Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

ANTISEKRETORNI LIJEKOVI

Podijeljeni u sljedeće grupe:

Blokatori histaminskih H2 receptora

Cimetidin, ranitidin, famotidin

Blokatori H+K+-ATPaze (inhibitori protonske pumpe)

M-antiholinergici

a) neselektivni M-antiholinergički blokatori
Atropin, metacin, platifilin

b) selektivni M-antiholinergici
pirenzepin (gastrocepin)

Budući da je histamin izravni stimulator izlučivanja želučanog soka, blokatori histaminskih H2 receptora jedna su od najučinkovitijih i najčešće korištenih skupina lijekova protiv čira. Imaju izražen antisekretorni učinak - smanjuju bazalno (u mirovanju, izvan obroka) izlučivanje klorovodične kiseline, smanjuju izlučivanje kiseline noću i inhibiraju stvaranje pepsina.

CIMETIDIN je blokator histaminskih H2 receptora prve generacije. Učinkovito za duodenalni ulkus i čir na želucu s visokom kiselošću; tijekom egzacerbacije, 3 puta dnevno i noću (trajanje liječenja 4-8 tjedana), rijetko se koristi.

Nuspojave: galaktoreja (u žena), impotencija i ginekomastija (u muškaraca), proljev, disfunkcija jetre i bubrega. Cimetidin je inhibitor mikrosomalne oksidacije, inhibira aktivnost citokroma P-450. Naglo povlačenje lijeka dovodi do "sindroma ustezanja" - recidiva peptičkog ulkusa.

RANITIDIN - blokator histaminskih H2 receptora druge generacije; kao antisekretor je učinkovitiji od cimetidina, djeluje duže (10-12 sati), stoga se uzima 2 puta dnevno. Praktički ne uzrokuje nuspojave (moguće su glavobolja, zatvor), ne inhibira mikrosomalne enzime jetre.

Indikacije: peptički ulkus želuca i dvanaesnika (uključujući i one uzrokovane uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova), tumor sekretornih stanica želuca (Zollinger-Ellisonov sindrom), hiperacidna stanja, refluksni ezofagitis.

Kontraindikacije: preosjetljivost.

Dostupan u obliku tableta od 150 mg, 300 mg, otopine za injekcije 1% 5 ml i 10% 2 ml.

Primijeniti 150-300 mg 2 puta dnevno oralno.

Za injekciju, primijenite 50 mg intramuskularno ili intravenozno polako (tijekom 2 minute) u 20 ml otopine natrijevog klorida svakih 6 sati.

FAMOTIDINE je blokator histaminskih H2 receptora treće generacije. U slučaju pogoršanja peptičkog ulkusa, može se propisati jednom dnevno prije spavanja u dozi od 40 mg. Lijek se dobro podnosi i rijetko uzrokuje nuspojave. Kontraindicirano tijekom trudnoće, dojenja i djetinjstva.

Oblik otpuštanja: tablete od 20 mg i 40 mg.

Oralno 20 mg 2 puta dnevno ili 40 mg 1 puta dnevno.

Blokatori H, K + -ATPaze (inhibitori protonske pumpe)

H + /K + -ATPaza (protonska pumpa) je glavni enzim odgovoran za lučenje klorovodične kiseline od strane parijetalnih stanica želuca.

Blokada ovog enzima dovodi do učinkovite inhibicije sinteze klorovodične kiseline od strane parijetalnih stanica.

Trenutno korišteni blokatori protonske pumpe nepovratno inhibiraju enzim; izlučivanje kiseline se obnavlja tek nakon sinteze enzima de novo. Ova skupina lijekova najučinkovitije inhibira izlučivanje klorovodične kiseline.

OMEPRAZOL - Jedna doza lijeka dovodi do supresije sekrecije za više od 90% unutar 24 sata.Učinak nastupa unutar 1 sata, maksimalno nakon 2 sata.

Nuspojave: mučnina, glavobolja, aktivacija citokroma P-450, mogućnost razvoja atrofije želučane sluznice.

Budući da se kod aklorhidrije povećava izlučivanje gastrina, kada se propisuje omeprazol, može se razviti hiperplazija stanica želuca sličnih enterokromafinu (u 10-20% bolesnika), odnosno izrasline na želučanoj sluznici poput polipa. Ove se izrasline povlače nakon prekida uzimanja lijeka.

Oblici otpuštanja: kapsule od 10, 20, 40 mg, prašak za infuziju, bočice od 40 mg.

Uzimati 20 mg oralno 1-23 puta dnevno, za refluks 40 mg 1-2 puta dnevno.

Omeprazol se brzo razgrađuje u kiseloj sredini - uzima se na prazan želudac ujutro ili 2 sata nakon večere navečer, kapsule se ne smiju žvakati, preporučljivo je isprati alkalnom vodom.

LANSOPRAZOL ima svojstva slična omeprazolu. No, za razliku od omeprazola, izlučuje ga jetra (omeprazol putem bubrega), pa se prednost daje kod bolesti jetre.

Oblik otpuštanja: kapsule od 30 mg.

Uzmite 30-60 mg 1-2 puta dnevno.

EZOMEPRAZOLE (Nexium) je aktivni metabolit omeprazola - početak djelovanja je brži, a djelovanje duže i jače.

Oblik otpuštanja: kapsule od 20 i 40 mg.

PANTOPRAZOLE (controloc, pantasan, pantap, nolpaza) kombinira svojstva PPI i antibakterijsko djelovanje protiv Helicobacter pylori.

Oblik otpuštanja: tablete od 20 i 40 mg.

RABEPRAZOLE (pariet, rabezol, razo) po djelovanju je sličan omeprazolu.

Oblik otpuštanja tablete 10 i 20 mg.

INHIBITOR ATMOSFERSKE KOROZIJE « N-M-1 »

Namijenjen je inhibitor atmosferske korozije "N-M-1". za zaštitu proizvoda od atmosferske i mikrobiološke korozije tijekom rada, skladištenja, konzerviranja i transporta u različitim klimatskim uvjetima (kontinentalni, morski, tropski, arktički). Također se koristi za zaštitu opreme od parkirne korozije i međuoperativno očuvanje termoenergetske opreme.

"N-M-1" je analog inhibitora M-1. Za njegovu proizvodnju umjesto sintetskih masnih kiselina C 10 -C 13 frakcije korištene su C 10 -C 18 masne kiseline.

Štiti proizvode od bioloških oštećenja inhibiranjem rasta najčešćih vrsta plijesni.

Za dobivanje inhibiranih antikorozivnih temeljnih premaza s poboljšanim zaštitnim svojstvima i produljenim vijekom trajanja lakiranja.

Zajednički istraživački rad NPP NOTECH LLC s razvijačem inhibitora M-1 i N-M-1 - laboratorijem inhibitora korozije JSC VNIIneftekhim (St. Petersburg) pod vodstvom počasnog znanstvenika Ruske Federacije, profesora A. AND. Altsybeeva - osigurala da tehnološka i zaštitna svojstva inhibitora N-M-1 budu što bliža svojstvima inhibitora M-1.

Inhibitor N-M-1 nije prekursor.

Tehnički podaci:

Izgled- pastozna tvar

Boja- smeđa

To je visokomolekularni adukt masnih kiselina C 10 -C 18 frakcije i cikličkog amina.

Topljivost(% mase na +25 o C):

U vodi do 3;

U benzinu do 80;

U industrijskim uljima - ne manje od 20;

U organskim otapalima do 50%.

Štiti čelik, lijevano željezo, cink, nikal, krom, aluminij, bakar i njegove legure.

Pakiranje: Euro kanta 18 kg.

Tehnološka i zaštitna svojstva inhibitora N-M-1 slična su svojstvima i sastavu inhibitora M-1. Inhibitor „N-M-1” uključen je u GOST 9.014-78 „Privremena zaštita proizvoda od korozije. Opći zahtjevi".

Priprema inhibiranih konzervacijskih ulja i otopina, izrada antikorozivnih premaza.

Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" koristi se:

1. u obliku 5...10% otopina u hlapljivim otapalima (benzin, etanol, itd.);
2. u obliku 1...3% otopina u vodi (kondenzat);
3. u obliku aditiva mineralnim uljima i gorivima (dizel, jet, kerozin), pretvarači hrđe, deterdženti u količini od 0,1...3% mase;
4. u obliku 0,2...3% tež. vodene otopine pri kombinaciji hidrotestiranja i konzerviranja s dodatnom upotrebom hlapljivih inhibitora korozije;
5. uvođenjem u antikorozivne epoksidne, vinilne, vinil-epoksidne i druge temeljne premaze u količini do 2,5% mase lakiranih materijala u fazi njihove proizvodnje.

Priprema ulja i otopina inhibitora može se provesti unošenjem inhibitora bez zagrijavanja ili zagrijavanjem (izbjegavati izvore otvorenog plamena) na 40-50°C, ovisno o konzistenciji inhibitora i ulja inhibitora, uz temeljito miješanje do homogene smjese. dobije se smjesa. Ako je potrebno, prije upotrebe dopušteno je zagrijavanje mase inhibitora do +80°C. Za pripremu vodenih otopina koristi se kondenzat, jer Otopine vode iz slavine obično su mutne.

Jamstveni rok skladištenja: 24 mjeseca od datuma proizvodnje.

Tehnički podaci:

Topivost (tež.% na +25°C):

U vodi najmanje 3%;

U benzinu 82,9%;

U industrijskim uljima najmanje 50%.

Priprema podloge

Proizvodi moraju stići čisti na čuvanje. Priprema za konzervaciju provodi se u skladu s odjeljcima 4.5 GOST 9.014 ESZKS.

Provođenje konzervacije

Konzervacija proizvoda (dijelova, sklopova, mehanizama i sl.) pomoću inhibiranih ulja, goriva, kao i otopina "N-M-1" u hlapljivim otapalima provodi se njihovim nanošenjem na metalnu površinu uranjanjem, četkanjem, raspršivanjem ili na bilo koji drugi način. metoda , tako da nema mjesta na proizvodima koja nisu njima nakvašena. Nakon nanošenja otopine (ulja) na površinu opreme, potrebno je dopustiti da višak ulja iscuri ili da otapalo ispari. Očuvanje unutarnjih šupljina mehanizama (sustava goriva itd.) Bez njihovog rastavljanja provodi se kratkotrajnim radom (pumpanjem) na temperaturi ne višoj od 70 ° C ili punjenjem mehanizma inhibiranim uljem (gorivo, otopina).

Stope potrošnje za inhibirane materijale (ulja, otopine itd.) određuju se ovisno o dizajnu proizvoda, načinu primjene, uvjetima skladištenja i rokovima.

Proizvodi, sastavni dijelovi i dijelovi opreme konzervirani na dugotrajno skladištenje otopinama "N-M-1" u uljima i hlapljivim otapalima zamotaju se u voštani ili omotni papir.

Mjere opreza: Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" je niskotoksična tvar. Pri radu s N-M-1 inhibitorom potrebno je da osoblje koristi posebnu obuću, posebnu odjeću i sigurnosnu opremu u skladu sa standardnim industrijskim standardima. Pri radu s otopinama inhibitora u uljima, gorivima i hlapljivim otapalima potrebno je pridržavati se općih pravila za rad s vatrom ili eksplozivnim tvarima. U slučaju dodira s kožom ili sluznicom isprati toplom vodom ili slabom otopinom sode.

Primjena inhibitora korozije "N-M-1"

Bez pouzdane zaštite od korozije, oprema se brzo kvari. Antikorozivna zaštita posebno je važna u situacijama kada se rad metalnih konstrukcija ili mehanizama odvija u agresivnom kemijskom okruženju, te su stalno izloženi parama i visokim temperaturama.

Sudjelujemo u rekonstrukciji vodoopskrbnog sustava fontana Državnog muzeja-rezervata Peterhof, koji nema analoga u svijetu. Inhibitor korozije "N-M-1" čuva cijevi i uređaje za zatvaranje vode za zimu. Pretvarač hrđe "NOTECH" služi za bojanje metalnih konstrukcija i vanjsku zaštitu spojeva cijevi.

Inhibitori korozije "FMT" i "N-M-1" korišteni su za očuvanje zbirke oružja državnog Ermitaža.

Prijavu za nabavku inhibitora korozije “N-M-1” možete poslati na e-mail: . Radujemo se suradnji.

Prijava za kupnju xKemijski pretvarač hrđe "NOTECH" možete poslati na:. Radujemo se suradnji.

(poznati kao inhibitori protonske pumpe, blokatori protonske pumpe, blokatori vodikove pumpe, blokatori H + /K+ -ATPaze, najčešće skraćeno PPI, ponekad − PPI) su lijekovi koji reguliraju i potiskuju lučenje klorovodične kiseline. Namijenjen za liječenje gastritisa i drugih bolesti povezanih s visokom kiselošću.

Postoji nekoliko generacija IPP-a, koji se međusobno razlikuju po dodatnim radikalima u molekuli, zbog čega se mijenja trajanje terapijskog učinka lijeka i brzina njegovog nastupa, eliminiraju se nuspojave prethodnih lijekova, a interakcije s drugim lijekovima su regulirani. U Rusiji je registrirano 6 vrsta inhibitora.

Po generaciji

1. generacija

2. generacija

3. generacija

Postoji i Dexrabeprazol, optički izomer rabeprazola, ali još nema državnu registraciju u Rusiji.

Po aktivnim sastojcima

Pripreme na bazi omeprazola

Pripravci na bazi lansoprazola

Pripravci na bazi rabeprazola

Pripravci na bazi pantoprazola

Pripravci na bazi esomeprazola

Lijekovi na bazi dekslansoprazola

• Deksilans. Uzima se za liječenje čira na jednjaku i za ublažavanje žgaravice. Praktično nije popularan među liječnicima kao lijek za liječenje čira na želucu. Kapsula sadrži 2 vrste granula koje se otapaju u različito vrijeme, ovisno o pH razini. SAD.

Prilikom propisivanja određene skupine "prazola", uvijek se postavlja pitanje: "Koji lijek je bolje odabrati - originalni ili njegov generički?" Uglavnom se originalni proizvodi smatraju učinkovitijima, budući da su proučavani dugi niz godina u fazi molekule, zatim su provedena pretklinička i klinička ispitivanja, interakcije s drugim tvarima itd. Kvaliteta njihovih sirovina u pravilu , bolje. Tehnologije proizvodnje su modernije. Sve to izravno utječe na brzinu nastupa učinka, sam terapeutski učinak, prisutnost nuspojava itd.

Ako odaberete analoge, bolje je dati prednost lijekovima proizvedenim u Sloveniji i Njemačkoj. Pedantni su u svakoj fazi proizvodnje droge.

Indikacije za upotrebu

Svi blokatori protonske pumpe koriste se za liječenje gastrointestinalnih bolesti:

Značajke uporabe IPP-a u različitim patologijama

Ovi lijekovi se koriste samo kod stanja kod kojih je povećana kiselost želučanog soka, budući da postaju aktivni tek pri određenoj pH vrijednosti. To treba shvatiti kako ne biste sami dijagnosticirali i ne propisivali liječenje bez liječnika.

Gastritis s niskom kiselošću

Za ovu bolest, PPI su beskorisni ako pH želučanog soka prelazi 4-6. Pri takvim vrijednostima, lijekovi ne prelaze u aktivni oblik i jednostavno se eliminiraju iz tijela, bez ikakvog olakšanja.

Čir želuca

Za njegovo liječenje iznimno je važno pridržavati se pravila uzimanja IPP-a. Ako sustavno kršite režim, tada se terapija može povući dugo vremena i povećava se vjerojatnost nuspojava. Najvažnije je uzimati lijek 20 minuta prije jela kako bi pH vrijednost u želucu bila ispravna. Neke generacije PPI ne djeluju dobro u prisutnosti hrane. Bolje je piti lijek u isto vrijeme ujutro kako biste razvili naviku uzimanja.

Infarkt miokarda

Čini se, što on ima s tim? Vrlo često, nakon srčanog udara, pacijentima se propisuje antitrombocitni lijek klopidogrel. Gotovo svi inhibitori protonske pumpe smanjuju učinkovitost ove važne tvari za 40-50%. To se događa jer PPI blokiraju enzim koji je odgovoran za pretvaranje klopidogrela u njegov aktivni oblik. Ovi lijekovi se često propisuju zajedno, jer antitrombocitni agens može izazvati krvarenje u želucu, pa liječnici pokušavaju zaštititi želudac od nuspojava.

Jedini blokator protonske pumpe koji je najsigurniji u kombinaciji s klopidogrelom je pantoprazol.

Sistemske gljivične bolesti

Ponekad se gljivice liječe oralnim oblicima itrakonazola. U ovom slučaju, lijek ne djeluje na jednom određenom mjestu, već na cijelo tijelo u cjelini. Antifungalna tvar prekrivena je posebnim premazom koji se otapa u kiselom okruženju; kada se pH vrijednosti smanje, lijek se manje apsorbira. Kada se propisuju zajedno, lijekovi se uzimaju u različito doba dana, a bolje je uzimati itrakonazol s kolom ili drugim pićima koja povećavaju kiselost.

Kontraindikacije

Iako popis nije velik, važno je pažljivo pročitati ovaj odlomak uputa. Obavezno obavijestite svog liječnika o svim bolestima ili drugim lijekovima koje uzimate.

Nuspojave

Obično su nuspojave minimalne ako je tijek liječenja kratak. Ali uvijek su mogući sljedeći fenomeni koji nestaju s prekidom lijeka ili nakon završenog tijeka liječenja:

• bol u trbuhu, abnormalno pražnjenje crijeva, nadutost, mučnina, povraćanje, suha usta;
• glavobolja, vrtoglavica, opća slabost, nesanica;
• alergijske reakcije: svrbež, osip, pospanost, oticanje.

Alternativni IPP lijekovi

Postoji još jedna skupina antisekretornih lijekova koji se također koriste za peptički ulkus i druge sindrome - blokatori H2-histaminskih receptora. Za razliku od PPI, lijekovi blokiraju određene receptore u želucu, dok inhibitori protonske pumpe inhibiraju aktivnost enzima koji proizvode klorovodičnu kiselinu. Učinci H2 blokatora su kraći i manje učinkoviti.

Glavni predstavnici su famotidin i ranitidin. Trajanje djelovanja je oko 10-12 sati s jednom uporabom. Prodiru u placentu i ulaze u majčino mlijeko. Imaju učinak tahifilaksije - reakcija tijela na ponovnu upotrebu lijeka je primjetno smanjenje terapijskog učinka, ponekad čak i 2 puta. Obično se promatra 1-2 dana nakon početka liječenja. U većini slučajeva koriste se kada je pitanje troškova liječenja akutno.

Ovo se također može smatrati alternativnim sredstvom. Smanjuju kiselost želuca, ali to čine vrlo kratko i koriste se samo kao hitna pomoć za bolove u želucu, žgaravicu i mučninu. Imaju neugodan učinak - rebound sindrom. Leži u činjenici da pH indikator naglo raste nakon završetka lijeka, kiselost se još više povećava, simptomi se mogu pogoršati dvostrukom snagom. Taj se učinak češće opaža nakon uzimanja antacida koji sadrže kalcij. Povratna kiselina se neutralizira jedenjem.

Inhibitori protonske pumpe (sinonimi: inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe; blokatori protonske pumpe, blokatori H+/K+-ATPaze, blokatori vodikove pumpe, PPI, PPI i dr.) – antisekretorni lijekovi namijenjeni liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini smanjenjem proizvodnje klorovodične kiseline zbog blokiranja protonske pumpe u parijetalnim stanicama želučana sluznica – H+/K+-ATPaze.

Prema suvremenoj Anatomsko terapeutsko kemijskoj klasifikaciji lijekova (ATC) inhibitori protonske pumpe (IPP) uključeni su u odjeljak A 02B“Lijekovi protiv čira i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa” u grupi A 02prije Krista"Inhibitori protonske pumpe." Navodi međunarodne nezaštićene nazive sedam inhibitora protonske pumpe (prvih šest odobreno je za uporabu u Sjedinjenim Državama i Ruskoj Federaciji; sedmi, deksrabeprazol, trenutno nije odobren za uporabu):

• A 02prije Krista 01 Omeprazol
• A 02prije Krista 02 Pantoprazol
• A 02prije Krista 03 Lansoprazol
• A 02prije Krista 04 Rabeprazol
• A 02prije Krista 05 Esomeprazol
• A 02prije Krista 06 Dekslansoprazol
• A 02prije Krista 07 Deksrabeprazol

U skupinu su uključeni i inhibitori protonske pumpe u kombinacijama s različitim antibioticima A 02BD„Kombinacije lijekova za eradikaciju Helicobacter pylori».

Također su objavljeni podaci o nizu novih inhibitora protonske pumpe, koji su trenutno u različitim fazama razvoja i kliničkih ispitivanja (tenatoprazol, D-lansoprazol, ilaprazol, itd.).

Inhibitori protonske pumpe trenutno su prepoznati kao najučinkovitiji lijekovi koji suzbijaju proizvodnju klorovodične kiseline.

Inhibitori protonske pumpe naširoko se koriste u kliničkoj praksi u liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini (uključujući i kada je potrebna eradikacija Helicobacter pylori), kao što su:

– gastroezofagealna refluksna bolest (GERB);

– čir na želucu i/ili dvanaesniku;

– Zollinger-Ellisonov sindrom;

– oštećenje želučane sluznice uzrokovano uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova;

– gastrointestinalno krvarenje različitog podrijetla

– funkcionalna dispepsija;

– četverostruka ili trostruka terapija antibioticima.

Inhibitori protonske pumpe također su indicirani za sprječavanje ulaska kiselog želučanog sadržaja u respiratorni trakt tijekom opće anestezije (Mendelssohnov sindrom).

Inhibitori protonske pumpe dostupni su u obliku doznih oblika kao što su „obložene tablete“, „kapsule“, „enterične kapsule“ (PPI, osim esomeprazola, prilično su nestabilni na djelovanje kiselog želučanog sadržaja), kao i „liofilizat za pripremanje otopine za infuziju", "prašak za pripremu otopine za infuziju". Parenteralni oblici za intravensku primjenu posebno su indicirani za liječenje u slučajevima kada je oralna primjena lijeka otežana.

Prema kemijskoj strukturi, svi PPI su derivati ​​benzimidazola i imaju jednu molekularnu jezgru.

Zapravo, svi se razlikuju samo po kemijskim radikalima na piridinskom i benzimidazolskom prstenu, koji određuju njihova individualna svojstva u pogledu trajanja latentnog razdoblja, trajanja djelovanja lijeka i karakteristika pH-selektivnost, interakcija s drugim lijekovima koji se uzimaju istodobno i sl.

Esomeprazol, dekslansoprazol i deksarabeprazol su optički izomeri omeprazola, lansoprazola i rabeprazola. Zbog ove modifikacije imaju veću biološku aktivnost.

Mehanizam djelovanja različitih inhibitora protonske pumpe je isti, a razlikuju se uglavnom u farmakokinetici i farmakodinamici.

Treba napomenuti da, iako svi inhibitori protonske pumpe imaju isti mehanizam djelovanja, što osigurava sličnost njihovih kliničkih učinaka, međutim, svaki od njih ima farmakokinetička svojstva (vidi tablicu), koja određuju njihova individualna svojstva i mogu poslužiti kao osnova izbora pri propisivanju i provođenju terapije, iako, ovisno o genetski uvjetovanom tipu metabolizma, farmakokinetika IPP-a i njihove koncentracije u krvi mogu značajno varirati u različitih bolesnika.

Stol. Farmakokinetika IPP

Mogućnosti	Omeprazol 20 mg	Esomeprazol 40 mg	Lansoprazol 30 mg	Pantoprazol 40 mg	Rabeprazol 20 mg
Bioraspoloživost, %
S max, mg/A
AUC, µmol/LxH
T 1/2, h
T max, h

Na primjer, minimalna inhibitorna koncentracija za omeprazol je 25-50 mg / l, lansoprazol - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.

Na temelju rezultata komparativnih studija treba obratiti pozornost na činjenicu da se za omeprazol i esomeprazol farmakokinetički pokazatelji povećavaju tijekom prvih dana primjene, nakon čega dolaze do platoa, dok se za lansoprazol, pantoprazol i rabeprazol ne mijenjaju. , ostaje stabilan.

Također treba obratiti pozornost na činjenicu da je glavni pokazatelj koji određuje brzinu razvoja učinka PPI njihova bioraspoloživost. Na primjer, pokazalo se da je najniža bioraspoloživost karakteristična za omeprazol (nakon 1. doze iznosi 30-40%, a do 7. doze raste na 60-65%). Nasuprot tome, bioraspoloživost početne doze lansoprazola je 80-90%, što određuje brži početak djelovanja ovog lijeka.

Stoga, kao što su primijetili mnogi istraživači, u ranim fazama terapije lansoprazol ima neke prednosti u brzini nastupa učinka, što potencijalno povećava pridržavanje pacijenta liječenju.

Međutim, treba napomenuti da se različiti IPP lijekovi koji se trenutno koriste u kliničkoj praksi razlikuju u brzini nastupa kliničkog učinka samo u prvim danima liječenja, a do 2-3. tjedna primjene te se razlike gube.

Važna točka za praksu je, na primjer, činjenica da uzimanje antacida, poput hrane, ne utječe na farmakokinetiku pantoprazola. Sukralfat i unos hrane mogu promijeniti apsorpciju lansoprazola. Farmakokinetika omeprazola može se promijeniti unosom hrane, ali na nju ne utječu tekući antacidi. Stoga se lansoprazol i omeprazol uzimaju 30 minuta prije jela, a pantoprazol i rabeprazol - neovisno o obrocima.

Utvrđeno je da za sve PPI trajanje antisekretornog učinka nije u korelaciji s koncentracijom lijeka u krvnoj plazmi, već s površinom ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme ( AUC), odražavajući količinu lijeka koja dolazi do protonske pumpe. Usporedne studije su otkrile da je nakon 1. doze, od svih PPI, najveća stopa AUC Imala sam pantoprazol. Kod esomeprazola je bio manji, ali je, postupno rastući, do 7. doze neznatno premašio brojku AUC pantoprazol. Indeks AUC omeprazol je bio najniži među svim uspoređivanim PPI.

Stoga, - omeprazol treba propisati 2 puta dnevno, - i lijekove s najvišim AUC(pantoprazol i esomeprazol) za većinu bolesnika dovoljno je uzeti jednom. Napominje se da se za određeni broj pacijenata gore navedeno može odnositi na lansoprazol i rabeprazol.

Međutim, treba napomenuti da se klinički značaj ove činjenice uglavnom svodi na učestalost uzimanja različitih IPP-a, a učestalost uzimanja lijeka je pak povezana s problemom pridržavanja bolesnika liječenju.

No, u isto vrijeme, ipak treba uzeti u obzir da postoji značajan raspon u trajanju antisekretornog učinka, kako za različite inhibitore protonske pumpe, tako i pojedinačno od 1 do 12 dana. Stoga određivanje individualnog ritma uzimanja lijekova i doza lijekova za svakog bolesnika pojedinačno treba provoditi pod kontrolom intragastričnog pH-metrika.

Važna razlika između različitih PPI lijekova je njihova pH-selektivnost. Poznato je da do selektivne akumulacije i brze aktivacije svih PPI dolazi samo u kiseloj sredini. Stopa njihove pretvorbe u aktivnu tvar s povećanjem pH ovisi o vrijednosti R Ka za dušik u strukturi piridina. Utvrđeno je da za pantoprazol R Ka je 3,0 za omeprazol, esomeprazol i lansoprazol - 4, za rabeprazol - 4,9. To znači da kada pH 1,0-2,0 u lumenu sekretornih tubula, svi PPI se selektivno nakupljaju tamo, brzo prelaze u sulfenamid i djeluju jednako učinkovito. Prilikom povećanja pH Transformacija PPI usporava: brzina aktivacije pantoprazola smanjuje se 2 puta s pH 3.0 omeprazol, esomeprazol i lansoprazol – sa pH 4.0 rabeprazol – at pH 4.9. Pantoprazol se praktički ne pretvara u aktivni oblik kada pH 4.0 omeprazol, esomeprazol i lansoprazol – sa pH 5,0 kada još uvijek dolazi do aktivacije rabeprazola. Dakle, pantoprazol je najviše pH-selektivan, a najmanje rabeprazol pH-selektivni PPI.

S tim u vezi, zanimljivo je da neki autori imaju sposobnost rabeprazola da se aktivira u širokom rasponu pH smatra se njegovom prednošću, budući da je povezan s brzim antisekretornim učinkom. Prema drugima, nizak pH-selektivnost rabeprazola je njegov nedostatak. To se objašnjava činjenicom da su kemijski aktivni oblici PPI (sulfenamidi) potencijalno sposobni djelovati ne samo s SH- skupine cisteina protonske pumpe, ali i s bilo kojim SH- skupine tijela. Trenutno, uz parijetalne stanice, protonske pumpe ( N + /DO+ – ili N + /Na+ -ATPaze) otkrivaju se u stanicama drugih organa i tkiva: u epitelu crijeva, žučnog mjehura; bubrežnih tubula; epitel rožnice; u mišićima; stanice imunološkog sustava (neutrofili, makrofagi i limfociti); osteoklasti itd. To znači da ako se PPI aktiviraju izvan sekretornih tubula parijetalne stanice, mogu utjecati na sve te strukture. Stanice tijela imaju organele s kiselim okolišem (lizosomi, neurosekretorne granule i endosomi), gdje pH 4,5-5,0 - stoga mogu biti potencijalne mete za PPI (osobito rabeprazol).

Iz toga je zaključeno da za selektivnu akumulaciju upravo u sekretornim tubulima parijetalne stanice R Ka PPI bi optimalno trebao biti ispod 4,5.

To je razlika pH-selektivnost inhibitora protonske pumpe također se raspravlja kao patogenetski mehanizam mogućih nuspojava IPP-a pri dugotrajnoj primjeni. Dakle, mogućnost blokiranja vakuol N+ -ATPaza neutrofila, što može povećati pacijentovu osjetljivost na infekcije. Tako je, posebice, tijekom terapije IPP-a opisan povećani rizik od izvanbolničke upale pluća - međutim, valja napomenuti da takve komplikacije najvjerojatnije nema kod dugotrajnog liječenja, već samo tijekom početnog razdoblja uzimanja IPP-a. .

Također treba obratiti pozornost na činjenicu da terapijski učinak IPP-a značajno ovisi o brzini eliminacije lijekova iz organizma. Metabolizam inhibitora protonske pumpe odobrenih u Rusiji odvija se uglavnom u jetri uz sudjelovanje CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 i CYP 3A 4, – izoenzimi citokroma R 450. Polimorfizam gena citokromskog sustava CYP 2S 19 je odlučujući čimbenik da brzina početka i trajanje antisekretornog učinka IPP-a značajno varira među pacijentima.

Utvrđeno je da je u ruskoj populaciji prevalencija genskih mutacija CYP 2C 19, koji kodira metabolizam PPI (homozigoti, bez mutacija, brz metabolizam PPI; heterozigoti, jedna mutacija; dvije mutacije, spor metabolizam), za predstavnike bijele rase su 50,6%, 40,5% i 3,3%, za mongoloidnu rasu – 34,0%, 47,6% odnosno 18,4%. Tako se pokazalo da je od 8,3 do 20,5% pacijenata rezistentno na jednu dozu IPP-a.

Iznimka je rabeprazol, koji se metabolizira bez sudjelovanja izoenzima. CYP 2C 19 i CYP 3A 4, što je očito povezano s konstantnom vrijednošću njegove bioraspoloživosti nakon prve primjene, kao i minimalnom interakcijom s lijekovima koji se metaboliziraju putem citokromskog sustava. P 450 i najmanju ovisnost o polimorfizmu gena koji kodira izoformu 2 C 19, u usporedbi s drugim inhibitorima protonske pumpe. Rabeprazol ima manji učinak od drugih lijekova na metabolizam (razgradnju) drugih lijekova.

Klirens omeprazola i esomeprazola značajno je niži od klirensa drugih PPI, što uzrokuje povećanje bioraspoloživosti omeprazola i njegovog stereoizomera esomeprazola.

Takvi fenomeni kao što su "otpornost na inhibitore protonske pumpe", "noćni prodor kiseline" itd., opaženi u određenog broja pacijenata, mogu biti uzrokovani ne samo genetskim čimbenicima, već i drugim karakteristikama tjelesnog stanja.

Govoreći o liječenju inhibitorima protonske pumpe, treba, naravno, napomenuti problem sigurnosti njihove primjene. Ovaj problem ima dva aspekta: sigurnost IPP-a kao klase i sigurnost pojedinačnih lijekova.

Nuspojave kod primjene inhibitora protonske pumpe mogu se podijeliti u dvije skupine: nuspojave koje se javljaju pri kratkotrajnoj terapiji i one koje se javljaju kod dugotrajne primjene ovih lijekova.

Sigurnosni profil inhibitora protonske pumpe tijekom kratkih (do 3 mjeseca) terapije vrlo je visok. Najčešće se kod kratkih tečajeva terapije javljaju nuspojave od strane središnjeg živčanog sustava, poput glavobolje, umora, vrtoglavice, te od strane gastrointestinalnog trakta (proljev ili zatvor). U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti alergijske reakcije (kožni osip, bronhospazam). Opisani su slučajevi oštećenja vida i sluha kod intravenske primjene omeprazola.

Utvrđeno je da kod dugotrajne (osobito višegodišnje) kontinuirane primjene blokatora protonske pumpe, poput omeprazola, lansoprazola i pantoprazola, dolazi do hiperplazije enterokromafinih stanica želučane sluznice ili progresije atrofičnog gastritisa. Uočeno je da rizik od razvoja nodularne hiperplazije ECL-stanica postaje osobito visoka u slučajevima kada razina serumskog gastrina prelazi 500 pg/ml.

Te su promjene obično izražene kod dugotrajne primjene visokih doza IPP (najmanje 40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola). Uz dugotrajnu upotrebu velikih doza, također je zabilježeno smanjenje razine apsorpcije vitamina B 12 .

Pošteno radi, valja napomenuti da u praksi potreba za dugotrajnom primjenom tako visokih doza inhibitora protonske pumpe obično postoji samo u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i u bolesnika s teškim erozivno-ulcerativnim ezofagitisom. Prema zaključku Povjerenstva za lijekove u gastroenterologiji FDA (Uprava za hranu i prijevoz, SAD), "...nema značajnog povećanja rizika od razvoja atrofičnog gastritisa, intestinalne metaplazije ili želučanog adenokarcinoma s dugotrajnom primjenom IPP-a." Stoga sa sigurnošću možemo reći da općenito ovi lijekovi imaju dobar sigurnosni profil.

Važno pitanje u pogledu sigurnosti liječenja je mogućnost promjene učinaka lijekova kada se uzimaju zajedno s PPI. Utvrđeno je da među PPI pantoprazol ima najmanji afinitet prema citokromskom sustavu. P 450, budući da se nakon početnog metabolizma u ovom sustavu daljnja biotransformacija odvija pod utjecajem citosolne sulfatransferaze. To objašnjava manji potencijal za interakcije između lijekova pantoprazola u odnosu na druge PPI. Stoga se smatra da je, kada je potrebno uzimati više lijekova za istovremeno liječenje drugih bolesti, najsigurnija primjena pantoprazola.

Zasebna točka vrijedna pažnje su nuspojave pri prekidu liječenja inhibitorima protonske pumpe. Na primjer, brojne studije su naglasile da nakon prestanka uzimanja rabeprazola ne postoji "rebound" (povlačenje) sindrom, tj. nema kompenzacijskog oštrog povećanja razine kiselosti u želucu; izlučivanje klorovodične kiseline nakon liječenja ovim PPI polako se obnavlja (unutar 5-7 dana). "Sindrom ustezanja" je izraženiji kada se ukine esomeprazol, propisan bolesnicima u dozi od 40 mg.

Uzimajući u obzir sve gore navedene značajke različitih inhibitora protonske pumpe (metaboličke značajke povezane s genetikom, uzroci rezistencije, mogućnost noćnog „probijanja kiseline“ itd.), možemo zaključiti da ne postoji jedan „najbolji“ lijek za liječenje bolesti povezanih s kiselinom ne postoji. Stoga, kako bi se izbjegli neuspjesi u terapiji IPP-a, odabir i propisivanje inhibitora protonske pumpe treba individualno i odmah prilagoditi uzimajući u obzir odgovor na liječenje te, ako je potrebno, treba biti popraćeno individualnim odabirom lijekova i doza njihovih lijekova. koristiti pod nadzorom pH-metrika (dnevno pH-metrija) ili gastroskopija.

Tijekom dugotrajnog liječenja različitim inhibitorima protonske pumpe može se pojaviti stečena (sekundarna) rezistencija na pojedine PPI. Takva otpornost postaje vidljiva nakon dugotrajnog liječenja istim lijekom, kada je njegova učinkovitost u pozadini stalne uporabe godinu dana ili više značajno smanjena, ali prelazak pacijenata na liječenje drugim PPI poboljšava njihovo stanje.

Antisekretorna sredstva.
(IPN). Zauzimaju središnje mjesto među lijekovima protiv čira. Prvo, to je zbog činjenice da su u smislu antisekretorne aktivnosti, a time i kliničke učinkovitosti, značajno bolji od drugih lijekova. Drugo, IPP stvaraju povoljno okruženje za antihelicobacter učinak AB, stoga su uključeni u sve sheme eradikacije H. pylori. Od lijekova iz ove skupine trenutno se u pedijatrijskoj praksi koristi omeprazol, au internističkim klinikama široko se koriste pantoprazol, lansoprazol i rabeprazol.
Farmakodinamika. Antisekretorni učinak ovih lijekova ostvaruje se ne blokiranjem receptora uključenih u regulaciju želučane sekrecije, već izravnim učinkom na sintezu HCl. Rad kiselinske pumpe je završna faza biokemijskih transformacija unutar parijetalne stanice, što rezultira stvaranjem klorovodične kiseline (slika 3).
Inhibitori protonske pumpe u početku nemaju biološku aktivnost. Ali, kao slabe baze po kemijskoj prirodi, nakupljaju se u sekretornim tubulima parijetalnih stanica, gdje se pod utjecajem klorovodične kiseline pretvaraju u derivate sulfonamida, koji tvore kovalentne disulfidne veze s cistein H+/K+-ATPazom, inhibirajući ovaj enzim. Za obnovu parijetalne sekrecije

Riža. 3. Mehanizmi djelovanja antisekretornih sredstava

stanica je prisiljena sintetizirati novi enzimski protein, za što je potrebno oko 18 sati.Visoka terapijska učinkovitost IPP-a posljedica je njihove izražene antisekretorne aktivnosti, 2-10 puta veće od one H2-histaminskih blokatora. Uz uzimanje prosječne terapijske doze jednom dnevno (bez obzira na doba dana), izlučivanje želučane kiseline tijekom dana je potisnuto za 80-98%, dok je kod uzimanja blokatora H2-histamina - za 55-70%. U biti, PPI su trenutno jedini lijekovi koji mogu održavati intragastrični pH iznad 3,0 dulje od 18 sati i ispunjavaju zahtjeve koje je formulirao Burget za idealna sredstva protiv čira. IPP nemaju izravan učinak na stvaranje pepsina i želučane sluzi, ali u skladu sa zakonom povratne sprege povećavaju razinu gastrina u serumu za 1,6-4 puta, koja se brzo normalizira nakon prestanka liječenja.
Farmakokinetika. Kada se proguta, PPI protonske pumpe ulazi u kiselu sredinu želučanog soka,
mogu se prerano pretvoriti u sulfenamide, koji se slabo apsorbiraju u crijevima. Stoga se koriste u kapsulama otpornim na kiseline. Bioraspoloživost omeprazola u ovom obliku doziranja je oko 65%, pantoprazola - 77%, a za lansoprazol je varijabilna. Lijekovi se brzo metaboliziraju u jetri i izlučuju putem bubrega (omeprazol, pantoprazol) i gastrointestinalnog trakta (lansoprazol). Sigurnosni profil IPP-a tijekom kratkih (do 3 mjeseca) terapije vrlo je visok. Najčešći simptomi su glavobolja (2-3%), umor (2%), vrtoglavica (1%), proljev (2%), zatvor (1% bolesnika). U rijetkim slučajevima, alergijske reakcije u obliku kožnog osipa ili bronhospazma. Dugotrajnom (osobito višegodišnjom) kontinuiranom primjenom IPP-a u visokim dozama (40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola) javlja se hipergastrinemija, napreduje atrofični gastritis, a ponekad i nodularna hiperplazija enterokromafinih stanica želučane sluznice. Ali potreba za dugotrajnom primjenom takvih doza obično je samo u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom iu teškim slučajevima erozivno-ulceroznog ezofagitisa, što je iznimno rijetko u pedijatrijskoj praksi. Omeprazol i lansoprazol umjereno inhibiraju citokrom P-450 u jetri i posljedično usporavaju eliminaciju određenih lijekova (diazepam, varfarin). U isto vrijeme, metabolizam kofeina, teofilina, propranolola i kinidina nije pogođen.
Oblik otpuštanja i doza. Omeprazol (omez, losec, zerocid, ultop) dostupan je u kapsulama od 0,01; 0,02; 0,04 g, u bočicama od 42,6 mg omeprazolnatrija (što odgovara 40 mg omeprazola) za intravensku primjenu. Koristi se od 6 godina, 10-20 mg 1 puta dnevno prije doručka. Za Zollinger-Ellisonov sindrom, najveća dopuštena dnevna doza može biti 120 mg, a ako se uzima više od 80 mg / dan, doza se dijeli 2 puta. Trenutno su se na farmaceutskom tržištu Republike Bjelorusije pojavili novi oblici omeprazola: omez insta (20 mg omeprazola + 1680 mg natrijevog bikarbonata), omez DSR (20 mg omeprazola + 30 mg domperidona s odgođenim oslobađanjem).
Esomeprazol (Nexium) je jedini lijevorotirajući izomer omeprazola (svi ostali su racemati), dostupan u tabletama od 0,02 g, odobren za upotrebu od 12 godina starosti, 1 tableta 1 puta dnevno prije doručka. Tablete se moraju progutati cijele, ne smiju se žvakati ili drobiti, a mogu se otopiti u negaziranoj vodi.