M-kolinomimetici. M-kolinomimetici. Definicija. Mehanizam djelovanja. Glavni učinci. Primjena. Nuspojave. Kontraindikacije. Otrovanje muskarinom i M-kolinomimeticima. Korisne mjere Gdje se koristi atropin?

M-kolinomimetici imaju izravan stimulirajući učinak na M-kolinergičke receptore. Standard za takve tvari je alkaloid muskarin, koji ima selektivni učinak na M-kolinergičke receptore. Muskarin nije lijek, a otrov koji se nalazi u gljivama muharama može izazvati akutno trovanje.

Trovanje muskarinom ima istu kliničku sliku i farmakološke učinke kao i AChE agensi. Postoji samo jedna razlika - ovdje je učinak na M-receptore izravan. Primjećuju se isti glavni simptomi: proljev, otežano disanje, bolovi u trbuhu, slinjenje, suženje zjenice (mioza - kontrakcija kružnog mišića zjenice), sniženi intraokularni tlak, grč akomodacije (u blizini vidne točke), smetenost, konvulzije, koma.

Od M-kolinomimetika u medicinskoj praksi najviše se koriste: PILOKARPINA HIDROKLORID (Pilocarpini hydrochloridum) prašak; kapi za oči 1-2% otopina u bočicama od 5 i 10 ml, mast za oči - 1% i 2%, filmovi za oči koji sadrže 2,7 mg pilokarpina), ACEKLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 i 2 ml 0 ,2% otopine. ; 3% i 5% - mast za oči.

Pilokarpin je alkaloid iz grma Pilocarpus microphyllus, (Južna Amerika). Trenutno se dobiva sintetski. Ima izravan M-kolinomimetički učinak.

Stimulirajući efektorske organe koji primaju kolinergičku inervaciju, M-kolinomimetici uzrokuju učinke slične onima opaženim pri iritaciji autonomnih kolinergičkih živaca. Pilokarpin posebno snažno povećava lučenje žlijezda. Ali pilokarpin, kao vrlo jak i toksičan lijek, koristi se samo u oftalmološkoj praksi za glaukom. Osim toga, pilokarpin se koristi za trombozu retinalnih posuda. Koristiti lokalno, u obliku kapi za oči (1-2% otopina) i masti za oči (1 i 2%) te u obliku folija za oči. Sužava zjenicu (3 do 24 sata) i smanjuje intraokularni tlak. Osim toga, uzrokuje grč smještaja. Glavna razlika od AChE sredstava je u tome što pilokarpin ima izravan učinak na M-kolinergičke receptore očnih mišića, a AChE sredstva imaju neizravan učinak.

ACEKLIDIN (Aceclidinum) je sintetski M-kolinomimetik izravnog djelovanja. Manje otrovno. Koriste se za lokalno i resorptivno djelovanje, tj. koriste se kako u oftalmološkoj praksi tako i za opće djelovanje. Aceklidin se propisuje za glaukom (blago iritira konjunktivu), kao i za atoniju gastrointestinalnog trakta (u postoperativnom razdoblju), mjehura i maternice. Kada se primjenjuje parenteralno, mogu postojati nuspojave: proljev, znojenje, salivacija. Kontraindikacije: bronhijalna astma, trudnoća, ateroskleroza.

Lijekovi koji blokiraju m-kolinergičke receptore (m-kolinergički blokatori, lijekovi slični atropinu)

M-KOLINOBLOKATORI ILI M-KOLINOLITICI, LIJEKOVI SKUPINE ATROPINA - to su lijekovi koji blokiraju M-kolinergičke receptore.

Tipičan i najbolje proučen predstavnik ove skupine je ATROPIN - stoga se skupina naziva lijekovima sličnim atropinu. M-kolinergički blokatori blokiraju periferne M-kolinergičke receptore smještene na membrani efektorskih stanica na završecima postganglionskih kolinergičkih vlakana, tj. blokiraju PARASIMPATIČKU, kolinergičku inervaciju. Blokiranjem pretežno muskarinskih učinaka acetilkolina, učinak atropina na autonomne ganglije i neuromuskularne sinapse se ne širi. Većina lijekova sličnih atropinu blokira M-kolinergičke receptore u središnjem živčanom sustavu. M-antiholinergički blokator visoke selektivnosti djelovanja je ATROPIN (Atropini sulfas; tablete 0,0005; ampule 0,1% - 1 ml; 1% mast za oči).

ATROPIN je alkaloid koji se nalazi u biljkama iz obitelji velebilja. Atropin i srodni alkaloidi nalaze se u nizu biljaka:

Belladonna (Atropa belladonna);

kokošinjac (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropin se trenutno dobiva sintetski, odnosno kemijski. Ime Atropa Belladonna je paradoksalno, jer izraz "Atropos" znači "tri sudbine koje vode do neslavnog kraja života", a "Belladonna" znači "ljupka žena" (donna je žena, Bella je žensko ime u romanskim jezicima) . Ovaj izraz je zbog činjenice da je ekstrakt ove biljke, ukapan u oči ljepotica s venecijanskog dvora, dao im "sjaj" - proširio zjenice. Mehanizam djelovanja atropina i drugih lijekova iz ove skupine je da blokiranjem M-kolinergičkih receptora, natječući se s acetilkolinom, sprječavaju interakciju medijatora s njima. Lijekovi ne utječu na sintezu, oslobađanje i hidrolizu acetilkolina. Acetilkolin se oslobađa, ali ne stupa u interakciju s receptorima, jer atropin ima veći afinitet (afinitet) za receptor. Atropin, kao i svi M-kolinergički blokatori, smanjuje ili uklanja učinke iritacije kolinergičkih (parasimpatičkih) živaca i učinak tvari s M-kolinomimetičkim djelovanjem (acetilkolin i njegovi analozi, AChE agensi, M-kolinomimetici). Posebno, atropin smanjuje učinke iritacije n. vagus Antagonizam između acetilkolina i atropina je konkurentan, stoga, kada se koncentracija acetilkolina povećava, učinak atropina na mjestu primjene muskarina se eliminira.

GLAVNI FARMAKOLOŠKI UČINCI ATROPINA

1) Atropin ima posebno izražena antispazmodička svojstva. Blokirajući M-kolinergičke receptore, atropin eliminira stimulirajući učinak parasimpatičkih živaca na glatke mišićne organe. Smanjuje se tonus mišića gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala i žučnog mjehura, bronha, uretera i mjehura.

2) Atropin također utječe na tonus očnih mišića. Pogledajmo učinke atropina na oko:

1) kada se primjenjuje atropin, osobito kada se primjenjuje lokalno, zbog blokade M-kolinergičkih receptora u kružnom mišiću šarenice, primjećuje se širenje zjenice - midrijaza. Midrijaza se također pojačava kao posljedica očuvanja simpatičke inervacije m.dilatator pupillae. Stoga, atropin djeluje na oko dugo u tom pogledu - do 7 dana;

2) pod utjecajem atropina, cilijarni mišić gubi tonus, postaje spljošten, što je popraćeno napetošću ligamenta Zinn, koji podupire leću. Zbog toga se i leća spljošti, a žarišna duljina takve leće se produljuje. Leća postavlja vid na udaljenu točku gledanja, tako da pacijent ne percipira jasno predmete u blizini. Budući da je sfinkter u stanju paralize, ne može suziti zjenicu pri gledanju obližnjih predmeta, a fotofobija (fotofobija) se javlja pri jakom svjetlu. Ovo stanje se naziva AKOMODACIONA PARALIZA ili CIKLOPLEGIJA. Dakle, atropin je i midrijatik i cikloplegik. Lokalna primjena 1% otopine atropina uzrokuje maksimalan midrijatski učinak unutar 30-40 minuta, a potpuna obnova funkcije događa se u prosjeku nakon 3-4 dana (ponekad i do 7-10 dana). Paraliza akomodacije javlja se unutar 1-3 sata i traje do 8-12 dana (oko 7 dana);

3) opuštanje cilijarnog mišića i pomicanje leće u prednju komoru oka popraćeno je kršenjem odljeva intraokularne tekućine iz prednje komore. S tim u vezi, atropin ili ne mijenja intraokularni tlak u zdravih osoba, ili u osoba s plitkom prednjom komorom i u bolesnika s glaukomom uskog kuta može se čak povećati, tj. dovesti do pogoršanja napadaja glaukoma.

INDIKACIJE ZA UPORABU ATROPINA U OFTALMOLOGIJI

1) U oftalmologiji se atropin koristi kao midrijatik za izazivanje cikloplegije (paraliza akomodacije). Midrijaza je neophodna pri pregledu očnog dna i u liječenju bolesnika s iritisom, iridociklitisom i keratitisom. U potonjem slučaju, atropin se koristi kao sredstvo za imobilizaciju koje potiče funkcionalni odmor oka.

2) Odrediti pravu lomnu snagu leće pri izboru naočala.

3) Atropin je lijek izbora ako je potrebno postići maksimalnu cikloplegiju (paralizu akomodacije), npr. kod korekcije akomodacijskog strabizma.

3) UTJECAJ ATROPINA NA ORGANE SA GLATKIM MIŠIĆIMA. Atropin smanjuje tonus i motoričku aktivnost (peristaltiku) svih dijelova gastrointestinalnog trakta. Atropin također smanjuje peristaltiku uretera i dna mokraćnog mjehura. Osim toga, atropin opušta glatke mišiće bronha i bronhiola. U odnosu na bilijarni trakt, antispazmodični učinak atropina je slab. Treba naglasiti da je antispazmodični učinak atropina posebno izražen na pozadini prethodnog spazma. Dakle, atropin ima antispazmodični učinak, tj. atropin u ovom slučaju djeluje kao antispazmodik. I samo u tom smislu atropin može djelovati kao "sredstvo protiv bolova".

4) UTJECAJ ATROPINA NA ŽLIJEZDE VANJSKOG IZLUČIVANJA. Atropin oštro slabi izlučivanje svih egzokrinih žlijezda, s izuzetkom mliječnih žlijezda. U tom slučaju atropin blokira izlučivanje tekuće vodenaste sline uzrokovano stimulacijom parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava, uzrokujući suha usta. Proizvodnja suza se smanjuje. Atropin smanjuje volumen i ukupnu kiselost želučanog soka. U tom slučaju, potiskivanje i slabljenje lučenja ovih žlijezda može biti sve do njihovog potpunog zatvaranja. Atropin smanjuje sekretornu funkciju žlijezda u šupljinama nosa, usta, ždrijela i bronha. Sekret bronhijalnih žlijezda postaje viskozan. Atropin, čak iu malim dozama, inhibira lučenje ZNOJNIH ŽLIJEZDA.

5) UTJECAJ ATROPINA NA KARDIOVASKULARNI SUSTAV. Atropin, otklanjajući srce od kontrole n.vagusa, uzrokuje TAHIKARDIJU, tj. povećava broj otkucaja srca. Osim toga, atropin pomaže olakšati provođenje impulsa u provodnom sustavu srca, posebno u AV čvoru i duž atrioventrikularnog snopa u cjelini. Ovi učinci su manje izraženi u starijih osoba, jer u terapijskim dozama atropin nema značajan učinak na periferne krvne žile, njihov tonus n.vagusa je smanjen. Atropin nema značajan učinak na krvne žile u terapijskim dozama.

6) UTJECAJ ATROPINA NA CNS. U terapijskim dozama atropin ne djeluje na središnji živčani sustav. U toksičnim dozama, atropin oštro uzbuđuje neurone cerebralnog korteksa, uzrokujući uzbuđenje motora i govora, dostižući maniju, delirij i halucinacije. Javlja se takozvana "atropinska psihoza", koja dalje dovodi do smanjenja funkcije i razvoja kome. Djeluje stimulativno i na respiratorni centar, no s povećanjem doza može doći do depresije disanja.

INDIKACIJE ZA UPORABU ATROPINA (osim oftalmoloških)

1) Kao hitna pomoć za:

1) crijevni

2) bubrežni

3) jetrene kolike.

2) Za bronhospazme (vidi adrenergički agonisti).

3) U kompleksnoj terapiji bolesnika s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika (smanjuje tonus i izlučivanje žlijezda). Koristi se samo u kompleksu terapijskih mjera, jer smanjuje izlučivanje samo u velikim dozama.

4) Kao sredstvo za premedikaciju u anesteziološkoj praksi, atropin se široko koristi prije kirurškog zahvata. Atropin se koristi kao sredstvo za medikamentoznu pripremu bolesnika za operaciju jer ima sposobnost suzbijanja lučenja žlijezda slinovnica, nazofarinksa i traheobronhija. Kao što je poznato, mnogi anestetici (osobito eter) snažno iritiraju sluznicu. Osim toga, blokiranjem M-kolinergičkih receptora srca (tzv. vagolitički učinak), atropin sprječava negativne reflekse na srce, uključujući mogućnost njegovog refleksnog zaustavljanja. Primjenom atropina i smanjenjem lučenja ovih žlijezda sprječava se razvoj upalnih postoperativnih komplikacija na plućima. To objašnjava važnost činjenice koju liječnici reanimacije pridaju kada govore o potpunoj mogućnosti "disanja" pacijenta.

5) Atropin se koristi u kardiologiji. Njegov M-antiholinergički učinak na srce blagotvoran je kod nekih oblika srčanih aritmija (primjerice, atrioventrikularni blok vagalnog podrijetla, tj. bradikardija i srčani blok).

6) Atropin je pronašao široku primjenu kao hitna pomoć za trovanje:

a) AChE znači (FOS)

b) M-kolinomimetici (muskarin).

Uz atropin, poznati su i drugi lijekovi slični atropinu. Prirodni alkaloidi slični atropinu uključuju SKOPOLAMIN (hioscin) Scopolominum hydrobromidum. Dostupan u ampulama od 1 ml - 0,05%, kao iu obliku kapi za oči (0,25%). Sadrži ga biljka mandragora (Scopolia carniolica) i iste biljke koje sadrže atropin (belladonna, henbane, datura). Strukturno blizak atropinu. Ima izražena M-antiholinergička svojstva. Postoji jedna bitna razlika u odnosu na atropin: u terapijskim dozama skopolamin uzrokuje blagu sedaciju, depresiju središnjeg živčanog sustava, znojenje i san. Ima depresivni učinak na ekstrapiramidni sustav i prijenos ekscitacije iz piramidalnih puteva na motoričke neurone mozga. Uvođenje lijeka u konjunktivalnu šupljinu uzrokuje manje produljenu midrijazu. Stoga anesteziolozi koriste skopolamin (0,3-0,6 mg s.c.) kao premedikaciju, ali obično u kombinaciji s morfijem (ne u starijih osoba, jer može izazvati zabunu). Ponekad se koristi u psihijatrijskoj praksi kao sedativ, au neurologiji za korekciju parkinsonizma. Skopolamin ima kraće djelovanje od atropina. Koriste se i kao antiemetik i sedativ za morske i zračne bolesti (Aeron tablete su kombinacija skopolamina i hiosciamina). PLATIFILIN također spada u skupinu alkaloida koji se dobivaju iz biljnih sirovina (rombolični rogoz). (Platyphyllini hydrotartras: tablete od 0,005, kao i ampule od 1 ml - 0,2%; kapi za oči - 1-2% otopina). Djeluje otprilike na isti način, izazivajući slične farmakološke učinke, ali slabije od atropina. Ima umjereno ganglioblokirajuće djelovanje, kao i izravno miotropno antispazmodičko djelovanje (slično papaverinu), kao i na vazomotorne centre. Djeluje umirujuće na središnji živčani sustav. Platifilin se koristi kao antispazmodik za grčeve gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala, žučnog mjehura, uretera, s povećanim tonusom cerebralnih i koronarnih žila, kao i za ublažavanje bronhijalne astme. U oftalmološkoj praksi lijek se koristi za širenje zjenice (ima kraći učinak od atropina i ne utječe na smještaj). Primjenjuje se pod kožu, ali treba imati na umu da su otopine koncentracije 0,2% (pH = 3,6) bolne.

Za oftalmološku praksu predlaže se HOMATROPIN (Homatropinum: bočice od 5 ml - 0,25%). Izaziva širenje zjenice i paralizu akomodacije, odnosno djeluje kao midrijatik i cikloplegik. Oftalmološki učinci uzrokovani homatropinom traju samo 15-24 sata, što je mnogo povoljnije za pacijenta u usporedbi sa situacijom kada se koristi atropin. Rizik od povišenja IOP-a je manji, jer slabiji od atropina, ali u isto vrijeme, lijek je kontraindiciran u glaukomu. Inače se bitno ne razlikuje od atropina, koristi se samo u oftalmološkoj praksi.

Sintetski lijek METACIN je vrlo aktivan M-antiholinergički blokator (Methacinum: u tabletama - 0,002; u ampulama 0,1% - 1 ml. Kvarterni amonijev spoj koji slabo prodire kroz BBB. To znači da su svi njegovi učinci posljedica periferno M-antiholinergičko djelovanje.Od atropina se razlikuje po izraženijem bronhodilatatorskom učinku,odsustvu djelovanja na središnji živčani sustav.Jače od atropina potiskuje lučenje žlijezda slinovnica i bronha.Primjenjuje se kod bronhijalne astme,peptičkog ulkusa. bolesti, za ublažavanje bubrežnih i jetrenih kolika, za premedikaciju u anesteziologiji (i.v. - za 5-10 minuta, intramuskularno - za 30 minuta) - pogodniji od atropina.. Bolje djeluje analgetski od atropina i izaziva manju tahikardiju.

Od lijekova koji sadrže atropin koriste se i pripravci belladonne (beladonna), na primjer, ekstrakti belladonne (gusti i suhi), tinkture belladonne, kombinirane tablete. To su slabi lijekovi i ne koriste se u vozilima hitne pomoći. Koristi se kod kuće u predbolničkoj fazi.

Na kraju nekoliko riječi o prvom predstavniku selektivnih antagonista muskarinskih receptora. Pokazalo se da u različitim organima tijela postoje različite podklase muskarinskih receptora (M-jedan i M-dva). Nedavno je sintetiziran lijek gastrocepin (pirenzepin), koji je specifični inhibitor M-one kolinergičkih receptora želuca. Klinički se to očituje intenzivnom inhibicijom izlučivanja želučanog soka. Zbog izražene inhibicije izlučivanja želučanog soka, gastrocepin uzrokuje dugotrajno i brzo ublažavanje boli. Koristi se za čir na želucu i dvanaesniku, gastritis, daudenitis. Ima znatno manje nuspojava te praktički ne djeluje na srce i ne prodire u središnji živčani sustav.

NUSPOJAVE ATROPINA I NJEGOVIH LIJEKOVA. U većini slučajeva nuspojave su posljedica širine farmakološkog djelovanja ispitivanih lijekova, a očituju se suhoćom usta, otežanim gutanjem, intestinalnom atonijom (zatvorom), zamućenom vizualnom percepcijom i tahikardijom. Lokalna primjena atropina može izazvati alergijske reakcije (dermatitis, konjunktivitis, oticanje kapaka). Atropin je kontraindiciran kod glaukoma.

AKUTNO TROVANJE ATROPINOM, ATROPINU SLIČNIM LIJEKOVIMA I BILJKAMA KOJE SADRŽE ATROPIN. Atropin je daleko od bezopasnog lijeka. Dovoljno je reći da čak i 5-10 kapi može biti otrovno. Smrtonosna doza za odrasle kada se uzima oralno počinje sa 100 mg, za djecu - s 2 mg; Kada se primjenjuje parenteralno, lijek je još otrovniji. Klinička slika trovanja atropinom i atropinu sličnim lijekovima vrlo je karakteristična. Postoje simptomi povezani s potiskivanjem kolinergičkih utjecaja i utjecajem otrova na središnji živčani sustav. Pritom, ovisno o dozi unesenog lijeka, razlikuju se BLAGI i TEŠKI tijek.

U slučaju blagog trovanja razvijaju se sljedeći klinički znakovi:

1) proširene zjenice (midrijaza), fotofobija;

2) suha koža i sluznica. Međutim, zbog smanjenog znojenja, koža postaje vruća i crvena, dolazi do povećanja tjelesne temperature i oštrog crvenila lica (lice "pršti od vrućine");

3) suhe sluznice;

4) teška tahikardija;

5) intestinalna atonija.

U slučaju teškog trovanja, u pozadini svih ovih simptoma, dolazi do izražaja PSIHOMOTORNA EKSCITACIJA, tj. psihička i motorička uzbuđenost. Odatle i dobro poznati izraz: "Pojeo sam previše kokošije". Motorička koordinacija je poremećena, govor je zamagljen, svijest je zbunjena i bilježe se halucinacije. Razvijaju se fenomeni atropinske psihoze, koji zahtijevaju intervenciju psihijatra. Nakon toga može doći do depresije vazomotornog centra s oštrim širenjem kapilara. Razvija se kolaps, koma i paraliza disanja.

MJERE POMOĆI KOD TROVANJA ATROPINOM

Ako se otrov uzima oralno, treba ga nastojati što brže izlučiti (ispiranje želuca, laksativi itd.); adstrigenti - tanin, adsorbenti - aktivni ugljen, forsirana diureza, hemosorpcija. Ovdje je važno primijeniti specifičan tretman.

1) Prije pranja treba primijeniti malu dozu (0,3-0,4 ml) sibazona (Relanium) za suzbijanje psihoze i psihomotorne agitacije. Doza sibazona ne smije biti velika, jer pacijent može razviti paralizu vitalnih centara. U ovoj situaciji, aminazin se ne može primijeniti, jer ima vlastiti učinak sličan muskarinima.

2) Potrebno je istisnuti atropin iz njegove veze s kolinergičkim receptorima, za što se koriste različiti kolinomimetici. Najbolje je koristiti fizostigmin (iv, polako, 1-4 mg), što rade u inozemstvu. Koristimo AChE sredstva, najčešće prozerin (2-5 mg, s.c.). Lijekovi se daju u razmacima od 1-2 sata dok se ne pojave znaci eliminacije blokade muskarinskih receptora. Primjena fizostigmina je poželjnija jer dobro prodire kroz BBB u središnji živčani sustav, smanjujući središnje mehanizme atropinske psihoze. Za ublažavanje fotofobije pacijent se stavlja u zamračenu prostoriju i maže se hladnom vodom. Potrebna je pažljiva njega. Često je potrebno umjetno disanje.

N-KOLINERGIČNI LIJEKOVI

Dopustite mi da vas podsjetim da su H-kolinergički receptori lokalizirani u autonomnim ganglijima i završnim pločama skeletnih mišića. Osim toga, H-kolinergički receptori nalaze se u karotidnim glomerulima (potrebni su za odgovor na promjene u kemijskom sastavu krvi), kao iu srži nadbubrežne žlijezde i mozgu. Osjetljivost H-kolinergičkih receptora različite lokalizacije na kemijske spojeve nije ista, što omogućuje dobivanje tvari s dominantnim učinkom na autonomne ganglije, kolinergičke receptore neuromuskularnih sinapsi i središnji živčani sustav.

Lijekovi koji stimuliraju H-kolinergičke receptore nazivaju se H-kolinomimetici (nikotinomimetici), a oni koji ih blokiraju nazivaju se H-kolinergički blokatori (nikotinski blokatori).

Važno je naglasiti sljedeću značajku: svi H-kolinomimetici ekscitiraju H-kolinergičke receptore samo u prvoj fazi svog djelovanja, au drugoj fazi ekscitaciju zamjenjuje inhibitorni učinak. Drugim riječima, N-kolinomimetici, posebno referentna tvar nikotin, imaju dvofazni učinak na H-kolinergičke receptore: u prvoj fazi nikotin djeluje kao N-kolinomimetik, u drugoj - kao N-kolinergički blokator. .

Lijekovi koji utječu na eferentnu inervaciju

Eferentne ili centrifugalne živce u tijelu predstavljaju:

1) somatski (motorički), inervirajući skeletne mišiće;

2) vegetativni, inervirajući unutarnje organe, žlijezde, krvne žile.

Autonomna živčana vlakna se na svom putu prekidaju u posebne tvorevine - ganglije, a dio vlakna koji ide ispred ganglija naziva se preganglionskim, a iza ganglija - postganglionskim. Svi autonomni živci dijele se na simpatikus i parasimpatikus koji imaju različite fiziološke uloge u tijelu i fiziološki su antagonisti. Prijenos podražaja u sinapsama odvija se uz pomoć neurotransmitera, a to mogu biti adrenalin, norepinefrin, acetilkolin, dopamin i dr. U prijenosu podražaja u završecima perifernih živaca glavnu ulogu neurotransmitera imaju acetilkolin i norepinefrin. .

Postoje kolinergičke (medijator acetilkolin), adrenergičke (medijator adrenalin ili norepinefrin) sinapse. Sinapse imaju različitu osjetljivost na lijekove, pa se svi lijekovi dijele u dvije skupine: lijekovi koji djeluju u području kolinergičkih sinapsi i lijekovi koji djeluju u području adrenergičkih sinapsi. Svi ti lijekovi mogu aktivirati proces sinaptičkog prijenosa ili, stimulirajući odgovarajuće receptore, reproducirati učinak prirodnog transmitera. Takvi lijekovi se nazivaju mimetici (stimulansi) - kolinomimetici i adrenergički agonisti. Ako inhibiraju proces sinaptičkog prijenosa ili blokiraju receptore, nazivaju se litici (blokatori) - antikolinergici i adrenolitici.

Lijekovi koji djeluju na periferne kolinergičke procese

Kolinergičke sinapse pokazuju različitu osjetljivost na lijekove: sinapse i receptori koji se nalaze u njima i osjetljivi su na muskarin nazivaju se muskarin-osjetljivi ili M-kolinergički receptori; na nikotin - nikotin-osjetljivi, ili H-kolinergički receptori.

Acetilkolin, kao medijator za sve kolinergičke receptore, supstrat je za djelovanje enzima acetilkolinesteraze, koji katalizira reakciju hidrolize acetilkolina.

Kolinergici se dijele u sljedeće skupine:

) m-kolinomimetici (aceklidin, pilokarpin);

) n-kolinomimetici (nikotin, cititon, lobelin);

3) m-n-kolinomimetici izravnog djelovanja (acetilkolin, karbokolin);

4) posredno djelujući m-n-kolinomimetici, odnosno antikolinesterazni agensi (fizostigmin salicilat, proserin, galantamin hidrobromid, armin);

) m-antiholinergici (atropin, skopolamin, platifilin, metacin, ipratropijev bromid);

)n-antiholinergici:

a) sredstva za blokiranje ganglija (higronij, benzoheksonij, pirilen);

b) lijekovi slični kurareu (tubokurarin, ditilin);

) mn-antiholinergici (ciklodol).

M-kolinomimetici

Pri primjeni ovih tvari mogu se pojaviti učinci ekscitacije parasimpatičkog živčanog sustava, bradikardije, sniženog krvnog tlaka (kratkotrajna hipotenzija), bronhospazma, pojačanog crijevnog motiliteta, znojenja, salivacije, suženja zjenice (mioza), sniženog intraokularnog tlaka i opaža se spazam akomodacije.

pilokarpin(Pilocarpini hydrochloridum)

Ima izravan m-kolinomimetički učinak, pojačava lučenje žlijezda, sužava zjenicu i smanjuje intraokularni tlak. U praktičnoj medicini koristi se u obliku kapi za oči za liječenje glaukoma.

Aceklidin(Aceklidin)

Aktivni m-kolinomimetik s jakim miotičkim učinkom.

Indikacije: postoperativna atonija gastrointestinalnog trakta i mjehura, u oftalmologiji - za sužavanje zjenice i niži intraokularni tlak kod glaukoma.

Način primjene: Supkutano se daje 1-2 ml 0,2% otopine V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. U oftalmologiji se koristi 3-5% mast za oči.

Nuspojave: slinjenje, znojenje, proljev.

Kontraindikacije: angina pektoris, ateroskleroza, bronhijalna astma, epilepsija, hiperkineza, trudnoća, želučano krvarenje.

Obrazac izdavanja: ampule od 1 ml 0,2% otopine br. 10, 3-5% masti u cijevima od 20 g.

Pilokarpin hidroklorid ( Pilocarpini hydrochloridum). Smanjuje intraokularni tlak kod glaukoma. Stimulira periferne m-kolinoreaktivne sustave.

Indikacije: glaukom otvorenog kuta, atrofija vidnog živca, retinalna vaskularna opstrukcija.

Uputa za uporabu: 3 puta dnevno u konjunktivalnu vrećicu ubrizgati 1-2 kapi 1% otopine, a po potrebi i 2% otopine.

Nuspojave: trajni spazam cilijarnog mišića.

Kontraindikacije: iritis, iridociklitis, druge očne bolesti kod kojih je mioza nepoželjna.

Oblik otpuštanja: kapi za oči 1-2% u bočicama od 1,5,10, u cijevi kapaljke od 1,5 ml br. 2.

N-kolinomimetici

N-kolinomimetici ekscitiraju n-kolinergičke receptore sinokarotidnog glomerula i dijelom kromafinsko tkivo nadbubrežnih žlijezda, što dovodi do refleksnog povećanja tonusa respiratornog i vazomotornog centra i pojačanog oslobađanja adrenalina. Tipičan predstavnik koji ekscitira i periferne n-kolinergičke receptore i n-kolinergičke receptore središnjeg živčanog sustava je nikotin. Učinak nikotina je dvofazan: male doze ekscitiraju, velike doze inhibiraju n-kolinergičke receptore. Nikotin je vrlo otrovan, stoga se ne koristi u medicinskoj praksi, već se koriste samo lobelin i cititon.

lobelin hidroklorid(Lobelini hydrochloridum).

Respiratorni analeptik.

Indikacije: slabljenje kao refleksni prestanak disanja, asfiksija novorođenčadi.

Način primjene: intramuskularno i intravenozno 0,3-1 ml a% otopine, a djeci, ovisno o dobi, 0,1-0,3 ml 1% otopine.

Nuspojave: u slučaju predoziranja, ekscitacija povraćanja, srčani zastoj, depresija disanja, konvulzije.

Kontraindikacije: teška oštećenja kardiovaskularnog sustava, respiratorni zastoj zbog iscrpljenosti dišnog centra.

Obrazac za otpuštanje: ampule od 1 ml 1% otopine br.10.

Grad:(Cytitonum)

Citizin alkaloid djeluje slično lobelinu. Povećava krvni tlak stimulacijom n-kolinergičkih receptora simpatičkih ganglija i nadbubrežnih žlijezda.

Indikacije: asfiksija, šok, kolaps, depresija disanja i cirkulacije kod zaraznih bolesti.

Način primjene: 0,5-1 ml se primjenjuje intravenski i intramuskularno, V.R.D.- 1 ml, V.S.D. = 3 ml.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, usporen rad srca.

Kontraindikacije: hipertenzija, ateroskleroza, plućni edem, krvarenje.

Obrazac izdavanja: u ampulama 5% otopine od 1 ml br.10.

U ovu skupinu spadaju kombinirani lijekovi koji sadrže n-kolinomimetike i koriste se za odvikavanje od pušenja.

Tabex ( Tabex)

Jedna tableta sadrži 0,0015 citizina, u pakiranju je 100 tableta.

lobesil ( lobesil)

Jedna tableta sadrži 0,002 lobelin hidroklorida, u pakiranju je 50 tableta.

Anabazin hidroklorid (Anabazini hydrochloridum).

Dostupan u tabletama od 0,003 u obliku žvakaće gume. Svi lijekovi se čuvaju prema listi B.

M- i N-kolinomimetici (lijekovi protiv holinesteraze)

Postoje antikolinesterazi reverzibilnog djelovanja (fizostigmin, proserin, oksazil, galantamin, kalimin, ubretid) i ireverzibilnog djelovanja (fosfakol, armin), s tim da su potonji toksičniji. U ovu skupinu spadaju neki insekticidi (klorofos, karbofos) i kemijska bojna sredstva (tabun, sarin, soman).

Prozerin(prozerin).

Ima izraženu antikolinesteraznu aktivnost.

Indikacije: miastenija gravis, pareza, paraliza, glaukom, atonija crijeva, želuca, mokraćnog mjehura, kao antagonist mišićnih relaksansa.

Način primjene: uzeti 0,015 g oralno 2-3 puta dnevno; 1 ml 0,05% otopine primjenjuje se supkutano (1-2 ml otopine dnevno), u oftalmologiji - 1-2 kapi), 5% otopina 1-4 puta dnevno.

Nuspojave: bradikardija, hipotenzija, slabost, hipersalivacija, bronhoreja, mučnina, povraćanje, povećan tonus skeletnih mišića.

Kontraindikacije: epilepsija, bronhijalna astma, organske bolesti srca.

Obrazac za otpuštanje: tablete od 0,015 g br. 20, ampule od 1 ml 0,05% otopine br. 10.

Kalimin ( Kalimin)

Manje aktivan od prozerina, ali dugotrajniji.

Primjena: miastenija gravis, motoričko oštećenje nakon ozljede, paraliza, encefalitis, poliomijelitis

Način primjene: propisano oralno 0,06 g 1-3 puta dnevno, intramuskularno - 1-2 ml 0,5% otopine.

Nuspojave: hipersalivacija, mioza, dispeptički simptomi, pojačano mokrenje, povećan tonus skeletnih mišića.

Kontraindikacije: epilepsija, hiperkineza, bronhijalna astma, organske bolesti srca.

Obrazac izdavanja: dražeje od 0,06 g br. 100, 0,5% otopina u ampulama od 1 ml br. 10.

Ubretid(Ubretid).

Dugodjelujući antikolinesterazni lijek.

Primjena: atonija, paralitička opstrukcija crijeva, mjehura, atonička konstipacija, periferna paraliza skeletnih mišića.

Nuspojave: mučnina, proljev, bol u trbuhu, slinjenje, bradikardija.

Kontraindikacije: hipertoničnost gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta, enteritis, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, bolesti kardiovaskularnog sustava, bronhijalna astma.

Obrazac izdavanja: tablete od 5 mg br. 5, otopina za injekciju u ampulama (1 ml sadrži 1 mg ubretida) br.

Armin(Arminum)

Aktivni antikolinesterazni lijek ireverzibilnog djelovanja.

Primjena: miotik i antiglaukomski agens.

Način primjene: propisati 0,01% otopinu, 1-2 kapi u oko 2-3 puta dnevno.

Nuspojave: bol u oku, hiperemija sluznice oka, glavobolje.

Obrazac za otpuštanje: u bočici od 10 ml 0,01% otopine.

U slučaju predoziranja i trovanja uočeni su sljedeći simptomi: bronhospazam, nagli pad krvnog tlaka, usporavanje srčane aktivnosti, povraćanje, znojenje, konvulzije, oštro suženje zjenice i grč smještaja. Smrt može nastupiti zbog zaustavljanja disanja. Pomoć u slučaju trovanja: ispiranje želuca, umjetno disanje, davanje lijekova koji normaliziraju rad kardiovaskularnog sustava itd. Osim toga, propisani su antikolinergici (atropin, itd.), Kao i reaktivatori kolinesteraze, lijekovi - dipiroksim ili izonitrozin.

dipiroksim(dipiroksim).

Koristi se za trovanje antikolinesteraznim lijekovima, posebno onima koji sadrže fosfor. Može se propisati zajedno s m-antiholinergicima. Primjeniti jednokratno (s.c. ili i.v.), u težim slučajevima više puta dnevno. Dostupan u ampulama - nekoliko puta dnevno. Dostupan u ampulama u obliku 15% otopine od 1 ml.

Izonitrozin ( Izonitrosyn) - po djelovanju sličan dipiroksimu. Dostupan u ampulama od 3 ml 40% otopine. Primijeniti 3 ml intramuskularno (u teškim slučajevima - intravenozno), ponoviti ako je potrebno.

M-antiholinergici

Lijekovi iz ove skupine blokiraju prijenos ekscitacije u m-kolinergičkim receptorima, čineći ih neosjetljivima na medijator acetilkolin, što rezultira učincima suprotnim djelovanju parasimpatičke inervacije i m-kolinomimetika.

M-antiholinergici (lijekovi iz skupine atropina) suzbijaju lučenje žlijezda slinovnice, znoja, bronhija, želuca i crijeva. Smanjuje se izlučivanje želučanog soka, ali blago opada stvaranje klorovodične kiseline, izlučivanje žuči i enzima gušterače. Proširuju bronhije, smanjuju tonus i motilitet crijeva, opuštaju žučne kanale, smanjuju tonus i uzrokuju opuštanje mokraćovoda, osobito tijekom njihovog spazma. Učinak m-antiholinergičkih blokatora na kardiovaskularni sustav uzrokuje tahikardiju, pojačane srčane kontrakcije, povećani minutni volumen, poboljšanu vodljivost i automatizam te blagi porast krvnog tlaka. Kada se unese u konjunktivalnu šupljinu, uzrokuje širenje zjenice (midrijazu), povišen intraokularni tlak, paralizu akomodacije i suhu rožnicu. Na temelju kemijske strukture m-antiholinergici se dijele na tercijarne i kvaterne amonijeve spojeve. Kvarterni amini (matacin, klorosil, propantelin bromid, fubromegan, ipratropijev bromid, troventol) slabo prolaze krvno-moždanu barijeru i pokazuju samo periferni antikolinergički učinak.

Atropin sulfat (Atropini sulfas) - alkaloid koji se nalazi u beladoni (belladonna), daturi i kokošinjcu.

Farmakološki učinci atropina:

1. Širenje zjenica (midrijaza) zbog opuštanja kružnog mišića šarenice i prevladavanja kontrakcije radijalnog mišića šarenice. Zbog širenja zjenica, atropin može povećati intraokularni tlak i strogo je kontraindiciran u glaukomu.

2. Akomodacijska paraliza - djeluje na cilijarni mišić, blokira m3-kolinergičke receptore, mišić se opušta, leća se rasteže u svim smjerovima i postaje ravna, oko se postavlja na udaljenu točku gledanja (blizu objekti djeluju mutno).

Povećanje broja otkucaja srca, olakšavanje atrioventrikularne prohodnosti: blokiranjem m2-kolinergičkih receptora eliminira utjecaj parasimpatičke inervacije na sinusne i atrioventrikularne čvorove.

Opuštanje glatke muskulature bronha, gastrointestinalnog trakta i mjehura.

Smanjuje lučenje bronhijalnih i probavnih žlijezda.

Smanjuje lučenje znojnih žlijezda.

Primjena: peptički ulkus želuca i dvanaesnika, vaskularni grčevi unutarnjih organa, bronhijalna astma, u slučaju poremećaja atrioventrikularnog provođenja, u oftalmologiji - za širenje zjenice. Otrovanje atropinom karakterizirano je mentalnom i motoričkom uznemirenošću, proširenim zjenicama, zamagljenim vidom, promuklim glasom, otežanim gutanjem, tahikardijom, suhoćom i crvenilom kože. U teškim slučajevima javljaju se konvulzije, koje zamjenjuju stanje depresije, koma. Smrt nastupa od paralize respiratornog centra.

Način primjene: propisano oralno na 0,00025-0,001 g 2-3 puta dnevno, supkutano na 0,25-1 ml 0,1% otopine, u oftalmologiji - 1-2 kapi 1% otopine. V.R.D. - 0,001, V.S.D. - 0,003.

Nuspojave: suha usta, tahikardija, zamagljen vid, intestinalna atonija, poteškoće s mokrenjem.

Kontraindikacije: glaukom.

Obrazac za otpuštanje: ampule od 1 ml 0,1% otopine br. 10, kapi za oči (1% otopina) od 5 ml, prah. popis A.

Metacin (Methacinum).

Sintetski m-antiholinergik. Primjena, nuspojave, kontraindikacije: isto kao i za atropin.

Primjena, nuspojave, kontraindikacije: isto kao i za atropin.

Način primjene: oralno 0,002-0,004 g 2-3 puta dnevno, parenteralno 0,5-2 ml 0,1% otopine.

Obrazac izdavanja: tablete od 0,002 br. 10, ampule od 1 ml 0,1% otopine br. 10.

Platyfillin(Platyphyllini hydrotartras)

Uz m-antiholinergičku aktivnost, platifilin karakterizira miotropni spazmolitički učinak, tj. opuštajući učinak izravno na glatke mišiće unutarnjih organa i krvnih žila.

Platifilin se koristi (primjenjuje se oralno i supkutano) kod grčeva glatkih mišića trbušnih organa, peptičkog ulkusa i bronhijalne astme.

Iptratropij (Atrovent)

Koristi se za bronhijalnu astmu, u obliku aerosola.

Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje pobuđuju kolinergičke receptore - biokemijske sustave tijela s kojima acetilkolin reagira. Kolinergički receptori nisu homogeni. Neki od njih pokazuju selektivnu osjetljivost na nikotin i nazivaju se nikotin-osjetljivi ili n-kolinergički receptori. n-kolinergički receptori nalaze se u simpatičkim i parasimpatičkim živcima, u srži nadbubrežne žlijezde, u karotidnim glomerulima, u završecima motoričkih živaca u središnjem živčanom sustavu.Ostali kolinergički receptori pokazuju selektivnu osjetljivost na muskarin, alkaloid izoliran iz muhara . Stoga se nazivaju muskarin-osjetljivim ili m-kolinergičkim receptorima. m-kolinergički receptori nalaze se na završecima postganglijskih parasimpatičkih (kolinergičkih) živčanih vlakana, kao iu središnjem živčanom sustavu.

Ovisno o učinku na određene kolinergičke receptore, razlikuju se tri skupine kolinomimetičkih lijekova: 1) n-kolinomimetički lijekovi - tvari koje primarno pobuđuju n-kolinergičke receptore: lobelin (vidi), (vidi), (vidi); 2) m-kolinomimetici - tvari koje primarno pobuđuju m-kolinergičke receptore: aceklidin (vidi), benzamon (vidi), (vidi); 3) tvari koje pobuđuju i n- i m-kolinergičke receptore: antikolinesterazni agensi (vidi), karbaholin (vidi).
N-kolinomimetici stimuliraju disanje i povećavaju krvni tlak. Koriste se prvenstveno za hitnu stimulaciju disanja.

m-kolinomimetici pospješuju izlučivanje probavnih, bronhijalnih i; usporiti otkucaje srca; proširiti krvne žile, smanjiti krvni tlak; izazvati kontrakciju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta, bronha, žuči i mokraćnog sustava; suziti zjenicu i izazvati akomodaciju. m-kolinomimetici se uglavnom koriste za liječenje glaukoma. Sužavanje zjenice uzrokovano ovim tvarima dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka.

Učinci tvari koje ekscitiraju m- i n-kolinergičke receptore općenito su slični učincima m-kolinomimetičkih lijekova. To se događa jer je ekscitacija n-kolinergičkih receptora prikrivena istovremenom ekscitacijom m-kolinergičkih receptora. Među tvarima koje se odnose na m- i n-kolinomimetike, samo antikolinesterazni agensi nalaze široku terapeutsku primjenu.

Otrovanje m- i n-kolinomimeticima karakterizirano je naglim povećanjem sekrecije, znojenja, sužavanjem zjenica, usporavanjem pulsa (u slučaju trovanja antikolinesteraznim lijekovima - povećanjem), padom krvnog tlaka i astmatičnim disanje. Liječenje trovanja svodi se na primjenu atropina (2 ml 0,1% otopine intravenozno) ili drugih (vidi).

Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje oponašaju djelovanje acetilkolina i imaju isti učinak na funkcioniranje organa kao i iritacija kolinergičkih živaca koji inerviraju ovaj organ.

Neki kolinomimetici (nikotinomimetske tvari) djeluju prvenstveno ili isključivo na nikotin osjetljive kolinergičke receptore. To uključuje: nikotin, lobeliju (vidi), citizin, anabazin, subekolin (vidi).

Na kolinergičke receptore osjetljive na muskarin prvenstveno djeluju: muskarin, arekolin, aceklidin (vidi), benzamon (vidi), pilokarpin (vidi), karbakolin (vidi) - muskarinomimetičke tvari.

Mehanizam djelovanja kolinomimetika je isti kao mehanizam djelovanja acetilkolina (vidi), koji se oslobađa na završecima kolinergičkih živaca ili se daje izvana. Poput acetilkolina, kolinomimetici sadrže u svojoj molekuli pozitivno nabijen atom dušika – kvaterni, potpuno ionizirani (butirilkolin, meholil, karbadolin, benzamon, muskarin, subekolin) ili tercijarni, obično visoko ionizirani (nikotin, arekolin, aceklidin, pilokarpin, lobelin).

Osim toga, molekula kolinomimetika obično sadrži ester ili drugu skupinu, koja stvara istu distribuciju gustoće elektrona u molekuli kolinomimetika kao iu molekuli acetilkolina. Zbog sličnosti s acetilkolinom u kemijskoj reaktivnosti, kolinomimetici stupaju u interakciju s istim područjima aktivnosti na površini kolinergičkog receptora s kojima reagira acetilkolin: pozitivno nabijeni dušik povezuje se s anionskim mjestom, esterska skupina (ili skupina s sličan raspored elektrona) – s esterofilnim mjestom kolinergičkog receptora. Interakcija kolinomimetika s kolinergičkim receptorom dovodi do povećanja propusnosti stanične membrane za ione. Membrana se depolarizira i javlja se akcijski potencijal. U nekim organima (na primjer, srce), kolinomimetici, poput acetilkolina, uzrokuju hiperpolarizaciju, a ne depolarizaciju. To dovodi do potiskivanja aktivnosti srčanog stimulatora, usporavajući otkucaje srca. Za razliku od acetilkolina, mnoge kolinomimetike ne uništavaju kolinesteraze.

Nikotinomimetske i muskarinomimetičke tvari unošenjem u organizam izazivaju nejednake, a ponekad i suprotne učinke. Tako nikotinomimetske tvari povisuju krvni tlak, a muskarinomimetičke tvari snižavaju.

Učinak nikotinomimetičkih tvari sastoji se u stimulaciji nikotinski osjetljivih kolinergičkih receptora autonomnih ganglija, nadbubrežnih žlijezda i vaskularnih refleksogenih zona (sinokarotida i dr.). Glavni simptomi djelovanja nikotinomimetičkih tvari unesenim u organizam su ekscitacija disanja, koja nastaje refleksno zbog ekscitacije kolinergičkih receptora u sinokarotidnoj zoni, te porast krvnog tlaka zbog pojačanog lučenja adrenalina nadbubrežnih žlijezda, ekscitacija simpatičkih ganglija, kao i presorni refleks iz karotidnih glomerula. Tvari koje sadrže sekundarni ili tercijarni atom dušika u molekuli (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) također utječu na središnji
kolinergički receptori: izazivaju reakciju aktivacije na EEG-u, stimuliraju višu živčanu aktivnost, povećavaju oslobađanje hormona stražnjeg režnja hipofize. Pri velikim dozama opažaju se drhtanje i konvulzije. Tvari koje sadrže kvaterni atom dušika u molekuli (subekolin i njegovi homolozi, karbaholin) nemaju centralni učinak, jer slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru.

Za nikotinomimetike je karakteristično da kada djeluju na kolinergičke receptore, nakon ekscitacije dolazi do blokade kolinergičkih receptora koji postaju neosjetljivi i na acetilkolin i na holinomimetičke lijekove. Izuzetak je subekolin. Moguće je da je odsutnost "litičke" faze tijekom njegovog djelovanja djelomično posljedica činjenice da ga kolinesteraza brzo uništava.

Muskarinomimetske tvari pobuđuju kolinergičke receptore, koji primaju impulse iz postganglijskih kolinergičkih živaca. Oni reproduciraju učinke stimulacije parasimpatičkog živčanog sustava. Oni uzrokuju kontrakciju kružnih mišića šarenice, sužavanje zjenica, smanjenje intraokularnog tlaka i grč akomodacije. Pospješuju lučenje žlijezda slinovnica, suznih žlijezda, gastrointestinalnog trakta i sluznice dišnih puteva. Ojačati tonus i peristaltiku želuca i crijeva; povećati tonus i izazvati kontrakcije mjehura i maternice. Oni uzrokuju usporavanje ritma i smanjenje snage srčanih kontrakcija, skraćivanje refraktornog razdoblja i poremećaj provođenja duž Hisovog snopa; izazvati vazodilataciju, osobito na koži. Utječući na srce i krvne žile, izazivaju izražen hipotenzivni učinak. Muskarinomimetske tvari s tercijarnim dušikom u molekuli (arekolin, aceklidin) također pobuđuju središnje kolinergičke receptore osjetljive na muskarin. U ovom slučaju opaža se reakcija aktivacije na EEG-u, ubrzava se razvoj uvjetovanih refleksa; pri visokim dozama opaža se tremor središnjeg podrijetla.

Neke nikotinomimetske tvari koriste se kao respiratorni stimulansi tijekom zaustavljanja refleksa; s respiratornom depresijom uzrokovanom predoziranjem lijeka tijekom anestezije, trovanjem barbituratima i analgeticima, ugljičnim monoksidom itd.; poboljšati ventilaciju pluća u postoperativnom razdoblju kako bi se spriječila upala pluća; za borbu protiv neonatalne asfiksije. Kao respiratorni stimulans, subekolin ima prednosti u odnosu na lobelin i cititon, budući da nema centralni (nus) učinak, brzo ga uništava kolinesteraza i ne pokazuje drugu, blokirajuću fazu djelovanja. Zbog velike terapijske širine djelovanja, subekolin se može primijeniti ne samo intravenozno, već i supkutano. Lobeline i cititon mogu se primijeniti samo intravenozno, budući da supkutanom primjenom nisu učinkoviti u terapijskim dozama.

Muskarinomimetske tvari koriste se u klinici uglavnom za iste indikacije kao i antikolinesterazni agensi: kao miotici - za smanjenje intraokularnog tlaka kod glaukoma i drugih očnih bolesti; za borbu protiv atonije crijeva i mjehura u postoperativnom razdoblju; kod trovanja antikolinergičkim tvarima kao fiziološkim antagonistima. Kolinomimetici obično imaju slabiji učinak od antikolinesteraznih tvari i ne djeluju tako dugo. Karbakolin se ponekad koristi za paroksizmalnu tahikardiju.

Nikotinomimetske tvari su kontraindicirane u slučaju visokog krvnog tlaka i bolesti kod kojih je povećanje tlaka nepoželjno (teška kardiovaskularna patologija, plućni edem, teška ateroskleroza). Muskarinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, teških organskih bolesti srca, angine pektoris, krvarenja iz probavnog trakta i tijekom trudnoće.

Nuspojava nikotinomimetičkih tvari je povišenje krvnog tlaka, au slučaju primjene lobelina i citizina i centralni učinci: mogu se javiti mučnina i vrtoglavica. Muskarinomimetske tvari mogu uzrokovati lučenje sline, znojenje, proljev, crvenilo kože i pad krvnog tlaka.

Otrovanje nikotinomimetičkim tvarima očituje se povišenim krvnim tlakom, pojačanim disanjem i palpitacijama; lobelin i citizin mogu uzrokovati vrtoglavicu, mučninu i povraćanje. U slučaju trovanja subekolinom (uz 50-struko povećanje terapijske doze) može doći do zastoja disanja zbog paralize dišnih mišića. Antagonisti nikotinomimetičkih tvari su ganglioblokirajuće i simpatolitičke tvari. Otrovanje muskarinomimeticima očituje se u ekscitaciji parasimpatičkog sustava: oštro suženje zjenica, suzenje, pojačano lučenje žlijezda, usporavanje otkucaja srca, vazodilatacija, pad krvnog tlaka, spazam glatke muskulature bronha, crijeva i mjehura. Sve ove pojave lako se ublažavaju atropinom i drugim muskarinolitičkim tvarima.

M-kolinomimetici imaju izravan stimulirajući učinak na M-kolinergičke receptore. Standard za takve tvari je alkaloid muskarin, koji ima selektivni učinak na M-kolinergičke receptore. Muskarin nije lijek, a otrov koji se nalazi u gljivama muharama može izazvati akutno trovanje.

Trovanje muskarinom ima istu kliničku sliku i farmakološke učinke kao i AChE agensi. Postoji samo jedna razlika - ovdje je učinak na M-receptore izravan. Primjećuju se isti glavni simptomi: proljev, otežano disanje, bolovi u trbuhu, slinjenje, suženje zjenice (mioza - kontrakcija kružnog mišića zjenice), sniženi intraokularni tlak, grč akomodacije (u blizini vidne točke), smetenost, konvulzije, koma. Lokalizacija M receptora: M1 - želučana sluznica; M2 - srce; M3 - žlijezde

Od M-kolinomimetika u medicinskoj praksi najviše se koriste: PILOKARPINA HIDROKLORID (Pilocarpini hydrochloridum) prašak; kapi za oči 1-2% otopina u bočicama od 5 i 10 ml, mast za oči - 1% i 2%, filmovi za oči koji sadrže 2,7 mg pilokarpina), ACEKLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 i 2 ml 0 ,2% otopine. ; 3% i 5% - mast za oči.

Pilokarpin je alkaloid iz grma Pilocarpus microphyllus, (Južna Amerika). Trenutno se dobiva sintetski. Ima izravan M-kolinomimetički učinak.

Stimulirajući efektorske organe koji primaju kolinergičku inervaciju, M-kolinomimetici uzrokuju učinke slične onima opaženim pri iritaciji autonomnih kolinergičkih živaca. Pilokarpin posebno snažno povećava lučenje žlijezda. Ali pilokarpin, kao vrlo jak i toksičan lijek, koristi se samo u oftalmološkoj praksi za glaukom. Osim toga, pilokarpin se koristi za trombozu retinalnih posuda. Koristiti lokalno, u obliku kapi za oči (1-2% otopina) i masti za oči (1 i 2%) te u obliku folija za oči. Sužava zjenicu (3 do 24 sata) i smanjuje intraokularni tlak. Osim toga, uzrokuje grč smještaja. Glavna razlika od AChE lijekova je u tome što pilokarpin ima izravan učinak na M-kolinergičke receptore očnih mišića, a AChE lijekovi su neizravni.Koristi se u tabletama (5 mg), u stomatologiji (kseroftalmija) kod Sjogrenove boli.

ACEKLIDIN (Aceclidinum) - ukinut - sintetski M-kolinomimetik izravnog djelovanja. Manje otrovno. Koriste se za lokalno i resorptivno djelovanje, tj. koriste se kako u oftalmološkoj praksi tako i za opće djelovanje. Aceklidin se propisuje za glaukom (blago iritira konjunktivu), kao i za atoniju gastrointestinalnog trakta (u postoperativnom razdoblju), mjehura i maternice. Kada se primjenjuje parenteralno, mogu postojati nuspojave: proljev, znojenje, salivacija. Kontraindikacije: bronhijalna astma, trudnoća, ateroskleroza.

CISAPRIDE je moderni prokinetik

Lijekovi koji blokiraju m-kolinergičke receptore (m-kolinergički blokatori, lijekovi slični atropinu)

M-KOLINOBLOKATORI ILI M-KOLINOLITICI, LIJEKOVI SKUPINE ATROPINA - to su lijekovi koji blokiraju M-kolinergičke receptore.

Tipičan i najbolje proučen predstavnik ove skupine je ATROPIN - stoga se skupina naziva lijekovima sličnim atropinu. M-kolinergički blokatori blokiraju periferne M-kolinergičke receptore smještene na membrani efektorskih stanica na završecima postganglionskih kolinergičkih vlakana, tj. blokiraju PARASIMPATIČKU, kolinergičku inervaciju. Blokiranjem pretežno muskarinskih učinaka acetilkolina, učinak atropina na autonomne ganglije i neuromuskularne sinapse se ne širi. Većina lijekova sličnih atropinu blokira M-kolinergičke receptore u središnjem živčanom sustavu. M-antiholinergički blokator visoke selektivnosti djelovanja je ATROPIN (Atropini sulfas; tablete 0,0005; ampule 0,1% - 1 ml; 1% mast za oči).

ATROPIN je alkaloid koji se nalazi u biljkama iz obitelji velebilja. Atropin i srodni alkaloidi nalaze se u nizu biljaka:

Belladonna (Atropa belladonna);

kokošinjac (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropin se trenutno dobiva sintetski, odnosno kemijski. Ime Atropa Belladonna je paradoksalno, jer izraz "Atropos" znači "tri sudbine koje vode do neslavnog kraja života", a "Belladonna" znači "ljupka žena" (donna je žena, Bella je žensko ime u romanskim jezicima) . Ovaj izraz je zbog činjenice da je ekstrakt ove biljke, ukapan u oči ljepotica s venecijanskog dvora, dao im "sjaj" - proširio zjenice. Mehanizam djelovanja atropina i drugih lijekova iz ove skupine je da blokiranjem M-kolinergičkih receptora, natječući se s acetilkolinom, sprječavaju interakciju medijatora s njima. Lijekovi ne utječu na sintezu, oslobađanje i hidrolizu acetilkolina. Acetilkolin se oslobađa, ali ne stupa u interakciju s receptorima, jer atropin ima veći afinitet (afinitet) za receptor. Atropin, kao i svi M-kolinergički blokatori, smanjuje ili uklanja učinke iritacije kolinergičkih (parasimpatičkih) živaca i učinak tvari s M-kolinomimetičkim djelovanjem (acetilkolin i njegovi analozi, AChE agensi, M-kolinomimetici). Posebno, atropin smanjuje učinke iritacije n. vagus Antagonizam između acetilkolina i atropina je konkurentan, stoga, kada se koncentracija acetilkolina povećava, učinak atropina na mjestu primjene muskarina se eliminira.

GLAVNI FARMAKOLOŠKI UČINCI ATROPINA

Atropin ima posebno izražena antispazmodička svojstva. Blokirajući M-kolinergičke receptore, atropin eliminira stimulirajući učinak parasimpatičkih živaca na glatke mišićne organe. Smanjuje se tonus mišića gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala i žučnog mjehura, bronha, uretera i mjehura.

Atropin također utječe na tonus očnih mišića. Pogledajmo učinke atropina na oko:

Pri primjeni atropina, osobito kod topikalne primjene, zbog blokade M-kolinergičkih receptora u kružnom mišiću šarenice primjećuje se proširenje zjenice - midrijaza. Midrijaza se također pojačava kao posljedica očuvanja simpatičke inervacije m.dilatator pupillae. Stoga, atropin djeluje na oko dugo u tom pogledu - do 7 dana;

pod utjecajem atropina, cilijarni mišić gubi tonus i postaje spljošten, što je popraćeno napetošću ligamenta cimeta koji podupire leću. Zbog toga se i leća spljošti, a žarišna duljina takve leće se produljuje. Leća postavlja vid na udaljenu točku gledanja, tako da pacijent ne percipira jasno predmete u blizini. Budući da je sfinkter u stanju paralize, ne može suziti zjenicu pri gledanju obližnjih predmeta, a fotofobija (fotofobija) se javlja pri jakom svjetlu. Ovo stanje se naziva AKOMODACIONA PARALIZA ili CIKLOPLEGIJA. Dakle, atropin je i midrijatik i cikloplegik. Lokalna primjena 1% otopine atropina uzrokuje maksimalan midrijatski učinak unutar 30-40 minuta, a potpuna obnova funkcije događa se u prosjeku nakon 3-4 dana (ponekad i do 7-10 dana). Paraliza akomodacije javlja se unutar 1-3 sata i traje do 8-12 dana (oko 7 dana);

opuštanje cilijarnog mišića i pomicanje leće u prednju komoru oka popraćeno je kršenjem odljeva intraokularne tekućine iz prednje komore. S tim u vezi, atropin ili ne mijenja intraokularni tlak u zdravih osoba, ili u osoba s plitkom prednjom komorom i u bolesnika s glaukomom uskog kuta može se čak povećati, tj. dovesti do pogoršanja napadaja glaukoma.

INDIKACIJE ZA UPORABU ATROPINA U OFTALMOLOGIJI

U oftalmologiji se atropin koristi kao midrijatik za izazivanje cikloplegije (paraliza akomodacije). Midrijaza je neophodna pri pregledu očnog dna i u liječenju bolesnika s iritisom, iridociklitisom i keratitisom. U potonjem slučaju, atropin se koristi kao sredstvo za imobilizaciju koje potiče funkcionalni odmor oka.

Odrediti pravu lomnu snagu leće pri izboru naočala.

Atropin je lijek izbora ako je potrebno postići maksimalnu cikloplegiju (paralizu akomodacije), npr. kod korekcije akomodacijskog strabizma.

UTJECAJ ATROPINA NA ORGANE S GLATKIM MIŠIĆIMA. Atropin smanjuje tonus i motoričku aktivnost (peristaltiku) svih dijelova gastrointestinalnog trakta. Atropin također smanjuje peristaltiku uretera i dna mokraćnog mjehura. Osim toga, atropin opušta glatke mišiće bronha i bronhiola. U odnosu na bilijarni trakt, antispazmodični učinak atropina je slab. Treba naglasiti da je antispazmodični učinak atropina posebno izražen na pozadini prethodnog spazma. Dakle, atropin ima antispazmodični učinak, tj. atropin u ovom slučaju djeluje kao antispazmodik. I samo u tom smislu atropin može djelovati kao "sredstvo protiv bolova".

UTJECAJ ATROPINA NA ŽLIJEZDE VANJSKOG IZLUČIVANJA. Atropin oštro slabi izlučivanje svih egzokrinih žlijezda, s izuzetkom mliječnih žlijezda. U tom slučaju atropin blokira izlučivanje tekuće vodenaste sline uzrokovano stimulacijom parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava, uzrokujući suha usta. Proizvodnja suza se smanjuje. Atropin smanjuje volumen i ukupnu kiselost želučanog soka. U tom slučaju, potiskivanje i slabljenje lučenja ovih žlijezda može biti sve do njihovog potpunog zatvaranja. Atropin smanjuje sekretornu funkciju žlijezda u šupljinama nosa, usta, ždrijela i bronha. Sekret bronhijalnih žlijezda postaje viskozan. Atropin, čak iu malim dozama, inhibira lučenje ZNOJNIH ŽLIJEZDA.

UTJECAJ ATROPINA NA KARDIOVASKULARNI SUSTAV. Atropin, otklanjajući srce od kontrole n.vagusa, uzrokuje TAHIKARDIJU, tj. povećava broj otkucaja srca. Osim toga, atropin pomaže olakšati provođenje impulsa u provodnom sustavu srca, posebno u AV čvoru i duž atrioventrikularnog snopa u cjelini. Ovi učinci su manje izraženi u starijih osoba, jer u terapijskim dozama atropin nema značajan učinak na periferne krvne žile, njihov tonus n.vagusa je smanjen. Atropin nema značajan učinak na krvne žile u terapijskim dozama.

UTJECAJ ATROPINA NA CNS. U terapijskim dozama atropin ne djeluje na središnji živčani sustav. U toksičnim dozama, atropin oštro uzbuđuje neurone cerebralnog korteksa, uzrokujući uzbuđenje motora i govora, dostižući maniju, delirij i halucinacije. Javlja se takozvana "atropinska psihoza", koja dalje dovodi do smanjenja funkcije i razvoja kome. Djeluje stimulativno i na respiratorni centar, no s povećanjem doza može doći do depresije disanja.

INDIKACIJE ZA UPORABU ATROPINA (osim oftalmoloških)

Kao hitna pomoć za:

crijevni

bubrežni

jetrene kolike.

Za bronhospazme (vidi adrenergički agonisti).

U kompleksnoj terapiji bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika (smanjuje tonus i izlučivanje žlijezda). Koristi se samo u kompleksu terapijskih mjera, jer smanjuje izlučivanje samo u velikim dozama.

Kao sredstvo za premedikaciju u anesteziološkoj praksi, atropin se široko koristi prije kirurškog zahvata. Atropin se koristi kao sredstvo za medikamentoznu pripremu bolesnika za operaciju jer ima sposobnost suzbijanja lučenja žlijezda slinovnica, nazofarinksa i traheobronhija. Kao što je poznato, mnogi anestetici (osobito eter) snažno iritiraju sluznicu. Osim toga, blokiranjem M-kolinergičkih receptora srca (tzv. vagolitički učinak), atropin sprječava negativne reflekse na srce, uključujući mogućnost njegovog refleksnog zaustavljanja. Primjenom atropina i smanjenjem lučenja ovih žlijezda sprječava se razvoj upalnih postoperativnih komplikacija na plućima. To objašnjava važnost činjenice koju liječnici reanimacije pridaju kada govore o potpunoj mogućnosti "disanja" pacijenta.

Atropin se koristi u kardiologiji. Njegov M-antiholinergički učinak na srce blagotvoran je kod nekih oblika srčanih aritmija (primjerice, atrioventrikularni blok vagalnog podrijetla, tj. bradikardija i srčani blok).

Atropin je pronašao široku primjenu kao hitno liječenje trovanja:

a) AChE znači (FOS)

b) M-kolinomimetici (muskarin).

Uz atropin, poznati su i drugi lijekovi slični atropinu. Prirodni alkaloidi slični atropinu uključuju SKOPOLAMIN (hioscin) Scopolominum hydrobromidum. Dostupan u ampulama od 1 ml - 0,05%, kao iu obliku kapi za oči (0,25%). Sadrži ga biljka mandragora (Scopolia carniolica) i iste biljke koje sadrže atropin (belladonna, henbane, datura). Strukturno blizak atropinu. Ima izražena M-antiholinergička svojstva. Postoji jedna bitna razlika u odnosu na atropin: u terapijskim dozama skopolamin uzrokuje blagu sedaciju, depresiju središnjeg živčanog sustava, znojenje i san. Ima depresivni učinak na ekstrapiramidni sustav i prijenos ekscitacije iz piramidalnih puteva na motoričke neurone mozga. Uvođenje lijeka u konjunktivalnu šupljinu uzrokuje manje produljenu midrijazu. Stoga anesteziolozi koriste skopolamin (0,3-0,6 mg s.c.) kao premedikaciju, ali obično u kombinaciji s morfijem (ne u starijih osoba, jer može izazvati zabunu). Ponekad se koristi u psihijatrijskoj praksi kao sedativ, au neurologiji za korekciju parkinsonizma. Skopolamin ima kraće djelovanje od atropina. Koriste se i kao antiemetik i sedativ za morske i zračne bolesti (Aeron tablete su kombinacija skopolamina i hiosciamina). PLATIFILIN također spada u skupinu alkaloida koji se dobivaju iz biljnih sirovina (rombolični rogoz). (Platyphyllini hydrotartras: tablete od 0,005, kao i ampule od 1 ml - 0,2%; kapi za oči - 1-2% otopina). Djeluje otprilike na isti način, izazivajući slične farmakološke učinke, ali slabije od atropina. Ima umjereno ganglioblokirajuće djelovanje, kao i izravno miotropno antispazmodičko djelovanje (slično papaverinu), kao i na vazomotorne centre. Djeluje umirujuće na središnji živčani sustav. Platifilin se koristi kao antispazmodik za grčeve gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala, žučnog mjehura, uretera, s povećanim tonusom cerebralnih i koronarnih žila, kao i za ublažavanje bronhijalne astme. U oftalmološkoj praksi lijek se koristi za širenje zjenice (ima kraći učinak od atropina i ne utječe na smještaj). Primjenjuje se pod kožu, ali treba imati na umu da su otopine koncentracije 0,2% (pH = 3,6) bolne.

Za oftalmološku praksu predlaže se HOMATROPIN (Homatropinum: bočice od 5 ml - 0,25%). Izaziva širenje zjenice i paralizu akomodacije, odnosno djeluje kao midrijatik i cikloplegik. Oftalmološki učinci uzrokovani homatropinom traju samo 15-24 sata, što je mnogo povoljnije za pacijenta u usporedbi sa situacijom kada se koristi atropin. Rizik od povišenja IOP-a je manji, jer slabiji od atropina, ali u isto vrijeme, lijek je kontraindiciran u glaukomu. Inače se bitno ne razlikuje od atropina, koristi se samo u oftalmološkoj praksi.

Sintetski lijek METACIN je vrlo aktivan M-antiholinergički blokator (Methacinum: u tabletama - 0,002; u ampulama 0,1% - 1 ml. Kvarterni amonijev spoj koji slabo prodire kroz BBB. To znači da su svi njegovi učinci posljedica periferno M-antiholinergičko djelovanje.Od atropina se razlikuje po izraženijem bronhodilatatorskom učinku,odsustvu djelovanja na središnji živčani sustav.Jače od atropina potiskuje lučenje žlijezda slinovnica i bronha.Primjenjuje se kod bronhijalne astme,peptičkog ulkusa. bolesti, za ublažavanje bubrežnih i jetrenih kolika, za premedikaciju u anesteziologiji (i.v. - za 5-10 minuta, intramuskularno - za 30 minuta) - pogodniji od atropina.. Bolje djeluje analgetski od atropina i izaziva manju tahikardiju.

IPRATROPIJ BROMID - za ublažavanje bronhospazma, dostupan u obliku aerosola

Od lijekova koji sadrže atropin koriste se i pripravci belladonne (beladonna), na primjer, ekstrakti belladonne (gusti i suhi), tinkture belladonne, kombinirane tablete. To su slabi lijekovi i ne koriste se u vozilima hitne pomoći. Koristi se kod kuće u predbolničkoj fazi.

Na kraju nekoliko riječi o prvom predstavniku selektivnih antagonista muskarinskih receptora. Pokazalo se da u različitim organima tijela postoje različite podklase muskarinskih receptora (M-jedan i M-dva). Nedavno je sintetiziran lijek gastrocepin (pirenzepin), koji je specifični inhibitor M-one kolinergičkih receptora želuca. Klinički se to očituje intenzivnom inhibicijom izlučivanja želučanog soka. Zbog izražene inhibicije izlučivanja želučanog soka, gastrocepin uzrokuje dugotrajno i brzo ublažavanje boli. Koristi se za čir na želucu i dvanaesniku, gastritis, daudenitis. Ima znatno manje nuspojava te praktički ne djeluje na srce i ne prodire u središnji živčani sustav.

NUSPOJAVE ATROPINA I NJEGOVIH LIJEKOVA. U većini slučajeva nuspojave su posljedica širine farmakološkog djelovanja ispitivanih lijekova, a očituju se suhoćom usta, otežanim gutanjem, intestinalnom atonijom (zatvorom), zamućenom vizualnom percepcijom i tahikardijom. Lokalna primjena atropina može izazvati alergijske reakcije (dermatitis, konjunktivitis, oticanje kapaka). Atropin je kontraindiciran kod glaukoma.

AKUTNO TROVANJE ATROPINOM, ATROPINU SLIČNIM LIJEKOVIMA I BILJKAMA KOJE SADRŽE ATROPIN. Atropin je daleko od bezopasnog lijeka. Dovoljno je reći da čak i 5-10 kapi može biti otrovno. Smrtonosna doza za odrasle kada se uzima oralno počinje sa 100 mg, za djecu - s 2 mg; Kada se primjenjuje parenteralno, lijek je još otrovniji. Klinička slika trovanja atropinom i atropinu sličnim lijekovima vrlo je karakteristična. Postoje simptomi povezani s potiskivanjem kolinergičkih utjecaja i utjecajem otrova na središnji živčani sustav. Pritom, ovisno o dozi unesenog lijeka, razlikuju se BLAGI i TEŠKI tijek.

U slučaju blagog trovanja razvijaju se sljedeći klinički znakovi:

proširene zjenice (midrijaza), fotofobija;

suha koža i sluznica. Međutim, zbog smanjenog znojenja, koža postaje vruća i crvena, dolazi do povećanja tjelesne temperature i oštrog crvenila lica (lice "pršti od vrućine");

suhe sluznice;

teška tahikardija;

intestinalna atonija.

U slučaju teškog trovanja, u pozadini svih ovih simptoma, dolazi do izražaja PSIHOMOTORNA EKSCITACIJA, tj. psihička i motorička uzbuđenost. Odatle i dobro poznati izraz: "Pojeo sam previše kokošije". Motorička koordinacija je poremećena, govor je zamagljen, svijest je zbunjena i bilježe se halucinacije. Razvijaju se fenomeni atropinske psihoze, koji zahtijevaju intervenciju psihijatra. Nakon toga može doći do depresije vazomotornog centra s oštrim širenjem kapilara. Razvija se kolaps, koma i paraliza disanja.

MJERE POMOĆI KOD TROVANJA ATROPINOM

Ako se otrov uzima oralno, treba ga nastojati što brže izlučiti (ispiranje želuca, laksativi itd.); adstrigenti - tanin, adsorbenti - aktivni ugljen, forsirana diureza, hemosorpcija. Ovdje je važno primijeniti specifičan tretman.

Prije pranja treba primijeniti malu dozu (0,3-0,4 ml) diazepama (Sibazon, Relanium) za suzbijanje psihoze i psihomotorne agitacije. Doza sibazona ne smije biti velika, jer pacijent može razviti paralizu vitalnih centara. U ovoj situaciji, aminazin se ne može primijeniti, jer ima vlastiti učinak sličan muskarinima.

Potrebno je istisnuti atropin iz njegove veze s kolinergičkim receptorima, u tu svrhu koriste se različiti kolinomimetici. Najbolje je koristiti fizostigmin (iv, polako, 1-4 mg), što rade u inozemstvu. Koristimo AChE sredstva, najčešće prozerin (2-5 mg, s.c.). Lijekovi se daju u razmacima od 1-2 sata dok se ne pojave znaci eliminacije blokade muskarinskih receptora. Primjena fizostigmina je poželjnija jer dobro prodire kroz BBB u središnji živčani sustav, smanjujući središnje mehanizme atropinske psihoze. Za ublažavanje fotofobije pacijent se stavlja u zamračenu prostoriju i maže se hladnom vodom. Potrebna je pažljiva njega. Često je potrebno umjetno disanje.

N-KOLINERGIČNI LIJEKOVI

Dopustite mi da vas podsjetim da su H-kolinergički receptori lokalizirani u autonomnim ganglijima i završnim pločama skeletnih mišića. Osim toga, H-kolinergički receptori nalaze se u karotidnim glomerulima (potrebni su za odgovor na promjene u kemijskom sastavu krvi), kao iu srži nadbubrežne žlijezde i mozgu. Osjetljivost H-kolinergičkih receptora različite lokalizacije na kemijske spojeve nije ista, što omogućuje dobivanje tvari s dominantnim učinkom na autonomne ganglije, kolinergičke receptore neuromuskularnih sinapsi i središnji živčani sustav.

Lijekovi koji stimuliraju H-kolinergičke receptore nazivaju se H-kolinomimetici (nikotinomimetici), a oni koji ih blokiraju nazivaju se H-kolinergički blokatori (nikotinski blokatori).

Važno je naglasiti sljedeću značajku: svi H-kolinomimetici ekscitiraju H-kolinergičke receptore samo u prvoj fazi svog djelovanja, au drugoj fazi ekscitaciju zamjenjuje inhibitorni učinak. Drugim riječima, N-kolinomimetici, posebno referentna tvar nikotin, imaju dvofazni učinak na H-kolinergičke receptore: u prvoj fazi nikotin djeluje kao N-kolinomimetik, u drugoj - kao N-kolinergički blokator. .

Klasifikacija holinomimetika:

1. Kolinomimetici izravnog djelovanja - oni sami izravno djeluju na kolinergičke receptore

· M, N – holinomimetici (acetilkolin, karbokolin)

M-kolinomimetici (pilokarpin, aciklidin)

N-kolinomimetici (cititon, lobelin, anazin, tabex, lobesil)

2. Kolinomimetici neizravnog djelovanja – ne djeluju izravno na receptore.

Stimulatori presinaptičkog oslobađanja acetilkolina (cisaprid, cerulitid)

Inhibitori enzima ACH

ü Reverzibilno djelovanje: proserin, aminostigmin, piridostigmin, aksosil. pimadin

ü Ireverzibilno djelovanje: armin

M, N – holinomimetici.

Ovi lijekovi se ne razlikuju po selektivnosti djelovanja - stimuliraju sve vrste kolinergičkih receptora, ali kada se koriste, prvenstveno se razvija M-kolinomimetički učinak jer su osjetljiviji. Koriste se izuzetno rijetko, posebno u pedijatriji.

Acetilkolin: Ne koristi se u medicinskoj praksi, već samo u pokusima kao farmakološki analizator. Kratkotrajni učinak brzo se uništava, djelovanje nije selektivno.

karbahol: sintetski je stabilniji – traje 105 sati i ne hidrolizira ga acetilkolin esteraza. U medicinskoj praksi ograničeno se koristi samo u oftalmologiji u obliku kapi i filmova kod odraslih - izaziva suženje zjenice, grč akomodacije, smanjuje intraokularni tlak. Nije selektivno, otrovno.

Nuspojave su česte: bronhospazam, smanjen rad srca, pojačano lučenje svih žlijezda, povišen krvni tlak.

M-kolinomimetici.

Selektivno stimulira samo MHR. Aktivacija receptora je slična pojačavanju učinaka parasimpatičkog živčanog sustava.

Povećan tonus glatkih mišića

· Utječu na rad srca: usporena ekscitabilnost, vodljivost, osobito u AV čvoru, smanjeni automatizam, bradikardija.

· Djelovanje na lučenje žlijezda: stimuliraju lučenje bronhijalnih, pljuvačnih, znojnih i drugih žlijezda.

Učinak na organ vida:

ü suženje zjenice - orbicularis iris mišić kontrahira,

ü smanjenje intraokularnog tlaka - proširenje kanala kacige i fontanskih prostora → povećava se otjecanje tekućine,

ü grč akomodacije → leća poprima konveksniji oblik - cilijarni mišić se sužava

pilokarpin: biljni pripravak koji se koristi u obliku hidrokloridne soli, Aceklidin– ograničeno se koriste u oftalmologiji s ciljem snižavanja očnog tlaka, ne koriste se u pedijatriji. Ali mogu se koristiti u stomatologiji za povećanje lučenja sline.

Nuspojave: znojenje, salivacija, povećan bronhijalni tonus, bradikardija - antagonist M-antiholinergika atropin.

Kontraindikacije: bronhijalna astma, bolesti srca, angina pektoris. Želučano i crijevno krvarenje, epilepsija, trudnoća.

N-kolinomimetici.

Odlikuje ih dvofazno djelovanje. U prvoj fazi stimulira receptore, a zatim dolazi do inhibicije. NHM se koriste u ograničenoj mjeri. Prije su se koristili kao respiratorni analeptici - "stimulansi disanja", stimulirali su NChR karotidnih glomerula u krvnim žilama → refleksno povećavali tonus respiratornog centra. Koristi se kod trovanja ugljičnim monoksidom, utapanja i ozljeda. Danas se koriste kao pomoć pri prestanku pušenja.

Nuspojave: ekscitacija jezgri živca vagusa → bradikardija, sniženi krvni tlak, povraćanje, konvulzije.

Stimulatori presinaptičkog oslobađanja acetilkolina.

Moduliraju otpuštanje ACh u sinaptičku pukotinu→koncentracija se povećava→brzina prijenosa ekscitacije raste→trajanje se povećava.

· liječenje postoperativne intestinalne atonije, paralitičke intestinalne opstrukcije – povećanje tonusa glatkih mišića gastrointestinalnog trakta

liječenje želučane pareze

· liječenje gastroezofagealnog refluksa – normalizira pokretljivost sfinktera

Liječenje neonatalne regurgitacije

X-zrake studije

Nuspojave: objašnjava se neselektivnošću i povećanom koncentracijom ACh dovodi do povećanja tonusa drugih sustava: gastrointestinalni poremećaji (bol, dispepsija), vrtoglavica, sniženi krvni tlak.

Antiholinesterazni lijekovi.

Blokiraju acetilkolinesterazu i povećavaju koncentraciju ACh u sinapsi. Najrašireniji od svih holinomimetika.

AChES je reverzibilan: ne blokira enzim zauvijek, nakon čega se uništavaju, a enzim nastavlja s radom. Ireverzibilni lijekovi se uništavaju zajedno s enzimom.

Arnin– koriste se samo u oftalmologiji kao kapi za snižavanje očnog tlaka.

Učinci zbog MX-ergic djelovanja:

Povećava tonus glatkih mišića

· poremetiti ekscitabilnost, provođenje u srcu → bradikardija

Suženje zjenice, grč smještaja, smanjen intraokularni tlak

· pojačano lučenje žlijezda

Učinci izazvani HX-ergičkim djelovanjem:

Poboljšanje neuromuskularne provodljivosti

Poboljšanje prijenosa impulsa u području autonomnih ganglija

· sposobni prodrijeti u središnji živčani sustav (samo lijekovi s tercijarnom strukturom) - u malim dozama stimuliraju, u velikim depresiraju.

Primjena:

· oftalmologija – liječenje glaukoma (nadražuje spojnicu)

· za intestinalnu atoniju – postoperativna, postinfektivna

· za liječenje miastenije gravis – povećanje vodljivosti

· Cerebralna paraliza, posljedice poliomelitisa - simptomatsko liječenje

u slučaju predoziranja nedepolarizirajućim mišićnim relaksansima

za tahiaritmije

Nuspojave:

• pojačano lučenje sline
• bronhospazam
• usporavanje otkucaja srca
• poremećaj srčanog ritma
• grč mišića crijeva i mjehura
• mučnina, proljev, učestalo mokrenje
• suženje zjenica
• trzanje skeletnih mišića

Kontraindikacija.