تحتوي العديد من الأنسجة التي تؤدي وظائف غير غدية في المقام الأول (على سبيل المثال، الجهاز الهضمي، والكلى، والغدد اللعابية، والرئتين، والجلد) على خلايا تفرز مواد نشطة بيولوجيًا يمكن أن تمارس تأثيرات الغدد الصماء، ونظير الصماوي، والاستبدادي، والسولينوكرين. تسمى مجموعة من هذه الخلايا الغدد الصماء المنتشرأو نظام APUDوالخلايا نفسها - خلايا أبودوسيتية. الخاصية المشتركة بينهما هي القدرة على امتصاص الأمينات، التي تصبح نشطة بيولوجيًا بعد نزع الكربوكسيل. يتميز كل نوع من الخلايا أبودوسيت بإنتاج المواد النشطة بيولوجيًا فقط. يتم تمثيل نظام APUD على نطاق واسع في الأعضاء الهضمية. ولذلك تسمى الهرمونات التي تنتجها الجهاز الهضميأو الجهاز الهضمي. غالبًا ما تتصل مستقبلات الخلايا أبودوسيت بتجويف الجهاز الهضمي. ولذلك فإن إفرازها للهرمونات قد يعتمد على تكوين وخصائص محتويات الجهاز الهضمي.

المنتج الأول الذي تم عزله من الخلايا المفرزة (في عام 1902) كان سيكريتين. كان هذا الاكتشاف هو الذي سمح لنا باستنتاج أنه إلى جانب التنظيم العصبي، هناك أيضًا تنظيم كيميائي في الجسم. وفي وقت لاحق، تم اكتشاف العديد من الهرمونات الهضمية.

فيما يلي خصائص منتجات الإفراز الأكثر دراسةً للخلايا المفرجة.

سكريتينيتم إنتاجه في الدم بشكل رئيسي في الاثني عشر (DPC) عندما ينخفض ​​الرقم الهيدروجيني في تجويفه.

في البنكرياسفهو يزيد من تكوين الإفرازات التي تحتوي على نسبة عالية من البيكربونات. هذا "يغسل" الإنزيمات المتراكمة في القنوات البنكرياسية ويخلق القلوية الأمثل لها.

في المعدةيزيد الإفراز من قوة العضلة العاصرة ويقلل الضغط داخل الأجواف (وهذا يعزز ترسب الطعام في المعدة ويبطئ إخلاء محتوياته إلى الاثني عشر)، ويقلل أيضًا من إفراز حمض الهيدروكلوريك، ولكنه يحفز إنتاج البيبسينوجين والمخاط.

في الكبديزيد Secretin من تكوين الصفراء وحساسية عضلات المرارة لعمل CCP.

في الأمعاء الغليظةيحفز و رفيع- يبطئ الحركة ويقلل أيضا من امتصاص الماء والصوديوم.

في الدمسيكرتين يقلل من مستويات الجاسترين ، في الكلىيزيد من ديناميكا الدم وإدرار البول، و في الخلايا الدهنيةيحفز تحلل الدهون.

غاسترينيتم تصنيعه بشكل رئيسي في الغشاء المخاطي لغشاء المعدة والاثني عشر مع زيادة في درجة الحموضة داخل المعدة، وتتمثل التأثيرات الرئيسية للغاسترين في زيادة تدفق الدم في الغشاء المخاطي للمعدة، وكذلك تحفيز إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسينوجين في التجويف لها. يزيد الجاسترين أيضًا من قوة العضلة العاصرة للمريء السفلية ويمنع الارتجاع المعدي المريئي.

تأثير الجاسترين على البنكرياس يزيد من تركيز البيكربونات والإنزيمات في عصير البنكرياس.

كوليسيستوكينين-بنكريوزيمين (CCP).وفي بداية القرن العشرين تم اكتشاف مادة تسبب انقباض المرارة ولذلك أطلق عليها اسم “الكوليسيستوكينين”. ومن ثم تم إثبات وجود “البنكريوزيمين” الذي يحفز إفراز إنزيمات البنكرياس. وتبين فيما بعد أن هذه التأثيرات ناجمة عن مادة واحدة تسمى "كوليسيستوكينين-بنكريوزيمين". يتشكل في الغالب في الأمعاء الدقيقة، ويتم تحفيز إفراز CCP بواسطة مستويات عالية من الدهون والببتيدات والأحماض الصفراوية في الاثني عشر.

إلى جانب تأثيره على حركة المرارة وإفراز البنكرياس، يعمل CCP على تحفيز إطلاق البيكربونات الناتج عن الإفراز، ويزيد أيضًا من إطلاق الأنسولين والببتيد البنكرياسي في الدم. في المعدة، يقلل CCP: إطلاق حمض الهيدروكلوريك والبيبسينوجين، والضغط داخل الأجواف، ومعدل إفراغ ونغمة العضلة العاصرة للقلب.

موتيلينيتم تصنيعه بشكل رئيسي في الغشاء المخاطي للاثني عشر. يتم تثبيط إفرازه بسبب ارتفاع نسبة الجلوكوز في العلف، ويتم تحفيزه عن طريق انتفاخ المعدة ومحتوى الدهون العالي في الاثني عشر والرقم الهيدروجيني الحمضي فيه.

فهو يسرع إفراغ المعدة ويزيد من انقباضات الأمعاء الغليظة، كما يزيد من الإفراز القاعدي لحمض الهيدروكلوريك والببسينوجين وبيكربونات البنكرياس. وفي الوقت نفسه، يقلل الموتيلين من التأثيرات الإفرازية للغاسترين والهيستامين والسيكرتين.

الببتيد المثبط للجهاز الهضمي (GIP)يتم تصنيعه في الاثني عشر والصائم مع نسبة عالية من الدهون والكربوهيدرات في العلف.

فهو يعزز إفراز الأمعاء الجلوكاجون، وفي المعدة يمنع إفراز البيبسين، وكذلك إنتاج حمض الهيدروكلوريك الذي تحفزه الهرمونات والأغذية الأخرى.

المعوي الجلوكاجون(الجلوكاجون المعوي) يتشكل بشكل رئيسي في جدار اللفائفي ويعزز تكوين السكر في الكبد. المحفزات الفسيولوجية لإفراز الجلوكاجون المعوي هي تركيزات عالية من الجلوكوز في تجويف الأمعاء.

الببتيد المعوي فعال في الأوعية(VIP) هو وسيط وهرمون. علاوة على ذلك، فإن الهرمون هو VIP الذي يفرزه جدار الأمعاء الدقيقة والبنكرياس.

في المعدة VIP يريح العضلة العاصرة للقلب ويقلل أيضًا من إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسينوجين. في البنكرياس VIP يزيد من إفراز البنكرياس الغني بالبيكربونات. في الكبدفهو يحفز إفراز الصفراء ويضعف تأثير CCP على المرارة. في الأمعاء الدقيقة- يمنع امتصاص الماء، و في سميكة– يقلل من قوة العضلات. في جزر لانجرهانسفهو يعزز إنتاج الأنسولين والجلوكاجون والسوماتوستاتين.

خارج الجهاز الهضمي، يسبب VIP انخفاض ضغط الدم الشرياني، ويوسع القصبات الهوائية (يعزز زيادة تهوية الرئتين)، ويثير أيضًا الخلايا العصبية في النخاع الشوكي والحبل الشوكي.

يعتمد إفراز VIP بواسطة الخلايا المفرجة على درجة انتفاخ الأمعاء، وتكوين التغذية الواردة، ودرجة الحموضة في تجويف الاثني عشر والنشاط الوظيفي للأعضاء الهضمية.

جنبا إلى جنب مع الهرمونات الهضمية المدرجة بالفعل، يتم تشكيل المنفحة في المعدة أطعمة لذيذة(يمنع تكوين حمض الهيدروكلوريك) و السيروتونين(يحفز إفراز إنزيمات عصير المعدة والمخاط وكذلك حركية المعدة والأمعاء). يتم تصنيعه في الأمعاء إنتيروغاسترين(يحفز إفراز عصير المعدة) ، إنتيروجاسترون(يمنع إفراز عصير المعدة) دوكرينينو إنتروكرينين(يحفز الغدد المعوية) المادة P(يحفز حركية الأمعاء) ، ويليكينين(يحفز حركة الزغب في الأمعاء الدقيقة)، الببتيد المضيق للأمعاء فعال في الأوعيةوالمقربين منه البطانية(تضيق الأوعية الدموية). يتم إنتاجه في البنكرياس ليبوكائين(يحفز أكسدة الأحماض الدهنية في الكبد)، فاجوتونين(يزيد من لهجة ونشاط التعصيب السمبتاوي) و com.centropnein( ينشط الجهاز التنفسي ذمركز ويوسع القصبات الهوائية).

توجد أيضًا خلايا نظام APUD في الغدة اللعابية النكفية والكلى والقلب والجهاز العصبي المركزي وغيرها من هياكل الكائنات الحية الدقيقة.

الغدد اللعابيةيفرز باروتين(يحفز نمو الغضاريف والأنسجة العظمية وعاج الأسنان).

الخلايا المجاورة للكبيبات في الكلىيتم إنتاجها في الدم الرينين(يحول الأنجيوتنسينوجين إلى أنجيوتنسين-I، والذي يتحول بعد ذلك إلى أنجيوتنسين-II، الذي يسبب تضيق الأوعية الدموية وزيادة ضغط الدم، ويعزز أيضًا إطلاق الألدوستيرون)، ميدولين(يوسع الأوعية الدموية)؛ إريثروبويتين، ليوكوبويتينو الصفيحات(تحفيز، على التوالي، تكوين خلايا الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية).

في الأذينهناك نظام مدر للصوديوم (يتضمن العديد من الببتيدات)، مما يخفض ضغط الدم، وله أيضًا خصائص مدرة للصوديوم ومدر للبول وكاليوريتيك. يتم إطلاق الببتيدات الخاصة به (استجابة لفرط حجم الدم المركزي وزيادة معدل ضربات القلب) في الدم، حيث يتم تنشيطها ويكون لها تأثير بيولوجي.

الفصل 23. مفهوم نظام APUD وAPUDOMAS. متلازمة الكارسينويد

الفصل 23. مفهوم نظام APUD وAPUDOMAS. متلازمة الكارسينويد

المصطلح APUD (اختصار للكلمات الإنجليزية: Amine - amine، Precursor - السلف، Uptake - الامتصاص، الاستخدام، Decarboxylation - decarboxylation) تم اقتراحه بواسطة H.G.E. بيرس في عام 1966 للإشارة إلى الخصائص العامة لمجموعة متنوعة من خلايا الغدد الصم العصبية. مجموعة هذه الخلايا كانت تسمى نظام APUD. جميع خلايا نظام APUD قادرة على تراكم التربتوفان والهيستيدين والتيروزين وتحويلها عن طريق نزع الكربوكسيل إلى وسطاء - السيروتونين والهستامين والدوبامين. بالإضافة إلى ذلك، من المحتمل أن تكون أي خلية في نظام APUD قادرة على تصنيع العديد من هرمونات الببتيد.

يتطور عدد من الأورام في منطقة الرأس والرقبة، مما يؤثر بشكل كبير على الحالة الهرمونية للشخص. تشمل هذه الأورام أورام الجهاز العصبي والغدة الدرقية. من الناحية الوظيفية والبنية، تكون هذه الأورام قريبة من خلايا نخاع الغدة الكظرية. يفرز سرطان الغدة الدرقية النخاعي الكالسيتونين والبروستاجلاندين. ارتفاع مستويات الكالسيتونين ليس واضحا سريريا، ولكن زيادة مستويات البروستاجلاندين غالبا ما تسبب الإسهال. غالبًا ما يكون سرطان الغدة الدرقية النخاعي أحد مكونات النوعين IIa وIIb من MEN (انظر فصل "الأورام الوراثية").

قد يكون ورم القواتم أحد مكونات النوعين IIa وIIb من MEN. عادةً ما يكون هذا ورمًا حميدًا ومتباينًا للغاية ولا ينتشر.

تنشأ معظم خلايا نظام APUD من القمة العصبية. يمكن للعديد من خلايا الأديم الباطن واللحمة المتوسطة أن تكتسب خصائص خلايا نظام APUD تحت تأثير المحفزات الخارجية. إن توطين أعضاء نظام APUD، والخلايا التي يمكن أن تتحول إلى أجسام مماثلة (وبالتالي، المصادر المحتملة لعضلات البطن) متنوع للغاية. وتشمل هذه الأعضاء الغدد الصم العصبية المركزية والمحيطية (تحت المهاد، الغدة النخامية، النخاع الكظري، المستقتمات)، الخلايا الدبقية والأرومات العصبية في الجهاز المركزي والمحيطي.

الجهاز العصبي. خلايا C في الغدة الدرقية، والغدد جارات الدرق، والجزر البنكرياسية، وخلايا الغدد الصماء المفردة في جدران القنوات البنكرياسية، وخلايا الأمعاء الكرومافينية في الغشاء المخاطي في المعدة، وخلايا الغدد الصم العصبية في الرئتين، وكذلك الخلايا الصباغية في الجلد والأغشية المخاطية.

تحتوي خلايا الأنسجة والأورام الأصلية على حبيبات المينامين، والتي يمكن رؤيتها بشكل خاص في الصور المجهرية الإلكترونية. لقد ثبت الآن أن الانحرافات في كيمياء الدم هي حافز لتنشيط النشاط الإفرازي للعقدة العصبية وإطلاق أحاديات الأمين في الدم، وربما وسطاء آخرين ينظمون التوازن. محتويات الحبيبات هي الكاتيكولامينات والسيروتونين والدوبامين. ينظم الوسطاء والهرمونات التي تفرزها خلايا نظام APUD عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والكالسيوم والكهارل، وتوتر الأوعية الدموية والعضلات، والإفراز والامتصاص في الجهاز الهضمي والرئتين، والتمايز وتكاثر أنواع الخلايا المختلفة. لا يتم إفراز الوسطاء والهرمونات بشكل مستمر، ولكن استجابة للمحفزات الخارجية. أثناء تحول الخلايا السرطانية، يصبح الإفراز غير منظم، ويمكن أن تتغير طبيعة المواد المنتجة بشكل كبير. علاوة على ذلك، يمكن للورم الأساسي ونقائله أن يفرز وسائط وهرمونات مختلفة.

تُسمى أورام الجهاز APUD، والتي عادة ما تتطور ببطء، وتظهر في الغالب تأثيرًا شبيهًا بالهرمونات على مختلف الأعضاء والأنظمة، بغض النظر عن التوطين في الأعضاء الداخلية، بالسرطانات. تتطور السرطانات في أي مكان في الجهاز الهضمي، بما في ذلك المريء والمعدة والاثني عشر والأمعاء الدقيقة والزائدة الدودية والقولون والمستقيم والقنوات الصفراوية والبنكرياس والكبد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن توجد السرطانات في رتج ميكل، والحنجرة، والغدة الصعترية، والرئتين، والثدي، والخصيتين، والمبيضين، والإحليل. يتطور المرضى الذين يعانون من هذه الأورام متلازمة السرطانات.تفرز السرطانات بشكل رئيسي السيروتونين.يتم إفراز البراديكينين و5-هيدروكسي تريبتوفان والبروستاجلاندين والهستامين بكميات أقل.

الثالوث الكلاسيكي لعلامات المتلازمة السرطانية:

أ) الهبات الساخنة واحتقان الدم ،بسبب الإطلاقات الدورية لكميات كبيرة من البراديكينين والبروستاجلاندين.

ب) إسهالناجم في المقام الأول عن زيادة السيروتونين، وبدرجة أقل عن طريق زيادة البروستاجلاندين والبراديكينين.

قطة تلف صمام القلبفي أغلب الأحيان، يتم ملاحظة قصور ثلاثي الشرفات (الصمامات مفتوحة باستمرار قليلا)، وفي كثير من الأحيان تضيق الصمام ثلاثي الشرفات؛ تنجم آفات الصمامات عن تليفها (التأثير المباشر للسيروتونين).

السرطانات غير النشطة هرمونيا. لا توجد مظاهر لمتلازمة السرطانات. ترجع الأعراض إلى التأثير المباشر للورم على الجهاز الهضمي وتشمل آلام البطن والألم والغثيان والشعور بالضيق وفقدان الوزن وانسداد الأمعاء وانسداد القناة الصفراوية ونزيف الجهاز الهضمي. يتم التشخيص عن طريق التنظير، الأشعة السينية أو الأشعة المقطعية، وكذلك الخزعة والفحص النسيجي.

سرطاني نشط هرمونيا. في المرضى الذين يعانون من متلازمة السرطانات، يتم قياس الإفراز اليومي لمستقلب السيروتونين.

علاج.العلاج الجذري هو إزالة الورم الرئيسي، وإذا أمكن، إزالة النقائل في الكبد والغدد الليمفاوية المصابة. هذا النهج مناسب لأن السرطانات ونقائلها تنمو ببطء. إذا لم يكن من الممكن إزالة النقائل، يمكن وصف العلاج الملطف بالسوماتوستاتين.

تسمى مجموعة من الخلايا المنتجة للهرمونات المفردة جهاز الغدد الصماء المنتشر. تم العثور على عدد كبير من هذه الخلايا الصماء في الأغشية المخاطية لمختلف الأعضاء والغدد المرتبطة بها. وهي كثيرة بشكل خاص في أعضاء الجهاز الهضمي. خلايا نظام الغدد الصماء المنتشر في الأغشية المخاطية لها قاعدة واسعة وجزء قمي أضيق. وتتميز في معظم الحالات بوجود حبيبات إفرازية كثيفة محبة للأرجيرو في الأجزاء القاعدية من السيتوبلازم.

المنتجات الإفرازية لخلايا نظام الغدد الصماء المنتشر لها تأثيرات محلية (نظير الصماوي) وبعيدة. آثار هذه المواد متنوعة للغاية.

في الوقت الحالي، يعد مفهوم نظام الغدد الصماء المنتشر مرادفًا لمفهوم نظام APUD. يوصي العديد من المؤلفين باستخدام المصطلح الأخير وتسمية خلايا هذا النظام بـ"الخلايا أبودوسيت". APUD هو اختصار يتكون من الحروف الأولية للكلمات التي تشير إلى أهم خصائص هذه الخلايا - امتصاص السلائف الأمينية ونزع الكربوكسيل - امتصاص سلائف الأمين ونزع الكربوكسيل الخاصة بها. الأمينات تعني مجموعة من الأمينات العصبية - الكاتيكولامينات (على سبيل المثال، الأدرينالين والنورإبينفرين) والإندولامينات (على سبيل المثال، السيروتونين والدوبامين).

هناك ارتباط أيضي ووظيفي وهيكلي وثيق بين الآليات أحادية الأمين والببتيدرج لخلايا الغدد الصماء في نظام APUD. فهي تجمع بين إنتاج هرمونات قليل الببتيد وتكوين النيوروامين. يمكن أن تكون نسبة تكوين قليلات الببتيد التنظيمية والأمينات العصبية في خلايا الغدد الصم العصبية المختلفة مختلفة.

إن هرمونات قليلة الببتيد التي تنتجها خلايا الغدد الصم العصبية لها تأثير موضعي (نظير الصماوي) على خلايا الأعضاء التي تتمركز فيها، وتأثير بعيد (الغدد الصماء) على الوظائف العامة للجسم، بما في ذلك النشاط العصبي العالي.

تُظهر خلايا الغدد الصماء من سلسلة APUD اعتماداً وثيقًا ومباشرًا على النبضات العصبية التي تصل إليها من خلال التعصيب الودي والباراسمبثاوي، ولكنها لا تستجيب للهرمونات الاستوائية للغدة النخامية الأمامية.

وفقًا للمفاهيم الحديثة، تتطور خلايا سلسلة APUD من جميع الطبقات الجرثومية وتتواجد في جميع أنواع الأنسجة:
مشتقات الأديم الظاهر العصبي (هذه هي خلايا الغدد الصم العصبية في منطقة ما تحت المهاد والغدة الصنوبرية ونخاع الغدة الكظرية والخلايا العصبية الببتيدية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي) ؛
مشتقات الأديم الظاهر في الجلد (هذه هي خلايا سلسلة APUD من الغدة النخامية، وخلايا ميركل في بشرة الجلد)؛
مشتقات الأديم الباطن المعوي هي خلايا عديدة من الجهاز الهضمي والبنكرياس.
مشتقات الأديم المتوسط ​​(على سبيل المثال، الخلايا العضلية القلبية الإفرازية)؛
مشتقات اللحمة المتوسطة - على سبيل المثال، الخلايا البدينة من النسيج الضام.

خلايا نظام APUD، الموجودة في مختلف الأعضاء والأنسجة، هي من أصول مختلفة، ولكن لها نفس الخصائص الخلوية، والبنية التحتية، والكيميائية النسيجية، والكيميائية المناعية، والتشريحية، والوظيفية. تم التعرف على أكثر من 30 نوعًا من الخلايا أبودوسيت.

تشمل أمثلة خلايا سلسلة APUD الموجودة في أعضاء الغدد الصماء الخلايا المجاورة للجريب في الغدة الدرقية وخلايا الكرومافين في نخاع الغدة الكظرية، وفي الخلايا غير الصماء - الخلايا المعوية الكرومافينية في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي والجهاز التنفسي (خلايا كولتشيتسكي).

1. AUD-النظام وأساسياته المورفولوجية

تم افتراض وجود خلايا في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي تؤدي وظيفة الغدد الصماء في عام 1914 من قبل P. Masson. لعبت أعمال أ. بيرس (1968-1976) دورًا رئيسيًا في تطوير عقيدة وظيفة الجهاز الهضمي هذه. وفقًا لرأيه، هناك خلايا فريدة تتميز بقواسم جنينية مشتركة، وبعض الخصائص المورفولوجية والكيميائية الحيوية، والتي تشكل نظامًا فريدًا من نوعه APUD (السلائف الأمينية لنزع الكربوكسيل).

وتتميز هذه الخلايا باحتوائها على نسبة عالية من الأمينات (Amine). القدرة على استيعاب سلائف الأمين (Precursor Uptake) ووجود إنزيم decarboxylase (Decarboxylation).

تتمركز خلايا APUD في منطقة ما تحت المهاد، والغدة النخامية، والغدة الدرقية، ونخاع الغدة الكظرية، والجهاز الهضمي. كما أشار K. ويلبورن وآخرون. (1974) "الجهاز الهضمي هو أكبر مصنع للغدد الصماء في الجسم."

تشتمل خلايا APUD على 36 نوعًا من الخلايا، 28 منها مشتقات من الأديم الظاهر (A. Pearse et al., 1976)، ولم يتم بعد توضيح مصدر الـ 18 نوعًا المتبقية.

لا يزال عدد الخلايا ذات الوظائف غير المحددة بناءً على بيانات الصبغ والمجهر الإلكتروني المتعلقة بنظام APUD، بالإضافة إلى الهرمونات ذات المنشأ غير المعروف، كما أشار M. Grossman et al. (1974) وA. Pearse (1974)، غير معروف. معبر صامت.

ينقسم نظام خلايا APUD بأكمله إلى 3 مجموعات (A. Pearse, I. Polak. 1978): 1. خلايا الغدد الصم العصبية المشتقة من القمة العصبية (هناك 7 أنواع، على سبيل المثال، الخلايا C التي تنتج الكالسيوم).

2. الخلايا الناشئة من الأديم الظاهر المتعادل (هناك 20 نوعا). يتمركز معظمها في أنسجة المخ، وينتج، على سبيل المثال، اللوليبرين، والثايروليبرين، وما إلى ذلك.

3. خلايا الجهاز الهضمي والبنكرياس (GEP-celes). هم من أصل خارج الرحم. هذه هي أكبر مجموعة من الخلايا في نظام APUD.

هرمونات الجهاز الهضمي وأماكن تكوينها

اسم الهرمون	مكان إنتاج الهرمونات	أنواع خلايا الغدد الصماء
السوماتوستاتين	المعدة والأمعاء الدقيقة القريبة والبنكرياس
الببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP)	في جميع أجزاء الجهاز الهضمي	خلايا دي
ببتيد البنكرياس (PP)	البنكرياس
	غار المعدة والبنكرياس والأمعاء الدقيقة القريبة
	غار المعدة
بولبوغاسترون	غار المعدة
دوكرينين	غار المعدة
بومبيزيا	المعدة والأمعاء الدقيقة القريبة
سكريتين	الأمعاء الدقيقة
كوليسيستوكينين-بنكريوزيمين (CCK-PZ)	الأمعاء الدقيقة
المعوي الجلوكاجون	الأمعاء الدقيقة
	الأمعاء الدقيقة القريبة	المفوضية الأوروبية؛-الخلايا
الببتيد المثبط للجهاز الهضمي (GIP)	الأمعاء الدقيقة
نيوروتنسين	الأمعاء الدقيقة البعيدة
الإنكيفالين (الإندورفين)	القريبة من الأمعاء الدقيقة والبنكرياس
	غدة
المادة P	الأمعاء الدقيقة	الاتحاد الأوروبي 1 خلية
ويليكينين	الاثنا عشري	خلايا i التابعة للجماعة الأوروبية
إنتيروغاسترون	الاثنا عشري	خلايا الاتحاد الأوروبي
السيروتونين	الجهاز الهضمي	الاتحاد الأوروبي]. خلايا تخطيط القلب
	البنكرياس
الجلوكاجون	البنكرياس

تتميز خلايا الغدد الصماء في الجهاز الهضمي بالميزات التالية التي تميزها عن الخلايا المعوية (الخلايا المعوية):

1. انخفاض مستوى الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية.

2. نسبة عالية من الريبوسومات الحرة.

3. ارتفاع مستوى الشبكة الملساء على شكل حويصلات.

4. الإلكترون كثيف ومتغير عندما يتم تثبيته بواسطة الميتوكوندريا.

5. الحويصلات الإفرازية المرتبطة بالغشاء والتي تحتوي على أوكسينوفيلين
weyim.

وفقا للمصطلحات الموحدة المطورة، والتي تسمى فيسبادن (1970)، مع التعديلات الجديدة التي تم إجراؤها في اجتماع خمس مجموعات بحثية (بما في ذلك المشاركون في اتفاقية فيسبادن ومجموعة من العلماء اليابانيين) في بولونيا (1973)، الأنواع التالية من خلايا الغدد الصماء تصنف في الجهاز الهضمي:

في المعدة - EC، G، ECL، AL، D، D،.

في الأمعاء - EC، S، EG، G، I، D، D،.

في البنكرياس - A، B، D، Di.

ز-الخلايا.باستخدام التحليل المناعي والفلورسنت المناعي، باستخدام مصل مضاد الجاسترين، تم إثبات ارتباط هذا النوع من الخلايا بإنتاج هرمون الجاسترين. تتمركز هذه الخلايا في الغشاء المخاطي لمنطقة البواب في المعدة، وفي أجزائها القلبية والغربية، وفي الاثني عشر، خاصة في بصلته، وفي الصائم (بكميات أقل). يحتوي الغشاء القمي للخلايا G على زغيبات صغيرة.

خلايا EC.توجد الخلايا من هذا النوع (خلايا الأرجينتوفين، والخلايا المعوية، وخلايا كولتشيتسكي) على طول الجهاز الهضمي بأكمله، وتتمركز بشكل رئيسي في قاعدة الغدد البوابية للمعدة أو في المنطقة الغامضة من زغابات الأمعاء الدقيقة. تم تجهيز الخلايا بميكروفيلي صغيرة. خلايا EC هي منتجة لـ 5-هيدروكسي تريبتامين. ومع ذلك، تشير نتائج الأبحاث التي تم الحصول عليها في السنوات الأخيرة إلى أنه بالإضافة إلى هذه المادة، تنتج خلايا EC منتج متعدد الببتيد، وهو الموتيلين.

في قاع المعدة، تم العثور على خلايا ECL الشبيهة بالكرومافين المعوي، والتي تختلف عن خلايا EC في بعض تفاصيل البنية التحتية.

على سبيل المثال.-الخلايا(معوي الجلوكاجون). موضعي في الغشاء المخاطي في جميع أنحاء الأمعاء الدقيقة والكبيرة. الخلايا من هذا النوع هي منتجة للجلوكاجون المعوي.

1- الخلايا.وجدت في الغشاء المخاطي للاثني عشر والصائم. تشبه حبيباتها حبيبات خلايا EG وS في كثافة الإلكترون، ولكنها تحتل موقعًا متوسطًا في الحجم (وهذا ما يحدد اسم الخلايا - الوسيط). الخلايا I هي الخلايا المنتجة للكوليسيستوكينين-البنكريوزيمين.

س-الخلايا.وهي تقع في خبايا الاثني عشر وفي الأجزاء القريبة من الصائم. في البشر، عددهم صغير نسبيا. الخلايا S هي منتجة للسكرتين.

د-الخلايا.وهي تقع في الغشاء المخاطي للأجزاء القاعدية والبوابية من المعدة والصائم. تقوم الخلايا من هذا النوع بتصنيع السوماتوستاتين.

نظام أبود، نظام APUD (APUD هو اختصار يتكون من الحروف الأولى من الكلمات الإنجليزية amines amines، سلف السلائف، استيعاب الامتصاص، الامتصاص، نزع الكربوكسيل نزع الكربوكسيل؛ مرادف نظام الغدد الصم العصبية المنتشر) - نظام من الخلايا قادرة على إنتاج وتجميع الأمينات الحيوية و (أو) هرمونات الببتيد ولها أصل جنيني مشترك. يتكون نظام APUD من حوالي 40 نوعًا من الخلايا الموجودة في الجهاز العصبي المركزي. (تحت المهاد، المخيخ)، الغدد الصماء (الغدة النخامية، الغدة الصنوبرية، الغدة الدرقية، الجزر البنكرياسية، الغدد الكظرية، المبيضين)، في الجهاز الهضمي، الرئتين، الكليتين والمسالك البولية، المستقتمات والمشيمة. من المفترض أن السلائف الجنينية الوحيدة لخلايا نظام APUD هي ما يسمى الأديم الخارجي المبرمج للغدد الصم العصبية. بالإضافة إلى القدرة على تصنيع الأمينات الحيوية (الكاتيكولامينات والسيروتونين والهستامين) والببتيدات النشطة من الناحية الفسيولوجية، فإن خلايا نظام APUD - الخلايا أبودوسيت - لها سمة مشتركة أخرى - وجود إنزيم خاص فيها - إنولاز خاص بالخلايا العصبية.
توجد الخلايا أبودوسيت بشكل منتشر أو في مجموعات بين خلايا الأعضاء الأخرى.

تم تسهيل إنشاء مفهوم نظام APUD من خلال الاكتشاف المتزامن في خلايا الغدد الصماء المنتجة للببتيد والخلايا العصبية لعدد كبير من الببتيدات التي تلعب دور الناقلات العصبية أو تفرز في مجرى الدم كهرمونات عصبية. لقد وجد أن المركبات النشطة بيولوجيًا التي تنتجها خلايا نظام APUD تؤدي وظائف الغدد الصماء والعصبية والغدد الصم العصبية. عندما يتم إطلاق الببتيدات المنتجة في الخلايا الشحمية في السائل بين الخلايا، فإنها تؤدي وظيفة نظير الصماوي، مما يؤثر على الخلايا المجاورة.

الأكثر دراسة هو نظام APUD في الجهاز الهضمي والبنكرياس، متحدًا في نظام غدد صماء معدي معوي منفصل، والذي يمثل حوالي نصف جميع الخلايا المفرجة. يمكن أن تكون خلايا هذا النظام عبارة عن خلايا خارجية الإفراز من النوع المفتوح (تصل نهاياتها القمية إلى تجويف الجهاز الهضمي)، وتستجيب للمحفزات الغذائية والتغيرات في الرقم الهيدروجيني لمحتويات الجهاز الهضمي عن طريق التغيرات الكمية والنوعية في الإفراز.
لا تستطيع خلايا الجهاز الهضمي والبنكرياس، وهي خلايا مغلقة، الوصول إلى تجويف الجهاز الهضمي وتستجيب للعوامل الفيزيائية (تمدد الأعضاء والضغط ودرجة الحرارة) والعوامل الكيميائية.

تسمى الأورام (الحميدة والخبيثة) التي تنشأ من خلايا نظام APUD باسم apudom. يتم تحديد مظاهرها السريرية من خلال فرط إنتاج تلك الهرمونات التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا هذه الأورام. يمكن أن تفرز أبودوما على شكل هرمونات صماء (إنتوبية)، أي. المواد التي ينتجها هذا النوع من الخلايا في ظل الظروف الفسيولوجية، والمواد نظيرة الغدد الصم (خارج الرحم) التي تفرزها الخلايا فقط أثناء تنكس الورم. يمكن أن تكون أورام الغدد الصماء ونظير الغدد الصماء متعددة الهرمونات، ولكن الصورة السريرية يتم تحديدها من خلال الإفراز المفرط لأي هرمون واحد. الأورام الفُذْمِيَّة الأكثر شيوعًا هي أورام الغدة النخامية الأمامية والجزر البنكرياسية. من بين هذه الأورام هناك الأورام الانتوبية (الورم الانسوليني، الجلوكاجونوما، الورم السوماتوستاتيني، PP-oma، الورم الأنسوليني السرطاني) والأورام المنتجة للهرمونات خارج الرحم (ورم غاسترين البنكرياس، VIP-oma، ورم قشري البنكرياس، ورم جارات الدرق البنكرياس، ورم عصبي).
أكثر الأورام التي تمت دراستها هي الورم الإنسوليني، والورم الغلوكاغوني، والورم السوماتوستاتيني، والورم الغاستريني، والورم VIP-oma، والورم القشري البنكرياسي.

الورم الإنسوليني، وهو ورم ينتج الأنسولين، هو الورم الأكثر شيوعاً المنتج للهرمونات في البنكرياس. تتجلى سريريا من خلال حالات نقص السكر في الدم بدرجات متفاوتة من الشدة. يتم إيقاف الهجوم بعد إعطاء الجلوكوز عن طريق الوريد أو تناوله عن طريق الفم. في حالة الورم الإنسوليني، تتجاوز نسبة تركيز الأنسولين في بلازما الدم (بالمللي وحدة لكل 1 لتر) إلى تركيز الجلوكوز في بلازما الدم (بالمليجرام لكل 100 مل) 0.4. يمكن الحصول على البيانات التشخيصية الأكثر وضوحًا على أساس نقص السكر في الدم التلقائي. إن اختبار الصيام لمدة 72 ساعة له قيمة تشخيصية؛ خلال هذا الوقت، عادة ما تتطور متلازمة نقص السكر في الدم لدى أكثر من 75٪ من المرضى المصابين بالورم الإنسوليني. بالنسبة للورم الإنسوليني، فإن عدم قمع إفراز الأنسولين الداخلي (الذي يحدده إفراز الببتيد C) استجابة لنقص السكر في الدم الناجم عن تناول هذا الهرمون بمعدل 0.1 وحدة دولية لكل 1 كجم من وزن الجسم هو مرضي. يتم إجراء التشخيص الموضعي للورم باستخدام تصوير الأوعية البنكرياسية، والتصوير الصوتي، والتصوير المقطعي المحوسب. العلاج جراحي. إذا كان الورم صغيرًا، يتم استئصاله، وإذا كان الورم كبيرًا أو يشتبه في وجود أورام متعددة، يتم استئصال ما يصل إلى 85٪ من البنكرياس. لعلاج الأورام الإنسولينية غير القابلة للجراحة، يُستخدم الديازوكسيد (يُعطى عن طريق الوريد أو عن طريق الفم بجرعة 300-1200 ملغم/يوم).

الجلوكاجونوما هو ورم ينتج الجلوكاجون في البنكرياس. يتجلى سريريا من خلال صورة داء السكري المعتدل، الحمامي النخرية المهاجرة، وفقر الدم، والتهاب اللسان، والاكتئاب، والتهاب الوريد الخثاري. العلامات البيوكيميائية المميزة للورم الجلوكاجوني هي فرط سكر الدم ونقص أمينو حمض الدم. يتم تشخيص الجلوكاجونوما على أساس الصورة السريرية، والبيانات من الدراسات البيوكيميائية التشخيصية السريرية، وتصوير الاضطرابات الهضمية، والذي يكشف عن اضطرابات الأوعية الدموية في البنكرياس والكبد (إذا كان هناك نقائل فيه). العلاج جراحي. في العلاج الكيميائي للأورام غير القابلة للجراحة، يكون الستربتوزوتوسين والديكاربازين فعالين نسبيًا، كما تستخدم مستحضرات السوماتوستاتين الاصطناعية.

الورم السوماتوستاتيني هو ورم يفرز السوماتوستاتين في البنكرياس. يتجلى سريريا من خلال علامات داء السكري، تحص صفراوي، إسهال دهني، نقص الكلور والهيدريا، عسر البلع و (أحيانا) فقر الدم. في حالة الورم السوماتوستاتيني، فإن التركيزات العالية من السوماتوستاتين والتركيزات المنخفضة من الأنسولين والجلوكاجون في الدم تكون مؤشرة بشكل خاص. العلاج جراحي.

ورم غاسترينومي (مرادف لورم غاسترين البنكرياس خارج الرحم) هو ورم منتج للغاسترين يتميز بظهور قرحة هضمية متكررة في المعدة والاثني عشر، وفرط كلورهيدريا شديد (الإنتاج الأساسي لحمض الهيدروكلوريك في المعدة يتجاوز 15 مليمول / ساعة)، والإسهال، والإسهال. - في بعض الحالات الإسهال الدهني (متلازمة زولينجر إليسون). القرحة الهضمية، غالبًا ما تكون متعددة، تتمركز في الجزء الأوسط والبعيد من الاثني عشر (وهو أمر غير نموذجي لمرض القرحة الهضمية). غالبًا ما تكون معقدة بسبب الانثقاب والنزيف. المرضي للورم الغاستريني هو اكتشاف إفراز غاسترين قاعدي مرتفع جدًا (غالبًا ما يتجاوز بشكل ملحوظ 1000 نانوغرام / لتر). مع إفراز غاسترين أقل كثافة (200-400 نانوغرام / لتر)، للتشخيص التفريقي للورم الغاستريني، يتم استخدام اختبارات حمل الكالسيوم أو السكرتين أو اختبار الطعام لتحديد التغير اللاحق في تركيز الجاسترين في الدم. لا يكشف تصوير الأوعية أكثر من 30% من الأورام الغاسترينومية، كما أن التصوير المقطعي المحوسب وتخطيط الصدى ليسا فعالين بدرجة كافية في تشخيص هذه الأورام. العلاج جراحي. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية وجود موقع غير نمطي للورم (في جدار الاثني عشر والمعدة والطحال). غالبًا ما يتم الجمع بين استئصال الورم واستئصال المعدة بالكامل لتجنب الآفات التقرحية المتكررة. انظر أيضًا القرحات المصحوبة بأعراض.

VIP-oma (المرادف لكوليرا البنكرياس) هو ورم ينشأ من خلايا الغدد الصماء في البنكرياس التي تنتج عديد الببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP). يتميز سريريًا بالإسهال، وفي بعض الأحيان يكون غزيرًا، بالاشتراك مع نقص الكلورهيدريا أو اللاكلورهيدريا، والجفاف، والضعف العام الشديد (متلازمة فيرنر موريسون). يصاب بعض المرضى بنوبات صرع. يعاني معظم المرضى من فرط كالسيوم الدم وارتفاع السكر في الدم. يتم تحديد توطين الورم باستخدام التصوير المقطعي والموجات فوق الصوتية. تم الكشف عن تركيز عال من VIP في الدم. العلاج جراحي، بعد التصحيح الإلزامي في فترة ما قبل الجراحة من الاضطرابات في توازن المنحل بالكهرباء وحجم الدم المتداول. بالنسبة للأورام غير القابلة للجراحة، يتم استخدام نظائرها الاصطناعية من السوماتوستاتين في العلاج الكيميائي.

الورم القشري البنكرياسي هو ورم ينشأ من أنسجة الغدد الصماء في البنكرياس التي تنتج هرمون ACTH و (أو) الهرمون المطلق للموجهة القشرية (الهرمون المطلق للموجهة القشرية). تشبه المظاهر السريرية الصورة السريرية لمرض إتسينكو كوشينغ مع الورم الحميد في الغدة النخامية، ولكن كقاعدة عامة، يكون تصبغ الجلد ونقص بوتاسيوم الدم وضعف العضلات (ما يسمى بمتلازمة كوشينغ خارج الرحم) أكثر وضوحًا.

في متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة (MEN)، يحدث تطور الأورام الناشئة من خلايا نظام APUD في وقت واحد في عدد من الأعضاء. ويلاحظ الطبيعة العائلية لأورام الغدد الصماء المتعددة. تتضمن متلازمة MEN-I (المرادفة لمتلازمة فيرمر) أورامًا أو تضخمًا في الغدة الدرقية. الصورة السريرية للvariagland والغدة النخامية وقشرة الغدة الكظرية والغدة الدرقية. الصورة السريرية متغيرة وتعتمد على ما إذا كان الورم منتجًا للهرمونات أم لا. ما يقرب من 90٪ من المرضى لديهم صورة سريرية لفرط نشاط جارات الدرق، و 35٪ لديهم أورام في الغدة النخامية (عادة أورام برولاكتينية)؛ ما يقرب من 45٪ من الحالات هي أورام نشطة هرمونيًا في جزر البنكرياس، وغالبًا ما تكون أورام غاسترينية. تحدث آفات الغدة الدرقية في 10-27% من الحالات. يحدث MEN-I في أي عمر. إذا كانت هناك أعراض لفرط نشاط جارات الدرق، فيجب فحص المرضى وأقاربهم لتحديد متلازمة MEN-I وتحصي البول. في حالة وجود ورم غاستريني أو ورم أنسوليني في المرضى (وأقاربهم)، من الضروري استبعاد أمراض الغدد جارات الدرق. علاج متلازمة MEN-I هو جراحي ومحافظ.

تشمل متلازمة MEN-II (المرادفة لمتلازمة سيبل) سرطان الغدة الدرقية النخاعي، أو الورم الكرومافيني، أو تضخم أو ورم الغدد جارات الدرق. MEN-II هو مرض وراثي. يتم التشخيص بناءً على تحديد الإفراز اليومي للكاتيكولامينات في البول، وتركيز الكالسيتونين في الدم قبل وبعد التحفيز باستخدام عقار البنتاغاسترين. العلاج جراحي.

تشمل متلازمة MEI-III (المرادفة لمتلازمة غورلين) سرطان الغدة الدرقية النخاعي، والورم الكرومافيني، والورم الليفي العصبي المتعدد في الأغشية المخاطية، والتغيرات الهيكلية من نوع متلازمة مارفان، والخلل الوظيفي المعوي. تتطور المتلازمة بشكل رئيسي عند الشباب. العلاج جراحي.