Инсулин противопоказания наравне с высокой. Побочные эффекты инсулинотерапии. При алкоголизме и шизофрении

Инсулин – белково-пептидный гормональный препарат, который применяют для лечения сахарного диабета.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора и суспензии в флаконах и специальных системах-картриджах (патронах, гильзах и системах, разработанных для использования со шприц-ручкой).

Показания к применению

Главным показанием к применению является сахарный диабет в инсулинозависимой форме.

В небольших дозах назначают при следующих патологиях:

  • заболевания печени;
  • ацидоз;
  • упадок сил и истощение;
  • тиреотоксикоз;
  • фурункулез;
  • диабетическая токсидермия;
  • экзема;
  • крапивница;
  • угревая сыпь;
  • псориаз;
  • хроническая пиодермия;
  • дрожжевое поражение кожи.

Возможно применении при лечении алкоголизма, истощении нервной системы.

Некоторые формы шизофрении достаточно успешно лечатся при помощи инсулинокоматозной терапии. При такой терапии препарат вводят больному в дозах, способных вызвать гипогликемический шок.

Противопоказания

  • панкреатит;
  • нефрит;
  • гепатит;
  • почечнокаменная болезнь;
  • декомпенсированный порок сердца;
  • цирроз печени;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Инструкция по применению Инсулин (способ и дозировка)

Обычно вводят подкожно или внутримышечно при помощи специального шприца. Только в самых сложных ситуациях, например, при диабетической коме, его можно вводить внутривенно. Препараты в виде суспензии можно вводить только подкожно.

Суточную дозу вводят в 2-3 приема перед едой (за час-полчаса). Эффект от однократного введения средства начинается через полчаса-час и длится примерно 4-8 часов. При внутривенном введении препарата максимальный эффект достигается через 20–30 минут, а уже через 1-2 часа уровень инсулина в крови возвращается к исходному. Перед тем как набирать в шприц препарат в виде суспензии пролонгированного действия, содержимое флакона необходимо взболтать, чтобы образовалась равномерная взвесь.

Побочные эффекты

Иногда Инсулин вызывает побочные действия:

  • общая слабость;
  • головокружение и сердцебиение;
  • повышение потоотделения и слюноотделения;
  • одышка.

В тяжелых ситуациях это может привести к потере сознания, судорогам, бреду, гипогликемической коме.

Передозировка

Передозировка Инсулин приводит к гипогликемии. Симптомы:

  • сильное чувство жажды;
  • частое мочеиспускание;
  • повышеная усталость;
  • слабость;
  • аритмия;
  • кожный зуд;
  • гипогликемическая кома.

Для устранения повышенного инсулина в крови необходимо при первых же проявлениях гипогликемии дать больному около 100 граммов белого хлеба, сладкого чая или просто пару ложек сахара. Если уже есть выраженные признаки шока, понадобится внутривенное введение глюкозы. При необходимости дополнительно глюкозу можно вводить подкожно. Также подкожно вводят адреналин.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): отсутствуют.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Препараты, в состав которых входит Инсулин

Инсулин входит в состав следующих лекарственных препаратов: Депо-Н-инсулин, Изофанинсулин, Илетин I, Инсулатард, Инсулин Б, Инсулин-Б S.C., Инсулин БП, Инсулин М, Инсулин актрапид МС, Инсулин актрапид ЧМ, Инсулин актрапид ЧМ пенфилл, Инсулин велосулин, Инсулин ленте, Инсулин ленте ГП, Инсулин ленте МК, Инсулин монотард, Инсулин монотард МК, Инсулин монотард НМ, Инсулин протофан НМ пенфилл, Инсулин рапитард МК, Инсулин семиленте МС, Инсулин суперленте, Инсулин ультраленте, Инсулин ультраленте МС, Инсулин ультратард НМ, Инсулинлонг, Инсулинминиленте, Инсулинсемилонг, Инсулинультралонг, Инсулонг, Инсулрап ГПП, Инсулрап Р, Инсулрап СПП, Инсуман базал, Инсуман комб, Инсуман рапид, Инсуман рапид для оптипена, Комб-Н-инсулин Хехст, Ленте илетин I, Ленте илетин II, Моносуинсулин, Н-Инсулин Хехст, Н-Инсулин Хехст 100, НПХ Илетин I, НПХ Илетин II, Регулар илетин I, Регулар илетин II, Суинсулин, Хоморап-100, Хомофан 100, Хумулин Л, Ху-мулин Mi, Хумулин Mj, Хумулин Мз, Хумулин М4, Хумулин Н, Хумулин НПХ, Хумулин Р, Хумулин С, Хумулин ленте, Хумулин регулар, Хумулин ультраленте.

Фармакологическое действие

Инсулин – это гормон или высокомолекулярный белок, который вырабатывается в поджелудочной железе всех млекопитающих. Он является специфическим регулятором углеводного объема. За действующую единицу принимают сахаропонижающую активность 0,045 мг кристаллического вещества, а в одном миллилитре раствора содержится 40 ЕД.

Лечебное действие инсулина при сахарном диабете связано с устранением нарушений в межуточном обмене жиров и углеводов, которые обычно возникают при данном заболевании. Действие проявляется в улучшении состояния больных, заметном снижении уровня сахара в крови, устранении или значительном уменьшении ацетонурии и глюкозурии, а также в уменьшении проявлений большинства расстройств, которые обычно сопровождают сахарный диабет, например, полиневрита, полиартрита, фурункулеза.

Особые указания

  • Особая осторожность нужна при назначении ЛС больным, страдающим коронарной недостаточностью, а также нарушениями мозгового кровообращения.
  • При использовании препаратов пролонгированного действия в первое время необходимо систематически проводить исследования мочи и крови на сахар, что позволит уточнить часы введения препарата для достижения максимального эффекта. Препараты пролонгированного действия не применяют для лечения коматозных и предкоматозных состояний. Эффект от применения повышается при параллельном назначении с липокаином.
  • Традиционно для проведения инъекций используют специальные шприцы. Очень удобны современные шприцы в виде ручек. Их применение не требует специальных навыков. Такие шприцы точно отмеряют дозу препарата и помогают сделать правильный укол.
  • Вводится препарат подкожно, реже в мышцу и только в особо сложных случаях (кома или предкоматозное состояние) – в вену. Подкожное введение производят в живот, плечо, переднюю поверхность бедра. Важно постоянно менять место инъекции.
  • Снижает переносимость алкоголя. При одновременном употреблении с алкогольными напитками также повышается риск развития гипогликемии.

При беременности и грудном вскармливании

Применяется во время беременности и грудного вскармливания при наличии сахарного диабета.

В детском возрасте

Применяется в детском возрасте с индивидуальным подбором дозировки препарата.

В пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

Сахаропонижающий эффект увеличивается при комплексном применении инсулина с: блокаторами α-адренорецепторов, ацетилсалициловой кислотой, клофибратом, флуоксетином, ингибиторами МАО, циклофосфаном, метилдофой, тетрациклинами, ифосфамидом.

Сахаропонижающий эффект снижается при применении инсулина в сочетании с: хлорпротиксеном, оральными контрацептивами, ГКС, диазоксидом, гепарином, карбонатом лития, салуретическими средствами, никотиновой кислотой и ее производными, гормонами щитовидной железы, дифенином, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в затемненном, прохладном месте при температуре 2…8⁰С. Замораживание препаратов из этой группы, как и излишнее нагревание, недопустимо. Температура выше 30-35 градусов Цельсия для лекарства губительна. Срок годности – 2 года.

Цена в аптеках

Цена Инсулин за 1 упаковку от 99 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Белково-пептидный гормональный препарат; инсулин применяется как специфическое средство для лечения сахарного диабета.

Инсулин активно влияет на углеводный обмен - способствует снижению содержания в крови и усвоению её тканями, облегчает проникновение глюкозы в клетки, способствует синтезу гликогена, препятствует превращению в углеводы жиров и аминокислот.

Показания к применению

Сахарный диабет.

В малых дозах (5–10 ЕД) инсулин используется при заболеваниях печени (гепатиты, начальные стадии цирроза), при ацидозе, истощении, упадке питания, фурункулёзе, при тиреотоксикозе.

В психоневрологической практике инсулин применяется при алкоголизме, при истощении нервной системы (в дозах, вызывающих гипогликемическое состояние).

В психиатрии - для инсулинокоматозной терапии (при лечении некоторых форм шизофрении проводят введение раствора инсулина в значительных количествах, которые при постепенном повышении доз вызывают гипогликемический шок).

В дерматологии инсулин применяется при диабетической токсидермии, как неспецифическое средство - при экземе, угревой сыпи, крапивнице, псориазе, хронических пиодермиях и дрожжевых поражениях кожи.

Правила применения

Обычно инсулин вводят подкожно или внутримышечно, внутривенно - только в особо тяжёлых случаях при диабетической коме; суспензированные препараты вводятся только подкожно.

Инъекции суточной дозы производятся в 2–3 приёма за полчаса–час до еды, эффект однократной дозы препарата начинается через 30–60 минут и длится 4–8 часов.

При внутривенном введении инсулина максимум гипогликемического эффекта достигается через 20–30 минут, возвращение уровня сахара к исходному - через 1–2 часа.

Перед набиранием в шприц суспензий препаратов инсулина пролонгированного действия содержимое следует взболтать до образования во флаконе равномерной взвеси.

    При сахарном диабете лечение проводится при условии одновременного соблюдения диеты; дозировка устанавливается в зависимости от тяжести течения заболевания, состояния больного и содержания сахара в моче (из расчёта 1 ЕД на каждые 5 г сахара, выделяемого с мочой). Обычно дозы инсулина колеблются в диапазоне 10–40 ЕД в день.

    При диабетической коме суточная доза препарата, вводимого подкожно, может быть доведена до 100 ЕД и выше, при внутривенном введении - до 50 ЕД в день.

    При диабетической токсидермии инсулин назначают в больших дозах, величина которых зависит от тяжести течения основного заболевания.

По остальным показаниям обычно назначают малые дозы инсулина (6–10 ЕД в день), часто (при общем истощении, заболеваниях печени) в сочетании с нагрузкой глюкозой.

Побочные явления

При передозировке инсулина и несвоевременном приёме углеводов может развиться гипогликемический шок - токсический симптомокомплекс, которые сопровождают общая слабость, обильное потоотделение и слюноотделение, головокружение, сердцебиение, одышка; в тяжёлых случаях - потеря сознания, бред, судороги, кома.

Противопоказания

Острый гепатит, панкреатит, нефрит, почечнокаменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированный порок сердца.

Особые указания

Осторожность в применении инсулина необходима при назначении его больным, страдающим коронарной недостаточностью и нарушениями мозгового кровообращения.

При применении препаратов пролонгированного действия в связи с возможностью индивидуальных колебаний в реакции на введение этих средств рекомендуется исследовать 3–4 порции мочи на сахар, суточной мочи на сахар, а также уровня глюкозы крови. Это позволяет уточнить часы введения инсулина с учётом времени наступления максимального сахароснижающего эффекта.

Препараты инсулина пролонгированного действия непригодны (ввиду медленного развития эффекта) для лечения предкоматозных и коматозных состояний у диабетиков.

Эффект инсулина усиливается при одновременном назначении .

Состав и форма выпуска

Рецепт на инсулин

Инсулин для инъекций выпускают в стерильных флаконах ёмкостью 5 мл и 10 мл, активностью 20 ЕД, 40 ЕД или 80 ЕД в 1 мл раствора.

Инсулин для медицинского применения представляет собой белый гигроскопический порошок, растворимый в воде, получаемый экстракцией поджелудочных желез убойного скота (животный инсулин) или синтетическим путём. Содержит 3,1% серы.

Растворы инсулина представляют собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость кислой реакции (pH 2,0–3,5), которые готовят разведением кристаллического инсулина в воде для инъекций, подкисленной соляной кислотой с добавлением и 0,25–0,3% раствора или для консервирования.

Суспензии пролонгированного действия выпускают в стерильных флаконах по 5 мл и 10 мл, герметически закрытых резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

Срок годности и условия хранения

Хранить с предосторожностью (список Б) при температуре 1–10° C, замерзание препаратов инсулина недопустимо.

Срок годности инсулина для инъекций - 2 года.

Препараты инсулина

    Суинсулин - водный раствор кристаллического инсулина, получаемого из поджелудочных желез свиней. Препарат применяется при резистентности пациентов к препарату, получаемому из поджелудочных желез крупного рогатого скота.

    Моносуинсулин - препарат короткого действия, содержащий кристаллический свиной инсулин, обладает быстрым и относительно непродолжительным сахаропонижающим эффектом. Применяется при инсулинорезистентности, липодистрофии, местных и общих аллергических реакциях, возникших в результате инъекций других препаратов инсулина. Моносуинсулин вводят подкожно или внутримышечно за 15–20 минут до еды от одного до нескольких раз в сутки. Действие наступает через 15–20 минут, максимальный эффект достигается через 2 часа, продолжительность действия препарата не более 6 часов. При аллергических реакциях перед применением моносуинсулина проводят внутрикожную пробу (0,02–0,04 ЕД). При липодистрофии раствор вводят подкожно на границе здорового и поражённого участка подкожной жировой клетчатки: у детей по 2–4 ЕД, у взрослых по 4–8 ЕД в течение 30–40 дней. При необходимости курс лечения повторяют. При передозировке возможны чувство голода, слабость, потливость, сердцебиение, головокружение (состояние гипогликемии). Необходима осторожность при коронарной недостаточности, нарушении мозгового кровообращения.

    Взвесь, состоящая из суспензий аморфного и кристаллического цинк-инсулина.

    Взвесь в виде аморфного порошка в ацетатном буфере с длительностью действия 10–12 часов и максимальным эффектом в течение первых 7 часов.

    Стерильная взвесь кристаллического инсулина в ацетатном буфере, препарат с длительностью действия до 36 часов, максимум наступает через 16–20 часов после введения.

    Стерильная взвесь кристаллов инсулина в комплексе с протамином в фосфатном буфере.

    Флаконы по 10 мл, препарат состава: инсулин - 40 ЕД, цинка хлорид - 0,08 мг, трипротамин - 0,8 мл, глюкоза - 40 мг, натрия фосфата двузамещённый - около 4 мг, трикрезол - 3 мг.

    Пролонгированный препарат, по продолжительности действия занимает среднее место между обыкновенным препаратом и Трипротамин-цинк-инсулином.

    Тонкая суспензия белого цвета. Особенностью суспензии, по сравнению с обычным препаратом, является более медленное наступление эффекта и большая длительность его.

    Стерильная взвесь кристаллического инсулина, протамина, хлорида цинка и фосфата натрия, препарат пролонгированного действия.

    Инсулин пролонгированного действия с добавлением аминохинкарбамида гидрохлорида.

    Инсулин-лонг суспензия - аморфный свиной инсулин в смеси с цинком и кристаллический инсулин крупного рогатого скота в комплексе с цинком (в соотношении 3:7). Препарат пролонгированного действия, вводится подкожно и внутримышечно при средней и тяжёлой форме сахарного диабета. Сахароснижающий эффект наступает через 2–4 часа, достигает максимума активности через 8–10 часов и продолжается 20–24 часа. Дозы и число инъекций в сутки устанавливают индивидуально с учетом количества сахара, выделяемого с мочой в различное время суток, содержания сахара в крови. Препарат не применяют при диабетической коме и прекоматозном состоянии. При передозировке могут развиться гипогликемическое состояние и аллергические реакции (крапивница, сыпь, кожный зуд, отёк Квинке).

    Инсулин-семилонг суспензия - содержит аморфный свиной инсулин в комплексе с цинком. Препарат пролонгированного действия. Применяют при сахарном диабете средней тяжести и тяжёлой форме, при дневной гипергликемии и глюкозурии, вводят подкожно или внутримышечно. Эффект отмечается через 1–1,5 часа, максимальная активность - через 5–8 часов. Длительность действия препарата - 10–12 часов.

    Инсулин-ультралонг суспензия - содержит кристаллический инсулин крупного рогатого скота в комплексе с цинком. Применяют подкожно и внутримышечно при сахарном диабете средней тяжести и тяжёлой форме, во вторую половину ночи и в ранние утренние часы. Сахароснижающий эффект отмечается через 6–8 часов. Длительность действия 30–36 часов.

Свойства

(Insulinum) - высокомолекулярный белок, гормон, вырабатываемый поджелудочной железой млекопитающих, выделяется базофильными инсулоцитами (β-клетками панкреатических островков Лангерганса).

Фармакологические свойства

Фредерик Бантинг, Чарльз Бест и Джеймс Коллип впервые получили инсулин из поджелудочных желез животных в 1921 году.

Инсулин представляет собой специфический регулятор углеводного обмена, путём активации гексокиназ способствующий утилизации глюкозы - её проникновению в ткани (в основном в мышцы) и сгоранию, а также стимулирует синтез гликогена из глюкозы в мышечной ткани и в печени, подавляет глюконеогенез.

За единицу действия (ЕД) принимают специфическую сахаропонижающую активность 0,045 мг кристаллического инсулина (в 1 мл раствора инсулина содержится 40 ЕД).

Лечебный эффект и потребность в инсулине при сахарном диабете связан с устранением нарушений, возникающих при этом заболевании в межуточном обмене углеводов и жиров. Это проявляется в улучшении общего состояния больных, снижении уровня сахара в крови, уменьшении или полном устранении глюкозурии и ацетонурии, а также в ослаблении ряда расстройств организма, сопровождающих сахарный диабет (фурункулёз, полиневриты, полиартриты и др.).

Химико-физические свойства

Инсулин легко адсорбируется каолином, активированным углем и прочими адсорбентами, легко растворим в воде, щелочах, кислотах и слабых спиртовых растворах; нерастворим в 96% спирте, ацетоне и эфире.

Гормон инактивируется под действием солнечного света (УФ-излучения), восстановителей и окислителей, легко разрушается протеолитическими ферментами (особенно трипсином). Термостабильность инсулина зависит от pH среды - в растворах кислой реакции инсулин выдерживает кипячение в течение часа, стойкость в щелочных растворах гораздо ниже.

Получение инсулина

Наиболее широко распространённым методом получения животного инсулина из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота является следующий (у разных производителей имеется множество модификаций основных процессов):

  1. Первичная экстракция мелкоизмельчённых поджелудочных желез кислым спиртом.
  2. Упаривание спиртового экстракта под вакуумом, обезжиривание и повторное растворение в 80% спирте, из которого сырой инсулин осаждается абсолютным спиртом или эфиром.
  3. Растворение сырого инсулина в дистиллированной воде и его последующая очистка одним из следующих методов: осаждением из водного раствора солями; осаждением пикриновой кислотой пикрата инсулина; осаждением инсулина в изоэлектрической точке из раствора с pH=5,0; адсорбцией на каолине или активированном угле.

Могут быть получены как соли инсулина (чаще всего хлорид), так и инсулин-основание.

Вместе с тем сообщения об аллергии к инсулину и инсулинорезистентности ко всем новым типам инсулинов (человеческим и аналогам) продолжают поступать1. Проявления иммунных реакций на человеческий инсулин и его аналоги (короткие и пролонгированные) не отличаются, поскольку модификация молекулы инсулина человека не затрагивает его иммунногенных участков.
Несмотря на относительно высокую частоту обнаружения аутоантител к инсулину при СД1, частота иммунных осложнений инсулинотерапии при СД1 и СД2 практически не отличается.
Если с пристрастием и ежедневно изучать воспалительные реакции в месте введения современных инсулинов, то в первые 2-4 недели лечения их можно отметить в 1-2% случаев, которые в течение ближайших 1-2 месяцев спонтанно исчезают у 90% больных, а у остальных 5% больных - в течение 6-12 мес. Выделяют три типа местных аллергических реакций и системную реакцию на препараты инсулина, причем симптомы аллергии на новые препараты инсулина остаются те же, что и прежде на животные:

  • местная немедленная воспалительная с волдырными высыпаниями: в течение ближайших 30 минут после введения появляется воспалительная реакция в месте введения, которая может сопровождаться болью, зудом и волдырями и исчезает в течение часа. Эта реакция может сопровождаться повторным развитием в месте инъекции воспалительных явлений (боль, эритема) с пиком через 12-24 часа (бифазная реакция);
  • феномен Артюса (реакция на накопление в месте введения инсулина комплексов антиген-антитело): умеренно выраженное воспаление в месте введения инсулина через 4-6 часов с пиком через 12 часов и характеризуется локальным поражением мелких сосудов и нейтрофильным инфильтратом. Наблюдается очень редко;
  • местная замедленная воспалительная реакция (туберкулинового типа): развивается через 8-12 часов после введения с пиком через 24 часа. В месте инъекции возникает воспалительная реакция с четкими границами и обычно с вовлечением подкожно-жировой клетчатки, болезненная и часто сопровождающаяся зудом и болью. Гистологически выявляется периваскулярное скопление мононуклеоцитов;
  • системная аллергия: в ближайшие минуты после введения инсулина развиваются крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия и другие системные реакции, которые, как правило, сопровождаются местной реакцией немедленного типа.

Вместе с тем гипердиагностика аллергии к инсулину, особенно немедленного типа, как показывает клинический опыт, довольно распространена - в нашу клинику с диагнозом «аллергия к инсулину», которая послужила поводом для отказа от инсулинотерапии, поступает примерно один больной в полгода. Хотя дифференциальная диагностика аллергии к препарату инсулина от аллергии другого генеза труда не составляет, поскольку имеет характерные отличительные черты (специфические симптомы). Проведенный мною анализ аллергических реакций1 к препаратам инсулина более чем за 50 лет практики инсулинотерапии показал, что системной аллергической реакции немедленного типа на инсулин (типа крапивницы и т.п.) не бывает без проявлений аллергии в месте введения препарата (зуд, покраснение, волдырные высыпания и т.п.). Она развивается не ранее чем через 1-2 недели от начала инсулинотерапии, когда в достаточной степени возрастает в крови содержание IgE антител к инсулину (реагинов), которые не блокируются у некоторых больных содружественным, но недостаточным ростом антител класса IgM и IgG1. Но если сомнения в диагнозе аллергии остаются, то следует провести обычный внутрикожный тест с препаратом инсулина, который считается аллергенным для больного, причем для этого не нужно разводить инсулин, так как анафилактических реакций даже в сомнительных случаях не бывает. В случае аллергии к инсулину немедленного типа в месте внутрикожного введения инсулина примерно через 20 минут появляются зуд, покраснение, волдырь, иногда с псевдоподиями и т.п. Тест на аллергию немедленного типа считается положительным при появлении волдыря в месте внутрикожного введения размером более 5 мм, и реакция считается выраженной при волдыре размером более 1 см. Для исключения всех типов местных аллергических реакций за местом внутрикожного введения инсулина нужно наблюдать первые 20 минут после инъекции, через 6 часов и через 24 часа. Если аллергия подтверждается, то проводят тестирование с другими препаратами инсулина и выбирают для продолжения лечения наименее аллергенный для больного. Если такого инсулина нет и местная реакция выражена, то уменьшают дозу инсулина, вводимого в одно место: разделяют необходимую дозу на несколько мест введения или назначают лечение дозатором инсулина. Рекомендуют во флакон с инсулином добавлять дексаметазон (1-2 мг дексаметазона на 1000 ед./флакон). Назначают системные антигистаминные препараты. Можно, например, готовить ex tempore раствор инсулина с 0,1 мл 1%-ного димедрола и вводить его подкожно с неплохим результатом. В отличие от пипольфена он не вызывал помутнения раствора с инсулином. При выраженной местной реакции немедленного типа помогает и внутри-кожная гипосенсибилизация. Указанные методы лечения обычно временные, поскольку в ближайшие месяцы местная аллергия к инсулину исчезает на фоне продолжения лечения инсулином.
В случае подтверждения системной аллергической реакции на инсулин при внутрикожном тестировании проводят внутрикожную гипосенсибилизацию инсулином, которая может занимать от нескольких дней до месяцев, если нет срочной необходимости вводить полную дозу инсулина (диабетическая кома или выраженная декомпенсация диабета, чреватая быстрым развитием диабетической комы). Предложено много методов внутрикожной гипосенсибилизации инсулином (фактически иммунизация инсулином), в значительной степени отличающихся темпом наращивания внутрикожной дозы инсулина. Темп гипосенсибилизации в случае тяжелых аллергических реакций немедленного типа определяется в первую очередь реакцией организма на повышение дозы инсулина. Иногда предлагается начинать с очень высоких, практически гомеопатических, разведений (1:100 000, например). Методики гипосенсибилизации, используемые и сегодня в лечении аллергии на препараты инсулина человека и аналогов инсулина человека, описаны давно, в том числе и в моей докторской диссертации, где представлены результаты лечения около 50 случаев тяжелой аллергической реакции немедленного типа на все тогда производившиеся препараты инсулина. Лечение чрезвычайно обременительное как для больного, так и врача, иногда затягивающееся на несколько месяцев. Но в конечном счете удается избавить от тяжелой системной аллергии к инсулину любого больного обратившихся за помощью больных.
И, наконец, как лечить аллергию к инсулину, если она отмечается на все препараты инсулина, а инсулин больному необходим срочно по жизненным показаниям? Если больной находится в диабетической коме или прекоме, то инсулин назначают в необходимой для выведения из комы дозе, даже внутривенно, без какой-либо предварительной гипосенсибилизации или введения антигистаминных препаратов или глю-кокортикоидов. В мировой практике инсулинотерапии описано четыре таких случая, в двух из которых инсулинотерапия проводилась, несмотря на аллергию, и больных удалось вывести из комы, причем у них не развивалось анафилактической реакции, несмотря на внутривенное введение инсулина. В двух других случаях, когда врачи воздержались от своевременного введения инсулина, больные погибли от диабетической комы.

{module директ4}

Подозрение на аллергию к препарату человеческого инсулина или аналогу человеческого инсулина у больных, поступивших в нашу клинику, пока ни в одном случае не подтвердилось (в том числе и при внутрикожном тестировании), и больным был назначен необходимый препарат инсулина без каких-либо аллергических последствий.
Иммунная инсулинорезистентность к современным препаратам инсулина, которую вызывают IgM и IgG антитела к инсулину, встречается исключительно редко, и потому прежде всего нужно исключить псевдоинсулинорезистентность. У нетучных больных признаком умеренно выраженной инсулинорезистентности является потребность в инсулине 1-2 ед./кг массы тела, а тяжелой - более 2 ед./кг. Если назначенный больному инсулин не оказывает ожидаемого сахароснижающего действия, то сначала нужно проверить:

  • исправность инсулиновой ручки;
  • адекватность разметки инсулинового шприца концентрации инсулина во флаконе;
  • адекватность картриджа инсулиновой ручке;
  • срок годности вводимого инсулина, а если срок подходящий, то все равно сменить картридж (флакон) на новый;
  • проконтролировать лично методику введения инсулина больным;
  • исключить заболевания, повышающие потребность в инсулине, в основном воспалительные и онкологические (лимфома).

Если все вышеописанные возможные причины исключены, то поручить вводить инсулин только постовой сестре. Если все эти меры не улучшат результатов лечения, тогда можно предположить наличие у больного истинной иммунной инсулинорезистентности. Обычно она в течение года, редко 5 лет, исчезает без всякого лечения.
Диагноз иммунной инсулинорезистентности желательно подтвердить исследованием антител к инсулину, которое, к сожалению, не является рутинным. Лечение начинают со смены вида инсулина - с человеческого на аналог человеческого инсулина или наоборот, в зависимости от того, на каком лечении находился больной. Если смена вида инсулина не помогает, назначается иммуносуппресивная терапия глюкокортикоидами. У 50% больных эффективны высокие дозы глюкокортикоидов (стартовая доза преднизолона - 40- 80 мг), лечение которыми проводят 2-4 недели. Госпитализация для лечения иммунной инсулинорезистентности обязательна, поскольку возможно драматическое снижение потребности в инсулине, требующее немедленной коррекции.
Если иммунная инсулинорезистентность встречается редко, то при СД2 снижение чувствительности к биологическому действию инсулина («биологическая» инсулинорезистентность) является его неотъемлемой чертой. Однако доказать клинически приемлемым методом эту биологическую инсулинорезистентность у больных СД2 довольно трудно. Как указано выше, резистентность к инсулину оценивается сегодня по его потребности на 1 кг массы тела. С учетом того что подавляющее большинство больных СД2 - тучные, то расчет инсулина на 1 кг их повышенной массы тела обычно укладывается в «нормальную» чувствительность к инсулину. Следует ли оценивать чувствительность к инсулину по отношению к идеальной массе тела у тучных больных - умалчивается. Скорее всего, нет, поскольку жировая ткань является инсулинозависимой и требует для поддержания своей функции определенной доли секретируемого инсулина. С терапевтической точки зрения вопрос о диагностическом критерии инсулинорезистентности у больных СД2 неактуален до тех пор, пока у них не подозревается иммунная инсулинорезистентность к препарату инсулина. Вероятно, у больных СД2 можно воспользоваться старым критерием инсулинорезистентности - суточная доза инсулина более 200 ед., что может быть поводом для проведения дифференциальной диагностики иммунной и биологической инсулинорезистентности, хотя бы по такому косвенному в данном случае критерию, как антитела к инсулину в сыворотке крови больного. Следует заметить, что критерий инсулинорезистентности 200 ед./сут был введен в результате ошибочных рассуждений. В ранних экспериментальных исследованиях на собаках было установлено, что суточная секреция инсулина у них не превышает 60 ед. Рассчитав потребность инсулина у собаки на 1 кг массы ее тела, исследователи с учетом средней массы тела человека сделали заключение, что в норме у человека секретируется 200 ед. инсулина в сутки. В дальнейшем было установлено, что и у человека суточная секреция инсулина не превышает 60 ед., но от критерия инсулинорезистентности 200 ед./сут клиницисты так и не отказались.
Развитие липоатрофии (исчезновение подкожно-жировой клетчатки) в месте введения инсулина также связано с антителами к инсулину, относящимися главным образом к IgG и IgM и блокирующими биологическое действие инсулина. Эти антитела, накапливаясь в месте инъекции препарата инсулина в высоких концентрациях (за счет высокой концентрации антигена инсулина в месте введения), начинают конкурировать с рецепторами к инсулину на адипоцитах. В итоге липогенный эффект инсулина в месте введения блокируется и жир из подкожно-жировой клетчатки исчезает. Это удалось косвенно доказать при иммунологическом обследовании детей, больных диабетом и липоатрофиями, в месте введения инсулина - титр антител к инсулину у них просто «зашкаливал». Понятна, исходя из сказанного, эффективность в лечении липоатрофии смены вида инсулина с препарата свиного инсулина на препарат инсулина человека: антитела, выработанные на свиной инсулин, не взаимодействовали с инсулином человека и снималось их блокирующее инсулин действие на адипоциты.
В настоящее время липоатрофии в местах инъекции инсулина не наблюдаются, но если бы они и возникли, то, вероятно, эффективной была бы уже замена человеческого инсулина на аналоги инсулина человека, и наоборот, в зависимости от того, на каком инсулине развилась липоатрофия.
Однако проблема местных реакций на препарат инсулина не исчезла. Так называемая липогипертрофия все еще наблюдается и связана не с гипертрофией адипоцитов, как, казалось бы, следует из названия, а с развитием рубцовой ткани в месте подкожной инъекции, причем мягкоэластической консистенции, имитирующей локальную гипертрофию подкожно-жировой ткани. Генез этой побочной реакции неясен, как и генез любого келоида, но механизм, вероятно, травматический, поскольку эти участки возникают прежде всего у лиц, редко меняющих место введения инсулина и иглу для инъекций (ее необходимо выбрасывать после каждой инъекции!). Поэтому рекомендации очевидны - избегать введения инсулина в липогипертрофический участок, тем более что всасывание инсулина из него оказывается сниженным и непрогнозируемым. Обязательно менять каждый раз место введения и иглы для введения инсулина, которыми больные должны быть обеспечены в достаточном количестве.
И, наконец, наиболее трудно дифференцируемы неспецифические воспалительные реакции в месте введения инсулина, которые обычно проявляются уплотнениями в подкожно-жировой клетчатке, возникающими на следующий день после инъекции и медленно в течение дней или недель рассасывающимися. Ранее все они обычно относились к аллергическим реакциям замедленного типа1, но с учетом высокой очистки препаратов инсулина больше их таковыми не считают. Их можно охарактеризовать таким достаточно размытым термином, как «раздражение», или более профессиональным - «воспаление» - в месте введения инсулина. Пожалуй, можно указать две наиболее распространенные причины этих местных реакций. Прежде всего, это введение холодного препарата инсулина, вынутого из холодильника непосредственно перед инъекцией. Следует обратить внимание больного, что флаконы (инсулиновая ручка с картриджем), используемые для инсулинотерапии, следует хранить при комнатной температуре. Качество препарата инсулина при этом не пострадает, особенно если придерживаться общего правила, что флакон (картридж) используют не более месяца и выбрасывают по истечении этого срока, даже если инсулин в нем остался.
Другая причина местных воспалительных реакций связана с «кислотностью» препарата инсулина. Первые препараты инсулина были «кислыми» по составу, поскольку только в такой среде инсулин не кристаллизуется. Однако кислые растворы вызывают поражение тканей и, соответственно, воспалительные реакции в месте инъекции. Химики потратили немало усилий, чтобы приготовить «некислые», так называемые «нейтральные», препараты инсулина, в которых он оставался полностью растворенным. И почти (!) все современные препараты инсулина нейтральны, за исключением препарата Лантус, в котором пролонгирование обеспечивается именно кристаллизацией инсулина. Из-за этого на его введение чаще, чем на другие препараты, развиваются местные воспалительные реакции. Метод лечения - вводить инсулин в глубокие слои подкожно-жировой клетчатки, чтобы воспаление не проявлялось на коже, что доставляет наибольшее беспокойство. На эффекте лечения эти реакции не сказываются, и не становятся поводом для смены препарата, т.е. реакции выражены достаточно умеренно.
Мы провели специальное исследование, направленное на выяснение вреда нерегулярной смены инсулиновой иглы после каждой инъекции инсулина, и установили, что неприятные ощущения во время и в месте введения инсулина возникают тем чаще, чем реже меняют иглу для инъекций.
Что не случайно, если учесть характер изменения иглы при повторном ее использовании. Следует заметить, что фирмой-производителем разработана специальная технология изготовления атравматичных инсулиновых игл. Однако после первой же инъекции игла теряет атравматичные свойства, при частом использовании становится и вовсе непригодной.
Инфицирование иглы встречалось тем чаще, чем реже ее меняли. Но у некоторых больных игла оказывалась инфицированной после первой же инъекции.
Совершенно новым, ранее не встречавшимся побочным эффектом инсулинотерапии, индуцированным новыми технологиями производства препаратов инсулина, стала массовая инсулинофобия - боязнь лечения определенными препаратами инсулина, распространенная среди широких масс населения. В качестве примера можно привести отказ от лечения свиным инсулином по религиозным соображениям. В свое время, главным образом в США, была развернута кампания против генно-инженерных инсулинов в рамках протеста против генно-инженерных продуктов в принципе.

У любого лекарственного средства, к сожалению, могут быть побочные эффекты. У каких-то препаратов они менее выражены, у других проявляются сильнее. Особенно это касается сильнодействующих и рецептурных лекарств. Инсулин – гормон по своей природе. Гормоны способны проявлять ярко выраженное биологически активное действие даже в микроскопических дозах.

Риск возникновения побочного влияния лекарства возрастает при его неправильном введении, некорректно подобранной дозировке и при нарушениях условия хранения. Назначать его должен только врач с учетом индивидуальных особенностей организма больного.

При инъекционной терапии необходимо всегда придерживаться инструкции к лекарству и рекомендаций эндокринолога. При появлении любых необычных симптомов больному не нужно медлить с визитом к врачу, так как некоторые побочные эффекты инсулина могут существенно ухудшить его самочувствие и отрицательно повлиять на жизненно важные системы и органы.

Гипогликемия является одним из самых частых побочных эффектов, которые возникают при лечении инсулином (это состояние, при котором сахар в крови снижается ниже нормальных показателей). Иногда уровень глюкозы может снижаться до 2,2 ммоль/л и менее. Такие перепады опасны, так как они могут привести к потере сознания, судорогам, инсульту и даже коматозному состоянию. Но при своевременно оказанной помощи на начальных этапах развития гипогликемии состояние пациента, как правило, довольно быстро нормализуется, и эта патология проходит практически бесследно.

Существуют причины, которые увеличивают риск развития патологического снижения сахара в крови при лечении инсулином:

  • спонтанное улучшение способности клеток усваивать глюкозу в периоды ремиссии (стихания симптоматики) сахарного диабета;
  • нарушение диеты или пропуск трапезы;
  • изнурительные физические нагрузки;
  • неправильно подобранная доза инсулина;
  • прием алкоголя;
  • снижение калорийности рациона ниже нормы, рекомендуемой врачом;
  • состояния, которые связаны с обезвоживанием организма (диарея, рвота);
  • прием медикаментов, несовместимых с инсулином.

Особенно опасна не вовремя диагностированная гипогликемия. Это явление обычно встречается у тех людей, которые уже давно болеют сахарным диабетом, но не могут его нормально компенсировать. Если на протяжении длительного периода времени у них держится то низкий, то высокий сахар, они могут не замечать тревожных симптомов, так как думают, что это норма.


Больным нужно регулярно контролировать сахар в крови и фиксировать эти значения, а также особенности самочувствия в дневнике диабетика

Липодистрофия – это истончение подкожно-жировой клетчатки, которое у диабетиков встречается из-за частых уколов инсулина в одну и ту же анатомическую область. Дело в том, что в зоне уколов инсулин может всасываться с задержкой и не полностью проникать в нужные ткани. Это может привести к изменению силы его влияния и к истончению кожи в этом месте. Как правило, современные препараты редко оказывают подобное отрицательное действие, но для профилактики желательно все равно периодически менять места инъекций. Это обезопасит от липодистрофии и сохранит подкожный слой жира в неизменном виде.

Иногда липодистрофия может быть настолько выраженной, что подкожная жировая клетчатка исчезает практически полностью. Восстановить ее не помогают даже очень калорийная пища и снижение физических нагрузок.

Сама по себе липодистрофия, конечно, не несет угрозы жизни пациента, но она может стать для него серьезной проблемой. Во-первых, из-за липодистрофии повышается уровень холестерина в крови, а из-за этого возникает риск развития сердечно-сосудистых болезней. Во-вторых, из-за нее может смещаться физиологический уровень pH крови в сторону повышения кислотности. У диабетика могут начаться проблемы с массой тела из-за местного нарушения метаболических процессов. Еще один неприятный нюанс при липодистрофии – это возникновение тянущей боли в тех местах, где находится пораженная подкожно-жировая клетчатка.


На начальных этапах липодистрофия проявляется небольшими углублениями в коже, которые впоследствии могут увеличиваться в размере и становиться причиной серьезного косметического дефекта (помимо сопутствующих проблем со здоровьем)

Влияние на зрение и обмен веществ

Побочные эффекты со стороны глаз встречаются нечасто, и, как правило, проходят в течение первой недели от начала регулярной инсулинотерапии. Пациент может ощущать временное снижение остроты зрения, поскольку изменение концентрации глюкозы в крови влияет на тургор (внутреннее давление) тканей.

Хрусталик при нормализации уровня сахара в кровеносном русле становится более насыщенным влагой, и это влияет на рефракцию (преломление световых лучей). Глазам нужно время, чтобы адаптироваться к изменениям, происходящим в обмене веществ под влиянием инсулина.

Острота зрения, как правило, полностью возвращается к прежнему уровню в течение 7–10 дней от начала лечения. За этот период ответная реакция организма на инсулин становится физиологической (естественной) и все неприятные симптомы со стороны глаз проходят. Чтобы облегчить переходный этап, нужно оградить орган зрения от перенапряжения. Для этого важно исключить длительное чтение, работу с компьютером и просмотр телевизора. Если у больного имеются хронические болезни глаз (например, близорукость), то в начале инсулинотерапии ему лучше пользоваться очками, а не контактными линзами, даже если он привык их носить постоянно.

Так как инсулин ускоряет процесс обмена веществ, иногда в начале лечения у больного могут развиваться сильные отеки. Из-за задержки жидкости человек может набирать по 3-5 кг в течение недели. Этот лишний вес должен уйти примерно за 10-14 дней от начала терапии. Если отеки не проходят и сохраняются в течение более длительного периода времени, пациенту нужно обратиться за консультацией к врачу и провести дополнительную диагностику организма.

Аллергия

Современные препараты инсулина, полученные с помощью методов биотехнологии и генной инженерии, являются высококачественными и редко вызывают аллергические реакции. Но несмотря на это в эти лекарства всё равно входят белки, а по своей природе они могут быть антигенами. Антигены – это вещества, которые являются чужеродными для организма, и, попадая в него, они могут спровоцировать защитные реакции иммунитета. По статистике, аллергия на инсулин возникает у 5–30 % пациентов. Также существует индивидуальная переносимость препарата, ведь одно и то же лекарство может не подойти разным пациентам с одинаковыми проявлениями диабета.


Риск аллергии увеличивается в том случае, если у пациента наблюдается ангиопатия, нейропатия и другие осложнения болезни

Аллергия может быть местной и общей. Чаще всего встречается именно местный аллергический ответ, который проявляется воспалением, покраснением, припухлостью и отечностью в месте инъекции. Иногда к этим симптомам может присоединяться мелкая сыпь по типу крапивницы и зуд.

Самые страшные формы общей аллергии – это отек Квинке и анафилактический шок. К счастью, они встречаются очень редко, но об этих патологических состояниях нужно знать, так как они требуют оказания неотложной помощи.

Если местные реакции на инсулин возникают именно в области, близкой к месту введения лекарства, то при общих формах аллергии сыпь распространяется по всему телу. К ней зачастую прибавляется сильная отечность, проблемы с дыханием, сбои в работе сердца и скачки давления.

Как оказать помощь? Нужно прекратить введения инсулина, вызвать скорую помощь и освободить больного от стесняющей одежды, чтобы ничего не сдавливало грудную клетку. Диабетику нужно обеспечить покой и доступ свежего прохладного воздуха. Диспетчер скорой помощи при вызове бригады может подсказать, как оказать помощь в соответствии с возникшими симптомами, чтобы не навредить пациенту.

Как снизить риск возникновения побочного действия?

При применении правильно подобранного лекарства и соблюдении рекомендаций лечащего врача можно существенно снизить риск появления нежелательных эффектов инсулина. Перед введением гормона необходимо всегда обращать внимание на внешний вид раствора (если пациент набирает его из флакона или ампулы). При помутнении, изменении цвета и появлении осадка гормон колоть нельзя.

Чтобы обезопасить себя от побочного действия инсулина, желательно придерживаться таких рекомендаций:

  • не переходить самостоятельно на новый вид инсулина (даже если у разных торговых марок одинаковое действующее вещество с аналогичной дозировкой);
  • корректировать дозу лекарства перед физическими нагрузками и после них;
  • при использовании инсулиновых ручек всегда следить за их исправностью и сроком годности картриджей;
  • не прекращать инсулинотерапию, пытаясь заменить ее народными средствами, гомеопатией и т.д.;
  • соблюдать диету и придерживаться правил здорового образа жизни.

Современные качественные лекарственные средства для диабетиков позволяют свести к минимуму отрицательное воздействие на организм. Но от побочных эффектов, к сожалению, не застрахован никто. Иногда они могут проявиться даже спустя длительное время использования одного и того же лекарства. Чтобы уберечься от тяжелых последствий для здоровья, при появлении любых сомнительных признаков нужно не затягивать с визитом к врачу. Лечащий эндокринолог поможет подобрать оптимальный препарат, при необходимости откорректирует дозу введения и даст рекомендации по дальнейшей диагностике и лечению.

Последнее обновление: Июнь 1, 2019

Механизм действия лекарства заключается в снижении концентрации глюкозы.

Все препараты инсулина высокоочищенные, не содержат белковых примесей, потому иммунные побочные реакции встречаются редко.

Однако препарат вызывает другие негативные действия, знать о которых нужно каждому диабетику.

Письма от наших читателей

Тема: У бабушки нормализовался сахар в крови!

Кому: Администрации сайт

Кристина
г. Москва

Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.

  • кожа становится тонкой;
  • место частого введения инъекций краснеет;
  • границы пораженных участков четко выражены, невозможно не заменить изменения;
  • если случайно травмировать истощенный участок, образуются язвы;
  • отсутствие лечения при появлении язв приводит к гангрене.

Дополнительными факторами к развитию липодистрофии служит нарушенный метаболизм, понижение иммунной системы в результате инфекционных или вирусных болезней, неправильного питания.

Побочные эффекты после приема инсулина со стороны зрительной функции встречаются редко. Негативное воздействие инсулина происходит спустя неделю. Как правило, такой побочный эффект не требует лечения.

Почему ухудшается зрение? Изменение уровня сахара в крови влияет на внутреннее давление тканей. Это происходит по причине нормализации глюкозы. Хрусталик насыщается влагой, что влияет на преломление световых лучей.

Плохое зрение не останется навсегда. Зрение вернется в норму через 7 дней, максимум через 10 суток. За это время организм полностью привыкает к новой терапии, все неприятные симптомы со стороны зрительной функции прекращаются.

С появлением высокоочищенных препаратов риск развития аллергии резко снизился. Но некоторые пациенты все еще страдают от данного побочного явления.


Аллергическая реакция на инсулин проявляется в трех видах:

  • Местная с волдырями и высыпаниями. Первые симптомы появляются через полчаса после инъекции. Сначала появляется воспалительная реакция, характеризующаяся покраснением, зудом. Затем обнаруживаются волдыри. Лечение не требуется, через 3 часа аллергия проходит.
  • Системная. При этом типе появляется крапивница, сопровождающаяся ангионевротическим отеком и анафилактическим шоком.
  • Туберкулиновая. Аллергическая реакция начинается спустя 12 часов после применения лекарства. Воспаление вокруг инъекции имеет четкие границы, кожа болит и зудит. Вовлечена в воспаление подкожно-жировая ткань.

Для установления причины развития аллергии необходимо измерить уровни IgE- и IgG-антител к инсулину. Врач берет кожные пробы. После установления причины аллергии назначают соответствующие препараты и меняют на инсулин другого производителя.

Данный побочный эффект встречается реже всего. Проблема заключается в задержке натрия инсулином, способствуя, таким образом, задержке воды. В результате чего он не выводится организмом, и начинаются отеки.

Причиной сниженного выведения натрия может быть , а также нарушение проницаемости стенок капилляров.

Инсулиновые отеки начинаются в начале терапии. Проходят через 3–4 дня. В некоторых случаях сохраняются до 2 недель.

Инсулиновые отеки убирают диуретиками. Лекарства назначают только для смягчения тяжести симптомов. Диуретики не приведут полностью к их уменьшению.

Проведение инъекций при наличии противопоказаний приведет не просто к побочным эффектам, но и к ухудшению общего самочувствия. При возникновении любых вопросов следует обращаться исключительно к врачу.


Противопоказания к инъекциям инсулина:

  • (состояние, развивающееся в результате недостатка инсулина);
  • инсулинома (доброкачественная, реже злокачественная, опухоль из бета-клеток островков поджелудочной железы);
  • гипогликемия;
  • гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам;
  • склонность к гипогликемическим состояниям;
  • острый вирусный гепатит (поражение тканей печени, характеризующееся стремительным течением);
  • желтуха гемолитическая (чрезмерное образование билирубина в связи с гемолизом эритроцитов, чаще наблюдается у новорожденных);
  • декомпенсированные сердечные пороки;
  • язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;
  • нефриты различной степени выраженности;
  • мочекаменная патология;
  • амилоидоз почек.

При игнорировании противопоказаний состояние больного ухудшается, болезнь начинает прогрессировать. Например, при гиперчувствительности к определенным препаратам могут возникнуть аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Если использовать препарат при вирусном гепатите, печень еще хуже будет функционировать, появятся новые симптомы.

Противопоказания указывают не зря. Они важны для защиты здоровья пациента.

Поскольку инсулин вводится в домашних условиях, прислушивайтесь к своему организму. При появлении любых побочных эффектов реагируйте сразу, прекращайте принимать лекарство и обратитесь к доктору.

Снизить риск развития побочных эффектов можно. Необходимо соблюдать дозировку, не использовать просроченное лекарство и корректировать дозу перед сильными физическими нагрузками.

(Пока оценок нет)


Если у вас остались вопросы или вы хотите поделиться своим мнением, опытом - напишите комментарий ниже.

Похожие статьи