Съвременен поглед върху проблема с ендометриозата. Съвременни възможности за диагностика и лечение на аденомиоза Аденомиоза научни статии

2

1 Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Санкт Петербургски държавен педиатричен медицински университет" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация

2 Федерална държавна бюджетна институция „Федерален медицински изследователски център на името на В. А. Алмазов“ на Министерството на здравеопазването на Руската федерация

Изследвахме разпространението на генни варианти на металопротеиназа-1 (MMP-1) (1G/2G) и инхибитор на плазминогенния активатор-1 (PAI-1) (4G/5G) при пациенти с различни клинични варианти на аденомиоза, за да идентифицираме значението на генетични фактори в патогенезата на аденомиозата. Разпространението на генните варианти на матриксната металопротеиназа-1 (MMP-1) (1G/2G) и инхибитора на плазминогенния активатор-1 (PAI-1) (4G/5G) е оценено при 150 пациенти с аденомиоза. Групата за контрол на населението се състоеше от 200 жители на Санкт Петербург и Ленинградска област. Резултатите от проучването показват, че наличието при пациенти на хомозиготно (2G/2G) или хетерозиготно (1G/2G) състояние на MMP-1 гена и комбинацията от 2G MMP-1 и 5GPAI-1 алели е характерно за пролиферираща форма на аденомиоза и прогресия на заболяването. Молекулярно-генетично изследване на промените в генната активност при пациенти с аденомиоза разкрива значителна роля на определени генни полиморфни варианти на гена на матриксната металопротеиназа (MMP-1) и гена на инхибитора на плазминогенния активатор тип 1 (PAI-1) в развитието на различни клинични форми на заболяването, които показват значение в патогенезата на аденомиозата механизми, регулиращи процесите на ремоделиране на извънклетъчния матрикс.

извънклетъчен матрикс.

инхибитор на плазминогенния активатор тип 1 (pai-1)

Аденомиоза

матрична металопротеиназа-1 (mmp-1)

1. Гайдуков С.Н., Арутюнян А.Ф., Кустаров В.Н. Ролята на генния полиморфизъм на матричните колагенази в превенцията и лечението на пациенти с аденомиоза // Фундаментални изследвания. – 2015. – No 1–10. – С. 2019-2022.

2. Доброкачествени заболявания на матката / A.N. Стрижаков, А.И. Давидов, В.М. Пашков, В.А. Лебедев. – 2-ро изд., преработено. и допълнителни – М.: GEOTAR-Media, 2014. – 312 с.

3. Киселев В.И., Ляшченко А.А. Молекулярни механизми на регулация на хиперпластичните процеси. – М., 2005. – 348 с.

4. Куценко И.И. Клинична и морфологична диагноза и особености на лечението на различни активни форми на генитална ендометриоза: резюме. дис. ...д-р мед. Sci. – М., 1995. – 52 с.

5. Медицински и социални аспекти на гениталната ендометриоза / L.V. Адамян, М.М. Сонова, Е.С. Тихонова, Е.В. Зимина, С.О. Антонова // Проблеми на възпроизводството. – 2011. – № 6. – С.78-81.

6. Съвременно състояние на въпроса за патогенезата, клиничната картина, диагностиката и лечението на миома на матката при жени в репродуктивна възраст / I.S. Сидорова, А.Л. Хунанян, М.Б. Агеев, Н.В. Ведерникова, М.Н. Жолобова // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2012. – № 4. – С.22-28.

7. Хунанян A.L. Ендометриоза на тялото на матката и яйчниците: нови аспекти на патогенезата, клиничната картина и лечението: резюме. дис. ...д-р мед. Sci. – Москва, 2007. – 50 с.

8. Ангиогенеза и ендометриоза / Becker C.M., Bartley J., Mechsner S., Ebert A.D. // ZentralbiGynakol. – 2004. – кн. 126, № 4. – С. 252–258.

9. Сравнителна ултраструктура на колагенови фибрили в лейомиоми на матката и нормален миометриум / Leppert P.C., Baginski T., Prupas C., Catherino W.H., Pletcher S., Segars J.H. // Плод. Стерилен. – 2004. – кн. 82. – С. 1182-87.

10. Curry T.E.Jr., Osteen K.G. Матриксната металопротеиназна система:

промени, регулиране и въздействие през целия репродуктивен цикъл на яйчниците и матката // Endocr Rev. – 2003. – кн. 24. – С. 428–465.

Аденомиозата е едно от най-честите заболявания, заемащо трето място в структурата на гинекологичната патология след възпалителни заболявания и маточни фиброиди. Според редица автори честотата му варира от 12 до 50%. Концепцията за клиничните прояви, тактиката на лечение, пато- и морфогенезата на аденомиозата се обсъждат подробно в литературата от десетилетия. много аспекти на този проблем обаче остават слабо разбрани. Практически няма информация за молекулярно-биологичните особености на процесите на неоангиогенеза и експресията на растежни фактори, отразяващи стромалното ремоделиране при аденомиоза. На този етап от развитието на медицината, като се има предвид важната роля на матричните металопротеинази (ММР) в ремоделирането на тъканите и органите, тяхната регулация в репродуктивните органи на жените представлява интерес. Познати са повече от 20 вида ММР, които извършват различни етапи на разграждане на колаген, еластин и други извънклетъчни матрични протеини. Сред тях специална роля играе интерстициалната колагеназа (матрична металопротеиназа-1, ММР-1), която извършва първичното разграждане на колагеновите молекули, след което по-нататъшното им разграждане се извършва под въздействието на други ММР, по-специално стромелизин- 1 (ММР-3). Факторите на системата за хемокоагулация, които като правило са специализирани протеази, които активират фактори в каскадата на кръвосъсирването и фибринолизата, също играят значителна роля в ремоделирането на маточната тъкан. Поради това целта на това изследванебеше проучване на разпространението на генни варианти на металопротеиназа-1 (MMP-1) (1G/2G) и инхибитор на плазминогенния активатор-1 (PAI-1) (4G/5G) при пациенти с различни клинични варианти на аденомиоза, за да се идентифицира значение на генетичните фактори в патогенезата на аденомиозата.

Материали и методи.Настоящото проучване включва 150 пациенти с вътрешна ендометриоза на тялото на матката. Критерият за включване на пациентите в проучването е наличието на дифузна аденомиоза при жени в репродуктивна и перименопаузална възраст (въз основа на задълбочен анализ на клинични, анамнестични и инструментални диагностични данни: ехографско, доплерово, хистероскопско изследване с пункционна биопсия на миометриума) ). Възрастта на пациентите варира от 32 до 48 години (41±2,5 години). Продължителността на клиничните прояви на заболяването варира от няколко месеца до 10 години. Основните симптоми на заболяването са обилна и продължителна менструация при 34 (22,7%) пациенти, оскъдно тъмнокафяво течение преди и (или) след менструация при 97 (64,7%) жени, болезнена менструация при 58 (38,7%) изследвани жени. 73 (48,7%) пациенти са имали болка в таза с различна интензивност и 33 (22%) жени са имали диспареуния. Първично безплодие има 14 (9,3%) жени, а вторично безплодие - 19 (12,7%). Известно е, че аденомиозата често е придружена от маточно кървене, което води до анемия при пациентите. Въз основа на получените данни нивото на хемоглобина в диапазона 125-110 g / l се наблюдава при 116 (77,3%) пациенти с вътрешна ендометриоза на тялото на матката. Ниво на хемоглобин 109-100 g/l е отбелязано при 34 (22,7%) пациенти с аденомиоза. При определяне на размера на матката са получени следните резултати: при 58 (38,7%) пациенти матката съответства на размери 5-6 n.b., при 61 (40,7%) пациенти - 7-8 n.b., при 31 (20 .6%) жени - 9-12 н.б. Средният размер на матката беше 7,8 + 1,2 n.b. 49 пациентки претърпяха хистеректомия, въпросът за отстраняването на придатъците беше решен индивидуално. Основните индикации за хистеректомия при изследваните пациентки с аденомиоза са: маточно кървене при 34 пациентки (69,4%); силна болка в таза при 15 пациенти (30,6%); постхеморагична анемия при 34 пациенти (69,4%); няма ефект от терапията с GnRH при 37 (75,5%).

Извършено е ултразвуково изследване на тазовите органи с ултразвуков диагностичен апарат SonolineG40, Siemens, с трансвагинален сензор (честота 6,7 MHz). Ултразвуковото изследване определя размера на матката, дебелината и структурата на миометриума, ендометриума и размера на яйчниците. След биометрия на матката и яйчниците е направено цветно доплерово картиране, последвано от оценка на кривите на скоростта на кръвотока в маточните артерии. Използван е 100 Hz филтър за елиминиране на нискочестотни сигнали, генерирани от движенията на съдовата стена. Общата мощност на доплеровото лъчение не надвишава 100 mW/cm2. На 20-23 ден от менструалния цикъл се извършва ултразвуково изследване на тазови органи и доплер сонография. За качествен анализ на спектралните криви на скоростите на кръвния поток беше оценен IR - индексът на резистентност. Хирургична хистерорезектоскопия (Olimpys) с миометриална биопсия е извършена при пациенти с монополярен резектоскопски контур. Заснемани са участъци от миометриума в областта на визуализираните жлезисти канали (при липса на такива, в няколко произволни точки на различни стени на маточната кухина).

Извършени са морфологични изследвания на всичките 49 оперирани пациенти. Срезове от хирургически материал бяха оцветени с хематоксилин-еозин и пикрофуксин за идентифициране на съединителната тъкан. Прегледът на микропрепаратите се извършва на микроскоп MIKMED-2, видеограмите се получават с помощта на автоматичен анализатор на изображения VIDIO-TEST-2.0. При определяне на функционално активните и неактивните видове ендометриоидни хетеротопии използвахме морфологичната класификация, предложена от I.I. Kutsenko, което ни позволява да разграничим следните форми на заболяването: пролиферираща, стабилна (фиброзна), регресивна (дистрофична).

Разпространението на генните варианти на матриксната металопротеиназа-1 (MMP-1) (1G/2G) и инхибитора на плазминогенния активатор-1 (PAI-1) (4G/5G) е оценено при 150 пациенти с аденомиоза. Групата за контрол на населението се състоеше от 200 жители на Санкт Петербург и Ленинградска област. Геномна ДНК се изолира от кръвни левкоцити на пациенти и донори с помощта на комплекта DNA-Sorb (Litekh, Москва). Типът на промоторния полиморфизъм на гените MMP-1 (1G/2G), PAI-1 (4G/5G) се определя с помощта на алел-специфична ДНК полимеразна верижна реакция (DNA PCR). PCR продуктите след електрофореза се оценяват в агарозен гел, оцветен с етидиев бромид.

Статистическата обработка на получените резултати беше извършена с помощта на често използвани методи на параметрична и непараметрична статистика. Методите на дескриптивната статистика включват оценка на средната аритметична (M), средната грешка на средната (m) - за характеристики с непрекъснато разпределение; както и честотата на поява на признаци с дискретни стойности. За оценка на междугруповите разлики в стойностите на признаците с непрекъснато разпределение е използван t-тест на Student. Анализът на връзката между характеристиките се извършва с помощта на r теста на Pearson (където r = 0,3-0,5 - умерено, r = 0,5-0,7 - значимо и r = 0,7-0,9 - силно изразена връзка). Статистическата обработка на материала е извършена на компютър със стандартен софтуерен пакет за приложен статистически анализ (Statistica for Windows v. 6.0). Критичното ниво на значимост на нулевата статистическа хипотеза (за липсата на значими разлики или факторни влияния) беше прието равно на 0,05.

Резултати от изследването и дискусия

Анализът на разпределението на изследваните генни варианти показа висока честота на срещане на алтернативни алели на гените MMP-1, PAI-1 при изследваните пациенти с аденомиоза. Получени са резултати, показващи висока честота на поява на генотипа 1G/1G MMP-1 в група от 25 жени (16,7%), които са били в перименопауза и които според анамнезата са имали неактивен ход на заболяването (малък, стабилен размер на матката, ниска честота на менорагия). Основните симптоми бяха оскъдно тъмнокафяво течение преди и/или след менструация и алгодисменорея. Размерът на матката в тази група пациенти съответства на размери 5-6 n.b. При анализиране на доплеровите характеристики на кръвния поток IR в маточните артерии е средно IR = 0,83 ± 0,01. Освен това беше установено, че при пациенти със стабилен ход на заболяването има повишена поява на 1G/1G генотипа на MMP-1 гена, след което прогресирането на аденомиозата е свързано с намалена честота на този алел (p = 0,02). Молекулярно-генетичните изследвания са установили ролята на хиперактивните генни варианти на матриксната металопротеиназа-1 в прогресията на аденомиозата. Наличието на хомозиготно (2G/2G) или хетерозиготно (1G/2G) състояние на MMP-1 гена при 92 (61,3%) пациенти е свързано с прогресия на заболяването. Основните симптоми при пациентките от тази клинична група са обилна и продължителна менструация и болка. Размерът на матката при 31 пациенти от тази група пациенти съответства на размери 9-12 n.b., при 61 пациенти - 7-8 n.b. При анализиране на доплеровите характеристики на кръвния поток IR в маточните артерии е средно IR = 0,70 ± 0,02. При изследване на честотата на поява на различни генотипове на гена PAI-1 при пациенти с различни клинични курсове на аденомиоза се открива значителна връзка между наличието на алел 5G на гена PAI-1 и пролифериращата форма на заболяването ( р = 0,04). При анализа на MMP-1/PAI-1 хаплотиповете при изследваните пациенти с аденомиоза се установява, че комбинацията от алелите 2G MMP-1 и 5GPAI-1 корелира с прогресията на заболяването и е значително по-честа при пациенти с пролифериращата форма на аденомиоза (р = 0,05) в сравнение с 33 (22%) пациенти, които са имали стабилен или фиброзен тумор. При пациенти със стабилна или фиброзна форма на тумора основните симптоми са: оскъдно тъмнокафяво течение преди и (или) след менструация, алгодисменорея и диспареуния. Размерът на матката при всички пациенти от тази група съответства на размери 5-6 n.b. При анализиране на доплеровите характеристики на кръвния поток IR в маточните артерии е средно IR = 0,79 ± 0,02.

Сред 49 оперирани пациенти генотипът 1G/1G MMP-1 присъства при 8 (16,3%) жени в перименопауза, които според морфологията имат регресиращ (дистрофичен) тип тумор и 10 (20,4%) пациенти, които са имали стабилна или фиброзна форма на тумори, които са били в репродуктивен период. При 31 (63,3%) оперирани пациенти с пролиферираща форма на аденомиоза са установени хомозиготни (2G/2G) или хетерозиготни (1G/2G) състояния на MMP-1 гена и комбинация от 2G MMP-1 и 5GPAI-1 алели идентифицирани. При макроскопско изследване матката е с кръгла или грудкообразна форма, увеличена главно поради задебеляване на задната (61,2%) и предната стена, поради наличието на аденомиоза. Консистенцията на мака в повечето случаи беше неравномерно плътна. На участък в миометриума огнищата на аденомиоза изглеждат като участъци с уплътнена клетъчна структура, без капсула и ясни граници, представляващи инфилтрати и кистозни образувания. В редица случаи в дебелината на миометриума имаше малки (0,3-0,8 cm) кухини с хеморагично съдържание. Фокусите на аденомиозата са представени от жлезисти структури с различни размери и стромата на околната жлеза, която е цитогенна по природа и се състои от множество фибробластоподобни клетки с различно съдържание на колагенови влакна. Характерно е наличието на множество тънкостенни съдове. По правило стромалният компонент преобладава над жлезистия. Преобладаването на стромалния компонент се отбелязва главно в групата от 31 (63,3%) пациенти с клинично активна проява, при които пролифериращата форма на аденомиоза е морфологично потвърдена. Около огнищата на аденомиоза се откриват характерни промени в миометриума: хипертрофия на миоцитите, образуване на периваскуларни зони на растеж, подобни на тези, наблюдавани при фиброиди. Функционално активните ендометриоидни хетеротопии често се намират в близост до хетеротопии, в които епителът няма признаци на функционална активност, което е в съответствие с данните на AL Unanyan. .

Молекулярно-генетично изследване на промените в генната активност при пациенти с аденомиоза разкрива значителна роля на определени генни полиморфни варианти на матриксния металопротеиназен ген (MMP-1) и гена на инхибитора на плазминогенния активатор тип 1 (PAI-1) в развитието на различни клинични форми на заболяването, които показват значение в патогенезата на аденомиозата механизми, регулиращи процесите на ремоделиране на извънклетъчния матрикс. Екстрацелуларният матрикс, който е надмолекулен комплекс, който образува извънклетъчната среда, влияе върху диференциацията, пролиферацията, организацията и прикрепването на клетките. Той включва интерстициален колаген, протеогликани, фибронектин, ламинин и други големи молекулни съединения. По време на растежа на тумора в миометриума настъпват промени в експресията на редица извънклетъчни матрични гени, което води до повишено натрупване на колаген и мукополизахариди. Ултраструктурата на колагеновите фибрили в аденомиозната тъкан има атипична структура, ориентация и се различава от нормалната миометриална тъкан. Матриксните металопротеинази участват в процесите на ремоделиране на колаген в туморните тъкани, осъществявайки различни етапи на разграждане на колаген, еластин и други извънклетъчни матрични протеини. Полиморфизмът на регулаторните региони на физиологично значимите гени значително променя транскрипционната активност на гените, производството на иРНК и специфични протеини, което води до повишена генна активност. Нашето проучване установи ролята на хиперактивните генни варианти на матриксната металопротеиназа-1 в развитието на клинично активни форми на аденомиоза. Наличието на хомозиготно (2G/2G) или хетерозиготно (1G/2G) състояние на MMP-1 гена при пациентите е свързано с повишена склонност към туморна дисеминация и, следователно, към развитие на прогресия на заболяването. Напротив, носителството на нискоактивния алел 1G (генотип 1G/1G) играе защитна роля в развитието на клинично активни форми на аденомиоза. Когато носят алел 2G, пациентите изпитват по-активно производство на проензима MMP-1, което води до активиране на колагенолизата и увеличава вероятността от инвазия на ендометриални клетки в съседни области с последващия им ектопичен растеж. В допълнение, процесите на неоангиогенеза, които играят важна роля в патогенезата на аденомиозата и маточните фиброиди, протичат с повишена активност на матричните металопротеинази. Като участват в процесите на разграждане на матрицата по време на растежа на тъканите, те образуват пространства за покълване на нови капиляри в междуклетъчната матрица, осигурявайки хранене на новите образувания. Хемокоагулационните фактори, които са специализирани протеази, които активират фактори в каскадата на кръвосъсирването и фибринолизата, също играят значителна роля в ремоделирането на миометриалната тъкан. Резултатите от нашето изследване на полиморфизма на гена на инхибитора на плазминогенния активатор тип 1 (PAI-1) показаха значението на наличието на алел 5G, характеризиращ се с умерена транскрипция и, следователно, ниско ниво на индукция на PAI-1, в развитието на клинично значими форми на аденомиоза. В допълнение, установена е корелация между прогресирането на заболяването и наличието на алелна асоциация 2GMMP-1/5GPAI-1 при пациентите. Ролята на тези полиморфни варианти в патогенезата на клинично значимите форми на заболяването е свързана с промени в процесите на фибринолиза. Наличието на 5G алел на гена PAI-1 се характеризира с ниска протеинова експресия и по този начин производството на плазмин се инхибира в по-малка степен, което води до повишено образуване на активна матрична металопротеиназа-1 от неговия прекурсор.

заключения

По този начин, молекулярно-генетично изследване на промените в генната активност при пациенти с аденомиоза разкрива значителна роля на определени генни полиморфни варианти на матриксния металопротеиназен ген (MMP-1) и гена на инхибитора на плазминогенния активатор тип 1 (PAI-1) в развитието на различни клинични форми на заболяването, което показва значението в патогенезата на аденомиозата на механизмите, регулиращи процесите на ремоделиране на екстрацелуларния матрикс. Наличието при пациенти на хомозиготно (2G/2G) или хетерозиготно (1G/2G) състояние на MMP-1 гена и комбинацията от 2G MMP-1 и 5GPAI-1 алели е характерно за пролифериращата форма на аденомиоза и прогресия на заболяването. Определянето на полиморфни генни варианти на MMP-1 и PAI-1 може да се използва за прогнозиране на хода на заболяването.

Библиографска връзка

Арутюнян А.Ф., Гайдуков С.Н., Кустаров В.Н. ЗНАЧЕНИЕ НА ГЕНЕТИЧНИТЕ ФАКТОРИ В ПАТОГЕНЕЗАТА НА АДЕНОМИОЗАТА // Съвременни проблеми на науката и образованието. – 2016. – № 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24830 (дата на достъп: 04.11.2019 г.).

Предлагаме на вашето внимание списания, издадени от издателство "Академия за естествени науки"

Терминът "аденомиоза" се образува от две думи - "адено", което означава връзка с всяка жлеза или жлези, и "миоза", която характеризира различни възпаления. Това е,аденомиоза– заболяване, при които възниква възпалителен процес поради нарушение в нормалното функциониране на жлезите. Анормалните процеси засягат мускулния слой на матката, следователно аденомиозата не е нищо повече от една от разновидностите на ендометриозата.

Ендометриумът е лигавицата на матката. Когато възникне ендометриоза, ендометриалните клетки проникват в мускулния слой на матката. „Заселени“ там, тъканите на ендометриума не спират нормалната си дейност, постепенно растат и се уголемяват. Цялата система (структурата на матката) се проваля, хормоните вече не се произвеждат в необходимите количества и имунната система отслабва. Локализираните области на увреждане на мускулната тъкан набъбват, размерът на органа се увеличава, което води до болка в областта на таза. Репродуктивната система на жената започва да работи с нарушения, т.е. възниква вътрешна, а след това и интрагенитална аденомиоза, която постепенно прогресира.

Симптоми на аденомиоза

Често аденомиоза, Как заболяваневътрешните органи на репродуктивната система на жената е безсимптомно. Това е характерно главно за началните етапи на развитие на патологията. Впоследствие, постепенно нараствайки, жената изпитва следните болезнени симптоми:

• Болка, локализирана (обикновено) в областта на таза. Наблюдава се по време на менструация, както и преди и след нейното настъпване
• Нездравословен кафяв, "шоколадов" цвят секрет
• Скъсяване на менструалния цикъл
• Ненормални промени във формата и размера на матката. Този симптом се открива от лекаря при преглед на пациента.
• Болезнен полов акт (диспареуния)

Също така, 40% от пациентите, които са били диагностицирани с аденомиоза, се оплакват от обилно отделяне по време на менструация. Почти половината от жените с вътрешна аденомиоза изпитват умерен или тежък предменструален синдром. Освен това половината от пациентите, които търсят медицинска помощ, ако не могат да забременеят, се оказват болни от това заболяване - аденомиоза.

Причини за развитие на аденомиоза

Смята се, че има известно генетично предразположение към аденомиоза. Но заболяването често се наблюдава при жени, чиито предци никога не са го имали. От това следва, че склонността към развитие на заболяването не е непременно наследствена, но може да бъде причинена от някои индивидуални фактори.

Като такива причини гинеколозите обикновено включват постоянно възникващо стресово пренапрежение. Жените, които водят прекалено активен начин на живот, са изложени на риск. Това може да са жени, управляващи собствен бизнес; отглеждане на деца и същевременно работа; работници в предприятие, включващо тежък физически труд; момичета, които обичат вдигането на тежести.

Има и такова мнение - прекомерно използване на солариуми и любов към слънчевите бани. Когато е изложен на ултравиолетови лъчи, тялото е принудено да понесе редица реакции, които могат да доведат до аденомиозаили друго заболяванесвързани с гинекологичната сфера.

Не по-малко опасно е използването на терапевтични кални бани. Тази популярна в наше време процедура трябва да се извършва само с разрешение на гинеколога. Неправилното използване на кални бани може да предизвика негативна реакция в организма и да създаде условия за развитие на различни вътрешни патологии.

Всички интервенции на матката по един или друг начин увеличават риска от развитие на аденомиоза. Най-вероятната поява на аденомиоза ще бъде, ако жената е претърпяла операция в тялото на матката след спонтанен аборт, е имала аборт или е имала механични наранявания на вътрешните генитални органи.

Днес учените потвърждават само такива варианти на етиологията на заболяването. Все още няма точни данни за причините, водещи до развитието на ендометриални клетки извън маточната лигавица.

Аденомиозата на матката се превърна в една от комерсиалните диагнози. Почти всяка втора жена е диагностицирана с него, особено един ултразвук. Най-лошото е, че лечението се предписва „от края“, тоест или операция, или употребата на агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон, които причиняват изкуствена менопауза. За млади жени, които планират бременност, този подход просто не е приемлив.

Преди това аденомиозата се смяташе за проява на ендометриоза, която се развива вътре в стените на матката. Въпреки това, през 1991 г., след задълбочен анализ на множество данни, беше предложена нова класификация на увреждането на стените на матката от ендометриоидна тъкан. В повечето случаи аденомиозата на матката не се диагностицира, така че честотата на маточните лезии най-често се преценява след изследване на хирургически отстранени матки по различни причини. Според някои данни аденомиозата се открива в 9-30% от тези случаи, според други до 70% от жените с премахната матка са имали аденомиоза. Средната възраст на жените, които развиват аденомиоза, е 30 или повече години и обикновено са раждали жени. Най-често огнища на аденомиоза се намират по протежение на задната стена на матката (тази стена е богато кръвоснабдена).

Основните признаци на аденомиоза са болезнена, обилна менструация, а понякога и хронична болка в таза. Често такива обилни периоди не могат да бъдат лекувани с хормонална терапия или отстраняване на ендометриума чрез кюретаж. Доказателствата, че аденомиозата може да е причина за безплодие, са много противоречиви, но съзряването и отлепването на ендометриума може да бъде нарушено, което от своя страна може да попречи на правилното имплантиране на оплодената яйцеклетка.

Аденомиозата може да бъде диагностицирана с помощта на вагинален ултразвук или ЯМР. Хистеросалпингографията и трансабдоминалният ултразвук често не са информативни при поставянето на тази диагноза. Матката може да бъде леко увеличена, но нейните контури няма да се променят. Въпреки това е практически невъзможно да се разграничат огнищата на аденомиоза от малки фиброматозни огнища с помощта на ултразвук. Увеличените ендометриални жлези, особено преди менструация, също погрешно се приемат от много лекари за огнища на аденомиоза.

Доскоро единственото лечение на аденомиозата беше отстраняването на матката, което беше свързано с повишена смъртност при такива пациенти.
Съвременната медицина дава възможност за лечение на аденомиоза със синтетични естрогени, агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон и редица други лекарства. Емболизацията на маточната артерия е нов вид хирургично лечение, което ви позволява да запазите матката и да намалите количеството кръв, загубено по време на менструация.

Темата за ендометриоза-аденомиоза ще бъде разгледана по-подробно в книгата „Енциклопедия на женското здраве“.

Ултразвуковото изследване и ЯМР позволяват да се диагностицира аденомиозата, заболяване, което е най-характерно за жените в репродуктивна възраст. В повечето случаи не е съпроводено със специфични оплаквания, затрудняващи диагностичния процес. Ето защо ултразвукът е ефективен и достъпен метод, който ви позволява бързо и безболезнено да откриете проблема.

А Деномиозата е описана за първи път от Карл фон Рокитански през 1860 г., след изобретяването на микроскопа: той описва наличието на ендометриални жлези в стената на матката. Но самите термини "ендометриоза" и "аденомиоза" са предложени едва през 1892 г. от Блеър Бел. По-късно, през 1896 г., е предложена класификацията на ендометриозата на Von Recklinghausen.

Аденомиозата е по-често при жени в репродуктивна възраст. Открива се при приблизително 30% от жените от общата женска популация и в 70% от случаите при патологични изследвания на препарати след хистеректомия. Диагнозата на това заболяване е възможна чрез ултразвук или ядрено-магнитен резонанс (MRI), в тази статия ще разгледаме характерните ултразвукови признаци на аденомиоза.

ОБОЗНАЧАВАНЕ

Аденомиозата е наличието на ектопични включвания на ендометриални жлези в миометриалната строма. Наличието на тези включвания води до хипертрофия и хиперплазия на миометриалната строма.

КЛИНИЧНИ ПРОЯВЛЕНИЯ

Повечето пациенти не изразяват конкретни оплаквания. Симптомите, свързани с аденомиозата, включват дисменорея, диспареуния, хронична тазова болка и менометрорагия. Аденомиозата най-често се среща като дифузна форма, разпространяваща се по цялата дебелина на миометриума (фиг. 1). Среща се и фокална форма, известна като аденомиом (Фигура 2).

Ориз. 1.Аденомиозата е дифузна форма.

Ориз. 2.Аденомиозата е фокална форма.

Аденомиозата може да бъде свързана с други състояния като лейомиома на матката, ендометриален полип и ендометриоза. Установяването на клинична диагноза ендометриоза е трудно, тъй като няма характерни симптоми за това заболяване. Дифузно уголемената (закръглена) матка по време на бимануално изследване обаче показва аденомиоза.

ДИАГНОСТИКА

Потвърждаването на диагнозата аденомиоза се извършва чрез патологично изследване на проби след хистеректомия. Наличието на ендометриални жлези в миометриалната строма на повече от 2,5 mm от базалния слой на ендометриума потвърждава диагнозата. Ултразвукът и ЯМР могат да направят диагноза. Последният мета-анализ на диагностичната надеждност на ултразвуковото изследване показа, че този метод има чувствителност от 82,5% (95% достоверен интервал, 77,5-87,9) и специфичност от 84,6% (79,8-89,8) от коефициента на вероятност до положителен резултат – 4,7 (3,1-7,0) и коефициент на вероятност за отрицателен резултат – 0,26 (0,18-0,39). Чувствителността и специфичността на ЯМР при диагностицирането на аденомиоза са подобни на ултразвуковите данни и са 77,5 и 92,5%. При извършване на трансвагинална ултрасонография сензорът директно докосва тялото на матката, осигурявайки ясна визуализация на фокуса на аденомиозата. При наличие на фиброиди възможността за ултразвукова визуализация на аденомиозата е намалена, а лейомиомата обикновено се свързва с аденомиоза в 36-50% от случаите.

Ултразвукови признаци

Ултразвуковите признаци на аденомиоза по време на трансвагинална сонография включват следното:

1. Увеличаване на дължината на тялото на матката - характерна особеност е закръглената форма на матката, чиято дължина обикновено е над 12 см, която не се дължи на миома на тялото на матката (фиг. 3).

Ориз. 3.Матката е с кръгла форма, визуализира се и неясна граница между ендометриума и миометриума.

2. Кисти с анехогенно съдържание или празнини в миометриалната строма. Кистите с анехогенно съдържание в миометриума са с различни размери и могат да запълнят цялата дебелина на миометриума (фиг. 4). Кистозните промени извън миометриума могат да представляват малки дъгообразни вени, а не огнища на аденомиоза. За извършване на диференциация се използва цветно доплерово картографиране, наличието на кръвен поток в тези празнини изключва аденомиозата.

Ориз. 4.Анегочени кистозни лакуни зад стената на матката (стрелка) с разнороден ехо модел.

3. Консолидацията на стените на матката може да покаже асиметрия на предната и задната стена, особено при фокалната форма на аденомиоза (фиг. 5).

Ориз. 5.При измерване на дебелината на задната стена на матката наблюдаваме нейното удебеляване спрямо предната стена (шублер) и се визуализира разнородно ехо - структурата на миометриума.

4. Субендометриални линейни набраздявания. Инвазията на ендометриалните жлези в субендометриалното пространство води до хиперпластична реакция, отчитайки линейните набраздявания извън ендометриалния слой (фиг. 6).

Ориз. 6.Линейните набраздявания (стрелки) са извън хетерогенната M-ехо структура.

5. Хетерогенна структура на миометриума. Това е недостатъчно хомогенна структура на миометриума с очевидно нарушение на архитектониката (фиг. 1 и 4). Тази находка е по-типична за аденомиозата.

6. Размита граница на ендометриума и миометриума. Инвазията на миометриума от жлези също води до неясна граница между ендометриума и миометриума. (фиг. 2 – 6).

7. Уплътняване на преходната зона. Това е зона на хипоехогенен ръб около ендометриалния слой, размерът му над 12 mm показва наличието на аденомиоза.

Основните критерии за диагностициране на аденомиозата са: наличието на закръглена матка, кистозни кухини в стената на миометриума, линейни ивици в ендометриалната зона. За извършване на диференциална диагноза с лейомиома на матката се използва цветно доплерово сканиране. При оценка на скоростта на кръвния поток в маточните артерии, в 82% от случаите на аденомиоза, артериите вътре или около образуването в миометриума имат пулсационен индекс над 1,17, а в 84% от случаите с диагностицирани маточни фиброиди - по-малко от 1,17.

ИЗВОДИ

Аденомиозата се среща предимно при жени в репродуктивна възраст. Повечето жени нямат специфични оплаквания. Симптомите, характерни за аденомиозата са: наличие на хронична тазова болка и патологично маточно кървене. Диагностиката на аденомиоза с помощта на ултразвук може да се сравни с диагностичните възможности на ЯМР. Това е ефективен, безопасен и евтин метод за изследване.

Ултразвукова машина i> за отлична образна диагностика и изследвания в областта на акушерството/гинекологията. Само изгодни предложения от RH.

Като се има предвид нарастващата честота на заболяването, гениталната ендометриоза се превръща в една от водещите причини за безплодие M.M. Дамиров, 2004. Аденомиозата се открива при 40-45% от жените с неизяснен първичен и при 50-58% с вторичен стерилитет. V.P. Баскаков и др., 2002.

Целта на нашата работа беше използването на Roncoleukin (BIOTECH LLC, Санкт Петербург) в комплексната терапия на пациенти с аденомиоза, страдащи от безплодие.

Изследвани и лекувани са 88 пациенти с аденомиоза в репродуктивна възраст. Диагнозата се установява чрез цялостен клиничен и лабораторен преглед, като се използват допълнителни методи (хистероскопия, отделен кюретаж на матката, ултразвуково изследване с трансвагинална техника в динамиката на менструалния цикъл).

Всички пациенти са разделени на две групи: група I (44 пациенти) - пациенти с аденомиоза, които са получили традиционна комплексна хормонална терапия,

II (основна) група (44 пациенти) - пациенти с аденомиоза, които са получавали Roncoleukin в допълнение към традиционното лечение.

Всички пациенти са получавали хормонална терапия с неместран (5 mg седмично, два пъти седмично) непрекъснато в продължение на 6 месеца. Освен това, пациентите от група II след хистероскопия с отделен кюретаж на матката на 2, 3, 6, 9 и 11 ден са предписани Roncoleukin по следния метод: 0,25 mg Roncoleukin се разреждат в 2 ml 0,9% разтвор на NaCl, обемът се регулира до 50 ml с добавяне на 0,5 ml 10% разтвор на човешки албумин и чрез полипропиленов катетър, вкаран в маточната кухина до нивото на фундуса, се промива в продължение на 6 часа със свободен поток от течност през цервикалния канал. В същото време 0,5 mg Roncoleukin, разтворени в 2 ml вода за инжекции, се инжектират подкожно по 0,5 ml в четири точки. Проведено е динамично наблюдение на пациентите с ултразвуково насочване по време на терапията и 12 месеца след нейното завършване.

Месец след края на курса на хормонална терапия - след възстановяване на менструалната функция, 16 пациенти от група I и 18 пациенти от група II, които страдат от безплодие, планират бременност; останалите жени използват бариерен метод на контрацепция през цялото наблюдение Период.

През първите 3 месеца след края на основния курс на лечение бременността е настъпила при 10 жени от група II и само при 2 от група I; през следващите три месеца бременността е настъпила при 7 пациенти от група II и 4 от група I . През следващите 6 месеца на наблюдение бременността никога не е настъпила при една останала пациентка от група II, докато в група I бременност е настъпила при 2 жени. В резултат на това до края на годината на наблюдение след края на лечението 8 пациенти от първата група и 1 пациент от втората са имали оплаквания от безплодие. В резултат на това 17 пациенти от 18 (94,4%) от основната (втора) група реализираха желанието си да забременеят и само 8 пациентки от 16 (50%) (p=0,01), които получиха традиционна терапия.

По този начин комбинираното системно и локално (вътрематочно) приложение на високоактивния имунотропен рекомбинантен IL-2 - Roncoleukin - отваря нови перспективи в комплексната терапия на аденомиозата и прави възможно подобряването на резултатите от лечението, един от показателите за което е възстановяването. на репродуктивната функция.