При вич тромбоциты повышены или понижены. Тромбоцитопения у вич-инфицированных людей. Что характерно у ВИЧ-инфицированных в общем анализе крови

Достоверность исследования

Показывает ли общий анализ крови стопроцентный результат на ВИЧ? Нет. Этот тест проводится как начальный этап диагностики, а дальше, если потребуется, будут проводиться дополнительные исследования. Какие именно, разберем ниже.

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).

ВИЧ – инфекция очень опасна тем, что длительное время может не проявлять себя никак. И этот период порой длится десятилетия. Узнают о заражении, зачастую, случайно. Просто какой-то тест биоматериала насторожил внимательного врача, и он своевременно предпринял меры по утверждению диагноза.

На ОАК вирус выявляют предположительно по нетипичному количеству некоторых форменных элементов.

По данным отчетов, тромбоцитопения характерна для 3-8 % серопозитивных пациентов с бессимптомной стадией заболевания и для 30-45 % пациентов со СПИД. Степень тромбоцитопении обычно находится в пределах от весьма умеренной до средней при абсолютных значениях от 40 000/мкл до 100 000/мкл. Встречаются случаи и значительного снижения уровня тромбоцитов - меньше 10 000/мкл. При исследовании механизмов тромбоцитопении у ВИЧ-инфицированных пациентов было обнаружено снижение продолжительности жизни тромбоцитов, изменение цитокинов и факторов роста и наличие (у некоторых пациентов) циркулирующих и связанных с тромбоцитами иммунных комплексов и антитромбоцитарных антител. В отдельных работах показано также, что одной из причин недостаточности тромбоцитообразования может быть чувствительность мегакариоцитов к ВИЧ-инфекции.

Лечение показано, если число тромбоцитов менее 50 000/мкл, а также при выраженном кровотечении.

Зидовудин . Применение зидовудина может повысить уровень тромбоцит приблизительно у половины пациентов с ВИЧ-ассоциированной тромбоцитопенией. Хотя механизм его действия не ясен, однако весьма вероятно, что зидовуди повышает продукцию тромбоцитов, подавленную ВИЧ, поскольку последним как уже упоминалось, выбирает в качестве одной из своих мишеней мегакариоциты. В литературе описано успешное использование и других антиретровирусных препаратов для лечения тромбоцитопении при ВИЧ-инфекции.

Кортикостероиды . Лечение низкими дозами кортикостероидов может повысить число тромбоцитов у 40-80 % пациентов, однако длительные ремиссии встречаются нечасто (10-20 %). Недавние исследования показали, что краткосрочные курсы терапии высокими дозами дексаметазона (10 мг перорально четыре раза в сутки, 2-4 дня) повышают уровень тромбоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов с клинически выраженными кровотечениями и тяжелой! тромбоцитопенией, не поддающимися лечению никакими другими средствами включая зидовудин. Несмотря на это, очевидной помехой для использования кортикостероидных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов является их способность вызывать дополнительную иммуносупрессию.

Внутривенное введение γ-глобулина приводит к быстрому повышению уровня тромбоцитов (как при классической иммунной тромбоцитопенической пурпуре ИТП) у большинства (около 90 %) пациентов и является методом выбора в рамках неотложной помощи или в качестве поддерживающей терапии перед инвазивными процедурами. В типичном случае эффект непродолжителен. Лечение с применением анти- Rh(D)- иммунноглобулина также может привести к кратковременному, а иногда и более длительному повышению уровня тромбоцитов. Это происходит в основном за счет ускорения удаления ретикуло-эндотелиальной системой эритроцитов, покрытых IgG.

Спленэктомия . Хотя более чем у 90 % пациентов спленэктомия приводит к нормализации уровня тромбоцитов, однако необходимо учесть те потенциальные осложнения, которые могут сопровождать эту инвазивную процедуру.

К другим вариантам лечения (различным по своей эффективности) можно отнести облучение селезенки, назначение дапсона, даназола и α-интерферона.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) является потенциально фатальным осложнением ВИЧ-инфекции, связанным с развитием тромбоцитарных микротромбов в микрососудистом русле. У пациентов наблюдаются тромбоцитопения, лихорадка, неврологическая симптоматика, микроангиопатическая гемолитическая анемия, почечная патология и пурпура. Патогенез ТТП у ВИЧ-инфицированных пациентов не изучен. Известно лишь, что аналогичный синдром у пациентов, не зараженных ВИЧ, развивается чаще всего молниеносно, поэтому требуется неотложное и энергичное вмешательство с привлечением плазмафереза (с инфузиями свежезамороженной плазмы или без них), антитромбоцитарных агентов, кортикостероидов или винкристин.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - это закономерный результат ВИЧ-инфекции. Однако при раннем выявлении и приеме соответствующих медикаментов до наступления этого момента проходят годы. Контроль и мониторирование концентрации в крови лейкоцитов при ВИЧ-инфекции является важной составляющей терапевтического лечения. Таким образом, прогрессирование ВИЧ вполне можно предупредить, а соответственно и увеличить на несколько десятилетий больному жизнь. Белые кровяные элементы помогают иммунной системе в борьбе с микроорганизмами, вирусами, злокачественными новообразованиями. Защищают организм индивида от проникновения аллергенов, простейших и грибков.

Какие лейкоциты при ВИЧ поражаются больше всего?

Влияя на иммунные клетки, препятствует их работе, и со временем они перестают выполнять свои функции. В результате этих процессов организм не может бороться с инфекциями и медленно погибает. ВИЧ поражает те защитные клетки, на поверхности которых имеются белковые рецепторы CD-4. Большое их количество содержится в мембране T-лимфоцитов-хелперов. Благодаря активации иных лимфоцитных клеток они в разы усиливают ответную реакцию на проникновение в организм инфекционных агентов. Кроме того, CD-4 содержат макрофаги, моноциты, клетки Лангерганса и другие.

Первоначально заподозрить присутствие вируса иммунодефицита можно, расшифровывая результаты ОАК (общего анализа крови). На раннем лейкоциты повышенные. При прогрессировании наблюдается нейтропения и лимфопения (снижение лимфоцитов) и, как следствие, ослабление иммунитета. Безусловно, общий анализ крови не является специфическим. На разных этапах болезни белые кровяные тельца могут быть как выше, так и ниже допустимых значений.

Анализ крови на при подозрении на ВИЧ

Это проверенный и информативный вид диагностики. В составе некоторых лейкоцитов присутствует белковый рецептор CD-4, а так как при эти клетки поражаются первыми, то вычисление CD-4 важно при диагностике ВИЧ. Если у индивида неправильный рацион или он незадолго до сдачи биоматериала перенес сильное нервное потрясение, то результаты анализов будут с погрешностями. Кроме того, на конечный итог оказывает влияние и временной промежуток, т. е. в какой половине дня была произведена сдача крови. Достоверный, почти стопроцентный результат можно получить только при сдаче биоматериала в утренние часы. Допустимые показатели CD-4 (измеряется в ед.) зависят от состояния индивида:

• у зараженного ВИЧ до 3,5;
• при вирусном или инфекционном заболевании 3,5-5;
• у практически здорового 5-12.

Таким образом, чем выше значение этого показателя, тем менее вероятно наличие у пациента ВИЧ. Для подтверждения диагноза необходим ОАК, чтобы быть уверенным в низкой концентрации лейкоцитов. Анализ на вирусную нагрузку выявит в крови и компоненты РНК-ВИЧ, которые не определяются у здорового индивида. Анализируя этот показатель, доктор прогнозирует дальнейшее развитие заболевания.

При ВИЧ лейкоциты повышены или понижены?

В зависимости от стадии заболевания концентрация лейкоцитов то увеличивается, то уменьшается. В первую очередь ВИЧ оказывает поражающее влияние на защитные клетки организма, в том числе и на состав крови. Следовательно, усугубление болезни можно предупредить и тем самым продлить индивиду жизнь. Одним из самых известных исследований, которые отражают состав клеток крови, является ОАК. Биоматериал для изучения берут из пальца. При расшифровке результатов особое внимание уделяют лейкоцитам. При ВИЧ-инфицировании это особо значимо. Кровяные тельца подразделяются на несколько групп, которые выполняют разные задачи:

• Лимфоциты. Как только инфекция проникает в кровяное русло, на борьбу с ней активизируются эти клетки и их количество увеличивается. Тем не менее такое сопротивление не приносит эффекта, и ВИЧ продолжает развиваться. При отсутствии терапии на начальном этапе количество лимфоцитов падает, что является тревожным звоночком.
• Нейтрофилы - защитники организма от иммунодефицитных состояний и вирусов. Концентрация их снижается при попадании в кровь возбудителя, и такое состояние характеризуется как нейтропения.
• Тромбоциты - влияют на свертываемость крови. У ВИЧ-инфицированных индивидов этот показатель низкий, что способствует образованию внезапного кровотечения, которые довольно трудно остановить, а иногда и невозможно.

Независимо от выполняемых функций все лейкоциты совместными усилиями организуют прочную защиту организма индивида, выявляя и уничтожая вредоносные элементы. Кроме того, у больного наблюдается низкий показатель гемоглобина из-за ухудшения работы красных кровяных телец, отвечающих за доставку к тканям и органам кислорода. Как следствие, практически полностью отсутствует сопротивляемость организма к инфекциям. При выявлении ВИЧ надо регулярно посещать лечащего врача и сдавать биоматериал на ОАК. При изучении итогов исследования доктор в первую очередь изучает в результатах, сколько лейкоцитов. При ВИЧ вначале страдают именно эти клетки. Контроль за показателями в динамике дает возможность отследить развитие недуга, назначить необходимое лечение и продлить инфицированному жизнь. Отсутствие терапии чревато смертью примерно через два года после первичного заражения крови.

Общий анализ крови на лейкоциты

Интересен факт, что при рассмотрении лейкоцитов под микроскопом они розовато-фиолетового цвета, а называют их белыми кровяными клетками. Забор биоматериала для исследования осуществляется из пальца. Зараженные ВИЧ сдают его ежеквартально. Особой подготовки перед сдачей анализа не требуется. Доктора рекомендуют придерживаться некоторых условий, а именно сдавать в одной клинической лаборатории в утреннее время и на голодный желудок с целью получения достоверных результатов, т. к. количество лейкоцитов зависит от времени суток и рациона. Допустимые показатели белых клеток у детей и взрослых разные, а половая принадлежность не имеет значения. У практически здорового индивида лейкоцитарная формула (в процентном соотношении с общим количеством иммунных клеток) выглядит следующим образом:

• нейтрофилы - 55;
• лимфоциты - 35;
• базофилы - 0,5-1,0 - помогают другим лейкоцитам распознать посторонних агентов.
• эозинофилы атакуют аллергены - 2,5;
• моноциты - 5 - поглощают проникшие в кровь чужеродные элементы.

Для диагностики важно не только отклонение от нормы, но повышение и понижение общего числа лейкоцитов. При ВИЧ-инфекции в первую очередь обращают внимание на уровень лимфоцитов. Начальная стадия характеризуется повышенной концентрацией, а дальнейшее распространение инфекции и как следствие ослабление иммунитета снижает этот показатель. Важно помнить, что ОАК не ставит своей целью постановку точного диагноза, он лишь показывает изменения состава крови, на основании которых доктор принимает решение о дальнейших действиях.

В каких случаях необходим ОАК на ВИЧ?

Ниже приведены ситуации, при которых этот анализ обязателен. Сделать его можно в любом учреждении здравоохранения и совершенно бесплатно:

1. При постановке на учет по беременности.
2. Резкое снижение массы тела (при отсутствии причины).
3. Употребление наркотических средств в немедицинских целях.
4. Незащищенные половые отношения и частая смена партнеров.
5. Секс с ВИЧ-инфицированным.
6. Постоянные проблемы со здоровьем. При поражении вирусом иммунодефицита происходит снижение иммунитета, и индивид становится уязвимым к различным заболеваниям.
7. Хроническая усталость и слабость.
8. При оперативных вмешательствах или переливании крови.

Анализ покажет у инфицированных лиц изменения показателей крови, в том числе и нарушение лейкоцитарной формулы.

Изменения в общем анализе крови

При ВИЧ уровень лейкоцитов изменяется и проявляется:

• лимфоцитозом - высокий уровень лимфоцитов;
• нейтропенией - снижением количества гранулярных лейкоцитов;
• лимфопенией - низкой концентрацией T-лимфоцитов;
• снижение тромбоцитов.

Кроме того, выявляется:

• высокая СОЭ;
• повышение мононуклеаров;
• низкий гемоглобин.

Однако не только при ВИЧ лейкоциты претерпевают изменения. Такое явление встречается и при других патологических состояниях. Поэтому, основываясь на полученных результатах, специалисты назначают дополнительные виды исследований.

Низкий уровень лейкоцитов в крови

При выявлении такого результата необходимо тщательное обследование. Защита организма от воздействия болезнетворных микроорганизмов считается основной функцией лейкоцитов. При их низком уровне:

• простудные болезни являются частым спутником;
• инфекционные состояния наблюдаются длительный период и дают осложнения;
• грибки поражают дерму и слизистые оболочки;
• высокий риск заразиться туберкулезом.

На уровень лейкоцитов оказывает влияние время суток, рацион, возраст. Если количество клеток меньше 4 г/л, то такое состояние называется лейкопения. Белые клетки крови довольно чувствительны к различным внутренним и внешним факторам. Наблюдаются пониженные лейкоциты при:

• ВИЧ-инфекции;
• воздействии радиации;
• недоразвитии костного мозга;
• превращений в костном мозге, связанных с возрастными изменениями;
• расстройств аутоиммунной природы, при которых синтезируются антитела к лейкоцитам и другим элементам крови;
• лейкопении, причиной которой является наследственная предрасположенность;
• иммунодефицитных состояниях;
• эндокринных болезнях;
• разрушающих последствиях лейкоза и метастазов на костный мозг;
• острых вирусных состояниях;
• недостаточности почечной, печеночной и сердечной.

В основном отклонение от допустимых значений происходит в результате недостаточной выработки клеток или преждевременного их разрушения, а так как имеется несколько видов лейкоцитов, то отклонения лейкоцитарной формулы различны. Состояния, при которых одновременно лимфоциты и лейкоциты понижены, это:

• поражения иммунной системы;
• наследственные мутации или патологии;
• аутоиммунные нарушения;
• инфекционные поражения костного мозга.

Таким образом, при изменении уровня клеток требуется дополнительное обследование. Избыток и недостаток их негативно отражается на здоровье.

Причины снижения лимфоцитов в крови

Лимфоциты, которые относятся к группе лейкоцитов, при ВИЧ и других состояниях организма отвечают за клеточный иммунитет, различая свои и чужеродные белки. Низкий уровень лимфоцитов, норма которых зависит от возраста, свидетельствует о лимфопении. В лейкоцитарной формуле они должны соответствовать определенному количеству. Допустимый процент отклонений от общего числа всех элементов:

• 20 - у подростков и взрослых;
• 50 - у детей от пяти до семи лет;
• 30 - у малышей.

Незначительное снижение лимфоцитов бывает при инфекциях. В этом случае очаг стремительно атакуется иммунными клетками, и лимфопения носит временный характер. Для правильной постановки диагноза важно как можно быстрей выяснить причину, по которой произошло снижение этих клеток. Выявляется низкий уровень лейкоцитов при ВИЧ, а также при:

• милиарном туберкулезе;
• тяжелых инфекциях;
• апластической анемии;
• хронических болезнях печени;
• химиотерапии;
• красной волчанке;
• разрушении лимфоцитов;
• интоксикации кортикостероидами;
• лимфосаркоме;
• и др.

Обнаружение лимфопении требует немедленной терапии патологий, которые ее спровоцировали.

Причины, влияющие на концентрацию лейкоцитов при вирусе иммунодефицита

Провокаторами повышенных лейкоцитов при ВИЧ или, наоборот, пониженных, являются различные процессы, которые протекают в организме:

Кроме ВИЧ, повышение лейкоцитов наблюдается при нервных срывах. Пониженное или повышенное содержание этих клеток может быть от перегрева или переохлаждения. Следовательно, диагностировать иммунодефицит у индивида только по одному повышенному показателю нельзя. Для того чтобы правильно оценить полученные результаты исследований, необходимо выяснить анамнез.

Заключение

Своевременное выявление вируса иммунодефицита и прием антиретровирусной терапии предупреждает активизацию инфекционного процесса, а соответственно и СПИД. Успешно справляется с задачами ранней диагностики обычный анализ крови. При вирусе иммунодефицита в первую очередь изменяются показатели лейкоцитарных клеток, отвечающих за иммунную систему. Неслучайно лейкоциты в крови при ВИЧ называют зеркалом, которое отражает течение патологии. Определение их количества важно как для прогнозирования инфекционного процесса, так и для профилактики тяжелых осложнений.

Кроме того, у индивида наблюдается довольно низкий уровень гемоглобина, как следствие, сопротивляемость организма ограничена и возникает анемия. Обнаружение клеток ВИЧ обязывает человека минимум четыре раза в течение года посещать лечащего доктора, сдавать анализы и проходить необходимые обследования. Важно помнить, что регулярный контроль за развитием недуга и своевременная коррекция медикаментозного лечения продлевает жизнь.

ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Р.К. Хайретдинов, И.Л. Давыдкин, И.В. Куртов,

М.А. Селихова, Е.В. Зорина

Кафедра госпитальной терапии с курсом трансфузиологии Самарский государственный медицинский университет ул. Чапаевская, 89, Самара, Россия, 443099

Е.В. Вехова

Самарский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями ул. Льва Толстого, 142, Самара, Россия, 443001

Н.В. Лисеева, В.С. Куваев, Е.В. Царева

Клиника госпитальной терапии Самарский государственный медицинский университет пр. Карла Маркса, 165б, Самара, Россия, 443079

Проведено определение количества тромбоцитов у ВИЧ-инфицированных, обратившихся в Самарский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями. Тромбоцитопения выявлена у 79%, тяжелой степени у 23,1%. Она регистрировалась в любой стадии ВИЧ-инфекции и коррелировала с уровнем CD4 лимфоцитов. 45 пациентам была выполнена стернальная пункция. При морфологической оценке костного мозга обнаружены изменения у 87% ВИЧ-инфицированных, наиболее распространенным нарушение явилось пониженное содержание или отсутствие мегакариоцитов в костном мозге (72,5%).

Ключевые слова: тромбоцитопения, ВИЧ-инфекция.

Одним из многих гематологических проявлений ВИЧ-инфекции наряду с анемией и лейкопенией являются тромбоцитопении.

Патогенетические механизмы их разнообразны, и могут включать несколько компонентов: прямое поражение мегакариоцитов , нарушения регуляции иммунной системы с продукцией аномальных иммуноглобулинов, антител , гиперпродукция цитокинов, влияние вторичных инфекций , опухолевая инфильтрация костного мозга .

Снижение уровня тромбоцитов при ВИЧ-инфекции по данным литературы выявляется у 10-15% инфицированных и растет по мере снижения числа CD4 лимфоцитов.

Относительно значения снижения уровня тромбоцитов при прогрессии инфекции мнения автором различны . Тромбоцитопения встречается на всех стадиях ВИЧ-инфекции - от ранней до развернутой.

Цель исследования: оценить тромбоцитопению при ВИЧ-инфекции в зависимости от времени диагностики, стадии болезни, вирусной нагрузки, иммунного статуса, цитологической характеристики костного мозга.

Материалы и методы: данные амбулаторного наблюдения пациентов Самарского областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; данные историй болезни пациентов, находившихся на лечении в клинике госпитальной терапии Самарского государственного медицинского университета.

Результаты исследования. В период с января по июль 2009 года из 348 пациентов у 277 пациентов была обнаружена тромбоцитопения.

Более подробно нами исследовалась группа пациентов с тромбоцитопенией тяжелой степени (тромбоцитов менее 50 х 109/л) (рис. 1). Данный уровень тромбоцитов регистрировался у 64 пациента (мужчин - 42; женщин - 22). Возраст пациентов был от 22 до 52 лет (30,6 ± 6,1). Двое пациентов умерли. Диагноз ВИЧ-инфекция III стадия - 26 пациентов. ВИЧ-инфекция IV А стадия -31 человек, ВИЧ-инфекция IV Б стадия - 7 человек.

Распределение сниженного уровня тромбоцитов

Количество

пациентов______________________________________________________

60 50 40 30 20 10 0

0- 10- 20- 30- 40- 50- 60- 70- 80- 90- 100- 1109 19 29 39 49 59 69 79 89 99 109 120

Количество тромбоцитов * 109/л Рис. 1. Характеристика распределения тромбоцитов

Длительность ВИЧ-инфекции составила от 1 до 9 лет (5,6 ± 0,33). Следует отметить неравномерность распределения тромбоцитопений по времени определения инфекции в первом результате иммуноблота и разделение пациентов по длительности инфекции 9-8 лет (39,06%) и 1-2 года (23,44%).

Хронические вирусные гепатиты имели значительное число пациентов со значимой тромбоцитопенией (25): хронический гепатит С - 10 пациентов; хронический гепатит С + В - 12; только хронический гепатит В - 3 пациента.

Средний уровень тромбоцитов в данной группе составил 27,16 ± 2,21 (от 1 до 49). Вирусная нагрузка 60 654,62 ± 14,614 (от 54 до >500 000) копий РНК ВИЧ/мл. СД4 - 431,41 ± 44,9 кл/мкл (от 6 кл/мкл до 1440 кл/мкл). Коэффици-

ент корреляции между уровнем тромбоцитов и вирусной нагрузкой был отрицательный и составил -0,05329. Коэффициент корреляции между уровнем тромбоцитов и CD4 составил 0,096767.

Для дифференциальной диагностики тромбоцитопении - 45 пациентам с тяжелой тромбоцитопенией производили стернальную пункцию с цитологической оценкой. У 40 (87%) ВИЧ-инфицированных отмечены морфологические признаки поражениями костного мозга. Частота этих нарушений увеличивалась с прогрессированием ВИЧ-инфекции. Наиболее распространенное нарушение - это пониженное содержание или отсутствие мегакариоцитов в костном мозге (72,5%). Мие-лоидно-эритроидное соотношение обычно в норме или же имеется относительная миелоидная гиперплазия или дисплазия.

Дисплазия хотя бы одной клеточной линии выявлена приблизительно в 70% случаев и напоминает первичные миелодиспластические синдромы. Ее трудно отличить от последних только по морфологическим критериям. Диспластическое созревание гранулоцитов часто сочетается с вакуолизацией предшественников грану-лоцитов. Эритроцитная дисплазия отмечена в 45-50% случаев. Другим изменением костного мозга явилось повышение количества лимфоцитов. Эти расстройства появляются, несмотря на периферическую лимфоцитопению примерно у 20% ВИЧ-инфицированных. У 7,5% пациентов также встречалось увеличение количества эозинофилов и плазменных клеток.

Заключение. Тромбоцитопении у ВИЧ-инфицированных пациентов могут встречаться в любой стадии болезни, частота возрастает по мере уменьшения количества СD4-клеток, сопровождается в большинстве случаев понижением содержания мегакариоцитов в костном мозге, с дисплазией других ростков кроветворения.

ЛИТЕРАТУРА

Пивник А.В., Коровушкин В.Г., Туваева А.О. и др. Тромбоцитопения при ВИЧ-инфекции // Терапевтический архив. - 2008. - 80 (7). - С. 75-80.

Пивник А.В., Коровушкин В.Г., Пархоменко Ю.Г. и др. Дифференциальная диагностика лимфаденопатий при ВИЧ/СПИД // Терапевтический архив. - 2006. - 78 (4). - С. 28-32.

Aboulafia D.M., Mitsuasu R.T. Lumphomas and Other Cancers Associated With Aquired Immunodeficiency Syndrom // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York. - 2007. - Vol. 746. - P. 319-331.

Birx D.L., Redfield R.R., Tencer K., Fowler A., Burke D.S., Tosato G. Induction of interleukin-6 during human immunodeficiency virus infection // Blood. - 2005. - 76. - P. 2303-2310.

Ratner L. HIV-1 associated thrombocytopenia // Aids Clinical Treatment Group Meeting. - July 2002. - Washington, DC.

Schneider P.A., Abrams D.I., Rayner A.A., Hohn D.C. Immunodefi ciency associated thrombocytopenic purpura (IDTP) // Arch. Surg. - 1997. - 122. - P. 1175-1178.

THROMBOCYTOPENIA IN HIV-INFECTION

R.K. Chairetdinov, I.L. Davydkin, I.V. Kurtov,

M.A. Selikhova, E.V. Zorina

Department of Hospital Therapy Samara State Medical University

Samara Regional Center for Prevention of AIDS and infectious diseases L. Tolstoy str., 142, Samara, Russia, 443001

N.V. Liseeva, V.S. Kuvaev, E.V. Tsareva

Clinic of Hospital Therapy Samara State Medical University KarlMarx Ave., 165b, Samara, Russia, 443079

Determination of the number of platelets in HIV-infected people who applied in the Samara Regional Center for Prevention and Control of AIDS and infectious diseases. Thrombocytopenia was detected in 79%, severe in 23,1%. It was recorded at any stage of HIV infection and correlated with the level of CD4 lymphocytes. 45 patients was performed sternal puncture. Morphological evaluation of bone marrow showed changes in 87% of HIV-infected The most common violation was the low content or absence of megakaryocytes in bone marrow (72,5%).

Key words: thrombocytopenia, HIV-infection.

Тромбоцитопения, при которой это число составляет менее 150 х 10 9 л -1 может быть легкой, умеренной и тяжелой. При числе тромбоцитов выше 50 х 10 9 л -1 кровотечения редки и носят легкий характер, пока оно превышает 10 х 10 9 л -1 . Спонтанные кровотечения и кровотечения, требующие медицинской помощи, обычно говорят о снижении числа тромбоцитов менее чем до 10 х 10 9 л -1 . Однако четкая связь между риском кровотечений и числом тромбоцитов часто отсутствует, поскольку гемостаз зависит и от других факторов, включая целостность эндотелия и сохранность функций тромбоцитов.

Оценка степени тяжести тромбоцитопении

Диагностика тромбоцитопении

Важнейшую роль в диагностике тромбоцитопении играет микроскопия свежего мазка крови. При исследовании мазка вначале подтверждают снижение числа тромбоцитов, а затем проверяют, нет ли других нарушений. Кажущееся снижение числа тромбоцитов (псевдотромбоцитопения) может быть обусловлено их агглютинацией под действием холода, образованием розеток из лейкоцитов, окруженных тромбоцитами, и слипанием друг с другом в присутствии таких антикоагулянтов, как ЭДТА или гепарин. Поскольку при автоматическом подсчете клеток конгломераты тромбоцитов не распознаются, число тромбоцитов оказывается заниженным. Однако выявление в тонкой части мазка скоплений тромбоцитов говорит о том, что их число больше, чем показывает автоматический счетчик. Для более точного определения числа тромбоцитов проводят их повторный подсчет в свежей пробе крови или в крови с добавлением цитрата.

Исследование мазков крови позволяет также оценить размеры тромбоцитов. Крупные тромбоциты обнаруживаются при наследственных тромбоцитопениях, включая тромбоцитодистрофию Бернара-Сулье и аномалию Мая- Хегглина, а также при их быстром разрушении, например при иммунных тромбоцитопениях или тромбоцитопении потребления. Мелкие тромбоциты характерны для синдрома Вискотта-Олдрича. При микроскопии мазка оценивают также морфологию эритроцитов и лейкоцитов. Наличие в мазке фрагментированных эритроцитов может указывать на тромботическую микроангиопатию, а присутствие нейтрофилов с уменьшенным числом гранул - на миелодиспластические синдромы.

После того как диагноз тромбоцитопении будет поставлен, необходимо определить ее причину. Прежде всего следует исключить ее врожденный характер. Для этого у больного выясняют, было ли число тромбоцитов у него когда-нибудь нормальным или оно всегда снижено. Указания в анамнезе на недавнее употребление алкоголя, фитопрепаратов, тоников и других напитков, содержащих хинин, а также или необычных продуктов могут подсказать причину тромбоцитопении. Тромбоцитопенией часто сопровождаются вирусные инфекции, включая ВИЧ- и цитомегаловирусную инфекцию. Тромбоцитопения, выявляемая после операций, обычно бывает обусловлена гемодилюцией. Однако после операций на сердце с использованием внутриаортальных баллонных катетеров, а также при эндокардите с поражением клапанов сердца она может носить более стойкий характер и сохраняться до удаления катетера или пластики клапана. К тяжелой тромбоцитопении может приводить применение блокаторов гликопротеидных рецепторов llb/llla во время коронарной ангиопластики и установки стента. Если тяжелая тромбоцитопения развивается у лиц, не применявших этот препарат, скорее всего, она носит иммунный характер. Чаще всего это аутоиммунная тромбоцитопения, например первичная иммунная тромбоцитопения, однако может быть тромбоцитопения при антифосфолипидном синдроме или посттрансфузионная пурпура.

При обследовании больных с тромбоцитопенией важно учитывать их индивидуальные особенности. Например, у молодой женщины с впервые возникшим кровотечением из носа, рта, влагалища и петехиями следует заподозрить первичную иммунную тромбоцитопению, в то время как бессимптомное снижение числа тромбоцитов до 100х10 9 л -1 у беременной женщины, скорее всего, служит проявлением тромбоцитопении беременных, характеризующейся доброкачественным течением. Резкое снижение числа тромбоцитов на фоне лечения сердечно-сосудистых, ревматических или инфекционных заболеваний может быть обусловлено используемыми препаратами. Тромбоцитопения на фоне острых заболеваний и состояний, например сепсиса или респираторного дистресс-синдрома взрослых, обычно бывает связана с усиленным потреблением тромбоцитов и может сопровождаться признаками ДВС-синдрома. Тромбоцитопения у больных с микроангиопатической гемолитической анемией (в мазках крови - фрагментированные эритроциты) и тромбозами указывает на гемолитико-уремический синдром или тромботичп кую тромбоцитопеническую пурпуру. Панцитопения у прежде здоровых людей может быть проявлением апластической анемии или лейкоза, увеличение селезенки может говорить о печеночной недостаточности, миелофиброзе или болезни накопления, например болезни Гоше.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Первичная иммунная тромбоцитопения раньше встречалась преимущественно у молодых женщин, однако по мере старения населения она все чаще обнаруживается у пожилых, причем с одинаковой частотой у женщин и мужчин. Распространенность первичной иммунной тромбоцитопении среди всего населения составляет 2,5:100 000, тогда как у лиц старше 60 заболевание встречается с частотой 4,5:100 000.

Диагностика

У многих больных тромбоцитопения обнаруживается при проведении общего анализа крови в рамках очередного профилактического осмотра, однако в остальных случаях больные сами обращаются к врачу по поводу возникшей у них петехиальной сыпи или кровоточивости слизистой рта. Обследование начинают со сбора анамнеза, обращая особое внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль и похудание, недавно перенесенные инфекции дыхательных путей, факторы риска ВИЧ-инфекции, употребление алкоголя или применение хинина в качестве препарата для лечения мышечных спазмов или в составе напитков. Необходимо собрать сведения обо всех недавно применявшихся больным лекарственных средствах и фитопрепаратах. Во время физикального исследования больного осматривают на предмет признаков нарушений гемостаза, например петехий, субконъюнктивальных кровоизлияний, экхимозов и пузырей с геморрагическим содержимым на слизистой рта. Отмечают также признаки системных заболеваний, включая похудание, гипотиреоз, увеличение лимфоузлов и спленомегалию. При проведении общего анализа крови оценивают тяжесть тромбоцитопении. При хроническом кровотечении общий анализ крови выявляет гипохромную микроцитарную анемию, однако число лейкоцитов обычно бывает нормальным. Как уже упоминалось, для подтверждения тромбоцитопении и исключения других гематологических заболеваний проводят микроскопию мазка крови.

Согласно опубликованному в 2011 г. руководству Американского гематологического общества, больным с впервые выявленной первичной иммунной тромбоцитопенией проводить исследование костного мозга не рекомендуется, если анамнез и физикальное исследование у них неинформативны, а общий анализ крови выявляет только тромбоцитопению и железодефицитную анемию. Однако все больные должны быть обследованы на гепатит С и ВИЧ-инфекцию.

Лечение

Если число тромбоцитов превышает 50х10 9 л -1 , лечение не требуется, однако больные должны проходить регулярное обследование. У детей первичная иммунная тромбоцитопения обычно носит острый характер и проходит самостоятельно, не вызывая выраженного или длительного кровотечения, поэтому медикаментозное лечение у них необязательно. Однако у взрослых она может иметь более длительное течение, требующее специфической терапии.

Глюкокортикоиды . Больным, у которых число тромбоцитов составляет менее 30х10 9 л -1 или имеются кровотечения, назначают преднизон или преднизолон. Больным с числом тромбоцитов ниже 20х10 9 л -1 обычно показана госпитализация, при сильных кровотечениях им назначают метилпреднизолон в/в. При повышении числа тромбоцитов более чем до 30 х 10 9 л -1 дозу тлюкокортикоидов снижают (во избежание рецидива дозу снижают медленно). Чтобы не допустить повторных кровотечений, число тромбоцитов поддерживают на уровне не ниже 20 х 10 9 л -1 . Однако если это потребует использования тлюкокортикоидов в дозах, превышающих 10-20 мг/сут, придется назначить другое лечение. Хотя при лечении глюкокортикоидами для приема внутрь число тромбоцитов может начать увеличиваться лишь через 5-7 дней, кровоточивость часто снижается в течение 1-2 дней.

Иммуноглобулин для в/в введения . В США детям с тяжелыми клиническими проявлениями часто назначают иммуноглобулин для в/в введения, 0,8-1 г/кг однократно, а в Великобритании лечение обычно начинают с тлюкокортикоидов. Во избежание анафилактических реакций препарат вводят медленно, в течение 4-6 ч. В связи с сообщениями о случаях острой почечной недостаточности, вызванной препаратом, во время его введения следят за функцией почек. Причиной этого осложнения могло быть высокое содержание сахарозы в препаратах иммуноглобулина. В настоящее время препараты иммуноглобулинов производятся без добавления сахарозы, с чем может быть связано снижение частоты этого осложнения. Эффект лечения иммуноглобулинами для в/в введения наступает в течение 24-48 ч, однако длится недолго, поэтому у многих больных после лечения отмечаются рецидивы.

Спленэктомия . При неэффективности тлюкокортикоидов и иммуноглобулинов для в/в введения проводят спленэктомию или используют препараты второго ряда: агонисты рецепторов тромбопоэтина и ритуксимаб. Следует подчеркнуть, что оптимальным методом признана спленэктомия. Рекомендациям по ее применению присвоена степень 1В (по уровню качества доказательств), означающая высокую степень достоверности того, что данное лечение приведет к желаемому исходу. Перед проведением операции больных как можно раньше вакцинируют против пневмококковой инфекции и Haemophilus influenza, в некоторых центрах проводится также вакцинация против менингококковой инфекции. Кроме того, перед операцией для повышения числа тромбоцитов назначают глюкокортикоиды в высоких дозах. Благодаря такому лечению число тромбоцитов в течение 48 ч часто повышается более чем до 50 х 109 л. Для повышения числа тромбоцитов до уровня, необходимо для обеспечения гемостаза во время операции, вместо тлюкокортикоидов можно использовать агонисты рецептора тромбопоэтина.

Агонисты рецептора тромбопоэтина , например ромиплостим и элтром-бопаг, рекомендуется назначать больным с высоким риском кровотечений при развитии у них рецидивов после спленэктомии, наличии противопоказании к ее проведению и неэффективности хотя бы одного из других методов лечения. Ромиплостим вводят п/к 1 раз в неделю, дозу рассчитывают в зависимости от массы тела; элтромбопаг принимают внутрь 1 раз в сут. До тех пор, пока доза препарата не достигнет уровня, обеспечивающего желаемое число тромбоцитов, оно может колебаться в достаточно широких пределах. Если на фоне лечения число тромбоцитов стабильно превышает норму, могут возникнуть ишемические осложнения, однако резкая отмена лечения может привести к быстрому снижению числа тромбоцитов.

Ритуксимаб . Это химерные моноклональные антитела к CD20, вызывающие разрушение В-лимфоцитов. Препарат вызывает ремиссию у 40-70% больных, при этом почти у 40% больных она носит стойкий характер. Использование ритуксимаба в сочетании с дексаметазоном, у ранее нелеченных больных позволяет увеличить частоту стойкой ремиссии до 60%.

Тромботические микроангиопатии

Клинические проявления включают ишемическое поражение органов и тканей: головного мозга, сердца и почек при гемолитико-уре мическом синдроме, печени при HELLP-синдроме, гангрене конечностей или стенки толстой кишки при гепариновой тромбоцитопении.

Тромбоцитопения беременных

У 6-10% беременных развивается легкая тромбоцитопения. Обычно она носит доброкачественный характер и выявляется случайно. В ряде случаев она сопутствует артериальной гипертонии беременных и первичной иммунной тромбоцитопении. Иногда диагноз тромбоцитопении ставят по ошибке из-за неправильного подсчета тромбоцитов в связи с их слипанием in vitro. Во избежание этой ошибки рекомендуется проводить микроскопию мазка крови для выявления агрегатов тромбоцитов. Кроме того, для правильного определения числа тромбоцитов рекомендуется проводить его сразу после забора крови, поскольку ее хранение при комнатной температуре может приводить к их агглютинации. Иногда подсчет тромбоцитов бывает более точным, если в кровь добавляют не ЭДТА, а цитрат натрия.

После проверки правильности результатов подсчета тромбоцитов проводят дифференциальный диагноз между тромбоцитопенией беременных, составляющей 75% всех случаев тромбоцитопении, выявляемой во время беременности, и первичной иммунной тромбоцитопенией, составляющей всего 4% этих случаев.

Тромбоцитопения беременных не требует лечения, в этих случаях достаточно наблюдения. Однако первичная иммунная тромбоцитопении (течением беременности может принимать все более тяжелый характер. Для профилактики кровотечений могут потребоваться ежемесячные инфузйи иммуноглобулина для в/в введения отдельно или в сочетании с глюкокортикоидами. В тех случаях, когда во время родов планируется использовать эпидуральную анестезию, число тромбоцитов следует повысить не менее чем 75 000 мкл -1 , чтобы обеспечить безопасную установку катетера.

Тромбоцитопения при гепатите С и ВИЧ-инфекции

Тромбоцитопения служит частым осложнением гепатита С и ВИЧ-инфекции, однако она редко приводит к спонтанным кровотечениям, даже при крайне выраженном снижении тромбоцитов. Описано несколько механизмов, отвечающих за ее развитие, включая захват тромбоцитов селезенкой, образование иммунных комплексов и заражение мегакариоцитов вирусами. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции возможна атрофия костного мозга с развитием панцитопении. Успешная антиретровирусная терапия часто приводит к небольшому повышению числа тромбоцитов. У некоторых больных с гепатитом С число тромбоцитов увеличивается в результате применения элтромбопага, что позволяет им пройти полный курс лечения интерфероном.

Ятрогенная тромбоцитопения

Лекарственные тромбоцитопении встречаются относительно редко, их частота оценивается в 1-2 случая на 100 000 человек в год. Лекарственные средства, вызывающие тромбоцитопению, угнетают образование тромбоцитов или индуцируют выработку направленных против тромбоцитов антител. Пожалуй, самой частой причиной лекарственной иммунной тромбоцитопении служит гепарин, однако в данном случае он вызывает не кровотечения, а тромбозы. Наконец, к развитию острой тромбоцитопении могут приводить такие средства, как алемтузумаб, молотое кунжутное семя и китайские фитопрепараты.

В развитии лекарственной тромбоцитопении участвуют разные механизмы. Один из них включает связывание препарата с гликопротеидами мембраны тромбоцитов с последующей стимуляцией синтеза антител к данному препарату и их взаимодействие с комплексами препарата с гликопротеидами тромбоцитов. Гепарин вызывает конформационные изменения тромбоцитарного фактора 4, превращая его в чужеродный для данного организма антиген, стимулирующий выработку направленных против него антител. Другие препараты, например хинидин и сульфаниламиды, индуцируют синтез антител, распознающих мембранные гликопротеиды тромбоцитов в присутствии самих препаратов или их метаболитов. Эти антитела могут связываться с мегакариоцитами, подавляя образование тромбоцитов.

Абциксимаб представляет собой гуманизированные мышиные моноклональные антитела к гликопротеиду allbβ3. Он может стимулировать образование антител, специфичных к «мышиному фрагменту» его молекулы и связывающихся с ним на поверхности тромбоцитов. Кроме того, абциксимаб способен индуцировать синтез антител, распознающих разные эпитопы гликопротеида allbβ3, связанного с абциксимабом. Возможно, эти антитела связываются с активным центром этих гликопротеидов.

Тромбоцитопении, вызванные другими причинами . Посттрансфузионная пурпура развивается у лиц, тромбоциты которых лишены антигена PLAI (присутствует на тромбоцитах у 97% людей), после переливания им компонентов крови, содержащих этот антиген. Антитела к PLAI, вырабатываемые реципиентом и направленные против тромбоцитов донора, перекрестно реагируют с его собственными тромбоцитами, вызывая тяжелую тромбоцитопению. После трансплантации органов от РLАI-отрицательных доноров а РLАI-положительным реципиентам, у последних также развивается тромбоцитопения. По-видимому, в данном случае антитела к PLAI вырабатываются донорским лимфоцитами, перенесенными в организм реципиента вместе с трансплантатом.

Лечение тромбоцитопении

Больному сообщают, что он должен прекратить применение используемых им с недавнего времени препаратов и отказаться от употребления напитков, содержащих хинин, и проводят повторные определения числа тромбоцитов. В отсутствие кровотечений за больным внимательно наблюдают. При развитии массивных и угрожающих жизни кровотечении переливают тромбоцитарную массу. Исключение составляют гепариновая тромбоцитопения и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, при которых инфузия тромбоцитов противопоказана, поскольку она усиливает тромбоз.

Показания к переливанию тромбоцитарной массы

• кровотечение, обусловленное снижением числа или нарушением функций тромбоцитов;
• тромбоцитопения вследствие гемодилюции, обусловленной переливанием больших объемов эритроцитарной массы во время операции или после травмы;
• профилактика кровотечений у больных с тромбоцитопенией перед проведением инвазивных процедур или недавнее кровоизлияние в жизненно важные органы;
• профилактика кровотечений у больных, получающих мощные ингибиторы функций тромбоцитов (клопидогрель, прасугрель или комбинации препаратов), перед проведением инвазивных процедур;
• профилактика кровотечений у больных с числом тромбоцитов менее 10 х 10 9 л -1 и сниженной продукцией тромбоцитов вследствие:
• замещения костного мозга опухолевыми клетками;
• снижения клеточности костного мозга после лучевой или химиотерапии;
• угнетения кроветворения в связи с трансплантацией кроветворных стволовых клеток.

Тромбоцитарную массу получают путем тромбафереза (от одного донора) или выделения из цельной крови (от случайных доноров). По числу тромбоцитов одна доза тромбоцитарной массы, полученной с помощью тромбафереза, эквивалентна 6 дозам, полученным из цельной крови от случайных доноров. Повышение числа тромбоцитов должно быть подтверждено их подсчетом через 1 и 24 ч после переливания. Это исследование позволяет также оценить сохранность и жизнеспособность донорских тромбоцитов.

Переливание тромбоцитарной массы может вызывать трансфузионные реакции, риск которых можно свести к минимуму путем удаления из нее лейкоцитов. Во время переливания возможна передача инфекции реципиенту. Для снижения риска этого осложнения необходимо тщательно обследовать донорскую кровь на вирусы. Тромбоцитарную массу необходимо также проверять на бактериальное загрязнение. Иммунизация реципиента донорски ми тромбоцитами встречается редко, даже при переливании тромбоцитарнои массы от случайных доноров. В случае развития аллоиммунизации используют тромбоцитарную массу от доноров, совместимых по группам крови АВО и антигенам системы HLA.