Реакции на автентичност и методи за количествено определяне на лекарства анестезин и дикаин хидрохлорид. Количествено определяне Състав и форми на освобождаване

Латинско име:дикаин
ATX код: S01HA03
Активно вещество:тетракаин
производител:Биол, Русия
Отпускане от аптеката:По лекарско предписание
Условия за съхранение:готино място
Най-доброто преди среща: 2 години.

Употребата на Dicaine е показана за краткотрайна анестезия.

Показания за употреба

Списък с показания:

• Като офталмологичен препарат за кратки хирургични процедури - гониоскопия, тонометрия или за отстраняване на чужди тела
• Анестезия на пикочния канал преди процедурата по катетеризация
• Спинална анестезия, освен ако амидните анестетици не са противопоказани
• Помощно средство за бронхография и интубация.

Състав и форми на освобождаване

Капките съдържат активното вещество - тетракаин. Допълнително: натриев хлорид и чиста вода за инжекции. Концентрация на разтвора – 0,3%.

Лекарството се произвежда под формата на прозрачен и безцветен разтвор без мирис и вкус. Продава се в бутилки от 5 ml и 10 ml.

Лечебни свойства

Dicaine капки за очи са анестетично лекарство, използвано за осигуряване на анестезия на повърхността на кожата. Механизмът на действие е блокиране на натриевите канали, в резултат на което нервните импулси не могат да бъдат напълно предадени на необходимите места. Ефектът се усеща след около минута и продължава не повече от 20 минути. Продуктът се абсорбира почти напълно в повърхностния слой на кожата, скоростта на абсорбиране зависи пряко от нанесеното количество и конкретното място. Лекарството се преработва в черния дроб и се екскретира заедно с жлъчката и урината.

Начин на употреба и дози

Не се продава в Русия

Поради високата си степен на токсичност, лекарството вече не се използва като епидурална анестезия, прилага се само локално в минимални количества. Повече от 100 mg не могат да се прилагат наведнъж поради висока токсичност. Най-често в офталмологичната практика се използва разтвор на дикаин - капват се 2-3 капки в окото и аналгетичният ефект настъпва след 1-2 минути. Ако ефектът на анестезия трябва да се удължи за повече от 20 минути, тогава добавете разтвор на адреналин. В отоларингологията е необходим разтвор от 0,25 - 0,5%, не повече. За да се удължи ефективността на лекарството, в този случай се използва барбамил. Ако пациентът има здраво сърце и няма очевидни противопоказания, тогава е разрешено използването на епинефрин, не повече от 100 mg за локално приложение. Обикновено всички лекарствени смеси се нанасят върху тампон, който след това се нанася върху лигавиците, но не трябва да се държи твърде дълго.

По време на бременност и кърмене

Към днешна дата това лекарство не е лекарство от първа линия на избор при бременни жени по време на раждане или при жени по време на кърмене, така че употребата на Dicaine не е препоръчителна в такива ситуации.

Противопоказания и предпазни мерки

Те включват:

• Лекарствена непоносимост или свръхчувствителност към производни на пара-аминобензоената киселина
• Възраст до 10 години
• Едновременна употреба на сулфонамиди
• Възпалителен процес в тялото, където трябва да се приложи лекарството.

С повишено внимание: аритмия, тахикардия.

Кръстосани лекарствени взаимодействия

Лекарството отслабва ефективността на сулфонамидите.

Странични ефекти

Локално: дерматит, подуване, парене, дразнене на нанесената повърхност, кератит, белези на роговицата, нарушена епителизация.

Системни: късогледство, синьо обезцветяване, превъзбуждане, сърдечна аритмия, шок.

Предозиране

Проявява се под формата на слабост, гадене, замаяност, кома, блокада, тремор и възбуда.

Аналози

Далхимфарм, Русия

средна цена– 17 рубли на пакет.

Лидокаинът е локален анестетик, който се използва за облекчаване на краткотрайна болка по време на операция. Има много форми на освобождаване, под формата на спрей, инжекции, гел, капки за очи.

Професионалисти:

• Ефективност
• евтиност.

минуси:

• Токсичност
• Противопоказания.

Хьорст, Германия

средна ценав Русия - 475 рубли на пакет.

Ултракаинът е модерен анестетик с по-голяма ефективност и по-малко странични ефекти.

Професионалисти:

• Модерен
• Ефективен.

минуси:

• скъпо
• Не винаги пасва.

Дикаин(LN)Тетракаинхидрохлорид(КРЪЧМА)

2-диметиламиноетил естер 4-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид

β-диметиламиноетилов естер на р-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид

Получаване на синтез

получаване на р-бутиламинобензоена киселина ( не на лекция):

Получаване на хлорид на р-бутиламинобензоена киселина:

кондензация с диметиламиноетанол:

Друга възможност за синтез е от анестезин:

трансестерификация на анестезин:

кондензация с бутиралдехид (бутанал): основа

възстановяване:

Описание:бял кристален прах, без мирис. Лесно разтворим във вода и алкохол, слабо разтворим в хлороформ, практически неразтворим в етер.

Автентичност

1. FS UV спектър

2. FS ИЧ спектър

3. FSи GF хT°pl

Структурата на дикаина съдържа вторична ароматна аминогрупа, естерна група и третична алифатна аминогрупа.

1. Реакции към вторична ароматна аминогрупа :

реакция на образуване на азо багрилоотрицателен. Съдържа дикаин вторична ароматна аминогрупа:

GF х Реакция на Витали-Морена Дикаинът може да навлезе в реакция на електрофилно заместване, в частност нитрат

методология: Дикаин на прах се навлажнява конц. азотна киселинаи се изпарява до сухо на водна баня, докато Образува се жълто нитропроизводно на дикаин.

След това охладеният остатък се обработва алкохолен разтвор на калиев хидроксид, се образува сол на аци формата, имащ хиноидна структура (калиева сол на ортохиноидно съединение) и оцветен в кървавочервен цвят:

GF х като сол на азотна основа, когато реагира с амониев тиоцианат образува сол - Дикаин тиоцианатът е бяла кристална утайка с определена точка на топене (130-132 О С)

дикаин ∙ HC1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

GF х реакция към хлоридни йони

за да се докаже наличието на естерна група, може да се извърши алкална хидролиза на дикаин :

При подкисляване се отделя НС1 утайка от р-бутиламинобензоена киселина, който разтваря се в излишък от солна киселинаи с последващото действие на натриев нитрит се утаява утайка от N-нитрозо производното на тази киселина:

Чистота

GF х Общата степен на пречистване е прозрачността и цвета на алкохолния разтвор, хлориди, киселинност, сулфатна пепел, загуба на тегло при изсушаване.

приемливо : сулфати, органични примеси в рамките на стандарта.

според ФС

чужда материя (П-аминобензоена киселина) чрез TLC метод върху плаки "Silufrol 254", детектирани в UV светлина

Микробиологична чистота.

количествено определяне

FS иGF х – нитритометрия, Но защото Дикаинът е вторичен ароматен амин - продукт на взаимодействието му с натриев нитрит в среда на солна киселина н-нитрозопроизводно. Вътрешен индикатор – неутрално червено или тропеолин 00.

Възможенвсичко други методи за количествено определяне, предложени за други лекарства от групата.

Чрез солна киселина, свързана с азотна основа

а) Алкалиметрично титруване

Дикаин ∙ HC1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O

база

добавете хлороформ (или смес алкохол-хлороформ), която извлича освободената основа.

Индикаторът е фенолфталеин, наблюдава се цветът на водния слой.

б) Аргентометрично титруване(Вариант с фаянс).

Индикатор – бромофенолово синьо, след добавяне на индикатор

разтворът се подкислява с разредена оцетна киселина, докато разтворът стане жълто-зелен.

Титрува се от жълто-зелен до виолетов цвят:

Дикаин ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3

Директна броматометриятитруване. Индикаторът е метилово червено; когато се разруши от излишна капка титрант, той се обезцветява в точката на еквивалентност.

Условия за съхранение Списък А. В добре затворен съд.

Приложение

Дикаинът е силен локален анестетик, значително по-добър по активност от новокаин и кокаин. Въпреки това, неговата токсичност е по-висока, така че употребата му изисква особено внимание. Приложи:

В офталмологичната и отоларингологичната практика по време на отстраняване на чужди тела и хирургическа интервенция

За анестезия на ларинкса

За епидурална анестезия

Употребата е ограничена поради висока токсичност. Дикаин не се използва при деца под 10-годишна възраст или при отслабени пациенти.

В тази група изучаваме прокаинамид. Разликата му е, че е производно амид пара-аминобензоена киселина, а не пара-аминобензоена киселина. Като следствие от тази разлика в структурата, има разлика във фармакологичното действие. Новокаинамид е антиаритмично лекарство.

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

Курсова работа

Тема: 2.4 "Реакции за автентичност и методи за количествено определяне на лекарства анестезин и дикаин хидрохлорид"

Въведение

1. Обосновка на реакциите на автентичност и методите за количествено определяне въз основа на техните свойства на ароматната аминогрупа за органични съединения

2. Идентифициране и количествено определяне на анестезин (бензокаин)

2.1 Уравнения за реакция на автентичност

2.2 Методи за количествено определяне. Изчисляване на съдържанието

3. Идентифициране и количествено определяне на дикаин хидрохлорид (тетракаин хидрохлорид)

3.1 Уравнения за реакция на автентичност

3.2 Методи за количествено определяне. Изчисляване на съдържанието

Заключение

Библиография

Въведение

Курсовата работа е насочена към разглеждане на реакциите на автентичност и методите за количествено определяне в предложените лекарства въз основа на свойствата на функционалните групи.

Целта на работата е да се разгледат теоретичните въпроси на методите за определяне на автентичността и количественото определяне на отделни лекарства, съдържащи ароматна аминогрупа, въз основа на нормативна документация, GF X и GF XII, FS.

Качественият и количественият анализ на органичните лекарства се състои от реакции към съответните функционални групи, присъстващи в съединението. В курсовата работа са представени основните качествени реакции на функционални групи, както и методи за количествено определяне на вещества, определящи числени показатели за изчисляване на количественото съдържание.

Извършването на фармакопейния анализ позволява да се установи автентичността на лекарството, неговата чистота и да се определи количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, включени в лекарствената форма. Въпреки че всеки от тези етапи има своя специфична цел, те не могат да се разглеждат изолирано. Те са взаимосвързани и взаимно се допълват.

1. ОбосновкареакцииавтентичностИметодиколичествендефинициибазиран натехенИмотиароматенамино групиЗаорганичнивръзки

2. ОпределениеавтентичностИколичествендефинициианестезин (бензокаин)

2.1 Уравненияреакцииавтентичност

ароматна аминогрупа анестезин бензокаин

А) Общи реакции на естери на n-аминобензоена киселина с незаместена първична ароматна аминогрупа

Реакция на образуване на азобагрило. Реакцията на диазотиране протича под въздействието на натриев нитрит в кисела среда. В резултат на това се образуват нестабилни диазониеви соли. При последващо добавяне на алкален разтвор на всеки фенол (β-нафтол, резорцинол и др.) се образува черешово, червено или оранжево-червено азобагрило.

КъдетоР-СЪС 2 н 5

Анестезинът образува основа на Шиф, когато реагира с алдехиди, например с n-диметиламинобензалдехид в присъствието на концентрирана сярна киселина, се появява жълт или оранжев цвят:

КъдетоР-СЪС 2 н 5

При взаимодействие с хидроксиламин в алкална среда бензокаинът образува хидроксамова киселина, тъй като е естер:

КъдетоР-СЪС 2 н 5

При подкисляване със солна киселина и добавяне на разтвор на железен (III) хлорид се образува железен хидроксамат, който има червено-кафяв цвят:

При извършване на тази реакция е необходимо стриктно спазване на процедурата, тъй като резултатите са забележими при определена стойност на pH.

Първичните ароматни амини влизат в реакции на кондензация с 2, 4-динитрохлоробензен, образувайки цвитерионни съединения с хиноидна структура. След добавяне на реагента, разтвор на натриев хидроксид и нагряване се появява жълто-оранжев цвят. Оцветеното съединение се екстрахира с хлороформ след подкисляване с оцетна киселина.

КъдетоР-СЪС 2 н 5

Под въздействието на хлороформ и алкохолен разтвор на натриев хидроксид се образуват изонитрили, които имат неприятна миризма:

КъдетоР-СЪС 2 н 5

Кондензационните продукти с хексаметилентетрамин в присъствието на концентрирана сярна киселина показват слаба виолетова флуоресценция.

Може да се идентифицира чрез преципитационни (общи алкалоиди) реагенти (пикринова, фосфорволфрамова, фосфомолибденова киселини, живачен (II) хлорид и др.

Бензокаинът образува дибромо или дийодо производни.

При излагане на 5% разтвор на хлорамин в кисела среда се образува червено-оранжев продукт.

С азотна киселина в концентрирана сярна киселина се появява жълто-зелен цвят, който се превръща в червен с добавяне на вода и натриев хидроксид.

Когато бензокаинът се смеси в ледена оцетна киселина с оловен (IV) оксид, се появява червен цвят.

Б) Частична реакция към бензокаин - хидролиза в разтвор на натриев хидроксид, полученият етилов алкохол може да бъде открит чрез реакцията, произвеждаща йодоформ, жълта утайка с характерна миризма:

Наличието на етоксилен радикал в бензокаина може да се определи от действието на оцетната и концентрираната сярна киселина - чрез характерната плодова миризма:

2.2 Методиколичествендефиниции.Изчисляванесъдържание

А) За количествено определяне на анестезин FS се препоръчва нитритометричен метод, базиран на образуването на диазониева сол:

1) потенциометрично;

Йод-нишестената хартия е пореста безпепелна филтърна хартия, напоена с разтвор на нишесте с калиев йодид и изсушена на тъмно място. Титруването се извършва до капка от титрирания разтвор, взета 1 минута след точката на еквивалентност

добавянето на титрант няма незабавно да причини син цвят върху лента от нишестена йодирана хартия:

2 KI+ 2 NaNОТНОСНО 2 + 4 НС1= аз 2 + 2 НЕ+ 2 KCl+ 2 NaCl+ 2 з 2 О

аз 2 + нишесте= синоцветяване

K stech =Z =1

Ммм =165.19 g

M(1/Z) = 165.19 g/mol

Формула за изчисляване на количественото съдържание, като се вземе предвид контролният експеримент:

B) Бромид-бромометричен метод, базиран на образуването на дибромо производни:

Излишъкът от бром се определя йодометрично, индикаторът е нишесте, титрува се до посиняване:

бр 2 + 2 KI= аз 2 +2 KBr

аз 2 + Na 2 С 2 О 3 = 2 Naаз+ Na 2 С 4 О 6

K stoich =1/Z =1/4 (на базата на броя бромни атоми, участващи в реакцията)

Ммм =165.19 g

M(1/Z) = 41.3 g/mol

Формула за изчисляване на количественото съдържание:

3. ОпределениеавтентичностИколичествендефинициидикаинхидрохлорид(тетракаинхидрохлорид)

3.1 Уравненияреакцииавтентичност

А) Общи реакции на естери на n-аминобензоена киселина със заместена първична ароматна аминогрупа

Вторичните амини под въздействието на натриев нитрит образуват нитрозо съединения:

Азо багрило може да се получи и чрез добавяне на слабо кисел разтвор на ароматен амин към диазониева сол.

Тези реакции са в основата на нитритометричния метод за анализ на ароматни амини.

Реакции на кондензация. Ароматните амини влизат в реакции на кондензация с 2, 4-динитрохлоробензен, алдехиди и други вещества. В резултат на взаимодействието на амини с алдехиди се образуват шифови бази - съединения, оцветени в жълто или оранжево-жълто.

КъдетоР-СЪС 4 н 9

Реакции на халогениране. Заместването става в орто и пара позиции спрямо аминогрупата. В резултат на реакцията на бромиране се образуват бели или жълти утайки и бромната вода се обезцветява.

Окислителни реакции. Под въздействието на различни окислители ароматните амини образуват индофенолни багрила

Реакция на ароматна нитро група.

Когато алкал действа върху съединение, съдържащо нитро група, цветът се засилва до жълто, жълто-оранжево или червено в резултат на образуването на аци сол.

Тетракаин хидрохлорид от разтвори се утаява от калиев йодид под формата на йодоводородна сол

Под въздействието на амониев изотиоцианат се утаява тетракаин изотиоцианат, чиято точка на топене е 130-132 ° C

Тетракаин хидрохлоридът, когато взаимодейства с калиев йодат в среда на фосфорна киселина при нагряване, образува виолетов окислителен продукт с максимум на абсорбция на светлина при 552 nm. Реакцията е специфична за качествено и количествено определяне.

B) Специфични реакции към тетракаин хидрохлорид:

Тетракаин хидрохлоридът, след нагряване с концентрирана азотна киселина и добавяне към остатъка от разтвора на калиев хидроксид, придобива кървавочервен цвят. Реакцията се основава на неговото нитриране и последващото образуване на калиево солиортохиноидно съединение:

За продукти на алкална хидролиза:

При подкисляване се утаява бяла утайка от р-бутиламинобензоена киселина, която се разтваря в излишък от солна киселина:

От р-бутиламинобензоена киселина, под действието на натриев нитрит, се утаява утайка от N-нитрозосъединението на тази киселина:

Реакция на откриване на хлоридни йони:

3.2 Методиколичествендефиниции.Изчисляванесъдържание

1. Нитритометрия.

Методът се основава на реакцията на диазотиране на първични и вторични ароматни амини с натриев нитрит, който се използва като титрант. Титруването се извършва в кисела среда (солна киселина), при ниска температура, за да се предотврати разлагането на азотиста киселина и диазониева сол; Като катализатор се използва калиев бромид. Реакцията на диазотиране протича с течение на времето, така че титруването се извършва бавно.

Точката на еквивалентност може да бъде фиксирана по три начина:

1) потенциометрично;

2) използване на вътрешни индикатори - тропеолин 00 (преход на цвета от червено към жълто), тропеолин 00, смесен с метиленово синьо (преход на цвят от червено-виолетово към синьо), неутрално червено (преход на цвета от червено-виолетово към синьо);

3) използване на външни индикатори, например хартия с йод-нишесте.

Йод-нишестената хартия е пореста безпепелна филтърна хартия, напоена с разтвор на нишесте с калиев йодид и изсушена на тъмно място. Титруването се извършва, докато капка от титрирания разтвор, взета 1 минута след добавяне на титранта, незабавно предизвика син цвят върху лента от нишестена йодирана хартия.

Вторичните ароматни амини образуват нитрозо съединения с натриев нитрит:

K stech =Z =1

Ммм = 300,83 g

M(1/Z) = 300.83 g/mol

Формула за изчисляване на количественото съдържание:

Тетракаин хидрохлорид може да се определи по количеството на свързаната солна киселина чрез алкалометрия; титруването се извършва в присъствието на хлороформ, който екстрахира освободената основа:

Метод на аргентометрия с хлоридни йони:

Заключение

Първичната или вторичната ароматна аминогрупа се съдържа в производните на р-аминобензоената киселина (новокаин, анестезин, дикаин, натриев диклофенак и др.).

Взаимното влияние на атомите в една молекула влияе върху свойствата на ароматните амини. Несподелената електронна двойка на азотния атом на първичната ароматна аминогрупа участва в конюгиране с р-електронната система на бензеновия пръстен. В резултат на това се получава промяна в електронната плътност, което води до активиране на орто и пара позициите в ароматния пръстен и намаляване на основността на азотния атом в аминогрупата. По този начин ароматните амини са слаби основи.

Ароматните амини се характеризират с реакции на образуване на азо багрило, кондензация, халогениране и окисление.

списъклитература

1. Беликов, В. Г. Фармацевтична химия: учебник за фармацевтични продукти. университети. - М.: Висше училище, 2003. - 697 с.

2. Фармацевтична химия: Учебник / изд. А.П. Арзамасцева.-2-ро изд., преработено.- М.: ГЕОТАР - Медицина, 2008.- 640 с.

3. Държавна фармакопея на СССР: X издание. 1968 г

4. Държавна фармакопея на СССР: X1 издание. Брой 1.- М.: Медицина, 1987.-336 с.

5. Държавна фармакопея на СССР: X1 издание. Брой 2. М.: Медицина, 1986.-368 с.

6. Дудко, В. В., Тихонова, Л. А. Анализ на лекарствени вещества по функционални групи: учебник / изд. Е. А. Краснова, М. С. Юсубова. - Томск: NTL, 2004. - 140 с.

7. Ръководство за лабораторни занятия по фармацевтична химия: учебник / изд. А. П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 2004. - 384 с.

8. Фармацевтична химия: учебник за ВУЗ / изд. А. П. Арзамасцева. - М .: GEOTAR-Media, 2006. - 640 с.

9. Чекришкина Л. А. и др.. Анализ на лекарства по функционални групи. 2012 г

10. Чекришкина Л. А. и др., Методи за титритометричен анализ. пермски. 2012 г

Публикувано на Allbest.ru

...

Подобни документи

Анализ на състоянието на методите за стандартизация и контрол на качеството на лечебните свойства на аскорбиновата киселина; чужди фармакопеи. Избор на методи за валидиране и оценка за установяване на автентичността и количествено определяне на аскорбинова киселина в разтвор.

дисертация, добавена на 23.07.2014 г


Химиотерапевтични средства: антибиотици, използването им в медицината. Обща физикохимична характеристика, фармакопейни свойства на пеницилините; индустриален синтез. Методи за количествено определяне на ампицилин в готови лекарствени форми.

дисертация, добавена на 20.02.2011 г


Изследване на методите за качествено и количествено определяне на аскорбинова киселина. Определяне на автентичността на стойностите на фармацевтичния състав, посочени върху опаковката. Йодометрия, кулометрия, фотометрия. Сравнение на резултатите от два метода, използващи критерия на Фишер.

курсова работа, добавена на 16.12.2015 г


Структура, синтез и свойства на барбитуратите. Изследване на общи методи за определяне автентичността на лекарства, съдържащи барбитурати. Изпитване за чистота на лекарства, съдържащи барбитурати. Съхранение и употреба на барбитурати.

курсова работа, добавена на 19.03.2016 г


Токсичен ефект на фенол и формалдехид върху живи организми, методи за тяхното качествено определяне. Количествено определяне на фенол в природни водни проби. Метод за определяне на минимални концентрации на органични токсични вещества във вода.

курсова работа, добавена на 20.05.2013 г


Характеристики на химичните реакции на комплексообразуване, свойства на различни комплекси, използвани за разделяне и откриване на катиони и тяхното количествено определяне в технологията за пречистване и обработка на метали. Двойни и комплексни соли.

лабораторна работа, добавена на 15.11.2011 г


Разглеждане на методи за разделяне на смеси. Изучаване на особеностите на качествения и количествения анализ. Описание на откриването на Cu2+ катион. Извършване на анализ на свойствата на веществата в предложената смес, идентифициране на метод за пречистване и откриване на предложения катион.

курсова работа, добавена на 01.03.2015 г


Приложение на качествения анализ във фармацията. Определяне на автентичност, изпитване за чистота на фармацевтични продукти. Методи за извършване на аналитични реакции. Работа с химически реактиви. Реакции на катиони и аниони. Систематичен анализ на веществото.

урок, добавен на 19.03.2012 г


Обща характеристика и основни химични свойства на ароматните ацетаминови производни. Методи за определяне автентичността на производни на ароматен ацетамин. Използването на производни на ацетамина във фармакологията и техния ефект върху човешкото тяло.

курсова работа, добавена на 11.11.2009 г


Ниаламид като хидразид на изоникотинова киселина, неговите основни физични и химични свойства, методи за определяне на автентичността и качеството. Характерни реакции на това химично съединение, правила за неговото приемане и съхранение, показания и противопоказания.

(Дикаин; син.: Tetracaini Hydrochloridum, Amethocaine, Decicain, Felicain, Intercain, Medicain, Pantocain, Rexocaineи т.н.; GF X, sp. А) е местна упойка. 2-диметиламиноетил етер пара-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Бял кристален прах, без мирис, разтворим във вода и алкохол, неразтворим в етер.

По отношение на активността D. превъзхожда новокаин (виж), кокаин (виж), ксикаин (виж) и тримекаин (виж). Силно токсичен (2-3 пъти по-токсичен от кокаина и 10-15 пъти по-токсичен от новокаина, ксикаина, тримекаина). Лекарството бързо се абсорбира от лигавиците: анестезията настъпва в рамките на 1-3 минути. и продължава 20-40 минути. (в зависимост от концентрацията на разтвора).

D. се използва само за повърхностна (в офталмологията и оториноларингологията) и епидурална (в хирургията) анестезия.

В офталмологията D. се използва за отстраняване на чужди тела и различни хирургични интервенции под формата на 0,25; 0,5; 1 и 2% разтвор, 2-3 капки на око. По-високите концентрации на разтвора могат да причинят увреждане на епитела на роговицата.

В оториноларингологията лекарството се използва за някои операции и манипулации (пункция на максиларния синус, конхотомия, отстраняване на полипи, операции на средното ухо, тонзилектомия) под формата на 0,25; 0,5; 1; 2 и 3% разтвор (не повече от 3 ml); за удължаване и засилване на анестетичния ефект, както и за намаляване на абсорбцията на D., към неговите разтвори се добавя адреналин (0,1% разтвор, 1 капка на 1-2 ml D.) или ефедрин (2-3% разтвор). 1 капка на 1 ml разтвор D.). Накиснете разтвора на D. в тампон и смажете лигавиците с него. Фаринкса и ларинкса се смазват или напръскват на интервали, докато се наблюдава състоянието на пациента.

В хирургията D. се използва за бронхо- и езофагоскопия и бронхография под формата на 2% разтвор; за епидурална анестезия - 0,3% разтвор в изотоничен разтвор на натриев хлорид; 15-20 ml се прилагат фракционно (по 5 ml) с интервал от 5 минути. На отслабени пациенти и възрастни хора се дават не повече от 15 ml. Използвайте само прясно приготвени разтвори (срок на годност не повече от 2 дни). По-високи дози за възрастни: за анестезия на горните дихателни пътища 0,09 g или 3 ml 3% разтвор (еднократно), за епидурална анестезия - 0,075 g или 25 ml 0,3% разтвор (еднократно).

При използване на D. често се наблюдават странични ефекти и усложнения: бледност на лицето, цианоза, повръщане, замаяност, студени крайници, забавяне на пулса, отслабване на сърдечната дейност и дишане, замъглено зрение, загуба на съзнание, алергични реакции ; Има случаи на индивидуална непоносимост. В случай на предозиране на D. е възможна смърт в резултат на спиране на дишането. За да се намали общата реакция на тялото към D., се препоръчва да се вземат 30-60 минути. Преди анестезия дайте на пациента 0,1 g барбамил. В случай на интоксикация, лигавиците се измиват с разтвор на натриев бикарбонат или изотоничен разтвор на натриев хлорид, кофеин-натриев бензоат се инжектира под кожата, други мерки зависят от картината на отравяне.

Използването на D. изисква голяма предпазливост. Лекарството не се предписва на деца под 10-годишна възраст, със сърдечно-съдова недостатъчност, увредена чернодробна и бъбречна функция, бронхиална астма и кератит.

Форма за освобождаване:прах. Съхранявайте в добре затворен съд.

Библиография:Прянишникова Н. Т. и Лихошерстов А. М. Химия и механизъм на действие на анестетичните вещества, Журн. Всесъюз, хим. острови, кръстени на Менделеев, т. 15, N° 2, с. 207, 1970, библиогр.; Черкасова Е. М. и др., Напредък в химията на анестетиците (1961--1971), Usp. Chem., t. 42, v. 10, стр. 1892, 1973, библиогр.; Wiedling S. a. T e g n e r C. Местни анестетици, Progr, med. Chem., v. 3, стр. 332, 1963, библиогр.

Х. Т. Прянишникова.

добавете 30% NaOH и количествено отдестилирайте освободения амоняк в приемника.

1) UV спектрален анализ: използва се 0,002% разтвор на осалмид в 0,1 М NaOH. λ max =310 nm и 335 nm

Съхранение- съгласно списък Б, на сухо място, в добре затворен съд, защитен от светлина.

Приложение- холеретично средство в таблетки от 0,25 - 0,5 g, 3 пъти на ден.

Производни на n-аминобензоената киселина.

PABA (витамин H 1) е неразделна част от молекулата на фолиевата киселина.

PABA естерите са локални анестетици, вещества, които потискат чувствителността (възбудимостта) на нервните окончания. PABA естерите успешно заменят алкалоида кокаин, като имитират неговата фармакофорна (анестетична) група.

През 1879 г. руският учен В. К. Антрен открива анестезиращите свойства на кокаиновия алкалоид.

Кокаинът се изолира от растението Erythroxylon Coca. Активният принцип е бензоилекгонин метилов естер. Токсичен, пристрастяващ, труден за получаване.

Важно е:

Групиране на основния азотен атом,

Естерна група с ароматен пръстен.

Производните на PABA проявяват най-голяма активност с обща формула:

R1, R2 – алкилови заместители; X = O, S, NH.

Анестезиращият ефект зависи от:

Естеството на ароматната киселина;

N (дължина на въглеводородна верига);

От молекулното тегло на алкиловите радикали R1 и R2.

Намаляването на физиологичната активност се дължи на:

Хидрогениране на ароматния цикъл;

Въвеждане на електрон-оттегляща група (NO 2) в ароматния пръстен;

Въвеждане на изоструктурен радикал в алкиловата част.

Препарати:

A: PABA естери

І. бензокаин, Aethylis Aminobenzoas*

анестезин, анестезин

Етилов естер на PABA (пара-аминобензоена киселина).

Бял кристален прах, без мирис, леко горчив вкус. T.pl. = 89-91,5°С. Много слабо разтворим във вода, лесно разтворим в алкохол, хлороформ, етер. Слаба основа, солите му са крехки и бързо се хидролизират.

II. Новокаин, новокаин,

Прокаин хидрохлорид, Procaini Hydrochloridum*

PABA β-диетиламиноетилов естер ( П-аминобензоена киселина) хидрохлорид

Бял или бял с леко кремав нюанс кристален прах без мирис. T.pl. = 154 - 156˚С

Лесно разтворим във вода и алкохол, слабо разтворим в хлороформ и етер.

III. Тетракаин хидрохлорид,Тетракаини хидрохлорид*

Дикаин Дикаин.

β-диетиламиноетил етер н-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид

Бял кристален прах, без мирис. T.pl. = 147-150˚С. Лесно разтворим във вода и алкохол, практически неразтворим в етер.

B. PABA амидни производни

IV. Прокаинамид хидрохлорид

Прокаинамиди хидрохлорид*

Новокаинамид

β-диетиламиноетиламид PABA хидрохлорид

Бял кристален (понякога с кремав оттенък) прах без мирис, т.т. = 165-169˚С. Много разтворим във вода, лесно разтворим в алкохол, слабо разтворим в хлороформ, практически неразтворим в етер.

V. Метоклопамид хидрохлорид, метохлорамид*

4-амино-5-хлоро–N-(2-(диетиламино)етил)–2-метоксибензамид хидрохлорид

Бял прах, лесно разтворим във вода и алкохол.

Б. Диетиламиноацетанилиди.

VI. Тримекаин хидрохлорид

Тримекаин, Тримекаини хидрохлорид*

а-диетиламино-2,4,6-триметилацетанилид хидрохлорид.

Бял или бял с леко жълтеникав оттенък кристален прах, много лесно разтворим във вода, алкохол, хлороформ, неразтворим в етер.

Точка на топене = 139-142˚С.

VII. Лидокаин хидрохлоридЛидокаини хидрохлорид

Xycain, Xycainum

а-диетиламино-2,6-триметилацетанилид хидрохлорид.

Бял кристален прах. Силно разтворим във вода, разтворим в алкохол, хлороформ, неразтворим в етер, горчив на вкус.

T.pl. = 128-129˚С.

D. Местни анестетици, подобни по структура

VIII. Бупивакаин, Бупивакаин

Бупивакаин хидрохлорид. Бупивакаини хидрохлорид*

1-бутил-N-(2,6-диметилфенил)-2-пиперидинкарбоксамид хидрохлорид, монохидрат.

Бял кристален прах, лесно разтворим във вода.

IX. Ултракаин. Ултракаин.

Артикаин хидрохлорид. Артикаини хидрохлорид.

Бял прах, лесно разтворим във вода.

Синтез на PABA естери

Изходният материал е нитробензоена киселина, която се получава чрез окисление на n-нитротолуен:

1) анестезин (бензокаин), 1890 г

PABA етилов естер (анестетик)

2) прокаин хидрохлорид (новокаин), 1905 г

→ новокаин

3) дикаин (тетракаин хидрохлорид)

→ дикаин

Синтез на PABA амиди

Азобагрилото е вишневочервено на цвят, за анестезина е оранжево.

1.2. реакция на кондензация с алдехиди

(н-диметиламинобензалдехид, фурфурол, ванилин)

1.3. реакция на кондензация с 2,4-динитрохлоробензен за образуване на хиноидни цвитер йони.

1.4. Реакции на цветно окисление (Cl 2, KMnO 4 в присъствието на H 2 SO 4) до хинонимини.

2. Реакция на халогениране (бромиране) за анестезин (GF X):

3. Реакции по естерна и амидна група (анестезин, новокаин, новокаинамид, дикаин, метоклопрамид хидрохлорид, тримекаин, лидокаин, бупивакаин, ултракаин).

3.1. доказано от продукти на хидролиза (особени реакции)

А) алкална хидролиза (анестезин)

Йодоформ тест

C 2 H 5 OH + 4 I 2 + 6NaOH = CHI 3 ↓ + HCOONa + 5NaI +5 H 2 O

Б) киселинна хидролиза

Идентичността се определя от реакции към първичен амин (диазотиране и образуване на азобагрила).

В) след хидролиза се изолира свободната основа, чиято точка на топене се определя. Във филтрата след подкисляване с азотна киселина се определят хлорни йони със сребърен нитрат.

3.2. хидроксамова реакция

4. Реакции на третичен азотен атом или кватернерна амониева основа

4.1 поради реакцията на изместване на основа от нейната сол

4.2 киселинно-алкално взаимодействие с образуването на комплексни съединения от йонен тип (бупивакаин, метоклопрамид, дикаин, прокаинамид)

1. Реакции на вторичната аминогрупа.

Специфична реакция към дикаин е реакцията на Витали-Морена - нитриране с образуване на ацизоли: дикаинът се навлажнява с азотна киселина, изпарява се на водна баня, след охлаждане към утайката се добавя алкохолен разтвор на КОН - яркочервен цвят се получава.

2. Реакция към ковалентно свързан хлор (метоклопрамид)

3. Реакция към ковалентно свързана сяра (ултракаин)

4. IR и UV характеристики, т.т.

5. Положителна реакция към хлорни йони (хидрохлориди)

6. Специфични за цвета реакции:

тримекаин –

а) с меден ацетат – зелен цвят

b) с H2O2 +H2SO4 конц. – кървавочервено оцветяване

в) с реактив на Марки - червено оцветяване

г) микрокристалоскопска реакция на феноли с K 2 Cr 2 O 7 в присъствието на концентрирана H 2 SO 4 води до образуване на кристали под формата на игли, групирани под формата на снежинки.

лидокаин –

прехвърлен в основа, разтворен в етанол, тестван за автентичност чрез реакция с кобалтов хлорид, което води до синкаво-зелена утайка.

анестезин –

а) 5% хлорамин в кисела среда се окислява до оранжев продукт, който се екстрахира с етер.

б) в среда от H 2 SO 4 и HNO 3 се образува жълто-зелен цвят, който се превръща в червен след добавяне на вода и разтвор на NaOH.

в) с лед CH 3 COOH и PbO 2 се наблюдава червен цвят

новокаин

а) реакцията с H 2 O 2 и концентрирана H 2 SO 4 дава лилав цвят

б) в средата на H 2 SO 4 и HNO 3 се наблюдава оранжево-червен цвят

прокаинамид

а) реакцията с K 4 Fe(CN) 6 + HCI дава светлозелена утайка. Чрез въздействие върху изолираната основа на лекарството с бензоил хлорид се получава бензоилновокаинамид:

б) реакцията с NH 4 NO 3 и H 2 SO 4 дава вишнево-червен цвят

дикаин

а) калиев йодид се утаява от разтвора под формата на йодоводородна сол. Под въздействието на амониев изотиоцианат се утаява дикаин изотиоцианат. T.pl. = 131 ˚С

б) с KI и H 3 PO 4 образува виолетов разтвор, за продукта на окисление λ max = 552 nm.

Чистота: контрол на pH, бистрота, наличие или отсъствие на общи примеси.

количествено определяне

1. Всички производни на PABA чрез GF се определят чрез нитритометричен метод

а) първична аминогрупа:

б) вторичната аминогрупа (дикаин) се определя от реакцията на образуване на нитрозо съединения

Точката на еквивалентност се установява с външен индикатор (хартия с йод-нишесте) и с помощта на вътрешен индикатор: неутрално червено, тропеолин 00, смес от тропеолин 00 с метиленово синьо, потенциометрично.

2. За производни на PABA хидрохлорид, определянето се извършва с помощта на халогеноводородна киселина.

2.1. метод на неутрализация - алкално титруване

2.2. аргентометричен метод (версия фаянс, среда – CH 3 COOH, индикатор – бромофенолно синьо).

3. Йодохлорометричният метод (опция за обратно титруване) се използва за първични амини, титрант –ICl

ICl+KI → I 2 +KCl f eq =1/4

I 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaI+Na 2 S 4 O 6

4. Броматометричният метод (анестезин, новокаин) има ограничено приложение.

5. Киселинно-основно титруване в неводна среда. Основното предимство на метода е, че позволява слаби и много слаби киселини или основи да бъдат титрувани с разумна точност.

5.1. Среда – безводен CH 3 COOH, индикатор кристално виолетов, понякога метилоранж.

Методът на хидролиза в неводна среда се основава на протонирането на органична основа с протогенен разтворител и способността на последния да приема протон от титранта.

Особеност

За соли на органична основа се добавя Hg(CH3COO)2 за свързване на халогена, докато халогенът се превръща в ниско йонизирано състояние и HCI не влияе на резултатите от титруването.

Свързване на органичен основен халогенен йон в присъствието на Hg(CH3COO)2:

2R + N(C 2 H 5) 2 HCl+2HClO 4 +Hg(CH 3 COO) 2 ®

®HgCl 2 +2RN(C 2 H 5) 2 HClO 4 +2CH 3 COOH

5.2. Титруване в оцетен анхидрид в отсъствието на Hg (CH 3 COO) 2, но в оцетен анхидрид свързването на халогенния йон става съгласно реакцията:

Cl - + HClO 4 + (CH 3 CO) 2 O®

ClO - 4 + CH 3 COOH + CH 3 COCl

механизъм

Cl - + ClO 4 - → ClO 4 - + Cl -

Методът е унифициран, определянето се извършва с помощта на физиологичната част на молекулата. Може да се използва за неразтворими във вода вещества и много слаби основи.

6) спектрофотометрични методи

а) в UV областта

λ max 292 nm (анестезин) Сол-етанол

285 nm 0.001 М HCI

298 nm (новокаин) Сол-вода

290 nm Разтвор - 0.001 М HCI

280 nm (новокаинамид) Сол-вода

227 nm и 310 nm (дикаин) Сол - вода

б) за новокаин – IR спектър (MF).

в) във видимата област чрез цветни реакции. Реакции на образуване на азобагрило с н-бензохинон, бази на Шиф, хидроксамова реакция.

г) екстракционният фотоколориметричен метод се основава на получаване на оцветено съединение, екстрахирането му в органичен разтворител и определяне на оптичната плътност.

Използват се киселинни багрила: метилово оранжево, бромофенолно синьо.

Съхранение: списък Б, дикаин - списък А.

Лекарство, химична формула	Клас	Приложение	Форма за освобождаване	Забележка
анестезин	етери	Болкоуспокояващо, локална упойка	Таблетки, прахове, външни мехлеми, супозитории.	прахове, таблетки "Меновазин", "Ампровизол" - 0,3 g.	Локален анестетичен ефект, антиаритмичен ефект, хирургия, стоматология
Бупивакаин		Местен анестетик	Силен и дълготраен. 3-10 часа или повече ампули и бутилки 0,25% разтвор
Ултракаин		Анестетичен ефект в стоматологията	1% и 2% по 1 ml + адреналин в стоматологията, мускулно, подкожно