью этих средств возможно только под наблюдением специалиста. Самолечение прокинетиками категорически не допускается.

Что лучше принимать, Метоклопрамид или Церукал

Как бы нам ни хотелось, но расстройства пищеварения, тошноты и рвоты часто встречаются в нашей жизни в разном возрасте. Будь то ребенок, страдающий банальными функциональными расстройствами пищеварения, или беременная, которая не может переносить резкий запах , девушка, не находящая себе места от разыгравшегося приступа мигрени, или онкобольной человек после лучевой терапии. Церукал и Метоклопрамид являются незаменимыми в данных случаях. Эти препараты относятся по фармакологическим свойствам к центральным допаминовым антагонистам и имеют одинаковое действующее вещество - метоклопрамида гидрохлодрид. У многих возникают вопросы, а что же лучше принимать Метоклопрамид или Церукал? Почему последний стоит намного дороже, ведь Метоклопрамид и Церукал - одно и то же?

Церукал и Метоклопрамид одно и то же или нет?

Метоклопрамид по фармакологическим свойствам относится к блокаторам дофаминовых (D 2 ) и серотониновых (5-HT 3 ) рецепторов. Он повышает тонус желудка и кишечника, ускоряя тем самым его опорожнение, устраняет застой пищи, препятствует рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Оказывает противорвотное действие при рвотах различного происхождения. Нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, что позволяет использовать метоклопрамид при ДЖВП (функциональных расстройствах). Принимает участие в стимуляции секреции пролактина.

Де-Юре Церукал и Метоклопрамид одинаковые препараты. В своем составе, как было сказано выше, имеют одинаковое действующее вещество, относятся к одной фармакологической группе, имеют одинаковые показания и противопоказания.

Де-факто же Церукал и Метоклопрамид не одно и то же. Церукал является оригинальным препаратом с действующим веществом - метоклопрамида гидрохлорид, на основе которого по истечению патентного срока синтезировали все остальные препараты с таким же действующим веществом. Они называются генериками (Метоклопрамид-Акри, Меломида гидрохлорид и др.). По отзывам пациентов и своему личному опыту скажу, что отличия есть, но их нельзя назвать существенными. Церукал имеет менее выраженные побочные эффекты, чем у генерических метоклопрамидов, а по сравнению с некоторыми метоклопрамидами отечественного производства, даже обладает более сильным лечебным эффектом. Это зависит от того, какую субстанцию для производства лекарства используют, где ее берут и где производят. В некоторых странах не особое внимание уделяют качеству и нормам производства. Отсюда получается и более дешевая цена за более низкое качество.

Показания к применению Церукала и Метоклопромида

1. Тошноты и рвоты, вызванные:
   • химиотерапией и радиотерапией при онкологии;
   • заболеваниями печени и почек;
   • черепно-мозговыми травмами (ЧМТ);
   • мигренью и мигренозными состояниями;
   • применением различных препаратов (наперстянка, антибиотики, морфин и его производные);
2. Нарушения моторно-эвакуатроной функцией желудка (состояния после операции).
3. Воспалительные заболевания желудка и двенадцатиперстоной кишки (гастрит, рефлюкс-эзофагит, неосложненная язвенная болезнь).
4. Функционалные диспепсии при:
   • циррозе печени;
   • хронические холецистопанкреатиты ; (Читайте статью Диетический стол №5 при заболеваниях печени, желчного пузыря )
   • уремии.
5. Длительные икота и отрыжки.
6. В диагностических целях при фиброгастродуоденоскопии (ФГДС, гастроскопия), рентгенодиагностики заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания к применению Церукала и Метоклопрамида

• Аллергические реакции (непереносимость метоклопраимда или вспомогательных веществ, которые входят в состав);
• Острые, неотложные состояния ("Острый живот"): желудочно-кишечные кровотечение, перфорация, непроходимость;
• Подтвержденная или заподозренная феохромоцитома (из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии);
• Поздняя дискинезия, обусловлена нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;
• Эпилептические припадка в анамнезе: (большие и малые эпилептические приступы, судорожная готовность);
• Различные экстрапирамидные нарушения, в том числе и Болезнь Паркинсона (нельзя принимать с леводопой);
• Нельзя принимать совместно с препаратами, которые стимулируют допаминовые рецепторы (Бромокриптин, Перголид и т.д) и препаратов, повышающих содержание дофамина (Леводопа);
• Установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците НАДН-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• Пролактинзависимые опухоли;
• Нельзя принимать препарат деткам до года.

Церукал в ампулах по 2 мл (5мг/мл) представлен достаточным количеством аналогов. Упаковка содержит в большинстве случаев 10 ампул, но бывают и по 5, все зависит от производителя. Церукал и его аналоги в уколах можно использовать как внутримышечно, так и внутривенно. Для внутримышечного введения необходимо ввести содержимое ампулы в мышечную ткань. При внутривенном введении ампулу необходимо будет развести в физиологическом растворе (0,9% раствор NaCl) или в 5% растворе глюкозы.

Инъекционная форма имеет большее значение, так как принятая таблетка во время сильной тошноты или рвот, практически в 100% случаев не доходит до своего места назначения и выходит наружу вместе с рвотными массами.

• Метоклопрамида Гидрохлорид;
• Метоклопрамид-Здоровье, -ЭСКОМ, -Промед, -Виал;
• Метукал-Здоровье;
• Реглан.

Аналог Церукала в таблетках

• Перинорм;
• Апо-Метоклоп;
• Меломида гидрохлорид;
• Метамол;
• Метоклопрамид-Акри, - Гидрохлорид, -Здоровье;
• Реглан.

Реглан еще выпускается в форме ароматизированного питьевого раствора во флаконах по 200 мл 0,1% (в 1 флаконе 200 мг метоклопрамида).

Интересно, что таблетки и уколы Церукала обладают одинаковой силой действия. После инъекционная введения лекарство действует быстрее, зато для приема таблетки не нужен посторонний человек, который сделает укол.

Аналоги Церукала (Метоклопрамида) с другими действующими веществами

Наиболее распространенным аналогом Церукала (метоклопрамида) является препарат с действующим веществом домперидон. Домперидон очень близок по фармакологическим свойствам, он также блокирует дофаминовые рецепторы и, соответственно, имеет практически одинаковые показания к применению.

• Домрид Sr;
• Домперидон - Гексал, - Сандоз и т.д.;
• Мотилиум;
• Мотинорм;
• Моторикс;
• Наусилиум;
• Перидон;
• Мотилак.

Галоперидол в большинстве случаев используется в психиатрической практике для лечения психических нарушений и острых психозов, относится к нейролептикам. Галоперидол также блокирует дофаминовые рецпепторы и, соответсвтенно, обладает выраженным противорвотным действием. Препарат отпускается по рецепту, поэтому в свободной продаже отсутствует.

Препараты с действующим веществом - галоперидол.

• Галоприл
• Сенорм
• Апо-Галоперидол
• Галопер Галоперидол деканоат
• Галоперидол-Акри,(-ПАР -ратиофарм, - Рихтер и т.д.)

Нарушения в работе пищеварительного тракта – это очень распространенная проблема современных людей. Ведь мы часто склонны питаться неправильно, на бегу, и не сильно качественными продуктами. Если добавить к этому постоянно сидячий образ жизни, стрессы и склонность к злоупотреблению алкоголем или никотиновую зависимость, то неприятная симптоматика точно не заставит себя долго ждать. И чтобы справиться с ней, можно использовать разные лекарственные препараты. И сегодня мы расскажем, что выбрать что лучше Церукал или Мотилиум или лекарство Мотилак?

Что лучше Мотилак или Мотилиум ?

Оба этих лекарственных препарата являются по своей сути прокинетиками, в их основе лежит один и тот же активный компонент – домперидон. Это вещество является противорвотным и способно нормализовать деятельность органов пищеварительного тракта. Прокинетиком же оно является благодаря способности стимулировать моторику органов ЖКТ.

Препарат Мотилиум выпускается в форме таблеток (для внутреннего потребления и для рассасывания), каждая из которых вмещает десять миллиграмм домперидона. Также читатели «Популярно о здоровье» могут отыскать его в виде суспензии, каждый миллилитр которой содержит один миллиграмм активного вещества. Препарат производится в Бельгии. Средняя стоимость тридцати таблеток Мотилиума – шестьсот двадцать рублей, а десяти таблеток для рассасывания – четыреста сорок рублей.

Средство Мотилак можно приобрести в форме таблеток для перорального потребления и для рассасывания. Каждая из таблеток является источником десяти миллиграмм активного компонента. Такое лекарство выпускают в России. Средняя стоимость тридцати таблеток (и обычных, и для рассасывания) – двести тридцать рублей.

В принципе, разницы между Мотилиумом и Мотилаком нет. Такие лекарства имеют в своем составе один и тот же компонент. Их используют в одних и тех же ситуациях: при комплексе диспепсических проявлений, которые часто ассоциируются с недостаточно активным опорожнением желудка, наличием желудочно-пищеводного рефлюкса либо эзофагитом. Так, их выписывают пациентам с ощущением преполнения в области эпигастрия, с чувством вздутия, а также болью в верхней области живота. Такие лекарства достаточно эффективно справляются с метеоризмом и отрыжкой. Кроме того они помогают нейтрализовать изжогу, при которой содержимое желудка забрасывается или не забрасывается в ротовую полость.

Лекарство Мотилиум и Мотилак показаны при тошноте и рвоте различной этиологии. Так, они успешно устраняют такие симптомы, если они возникли по функциональным, органическим, инфекционным причинам, на фоне радиотерапии, лекарственной коррекции либо нарушений диеты. Еще одно специфическое показание к их применению – рвота и тошнота, развившиеся в ответ на прием агонистов дофамина (при терапии болезни Паркинсона).

Единственная существенная разница между препаратом Мотилак и средством Мотилиум состоит в цене (и, соответственно, стране-производителе). Кроме того, неоспоримое преимущество Мотилиума состоит в том, что его можно приобрести в виде суспензии, что облегчает его применение в детском возрасте.

Что лучше Мотилиум или Церукал ?

Мотилиум и Церукал являются разными препаратами, в их основе находятся различные активные компоненты. Так, Мотилиум, как мы уже выяснили, имеет в своем составе домперидон, а Церукал является источником метоклопрамида. Соответственно, и действие на организм такие средства оказывают разное.

Так, домперидон является больше прокинетиком. Он эффективно стимулирует моторику пищеварительного тракта и нормализует работу желудка и кишечника, помогает справиться с тошнотой и рвотой. Такое средство замечательно справляется с диспептическими нарушениями, возникающими на фоне недостаточно активного опорожнения желудка либо гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Домперидон (Мотилиум) способен устранять чувство преполнения в области желудка, отрыжку и метеоризм, а также изжогу. Он эффективно купирует тошноту и рвоту самого разного происхождения.

Меклопрамид (Церукал) является в первую очередь противорвотным препаратом. Кроме того он обладает противоикотными и прокинетическими качествами. В принципе, такое средство действует так же, как и домперидон – блокирует дофаминовые рецепторы, но отличается более выраженными свойствами. Применение Церукала помогает справиться с тошнотой и рвотой самого разного происхождения. В некоторых случаях его могут назначать пациентам с функциональными расстройствами пищеварения, ГЭРБ, атонией и гипотонией желудка, а также двенадцатиперстной кишки. Такое средство имеет смысл применять при коррекции дискинезии желчевыводящих путей, метеоризме, обострении язвенных поражений органов ЖКТ и на этапе подготовки к ряде диагностических манипуляций.

Мотилиум продается в форме суспензии, таблеток для перорального потребления и таблеток для рассасывания. Его производят в Бельгии.

Церукал можно приобрести в виде таблеток и раствора для внутримышечного введения. Производится в Германии и Израиле.

Врачи утверждают, что при коррекции диспепсических проблем лучше отдать предпочтение Мотилиуму. Он действует более мягко. Церукал же отлично помогает справиться с сильной тошнотой и рвотой, оказывая куда более быстрое и выраженное воздействие, чем Мотилиум.

Хоть Церукал и стоит дешевле Мотилиума (пятьдесят таблеток можно приобрести за сто двадцать рублей), но детям до четырнадцати лет в таблетках его давать не стоит. Кроме того, нужно отметить, что Церукал способен вызывать куда больше побочных эффектов, нежели Мотилиум.

Перед применением любого препарата не лишним будет проконсультироваться с лечащим врачом.

«Церукал» относится к числу лекарственных противорвотных средств, способствующих нормализации моторики желудочно-кишечного тракта. Кроме того, данный препарат имеет не только выраженное противорвотное, но и противоикотное влияние. Выпускается в виде таблеток с гладкой поверхностью и белой окраски, а также ампул, содержащих раствор для проведения инъекций.

К препарату «Церукал» цена, отзывы, инструкция будут рассмотрены в данной статье.

В каких случаях применяется?

Препарат применяется при наличии следующих симптомов у пациента:

• икоты, рвоты и тошноты, имеющих различное происхождение;
• желудочной и кишечной гипотонии и атонии (например, послеоперационной);
• гастропареза диабетического.

Противопоказания

В качестве противопоказаний к применению медикамента относятся:

• высокая чувствительность к составляющим препарата;
• кишечная непроходимость механического характера;
• феохромоцитома;
• перфорация кишечной и желудочной стенки, желудочно-кишечное кровотечение;
• стеноз желудочного привратника;
• опухоль пролактинзависимого типа;
• двигательные расстройства экстрапирамидного характера;
• эпилепсия;
• первый триместр беременности;
• возраст детей до четырнадцати лет.

Препарат следует применять с осторожностью во время второго и третьего триместров беременности, при бронхиальной астме, артериальной гипертензии, дефектах функционирования почек и/или печени, при болезни Паркинсона, пожилым людям.

Побочные действия

По отзывам «Церукал» может вызвать у пациента проявление разного рода побочных эффектов.

Отрицательная реакция нервной системы: в некоторых случаях могут возникать головные боли, ощущение усталости, головокружение, беспокойство, чувство страха, депрессия, шум в ушах, сонливость; в отдельных ситуациях, преимущественно у детей, может быть вызван дискинетический синдром, то есть тикообразные мышечные подёргивания лица, плеч или шеи, имеющие непроизвольный характер. Также могут отмечаться экстрапирамидные расстройства, а именно тризм, спазм мускулатуры лица, бульбарный речевой тип, ритмическая языковая протрузия, спазм экстраокулярных мышц, включая также окулогирный криз, опистотонус, спастическая кривошея, гипертонус мышц.

При продолжительном терапевтическом курсе у некоторых пожилых пациентов, а также у подростков и детей при превышении допустимой дозировки может развиться паркинсонизм (мышечные подёргивания, тремор, подвижность, характеризующаяся ограничениями).

Кроме того, в пожилом возрасте у пациентов с почечной недостаточностью в хронической форме возможно появление поздней дискинезии. Это подтверждают к средству «Церукал» инструкция и отзывы.

Встречаются единичные случаи развития нейролептического синдрома злокачественного характера, основными признаками которого выступают мышечная контрактура, повышение показателей АД, лихорадка, дефекты сознания.

Отрицательная реакция системы кроветворения может проявиться в виде агранулоцитоза.

Со стороны системы сердца и сосудов - повышение либо снижение АД, суправентрикулярная тахикардия.

Отрицательные реакции желудочно-кишечного тракта: диарея, ощущение сухости в полости рта, запор. Это подтверждают к медикаменту «Церукал» инструкция по применению и отзывы. Аналоги и цены интересуют многих.

Эндокринная система может реагировать при продолжительном применении препарата. В единичных случаях возможно возникновение галактореи, то есть истечения из молочных желез молока самопроизвольного характера, гинекомастии, то есть увеличения размеров мужских грудных желез, сбоев менструального цикла. Если проявляются такие симптомы, необходимо отменить метоклопрамид.

Передозировка

При передозировке препаратом «Церукал», по отзывам, могут отмечаться следующие симптомы: раздражительность, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, двигательные расстройства экстрапирамидного характера, судороги, дефекты функционирования сердца и сосудов с брадикардией, повышение либо снижение АД.

Если отравление протекает в лёгкой форме, то данные признаки исчезают уже через двадцать четыре часа после отмены данного лекарственного средства. Ориентируясь на тяжесть проявления симптоматики, нужно внимательно наблюдать за обеспечением жизненно необходимых функций пациента. Смертельных случаев при передозировке «Церукалом» не выявлено.

Как лечить?

Лечение при этом должно быть симптоматическим. Так, экстрапирамидные расстройства необходимо ликвидировать постепенным введением пациенту биперидена (для взрослых доза составляет от двух с половиной до пяти миллиграммов). Вводится препарат исключительно в стационарных условиях под наблюдением медицинского персонала. Чтобы успокоить больного, разрешено применять диазепам. Когда в организм попадают большие дозы метоклопрамида, необходимо промывание желудка посредством натрия сульфата и активированного угля.

Сравнение с аналогами

В данный момент препарат «Церукал» по отзывам отмечается как один из лучших. Он не только ускоренно действует, но и не приносит совершенно никакого вреда организму пациента при соблюдении им всех требуемых предписаний специалистов. Несмотря на это, кто-то всё же сталкивается с необходимостью поиска аналогов данного медикамента. Чаще всего это происходит из-за противопоказаний. Нельзя принимать средство следующим категориям пациентов:

Это подтверждают к средству «Церукал» инструкция по применению и отзывы. Цена будет представлена ниже.

Самые известными аналогами являются «Мотилак», «Мотилиум» и «Ганатон». Трудно сказать, какой из них лучше, так как в любом организме воздействие медикаментов будет иметь свои отличительные признаки. По этой причине некоторые пациенты выбирают «Ганатон» как идеально подходящий препарат, другие же не ощущают какого-либо эффекта и предпочитают другие средства.

Ряд специалистов считает «Церукал» и его аналог «Метоклопрамид» (более доступный) одними из самых мощных средств.

Аналогом в форме таблеток выступает «Ганатон». Он тоже борется в рвотой и тошнотой, но при этом ему гораздо лучше даётся терапия изжоги.

«Мотилак» и «Мотилиум» являются практически тождественными лекарственными средствами разных производителей и имеют неплохую репутацию, однако уступают по своей скорости действия. Это подтверждают многочисленные отзывы к «Церукалу». Аналоги должен подбирать врач.

Список аналогов

Конечно же, список дженериков и аналогов ещё более обширный, нежели перечисленный выше. Наиболее известными альтернативными средствами являются:

Длительность лечения данными препаратами может варьироваться. Одним пациентам для полного выздоровления достаточно нескольких недель, а другим требуется применение лекарственных средств сроком до полугода. Это подтверждают к средству «Церукал» отзывы.

Стоимость

Препарат можно приобрести в любой аптечной сети. Рецепт для этого необязателен. Стоимость этого лекарственного средства колеблется в пределах 130-250 рублей. Это зависит от региона и от фирмы-производителя.

… в настоящее время практикующие врачи располагают достаточным арсеналом современных прокинетических препаратов для рационального лечения дискинезий различных отделов желудочно-кишечного тракта .

Прокинетики - фармакологические препараты, которые на разных уровнях и с помощью различных механизмов меняют пропульсивную активность желудочно-кишечного тракта и ускоряют транзит пищевого болюса по нему.

Показания, по поводу которых получены доказательства в эффективности применения прокинетиков :

1. заболевания пищеварительного тракта, в развитии которых существенную роль играют нарушения моторной активности пищеварительного тракта (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, постпрандиальный дистресс-синдром как вариант функциональной диспепсии, язвенная болезнь с нарушением антродуоденальной координации, идиопатический гастропарез, функциональная тошнота, функциональный запор, а также синдром раздраженного кишечника - вариант с запором);

2. применение прокинетиков в качестве противорвотных средств (например, при тошноте и рвоте, ассоциированных с приемом цитостатиков);

3. диабетический гастропарез, при котором замедленное опорожнение желудка влияет на вариабельность всасывания глюкозы, что обусловливает трудности контроля гликемии и может привести к хронизации симптомов гастропареза и низкому гликемическому контролю; сюда же следует отнести и назначение прокинетиков при гастропарезе другой этиологии.

По механизму действия существующие прокинетики можно разделить на следующие группы :

1. блокаторы допаминовых рецепторов:
1.1. неселективные (метоклопрамид);
1.2. селективные 1-го поколения (домперидон);
1.3. селективные 2-го поколения (итоприд [Праймер]);

2. агонисты 5-НТ4-рецепторов (тегасерод);

3. антагонисты 5-НТ3-рецепторов (ондансетрон, трописетрон, алосетрон, силансетрон);

Прокинетическими свойствами обладают также макролидные антибиотики, гормональные пептиды (сандостатин, октреотид), антагонисты опиатных рецепторов.

Одни из этих препаратов применяются уже несколько десятков лет, другие только появились на фармацевтическом рынке. Существует ряд препаратов, фармакологические возможности которых только изучаются. Наиболее изученные и широко применяемые в настоящее время прокинетики - это неселективные и селективные блокаторы допаминовых рецепторов, которые могут в различной степени усиливать моторику всего желудочно-кишечного тракта. Макролидный антибиотик эритромицин обладает прокинетической активностью как агонист рецепторов мотилина. Однако в качестве прокинетика эритромицин вряд ли найдет свою терапевтическую нишу, и дело здесь не только в антибактериальном действии препарата. Эритромицин при длительном приеме (месяц и долее) в 2 раза повышает риск смертности, ассоциированной с нарушением сердечной проводимости. Агонисты рецепторов мотилина. Полипептидный гормон мотилин вырабатывается в дистальном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке, способствует повышению давления нижнего пищеводного сфинктера и повышает амплитуду перистальтических сокращений антрума, стимулируя опорожнение желудка. Изучение эффективности и безопасности длительного применения атилмотина, как и исследования по созданию новых средств-агонистов мотилина, продолжается. Так, в качестве одного из перспективных средств этой подгруппы прокинетиков изучаются эффекты грелина - нейрогуморального нейротрансмиттера, секретируемого слизистой оболочкой желудка. Грелин относится к физиологическим стимуляторам моторики пищеварительного тракта и структурно связан с мотилином, оказывает прокинетическое действие с нормализацией эвакуации содержимого желудка у пациентов как с диабетическим, так и идиопатическим гастропарезом.

Метоклопрамид - по своей химической структуре относится к подтипу бензамидов с несколькими прокинетическими механизмами: агонизм 5-гидрокситриптамин (НТ) 4-рецепторам, антагонизм по отношению к центральным и периферическим допамин (D) рецепторам 2-го типа, а также прямая стимуляция сокращений гладкой мускулатуры пищеварительной трубки. Метоклопрамид применяется в гастроэнтерологии уже достаточно долго. Опыт его применения показал, что прокинетические свойства метоклопрамида (повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, усиление двигательной активности, ускорение опорожнения желудка и транзита содержимого через тонкий и толстый кишечник), к сожалению, сочетаются с его неблагоприятным центральным побочным действием. Это связано с тем, что метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает такие серьезные побочные эффекты, как экстрапирамидные расстройства, головокружение, сонливость и заторможенность, а также галакторею, гиперпролактинемию, гинекомастию, нарушения менструального цикла. Обычно метоклопрамида назначается взрослым внутрь по 5–10 мг 3 раза в сутки до еды; в/м или в/в - 10 мг; максимальная разовая доза - 20 мг, максимальная суточная - 60 мг (для всех путей введения). Именно в связи с указанными выше недостатоками и были разработаны препараты, относящиеся к новой генерации лекарств, блокирующих допаминовые рецепторы - селективные блокаторы допаминовых рецепторов.

Домперидон - селективный препарат 1-го поколения. Это периферически действующий селективный антагонист допамина, блокирующий D2-рецепторы в центральной и периферической нервной системе. Однако в отличие от метоклопрамида он почти не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает, таким образом, нежелательных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Фармакодинамическое действие домперидона связано с его блокирующим влиянием на периферические допаминовые рецепторы, локализованные в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки. Домперидон увеличивает спонтанную активность желудка, увеличивает давление нижнего пищеводного сфинктера и активирует перистальтику пищевода и антрального отдела желудка. Препарат также усиливает частоту, амплитуду и продолжительность сокращений двенадцатиперстной кишки и уменьшает время пассажа пищевых масс по тонкой кишке. На другие отделы желудочно-кишечного тракта препарат не действует в связи с отсутствием в них специфических рецепторов. Кроме того, препарат может применяться для лечения пациентов с вторичным гастропарезом, возникшим на фоне сахарного диабета, системной склеродермии, а также после операций на желудке. Обычно домперидон назначается в дозе по 10 мг 3–4 раза в день за 20 минут до еды. Побочные проявления при его применении (обычно головная боль, общая слабость) встречаются редко, а экстрапирамидные нарушения и эндокринные эффекты - лишь в единичных случаях, что позволяет применять его достаточно длительно (28–48 дней). Домперидон широко применяется в клинической практике как эффективный и безопасный прокинетик. Даже в странах с жесткими требованиями к отпуску безрецептурных средств этот препарат обычно продается без рецепта,

Итоприда гидрохлорид является одновременно антагонистом допаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. В связи с двойным механизмом действия итоприд оказывает позитивное влияние на тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливает моторно-эвакуаторную функцию желудка, способствует устранению дуоденогастрального рефлюкса, повышает тонус желчного пузыря. Кроме того, препарат повышает двигательную активность и тонус мышц тонкой и толстой кишки, что делает его использование потенциально возможным при синдроме раздраженной кишки (СРК) с преобладанием запоров, особенно при сочетании СРК с функциональной диспепсией. Эффективность итоприда при диспепсии и СРК была показана в клинических испытаниях. Двойным механизмом действия объясняется позитивное действие итоприда (Праймера) на тонус нижнего пищеводного сфинктера. Таким образом, наряду с антисекреторными препаратами итоприд, в отличие от домперидона, может назначаться при ГЭРБ в качестве средства, влияющего непосредственно на моторику пищевода. По сравнению с домперидоном итоприд более выраженно действует на моторно-эвакуаторную функцию желудка в отношении как твердой, так и жидкой пищи, улучшает сократительную функцию антрального отдела желудка и, таким образом, более активно способствует устранению дуоденогастрального рефлюкса. Кроме того, препарат оказывает противорвотный эффект, которой реализуется благодаря взаимодействию с D2-дофаминовыми хеморецепторами триггерной зоны. В случае СРК с преобладанием запоров итоприд может применяться наряду со слабительными препаратами, так как повышает тонус кишки, ускоряет тонко- и толстокишечный транзит. Взрослым и детям от 12 лет итоприд (Праймер) назначается по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в день за 15–30 минут до еды. Средняя суточная доза составляет 150 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. Рекомендованный курс лечения - 2–3 недели.

Тегасерод - частичный 5-НТ4-агонист, который еще в экспериментальных исследованиях показал свою способность усиливать гастроинтестинальную моторику и снижать висцеральную чувствительность. В контролируемых исследованиях у больных с СРК с преобладанием запора тегасерод показал свое достоверное клиническое преимущество по сравнению с плацебо. У пациентов с СРК с преобладанием запора тегасерод усиливает тонкокишечную и проксимальную толстокишечную моторику, уменьшает абдоминальный дискомфорт, нормализует частоту и консистенцию стула. Применяется по 2–6 мг 2 раза в день. Какой-либо кардиотоксичности, влияния на артериальное давление, пульс, интервал QT тегасерод не оказывает даже при повышении дозы до 100 мг. В настоящее время тегасерод рассматривается как один из наиболее эффективных препаратов для лечения СРК с запорами.

Антагонисты 5-НТ3 рецепторов . После того как было установлено, что метоклопрамид (и цизаприд) обладают свойством угнетать активность 5 HT3 рецепторов и стимулировать 5 HT4 рецепторы, высказано предположение, что по крайней мере частично их прокинетическое действие связано с этими эффектами. Данная концепция получила развитие, и вскоре начались масштабные исследования по изучению других антагонистов 5-HT3 рецепторов, которые не были бы антагонистами допаминовых рецепторов и в то же время обладали прокинетической активностью. Биологические эффекты серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) обусловлены его взаимодействием со специфическими рецепторами: 5-НТ, 5-НТ2, 5-НТ3, 5-НТ4. Одним из первых модуляторов серотониновых рецепторов является препарат трописетрон, которыйна длительный период повышает давление нижнегосфинктера пищевода. Антагонисты 5-НТ3рецепторов (ондасетрон, гранисетрон, трописетрон, алосетрон, силансетрон) ускоряют эвакуацию пищи из желудка. В толстой кишке антагонисты 5-НТ3рецепторов увеличивают продолжительность транзита содержимого, уменьшают тонический компонент гастроколитического ответа на введение пищи, нормализуют тонус толстой кишки у больных с карциноидной диареей. В клиническом отношении антагонисты 5-НТ3рецепторов эффективны при лечении больных с синдромом раздраженной кишки с доминирующей диареей. 5-НТ4 рецепторы локализованы в нервных окончаниях холинергических интернейронов и моторных нейронов. Их стимуляция также сопровождается увеличением высвобождения ацетилхолина и прокинетическим эффектом. Таким образом, возможные механизмы действия препаратов, взаимодействующих с 5-НТ рецепторами, включают блокаду 5-НТ3 рецепторов или сочетанное действие. В качестве примера сочетанного действия можно привести цизаприд (координакс), который, с од ной стороны, является агонистом 5-НТ4 рецепторов, с другой – антагонистом 5НТ3 рецепторов.