ما هو الكابسيسين وأين يوجد؟ الأطعمة التي تثبط الشهية الآثار الجانبية لمادة الكابسيسين

من أسوأ أعداء الأكل الصحي هو الشعور بالجوع، أو بالأحرى الشهية لكل ما هو لذيذ ويعطي الشعور بالمتعة. ولحسن الحظ، هناك أطعمة تقلل شهيتك، وتبقي جسمك يشعر بالشبع. ومن خلال تضمينها في نظامك الغذائي اليومي، سيكون من الأسهل الحد من كمية الطعام الذي تتناوله.

كل الحبوب

تعتبر الأطعمة المصنوعة من الحبوب الكاملة (العصيدة والحبوب والأرز البني وبذور الكتان ومنتجات دقيق الحبوب الكاملة) أفضل مصدر للألياف، وهي وسيلة مساعدة لا تقدر بثمن في مواجهة آلام الجوع. من ناحية، تعمل الألياف مثل الإسفنج: فهي تنتفخ في المعدة، وتمتص السائل، مما يجعلنا نشعر بالشبع لفترة طويلة. وفي الوقت نفسه، فهو ينظف الجهاز الهضمي، وله تأثير إيجابي على حركية الأمعاء ويزيل السموم من الجسم.

خضار حمراء

تعتبر الخضروات الحمراء، بما في ذلك البنجر الغني بالألياف، جيدة بشكل استثنائي في مكافحة الجوع. فهو لا يشبع فقط، بل يزيد أيضًا من مقاومة الجسم من خلال إمداده بكميات كبيرة من فيتامين C والمغنيسيوم والحديد وحمض الفوليك. ونحصل أيضًا على جرعة كبيرة من الألياف من عصائر الخضار. هذه الوجبة الخفيفة السائلة سوف تملأ المعدة تمامًا، وإذا تم تناولها قبل وقت قصير من تناول الوجبات، فسوف تؤدي إلى تناول كميات أقل في الغداء أو العشاء.

بيض

وعلى الرغم من أنه قيل مؤخرًا أن البيض يرفع مستويات الكوليسترول وبالتالي لا ينبغي تناول أكثر من بيضة أو اثنتين أسبوعيًا، إلا أن معظم الخبراء اليوم ينصحون بتناول البيض بكميات أكبر. فهي مصدر للبروتين الكامل، والذي يسمح لك بنسيان الجوع لفترة طويلة. من خلال تناول بيضة أو اثنتين على الإفطار، فإننا نخفض السعرات الحرارية اليومية بحوالي 330 سعرة حرارية. يجب أن نتذكر أيضًا أن البيض مصدر غني للعديد من العناصر الغذائية - الحديد والبوتاسيوم والكبريت والزنك والفوسفور والفيتامينات أ، ب، د، ك وحمض الفوليك، بالإضافة إلى أحماض أوميغا 3 وأوميغا 6 الدهنية القيمة. . والبروتين الموجود في كل من البيض واللحوم الخالية من الدهون والأسماك ومنتجات الألبان، لا يقمع الشهية فحسب، بل يسرع أيضًا من حرق الدهون.

تشبع حمض الأوليك

زيت الزيتون والأفوكادو واللوز والمكسرات وبذور عباد الشمس - كل من هذه المنتجات لها فوائد كثيرة وغنية بالمواد المغذية القيمة. القاسم المشترك بينهما هو حمض الأوليك، وهو مكون ذو قيمة كبيرة للأشخاص الذين يعانون من آلام الجوع. وكما أظهر علماء من جامعة كاليفورنيا في إيرفين، فإن هذه الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة تحفز الأمعاء الدقيقة لإنتاج أوليثانولاميد، وهو هرمون مثبط للشهية. وبفضله يتلقى الدماغ إشارة بأن الجسم ممتلئ ولا يحتاج إلى حصة أخرى من الطعام.

نباتات القرنة

الحليب خالي الدسم والكربوهيدرات المعقدة والدهون الصحية - مزيج هذه العناصر الثلاثة يحافظ على استقرار مستويات السكر في الدم وبالتالي يجعلك تشعر بالشبع لفترة طويلة. كل هذه المكونات يمكن العثور عليها في البقوليات. لذلك، يحثك الخبراء على تناول الفول، والفول، والعدس، والحمص، والبازلاء بانتظام. ومع ذلك، لا تبالغ في حجم الحصة: فالبقوليات تسبب الانتفاخ لدى الكثير من الناس.

كابسيسين حار

إن مادة الكابسيسين القلوية الموجودة في الفلفل الحلو الساخن هي المسؤولة عن الطعم الحار للخضروات. ولهذا المركب استخدامات عديدة في الطب، بما في ذلك استخدامه كعلاج للسرطان. أثبت علماء من جامعة نوتنجهام أن مادة الكابسيسين تحفز الخلايا السرطانية على التدمير الذاتي. للقلويد تأثير مقوي، بفضله يحمي من جميع أنواع الالتهابات. يمكن أيضًا إضافة الكابسيسين إلى أدوية إنقاص الوزن، لأنه يسرع حرق الدهون وينظم في نفس الوقت عمل الهرمونات المسؤولة عن الجوع - الدوبامين والأدرينالين. ومع ذلك، ليست هناك حاجة لابتلاع الحبوب على الإطلاق: فمجرد تناول الأطعمة التي تحتوي على الكابسيسين يقلل أيضًا من الشهية.

ماء

ليس فقط عصائر الخضار تملأ المعدة بشكل مثالي: فالماء له تأثير مماثل. يقول الخبراء إن شرب كوب قبل الوجبات – رشفات صغيرة على مدى بضع دقائق – يمكن أن يقلل بشكل كبير من حجم حصتك. والشيء الأكثر أهمية هو أنه من خلال تناول كميات أقل، لا نشعر بالجوع على الإطلاق. يجب عليك شرب الماء ليس فقط قبل الوجبات. وتشير العديد من الدراسات إلى أن الأشخاص الذين يشربونه بانتظام طوال اليوم هم أقل عرضة لرغبة في تناول الحلويات والمشروبات الغازية، التي تزود أجسامنا بالكثير من السعرات الحرارية الإضافية. في الوقت نفسه، الماء، مثل أي سائل آخر، يرطب الجسم تماما.

قد يزيد من تركيز الاندورفين في الدماغ، مما يؤدي إلى شعور لطيف ومريح. وربما يسبب التعرق الذي يعطي البرودة، وهو أمر ضروري جداً في الأجواء الحارة. أو ربما هي مجرد عادة أو حتى سمة تطورية، تطورت عبر أجيال عديدة من التعايش بين البشر، الميكروبات التي تتكاثر بسرعة في المناخات الاستوائية وشبه الاستوائية، والتوابل التي تساعد الإنسان على محاربة هذه الميكروبات. على الأرجح، كل العوامل صحيحة، ولكن لا يزال حب جزء من البشرية للكابسيسين يبدو غريبًا إلى حد ما من وجهة نظر بيولوجية. الكابسيسين هو قلويد موجود في الفلفل الحار، وهي مجموعة من النباتات من جنس الفليفلة، وهي مادة ذات تأثير مهيج واضح على الأغشية المخاطية للفم والأنف (والأغشية المخاطية الأخرى).

يستهدف عمل هذا القلويد الثدييات، فهو موجود في ثمرة نبات توزع بذوره عن طريق الطيور. الطيور، عند تناول الفاكهة، لا تطحن البذور. بعد أن مرت البذور سليمة عبر الجهاز الهضمي للطائر، لديها الفرصة لتنبت بعيدًا عن النبات الأم - وهو ما يحتاجه الفلفل الحار في النهاية. تقوم الثدييات أحيانًا بطحن البذور بأسنانها، لذلك فإن غرض النبات هو منع الثدييات من تناوله وتبقى جذابة وغير ضارة للطيور. النباتات، كما تعلمون، تحل مشاكلها كيميائيا، وفي هذه الحالة يكون الحل غير عادي تماما. نادرًا ما يوجد في الطبيعة، ومن الأمثلة المعروفة الأخرى، إلى جانب الكابسيسين، أليل إيزوثيوسيانات - المادة الفعالة في نباتات عائلة الكرنبيات - الخردل والوسابي. كان حل النباتات آلية غير ضارة نسبيًا ولكنها غير سارة للعدو - التعرض من خلال مستقبلات الألم الحراري.

في الثدييات، يتم التحكم في درجة حرارة البيئة الخارجية من خلال مجموعة كاملة من المستقبلات التي يتم ضبطها على نطاقات درجات حرارة مختلفة. يتم تنشيط نوع واحد من المستقبلات عند درجات حرارة أعلى من 43 درجة مئوية. المستقبلات الحرارية ليست انتقائية تمامًا، ومع التعرض الشديد فإنها تعمل كمستقبلات للألم، أي. تسجيل الألم. ونتيجة لذلك، مع التعرض لفترة طويلة لدرجات حرارة أعلى من 43 درجة مئوية، هناك إحساس بالحرقان والألم والرغبة الطبيعية في تخليص الجسم من هذا التأثير. كابسيسين هو ناهض لهذا النوع من المستقبلات، أي. إنه يتفاعل مع المستقبلات الحرارية ويسبب نفس تأثير ارتفاع درجة الحرارة والحرقان والألم. وبناء على ذلك يميل الحيوان إلى تجنب التعرض لهذه المادة. وفي الوقت نفسه، فإن الكابسيسين ليس سمًا ولا يضر بأي شكل من الأشكال عند تناوله داخليًا، ولكن مع التحذير - مع التعرض المكثف، يتم تفعيل آليات الاستجابة الداخلية للجسم، والتي يمكن أن تسبب ضررًا بسبب كثافتها. الجسم نفسه.

تعمل مستقبلات الألم الحراري، التي تتأثر بالكابسيسين، من خلال مجموعة من القنوات الأيونية TRPV (مستقبل عابر محتمل للفانيليا).

البشر هم ثدييات، وآلية عمل الكابسيسين هي نفسها تمامًا. لا يسعى الإنسان إلى تغيير تأثيره بأي نوع من العلاج - الحرارة أو التحولات الكيميائية. لا، هذا الحرق وحتى الألم هو ما نبحث عنه من الفلفل الحار.

وهنا أريد أن أقدم بعض الملاحظات من أجل الإنصاف. أولا، على الرغم من أن ما ورد أعلاه يبدو منطقيا تماما، إلا أنه لا يزال ليس الحقيقة بأكملها، ولكن ربما جزء صغير فقط من الحقيقة. ولعل العدو الأكثر خطورة لنبات الفلفل الحار هو العفن، ولا يعد الكابسيسين سلاحًا كيميائيًا ضد الثدييات في المقام الأول. وهذا لا يلغي التأثير على مستقبلات الحرارة، ولكن ربما يكون هذا التأثير مجرد آلية جانبية للنبات. ثانيًا، يحتوي النبات على مجموعة كاملة من المواد المماثلة التي تظهر هذه الخاصية، وقد تم اكتشاف ستة منها حتى الآن - كبخاخات، ديهيدروكابسايسين، نورديهيدروكاسباسين، إلخ. لديهم هياكل كيميائية وآليات عمل مترابطة، ولكنها تختلف قليلاً في الشدة. هناك ذكر أنهما يختلفان في نوع الحرق، لكن هذا يبدو مستبعدا بالنسبة لي، وأعتقد أن هذا مرتبط أيضا بالشدة.

كابسيسين

عند الحديث عن شدة الكابسيسين، يجب أن نذكر مقياس سكوفيل، الذي يتم من خلاله قياس درجة حرارة أنواع وأصناف مختلفة من الفلفل الحار. وكما هي العادة في المجتمع البشري، فإنهم يقيسون من لديه الفلفل الحار الأكثر سخونة. الفائز الحالي هو ترينيداد موروغا سكوربيون. اخترع هذا المقياس الكيميائي ويلبر سكوفيل في أوائل القرن العشرين، بناءً على الاختبارات الفسيولوجية التي أجراها موضوعات عينات الفلفل الحار المخففة بتركيزات مختلفة في محلول سكر. وأكدت الطرق المختبرية اللاحقة لتحديد تركيزات الكابسيسين بشكل عام دقة التقديرات. لذلك، على هذا المقياس، فإن الإدراك الذاتي لحرارة ترينيداد موروغا سكوربيون أقوى 30 مرة من الفلفل الحار، على سبيل المثال، والكابسيسين النقي أقوى 300 مرة من الفلفل الحار.

هناك حقيقة معروفة حول تناول الفلفل الحار وهي أنه كلما تناولته بشكل منتظم، كلما كان الطعام الذي تشتهي إليه أكثر نكهة. يحدث التعود على المستويين الفسيولوجي والنفسي. لذا، لا تخف من الطعام الحار، فهو لن يضر الجسم، لكنه سيفتح جانبًا آخر من الإدراك الحسي. حتى لو كان الأمر غريبًا – من خلال الألم والحرقان.

في علاج أمراض الجهاز العضلي الهيكلي، غالبا ما تستخدم المواد ذات الأصل الطبيعي. تعتبر المنتجات المبنية عليها فعالة وآمنة لجسم الإنسان. في هذا الصدد، سننظر أيضًا في المقالة في ماهية الكابسيسين، وما هي خصائصه وما هي المستحضرات الموجودة فيه.

كابسيسين- قلويد من أصل طبيعي يستخدم على نطاق واسع في الطب لإنتاج الأدوية ذات التأثيرات الجهازية والمحلية.

مرجع. تنتمي المادة إلى مجموعة المهيجات ذات الأصل الطبيعي.

وهو في شكله النقي عبارة عن مادة بلورية ذات لون شفاف أو أبيض. لها طعم لاذع. يُشار إليه بالصيغة الكيميائية C 18 H 27 NO 3.
مثل جميع القلويدات، فهو غير قابل للذوبان تقريبًا في الماء، ولكنه قابل للذوبان في الإيثانول والدهون والمذيبات العضوية.

أين يوجد الكابسيسين النقي؟ تم العثور على القلويد في أنواع مختلفة من الفلفل الحار. طريقة الحصول عليها هي الاستخدام طريقة الاستخراجباستخدام مكون مساعد - الأسيتون.

والنتيجة هي سائل برتقالي أو أحمر بتركيز كابسيسين 5-10٪.

التأثير الدوائي

وتتميز المادة بخصائص علاجية متعددة الاستخدامات، منها:

• القضاء على الألم والالتهاب والتورم.
• تحسين دوران الأوعية الدقيقة في الدم.
• تحسين الكأس الأنسجة.
• تفعيل عمليات التجديد.
• ترقق الدم ومنع تكوين جلطات الدم.
• تحسين عملية التبادل؛
• تحسين عملية الهضم.

يمكن أيضًا توفير الكابسيسين تأثير مضاد للأكسدة ومبيد للجراثيم.

مؤشرات للاستخدام

يستخدم الكابسيسين كجزء من الأدوية الجهازية والمحلية لعلاج الحالات المرضية التالية:

1. مرض سكري عصبي.
2. عرق النسا.
3. هربس نطاقي.
4. هشاشة العظام.
5. الألم العصبي.
6. صداع نصفي.
7. اضطرابات في الجهاز الهضمي.
8. الصدفية، وحكة في الجلد.
9. أمراض الجهاز القلبي الوعائي.

وتستخدم وسائل مماثلة أيضا للقضاء على آلام ما بعد الجراحة وما بعد الصدمة.

مهم!عند التعامل مع المنتجات التي تعتمد على هذه المادة، يجب عليك اتباع التعليمات.

لذلك، أدناه، على سبيل المثال، سننظر في تعليمات استخدام مرهم كابسيسين:

• تطبيق كمية صغيرة من المرهم في طبقة رقيقة على المنطقة المصابة؛
• افركي الجلد برفق باستخدام جهاز خاص يأتي مع المنتج؛
• بعد التطبيق، اغسل يديك جيدًا.

ينبغي اتباع هذا الإجراء 2 مرات في اليوم.

ويتحقق التأثير العلاجي بعد 1-2 أسابيعبعد البدء في استخدام المنتج.

إذا لزم الأمر، يمكن تمديد العلاج لمدة تصل إلى 4 أسابيع.

موانع

يمنع استخدام المنتجات التي تحتوي على مادة الكابسيسين في الحالات التالية:

• التعصب الفردي للمادة.
• فترة الحمل والرضاعة الطبيعية.
• طفولة؛
• الربو القصبي.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• العمليات الالتهابية على الجلد.
• انتهاك سلامة الجلد.

أيضًا، لا ينبغي وضع مستحضرات الكابسيسين الموضعية على الجلد مباشرة بعد السباحة أو الاستحمام أو حمامات الشمس أو حوض الاستحمام الساخن.

آثار جانبية

يعتمد التأثير العلاجي للمادة على قدرتها على إحداث إحساس بالحرقان وزيادة محلية في درجة الحرارة. لكن هذه الصفات نفسها يمكن أن تثير أيضًا تطور ردود الفعل السلبية من الجسم:

1. في المنطقة التي يتم فيها تطبيق الكابسيسين خارجيًا، قد يحدث وخز وحرق وتورم واحمرار في الجلد.
2. في حالة ملامسة الغشاء المخاطي - ألم حاد، دمع، تكوين المخاط.
3. في حالة ملامسة العين عن طريق الخطأ، من الممكن حدوث حرق للقرنية.
4. من الجهاز التنفسي، من الممكن فقدان الصوت، وتشنج الحنجرة، والشعب الهوائية، وتوقف التنفس.

ويجب استخدام الأدوية التي تحتوي على هذه المادة بحذر، ومن الأفضل استشارة الطبيب المختص مسبقاً حول استخدامها.

الاستعدادات مع كبخاخات

دعونا نلقي نظرة تخطيطية على الأدوية الشعبية التي تحتوي على مادة الكابسيسين.

العقار	البلد المصنعة	الافراج عن النموذج	سعر
« »	هنغاريا	مرهم	210-360 فرك.
"افكامون"	روسيا	بلسم	60-120 فرك.
"اسبول"	روسيا	مرهم	160-220 فرك.
مرهم الفلفل الكافور	روسيا	مروخ	50-60 فرك.
الجص مع الكابسيسين وسم النحل بواسطة فالنتين ديكول	روسيا	رقعة هلامية سائلة	210-220 فرك.

أيضًا يتم تضمين المادة في العديد من المكملات الغذائية، والتي يوصى باستخدامها لفقدان الوزن وتطبيع عملية الهضم وعمليات التمثيل الغذائي وتحسين وظائف القلب.

تم إجراء عدد من الدراسات التي أكدت فعالية الكابسيسين في القضاء على بكتيريا الملوية البوابية، وفي تخفيف الألم، وفي علاج عسر الهضم.

هل تتناول الفلفل الحار في كثير من الأحيان؟ هل يحتوي نظامك الغذائي على الكابسيسين؟ ماذا يقول الأطباء لمرضاهم الذين يشكون من آلام في المعدة أو حرقة في المعدة أو مشاكل أخرى في الجهاز الهضمي؟ التزمي بنظامك الغذائي وابتعدي عن الأطعمة الحارة..

لن نكرر قائمة التوصيات بأكملها، لأن... اليوم نحن مهتمون بشيء واحد فقط - هل يستحق استبعاد الأطعمة الغنية بالتوابل من النظام الغذائي إذا كنت تعاني من مشاكل في الجهاز الهضمي؟ وبما أن أهم عنصر في التوابل الحارة هو الفلفل الأحمر، فهل من الضروري التخلي عن الفلفل الأحمر الحار؟

لسنوات عديدة، بدا أن هذه المشكلة قد تم حلها - إذا كانت هناك عملية التهابية في المعدة أو الأمعاء، فلماذا تفاقمها عن طريق التعرض لمادة الكابسيسين، وهي المادة التي تعطي الفلفل طعمه الحار؟ بل كانت هناك بعض الدراسات التي يُزعم أنها أكدت أن الكابسيسين يمكن أن يصبح محفزًا لأمراض الجهاز الهضمي.

لكن، لحسن الحظ، فإن العلم يتقدم للأمام، وما بدا وكأنه بديهية قبل عشر سنوات اليوم يسبب الحيرة.

الانغماس في الفلفل الحار.

الفلفل الحار، وخاصة مادة الكابسيسين التي يحتوي عليها، لا يمكن أن تسبب التهاب المعدة والقرحة وسرطان المعدة

ولا يزال البعض يتذكر الدراسات التي أشارت إلى تورط الفلفل في تطور القرحة وسرطان المعدة، والتي استندت إلى بيانات إحصائية. ووفقا للعلماء، فإن انتشار هذه الأمراض يكون أعلى في البلدان التي لديها أطعمة حارة تقليديا. وعلى وجه الخصوص، كنا نتحدث عن ماليزيا. واعتمدت النتائج أيضًا على افتراض أن مادة الكابسيسين النفاذة يمكن أن تلحق الضرر بالغشاء المخاطي وتسبب الالتهاب والتقرح، على غرار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لكي نكون منصفين، تجدر الإشارة إلى أن هناك منشورات ذات بيانات معاكسة مباشرة - جادل الباحثون بأن معدل الإصابة بالقرحة وسرطان المعدة في بلدان أمريكا اللاتينية أقل على وجه التحديد بسبب خصوصيات المطبخ - فهم يأكلون الكثير من الأطعمة الغنية بالتوابل. ومن ثم بدأت الأبحاث، وكان الغرض منها تأكيد أو دحض فرضية الأمراض الناجمة عن مادة الكابسيسين. وهنا اكتشف علماء الكيمياء الحيوية حقلاً غير محروث بالكامل.

وفي سياق اكتشاف أسباب انتشار مشاكل المعدة في ماليزيا، تبين أن النسبة الأكبر من المرضى الذين يعانون من أمراض المعدة هم من الصينيين. وجاء الإندونيسيون في المركز الثاني. ونادرا ما كان الماليزيون أنفسهم عرضة لهذه الأمراض. وبعد أن حاولوا التعمق في المشكلة، وجد العلماء أن هناك عاملًا وراثيًا وراء انتشار الأمراض بين الصينيين. ليس الفلفل! علاوة على ذلك، اتضح أن الكابسيسين ليس بريئًا فقط في تطور العمليات الالتهابية والتقرحية، بل له أيضًا تأثير علاجي في عدد من الحالات.

وهكذا، تلقى الفلفل الحار أول تساهل. لا يمكن أن يسبب قرحة المعدة، وخاصة السرطان!

قد يسبب الكابسيسين الشعور بالحرقان والألم
آليات الألم الناجم عن كبخاخات.
في ظل وجود تنشيط Tmem100(A)، يزيد مركب TRPV1-TRPA1 من تدفق الكالسيوم ويعزز زيادة مستويات إدراك الألم. من ناحية أخرى، بدون Tmem100 (B)، ينتج مجمع TRPV1-TRPA1 تدفقًا أقل للكالسيوم لأن TRPA1 في حالة معطلة. السهم الأسود الرفيع: تدفق الكالسيوم التنازلي؛ السهم الأسود أكثر سمكًا: تدفق الكالسيوم الصاعد؛ DRG: العقدة الجذرية الظهرية. ER: الشبكة الإندوبلازمية. PKC: بروتين كيناز C.

الكابسيسين سوف يشفي معدتك!

لا تمنع مرضى ارتجاع المريء من تناول الفلفل الأحمر الحار - فالكابسيسين يمكن أن يقلل بشكل كبير من أعراض حرقة المعدة ومظاهر عسر الهضم الوظيفي. بالإضافة إلى ذلك، فإن الكابسيسين له تأثير وقائي على الغشاء المخاطي في المعدة. تشير الأبحاث الحديثة التي أجراها مركز لانجون الطبي بجامعة نيويورك إلى أن الكابسيسين قد يساعد في منع الضرر الناجم عن مهيجات المعدة المعروفة مثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والكحول.

كما تم إجراء عدد من الدراسات التي أكدت فعالية الكابسيسين في القضاء على بكتيريا الملوية البوابية، مما يجعله مساعدًا موثوقًا به في علاج القرحة المرتبطة بالبكتيريا الملوية البوابية والتهاب المعدة.

في الدراسة ( هضمي الأمراض و علوم, 2014 )، تناولت مجموعة من المرضى مسحوق الفلفل الحار قبل تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. وبعد انتهاء التجربة، أظهرت الدراسات بالمنظار أن الضرر الذي لحق بالغشاء المخاطي للمعدة لدى المرضى الذين يتناولون الكابسيسين على شكل مسحوق الفلفل الحار كان أقل بنسبة 60% منه في المجموعة الضابطة. وهذا يؤكد التأثير الوقائي للكابسيسين ويوفر أسسًا لمزيد من البحث.

قد يسبب الكابسيسين فقدان الحساسية للألم.
آليات التفاعل كبخاخات-TRPV1 وإزالة التحسس.
يلتصق الكابسيسين بـ TRPV1 في "تكوين من الذيل إلى الأعلى والرأس إلى الأسفل" ويزيد من تدفق الكالسيوم. التأثير الثانوي الناتج عن تدفق الكالسيوم هو تنشيط الإنزيمات المعتمدة على الكالسيوم مثل الكالسينورين، الذي يزيل فسفوريلات TRPV1، ويقمع HVACC، والذي يبلغ ذروته في إزالة حساسية TRPV1. بالإضافة إلى ذلك، تمنع الكاميرا التحسس الناجم عن ATP لـ TRPV1، الذي يتنافس على نفس الجيب داخل الخلايا. كام: كالمودولين؛ HVACC: قنوات الكالسيوم المنشط؛ ER: الشبكة الإندوبلازمية.

الكابسيسين يخفف الألم

وقد استخدمت مادة الكابسيسين الحارقة كعلاج خارجي لتخفيف الآلام العصبية لفترة طويلة. كما أنه يستخدم لتخفيف الألم في طب الأسنان. لكن حقيقة أن الفلفل الأحمر يمكن أن يقلل الألم في أمراض الجهاز الهضمي أصبحت معروفة مؤخرًا نسبيًا.

في دراسة سريرية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي ( علم الأدوية الغذائية والعلاجات، 2002) تم التأكيد على أنه مع الاستخدام طويل الأمد للكابسيسين، يتم تقليل الأعراض غير السارة وآلام عسر الهضم بشكل كبير. لقد ثبت أن الكابسيسين يقوم بتعديل الألياف الحشوية المسببة للألم من النوع C المشاركة في تكوين الألم وله إمكانات علاجية في علاج عسر الهضم.

يمكن للكابسيسين أن يخفف الألم.
آليات التسكين الناجم عن الكابسيسين.
ينتج الكابسيسين تسكينًا عن طريق تعديل مسارات الدوبامين في NAC (1)، ومسارات المواد الأفيونية في الحصين (2)، ونشاط GABAergic في RVM (3). بالإضافة إلى ذلك، ينشط الكابسيسين مسار endocannabinoid (4) وdPAG عن طريق تعديل مسار إشارات الغلوتامات (5). يستنزف الكابسيسين المادة P وينتج أيضًا تسكينًا (6). DRG: العقدة الجذرية الظهرية. NAc: مجاور نووي؛ الهيب: الحصين. RVM: النخاع البطني الإنسي المنقاري؛ PAG: المادة الرمادية؛ vlPAG: المخ البطني الجانبي؛ dPAG: المادة الرمادية الظهرية؛ كيف يعمل الكابسيسين؟

يتم إجراء الأبحاث حول آليات الألم في جميع أنحاء العالم تقريبًا. إن فهم هذه الآلية يسمح للصيادلة بتطوير أدوية جديدة لإيقافه بشكل فعال. من المعروف أن المستقبلات المسببة للألم TRPV1 تشارك في تكوين الألم. من خلال العمل على هذه المستقبلات، يحفز الكابسيسين في البداية إنتاج الناقل العصبي P، الذي يحمل رسائل الألم إلى الدماغ. ولهذا السبب، عندما نأكل الفلفل الحار أو نضع الكابسيسين على بشرتنا، نشعر بإحساس حارق يشبه الحرارة وحتى الألم. لكن الانزعاج الناجم عن الكابسيسين يحاكي فقط تلف الأنسجة دون التسبب في أي آثار ضارة. ومع التعرض المتكرر للكابسيسين، يقل الانزعاج ثم يختفي تمامًا فيما بعد. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه في المنطقة التي يعمل فيها الكابسيسين على TRPV1، يتم استنفاد المادة P تدريجيًا، مما يؤدي إلى انخفاض أو اختفاء الألم بالكامل في المنطقة المصابة.

من المفترض أن التأثير على TRPV1، المرتبط بإنتاج وسطاء الالتهابات، هو الذي يجعل الكابسيسين قادرًا على إظهار نشاط مضاد للالتهابات. بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة على أن الفلفل الأحمر الحار له خصائص وقائية من السرطان.

هل مازلت تتخلى عن الفلفل الحار؟

قائمة الأدب

1. كون-يونغ بارك، جي-كانغ جيونغ، يونغ-إيون لي، جيمس دبليو ديلي، الفوائد الصحية للكيمتشي (الخضروات الكورية المخمرة) كغذاء بروبيوتيك، مجلة الأغذية الطبية، 2014، 17، 1، 6CrossRef
2. ماساكازو هارا، إيكويا كوريتا، السانغينارين القلوي الطبيعي يعزز التعبير عن جينات بروتين الصدمة الحرارية في الأرابيدوبسيس، Acta Physiologiae Plantarum، 2014، 36، 12، 3337CrossRef
3. شيخ وبابيضور، قياس الطيف الكتلي للسائل اللوني فائق الأداء، 2014، 87CrossRef
4. ليزبيث لوبيز-كاريلو، إم. كونستانزا كامارغو، باربرا جي. شنايدر، ليفيو أ. سيسينشي، راؤول يو. هيرنانديز-راميريز، بيلايو كوريا، ماريانو إي. سيبريان، استهلاك الكابسيسين، حالة هيليكوباكتر بيلوري CagA والأنماط الجينية IL1B-31C>T: التفاعل المضيف والبيئي في سرطان المعدة، علم السموم الغذائية والكيميائية، 2012، 50، 6، 2118CrossRef
5. N. P. Kalia، P. Mahajan، R. Mehra، A. Nargotra، J. P. Sharma، S. Koul، I. A. Khan، Capsaicin، مثبط جديد لمضخة التدفق NorA، يقلل من الغزو داخل الخلايا للمكورات العنقودية الذهبية، مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات، 2012 ,67, 10, 2401CrossRef
6. كون يونغ بارك، بوه كيم، بكتيريا حمض اللاكتيك، 2011، 187CrossRef
7. Mari S. Chinn, Ratna R. Sharma-Shivappa, Jacqueline L. Cotter، استخلاص المذيبات وتقدير كمية الكابسيسينويدات من الفليفلة الصينية، معالجة الأغذية والمنتجات الحيوية، 2011، 89، 4، 340CrossRef
8. سو جونغ لي، جي يونغ بارك، كي سيوك تشوي، تشان يونغ أوك، كيونغ سوك هونغ، يون جاي كيم، جون وون تشونغ، كي بايك هاهم، فعالية مكملات الجينسنغ الأحمر الكوري في معدل الاستئصال و مستويات مركب الكبريت المتطاير في المعدة بعد علاج استئصال هيليكوباكتر بيلوري، مجلة أبحاث الجينسنغ، 2010، 34، 2، 122CrossRef

الكابسيسين هي مادة موجودة في الفلفل الأحمر وهي المسؤولة عن طعمه الناري. وهو ناهض لمستقبلات الأدرينالين و TRPV1 (مثل Evodia rudifruitus) ، مما يجعله قادرًا على زيادة درجة حرارة الجسم بسرعة. يمتلك الكابسيسين إمكانات قليلة كموقد للدهون، وإمكانات معتدلة في تقليل الالتهاب، ومثير للجدل في الحماية من السرطان.

معلومات مختصرة

أسماء أخرى: مستخلص الفلفل الحار، مستخلص الفلفل الحار، 8-ميثيل-6-حمض نونينويك فانيليل أميد، كبخاخات. لا ينبغي الخلط بينه وبين: بيبيرين (مستخلص الفلفل الأسود).

على الرغم من أنه مثبط لـ CYP3A4، فقد ثبت أن الاستخدام طويل الأمد للكابسيسين يزيد من نشاط CYP3A4.

يكون:

عامل حرق الدهون

التوابل

منتج بناء العضلات

يعني زيادة النشاط

يتفاعل مع إنزيمات استقلاب الدواء!

وصف العمل

قلويد، خصم انتقائي للغاية لمستقبل الفانيليا TPRV1. بعد تنشيط مستقبلات الألم TRPV1 في الجلد، يحدث تدفق لأيونات K + و Ca 2 + إلى الخلية وإطلاق الببتيدات العصبية النشطة في الأوعية، مما يسبب توسع الأوعية (حمامي) وتهيج. تصبح مستقبلات الألم الجلدية أقل حساسية للمنبهات. إن عمل الكابسيسين، الذي يُعرف بأنه "التخدير" وما يرتبط به من إزالة الاستقطاب الناتج عن انسداد النقل التشابكي، هو المسؤول عن تخفيف الألم. التغيرات في مستقبلات الألم الناجمة عن الكابسيسين قابلة للعكس (عدة أسابيع). يتم إعطاء الدواء محليًا باستخدام نظام عبر الجلد. إن إطلاق الكابسيسين من الرقعة خطي. خلال ساعة واحدة، يتم امتصاص 1% من الدواء في الجلد. يكون tmax بعد 20 دقيقة من إزالة الرقعة (بعد 60-90 دقيقة من العلاج)، ويبلغ متوسط ​​t1/2 130 دقيقة.

كابسيسين: تعليمات للاستخدام

علاج آلام الأعصاب المحيطية لدى البالغين (غير المصابين بالسكري) كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع المسكنات الأخرى.

موانع

فرط الحساسية لأي مكون من مكونات الدواء. في حالة ملامسة الجلد عن طريق الخطأ للكابسيسين، ضع جل منظف على المنطقة واتركه لمدة دقيقة واحدة، ثم قم بإزالة البقايا باستخدام شاش جاف واغسلها بالماء والصابون. في حالة ملامسة العينين أو الأغشية المخاطية، يجب شطفها بالماء على الفور. أثناء الإجراء باستخدام التصحيح، يجب مراقبة ضغط الدم، لأنه تحت تأثير زيادة الألم يمكن أن يزيد (في المتوسط).<8 мм рт.ст.). в этом случае следует применить симптоматическое лечение (охлаждение, пероральные анальгетики, например, опиоиды короткого действия). У больных с нестабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензией и недавно перенесёнными сердечно-сосудистыми событиями следует учитывать риск неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций. Не следует применять патчи для лечения болезненной диабетической нейропатии. Очищающий гель может вызвать местные реакции кожи или раздражение глаз и слизистых оболочек. Не рекомендуется применять детям и подросткам.

التفاعل مع أدوية أخرى

لا توجد بيانات متاحة بسبب الامتصاص الطفيف والقصير الأجل.

الكابسيسين: الآثار الجانبية

في كثير من الأحيان يكون هناك ألم وحمامي في موقع التطبيق. شائعة: حكة، حطاطات، حويصلات، وذمة، تورم، جفاف في موقع التطبيق. غير شائع جدًا: الشرى، تنمل، التهاب الجلد، تهيج، جلد مزرق، وذمة محيطية، ألم في الأطراف، تشنجات العضلات، طفح جلدي، غثيان، سعال، تهيج الحلق، إحصار الأذيني البطيني من الدرجة الأولى، عدم انتظام دقات القلب، خفقان، ارتفاع ضغط الدم، تهيج العين. ، انحراف الذوق، نقص الحس، حرقان، القوباء المنطقية. في حالة الجرعة الزائدة (ألم شديد، حرقان، حكة في موقع التطبيق)، يجب إزالة التصحيح على الفور وتطبيق علاج الأعراض. لا يوجد ترياق محدد.

الحمل والرضاعة

لا توجد معلومات عن استخدامه أثناء الحمل والرضاعة. يوصى بمقاطعة الرضاعة الطبيعية في يوم الإجراء.

الكابسيسين: جرعة

يجب وضع اللصقة على بشرة جافة وسليمة ونظيفة (باستثناء الوجه وفوق خط الشعر وعلى الأغشية المخاطية)، باستخدام قفازات النتريل، من قبل طبيب أو أفراد طبيين مؤهلين. يجب ترك الرقعة على الجلد لمدة 30 دقيقة على القدمين (على سبيل المثال، في اعتلال الأعصاب نتيجة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية) أو لمدة 60 دقيقة في أماكن أخرى (الهربس النطاقي). إذا لزم الأمر، يمكن تكرار العلاج كل 90 يوما. من أجل تحسين التصاق الرقعة، قم بقص الشعر في مكان التطبيق (لا تحلق)، اغسل المنطقة بالماء والصابون، ثم جففها جيدًا. لتقليل الانزعاج المصاحب للعلاج، يجب معالجة سطح الجلد الموجود أسفل الرقعة و1-2 سم حولها بمخدر موضعي. إذا لزم الأمر، يمكن قطع الرقعة قبل إزالة الفيلم الواقي. بعد إزالة الرقعة، ضع كمية كبيرة من جل التنظيف، واتركها لمدة دقيقة واحدة، ثم امسح البقايا بقطعة شاش جافة واغسل المنطقة بالماء والصابون. يجب وضع اللاصقات المستعملة في حاوية النفايات الطبية.

المصادر والبنية

مصادر

الكابسيسين (E)-N-(4-هيدروكسي-3-ميثوكسيفينيل)ميثيل)-8-ميثيل-6-حمض النونينويك) هو قلويد يعرف باسم الكابسيسينويد والذي يرتبط بشكل شائع بالفلفل الحار من عائلة الباذنجانيات (الفليفلة) . تم اكتشافه حوالي عام 1500 (بسبب خصائصه الذوقية)، وتم استخراجه في عام 1846، ووصف تركيبه في عام 1919، وتم تصنيعه في عام 1930. في البداية، كانت هذه الخضار (خاصة جنس الفليفلة) تسمى "الفلفل الحار" (من الكلمة الأزتيكية tlacuilos) ، فيما بعد بدأ يطلق عليه اسم الفلفل الأحمر بسبب تشابه خصائصه مع الفلفل الأسود، على الرغم من أن الأخير ينتمي إلى عائلة مختلفة (الفلفل الأسود). مصطلح "الفليفلة" من أصل غير معروف. يمكن أن تأتي من الكلمة اليونانية kapto (اليونانية لعض)، والتي تشير إلى طعمها اللاذع، أو من الكلمة اللاتينية caspa (لاتينية تعني "صندوق")، بسبب البنية الداخلية للنبات التي تشبه الصندوق. هناك ستة أنواع معروفة من الكابسيسينويدات: الكابسيسين، ثنائي هيدروكابسايسين، نوردي هيدروكابسايسين، هومو كابسايسين، هومو ثنائي هيدروكابسايسين ونونيفاميد. عند النظر في الآلية الرئيسية لعمل الكابسيسينويدات (تنشيط قناة مستقبل TRPV1)، فإن النونيفاميد والكابسيسين هما أكثر نظائرهما فعالية، يليهما ثنائي هيدروكابسايسين. مثل الكركمين (من الكركمينويدات) والبربرين (من قلويدات البروتوبيربين)، فإن الكابسيسين هو الجزيء الأكثر شهرة في عائلة جزيئات الكابسيسينويدات. نظرًا لوجود الكابسيسين في الغالب في ثمار الفلفل، فإنه يُعرف باسم مستخلص الفلفل الحار. هناك مجموعة فرعية أخرى من الجزيئات تشبه إلى حد ما الكابسيسينات الموجودة في الفلفل الحلو (CH-19، مستخلص الفلفل الحلو، محصول الفلفل منخفض الحرارة)؛ هذه هي مركبات كاسبيات مثل كاسبيات، ديهيدروكاسبياتي و نورديهيدروكاسبيتي. على الرغم من أنها لا تملك نفس خصائص الذوق، إلا أن الكاسبياتس تزيد أيضًا من درجة حرارة الجسم وتبطئ عملية اكتساب الدهون في القوارض. في الدراسات البشرية، أدى تناول CH-19 عن طريق الفم أو الكابسيسين المعزول إلى زيادة استهلاك الأكسجين (علامة على زيادة معدل الأيض). لا يحتوي الفلفل الحلو على الكابسيسينويدات الكلاسيكية، لكنه يحتوي على مركبات كاسبيات مماثلة ذات تكافؤ حيوي.

الهيكل والخصائص

مقياس سكوفيل وخصائص الطعم

يتم قياس الفلفل الحار (خاصة حرارته) على مقياس سكوفيل، الذي سمي على اسم العالم ويلبر سكوفيل. يتم استخدام تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء لتحديد كمية الكابسيسين في الفلفل. يتم قياس الإحساس بالحرقان الذاتي باستخدام مقياس سكوفيل. يعتمد مقياس تصنيف سكوفيل على التخفيف. يعتمد تصنيف الحدة على نسبة تخفيف المادة في الكحول حتى لا يشعر اللسان باللاذع. يجب تخفيف مادة 50000 سكوفيل بتركيز 1:50000 لتجنب الإحساس بالحرقان في اللسان، بينما 100000 سكوفيل تعني أنه مطلوب تركيز 1:100000. يشير تصنيف حرارة سكوفيل إلى مقدار المادة التي تحتاج إلى تخفيف لتجنب الإحساس بالحرقان؛ القيمة الأعلى تعني المزيد من الحرارة (نظرًا لأن هناك حاجة إلى تركيز أعلى من الكحول حتى تفقد المادة خصائصها). يستطيع اللسان البشري اكتشاف علامات الكابسيسين بتركيزات منخفضة تصل إلى 0.1-1 ميكروجرام/مل. لكي يكون طعم الكابسيسين "حارقًا" و"ساخنًا"، يلزم وجود تركيزات تتراوح بين 10-100 ميكروجرام/مل.

علم العقاقير

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الكابسيسين في المقام الأول بواسطة إنزيمات CYP450 الكبدية وإنزيمات الكربوكسيلستراز، وينتج عددًا كبيرًا من المنتجات الثانوية من خلال المسارات الأيضية الألكيلية والعطرية والأميدية. نظرًا للتغيرات الأيضية في حلقة الفانيليا وسلسلة الألكيل الجانبية الكارهة للماء، فإن مستقلباتها لديها إمكانات أقل في مستقبلات VR1. يحتوي الكابسيسين على عدد كبير من المستقلبات "المحببة للكهرباء" التي يمكنها الارتباط بأنزيمات الكبد والبروتينات من خلال أكسيد الأرين التفاعلي (مركب عطري) أو مجموعة ميثيد تشينون.

التفاعلات الانزيمية

في المختبر، يثبط الكابسيسين CYP3A4 بـ IC50 قدره 21 ميكرومتر، بينما تفشل الكابسيسينات الأخرى (كابساينيت، ثنائي هيدروكابسيكات، نوردي هيدروكابسيكات) في تثبيط CYP3A4. CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي في استقلاب الدواء في الكبد، حيث يمثل 30-40% من جميع إنزيمات P450 (التي لها البادئة CYP- في أسمائها)، وتعمل مثبطاته على إطالة فترة التعرض للدواء (كما هو محدد عن طريق قياس متوسط ​​التركيزات). في البول). في الدراسات التي أجريت على الجرذان، تمكن الكابسيسين (بجرعة 3-25 ملغم/كغم عن طريق الفم) الذي تم إعطاؤه خلال أسبوع قبل تناول الستاتين (المعروف باسم سيمفاستاتين، والذي يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4، وكذلك إلى حد ما بواسطة CYP2C8) من تقليل متوسط ​​تركيز سيمفاستاتين في البول هو 67.06-77.49%. وقد اقترح أن تحريض الإنزيم هو استجابة للتثبيط. على الرغم من أن الكابسيسين يتفاعل في البداية مع CYP3A4 (عن طريق التثبيط)، إلا أن الإنزيم يتكيف ويتكاثر بعد أسبوع واحد من حقن الكابسيسين. ونتيجة لذلك، يزداد نشاط CYP3A4، وتتسارع عملية إزالة الدواء من الجسم.

الأهداف الجزيئية

مستقبلات العبور المحتملة (TRP)

TRPV (مستقبلات العبور المحتملة للفانيلويد؛ مستقبلات الفانيلويد) هي أهداف جزيئية، وموصلات للكاتيونات. كانت هذه المستقبلات تسمى في الأصل مستقبلات الفانيلويد لأنها تستجيب لمواد الفانيلويد (هناك أربعة أنواع من هذه المواد: الكابسيسينويدات، والريسنيفيرانويدات، والديالدهيدات غير المشبعة، وثلاثي فينيلفينول). عندما تم اكتشاف الروابط التي ليست مواد فانيلويد، بدأت تسمى مستقبلات فانيلويد بمستقبلات عبور فانيلويد المحتملة. الكابسيسين هو الناهض الخاص بهم. تعتبر قناة TRPV1 حساسة للحرارة (عند درجات حرارة أعلى من 48 درجة مئوية)، وتوفر هذه الميزة تفسيرًا جزيئيًا للعلاج الحراري. يخفض الكابسيسين العتبة المطلوبة لتنشيط هذه القناة، لذلك مع الكابسيسين يتم تنشيط TRPV1 في درجة حرارة الغرفة. العوامل الأخرى التي تعمل على توعية مستقبلات TRPV1 هي الحموضة (انخفاض الرقم الهيدروجيني) والالتهاب (التأثيرات السلبية لفرط التألم)، بالإضافة إلى الربيطات الذاتية الليكوترين B4 وحمض 15(S)-12-هيدروكسي إيكوساتتراينويك. يعمل الكابسيسين على حساسية TRPV1، وهي قناة الكالسيوم المنشطة بالحرارة. وفي وجود الكابسيسين، تنخفض كمية الحرارة المطلوبة لتنشيط TRPV1 من 48 درجة مئوية إلى درجة حرارة الغرفة. يؤدي تنشيط TRPV1 إلى تدفق الكالسيوم، وبما أن تدفق الكالسيوم الموجه إلى الخلية يعد بمثابة نقل إشارة قوي إلى حد ما، فإن TRPV1 لديه مجموعة واسعة من آليات العمل. يتوسط تدفق الكالسيوم المنبثق من TRPV1 التحسينات المرتبطة بالكابسيسين في تمارين التحمل (عن طريق التخليق الحيوي للميتوكوندريا وتكوين الألياف المؤكسدة من النوع الأول)، وتكوين الألياف المؤكسدة من النوع الأول (عن طريق تنشيط الجينات PGC-1α)، والتكوين الحيوي للميتوكوندريا (عن طريق تنشيط PGC-1α). الجين)، تخليق البروتين العضلي (عن طريق تنشيط هدف الراباميسين)، وإفراز الغدة الكظرية من الغدد الكظرية (وكذلك تحفيز بيتا الأدرينالي ومعدل الأيض). إن تنشيط TRPV1، الذي يؤدي إلى تدفق الكالسيوم داخل الخلايا، هو السبب وراء معظم الخصائص المفيدة للكابسيسين. كان هناك زيادة بنسبة 50% في تنظيم TRPV1 في الخلايا العضلية، واستجابة للعلاج الغذائي طويل الأمد (0.01% من الكابسيسين لمدة أربعة أشهر)، كانت البروتينات الأخرى المتأثرة بـ TRPV1 (بما في ذلك PGC-1α) مرتفعة. الجرعات العالية من الكابسيسين (حقنة 50 ملغم/كغم) تزيد من تنظيم المستقبلات بنسبة 40%، ويكون التأثير واضحاً خلال يوم واحد. يتناقص عدد مستقبلات TRPV1 مع تكاثر الخلايا الشحمية وتكوين الدهون. مع انخفاض تعبير TRPV1، يكون الكابسيسين أقل فعالية في إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا. من المعروف أن الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن لديهم كمية أقل من TRPV1 في الدهون الحشوية وتحت الجلد (الأنسجة الدهنية، 14% و72%، اعتمادًا على النحافة)، كما أن آليات عمل الكابسيسين (تحفيز الجهاز العصبي الودي) أقل فعالية. في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن. وقد أجريت دراسة على الفئران حيث تمت إضافة دورة طويلة من الكابسيسين إلى النظام الغذائي، مما منع انخفاض عدد مستقبلات TRPV1. في المجموعة الضابطة الطبيعية، زاد الكابسيسين على المدى الطويل من مستويات مستقبلات TRPV1. يؤدي تنشيط مستقبل TRPV1 في البنكرياس إلى تعزيز إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، والتي تعمل على TRPV1 نفسه، مما يحسن نقل الإشارة بشكل أكبر؛ وقد أُطلق على هذه العملية اسم "تأثير التغذية المرتدة" (وهو عكس التغذية الراجعة). على عكس معظم تفاعلات مستقبلات الدواء، التي تعتمد على إزالة التحسس والتغذية الراجعة السلبية لتحقيق بعض التنظيم، فإن تفاعل الكابسيسين مع مستقبل TRPV1 معروف بتأثيره المغذّي الأمامي وتكاثر المستقبلات، وهو في الأساس عكس إزالة حساسية المستقبل.

البروتينات STAT

يعد محول الإشارة ومنشط النسخ (STAT)، وخاصة STAT3، هدفًا جزيئيًا لعلاج السرطان نظرًا لتورطه في بقاء الخلية، وانتشارها، ومقاومتها الكيميائية، وتولد الأوعية. يتم تنشيطه بواسطة عوامل مثل إنترلوكين 6، ثم ينشط كيناز يانوس (JAK) وكيناز src، مما يشكل خافتًا ويؤثر على نقل الإشارة الجينية. يمنع الكابسيسين التنشيط التأسيسي والمحفز لـ STAT3 (عبر إنترلوكين 6) دون التأثير على STAT5، حيث يمنع تنشيط منتجات الجينات المعتمدة على STAT3 مثل cyclin D1، Bcl-2، Bcl-xL، survivin، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية VEGF. يحدث هذا التأثير المثبط بجرعة 50 ميكرومتر من الكابسيسين، دون التأثير على محتوى البروتين في STAT3، وينتج عن استنفاد الاحتياطيات داخل الخلايا من GP130 (الكابسيسين بجرعة 100 ميكرومتر يعزز الشبكة الإندوبلازمية ويعزز تقليل GP130؛ GP130). المستويات ترتبط بنشاط STAT3). يعتبر الكابسيسين مثبطًا لـ STAT3، على الرغم من أن أقل جرعة مطلوبة لهذا الغرض (50 ميكرومتر) أعلى بشكل ملحوظ من تلك المطلوبة لتحفيز TRPV1 (1 ميكرومتر). لم يتم بعد توضيح القيمة العملية لـ STAT3. أظهرت دراسة واحدة على الأقل تأثيرًا معاكسًا، حيث أدى الكابسيسين (100 ميكرومتر في الخلايا السرطانية SW480) إلى تنشيط STAT3، والتحسن اللاحق في إعادة ترتيب الخلايا وإمكاناتها الغازية. يمتلك الكابسيسين القدرة على تنشيط STAT3، لكن تفاصيل تنشيط STAT3 وتثبيطه غير معروفة.

مستقبلات النيوروكينين

يفسفر الكابسيسين الكيناز المنظم للإشارات خارج الخلية في الخلايا العصبية الحسية، والذي يتم منعه بشكل فعال عن طريق منع مستقبل NK1 (نيوروكينين)، على الرغم من أن مستقبل NK2 يتوسط تأثيرات الكابسيسين في العقد الجذرية الظهرية. يطلق الكابسيسين أيضًا المادة P، التي تعمل على مستقبلات NK1 عن طريق فسفرة الكيناز الذي ينظم الإشارة خارج الخلية. هذا التحفيز يكمن وراء قدرة الكابسيسين على تحفيز عامل نمو الأعصاب (NGF)، وهو ثانوي لفسفرة الكيناز الذي ينظم الإشارة خارج الخلية. يحفز الكابسيسين مستقبلات النيوروكينين، ربما بسبب زيادة إفراز المادة P (وهي رابطة لـ NK1 وNK2)؛ تتجلى هذه الخاصية بغض النظر عن قنوات TRPV.

التأثير على الجسم

علم الأعصاب

تسكين

قد يؤثر الكابسيسين على آلام الأعصاب، ويزيدها، لأنه يحسن نقل الإشارة من خلال TRPV1. TRPV1 هو مُعدِّل إيجابي لآلام الأعصاب. يؤدي تحسين نقل الإشارة (الالتهاب والحموضة وعمل الكابسيسين) وانتشار مستقبلات TRPV1 إلى تفاقم آلام الأعصاب.

شهية

أدت مكملات الكابسيسين إلى خفض تناول الطعام لدى الفئران التي تغذت على نظام غذائي غني بالدهون وفي الفئران في مجموعة المراقبة (الجرعة غير محددة). اختفى هذا التأثير بعد عشرة أيام من تناول الكابسيسين عن طريق الفم. يمكن أن يقلل الكابسيسين من الكمية التي تتناولها القوارض، لكنه يفقد فعاليته خلال أسبوع تقريبًا. ولوحظ أيضًا انخفاض في كمية الطعام المتناول والإحساس الذاتي بالشهية لدى الأشخاص عند تناول الفلفل الأحمر (6-10 جم)، وهو ما يفسره التحفيز الأدرينالي بيتا، وتناول 750 ملغ من الكابسيسين من قبل الأشخاص الأصحاء (حتى بعد القضاء على حدته) خفض كمية الطعام المستهلكة بنسبة 8.1-8.5٪؛ أولا وقبل كل شيء، انخفض تناول الدهون (بنسبة 13.3-15.5٪). وكان هناك أيضًا انخفاض نسبي في تناول الدهون مع استهلاك الفلفل. تم تأكيد انخفاض الشهية عند تناول الكابسيسين والفلفل الحار (الذي يحتوي على الكابسيسين)، ولكن جميع الدراسات أجريت خلال فترة زمنية قصيرة.

صحة القلب والأوعية الدموية

معدل ضربات القلب

إن تناول 150 ملغ من الكابسيسين قبل ساعة واحدة من ممارسة الأنشطة منخفضة الكثافة (بما في ذلك الراحة) لا يزيد من معدل ضربات القلب لدى الأشخاص الأصحاء.

معدل الأيض

يحفز الكابسيسين معدل الأيض على خلفية نشاط β الأدرينالي، والذي يرتبط بإفراز الكاتيكولامين (الأدرينالين) بواسطة الغدد الكظرية. ينشأ إطلاق الكاتيكولامين بواسطة الغدد الكظرية من تنشيط TRPV1 بواسطة الكابسيسين. إن تناول 10 جرام من الفلفل الأحمر يحسن معدل الأيض لمدة 30 دقيقة بعد تناول الطعام (مع عدم وجود تأثير كبير خلال الـ 120 دقيقة التالية)، وذلك بسبب التحفيز الأدرينالي بيتا، حيث تم فقدان هذا التأثير مع البروبرانولول.يؤثر الكابسيسين على مستقبلات TRPV1 في الجسم. الغدد الكظرية، وتعزيز إطلاق الأدرينالين، وزيادة مستويات الأدرينالين يزيد بشكل مباشر من معدل الأيض من خلال العمل على مستقبلات بيتا الأدرينالية في الخلايا الدهنية.

أكسدة الدهون

تزداد أكسدة الدهون (نسبة السعرات الحرارية المحروقة القادمة من الأحماض الدهنية بدلاً من الركائز الأخرى مثل الجلوكوز) بعد تناول الكابسيسين في الفئران؛ يتم تحقيق أقصى قدر من الفعالية بجرعة 10 ملغم / كغم عن طريق الفم، على خلفية إفراز الأدرينالين. 150 ملغ من الكابسيسين قبل ساعة من ممارسة التمارين الرياضية منخفضة الكثافة تزيد من أكسدة الدهون في جسم الإنسان السليم (في حالة عدم وجود تدريب إضافي). تزداد أكسدة الدهون بعد تناول الكابسيسين عن طريق الفم، وهو ما ظهر في الدراسات البشرية التي تناولت جرعات قياسية من الكابسيسين.

التوليد الحراري

يعزز الكابسيسين إطلاق الحرارة من خلال التحفيز العصبي. قد يكون هذا بسبب تعبير الخلايا العصبية عن مستقبلات VR1. يبدو أن الزيادة في الدفء تحدث بشكل غير مباشر من خلال التحفيز الأدرينالي. وقد لوحظت هذه التأثيرات أيضًا مع الكابسيات، وهي مادة كابسايكينويد غير نفاذة.

تكوين الدهون

الخلايا الدهنية (الخلايا الشحمية)، بما في ذلك الخلايا الشحمية 3T3-L1، تعبر عن TRPV1. في الخلايا الشحمية المعزولة 3T3-L1، ينشط الكابسيسين عند 10 نانومتر، مع أقصى نشاط يتحقق عند 1000 نانومتر (1 ميكرومتر). أدى نشاط الكابسيسين الذروة بعد 8 أيام إلى تقليل كتلة الخلايا الدهنية بنسبة 62 بالمائة من كتلة التحكم أثناء تكوين الدهون مع تقليل نشاط سينسيز الأحماض الدهنية (بنسبة 91٪). ليس للكابسيسين أي تأثير على الفئران بدون مستقبل TRPV1. ومن خلال إبقاء الفئران على نظام غذائي غني بالدهون مع تناول الكابسيسين (الجرعة غير محددة)، لوحظت الوقاية الفعالة من السمنة لمدة 120 يومًا؛ ولم يلاحظ أي تغيير كبير في كمية الطعام المستهلكة. ولم يلاحظ هذا التأثير في غياب مستقبل TRPV1 في الفئران. يبدو أنه يمكن استخدام الكابسيسين كعامل مضاد للسمنة عن طريق منع تراكم الدهون الثلاثية في الخلايا الدهنية. تحدث هذه الخاصية عند التركيزات المنخفضة من الكابسيسين، مما يجعل من الممكن تناوله كمكمل غذائي.

العضلات الهيكلية والأداء البدني

تضخم في حجم الخلايا

من المعروف أن سينسيز أكسيد النيتريك العصبي (سينسيز NO العصبي، الموجود في غمد العضلات) يتم تنشيطه استجابةً للإجهاد الميكانيكي، مما يؤدي إلى تنشيط TRPV1 (الموجود أيضًا في العجزي)، والذي يتم تنشيطه بدوره بواسطة البيروكسينيتريت (أ). مادة أكسيد النيتريك وأكسيد الفائق بوساطة إنزيم NADPH أوكسيديز 4 (NOX4))، وهي سبب تدفق الكالسيوم. يحفز تدفق الكالسيوم تخليق البروتين العضلي من خلال تنشيط هدف الراباميسين. يؤدي حجب سينسيز أكسيد النيتريك العصبي إلى تقليل (لكنه لا يوقف) نمو العضلات دون التفاعل مع الالتهاب أو تكوين الألياف أو تقوية الخلايا الساتلة. أثناء دراسات مسار cGMP (التنشيط بواسطة أكسيد النيتريك، والتأثيرات على مستقبلات cGMP، وإنتاج cGMP)، لم يتم العثور على أي دليل على أن هذا المسار مسؤول عن تخليق البروتين العضلي. على الرغم من أن أكسيد النيتريك يعمل مباشرة على قنوات TRPV، فإن عزل البيروكسينيتريت يلغي الفوائد المرصودة (مما يشير إلى أن أكسيد النيتريك يمارس آثاره فقط عن طريق البيروكسينيتريت)، كما أن إلغاء أوكسيديز NADPH 4 (NOX4) يمنع التضخم الناجم عن ممارسة الرياضة؛ يمكن تجاوز تثبيط سينسيز NO العصبي، وعزل البيروكسينيتريت، وتثبيط NADPH أوكسيديز 4 (NOX4) عن طريق التحفيز المباشر لـ TRPV1 باستخدام الكابسيسين (حقن 10 ميكرومتر في الفئران)، وتنشيط هدف الراباميسين دون التأثير على الكيناز المعتمد على AMP. سينسيز كيناز 3. تقلص العضلات يسبب تخليق البروتين العضلي. يبدو أن أحد هذه المسارات، الذي يحفز تخليق البروتين العضلي استجابة للتمرين، يتضمن نقل إشارة أكسيد النيتريك عبر TRPV1. يعتبر الكابسيسين منشطًا مباشرًا لـ TRPV1 وهو قادر على تحفيز تخليق البروتين العضلي، على الرغم من وجود مثبطات الأكسدة في الخلايا.

الطاقة الحيوية

يمكن لعامل الميتوكوندريا في جين PGC-1α في الحالة النشطة أن يغير العضلات الهيكلية، على خلفية زيادة استهلاك الطاقة وتغيير نوع العضلات من النوع الثاني إلى النوع الأول؛ وهذا عادة ما يكون نتيجة لنقل إشارة الكالسيوم داخل الخلايا بعد التمرين. نظرًا لقدرة الكابسيسين على تحفيز تدفق الكالسيوم من خلال TRPV1، فقد أجريت دراسات حول تفاعله مع جين PGC-1α. تماشيًا مع النظرية المذكورة أعلاه، فإن تطبيق 100 نانومتر من الكابسيسين على خلايا العضلات المستنبتة يزيد من تنشيط جين PGC-1، مما يجعله يعتمد على تدفق الكالسيوم. ميكانيكيًا، يؤدي تنشيط مستقبل TRPV1 بواسطة الكابسيسين أيضًا إلى تنشيط جين PGC-1α، الذي ينظم عملية التخليق الحيوي للميتوكوندريا وانتشارها. إن تناول الدواء أثناء الصيام أو تناول الكابسيسين لمرة واحدة (الحقن بجرعة 10 ميكرومتر) لم يكن له أي تأثير على تكوين الأنسجة العضلية، في حين أن استهلاك الكابسيسين في الفئران بجرعة 0.01٪ مع الطعام لمدة أربعة أشهر دون قوة مصاحبة وتسبب التمرين زيادة في الألياف العضلية المؤكسدة من النوع الأول مقارنة بألياف النوع الثاني. الاستخدام طويل الأمد للكابسيسين ينشط عضلات النوع الأول (الأكسدة)، في حين أن الاستخدام قصير المدى ليس له مثل هذا التأثير.

الأداء البدني

يؤدي تناول ما يصل إلى 10 ملغم/كغم من الكابسيسين عن طريق الفم (في الفئران) إلى تحسن يعتمد على الجرعة في تمارين السباحة، والذي يحدث بسبب زيادة إنتاج الأدرينالين، والذي يحدث بعد ساعتين فقط من جرعة واحدة (عند 60 و180 دقيقة - بدون تأثير). لم يكن لجرعة 15 ملغم/كغم من الكابسيسين أي تأثير على الفئران ولكنها كانت كافية في الفئران. ويرتبط هذا التحسن في أداء التمارين بزيادة في الأحماض الدهنية والكاتيكولامينات في البلازما، ولا يؤثر على الفئران التي تفتقر إلى الغدد الكظرية. من خلال زيادة إفراز الأدرينالين من الغدد الكظرية، يزيد الكابسيسين من القدرة على التحمل أثناء ممارسة التمارين الرياضية لدى القوارض. كان الكابسيسين (0.01% يؤخذ مع الطعام لمدة أربعة أشهر) قادرًا على زيادة القدرة على التحمل لدى الفئران غير المدربة أثناء ممارسة الجري. يحدث هذا بسبب زيادة تركيز الميتوكوندريا وزيادة محتوى العضلات من النوع الأول، ولا يحدث في الفئران التي تفتقر إلى TRPV1. يعمل الكابسيسين على تحسين القدرة على التحمل أثناء التمرين لدى الفئران بسبب تنشيط TRPV1، الذي يسبب تكاثر الميتوكوندريا في الأنسجة العضلية (انظر قسم الطاقة الحيوية). ويستغرق ظهور هذا التأثير فترة طويلة من الزمن، وجرعة لمرة واحدة ليست كافية.

التفاعلات مع أنظمة الأعضاء

معدة

في دراسة أجريت على الفئران حديثي الولادة، عززت مكملات الكابسيسين تكون القرحة (تكوين القرحة)، والتي يبدو أنها ناجمة عن التنكس العصبي في المعدة، لأن هذه الخلايا العصبية تعمل على حماية المعدة. فرط الحساسية الحشوية هي ظاهرة يتم فيها تعزيز الاستجابات للمحفزات المختلفة (الكيميائية أو الميكانيكية أو الحرارية) بما يتجاوز المستويات الطبيعية. فرط الحساسية الحشوية هو السبب الرئيسي لعسر الهضم غير المرتبط بقرحة المعدة. ويعتقد أنه يمكن استخدام الكابسيسين للكشف عن فرط الحساسية، حيث أن استخدامه يسبب تهيجا في الجسم السليم، ولكن عند استخدامه من قبل الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في الجهاز الهضمي يحدث فرط الحساسية. أشارت بعض الدراسات إلى أن الكابسيسين أكثر فعالية من العلاج الوهمي في اكتشاف فرط الحساسية. بسبب فرط الحساسية للكابسيسين في معدة الشخص المصاب باضطراب في الجهاز الهضمي لا علاقة له بالقرحة، ولكنه مرتبط بفرط الحساسية الحشوية، يمكن أن يكون الكابسيسين بمثابة وسيلة للكشف عن فرط الحساسية المذكورة أعلاه.

الغدد الكظرية

تسبب حقن 200 ميكروجرام/كجم من الكابسيسين في الجرذان المخدرة في إفراز الأدرينالين من الغدد الكظرية، مع عدم إطلاق النورإبينفرين تقريبًا. يؤدي تحفيز TRPV1 إلى تحفيز إفراز الإبينفرين بطريقة ثنائية الطور، وهو ما ظهر في الجسم الحي مع الكابسيسين بالإضافة إلى الفانيلويدات الأخرى مثل 10-shogaol، المستخرج من الزنجبيل. يؤدي تنشيط قناة TRPA1 إلى إفراز الأدرينالين بطريقة مماثلة. بشكل دوري، يحفز الكابسيسين إفراز الغدة الكظرية من الغدد الكظرية بسبب تحفيز TRPV1. الكابسيسين قادر على قمع الاستجابة العصبية لإفراز الأدرينالين، ولكنه غير فعال في حالة الاستجابة غير العصبية. يمكن تقليل أو إزالة الزيادة في مستويات الأدرينالين بعد إجهاد الأنسولين (بسبب نقص السكر في الدم) والإجهاد البارد عن طريق تناول الكابسيسين، مما يقلل من مستوى حساسية الغدد الكظرية لهذه المحفزات. يتم تثبيط هذا التثبيط لإفراز الكاتيكولامينات بواسطة المنشطات باستخدام IC50 يبلغ 9.5 ميكرومتر (كاربوكولين)، و11.8 ميكرومتر (فيراتريدين)، و62 ميكرومتر (ارتفاع البوتاسيوم)، ويتم تقليل تخليق الكاتيكولامينات القاعدية عند 10.6 ميكرومتر بطريقة تعتمد على DOPA. تعمل هذه الآليات بشكل مستقل إلى حد كبير عن قنوات TRPV1 والكالسيوم. للكابسيسين تأثير مثبط على إفراز الأدرينالين في الغدد الكظرية، والذي يحدث بسبب إزالة حساسية الخلايا العصبية في هذا العضو، بحيث تظهر استجابة أقل لتلك المحفزات التي من شأنها أن تسبب عادة إفراز الأدرينالين. آلية العمل غير معروفة، ولكنها لا تتعلق بأي حال من الأحوال بـ TRPV1.

العلاقة مع استقلاب السرطان

السرطنة

إحدى آليات العمل التي قد يعزز بها الكابسيسين تطور السرطان ونمو الورم هي عن طريق تثبيط الإنزيم CYP450-2E1، الذي يتداخل مع استقلاب بعض المواد المسرطنة (فينيل كربامات، ثنائي ميثيل نتروزامين) وتحويلها إلى مستقلبات سامة. وعلى الرغم من ذلك، فإن آلية عمل مماثلة قد تكون فعالة ضد المواد المسرطنة الأخرى التي يتم تنشيطها بيولوجيًا بواسطة إنزيمات P450. يبدو أن الكابسيسين له تأثيرات مسرطنة أخرى عند دمجه مع بعض المواد المسرطنة عند الجرعة التي يتم استخدامه بها كمكمل غذائي.

مكافحة السرطنة

للكابسيسين تأثير وقائي ضد سرطان الرئة، والذي يسببه الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات مثل النفثالين و NNK (النيتروزامين الرئيسي في دخان السجائر). قد يكون هذا التأثير بسبب انخفاض نشاط P450، حيث يتم تنشيط هذه المواد المسرطنة بيولوجيًا بشكل مباشر بواسطة هذه المواد بدلاً من تحييدها.

التعرض للبرد

ويبدو أن الزيادة في الأدرينالين في البلازما التي لوحظت في الفئران المجهدة بالبرد قد ألغيت عن طريق المعالجة بالكابسيسين.

السلامة وعلم السموم

معلومات عامة

يعتبر الكابسيسين آمنًا تمامًا للاستخدام في الطعام.