ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №1

II. Целевые задачи:

Студент должен знать:	Литература:
1. Клиническую фармакологию нейролептиков: механизм действия и фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.697-720.
2. Клиническую фармакологию анксиолитиков (транквилизаторов): механизм действия и фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.720-728.
3. Клиническую фармакологию психостимуляторов: механизм действия и фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.750-756.
4. Клиническую фармакологию ноотропов: механизм действия и фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.757-759.
5. Клиническую фармакологию снотворных средств: механизм действия и фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.771-778.

1. Укажите препарат, относящийся к нейролептикам:

а) аминазин

б) ниаламид

в) диазепам

г) амитриптилин

2. Какие эффекты характерны для производных фенотиазина?

а) антипсихотический

б) седативный

в) противорвотный

г) все выше перечисленные эффекты

3. Укажите антидепрессант:

а) хлорпротиксен

б) лития карбонат

в) амитриптилин

г) хлозепид

4. Укажите транквилизатор:

а) аминазин в) сибазон

б) галопередол г) амитриптилин

5. С чем связывают психотропный эффект ноотропила?

а) блокада холинорецепторов неостриатума

б) стимуляция дофаминовых рецепторов чёрной субстанции

в) стимуляция адренорецепторов хвостатого ядра

г) влияние на энергетические процессы в нейронах головного мозга

6. Укажите эффекты, характерные для пирацетама:

а) повышает умственную и физическую работоспособность при однократном применении

б) при нарушении мозговой деятельности улучшает память, процесс обучения, повышает психическую активность

в) улучшает высшие интегративные функции головного мозга преимущественно у здоровых людей

г) ослабляет продуктивную симптоматику при эндогенных психозах

7. Каков основной механизм действия нейролептиков?

а) блокада ГАМК-рецепторов лимбической системы

б) активация адренорецепторов лобных долей

в) блокада дофаминергических рецепторов лимбической системы

г) активация серотонинергических рецепторов ствола мозга

8. Какой побочный эффект возможен при использовании нейролептиков?

а) усиление выведения жидкости

б) аменорея

в) психомоторное возбуждение

г) стойкая гипертензия

9. Каков механизм действия диазепама?

а) блокада моноаминооксидазы, приводящая к накоплению норадреналина, дофамина, серотанина в структурах мозга

б) взаимодействие с бензодиазепиновыми рецепторами, вызывающее активацию ГАМК-ергической системы

в) вмешательство в метаболизм ГАМК

г) блокада дофаминергических рецепторов ретикулярной формации

10. Каков основной механизм действия трициклических антидепрессантов?

а) стимуляция секреции норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями

б) блокада "обратного захвата" моноаминов пресинаптическими нервными оканчаниями

в) блокада центральных и перефирических альфа- и бета-адренорецепторов

г) стимуляция центральных и периферических М- холинорецепторов

Выписать:

1. Средство для купирования острого психомоторного возбуждения

2. Психотропное средство, обладающее противорвотной активностью

3. Антидепрессант с выраженными седативными свойствами

4. Антидепрессант, обладающий седативными и психостимулирующими свойствами

5. Средство, устраняющее чувство страха, беспокойства, эмоционального напряжения

6. «Дневной» транквилизатор

7. Седативное средство

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №2

ТЕМА: Клиническая фармакология стероидных (ГКС) и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

I. Вопросы для проверки базового уровня знаний:

1. Классификация НПВС.

2. Основные медиаторы воспаления.

3. Механизм действия НПВС.

4.Система гипофиз-надпочечник и механизм действия глюкокортикостероидов (ГКС)

5. Влияние ГКС на белковый, жировой, углеводный, водно-электролитный обмен.

II. Целевые задачи:

Студент должен знать:	Литература:
1. Клиническую фармакологию нестероидных противовоспалительных препаратов (фармакокинетика, фармакодинамика, применение, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия).	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.534-548.
2. Клиническую фармакологию глюкокортикостероидов (фармакокинетика, фармакодинамика, применение, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия).	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.681-689.
3. Виды глюкокортикостероидной терапии.
4.Принципы длительной глюкокортикостероидной терапии.	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.687.
5.Пульс-терапия: правила проведения, показания и противопоказания	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.688.
6.Методологию выбора групп и конкретного противовоспалительного средства с учетом данных фармакокинетики, фармакодинамики, взаимодействия, нежелательных лекарственных реакций и формулярной системы при воспалительных заболеваниях.	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.566-568.

III. Задания для самостоятельной работы:

1. Таблетированные глюкокортикоиды принимаются по следующей схеме:

а) 2/3 дозы утром+1/3 после обеда, б)1 /3 дозы утром+2/3 после обедав) 3 раза в день в равных дозах, г) по любой из выше перечисленных схем

2. К ингаляционным глюкокортикостерондным относятся все, кроме:

а) будесонида

б) кромогликата натрия

в) беклометазона

г) флунизолид

■

3. Основным механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств является:

а)антипростогландиновый, б)антибактериальный, в) антигистаминный, г)торможение реакции антиген-антитело

4. Основными побочными эффектами всех нестероидных противовоспалительных средств являются:

а) гастротоксический

б) гепатотоксический

в) нефротоксический

г) кардиотоксический

5. Механизм действия глюкокортикостероидов при бронхиальной астме выражается в следующем, кроме:

а) уменьшения продукции антител, б) блокирования биологически активных веществ, в) выраженного бронхолитического действия, г) уменьшения отека и застоя

6. Минералокортикоидный эффект наиболее выражен у:

а) преднизолона

б) полькортолона

в) дексаметазона

г) триамсинолона

7. Тяжелые кожные проявления наиболее часто наблюдаются при назначении:

а) индометацина

б) аспирина

в) диклофенака

г) пироксикама

8. Нефротоксичность в большей степени выражена при назначении:

а) напроксена,

б) пироксикама

в) ибупрофена

г) аспирина

9. К производным пропионовой кислоты относятся все, за исключением:

а) ибупрофена

б) напроксена

в) фенилбутазона

10. Выберите правильный ответ.

Глюкокортикоиды:

а) практически не влияют на углеводный обмен

б) усиливают действие вводимого инсулина

в) усиливают эффект пероральных противодиабетических средств

г) являются контринсулярными гормонами

Ситуационные задачи:

1) У больной М., 15 лет, появились припухлость в суставах кисти и утренняя скованность в течение 2-3 часов. При объективном исследовании выявлена дефигурация межфаланговых суставов пальцев кистей за счет экссудативных явлений. В об. ан. крови – ревматоидный фактор положителен; СРБ - +++, СОЭ – 41 мм/ч. Назначьте лекарственные средства для лечения. Обоснуйте свой выбор.

2) Больная Л.,9 лет. Находится на амбулаторном долечивании с диагнозом - инфекционно-аллергический артрит. Месяц назад выписана из стационара с улучшением. В настоящий момент предъявляет жалобы на боли в животе, провоцируемые приемом пищи. Лекарственный анамнез: в период лечения принимала индометацин, ортофен, сейчас принимает пироксикам по 1 таб. 2 раза в день. Суставы не беспокоят. Тактика дальнейшей терапии. Обоснуйте ответ.

Выписать рецепты:

1. Противовоспалительный препарат, обладающий выраженной анальгезирующей активностью ребенку 8 лет

2. Противовоспалительный препарат для лечения реактивного артрита ребенку 10 лет

3. Противовоспалительный препарат при системных заболеваниях соединительной ткани ребенку 12 лет

4. Противовоспалительный препарат из группы селективных ингибиторов ЦОГ ребенку 7 лет

5. Жаропонижающее средство ребенку 5 лет

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №3.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №4.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №5.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №6

Выписать рецепты:

1. Сердечный гликозид при острой сердечной недостаточности

2. Средство при суправентрикулярной аритмии

3. Средство из группы нитратов для купирования приступа стенокардии

4. Средство рефлекторного действия для купирования приступов стенокардии

5. Средство при атриовентрикулярном блоке

6. Средство для купирования приступа пароксизмальной тахикардии

7. Препарат калия при интоксикации сердечными гликозидами

ПАРКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №7

I. Вопросы для проверки базового уровня знаний

1. Классификация антибактериальных лекарственных средств

2. Механизм антимикробного действия β-лактамных антибиотиков

3. Механизм антимикробного действия аминогликозидов

4. Механизм антимикробного действия макролидов

5. Механизм антимикробного действия нитрофуранов

6. Противовирусные лекарственные средства

7. Противотуберкулезные лекарственные средства

II. Целевые задачи:

Студент должен знать:	Литература:
1. Основные принципы проведения антимикробной терапии.	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.573.
2.Классификацию антибактериальных средств.	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.576.
3. Клиническую фармакологию пенициллинов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.577-584.
4. Клиническую фармакологию цефалоспоринов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.585-590.
5. Клиническую фармакологию монобактамов и карбапенемов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.590.
6. Клиническую фармакологию аминогликозидов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.591-600.
7. Клиническую фармакологию макролидов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.608-612.
8. Клиническую фармакологию тетрациклинов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.607-608.
9. Клиническую фармакологию хинолонов и фторхинолонов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.601-606.
10. Клиническую фармакологию линкозамидов, гликопептидов, хлорамфеникола, рифампицина: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.612-620.
11. Клиническую фармакологию производных нитрофурана, 8-оксихинолина, хиноксалина, оксазолидоны: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1.Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.625-629.

III. Задания для самоподготовки

1. Основным побочным эффектом тетрациклинов является:

а) нарушение функции печени

б) агранулоцитоз

в) псевдомембранозный колит

г) судорожный синдром

2. При первичной долевой пневмонии вызванной пневмококком антибиотиком I ряда будет:

а) левомицетин

б) эритромицин

в) пенициллин

г) имипенем

3. Из перечисленных антибиотиков группы аминогликозидов для лечения специфической инфекции (туберкулёз, чума, туляремия) используется:

а) неомицин

б) стрептомицин

в) канамицин

г) гентамицин

4. Какой из перечисленных антибиотиков не обладает бактерицидным действием:

а) пенициллин

б) левомицетин

в) рифампицин

г) ванкомицин

5. Из перечисленных антибиотиков для лечения остеомиелита препаратом выбора будет:

а) линкомицин

б) полимиксин В

в) фузидин натрия

г) пенициллин

6. Какой из перечисленных антибиотиков обладает наименьшим нефротоксическим действием:

а) гентамицин

б) неомицин

в) эритромицин

г) стрептомицин

7. Для лечения инфекций у беременных наиболее рациональным будет назначение:

а) стрептомицина

б) тетрациклина

в) пенициллина

г) гентамицина

8. Из нижеперечисленных антибиотиков к группе аминогликозидов относится:

а) эритромицин

б) азитромицин

в) канамицин

г) клиндамипин

9. При одновременном приеме фенобарбитала и доксициклина у больного следует ожидать:

а) развитие депрессивного состояния

б) снижение антибактериального действия доксициклина

в) усиление антибактериального действия доксициклина

г) нарушение сердечного ритма в виде наджелудочковой тахикардии

10. Укажите антибактериальный препарат, обладающий наибольшей антианаэробной активностью:

а) ампициллин

б) гентамицин

в) тетрациклин

г) метронидазол

■ :

Ситуационные задачи:

1) Больной Л., 17 лет, находится в стационаре по поводу острой бактериальной пневмонии с локализацией в средней доле правого легкого. Заболел остро 2 дня назад: появился озноб, повышение температуры тела до 39,9. На следующий день появился сухой кашель, тяжесть в правой половине грудной клетки. Температура оставалась в пределах 38-39,3º. В отделении с первого дня поступления назначен пенициллин по 500000 ЕД в/м через каждые 6 часов. На 3-й день лечения сохранялась повышенная температура до 38-39º, кашель с отделением слизисто-гнойной мокроты, выраженная слабость. В посеве мокроты обнаружен стафилококк, мало чувствительный к пенициллину.

Согласны ли вы с таким назначением? Что необходимо предпринять в подобной ситуации? Обоснуйте свой ответ.

2)У больной С., 14 лет, внезапно повысилась температура до 40ºС,появились сильные головные боли, рвота. Объективно выявлялись ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кернига и Брудзинского. Ликвор мутный, белок 5‰, плеоцитоз, бактериологически – менингококк. Какие антибактериальные препараты и в каких дозах следует назначить? Какие антибиотики нецелесообразно применять при менингите?

Выписать рецепты:

1.Антибактериальный препарат для лечения острой пневмонии ребенку 5 лет

2. Антибактериальный препарат для лечения тонзиллофарингита ребенку 10 лет

3. Антибактериальный препарат для лечения менингита ребенку 12 лет

4. Антибактериальный препарат для лечения пиелонефрита ребенку 8 лет

5. Антибактериальный препарат для лечения туберкулеза ребенку 7 лет

6. Средство для лечения лямблиоза ребенку 6 лет

7. Средство для лечения герпетической инфекции ребенку 11 лет

8. Антигельминтный препарат при тениаринхозе ребенку 9 лет

9. Средство для лечения аскаридоза ребенку 10 лет.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №8

Тема: Клиническая фармакология антимикробных препаратов. Клиническая фармакология ЛС, применяемых в эндокринологии.

I. Вопросы для проверки базового уровня знаний

1. Классификация противогрибковых лекарственных средств

2. Механизм антимикробного действия противогрибковых антибиотиков.

3. Механизм антимикробного действия азолов.

4. Классификация противовирусных средств.

5. Механизм действия и фармакологические свойства основных групп противовирусных лекарственных средств.

6. Клиническая фармакология гипогликемических лекарственных средств.

7. Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на функции щитовидной железы.

8. Терапия неотложных состояний в эндокринологии.

II. Целевые задачи:

Студент должен знать:	Литература:
1. Клиническую фармакологию противовирусных лекарственных средств: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.636-643.
2. Клиническую фармакологию нитроимидазолов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.624-625.
3. Клиническую фармакологию противогрибковых лекарственных средств: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.629-636
4. Клиническую фармакологию гипогликемических лекарственных средств: механизм действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.662-677.
5. Клиническую фармакологию лекарственных средств, применяемых при заболеваниях щитовидной железы: механизм действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.677-681.

Студент должен уметь:	Литература:
1.Провести анализ фармакотерапии больного, получающего противовирусные или противогрибковые препараты, по следующим критериям: соответствие лечения диагнозу, учет лекарственного взаимодействия, учет НЛР	1. .Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.624-643.
2.Провести анализ фармакотерапии больного, получающего противовирусные или противогрибковые препараты, по следующим критериям: соответствие лечения диагнозу, учет лекарственного взаимодействия, учет НЛР	1. .Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.662-681.
3.Выписывать рецепты на препараты изучаемых групп	1. Джиоев Ф.К., Басиева Т.С., Гонобоблева Т.Н. и др. Общая рецептура // Учебное пособие, гриф УМО-693 от 24.10.2007.- Владикавказ.- 2006.

III. Задания для самоподготовки

1. Препарат выбора при эмпирической терапии флегмоны клетчаточных пространств шеи:

а) метронидазол;

б) гентамицин;

в) пенициллин;

г) амоксициллин/клавуланат;

д) ко-тримоксазол.

2. Какое заключение правильно в отношении терапии актиномикоза:

а) препаратом выбора является пенициллин;

б) препаратом выбора является флуконазол;

в) длительность терапии составляет 2 мес.;

г) альтернативная терапия проводится гентамицином;

д) при аллергии на пенициллины назначают макролиды.

3. Для профилактики эндокардита в стоматологической практике применяют:

а) ципрофлоксацин;

б) эритромицин;

в) оксациллин;

г) метронидазол;

д) амоксициллин.

4. Какие из перечисленных препаратов относятся к противогерпетическим:

а) ацикловир;

б) занамивир;

в) фамцикловир;

г) ламивудин;

д) валацикловир.

5. К азолам относится:

а) натамицин;

б) тербинафин;

в) флуконазол;

г) нистатин;

д) капсофунгин.

6. В качестве системного препарата используют:

а) гризеофульвин;

б) клотримазол;

в) флуконазол;

г) миконазол;

д) нистатин.

7. Для местного лечения кандидоза полости рта не применяется:

а) нистатин;

б) амфотерицин В;

в) натамицин;

г) клотримазол;

д) капсофунгин.

Выписать:

1. Средство для профилактики гриппа.

2. Средство для лечения кандидоза полости рта.

3. Средство для лечения системных микозов.

4. Средство для лечения рецидивирующего лабиального герпеса.

5. Средство для лечения анаэробной инфекции.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №8

Тема: Клиническая фармакология препаратов, влияющих на гемостаз и гемопоэз.

I. Вопросы для проверки базового уровня знаний

1. Патофизиология нарушений гемостаза.

2. Антикоагулянты: классификация, механизм действия, применение.

3. Антиагреганты: классификация, механизм действия, применение.

4. Фибринолитики: классификация, механизм действия, применение.

5. Антигеморрагические средства: классификация, механизм действия, применение.

II. Целевые задачи:

Студент должен знать:	Литература:
1. Клиническую фармакологию антикоагулянтов: механизм действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.645-654.
2. Клиническую фармакологию антиагрегантов: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.664-673.
3. Клиническую фармакологию фибринолитиков: механизм и спектр антимикробного действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.657-661
4. Клиническую фармакологию антигеморрагических лекарственных средств: механизм действия, фармакодинамические эффекты, фармакокинетика, показания, противопоказания, побочные эффекты, выбор препарата, лекарственное взаимодействие.	1. Кукес В.Г Клиническая фармакология. Учебник.- 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.- С.654-657, 461-464, 473-475.

III. Задания для самоподготовки :

1. Для профилактики венозных тромбозов в хирургии применяется:

а) ацетилсалициловая кислота;

б) неодикумарин;

в) низкомолекулярный гепарин;

г) дипиридамол;

д) викасол.

2. При назначении гепарина может наблюдаться:

а) гипогликемия;

б) афтозный стоматит;

в) гипертензия;

г) тромбоцитопения;

д) психоз.

3. В качестве антиагреганта применяется:

а) ибупрофен;

б) варфарин;

в) эноксапарин;

г) ацетилсалициловая кислота;

д) викасол.

4. При применении низкомолекулярных гепаринов необходимо:

а) контролировать АЧТВ;

б) контролировать время свертывания;

в) отказаться от лабораторного контроля;

г) контролировать МНО;

д) контролировать ПВ.

5. Применение стрептокиназы может сопровождаться:

а) гипокалиемией;

б) системным кровотечением;

в) язвенным поражением слизистой ЖКТ;

г) нейтропенией;

д) психозами.

6. Антикоагулянтный эффект варфарина усиливается при взаимодействии с:

а) рифампицином;

б) парацетамолом;

в) витамином В6;

г) карбамазепином;

д) метронидазолом.

7. Для остановки кровотечения после экстракции зуба применяется:

а) викасол;

б) витамин С;

в) хлорид кальция;

г) протамина сульфат;

д) кислота аминокапроновая.

Выписать:

1. Средства для растворения свежих тромбов.

2. Антикоагулянт для профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургическом вмешательстве.

3. Антиагрегант для систематического лечения при стенокардии.

4. Средство при передозировке непрямых антикоагулянтов.

1. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008- 944 с.

1. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / Под общей ред. А. Г. Гилмана. Пер. с англ. под общей ред. к. м. н. Н. Н. Алипова.- М., "Практика", 2006.- 1850 с.

2. Клиническая фармакология. Э.Бегг.– М.: Бином, 2010.

3. Клиническая фармакология. Национальное руководство. Под редакцией Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова-М: «ГЭОТАР –Медиа», 2009-965с.

4. Болиева Л.З. Противоаллергические средства // Учебное пособие. Гриф УМО-693 от 24.10.2007.- Владикавказ.- 2007.- 148 с.

5. Клиническая фармакология в практике врача-терапевта: Учеб. пособие / В.И.Петров, Н.В. Рогова, Ю.В. Пономарёва, О.В. Магницкая, А.В. Кра-сильникова, А.А. Карамышева / Под ред. академика РАМН, д-ра мед. наук, профессора В.И. Петрова. – Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2007. – 472 с.

6. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Д.Г. Грэхам-Смит, Дж. К. Аронсон; пер. с англ. - М.: Медицина, 2000. – 744 с.

8. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. – Смоленск, МАКМАХ, 2007. – 464 с.

9. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XI-XII. – М.: «Эхо», 2010-2011.

10. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук. для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Вялков и др.; Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. – М.: Бионика, 2002. – 368 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 1).

11. Рациональная антимикробная фармакотерапия: рук. для практикующих врачей / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев и др.; Под общ. ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. – М.: Литтерра, 2003. – 1008 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 2).

12. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: рук. для практикующих врачей / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов, Р.Т. Алекперов, Л.И. Алексеева и др.; Под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. – М.: Литтерра, 2003. – 507 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 3).

13. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: рук. для практикующих врачей / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина и др.; Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Литтерра, 2003. – 1046 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 4).

14. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: рук. для практикующих врачей / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др.; Под общ. ред. А.Г. Чучалина. – М.: Литтерра, 2004. – 874 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 5).

15. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: рук. для практикующих врачей / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова, Е.Е. Гогин и др.; Под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. – М.: Литтерра, 2004. – 972 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 6).

16. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. Выпуск серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю.Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. – М.: Литтерра, 2005. – 288 с.

17. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В.Г. Кукес. – М.: Издательство «Реафарм», 2004. – 144 с.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №1

ТЕМА: Клиническая фармакология психотропных препаратов.

I. Вопросы для проверки базового уровня знаний

1. Классификация психотропных лекарственных средств.

2. Локализация и функции дофаминовых, серотониновых рецепторов, α-адренорецепторов, м-холинорецепторов, гистаминовых Н1-рецепторов.

3. Механизм действия нейролептиков.

4. Механизм действия антидепрессантов.

5. Механизм действия транквилизаторов.

II. Целевые задачи:

Психотропные ЛС (ПТС) - это большая группа лекарств оказывающих влияние на психические процессы через нейромедиаторные процессы (высовобождение или депонирования, метаболизм медиаторов).

В ЦНС имеется большое количество медиаторов: только возбуждающий - a-глютаминовая кислота, только тормозной - g-аминомасляная кислота (ГАМК), преимущественно тормозные - дофамин, гистамин, остальные тормозные и возбуждающие в зависимости от места действия. Местом действия ПТС являются глубинные структуры мозга (лимбическая система, ретикулярная фармация, гипоталамус), несущие функции контроля сна и бодрствования, эмоциональной сферы, контроль за вегетативной и эндокринной системами.

В 1952 г. выявлены психотропные эффекты хлорпромазина (аминазина), антидепрессантов в 1957 г., ноотропов в 1970 г. В 1959 г. Stenbach открыл бензодиазепины (хлозепид).

В основу современной группировки ПТС положены рекомендации экспертной группы ВОЗ в 1966 г.

Наиболее важные ПТС:

n нейролептики;

n седативные;

n транквилизаторы;

n антидепрессанты;

n психостимуляторы;

n ноотропы.

В самостоятельную группу нейролептики выделены в 1967 г. В свою очередь среди них выделяют следующие подгруппы (основные):

n производные фенатиазина;

n -«- бутерофенона (галоперидол, дроперидол);

n -«- бензамина (сульпирид или эглонил).

Среди фенатиазиновых производных различают алифатические (хлорпромазин), пиперазиновые (этапиразин, френолон), пиперидиновые (тиоридазин или сонапакс).

Общие клинические свойства нейролептиков:

n успокаивающий эффект - снижение реакций на внешние стимулы, подавление чувства страха, ослабление агрессивности;

n снижение психомоторной активности;

n подавление бреда и галлюцинаций; способствует засыпанию, хотя не обладают снотворным эффектом;

n усиливает эффекты снотворных аналгетиков, наркотиков, седативных;

n противорвотное действие при рвоте центрального генеза.

Одни нейролептики наряду с антипсихотическим действием дают и седативный эффект (фенатиазины), другие - активирующий (френолон, тиоридазин).

Нейролептики максимально тормозят дофаминовые рецепторы (D-3), а в меньшей степени - адренергические и серотонин эргические и минимально - холин- и гистаминэргические рецепторы. Из-за блокады D-3 наблюдается т.н. «нейролептический синдром»: экстрапирамидные расстройства, подобные паркинсонизму.

Нейролептики применяются для лечения психических и пограничных состояний, нередко используются дополнительные свойства этих ЛС.

Показания:

n как противорвотные, противоикотные;

n для снижения лихорадки (подавляет центр терморегуляции);

n для потенцирования аналгетического эффекта др. ЛС (дроперидол при нейролептианлгезии);

n для купирования гипертонического криза (хлорпромазин, дроперидол); для профилактики реперфузионных осложнений тромболитической терапии у больных с инфарктом миокарда;

n средства с частичным агонизмом для улучшения настроения, речевой и эмоциональной активности;

n сульпирид для улучшения моторики ЖКТ;

n для оказания неотложной помощи при психомоторном возбуждении.

Седативные средства в основном растительного происхождения используются при легких или умеренных невротических состояниях. При более тяжелых состояниях или отсутствии эффекта в н/в используют транквилизаторы (транквило - делать спокойным, безмятежным). В отличие от нейролептиков не обладают антипсихотическим действием (исключение феназепам).

Транквилизаторы обладают:

n анксиолитическим (антифобическим) эффектом;

n гипнотическим (облегчает сон, усиливает действие снотворных, усиливает наркотическое действие);

n миелорелаксантным (за счет центрального механизма снимается напряжение, страх, возбуждение);

n противосудорожным действием.

Базовым (эталонным) транквилизатором является диазепам (сибазон). У него выражены все эффекты. У медазепама имеется лишь слабое миелорелоксантное действие. Это дневной транквилизатор. В больших дозах все транквилизаторы обладают всеми 4 эффектами.

По строению транквилизаторы делятся на ряд групп. Главные из них бензодиазепины (БД). Механизм действия БД осуществляется через ГАМК - эргический комплекс, включающий:

1. БД рецептор (рядом с ГАМК-Р есть аллостерические участки связывания);

2. ГАМК - эргический рецептор;

3. ГАМК - трансаминаза;

4. ГАМК - модулин (белок), регулирующий связывание и сродство рецептора к медиатору.

ГАМК - рецептор представляет гетерогенную единицу: ГАМК-А, сопряжен с хлором и ГАМК-В, сопряжён с СА ++ . ГАМК-Р состоит из 5субъединиц, имеющие по 2 активных центра, регулирующих поступление хлора внутрь нервной клетки, что увеличивает гиперполяризацию нервной клетки и снижается её возбудимость.

Уже известны некоторые эндогенные модуляторные вещества:

n Са ++ может действовать непосредственно на конформацию одной из субъединиц или

n опосредует эту конформацию путем индуцирования фосфориллирования белка этой субъединицы протеинкиназой;

n снижение внутри клеточной АТФ ингибирует ГАМК-Р.

Схема ГАМК-Р

Лиганды

пурины

аденозид Cl Cl Cl Cl Сl

B-карболиты

никотинамид

Бензод.нейрон. клетки

БТ по своим отдельным особенностям разделяются на ряд групп:

n с выраженным противотревожным действием: феназепам, диазепам, нозепам

n с седативно-гипнотическими свойствами: нитрозепам, триазолам (хальцинон), альпразолам (ксанакс).;

n со снотворным: темазепам, квазепам;

n с противосудорожным: клоназепам, диазепам;

n с миелорелаксантным: феназепам, диазепам, лоразепам;

n для лечения мышечной контрактуры - тетразепам.

С учетом их особенностей действия и Т-50 БТ используются для лечения невротических состояний, бессонницы, АГ и аритмии.

Различают транзиторную (до 2 нед.) и хроническую бессонницу (более 3-4 нед.). Первая может возникать при:

n соответствующей окружающей обстановке

n смена привычного образа жизни

n острые эмоциональные стрессы.

Вторая может быть первичной и вторичной. По ЭГГ различают 5 стадий сна:

I - дремота; II - засыпание; III-IV - стадия медленных волн (глубокий сон); V - стадия быстрых движений глазного яблока.

У пожилых раньше всего изменения затрагивают III-IV стадии, укорачивается их продолжительность и снижение амплитуды, иногда появляется постнатальный полифазный ритм.

Клинико-фармакологические требования к снотворным:

n не нарушать физиологию сна

n иметь короткий Т-50

n не иметь зависимости и привыкания

n не вызывать др. существенных ПЭ

n не иметь последствия.

Ближе этим требованиям соответствует зопикан (имован) и золпидем. Зопикан структурно отличается от БТ и барбитуратов. Снотворные и седативные эффекты обусловлены высокой специфичностью связывании на рецепторном комплексе ГАМК в ЦНС. Сон наступает быстро. Физиологически его не нарушает. Нет кумуляции и последствия.

Действуют на БТ-Р, седативного эффекта днем нет, минимум зависимость и синдрома отмены. Врач обязан выявить факторы, мешающие сну и начать лечение с немедикаментозных мероприятий.

Нарушение сна у пожилых лиц лечат БТ, т.к. барбитураты угнетают ДЦ во сне, при наличии храпа и апноэ нельзя БТ, а рекомендуется кломипрамин (анафранил), при синдроме «беспокойных ног» хороши БТ, особенно клоназепам и a-допа, при бессоннице на фоне церебрального атеросклероза - гипностики (Т) или седативные антидепрессанты в сочетании с церебровакулярными ЛС, при кошмарных сновидениях с реакцией ВНС показан тиоридазин, в отдельных случаях при хронической бессоннице включают нейролептики.

ПЭ нередко носят парадоксальный характер. Дробное назначение ЛП повышает эффект. Практикуется прерывистый прием (не чаще 3х раз в неделю) и не более 4 нед.

При ранней бессоннице (плохое засыпание) показаны БТ с Т-50 до 6 ч. - триазолам, мидазолам (дормикум), бротизолам (лендормин). При средней бессоннице (поверхностный, прерывистый сон) показаны ЛП с Т-50 6-12 с - темазепам (нормисон), лорметазепам (ноктамид), тазепам (оксазепам), феназепам. При поздней бессоннице (короткий сон) назначают ЛП с Т-50 свыше 12 ч. - нитрозепам (радедорм, эуноктин), флуразепам, флунитразепам (рогипнол).

n синдром отмены

n развитие зависимости

n последствие

n увеличивается внутриглазное давление из-за усиления секреции влаги глаза

n низкий DLS - (показан флумазенил, который селективно стимулирует этот центр).

АНТИДЕПРЕССАНТЫ. По механизму действия делятся на две группы: ингибиторы МАО (применяются редко) и блокаторы редепонирования моноаминов т.е.

По клиническому эффекту А подразделяются на три группы:

1. Угнетают психосоматику (седативное действие), обладают анксиолитическим эффектом. 2.Устраняют депрессию и нормализуют настроение. 3. Активируют психосоматику.

В соматической клинике обычно используются средства первой группы: амитриптилин и тразодон. Первый назначают при возбуждении и боязливости. Седативный эффект наступает через несколько дней, а антидепресантный через 2-3 нед. Из-за своего антихолинэргического действия препарат вызывает сухость во рту, нарушение аккомодации, повышает внутриглазное давление, нарушает мочеиспускание у мужчин с ДГПЖ, может нарушать мышление. Неблагоприятно взаимодействует с нитратами.

Тразодон (триттико), флуокситин является селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. В начале лечения может быть специфический синдром возбуждения с увеличением опасности суицида.

Психостимуляторы блокируют обратный захват моноаминов, но дополнительно усиливают их высвобождение из стабильного нейтрального резерва.

Показания: астения, абстинентный синдром, в педиатрии при задержке умственного развития, адинамии, энурез.

При неясной астении необходимо помнить о вирусном заболевании - синдром хронической усталости. Предложен ЛП для лечения его - enerion 0,2 №20 - селективный противоастенический препарат.

Психостимуляторы делятся на 4 группы:

1. Производные фенилакиламинов (фенамин, первитин) (в н/в не применяются).2. Производные фенилалкилсиндомина (сиднокарб)3.Производные метилксантина (кофеин).4. Производные имидазола (этимизол), бемерид, камфора, кордиамин, лобелин, цититон.

По преимущественному месту действия:

n на ЦНС первые три группы

n на с/мозг: стрихинин, секуренин

n на ДЦ: лобелин, цититон, этимизол

n на с/с центр: кордиамин

n на НТМ и подкорку - бемегрид

НООТРОПЫ. В 1972 году Журждеа предложил термин ноотропы: от греческого «nove» мышление, разум, «тропы» - стремление, сродство.

Эти группы ЛС улучшают ассоциативные связи в ЦНС. Действие осуществляется ч/з ГАМК - эргическую систему. Ноотропил (пироцетам) рассматривается как циклический аналог ГАМК (метаболизм иной).

Показания:

n в неврологической практике

n в психиатрии

n в геронтологии

n в педиатрии

n при абстиненции

n как иммуномодулятор (пока по науке)

Аминолон и оксибутират натрия это ГАМК - эргические ЛП, кроме тормозного действия обладают антигипоксическим эффектом.

Цереброваскулярные средства. А. неселективные: но-шпа, папаверин. При парентеральном введении могут снижать АД, что уменьшает перфузию мозга. Осуществляет «обкрадывание» мозга за счет расширения неповрежденных (или мало) сосудов и из-за раскрытия артериовенозных шунтов.

При нарушении могзового кровообращения папаверин и но-шпа должны применяться с осторожностью.

Преимущественно селективные:

1. АК - циннаризин, флунарзин.

2. Блокаторы ФДЭ - производные барвинка винпоцетин (кавинтон).

3. Блокаторы a-АР: редергин (из алкалоидов спорыньи), ницерголин (сермион).

Дополнительно они оказывают метаболическое действие, а также действуют на периферическое кровообращение.

Работа добавлена на сайт сайт: 2016-03-05

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">СПХФА

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Кафедра фармакологии

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Лекции по курсу «Фармакология»

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">тема: ;font-family:"Monotype Corsiva"" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> ;font-family:"Monotype Corsiva"" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Психотропные средства

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">доц. Н.А. Анисимова

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Психотропные препараты – это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом, тревогой.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">К психотропным средствам относятся:

1. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Нейролептики.
2. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Транквилизаторы. ↓ ЦНС
3. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Седативные средства.
4. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Психостимуляторы. ЦНС
5. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Антидепрессанты.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Подобная характеристика рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">АНТИПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">(НЕЙРОЛЕПТИКИ).

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально – волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.

" xml:lang="en-US" lang="en-US">#

Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии» - эл. ток, инсулин, судороги. Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики – от греческого plegia – в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга = своеобразный удар по нервной системе.

" xml:lang="en-US" lang="en-US">#

Основной фармакологический эффект всех нейролептиков – антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.

Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры – связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть РФ. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина – нарушение работы нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку КА и прежде всего ДА (ДА – обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение, некоторые интеллектуальные функции – лимбико-ретикурные отделы).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ нейролептиков объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: ДА, 5-НТ, НА, АХ, гистамин. Т.е. в развитии психотропных эффектов Н. играет значение ДА-рец, α – адрено-, М-ХР, 5-НТ-рец. И Н 1 – рец.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

Оказывает выраженное влияние на ЦНС и периферию.

1. Антипсихотический – способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).

Блокада Д 2 –рец. (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических Д 2 –рец. лимбической системы → ↓ эффектов медиатора = главное, у большинства веществ). Возможно угнетение пресинаптических Д 4 – рец. → ↓ высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.

Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.

2. Нейролептическое – сильный седативный эффект . Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость. Психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α 1 – АБ эффектом на уровне ретикулярной формации + центральное серотонинлитическое действие.

Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левопромазин, хлорпротексен.

3. Центральное противорвотное действие (угнетаются ДА-рец тригерной зоны). Сильное противорвотное действие: трифтазин, этапиразин, алоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.

4. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)

5. Гипотензивный эффект – особенно при инъекциях.

α-АБ – центральное: СДЦ + центры гипоталамуса,

Прериферическте – на сосуды,

Рефлекторная тахикардия (мах Аминазин, Левомепромазин, Хлорпротексен).

6. Гипотермический (центральный) - теплоотдача и ↓ теплообразование. Понижает нормальную Т 0 . Может использоваться при операциях на сердце (↓ обменных процессов, устойчивости к гипоксии сердца и мозга).

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПРИМЕНЕНИЕ:

1. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний)
2. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость)
3. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, ↓ Т ;vertical-align:super" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">0 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> тела …)
4. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Как противорвотные средства; икота, заикание.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">:
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется ДА - система) и спастичности.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">3. ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">6. Агранулоцитоз, анемия, гемолит.; аллергические реакции.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">7. Эндокринные нарушения:

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> а) пролактина за счет ДА-литического действия (ж – аминорея; м - геникомастия)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> б) ↓ выработка гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> в) ↓ выработка половых гормонов – импотенция, бесплодие.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">КЛАССИФИКАЦИЯ " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> нейролептиков по химической структуре:

1. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные фенотиазина:

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Хлорпромазин (аминазин)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Левомепромазин (тизерцин)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Алимемазин (терален)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Трифлуоперазин (трифтазин)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Флуфеназин (фторфеназин, модитен)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Пипотиазин (пипортил)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Тиопроперазин (мажептил)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Перициазин (неулептил)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Тиоридазин (сонапакс, меллерил)

1. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные тиоксантена:

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Хлорпротексен

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Флуспентиксол (флюанксол)

1. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные бутирофенона

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Галоперидол

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Трифлуперидол (триседил)

1. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Препараты различной химической структуры:

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Клозапин (азалептин, лепонекс) – пр. дибензодиазепина

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Сульпирид (эглонил) – пр. бензамидов

1. ФЕНОТИАЗИНЫ

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Общая формула:

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">S

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">R ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">R ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">1

При создании психотропных средств было установлено, что влияние на ЦНС определяется тремя компонентами структуры:

1. ароматическая часть (3 конденс. кольца) определяет липофильность и способность веществ проникать в ЦНС;
2. нейролептическую активность придает заместитель при N 10 :

А). алифатическая цепочка – сильное седативное и умеренное

Антипсихотическое действие (аминазин, левомепромазин).

Б). цепочка с пиперазиновым кольцом – сильное антипсихотическое

И слабое седативное действие (трифтазин,

N N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">фторфеназин)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> в). цепочка с пиперидиновым кольцом – умеренное антипси-

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">хотическое действие. Наличие антидепрес-

N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">сивного (и тимолептического) эф-а (тиоридазин)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> Умеренное стимулирующее действие.

1. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">заместитель у С ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> вызывает усиление антипсихотической

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> активности. Активность возрастает в ряду: Н< " xml:lang="en-US" lang="en-US">Cl " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">< " xml:lang="en-US" lang="en-US">CF ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">3

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">АМИНАЗИН " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> (М.Н. - ХЛОРПОМАЗИН)

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">S " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> прохождении через печень.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> Биотрансформации подвергается 70%

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> в-ва с образованием большого числа

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">Cl " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> метаболитов. Выводится через почки

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">- " xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">- " xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">- " xml:lang="en-US" lang="en-US">N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">(" xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">3 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">) ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> и кишечник. Длительность действия

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> При однократном введении ≈ 6 часов.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный эффект.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: драже 0,025; амп 2,5% р-р × 3-4 р/д

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПбД: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.

ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (ТИЗЕРЦИН) – Более сильное седативное и адренолитическое действие чем у аминазина.

Ф.в. – табл., амп.

ТРИФТАЗИН – Ф.в. табл., амп. 3 F

Обладают высокой антипсихотической активностью, сильным противорвотным действием; слабое седативное действие, мало влияет на ВНС, мало потенцирует эффекты наркозных и снотворных средств.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФЛУФЕНАЗИН - МОДИТЕН

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФТОРФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ ;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">(МОДИТЕН ДЕПО) – Ф.в. амп. 1мл, масляные растворы, в/м 1 раз в 2-4 недели

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата из которого активное начало медленно поступает в кровь.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПИПОРТИЛ " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> – мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПК: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: табл, амп, амп-депо – 1раз в 4 неделе

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">АЛИМЕМАЗИН (ТЕРАЛЕН) " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> мягкое седативное и противотревожное действие + антигистаминное. Широко применяется в педиатрии гериатрической практике.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС) " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> – слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПК: психозы, неврозы.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: драже 0,01; 0,025

НЕУЛЕПТИЛ – нейролептик с умеренной активностью, нормализует поведение, тормозит повышенную возбудимость ЦНС, хорошо переносится.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Ф.в. – капс., фл.

1. ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ХЛОРПРОТИКСЕН. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">По структуре аналогичен аминазину, но вместо атома азота имеет атом углерода.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Фармакологические эффекты " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">:

• " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">антипсихотический,
• " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">седативный,
• " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">антидепрессивный,
• " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">нормализует настроение и поведение больных,
• " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">холинолитическое действие
• " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">противорвотное действие.

Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.

ПК: психозы, психо-невротические состояния.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Ф.в. – табл., драже, амп.

;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФЛУПЕНТИКСОЛ (ФЛЮАНКСОЛ) " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">– последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое дейчтвие.

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: табл, р-р для инъекций.

1. ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА

" xml:lang="en-US" lang="en-US"> F - - C - CH ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">2 " xml:lang="en-US" lang="en-US">- CH ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">2 " xml:lang="en-US" lang="en-US"> - CH ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">2 " xml:lang="en-US" lang="en-US"> – R

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">O " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">

" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные масляной кислоты, в которых ОН- заменена на " xml:lang="en-US" lang="en-US">Ph " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">. " xml:lang="en-US" lang="en-US">R " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> – гетероцикли-ческие системы.

Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА – рец. и α – АР. мало влияют на ВНС, не оказывают ХЛ – кого эффекта.

Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.

ПбД: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.

ГАЛОПЕРИДОЛ – Ф.в.: табл., ампулы, фл. Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжение нескольких часов). В отличии от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает сильно АД.

ТРИФЛУПЕРИДОЛ (триседил). Обладает очень высокой антипсихотической активностью (т.к. в строении – CF 3 ). Как галоперидол может оказывать противосудорожное действие.

ФВ: табл, фл, амп

ДРОПЕРИДОЛ – Ф.в.: ампулы, в/м, в/в. Оказывает быстрое, но не продолжитель-ное действие – 20-30 минут. Седативный, противорвотный, противошоковый эф-фекты. Понижает АД, устраняет аритмии.

ПК: а) нейролептоанальгезия в сочетании с фентанилом;

Б) для потенцированного наркоза (литические смеси)

1. ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО СТРОЕНИЯ.

АЗАЛЕПТИН (ЛЕПОНЕКС, КЛОЗАПИН). Высокая антипсихотическая активность. МД: Действует на Д 4 -рец, тормозит выделение ДА в синаптическую щель + 5-НТ – рецепторы. Выраженное центральное М-ХЛ и α 1 – АБ.

Атипичные нейролептики – нет экстрапирамидных расстройств.

ПбД: гипотензия, тахикардия, агранулоцитоз.

СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ) – блокирует ДА-2 и 5-НТ – рецепторы (5-НТ 2А ). Умеренное антипсихотическое, антидепрессивное и стимулирующее действие. Противорвотное. Редко экстрапирамидные расстройства.

ПК: психиатрическая практика, депрессии, заболевания ЖКТ (язвы)

ФВ: капс, амп, р-ры внутрь.

РИСПЕРИДОН (РИСПОЛЕПТ) – производные бензизоксазола. Более сильное блокирование 5-НТ 2А – рец + Д 2 – рец. Высокая активность, длительное действие. Выраженное действие на ↓ ассоциальности, ↓ коммуникативности.

ПбД: ↓ АД, бессонница, диспепсия, аллергия.

" xml:lang="en-US" lang="en-US">V " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">. ;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ.

Нормомиметические (нормализуют настроение)

Используют для лечения маний (болезненно-повышенное возбужденное состояние, одна из фаз МДП и шизофрении) характеризуется эйфорией, избыточной веселостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и т.п.

ЛИТИЯ КАРБОНАТ, ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ .

Мех. д-ия: антагонизм с Na + . Литий быстро входит внутрь клетки через Na – каналы, где частично его замещает. В результате изменяется обмен Na + и К + в клетке → изменения в работе синапсов уменьшается гиперфункция медиаторных процессов. Литий влияет на обмен моноаминов (НА, ДА, СТ).

В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.

ФВ: табл, капс; курсы лечения длительные (годами)

ПбД: диспепсия, тремор, сонливость, головные боли, нарушения функций щитовидной железы, диарея, нарушения электролитного баланса.

Лекарственные средства, избирательно влияющие на сложные психические функции человека, регулирующие его эмоциональное состояние, мотивацию, поведение и психомоторную активность, относят к психотропным средствам. Применяют эти препараты в основном для лечения и профилактики психических расстройств, а также соматических заболеваний. Классификация психотропных препаратов:

1) нейролептики;

2) анксиолитические седативные средства;

3) антидепрессанты;

4) психостимуляторы;

5) психодислептики.

С практической точки зрения делят препараты на следующие группы:

1) нейролептики;

2) транквилизаторы;

3) седативные средства;

4) антидепрессанты;

5) психостимуляторы.

Нейролептики (антипсихотические средства).

От седативных средств нейролептики отличаются наличием антипсихотической активности, способностью подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы и оказывать лечебное действие у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями. Выраженным снотворным не обладают, но способствуют наступлению сна; усиливают действие снотворных и других успокаивающих средств; потенцируют действие наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов. Им свойственны противорвотный, гипотензивный, антигистаминный и другие эффекты.

Производные фенотиазина.

Аминазин (Aminazinum ).

Обладает выраженным седативным действием, а также противорвотным, антигистаминным, гипотензивным, усиливает действие снотворных, обезболивающих.

Применение: психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением принимают внутрь после еды по 0,025-0,05 1–3 раза в день. В/м вводят по 1–5 мл 2,5 %-ного раствора. В/в 2–3 мл (с 20 мл 40 %-ного раствора глюкозы) медленно при психомоторном возбуждении. Дозы для детей индивидуальны.

Побочные действия: гипотония, экстрапирамидные нарушения, аллергические реакции, диспептические явления, гепатит.

Противопоказания: заболевания печени и почек, гипотония, сердечно-сосудистая декомпенсация, нарушения функции желудка.

Форма выпуска: драже по 0,025 № 30; по 0,05 № 30; таблетки по 0,01 № 50 для детей; 2,5 %-ный раствор по 1 мл. Список Б.

Тизерцин (Tisercin ).

Показания. Психомоторное возбуждение, психозы, шизофрения, депрессия и невротические реакции с чувством страха, тревоги, бессонница. Принимают внутрь по 0,025-0,4 г в сутки; в/м 2–4 мл 2,5 %-ного раствора; при необходимости – до 0,5–0,75 г.

Побочные действия: экстрапирамидные нарушения, сосудистая гипотония, головокружение, запор, сухость во рту, аллергические реакции.

Противопоказания: болезни печени, кроветворной системы; гипотония, декомпенсация сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: драже по 0,025 г № 50; ампулы по 1 мл 2,5 %-ного раствора № 10. Список Б.

2. Препараты группы нейролептиков

Этаперазин (Aethaperazinum, Perphenazini hydrocloridum ).

Более активен, чем аминазин, по противорвотному действию и по способности успокаивать икоту.

Применение: неврозы, сопровождающиеся страхом, напряжением, неукротимая рвота и икота, рвота беременных, кожный зуд в дерматологии.

Способ применения: принимают внутрь в виде таблеток после еды. Для принимающих дозы – 0,004-0,01 1–2 раза в день. При возбуждении суточная доза может быть – 30–40 мг. Курс лечения – от 1 до 4 месяцев. Поддерживающая терапия 0,01– 0,06 в сутки.

такие же, как у аминазина.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,004; 0,006 и 0,01 № 50, № 100, № 250. Список Б.

Модитен, фторфеназин (Moditen, Phthorphenazinum ).

По строению близок к этапиразину и обладает сильным антипсихотическим действием, сочетающимся с некоторым активирующим эффектом. Седативное действие умеренно выражено. По влиянию на бред и галлюцинации менее активен, чем трифтазин.

Применение: разные формы шизофрении, депрессивно-ипохондрические состояния. Малые дозы при невротических состояниях, сопровождающихся страхом и напряжением.

Способ применения: принимают внутрь начиная с 0,001– 0,002 г в день и постепенно повышая дозу до 10–30 мг в сутки (в 3–4 приема с интервалами 6–8 ч.). Поддерживающая терапия – 1–5 мг в сутки; в/м вводят начиная с 1,25 мг (0,5 мл 0,25 %-ного раствора) до 10 мг в сутки.

Побочные действия: судорожные реакции, экстрапирамидные расстройства, аллергические явления.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания печени, заболевания сердечно-сосудистой системы с выраженной декомпенсацией, острые заболевания крови, беременность.

Форма выпуска: таблетки по 1; 2,5 и 5 мг; ампулы по 1 мл 0,25 %-ного раствора. Список Б.

Модитен-депо, Фторфеназин-деканоат (Phthorphenazinum decanoate ).

Сильный нейролептик, обладающий пролонгированным действием, препарат после однократной внутримышечной инъекции действует в зависимости от дозы до 1–2 недель и более.

Применение: такое же, что и у модитена, удобен для больных, которым затруднено назначение нейролептиков в обычной форме.

Способ применения и дозы: назначают в/м по 12,5-25 мг, а иногда 50 мг (0,5–2 мл 2,5 %-ного раствора) 1 раз в 1–3 неделю.

Побочные действия: паркинсонизм, акатизия, тремор пальцев рук. Для предупреждения и купирования этих явлений принимают циклодол или другие противопаркинсонические препараты.

Противопоказания: те же.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл 2,5 %-ный раствор в масле (25 мг в 1 ампуле).

3. Стелазин. Галоперидол. Дроперидол. Производные тиоксантена

Стелазин (Stelazine ).

Активное нейролептическое средство.

Применение: шизофрения и другие психические заболевания, протекающие с бредом и галлюцинациями.

Способ применения: принимают внутрь по 0,005 с последующим повышением дозы в среднем на 0,005 в день (средняя терапевтическая доза 0,03-0,05 г в сутки); в/м вводят 1–2 мл 0,2 %-ного раствора.

Побочные действия: экстрапирамидные расстройства, вегетативные нарушения, в отдельных случаях токсический гепатит, агранулоцитоз и аллергические реакции.

Противопоказания: заболевания печени и почек, болезни сердца с нарушением проводимости и в стадии декомпенсации, беременность.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,005 и 0,01 г № 50; ампулы по 10 мл 0,2 %-ного раствора № 10; 0,5 %-ного раствора № 12.

Галоперидол (Haloperidol ).

Нейролептик с выраженным антипсихотическим эффектом.

Применение: шизофрения, маниакальные, галлюцинаторные, бредовые состояния, острые и хронические психозы разной этиологии, в комплексной терапии.

Способ применения: принимают внутрь по 0,002-0,003 г в день, в/м и в/в вводят по 1 мл 0,5 %-ного раствора.

Побочные действия: экстрапирамидные расстройства. Сонливость.

Противопоказания: заболевания ЦНС, депрессия, нарушение сердечной проводимости, заболевания печени и почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,0015 и по 0,005 г № 50; ампулы по 1 мл 0,5 %-ного раствора № 5; флаконы по 10 мл 0,02 %-ного раствора. Список Б.

Дроперидол (Droperidolum ).

Этот нейролептик оказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие.

Обладает противошоковым и противорвотным действием.

Понижает артериальное давление, оказывает антиаритмическое действие, обладает сильной каталептической активностью.

Применение: психомоторное возбуждение, галлюцинации, купирование гипертонических кризов; в анестезиологии в сочетании с анальгетиком фентанилом для премедикации, в процессе самой операции и после нее. Вводят внутривенно за 30–60 мин для премедикации и нейролептаналгезии (до операции) 2,05–10 мг (1–4 мл 0,25 %-ного раствора) вместе с 0,05-0,1 мг (12 мл 0,005 %-ного раствора) фентанила или 20 мг (1–2 %-ного раствора) промедола. Одновременно вводят 0,5 мг (0,5 мл 0,1 %-ного раствора) атропина. Применяют только в условиях стационара.

Побочные действия: возможно понижение артериального давления и угнетение дыхания.

Противопоказания: выраженный атеросклероз, нарушения проводимости сердечной мышцы, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: ампулы по 5 и 10 мл 0,25 %-ного раствора (12,5 или 25 мг; по 2,5 мг в 1 мл). Список А.

Производные тиоксантена.

Хлорпротиксен (Chlorprothixen ).

Оказывает антипсихотическое, антидепрессивное и седативное действие.

Применение: депрессии с тревожной симптоматикой, алкогольный делирий, нарушение сна, соматические заболевания с неврозоподобными расстройствами, кожный зуд. Принимают внутрь по 0,025-0,05 г 3–4 раза в день, при необходимости – 0,6 г в сутки с постепенным снижением дозы.

Побочные действия: гипотония, сухость во рту, сонливость, тахикардия, нарушение зрения, головокружение, кожный зуд.

Противопоказания: отравление алкоголем и барбитуратами, эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, болезни сердца.

Форма выпуска: таблетки по 0,015 и 0,05 г № 50. Список Б.

4. Производные бензамидного ряда. Транквилизаторы

Производные бензамидного ряда.

Просульпин (Prosulpin ).

Блокирует допаминовые рецепторы головного мозга, вызывает антипсихотический эффект.

Оказывает антидепрессивное, противорвотное и растормаживающее действие.

Применение: психозы, депрессия, невротические состояния, мигрень.

Способ применения: принимают внутрь 200–600 мг в сутки (в 2–3 приема). М. С. Д. – 2 г.

Побочные действия: головокружение, расстройства сна, психическое возбуждение, сухость во рту, запоры, рвота, гипертензия.

Противопоказания: феохромоцитома, артериальная гипертензия, беременность, эпилепсия.

Форма выпуска: таблетки по 200 мг № 30.

Лепонекс (Leponex ).

Обладает выраженным антипсихотическим и седативным действием.

Применение: шизофрения.

Способ применения: принимают внутрь в несколько приемов; средняя доза составляет 300 мг в сутки, максимальная – 600 мг в сутки, поддерживающая – 150–300 мг в сутки.

Побочные действия: сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение, тахикардия, гипотония, тошнота, рвота, запоры, нарушения мочеиспускания.

Противопоказания: агранулоцитоз, тяжелые заболевания печени и почек, коматозные состояния, токсические психозы, болезни сердца.

Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг № 50; ампулы по 2 мл (по 50 мг в растворе для инъекций) № 50.

Транквилизаторы (анксиолитики)

Транквилизаторы (противосудорожные средства) – синтетические вещества, ослабляющие чувство страха, тревоги, внутреннего напряжения, но активизирующие при этом положительные эмоции.

Основные представители – производные бензодиазепина, воздействующие на специфические рецепторы, локализующиеся в лимбической системе и гипоталамусе, применяющиеся в лечении невротических и пограничных состояний; нарушений сна; болезней сердечно-сосудистой системы.

Вещества, не обладающие снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным свойствами, не снижающие внимания и работоспособности, получили название дневных транквилизаторов.

Препараты бензодиазепинового ряда.

Сибазон (Sibazonum ).

Синонимы: диазепам, седуксен; обладает выраженным транквилизирующим действием; относительно сильной противосудорожной активностью, антиаритмическим действием.

Применение: невротические и неврозоподобные состояния; нормализация сна; в комбинации с другими противосудорожными препаратами для лечения эпилепсии; синдром абстиненции при алкоголизме; предоперационная подготовка больных; зудящие дерматозы; как успокаивающее и снотворное больным язвенной болезнью.

Способ применения: назначают внутрь начиная с дозы 0,0025-0,005 г 1–2 раза в день. Разовая доза для взрослых от 0,005 до 0,015 г, для детей 0,002-0,005 г. Суточная доза не должна превышать 0,025 г в 2–3 приема.

Побочные действия: сонливость, тошнота, головокружение, нарушения менструального цикла, понижение либидо.

Противопоказания: острые заболевания печени и почек, тяжелая миастения, беременность; прием алкоголя.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г № 50, по 0,001 и 0,002 № 20. Список Б.

5. Транквилизаторы

Ксанакс (Xanax ).

Активное вещество алпразолам. Уменьшает беспокойство, чувство тревоги, страха, напряжения. Обладает антидепрессивными свойствами, центральной миорелаксирующей и умеренной снотворной активностью.

Применение: состояние страха и тревоги; невротические и реактивные депрессии; депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний. При состояниях тревоги принимают внутрь по 250 мкг 3 раза в сутки.

Средняя поддерживающая доза составляет 500 мкг (4 мг в сутки в несколько приемов); при депрессии – 500 мкг 3 раза в сутки; при необходимости – до 1–4 мг в сутки. Отмену препарата производить постепенно.

Побочные действия: сонливость, головокружение, задержка или недержание мочи, изменение массы тела.

Форма выпуска: таблетки по 250 и 500 мкг, 1, 2, 3 мг № 30.

Транксен (Tranzene ).

Активное вещество дикалий клоразепат. Оказывает седативное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

Применение: такое же, как у ксанакса; для профилактики делирия у больных алкоголизмом.

Способ применения: назначают внутрь 25-100 мг в сутки.

Побочные действия: сонливость, мышечная слабость, тошнота, рвота.

Противопоказания: дыхательная недостаточность, беременность.

Форма выпуска: капсулы по 5 и 10 мг № 30.

Феназепам (Phenazepanum ).

Обладает выраженным снотворным, транквилизирующим, гипнотическим и миорелаксирующим действием.

Применение: такое же, как у ксанакса.

Способ применения: принимают внутрь по 0,0005-0,001 г до 0,002-0,005 г 2–3 раза в сутки.

Побочные действия: такое же.

Противопоказания: тяжелая миастения, нарушение функции печени и почек, беременность, работа, требующая быстрой реакции, отравления алкоголем, снотворными.

Форма выпуска: таблетки по 0,0005 и 0,001 № 50; ампулы по 1 мл 3 %-ного раствора № 10.

К этой группе также относятся хлозепид (Chlozepidum ), или элениум, нозепам (Nozepamum ), их синонимы – тазепам, оксазепам. В качестве дневного транквилизатора – мезапам (Mezapamum ), синоним – рудотель. Успокаивающее действие его сочетается с некоторым активизирующим эффектом. Амбулаторно назначают взрослым утром и в полдень по 0,005, вечером – по 0,01. Максимальная доза 0,06-0,07 г.

Противопоказания: такие же, как и у других препаратов этой группы.

6. Седативные средства (успокаивающие)

Это природные и синтетические вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Основной механизм действия – усиление процессов торможения или понижение процессов возбуждения, оказание регулирующего влияния на функции ЦНС. Они усиливают действие снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна и углубляют его. Применяют для лечения легкой степени неврозов, неврастений, начальной стадии гипертонической болезни, неврозов сердечно-сосудистой системы, спазмов ЖКТ. К седативным средствам относятся бромиды и препараты, полученные из растений.

Натрия бромид (Natrii bromidum ).

Обладает способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения.

Применение: неврастения, истерия, повышенная раздражительность, бессонница, начальные формы гипертонической болезни, а также эпилепсия и хорея. Назначают внутрь до еды в растворах (микстурах). Доза для взрослых составляет от 0,1 до 1 г по 3–4 раза в день, в виде 3 %-ного раствора – по 1–2 ст. л. на ночь или 2–3 раза в день.

Побочные действия: бромизм, выражающийся в виде насморка, кашля, общей вялости, ослабления памяти, кожной сыпи и конъюнктивита. В этом случае большим количеством натрия хлорида (10–20 г в сутки) и воды (3–5 л в сутки) необходимо полоскать рот и часто мыть кожу, регулярно опорожнять кишечник.

Форма выпуска: порошок, из которого готовят растворы и микстуры.

Бромкамфара (Bromcamphora ).

Показания, применение: такие же, как у натрия бромида, но также улучшает сердечную деятельность.

Форма выпуска: порошки и таблетки по 0,15 и 0,25.

Препараты, содержащие барбитураты

Беллоид (Belloid ).

Комбинированный препарат, оказывающий успокаивающее и адренолитическое действие.

Применение: расстройства вегетативной нервной системы, бессонница, повышенная раздражительность. Назначают внутрь по 1 драже 3–4 раза в сутки.

Побочные действия: тошнота, рвота, понос, сухость во рту.

Форма выпуска: драже в упаковке по 50 штук.

К этой группе относится и препарат беллатаминал (Bellataminalum ), который применяется также при нейродермитах и климактерических неврозах.

Противопоказания: беременность, глаукома.

К группе седативных относится и магния сульфат (Magnesii sulfas ), выпускается в виде порошков и ампул; раствора 25 %-ного по 5 и 10 мл. При парентеральном применении оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы наблюдается седативный, снотворный или наркотический эффект. Обладает желчегонным действием, в больших дозах оказывает курареподобное действие.

Применение: как успокаивающее, слабительное, противосудорожное, спазмолитическое, желчегонное, для лечения гипертонической болезни в начальной стадии и для купирования гипертонических кризов; для обезболивания родов. При отравлении магния сульфатом используют кальция хлорид.

7. Седативные средства растительного происхождения

Корневище с корнями валерианы (Rhizoma cum radicibus Valerianae ).

Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают спазмолитическим действием.

Применение: повышенная нервная возбудимость, бессонница, кардионеврозы, спазмы ЖКТ. Назначают внутрь настой из 20 г корня на 200 мл воды по 1 ст. л. 3–4 раза в день; настойку на 70 %-ном спирте во флаконах по 20–30 капель 3–4 раза в день; экстракт густой в таблетках по 0,02-0,04 на прием.

Форма выпуска: корневище с корнями валерианы по 50 г в пачке; в брикетах по 75 г; настойка по 30 или 40 мл; густой экстракт в таблетках по 0,02 № 10 и № 50.

К этой группе относятся препараты из травы пустырника (Herba Leonuri ), травы пассифлоры (Herba Passiflorae ) и настойки пиона (Tinctura Paeoniae ).

Применяются также фитопрепараты комбинированного действия .

Новопассит (Novo-Passit ).

Комбинированный препарат, состоящий из комплекса экстрактов лекарственных растений и гвайфенезина.

Применение: легкие формы неврастении, расстройства сна, головные боли, обусловленные нервным перенапряжением. Принимаю внутрь по 1 ч. л. (5 мл) 3 раза в сутки, можно до 10 мл в сутки.

Побочные действия: головокружение, вялость, сонливость, тошнота, рвота, диарея, кожный зуд, запор.

Противопоказания: миастения, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска: раствор по 100 мл во флаконе.

К этой группе относится и препарат фитосед по 100 мл.

Применение: такое же, как у новопассита.

Корвалол (Corvalolum ) аналогичнен импортному средству валокордину (Valocardinum ), относится к группе комбинированных препаратов. В валокордин входит также масло хмеля, усиливающее действие. Оба препарата обладают мягким снотворным действием, рефлекторной и сосудорасширяющей и спазмолитической активностью, но валокордин действует сильнее.

Применение: неврозы, состояния возбуждения, функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы. Назначают внутрь по 15–20 капель, при тахикардии и спазмах – до 40 капель.

Побочные действия: в отдельных случаях могут наблюдаться сонливость и легкое головокружение, при уменьшении дозы эти явления проходят.

Форма выпуска: корвалол по 15 мл; валокордин по 20 и 50 мл.

К этой же группе относится препарат валокормид (Valocormidum ). Комбинированный препарат, в состав которого входит и натрия бромид.

Применение: такое же, как у корвалола.

Побочное действие и противопоказания: как у натрия бромида. Выпускается во флаконах по 30 мл.

8. Антидепрессанты

Это лекарственные вещества, устраняющие симптомы депрессии у нервно-психических и соматических больных. В большинстве случаев лекарственное взаимодействие происходит на уровне синаптической нейропередачи. Причем одни антидепрессанты блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина), а другие – их обратный захват пресинаптической мембраной. Подразделяются антидепрессанты на следующие группы: ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, тетрациклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, комбинированные и переходные антидепрессанты и нормотимические средства.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты.

Имизин (Imizinum ).

Синоним: Melipramin . Основной представитель этой группы. Тормозит обратный нейрональный захват моноаминов – нейромедиаторов.

Применение: депрессивные состояния различной этиологии, нейтрогенный энурез у детей. Назначают внутрь начиная с 0,075-0,1 г в день (после еды), постепенно повышая дозу до 0,2–0,25 г в день. Курс лечения – 4–6 недель. 0,025 г 1–4 раза в день – поддерживающая терапия. В условиях стационара при тяжелой депрессии вводят в/м по 2 мл 1,25 %-ного раствора, 1–3 раза в сутки. В. Р. Д. внутрь – 0,1, В. С. Д. – 0,3 г, в/м разовая – 0,05, суточная – 0,2 г.

Побочные действия: головные боли, потливость, головокружение, сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, бред, галлюцинации.

Противопоказания: ингибиторы моноаминооксидазы, препараты щитовидной железы, острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, глаукома, расстройства мозгового кровообращения, инфекционные заболевания, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря. Требуется осторожного применения при эпилепсии, в i триместре беременности.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г и 1,25 %-ный раствор в ампулах по 2 мл. Список Б.

Амитриптилин (Amitriptylinum ).

По строению и действию близок к имизину.

Применение: такое же, как у имизина.

Побочные действия: такие же, но в отличие от имизина не вызывает бреда, галлюцинаций.

Форма выпуска: драже по 25 мг № 50; раствор для инъекций по 2 мл в ампулах № 10 (в 1 мл содержится 10 мг активного вещества).

Мапротилин (Maprotilinum ).

Синоним: Ludiomil . Усиливает прессорное действие норадреналина, избирательно тормозит захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Обладает умеренной транквилизирующей и холинолитической активностью.

Применение: депрессии различной этиологии; назначают внутрь по 25 мг 3 раза в день с постепенным увеличением дозы до 100–200 мг в сутки. При в/в капельном введении суточная доза – 25-150 мг.

Побочные действия: такие же, как и у имизина и амитриптилина.

Противопоказания: такие же, как и имизина и амитритриптилина.

Форма выпуска: драже по 10, 25, 50 мг № 50, раствор для инъекций в ампулах по 2 мл № 10.

9. Другие препараты из группы антидепрессантов

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Действие проявляется в угнетающем влиянии на дезаминирование моноаминов. Различают ингибиторы необратимого и обратимого действия, причем последние бывают неизбирательного и избирательного действия (типа А).

Аурорикс (Aurorix ).

Антидепрессант, обратимый ингибитор типа А.

Применение: депрессивные синдромы. Принимают внутрь по 150 мг 2 раза в сутки после еды, при необходимости – до 600 мг в сутки.

Побочные действия: головокружение, нарушения сна и другие, свойственные антидепрессантам.

Противопоказания: детский возраст, острые случаи спутанности сознания.

Форма выпуска: таблетки по 150 и 300 мг, покрытые оболочкой, № 30.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Флуоксетин (Fluozetine ).

Применение: депрессии различного генеза, навязчивые мысли. Принимают внутрь по 1 капсуле (20 мг в сутки в первой половине дня). М. С. Д. – не более 80 мг.

Побочное действие и противопоказания: такие же, как у других антидепрессантов.

Форма выпуска: капсулы, таблетки по 20 мг № 14 и 28.

Комбинированные и переходные антидепрессанты.

Амиксид (Amixid ).

Комбинированный препарат из амитриптилина и хлордиазепоксида.

Применение: депрессии различного генеза с тревожным синдромом. Назначают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в сутки, при необходимости – до 6 таблеток в сутки.

Побочные действия: такое же, как и у других антидепрессантов.

Противопоказания: острый период инфаркта миокарда, одновременный прием ингибиторов МАО.

Форма выпуска: таблетки в упаковке № 100.

Гептрал (Heptral ).

Антидепрессант и гепатопротектор.

Применение: депрессивные состояния, болезни печени, абстинентный синдром.

Средние дозы – 1200–1600 мг в сутки; в/в капельно или в/м 200–400 мг.

Курс лечения – 2–3 недели.

Побочные действия: неприятные ощущения в эпигастральной области, нарушение сна.

Форма выпуска: таблетки № 20. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций во флаконе в комплексе с растворителем по 5 штук в упаковке.

10. Нормотимические средства

Лития карбонат (Lithii carbonas ).

Предупреждает развитие депрессивной фазы психозов. Механизм действия: тормозит трансмембранный перенос ионов натрия, обеспечивающих стабилизацию мембраны нервной клетки и повышение ее возбудимости; ускоряет метаболизм норадреналина, снижает уровень серотонина, повышает чувствительность нейронов мозга к дофамину.

Применение: маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, хронический алкоголизм. В лечебных целях с 0,6–0,9 г в день, постепенно увеличивая дозу, доводят до суточной 1,5–2,1 г, иногда до 2,4 г, следя за тем, чтобы концентрация лития в крови не превышала 1,6 мкв/л.

После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно снижают.

Можно принимать одновременно с нейролептиками и антидепрессантами.

Необходимо контролировать водно-солевой баланс.

Побочные действия: диспептические расстройства, возможны временное увеличение массы тела, повышенная жажда.

Противопоказания: нарушения функции почек и сердечнососудистой системы, беременность, бессолевая диета.

Форма выпуска: таблетки по 0,3 № 10.

Контемнол (Contemnol ).

Применение: маниакально-депрессивный психоз, психопатии, хронический алкоголизм, мигрень. Средняя доза внутрь составляет 1 г в сутки на 1 прием.

Побочное действие и противопоказания: как у препарата лития.

Форма выпуска: таблетки ретард по 500 мг № 100.

Это средства, способные влиять на психические функции человека (память, поведениу, эмоции и т. д.), а поэтому их используют при нарушениях психической деятельности, при невротических и неврозоподобных расстройствах, состояниях внутреннего напряжения, страха, тревоги, беспокойства.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
1) Седативные.
2) Транквилизаторы.
3) Нейролептики.
4) Антиманиакальные.
5) Антидепрессанты.
Иногда некоторые авторы в качестве шестой (6) группы психотропных средств называют ноотропные препараты (ноотропы).
Разбор данной группы средств начнем с седативных средств.
Седативные средства - это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:
1) малые дозы барбитуратов,
2) соли брома и магния,
3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры и др.).
Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное лекчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.
Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.
Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др.), ионы магния (сернокислая магнезия).
Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.
Вторая группа средств из психотропных препаратов - это группа ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ. Транквилизаторы - это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха.
Исходя из этого, данную группу средств еще называют АНКСИОЛИТИКАМИ. Дело в том, что латинский термин anxius- или английский "anxious" переводится как "тревожный, полный боязни, страха", а греческий lysis - растворение.
Поэтому в литературе термин анксиолитики используется как синоним понятию транквилизаторы, то есть средства, способные уменьшать состояние внутреннего напряжения.
В связи с тем, что данные средства в основном используются для лечения больных с неврозами, они имеют третье свое основное название, а именно, антиневротические средства.
Таким образом, мы имеем три равноценных термина: транквилизаторы, анксиолитики, антиневротические средства, которые можем употреблять как синонимы. Еще можно встретить в литературе синонимы: малые транквилизаторы, психоседативне средства, атарактики.
Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наи большее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.
СИБАЗОН (Sibazonum; в табл. по 0, 005; в амп. 0, 5% раствор по 2 мл); синонимы - диазепам, седуксен, реланиум, валиум. Препараты этой же группы: хлозепид (элениум), феназепам, нозепам, мезапам (рудотель).
Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов: в организме, на территории указанных выше зон ЦНС, бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.
Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
(на примере сибазона)
1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агресссивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.
2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.
3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.
4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.
5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1) как средство для лечения больных с первичными неврозами (антиневротические средства);
2) при неврозах на почве соматических заболеваний (инфаркт миокарда, язвенная болезнь);
3) для премедикации в анестезиологии, а также в постоперационном периоде; в стоматологии;
4) при локальных спазмах скелетной мускулатуры ("тик");
5) сибазон в иньекциях (в/в, в/м); при судорогах как противосудорожное средство различного генеза и при эпилептическом статусе, гпертонусе мышц;
6) как легкое снотворное при некоторых формах бессоницы;
7) при синдроме отмены алкоголя у лиц, страдающих хронических алкоголизмом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).
2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.
3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.
4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.
5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.
6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.
Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.
Ввиду указанных выше нежелательных эффектов, в настоящее время созданы так называемые "дневные транквилизаторы", обладающие значительно менее выраженным миорелаксирующим и общеугнетающим действием. К ним относят МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).
Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.
Показан при неврозоподобных, психопатических и психопатоиодобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью. Показан при навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах. Используют для купирования алкогольной абстиненции.
Сходными с бензодиазепинами свойствами обладает производное пропандиола - МЕПРОБАМАТ или МЕПРОТАН. Уступает транквилизатору феназепаму. Оказывает седативный, миорелаксирующий и противосудорожный эффект. Усиливает угнетающий эффект средств для наркоза, снотворных, спирта этилового, наркотических анальгетиков. Хорошо всасывается из ЖКТ. Угнетает быстроволновый сон, вызывает сильное последействие, токсичен, угнетает дыхательный центр, нарушает координацию. Влияет на кровь, вызывает аллергию.
Третьей группой психотропных препаратов являются НЕЙРОЛЕПТИКИ или АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (neuron - нерв, leptos - нежный, тонкий - греч.). Синонимы: большие транквилизаторы, нейроплегики. Это средства для лечения больных с психозами.
ПСИХОЗ - состояние, характеризующееся извращением реальности (то есть бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью, аффективными расстройствами). В целом это укладывается в понятие продуктивной симптоматики.
Психозы могут быть ОРГАНИЧЕСКИЕ или ЭНДОГЕННЫЕ (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) и РЕАКТИВНЫЕ, то есть являющиеся не самостоятельными заболеваниями, а состоянием, возникшим в ответ на потрясение. Например при землетрясении в Армении - массовые психозы. В основе психозов большое значение имеет резкое повышение симпатического тонуса в ЦНС, то есть избыток катехоламинов (норадреналина, допамина или дофамина).
Открытие и внедрение в практику в середине века активных психотропных средств группы нейролептиков является одним из наиболее крупных достижений медицины. Это принципиально изменило стратегию и тактику лечения многих психических заболеваний. До появления этих препаратов лечение больных с психозами было очень ограничено (электрошок или инсулиновая кома). Кроме того, нейролептики в настоящее время используются не только в психиатрии, но и пограничных областях медицины - неврологии, терапии, анестезиологии, хирургии. Внедрение этих средств способствуовало развитию фундаментальных исследований в области психофармакологии, физиологии, биохимии, патофизиологии с целью познания механизмов различных проявлений психических нарушений.
МЕХАНИЗМ антипсихотического действия нейролептиков выяснен недостаточно. Считают, что антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов (Д-рецепторов) лимбической системы (гиппокамп, поясничная извилина, гипоталамус).
Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфин, фенамин) как по поведенченским реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.
На препаратах нейрональных мембран установлено, что нейролептики угнетают связывание дофамина его рецепторами.
Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, нейролептики снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват (Д-2-рецепторы). Для некоторых нейролептиков (производные фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и М-холинорецепторы головного мозга. Таким образом, главным в механизме действия нейролептиков считается блокада Д-рецепторов.
По химическому строению нейролептики относятся к следующим группам:
1) производные фенотиазина - аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин или нажептил и др.;
2) производные бутирофенона - галоперидол, дроперидол;
3) производные дибензодиазепина - клозапин (лепонекс);
4) производные тиоксантена - хлорпротиксен (труксал);
5) производные индола - карбидин;
6) алкалоиды раувольфии - резерпин.
Производные фенотиазина являются наиболее широко применяемыми средствами при лечении больших психозов.
Наиболее типичным представителем производных фенотиазина является АМИНАЗИН или ларгактил (международное название: хлорпромазин). Aminazinum (драже по 0, 025; 0, 05; 0, 1; амп. по 1, 2, 5 и 10 мл - 25% раствора).
Аминазин явился первым препаратом этой группы, синтезирован в 1950 году. В 1952 году был внедрен в клиническую практику (Delay и Deniker), что положило начало современной психофармакологии. Фенотиазины имеют трехкольцевую структуру, в которой 2 бензольных кольца соединены атомами серы и азота.
Так как другие нейролептики группы фенотиазина имеют отличия от аминазина только в силе действия и некоторых особенностях психотропного эффекта, аминазин следует обсудить детально.
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМИНАЗИНА
1) Выраженное влияние на ЦНС. Прежде всего это нейролептический эффект, который можно охарактеризовать как глубочайший седативный эффект (суперседативный) или сверхвыраженный транквилизирующий эффект. В этой связи понятно, почему раньше эту группу средств называли "большими транквилизаторами".
У больных с большими психозами и возбуждением аминозин вызывает снижение психомоторной активности, снижение двигательно-оборонительных рефлексов, эмоциональное успокоение, снижение инициативы и возбуждения, не оказывая при этом снотворного эффекта (нейролептический синдром). Больной сидит молча, он безразличен к окружающему и происходящим вокруг него событиям, минимально реагируя на внешние стимулы. Эмоциональная тупость. Сознание в этот период сохраняется.
Данный эффект развивается быстро, например, при парентеральном введении (в/в, в/м) через 5-10 минут и длится 6 часов. Об"ясняется блокадой в головном мозге адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.
2) Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики и влиянием на эмоциональную сферу больного: уменьшением бреда, галлюцинаций, снижением продуктивной симптоматики. Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-2-3 недели после каждодневного приема. Считают, что данный эффект вызван блокадой Д-2-рецепторов (дофаминовых пресинаптических).
3) Аминазин, как и все производные фенатиазина, обладает отчетливным противорвотным действием, связанное с блокированием хеморецепторов пусковой зоны (триггерной зоны), расположенной на дне IY желудочка. Но он не эффективен при рвоте, обусловленной раздражением вестибулярного аппарата или ЖКТ. Он устраняет эффект апоморфина (стимулятор дофаминовых рецепторов) на триггерную зону в продолговатом мозге.
4) Аминазин угнетает центр теплорегуляции. При этом конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего за счет увеличения теплоотдачи наблюдается незначительная гипотермия.
5) Типичным является для аминазина снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). При достаточно высоких дозах развивается состояние каталепсии, когда тело и конечности в течение длительного времени остаются в том положении, которое им придали. Такое состояние обусловлелно угнетением нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации на спинальные рефлексы.
6) Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных. Этот эффект частично обусловлен и угнетением аминазином процессов биотрансформации указанных препаратов.
7) В больших дозах аминазин оказывает гипнотический эффект (легкий, поверхностный сон).
Аминазин, как и все фенотиазины, влияет и на периферическую иннервацию.
1) Прежде всего, аминазин обладает выраженными свойствами альфа-адреноблокатора, в результате чего он устраняет некоторые эффекты адреналина и норадреналина. На фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает "извращение" эффекта адреналина и АД падает.
2) Кроме того, аминазину свойственны некоторые М-холиноблокирующие (то есть атропиноподобные) свойства. Это проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез.
Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он обладает выраженной местноанестезирующей активностью. Кроме того, он имеет отчетливую противогистаминную активность (блокирует H-1-рецепторы гистамина), что ведет к уменьшению проницаемости сосудов, является также спазмолитиком миотропного действия.
Характерно для аминазина влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего это проявляется снижением АД (как систолического так и диастолического), главным образом, за счет альфа-адреноблокирующего действия. Отмечены кардиодепрессивные эффекты, противоаритмический эффект.
Аминазин, помимо его перечисленного выше влияния на нервную систему и исполнительные органы оказывает выраженные фармакологичесские эффекты на обмен веществ.
Прежде всего, влияет на эндокринную систему. У женщин вызывает аменорею и лактацию. Снижает либидо у мужчин (блокирование Д-рецепторов в гипоталамусе и гипофизе). Аминазин блокирует высвобождение гормона роста.
Вводят аминазин энтерально и парентерально. При однократном введении длительность действия составляет 6 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1) Используется как средство скорой помощи при острых психозах. По этому показанию вводится парентерально. Аминазин и его аналоги наиболее эффективны при возбуждении больного, волнении, напряжении и другой продуктивной психотической симптоматикой (галлюцинации, агрессия, бред).
2) Раньше использовали при лечении больных с хроническими психозами. В настоящее время есть более современные средства, при отсутствии которых может быть использован.
3) Как противорвотное средство при рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). Также при стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.
4) В связи с альфа-адреноблокирующим эффектом используют при купировании гипертонического криза. В неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта), иногда при эпилептическом статусе.
5) При лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому.
6) При лечении больных с маниакальными состояниями.
7) При операциях на сердце и мозге (гипотермический эффект), при премедикации этот же эффект используется для ликвидации гипертермии у детей.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Прежде всего следует отметить, что при длительном приеме аминазина у больных развивается глубокая заторможенность. Этот эффект бывает настолько сверхсильно выражен, что по мере его нарастания больной в конце концов превращается в эмоционально "тупого" человека. Аминазин может изменять поведенческие реакции, сопровождающиеся сонливостью, нарушением психомоторных функций. Развивается вялость, аппатия.
2) Почти у 10-14% больных, получающих аминазин, развиваются экстрапирамидные расстройства, экстрапирамидные симптомы паркинсонизма: тремор (дрожательный паралич), мышечная ригидность. Развитие этих симптомов обусловлено дефицитом дофамина в черных ядрах головного мозга, возникающего под влиянием нейролептика.
3) Частыми побочными реакциями на аминазин являются заложенность в носу, сухость во рту, сердцебиения. Благодаря холинолитическому действию фенотиазины (аминазин и др.) вызывают расплывчатость зрительных восприятий, тахикардию, запоры, подавление эякуляции.
4) Могут развиться гипотонические кризы, особенно у лиц пожилого возраста. При внутривенном введении может наступить даже летальный исход.
5) У 0, 5% больных развиваются нарушения со стороны крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. У ряда больных (до 2%) холестатическая желтуха, различные гормональные нарушения (гинекомастия, лактация, нарушение менструального цикла), усугубление диабета, импотенция.
6) Фенотиазины могут вызывать или повышение, или понижение температуры тела.
7) В психиатрической практике можно встретить развитие толерантности, особенно к седативному и антигипертензивному действию. Антипсихотический эффект сохраняется.
Как уже говорилось, аминазин относится к фенотиазиновым производным. Он был первым препаратом этого ряда. В дальнейшем был синтезирован целый ряд соединений этого класса и ряда (метеразин, этаперазин, трифтазил, тиопроперазин или мажептил, фторфеназин и др.). В целом они аналогичны аминазину и отличаются от него лишь выраженностью отдельных свойств, меньшей токсичностью и меньшим числом побочных эффектов. Поэтому аминазин постепенно вытесняется из клинической практики выше названными препаратами.
В последние 10 лет широко используется препарат ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.
Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона. Из этого ряда соединений для лечения больных с психическими болезнями в основном применяют ГАЛОПЕРИДОЛ (галофен).
Haloperidolum (табл. по 0, 0015, 0, 005; флаконы по 10 мл 0, 2% - внутр.; амп. - 1 мл - 0, 5% раствора). Действие его настоупает относительно быстро. При введении препарата внутрь максимальная концентрация в крови бывает уже через 2-6 часов и сохраняется на высоком уровне 3 суток.
Он оказывает менее выраженный седативный эффект и действие на вегетативную нервную систему (альфа-адреноблокирующее, атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие меньше). В месте с тем, по антипсихотической активности сильнее, чем аминазин, поэтому представляет интерес у больных с очень сильным возбуждением и манией.
Частота экстрапирамидных реакций при лечении этим препаратом очень высокая, поэтому он не имеет существенных преимуществ перед фенотиазинами при лечении шизофрении. Используют при лечении больных с острыми психическими заболеваниями с явлениями галлюцинаций, бреда, агрессии; при неукратимой рвоте любого генеза или при резистентности к другим нейролептикам, а также со снотворными, аналгетиками в качестве премедицирующего средства.
К этой же группе препаратов относится и ДРОПЕРИДОЛ.
Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.
В настоящее время созданы новые нейролептики, практически не вызывающие экстрапирамидных расстройств. В этом плане интерес представляет один из самых последних препаратов КЛОЗАПИН (или лепонекс). Ему присущ сильный антипсихотический эффект с седативным компонентом при отсутствии симптомов паркинсонизма. При использовании препарата нет столь резкого общего угнетения, как у аминазина. Седативный эффект, развивающийся вначале лечения, который затем проходит. Клозапин относится к производным дибензодиазепина. Обладает высокой антипсихотической активностью. Используют в психиатрии для лечения больных маниакально-депрессивным психозом и шизофренией, при психопатиях.
Считают, что клозапин и классические нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны) взаимодействуют с разными типами Д-рецепторов. Кроме того, клозапин оказывает выраженную блокирующую активность в отношении М-холинорецепторов головного мозга.
Клозапин переносится хорошо, однако необходимо следить за кровью т. к. существует опасность развития агранулоцитоза, возможно развитие тахикардии, коллапса. Следует с осторожностью назначать шоферам, летчикам и другим категориям лиц.
СУЛЬПИРИД (эглонил) - умеренный нейролептик. Оказывает противорвотное, умеренное антисеротониновое действие, нет сдативного эффекта, нет противосудорожной активности, обладает антидепрессивным действием, некоторое стимулирующее действие. Используется в психиатрии (вялость, заторможенность, анергия), в терапии при лечении с язвенной болезнью, мигренью, головокружением.
Четвертой группой психотропных средств, которую мы разберем очень кратко, являются АНТИМАНИАКАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.
МАНИЯ - болезненно повышенное возбужденное состояние, спровождающееся обычно повышением настроения, желанием гворить речи и т. п.
От греческого - mania - безумие.
Мания обычно наблюдается как одна из фаз маниакально-депрессивного синдрома (МДС).
При лечении больных манией используют:
1) нейролептики;
2) соли лития.
Нейролептики эффективны не только при маниях, но и вообще при ажитированных (сильное волнение, возбуждение) состояниях различного генеза. Их действие проявляется в общем угнетении, развитии апатичности и сонливости.
Соли лития действую более специфично. Они оказывают фармакотерапевтический эффект только при маниях, не вызывая общей заторможенности.
Соли лития используют для лечения и профилактики маний.
Механизм действия солей лития изучен недостаточно. Полагают, что они уменьшают освобождение норадреналина из нервных окончаний за счет повышения внутриклеточного окислительного дезаминирования и более активного обратного нейрональнго захвата медиатора. Кроме того, полагают, что литий как бы вытесняет натрий из клеток, а как известно, натрий обеспечивает деполяризацию, то есть возбуждение клеток (нейронов).
При энтеральном введении солей лития они хорошо всасываются из тонкого кишечника. Выделяется литий почками путем фильтрации. Скорость элиминации лития можно незначительно увеличить повышением в диете содержания натрия хлорида. При снижении введения поваренной соли или избыточном ее выведении литий задерживается в организме и это приводит к интоксикации (бессолевая диета, использование диуретиков).
Используют различные соли лития: карбонат, хлорид, йодит, ацетат, нитрат. Наиболее часто используют карбонат лития.
Lithii carbonatus (табл. в оболочке по 0, 3). Используют карбонат лития в лечение психических болезней с 1949 года (Cade). Вводят карбонат лития только энтерально.
Как отмечалось уже выше, одно из важнейших показаний к применению солей лития - лечение больных манией. От нейролептиков соли лития отличаются:
1) более медленным развитием эффекта (через 2-3 недели), что диктует при тяжелых маниакальных состояниях вначале лечения использовать нейролептики;
2) отличие действия солей лития от нейролептиков состоит и в том, что они обладают более избирательным действием в отношении маний, отсутствием седативного эффекта (не вызывает у больных вялости, апатичности).
Большое значение имеет эффективность солей лития для профилактики маний, а также депрессий при МДП.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Необходимо учитывать малую терапевтическую широту солей лития. Это ведет к тому, что токсичность этих препаратов пропорциональна их содержанию в сыворотке. В этой связи при их применении необходим регулярный контроль содержания их в крови (не более 1, 6-2 мэкв/л).
Умеренная токсичность проявляется диареей, диспепсическими расстройствами, сонливостью, мышечной слабостью, тремором, атаксией, полиурией, жаждой. Лития карбонат может вызывать аллергические реакции, расплывачатость зрительных восприятий. Могут развиться нетоксический зоб, гипотиреоидизм, изменения на ЭКГ.
Соли лития противопоказаны при нарушении выделительной функции почек, при заболеваниях щитовидной железы, с осторожностью надо использовать препарат при язвенной болезни, холецистите.
Пятая группа психотропных средств - №7АНТИДЕПРЕССАНТЫ. Их много. Используют при патологически сниженном настроении. Антидепресанты с седативным действием называют еще и ТИМОЛЕПТИКАМИ (от греческого - thymos - душа, дух; leptos - нежный, тонкий), а со стимулирующим - ТИМОРЕТИКАМИ (греч. - ereto - раздражать).
Успешная коррекция депрессий с помощью медикаментозных средств является одним из важнейших достижений психофармакологии последних лет.
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Кратко ее можно представить двумя основными группами средств, наиболее часто используемыми в клинике.
1) Средства, потенцирующие действие моноаминов (моноамины - тиразин, серотонин). В этой группе разберем два препарата: имизин, амитриптилин.
2) Ингибиторы моноаминооксидадзы - ниаламид (нуредал). Наи
большее распространение получили лекарственные средства первой группы, которые обычно из-за своей структуры обозначаются как ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ.
ИМИЗИН (Imizinum; в табл. по 0, 025; в амп. 1, 25% раствора по 2 мл) является типичным представителем препаратов данной группы и используется очень часто.
Другие препараты: десипрамин (норпрамин), тримипрамин, амитриптилин, нортриптилин (сенсиван), протриптилин (вивактил), нитроксазепин и др.
Имизин обладает выраженными антидепрессивными свойствами, сочетающимися со слабым седативным эффектом. Иногда, правда, может выявляться у имизина и психостимулирующий эффект (эйфория, возбуждение, бессонница).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, по которому трициклические антидепрессанты действуют у человека, неизвестен. Имеются только гипотезы. Одна из них связывает антидепрессивный эффект имизина со способностью его угнетать обратный нейрональный захват норадреналина. Это ведет к большому накоплению у рецепторов указанного медиатора, что и усиливает адренергические влияния. На активность моноаминооксидазы (МАО) имизин не действует. Кроме того, имизин, возможно, активирует серотонинергические рецепторы, что обусловлено нарушением его нейронального и экстранейронального захвата. Усиление тормозящего влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидный комплекс) может быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина.
Помимо этого, важную роль играет и центральное М-холиноблокирующее действие трициклических антидепрессантов.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
1) Трициклические антидепрессанты оказывают выраженное влияние на поведение. Имизин обладает антидепрессантным эффектом. Улучшает настроение, устраняет тоску, немотивированную тревогу, суициидальные мысли, повышается активность, стремление к деятельности. Кроме того, оказывает некоторый седативный эффект.
2) Наряду с центральными эффектами имизин обладает некоторым периферическим М-холиноблокирующим (атропиноподобным), папавериноподобным (спазмолитическим миотропным) и отчетливым противогистаминным действием.
При использовании имизина при депрессиях лечебный эффект наступает через 2-3 недели, а при использовании амитроптилина несколько быстрее. Выводится почками, связан на 90% с белками плазмы.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Чаще всего побочные эффекты связаны: 1) с атропиноподобными свойствами (сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка диуреза). Могут быть явления: 2) ортостатической гипотензии, коллапс. При передозировке - тахикардия, аритмии. Со стороны психики также могут быть нежелательные эффекты: либо чрезмерный седативный эффект, либо возбуждение, галлюцинации, бессонница.
Могут быть головная боль, аллергические реакции, тремор, желтуха, лейкопения.
ПРЕПАРАТ ПРОТИВОПОКАЗАН при глаукоме, при аденоме простаты. Нельзя применять вместе с ингибиторами МАО.
АМИТРИПТИЛИН (Amitriptylinum; в табл. по 0, 025; в амп. 1% раствора по 2 мл) - по фармакодинамике и фармакокинетике аналогичен имизину.
Наряду с высокой антидепрессивной активностью у амитриптилина выражены психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Превосходит имизин по М-холиноблокирующему и проотивогистаминному действию.
Амитриптилин - наиболее активное антидепрессивное средство. Лечебный эффект его выявляется через 10-14 дней.
Побочные эффекты: запоры, тремор, мышечная ригидность, сухость во рту.
Вторая группа препаратов ИНГИБИТОРЫ - МАО (ИМАО - ниаламид). В настоящее время их применяют довольно редко из-за высокой гепатотоксичности. Поэтому при выборе предпочтение отдается антидепрессантам трициклического ряда. Но иногда бывают полезны и ИМАО.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИМАО обусловлен тем, что эти средства угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению последних в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов данной группы блокирует МАО необратимо. Поэтому для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует определенного времени (до 2-х недель).
Хотя максимальный эффект угнетения МАО происходит через несколько часов после всасывания ингибиторов МАО, антидепрессивное влияние развивается лишь через 7-14 дней. Не исключено, что определенную роль может играть влияние ингибиторов МАО на обмен - аминомасляной кислоты.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Наряду с антидепрессивной активностью ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими с войствами (эйфория, возбуждение, бессоница).
Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью, что связано с угнетением освобождения норадреналина из пресинаптических окончаний адренергических волокон. Уменьшают болевые ощущения при стенокардии (блок центральных звеньев рефлекторных путей с сердца).
Всасываются из ЖКТ хорошо, элиминируются почками.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Препараты относительно токсичны. Это проявляется, главным образом, гепатотоксическим эффектом (тяжелые гепатиты). Кроме того, возбуждают ЦНС (бессонница, эйфория, судороги).
Антидепрессанты нашли широкое применение при лечении больных с депрессивной фазой маниакально-депрессивного психоза, а также с невротическими и реактивными депрессиями. Используют в детской психиатрии для коррекции поведения детей в случае их психического недоразвития, а также для лечения энуреза.
Имеется возможность развития ортостатического коллапса. Надо осторожно их применять вместе с другими нейротропными средствами (наркотическими анальгетиками, адреномиметиками непрямого действия, антидепрессанты трициклического ряда).
Необходимо из диеты больного исключить пищевые продукты, содержащие тиразин (сыр).
В качестве ингибиторов МАО синтезировано большое количество производных гидразина. Но в настоящее время находят применение немногие, в частности - НИАЛАМИД. Это один из наименее эффективных антидепрессантов (эффект через 12-14 дней). Но малотоксичен, что является его достоинством. Из негидразиновых ИМАО - ТРАНСАМИН (сильный ингибитор МАО - эффект через 7-9 дней). Эти средства противопоказаны при заболеваниях печени, почек, нарушении мозгового кровообращения, при психическом возбуждении.